Pripravak fenil salicilata. Derivati ​​fenolnih kiselina

Priznanica. Godine 1886. Nenetsky je sintetizirao salol. “Princip salola” je unošenje iritirajućih tvari u organizam (salicilat je iritantan, fenol je otrovan) u obliku estera i zadržavanje željenih svojstava - antiseptik.

Opis. Bijeli kristalni prah ili mali bezbojni kristali slabog mirisa.

Topljivost. Praktički netopljiv u vodi, topiv u alkoholu i otopinama kaustičnih lužina, lako topljiv u kloroformu, vrlo lako topljiv u eteru.

Autentičnost.

1) Lijek se otopi u alkoholu i doda se kap otopine željezovog klorida; pojavljuje se ljubičasta boja (zbog fenolnog hidroksila).

2) s Markovim reagensom. U pripravak se dodaju koncentrirana sumporna kiselina i voda; osjeća se miris fenola. Zatim se dodaje formalin; pojavljuje se ružičasta boja.

3) Lijek se oksidira alkalijom kada se zagrije, ohladi i doda otopina sumporne kiseline, nastaje talog salicilne kiseline, miris fenola.

Salol, Phenylium salicylicum, Salolum.

Opis lijeka

Fenilni ester salicilne kiseline.
Bijeli kristalni prah ili mali bezbojni kristali slabog mirisa. Praktički netopljiv u vodi, topiv (1:10) u alkoholu, otopinama kaustičnih lužina.

Fenil salicilat (salol) sintetiziran je davno (1886., L. Nenzki) s ciljem stvaranja lijeka koji se ne bi raspadao u kiselom sadržaju želuca i ne bi iritirao želučanu sluznicu, već bi, razgradnjom u alkalni sadržaj crijeva, oslobodio bi salicilnu kiselinu i fenol.

Fenol bi djelovao depresivno na patogenu crijevnu mikrofloru, salicilna kiselina imala bi nešto antipiretičko i protuupalno djelovanje, a oba spoja, djelomično izlučena iz organizma putem bubrega, dezinficirala bi mokraćne kanale.
Ovaj princip (princip “salol” - Nenzkijev princip) bio je u biti jedan od prvih eksperimenata u stvaranju predlijekova (prolijeka).

Indikacije

Dugo se vremena fenil salicilat naširoko koristio za crijevne bolesti (kolitis, enterokolitis), pijelitis, pijelonefritis.
U usporedbi s modernim antibakterijskim lijekovima: antibioticima, sulfonamidima, fluorokinolonima itd., Fenil salicilat je mnogo manje aktivan.

Istodobno je nisko toksičan, ne uzrokuje druge komplikacije, pa se i dalje ponekad koristi u izvanbolničkoj praksi (često u kombinaciji s drugim lijekovima) za blage oblike ovih bolesti. Za teže oblike bolesti potrebna je primjena aktivnijih lijekova.

Primjena

Fenil salicilat se propisuje oralno u dozi od 0,25 - 0,5 g po dozi 3 - 4 puta dnevno, često u kombinaciji s antispazmodicima i drugim lijekovima.

Obrazac za otpuštanje

Prašak, tablete od 0,25 i 0,5 g te različite kombinacije tableta:
a) tablete “” (Tabulettae); sastav: fenil salicilat 0,3 g, ekstrakt belladonna 0,01 g;

b) Urobesal tablete (Tabulettae); sastav: fenil salicilat i heksimetilentetramin po 0,25 g, ekstrakt belladonna 0,015 g;

c) tablete "Tansal" (Tabulettae); sastav: fenil salicilat i tanalbin po 0,3 g;

d) fenil salicilat i bazični bizmut nitrat po 0,25 g, ekstrakt beladone 0,015 g.

d) Phencortosolum. Sadrži fenil salicilat i hidrokortizon acetat. Koristi se kao fotoprotektivno i protuupalno sredstvo za fotodermatoze i diskoidni eritematozni lupus. Tijek liječenja je 7-10 dana. Ako je potrebno, ponovite tijek liječenja nakon 5 - 7 dana.
Obrazac izdavanja: emulzija u aerosolnim limenkama kapaciteta 55 g.
Pritiskom na balon ventil 1 - 2 s izlazi 7 - 14 cm pjene (0,7 - 1,4 g pjene), dovoljno da pokrije 500 cm površine kože. Na kožu se može nanijeti do 30 cm pjene odjednom. Pjena se ravnomjerno utrljava u kožu masirajućim pokretima.
Lijek se ne smije koristiti u sunčanim danima u hladnoj sezoni.
Skladištenje: na temperaturi ne višoj od 40 C.

