Državna kontrola kakvoće lijekova. O odobrenju postupka državne kontrole kvalitete lijekova na području Ruske Federacije

Na federalnoj razini, sustav kontrole kvalitete lijekova i lijekova vodi Odjel za državnu kontrolu učinkovitosti i sigurnosti lijekova i medicinske opreme Ministarstva zdravstva i socijalnog razvoja Rusije - Znanstveni centar za ekspertizu i državnu kontrolu .

Na regionalnoj razini kontrolu kvalitete provode kontrolni (ispitni) laboratoriji i centri za kontrolu kvalitete lijekova.

Standardi kvalitete lijekova podijeljeni su u sljedeće kategorije: državni standardi kvalitete lijekova (GSKLS); farmakopejska monografija poduzeća (FSP) za lijek određenog poduzeća.

Standarde kvalitete potrebno je pravodobno revidirati uzimajući u obzir nova dostignuća u medicinskim, farmaceutskim i drugim znanostima, preporuke vodećih međunarodnih organizacija u području farmaceutske znanosti i prakse.

U ljekarnama kontrolu kvalitete provode farmaceut-tehnolog i farmaceut-analitičar. Analiza se također provodi u kontrolnim i analitičkim laboratorijima, ustanovama za certifikaciju i kontrolu kvalitete lijekova.

Kvaliteta lijekova ovisi o kakvoći izvornih lijekova, stoga država utvrđuje posebne standarde za njihovu kakvoću (kvantitativni sadržaj tvari, dopušteni sadržaj nečistoća i sl.). Nečistoće mogu dospjeti u ljekovite tvari tijekom sinteze, nesavršenih metoda pročišćavanja itd. U količinama većim od norme mogu imati toksični učinak na ljudski organizam ili utjecati na stabilnost proizvedenih lijekova. Na primjer, ako su pirogene tvari prisutne u otopini za injekciju u količinama većim od ispitne doze, one uzrokuju pirogenu reakciju (groznica, povraćanje itd.).

Osim toksičnog djelovanja, nečistoće u ljekovitim tvarima mogu utjecati na kvalitetu lijekova, izazvati stvaranje taloga u otopinama tijekom sterilizacije i sl.

Standardi kvalitete lijekova navedeni su u farmakopejskim člancima (PS) i člancima Državne farmakopeje. FS je normativni dokument koji utvrđuje zahtjeve za kvalitetu lijekova (tvari) ili ljekovitih biljnih sirovina i ima karakter državne norme.

U skladu s OST 91500. 05. 001-2000 Standardi kvalitete lijekova. Glavne odredbe standarda kvalitete su: Državni standard kvalitete lijekova (GSKLS); OFS; FS; FSP, kao i dokumenti za uvezenu tvar: specifikacije i sami regulatorni dokumenti. u pril. 2 prema OST 91500. 05. 001-2000 daje pravila za predstavljanje FS i FSP za tvari (Tablica 4. 1).

Tablica 4. 1 Popis odjeljaka FS i FSP za tvari

Poglavlje	Pravila prezentacije
Naziv ljekovite tvari*	Na ruskom
Međunarodni nezaštićeni naziv (INN)	»
Kemijski naziv*	U skladu sa zahtjevima IUPAC-a
Strukturna formula	U središtu; slika - prema IUPAC-u
Empirijska formula	Prvo ugljik, zatim vodik, sljedeći elementi, uključujući metale, poredani su abecednim redom
Molekulska masa	Relativna molekularna težina mora biti navedena na drugo decimalno mjesto (za relativnu molekulsku masu do 400) i na prvo decimalno mjesto (za relativnu molekulsku masu preko 400)
Sadržaj aktivne tvari*	Postotak ili akcijske jedinice
Opis*	Izgled (agregatno stanje, boja, miris), higroskopnost, odnos prema svjetlu i zraku. Za otrovne i jake tvari, miris nije naznačen
Topljivost*	U vodi, etanolu 95%, kloroformu, eteru. Ako je potrebno, navesti druga otapala. Uvjeti topljivosti navedeni su u skladu s člankom

Poglavlje	Pravila prezentacije
	GF "Otopivost". U utvrđenim slučajevima daje se omjer mase otopljene tvari i volumena otapala
Autentičnost	Karakteristike UV i IR apsorpcijskih spektara itd. Po potrebi se daju dvije ili tri najspecifičnije reakcije
Temperatura taljenja (raspadanja) ili temperatura skrućivanja ili vrelište	Gornja i donja granica ovih pokazatelja
Gustoća	Navedite gornju i donju granicu
Specifična rotacija	»
Specifična stopa apsorpcije	»
Indeks loma	»
Transparentnost rješenja	Za određenu koncentraciju otopine
Boja otopine	Za određenu koncentraciju otopine. U slučaju obojenih otopina, označiti broj standarda boje i slova ljestvice ili karakteristike apsorpcijskih spektara.
pH ili kiselost ili alkalnost	Otopine kiselina ili lužina u koncentraciji 0,01-0,1 M pomoću indikatora ili potenciometrijski
Mehaničke inkluzije	U skladu s OST 42-501 -98
Strana tvar	Metode detekcije i prihvatljivi standardi. Kod kromatografske metode navesti sve uvjete koji određuju kromatografski proces
Indikatori čistoće: kloridi i sulfati, sulfatni pepeo i teški metali	Navesti težinu lijeka i granice dopuštenog sadržaja
Gubitak težine sušenjem. Voda određena Fischerovom metodom	Masa lijeka, uvjeti sušenja i brzine gubitka težine tijekom sušenja Navesti metodu za određivanje kraja Fischerove titracije i sadržaja vlage.

Poglavlje	Pravila prezentacije
Preostala organska otapala (u slučaju korištenja toksičnih otapala ili korištenja otapala u posljednjoj fazi proizvodnje)	Standardi boja, suvremene metode detekcije
Pirogenost. Bakterijski endotoksini (LaL test)	Navesti ispitne doze, metode primjene, razdoblja promatranja u skladu s Općom farmakopejskom monografijom 42-0002-00
Toksičnost
Sadržaj tvari sličnih histaminu	Navesti ispitne doze, načine primjene, razdoblja promatranja
Mikrobiološka čistoća. Sterilnost	Metoda određivanja mikroorganizama i njihovih dopuštenih granica. Promjene br. 2 u GF X1. Odjeljak "Sterilnost" uvodi se u slučajevima kada je nemoguće sterilizirati oblik lijeka
kvantitativno određivanje	Sadržaj metode. Postotni sadržaj ili aktivnost u jedinicama djelovanja (IU/mg) kada se pretvori u djelatnu tvar
Paket	Primarno pakiranje (staklenke, ampule, boce, vrećice i sl.), broj jedinica proizvoda u pakiranju. Sekundarna (potrošačka) ambalaža, broj primarnih ambalaža u njoj, načini pečaćenja; skupna i transportna ambalaža, veza na RD
Obilježava	U skladu sa smjernicama za grafički dizajn
Prijevoz	Veza na trenutni standard. Zahtjevi koji se odnose na karakteristike utovara i istovara, rukovanje proizvodima
Skladištenje	Uvjeti, zahtjevi za zaštitu od utjecaja vanjske sredine, značajke skladištenja otrovnih, jakih, psihotropnih, narkotičkih i njihovih prekursora (prema odgovarajućim popisima)

Kvaliteta proizvedenog lijeka može se osigurati samo ako su bezuvjetno ispunjeni zahtjevi iz navedenih područja državne regulative.

