Tvari su neophodne za zgrušavanje krvi. Zgrušavanja krvi

Jedan od najvažnijih procesa koji se odvijaju u našem tijelu je zgrušavanje krvi. Njegov dijagram bit će opisan u nastavku (slike su također dane radi jasnoće). A budući da je ovo složen proces, vrijedi ga detaljno razmotriti.

Kako ide sve?

Dakle, naznačeni proces je odgovoran za zaustavljanje krvarenja koje nastaje zbog oštećenja jedne ili druge komponente tjelesnog krvožilnog sustava.

Jednostavno rečeno, mogu se razlikovati tri faze. Prvi je aktivacija. Nakon oštećenja žile počinju se javljati uzastopne reakcije koje u konačnici dovode do stvaranja takozvane protrombinaze. Ovo je složen kompleks koji se sastoji od V i X. Nastaje na fosfolipidnoj površini membrane trombocita.

Druga faza je koagulacija. U ovoj fazi, fibrin se formira iz fibrinogena - visokomolekularnog proteina, koji je osnova krvnih ugrušaka, čija pojava podrazumijeva zgrušavanje krvi. Donji dijagram jasno prikazuje ovu fazu.

I konačno, treća faza. Uključuje stvaranje fibrinskog ugruška guste strukture. Inače, upravo njegovim pranjem i sušenjem moguće je dobiti “materijal” koji se zatim koristi za pripremu sterilnih filmova i spužvi za zaustavljanje krvarenja uzrokovanog pucanjem malih žila tijekom kirurških operacija.

O reakcijama

Shema je ukratko opisana gore.Usput, shemu je razvio još 1905. godine koagulolog Paul Oskar Morawitz. I do danas nije izgubio svoju važnost.

Ali od 1905. mnogo se toga promijenilo u shvaćanju zgrušavanja krvi kao složenog procesa. Zahvaljujući napretku, naravno. Znanstvenici su uspjeli otkriti desetke novih reakcija i proteina koji su uključeni u ovaj proces. A sada je kaskadni obrazac zgrušavanja krvi češći. Zahvaljujući njoj, percepcija i razumijevanje tako složenog procesa postaje malo razumljiviji.

Kao što možete vidjeti na slici ispod, ono što se događa doslovno je "razbijeno na cigle". U obzir se uzimaju unutarnji i vanjski sustavi - krv i tkivo. Svaki karakterizira određena deformacija koja nastaje kao posljedica oštećenja. U krvnom sustavu oštećuju se stijenke krvnih žila, kolagen, proteaze (enzimi koji razbijaju) i kateholamini (molekule posrednika). U tkivu se opaža oštećenje stanica, zbog čega se iz njih oslobađa tromboplastin. Koji je najvažniji stimulator procesa zgrušavanja (drugi naziv koagulacija). Ide izravno u krv. To je njegov “način”, ali ima zaštitnički karakter. Uostalom, tromboplastin je taj koji pokreće proces koagulacije. Nakon otpuštanja u krv, počinju tri gornje faze.

Vrijeme

Dakle, dijagram je pomogao razumjeti što otprilike predstavlja zgrušavanje krvi. Sada bih želio govoriti malo o vremenu.

Cijeli proces traje maksimalno 7 minuta. Prva faza traje od pet do sedam. Za to vrijeme stvara se protrombin. Ova tvar je složena vrsta strukture proteina odgovorna za proces koagulacije i sposobnost zgušnjavanja krvi. Koju naše tijelo koristi za stvaranje krvnog ugruška. Začepljuje oštećeno mjesto, čime se zaustavlja krvarenje. Sve to traje 5-7 minuta. Druga i treća faza odvijaju se mnogo brže. Za 2-5 sekundi. Zato što ove faze zgrušavanja krvi (gornji dijagram) utječu na procese koji se odvijaju posvuda. A to znači izravno na mjestu oštećenja.

Protrombin se pak stvara u jetri. A za njegovu sintezu potrebno je vrijeme. Brzina stvaranja dovoljne količine protrombina ovisi o količini vitamina K sadržanog u tijelu. Ako to nije dovoljno, krvarenje će se teško zaustaviti. A ovo je ozbiljan problem. Budući da nedostatak vitamina K ukazuje na kršenje sinteze protrombina. A to je bolest koju treba liječiti.

Stabilizacija sinteze

Pa, opća shema zgrušavanja krvi je jasna - sada bismo trebali posvetiti malo pažnje temi o tome što treba učiniti da se u organizam vrati potrebna količina vitamina K.

Za početak, jedite pravilno. Najviše vitamina K nalazi se u zelenom čaju - 959 mcg na 100 g! Tri puta više, usput, nego u crnoj boji. Stoga ga vrijedi piti aktivno. Ne smijete zanemariti povrće - špinat, bijeli kupus, rajčice, zeleni grašak, luk.

Meso također sadrži vitamin K, ali ne sav - samo teletina, goveđa jetra i janjetina. Ali najmanje ga ima u češnjaku, grožđicama, mlijeku, jabukama i grožđu.

Međutim, ako je situacija ozbiljna, onda će biti teško pomoći samo s raznim jelovnicima. Obično liječnici snažno preporučuju kombiniranje prehrane s lijekovima koje su propisali. Nema potrebe odgađati liječenje. Potrebno je započeti što prije kako bi se normalizirao mehanizam zgrušavanja krvi. Režim liječenja propisuje izravno liječnik, a također je dužan upozoriti što se može dogoditi ako se preporuke zanemaruju. A posljedice mogu biti disfunkcija jetre, trombohemoragijski sindrom, tumorske bolesti i oštećenje matičnih stanica koštane srži.

Schmidtova shema

Krajem 19. stoljeća živio je poznati fiziolog i doktor medicinskih znanosti. Zvao se Alexander Alexandrovich Schmidt. Živio je 63 godine, a najviše vremena posvetio je istraživanju problematike hematologije. No posebno je pažljivo proučavao temu zgrušavanja krvi. Uspio je utvrditi enzimsku prirodu ovog procesa, zbog čega je znanstvenik ponudio teoretsko objašnjenje za to. Što je jasno prikazano dijagramom zgrušavanja krvi u nastavku.

Prije svega, oštećena posuda se skuplja. Zatim se na mjestu defekta formira labav, primarni trombocitni čep. Tada jača. Kao rezultat toga nastaje crveni krvni ugrušak (inače poznat kao krvni ugrušak). Nakon čega se djelomično ili potpuno otapa.

Tijekom tog procesa pojavljuju se određeni čimbenici zgrušavanja krvi. Dijagram ih u svojoj proširenoj verziji također prikazuje. Označavaju se arapskim brojevima. A ima ih ukupno 13. I za svaku treba reći.

Čimbenici

Kompletna shema koagulacije krvi je nemoguća bez njihovog popisa. Pa, vrijedi početi s prvim.

Faktor I je bezbojni protein, fibrinogen. Sintetiziran u jetri, otopljen u plazmi. Faktor II je protrombin, koji je već spomenut. Njegova jedinstvena sposobnost je vezanje iona kalcija. A upravo nakon razgradnje te tvari nastaje enzim koagulacije.

Faktor III je lipoprotein, tkivni tromboplastin. Obično se naziva transportom fosfolipida, kolesterola i triacilglicerida.

