Imunobiološki pripravci: popis, značajke primjene. Novi Sanpini za čuvanje imunobioloških pripravaka Karakteristike pripravaka cjepiva

Je li imunološki sustav. Ali zbog nepravilnog načina života često ne ispunjava svoje funkcije kod modernih ljudi. Stoga se sada stvara sve više i više lijekova koji utječu na ljudski imunološki sustav, potičući ga. Takvi imunobiološki pripravci počeli su se koristiti prije više od 100 godina. U početku su stvoreni od tvari biološkog podrijetla, ali sada su naučili proizvoditi svoje sintetske zamjene. Postoji mnogo različitih vrsta, a samo nekoliko ide u prodaju.

Značajke imunobioloških pripravaka

Uglavnom se takvi proizvodi izrađuju od krvi i tkiva ljudi ili životinja. Također se koristi u posebnim aplikacijama.Nedavno su imunobiološki pripravci proizvedeni stvaranjem takvih sintetskih sredstava koja nisu inferiorna u učinkovitosti od prirodnih. Ovi se lijekovi mogu jako razlikovati ne samo u načinu proizvodnje, već iu primjeni. Zajedničko im je jedino to što djeluju na ljudski organizam preko njegovog imunološkog sustava. Dostupan u obliku otopina za injekcije, čepića, aerosola ili suspenzija.

Što su imunobiološki lijekovi? To su različita cjepiva, toksoidi, antimikrobni serumi, imunoglobulini, interferoni, enzimi i bakteriofagi. Među češćim agensima koji utječu na ljudski imunitet su eubiotici, probiotici, imunomodulatori i adaptogeni. U današnje vrijeme postalo je popularno uzimanje raznih dodataka prehrani od kojih mnogi također pripadaju ovoj skupini proizvoda.

Klasifikacija

O smanjenju ljudskog imuniteta i potrebi utjecaja na njega se govori već dugi niz godina. A one koji brinu o svom zdravlju i žele zaštititi sebe i svoje voljene od infekcija zanima koji su imunobiološki lijekovi dostupni. Popis njih je sada prilično velik, a stvaraju se i novi lijekovi. Ali svi se mogu podijeliti u 5 skupina prema karakteristikama njihovog sastava i prirodi učinka na tijelo:

• Prva skupina su imunobiološki pripravci dobiveni od živih ili mrtvih mikroorganizama. Uglavnom se radi o raznim cjepivima, toksoidima i serumima koji se koriste za prevenciju i liječenje teških zaraznih bolesti. U ovu skupinu spadaju i bakteriofagi, virusi koji uništavaju bakterije, te probiotici, proizvodi na bazi nepatogenih mikroorganizama.

• Postoje i imunobiološki lijekovi stvoreni od posebnih antitijela koja tijelo proizvodi kao odgovor na napad bakterija i virusa. To su razni imunoglobulini, serumi i enzimi. Ubrajaju se u drugu skupinu.
• Treća skupina lijekova su sredstva za stimulaciju ljudskog imunološkog sustava. Zovu se imunomodulatori, a koriste se za liječenje i prevenciju virusnih i bakterijskih infekcija. To su uglavnom razni interferoni.
• Imunobiološki agensi četvrte skupine uključuju adaptogene - tvari najčešće biljnog podrijetla: biljne ekstrakte, dodatke prehrani i vitamine.
• Posljednja skupina uključuje imunobiološke pripravke za dijagnosticiranje raznih zaraznih bolesti i identifikaciju alergena.

Interferon alfa

Cijena lijekova koji se temelje na njemu kreće se od 60 do 600 rubalja, ovisno o načinu primjene i proizvođaču. Interferon je protein koji proizvodi ljudski imunološki sustav kao odgovor na napad virusa. No često ga u tijelu nema dovoljno. A u slučaju zaraze, mora se unijeti izvana kako bi se uspješno borio protiv infekcije. U ove svrhe može se koristiti rekombinantni Interferon Alpha, čija je cijena niska - oko 100 rubalja. Ili razni lijekovi na bazi sintetskih proteina ili proteina proizvedenih iz ljudskih krvnih stanica. To su lijekovi kao što su "Viferon", "Anaferon", "Laifferon" i drugi. Kada uđu u tijelo, stimuliraju imunološki sustav i pokreću obrambeni mehanizam protiv virusa i bakterija.

Što je bakteriofag

Upute za takve lijekove preporučuju njihovu upotrebu samo nakon pregleda i propisivanja liječnika. Uostalom, bakteriofagi su virusi koji uništavaju Ali žive samo u određenim mikroorganizmima. Stoga pogrešan lijek može biti štetan. Ovisno o bolesti, propisuju se streptokokni, dizenterični, pseudomonasni ili stafilokokni bakteriofagi. Upute za takve lijekove preporučuju njihovu unutarnju ili vanjsku upotrebu za razne bakterijske infekcije. Već je dokazano da bakteriofagi imaju mnoge prednosti u odnosu na antibiotike:

• ne uništavaju korisne bakterije;
• ne izazivaju ovisnost;
• nemojte poremetiti ljudski imunološki sustav;
• mikroorganizmi ne mogu postati imuni na njih;
• nema kontraindikacija i nuspojava.

