Što je gks u medicini za dešifriranje. Klinička farmakologija glukokortikosteroida

Glukokortikosteroidni hormoni su oni koje sintetizira kora nadbubrežne žlijezde. Hormonski spojevi steroidne prirode naširoko se koriste u modernoj medicini, kako u prirodnom obliku tako iu obliku sintetskih analoga.

Opće informacije

Kora nadbubrežne žlijezde proizvodi 3 vrste hormona:

• kontroliranje metabolizma kalija i natrija (mineralokortikoidi);
• odgovoran za reproduktivnu funkciju (spolni steroidi);
• glukokortikosteroidi, čija je odgovornost regulirati intermedijarni metabolizam.

Proizvodnja kortikosteroida je pod kontrolom hipofize i hipotalamusa, ali se odvija u parnim endokrinim organima, koji se nalaze iznad bubrega, po čemu su i dobili ime.

Ovi hormoni prvi put su korišteni kao lijekovi 40-ih godina prošlog stoljeća, a ime su dobili po sposobnosti reguliranja metabolizma glukoze. Daljnje kliničke studije pokazale su da hormoni ne samo da utječu na metabolizam lipida, ugljikohidrata i proteina, već i reguliraju rad krvožilnog sustava, bubrega i imunološkog sustava organizma, sudjeluju u razvoju i metabolizmu koštanog tkiva te značajno utječu na središnji živčani sustav.

Primjena hormona u prirodnom obliku, unatoč značajnoj učinkovitosti učinaka, ograničena je zbog velikog broja negativnih nuspojava.

Strukturni i funkcionalni analozi

Glukokortikoidi su strukturni i funkcionalni analozi onih hormona koji se sintetiziraju u kori nadbubrežne žlijezde, u njenoj zoni fasciculata. Lijekovi predstavljeni u ovoj skupini podijeljeni su na:

• glukokortikoidi prirodnog podrijetla (kortizon, kao prolijek koji tvori aktivni metabolit);
• sintetski lijekovi dobiveni na bazi hidrokortizona () dodavanjem raznih kemijskih spojeva njegovoj molekuli.

Oni određuju razliku u korištenim smjerovima, značajnu promjenu svojstava koja daje priložena kemijska tvar.

Fludrokortizon, nastao dodavanjem atoma fluora kortizonu, ima 12 puta veću glukokortikoidnu aktivnost i 125 puta veću mineralokortikoidnu aktivnost od kortizona.

Deksametazon, s 16-metilnom skupinom dodanom molekuli fludrokortizona, zadržava glukokortikoidnu aktivnost, ali ima malo mineralokortikoidne aktivnosti.

Metilprednizolon, kojem je dodan 1 radikal, premašuje prolijek 5 puta u smislu glukokortikoidne aktivnosti.

Umjetni ljekoviti analozi nadbubrežnih hormona koriste se u medicini u teškim slučajevima, kada je ljekovita korist od njih veća od štete od njihovih nuspojava. Ponekad, zbog ekstremnog stanja ili popratne težine lezije, nema druge mogućnosti osim korištenja hormonskih lijekova. Lijekovi iz skupine kortikosteroida koriste se za:

• protuupalno;
• desenzibilizacija;
• antitoksičan;
• protiv šoka;
• imunosupresivni učinak.

Ovo nisu svi ljekoviti učinci koji se mogu postići izračunatom dozom i individualnim pristupom propisivanju. U bolestima kralježnice također se koriste glukokortikoidi zbog njihove sposobnosti da više puta pojačaju učinak lijekova koji se paralelno koriste u tijeku složene terapije.

Glavno načelo propisivanja GC lijekova je postizanje maksimalnog učinka pri najmanjim mogućim dozama. U tu svrhu razvijaju se sintetski analozi koji imaju mnogo izraženiji učinak, što omogućuje smanjenje doze i trajanja propisanog tečaja.

Klasifikacija i podjela lijekova

Opće prihvaćena klasifikacija lijekova koji koriste hormone nadbubrežne žlijezde još nije razvijena. Praktičari dijele GK prema mjestu i načinu primjene. Prema ovoj vrlo uvjetnoj podjeli na podskupine, razlikuju se sljedeće vrste lijekova:

• injekcija;
• tabletirano;
• lokalni pripravci u obliku masti, krema, gelova i suspenzija.

Drugo načelo identificiranja kategorija je njihovo razdvajanje prema glavnom aktivnom sastojku u lijeku. Lijekovi se razlikuju prema njihovoj dominantnoj komponenti:

• prednizon;
• metilprednizolon;
• betametazon;
• deksametazon itd.

Postoji klinička razlika između hormonskih lijekova koja se temelji na trajanju izloženosti, što je utvrđeno znanstvenim istraživanjima. Glukokortikoidi se dijele na:

• kratka ekspozicija;
• prosječno trajanje;
• dugo (produljeno) djelovanje.

Sredstva s kratkim djelovanjem uključuju, što je sintetski analog hormona. Zbog relativne nepromjenjivosti svog sastava, praktički ne utječe na metaboličku ravnotežu vode i soli i ne remeti stanični metabolizam.

Betametazon i deksametazon modificirane strukturne formule mogu imati dugotrajan učinak, dok su prednizolon i metilprednizolon lijekovi s prosječnim trajanjem učinka.

U medicini postoji još jedna podjela glukokortikoida, koja ih razlikuje po upotrebi glavne tvari, a podrazumijeva oslobađanje:

• endogeni (prirodni) spojevi;
• sintetski analozi (koji sadrže naftu);
• sintetski analozi (koji sadrže fluor).

Niti jedna od postojećih gradacija, zbog raširenosti različitih oblika GC, ne uključuje cjelovite karakteristike hormonskog lijeka, te se koristi u stručnoj terminologiji određenih stručnih znanstvenih krugova.

Interni hormonski lijekovi

Lijekovi za unutarnje djelovanje također se dijele na:

• intranazalno (primjenjuje se kroz nos);
• parenteralno;
• oralno (progutano nakon primjene);
• udisanje

Ova podjela lijekova omogućuje jasno gradiranje bolesti pri propisivanju oblika lijeka. Intranazalni se obično koriste za liječenje:

• alergijski rinitis;
• idiopatska upala nosne sluznice;
• za polipe u nosu.

Parenteralno se primjenjuje za bolesti kore nadbubrežne žlijezde, neke bolesti štitnjače i druge složene patologije.

Inhalacijski lijekovi razlikuju se po specifičnosti svojih učinaka i propisuju se za složene disfunkcije dišnog sustava. Bronhijalna astma, KOPB, alergijski rinitis liječe se ovim lijekovima kao osnovnom terapijom. Najčešće korišteni inhalacijski lijekovi uključuju:

• triamcinolon acetonid;
• beklometazon dipropionat;
• mometazon furoat;
• budezonid;
• flutikazonpropionat.

Slučajevi ozbiljnih patologija dišnog sustava potaknuli su klinička ispitivanja novih inhalacijskih lijekova za liječenje bronhijalne astme tijekom trudnoće. Pokazali su da liječenje parama lijeka na mjestu patologije ne samo da nije povećalo učestalost endokrinih bolesti kod djece, već je također omogućilo da se primijeti njihova pojava kod djece majki koje su bolovale od astme i nisu koristile inhalatore. da im se olakša stanje.

Pojava intranazalnog i inhalacijskog oblika otpuštanja lijeka oslobodila je bolesnika nekih rizika uobičajenih pri primjeni parenteralnih lijekova uz GC.

Razvojem farmakoterapijskih oblika i novih sintetskih analoga, primjena glukokortikoidnih hormona, koji se koriste bez utjecaja na unutarnje organe i metaboličke sustave, postaje manje opasna.

Farmakodinamika i mehanizam djelovanja

Prirodnu komunikaciju hormona koje proizvode nadbubrežne žlijezde koordiniraju hipofiza i hipotalamus, a provodi se komplementarnim podudaranjem specifičnog koda hormona sa staničnim receptorom. Potraga za korespondencijom između spojnih komponenti može se provesti i unutar stanične membrane i izvan nje, ako hormon ne može difundirati unutar stanice. GC se vežu na posebne glukokortikoidne receptore unutar stanične membrane, što uzrokuje pojavu RNK i popratnu sintezu regulatornih proteina.

Postoji citostatski mehanizam koji može zaustaviti djelovanje hormona, te enzimskih i kemijskih tvari koje ubrzavaju proces interakcije.

Glavni učinci koji se postižu primjenom kortikosteroida u ljudskom tijelu mogu se nazvati sljedećim:

• poremećaj sinteze upalnih medijatora (i leukotriena), blokiranjem i inhibicijom enzima fosfolipaze;
• u različitim dozama, pružajući imunosupresivne i imunostimulirajuće učinke, inhibiciju proizvodnje antitijela, proizvodnju limfokina i citokina;
• opstrukcija povlačenja, stabilizacija membrane mastocita;
• utjecaj na metabolizam proteina, ugljikohidrata, kalcija, masti, metabolizam vode i elektrolita;
• povećana osjetljivost zidova krvnih žila i srčanog mišića na i;
• stimulacija stvaranja crvenih krvnih stanica i trombocita;
• inhibicija proizvodnje leukocita, bazofila i eozinofila;
• utjecaj na druge hormone, uključujući spolne hormone, luteinizirajući hormon i hormone štitnjače.

Kada se uzimaju oralno, brzo se apsorbiraju u tankom crijevu, postižući maksimalnu koncentraciju za manje od sat vremena. Parenteralna primjena je varijabilna, a uvjetovana je karakteristikama lijeka. Izlučuju se putem bubrega, vežu se za proteine ​​u krvi, a djelomično ih uništava jetra. Način primjene ovisi o prirodi lijeka i karakteristikama bolesti. U liječenju mišićno-koštanog sustava također se koriste intraartikularne injekcije.