Sljedeći faktor, IV, su ioni Ca2+. Isti oni koji se vežu pod utjecajem bezbojnog proteina. Oni sudjeluju u mnogim složenim procesima, osim u koagulaciji, u lučenju neurotransmitera, na primjer.

Faktor V je globulin. Koji se također stvara u jetri. Neophodan je za vezanje kortikosteroida (hormonskih tvari) i njihov transport. Faktor VI postojao je neko vrijeme, ali je onda odlučeno da se izbriše iz klasifikacije. Zato što su znanstvenici otkrili da sadrži faktor V.

Ali nisu promijenili klasifikaciju. Stoga iza V dolazi faktor VII. Uključujući prokonvertin, uz sudjelovanje u kojem se formira tkivna protrombinaza (prva faza).

Faktor VIII je protein izražen u jednom lancu. Poznat kao antihemofilni globulin A. Zbog njegovog nedostatka razvija se rijetka nasljedna bolest kao što je hemofilija. Faktor IX je "srodan" prethodno spomenutom. Budući da je antihemofilni globulin B. Faktor X je izravni globulin sintetiziran u jetri.

I za kraj posljednje tri točke. To su Rosenthalov faktor, Hagemanov faktor i fibrinska stabilizacija. Oni zajedno utječu na stvaranje međumolekulskih veza i normalno funkcioniranje procesa kao što je zgrušavanje krvi.

Schmidtova shema uključuje sve te faktore. I dovoljno je brzo se upoznati s njima da shvatite koliko je složen i višestruko vrijedan opisani proces.

Antikoagulacijski sustav

Ovaj koncept također treba napomenuti. Gore je opisan sustav koagulacije krvi - dijagram također jasno pokazuje tijek ovog procesa. Ali također se događa takozvana "antikoagulacija".

Za početak bih želio napomenuti da su znanstvenici tijekom evolucije riješili dva potpuno suprotna problema. Pokušali su dokučiti kako tijelo uspijeva spriječiti istjecanje krvi iz oštećenih žila, a istovremeno je zadržati u tekućem stanju netaknutom? Pa, rješenje drugog problema bilo je otkriće antikoagulantnog sustava.

To je određeni skup proteina plazme koji može smanjiti brzinu kemijskih reakcija. Odnosno, inhibirati.

I antitrombin III je uključen u ovaj proces. Njegova glavna funkcija je kontrolirati rad određenih čimbenika koji uključuju proces zgrušavanja krvi. Važno je pojasniti: ne regulira stvaranje krvnog ugruška, već eliminira nepotrebne enzime koji ulaze u krvotok s mjesta na kojem nastaje. Zašto je to potrebno? Kako bi se spriječilo širenje koagulacije na područja krvotoka koja su oštećena.

Opstruktivni element

Govoreći o tome što je sustav koagulacije krvi (čiji je dijagram prikazan gore), ne može se ne primijetiti takva tvar kao što je heparin. To je kiseli glikozaminoglikan koji sadrži sumpor (vrsta polisaharida).

Ovo je izravni antikoagulans. Tvar koja inhibira aktivnost koagulacijskog sustava. Heparin je taj koji sprječava stvaranje krvnih ugrušaka. Kako se to događa? Heparin jednostavno smanjuje aktivnost trombina u krvi. Međutim, to je prirodna tvar. I to je korisno. Ako unesete ovaj antikoagulans u tijelo, možete pospješiti aktivaciju antitrombina III i lipoprotein lipaze (enzima koji razgrađuju trigliceride - glavne izvore energije za stanice).

Dakle, heparin se često koristi za liječenje trombotičkih stanja. Samo jedna njegova molekula može aktivirati veliku količinu antitrombina III. Prema tome, heparin se može smatrati katalizatorom - budući da je učinak u ovom slučaju stvarno sličan učinku uzrokovanom njima.

Postoje i druge tvari s istim učinkom sadržane u Takeu, na primjer, α2-makroglobulin. Pospješuje razgradnju krvnih ugrušaka, utječe na proces fibrinolize i služi kao transport za 2-valentne ione i neke proteine. Također inhibira tvari uključene u proces koagulacije.

Uočene promjene

Postoji još jedna nijansa koju tradicionalni dijagram zgrušavanja krvi ne pokazuje. Fiziologija našeg tijela je takva da mnogi procesi ne uključuju samo kemijske promjene. Ali i fizički. Kada bismo mogli promatrati koagulaciju golim okom, vidjeli bismo da se oblik trombocita mijenja tijekom procesa. Pretvaraju se u okrugle stanice s karakterističnim trnastim procesima, koji su potrebni za intenzivno provođenje agregacije - spajanja elemenata u jedinstvenu cjelinu.

Ali to nije sve. Tijekom procesa koagulacije trombociti oslobađaju različite tvari - kateholamine, serotonin itd. Zbog toga se lumen oštećenih žila sužava. Što uzrokuje funkcionalnu ishemiju? Dotok krvi u oštećeno područje je smanjen. I, sukladno tome, izljev se postupno također smanjuje na minimum. To daje mogućnost trombocitima da pokriju oštećena područja. Zbog svojih bodljikavih nastavaka, oni kao da su "pričvršćeni" za rubove kolagenih vlakana koja se nalaze na rubovima rane. Time završava prva, najduža faza aktivacije. Završava stvaranjem trombina. Nakon toga slijedi još nekoliko sekundi faze koagulacije i retrakcije. I posljednja faza je obnova normalne cirkulacije krvi. I jako je bitno. Budući da je potpuno zacjeljivanje rane nemoguće bez dobre opskrbe krvlju.

Dobro je znati

Pa, ovako otprilike izgleda pojednostavljeni dijagram zgrušavanja krvi riječima. Međutim, postoji još nekoliko nijansi koje bih želio napomenuti.

Hemofilija. Gore je već spomenuto. Ovo je vrlo opasna bolest. Svako krvarenje teško pada osobi koja od njega pati. Bolest je nasljedna i razvija se zbog nedostataka proteina koji sudjeluju u procesu koagulacije. Može se otkriti vrlo jednostavno - s najmanjim rezom osoba će izgubiti puno krvi. I potrošit će dosta vremena da to zaustavi. A u posebno teškim oblicima, krvarenje može početi bez razloga. Osobe s hemofilijom mogu doživjeti ranu invalidnost. Jer nisu rijetka ni česta krvarenja u mišićno tkivo (česti hematomi) i zglobove. Ima li lijeka za to? S poteškoćama. Čovjek mora doslovno tretirati svoje tijelo kao krhku posudu i uvijek biti oprezan. Ako dođe do krvarenja, potrebno je hitno dati svježu krv davatelja koja sadrži faktor XVIII.

Tipično, ova bolest pogađa muškarce. A žene djeluju kao nositeljice gena hemofilije. Zanimljivo, britanska kraljica Victoria bila je jedna. Bolest se prenijela na jednog od njezinih sinova. Za ostala dva nije poznato. Od tada se hemofilija, inače, često naziva kraljevskom bolešću.

Ali ima i suprotnih slučajeva. To znači da ako se promatra, tada osoba također ne treba biti manje oprezna. Povećana koagulabilnost ukazuje na visok rizik od stvaranja intravaskularnog tromba. Koji začepljuju cijele žile. Često posljedica može biti tromboflebitis, popraćen upalom venskih zidova. Ali ovaj nedostatak je lakše liječiti. Često se, usput, stječe.

