Imunostimulirajuća sredstva – pojam, podjela, mehanizam djelovanja, opće karakteristike predstavnika skupine. Značajke lijekova Imunotropni lijekovi klasifikacija farmakološke karakteristike primjena nuspojave

Prije svega, potrebno je definirati što se podrazumijeva pod pojmom "imunotropni lijekovi". DOKTOR MEDICINE. Mashkovsky dijeli lijekove koji ispravljaju imunološke procese (imunokorektore) na imunostimulirajuće i imunosupresivne (imunosupresore). Možemo izdvojiti treću skupinu - imunomodulatori, odnosno tvari koje djeluju na imunološki sustav ovisno o njegovom početnom stanju. Takvi lijekovi povećavaju niske i smanjuju visoke pokazatelje imunološkog statusa. Dakle, prema djelovanju na imunološki sustav, imunotropne lijekove možemo podijeliti na imunosupresore, imunostimulanse i imunomodulatore.

Ovaj odjeljak posvećen je samo zadnjim dvjema vrstama lijekova i uglavnom imunostimulansima.

Karakteristike imunomodulatora

Pripravci bakterijskog i gljivičnog podrijetla

Imunomodulatorna cjepiva Cjepiva napravljena od oportunističkih bakterija ne samo da povećavaju otpornost na određeni mikrob, već također imaju snažan nespecifični imunomodulatorni i stimulirajući učinak. To se objašnjava prisutnošću u njihovom sastavu lipopolisaharida, proteina A, M i drugih tvari najjačih imunoloških aktivatora koji djeluju kao adjuvansi. Neizostavan uvjet za propisivanje imunomodulatorne terapije lipopolisaharidima mora biti dovoljna razina ciljnih stanica (tj. apsolutni broj neutrofila, monocita i limfocita).

Bronhomunal ( bronho - Munal ) - liofilizirani bakterijski lizat { Str. pneumoniae, H. utjecaj, Str. vindans, Str. pyogenes, moraxella katarhalti, S. aureus, K. pneumoniae I Kozaenae). Povećava broj T-limfocita i IgG, IgM, clgA antitijela, IL-2, TNF; koristi se u liječenju zaraznih bolesti gornjeg dišnog trakta (bronhitis, rinitis, tonzilitis). Kapsula sadrži 0,007 g liofiliziranih bakterija, 10 u pakiranju. Prepisati 1 kapsulu dnevno 10 dana mjesečno 3 mjeseca. Djeci se propisuje bronhomunal II, koji sadrži 0,0035 g bakterija po kapsuli. Koristite ujutro na prazan želudac. Mogući su dispeptički simptomi, proljev i epigastrična bol.

Ribomunil ( Ribomunil ) - sadrži imunomodulatorne tvari predstavljene kombinacijom bakterijskih ribosoma (Klebsiella pneumoniae - 35 dionica Streptococcus pneumoniae - 30 dionica, Streptococcus pyogenes - 30 dionica, Hemofilija influenzae - 5 režnjeva) i membranski proteoglikani Kpneumoniae. Propisana 1 tableta 3 puta dnevno ili 3 tablete ujutro, na prazan želudac, u prvom mjesecu - 4 dana u tjednu tijekom 3 tjedna, au sljedećih 5 mjeseci. - 4 dana na početku svakog mjeseca. Formira imunitet na infektivne agense, pruža dugotrajnu remisiju kod kroničnog bronhitisa, rinitisa, tonzilitisa, otitisa.

Višekomponentno cjepivo (VP-4 - Imunovac) predstavlja antigene komplekse izolirane iz Staphylococcus, Proteus, Klebsiella pneumoniae i Escherichia coli K-100; inducira stvaranje protutijela na te bakterije kod cijepljenih osoba. Osim toga, lijek je stimulator nespecifične otpornosti, povećavajući otpornost tijela na oportunističke bakterije. Korelira razinu T-limfocita, pojačava sintezu IgA i IgG u krvi i slgA u slini, potiče stvaranje IL-2 i interferona. Cjepivo je namijenjeno imunoterapiji bolesnika (u dobi od 16 do 55 godina) s kroničnim upalnim i opstruktivnim bolestima dišnog sustava (kronični bronhitis, kronična opstruktivna plućna bolest, infekcijski i mješoviti oblici bronhalne astme). Intranazalna primjena: 1 dan - 1 kap u jedan nosni prolaz; 2. dan - 1 kap u svaki nosni prolaz; 3. dan - 2 kapi u svaki nosni prolaz. Počevši od 4. dana nakon početka imunoterapije, lijek se ubrizgava pod kožu subskapularne regije 5 puta u razmaku od 3-5 dana, naizmjenično mijenjajući smjer primjene. 1. injekcija - 0,05 ml; 2. injekcija 0,1 ml; 3. injekcija – 0,2 ml; 4. injekcija – 0,4 ml; 5. injekcija – 0,8 ml. Kada se cjepivo primjenjuje oralno, 1-2 dana nakon završetka intranazalne primjene, lijek se uzima oralno 5 puta u razmaku od 3-5 dana. 1 doza - 2,0 ml; 2. doza - 4,0 ml; 3. doza - 4,0 ml; 5. doza - 4,0 ml.

Cjepivo protiv stafilokoka sadrži kompleks termostabilnih antigena. Koristi se za stvaranje antistafilokoknog imuniteta, kao i za povećanje opće otpornosti. Primjenjuje se supkutano u dozi od 0,1-1 ml dnevno tijekom 5-10 dana.

Imudon ( Imudon ) - tableta sadrži liofilnu mješavinu bakterija (lactobacillus, streptococcus, enterococcus, staphylococcus, Klebsiella, corynebacterium pseudodiphtheria, fusiform bakterije, candida albicans); koristi se u stomatologiji za parodontitis, stomatitis, gingitis i druge upalne procese usne sluznice. Prepisati 8 tableta/dan (1-2 svaka 2-3 sata); Tableta se drži u ustima dok se potpuno ne otopi.

Porezna uprava-19 ( Porezna uprava -19) - dozirani aerosol za intranazalnu primjenu (60 doza, 20 ml) sadrži lizat bakterija (diplococcus pneumoniae, streptokoki, stafilokoki, neisseria, klebsiella, morahella, bacil influence i dr.) . Potiče fagocitozu, povećava razinu lizozima, clgA. Koristi se za rinitis, faringitis, tonzilitis, bronhitis, bronhijalnu astmu s rinitisom, otitis. Napravite 2-5 injekcija dnevno u svaku nosnicu dok infekcija ne nestane.

Bakterijskii tvari kvasca

Natrijev nukleinat Lijek u obliku natrijeve soli nukleinske kiseline dobiva se hidrolizom stanica kvasca nakon čega slijedi pročišćavanje. To je nestabilna mješavina 5-25 vrsta nukleotida. Ima pluripotentno stimulirajuće djelovanje protiv imunoloških stanica: povećava fagocitnu aktivnost mikro- i makrofaga, stvaranje aktivnih kiselih radikala u tim stanicama, što dovodi do povećanja baktericidnog učinka fagocita i povećava titre antitoksičnih protutijela. Propisano oralno u tabletama u sljedećim dozama po 1 dozi: djeca od 1 godine života - 0,005-0,01 g, od 2 do 5 godina - 0,015-002 g, od 6 do 12 godina - 0,05-0 , 1 g. Dnevna doza sastoji se od dvije do tri pojedinačne doze, izračunate za dob bolesnika. Odrasli primaju ne više od 0,1 g po dozi 4 puta dnevno.

Pirogenal Lijek se dobiva iz kulture Pseudomonas aeroginosa. Niska toksičnost, ali uzrokuje groznicu, kratkotrajnu leukopeniju, koja se zatim zamjenjuje leukocitozom. Posebno je učinkovit učinak na sustav stanica fagocitnog sustava, stoga se često koristi u kompleksnoj terapiji dugotrajnih i kroničnih upalnih bolesti dišnog trakta i drugih lokalizacija. Primjenjuje se intramuskularno. Injekcije se ne preporučuju djeci mlađoj od 3 godine. Djeci starijoj od 3 godine daje se doza od 3 do 25 mcg (5-15 MTD - minimalne pirogene doze) po injekciji ovisno o dobi, ali ne više od 250-500 MTD. Za odrasle, uobičajena doza je 30-150 mg (25-50 MTD) po injekciji, maksimalna je 1000 MTD. Tijek terapije uključuje od 10 do 20 injekcija, a potrebno je praćenje parametara periferne krvi i imunološkog statusa.

Pirogenalni test je test leukopeničnih stanja za poticanje hitnog oslobađanja nezrelih oblika granulocita iz staničnih depoa. Lijek se primjenjuje u dozi od 15 MTD na 1 m2 tjelesne površine. Druga formula za izračun je 0,03 mcg po 1 kg tjelesne težine. Kontraindiciran tijekom trudnoće, akutne groznice, leukopenije autoimunog podrijetla.

Pripravci kvasca sadrže nukleinske kiseline, kompleks prirodnih vitamina i enzima. Dugo su se koristili za bronhitis, furunculosis, dugo zacjeljujuće čireve i rane, anemiju i tijekom razdoblja oporavka nakon teških bolesti. U 5-10 g kvasca dodajte 30-50 ml tople vode, sameljite i ostavite 15-20 minuta na toplom mjestu dok se ne stvori pjena. Smjesa se promućka i pije 15-20 minuta prije jela 2-3 puta dnevno 3-4 tjedna. Klinički učinak pojavljuje se nakon tjedan dana, imunološki učinak - kasnije. Da bi se smanjila dispepsija, lijek se razrijedi mlijekom ili čajem.

Sintetski imunomodulatori

Lycopid Polusintetski lijek, pripada muramil dipeptidima, sličnim bakterijskim. To je fragment bakterijske stanične stijenke. Dobiva se iz stanične stijenke M. lysodeicticus.

Lijek povećava ukupnu otpornost organizma na patogene čimbenike, prvenstveno aktivacijom stanica fagocitnog imunološkog sustava (neutrofila i makrofaga). U slučaju potisnute hematopoeze, na primjer, uzrokovane kemoterapijom ili zračenjem, primjena likopida dovodi do obnove broja neutrofila. Likopid aktivira T- i B-limfocite.

Indikacije: akutne i kronične gnojno-upalne bolesti; akutne i kronične bolesti dišnog sustava; lezije cerviksa ljudskim papiloma virusom; vaginitis; akutne i kronične virusne infekcije: oftalmoherpes, herpetične infekcije, herpes zoster; plućna tuberkuloza; trofični ulkusi; psorijaza; imunoprofilaksa prehlade.

Tečajevi se propisuju ovisno o bolesti. Za kronične infekcije dišnog sustava (bronhitis) u akutnom stadiju, 1-2 tablete (1-2 mg) pod jezik - 10 dana. Za dugotrajne rekurentne infekcije, 1 tableta (10 mg) jednom dnevno tijekom 10 dana. Plućna tuberkuloza: 1 tableta (10 mg) - 1 put pod jezik, 3 ciklusa po 7 dana u razmacima od 2 tjedna. Herpes (blagi oblici) - 2 tablete (1 mg x 2) 3 puta dnevno pod jezik 6 dana; za teške slučajeve - 1 tableta (10 mg) 1-2 puta dnevno oralno - 6 dana. Djeci se propisuju tablete od 1 mg.

Kontraindicirano tijekom trudnoće. Povišenje tjelesne temperature do 38°C, koje se ponekad javlja nakon uzimanja lijeka, nije kontraindikacija.

Reosorbilakt - koristi se za detoksikaciju. Navodno ima imunomodulatorni učinak u liječenju kroničnih opstruktivnih plućnih bolesti, reumatizma i crijevnih infekcija. Primijeniti 100-200 ml za odrasle, 2,5-5 ml/kg za djecu, intravenski (40-80 kapi u minuti) svaki drugi dan.

Dibazol ( dibazol ) - vazodilatator, antihipertenzivno sredstvo. Lijek ima adaptogeno i interferogeno djelovanje, pojačava sintezu proteina i nukleinskih kiselina, ekspresiju IL-2 i receptore na N-pomoćnim stanicama. Koristi se za akutne infekcije (bakterijske i virusne). Očigledno, kombinaciju dibazola s likopidom treba smatrati optimalnom. Propisane u tabletama od 0,02 (pojedinačna doza - 0,15 g), 1 ampula; 2; 5 ml 0,5°/, ili 1% otopine 7-10 dana. Za malu djecu - 0,001 g / dan, do godinu dana - 0,003 g / dan, predškolska dob 0,0042 g / dan.