Popis hormonskih lijekova

Popis lijekova iz skupine glukokortikoidnih hormona prilično je opsežan, no u kliničkoj praksi najčešće se koriste:

• prednizolon;
• Triamcinolone;
• Dexamethasone;
• Betametazon.

Analozi lijekova pod komercijalnim nazivima ili određene varijante s modificiranim oblikom smatraju se rjeđima i zahtijevaju proučavanje uputa za uporabu, s jasnim opisom kontraindikacija i indikacija, strukturom kemijske formule i karakteristikama lijeka. Svrha.

Pripadaju popisu B i zahtijevaju određene uvjete skladištenja. Prije samostalne primjene takvih lijekova potrebno je posavjetovati se s liječnikom, a posebnu pozornost posvetiti mogućnosti ili kontraindikacijama primjene lijeka kod novorođenčadi, djece i trudnica.

Svi lijekovi iz skupine glukokortikoidnih hormona opisani su u Anatomsko terapeutsko kemijskoj klasifikaciji (ATC) koja ima hijerarhijsku strukturu i olakšava pronalaženje pravog lijeka. Svaki lijek iz ove skupine podvrgava se obveznom kliničkom ispitivanju i opisuju ga stručnjaci.

Indikacije za upotrebu

Danas su dobro proučeni ne samo nuspojave i terapijski učinci, već su razvijene i interakcije GC s mnogim lijekovima, potrebne doze i složeni režimi terapije. To je omogućilo primjenu lijekova u mnogim granama medicine, kao osnovnih i pomoćnih lijekova.

Patološka stanja u kojima su GK nedvojbeno korisni sadržavat će nevjerojatno dugačak popis kroničnih, sistemskih i akutnih patologija. U reumatologiji se koriste za liječenje:

• sistemski eritematozni lupus;
• ankilozantni spondilitis;
• sustavna sklerodermija;
• reumatska polimijalgija.

Glukokortikoidi se koriste u liječenju vaskulitisa i pijelonefritisa, u endokrinologiji liječe:

• adrenalna insuficijencija;
• tireotoksikoza i nedostatak.

U gastroenterologiji:

• nespecifični ulcerozni kolitis;
• teški oblici hepatitisa;
• Crohnova bolest u akutnom stadiju.

Ali opseg uporabe lijekova koji sadrže hormone nije ograničen na ovo. Kardiologija se koristi za:

• neke vrste perikarditisa;
• postvirusni i nespecifični leukocitni miokarditis.

Za pulmologe:

• za bronhijalnu astmu;
• eozinofilna upala pluća;
• alveolitis i bronhiolitis;
• sarkoidoza pluća.

U hematologiji se trombocitopenija i anemija liječe hormonskim lijekovima.

GK su nezamjenjivi lijekovi izbora za akutna stanja i transplantologiju. Unatoč kontraindikacijama i nuspojavama, glukokortikoidi su među široko korištenim i ponekad nezamjenjivim lijekovima za teške lezije i akutna stanja. U terapiji bolesti kralježnice koriste se:

• osteohondroza;
• ublažavanje bolova;
• neinfektivni artritis;
• Bekhterevova bolest;
• oštećenje kralježnice i njezinih membrana.

Stvaranje sintetskih droga ubrzalo je i povećalo učinak ove skupine droga, čime se dodatno proširio opseg njihova djelovanja.

Kontraindikacije za korištenje hormonskih lijekova

Postoje određene kontraindikacije za propisivanje lijekova u određenom obliku. Intraartikularne injekcije hormona zabranjene su za:

• bolesti koje utječu na zgrušavanje krvi;
• teška osteoporoza;
• značajan infektivni proces sustavne ili lokalne prirode.

Prepreka takvoj injekciji može biti fraktura zgloba ili ozbiljno uništenje zgloba. GK se uvjetno ne preporučuju (ovo se zove relativna kontraindikacija) ako:

• šećerna bolest;
• čir na želucu i dvanaesniku;
• arterijska hipertenzija;
• zastoj srca;
• mentalni poremećaji;
• epilepsija.

Primjena glukokortikoida u teškim stanjima opasnim po život kao učinkovita metoda intervencije dovela je do toga da se najčešće ne uzimaju u obzir relativne kontraindikacije u kritičnim situacijama. Međutim, propisivanje lijekova koji sadrže hormone u situacijama manje izražene nužde prisiljava liječnika da uzme u obzir neke općenite parametre fizičkog i patološkog stanja osobe.

• tuberkuloza;
• sifilis;
• virusne infekcije oka i glaukom;
• herpes i sistemske mikoze.

Primjena lijekova koji sadrže hormone nadbubrežne žlijezde ili njihove sintetske analoge smije se provoditi samo prema liječničkom savjetu i pod strogim liječničkim nadzorom.

Nuspojave korištenja hormonskih lijekova

Jedan od pronalazača terapijskih učinaka glukokortikosteroidnih hormona rekao je da ih treba koristiti samo ako očekivani rezultat liječenja premašuje stupanj negativnog učinka.

Pojava sintetskih analoga koji djeluju višestruko brže donekle je smanjila nuspojave od primjene glukokortikoida, ali ne isključuje mogućnost njihovog razvoja dugotrajnom primjenom. Kako bi se spriječile izražene negativne posljedice korištenja GC-a, provodi se profilaktičko propisivanje potrebnih lijekova.

Kao manifestacije nuspojava lijekova s ​​analozima ili prirodnim hormonima kore nadbubrežne žlijezde mogu se pojaviti sljedeće:

• kršenje volumena lipida i značajno povećanje tjelesne težine;
• povećava se osjetljivost na infekcije i primjećuje se njihov produljeni tijek;
• razvija se pankreatitis;
• poremećaji linearnog rasta i puberteta u djece;
• steroidni dijabetes i steroidni ulkusi probavnog sustava;
• osteoporoze i kompresijskih prijeloma, tijekom liječenja bolesti mišićno-koštanog sustava.

Psihoemocionalno stanje, osobito kod žena, značajno se pogoršava, istodobno se pojavljuju agresivnost, razdražljivost i pospanost, izražene promjene raspoloženja. Hormonska neravnoteža uzrokovana velikim dozama lijekova može dovesti do neplodnosti, gubitka libida i poremećaja sna. Neke su nuspojave dobro poznate suvremenoj medicini, ali se njihova pojava danas ne može niti spriječiti niti ispraviti.

Tako kod intraartikularnih injekcija lijekova može doći do oštećenja živčanih debla, kalcifikacije zgloba ili njegove atrofije, destrukcije (steroidna artropatija) i rupture tetive. To svakako dovodi do invaliditeta i ograničene pokretljivosti, ali spašava živote. To je razlog za opreznu upotrebu lijekova koji sadrže hormone i njihovu zamjenu u slučajevima umjerene težine s nesteroidnim protuupalnim lijekovima, koji također imaju nuspojave, ali manje izražene.

Značajke terapijske primjene hormona i mjere opreza

Glukokortikosteroidi se, zbog svoje raširenosti, koriste u različitim granama medicine za liječenje različitih bolesti. Terapijski režimi i protokoli razvijeni su za gotovo sva poznata stanja, u stanjima različite težine.

Trajanje djelovanja lijeka, stupanj njegove preporuke, trajanje tijeka liječenja, kratkotrajno ili produljeno trajanje, pa čak i određeno doziranje - sve je u nadležnosti liječnika koji zna postupati s određenim lijekom. .

Zbog toga se toliko govori o nedopustivosti samostalnog propisivanja sintetskih hormonskih lijekova, krajnjem oprezu u njihovoj primjeni te pažljivom i promišljenom rukovanju lijekovima iz ove skupine. Svaki, pa i najljekovitiji lijek, ako se nestručno propisuje i neopravdano uzima, može uzrokovati značajnu štetu ljudskom organizmu. Stoga liječenje treba provoditi samo liječnik upoznat sa svim zamršenostima učinaka određenog lijeka.

Pripravci steroidnih hormona bili su, jesu i ostat će jedna od vodećih skupina lijekova za liječenje bolesti zglobova, jer imaju tako važne kvalitete za reumatološkog bolesnika: brz početak djelovanja i snažan protuupalni učinak, koji premašuje snagu bilo koji od njih.

Međutim, ovi lijekovi ne samo da imaju prednosti, već i niz prilično ozbiljnih nuspojava, koje, ako se glukokortikoidi nepravilno koriste, mogu ozbiljno naštetiti zdravlju pacijenta. Zbog toga je stav mnogih pacijenata, pa čak i liječnika prema ovoj skupini lijekova dvosmislen. Neki su ih spremni stalno uzimati, "samo da ne boli", dok drugi kategorički odbijaju uzeti barem jednu injekciju u zglob, "jer je štetno". Oba su pristupa u osnovi pogrešna: glukokortikoidi, odnosno kortikosteroidi, jednostavno su neophodni u određenim kliničkim situacijama i uz vješt pristup njihovom liječenju; ali u nekim slučajevima, naravno, možete i trebate bez njih.

Što su glukokortikoidi i koji su njihovi glavni učinci?

Glukokortikoidi ili kortikosteroidi su steroidni hormoni koje proizvodi kora nadbubrežne žlijezde: kortizon i hidrokortizon. Ovaj pojam također se odnosi na derivate hidrokortizona polusintetskog podrijetla: prednizolon, deksametazon, metilprednizolon i drugi. To su oni o kojima će se raspravljati u ovom članku.