Stoga se sada sve češće razne infekcije liječe upravo takvim lijekovima. Najčešći od njih su: "Intesti", "Piobacteriophage", "Klebsifag", "Dysenteric polyvalent", "Staphylococcal", "Streptococcal" i "Salmonella".

Drugi često korišteni lijekovi

Posljednjih godina i liječnici i pacijenti sve se više okreću lijekovima za poticanje imunološkog sustava umjesto antibioticima za liječenje. Iako mnogi smatraju da su ti lijekovi beskorisni. No, za prevenciju i složeno liječenje bakterijskih i virusnih infekcija propisuju se i odraslima i djeci. Postoji nekoliko skupina uobičajenih i dobro poznatih imunobioloških lijekova:

• Probiotici su namijenjeni liječenju bolesti povezanih s poremećajem crijevne mikroflore. Sadrže korisne lakto- ili bifidobakterije. Koriste se kod loše prehrane, trovanja, dizenterije, salmoneloze, proljeva, te za obnavljanje crijevne mikroflore nakon liječenja antibioticima. Najčešći probiotici su Colibacterin, Bifidumbacterin, Lactobacterin, Bifikol i drugi.

• Adaptogeni su tvari ekstrahirane iz biljaka ili morskog života. Svi znaju da ginseng, šipak ili morske alge jačaju imunološki sustav i povećavaju učinkovitost. Ne koriste se samo za zarazne bolesti, već i poboljšavaju rad svih unutarnjih organa.
• Imunomodulatori su sredstva koja potiču obrambenu snagu organizma i ubrzavaju stvaranje antitijela. To uključuje različite peptide - "Timozin", "Titulin"; interferoni - "Viferon"; protutijela ekstrahirana iz mikrobnih stanica - "Pyrogenal", "Salmozan", "Likopid". Ova skupina također uključuje neke antibiotike, na primjer, Levamisole i Cyclosporine.

Značajke uporabe takvih lijekova

Iako se ovi lijekovi smatraju sigurnima i rijetko uzrokuju nuspojave, smiju se uzimati samo po preporuci liječnika. Osim toga, postoje i druge značajke korištenja takvih alata:

• u većini slučajeva imunobiološke pripravke treba čuvati u hladnjaku;
• potrebno je strogo slijediti upute pri uzimanju ovih lijekova;
• Najčešće se koriste u složenom liječenju, jer se njihov učinak možda neće pojaviti odmah.

Mnogi imunobiološki pripravci koriste se samo u medicinskom okruženju, na primjer, cjepiva, serumi i neki imunoglobulini. Drugi se koriste za jačanje i stimulaciju imunološkog sustava. Uostalom, imunitet je ono što štiti čovjeka od infekcija.

Imunobiološki lijekovi (UTI)– to su lijekovi koji utječu na imunološki sustav ili čije se djelovanje temelji na imunološkim reakcijama.

Ovi lijekovi se koriste za prevenciju, liječenje i dijagnostiku zaraznih bolesti i onih nezaraznih bolesti u čijem razvoju sudjeluje imunološki sustav.

Imunobiološki lijekovi uključuju:

1. Cjepiva I drugo(toksoidi, fagi, eubiotici ) terapeutski i profilaktički pripravci od živih mikroba ili mikrobnih proizvoda.

2. Pripravci imunološkog seruma.

3. Imunomodulatori.

4. Dijagnostički lijekovi, uključujući alergene.

UTI se koriste za aktiviranje, suzbijanje ili normalizaciju imunološkog sustava.

Cjepiva.

Cjepiva– to su lijekovi za stvaranje aktivnog umjetno stečenog imuniteta. Koriste se cjepiva radi prevencije, rjeđe - za liječenje bolesti.

Aktivni princip cjepiva je specifični antigen.

Klasifikacija cjepiva:

1. Živa cjepiva:

Oslabljen (oslabljen);

Odvojit;

Vektor rekombinantni.

2. Neživa cjepiva:

Molecular;

Korpuskularni: a) cijelostanični i cijelovirionski; b) subcelularni i subvirion; c) sintetička, polusintetička.

3. Povezana cjepiva.

Karakteristike živih cjepiva.

Živa atenuirana cjepiva– pripravci od oslabljenih mikroba koji su izgubili virulentnost, ali su zadržali imunogenost. Oslabljeni mikrobi su sojevi cjepiva.

Metode dobivanja sojeva cjepiva:

a) metoda odabira mutanata s oslabljenom virulencijom;

b) metoda usmjerenog (umjetnog) smanjenja virulencije (uzgoj na nepovoljnim hranjivim podlogama, dugotrajna pasaža (sekvencijalna infekcija) kroz tijelo slabo prijemljivih laboratorijskih životinja);

c) metoda genetskog inženjeringa (inaktivacija gena koji je odgovoran za stvaranje faktora virulencije patogenih mikroba).

Sojevi mikroba iz cjepiva zadržavaju sposobnost razmnožavanja na mjestu ubrizgavanja i širenja po tijelu. Kao rezultat toga postoji infekcija cjepivom(bolest je blaga). Infekcija cjepivom uvijek dovodi do stvaranja imuniteta na patogene mikrobe određene vrste, u koje spada i soj cjepiva.