Bruto formula

C13H10O3

Farmakološka skupina tvari Fenil salicilat

Nozološka klasifikacija (ICD-10)

CAS kod

118-55-8

Karakteristike tvari Phenyl salicilate

Bijeli kristalni prah ili mali bezbojni kristali slabog mirisa. Praktički netopljiv u vodi, topiv (1:10) u alkoholu i otopinama kaustičnih lužina, lako topljiv u kloroformu, vrlo lako topljiv u eteru.

Farmakologija

farmakološki učinak- protuupalno, antiseptičko.

Hidrolizirajući u lužnatom sadržaju crijeva, oslobađa salicilnu kiselinu i fenol koji denaturiraju proteinske molekule. Fenil salicilat se ne raspada u kiselom sadržaju želuca i ne nadražuje sluznicu želuca (kao ni usne šupljine i jednjaka). Fenol koji nastaje u tankom crijevu potiskuje patogenu crijevnu mikrofloru, a salicilna kiselina ima protuupalni i antipiretski učinak; oba spoja, djelomično izlučena iz tijela putem bubrega, dezinficiraju mokraćni trakt. Fenil salicilat je značajno manje aktivan u usporedbi sa suvremenim antimikrobnim lijekovima, ali je nisko toksičan, ne uzrokuje disbakteriozu i druge komplikacije i često se koristi u ambulantnoj praksi.

Primjena tvari Phenyl salicilate

Bolesti crijeva (kolitis, enterokolitis) i urinarnog trakta (cistitis, pijelitis, pijelonefritis).

kvantifikacija

1. Za kvantitativno određivanje svih lijekova mogu se koristiti reakcije alkalne hidrolize. Da biste to učinili, uzmite višak 0,5 M otopine natrijevog hidroksida i hidrolizirajte pripravke u kipućoj vodenoj kupelji uz refluks.

Višak titrirane otopine lužine titrira se s 0,5 M otopinom klorovodične kiseline.

1.1. GF X - za metil salicilat i fenil salicilat koristi se alkalimetrijska metoda hidrolize.

višak alkalija i fenolata titrira se bromkrezol purpurom:

Indikator – fenolftalein

1.2. GF X - za acetilsalicilnu kiselinu koristi se alkalimetrijska metoda bez prethodne hidrolize - varijanta neutralizacije na slobodnoj OH skupini

Lijek se otopi u neutraliziranom etanolu i ohladi na 8-10°C te titrira 0,1 M otopinom NaOH (indikator fenolftalein).

2. Bromatometrijska metoda koristi se za estere salicilne kiseline (nakon hidrolize s NaOH)

-3HBr

3. SFM u usporedbi sa standardnim rješenjem

UV spektroskopija za aspirin nakon alkalne hidrolize s vodikovim peroksidom. λ max = 290 nm

4. Glicin u acelizinu određuje se acidimetrijskom metodom nevodene titracije perklornom kiselinom.

Skladištenje. U dobro zatvorenoj posudi, zaštićeno od svjetlosti.

Primjena:

1. Aspirin se uzima oralno kao antireumatik, protuupalno, analgetik i antipiretik, 0,25 - 0,5 g, 3 - 4 puta dnevno.

2. Fenil salicilat se koristi oralno kao antiseptik za bolesti crijeva i urinarnog trakta, 0,3-0,5 g. “Besalol”, “Urobesal”.

3. Metil salicilat propisuje se kao antireumatik, protuupalni i analgetik za vanjsku primjenu u obliku utrljavanja (ponekad pomiješan s kloroformom i masnim uljima).

Istraživanja posljednjih godina pokazala su da aspirin u malim dozama ima antitrombički učinak, jer inhibira agregaciju trombocita. Pokazana je mogućnost primjene u kombinaciji s određenim aminokiselinama za parenteralnu primjenu.