Glavni učinci kortikosteroida na ljudsko tijelo su:

1. Protuupalni: ove tvari inhibiraju stvaranje enzima fosfolipaze-A2, zbog čega je poremećena sinteza upalnih medijatora: leukotriena i prostaglandina; Bez obzira na uzrok upale, kortikosteroidi učinkovito inhibiraju sve njezine faze.
2. Antialergijski i imunoregulacijski učinak. Utječu na imunološki sustav, pružajući imunostimulirajući učinak u malim dozama i imunosupresivni učinak u visokim dozama; inhibiraju stvaranje protutijela od strane B-limfocita i plazma stanica, smanjuju stvaranje citokina i limfokina. Inhibiraju pojačano stvaranje eozinofila i uništavaju postojeće stanice u krvi, a također smanjuju proizvodnju imunoglobulina E, povećavaju sposobnost vezanja histamina u krvi i stabiliziraju membrane mastocita, čime se sprječava oslobađanje histamina i drugih alergijskih reakcija. posrednici od njih: sve to dovodi do smanjenja manifestacija alergijskih reakcija.
3. Utječu na metabolizam vode i elektrolita. Oni povećavaju reapsorpciju vode i natrija iz lumena bubrežnih tubula u krv i potiču izlučivanje kalija.
4. Utječu na razmjenu. Usporavaju procese apsorpcije mikroelemenata u crijevima, ubrzavaju njihovo oslobađanje iz kostiju i pojačavaju izlučivanje iz organizma urinom.
5. Utječe na metabolizam ugljikohidrata. Potiču glukoneogenezu u jetri (stvaranje glukoze iz proizvoda bez ugljikohidrata), smanjuju propusnost staničnih membrana za glukozu, što uzrokuje povećanje razine glukoze u krvi i urinu - hiperglikemiju i glukozuriju, sve do razvoja steroida. .
6. Utječu na metabolizam proteina. Usporavaju procese sinteze proteina i ubrzavaju njegovu razgradnju u tkivima, posebno u mišićima, kostima i koži. Bolesnik gubi na težini, koža i mišići mu atrofiraju, pojavljuju se strije (strije), pojavljuju se krvarenja, rane sporo zacjeljuju, javlja se proljev.
7. Sudjeluju u procesima metabolizma masti. U tkivima gornjih i donjih ekstremiteta masti se pretežno razgrađuju, a u području lica, vrata, ramenog obruča i trupa sintetiziraju. Potkožno masno tkivo se redistribuira prema Cushingoidnom tipu.
8. Utječe na kardiovaskularni sustav. Oni povećavaju sustavni krvni tlak, povećavajući osjetljivost srčanog mišića i arterijskih stijenki na adrenalin i norepinefrin, a također pojačavaju presorski učinak angiotenzina-II.
9. Utječe na krvni sustav. Potiču stvaranje trombocita i crvenih krvnih stanica, inhibiraju stvaranje limfocita, monocita, eozinofila.
10. Utječu na druge hormone. Inhibira proizvodnju spolnih hormona i luteinizirajućeg hormona hipofize. Pospješuju razvoj glukokortikoida. Smanjuje osjetljivost tkiva na hormone štitnjače, kao i somatomedin i somatotropin.

Farmakodinamika glukokortikoida

Brzo i potpuno apsorbira u tankom crijevu kada se uzima oralno, dostižući maksimalnu koncentraciju u krvi nakon 30-90 minuta. Uzimanje hrane istodobno s uzimanjem lijeka usporava proces apsorpcije, ali ne utječe na stupanj njegovog učinka.

Vrijeme nastupa učinka lijekova primijenjenih parenteralno (intramuskularno ili intravenozno) ovisi o svojstvima lijeka i varira od 1-2 do 24-48 sati.

Kada uđu u krv, kortikosteroidi se vežu za proteine ​​za 40-60% i podliježu strukturnim promjenama u jetri. Izlučuje se putem bubrega. Nije potrebna prilagodba doze primijenjenog lijeka.

Način primjene i indikacije za primjenu

Ako je zglob ozbiljno upaljen, kortikosteroidi se mogu ubrizgati izravno u zglob.

Za liječenje bolesti zglobova kortikosteroidi se mogu koristiti i sistemski (oralno, intramuskularno ili intravenozno) i lokalno (obično intraartikularnim injekcijama).

Izravne indikacije za primjenu sistemskih kortikosteroida u reumatologiji su:

• akutna reumatska groznica, sistemske i druge bolesti s teškim artikularnim sindromom;
• Í-II stupnjevi u odsutnosti učinka od drugih vrsta liječenja ili ІІІ stupnjeva, osobito sa sustavnim manifestacijama;
• sistemski

Indikacije za ubrizgavanje glukokortikoida u zglob su:

• juvenilni reumatoidni artritis ili reumatoidni artritis kod odraslih;
• akutni traumatski artritis;
• periartritis ramenog zgloba;
• sinovitis zgloba koljena koji se pojavio nakon plastične operacije zgloba kuka na suprotnoj strani.

Čak i kod gore navedenih stanja, kortikosteroidi nisu uvijek indicirani. Propisuju se ako terapija NSAID-om tijekom 2 tjedna nije dala pozitivan rezultat ili kada se već razvio sinovitis - upala sinovijalne membrane zgloba s stvaranjem izljeva u njoj (klinički se ovo stanje očituje oticanjem zgloba , bol i bol, kao i ograničenje aktivnih i pasivnih pokreta u njemu).

Kontraindikacije za primjenu kortikosteroida

Ne postoje apsolutne kontraindikacije za primjenu sustavnih lijekova u ovoj skupini. Relativne kontraindikacije su:

• peptički ulkus želuca i dvanaesnika;
• epilepsija, mentalni poremećaji;
• ozbiljno zatajenje srca;
• izrazio

U hitnim slučajevima glukokortikoidi se, ako su indicirani, daju svima bez iznimke, ne uzimajući u obzir kontraindikacije. Ovo posljednje treba uzeti u obzir samo u slučaju planirane dugotrajne hormonske terapije.

Intrazglobna injekcija kortikosteroida je kontraindicirana u:

• sustavni ili lokalni zarazni proces;
• teška periartikularna osteoporoza;
• transartikularni prijelom;
• teška destrukcija kosti ili deformacija zgloba koja se ne može ispraviti;
• otežan pristup zahvaćenom zglobu;

Nuspojave glukokortikoida

Sustavna primjena glukokortikoida, osobito tijekom duljeg vremenskog razdoblja, često je praćena brojnim nuspojavama, čiji razvoj treba predvidjeti i spriječiti odgovarajućim lijekovima.

Dakle, nuspojave kortikosteroida su:

• osteoporoza i kompresijski prijelomi kralježaka i drugi patološki prijelomi koji proizlaze iz ove bolesti, kao i aseptička nekroza glave bedrene kosti;
• , poboljšan apetit;
• oštećenje mišića, atrofija;
• stanjivanje kože, strije i krvarenja na njoj, akne;
• produljeno zacjeljivanje rana;
• česte zarazne bolesti, zamagljivanje njihove kliničke slike;
• , povraćanje, nelagoda i jednjak, krvarenje, steroidni ulkusi probavnog sustava, ;
• psihoze, poremećaji spavanja, nagle promjene raspoloženja, sindrom pseudotumor cerebri;
• sporiji linearni rast i odgođeni pubertet u djece, sekundarna amenoreja, supresija funkcija hipotalamo-hipofizno-nadbubrežnog sustava, steroidni dijabetes;
• katarakta, glaukom, egzoftalmus;
• zadržavanje vode i natrija, što se očituje kao smanjenje razine krvi, hiperosmolarna koma;
• povišene razine glukoze i lipida u krvi, Cushingoidni sindrom.

Neke od nuspojava (emocionalna nestabilnost, poremećaji spavanja i druge) javljaju se odmah nakon početka liječenja i ne mogu se izbjeći. Drugi se razvijaju kasnije, a njihov se nastanak može spriječiti primjenom malih doza hormona ili propisivanjem lijekova za sprječavanje komplikacija.

Nuspojave lokalne (u zglob) primjene glukokortikoida su:

• osteonekroza;
• steroidna artropatija (uništenje zglobova);
• rupture tetiva;
• nekroza masti, lipodistrofija, atrofija zglobnog tkiva, njegova kalcifikacija;
• “postinjekcijska egzacerbacija”;
• osjećaj topline;
• oštećenje živčanih debla.

S vještim pristupom liječenju, tehnički ispravnom injekcijom, a ne višestrukim, ali pojedinačnim injekcijama, razvoj nuspojava od injekcije hormona u zglob je malo vjerojatan. U pravilu se ove reakcije razvijaju u slučaju zlouporabe glukokortikoidnih lijekova i kada se tehnički neispravno primjenjuju.

Značajke kortikosteroidne terapije

Liječenje glukokortikoidima treba propisati isključivo liječnik ako za to postoje izravne indikacije. Tijekom terapije sistemskim lijekovima, pacijent treba biti pod nadzorom stručnjaka i podvrgnuti se periodičnim pregledima kako bi se pratila pojava nuspojava. Ispitivanja su sljedeća:

• redovito vaganje;
• dnevno mjerenje krvnog tlaka, ako se otkrije hipertenzija, posavjetujte se s liječnikom, a zatim uzimajte antihipertenzivne lijekove;
• test krvi i šećera;
• biokemijski test krvi za određivanje njegovog sastava elektrolita;
• praćenje stanja koštano-mišićnog sustava;
• u slučaju pritužbi na bolove u kostima, provođenje krvnih pretraga za metabolizam kalcija, kao i za potvrdu dijagnoze osteoporoze; Preporuča se profilaktički unos lijekova koji sadrže kalcij i vitamin D kako bi se spriječio razvoj ovog stanja;
• u slučaju pritužbi iz probavnog trakta, provodi se ezofagogastroduodenoskopija za ispitivanje sluznice relevantnih organa za prisutnost erozija i ulkusa; moguća profilaktička primjena antacidnih lijekova;
• savjetovanje s oftalmologom s relevantnim pregledima;
• kontrola zaraznih bolesti.