Osim zahtjeva za kvalitetu ljekovitih tvari i pomoćnih tvari, regulatorni dokumenti sadrže izravno standardizirane pokazatelje kvalitete za različite oblike doziranja i pripravke:

Pokazatelji kvalitete u fazama proizvodnje, na primjer, homogenost (prašci, masti, čepići itd.); veličina čestica (prašci, suspenzijske masti); odsutnost mehaničkih inkluzija (otopine za injekcije, oftalmološke otopine) - u skladu s općim člancima Globalnog fonda, nalozima i uputama ruskog Ministarstva zdravstva;

Pokazatelji kvalitete proizvedenog lijeka: na primjer, odstupanja u masi praha, volumenu smjesa i drugih oblika doziranja - prema nalogu Ministarstva zdravstva Rusije „O normama dopuštenih odstupanja u proizvodnji lijekovi i pakiranje industrijskih proizvoda u ljekarnama” od 16. listopada 1997. broj 305; vrijeme potpune deformacije ili otapanja čepića - u skladu s općim člankom Globalnog fonda; raspad tableta - prema općem članku Globalnog fonda X i drugim dokumentima (FS, naredbe i upute).

Kontrola unutar ljekarne u skladu s nalogom Ministarstva zdravstva Rusije "O kontroli kvalitete lijekova proizvedenih u ljekarnama" od 16. srpnja 1997. br. 214 uključuje sljedeće vrste kontrole:

- napisano(što potvrđuje putovnica pismene kontrole PPK). Putovnica se izdaje nakon proizvodnje (nedozirani oblici doziranja - smjese, masti, suspenzije, emulzije i drugo) ili prije podjele na doze (dozirani dozni oblici - prašci, čepići, pilule) ili istovremeno s proizvodnjom (ako je lijek proizveden i kontrolira jedan te isti stručnjak);

- upitnik– usmena anketa farmaceuta ili farmaceuta-tehnologa o kvalitativnom i kvantitativnom sastavu recepta, a najkasnije nakon izrade pet lijekova;

- fizički, istodobno se provjeravaju sljedeći pokazatelji: postojanost volumena, veličine, oblika, težine (pojedinačne doze i cijelog lijeka u cjelini); talište, vrijeme raspadanja, topljivost, vrijeme deformacije itd.;

- kemijski sastoji se od kvalitativne i kvantitativne analize proizvedenog lijeka;

- organoleptički, u kojoj se provjeravaju miris, izgled, boja, prozirnost, ujednačenost, mehanički uključci i drugi organoleptički pokazatelji.

Pri ocjeni kakvoće svih lijekova bez iznimke provjerava se:

Boja, miris, okus (selektivno u oblicima doziranja za djecu) u skladu sa svojstvima sastojaka;

Odsutnost mehaničkih inkluzija: dlake pamučne vune, mrvice od pluta itd.;

Odstupanje u masi ili volumenu lijeka;

Usklađenost pakiranja i zatvaranja s težinom (volumenom) i vrstom oblika doziranja, kao i svojstvima ulaznih sastojaka;

Provjerite prisutnost odgovarajućih primarnih oznaka, kao i upozorenja ili dodatnih oznaka;

Analizirajte popratne dokumente: prisutnost ispravno napisanog i izvršenog recepta (potpis ako je potrebno), pismena kontrolna putovnica, koja ukazuje na ispravnost provjere kompatibilnosti sastojaka, doze otrovnih i jakih tvari, usklađenost s normom za izdavanje opojnih droga i obračun komponenti recepta recept

Osim toga, kvaliteta lijeka procjenjuje se ovisno o specifičnostima oblika doziranja.

Kontrola kvalitete proizvoda u ljekarni. Uz prisustvo farmaceuta-analitičara ili farmaceuta-tehnologa (“pod nadzorom”) pripremaju se aromatične vode i ljekoviti pripravci za vanjsku upotrebu koji sadrže sljedeće tvari: katran, ihtiol, sumpor, naftalansko ulje, kolodij, olovnu vodu i ostale tvari čija se kemijska analiza ne može obaviti u ljekarni. Također, pod nadzorom se proizvode i lijekovi za novorođenčad koji nemaju metode kvalitativne i kvantitativne analize.

Kvaliteta homeopatskih lijekova također se procjenjuje u skladu sa zahtjevima Globalnog fonda, naredbama i uputama Ministarstva zdravstva i socijalnog razvoja Rusije.

Svi lijekovi moraju zadovoljavati standarde mikrobiološke čistoće.

Jedinstveni sustav kontrole kvalitete homeopatskih lijekova predložio je F. R. Chernikov, koji se temelji na metodi molekularnog fluktuacijskog raspršenja svjetlosti (pomoću uređaja AGLS-EDAS) uz podršku tvrtke EDAS. Ovaj sustav kontrole može se koristiti zajedno sa skupom tradicionalnih fizikalnih i kemijskih metoda za ocjenu kvalitete.

Provjeravaju se: sirovine, sve tehnološke faze, svi dijelovi i sastavni dijelovi tehnološke opreme, gotovi lijekovi na njihov učinak na stanje ljekovitog okoliša i mogućnost unošenja stranih deformirajućih utjecaja u gotove lijekove. Korištenjem ove metode moguće je identificirati širok raspon čimbenika koji „remete“ ljekovite medije, eliminirati ih iz proizvodnje i optimizirati tehnološki proces.

Metoda se temelji na usporedbi kontroliranog uzorka s referentnim. U uređaju AGLS-EDAS iz odabranog uzorka uzima se spektar i odgovarajućim programima uspoređuje sa spektrom standarda. Stupanj sličnosti ocjenjuje se stupnjem preklapanja spektara i karakterizira koeficijentom stupnja sličnosti (udio spektra kontrolnog uzorka koji je izašao izvan dopuštenih granica).

U skladu s Naredbom Ministarstva zdravstva Rusije „O kontroli kvalitete lijekova proizvedenih u ljekarnama” od 16. srpnja 1997. br. 214, za ocjenu kvalitete proizvedenih proizvoda koriste se dva pojma: „zadovoljava” (prikladni proizvodi) i "ne zadovoljava" (neispravni proizvodi). ) zahtjeve Globalnog fonda, naredbe i upute Ministarstva zdravstva Rusije.

U skladu sa Saveznim zakonom Ruske Federacije „O certificiranju proizvoda i usluga” od 10. lipnja 1993. br. 5151-1 (s izmjenama i dopunama 31. srpnja 1998., s izmjenama i dopunama 22. studenog 2001.), regionalni centri za kontrolu kvalitete trenutno se provodi certificiranje lijekova kako bi se:

Stvaranje uvjeta za djelovanje poduzeća, institucija, organizacija, poduzetnika na jedinstvenom robnom tržištu Rusije i na međunarodnim tržištima;

Zaštita potrošača od nepoštenja proizvođača;

Kontrola sigurnosti proizvoda za okoliš, život, zdravlje;

Potvrda pokazatelja kvalitete proizvoda koje je deklarirao proizvođač.

Kontrolna pitanja

1. Kakva je državna regulativa proizvodnje i kontrole kvalitete lijekova?

2. U kojim područjima se provodi državna regulacija u Rusiji?

3. Kako je propisan sastav lijeka? Što su standardni i nestandardni udžbenici?

4. Što je recept? Kakva je njegova struktura?

5. Što je Državna farmakopeja, opća i privatna farmakopejska monografija?

6. Kako su uređeni uvjeti za proizvodnju (proizvodnju) lijekova?

7. Koji su standardi za nepatogene mikroorganizme u nesterilnim lijekovima? Koji bi mikroorganizmi trebali biti odsutni i zašto?

8. Usporedite regulativu tehnologije proizvodnje alopatskih i homeopatskih lijekova.

Uputom se utvrđuje da državnu kontrolu kvalitete kemijsko-farmaceutskih, hormonskih, vitaminskih, enzimskih pripravaka, antibiotika, lijekova dobivenih od životinjskih i biljnih sirovina, radiofarmaceutika, dijagnostičkih setova provodi Odjel Ministarstva zdravstva Ruske Federacije putem kontrolni i analitički laboratoriji (CCCL), NIICLS i dr. Istraživački institut Državnoj kontroli podliježu svi lijekovi koje proizvode domaća poduzeća, bez obzira na oblik vlasništva i podređenosti, i koji se uvoze putem ljekarničkih baza (skladišta).

