Ki 67 za rak dojke je vrlo visok. Imunohistokemijska dijagnoza statusa receptora raka dojke (PR, ER, ki67, Her2 neu)

Posljednjih godina jedan od glavnih uvjeta za odabir prave taktike je određivanje glavnih morfoloških i genetskih karakteristika tumora. Ključni dijagnostički pokazatelji u ovom slučaju su tzv. tumorski markeri ili tumorski markeri. To su tvari, obično proteinske prirode, koje su strukturna komponenta tumora ili ih on proizvodi. Za maligne neoplazme mliječne žlijezde takvi tumorski markeri su razine ekspresije:

• estrogena I progesteron receptori;
• vjeverica HER2/neu;
• faktor proliferacije Ki-67;
• antigeni raka CA 15-3, CA 27-29, CEA.

Potrebno je shvatiti da pojam "rak dojke" ujedinjuje širok raspon patoloških stanja. Možemo govoriti io praktički dobroćudnim tumorima io izrazito agresivnim. Sukladno tome, svaka situacija zahtijeva svoj terapijski pristup. Tumorski markeri učinkovito su dijagnostičko sredstvo koje liječniku omogućuje izračunavanje kliničke situacije nekoliko koraka unaprijed i pronalaženje optimalnog rješenja.

Navigacija članaka

Estrogenski i progesteronski receptori

Receptori su proteini smješteni unutar stanica ili na njihovoj površini, sposobni za interakciju s određenim tvarima, uklj. – s hormonima koji cirkuliraju u krvi. Normalne stanice tkiva dojke sadrže receptore za ženske spolne hormone - estrogena i progesterona. Isti ti receptori mogu biti prisutni i u nekim tumorskim stanicama. U ovom slučaju, estrogen i progesteron će pospješiti rast takvog tumora.

Antigeni raka CA 15-3, CA 27-29, CEA

Stanice raka koje su podvrgnute mutaciji reproduciraju protein koji tijelo percipira kao antigen (antigen raka, CA), tj. strani element. Ti tumorski antigeni ulaze u krvne i limfne kanale i slobodno cirkuliraju tijelom s protokom krvi i limfe. Za rak dojke takvi tumorski markeri su antigeni raka CA 15-3, CA 27-29 i CEA.

CA 15-3 nije specifičan antigen za rak dojke: njegov sadržaj također raste s,. Međutim, zahvaljujući ovom tumorskom markeru moguće je razlikovati maligne neoplazme od benignih, pratiti prirodu razvoja već otkrivenog tumora, procijeniti učinkovitost terapijskih mjera i dijagnosticirati.

CA 27-29 je specifičan antigen za rak dojke. Ali njegova osjetljivost, prema nekima, nije dovoljno visoka ako se oslanjate samo na njega, jer razina CA 27-29 također je povišena u prvom tromjesečju trudnoće i kod benignih tumora dojke, jetre i bubrega. Najbolji rezultati se postižu sveobuhvatnim krvnim testom na nekoliko tumorskih markera, uključujući, osim navedenih, i CEA (karcinoembrionalni antigen).

Test krvi za markere tumora dojke

Imunokemijska pretraga krvi na tumorske markere jedna je od obaveznih procedura nakon inicijalnog zahvata. Standardni test u Ikhilov MC obično uključuje analiza seruma na prisutnost CA 15-3, CA 27-29 i CEA. Treba napomenuti da ovaj test nije 100% pouzdan i može dati lažno pozitivne rezultate (o tome će biti riječi u nastavku). U tom smislu, može se smatrati samo dodatkom drugim dijagnostičkim mjerama, uključujući mamografiju, ultrazvuk itd.

Točna dijagnoza i točan izbor taktike liječenja mogući su samo na temelju sveobuhvatnih podataka instrumentalnih studija i tumačenja laboratorijskih krvnih testova za tumorske markere:

1. Ako je razina tumorskih markera za rak dojke samo nešto iznad normale i ostaje stabilan, tada možemo suditi o odsutnosti recidiva tumora.
2. Ako dulje vrijeme (od 3 do 9 mjeseci) postoji progresivno povećanje koncentracije tumorskih biljega u krvnom serumu, to može ukazivati ​​na recidiv raka i potrebu za dubljom dijagnostikom.

Zašto analiza tumorskih markera nije uvijek indikativna

Pitanje značaja tumorskih markera u dojci još je uvijek diskutabilno. Do danas nema objektivnih dokaza da redovito praćenje razine tumorskih biljega u krvi nakon uklanjanja tumora dovodi do boljeg ishoda od praćenja kliničke slike i praćenja simptoma raka.