Učinkovitost lokalne - u zglobnu šupljinu - terapije kortikosteroidima razlikuje se od bolesnika do bolesnika, ali u pravilu nakon 1-2 injekcije postoji određeni stupanj kliničkog poboljšanja. Ako je minimalno izražen ili ga uopće nema, lokalno liječenje hormonima se prekida i koriste se sustavno.

Da bi se povećala učinkovitost intraartikularne protuupalne terapije, zahvaćenim zglobovima mora se osigurati potpuni odmor 2-3 dana nakon injekcije hormona.

Kako bi spriječio ulazak infekcije u zglob, liječnik mora poštivati ​​sva pravila asepse prilikom izvođenja manipulacije.

Različiti volumeni lijeka ubrizgavaju se u različite zglobove: to ovisi o volumenu zgloba. Tako se u velike (koljeno, rame, gležanj) zglobove ubrizgava 1-2 ml odjednom, u srednje (zglob, lakat) - 0,5-1 ml, a u male (metatarzofalangealno, interfalangealno, metakarpofalangealno) - samo 0,1-0,5 ml otopine hormona. Kortikosteroid se ubrizgava u male zglobove pomiješan s anestetikom.

Uz čestu - više od 3-4 puta godišnje - primjenu glukokortikoida u isti zglob, moguć je metabolički poremećaj u zglobnoj hrskavici s naknadnim poremećajem njezine strukture, hondrodestrukcijom. Uz rjeđu primjenu lijeka nema negativnog učinka na hrskavicu.

Pregled lijekova

Pogledajmo pobliže glukokortikoide koji se koriste za liječenje bolesti zglobova.

Deksametazon (Dexona, Dexamethasone)

Za liječenje bolesti zglobova koristi se u obliku tableta od 0,5 mg i otopine za injekcije koja sadrži 4 mg djelatne tvari po 1 ml.

Za pogoršanje reumatoidnog artritisa, doza lijeka je 4-16 mg dnevno. Ako je potrebna dugotrajna terapija kortikosteroidima, preporuča se primjena prednizolona umjesto deksametazona.

Kada se uzima oralno, dnevnu dozu lijeka treba uzeti jednom, ujutro (to je zbog cirkadijalnog ritma), nakon jela, s malom količinom tekućine.

Također se koristi intraartikularno (unutar zgloba). U pravilu se ubrizgava u male zglobove - 2 mg (0,5 ml) lijeka odjednom.

Kontraindikacije za primjenu deksametazona slične su onima koje su gore navedene u odjeljku o općim kontraindikacijama za glukokortikoide. Nuspojave su iste. Funkcionalna insuficijencija kore nadbubrežne žlijezde obično se razvija nakon 14 ili više dana svakodnevne primjene lijeka.

Prednizolon (prednizolon)

Za bolesti zglobova koristi se u obliku injekcijske otopine u ampulama koje sadrže 30 mg djelatne tvari po 1 ml, kao iu obliku tableta od 5 mg.

Peroralno, neovisno o unosu hrane, uzima se 20-75 mg na početku liječenja, a kasnije 5-25 mg (to je tzv. doza održavanja). Lijek se postupno ukida, smanjujući dozu tijekom određenog vremenskog razdoblja. Na kraju liječenja primjenjuje se kortikotropin kako bi se spriječila atrofija nadbubrežne žlijezde.

Maksimalna pojedinačna doza za odraslog bolesnika je 15 mg, dnevna doza je 100 mg.

Trajanje liječenja je individualno i ovisi o specifičnoj bolesti i težini njezina tijeka. Međutim, treba imati na umu da prednizolon treba uzimati u minimalnoj učinkovitoj dozi tijekom minimalnog vremena potrebnog za postizanje željenog učinka liječenja.

Lijek se primjenjuje intramuskularno ili intravenski u hitnim slučajevima. Dnevna doza za odraslu osobu u ovom slučaju je 25-50 mg.

Uzimajte prednizolon samo prema preporuci liječnika i pod njegovim strogim nadzorom. Oni su kontraindicirani tijekom liječenja. Tijekom trudnoće koristi se prema strogim indikacijama, tijekom dojenja dopušteno je uzimati dozu do 5 mg dnevno, veće doze mogu naštetiti zdravlju djeteta.

Metilprednizolon (Medrol, Depo-medrol, Metypred, Solu-medrol, Methylprednisolone)

Za liječenje bolesti zglobova koristi se u obliku tableta od 4, 8, 16 i 32 mg, praška i suspenzije za injekcije u ampulama.

Postoje 4 režima uzimanja metilprednizolona:

• Kontinuirano: uzimajte lijek svakodnevno, uzimajući u obzir cirkadijalni ritam oslobađanja kortizola u tijelu; u ovom slučaju, 2/3 preporučene dnevne doze uzima se ujutro, a preostala 1/3 – poslijepodne.
• Naizmjenično: dvostruku dozu lijeka preporučuje se uzimati ujutro jednom svakih 48 sati. S ovim režimom liječenja učinak će biti isti, a vjerojatnost razvoja nuspojava značajno je smanjena. U danima kada se hormon ne uzima, mogu se koristiti NSAIL. U teškim slučajevima bolesti najprije se propisuje kontinuirani režim, a nakon povlačenja akutnih manifestacija prelazi se na izmjenični režim, uz postupno smanjenje doze lijeka. U slučaju umjerene težine bolesti, liječenje može započeti izravno s izmjeničnim režimom.
• Intermitentno: uzimajte metilprednizolon dnevno 3-4 dana, zatim napravite kratku stanku još 4 dana. Nakon tog perioda ponovno počinju uzimati lijek i tako u krug.
• Pulsna terapija: brza infuzija (tijekom 30 minuta) ultravisokih doza lijeka: 500-1000 mg po davanju. Tijek liječenja prema ovom režimu je 3 dana. Ovaj tretman je propisan za teške reumatske bolesti, karakterizirane visokom aktivnošću upalnog procesa, koji se ne mogu liječiti drugim režimima. Prednosti pulsne terapije su brzi početak djelovanja lijeka, što se očituje učinkovitim smanjenjem težine simptoma bolesti, dugotrajan terapijski učinak - do 12 mjeseci, nizak rizik od nuspojava, i blaži kasniji tijek bolesti (osobito ako se ovaj režim liječenja primjenjuje u ranoj fazi). Unatoč brojnim prednostima pulsne terapije, pacijenti za nju se biraju prema strogim kriterijima, budući da se ne može predvidjeti reakcija pojedine osobe na primjenu tako velike doze hormona.

Preporučene doze za oralnu primjenu kreću se od 16 do 96 mg na dan; ako je liječenje potrebno dulje vrijeme, kako bi se smanjile moguće nuspojave, potrebno je odabrati minimalnu učinkovitu dozu lijeka. Može se uzimati svaki drugi dan. Doza održavanja metilprednizolona je 4-14 mg dnevno.

U hitnim slučajevima, kao iu slučaju pogoršanja reumatskih bolesti, metilprednizolon se primjenjuje intravenski mlazom ili kapanjem, kao i intramuskularno. Doza - 100-500 mg po davanju.

Ako je indicirano, lijek se primjenjuje intraartikularno. Njegova doza u ovom slučaju ovisi o veličini zgloba i težini patološkog procesa. Otopina se ubrizgava u sinovijalni prostor, u veliki zglob - 20-80 mg, u srednji zglob - 10-40 mg, u mali zglob - 4-10 mg otopine. Ako je potrebno, injekcija se može ponoviti nakon 1-5 tjedana ili više.

Ovaj oblik doziranja lijeka, kao što je depo suspenzija, primjenjuje se intramuskularno na 40-120 mg jednom svaka 1-4 tjedna prema indikacijama. Unutar zgloba - 4-80 mg, ponavljajući nakon 1-5 tjedana, također prema indikacijama.

Primjena metilprednizolona je kontraindicirana kod sistemskih (mikoza), kao iu slučajevima individualne preosjetljivosti na metilprednizolon.

Nuspojave i posebne upute slične su onima opisanima u općem dijelu - vidi gore.

Triamcinolon (Polcortolon, Kenalog)

Oblici otpuštanja za liječenje bolesti zglobova: suspenzija za injekcije, tablete od 4 mg.

Preporučene doze za oralnu primjenu su 4-16 mg na dan, učestalost primjene je 2-4 puta. Kada se postigne terapijski učinak i smanje akutne manifestacije bolesti, dozu treba smanjiti na dozu održavanja od 1 mg na dan. Dozu treba postupno smanjivati ​​- za 2 mg svaka 1-2 dana.

Sistemski se ubrizgava duboko u mišić, 40 mg po injekciji. U težim slučajevima bolesti ova se doza može udvostručiti. Kako biste spriječili istjecanje suspenzije koja sadrži djelatnu tvar iz injekcijskog kanala nakon izvlačenja igle, pritisnite sterilni pamučni štapić ili ubrus što je moguće čvršće na mjesto injekcije 1-2 minute. Ako nakon jedne primjene lijeka postoji potreba za drugom injekcijom, razmak između njih trebao bi biti najmanje 1 mjesec.