Nevjerojatno je koliko se toga događa u ljudskom tijelu kada se jednostavno porežete komadom papira. Možete dugo razgovarati o karakteristikama krvi, njegovoj koagulabilnosti i procesima koji ga prate. Ali sve najzanimljivije informacije, kao i dijagrami koji to jasno pokazuju, navedeni su gore. Ostatak, po želji, moguće pogledati pojedinačno.

Krv se u našem tijelu kreće kroz krvne žile i nalazi se u tekućem stanju. Ali u slučaju kršenja integriteta žile, u prilično kratkom vremenskom razdoblju stvara se ugrušak, koji se naziva tromb ili "krvni ugrušak". Uz pomoć krvnog ugruška, rana se zatvara, čime se zaustavlja krvarenje. Rana s vremenom zacijeli. Inače, ako je proces zgrušavanja krvi iz nekog razloga poremećen, osoba može umrijeti čak i od manje štete.

Zašto se krv zgrušava?

Zgrušavanje krvi je vrlo važna zaštitna reakcija ljudskog tijela. Sprječava gubitak krvi, a održava konstantan volumen krvi u tijelu. Mehanizam zgrušavanja pokreće se promjenom fizikalno-kemijskog stanja krvi, koja se temelji na proteinu fibrinogenu otopljenom u njezinoj plazmi.

Fibrinogen se može pretvoriti u netopljivi fibrin, koji ispada u obliku tankih niti. Te iste niti mogu formirati gustu mrežu s malim stanicama, koje hvataju oblikovane elemente. Tako nastaje krvni ugrušak. Tijekom vremena krvni se ugrušak postupno zgušnjava, zateže rubove rane i time potiče njezino brzo zacjeljivanje. Kada se zbije, ugrušak oslobađa žućkastu prozirnu tekućinu koja se naziva serum.

U zgrušavanju krvi sudjeluju i trombociti koji zgušnjavaju ugrušak. Ovaj proces je sličan stvaranju skute od mlijeka, kada se kazein (protein) zgrušava i također nastaje sirutka. Tijekom procesa zacjeljivanja, rana potiče postupnu resorpciju i otapanje fibrinskog ugruška.

Kako počinje proces koagulacije?

A. A. Schmidt je 1861. godine utvrdio da je proces zgrušavanja krvi potpuno enzimski. Otkrio je da se pretvaranje fibrinogena, koji je otopljen u plazmi, u fibrin (netopljivi specifični protein) događa uz sudjelovanje trombina, posebnog enzima.

Čovjek uvijek ima malo trombina u krvi, koji je u neaktivnom stanju, protrombin, kako se još zove. Protrombin nastaje u ljudskoj jetri i pretvara se u aktivni trombin pod utjecajem tromboplastina i kalcijevih soli prisutnih u plazmi. Mora se reći da se tromboplastin ne nalazi u krvi, nastaje samo tijekom uništavanja trombocita i kada su druge stanice u tijelu oštećene.

Pojava tromboplastina prilično je složen proces, jer osim trombocita, u njemu sudjeluju i neki proteini sadržani u plazmi. U nedostatku određenih proteina u krvi, zgrušavanje krvi može biti usporeno ili se uopće ne događa. Na primjer, ako jedan od globulina nedostaje u plazmi, tada se razvija dobro poznata bolest hemofilija (ili, drugim riječima, krvarenje). Oni koji žive s ovim stanjem mogu izgubiti značajne količine krvi čak i od male ogrebotine.

Faze zgrušavanja krvi

Dakle, zgrušavanje krvi je korak po korak proces koji se sastoji od tri faze. Prvi se smatra najsloženijim, tijekom kojeg dolazi do stvaranja složenog spoja tromboplastina. U sljedećoj fazi za zgrušavanje krvi potrebni su tromboplastin i protrombin (neaktivni enzim plazme). Prvi djeluje na drugi i time ga pretvara u aktivni trombin. I u posljednjoj trećoj fazi, trombin, zauzvrat, utječe na fibrinogen (protein koji je otopljen u krvnoj plazmi), pretvarajući ga u fibrin, netopljivi protein. To jest, uz pomoć koagulacije, krv prelazi iz tekućeg u stanje poput želea.

Vrste krvnih ugrušaka

Postoje 3 vrste krvnih ugrušaka ili tromba:

1. Bijeli tromb nastaje od fibrina i trombocita, a sadrži relativno malu količinu crvenih krvnih stanica. Obično se pojavljuje na onim mjestima oštećenja žila gdje je protok krvi visok (u arterijama).
2. U kapilarama (vrlo malim žilama) stvaraju se diseminirane naslage fibrina. Ovo je druga vrsta krvnih ugrušaka.
3. A posljednji su crveni krvni ugrušci. Pojavljuju se na mjestima sporog protoka krvi i uz obaveznu odsutnost promjena u zidu krvnog suda.

Čimbenici zgrušavanja

Stvaranje krvnog ugruška vrlo je složen proces koji uključuje brojne proteine ​​i enzime koji se nalaze u krvnoj plazmi, trombocitima i tkivu. To su faktori zgrušavanja krvi. Oni sadržani u plazmi obično su označeni rimskim brojevima. Arapski označava faktore trombocita. Ljudsko tijelo sadrži sve čimbenike zgrušavanja krvi koji su u neaktivnom stanju. Kada je žila oštećena, dolazi do brze sekvencijalne aktivacije svih njih, zbog čega dolazi do zgrušavanja krvi.

Zgrušavanje krvi, normalno

Kako bi se utvrdilo da li se krv normalno zgrušava, radi se pretraga koja se zove koagulogram. Takvu analizu potrebno je napraviti ako osoba ima trombozu, autoimune bolesti, proširene vene, akutna i kronična krvarenja. Također je obavezan za trudnice i one koji se pripremaju za operaciju. Za ovu vrstu studije krv se obično uzima iz prsta ili vene.

Vrijeme zgrušavanja krvi je 3-4 minute. Nakon 5-6 minuta potpuno se savija i postaje želatinasti ugrušak. Što se tiče kapilara, krvni ugrušak nastaje za oko 2 minute. Poznato je da se s godinama povećava vrijeme potrebno za zgrušavanje krvi. Dakle, kod djece od 8 do 11 godina ovaj proces počinje nakon 1,5-2 minute, a završava nakon 2,5-5 minuta.

Pokazatelji zgrušavanja krvi

Protrombin je protein koji je odgovoran za zgrušavanje krvi i važan je sastojak trombina. Njegova norma je 78-142%.

Protrombinski indeks (PTI) izračunava se kao omjer PTI-ja, uzetog kao standard, i PTI-ja pacijenta koji se ispituje, izražen u postocima. Norma je 70-100%.

Protrombinsko vrijeme je vremenski period tijekom kojeg dolazi do zgrušavanja, normalno 11-15 sekundi u odraslih i 13-17 sekundi u novorođenčadi. Pomoću ovog pokazatelja možete dijagnosticirati DIC sindrom, hemofiliju i pratiti stanje krvi kada uzimate heparin. Trombinsko vrijeme je najvažniji pokazatelj; normalno se kreće od 14 do 21 sekunde.

Fibrinogen je protein plazme koji je odgovoran za stvaranje krvnog ugruška, a njegova količina može ukazivati ​​na upalu u tijelu. U odraslih, njegov sadržaj bi trebao biti 2,00-4,00 g / l, u novorođenčadi 1,25-3,00 g / l.