Potrebno je pratiti krvni tlak, osobito u djece adolescencije, u koje dibazol može uzrokovati poremećaje u regulaciji vaskularnog tonusa.

dimeksid (dimetil sulfoksid) Dostupan u bočicama od 100 ml, tekućina je specifičnog mirisa, ima jedinstvenu sposobnost prodiranja u tkiva, pH 11. Djeluje protuupalno, dekongestivno, baktericidno i imunomodulatorno. Stimulira fagocite i limfocite. U reumatologiji se koristi 15% otopina u obliku aplikacija na zglobove kod reumatoidnog artritisa. Koristi se za gnojno-septičke i bronhopulmonalne bolesti. Tečaj 5-10 aplikacija.

Izoprinazin (groprin azin ) - mješavina 1 dijela inozina i 3 dijela p-aceto-amidobenzojeve kiseline. Stimulira fagocitne stanice i limfocite. Potiče stvaranje citokina, IL-2, čime se značajno mijenja funkcionalna aktivnost limfocita periferne krvi i njihove specifične imunološke funkcije: potiče se diferencijacija 0-stanica u T-limfocite, a pojačava se aktivnost citotoksičnih limfocita. Gotovo netoksičan i pacijenti ga dobro podnose. Nuspojave i komplikacije nisu opisane. Imajući izražen interferonogeni učinak, koristi se u liječenju akutnih i dugotrajnih virusnih infekcija (herpetična infekcija, ospice, hepatitis A i B, itd.). Stimulira zrele B stanice. Uzima se oralno u obliku tableta (1 tableta 500 mg) u dozi od 50-100 mg na 1 kg tjelesne težine dnevno. Dnevna doza podijeljena je u 4-6 doza. Trajanje tečaja je 5-7 dana. Indikacije: sekundarne bolesti imunodeficijencije, osobito s herpetičkim infekcijama.

Imunofan ( Imunofan ) - heksapeptid (arginil-alfa-aspartil-lizil-valin-tirozil-arginin) ima imunoregulacijski, detoksikacijski, hepatoprotektivni učinak te uzrokuje inaktivaciju slobodnih radikala i peroksidnih spojeva. Učinak lijeka razvija se unutar 2-3 sata i traje do 4 mjeseca; normalizira peroksidaciju lipida, inhibira sintezu arahidonske kiseline s naknadnim smanjenjem razine kolesterola u krvi i stvaranjem upalnih medijatora. Nakon 2-3 dana povećava se fagocitoza. Imunokorektivni učinak lijeka očituje se nakon 7-10 dana, pojačava proliferaciju T-limfocita, povećava proizvodnju interleukina-2, sintezu antitijela, interferona. Ampule sadrže 1 ml 0,005% otopine lijeka (pakiranje od 5 ampula). Propisuje se supkutano, intramuskularno dnevno ili svaka 1-4 dana, 1 ciklus od 5-15 injekcija. Kod herpes infekcije, citomegalovirusa, toksoplazmoze, klamidije, pneumocistoze, 1 injekcija svaka dva dana, tijek liječenja je 10-15 injekcija.

Galavit ( Galavit ) - derivat aminoftalhidrozida s protuupalnim i imunomodulatornim djelovanjem. Preporuča se kod sekundarne imunodeficijencije i kroničnih rekurentnih, usporenih infekcija različitih organa i lokaliteta. Propisuje se intramuskularno u dozi od 200 mg 1 doza, zatim 100 mg 2-3 puta dnevno dok se intoksikacija ne smanji ili ne prestane upala. Kura održavanja nakon 2-3 dana. Testiran na furunculosis, crijevne infekcije, adnexitis, herpes, kemoterapiju raka; u inhalacijama za kronični bronhitis.

Polioksidonij - sintetski imunomodulator nove generacije, N-oksidirani derivat polietilen piperazina, koji ima širok spektar farmakološkog djelovanja i visoku imunostimulirajuću aktivnost. Utvrđen je njegov dominantan utjecaj na fagocitnu komponentu imuniteta.

Glavna farmakološka svojstva: aktivacija fagocita i probavne sposobnosti makrofaga protiv patogenih mikroorganizama; stimulacija stanica retikuloendotelnog sustava (hvatanje, fagocitoza i uklanjanje stranih mikročestica iz cirkulirajuće krvi); povećanje adhezije krvnih leukocita i njihove sposobnosti proizvodnje reaktivnih kisikovih vrsta nakon kontakta s opsoniziranim fragmentima mikroorganizama; stimulacija kooperativne interakcije T- i B-stanica; povećanje prirodne otpornosti tijela na infekcije, normalizacija imunološkog sustava u slučaju sekundarnog IDS-a; antitumorski učinak. Polioksidonij se propisuje pacijentima jednom dnevno intramuskularno, u dozama od 6 do 12 mg. Tijek primjene polioksidonija je od 5 do 7 injekcija, svaki drugi dan ili prema shemi: 1-2-5-8-11-14 dana primjene lijeka.

Metiluracil stimulira leukopoezu, pospješuje proliferaciju i diferencijaciju stanica te stvaranje protutijela. Propisano oralno za 1 dozu: djeca od 1-3 godine - 0,08 g, od 3-8 godina - 0,1 - 0,2 g; od 8-12 godina i odrasli - 0,3-0,5 g. Pacijenti se daju 2-3 pojedinačne doze dnevno. Tečaj traje 2-3 tjedna. Za sekundarni imunološki nedostatak koristi se u bolesnika s umjerenim citopenijskim stanjima.

teofilin stimulira supresorske T stanice u dozi od 0,15 mg 3 puta dnevno tijekom 3 tjedna. U ovom se slučaju primjećuje ne samo smanjenje broja B stanica, već i supresija njihove funkcionalne aktivnosti. Može se koristiti u liječenju autoimunih bolesti i autoimunog sindroma kod imunodeficijencije. Međutim, glavna svrha lijeka je liječenje bronhijalne astme, jer ima učinak bronhodilatatora.

famotidin - blokatori H2 histaminskih receptora, inhibiraju T-supresore, stimuliraju T-helpere, ekspresiju IL-2 receptora i sintezu imunoglobulina.

Induktori interferona stimuliraju proizvodnju endogenog interferona.

Amiksin - stimulira stvaranje α, β i gama interferona, pospješuje stvaranje protutijela, djeluje antibakterijski i antivirusno Koristi se za liječenje hepatitisa A i enterovirusnih infekcija (1 tableta - 0,125 g za odrasle i 0,06 - za djecu 2 dana). , zatim napravite pauzu od 4-5 dana, tijek liječenja je 2-3 tjedna), za prevenciju virusnih infekcija (gripa, akutne respiratorne infekcije, akutne respiratorne virusne infekcije) - 1 tableta. Jednom tjedno, 3-4 tjedna. Kontraindicirana u trudnoći, bolestima jetre i bubrega.

Arbidol - antivirusni lijek. Ima inhibicijski učinak na viruse influence A i B. Djeluje inducirajuće na interferon te stimulira humoralni i stanični imuni odgovor. Oblik otpuštanja: tablete od 0,1 g. Za liječenje virusnih infekcija propisuje se 0,1 g tri puta dnevno prije jela 3-5 dana, zatim 0,1 g jednom tjedno 3-4 tjedna. . Djeca od 6-12 godina: 0,1 g svaka 3-4 dana tijekom 3 tjedna kao preventivna mjera tijekom epidemije gripe. Za liječenje: djeca - 0,1 g 3-4 puta dnevno 3-5 dana. Kontraindiciran u bolesnika s kardiovaskularnim bolestima, bolestima jetre i bubrega.

Neovir - inducira sintezu alfa-interferona, aktivira matične stanice, NK stanice, T-limfocite, makrofage, smanjuje razinu TNF-α. U akutnom razdoblju herpetične infekcije propisuju se 3 injekcije od 250 mg u razmaku od 16-24 sata i još 3 injekcije u razmaku od 48 sati. U razdoblju između relapsa, 1 injekcija tjedno u dozi od 250 mg tijekom mjesec dana. Za urogenitalnu klamidiju, 5-7 injekcija od 250 mg u razmaku od 48 sati. Antibiotici se propisuju na dan druge injekcije. Dostupan kao sterilna otopina za injekciju u ampulama od 2 ml koje sadrže 250 mg djelatne tvari u 2 ml fiziološki prihvatljivog pufera. Pakiranje od 5 ampula.

Cikloferon - 12,5% otopina za injekciju - 2 ml, tablete 0,15 g, 5% mast 5 ml. Potiče stvaranje α, β i γ-interferona (do 80 U/ml), povećava razinu CD4+ i CD4+ T-limfocita kod HIV infekcije. Preporuča se kod herpesa, infekcije citomegalovirusom, hepatitisa, HIV infekcije, multiple skleroze, čira na želucu, reumatoidnog artritisa. Jedna doza od 0,25-0,5 g IM ili IV 1., 2., 4., 6., 8., 11., 14., 17., 20., 23., 26., 29. dana. Djeca: 6-10 mg/kg/dan - IV ili IM. Tablete 0,3 - 0,6 g 1 puta dnevno. Propisan za gripu i respiratorne infekcije; mast - za herpes, vaginitis, uretritis.

Kagocel - sintetski pripravak na bazi karboksimetilceluloze i polifenola - gosipola. Inducira sintezu α i β-interferona. Nakon jedne doze, proizvode se unutar tjedan dana. Tablete od 12 mg. Za liječenje gripe i ARVI, odraslima se propisuju 2 tablete 3 puta dnevno u prva dva dana, a 1 tableta 3 puta dnevno u sljedeća dva dana. Ukupno 18 tableta po tečaju, trajanje tečaja - 4 dana. Prevencija respiratornih virusnih infekcija kod odraslih provodi se u ciklusima od 7 dana: dva dana - 2 tablete jednom dnevno, 5 dana pauze, zatim ponoviti ciklus. Trajanje preventivnog tečaja je od jednog tjedna do nekoliko mjeseci. Za liječenje herpesa kod odraslih, 2 tablete se propisuju 3 puta dnevno tijekom 5 dana. Ukupno 30 tableta po tečaju, trajanje tečaja - 5 dana. Za liječenje gripe i ARVI, djeca starija od 6 godina propisuju se 1 tableta 3 puta dnevno u prva dva dana, a 1 tableta 2 puta dnevno u sljedeća dva dana. Ukupno 10 tableta po tečaju, trajanje tečaja - 4 dana.

Imunofan I dibazol - (vidi gore) također su interferonogeni.

Dipiridamol (zvoniti) - vazodilatator, koji se koristi 0,05 g 2 puta dnevno u intervalu od 2 sata jednom tjedno, povećava razinu interferona gama, ublažava virusne infekcije.

Anaferon - sadrži male doze antitijela na interferon gama, stoga ima imunomodulacijska svojstva. Koristi se za virusne infekcije gornjeg dišnog trakta (gripa, ARVI) 5-8 tableta 1. dan i 3 2. - 5. dan. Za prevenciju - 0,3 g - 1 tableta 1-3 mjeseca.

Pripravci dobiveni iz stanica i organa imunološkog sustava

Peptidi i hormoni timusa Najvažnija značajka timusnih peptida (izvedenih iz epitelnih, stromalnih stanica, Hassallovih tjelešaca, timocita itd.) kao hormona je kratko trajanje i kratka udaljenost njihova djelovanja na ciljne stanice. To uvelike određuje terapijsku taktiku. Ljekoviti pripravci dobivaju se na različite načine iz ekstrakata životinjske dušice.

Peptidi timusa imaju zajedničko svojstvo za cijelu skupinu da pojačaju diferencijaciju stanica limfnog sustava, mijenjajući ne samo funkcionalnu aktivnost limfocita, već i uzrokujući lučenje citokina, poput IL-2.

Indikacije za propisivanje lijekova u ovoj skupini su klinički i laboratorijski znakovi nedostatka imunosti T-stanica: infektivni ili drugi sindromi povezani s imunološkim nedostatkom; limfopenija, smanjenje apsolutnog broja T-limfocita, indeks omjera CD4 + /CD8 + limfocita, proliferativni odgovor na mitogene, depresija reakcija preosjetljivosti odgođenog tipa u kožnim testovima itd. .