Državna kontrola droga provodi se u obliku:

- preliminarno, oni. kontrola prvih 5 serija lijekova koje je ovo poduzeće prvi put proizvelo ili
prebačen iz bilo kojeg razloga na ovu vrstu kontrole od strane Odjela Ministarstva zdravstva Ruske Federacije;

- selektivno(naknadno), tj. kontrola svih serija lijekova oduzetih iz skladišta proizvođača,
s mjesta skladištenja ili iz ljekarne;

- arbitražna kontrola, provodi se u slučaju sporova o kvaliteti lijekova između dobavljača i
potrošač.

Analiza uzoraka zaprimljenih na državnu kontrolu mora se obaviti u roku od najviše 30 dana. U slučaju utvrđivanja neispravnosti Odjel daje upute za oduzimanje odbijenih lijekova.

Pritom se provodi i državna kontrola ovjera lijekovi i tijekom inspekcija. Inspekcijski nadzor sastoji se od rutinske kontrole kakvoće lijekova u poduzećima i organizacijama koje proizvode, skladište i prodaju lijekove, bez obzira na njihov organizacijski i pravni status.

„Upute o postupku provođenja državne kontrole kvalitete lijekova koji se koriste na teritoriju Ruske Federacije” predviđaju opće značajke i razlike u postupku provođenja državne kontrole domaćih i stranih lijekova za sve tri vrste: preliminarni , naknadna selektivna i arbitraža.

Od domaćih lijekova preliminarna kontrola uzorkovanja predmet: prvi put odobren za medicinsku uporabu ili prvi put masovno proizveden u određenom poduzeću; masovno proizveden u određenom poduzeću korištenjem modificirane tehnologije ili po primitku licence za proizvodnju; Odjel Ministarstva zdravstva Ruske Federacije prenio je na ovu vrstu kontrole u vezi s prijelazom na uporabu uvezenih tvari. Odjel dopušta prijelaz (storniranje) s prethodne na naknadnu selektivnu kontrolu ako njezina kvaliteta zadovoljava sve zahtjeve RD-a za najmanje pet serija zaredom.

Naknadno uzorkovanje Svi serijski proizvedeni lijekovi podliježu ispitivanju (prema planovima i zadacima Zavoda). Uzorci lijeka s popratnim pismom i potvrdom o uzorkovanju prosječnog uzorka šalju se u NIICLS. Ako su rezultati analize pozitivni, NIIKLS obavještava proizvođača od kojeg su uzeti uzorci. Ukoliko se utvrdi odstupanje između kvalitete uzoraka i zahtjeva ND, NIIKLS na istu adresu šalje pisani zaključak s protokolom analize.

Arbitražna kontrola provodi NIICLS. Uzorci lijekova za arbitražne analize šalju se istraživačkom institutu s popratnim pismom, potvrdom o odabiru prosječnog uzorka, protokolom analize za sve RD pokazatelje i pisanim zaključkom proizvođača o odbijanju udovoljavanja zahtjevima potrošača.

Strani lijekovi također prolaze sve navedene faze državne kontrole.

Prve tri serije lijekova koji se prvi put kupuju podliježu prethodnoj kontroli. Uzorke za njegovu provedbu šalje depo (skladište) ljekarne u roku od deset dana od dana primitka.

Antibiotici, hormonski, enzimski i drugi lijekovi iz životinjskih sirovina podliježu naknadnoj kontroli prema svim pokazateljima ND; kemijski i farmaceutski pripravci koji zahtijevaju ispitivanje sterilnosti i pirogenosti (selektivno za ove pokazatelje, prema uputama Odjela Ministarstva zdravstva Ruske Federacije). Ostali nabavljeni lijekovi podliježu naknadnoj kontroli selektivno prema planu NIIKLS.

Sve serije stranih lijekova, čija je procjena kvalitete otkrila odstupanja od zahtjeva RD-a, podliježu arbitražnoj kontroli. Organizacija koja je utvrdila neusklađenost lijeka sa zahtjevima RD-a šalje uzorke na analizu NIIKLS-u, a proizvođaču podnosi zahtjev.

5.6.3. Odabir prosječnog uzorka za državnu kontrolu

Prilikom uzimanja uzoraka (izbora) lijekova, oni se rukovode zahtjevima Državnog fonda XI (broj 2, str. 15) i zahtjevima Saveznog zakona (FSP).

Uzorci (uzorci) se uzimaju iz zasebnih serija (lotova) lijekova nakon vanjskog pregleda, samo iz neoštećenih, zapečaćenih i pakiranih jedinica pakiranja sukladno zahtjevima RD. Prilikom uzorkovanja otrovnih i opojnih droga potrebno je pridržavati se pravila predviđenih odgovarajućim naredbama, propisima i uputama koje je odobrilo Ministarstvo zdravstva Ruske Federacije.

Za testiranje lijekova na sukladnost sa zahtjevima RD-a provodi se višestupanjsko uzorkovanje (uzorci). U ovom slučaju, uzorak se formira u fazama, a lijekovi u svakoj fazi se odabiru nasumično u proporcionalnim količinama iz jedinica odabranih u prethodnoj fazi. Broj stupnjeva je određen vrstom pakiranja:

1. faza: izbor jedinica pakiranja (kutije, vrećice, kutije itd.);

2. faza: izbor jedinica za pakiranje smještenih u kontejnere za pakiranje (kutije, boce, limenke itd.);

3. faza: izbor proizvoda u primarnoj ambalaži (ampule, bočice, tube i dr.).

Od jedinica pakiranja odabranih u posljednjoj fazi, nakon kontrole po izgledu, uzima se uzorak za kontrolu kvalitete lijeka za sukladnost sa zahtjevima RD. Količina lijekova trebala bi biti dovoljna za provedbu 4 kompletne analize za sve dijelove FS (FSP). Postupak uzorkovanja za kontrolu sterilnosti, pirogenosti, toksičnosti i druge posebne vrste kontrola određen je u Općoj monografiji farmakopeje (GF X1, v. 2) ili FS (FSP).

Odabir prosječnog uzorka završava se sastavljanjem Zapisnika o odabiru srednjeg uzorka u kojem se navodi naziv lijeka, broj serije, ukupna količina lijeka i količina odabranog lijeka. Akt sastavlja i potpisuje povjerenstvo u čijem sastavu su voditelj Odjela za kontrolu kvalitete i predstavnik KANL-a (ili naručitelja).

Svi lijekovi proizvedeni na području Ruske Federacije i uvezeni na njezino područje podliježu državnoj kontroli. Postupak državne kontrole kvalitete, učinkovitosti i sigurnosti lijekova utvrđen je Zakonom o lijekovima, regulatornim pravnim aktima Ruske Federacije i relevantnim federalnim izvršnim tijelima.

Državnu regulaciju u sferi prometa lijekova provode savezna izvršna tijela i državne vlasti konstitutivnih subjekata Ruske Federacije, čija nadležnost uključuje provedbu državne kontrole kvalitete, učinkovitosti i sigurnosti lijekova. U vezi s Dekretom Vlade Ruske Federacije „O odobrenju „Pravilnika o licenciranju proizvodnje lijekova“ od 4. srpnja 2002. br. 500, jedna od ovih odredbi je obuka stručnjaka sposobnih za organizaciju rada u poduzeće za proizvodnju visokokvalitetnih lijekova.