Antitrombin je specifičan protein koji osigurava resorpciju formiranog krvnog ugruška.

Dva sustava našeg tijela

Naravno, tijekom krvarenja, brzo zgrušavanje krvi je vrlo važno kako bi se gubitak krvi sveo na nulu. Ona sama uvijek mora ostati u tekućem stanju. Ali postoje patološka stanja koja dovode do zgrušavanja krvi unutar krvnih žila, a to predstavlja veću opasnost za ljude od krvarenja. Bolesti poput tromboze koronarnih srčanih žila, tromboze plućne arterije, tromboze cerebralnih krvnih žila itd. povezane su s ovim problemom.

Poznato je da u ljudskom tijelu koegzistiraju dva sustava. Jedan potiče brzo zgrušavanje krvi, dok drugi to sprječava na sve moguće načine. Ako su oba ova sustava u ravnoteži, tada će krv koagulirati kada su žile oštećene izvana, ali unutar njih će biti tekuća.

Što potiče zgrušavanje krvi?

Znanstvenici su dokazali da živčani sustav može utjecati na proces stvaranja krvnih ugrušaka. Dakle, vrijeme zgrušavanja krvi se smanjuje uz bolnu stimulaciju. Uvjetni refleksi također mogu utjecati na koagulaciju. Supstanca kao što je adrenalin, koja se oslobađa iz nadbubrežnih žlijezda, potiče brzo zgrušavanje krvi. Istodobno je u stanju suziti arterije i arteriole i tako smanjiti mogući gubitak krvi. Vitamin K i kalcijeve soli također sudjeluju u zgrušavanju krvi. Oni pomažu ubrzati ovaj proces, ali postoji drugi sustav u tijelu koji ga ometa.

Što sprječava zgrušavanje krvi?

Stanice jetre i pluća sadrže heparin, posebnu tvar koja sprječava zgrušavanje krvi. Sprječava stvaranje tromboplastina. Poznato je da se sadržaj heparina u mladih muškaraca i adolescenata nakon rada smanjuje za 35-46%, ali se u odraslih ne mijenja.

Krvni serum sadrži protein koji se zove fibrinolizin. Uključen je u otapanje fibrina. Poznato je da umjerena bol može ubrzati zgrušavanje, ali jaka bol usporava taj proces. Niska temperatura sprječava zgrušavanje krvi. Tjelesna temperatura zdrave osobe smatra se optimalnom. U hladnoći, krv se polako zgrušava, ponekad se taj proces uopće ne događa.

Soli kiselina (limunske i oksalne), koje talože kalcijeve soli neophodne za brzu koagulaciju, kao i hirudin, fibrinolizin, natrijev citrat i kalij, mogu produžiti vrijeme zgrušavanja. Medicinske pijavice mogu proizvesti uz pomoć cervikalnih žlijezda posebnu tvar - hirudin, koja ima učinak protiv zgrušavanja.

Zgrušavanje u novorođenčadi

U prvom tjednu života novorođenčeta zgrušavanje njegove krvi odvija se vrlo sporo, no već tijekom drugog tjedna razina protrombina i svih faktora zgrušavanja približava se normalnoj razini odrasle osobe (30-60%). Već 2 tjedna nakon rođenja, sadržaj fibrinogena u krvi se jako povećava i postaje kao kod odrasle osobe. Do kraja prve godine života sadržaj ostalih čimbenika zgrušavanja krvi približava se normi za odrasle. Dostižu normu do 12 godina.

Proces zgrušavanja krvi počinje gubitkom krvi, ali veliki gubitak krvi, praćen padom krvnog tlaka, dovodi do drastičnih promjena u cjelokupnom hemostatskom sustavu.

Sustav zgrušavanja krvi (hemostaza)

Sustav zgrušavanja krvi složen je višekomponentni kompleks ljudske homeostaze, osiguravajući očuvanje cjelovitosti tijela stalnim održavanjem tekućeg stanja krvi i stvaranjem, ako je potrebno, različitih vrsta krvnih ugrušaka, kao i aktivacija procesa zacjeljivanja na mjestima oštećenja krvnih žila i tkiva.

Funkcioniranje koagulacijskog sustava osigurava kontinuirana interakcija vaskularne stijenke i cirkulirajuće krvi. Poznate su određene komponente koje su odgovorne za normalnu aktivnost koagulološkog sustava:

• endotelne stanice vaskularnog zida,
• trombociti,
• adhezivne plazma molekule,
• faktori koagulacije plazme,
• sustavi fibrinolize,
• sustavi fizioloških primarnih i sekundarnih antikoagulansa-antiproteaza,
• plazma sustav fizioloških primarnih ljekovitih sredstava.

Svako oštećenje krvožilnog zida, "krvna trauma", s jedne strane, dovodi do krvarenja različite težine, as druge, uzrokuje fiziološke, a zatim i patološke promjene u hemostatskom sustavu, koje same mogu dovesti do smrti tijela. . Prirodno teške i česte komplikacije masivnog gubitka krvi uključuju akutni sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije (akutni DIC sindrom).

U slučaju akutnog masivnog gubitka krvi, a on se ne može zamisliti bez oštećenja krvnih žila, gotovo uvijek dolazi do lokalne (na mjestu oštećenja) tromboze, koja u kombinaciji s padom krvnog tlaka može potaknuti akutni sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije. , što je najvažniji i patogenetski najnepovoljniji mehanizam od svih bolesti akutnog masivnog gubitka krvi.gubitak krvi.

Endotelne stanice

Endotelne stanice vaskularne stijenke osiguravaju održavanje tekućeg stanja krvi, izravno utječući na mnoge mehanizme i karike stvaranja tromba, potpuno ih blokirajući ili učinkovito obuzdavajući. Žile osiguravaju laminarnost protoka krvi, što sprječava prianjanje staničnih i proteinskih komponenti.

Endotel na svojoj površini nosi negativan naboj, kao i stanice koje cirkuliraju u krvi, različiti glikoproteini i drugi spojevi. Podjednako nabijeni endotel i elementi cirkulirajuće krvi međusobno se odbijaju, što sprječava prianjanje stanica i proteinskih struktura u cirkulacijskom koritu.

Održavanje fluidnosti krvi

Održavanje tekućeg stanja krvi olakšavaju:

• prostaciklin (PGI 2),
• NO i ADP-aza,
• inhibitor tkivnog tromboplastina,
• glikozaminoglikani, a posebno heparin, antitrombin III, heparin kofaktor II, tkivni aktivator plazminogena itd.

Prostaciklin

Blokada aglutinacije i agregacije trombocita u krvotoku provodi se na nekoliko načina. Endotel aktivno proizvodi prostaglandin I 2 (PGI 2), ili prostaciklin, koji inhibira stvaranje primarnih agregata trombocita. Prostaciklin može "razbiti" rane aglutinate i agregate trombocita, a istovremeno je i vazodilatator.

Dušikov oksid (NO) i ADP-aza

Dezagregaciju trombocita i vazodilataciju također provodi endotel koji proizvodi dušikov oksid (NO) i takozvanu ADPazu (enzim koji razgrađuje adenozin difosfat - ADP) - spoj koji proizvode različite stanice i aktivno je sredstvo koje potiče agregaciju trombocita.