Nedostatak timusa može biti akutan I kronični. Akutna insuficijencija timusa nastaje tijekom intoksikacije, fizičkog ili psiho-emocionalnog stresa, u pozadini teških akutnih zaraznih procesa. Kronični karakterizira T-stanične i kombinirane oblike imunodeficijencije. Insuficijenciju timusa ne treba korigirati imunostimulirajućim učincima, nego je treba nadomjestiti pripravcima peptidnih hormona timusa.

Nadomjesna terapija za akutno zatajenje timusa obično zahtijeva kratki ciklus zasićenja peptidima timusa u pozadini simptomatske terapije. Kronično zatajenje timusa zamjenjuje se redovitim kurama peptida timusa. Tipično, prva 3-7 dana lijekovi se primjenjuju u režimu zasićenja, a zatim se nastavlja kao terapija održavanja.

Kongenitalni oblici imunološkog nedostatka tipa T-stanica gotovo nemoguće ispraviti čimbenicima timusa, obično zbog genetski uvjetovanih defekata u ciljnim stanicama ili proizvodnje medijatora (na primjer, IL-2 i IL-3). Stečene imunodeficijencije dobro se korigiraju čimbenicima timusa ako je geneza imunodeficijencije posljedica insuficijencije timusa i, kao posljedica, nezrelosti T stanica. Međutim, peptidi timusa ne ispravljaju druge nedostatke T-limfocita (enzim, itd.).

Timalin - kompleks peptida telećeg timusa. Liofilizirani prašak u bočicama od 10 mg otopi se u 1-2 ml izotonične otopine natrijevog klorida. Primijenjeno intramuskularno odraslima: 5-20 mg (30-100 mg po kuri), djeci do 1 g: 1 mg; 4-6 godina 2-3 mg; 4-14 godina - 3,5 mg 3-10 dana. Preporuča se za akutne i kronične virusne i bakterijske infekcije, opekline, čireve, infektivnu bronhijalnu astmu; bolesti povezane s imunodeficijencijom.

Taktivin - kompleks polipeptida telećeg timusa. Dostupan u bočicama od 1 ml - 0,01% otopine. Za kronične nespecifične bolesti pluća optimalna doza taktivina je 1-2 mcg/kg. Lijek se daje 1 ml (100 mcg) supkutano tijekom 5 dana, zatim jednom tjedno tijekom 1 mjeseca. Nakon toga se provode 5-dnevni mjesečni tečajevi obnavljanja znanja. Preporuča se kod gnojno-septičkih procesa, limfocitne leukemije, oftalmoherpesa, tumora, psorijaze, multiple skleroze i bolesti povezanih s imunodeficijencijom.

Timostimulin - kompleks polipeptida goveđeg timusa, koji se daje intramuskularno u dozi od 1 mg na 1 kg tjelesne težine 7 dana, zatim 2-3 puta tjedno. Ovaj način primjene korišten je u liječenju kombiniranih oblika primarne imunološke deficijencije. Najbolji klinički učinak opažen je u bolesnika s nedostacima u funkcionalnoj aktivnosti efektora stanične imunosti. Moguće su alergijske reakcije na lijek.

Proizvodi iz krvi i imunoglobulina Pasivna, nadomjesna imunoterapija uključuje skupinu metoda koje se temelje na unošenju gotovih SI faktora pacijentu izvana. U kliničkoj praksi koriste se tri vrste pripravaka humanih imunoglobulina: nativna plazma, imunoglobulin za intramuskularnu primjenu i imunoglobulin za intravensku primjenu.

Autohemotransfuzija služi kao alternativa alogenoj transfuziji krvi. Za planirane operacije preporuča se (Shander, 1999.) unaprijed pripremiti autolognu krv uz davanje eritropoetina jednom tjedno u dozi od 400 jedinica/kg tijekom 3 tjedna, kao i rekombinantnih stimulatora leukopoeze (GM-CSF). IL-11, koji stimulira trombocitopoezu.

Leukocitna masa koristi se kao sredstvo nadomjesne terapije kod stanja imunodeficijencije fagocitnog sustava. Doza leukomase je 3-5 ml po 1 kg tjelesne težine.

Matične stanice - autologne i alogene, koštane srži i izolirane iz krvi, sposobne obnoviti funkcije organa i tkiva diferencijacijom u zrele stanice.

Nativna krvna plazma (tekuće, smrznuto) sadrži najmanje 6 g ukupnih proteina na 100 ml, uklj. albumin 50% (40-45 g/l), alfa 1-globulin - 45%; alfa 2-globulin - 8,5% (9-10 g/l), beta globulin 12% (11-12 g/l), gama globulin - 18% (12-15 n/l). Može sadržavati citokine, ABO antigene i topljive receptore. Dostupan u bočicama ili plastičnim vrećicama od 50-250 ml. Nativnu plazmu treba upotrijebiti na dan izrade (najkasnije 2-3 sata nakon izdvajanja iz krvi). Smrznuta plazma može se čuvati na -25°C ili niže 90 dana. Na temperaturi od -10°C rok trajanja je do 30 dana.

Transfuzija plazme provodi se uzimajući u obzir kompatibilnost krvnih grupa (ABO). Na početku transfuzije potrebno je provesti biološki test i, ako se otkriju znakovi reakcije, prekinuti transfuziju.

Suha (liofilizirana) plazma zbog smanjenja terapijske korisnosti zbog denaturacije nekih nestabilnih proteinskih komponenti, značajnog udjela polimernih i agregiranih IgG te visoke pirogenosti, nije preporučljivo koristiti ga za imunoterapiju sindroma nedostatka protutijela.

Ljudski normalni imunoglobulin intramuskularno Preparati se izrađuju od mješavine više od 1000 krvnih seruma davatelja, zbog čega sadrže širok spektar protutijela različitih specifičnosti, odražavajući stanje kolektivne imunosti kontingenta davatelja. Propisuje se za prevenciju zaraznih bolesti: hepatitis, ospice, hripavac, meningokokna infekcija, dječja paraliza. Međutim, oni su od male koristi za nadomjesnu terapiju sindroma nedostatka protutijela u primarnim i sekundarnim imunodeficijencijama. Većina imunoglobulina se uništi na mjestu primjene, što u najboljem slučaju može proizvesti korisnu imunostimulaciju.

Utvrđena je proizvodnja hiperimunih intramuskularnih imunoglobulina, kao što su antistafilokokni, antiinfluenza, antitetanus, antibotulinum, koji se koriste za specifičnu imunoterapiju.

Intravenski imunoglobulini (IVIG) sigurni su u smislu prijenosa virusnih infekcija, sadrže dovoljnu količinu IgG3, odgovornog za neutralizaciju virusa, djelovanjem Fc fragmenta. Indikacije za upotrebu:

1. Bolesti kod kojih je uvjerljivo dokazano djelovanje IVIG-a:

- Pprimarne imunodeficijencije(X-vezana agamaglobulinemija; uobičajena varijabilna imunodeficijencija; prolazna hipogamaglobulinemija djece; imunodeficijencija s hiperglobulinemijom M; manjak podklasa imunoglobulina G; nedostatak protutijela s normalnim razinama imunoglobulina; teške kombinirane imunodeficijencije svih tipova; Wiskott-Aldrichov sindrom; ataksija-telangiektazija ; patuljasti rast sa selektivno kratkim udovima; X-vezani limfoproliferativni sindrom.

- sekundarne imunodeficijencije: hipogamaglobulinemija; prevencija infekcija u kroničnoj limfocitnoj leukemiji; prevencija infekcije citomegalovirusom tijekom alogene transplantacije koštane srži i drugih organa; sindrom odbacivanja tijekom alogene transplantacije koštane srži; Kawasaki bolest; AIDS u pedijatrijskoj praksi; Gillien Baretova bolest; kronične demijelinizirajuće upalne polineuropatije; akutna i kronična imunološka trombocitopenična purpura, uključujući u djece i povezana s HIV infekcijom; autoimuna neuropenija.

2. Bolesti za koje je vjerojatno da će IVIG biti učinkovit: maligne neoplazme s nedostatkom protutijela; prevencija infekcija kod mijeloma; enteropatija praćena gubitkom proteina i hipogamaglobulinemijom; nefrotski sindrom s hipogamaglobulinemijom; neonatalna sepsa; miastenija gravis; bulozni pemfigoid; koagulopatija s prisutnošću inhibitora faktora VIII; autoimuna hemolitička anemija; neonatalna auto- ili izoimuna trombocitopenijska purpura; postinfektivna trombocitopenijska purpura; sindrom antikardiolipinskih protutijela; multifokalne neuropatije; hemolitičko-uremijski sindrom; sistemski juvenilni artritis, spontani pobačaj (antifosfolipinski sindrom); Henoch-Schönleinova bolest; teška IgA neuropatija; bronhijalna astma ovisna o steroidima; kronični sinusitis; virusne infekcije (Epstein-Barr, respiratorni sincicijski, parvo-, adeno-, citomegalovirus, itd.); bakterijske infekcije; Multipla skleroza; hemolitička anemija; virusni gastritis; Evansov sindrom.

4. Bolesti kod kojih primjena IVIG-a može biti učinkovita nesavladivi napadaji; sistemski eritematozni lupus; dermatomiozitis, ekcem; reumatoidni artritis, bolest opeklina; Duchenneova mišićna atrofija; dijabetes; trombocitopenična purpura povezana s primjenom heparina; nekrotizirajući enterokolitis; retinopatija; Crohnova bolest; višestruka trauma, rekurentni otitis media; psorijaza; peritonitis; meningitis; meningoencefalitis

Značajke kliničke primjene IVIG-a.

Postoji nekoliko mogućnosti za terapijsku i profilaktičku upotrebu imunoglobulina: nadomjesna terapija za imunodeficijencije komplicirane infekcijom; imunoterapija za bolesnike s teškom infekcijom (sepsa); supresivna IT u autoalergijskim i alergijskim bolestima.

Hipogamaglobulinemija se obično javlja u djece s aktivnim bakterijskim infekcijama. U takvim slučajevima imunoterapiju treba provoditi u režimu zasićenja, istodobno s aktivnom antimikrobnom kemoterapijom. Transfuzija nativne (svježe ili kriokonzervirane) plazme provodi se u jednokratnoj dozi od 15-20 ml/kg tjelesne težine.

IVIG se primjenjuje u dnevnoj dozi od 400 mg/kg intravenozno ili infuzijski u 1 ml/kg/sat za nedonoščad i 4-5 ml/kg/sat za rođenu dojenčad. Za nedonoščad s tjelesnom masom manjom od 1500 g i razinom IgG od 3 g/l ili nižom, IVIG se primjenjuje za sprječavanje infekcija. Kod imunodeficijencija s niskom razinom IgG u krvi primjenjuje se IVIG dok koncentracija IgG u krvi ne bude niža od 4-6 g/l. Kod teških gnojno-upalnih bolesti daju se 3-5 injekcija dnevno ili svaki drugi dan do 1-2,5 g/kg. U početnom razdoblju razmaci između infuzija mogu biti 1-2 dana, au završnici do 7 dana. Dovoljno je 4 - 5 injekcija, tako da u 2 - 3 tjedna bolesnik dobije prosječno 60-80 ml plazme ili 0,8-1,0 g IVIG-a na 1 kg tjelesne težine. Mjesečno se ne transfuzira više od 100 ml plazme ili 1,2 g IVIG-a na 1 kg tjelesne težine bolesnika.

Nakon ublažavanja egzacerbacija infektivnih manifestacija u djeteta s hipogamaglobulinemijom, kao i postizanja razine od najmanje 400-600 mg/dL, potrebno je prijeći na režim održavanja imunoterapije. Klinički učinkovito očuvanje djeteta od egzacerbacije žarišta infekcije korelira s razinama prije transfuzije iznad 200 mg/dl (odgovarajuće, razine nakon transfuzije dan nakon transfuzije plazme su iznad 400 mg/dl). To zahtijeva mjesečnu primjenu 15-20 ml/kg tjelesne težine nativne plazme ili 0,3-0,4 g/kg IVIG. Za postizanje najboljeg kliničkog učinka potrebna je dugotrajna i redovita nadomjesna terapija. Tijekom 3-6 mjeseci nakon završetka tijeka imunoterapije primjećuje se postupno povećanje potpunosti sanitacije žarišta kronične infekcije. Taj se učinak maksimalno očituje nakon 6-12 mjeseci kontinuirane nadomjesne imunoterapije.

Intraglobin - VIG sadrži 50 mg IgG i oko 2,5 mg IgA u 1 ml, koristi se kod imunodeficijencija, infekcija i autoimunih bolesti.