Američko društvo za kliničku onkologiju smatra da su rutinski testovi za razine tumorskih biljega u serumu neprikladni. U isto vrijeme, ove studije se provode u Izraelu, štoviše, u mnogim slučajevima pomažu identificirati ponovljeni rak u ranim fazama njegovog razvoja, što omogućuje pravodobno započinjanje liječenja i čini ga povoljnijim. Međutim, nema dokaza da takve dijagnostičke taktike imaju pozitivan učinak na preživljenje bolesnika. Ovdje je primjereno prikazati rezultate studije. Od 2002. do 2011. proučavali smo podatke o ženama s metastatskim rakom dojke. Pokazalo se da je 40% takvih pacijenata redovito testirano na tumorske markere (CEA, CA 15-3, CA 27.29), što nije pomoglo u izbjegavanju prijelaza bolesti.

Tumorski biljezi u predviđanju rizika od recidiva duktalnog karcinoma

Jedno od najhitnijih pitanja za žene s duktalnim karcinomom koje su bile podvrgnute lumpektomiji je vjerojatnost recidiva tumora. Rizik od recidiva, pod uvjetom da je uspješno proveden, određen je nekoliko čimbenika:

• stupanj malignosti tumora i njegovu veličinu
• dob pacijenta
• dostupnih tumorskih markera

Što je viši stupanj malignosti i što je veća veličina izvornog tumora, veća je vjerojatnost da će se rak ponovno pojaviti. Proučavanje stanica raka na prisutnost određenih tumorskih markera od velike je važnosti. Ako je tumor pozitivan na estrogen ili progesteron, tada se antihormonalni lijekovi koriste kao adjuvantna (postoperativna) terapija. Jedan od znanstvenih otkrića u onkologiji bili su rezultati praktične primjene genetskog testa Oncotype DX, predstavljenog 2011. na Međunarodnom simpoziju u San Antoniju, koji omogućuje predviđanje ponašanja tumora, njegove osjetljivosti na liječenje, uklj. na zračenje i kemoterapiju. Utvrđeno je da trećina žena s duktalnim karcinomom podvrgnutih lumpektomiji ne treba adjuvantnu terapiju.

Troškovi liječenja raka dojke

Trajanje ambulantnog liječenja raka dojke u Ikhilovu je 3-4 radna dana.

Cijene liječenja raka koje je postavilo izraelsko Ministarstvo zdravlja u Centru za rak Ichilov:

Pregled liječenja raka dojke u Izraelu

U rujnu 2015. napipala sam kvržicu u lijevoj dojci. Nisam alarmant, ali sam znao što bi to moglo značiti. Imao sam termin za mjesec dana kod svog akušera/ginekologa, pa sam isprva mislio da ću pričekati i razgovarati sa svojim liječnikom o tome.

Bila sam na mamografiji prije samo šest mjeseci. Ali nakon što sam proučio informacije na Internetu, shvatio sam da se, kako bih bio siguran, moram ranije sastati s liječnikom.

Pregled liječenja raka gušterače u Izraelu

Pet godina prije nego što mi je postavljena dijagnoza, vježbao sam četiri puta tjedno i bio sam u odličnoj formi. Prijatelji su to primijetili Jako sam smršavio, ali samo sam mislio da je to zbog mog aktivnog načina života. Za to vrijeme stalno sam imao problema sa želucem. Liječnici su mi preporučili lijekove bez recepta.

Ispitivanje tkiva posebnim reagensima na principu antigen-antitijelo. Ki-67 je marker proliferativne aktivnosti tumorskih stanica. Mjeri se kao postotak i pokazuje koliki se postotak tumorskih stanica aktivno dijeli. To je čimbenik prognoze za tumorsku bolest i odgovor tumora na liječenje kemoterapijom. Što je rezultat Ki-67 niži, tumor lošije reagira na kemoterapiju (i obrnuto). Niska razina izražaja aktin glatkih mišića u stromi neoplazmi iu stijenkama krvnih žila tipično je za slabo diferencirane karcinome i tumore s većim metastatskim potencijalom.

Sastav studije:

• Histološka studija s određivanjem proliferativne aktivnosti ekspresijom KI-67
• Imunohistokemijska studija s određivanjem proliferativne aktivnosti ekspresijom KI-67

Sinonimi ruski

IHC, imunohistokemijski pregled tkiva, pregled uzorka tumorskog tkiva, pregled tumorskog tkiva.

Način istraživanja

Histološka metoda.

Koji se biomaterijal može koristiti za istraživanje?

Lokalizacija biopsije: uzorak tkiva (biopsija) tumorske formacije bilo koje lokalizacije.