Protein C sustav

Sustav proteina C ima ograničavajući i inhibicijski učinak na sustav zgrušavanja krvi, uglavnom na njegov unutarnji aktivacijski put. Kompleks ovog sustava uključuje:

1. trombomodulin,
2. protein C,
3. protein S,
4. trombin kao aktivator proteina C,
5. inhibitor proteina C.

Endotelne stanice proizvode trombomodulin, koji uz sudjelovanje trombina aktivira protein C, pretvarajući ga u protein Ca. Aktivirani protein Ca, uz sudjelovanje proteina S, inaktivira faktore Va i VIIIa, potiskujući i inhibirajući unutarnji mehanizam sustava zgrušavanja krvi. Osim toga, aktivirani protein Ca stimulira aktivnost fibrinolitičkog sustava na dva načina: stimulacijom proizvodnje i otpuštanjem tkivnog aktivatora plazminogena iz endotelnih stanica u krvotok te također blokiranjem inhibitora tkivnog aktivatora plazminogena (PAI-1).

Patologija protein C sustava

Često uočena nasljedna ili stečena patologija sustava proteina C dovodi do razvoja trombotičkih stanja.

Fulminantna purpura

Homozigotni nedostatak proteina C (purpura fulminans) izuzetno je teška patologija. Djeca s fulminantnom purpurom praktički nisu održiva i umiru u ranoj dobi od teške tromboze, sindroma akutne diseminirane intravaskularne koagulacije i sepse.

Tromboza

Heterozigotni nasljedni nedostatak proteina C ili proteina S doprinosi pojavi tromboze u mladih ljudi. Češće se opaža tromboza glavnih i perifernih vena, plućna embolija, rani infarkt miokarda i ishemijski moždani udar. U žena s nedostatkom proteina C ili S koje uzimaju hormonske kontraceptive rizik od tromboze (obično tromboze cerebralnih žila) povećava se 10-25 puta.

Budući da su proteini C i S proteaze ovisne o vitaminu K koje se proizvode u jetri, liječenje tromboze neizravnim antikoagulansima kao što su sinkumar ili pelentan u bolesnika s nasljednim nedostatkom proteina C ili S može dovesti do pogoršanja trombotičkog procesa. Osim toga, kod nekih pacijenata, kada se liječe neizravnim antikoagulansima (varfarin), može se razviti nekroza periferne kože (“ varfarinska nekroza"). Njihova pojava gotovo uvijek znači prisutnost heterozigotnog nedostatka proteina C, što dovodi do smanjenja fibrinolitičke aktivnosti krvi, lokalne ishemije i nekroze kože.

V faktor Leiden

Još jedna patologija izravno povezana s funkcioniranjem sustava proteina C naziva se nasljedna rezistencija na aktivirani protein C, odnosno faktor V Leiden. Zapravo, V faktor Leiden je mutirani V faktor s točkastom zamjenom arginina na 506. poziciji faktora V s glutaminom. Faktor V Leiden ima povećanu otpornost na izravno djelovanje aktiviranog proteina C. Ako se nasljedni nedostatak proteina C u bolesnika pretežno s venskom trombozom javlja u 4-7% slučajeva, onda se faktor V Leiden, prema različitim autorima, javlja u 10-ak. 25%.

Inhibitor tkivnog tromboplastina

Vaskularni endotel također može inhibirati stvaranje tromba kada se aktivira. Endotelne stanice aktivno proizvode inhibitor tkivnog tromboplastina, koji inaktivira kompleks tkivni faktor-faktor VIIa (TF-VIIa), što dovodi do blokade vanjskog mehanizma zgrušavanja krvi, koji se aktivira kada tkivni tromboplastin uđe u krvotok, čime se održava fluidnost krvi u Krvožilni sustav.

Glukozaminoglikani (heparin, antitrombin III, heparin kofaktor II)

Drugi mehanizam za održavanje tekućeg stanja krvi povezan je s proizvodnjom različitih glikozaminoglikana od strane endotela, među kojima su poznati heparan i dermatan sulfat. Ti su glikozaminoglikani po strukturi i funkciji slični heparinima. Proizveden i otpušten u krvotok, heparin se veže na molekule antitrombina III (AT III) koje cirkuliraju u krvi, aktivirajući ih. Zauzvrat, aktivirani AT III hvata i inaktivira faktor Xa, trombin i niz drugih čimbenika sustava koagulacije krvi. Osim mehanizma inaktivacije koagulacije putem AT III, heparini aktiviraju tzv. heparinski kofaktor II (CH II). Aktivirani KG II, kao i AT III, inhibira funkcije faktora Xa i trombina.

Osim utjecaja na aktivnost fizioloških antikoagulantnih antiproteaza (AT III i CG II), heparini mogu modificirati funkcije adhezivnih molekula plazme kao što su von Willebrandov faktor i fibronektin. Heparin smanjuje funkcionalna svojstva von Willebrandovog faktora, pomažući smanjiti trombotski potencijal krvi. Fibronektin se, kao rezultat aktivacije heparina, veže na različite ciljne objekte fagocitoze - stanične membrane, tkivni detritus, imunokomplekse, fragmente kolagenskih struktura, stafilokoke i streptokoke. Zbog heparinom stimuliranih opsoničnih interakcija fibronektina, aktivira se inaktivacija ciljeva fagocitoze u organima makrofagnog sustava. Čišćenje krvožilnog sustava od ciljnih objekata fagocitoze pomaže u održavanju tekućeg stanja i fluidnosti krvi.

Osim toga, heparini mogu stimulirati proizvodnju i otpuštanje u cirkulaciju inhibitora tromboplastina tkiva, što značajno smanjuje vjerojatnost tromboze tijekom vanjske aktivacije sustava zgrušavanja krvi.

Proces zgrušavanja krvi - stvaranje tromba

Uz gore opisano, postoje mehanizmi koji su također povezani sa stanjem vaskularne stijenke, ali ne doprinose održavanju tekućeg stanja krvi, ali su odgovorni za njezinu koagulaciju.

Proces zgrušavanja krvi počinje oštećenjem cjelovitosti vaskularne stijenke. Istodobno se razlikuju i vanjski mehanizmi procesa stvaranja tromba.

S unutarnjim mehanizmom, oštećenje samo endotelnog sloja vaskularne stijenke dovodi do toga da protok krvi dolazi u kontakt sa strukturama subendotela - s bazalnom membranom, u kojoj su glavni trombogeni čimbenici kolagen i laminin. Von Willebrandov faktor i fibronektin u krvi stupaju u interakciju s njima; Nastaje trombocitni tromb, a zatim fibrinski ugrušak.

Treba napomenuti da krvni ugrušci koji nastaju u uvjetima brzog protoka krvi (u arterijskom sustavu) mogu postojati gotovo samo uz sudjelovanje von Willebrandovog faktora. Naprotiv, i von Willebrandov faktor, fibrinogen, fibronektin i trombospondin uključeni su u stvaranje krvnih ugrušaka pri relativno niskim brzinama protoka krvi (u mikrovaskulaturi, venskom sustavu).

Drugi mehanizam stvaranja tromba provodi se uz izravno sudjelovanje von Willebrandovog faktora, koji se, kada je integritet krvnih žila oštećen, značajno povećava u kvantitativnom smislu zbog ulaska iz Weibol-Pallada tijela endotela.