Divergentna cjepiva– pripravci od živih mikroba koji nisu patogeni za ljude, ali su po antigenskim svojstvima slični patogenim mikrobima. Na primjer, virus kravljih boginja koristi se za cijepljenje protiv ljudskih boginja.

Vektorska rekombinantna cjepiva dobiven genetskim inženjeringom. Da bi se to postiglo, gen (vektor) je umetnut u genom soja cjepiva koji kontrolira stvaranje antigena drugog patogena (strani antigen). Na primjer, antigen virusa hepatitisa B (HBs - antigen) umetnut je u soj virusa cjepiva protiv velikih boginja. Ovo vektorsko cjepivo stvara imunitet i protiv malih boginja i protiv hepatitisa B.

Dobivanje živih cjepiva:

1) soj cjepiva se uzgaja u aseptičnim uvjetima na optimalnoj hranjivoj podlozi;

2) biomasa mikroba se koncentrira, standardizira (određuje se titar - broj mikroba u 1 ml), dodaje se stabilizator(saharoza želatinski agar, humani albumin), koji štiti antigene od uništenja, suši se zamrzavanjem i pakira u sterilne ampule ili bočice.

Nakon primanja cjepiva, državna kontrola– provjerava se reaktogenost, neškodljivost i imunogenost.

Prednosti živih cjepiva:

1) stvaranje snažnog (intenzivnog) i dugotrajnog imuniteta (5-7 godina);

2) cijepljenje se provodi jednokratno jednostavnijim metodama (oralno, intranazalno, kutano, supkutano);

3) manje reaktogeno, jer ne sadrže konzervanse ni pomoćne tvari.

Nedostaci živih cjepiva:

1) složenost dobivanja sojeva cjepiva;

2) kratak rok trajanja (1 – 2 godine);

3) skladištenje i transport na niskim temperaturama (+4S - +8S).

Kako bi se osigurala sigurnost živih cjepiva, potrebno je stalno pratiti vraćanje virulencije patogena i strogo se pridržavati zahtjeva koji osiguravaju sigurnost i aktivnost mikroba cjepiva.

Primjeri živih cjepiva:

1) bakterijska cjepiva – protiv tuberkuloze (BCG), kuge, tularemije, antraksa, bruceloze, protiv Q groznice;

2) virusna cjepiva – dječja paraliza, ospice, gripa, zaušnjaci i žuta groznica.

Karakteristike neživih cjepiva.

Korpuskularna cjepiva– pripravci od inaktiviranih kultura patogenih (visoko virulentnih) ili cjepnih sojeva bakterija i virusa. Metode inaktivacije: 1) fizički: temperatura, UV zrake, ionizirajuće zračenje; 2) kemijski– formalin, alkohol, aceton, -propiolakton.

Korpuskularna cjepiva napravljena od cijele bakterije nazivaju se cijela stanica, i od cijelih (neuništenih) virusa – cijeli virion.

Dobivanje korpuskularnih cjepiva:

1) čista kultura mikroba uzgaja se u aseptičnim uvjetima;

2) inaktivacija se provodi u optimalnom načinu (potrebno je lišiti mikroorganizme vitalnosti, ali zadržati njihovu imunogenost), na primjer, grijana cjepiva se inaktiviraju zagrijavanjem suspenzije mikroba na 56 ° C;

3) standardizirati (prema koncentraciji mikroba), dodati konzervans(mertiolat, formaldehid, 2-fenoksietanol i dr.), koji suzbija stranu mikrofloru tijekom skladištenja, pakirani su;

Cjepiva mogu biti tekuća (suspenzije) ili suha. Gotova cjepiva se podvrgavaju kontrolirati na sterilnost, neškodljivost, imunogenost provjeriti gustoću cjepiva ili titar (broj mikroba u 1 ml).

Prednosti cjepiva s cijelim stanicama i cijelim virionom:

1) jednostavnost dobivanja;

2) veću stabilnost skladištenja i dulji rok trajanja.

Nedostaci cjepiva s cijelim stanicama i cijelim virionom:

1) slabiji i dugotrajniji imunitet;

2) potreba za 2 i 3 puta parenteralnim cijepljenjem (supkutano, intramuskularno), ponekad oralno;

3) reaktogenost - bol, peckanje na mjestu ubrizgavanja, povišena temperatura, konvulzivni sindrom itd.

Primjeri cjepiva: protiv gripe, hripavca, kolere, hepatitisa A, herpesa, virusnog encefalitisa itd. Koriste se za prevenciju odgovarajućih bolesti. Neka se cjepiva koriste za liječenje (cijepnu terapiju) kroničnih zaraznih bolesti - bruceloza, kronična dizenterija, kronična gonoreja, kronične stafilokokne infekcije. Koriste se i u medicinske svrhe autovakcine– pripravci od ubijenih bakterija izoliranih iz tijela bolesnika.

Korpuskularna cjepiva napravljena od uništenih bakterija i virusa nazivaju se subcelularni i subvirion. Takva cjepiva sadrže antigenski kompleksi, izoliran od bakterija i virusa nakon njihovog uništenja.