Kada se lijek primjenjuje u šupljinu malih zglobova, doza je 10 mg, u srednje zglobove - 30 mg, u velike zglobove - 40 mg. Ako je potrebno primijeniti triamcinolon paralelno u nekoliko zglobova, ukupna doza lijeka ne smije biti veća od 80 mg.

Kontraindikacije za upotrebu ovog lijeka su peptički ulkus želuca i dvanaesnika, povijest akutne psihoze, s metastazama, u aktivnom obliku, kao i individualna preosjetljivost na komponente lijeka.

Nuspojave se opažaju vrlo rijetko, bez obzira na učestalost i način primjene lijeka. To su alergijske reakcije, crvenilo kože i osjećaj valunga, povišen krvni tlak. Uz ponovnu primjenu triamcinolona na isto mjesto oko potonjeg, moguća je atrofija potkožnog masnog tkiva, koja je reverzibilna. Nakon ubrizgavanja u zglob ponekad se u njemu javlja bol koja nakon nekog vremena prolazi sama od sebe.

Ne preporuča se koristiti tijekom trudnoće i dojenja.

Hidrokortizon (Solu-cortef, hidrokortizon acetat, hidrokortizon)

Kemijska formula hidrokortizona

Oblik otpuštanja: tablete od 10 mg, suspenzija za injekciju i prašak za otopinu za injekciju.

Početna doza lijeka, primijenjena oralno, uvelike varira ovisno o bolesti i težini njezina tijeka i iznosi za odrasle 20-240 mg na dan u 2-3 doze. Kada se postigne terapijski učinak, početna doza se postupno, polako smanjuje do doze održavanja.

Intramuskularno se daje 125-200 mg djelatne tvari. Unutar zgloba primjenjuje se doza od 5 do 25 mg, ovisno o njegovoj veličini i težini lezije. Učinak intraartikularne primjene hidrokortizona razvija se u razdoblju od 6 do 24 sata i traje od 2-3 dana do nekoliko tjedana.

Kontraindikacije, nuspojave i posebne upute slične su onima opisanima u općem dijelu ovog članka - vidi gore.

Betametazon (Diprospan, Celeston, Betaspan, Flosteron, Loracort)

Za liječenje bolesti zglobova koristi se u obliku suspenzije i otopine za injekcije u ampulama koje sadrže 4 mg djelatne tvari, kao iu obliku tableta.

Dnevna doza u prvoj fazi liječenja kada se lijek uzima oralno je 0,25-8 mg i izravno ovisi o težini bolesti. Ako je potrebno, navedena se doza može povećati do razine na kojoj se javlja učinak. Kada se postignu pozitivni rezultati liječenja, doza betametazona se postupno smanjuje do održavanja. Ako je iz nekog razloga potrebno prekinuti terapiju ovim lijekom, treba je, opet, prekinuti ne odmah, već postupno. Dnevna doza se može podijeliti u 2-3-4 doze ili, ako to pacijentu odgovara, može se uzeti u jednoj dozi, ujutro.

Betametazon se primjenjuje intramuskularno u početnoj dozi koja se izračunava pojedinačno, ovisno o tjelesnoj težini bolesnika - iznosi 0,02-0,125 mg po kg tjelesne težine i primjenjuje se 1-2 puta dnevno. Ponekad se lijek primjenjuje intravenski u 0,9% otopini natrijevog klorida.

Intraartikularno se ubrizgava 1-2 ml u velike zglobove, 0,5-1 ml u srednje zglobove i 0,25-0,5 ml injekcijske otopine u male zglobove. U nekim slučajevima indicirana je istovremena primjena lokalnog anestetika (obično lidokaina ili prokaina). Trajanje terapeutskog učinka nakon injekcije betametazona u zglob je do 4 tjedna ili više.

Primjena ovog lijeka je kontraindicirana kod osoba preosjetljivih na njega ili druge kortikosteroide, kao i kod osoba koje boluju od sistemskih mikoza. Lijek se ne smije primjenjivati ​​intramuskularno u bolesnika s idiopatskom trombocitopeničnom purpurom.

Lijek u obliku suspenzije nije indiciran za supkutanu ili intravenoznu primjenu. Uvođenje betametazona u zglob može biti popraćeno ne samo izraženim lokalnim učinkom, već ima i sustavni učinak. Lijek se ne smije ubrizgavati u zglob ako u njemu postoji infekcija: indiciran je samo u slučaju aseptične upale. Kako bi se spriječila atrofija potkožnog masnog tkiva na mjestu ubrizgavanja, otopinu treba ubrizgati duboko u veliku mišićnu masu.

Tijekom trudnoće, lijek se koristi prema strogim indikacijama. Tijekom liječenja srednjim i visokim dozama betametazona potrebno je prekinuti dojenje.

Zaključak

Zaključno, želimo vam još jednom skrenuti pozornost na činjenicu da su gore navedene informacije o lijekovima samo u informativne svrhe. Samo stručnjak treba preporučiti liječenje glukokortikoidima. Nekontrolirana uporaba ovih lijekova dovest će do ozbiljnih komplikacija. Molimo vas da preuzmete odgovornost za svoje zdravlje i zdravlje svojih najmilijih.

Kom liječniku da se obratim?

Glukokortikoide za oštećenje zglobova propisuje reumatolog. U nekim slučajevima koriste ih ortopedi. Ako se razviju nuspojave kortikosteroida, pacijenta konzultira kardiolog (za povišeni krvni tlak), gastroenterolog (za oštećenje gastrointestinalnog trakta), imunolog (za česte zarazne bolesti), endokrinolog (za sumnju na razvoj insuficijencije nadbubrežne žlijezde). ili, obrnuto, znakovi predoziranja hormonima nadbubrežne žlijezde).

Stranica pruža referentne informacije samo u informativne svrhe. Dijagnostika i liječenje bolesti moraju se provoditi pod nadzorom stručnjaka. Svi lijekovi imaju kontraindikacije. Obavezna konzultacija sa stručnjakom!

Opće informacije

Glukokortikoidi nazivaju se steroidni hormoni koje izlučuje kora nadbubrežne žlijezde, kao i njihovi umjetni analozi koji se koriste u medicini.
Prvi uzorci ovih lijekova datiraju iz 40-ih godina dvadesetog stoljeća, a prvi korišteni hormoni bili su hidrokortizon i kortizon.

Do danas je proučavano ukupno pet hormona ove skupine ( predstavljen stupnjem utjecaja na procese u organizmu u silaznom redoslijedu):

• Hidrokortizon
• Kortizon
• Kortikosteron
• 11-deoksikortizol
• 11-dehidrokortikosteron.

Funkciju proizvodnje hormona regulira mozak, točnije hipofiza. Maksimalna razina ovih hormona se proizvodi kod osobe u dobi od 30 godina, a zatim se postupno smanjuje.

Klasifikacija lijekova

Svi lijekovi u ovoj skupini podijeljeni su na:

• prirodno ( hidrokortizon i kortizon),
• sintetički.

Sintetički se pak dijele na:

• halogenirano ( beklometazon, deksametazon, flutikazon),
• nehalogenirano ( prednizolon, budezonid, klobetazol).

Većina sintetskih lijekova je snažnija, pa se koriste manje doze. Najviše obećavaju fluorirani glukokortikoidi koji djeluju učinkovito, dok praktički ne remete ravnotežu vode i soli i izazivaju manje nuspojava.

Prema trajanju izloženosti, svi lijekovi se mogu podijeliti na:

• kratka gluma ( kortizon, hidrokortizon),
• srednje trajanje djelovanja ( prednizolon, metilprednizolon),
• dugotrajno ( deksametazon, betametazon, triamcinolon).

Akcijski

Znanstvenici još nisu u potpunosti dokučili mehanizam djelovanja ovih hormona na tijelo. Ulazeći u stanicu kroz staničnu membranu, hormon djeluje na receptore osjetljive na steroidne tvari, šalje se zajedno s receptorom u jezgru stanice i sudjeluje u proizvodnji posebnih proteinskih komponenti uključenih u upalni proces.

Hormoni utječu na sljedeće procese koji se odvijaju u tijelu:

• Metabolizam ugljikohidrata. Prerada šećera u tijelu se pogoršava, ponekad uzimanje lijekova uzrokuje dijabetes melitus.
• Metabolizam proteina. Proizvodnja proteina u kostima, mišićima i koži je potisnuta. Stoga pacijent koji uzima ove lijekove gubi na težini, ima strije na koži, krvarenja, posjekotine i ogrebotine slabo ožiljke, a mišići atrofiraju. Često se razvija osteoporoza.
• Metabolizam lipida. Dolazi do povećanja količine potkožnog masnog tkiva na licu, vratu, prsima i smanjenja volumena u rukama i nogama.
• Metabolizam kalcija. Hormoni ove klase potiskuju apsorpciju kalcija u crijevima i ubrzavaju njegovo ispiranje iz kostiju. Stoga postoji mogućnost razvoja nedostatka kalcija.
• Rad srca i krvnih žila. Pod utjecajem ovih hormona pogoršava se propusnost malih krvnih žila. Hormoni toniziraju krvne žile i kontraktilnost srčanog mišića.
• Upalni proces. Sve upalne manifestacije su potisnute, jer glukokortikoidi smanjuju propusnost staničnih membrana za određene tvari uključene u upalni proces. Osim toga, zidovi krvnih žila su ojačani, što inhibira kretanje imunoloških stanica u leziji.
• Regulacija imuniteta. Ovi hormoni potiskuju lokalni imunološki odgovor, zbog čega se koriste u transplantaciji tkiva. Oni suzbijaju aktivnost određenih imunoloških stanica ( limfociti i “protuupalni” citokini), uključeni u razvoj bolesti kao što su meningitis i reumatizam.
• Stvaranje krvi. Pod utjecajem ovih hormona istovremeno se smanjuje proizvodnja limfocita, eozinofila i monocita, a povećava se proizvodnja eritrocita i trombocita. Čak i jedna doza lijeka tijekom dana mijenja krvnu sliku. Ako je liječenje bilo dugotrajno, potrebno je od 7 do 30 dana da se normalna slika vrati.
• Rad endokrinih žlijezda. Veza između hipotalamusa, hipofize i nadbubrežnih žlijezda je potisnuta. Ovaj poremećaj postaje vidljiv s dugim tečajevima lijekova. Smanjuje se i proizvodnja spolnih hormona, što dovodi do razvoja osteoporoze.