Sustavi i čimbenici zgrušavanja krvi

Tromboplastin

Najvažniju ulogu u vanjskom mehanizmu stvaranja tromba ima tkivni tromboplastin, koji ulazi u krvotok iz intersticijalnog prostora nakon pucanja cjelovitosti vaskularne stijenke. Potiče stvaranje tromba aktiviranjem sustava zgrušavanja krvi uz sudjelovanje faktora VII. Budući da tkivni tromboplastin sadrži fosfolipidni dio, trombociti malo sudjeluju u ovom mehanizmu tromboze. Pojava tkivnog tromboplastina u krvotoku i njegovo sudjelovanje u stvaranju patološkog tromba određuje razvoj sindroma akutne diseminirane intravaskularne koagulacije.

Citokini

Sljedeći mehanizam stvaranja tromba ostvaruje se uz sudjelovanje citokina - interleukina-1 i interleukina-6. Čimbenik nekroze tumora nastao kao rezultat njihove interakcije potiče stvaranje i otpuštanje tkivnog tromboplastina iz endotela i monocita, o čijem je značenju već bilo riječi. To objašnjava razvoj lokalnih krvnih ugrušaka u različitim bolestima koje se javljaju s jasno definiranim upalnim reakcijama.

Trombociti

Specijalizirane krvne stanice koje sudjeluju u procesu zgrušavanja krvi su trombociti – bezjezgrene krvne stanice koje su fragmenti citoplazme megakariocita. Stvaranje trombocita povezano je s određenim trombopoetinom, koji regulira trombocitopoezu.

Broj trombocita u krvi je 160-385×10 9 /l. Oni su jasno vidljivi u svjetlosnom mikroskopu, stoga je kod diferencijalne dijagnoze tromboze ili krvarenja potrebna mikroskopija razmaza periferne krvi. Normalno, veličina trombocita ne prelazi 2-3,5 mikrona (oko ⅓-¼ promjera crvenog krvnog zrnca). Pod svjetlosnim mikroskopom intaktni trombociti izgledaju kao okrugle stanice s glatkim rubovima i crveno-ljubičastim granulama (α-granulama). Životni vijek trombocita je prosječno 8-9 dana. Normalno su diskoidnog oblika, ali kada se aktiviraju poprimaju oblik kugle s velikim brojem citoplazmatskih izbočina.

Postoje 3 vrste specifičnih granula u trombocitima:

• lizosomi koji sadrže velike količine kiselih hidrolaza i drugih enzima;
• α-granule koje sadrže mnogo različitih proteina (fibrinogen, von Willebrandov faktor, fibronektin, trombospondin itd.) i obojene ljubičasto-crveno prema Romanovsky-Giemsi;
• δ-granule su guste granule koje sadrže velike količine serotonina, K+ iona, Ca 2+, Mg 2+ itd.

α-granule sadrže striktno specifične trombocitne proteine, kao što su trombocitni faktor 4 i β-tromboglobulin, koji su markeri aktivacije trombocita; njihovo određivanje u krvnoj plazmi može pomoći u dijagnozi tromboze koja je u tijeku.

Osim toga, struktura trombocita sadrži sustav gustih cijevi, koji je poput depoa za ione Ca 2+, kao i veliki broj mitohondrija. Prilikom aktivacije trombocita dolazi do niza biokemijskih reakcija koje uz sudjelovanje ciklooksigenaze i tromboksan sintetaze dovode do stvaranja tromboksana A 2 (TXA 2) iz arahidonske kiseline, snažnog čimbenika odgovornog za ireverzibilnu agregaciju trombocita.

Trombocit je prekriven troslojnom membranom; na njegovoj vanjskoj površini nalaze se različiti receptori, od kojih su mnogi glikoproteini i međusobno djeluju s različitim proteinima i spojevima.

Trombocitna hemostaza

Receptor glikoproteina Ia veže se na kolagen, receptor glikoproteina Ib stupa u interakciju s von Willebrandovim faktorom, a glikoproteini IIb-IIIa stupaju u interakciju s molekulama fibrinogena, iako se može vezati i na von Willebrandov faktor i na fibronektin.

Kada se trombociti aktiviraju agonistima - ADP, kolagen, trombin, adrenalin itd. - na njihovoj vanjskoj membrani pojavljuje se 3. lamelarni faktor (membranski fosfolipid), koji aktivira brzinu zgrušavanja krvi, povećavajući je 500-700 tisuća puta.

Plazma faktori koagulacije

Krvna plazma sadrži nekoliko specifičnih sustava uključenih u kaskadu zgrušavanja krvi. Ovo su sustavi:

• adhezijske molekule,
• faktori zgrušavanja krvi,
• faktori fibrinolize,
• čimbenici fizioloških primarnih i sekundarnih antikoagulansa-antiproteaza,
• čimbenici fizioloških primarnih reparativno-ljekovitih sredstava.

Sustav plazma ljepljivih molekula

Sustav plazma adhezivnih molekula je kompleks glikoproteina odgovornih za međustanične interakcije, interakcije stanica-supstrat i stanica-protein. To uključuje:

1. von Willebrandov faktor,
2. fibrinogen,
3. fibronektin,
4. trombospondin,
5. vitronektin.

von Willebrandov faktor

Von Willebrandov faktor je glikoprotein visoke molekularne težine s molekularnom težinom od 10 3 kDa ili više. Von Willebrandov faktor obavlja mnoge funkcije, ali glavne su dvije:

• interakcija s faktorom VIII, zbog čega je antihemofilni globulin zaštićen od proteolize, što povećava očekivani životni vijek;
• osiguravanje procesa adhezije i agregacije trombocita u krvožilnom sustavu, osobito pri visokim brzinama protoka krvi u žilama arterijskog sustava.

Smanjenje razine von Willebrandovog faktora ispod 50%, kao što je uočeno kod von Willebrandove bolesti ili sindroma, rezultira teškim petehijalnim krvarenjem, obično mikrocirkulatornog tipa, koje se očituje modricama kod manjih ozljeda. Međutim, u teškoj von Willebrandovoj bolesti može se uočiti hematomski tip krvarenja, sličan hemofiliji ().

Naprotiv, značajan porast koncentracije von Willebrandovog faktora (više od 150%) može dovesti do trombofilnog stanja, koje se često klinički očituje različitim vrstama tromboza perifernih vena, infarktom miokarda, trombozom plućnog arterijskog sustava ili moždanih žila.

Fibrinogen - faktor I

Fibrinogen, ili faktor I, uključen je u mnoge međustanične interakcije. Njegove glavne funkcije su sudjelovanje u stvaranju fibrinskog tromba (pojačanje tromba) i proces agregacije trombocita (pripajanje jedne trombocite na drugu) zahvaljujući specifičnim trombocitnim receptorima glikoproteina IIb-IIIa.

Fibronektin plazme

Fibronektin plazme je adhezivni glikoprotein koji djeluje u interakciji s različitim čimbenicima zgrušavanja krvi.Također, jedna od funkcija fibronektina plazme je popravak vaskularnih i tkivnih defekata. Dokazano je da primjena fibronektina na područja defekata tkiva (trofični ulkusi rožnice, erozije i čirevi kože) pomaže poticanju reparativnih procesa i bržem cijeljenju.