Opće informacije o studiju

Antigen Ki-67 je specifičan protein koji se nalazi u nuklearnom materijalu tumorske stanice i neophodan je za njezinu proliferaciju, tj. podjela. Detekcija Ki-67 ukazuje na tumorske stanice koje su u fazi diobe staničnog ciklusa. To vam omogućuje da shvatite koliko aktivno i brzo dolazi do podjele tumorskih stanica, a time i stope rasta tumora, procijenite rizik od metastaza, odredite taktiku terapije i vjerojatni odgovor na nju, te prognozu bolesti.

Smatra se da je otkrivanje Ki-67 markera najindikativnije za rak dojke, međutim, brojne studije dokazuju preporučljivost provođenja analize za rak bilo koje lokalizacije, ako postoji sumnja na maligni proces, kao i kod prisutnost benignih neoplazmi s procjenom rizika od njihove malignosti.

Kombinirana histološka i imunohistokemijska studija tumorskog materijala omogućuje nam da prvo dobijemo morfološki opis procesa, a zatim odredimo njegovu proliferativnu aktivnost - stupanj i brzinu diobe stanica. To daje prilično točnu i objektivnu procjenu stupnja malignosti tumora i prognozu za njegov daljnji razvoj.

Histološki pregled provodi se ispitivanjem dijelova tumorskog materijala pod mikroskopom nakon prethodnog bojenja, što omogućuje identificiranje i opisivanje odstupanja od norme u strukturi tkiva, karakterizaciju promjena i izvođenje zaključka o benignosti ili malignosti tumora. postupak. Zatim se provodi imunohistokemijska studija (IHC) kako bi se otkrila aktivnost rasta tumora. Tijekom IHC-a posebno sintetizirana obilježena protutijela dodaju se uzorku patološkog tkiva koje sadrži stanice s Ki-67 antigenima. Tijekom reakcije nastaju kompleksi antigen-protutijelo čiji udio označava broj stanica u aktivnoj fazi diobe. U zaključku je naznačen indeks Ki-67 - indeks proliferativne aktivnosti, izražen u postocima. S niskim vrijednostima indeksa tumor se smatra manje agresivnim, a s visokim vrijednostima indeksa smatra se visoko agresivnim. Također, na temelju indeksa proliferativne aktivnosti može se prosuditi mogući odgovor tumorskog procesa na terapiju i procijeniti učinkovitost već provedenog liječenja.

Složena histološka i imunohistokemijska studija tumorskog procesa je prilično složena i radno intenzivna analiza. No, objektivnost i svrsishodnost njezine provedbe opravdana je točnim dijagnostičkim rezultatima, najispravnijim izborom terapije i odgovorom na nju te boljom prognozom tijeka bolesti.

Za što se koristi istraživanje?

• Morfološki opis tumorskog procesa;
• određivanje proliferativne aktivnosti (skriveni potencijal stanične diobe i povećanje veličine tumora);
• provjera prisutnosti tumorskog procesa i njegove benignosti / malignosti;
• prognoza daljnjeg tijeka procesa;
• izbor najprikladnije i najobjektivnije metode liječenja/izbor terapije;
• praćenje učinkovitosti terapije.

Kada je studija zakazana?

• U prisutnosti kancerogenog procesa bilo koje lokalizacije;
• u prisutnosti benigne formacije za isključivanje malignosti;
• pri izboru i praćenju terapije.

Što znače rezultati?

Rezultat studije je morfološki opis lijeka i brojanje stanica sa ili bez Ki-67 antigena. Izračunava se indeks proliferativne aktivnosti (postotak stanica s ekspresijom proteina Ki-67). Tumačenje dobivenog rezultata provodi liječnik koji je naručio studiju, ovisno o mjestu tumorskog procesa, njegovoj vrsti, provedenom liječenju itd.

• Imunocitokemijska studija strugotine vrata maternice s određivanjem p16 i Ki 67 proteina (uključujući tekuću citologiju - Papanicolaou bojenje)
• Složena histološka i imunohistokemijska studija s određivanjem receptorskog statusa progesterona i estrogena
• Kompleksna histološka i imunohistokemijska studija s određivanjem proliferativne aktivnosti ekspresijom KI-67, kao i rizika od progresije displazije i razvoja raka vrata maternice ekspresijom p16INK4a

Tko naručuje studiju?

Književnost

• Sales Gil R, Vagnarelli P. Ki-67: Više skriveno iza "klasičnog markera proliferacije". Trends Biochem Sci. 2018. 18. kolovoza.
• Du R, Zhang H, Shu W, Chen B, Li Y, Zhang X, Wu X, Wang Z. Korelacija između ekspresije Ki-67 i hemodinamike ultrazvuka pojačanog kontrastom u pacijenata s infiltrativnim duktalnim karcinomom dojke. Am Surg. 2018. 1. lipnja; 84 (6): 856-861.