Indikacije

• Adrenalna insuficijencija bilo kojeg podrijetla,
• Šok terapija,
• Reumatizam,
• Akutna limfoblastna i mijeloblastna leukemija,
• Infektivna mononukleoza,
• Astmatični status,
• Alergije komplicirane kolagenozama, dermatozama, astmom,
• upale različitih lokalizacija,
• hemolitička anemija,
• Akutni pankreatitis,
• virusni hepatitis,
• Transplantacija organa i tkiva,
• Autoimune bolesti.

Režim doziranja propisuje liječnik. Treba imati na umu da u većini slučajeva lijekovi značajno olakšavaju stanje bolesnika, ali ni na koji način ne utječu na uzrok bolesti.

Kontraindikacije

Apsolutno:

• Gljivične bolesti
• Virusne infekcije,
• Individualna netrpeljivost.

Relativno:

• Teška osteoporoza,
• Dijabetes,
• Visok stupanj zatajenja srca
• Visoki krvni tlak
• Čir na želucu ili crijevu
• Mentalni poremećaji.

U slučaju dugotrajnog liječenja uzimaju se u obzir relativne kontraindikacije.
Ako govorimo o hitnom spašavanju života pacijenta, lijekovi se koriste u svakom slučaju.

Više informacija o osnovnim lijekovima

Kortizon
Koristi se za nadomjesnu terapiju u bolesnika s insuficijencijom nadbubrežne žlijezde. Proizvedeno u tabletama. Koristi se samo kada jetra normalno funkcionira. Utječe na izmjenu vode i soli.

Hidrokortizon
Propisan za insuficijenciju nadbubrežne žlijezde. Ne preporučuje se kod edema, poremećaja rada srca, hipertenzije jer pridonosi zadržavanju natrija u tijelu i izlučivanju kalija. Proizvedeno u obliku tekućine za injekcije, suspenzije.

Prednizolon
Dosta često propisivan lijek. Proizvodi se u obliku tableta, tekućine i suspenzije za injekcije, praha u ampulama.

Metilprednizolon
Jači od prednizolona, ​​uzrokuje manje nuspojava i skuplji je. Indiciran za pacijente koji pate od pretilosti, čira na želucu i mentalnih bolesti. Dostupan u obliku tableta, suspenzija, suhih tvari u bočicama.

deksametazon
Ovo je jedan od najjačih lijekova u ovoj skupini. Budući da lijek ima mnogo nuspojava, ne koristi se u dugim tečajevima. Propisuje se, između ostalog, za ublažavanje stanja bolesnika tijekom kemoterapije, kao i za sprječavanje problema s disanjem u nedonoščadi. Dostupan u obliku tableta i tekućine za injekcije u ampulama.

Betametazon
Po snazi ​​je sličan deksametazonu i ima manje nuspojava. Najčešće se koristi u obliku tekućine za injekcije, uključujući intraartikularne i periartikularne. Trajanje djelovanja takvih injekcija može doseći mjesec dana zbog posebnog kemijskog sastava lijeka.
Proizvedeno u obliku tableta, tekućina u ampulama, suspenzija.

Lijekovi za inhalaciju

Beklometazon– lijek se koristi u liječenju bronhijalne astme, ublažava upale i ublažava alergije. Kada se koristi kao inhalacija, praktički se ne apsorbira u krv i ne djeluje sustavno.

Kontraindikacije:

• akutni bronhospazam,
• netolerancija,
• status asthmaticus,
• bakterijski bronhitis.

Lijek može izazvati neke nuspojave, uključujući bronhospazam i upalu grla.

Budezonid– glavna terapija za bronhijalnu astmu, kroničnu opstruktivnu plućnu bolest.
Kontraindikacije: individualna netrpeljivost. Zabranjeno je koristiti tekućinu za inhalaciju u liječenju djece mlađe od 16 godina, suspenziju je zabranjeno koristiti u liječenju djece mlađe od 3 mjeseca, a prašak za djecu mlađu od 6 godina.

trudnoća, dojenje, gljivične, virusne i bakterijske bolesti dišnog sustava, tuberkuloza.

Lijek može izazvati napad kašlja, sušenje sluznice usne šupljine, bol nalik migreni, stomatitis, mučninu i hiperaktivnost.
Lijek ne smije doći u dodir s očima.

Flutikazon– lijek se propisuje za bronhijalnu astmu i kroničnu opstruktivnu plućnu bolest kao glavno liječenje.
Kontraindikacije:

• neastmatični bronhitis,
• netolerancija,
• akutni bronhospazam,
• astmatični status.

Relativne kontraindikacije:

• osteoporoza,
• uobičajene infekcije,
• dojenje,
• trudnoća.

Lijek se koristi samo u obliku inhalacije. Može izazvati kandidijazu oralne sluznice, promjene boje glasa i bronhospazam. Ako se koristi dulje vrijeme u velikim količinama, uzrokuje sustavne nuspojave. Kako biste spriječili oralnu kandidijazu, nakon udisanja isperite usta.
Ovaj lijek se ne koristi za ublažavanje napadaja astme.

Pripreme za sustavnu primjenu

Lijekovi su stvoreni za sustavnu primjenu prednizon, kortizon.
Postoji dosta lijekova koji se koriste lokalno i sustavno. To uključuje: betametazon, deksametazon, triamcinolon, fludrokortizon, mazipredon, metilprednizolon, prednizolon.
Takvi lijekovi se koriste iu obliku tableta za oralnu primjenu iu injekcijama.

Masti, kreme, losioni

Glukokortikoidi za vanjsku upotrebu dostupni su u obliku masti, gelova, krema i losiona. Propisan za određene dermatološke bolesti neinfektivne prirode.

Indikacije:

• kontaktni dermatitis,
• seboreični dermatitis,
• lichen planus,
• eritrodermija,
• diskoidni eritematozni lupus.

Ovi lijekovi ublažavaju upalu, svrbež, alergijske reakcije, crvenilo i oticanje tkiva.

Kako odabrati pravi oblik doziranja lijeka?
Masti Počinju djelovati sporije i njihova konzistencija je masna. Propisuju se za suhu kožu sklonu procesima ljuštenja i suzanja.

Kreme može izazvati iritaciju ili suhoću ako na koži ima rana. Propisuju se za intertriginozne pojave. Ovaj oblik ne ostavlja masne mrlje i brzo se upija.

Losioni indicirano za mokre uvjete, vrlo pogodno za tretiranje vlasišta.

Svi glukokortikosteroidi koji se koriste u dermatologiji dijele se prema snazi ​​djelovanja u četiri skupine:

• Veoma snažan: halcinonid, klobetazol propionat.
• Snažan: budezonid, deksametazon, flumetazon, triaminolon.
• Srednja snaga: prednizolon.
• Slab: hidrokortizon.

Treba imati na umu da lijekovi srednje jakosti i slabi imaju manje izražen učinak, a broj nuspojava je veći nego kod snažnijih lijekova.

Nuspojave

Glukokortikosteroidni lijekovi stvarno vrlo brzo ublažavaju mnoge neželjene simptome bolesti. Međutim, oni uzrokuju dosta nuspojava. Stoga se propisuju samo u slučajevima kada nitko drugi ne može pomoći.
Posebno mnogo nuspojava uočeno je kod sustavne primjene ovih lijekova. Za korištenje ovih lijekova razvijeno je nekoliko novih metoda koje malo smanjuju vjerojatnost neželjenih učinaka. Ali liječenje ovim lijekovima u svakom slučaju zahtijeva stalno praćenje općeg zdravlja pacijenta.

Pri korištenju steroidnih hormonskih lijekova vjerojatno će se razviti sljedeće nuspojave:

• Sa strane uređaja za kretanje: osteoporoza, kompresijska inhibicija puberteta i rasta, amenoreja, dijabetes, supresija nadbubrežne funkcije,
• Iz srca i krvnih žila: povećanje krvnog tlaka,
• Iz imunološkog sustava: manifestacije zaraznih bolesti se pojačavaju, slika bolesti postaje nejasna,
• Primjećuje se kršenje omjera vode i soli u tkivima, oticanje i nedostatak kalija u tijelu.

Prve nuspojave koje se javljaju tijekom liječenja su poremećaji spavanja, proždrljivost, promjene raspoloženja i debljanje.

Primjena tijekom trudnoće

Unatoč činjenici da ovi lijekovi lako prodiru kroz placentarnu barijeru, ne uzrokuju teške poremećaje u formiranju fetusa. Tijekom trudnoće sigurnije je koristiti prirodne proizvode ili proizvode bez fluora. Fluorirani, ako se koriste dovoljno dugo, mogu izazvati poremećaje u razvoju fetusa.