Normalna koncentracija fibronektina u plazmi u krvi je oko 300 mcg/ml. Kod teških ozljeda, velikog gubitka krvi, opeklina, dugotrajnih abdominalnih operacija, sepse, sindroma akutne diseminirane intravaskularne koagulacije, kao posljedica konzumacije pada razina fibronektina, što smanjuje fagocitnu aktivnost makrofagnog sustava. Ovo može objasniti visoku učestalost infektivnih komplikacija kod ljudi koji su pretrpjeli veliki gubitak krvi i preporučljivost propisivanja transfuzije krioprecipitata ili svježe smrznute plazme koja sadrži velike količine fibronektina pacijentima.

Trombospondin

Glavne funkcije trombospondina su osigurati potpunu agregaciju trombocita i vezati ih za monocite.

Vitronektin

Vitronektin, ili protein koji veže staklo, uključen je u nekoliko procesa. Konkretno, veže AT III-trombinski kompleks i zatim ga uklanja iz cirkulacije kroz sustav makrofaga. Osim toga, vitronektin blokira staničnu litičku aktivnost završne kaskade faktora sustava komplementa (kompleks C 5 -C 9), čime se sprječava provedba citolitičkog učinka aktivacije sustava komplementa.

Čimbenici zgrušavanja

Sustav faktora koagulacije plazme složen je multifaktorijalni kompleks čija aktivacija dovodi do stvaranja perzistentnog fibrinskog ugruška. Ima veliku ulogu u zaustavljanju krvarenja u svim slučajevima oštećenja integriteta krvožilnog zida.

Sustav fibrinolize

Sustav fibrinolize je najvažniji sustav koji sprječava nekontrolirano zgrušavanje krvi. Aktivacija sustava fibrinolize ostvaruje se unutarnjim ili vanjskim mehanizmom.

Unutarnji mehanizam aktivacije

Unutarnji mehanizam aktivacije fibrinolize počinje aktivacijom faktora XII plazme (Hagemanov faktor) uz sudjelovanje visokomolekularnog kininogena i kalikrein-kinin sustava. Kao rezultat, plazminogen se transformira u plazmin, koji cijepa molekule fibrina u male fragmente (X, Y, D, E), koje opsonizira fibronekt plazme.

Mehanizam vanjske aktivacije

Vanjski put aktivacije fibrinolitičkog sustava može se provesti streptokinazom, urokinazom ili tkivnim aktivatorom plazminogena. Vanjski put aktivacije fibrinolize često se koristi u kliničkoj praksi za lizu akutne tromboze različitih lokalizacija (plućna embolija, akutni infarkt miokarda itd.).

Sustav primarnih i sekundarnih antikoagulansa-antiproteaza

U ljudskom tijelu postoji sustav fizioloških primarnih i sekundarnih antikoagulansa-antiproteaza za inaktivaciju različitih proteaza, faktora koagulacije plazme i mnogih komponenti fibrinolitičkog sustava.

Primarni antikoagulansi uključuju sustav koji uključuje heparin, AT III i CG II. Ovaj sustav dominantno inhibira trombin, faktor Xa i niz drugih čimbenika sustava zgrušavanja krvi.

Sustav proteina C, kao što je već navedeno, inhibira faktore koagulacije plazme Va i VIIIa, što u konačnici inhibira koagulaciju krvi unutarnjim mehanizmom.

Inhibicijski sustav tkivnog tromboplastina i heparin inhibiraju vanjski put aktivacije koagulacije krvi, naime kompleks faktora TF-VII. Heparin u ovom sustavu ima ulogu aktivatora proizvodnje i otpuštanja u krvotok inhibitora tkivnog tromboplastina iz endotela vaskularne stijenke.

PAI-1 (inhibitor aktivatora tkivnog plazminogena) je primarna antiproteaza koja inaktivira aktivnost aktivatora tkivnog plazminogena.

Fiziološki sekundarni antikoagulansi-antiproteaze uključuju komponente čija koncentracija raste tijekom zgrušavanja krvi. Jedan od glavnih sekundarnih antikoagulansa je fibrin (antitrombin I). Aktivno sorbira na svojoj površini i inaktivira slobodne molekule trombina koje cirkuliraju u krvotoku. Derivati ​​faktora Va i VIIIa također mogu inaktivirati trombin. Osim toga, trombin u krvi je inaktiviran cirkulirajućim molekulama topljivog glikokalicina, koji su ostaci trombocitnog receptora glikoproteina Ib. Glikokalicin sadrži određenu sekvencu - "zamku" za trombin. Sudjelovanje topljivog glikokalicina u inaktivaciji cirkulirajućih molekula trombina omogućuje postizanje samoograničenja stvaranja tromba.

Sustav primarnih reparativnih iscjelitelja

Krvna plazma sadrži određene čimbenike koji pospješuju procese zacjeljivanja i popravljanja vaskularnih i tkivnih defekata – tzv. fiziološki sustav primarnih zacjeljivača. Ovaj sustav uključuje:

• fibronektin u plazmi,
• fibrinogen i njegov derivat fibrin,
• transglutaminaza ili faktor koagulacije krvi XIII,
• trombin,
• faktor rasta trombocita – trombopoetin.

Već je bilo riječi o ulozi i značaju svakog od ovih čimbenika zasebno.

Mehanizam zgrušavanja krvi

Postoje unutarnji i vanjski mehanizmi zgrušavanja krvi.

Intrinzični put zgrušavanja krvi

Unutarnji mehanizam zgrušavanja krvi uključuje čimbenike koji se nalaze u krvi u normalnim uvjetima.

Duž unutarnjeg puta, proces zgrušavanja krvi započinje kontaktnom ili proteaznom aktivacijom faktora XII (ili Hagemanova faktora) uz sudjelovanje kininogena velike molekularne težine i kalikrein-kinin sustava.

Faktor XII se pretvara u XIIa (aktivirani) faktor, koji aktivira faktor XI (prekursor plazma tromboplastina), pretvarajući ga u faktor XIa.

Potonji aktivira faktor IX (antihemofilni faktor B, ili Christmas faktor), pretvarajući ga, uz sudjelovanje faktora VIIIa (antihemofilni faktor A), u faktor IXa. Ca 2+ ioni i trombocitni faktor 3 sudjeluju u aktivaciji faktora IX.

Kompleks faktora IXa i VIIIa s Ca 2+ ionima i trombocitnim faktorom 3 aktivira faktor X (Stewartov faktor), pretvarajući ga u faktor Xa. Faktor Va (proaccelerin) također sudjeluje u aktivaciji faktora X.

Kompleks faktora Xa, Va, iona Ca (IV faktor) i trombocitnog faktora 3 naziva se protrombinaza; aktivira protrombin (ili faktor II), pretvarajući ga u trombin.

Potonji razgrađuje molekule fibrinogena, pretvarajući ga u fibrin.

Fibrin iz topljivog oblika pod utjecajem faktora XIIIa (fibrin-stabilizirajući faktor) prelazi u netopljivi fibrin, koji izravno pojačava (jača) trombocitni tromb.

Vanjski put zgrušavanja krvi

Vanjski mehanizam zgrušavanja krvi nastaje kada tkivni tromboplastin (ili tkivni faktor III) iz tkiva uđe u cirkulaciju.

Tkivni tromboplastin veže se za faktor VII (prokonvertin), pretvarajući ga u faktor VIIa.

Potonji aktivira faktor X, pretvarajući ga u faktor Xa.