Ranije su se ta cjepiva nazivala kemijskim. Međutim, ovaj se izraz više odnosi na cjepiva dobivena metodama kemijske sinteze.

Priznanica Subcelularna i subvirionska cjepiva su složenija od cjepiva s cijelim stanicama i cijelim virionom (primjerice, enzimska probava nakon koje slijedi taloženje antigena etilnim alkoholom), ali sadrže manje balastnih tvari.

Prednosti subcelularnih i subvirionskih cjepiva:

2) manje reaktogena;

3) stabilniji i podložniji standardizaciji i točnijem doziranju;

4) mogu se davati u velikim dozama iu obliku pridruženih lijekova.

Mane:

1) slaba imunogenost;

2) male veličine, što dovodi do brze eliminacije i kratke antigene iritacije.

Kako bi se uklonili nedostaci, ova se cjepiva nadopunjuju Prednosti. Prednosti povećavaju imunogenost cjepiva. Oni povećavaju antigene čestice i stvaraju “depo” na mjestu ubrizgavanja iz kojeg se antigeni polagano oslobađaju, što produljuje vrijeme njihova djelovanja na imunološki sustav. Kao adjuvansi koriste se mineralni koloidi (aluminijev fosfat, kalcijev fosfat, aluminijev hidroksid, aluminij-kalijev stipsa), polimerne tvari (lipopolisaharidi, sintetski polimeri), biljne tvari (saponini) itd. Cjepiva s adjuvansima nazivaju se adjuvantna, sorbirana, adsorbirana. ili deponiranih cjepiva.

Primjeri subcelularnih i subvirionskih cjepiva: protiv trbušnog tifusa na bazi O-, H- i Vi antigena, protiv gripe na bazi virusnih antigena (neuraminidaza i hemaglitinin), protiv antraksa na bazi kapsularnog antigena, protiv dizenterije, meningitisa, kolere.

Molekularna cjepiva- To su specifični antigeni u molekularnom obliku.

Mogu se dobiti biosintezom, kemijskom sintezom i genetskim inženjeringom.

Metoda biosinteze uključuje izolaciju zaštitnog antigena u molekularnom obliku iz mikroba ili iz tekućine kulture. Na primjer, uzročnici difterije, botulizma i tetanusa tijekom rasta sintetiziraju i otpuštaju molekule egzotoksina u tekućinu kulture. Nakon tretmana formalinom, egzotoksini gube svoja toksična svojstva, ali zadržavaju imunogenost, pa tipična molekularna cjepiva koja se dobivaju biosintezom uključuju toksoidi.

Dobivanje toksoida:

1) patogeni koji stvaraju egzotoksine (uzročnici tetanusa, botulizma, difterije, plinske gangrene) duboko se uzgajaju u tekućem hranjivom mediju, zbog čega se egzotoksin nakuplja u tekućini kulture;

2) odvojite mikrobne stanice od tekućine kulture filtracijom bakterijski filteri;

3) dodajte 0,4% u tekućinu kulture koja sadrži egzotoksin formalin i održavati na 37S 3 – 4 tjedna;

4) toksoid se pročišćava, koncentrira, standardizira - utvrđuje se aktivnost toksoida, dodaje se konzervans i pomoćno sredstvo i pakira. Takvi toksoidi nazivaju se pročišćeni sorbirani.

Djelovanje toksoida izražava se antigenskim jedinicama: jedinicama vezivanja (EU) ili jedinicama flokulacije (LF).

1 LF je količina toksoida koja uz 1 IU antitoksičnog seruma daje početnu reakciju flokulacije.

Titar toksoida– je sadržaj LF u 1 ml cjepiva.

primijeniti toksoida supkutano, intramuskularno, 2 ili 3 puta s naknadnim revakcinacijama. Toksoidi se proizvode antitoksični imunitet.

Primjeri molekularnih cjepiva: toksoid protiv tetanusa, toksoid protiv botulina, toksoid protiv gangrene.

Dobivanje molekularnih cjepiva metodom kemijski(umjetna) sinteza – novi smjer. Neki niske molekularne težine antigeni se dobivaju kemijskom sintezom. Osim toga, dobivaju se sintetski visokomolekularni nosači koji se kombiniraju s prirodnim antigenima. Na primjer, cjepivo protiv gripe sastoji se od antigena virusa influence i polioksidonija koji ima izražena adjuvantna svojstva.

Primaju se i molekularna cjepiva genetskim inženjeringom. Tako je dobiveno cjepivo protiv hepatitisa B čije antigene sintetiziraju stanice kvasca.

Karakteristike pridruženih cjepiva.

Povezana cjepiva sastoje se od različitih vrsta cjepiva i osiguravaju imunitet na nekoliko bolesti. Također se nazivaju složeni ili polivalentni.

Mogu uključivati ​​homogene antigene (na primjer, toksoide) i antigene različite prirode (na primjer, korpuskularne i molekularne antigene, mrtve i žive mikrobe). Antigeni u cjepivima nalaze se u dozama koje ne stvaraju međusobnu konkurenciju, tako da se imunitet razvija na sve antigene.