U nekim slučajevima, lijekovi glukokortikoidne skupine čak su posebno propisani u slučaju vjerojatnosti pobačaja za održavanje trudnoće. Iako se korištenje takvih lijekova obično provodi samo iz zdravstvenih razloga, koji uključuju:

• Hiperandrogenizam ( prekomjerna proizvodnja muških spolnih hormona),
• Prijetnja prijevremenog poroda u trećem tromjesečju,
• Kongenitalna intrauterina hiperplazija kore nadbubrežne žlijezde u fetusa.

Propisana je žena koja je koristila glukokortikoide zadnjih godinu i pol hidrokortizon hemisukcinat u obliku injekcija svakih šest sati. To će spriječiti razvoj akutne adrenalne insuficijencije.

Tijekom dojenja, upotreba malih doza steroidnih lijekova ( u smislu da ne prelazi 5 mg prednizolona) ne može naštetiti djetetu, jer glukokortikoidi u malim dozama prelaze u majčino mlijeko. Ako je tijek liječenja dug, a doze visoke, dijete može doživjeti inhibiciju rasta i razvoja, kao i supresiju nadbubrežnih žlijezda, hipotalamusa i hipofize.

Za pravilno, usklađeno funkcioniranje svakog organa i sustava u tijelu potrebno je održavati normalnu razinu hormona. Nadbubrežne žlijezde su parne endokrine žlijezde. Ovo je komponenta endokrinog regulatornog sustava koji kontrolira sve procese koji se odvijaju u ljudskom tijelu. Glavna funkcija nadbubrežnih žlijezda je proizvodnja hormona koji se nazivaju kortikosteroidi. Podržavaju imunitet, štite tijelo od štetnih vanjskih čimbenika, suzbijaju upale, reguliraju metabolizam i druge važne fiziološke procese. Ovisno o izvršenim funkcijama, razlikuju se glukokortikosteroidni hormoni (glukokortikoidi) i mineralokortikoidi. Ulogu glukokortikosteroida prvi je otkrio reumatolog F. Hench 1948. godine. Primijetio je da se kod žene koja boluje od reumatoidnog artritisa ozbiljnost zglobnog sindroma značajno smanjila tijekom trudnoće. To je dovelo do stvaranja analoga glukokortikosteroida koje proizvodi kora nadbubrežne žlijezde i njihove široke primjene u kliničkoj medicini.

Što su glukokortikosteroidi?

Što su glukokortikosteroidi? - Svi lijekovi uključeni u skupinu - steroidi, imaju određenu biološku aktivnost. Dijele se na tvari prirodnog (kortizon, hidrokortizon) i sintetskog podrijetla (sintetizirani analozi prirodnih hormona, derivati, uključujući fluorirane, najaktivnijeg prirodnog hormona hidrokortizona). Umjetno stvorene tvari su jače, koriste se u manjim dozama i ne utječu na metabolizam minerala. Njihova uporaba ne predstavlja veliki rizik od nuspojava. Klinički najznačajniji klasifikacija glukokortikosteroida– prema trajanju terapijskog učinka. Prema ovim parametrima razlikuju se lijekovi:

• Kratko djelujući - s biološkim poluživotom od 8-12 sati. To su osnovni lijekovi za liječenje kožnih patologija, upalnih i alergijskih manifestacija, obično se koriste izvana, u ovom slučaju imaju najmanji utjecaj na ravnotežu vode i soli. Tablete i injekcije koriste se prvenstveno kao hormonska nadomjesna terapija kada je njihova prirodna proizvodnja smanjena ili zaustavljena.

• S prosječnim trajanjem učinka - s poluživotom od 18-36 sati. Najkorištenija skupina lijekova u kliničkoj praksi. Snaga učinka je 5 puta veća od kratkodjelujućih glukokortikosteroida, inferiorna im je u mineralokortikoidnoj aktivnosti i manje je vjerojatno da će uzrokovati štetne učinke na tijelo.

• Dugodjelujući - lijekovi s aktivnom komponentom, čija će se koncentracija u plazmi prepoloviti nakon 36-54 sata. Protuupalni učinak takvih lijekova je 6-7 puta jači od prednizolona, ​​ne utječu na procese metabolizam minerala. Pri njihovoj uporabi često se javljaju razne nuspojave. Ne preporučuje se dugotrajna uporaba.

Kako djeluju glukokortikosteroidi?

Opsežni i višestruki učinci glukokortikosteroida posljedica su sposobnosti molekule djelatne tvari da prodre kroz membranu u stanicu i djeluje na genetski aparat na razini transkripcije i obrade ribonukleinske kiseline. Vežući se na citoplazmatske receptore smještene unutar ciljnih stanica, tvore aktivni kompleks koji prodire u jezgru stanice i utječe na sintezu proteina aktivatora koji su prirodni regulatori gena. Interakcijama s nuklearnim čimbenicima glukokortikosteroidi mijenjaju imunološki odgovor, izravno i neizravno smanjujući stvaranje tvari koje pridonose razvoju upale – prostaglandina, visokoaktivnih lipidnih upalnih medijatora leukotriena, membranskih fosfolipidnih medijatora PAF (faktor agregacije trombocita). Potpuni mehanizam utjecaja još nije u potpunosti proučen.

Za razvoj genomskih učinaka potrebno je od pola sata do nekoliko sati. Pri većim dozama ostvaruju se negenomski ili receptorski posredovani učinci. Djelovanje glukokortikosteroida u ovom slučaju, pojavljuje se unutar 1-2 minute nakon primjene. Sposobnost brzog, unutar nekoliko sekundi, utjecaja na membrane ciljnih stanica, mijenjajući njihova fizikalno-kemijska svojstva i smanjujući proces otpuštanja alergijskih i upalnih medijatora, omogućuje trenutno ublažavanje stanja pacijenta i spašavanje njegovog života. Glavni učinci uzimanja glukokortikosteroida su sljedeći:

• protuupalni učinak - inhibira upalne pojave bilo koje prirode i stupnja razvoja, smanjuje propusnost stanične membrane za upalne medijatore i migraciju imunoloških stanica na mjesto upale;

• protiv šoka, protiv stresa - povećavaju krvni tlak, stimuliraju proizvodnju velikog broja krvnih stanica, što vam omogućuje da se borite protiv stanja šoka i brzo nadoknadite gubitak krvi;

• imunoregulacijski učinak - u niskim dozama blago podižu imunitet, u visokim koncentracijama višestruko potiskuju funkcije imunološkog sustava, što uvjetuje primjenu glukokortikosteroida u transplantologiji za transplantaciju tkiva i organa - koštane srži, bubrega, zračenja, kemoterapije malignih neoplazme, tijekom liječenja autoimunih bolesti ;

• utječu na metabolizam - usporavaju izlučivanje natrija, vode, klora iz organizma, pojačavaju ispiranje kalija i kalcija iz kostiju, potiskuju njegovu apsorpciju. Povećavaju razinu glukoze, otežavaju preradu šećera, remete metabolizam bjelančevina i lipida, redistribuiraju potkožno masno tkivo – povećavajući njegov volumen na licu, vratu, prsima i smanjujući ga na ekstremitetima. Pospješuju atrofiju mišića, pojavu strija na koži, odgođeno stvaranje ožiljaka na ranama, krvarenja i razvoj osteoporoze;

• antialergijski učinak - suzbija kliničke manifestacije alergija;

• ublažavanje boli - smanjenje jačine boli, poboljšanje funkcionalnosti zglobova;

• antipiretik, anti-edematozni učinak - eliminirati groznicu, smanjiti ili potpuno ukloniti oticanje, uklj. sluznice;

• adaptogeno - povećava otpornost tijela na štetne učinke fizičkih, kemijskih, bioloških čimbenika;

• olakšavaju rad srca i krvnih žila - smanjuju propusnost kapilara, toniziraju, jačaju zidove krvnih žila, normaliziraju kontraktilnu funkciju srčanog mišića;

• utjecati na endokrini sustav - smanjiti proizvodnju spolnih hormona, potisnuti vezu između različitih dijelova mozga i nadbubrežnih žlijezda, komunicirati s drugim hormonima, smanjiti osjetljivost tkiva na njih;

• hemodinamski, hematološki učinak - uvelike mijenja krvnu sliku, uzrokuje manjak limfocita, leukocitnih stanica, potiče stvaranje trombocita i crvenih krvnih stanica.

Indikacije za upotrebu

Široki spektar farmakološkog djelovanja čini glukokortikosteroide gotovo univerzalnim lijekovima. Osim svojih neovisnih ljekovitih svojstava, oni imaju sposobnost pojačati učinak drugih lijekova. To im omogućuje da se koriste u liječenju teških bolesti kralježnice i zglobova koje se ne mogu liječiti nesteroidnim protuupalnim lijekovima i zahtijevaju složenu terapiju. Stoga je liječenje glukokortikosteroidima indicirano za sljedeće patologije:

• upala pojedinih zglobova, malih i velikih, popraćena teškim oticanjem, jakom boli, brzim nakupljanjem upalne tekućine koja se oslobađa iz krvnih žila u tkivima i šupljini zgloba, što je prepuno brzog uništavanja zglobne hrskavice;

• oštećenje vezivnog tkiva zglobova, tetiva i drugih organa uzrokovano autoimunim ili reumatskim bolestima - sistemski eritematozni lupus, sklerodermija, Sjogrenov sindrom, Stillov sindrom, reumatska polimijalgija, dermatomiozitis, vaskulitis;

• neinfektivne promjene zglobova - deformirajuća artroza, reumatoidni artritis;

• upalni procesi u sinovijalnoj, zglobnoj čahuri, leđnoj moždini i membranama;

• ozljede kralježnice, postoperativno razdoblje;

• oštećenje aksijalnog kostura, perifernih zglobova u ankilozantnom spondilitisu.