Amidi salicilne kiseline

Osalmid Oxaphenamidum

P- hidroksifenilsalicilamida

bijeli ili bjelkasto-ljubičasti prah, bez mirisa. T.pl. = 175-178°C

Priznanica:

fenil salicilat n- aminofenol osalmid

Autentičnost:

1. Reakcije se provode na fenolnom hidroksilu s FeCI 3 (otopina alkohola), nastaje crveno-ljubičasta boja.

2. Amidna skupina se određuje iz proizvoda hidrolize u kiseloj sredini.

A) n- aminofenol se identificira reakcijom s resorcinolom u alkalnom mediju.

Fenil salicilat Phenylii salicylas

Napiši latinski naziv fenil salicilata. Zapiši njegovu grafičku formulu u svoju bilježnicu.

Podcrtajte funkcionalnu skupinu koja označava da je fenil salicilat ester.

Fenil salicilat prvi je dobio M. V. Nenetsky (1886). Nastojao je pronaći lijek koji, uz zadržavanje antiseptičkih svojstava fenola, neće imati iritirajući učinak salicilne kiseline. Da bi to učinio, blokirao je karboksilnu skupinu u salicilnoj kiselini i dobio njezin ester s fenolom. Fenil salicilat, prolazeći kroz želudac, ne mijenja se, ali u alkalnom okruženju crijeva hidrolizira se u obliku natrijevih soli salicilne kiseline i fenola, koji imaju terapeutski učinak. Budući da se hidroliza odvija sporo, produkti hidrolize fenil salicilata postupno ulaze u tijelo i ne nakupljaju se u velikim količinama, što osigurava dulji učinak lijeka. Ovaj princip unošenja tvari s nadražujućim svojstvima u tijelo u obliku njihovih estera ušao je u literaturu kao "salol princip" M. V. Nenetskog i kasnije je korišten za sintezu mnogih lijekova.

Fenil salicilat se često koristi za oblaganje tableta kada je potrebno da tablete nepromijenjene prođu kroz želudac i otpuste lijekove u crijevima.

Fenil salicilat se dobiva sintetski.

Napišite shemu sinteze i navedite međuprodukte:

Koristeći uzorke lijeka, proučite fizikalna svojstva: izgled, miris. Provjeriti topljivost u vodi, alkoholu, eteru, kloroformu. Svoja saznanja zapišite u svoju bilježnicu. Provjerite otapa li se

Nalazi li se fenil salicilat u natrijevom hidroksidu? Dajte objašnjenje s kemijskog stajališta.

Fenil salicilat s kamforom, mentolom, timolom stvara vtektičke smjese.

Talište fenil salicilata je 42-43°C.

Dokažite autentičnost fenil salicilata.

1. Reagirajte alkoholnu otopinu fenil salicilata s otopinom željezovog (III) klorida. Kakvo se bojanje opaža? Zašto se reakcija odvija u alkoholnom mediju?

2. Provedite reakciju s koncentriranom sumpornom kiselinom i zatim dodajte formalin. Koju boju uočavate?

Objasniti kemiju reakcije; kakvu ulogu tu ima sumporna kiselina?

Zašto osjećate miris fenola?

S čime formalin reagira i nastaje ružičasta boja (aurin boja)?

Napiši jednadžbe kemijskih reakcija.

3. Oko 0,1 g lijeka otopiti u 5 ml natrijevog hidroksida, kuhati 3 minute, ohladiti, dodati solnu kiselinu, stvara se bijeli talog i osjeća se miris fenola.

Dovršite jednadžbe reakcije:

Provedite kvantitativno određivanje fenil salicilata (PSC).

Stavite točan uzorak lijeka u tikvicu, dodajte točan volumen titrirane otopine natrijevog hidroksida i reflukirajte u kipućoj vodenoj kupelji. Objasnite koji se proces događa.

Zatim višak natrijevog hidroksida titrirajte klorovodičnom kiselinom do postojane žute boje prema indikatoru (bromkrezolpurpur). Napiši jednadžbe reakcije.

Navesti metodu korištenu za kvantitativno određivanje.

U koju svrhu se lijek koristi i zašto?