Državni sustav kontrole kvalitete, učinkovitosti i sigurnosti lijekova uključuje:

savezna izvršna vlast i izvršna tijela konstitutivnih subjekata Ruske Federacije, čija nadležnost uključuje provedbu državne kontrole kvalitete, učinkovitosti i sigurnosti lijekova, nadzor farmaceutskih djelatnosti i druge radnje u području prometa lijekova;

istraživačke ustanove, laboratoriji za razvoj, istraživanje i provedbu državne kontrole kvalitete, učinkovitosti i sigurnosti lijekova;

stručni savjeti o prometu lijekova pri Vladi Ruske Federacije;

etička vijeća koja djeluju u zdravstvenim ustanovama.

Državna tijela koja obavljaju kontrolne funkcije. Prava i odgovornosti savezne izvršne vlasti i izvršne vlasti konstitutivnih entiteta Ruske Federacije, čija nadležnost uključuje provedbu državne kontrole kvalitete, učinkovitosti i sigurnosti lijekova, utvrđena su Zakonom o lijekovima. Savezno tijelo ovlašteno od strane Vlade Ruske Federacije za provođenje kontrole kvalitete, učinkovitosti i sigurnosti lijekova jedino je savezno izvršno tijelo odgovorno za provedbu državne kontrole kvalitete, učinkovitosti i sigurnosti lijekova u Ruskoj Federaciji. , neovisno o svim pitanjima iz svoje nadležnosti.

Državni veterinarski nadzor je djelatnost upravnih tijela, institucija i organizacija Državne veterinarske službe Ruske Federacije, usmjerena na sprječavanje bolesti životinja i osiguranje sigurnosti životinjskih proizvoda sprječavanjem, otkrivanjem i suzbijanjem kršenja veterinarskog zakonodavstva. Zadaće državnog veterinarskog nadzora su utvrđivanje postupka proizvodnje i uporabe bioloških, kemijskih i drugih lijekova u veterinarstvu, provođenje posebnih mjera zaštite životinja od štetnog djelovanja ekstremnih čimbenika, prirodnih nepogoda i katastrofa uzrokovanih ljudskim djelovanjem i dr. Državni veterinarski nadzor provodi se u biološkim pogonima i tvornicama, u znanstveno-istraživačkim i pilot proizvodnim radionicama, bazama i poduzećima za biološko opskrbu, veterinarskim ljekarnama i drugim poduzećima za proizvodnju, skladištenje i promet lijekova i tehničkih sredstava za veterinarske svrhe.

Izravni državni veterinarski nadzor provodi Rosselkhoznadzor sa svojim izravno podređenim FGU VGNKI, središnjim znanstveno-proizvodnim i radiološkim laboratorijima i drugim veterinarskim kontrolnim tijelima ovlaštenim Zakonom o veterinarstvu. Ovu službu vodi glavni državni veterinarski inspektor Ruske Federacije.

Kako bi se osigurala državna kontrola kvalitete, učinkovitosti i sigurnosti lijekova, savezno tijelo za kontrolu kvalitete može osnovati teritorijalna kontrolna tijela ili, u dogovoru s izvršnim tijelima konstitutivnih entiteta Ruske Federacije, prenijeti na njih svoje ovlasti u ovom područje.

Savezno tijelo za kontrolu kvalitete veterinarskih lijekova (FGU VGNKI), zajedno s drugima, obavlja sljedeće aktivnosti:

ispitivanje kvalitete, učinkovitosti i sigurnosti veterinarskih lijekova proizvedenih u Ruskoj Federaciji i uvezenih na njeno područje;

osnivanje farmaceutskog vijeća pri saveznom tijelu za kontrolu kvalitete lijekova za liječenje životinja i osiguranje njegove djelatnosti;

suglasnost na tekstove normi i tehničkih uvjeta veterinarskih lijekova;

prikupljanje i sinteza podataka o uporabi, nuspojavama i interakcijama veterinarskih lijekova;

razvoj i odobravanje državnog standarda kvalitete za lijekove za liječenje životinja i državnog informacijskog standarda;

izradu i odobravanje pravila za organizaciju proizvodnje i kontrole kvalitete veterinarskih lijekova, pravila za njihovu proizvodnju, pravila za promet na veliko lijekova koji se koriste u veterinarskoj medicini;

ispitivanje veterinarsko-sanitarne, sanitarno-higijenske i epidemiološke ispravnosti proizvodnje lijekova; izrada i odobravanje pravila laboratorijske prakse; izdavanje mišljenja o usklađenosti organizacije proizvodnje veterinarskih lijekova sa zahtjevima Zakona o lijekovima pri izdavanju dozvole za proizvodnju takvih lijekova;

kontrola usklađenosti poduzeća koja proizvode lijekove za životinje s pravilima za organizaciju proizvodnje i praćenje njihove kvalitete;

interakcija sa saveznim izvršnim tijelima čija nadležnost uključuje licenciranje proizvodnje lijekova i vanjskotrgovinskih aktivnosti;

nadzor nad proizvodnjom veterinarskih lijekova; certificiranje veterinarskih lijekova.

Savezno tijelo za kontrolu kvalitete lijekova nadzire proizvodne tvrtke i izdaje im certifikate. Teritorijalna tijela za kontrolu kvalitete lijekova, u ime federalnog tijela, povremeno provode inspekcije poduzeća za proizvodnju lijekova koja se nalaze na području relevantnih konstitutivnih entiteta.

Savezno tijelo za kontrolu kvalitete lijekova i njegova teritorijalna tijela imaju pravo:

slobodno dobiti pristup bilo kojem poduzeću proizvođača lijekova i zaplijeniti uzorke proizvoda;

izrađuje preslike dokumenata potrebnih za praćenje proizvodnje i kvalitete lijekova;

zabraniti proizvodnju i promet već proizvedenih lijekova u slučajevima čiji je iscrpan popis sadržan u pravilima za organizaciju proizvodnje i kontrolu kvalitete lijekova.

Državna kontrola kvalitete u sferi prometa lijekova postoji u Rusiji od davnina. Danas se takva kontrola provodi sljedećim mjerama:

licenciranje proizvodnje lijekova; organiziranje višestupanjskog inspekcijskog nadzora poštivanja utvrđenih normi i pravila, uključujući timove proizvodnih poduzeća u ovu aktivnost kao dio samoinspekcije;

stvaranje regulatornog pravnog okvira kojim se regulira promet lijekova (prvenstveno standardi serije GXP);

administrativne mjere za suzbijanje puštanja proizvoda koji ne zadovoljavaju standard kvalitete lijekova;

organizacija znanstvenih istraživanja u farmakologiji iu području fundamentalnih znanosti (kemija, fizika, biologija, biotehnologija i druga područja).

Ruska Federacija ima određenu bazu regulatornih pravnih dokumenata koji reguliraju kontrolu kvalitete u proizvodnji veterinarskih lijekova, ali bilo bi prerano smatrati je iscrpnom.

Postojeći zakoni „O lijekovima“, „O veterinarstvu“, „O licenciranju određenih vrsta djelatnosti“, drugi regulatorni pravni akti i međunarodni sporazumi koji reguliraju proizvodnju lijekova uspostavljaju prioritet kvalitete i njezine kontrole na državnoj razini. Određeni su mehanizmi za upravljanje kvalitetom lijekova: uspostavljena je registracija lijekova, uveden je sustav njihove certifikacije, obvezno je licenciranje i inspekcija proizvođača, GOST R 52249-04 „Pravila za proizvodnju i kontrolu kvalitete lijekova ” je stavljen na snagu.

Poboljšanje regulatornog okvira može značajno povećati utjecaj države na proces upravljanja kvalitetom farmaceutskih proizvoda. Međutim, još uvijek su neregulirana pitanja ustroja sustava kontrole te nije utvrđen opseg odgovornosti i ovlasti kontrolnih tijela.