Daljnje transformacije kaskade koagulacije iste su kao tijekom aktivacije faktora koagulacije plazme unutarnjim mehanizmom.

Mehanizam zgrušavanja krvi ukratko

Općenito, mehanizam zgrušavanja krvi može se ukratko prikazati kao niz uzastopnih faza:

1. kao rezultat poremećaja normalnog protoka krvi i oštećenja cjelovitosti vaskularnog zida, razvija se endotelni defekt;
2. von Willebrandov faktor i fibronektin plazme prianjaju na izloženu bazalnu membranu endotela (kolagen, laminin);
3. cirkulirajući trombociti također prianjaju na kolagen bazalne membrane i laminin, a zatim na von Willebrandov faktor i fibronektin;
4. adhezija i agregacija trombocita dovodi do pojave 3. lamelarnog faktora na njihovoj vanjskoj površinskoj membrani;
5. uz izravno sudjelovanje 3. lamelarnog faktora, aktiviraju se čimbenici koagulacije plazme, što dovodi do stvaranja fibrina u trombocitnom trombu - počinje pojačanje tromba;
6. aktivira se sustav fibrinolize i internim (preko faktora XII, visokomolekularnog kininogena i kalikrein-kinin sustava) i eksternih (pod utjecajem tPA) mehanizama, zaustavljajući daljnje stvaranje tromba; u ovom slučaju ne dolazi samo do lize krvnih ugrušaka, već i do stvaranja velike količine proizvoda razgradnje fibrina (FDP), koji zauzvrat blokiraju patološko stvaranje tromba, imajući fibrinolitičku aktivnost;
7. reparacija i cijeljenje vaskularnog defekta počinje pod utjecajem fizioloških čimbenika reparativno-zacjeljujućeg sustava (plazma fibronektin, transglutaminaza, trombopoetin i dr.).

U akutnom masivnom gubitku krvi kompliciranom šokom, ravnoteža u hemostatskom sustavu, naime između mehanizama stvaranja tromba i fibrinolize, brzo se poremeti, jer potrošnja značajno premašuje proizvodnju. Razvijanje iscrpljenosti mehanizama zgrušavanja krvi jedna je od karika u razvoju sindroma akutne diseminirane intravaskularne koagulacije.

Kako se postiže zgrušavanje krvi?

Zgrušavanje krvi je složen proces. Uključuje 13 čimbenika prisutnih u krvnoj plazmi, kao i tvari koje se oslobađaju tijekom razaranja trombocita i oštećenja tkiva.

Zgrušavanje krvi odvija se u nekoliko faza:

1. U prvoj fazi, prekursor tromboplastina se oslobađa iz oštećenih trombocita i stanica tkiva. Ova tvar, u interakciji s proteinima krvne plazme, pretvara se u aktivni tromboplastin. Za stvaranje tromboplastina neophodna je prisutnost Ca 2+, kao i proteina plazme, posebice antihemolitičkog faktora.Ako u krvi nema antihemolitičkog faktora, krv se ne zgrušava. Ovo stanje se naziva hemofilija.

2. U drugom stadiju protein krvne plazme protrombin, uz sudjelovanje tromboplastina, pretvara se u aktivni enzim trombin.

3. Pod utjecajem trombina fibrinogen, protein topljiv u plazmi, prelazi u netopljivi fibrin. Fibrin tvori ugrušak koji se sastoji od pleksusa najfinijih vlakana. Krvne stanice talože se u njihovoj mreži, stvarajući krvni ugrušak.

Zgrušavanje krvi štiti tijelo od gubitka krvi.

Kako se postiže zgrušavanje krvi?

Tražili na ovoj stranici:

• Tvari potrebne za zgrušavanje krvi
• zgrušavanje krvi zahtijeva prisutnost
• Tvari potrebne za zgrušavanje krvi

Postoje tri glavne faze hemokoagulacije:

1. stvaranje krvnog tromboplastina i tromboplastina tkiva;

2. stvaranje trombina;

3. stvaranje fibrinskog ugruška.

Postoje 2 mehanizma hemokoagulacije: unutarnji mehanizam koagulacije(uključeni su čimbenici smješteni unutar vaskularnog korita) i vanjski mehanizam koagulacije(u njemu osim intravaskularnih sudjeluju i vanjski faktori).

Mehanizam unutarnje koagulacije krvi (kontakt)

Unutarnji mehanizam hemokoagulacije pokreće se kada je endotel krvnih žila oštećen (na primjer, kod ateroskleroze, pod utjecajem visokih doza kateholamina) u kojem su prisutni kolagen i fosfolipidi. Faktor XII (faktor okidača) vezan je za promijenjeno područje endotela. U interakciji s promijenjenim endotelom dolazi do konformacijskih strukturnih promjena i postaje vrlo snažan aktivni proteolitički enzim. Faktor XIIa istovremeno sudjeluje u koagulacijskom sustavu, antikoagulacijskom sustavu i kininskom sustavu:

1. aktivira sustav koagulacije krvi;
2. aktivira antikoagulacijski sustav;
3. aktivira agregaciju trombocita;
4. aktivira kininski sustav;

1. faza unutarnji mehanizam zgrušavanja krvi - stvaranje kompletnog krvnog tromboplastina.

Faktor XII u dodiru s oštećenim endotelom postaje aktivan XII. XIIa aktivira prekalikrein (XIY), koji aktivira kininogen (XY). Kinini pak povećavaju aktivnost faktora XII.

Faktor XII aktivira faktor XI, koji zatim aktivira faktor IX (božićni faktor). Faktor IXa stupa u interakciju s faktorom YIII i ionima kalcija. Kao rezultat toga nastaje kompleks koji uključuje enzim, koenzim i ione kalcija (faza IXa, faza YIII, Ca 2+). Ovaj kompleks aktivira faktor X uz sudjelovanje trombocitnog faktora P 3 . Kao rezultat, aktivni krvni tromboplastin, uključujući f.Xa, f.Y, Ca 2+ i P 3 .

P 3 - je fragment trombocitne membrane, sadrži lipoproteine, bogat je fosfolipidima.

Faza 2 – stvaranje trombina.

Aktivni krvni tromboplastin pokreće 2. fazu koagulacije krvi, aktivirajući prijelaz protrombina u trombin (faza II → faza II a). Trombin aktivira vanjske i unutarnje mehanizme hemokoagulacije, kao i antikoagulacijski sustav, agregaciju trombocita i otpuštanje trombocitnih faktora.

Aktivni trombin pokreće stupanj 3 zgrušavanja krvi.

Faza 3 je stvaranje netopljivog fibrina(I faktor). Pod utjecajem trombina topljivi fibrinogen sukcesivno se pretvara u fibrin monomer, a zatim u netopljivi fibrin polimer.

Fibrinogen je protein topiv u vodi koji se sastoji od 6 polipeptidnih lanaca, uključujući 3 domene. Pod utjecajem trombina peptidi A i B se cijepaju od fibrinogena, te se u njemu stvaraju mjesta agregacije. Fibrinske niti se prvo povezuju u linearne lance, a zatim nastaju kovalentne međulančane poprečne veze. U njihovom stvaranju sudjeluje faktor XIIIa (stabilizirajući fibrin), koji se aktivira trombinom. Pod utjecajem faktora XIIIa, koji je enzim transamidinaza, u fibrinu se tijekom njegove polimerizacije pojavljuju veze između glutamina i lizina.