Ki-67 marker jedan je od najvažnijih pokazatelja procesa raka tijekom pregleda. Jedinstveni protein - antigen - pokazuje podjelu stanica, koja u stanju mirovanja ne dovodi do stvaranja tvari. Ako test Ki-67 otkrije aktivnost stanica, liječnici mogu dijagnosticirati opseg karcinoma.

Što je indeks proliferacije

Indeks se otkriva proučavanjem ekspresije Ki-76 - to je digitalni pokazatelj aktivnosti tumorskih stanica. Ako je razina ekspresije Ki-67 tumorskih stanica 22, to znači 22% aktivnosti. Što je veći pokazatelj, to je aktivnija proliferacija atipičnih stanica i, posljedično, razvoj raka.

Kod raka dojke marker Ki-67 nalazi se u tkivu uzetom biopsijom ili tijekom operacije uklanjanja tumora. Uz njegovu pomoć procjenjuje se genomska aktivnost. Najčešće se ovaj protein koristi za razjašnjenje dijagnoze karcinoma dojke. No, može se koristiti i za dijagnosticiranje malignih procesa u drugim organima.

Indikacije i kontraindikacije

Ispitivanje je propisano ako se sumnja na agresivni razvoj neoplazme.

Testiranje na Ki-67 za rak dojke propisano je u sljedećim slučajevima:

• postoji sumnja na agresivni razvoj tumora;
• potrebno je odrediti učinkovitu tehniku ​​za karcinom;
• potrebno je identificirati učinkovitost liječenja, kao i rizike od recidiva nakon terapije;
• potrebno je odrediti sekundarne žarišta u limfnim čvorovima i organima;
• potrebno je odrediti hormonski status neoplazme;
• u tijelu su otkriveni drugi onkološki procesi.

Ne postoje apsolutne kontraindikacije za imunohistokemiju. Postupak se ne može izvoditi samo u akutnim stanjima, kada se povećava temperatura pacijenta.

Značajke provođenja IHC studije za identifikaciju markera

Za ekscizijsku biopsiju koristi se igla velikog promjera.

Za provođenje Ki-67 testa na raku dojke kod žena i utvrđivanje jesu li razine normalne, bit će potreban uzorak tkiva. Uklanja se posebnim instrumentima sa sumnjivog područja prsnog koša sljedećim metodama:

• Aspiracija iglom. Koristi se vrlo tanak instrument čije se uvođenje gotovo i ne osjeti, a zahvat se izvodi bez anestezije.
• Vakuumska biopsija. Liječnik primjenjuje lokalni anestetik, izrezuje mikroskopski komadić kože i umeće sondu. Kroz rez, stručnjak prima nekoliko vrsta materijala.
• Ekscizijska biopsija. Za zahvat se koristi igla velikog promjera, tkivo se uzima u cilindričnom obliku u lokalnoj anesteziji.
• Kirurška biopsija. Tijekom operacije uklanja se abnormalna zona, a dio dobivenog materijala šalje se na histološki pregled.

Pacijent dobiva rezultate testa unutar 10-12 dana.

Metodu biopsije ne može odabrati sam pacijent. Metodu određuje isključivo liječnik i trebate mu vjerovati bez pitanja.

Prednosti određivanja Ki-67 indeksa

Glavni zadatak markera Ki-67 je odrediti točnu stopu preživljavanja. On se uspješno nosi s tim, jer je broj stanica raka koje se dijele u tumoru točno određen. Na visokoj razini možemo govoriti o brzoj diobi stanica, što će biti pozitivno ocijenjeno s gledišta kemoterapije. Ako se te stanice sporo dijele, terapija neće dati značajne rezultate.

Metode određivanja vrijednosti markera

Mikroskopsko ispitivanje tkiva, koje se temelji na otkrivanju protutijela na patološke tvari

Ki-67 marker dobro identificira značajke tumorskog procesa. Provodi se na tumorskim tkivima uz obvezno histološko ispitivanje otkrivenih tumora. Marker test također je propisan za agresivno povećanje tumora.

Pacijenti trebaju razumjeti da pozitivne vrijednosti Ki-67 ukazuju na visok rizik od recidiva i lošijeg preživljavanja čak iu ranim fazama patologije.