Primjeri povezanih cjepiva: DPT (povezano cjepivo protiv hripavca, difterije i tetanusa) od toksoida tetanusa i difterije i korpuskularno cjepivo protiv pertusisa; živo povezano polio cjepivo iz sojeva polio virusa tipa I, II, III; cjepivo protiv gripe od tri soja virusa influence; meningokokno cjepivo od antigena 4 serotipa meningokoka; živo kompleksno cjepivo protiv ospica, zaušnjaka i rubeole.

Odgovor: Tekst kojim se utvrđuje definicija pojma "imunobioloških lijekova" izstavak 7. članka 4 Savezni zakon Ruske Federacije od 12. travnja 2010. N 61-FZ „O prometu lijekova” (s izmjenama i dopunama 3. srpnja 2016.), zapravo, utvrđuje jasan i nedvosmislen popis vrsta IMP-a, prema kojem imunobiološki lijekovi uključuju cjepiva, toksoide, toksine, serume, imunoglobuline i alergene.

U ovom obliku, navedena formulacija ne dopušta nam da popis ILP-a koji je u njemu dat smatramo otvorenim.

Sličan zaključak donesen je i uPismo Rospotrebnadzor od 18. prosinca 2015. N 09-26742-15-16 "Na popisu imunobioloških lijekova."

Ne raspolažemo informacijama o dopisu Ministarstva zdravstva Ruske Federacije navedenom u tekstu pitanja. Očito je, međutim, da je navedeno pismo Ministarstva zdravstva Ruske Federacije odgovor na privatno pitanje i ne može se smatrati službenim objašnjenjem odjela.

Tako, po našem mišljenju, „eubiotici, citokini, bakteriofagi i drugi lijekovi,“ ako su namijenjeni stvaranju aktivne ili pasivne imunosti ili dijagnostici prisutnosti imunosti ili dijagnostici specifične stečene promjene u imunološkom odgovoru na alergene tvari ”, popis IMP-a moguće je dopuniti isključivo izmjenama navedenogpoložaj Zakon ili barem regulatorni pravni akt Ministarstva zdravstva Ruske Federacije.

Dok se to ne dogodi, zahtjevi odobreni Rezolucijom glavnog državnog sanitarnog liječnika Ruske Federacije od 17. veljače 2016. N 19 Sanitarni i epidemiološkipravila "Uvjeti za prijevoz i skladištenje imunobioloških lijekova" SP 3.3.2.3332-16 trebaju se primjenjivati ​​samo na one vrste lijekova koji su izravno navedeni uZakon .

Direktor pravnih poslova

Tvrtka Unico-94

M.I.MILUSHIN

Samvel Grigoryan o temperaturnim uvjetima za skladištenje i transport imunobioloških lijekova

Nova pravila stupila su na snagu sredinom ove godine Sanitarna i epidemiološka pravila "Uvjeti za prijevoz i skladištenje imunobioloških pripravaka" (SP 3.3.2.3332-16). Odobreni su Rezolucija glavnog državnog sanitarnog liječnika Ruske Federacije od 17. veljače 2016. br. 19. Tema pravila čuvanja imunobioloških lijekova zaslužuje posebnu pozornost, budući da je riječ o lijekovima koji zahtijevaju ne samo posebno, već, da tako kažemo, “superspecijalno” rukovanje, a greške u radu s njima mogu rezultirati značajnim problemima za potrošači-pacijenti te impresivne administrativne sankcije za farmaceutske i medicinske organizacije.

Što je ILP?

Tema imunobioloških lijekova (u daljnjem tekstu: IL lijekovi ili ILP) početkom jeseni više je nego aktualan. Prijelaz s vrućine na hladnoću, sa sunca na naoblaku i kišu, s odmora na naporan rad rizično je razdoblje za imunološki sustav. Ljetne radosti ustupaju mjesto jesenskim prehladama, kojima su posebno osjetljivi oslabljeni organizmi.

Prvo, odgovorimo na pitanje, što je ILP? Ovo je daleko od praznog pitanja, jer se farmaceutski stručnjaci koji rade u ljekarničkom i distribucijskom segmentu često pitaju kako utvrditi pripada li pojedini lijek IMP-u.

Prema klauzuli 7 konceptualne umjetnosti. 4 Saveznog zakona „O prometu lijekova” (br. 61-FZ od 12. travnja 2010.), ovaj koncept znači lijekovi namijenjeni stvaranju aktivne ili pasivne imunosti ili dijagnostici prisutnosti imunosti ili dijagnoza specifične stečene promjene u imunološkom odgovoru na alergene tvari. Sukladno tome, koriste se u terapeutske, preventivne i dijagnostičke svrhe.

Prema navedenom paragrafu Zakona br. 61-FZ, Lijekovi za IL uključuju cjepiva, toksoide, toksine, serume, imunoglobuline i alergene. U ovoj stvari, između Zakona "o prometu lijekova" i Postoji kontradikcija u općoj farmakopejskoj monografiji “Imunološki lijekovi” (OPS.1.8.1.0002.15). Potonji također uključuje druge lijekove biološke prirode među glavnim skupinama ILP-a: bakteriofage, probiotike, citokine, uključujući interferone, mikrobne enzime itd., kao i lijekove proizvedene biotehnološkim procesima, uključujući korištenje genetskog inženjeringa.