Postupak provođenja državne kontrole (nadzora). Svi lijekovi u prometu podliježu državnoj kontroli (nadzoru) nad usklađenošću s važećim zakonskim propisima u području sigurnosti i kvalitete lijekova. Poslovi ove kontrole (nadzora) usmjereni su na provjeru ispunjavanja zahtjeva u pogledu sigurnosti lijekova za životinje i ljude, procesa razvoja, ispitivanja, proizvodnje, proizvodnje, skladištenja, prijevoza, prodaje i zbrinjavanja.

Državnu kontrolu (nadzor) nad lijekovima provodi ovlašteno savezno tijelo na način utvrđen Saveznim zakonom „O zaštiti prava pravnih osoba i samostalnih poduzetnika tijekom državne kontrole (nadzora)” od 8. kolovoza 2001. br. 134-FE i važećim tehničkim propisima. Mjere državne kontrole (nadzora) provodi na temelju naloga (naloga) ovlaštenog saveznog tijela ovlaštena državna organizacija koja je dio strukture saveznog tijela (FGU VGNKI).

Državna kontrola (nadzor) provodi se prema planu kojim je predviđeno da se provodi najviše jednom u dvije godine.

Izvanredne mjere državne kontrole (nadzora) mogu se provoditi u sljedećim slučajevima:

praćenje izvršenja naloga za otklanjanje povreda zahtjeva sigurnosti i osiguranja kakvoće lijekova utvrđenih tijekom rutinske kontrole (nadzora);

nastanak opasnosti za život i zdravlje životinja, ljudi i okoliša;

žalbe građana, pravnih osoba i pojedinačnih poduzetnika s pritužbama na kršenje sigurnosnih zahtjeva u proizvodnji lijekova od strane subjekata prometa lijekova.

Trajanje aktivnosti državne kontrole (nadzora) ne smije biti duže od mjesec dana. U iznimnim slučajevima vezanim uz potrebu provođenja posebnih testova, ispitivanja koja zahtijevaju rad značajnog opsega i trajanja, kontrola (nadzor) može se produljiti za razdoblje od najviše mjesec dana.

Rezultati kontrole (nadzora) dokumentiraju se aktom na temelju kojeg se donosi odluka o sukladnosti ili nesukladnosti subjekta u prometu lijekova sa zahtjevima ovoga pravilnika. Utvrđene povrede obvezni su otkloniti subjekti u prometu lijekova u određenom roku. Nakon otklanjanja povreda donosi se odluka o usklađenosti subjekta prometa lijekova sa zahtjevima tehničkih propisa.

Predstavnici federalnog izvršnog tijela, u čiju je nadležnost provođenje državne kontrole i nadzora u oblasti prometa lijekova za životinje, imaju pravo:

nesmetan pristup svakom predmetu prometa lijekova na temelju naloga;

povlači uzorke lijekova u količinama potrebnim za njihovo istraživanje u skladu sa zahtjevima regulatorne dokumentacije, izrađuje preslike dokumenata koji se odnose na promet lijekova;

zabraniti ili obustaviti proizvodnju i promet lijekova koji ugrožavaju život i zdravlje ljudi, životinja i okoliš;

poslati na zbrinjavanje identificirane nekvalitetne, krivotvorene i nezakonito stavljene u promet lijekove na području Ruske Federacije.

DRŽAVNA INSPEKCIJA SIGURNOSTI I KVALITETE LIJEKOVA

Glavni državni veterinarski inspektor Ruske Federacije ujedno je i šef Rosselkhoznadzora. Njegova izravna podređenost uključuje zamjenike, voditelje odjela Rosselkhoznadzora - zamjenike glavnog veterinarskog inspektora, glavne i vodeće veterinare odjela Rosselkhoznadzora - državne veterinarske inspektore, kao i glavne veterinarske inspektore konstitutivnih entiteta Ruske Federacije - voditelje veterinarskih odjela i uprava sastavnica sa svojim podređenim subjektima - državnim veterinarskim inspektorima.

Državni veterinarski inspektori provode inspekcijski nadzor u nadziranim objektima za proizvodnju, skladištenje, proizvodnju (u veterinarskim ljekarnama) i promet veterinarskih lijekova. Ciljevi, opseg i učestalost inspekcijskih nadzora, postupak izrade relevantnih dokumenata (akata, protokola, rješenja, naloga) na temelju njihovih rezultata i donošenja odluka, kao i postupak provedbe mjera za suzbijanje utvrđenih povreda veterinarskog zakonodavstva Ruske Federacije određuju pravila, upute, smjernice i drugi regulatorni dokumenti, izdani i odobreni od strane izvršnih tijela na temelju važećeg zakonodavstva.

Ovisno o konkretnim uvjetima i ciljevima inspekcijskog nadzora koriste se sljedeće vrste inspekcijskog nadzora: potpuni zakazani nadzor, skraćeni nadzor, naknadni (ponovljeni) nadzor, posebni pregled.

Potpuni planirani pregled uključuje potpuni pregled poduzeća u skladu sa svim postojećim odjeljcima GMP-a, odredbama i zahtjevima licenciranja.

Skraćeni nadzor svodi se na selektivnu kontrolu ograničenog broja GMP zahtjeva koje inspektor odabire kao najkarakterističnije pokazatelje usklađenosti s normom na pojedinom proizvodnom mjestu.

Naknadni (ponovljeni) pregled provodi se radi praćenja provedbe radova na otklanjanju kršenja GMP zahtjeva utvrđenih tijekom prethodnog planiranog pregleda. Vrijeme njegove provedbe utvrđuje se u skladu s akcijskim planom za uklanjanje nedostataka. Plan se dostavlja regulatornom tijelu najkasnije u roku od 30 dana od dana obavljenog nadzora.

Posebna inspekcija poduzeća provodi se nakon prijema u Rosselkhoznadzor:

izvješća o ozbiljnim nuspojavama uzrokovanim lijekovima koje proizvodi tvrtka.

Osim toga, posebne inspekcije se imenuju: na zahtjev drugih ministarstava i odjela; kao preduvjet za odobrenje izvoza.

U posebnom inspekcijskom nadzoru inspektori provjeravaju: proizvodnju pojedinog lijeka ili oblika lijeka;

izvođenje pojedinih tehnoloških operacija (vaganje, sterilizacija, etiketiranje i dr.);

funkcioniranje bilo kojeg proizvodnog sustava poduzeća (obrada vode, ventilacija itd.).

Učestalost i trajanje nadzora određuju se prema vrsti nadzora, veličini poduzeća, svrsi nadzora, opsegu posla i broju inspektora koji sudjeluju u nadzoru. Može trajati od nekoliko dana do dva tjedna ili više.

Inspekcije treba provoditi redovito, po mogućnosti svake godine. Velike tvrtke koje prodaju široku paletu proizvoda podliježu inspekcijskom nadzoru u duljem razdoblju, ali unutar tri godine, jer je to razdoblje važenja licence. Nove proizvodne pogone treba pregledati prije nego što dobiju licencu, a novu tehničku opremu treba pregledati prije nego što se koriste u procesu.

Zakonom je uspostavljen državni nadzor nad proizvodnjom lijekova i zabranjeno je njihovo puštanje u promet suprotno pravilima organizacije proizvodnje i kontrole kvalitete.

Građani, pojedinačni poduzetnici i pravne osobe koje su krive za kršenje važećeg zakona i/ili tehničkih propisa snose upravnu i kaznenu odgovornost u skladu sa zakonodavstvom Ruske Federacije.