Pentaglobin - VIG obogaćen IgM i sadrži: IgM - 6 mg, IgG - 38 mg, IgA -6 mg u 1 ml. Koristi se kod sepse, drugih infekcija, imunodeficijencije: za novorođenčad 1 ml/kg/sat, 5 ml/kg dnevno tijekom 3 dana; odrasli 0,4 ml/kg/sat, zatim 0,4 ml/kg/sat, zatim kontinuirano 0,2 ml/kg do 15 ml/kg/sat tijekom 72 sata - 5 ml/kg 3 dana, po potrebi - ponoviti kuru.

Octagam - VIG sadrži 50 mg proteina plazme po 1 ml, od čega 95% IgG; manje od 100 µg IgA i manje od 100 µg IgM. Blizu nativnog IgG plazme, prisutne su sve podklase IgG. Indikacije: kongenitalna agamaglobulinemija, varijabilne i kombinirane imunodeficijencije, trombocitopenična purpura, Kawasakijeva bolest, transplantacija koštane srži.

Kod imunodeficijencije se primjenjuje do razine IgG u krvnoj plazmi 4-6 g/l. Početna doza 400-800 mg/kg, nakon čega slijedi 200 mg/kg svaka 3 tjedna. Za postizanje razine IgG od 6 g/l potrebno je davati 200-800 mg/kg mjesečno. Za kontrolu se određuje razina IgG u krvi.

Za liječenje i prevenciju infekcija doze IVIG ovise o vrsti infektivnog procesa. U pravilu se primjenjuje što je ranije moguće. Za infekciju citomegalovirusom (CMV) doza bi trebala biti 500 mg/kg tjedno tijekom 12 tjedana jer je poluživot podklase IgG3 odgovorne za neutralizaciju virusa 7 dana, a infekcija se klinički manifestira između 4-12 tjedana nakon infekcije. Istodobno se propisuju sinergistički djelujući antivirusni lijekovi.

Za prevenciju neonatalne sepse u nedonoščadi tjelesne težine od 500 do 1750 grama preporučuje se primjena od 500 do 900 mg/kg/dan IgG kako bi se održala njegova koncentracija od najmanje 800 mg/kg uz kontrolu razine IgG. u krvi. Porast razine IgG traje u prosjeku 8-11 dana nakon primjene. Davanje IgG trudnicama nakon 32 tjedna smanjilo je rizik od infekcije novorođenčadi.

IVIG lijekovi također se koriste za liječenje sepse, posebno u kombinaciji s antibioticima. Preporučena razina u krvi je veća od 800 mg/kg.

Nakon alogene transplantacije koštane srži, IVIG se daje tjedno tijekom 3 mjeseca, a zatim 500 mg/kg svaka 3 tjedna tijekom 9 mjeseci kako bi se spriječile CMV i druge infekcije.

U liječenju autoimunih bolesti doze su 250-1000 mg/kg tijekom 2-5 dana svaka 3 tjedna. Djeca s autoimunom trombocitopeničnom purpurom daju se 400 mg / kg tijekom 2 dana, odrasli - 1 g / kg tijekom 2 ili 5 dana.

Mehanizam djelovanja imunoglobulina ovisi o stanjuFc-receptori leukocita: dolazeći u kontakt s njima, imunoglobulini pojačavaju funkcije tijekom infekcije i, obrnuto, inhibiraju ih tijekom alergija.

Anti-rezus imunoglobulin potiskuje sintezu antitijela protiv Rh-pozitivnog fetusa u Rh-negativne žene povratnom reakcijom.

Mehanizam djelovanjaIgGsastoji se od specifičnog i nespecifičnog učinka. Specifična je povezana s djelovanjem male količine uvijek prisutnih protutijela. Nespecifično - s imunomodulatornim učinkom. Oba su učinka obično posredovanaFc-receptori leukocita. KontaktiranjeFc-receptori leukocita, imunoglobulini ih aktiviraju, posebno fagocitozu. Ako među molekulama imunoglobulina postoje protutijela, ona mogu opsonizirati bakterije ili neutralizirati viruse.

Novikov D.K. i Novikova V.I. (2004) razvili su metodu za predviđanje učinkovitosti imunoglobulinskih lijekova. Utvrđeno je da terapijski učinak imunoglobulinskih lijekova ovisi o prisutnosti Fc receptora na leukocitima bolesnika. Metoda uključuje određivanje u krvi bolesnika prije liječenja broja leukocita koji nose receptore za Fc fragmente imunoglobulina i sposobnost leukocita da budu senzibilizirani antistafilokoknim imunolijekovima. U prisutnosti 8% ili više limfocita i 10% ili više granulocita u količini većoj od 100 u 1 μl krvi koji imaju Fc receptore, te pozitivnoj reakciji na prijenos senzibilizacije, predviđa se učinkovitost imunoterapije.

Rezultati prijenosa senzibilizacije na limfocite pomoću imunolijeka procjenjuju se u reakciji supresije migracije leukocita, koristeći antigene koji odgovaraju antitijelima u antiserumu, na primjer, stafilokokne antigene. Ako stafilokokni antigeni potiskuju migraciju leukocita tretiranih antistafilokoknom plazmom, ali ne potiskuju migraciju leukocita tretiranih normalnom plazmom, reakcija se smatra pozitivnom.

Predložena metoda omogućuje predviđanje učinkovitosti i specifične (pri upotrebi imunoloških lijekova) i nespecifične (za Fc receptore) imunoterapije s imunoglobulinima.

Monoklonska antitijela miševa protiv ljudskih limfocita i citokina se koriste za suzbijanje autoimunih reakcija i transplantacijske imunosti. Slijede neke upotrebe monoklonskih antitijela:

Antitijela protiv CD20 B stanica za imunosupresiju ( Mabthera )

Protutijela protiv interleukina 2 receptora - u slučaju prijetnje odbacivanjem alografta bubrega;

Protutijela protiv IgE - za teške alergijske reakcije ( Xolair ).

Preparati koštane srži, leukocita i slezene

mijelopidni dobivenih iz kulture stanica svinjske koštane srži. Sadrži imunomodulatore porijeklom iz koštane srži - mijelopeptide. Myelopid stimulira antitumorsku imunost, fagocitozu, stanice koje proizvode antitijela, proliferaciju granulocita i makrofaga u koštanoj srži. Myelopid se koristi u liječenju septičkih, dugotrajnih i kroničnih zaraznih bolesti bakterijske prirode, sekundarne imunodeficijencije, budući da ima sposobnost poboljšanja sinteze protutijela u prisutnosti antigena. Myelopid (bočica od 5 mg) primjenjuje se intramuskularno dnevno ili svaki drugi dan. Jednokratna doza 0,04-0,06 mg/kg. Tijek terapije sastoji se od 3-10 injekcija koje se izvode svaki drugi dan.

Faktor prijenosa leukocita("faktor prijenosa") skupina biološki aktivnih tvari ekstrahiranih iz leukocita zdravih ili imuniziranih davatelja upotrebom ponovljenog uzastopnog zamrzavanja i odmrzavanja. Prijenosni faktori pojačavaju preosjetljivost odgođenog tipa na specifične antigene. Lijek sprječava razvoj imunološke tolerancije, pojačava diferencijaciju T stanica, kemotaksiju neutrofila, stvaranje interferona i sintezu imunoglobulina (uglavnom klase M). Jedna doza za odrasle je 1-3 jedinice suhe tvari. Koristi se u liječenju primarnih imunodeficijencija, posebno makrofagnog tipa i liječenju sekundarnih imunodeficijencija limfoidnog tipa (s defektima u diferencijaciji i proliferaciji T stanica, poremećenom kemotaksijom i prezentacijom antigena).

Citokini- skupina biološki aktivnih glikopeptidnih medijatora koje izlučuju imunokompetentne stanice, kao i fibroblasti, endotelne i epitelne stanice. Glavni pravci terapije citokinima:

Inhibicija proizvodnje upalnih citokina (IL-1, TNF-α) pomoću protuupalnih lijekova i monoklonskih protutijela;

Korekcija nedovoljne imunoreaktivnosti citokinima (lijekovi IL-2, IL-1, interferoni);

Pojačanje imunostimulirajućeg učinka cjepiva citokinima;

Stimulacija antitumorske imunosti citokinima.

Betaleikin - rekombinantni IL-lβ, dostupan u ampulama od 0,001; 0,005 ili 0,0005 mg (5 ampula). Potiče leukopoezu kod leukopenije uzrokovane citostaticima i zračenjem te diferencijaciju imunokompetentnih stanica. Koristi se u onkologiji, za postoperativne komplikacije, dugotrajne, gnojno-septičke infekcije. Daje se intravenozno u dozi od 5 ng/kg za imunostimulaciju; 15-20 ng/kg za poticanje leukopoeze dnevno s 500 ml 0,9% otopine natrijevog klorida tijekom 1 - 2 sata Tijek - 5 infuzija.

Ronkolejkin - rekombinantni IL-2. Indikacije: znakovi imunodeficijencije, gnojno-upalne bolesti, sepsa, peritonitis, apscesi i celulitis, piodermija, tuberkuloza, hepatitis, AIDS, rak. Za sepsu se daje 0,25 - 1 mg (25 000 - 1 000 000 IU) u 400 ml 0,9% otopine natrijevog klorida intravenski brzinom od 1-2 ml / min tijekom 4-6 sati, za onkološke bolesti - 1-2 milijuna jedinica. 2-5 puta u razmacima od 1-3 dana, 25 000 IU u 5 ml fiziološke otopine primjenjuje se u maksilarne ili frontalne sinuse za sinusitis; instalacije u uretru za klamidiju dnevno 50 000 IU (14-20 dana); oralno kod jerzineoze i proljeva 500 000 - 2 500 000 u 15-30 ml destilirane vode natašte dnevno 2-3 dana. Ampule od 0,5 mg (500.000 ME), 1 mg (1.000.000 ME).

Neupogen (filgrastim) - rekombinantni čimbenik stimulacije kolonija granulocita (G-CSF) stimulira stvaranje funkcionalno aktivnih neutrofila i djelomično monocita unutar prva 24 sata nakon primjene, aktivira hematopoezu (za prikupljanje autologne krvi i koštane srži za transplantaciju). Koristi se za kemoterapijsku neutropeniju, za prevenciju infekcija u dozi od 5 mcg/kg/dan intravenozno ili supkutano 24 sata nakon terapijskog ciklusa 10-14 dana Za kongenitalnu neutropeniju 12 mcg/kg dnevno supkutano dnevno.

Leucomax (molgramostim) - rekombinantni čimbenik stimulacije kolonije granulocita-makrofaga (GM-CSF). Koristi se kod leukopenije u dozi od 1-10 mcg/kg/dan, supkutano prema indikacijama.

Granocit (lenograstim) - čimbenik stimulacije kolonija granulocita, stimulira proliferaciju prekursora granulocita, neutrofila. Koristi se za neutropeniju u dozi od 2-10 mcg/kg/dan tijekom 6 dana.

Leukinferon - je kompleks citokina prve faze imunološkog odgovora i uključuje IFN-α, IL-1, IL-6, IL-12, TNF-α, MIF. Kod bakterijskih infekcija tijek liječenja treba biti intenzivan (svaki drugi dan, 1 amp., IM) i tek kada se imunološki sustav obnovi, potporni (2 puta tjedno, 1 amp., IM).

Interferoni Klasifikacija interferona prema podrijetlu prikazana je u tablici 1.

Tablica 1. Klasifikacija interferona

Mehanizam imunomodulatornog djelovanja interferona ostvaruje se pojačanom ekspresijom receptora na staničnoj membrani i sudjelovanjem u diferencijaciji. Aktiviraju NK, makrofage, granulocite i inhibiraju tumorske stanice. Učinci različitih interferona razlikuju se. Interferoni tipa I - α i β - stimuliraju ekspresiju na stanicama MHC klase I, a također aktiviraju makrofage i fibroblaste. Interferon-gama tip II pojačava funkcije makrofaga, ekspresiju MHC klase II, citotoksičnost NK i T-killera. Biološki značaj interferona nije ograničen samo na izražen antivirusni učinak, oni pokazuju antibakterijsko i imunomodulatorno djelovanje.