Dakle, koji od ovih pravnih akata trebamo slijediti? Ovdje se farmaceutskim stručnjacima može preporučiti da se pridržavaju primata Zakona br. 61-FZ, budući da su drugi regulatorni pravni akti, uključujući Državnu farmakopeju, razvijeni i usvojeni za provedbu njegovih normi. Stoga se zakonski zahtjevi za skladištenje i prijevoz medicinskih imunobioloških pripravaka - o njima će biti riječi u nastavku - ne odnose na probiotike, bakteriofage, citokine, uključujući interferone, i mikrobne enzime.

Sigurno Ministarstvo zdravstva radi na dovođenju normi i uvjeta raznih regulatornih pravnih akata u skladu s odredbama Saveznog zakona br. 61-FZ. Ali ako prijeđemo sa suhoparnog jezika sudske prakse na živi ljudski jezik... U dobrom smislu, farmaceutskim stručnjacima bi bilo lakše kada bi svako pakiranje IMP-a bilo obilježeno nekakvim znakom koji identificira ovu skupinu lijekova, tj. barem sa skraćenicom "IMP."

ILP su dostupni u različitim oblicima doziranja: tablete, kapsule, granule, prašci, liofilizati, otopine, suspenzije, čepići, masti. Lijekovi IL su vrlo labilni pa je s njima teško i odgovorno raditi. Kršenje uvjeta skladištenja, na primjer, cjepiva jedan je od glavnih razloga za razvoj komplikacija nakon cijepljenja. Već to govori o važnosti teme pravilnog rukovanja ovom skupinom lijekova u svim fazama proizvodnje i logistike, kao i tijekom skladištenja u medicinskim i ljekarničkim ustanovama.

Četiri razine hladnoće

Počnimo s time gdje su propisana upravo ova pravila za pohranu ILP-a. U nalogu Ministarstva zdravstva i socijalnog razvoja Ruske Federacije od 23. kolovoza 2010. br. 706n „O odobrenju pravila za skladištenje lijekova” oni se ne spominju niti jednom. Članak 32. ovog regulatornog akta sadrži samo opću naznaku da se termolabilni lijekovi moraju čuvati u skladu s temperaturnim uvjetima navedenim na primarnom i sekundarnom pakiranju. ILP, naravno, pripadaju ovoj skupini lijekova, ali čak i među toplinski labilnim lijekovima oni čine posebnu skupinu, pa ova uputa očito nije dovoljna da se organizira njihovo pravilno skladištenje.

Sveobuhvatnije i detaljnije norme koje reguliraju uvjete skladištenja imunobioloških pripravaka mogu se naći, posebice, u Državnoj farmakopeji Ruske Federacije. Odaberite iz GPM.1.1.0010.15 “Skladištenje lijekova” koji se odnosi na temu koja se razmatra. U ovoj farmakopejskoj monografiji prvenstveno se ističe da kvalitetu ILP-a, sigurnost i učinkovitost njihove primjene osigurava sustav “hladnog lanca”. u kompleksu, odnosno na sve četiri njegove razine. Njihov popis nalazi se u odjeljku II gore navedenog Sanitarna i epidemiološka pravila(dalje - Pravila).

Prva razina “hladnog lanca” je isporuka pojedinačnih proizvoda od proizvođača do veletrgovca, uključujući fazu carinjenja. Drugi je skladištenje lijekova ove skupine od strane veletrgovaca lijekovima i njihova isporuka ljekarnama i medicinskim organizacijama (uključujući pojedinačne poduzetnike s dozvolom za farmaceutsku ili medicinsku djelatnost), kao i drugim farmaceutskim distributerima. Treća razina je skladištenje medicinskih proizvoda od strane istih ljekarni, medicinskih organizacija i poduzetnika, njihova maloprodaja, kao i isporuka drugim medicinskim organizacijama ili njihovim zasebnim odjelima (lokalne bolnice, klinike, ambulante, rodilišta). Sukladno tome, četvrta razina je skladištenje imunobioloških lijekova u ljekarnama i medicinskim organizacijama.

Od dva do osam... Celzija

Iz OFS.1.1.0010.15 i OFS.1.8.1.0002.15, kao i iz st. 3.2 i 3.5 Pravilnika proizlazi da se pripravci IL moraju čuvati na temperaturi od +2 °C do +8 °C, osim ako nije drugačije navedeno u uputama za uporabu ili drugoj regulatornoj dokumentaciji. Odnosno, govorimo o osiguravanju režima skladištenja, koji se u Globalnom fondu naziva "hladno mjesto". Što se tiče transporta, OFS.1.8.1.0002.15 naglašava da se njegova temperatura i drugi uvjeti ne bi trebali razlikovati od onih za skladištenje ILP. Dakle, uvjeti prijevoza i skladištenja imunobioloških lijekova su isti.

Prostorije u kojima se nalaze hladnjaci za čuvanje ILP-a ne smiju se pregrijati iznad +27 °C. OFS.1.1.0010.15 također to određuje svakom pakiranju ILP-a u hladnjaku mora biti omogućen pristup ohlađenom zraku. Podsjetimo u tom smislu da su moderni farmaceutski hladnjaci opremljeni odgovarajućim sustavima cirkulacije zraka. Osim toga, radi usklađivanja s ovim standardom, pakiranja IL-lijekova ne bi se smjela nagomilavati jedno na drugo.