Šteta nastala po život ili zdravlje ljudi, životinja i okoliš kao posljedica procesa proizvodnje i izrade, skladištenja, prijevoza, prodaje, uporabe i zbrinjavanja lijekova koji ne udovoljavaju zahtjevima utvrđenim ovim tehničkim propisom, podliježe naknadu od strane građanina, individualnog poduzetnika i/ili pravnog lica od strane osobe koja je uzrokovala štetu, u skladu sa zakonodavstvom Ruske Federacije.

Prilikom obavljanja državnog nadzora, imenovani stručnjaci imaju široke ovlasti, koje su propisane zakonom. Savezno tijelo za kontrolu kvalitete lijekova i teritorijalna kontrolna tijela imaju pravo: slobodno pristupiti bilo kojem poduzeću proizvođača lijekova, oduzeti uzorke proizvedenih lijekova;

izrađuje preslike dokumenata potrebnih za praćenje proizvodnje i kvalitete lijekova;

zabraniti proizvodnju lijekova i promet već proizvedenih lijekova u slučajevima čiji je iscrpan popis sadržan u pravilniku o organizaciji proizvodnje i kontroli kvalitete lijekova.

U svakodnevnoj praksi inspekcijskog nadzora koriste se sljedeći kriteriji i mjere ocjenjivanja primjereni prekršajima:

nepoštivanje zahtjeva GMP standarda; odstupanje od zahtjeva GMP standarda (kritično, značajno ili značajno, beznačajno ili beznačajno, komentari).

Tijekom postupka inspekcije, inspektor mora provjeriti da prije izdavanja dopuštenja za puštanje svake serije proizvoda u prodaju su ispunjeni sljedeći zahtjevi: serija proizvoda ispunjava zahtjeve odgovarajuće farmakopejske monografije, GOST, TU i licence;

poštuje se načela i pravila dobre proizvođačke prakse utvrđene GMP standardom;

validirani su glavni tehnološki procesi i metode ispitivanja;

da su obavljene sve potrebne provjere i ispitivanja, da su sastavljeni zapisnici i druga evidencija;

prije prodaje proizvoda, podaci o promjenama u proizvodnji i kontroli kvalitete dostavljaju se regulatornom tijelu u skladu s uspostavljenim informacijskim sustavom;

dodatno uzorkovanje, praćenje, ispitivanje i pregledi su provedeni i zabilježeni kako bi se omogućile namjeravane promjene i odstupanja;

kompletirana i potpisana (odobrena) od nadležnih inspektora sva potrebna dokumentacija vezana uz tehnološki proces i kontrolu kvalitete;

Iskusno i obučeno osoblje provelo je odgovarajuće revizije kvalitete, samoinspekcije i provjere na licu mjesta;

prilikom izrade dokumentacije (dosje serije) uzeti su u obzir svi čimbenici koji bi mogli utjecati na kvalitetu;

voditelj odjela kontrole kvalitete (QCD) izdao dopuštenje za puštanje u promet.

U posljednjem desetljeću mediji gotovo svake godine izvještavaju o izbijanju opasnih bolesti među ljudima i životinjama, strašnim katastrofama, ratovima i drugim izvanrednim situacijama. U tim nedaćama stradaju i ljudi i životinje. Svijet još nije u potpunosti doživio šok vijesti o takozvanom "kravljem ludilu" koje je zahvatilo europski kontinent, ali slinavka i šap, ptičja gripa, klasična svinjska kuga i bruceloza već su na redu. Svi se sjećaju strašnih potresa i tsunamija, ratova... I ovaj popis ide unedogled. Štete uzrokovane bolestima, ratovima i prirodnim katastrofama za stanovništvo i gospodarstva pogođenih zemalja su ogromne. Žrtvama hitnih situacija uvijek je potrebna ozbiljna medicinska pomoć. Stoga svjetska potreba za lijekovima za ljude i životinje raste.

Ali čak iu običnom mirnom životu, svaka osoba prije ili kasnije pribjegava pomoći lijekova. Štoviše, značajan dio stanovništva nastavlja živjeti i raditi samo zahvaljujući stalnoj medicinskoj pomoći, što dovodi do niza ozbiljnih problema. Nema države na svijetu koja bi vlastitom proizvodnjom u potpunosti mogla zadovoljiti sve veće potrebe za veterinom i lijekovima. Farmaceutsko tržište izgrađeno je na širokoj međunarodnoj razmjeni i zahtijeva rješavanje niza pitanja vezanih uz potvrđivanje kvalitete proizvoda. Opće su poznate tragične posljedice uzimanja droga.

Prema statistikama, više od 100 tisuća ljudi godišnje umre u Sjedinjenim Državama od uporabe droga, a među uzrocima smrti, uporaba droga je tri puta veća od stope smrtnosti u prometnim nesrećama, na četvrtom mjestu nakon bolesti srca, rak i moždani udar. Slična je slika iu drugim zemljama. Godine 2001. uzrok smrti približno stotinu ljudi bila je uporaba lijeka Baykol svjetski poznate farmaceutske tvrtke Bayer (O. E. Nifantiev, 2003.). Tužna statistika ažurira se svake godine.

Kako bi se smanjila vjerojatnost pojave negativnih čimbenika, svjetska zajednica i pojedine zemlje poduzimaju stroge mjere. Formulirani su opći zahtjevi za razvoj, registraciju, proizvodnju i inspekcijski nadzor. Kao rezultat široke međunarodne integracije, razina regulatornih zahtjeva u području proizvodnje i kontrole kvalitete lijekova postaje sve bliža. Otuda i vrlo odgovoran odnos prema inspekcijskoj službi koja se neprestano razvija, usavršava i podupire međunarodne organizacije.

U odnosu na proizvođača kontrola može biti vanjska (državna inspekcija) i unutarnja (samokontrola). Unutar Svjetske zdravstvene organizacije, Europske unije i drugih međunarodnih organizacija stvoren je niz organizacija za kontrolu razvoja, proizvodnje i prodaje lijekova. Uspostavljeni su regulatorni pravni akti i međudržavni sporazumi s ciljem osiguranja kontrole kvalitete u području prometa lijekova. Među njima su najvažniji GLP, GCP, GMP i GPP standardi.

Međunarodne norme serije ISO 8402 promatraju sustave kvalitete kao nedjeljivu cjelinu organizacijske strukture, odgovornosti sudionika u prometu, istraživačkih metoda, procesa i resursa potrebnih za provedbu općeg upravljanja.

Inspekcija proizvođača lijekova (GMP Inspection) obvezni je postupak nadzora proizvodnje lijekova, propisan Pravilima dobre proizvođačke prakse - GMP i prihvaćen u svim zemljama proizvođačima lijekova. Sastoji se od potvrđivanja ispitivanjem i pružanja objektivnih dokaza da su postavljeni zahtjevi u potpunosti ispunjeni.

Kontrola kvalitete lijekova važna je funkcija države koja uspostavlja jedinstvene norme i pravila za sve proizvođače, uvažavajući odredbe dogovorene u procesu međunarodne suradnje. Farmaceutsko tržište izgrađeno je na širokoj međunarodnoj razmjeni proizvoda. To implicira potrebu za jedinstvenim zahtjevima za sustave kvalitete koji se nameću proizvođačima lijekova. Treba napomenuti da postoji opća tendencija pomicanja naglaska s kontrole kvalitete gotovih lijekova na kontrolu proizvodnje. Glavno načelo je da kvaliteta mora biti ugrađena u proizvod i kontrolirana tijekom procesa proizvodnje.

Inspekcijski nadzor proizvođača lijekova provodi Odjel državne kontrole kakvoće, učinkovitosti, sigurnosti lijekova i medicinske opreme (u daljnjem tekstu Odjel). Po njegovim uputama inspekcije provode Inspektorat za promet lijekova Znanstvenog centra za ekspertizu i državnu kontrolu kvalitete Ministarstva zdravstva i socijalnog razvoja Rusije (SC EGKLS, u daljnjem tekstu inspekcija) ili teritorijalna tijela za kontrolu kvalitete. lijekova. Pregledi proizvodnje provode se na sljedeće načine:

zakazani pregled (potpuni ili redoviti, smanjeni ili kratki);

naknadni ili ponovni pregled;

poseban pregled.