Interferonski status imunokompetentne osobe obično se određuje količinama ovih glikoproteina u krvi u tragovima (< 4 МЕ/мл) и на слизистых оболочках, но лейкоциты здоровых людей при антигенном раздражении обладают выраженной способностью синтезировать интерфероны. При хронических вирусных заболеваниях (герпес, гепатит и др.) способность к выработке интерферонов у больных снижена. Наблюдается синдром дефецита интерферона. В то же время у детей в случаях первичных иммунодефицитов лимфоидного типа интерферонная функция лейкоцитов сохранена. При антигенном стимуле в норме вырабатываются все типы интерферонов, однако наибольшее значение для местного противовирусного иммунного статуса имеет титр α-интерферона.

Interferoni u dozama do 2 milijunaMI.imaju imunostimulirajući učinak, a njihove visoke doze (10 milijunaMI.) uzrokuju imunosupresiju.

Treba imati na umu da svi interferonski lijekovi mogu uzrokovati groznicu, sindrom sličan gripi, neutropeniju i trombocitopeniju, alopeciju, dermatitis, disfunkciju jetre i bubrega i niz drugih komplikacija.

Leukocitni α-interferon (egiferon, valferon) koristi se kao profilaktički lijek u obliku lokalnih aplikacija na sluznicu tijekom epidemijskih razdoblja i u liječenju ranih stadija akutnih respiratornih i drugih virusnih bolesti. Za virusni rinitis potrebno je intranazalno primijeniti prilično veliku dozu (3x10 b ME) 3 puta dnevno u ranom razdoblju bolesti. Lijek se brzo eliminira sluzi i inaktivira njegovim enzimima. Korištenje dulje od tjedan dana može izazvati pojačanu upalu. Interferonske kapi za oči koriste se za virusne infekcije oka.

Interferon-β (betaferon) koristi se za liječenje multiple skleroze, inhibira replikaciju virusa u moždanom tkivu, aktivira supresore imunološkog odgovora.

Ljudski imunološki γ-interferon (gamaferon) ima citotoksične učinke, modulira aktivnost T-limfocita i aktivira B-stanice. U tom slučaju lijek može izazvati inhibiciju stvaranja protutijela, fagocitozu i modificirati odgovor limfocita. Učinak γ-interferona na T stanice traje 4 tjedna. Koristi se za psorijazu, HIV infekciju, atopijski dermatitis, tumore.

Doze interferonskih pripravaka za parenteralnu primjenu odabiru se pojedinačno: od nekoliko tisuća jedinica po 1 kg tjelesne težine do nekoliko milijuna jedinica po 1 injekciji. Tečaj 3-10 injekcija. Nuspojave: sindrom sličan gripi.

Rekombinantni interferon alfa-2β (intron A) propisan za sljedeće bolesti:

multipli mijelom– s/c 3 r. tjedno, 2 x10 5 IU/m2.

Galoshijev sarkom- 50 x 10 5 IU/m 2 supkutano dnevno tijekom 5 dana, nakon čega slijedi pauza od 9 dana, nakon čega se kura ponavlja;

maligni melanom- 10 x 10 6 IU supkutano 3 puta tjedno svaki drugi dan tijekom najmanje 2 mjeseca;

leukemija vlasastih stanica- s/c 2 x 10 b IU/m 2 3 r. tjedno 1-2 mjeseca;

papilomatoza, virusni hepatitis- početna doza 3 x 10 b IU/m 3 puta tjedno tijekom 6 mjeseci u prvom slučaju (nakon kirurškog uklanjanja papiloma) i 3-4 mjeseca u drugom slučaju.

Laferon (laferobiot) rekombinantni alfa-2beta interferon koristi se u liječenju odraslih i djece s: akutnim i kroničnim virusnim hepatitisom; akutne virusne i virusno-bakterijske bolesti, rino- i koronavirus, infekcije parainfluence, ARVI; s meningoencefalitisom; za herpetičke bolesti: herpes zoster, kožne lezije, genitalije, keratitis; akutne i kronične septičke bolesti (sepsa, septikemija, osteomijelitis, destruktivna pneumonija, gnojni medijastenitis); multipla skleroza (injekcije najmanje godinu dana); rak bubrega, dojke, jajnika, mokraćnog mjehura, melanoma (uključujući disiminirani oblik); hematološki zloćudni tumori: leukemija vlasastih stanica; kronična mijeloična leukemija, akutna limfoblastična leukemija, limfoblastični limfosarkom, T-stanični limfom, multipli mijelom, Kaposijev sarkom; kao lijek koji ublažava opijenost tijekom zračenja i kemoterapije pacijenata oboljelih od raka. Laferon je dostupan u dozama od: 100 tisuća IU, 1 milijun IU, 3 milijuna IU, 5 milijuna IU, 6 milijuna IU, 9 milijuna IU i 18 milijuna IU. Propisano za: herpes zoster ubrizgajte duž živca u blizini osipa s 2-3 milijuna IU u 5 ml fiziološke otopine. otopina i primjena laferona pomiješanog s LA-KOS kozmetičkom emulzijom (ili kremom za bebe) na papule u omjeru od 1 milijun IU laferona na 1-2 cm 3 kreme; akutni virusni hepatitis B IM 1 - 2 milijuna IU 2 r. dnevno 10 dana; x kronični virusni hepatitis B IM 5 milijuna IU 3 r. tjedno tijekom 4-6 tjedana (u slučaju hipertermijske reakcije uzeti 0,5 g paracetamola 20-30 minuta prije primjene Laferona, po potrebi ponoviti antipiretike 2-3 sata nakon injekcije Laferona); na x kronični virusni hepatitis C IM u dozi od 3 milijuna IU 3 r. tjedno 6 mjeseci; za ARVI i gripu : IM 1-2 milijuna IU 1-2 r. dnevno zajedno s intranazalnom primjenom (1 milijun IU razrijeđen u 5 ml fiziološke otopine, ulijte 0,4-0,5 ml u svaki nosni prolaz 3-6 puta dnevno, zagrijte otopinu na 30-35 ° C); s meningoencefalitisom nakon gripe primijeniti 2-3 milijuna IU intravenski 2 puta. dnevno (pod zaštitom antipiretika); za sepsu intramuskularna (kapanjem u fiziološkoj otopini) primjena u dozi od 5 milijuna IU tijekom 5 dana ili više; kod d isplazija cervikalnog epitela, papiloma virusnog i herpetičkog podrijetla, za klamidiju IM 3 milijuna IU tijekom 10 dana i lokalno: 1 milijun IU Laferona pomiješano s 3-5 cm 3 LA-KOS kozmetičke emulzije (ili kreme za bebe), nanijeti pomoću aplikatora na cerviks svaki dan (po mogućnosti prije spavanja); kod k eratitis, keratokonjunktivitis, keratouveitis parabulbar 0,25-0,5 milijuna IU 3 - 10 dana i Laferon u instilacijama: 250-500 tisuća IU po 1 ml fiziološke otopine. otopina 8-10 puta dnevno; za bradavice IM 1 milijun IU tijekom 30 dana; za multiplu sklerozu IM 1 milijun IU 2-3 puta dnevno tijekom 10 dana, zatim 1 milijun IU 2-3 puta tjedno tijekom 6 mjeseci; za rak različitih lokalizacija IM 3 milijuna IU 5 dana prije operacije, zatim tečajevi od 3 milijuna IU 10 dana nakon 1,5-2 mjeseca; s primarnim ograničenim melanoblastomom endolimfatska primjena 6 milijuna IU/m 2 u kombinaciji s citostaticima, terapija održavanja s tjednim tečajevima: 2 milijuna IU/m 2 Laferona svaki drugi dan, 4 puta (tečaj - 8 milijuna IU/m 2) mjesečno; za multipli mijelom – intramuskularno dnevno u dozi od 7 milijuna IU/m 2 tijekom 10 dana (tečaj - 70 milijuna IU/m 2) nakon tijeka kemoterapije i gama terapije, terapija održavanja tjednim tečajevima u dozi od 2 milijuna IU/m 2 IM, 4 injekcije svaki drugi dan (tečaj - 8 milijuna IU/m2), tijekom 6 mjeseci, interval između tečajeva 4 tjedna; S Kaposijeva arcoma IM 3 milijuna IU/m2 10 dana nakon terapije citostaticima, terapija održavanja s tjednim ciklusima, supkutana injekcija 2 milijuna IU/m2 4 puta svaki drugi dan (kurs - 8 milijuna IU/m2), 6 ciklusa s razmacima od 4 tjedna; b karcinom asalnih stanica supkutana injekcija u područje tumora 3 milijuna IU u 1-2 ml vode za injekcije, 10 dana, ponoviti kuru nakon 5-6 tjedana.

Roferon-A - rekombinantni interferon - alfa 2a primjenjuje se intramuskularno (do 36 milijuna IU) ili supkutano (do 18 milijuna IU). Za leukemiju vlasastih stanica - 3 milijuna IU/dan IM tijekom 16-24 tjedna; multipli mijelom - 3 milijuna IU 3 puta tjedno intramuskularno; Kaloshijev sarkom i karcinom bubrežnih stanica - 18-36 milijuna IU dnevno; virusni hepatitis B - 4,5 milijuna IU intramuskularno 3 puta tjedno tijekom 6 mjeseci.

Viferon - rekombinantni interferon alfa-2β koristi se u obliku supozitorija (150 tisuća ME, 500 tisuća ME, 1 milijun ME), masti (40 tisuća ME po 1 g). Propisan za zarazne i upalne bolesti (ARVI, upala pluća, meningitis, sepsa, itd.), Za hepatitis, za herpes kože i sluznice - 1 puta dnevno ili svaki drugi dan u čepićima; za herpes - dodatno podmazati zahvaćena područja kože s mastima 2-3 puta dnevno. Za djecu, čepići od 150 tisuća ME 3 puta dnevno svakih 8 sati tijekom 5 dana. Za hepatitis - 500 tisuća ME.

Reaferon (interni) rekombinantni interferon α2 propisuje se za hepatitis B i virusni meningoencefalitis intramuskularno 1-2x10 b ME 2 puta dnevno tijekom 5-10 dana, zatim se doza smanjuje. Za gripu i ospice može se koristiti intranazalni-Co; za genitalni herpes - mast (0,5x10 6 IU/g), herpes zoster - intramuskularno 1x10 6 IU dnevno 3-10 dana. Također se koristi za liječenje tumora.

Biostimulansi različitog porijekla Mnogi signali koji povezuju središnji živčani sustav i imunološki sustav prenose se biološki aktivnim tvarima koje u središnjem živčanom sustavu obavljaju funkcije neutrotransmitera i neuromodulatora, au perifernim tkivima funkcije hormona. To uključuje: hormoni, biogeni amini i peptidi. Neuroregulacijski biološki medijatori i hormoni utječu na diferencijaciju limfocita i njihovu funkcionalnu aktivnost. Na primjer, adenohipofiza luči takve imunotropne medijatore kao što su somatotropin, adrenokortikotropni hormon, gonadotropni hormoni, skupina hormona koji stimuliraju štitnjaču, kao i poseban hormon - faktor rasta timocita.

Heparin - mukopolisaharid s M.M. 16-20 KDa, stimulira hematopoezu, pospješuje oslobađanje leukocita iz depoa koštane srži i povećava funkcionalnu aktivnost stanica, pospješuje proliferaciju limfocita u limfnim čvorovima, povećava otpornost eritrocita periferne krvi na hemolizu. U dozama od 5 - 10 tisuća jedinica ima fibrinolitički, dezagregirajući trombocite i slab imunosupresivni učinak, pojačava učinak steroida i citostatika. Kada se primjenjuje intradermalno pacijentima na nekoliko točaka u malim dozama od 200 do 500 jedinica, ima imunoregulacijski učinak - normalizira smanjenu razinu limfocita, njihov subpopulacijski spektar; Istodobno djeluje stimulativno na neutrofile.

Vitamini Pod utjecajem vitamina mijenja se aktivnost biokemijskih procesa u stanicama, uključujući i imunološke. Neki oblici imunološkog deficita povezani su s nedostatkom određenih vitamina.Primjer bi bio primarni oblik defekta fagocitoze – Chediak-Higashijev sindrom. U slučaju eho bolesti, uzimanje vitamina C u dozi od 1 grama dnevno tijekom nekoliko tjedana aktivira enzimske redoks sustave fagocita (neutrofila i makrofaga) do stupnja kompenzacije njihove baktericidne funkcije.

Askorbinska kiselina normalizira aktivnost T-limfocita i neutrofila u bolesnika s početno smanjenom razinom. Međutim, visoke doze (10 g) uzrokuju imunosupresiju.