Također treba imati na umu da OFS.1.1.0010.15 i klauzula 6.19 Pravila ne dopuštaju skladištenje ILP-a na ploči vrata hladnjaka. Logika ove zabrane je jasna – temperatura zraka u ovom dijelu rashladnog uređaja viša je nego u ostalim njegovim dijelovima, a samim time i rizik od prijelaza iznad +8 °C je veći. Međutim, ovaj standard nije od velike važnosti za one koji koriste farmaceutske hladnjake, a ne obične.

Pustili su maglu

Sljedeći farmakopejski standard OFS.1.1.0010.15 mora se citirati doslovno: “Imunobiološke lijekove nije dopušteno čuvati zajedno u hladnjaku s drugim lijekovima”. Ovu normu gotovo ponavlja slična uputa u članku 8.12.1 Pravila: "nije dopušteno kombinirano skladištenje cjepiva u hladnjaku s drugim lijekovima."

Kao što znate, naše zakonodavstvo sadrži mnogo nejasnih pravila koja se mogu tumačiti na ovaj ili onaj način. Čak ih je i odvjetnicima ponekad teško objasniti. I tu nejasnoću inspektori mogu iskoristiti. Ako to učinite, reći će da ste to trebali učiniti na ovaj način; Pa, ako to radite ovako, ispada da je tako trebalo biti.

Norma "zajedničko skladištenje u hladnjaku nije dopušteno...", koju smo upravo naveli, čini se primjenjivom na takve "Andromedine maglice". Ovaj zahtjev za skladištenje imunobioloških lijekova percipira se različito, neki ga shvaćaju na sljedeći način: ILP i drugi toplinski labilni lijekovi moraju se čuvati na različitim policama hladnjaka. Ali neki ljudi skreću pozornost na još jedno moguće tumačenje ove norme: za skladištenje IL-lijekova treba dodijeliti poseban ljekarnički hladnjak.

Postoje signali ljekarničkih radnika da su se inspektori tijekom pojedinačnih kontrola držali drugog stajališta. Stoga možemo preporučiti da ga se pridržavaju ljekarnici radi veće pouzdanosti.

Problem je u tome što u mnogim, ako ne i većini ljekarni, IL lijekovi čine vrlo mali udio u asortimanu (uostalom, kod nas nije razvijena tradicija sudjelovanja ljekarni u imunoprofilaktičkim procesima). Ponekad je to samo nekoliko ili čak dvije ili tri stavke. Uostalom, u obveznom "minimalnom asortimanu" nema ILP-a. Vrlo je skupo kupiti i održavati zasebni skupi ljekarnički hladnjak za nekoliko artikala asortimana - obično nije među najprodavanijima. Lakše je u potpunosti odbiti kupnju ovih "problematičnih" artikala asortimana. Jednostavnije, ali ne i bolje. Bilo bi bolje da naši regulatori razjasne ovo pravilo.

Putovanje u kontejneru

Sve suptilnosti temperaturnog režima za IL-lijekove navedene su u Pravilima, na koja se više puta pozivamo. Ima ih mnogo, a toliki obim normi ne može se obuhvatiti u okviru jednog članka. Stoga možemo preporučiti da farmaceutski stručnjaci posebno pažljivo prouče sve uvjete za prijevoz i skladištenje medicinskih imunobioloških lijekova.

Odjeljci IV–VII Pravilnika sadrže zahtjeve za opremu za hlađenje (zamrzavanje) koja se koristi za osiguranje hladnog lanca tijekom transporta IMP-a, kao i za opremu za kontrolu temperature. Za ispravan transport ILP-a treba koristiti kamione hladnjače, termalne spremnike - uključujući ultra male (do 10 dm 3) i male (od 10 do 30 dm 3, uključujući medicinske rashladne torbe) - kao i hladne pakete.

Stoga preporuka ljekarničkim radnicima koji robu primaju od predstavnika prijevoznika da ne preuzimaju lijekove iz ove skupine ako su isporučeni u zajedničkoj kutiji s drugim lijekovima (osobito onima koji zahtijevaju drugačiji temperaturni režim) ili ako postoje opravdane sumnje da su tijekom prijevozu prekršena su temperaturna ograničenja navedena u Globalnom fondu i Pravilima.

Termometri: koliko i gdje?

Temperaturni režim ne samo da se mora održavati, već i provjeravati i bilježiti. U ove svrhe, prilikom prijevoza i skladištenja ILP-a koriste se: instrumenti za mjerenje temperature, i to samostalni ili ugrađeni elektronički termometri, termografi, temperaturni snimači, kao i sredstva za otkrivanje temperaturnih poremećaja, odnosno indikatori temperature. Naravno, moraju se koristiti tijekom cijelog puta lijeka IL – od stavljanja u pakiranje do preuzimanja od strane korisnika, osigurati kontinuiranu kontrolu temperature od kraja do kraja, počevši od trenutka proizvodnje kroz sve faze transporta i sva razdoblja skladištenja.