Vrlo je važno uspostaviti norme i pravila odnosa između sudionika u području proizvodnje lijekova, uključujući samoinspekciju sa strukturama vanjske kontrole sustava kvalitete. Potrebno je razjasniti tko iu kojoj fazi interakcije ovih subjekata zastupa interese stranaka, njihove ovlasti i odgovornosti. U isto vrijeme, važno je naglasiti glavnu stvar. Kontrolne službe, bilo da se radi o državnoj inspekciji ili samoinspekciji privatnog poduzeća, karike su u istom lancu i imaju jedan cilj - upravljanje kvalitetom.

Za kontrolu farmaceutske proizvodnje koriste se sljedeći oblici inspekcijskog nadzora:

1. Vanjski. U okviru državne kontrole: kroz akreditaciju QC laboratorija, kroz tijelo za izdavanje dozvola, kroz domaće kreditore i investitore.

Preko naručitelja u sklopu poslova po ugovoru.

Međunarodni: preko međunarodnih organizacija, preko stranih vjerovnika i investitora, prema ugovornim ugovorima, prema trgovinskim sporazumima.

2. Samokontrola: planirana, neplanirana, revizija kvalitete, revizija dobavljača, revizija ugovora.

Treba istaknuti da se samokontrola sustava kvalitete smatra jednim od važnih elemenata u sustavu višestupanjskog inspekcijskog nadzora proizvodnje lijekova.

SAMOKONTROLA KAO DIO JEDINSTVENOG SUSTAVA UPRAVLJANJA KVALITETOM

Samokontrola u farmaceutskom poduzeću sastavni je dio sustava upravljanja kvalitetom i trebala bi naći svoje pravo mjesto u dokumentima koji definiraju politiku kvalitete poduzeća. To je određeno GOST R 52249-04 "Pravila za proizvodnju i kontrolu kvalitete lijekova" i nizom direktiva Ministarstva zdravstva i socijalnog razvoja Rusije i Ministarstva obrazovanja i znanosti Rusije. Glavna svrha samokontrole je procijeniti usklađenost proizvođača sa zahtjevima GMP-a u svim aspektima procesa i kontrole kvalitete.

Samokontrola vam omogućuje da brzo identificirate i najmanja odstupanja od utvrđenog postupka i spriječite razvoj kritičnih odstupanja, posebno nepoštivanja GMP standarda. Uključen je kao obvezna komponenta Dobre proizvođačke prakse u svim zemljama. Važnost samokontrole potvrđuje i opsežna

iskustva ljudi u korištenju u različitim područjima djelovanja, prvenstveno onima koja zahtijevaju visoke standarde kvalitete ili su povezana s povećanim rizikom. To se odnosi na rizike povezane kako s prirodom proizvodnih proizvoda tako i s opasnošću za osoblje tijekom proizvodnog procesa.

Procjenjujući samokontrolu sa stajališta praćenja sustava kvalitete u proizvodnji lijekova, treba je smatrati jednim od najvažnijih elemenata višerazinskog ekspertnog sustava. Vanjska inspekcija i samokontrola komplementarni su elementi jedinstvenog sustava upravljanja kvalitetom. Nije važno tko organizira inspekciju, državno regulatorno tijelo ili uprava poduzeća. Povezuje ih zajednička ideja usmjerena na provedbu strateškog cilja - globalnog upravljanja kvalitetom u proizvodnji lijekova. Ovo je posebno važno.

Samokontrola u domaćoj industriji u ovom ili onom obliku oduvijek postoji kao element nacionalnog sustava upravljanja kvalitetom. Ali to nije bilo formalizirano i strogo regulirano, iako se konstantno provodilo u vidu dana kvalitete, provjera i sl. Razvojem općenacionalne sistemske krize 90-ih godina prošlog stoljeća, čelo liberalnih reformi bilo je prvenstveno usmjeren na sustav kontrole u svim njegovim manifestacijama, što se vremenski poklopilo s oštrim prijelazom na preraspodjelu vlasništva.

Novi vlasnici, zbog nedovoljnog iskustva u posjedovanju i vođenju proizvodnje, izbjegavali su svaki oblik kontrole, pa tako i inspekciju sustava kvalitete, posebice uz sudjelovanje tima. Međutim, okolnosti su zahtijevale međunarodne kontakte. Integracija u globalnu gospodarsku i društvenu zajednicu bila je nužna i pokazala se nemogućom bez usklađivanja općeprihvaćenih sustava, pa tako i kontrole kvalitete u farmaceutskoj proizvodnji. Uvjete za proizvodnju lijekova bilo je potrebno prilagoditi zahtjevima GMP-a koji su prihvaćeni u svim razvijenim zemljama. Inače, pokazalo se da u inozemstvu ne samo da se ne boje inspekcija, dapače, na sve načine razvijaju inspekcijski nadzor, a posebno samokontrolu, koja je univerzalno uvriježena kao obvezan uvjet za licenciranje.

Samoprovjera sustava kvalitete razlikuje se od samoprovjere općenito. Inspekcija u poduzećima koja proizvode lijekove uključuje provjeru svih aspekata djelatnosti. Svaka služba (sanitarna, tehnička, energetska i dr.) dužna je organizirati inspekcije iz svog djelokruga, ali su one upravne naravi. Kada je u pitanju samokontrola, misli se na inspekciju onih proizvodnih odnosa, procesa i postupaka koji neposredno osiguravaju i određuju kvalitetu proizvedenih lijekova.

U međunarodnoj praksi samokontrola je predviđena standardom GMP; u Rusiji je uspostavljena u obliku odjeljka GOST R 52249-04 "Pravila za proizvodnju i kontrolu kvalitete lijekova". Svrha samokontrole je procijeniti usklađenost proizvodnje sa zahtjevima GMP pravila u svim aspektima tehnološkog procesa i kontrole kvalitete.

Pri postizanju zadanog cilja u proizvodnji se rješavaju sljedeći zadaci:

potpuna kontrola tehnološkog procesa; kontrola kvalitete u svim fazama proizvodnog procesa, na svakom radnom mjestu;

uključivanje cjelokupnog proizvodnog osoblja u aktivno sudjelovanje u praćenju sustava upravljanja kvalitetom;

osiguranje najučinkovitijeg korištenja opreme, potrošnog materijala i materijala;

svijest svakog zaposlenika poduzeća da čak i najmanje odstupanje od utvrđenog postupka može rezultirati ozbiljnim posljedicama za potrošača, uključujući smrt;

usađivanje osjećaja odgovornosti među osobljem; osiguranje kontinuiteta generacija.

Samokontrola rješava sljedeće probleme: stvarna kontrola;

provedba obrazovnog sustava (samokontrole) kao elementa programa osposobljavanja kadrova.

Za sustav samokontrole moraju biti jasno definirani zadaci čije će rješenje osigurati ono glavno - postizanje visoke razine kvalitete proizvedenih proizvoda.

U prvoj fazi prelaska na rad u okviru pravila dobre proizvođačke prakse moraju se riješiti sva organizacijska pitanja vezana uz stvaranje sustava samokontrole (nalog voditelja poduzeća, formiranje strukture, razvoj standarda poduzeća, uputa, uzoraka dokumenata sustava, obrazovne komponente u specifičnostima osoblja itd.).