Za procjenu rezultata uzete biopsije koristi se nekoliko metoda istraživanja:

• bojenje stanica s antigenom Ki-67 - svjetlosni mikroskopi pomažu vizualno procijeniti broj aktivnih čestica;
• korištenje antitijela MIB1 za označavanje malignih stanica;
• pozitivno obojene tumorske stanice u ukupnom broju omogućuju usporedbu njihovog postotka u odnosu na zdrave stanice;
• rezultati se izračunavaju uzimajući u obzir sve dijelove tumora.

Proučavanje markera Ki-67 složen je dijagnostički postupak. Ponekad se pacijentu tijekom biopsije uzima više uzoraka kako bi se točno odredila razina aktivnosti i broj atipičnih tumorskih stanica. Za to se koriste različite metode procjene.

Postotna prognoza i usporedba

Korelacija između integralnih prognostičkih indeksa i Ki-67 u primarnom tumoru i metastazama u limfnim čvorovima

Rezultati analize obično se daju pacijentu u određenom postotku. Označava sadržaj proteina, koji se može koristiti za određivanje taktike liječenja. Normalno, Ki-67 ne smije prijeći 15%, tada se pacijentu daje povoljna dijagnoza i šanse za preživljavanje veće od 90%. Što je veći postotak Ki-67, stvari su gore:

• ako je Ki-67 10% ili manje, tada će u 95% slučajeva nakon operacije razdoblje preživljavanja biti više od 10 godina;
• s pokazateljem Ki-67 od 15%, u 95% slučajeva žene žive više od 5 godina; u Rusiji ta brojka može biti jednaka 85% slučajeva;
• s Ki-67, rak dojke s tumorskom aktivnošću dijagnosticira se u 20%; ako se liječenje započne odmah, prognoza će biti povoljna; ako se odbije, postoji visok rizik od progresije bolesti i skraćivanja života na 3-5 godina;
• ako je Ki-67 30%, to ukazuje na aktivan razvoj i povećanje veličine karcinoma, ali će dobro reagirati na kemoterapiju;
• ako je Ki-67 90%, liječnici mogu odbiti liječenje - stopa preživljavanja tijekom 5 godina je nula.

Na najvišim razinama Ki-67, žene rijetko žive duže od 3 godine.

Rak dojke s povećanom hormonskom ovisnošću vrlo je česta bolest. Sastoji se od niza čimbenika koji provociraju bolest: trudnoća, pubertet, dojenje, a zatim i razdoblje predmenopauze povezani su s jakim fluktuacijama hormona. Progesteroni i estrogeni imaju ogroman utjecaj na žensko tijelo, pridonoseći nepovoljnom stanju.

Promjene u grudima mogu izazvati i drugi čimbenici: liječenje hormonima u velikim dozama, izostanak trudnoće tijekom života ili neplodnost. Međutim, to ne znači da se rak češće javlja kod prvorotkinja. Ne postoji izravna veza s trudnoćom ili nedostatkom iste.

Što učiniti ako imate lošu dijagnozu

Kod otkrivanja posljednjeg stadija raka vrlo je važno dobiti podršku obitelji i prijatelja

Prilikom izdavanja rezultata laboratorijski stručnjaci ne daju nikakve preporuke niti objašnjenja. Međutim, žene doznaju smisao testova na internetu. Dijagnozu zatim potvrđuje liječnik. Ne smatraju se svi slučajevi prikladnima za liječenje. To kod žena uzrokuje ogroman stres i tjeskobu.

Važno je razumjeti da čak i ako se otkrije zadnji stadij raka dojke, život ne završava iste sekunde. Mnogi ljudi žive više od 1-2 godine. I ovo vrijeme treba potrošiti na voljene, ako ostane snage i vjere.

Podrška bližnjih u ovom razdoblju je vrlo važna, kao i kontakti sa ženama u istom stanju. Često grupe podrške za teško bolesne osobe pomažu u suočavanju s visokom razinom tjeskobe, rješavanju strahova i pripremanju za kraj života.

Kontroverzna ispitna pitanja

Kada dobijete loš rezultat, važno je zapamtiti da visoka razina ekspresije ukazuje na to da će tumor dobro reagirati na kemoterapiju. Ako odmah počnete s liječenjem, a zatim se podvrgnete ponovnoj dijagnozi, postoje sve šanse za značajno poboljšanje vašeg stanja. Rezultati Ki-67 testova ponekad se ne mogu točno protumačiti ako je patologija povezana s pozitivnim limfnim čvorovima.

Određivanje markera Ki-67 propisano je u kontroverznim slučajevima kada postoji svaki razlog za pretpostavku da pacijent ima rak. Pregled se također provodi kada se rak utvrdi, ali treba utvrditi njegovu aktivnost i odabrati najbolju taktiku liječenja.