Vitamin E - (tokoferol acetat, α-tokoferol) nalazi se u ulju suncokreta, kukuruza, soje, pasjeg trna, jaja, mlijeka, mesa. Ima antioksidativna i imunostimulirajuća svojstva te se koristi za mišićne distrofije, seksualnu disfunkciju i kemoterapiju. Propisuje se oralno i intramuskularno na 0,05-0,1 g dnevno tijekom 1-2 mjeseca. Primjena vitamina E u dnevnoj dozi od 300 IU peroralno tijekom 6-7 dana povećava broj leukocita, T- i B-limfocita. U kombinaciji sa selenom, vitamin E povećava broj stanica koje stvaraju antitijela. Smatra se da vitamin E mijenja aktivnost lipo- i ciklooksigenaze, pojačava proizvodnju IL-2 i imunitet, te inhibira rast tumora. Tokoferol u dozi od 500 mg dnevno normalizira pokazatelje imunološkog statusa.

Cink acetat (10 mg 2 puta dnevno, 5 mg do 1 mjeseca) je stimulator stvaranja protutijela i preosjetljivosti odgođenog tipa. Cink timulin se smatra jednim od glavnih hormona timusa. Pripravci cinka povećavaju otpornost na respiratorne infekcije. S nedostatkom ovog mikroelementa utvrđuje se kvantitativni nedostatak stanica koje proizvode antitijela i defekti u sintezi podklase IgG 2 i IgA. Opisan je poseban oblik primarnog imunološkog nedostatka - "enteropatski akrodermatitis s kombiniranim imunološkim nedostatkom", koji se gotovo u potpunosti ispravlja uzimanjem pripravaka cinka, na primjer, cinkovog sulfata. Lijek se uzima kontinuirano. Cinkov oksid se propisuje u prahu nakon obroka s mlijekom i sokovima. Za akrodermatitis - 200-400 mg dnevno, zatim - 50 mg/dan. Za djecu, za dojenčad 10-15 mg/dan, za adolescente i odrasle - 15-20 mg/dan. Profilaktički - 0,15 mg/kg/dan.

Litij ima imunotropni učinak. Litijev klorid u dozi od 100 mg/kg ili litijev karbonat u dozi ovisnoj o dobi po dozi izazivaju imunomodulatorni učinak kod imunološke deficijencije uzrokovane nedostatkom ovog mikroelementa. Litij pojačava granulocitopoezu, proizvodnju čimbenika stimulacije kolonije stanicama koštane srži, koji se koristi u liječenju hipoplastične hematopoeze, neutropenije i limfopenije. Aktivira fagocitozu. Upute za primjenu lijeka: doza se postupno povećava od 100 mg do 800 mg/dan, a zatim se smanjuje na početnu dozu.

Fitoimunomodulatori Infuzije i biljni dekocije imaju imunomodulatorno (imunostimulirajuće) djelovanje.

Eleutorokok s normalnim imunološkim statusom ne mijenja pokazatelje imuniteta. Ima interferonogeno djelovanje. Kada postoji manjak broja T stanica, normalizira pokazatelje, pojačava funkcionalnu aktivnost T stanica, aktivira fagocitozu i nespecifične imunološke reakcije. Nanesite 2 ml alkoholnog ekstrakta 30 minuta prije jela 3 puta dnevno tijekom 3-4 tjedna. U djece, za prevenciju relapsa akutnih respiratornih infekcija, 1 kap/1 godinu života, 1-3 puta dnevno tijekom 3-4 tjedna.

Ginseng Povećava učinkovitost i ukupnu otpornost tijela na bolesti i štetne učinke, ne uzrokuje štetne nuspojave i može se koristiti dugo vremena. Korijen ginsenga snažan je stimulans središnjeg živčanog sustava, nema negativnih učinaka i ne remeti san. Pripravci ginsenga stimuliraju disanje tkiva, pojačavaju izmjenu plinova, poboljšavaju sastav krvi, normaliziraju srčani ritam, povećavaju svjetlosnu osjetljivost očiju, ubrzavaju procese ozdravljenja, suzbijaju aktivnost određenih bakterija i povećavaju otpornost na zračenje. Preporuča se koristiti pripravke iz njega u jesensko-zimskom razdoblju. Najstimulativniji učinak opažen je pri korištenju praha i tinkture ginsenga s alkoholom od 40 stupnjeva. Jednokratna doza je 15-25 kapi alkoholne tinkture (1:10) ili 0,15-0,3 g praha ginsenga. Uzmite 2-3 puta dnevno prije jela u ciklusima od 30-40 dana, a zatim napravite pauzu.

Infuzija cvatova kamilice Sadrži eterična ulja, azulen, antitimsku kiselinu, heteropolisaharide s imunostimulirajućim svojstvima. Infuzija kamilice koristi se za povećanje aktivnosti imunološkog sustava nakon hipotermije, tijekom dugotrajnih stresnih situacija iu jesensko-proljetnom razdoblju za prevenciju prehlade. Infuzija se uzima oralno 30-50 ml 3 puta dnevno tijekom 5-15 dana.

Echinacea ( Echinacea purpurea ) ima imunostimulirajuće, protuupalno djelovanje, aktivira makrofage, lučenje citokina, interferona, stimulira T stanice. Koristi se za prevenciju prehlade u jesensko-proljetnom razdoblju, kao i za liječenje virusnih i bakterijskih infekcija gornjih dišnih putova, genitourinarnog trakta itd. Preporučuje se 40 kapi 3 puta dnevno, razrijeđeno s vodom. Doze održavanja - 20 kapi 3 puta dnevno oralno tijekom 8 tjedana.

Imunalni - infuzija 80% soka Echinacea purpurea, 20% etanola. Propisati 20 kapi oralno svaka 2-3 sata za akutne respiratorne infekcije, gripu, zatim 3 puta dnevno. Tečaj 1-8 tjedana.

Biostimulansi - adaptogeni: tinktura limunske trave, dekocije i infuzije niza, celandina, nevena, trobojne ljubičice, korijena sladića i maslačka imaju imunokorektivni učinak. Postoje lijekovi: gliceram, likviriton, prsni eliksir, kaleflon, tinktura kalendule.

Bakterioimunoterapija Važnu ulogu u patologiji ima disbioza sluznice. Antibiotska terapija, citostatici i terapija zračenjem uzrokuju poremećaj biocenoze sluznice, prvenstveno crijeva, a zatim dolazi do disbioze. Probiotički laktobacili i bifidobakterije, kolibakterije, otpuštajući kolicine, inhibiraju rast patogenih bakterija. Međutim, važno je ne samo suzbijanje patogenih bakterija i gljivica, već i da kod disbioze postoji nedostatak potrebnih biološki aktivnih tvari koje proizvodi normalna flora: vitamina (B 12, folna kiselina), lipopolisaharida E. coli, koji stimuliraju aktivnost imunološkog sustava itd. Kao rezultat toga, disbioza je popraćena imunodeficijencijom. Stoga se pripravci prirodne flore koriste za uspostavljanje normalne crijevne biocenoze, koja ima važnu ulogu u poticanju funkcija imunološkog sustava.

Gram-pozitivni laktobacili i bifidobakterije stimuliraju antiinfektivni i antitumorski imunitet te potiču toleranciju kod alergijskih reakcija. Oni izravno induciraju umjereno otpuštanje citokina od strane imunokompetentnih stanica. Kao rezultat toga, pojačana je sinteza sekretornog IgA. S druge strane, laktobacili, prodirući kroz sluznicu, mogu uzrokovati infekciju i potaknuti sustavni imunološki odgovor, stoga probiotičke bakterije služe kao jaki imunomodulatori, osobito kod imunodeficijentnih organizama. Pripravci živih bakterija ne koriste se istodobno s antibioticima i kemoterapijskim lijekovima koji inhibiraju njihov rast.

Laktobacili su antagonisti patogenih mikroba te izlučuju enzime i vitamine. Preporuča se propisivati ​​zajedno sa specifičnim bakteriofagima koji suzbijaju patogenu floru. Nije preporučljivo koristiti ih kod kandidijaze, jer njihove kiseline pospješuju rast gljivica.

Bifidumbacterin suhi - sušene žive bifidobakterije. Odrasli: 5 tableta 2-3 puta dnevno 20 minuta prije jela. Tečaj do 1 mjeseca. Za djecu - u bočicama, razrijeđeno toplom prokuhanom vodom (1 tableta: 1 žličica) 1-2 doze 2 puta dnevno.

Koristi se za disbiozu, enteropatije, umjetno hranjenje djece, liječenje nedonoščadi, akutne crijevne infekcije (dizenterija, salmoneloza i dr.), kronične crijevne bolesti (gastritis, duodenitis, kolitis), zračenje i kemoterapija tumora, kandidalni vaginitis, intolerancija na hranu i alergije na hranu, dermatitis, ekcem, normalizacija mikroflore oralne sluznice kod stomatitisa, paradentoze, dijabetesa, kroničnih bolesti jetre i gušterače, rad u štetnim i ekstremnim uvjetima.

Bificol suhi - žive osušene bifidobakterije i E. coli vrt7. Odrasli i djeca starija od 3 godine - 20-30 minuta prije jela, 3-5 tableta 2 puta dnevno, isprati s vodom. Tečaj 2-6 tjedana.

Bifiform sadrži najmanje 107 Bifidobakterija lobgum, i također 107 Ep-fgrokok fecij u kapsulama. Za disbakteriozu I-II stupnja, 1 kapsula 3 puta dnevno, tečaj 10 dana, za disbiozu II-III stupnja, povećati tečaj na 2-2,5 tjedna -

Linux - kombinirani pripravak, sadrži tri komponente prirodne mikroflore iz različitih dijelova crijeva: u jednoj kapsuli - 1,2x10 7 živih liofiliziranih bakterija Bifidobakterija infantis, Lactobacillus, Cl. dophilus I Str. fecij otporan na antibiotike i kemoterapiju. Podržavaju mikrobiocenozu u svim dijelovima crijeva – od tankog crijeva do rektuma. Propisuje se: odraslima po 2 kapsule 3 puta dnevno s prokuhanom vodom ili mlijekom; djeca mlađa od 2 godine - 1 kapsula 3 puta dnevno, s tekućinom ili miješajući sadržaj kapsule s njom.

Kolibakterin suhi - sušena živa E. coli, soj M-l7, koja je antagonist za patogene mikrobe, stimulira imunološki sustav, kao i enzime i vitamine.. Odrasli 3-5 tableta 2 puta dnevno, 30-40 minuta prije jela, isprati alkalnom mineralnom vodom. Tečaj 3 tjedna -1,5 mjeseci.

Bificol - kombinirani lijek.

Bactisubtil - kultura sporobakterija GR-5832 (ATCC 14893) 35 mg-10 9 spora, koristi se kod proljeva, disbioze, 1 kap 3-10 puta dnevno 1 sat prije jela.

Enterol-250 , za razliku od lijekova koji sadrže bakterije, sadrži kvasce saharomicete (Saccharomycetes boulardii), koje služe kao antagonisti patogenih bakterija i gljivica. Preporuča se kod proljeva, disbakterioze, a može se koristiti u kombinaciji s antibakterijskom terapijom. Djeci mlađoj od 3 godine propisuje se 1 kapsula 1-2 puta dnevno tijekom 5 dana, djeci starijoj od 3 godine i odraslima 1 kapsula 2 puta dnevno tijekom 7-10 dana.

Hilak forte sadrži produkte metaboličke aktivnosti probiotičkih sojeva laktobacila i normalnih crijevnih mikroorganizama - Escherichia coli i fekalni streptokok: mliječna kiselina, aminokiseline, kratkolančane masne kiseline, laktoza. Kompatibilan s uzimanjem antibiotika. Ne preporučuje se istodobna primjena antacida zbog moguće neutralizacije mliječne kiseline, koja je dio Hilak-Forte. Propisuje se u dozi od 20-40 kapi 3 puta dnevno tijekom 2-3 tjedna (dojenčad 15-30 kapi 3 puta dnevno), uzima se u maloj količini tekućine prije ili za vrijeme obroka, isključujući mlijeko i mliječne proizvode.

Gastrofarm - žive liofilizirane stanice Lactobacillus bulgaricus 51 i metaboliti njihove vitalne aktivnosti (mliječna i jabučna kiselina, nukleinske kiseline, niz aminokiselina, polipeptidi, polisaharidi). Unutra, 3 puta dnevno, žvakati s malom količinom vode. Jedna doza za djecu je S tableta, za odrasle - 1-2 tablete.