Nas prvenstveno zanima farmaceutski aspekt teme. Prema točki 6.22 Pravila, u svrhu pravilnog skladištenja ILP-a Hladnjak, osim ugrađenog termometra, mora biti opremljen s dva autonomna termometra i dva indikatora temperature. Postavljeni su u parovima "jedan termometar i jedan indikator temperature" jedan do drugoga izravno na police hladnjaka ili na kutije s ILP-om na dvije kontrolne točke svake komore hladnjaka: najtoplije i najhladnije..

Prvi od njih smatra se onim koji je najudaljeniji od izvora hladnoće. Drugi, prema zajedničkom pothvatu o uvjetima prijevoza i skladištenja imunobioloških pripravaka, je onaj koji je najosjetljiviji na smrzavanje, uz upozorenje "ne bliže od 10 cm od izvora hladnoće".

Ova točka Pravilnika, čini se, također nije bez magle, jer jednostavna matematička računica pokazuje da će jedna kamera trebati ukupno dva autonomna termometra i dva indikatora temperature. Ali i farmaceutski hladnjaci imaju dvije komore. Ali ova se okolnost ne odražava u stavku 6.22 Pravila. U svakom slučaju, možemo preporučiti da upravitelji ljekarni opreme par "autonomnih termometara i indikatora temperature" s najhladnijim i najtoplijim točkama svakog odjeljka hladnjaka.

Prema točki 7.10 Pravila, očitanja svakog termometra prate se dva puta dnevno, na početku i na kraju radnog dana. Bilježe se u posebnom dnevniku praćenja temperature koji se popunjava zasebno za svaki hladnjak. U slučaju više sile - nestanka struje, kvara hladnjaka u kojem se nalazi ILP - potrebno je u ljekarni imati termo spremnik(e) sa zalihom rashladnih elemenata.

Zaključno, napominjemo da s obzirom na to da se uvjeti prijevoza i skladištenja imunobioloških lijekova razlikuju, za svaki lijek protiv IL prvo je potrebno vidjeti jesu li za njega propisani ili dopušteni drugi uvjeti osim “od +2 °C do +8 °C”. .", uvjeti skladištenja. Na primjer, postoje neki medicinski proizvodi koji se, prema uputama za njihovu uporabu, moraju čuvati zamrznuti (točka 6.25. Pravilnika). Ostatak mora biti zaštićen od smrzavanja - na primjer, ne stavljajte ih na put strujanja hladnog zraka s temperaturom ispod +2 °C.

Što se tiče administrativnih kazni za kršenje pravila za skladištenje i prijevoz imunobioloških lijekova, valja napomenuti da ova vrsta kršenja spada u kategoriju grubih kršenja zahtjeva za licenciranje. Sukladno tome, danas to podrazumijeva izricanje: pojedinačnim poduzetnicima - administrativne novčane kazne (AF) u iznosu od 4.000 do 8.000 rubalja. ili administrativna obustava djelatnosti (ASA) do 90 dana; za službene osobe - novčana kazna od 5.000 do 10.000 rubalja; za pravne osobe - od 100.000 do 200.000 rubalja. ili obustava aktivnosti do 90 dana (klauzula 4, članak 14.1 Zakonika o upravnim prekršajima Ruske Federacije).

Popis vrsta medicinskih imunobioloških lijekova koji podliježu posebnim zahtjevima za prijevoz i skladištenje odobren je pismom Ministarstva zdravstva Ruske Federacije od 24. veljače 2000. br. 1100/474-0-113.

Popis vrsta imunobioloških pripravaka

1. Bakterijska i virusna cjepiva.
2. Pripravci za prevenciju i liječenje disbioze (eubiotici).
3. Anatoksini.
4. Serumi (plazme) su terapijski i profilaktički antitoksični, antimikrobni i antidotni.
5. Normalni i specifični imunoglobulini i drugi pripravci iz krvnog seruma ljudi i životinja.
6. Citokini (interferoni, interleukini itd.).
7. Enzimski pripravci mikrobnog podrijetla.
8. Dijagnostički i terapeutsko-profilaktički bakteriofagi.
9. Alergeni, dijagnostički i terapijski.
10. Dijagnostički lijekovi i podloge za kulture.
10.1. Serumi i imunoglobulini za identifikaciju uzročnika bakterijskih infekcija.
10.2. Serumi i imunoglobulini za identifikaciju uzročnika virusnih infekcija.
10.3. Antitijela i dijagnostikumi su luminiscentni.
10.4. Antigeni i dijagnostika bakterijskih i rikecijskih infekcija.
10.5. Antigeni i dijagnostika virusnih infekcija.
10.6. Eritrocitni i lateks dijagnostikumi za dijagnostiku zaraznih bolesti.
10.7. Test - imunoenzimski test i sustavi lančane reakcije polimerazom za dijagnostiku zaraznih bolesti.
10.8. Hranjive podloge, dijagnostičke, bakteriološke.
10.9. Hranjive podloge i otopine za kulturu tkiva i dijagnostiku virusnih infekcija.
10.10. Papirnati indikatorski sustavi za identifikaciju mikroorganizama.
10.11. Mikrotest - sustavi za identifikaciju uzročnika zaraznih bolesti.