U drugoj fazi, nakon postizanja stabilnog rada u okviru GMP pravila, trebali biste:

provoditi stalni nadzor svih proizvodnih odjela i službi u okviru sustava upravljanja kvalitetom kroz sustavne samokontrole;

odmah prepoznati i najmanja odstupanja od GMP pravila i omogućiti njihovo brzo uklanjanje;

organizirati vanjske revizije dobavljača i izvođača.

Jedna od sastavnica aktivnosti samokontrole i funkcije odjela za osiguranje kvalitete je audit kvalitete. Koncept “revizije kvalitete” uključuje neovisnu analizu stanja proizvodnje u svim odjelima i službama poduzeća bez iznimke na temelju samokontrole. Time je moguće utvrditi usklađenost aktivnosti i rezultata na području kvalitete s planiranim aktivnostima, te ocijeniti učinkovitost uvođenja novih tehnologija i njihovu prikladnost za postizanje postavljenih ciljeva. Audit kvalitete sastoji se od kontinuiranog promatranja i provjere stanja objekta, ispitivanja i ocjenjivanja cjelokupnog sustava kvalitete ili njegovog određenog dijela kako bi se osiguralo da su postavljeni zahtjevi strogo zadovoljeni.

Revizija dobavljača uključuje pregled prostorija, postrojenja, dokumentacije i proizvoda koje isporučuje dobavljač kako bi se utvrdila njihova usklađenost s utvrđenim zahtjevima. Uzimaju se u obzir povijest dobavljača, njegov imidž i priroda isporučenih tvari. Audit bi trebao utvrditi sposobnost dobavljača da se pridržava GMP standarda za farmaceutske sastojke i tvari.

Za uvođenje samokontrole u svakodnevnu praksu potrebno je formalizirati sustav, što podrazumijeva izradu organizacijske strukture, metodologije, dokumentacije, formiranje grupe za samokontrolu i obuku aktiva.

Temeljna načela sustava su: obvezno sudjelovanje osoblja u osiguravanju poštivanja pravila dobre prakse;

usvajanje ideologije i filozofije GMP-a od strane svakog zaposlenika; naglasak na glavnom - postizanje kvalitete učinkovitom kontrolom u svim fazama proizvodnje i na svim pozicijama; ukupni obuhvat proizvodnje;

734 iz 2006. “O državnoj kontroli kvalitete lijekova”

država kontrola se provodi u obliku:

a) prethodna kontrola kvalitete lijekova;

b) nasumična kontrola kvalitete lijekova;

c) ponovljeno uzorkovanje kvalitete lijeka;

d) kontrola kakvoće tvari biljnog, životinjskog ili sintetskog podrijetla koje imaju farmakološko djelovanje i namijenjene su za proizvodnju lijekova (tvari);

e) provođenje periodičnih inspekcija poduzeća za proizvodnju lijekova u cilju provjere kvalitete lijekova koje proizvode;

f) prikupljanje i analiza podataka o kvaliteti lijekova.

Prethodna kontrola kvalitete lijekova. Podliježe:

a. lijekovi koji se prvi put uvoze u Rusku Federaciju;

b. Lijekovi koje prvi put proizvodi proizvođač;

c. Lijekovi proizvedeni nakon prekida proizvodnje (od 3 godine ili više);

d. zbog pogoršanja kvalitete;

e. Lijekovi proizvedeni modificiranom tehnologijom.

Ispitivanje kvalitete lijeka provodi se u roku od najviše 30 radnih dana, nakon čega se rezultati s protokolom analize šalju Ministarstvu zdravstva Ruske Federacije i tvrtki proizvođaču. Lijek se izuzima iz prethodne kontrole i prelazi u slučajnu kontrolu ako kvaliteta svih dostavljenih uzoraka lijeka zadovoljava državne zahtjeve. standard kvalitete. Ako postoje primjedbe na kvalitetu lijeka, lijek ne podliježe uklanjanju iz prethodne kontrole.

Selektivna kontrola kvalitete lijekova.

Podložna je drogama - domaće i strane proizvodnje, u prometu u Ruskoj Federaciji. Nomenklatura i učestalost uzorkovanja lijekova regulirani su planom uzorkovanja koji se odobrava i dostavlja proizvođaču. Provjera kvalitete provodi se u roku ne dužem od 40 radnih dana. Selektivnu kontrolu kakvoće certificiranih lijekova provode područna tijela u okviru inspekcijskog nadzora. Tijekom inspekcije provodi se nasumična kontrola sljedećih pokazatelja:

Opis;

Obilježava;

Paket;

Sukladnost lijekova s ​​popratnim dokumentima;

Pripadnost ovoj stranci.

Ponovljena nasumična kontrola kvalitete lijekova.

Predmet droga u slučaju sporova o njihovoj kvaliteti između subjekata u prometu droga. Ova vrsta kontrole provodi se odlukom Ministarstva zdravstva Ruske Federacije. Lijekove na ovu vrstu kontrole mogu slati sudionici u prometu i proizvođač. Pregled se obavlja u roku od 20 radnih dana. Rezultati se šalju Ministarstvu zdravstva Ruske Federacije i subjektima u prometu lijekova koji su dostavili uzorke.

Kontrola kvalitete tvari.

Provodi se u fazi njihove registracije, kao iu okviru prethodnih i selektivnih kontrola. Sve tvari u fazi registracije, tvari uvezene na područje Ruske Federacije i namijenjene za proizvodnju lijekova, podliježu ispitivanju kvalitete. Ne traje više od 30 radnih dana.

3. Pravila za deklariranje lijekova i certificiranje farmaceutskih proizvoda.

CERTIFIKACIJA je proces potvrde sukladnosti, kroz koji neovisna organizacija pismeno potvrđuje da su proizvodi u skladu s ND (FZ-184 od 15. prosinca 2002. “O tehničkoj regulativi”).

CERTIFIKACIJA

Dobrovoljno Obavezno

(provodi se na inicijativu obveznog prijavljivanja

proizvođač, tj. ovjera

proizvođač, veletrgovac) (popis proizvoda i usluga

regulirano PPRF-om)

CILJEVI CERTIFIKACIJE:

Pomaganje potrošačima u kompetentnom odabiru proizvoda;

Poticanje izvoza i povećanje konkurentnosti proizvoda;

Zaštita potrošača od nesavjesnog proizvođača ili prodavača proizvoda.

Izjava o sukladnosti je dokument u kojem proizvođač potvrđuje da proizvodi koje isporučuje udovoljavaju zahtjevima regulatornih dokumenata. Prihvaća se za svaku seriju (seriju) lijekova puštenih u promet. DoS se prihvaća na razdoblje koje je odredio proizvođač lijeka, ali ne dulje od isteka roka valjanosti lijeka. Prihvaćeni DoS podliježe registraciji kod certifikacijskog tijela. Prilikom deklariranja podnositelj zahtjeva sam bira i ispitni laboratorij i certifikacijsko tijelo. Prilikom prodaje robe, prodavatelju se preporučuje da kupcu skrene pozornost na informacije o potvrdi sukladnosti robe s utvrđenim zahtjevima u skladu s PPRF-om od 19. siječnja 1998. br. 55, 1222, „O odobrenju pravila za promet određenih vrsta robe” u obliku:

Potvrda o sukladnosti ili izjava o sukladnosti;

Preslike uvjerenja ovjerene od strane:

· Originalni držač,

· Certifikacijsko tijelo,

· Ili ovjereno kod javnog bilježnika.

Teretnica (TTN) koja sadrži podatke o DoC broju, njegovom roku valjanosti, nazivu proizvođača ili dobavljača koji je prihvatio deklaraciju i tijelu koje ga je registriralo ili SS broju, njegovom roku valjanosti i tijelu koji ga je izdao. TTN je ovjeren potpisom i pečatom proizvođača (dobavljača) uz naznaku njegove adrese i broja telefona.

DoC podnositelj zahtjeva čuva 3 godine od datuma isteka deklaracije.