Imunomodulatorni učinci antibiotika Oportunistički mikrobi (stafilokoki, streptokoki, Escherichia coli, itd.) Etiološki su čimbenici, ali i uzročnici većine bolesti infektivno-upalne prirode. Stoga je glavna terapijska mjera antibakterijska terapija, posebice uporaba antibiotika. Pokušaji "sterilizacije" pacijenta antibakterijskim sredstvima dovode do disbakterioze i mikoza, što stvara nove probleme.

Oportunistički mikrobi ne uzrokuju bolest kod većine ljudi i normalni su stanovnici kože i sluznice. Razlog njihove aktivacije je nedovoljna otpornost organizma - imunodeficijencija. Stoga su temelj zaraznih i upalnih bolesti urođene ili stečene, akutne i kronične imunodeficijencije, koje stvaraju povoljne uvjete za razmnožavanje mikroba koje inače imunološki čimbenici neprestano eliminiraju. Primjer uobičajene akutne imunodeficijencije je sindrom prehlade, kada je, u pozadini hipotermije, prirodna otpornost tijela na oportunističke mikrobe inhibirana.

Iz navedenog proizlazi da bez vraćanja reaktivnosti tijela samo suzbijanje mikroflore često nije dovoljno za potpuni oporavak. Štoviše, mnoga antibakterijska sredstva potiskuju imunološki sustav i stvaraju uvjete za kontaminaciju tijela sojevima otpornim na antibiotike. Problem je dodatno pogoršan raširenom "profilaktičkom" upotrebom antibakterijskih sredstava za virusne infekcije. Glavni načini rješavanja problema: istodobna primjena antibiotika i sredstava koja normaliziraju potisnute dijelove imunološkog sustava; dodatna uporaba sredstava za imunorehabilitaciju; maksimalno očuvanje i obnova endoekologije tijela. Dva su moguća učinka antibiotika na imunološki odgovor: oni povezani s lizom ili oštećenjem bakterija i oni povezani s izravnim učinkom na stanice imunološkog sustava.

1. Učinci posredovani oštećenim bakterijama:

- inhibicija sinteze stanične stijenke (penicilini, klindacimin, cefalosporini, karbapenemi itd.) - smanjuje otpornost bakterijskih stanica na djelovanje baktericidnih čimbenika leukocita i makrofaga;

inhibicija sinteze proteina (makrolidi, rifampicin, tetraciklini, fluorokinoloni, itd.) uzrokuje promjene u staničnoj membrani mikroorganizama i može pojačati fagocitozu smanjenjem ekspresije na površini bakterijskih stanica proteina s antifagocitnim funkcijama, u isto vrijeme, ti antibiotici potiskuju imunološki odgovor zbog poremećaja sinteze proteina u stanicama imunološkog sustava;

razgradnjom membrane gram-negativnih bakterija i povećanjem njezine propusnosti (aminoglikozidi, polimiksin B) povećava se osjetljivost mikroorganizama na djelovanje baktericidnih čimbenika.

2. Učinci antibiotika zbog oslobađanja biološki aktivnih tvari iz mikroorganizama tijekom njihovog uništavanja: endotoksini, egzotoksini, glikopeptidi i dr. Male doze endotoksina neophodne su za normalan razvoj imuniteta, povoljno djeluju, potiču nespecifičnu otpornost na bakterijske i virusne infekcije, kao i rak. To se može vidjeti na primjeru E. coli, koja je normalni stanovnik crijeva. Kada se uništi, oslobađa se mala količina endotoksina, stimulirajući lokalni i opći imunitet. Stoga su za tako dugotrajne infekcije često učinkoviti pripravci bakterijskih lipopolisaharida - prodigiozana, pirogenala i likopida. Međutim, s teškom infekcijom i otpuštanjem velikih količina endotoksina u krvotok, njime inducirani citokini (IL-1, TNF-α) mogu uzrokovati inhibiciju fagocitoze, tešku toksikozu, sve do toksično-septičkog šoka s padom kardiovaskularna aktivnost. S druge strane, intenzivna liza velikog broja bakterija i otpuštanje endotoksina može dovesti do neželjenih reakcija poput Jarish-Herxheimerove.

Učinci uzrokovani izravnim utjecajem antibiotika na imunološki sustav:

Beta-laktamski antibiotici pojačavaju fagocitozu i kemotaksu leukocita, ali u velikim dozama mogu inhibirati stvaranje protutijela i baktericidnu krv;

Cefalosporini, vezanjem na neutrofile, povećavaju njihovu baktericidnu aktivnost, kemotaksiju i oksidativni metabolizam u bolesnika s imunodeficijencijama.

Gentamicin smanjuje fagocitozu i kemotaksu granulocita i RBTL.

Makrolidi (eritromicin, roksitromicin i azitromicin) stimuliraju funkcije fagocita, baktericidno djelovanje, kemotaksu i sintezu citokina (IL-1 i dr.).

Fluorokinoloni pojačavaju proliferaciju stanica imunološkog sustava, povećavaju sintezu IL-2, fagocitozu i baktericidno djelovanje.

Tetraciklin, doksiciklin inhibiraju fagocite i sintezu antitijela.

Imunomodulatorni učinci antibiotika na imunološki sustav dovode do razvoja alergijskih reakcija. Osnova je interakcija antibiotika kao haptena sa stanicama imunološkog sustava i aktivacija specifičnog imunološkog odgovora.

Imunotropno nazivaju se lijekovi koji imaju izravan ili neizravan učinak na aktivnost imunološkog sustava. U širem smislu, gotovo svi danas poznati lijekovi mogu se klasificirati kao imunotropni lijekovi, budući da je imunološki sustav vrlo osjetljiv i uvijek reagira na određeni način na unošenje određenih tvari. Međutim, u praksi se pod samim imunotropnim lijekovima podrazumijevaju samo oni lijekovi čiji je glavni farmakološki učinak izravno povezan s učinkom na imunološke procese.
Danas ne postoji jedinstvena klasifikacija imunotropnih lijekova. Najčešće korištena klasifikacija imunotropnih lijekova u kliničkoj praksi je:
1. Proizvodi fiziološkog (biološkog) porijekla: taktivin, timostimulin, vilosen, timalin, tim-uvokal, timaktid, mijelopid, splenin, laferobion, realdiron, imukin, leukinterferon, leukomaks, granocit, imunoglobulini i dr.
2. Proizvodi mikrobnog podrijetla:
- žive bakterije (BCG);
- ekstrakti (biostim, picibanil, urovax);
- lizati (bronchomunal, IRS-19, pospat, imudon, urostim, diribiotin, itd.);
- lipopolisaharidi (pirogenal, prodigiozan);
- polisaharidi kvasca (zimozan, natrijev nukleinat);
- polisaharidi gljiva (kestin, bestatin, lentinan, glukan);
- ribosomi + proteoglikan (ribomunil);
- probiotici (blasten, biosporin, linex).
3. Sintetski lijekovi: timogen, likopid, diucifon, levamisol, kemantan, lekadin, polioksidonij, izoprinozin, neovir, cikloferon, kopakson;
4. Vitamini i antioksidansi.
5. Biljni pripravci: proteflazid, manax, immunal, panavir, mangogerpin.
6. Enterosorbenti: belosorb, ensoral, mikoton, silard, antralen.
7. Imunosupresori: glukokortikoidi, citostatici.
8. Kompleksni enzimski pripravci: Wobenzym, Phlogenzyme, Wobe-Mugos.
Svi poznati imunotropni agensi mogu se podijeliti prema podrijetlu na prirodni, sintetički I rekombinantni. Prirodni imunotropni agensi se pak dijele na biljne (pripravci Echinacea purpurea, sladić, Uncaria fomentosa, itd.), Životinjske (na primjer, timusni lijekovi, Erbisol, imunoglobulinski pripravci), bakterijske (imudon, IRS-19), gljivične (suspenzija zymosan, imunomax, natrijev nukleinat). Sintetski imunotropni lijekovi uključuju polioksidonij, galavit, levamisol i mnoge druge. Rekombinantni su oni imunotropni lijekovi koji se dobivaju tehnologijama genetskog inženjeringa. Konkretno, klasični rekombinantni imunotropni agensi su pripravci interferona i interleukina.
Sve imunotropne lijekove možemo podijeliti na one koji se koriste u terapijske svrhe (velika većina) i one koji se koriste za specifičnu prevenciju zaraznih bolesti (cjepiva, serumi). Prema principu djelovanja, svi imunotropni lijekovi za terapeutske svrhe dijele se na imunostimulansi, imunomodulatori, imunokorektori I imunosupresivi. Danas je utvrđeno da je takva raspodjela vrlo uvjetna, budući da isti imunotropni lijek može pokazivati ​​različita svojstva, ovisno o dozi i specifičnoj kliničkoj situaciji. Stoga je ispravnije govoriti o imunostimulaciji, imunokorekciji, imunomodulaciji kao područjima imunoterapije, a ne o imunomodulatorima, imunokorektorima i imunostimulansima.
Prema mehanizmu djelovanja postoje lijekovi koji djeluju primarno na urođeni otporni sustav (metiluracil, polioksidonij, dibazol, likopid i dr.), na stanični (imunofan, levamisol, pripravci interferona i dr.) te na humoralnu komponentu. imuniteta (mijelopidi, splenin, imunoglobulinski pripravci i dr.).
Na suvremenom tržištu postoji prilično velik broj imunotropnih lijekova. Propisivanje takvih lijekova treba provoditi uz obavezni nadzor imunograma, budući da svaki od lijekova ima dominantan učinak na određene dijelove imunološkog sustava. Stimulacija neoštećene karike može dovesti do povećanja neravnoteže u imunološkom odgovoru i produbljivanja postojećeg defekta. U tablici 31 glavni imunotropni agensi grupirani su prema profilu djelovanja.
Glavno i bezuvjetno pravilo za pedijatrijske kliničke imunologe treba biti obnova oštećenog dijela imunološkog sustava pravilnom intervencijom u njegovom radu. U tablici 32 prikazani su imunotropni lijekovi koji se mogu preporučiti za široku primjenu kod bolesti imunološkog sustava u djece.
Ovdje bismo željeli razgovarati o nekim uobičajenim pogreškama pri propisivanju imunotropnih lijekova.
Prvo, imunotropni lijekovi se ne mogu propisati empirijski, jer svaki lijek ima drugačiji mehanizam djelovanja. Aktivacija nenarušenog imunološkog sustava može dovesti do još veće neravnoteže u imunološkom statusu. Imunotropna sredstva potrebno je odabrati na temelju temeljitog imunološkog pregleda bolesnika.
Drugo, imunotropne lijekove treba propisati samo navečer, a ne ujutro. To je zbog cirkadijalnog ritma ljudskog tijela. Ujutro je kora nadbubrežne žlijezde najaktivnija, pa se stoga povećava koncentracija glukokortikoida u krvnom serumu, pa je primjena imunomodulatora u tom razdoblju neučinkovita. U večernjim satima, naprotiv, prevladava aktivnost imunološkog sustava, što opravdava preporučljivost imunoterapije u ovom razdoblju.
Treće, većina imunomodulatora ne može se propisati tijekom akutnih infektivnih epizoda kada dolazi do aktivne limfoproliferacije zbog intenzivne antigenske iritacije. Dodatak imunotropnog lijeka koji pospješuje proliferaciju limfocita može uzrokovati fenomen patološke apoptoze imunokompetentnih stanica s daljnjim razvojem limfopenije i imunosupresije. U nekim slučajevima može se uočiti suprotna slika, tj. razvoj limfoproliferativnih komplikacija. Izuzetak su pripravci imunoglobulina, koji se mogu koristiti iu akutnom razdoblju i tijekom remisije.

Razvoj fundamentalne i primijenjene imunologije doveo je do spoznaje da se funkcije imunološkog sustava mogu značajno mijenjati (u smjeru jačanja ili potiskivanja) pod utjecajem niza endogenih i egzogenih čimbenika. Kao rezultat toga, pojavila se nova klasa farmakoloških sredstava - imunotropni lijekovi, koji su sintetske, biotehnološke ili prirodne tvari koje mogu utjecati na različite dijelove imunološkog sustava i posljedično promijeniti snagu, prirodu i smjer imunoloških reakcija.

Imunotropna terapija kao metoda utjecaja na imunološki sustav, ovisno o postignutom učinku, temeljno se dijeli na:

• imunostimulirajući;
• imunosupresivno;
• imunomodulatorni.

Imunostimulacija se definira kao metoda aktivacije imunološkog sustava. Postoje specifične i nespecifične vrste imunostimulacije, koje odgovaraju ili aktivaciji specifičnog klona imunokompetentnih stanica ili općem povećanju imunološke obrane. Korištenje imunostimulacijskih sredstava u praktičnoj medicini smatra se prikladnim za primarne i sekundarne imunodeficijencije, popraćene ponavljajućim bakterijskim i virusnim infekcijama koje zahvaćaju dišne ​​putove, prehrambeni kanal, urogenitalni trakt, kožu itd., U kompleksnom liječenju pacijenata s patologijom raka.

Imunosupresija je učinak na imunološki sustav s ciljem njegovog suzbijanja. Klinički se koristi u liječenju autoimunih i limfoproliferativnih bolesti te u transplantaciji organa i tkiva.

Imunomodulacija je sustav mjera za vraćanje imunološkog statusa u prvobitno, uravnoteženo stanje. Ova terapija je indicirana za zdrave osobe koje su pretrpjele psiho-emocionalni stres ili maksimalni fizički napor. Pojedinci sa sindromom umora koji su u opasnosti od razvoja imunodeficijencije ili autoimunog stanja trebaju imunomodulaciju. To također uključuje skup mjera za optimizaciju imunoloških reakcija tijela pri promjeni geoklimatskih, ekoloških i svjetlosnih uvjeta ljudskog života.

Posljednjih godina aktivno se razvija novi smjer u kliničkoj imunologiji - imunorehabilitacija, koja se s pravom povezuje s imenom akademika. R. I. Sepiashvili.

Imunorehabilitacija– skup terapijskih i zdravstvenih mjera usmjerenih na obnovu oslabljenih funkcija imunološkog sustava. Učinak imunorehabilitacije može se postići bez izravnog utjecaja na imunološki sustav, kroz liječenje patoloških stanja koja izravno doprinose razvoju imunološke neravnoteže.

Postoji nekoliko klasifikacija imunotropnih lijekova. U kliničkoj praksi najčešće se koristi sljedeća klasifikacija:

I. Proizvodi fiziološkog (biološkog) porijekla: taktivin, timostimulin, ti-malin, tim-uvokal, timomodulin, timaktid, timoptin, vilozen, mijelopid, splenin i dr.

II. Proizvodi mikrobnog podrijetla:

• Žive bakterije - BCG;
• Ekstrakti – biostim;
• Lizati – resibron;
• Lipopolisaharidi - pirogenal, prodigiozan;
• Polisaharidi kvasca - zymosan, natrijev nukleinat;
• Polisaharidi gljiva – kestin, bestatin, lentinan, glukan;
• Ribosomi + proteoglikan – ribomunil;
• Probiotici - biosporin, linex.

III.Sintetski lijekovi: timogen, likopid, diucifon, kemantan, leakadin, polioksidonij, groprinozin, izoprinozin, kopolimer 1 (kopakson), kagocel.

IV. Vitamini i antioksidativni kompleksi.

V. Biljni pripravci: proteflazid.

VI.Enterosorbenti: Belosorb, Ensoral, Mycoton, Sillard, antralen.

VII. Imunosupresori: glukokortikoidi, azatioprin (imuran), sandimmune, prograf, sel-sept, rapamicin, mizoribin, brekvinar, deoksispergualin leflunomid, timoglobin, limfoglobin, OKTZ, timoglobulin, simulekt.

VIII. Kompleksni enzimski pripravci: wobenzym, phlogenzyme, vobemugos.

Evo kratkog opisa nekih lijekova.

Podskupina lijekova isključen. Upaliti

Opis

Imunološki sustav, nastao u procesu evolucije, pruža organizmu visoku razinu zaštite, a njegovi poremećaji uzrok su niza bolesti.

Nedavno se velika važnost pridaje razvoju i proučavanju specifičnih sredstava koja stimuliraju ili potiskuju imunološke odgovore. Postalo je očito da se pozitivan učinak mnogih lijekova objašnjava povećanjem opće otpornosti tijela, njegove nespecifične imunosti, kao i aktivacijom specifičnih imunoloških reakcija. Imunomodulatori, imunostimulansi, imunosupresivi su tvari koje modificiraju imunološki odgovor i utječu na imunokompetentne stanice. Izvori njihove proizvodnje vrlo su raznoliki: mikroorganizmi, biljke, životinjska tkiva i organi, kemijska sinteza. Imunostimulansi i imunosupresivi mogu biti antigeni i neantigeni, koji specifično ili nespecifično mijenjaju funkcioniranje cijelog sustava ili njegovih pojedinih karika (imunokompetentnih stanica i substaničnih tvorevina).

Imunotropna sredstva

1. Mehanizmi imunološkog odgovora i imunološki poremećaji. Primarne i sekundarne imunodeficijencije, autoimune reakcije, reakcije odbacivanja tijekom transplantacije organa i tkiva, alergijske reakcije.
2. Imunostimulansi:

imunostimulansi bakterijskog podrijetla - prodigiosan, ribomunil, likopid, imudon;

imunostimulansi životinjskog podrijetla - timalin, taktivin, mijelopid, splenin;

imunostimulansi endogenog podrijetla - pentaglobin, sandoglobulin, gamimun N;

Rekombinantni citokini - betaleukin, roncoleukin, interferon - alfa, interferon-beta, interferon-gama;

sintetski imunostimulansi - imunofan, timogen, levamisol, cikloferon, amiksin.

Mehanizam djelovanja lijekova na imunitet. Farmakološka svojstva. Indikacije za upotrebu. Značajke režima doziranja lijeka. Nuspojave i kontraindikacije za uporabu.

1. Imunosupresivi:

Ciklosporin, takrolimus, pimekrolimus, metotreksat, ciklofosfamid, baziliksimab, antilimfocitni globulin, Rh-D imunoglobulin, prednizolon, beklometazon , deksametazon.

Farmakodinamika i farmakokinetika lijekova. Značajke djelovanja na autoimune reakcije i reakcije odbacivanja organa i tkiva. Indikacije za upotrebu. Nuspojave i kontraindikacije. Interakcija s drugim lijekovima.

Antialergijskiobjekata

1. Mehanizmi alergijskih reakcija. Principi djelovanja antialergijskih lijekova.
2. Antialergijski lijekovi:

— Antagonisti H1-histaminskih receptora ili antihistaminike –

suprastin, tavegil, fenkarol, terfenadin, loratadin, erius, ;

— sredstva koja sprječavaju sintezu i oslobađanje medijatora alergije– prednizolon, beklometazon , flutikazon;

— tvari koje inhibiraju oslobađanje medijatora alergije– kromolin natrij, nedokromil natrij, ketotifen.

— antagonisti leukotrienskih receptora– zafirlukast, montelukast, zileutin.

— sredstva koja sprječavaju stvaranje i otpuštanje medijatora alergije i upale (glukokortikosteroidi)- prednizolon, budezonid, flutikazon, triamcinolon, deksametazon. Mehanizmi antialergijskog djelovanja. Farmakokinetika i farmakodinamika lijekova. Indikacije i kontraindikacije za uporabu.

1. Lijekovi koji uklanjaju uobičajene manifestacije alergijskih reakcija(adrenalin hidroklorid, beklometazon i tako dalje.). Mehanizam djelovanja. Farmakološki učinci. Indikacije za upotrebu.

Sastaviti tablice o farmakološkoj i kliničkoj učinkovitosti lijekova i procjena sigurnosti njihove primjene. Uključite lijekove u tablice: timogen, imunofan, mijelopid, levamisol, ciklofosfamid, ciklosporin, Rh-D-imunoglobulin, kloropiramin, loratadin, nedokromil natrij, beklometazon.

Farmako-klinička učinkovitost lijekova

Sigurnosne karakteristike uporabe lijekova

Odaberite lijek za liječenje patologija imunološkog sustava, upišite u recept: levamisol, timogen, taktivin, mijelopid, kromolin natrij, ketotifen, ciklosporin, kloropiramin, loratadin, beklometazon.

Rad u razredu

1. Ispunite testne zadatke
2. Imunostimulansi mikrobnog podrijetla uključuju:

A. Prodigiozan B. Timalin C. Levamisol D. Pentaglobin D. Mijelopid.

1. Imunostimulansi timusnog porijekla uključuju:

A. Mijelopid B. Pentaglobin C. Levamisol G. Timalin D. Imunofan

1. Glavne indikacije za propisivanje taktivina:

A. Prevencija ponovljenih infekcija gornjih dišnih putova zbog sekundarne imunodeficijencije

B. Liječenje infekcija donjih dišnih putova C. Liječenje autoimunih bolesti D. Prevencija odbacivanja nakon transplantacije bubrega E. Primarna T-stanična imunodeficijencija

1. Glavne indikacije za propisivanje mijelopida:

A. Opekline, kod kojih bolesnik ima sadržaj T-limfocita manji od 300 po µl B. Virusne bolesti, kod kojih je sadržaj T-limfocita veći od 800 po µl C. Opekline s nedovoljnom produkcijom protutijela i leukopenijom D. Infekcije ENT organa

1. Navedite lijek koji ima imunosupresivna svojstva:

A. Levamisol B. Indometacin C. Mijelopid G. Ciklosporin D. Timalin

1. Ispunite tablice

1. Riješite probleme odabira lijekova

Zizazov #1

Pacijent K., 38 godina, s dijagnozom čestih rekurentnih respiratornih bolesti. Laboratorijske studije otkrile su nedostatnost T-stanične komponente imuniteta. Koji je lijek poželjniji?

Zproblem #2

Bolesnik T., 14 godina, s dijagnozom čestih rekurentnih respiratornih bolesti. Laboratorijske studije otkrile su nedostatak imuniteta B-stanica. Koji je lijek poželjniji?

1. Timalin 2. Imukin 3. Imunoglobulinski pripravci 4. Myelopid 5. Prodigiosan

Zadatak br. 3

Pacijent M., 42 godine, dijagnosticirana bruceloza. Laboratorijski je utvrđen nedostatak prirodnog imuniteta i stvaranja antitijela. Koji je lijek poželjniji?

1. Timalin 2. Imunofan 3. Pentaglobin 4. Mijelopid 5. Prodigiozan

Zadatak br. 4

Pacijentu je urađena transplantacija bubrega. Navedite lijek za suzbijanje reakcije njegovog odbijanja:

Problem #5

Pacijentu je urađena transplantacija koštane srži. Navedite lijek za suzbijanje reakcije odbacivanja:

1. Baziliksimab 2. Takrolimus 3. Ciklosporin 4. Prednizolon 5. Ciklofosfamid

Zproblem #6

Glavna indikacija za propisivanje kromolin natrija je prisutnost sljedećeg u bolesnika:

1. Alergijski rinitis 2. Bronhijalna astma 3. Rekurentna urtikarija 4. Alergija na hranu.

1. Rješavanje situacijskih problema o izboru farmakotehnologije za liječenje različitih oblika bolesti

Zproblem #7

Odaberite tehnologiju profilaktičke primjene Thymalina za sprječavanje ponavljanja akutnih respiratornih virusnih infekcija kod često bolesnih pacijenata:

Zproblem #8

Odaberite tehnologiju propisivanja levamisola za sprječavanje ponovljenih akutnih respiratornih virusnih infekcija kod često bolesnih pacijenata:

1. 4-5 injekcija svaki drugi dan 2. 10 injekcija svaki dan 3. 15 injekcija svaki dan 4. 3 injekcije svaki drugi dan

Zproblem #9

Odaberite tehnologiju propisivanja taktivina za liječenje sekundarne imunodeficijencije kod destruktivne upale pluća:

1. 4-5 injekcija svaki drugi dan 2. 10 injekcija svaki dan 3. 15 injekcija svaki dan 4. 3 injekcije svaki drugi dan

1. Rješavanje situacijskih problema u vezi s izborom lijeka, uzimajući u obzir stanje organa i sustava pacijenta, nuspojave i toksični učinci lijekova.

Zproblem #10

Primjena ciklosporina je kontraindicirana u:

1. Patologije kardiovaskularnog sustava 2. Oštećenje jetre 3. Bronhijalna astma 4. Autoimune bolesti

Problem br. 11

Primjena difenhidramina je kontraindicirana u:

1. Adenoma prostate 2. Glaukom 3. Bronhijalna astma 4. Čir na želucu