Izvan reumatologije glukokortikosteroidna terapija propisani u mnogim drugim područjima kliničke medicine. Indikacije za upotrebu su:

• respiratorno zatajenje - intersticijska pneumonija, bronhijalna astma, status asthmaticus, KOPB;

• eksudativna enteropatija, celijakija, upalne bolesti gastrointestinalnog trakta - Crohnova bolest, ulcerozni kolitis;

• disfunkcija bubrega, virusni, kronični hepatitis, ciroza jetre, glomerularni nefritis, adrenalna insuficijencija;

• kožne bolesti - dermatitis, ljuskavi lišaj, ekcem, bolesti neurogeno-alergijskog tipa;

• patologije živčanog sustava, optički neuritis, neinfektivna upala rožnice, konjunktive, irisa, cilijarnog tijela očne jabučice, skleritis oka, uveitis;

• akutne i kronične upale uha, nosne sluznice, ekcemi vanjskog uha;

• hematološke patologije, tireotoksikoza štitnjače, odbacivanje transplantata, oštećenje miokarda;

• alergijske reakcije, onkološki procesi, traumatski šok.

Pravila prijema

Doziranje i režim ovise o načinu primjene. Ne preporučuje se dijeljenje dnevne doze u 3 doze, poželjno je uzimati GC ujutro ili u jutarnjim i večernjim satima. Za svaku bolest propisan je određeni oblik lijeka. Ima ih nekoliko:

• Glukokortikosteroidne tablete koriste se za sustavne bolesti i kronične patologije. Ovo je glavni način primjene. Ovisno o stupnju aktivnosti bolesti, propisuje se jednokratna doza ili tijek liječenja koji traje ne više od mjesec dana. Dnevna doza se određuje na temelju tjelesne težine pacijenta i obično iznosi 1 mg/kg. Tablete se brzo i gotovo potpuno apsorbiraju. Treba uzimati odvojeno od hrane, jer usporava apsorpciju.

• Injekcioni oblici lijekova najučinkovitiji su način primjene i imaju maksimalno trajanje djelovanja. Dostupan u obliku etera, otopina za intraartikularne, intramuskularne injekcije i za intravensku infuziju. Ne počinju djelovati odmah - učinak se razvija nakon nekoliko sati, a za suspenzije koje su slabo topljive u vodi nakon 1-2 dana, najviše 4-8. Učinak traje do 1 mjeseca. Glukokortikosteroidi topljivi u vodi djeluju brzo, ali kratko. Prakticiraju se u hitnim slučajevima, kod šoka, teških oblika alergija - daju se intravenozno ili intramuskularno. Najčešće se koriste intraartikularne injekcije jer... djeluju lokalno bez značajnog utjecaja na druge sustave. Injekcija se daje jednom, zatim se odgovor tijela na hormon određuje unutar tjedan dana, a ako je prognoza povoljna, injekcija se ponavlja.

• Lijekovi za inhalaciju - propisani za bolesti dišnog sustava. Hormoni se isporučuju u zahvaćeni organ pomoću nebulizatora, ne apsorbiraju se u krv i ne djeluju sustavno. Učinak je spor - javlja se nakon 7 dana, a maksimum doseže nakon 6 tjedana.

• Lokalno – koristi se za liječenje kožnih alergija, dermatitisa, potkožnih upala. Nanosi se na kožu izravno na zahvaćeno područje - lokalni pripravci, dostupni u obliku masti, losiona, gelova, krema. Sistemska apsorpcija djelatne tvari ovim načinom primjene iznosi 5%. Losioni su prikladni za nanošenje na vlasište, masti su masne - biraju se za suhu kožu, kreme se brzo upijaju i preporučuju se kod pelenskog osipa. Treba imati na umu da snažniji glukokortikosteroidi koji se koriste u dermatologiji imaju manje nuspojava od slabijih lijekova.

Da bi se postigao veći terapeutski učinak u slučaju teških, progresivnih upalnih procesa, akutnih recidiva, injekcije u zglob kombiniraju se sa skraćenim tijekovima tableta.

Za brzo ublažavanje bolnih simptoma tijekom egzacerbacije također se koristi pulsna terapija - brza infuzija velikih doza lijeka tijekom 0,5-1 sata. Sistemske bolesti često zahtijevaju dugotrajnu, višegodišnju terapiju.

Kontraindikacije za uporabu

Jednokratnom dozom utvrđuje se jedino ograničenje - individualna netolerancija na lijekove ove serije. Dugotrajna uporaba nije dopuštena svima. Ako je potrebno koristiti ove moćne lijekove, treba isključiti sljedeće uvjete:

• dijabetes, teška pretilost, neuroendokrini poremećaj;

• zarazno trovanje krvi, poremećaji zgrušavanja, česta krvarenja iz nosa;

• tuberkuloza, imunodeficijencija, sifilis, gnojne infekcije, mikoze;

• progresivna osteoporoza kostiju, infektivni artritis, prijelomi, operacije zglobova;

• mentalni poremećaji, hipertenzija, tromboembolija;

• gastrointestinalne bolesti, teško zatajenje bubrega, erozivne i ulcerativne lezije;

• povećan intraokularni tlak, bolesti rožnice;

• razdoblje nošenja djeteta, dojenja, 8 tjedana prije i 2 tjedna nakon cijepljenja.

Nuspojave

Promjene u hormonskoj ravnoteži dovode do brojnih neželjenih posljedica. Oni se manifestiraju u različitim stupnjevima i oblicima, tako da lijek propisuje samo kvalificirani liječnik i to u iznimnim slučajevima. Glukokortikosteroidi mogu izazvati sljedeće nuspojave:

• neuromuskularne bolesti, osteoporoza, prijelomi, nekroza kostiju;

• stanjivanje kože, ćelavost, odgođeni ožiljci, akne;

• mentalni poremećaji, depresija, nesanica;

• promuklost, problemi s vidom, katarakta, pomicanje očne jabučice;

• ateroskleroza, visoki krvni tlak, zatajenje srca;

• adrenalna insuficijencija, poremećaj endokrinog sustava, metabolizam, visoka razina glukoze;

• disfunkcija probavnog sustava, reproduktivnog sustava, krvarenje, drozd;

• pojačano oticanje, bol u trbuhu, kašalj, dispepsija.

Često propisivani lijekovi

Iz skupine kratkodjelujućih lijekova često se propisuju:

• mast s glukokortikosteroidima Hydrocortisone 1%, 10g – 28 rubalja, mast za oči 0,5%, 5g – 56, Rusija; Laticort 0,1%, 15g – 147 rubalja, Poljska; Lokoid 0,1%, 30g – 290 rub., Italija;

• suspenzija za injekcije Hydrocortisone-Richter, bočica od 5 ml – 230 rubalja, Mađarska;

• emulzija Lokoid Crelo 0,1%, 30g – 315 rub., Italija;

• tablete Kortef 0,01, 100 kom. – 415 rubalja, Kanada; Kortizon 0,025, 80 kom. – 900, Rusija;

• liofilizirani prašak za IV, IM Solu-Cortef 0,1, 100 mg – 94 rubalja, Belgija.

Najpopularniji su predstavnici skupine glukokortikosteroida s učinkom srednjeg trajanja:

• tablete Medrol 0,032, 20 kom. – 660 rub., Italija; Metypred 0,004, 30 kom. – 204, Finska; Prednizolon 0,05 100 kom. – 70, Rusija; Kenalog 0,004, 50 kom. – 374, Slovenija; Polcortolon 0,004, 50 kom. – 393, Poljska;

• liofilizat za IV, IM Solu-Medrol 1,0, 15,6 ml – 473 rubalja, Belgija;

• otopina za intravenozne, intramuskularne injekcije Prednisolone Bufus 0,03, 10 ampula – 162 rublja, Rusija; Medopred 0,03, 10 ampula – 153, Cipar; Prednisol 3%, 3 amp. – 33, Indija;

• Maxidex kapi za oči 0,1%, 5 ml – 310, Belgija; Oftan-Dexamethasone 0,001, 5 ml – 220, Finska; Dexamethasone 0,1%, 10 ml – 120, Rumunjska;

• injekcijska otopina Dexamethasone 0,004, 10 amp. – 76, Rusija; 25 ampera – 160, Indija; Deksametazon-bočica 0,004, 25 amp. – 116, Kina.

Sigurnosne mjere, interakcije lijekova

Glukokortikosteroidi su moćna terapija, a pacijentima kojima je to potrebno preporučuje se bolničko liječenje. To uključuje stalno medicinsko praćenje, mogućnost brzog poduzimanja svih potrebnih pretraga (laboratorija, ultrazvuk, EKG), promatranje reakcije tijela od strane stručnjaka i, ako je potrebno, prilagodbu režima liječenja. Važno je uzeti u obzir prisutnost sindroma ustezanja, koji zahtijeva postupno smanjenje doze kako bi se spriječila Addisonova kriza. istodobna primjena s drugim lijekovima. Tijekom liječenja glukokortikosteroidima potrebno je pridržavati se određenih sigurnosnih mjera:

• Uzimajte minimalnu dozu, nemojte prekoračiti dnevnu dozu i učestalost uzimanja koju vam je propisao liječnik.

• Kako biste izbjegli ovisnost, izbjegavajte nepotrebno dugotrajno liječenje GC-ima.

• Prije intraartikularne primjene potrebno je ukloniti eksudat nakupljen u zglobnoj šupljini i spriječiti ulazak lijeka u zglobnu šupljinu i mišićno tkivo.

• Intraartikularne i intravenske injekcije provodi stručnjak u posebno sterilnim uvjetima, uz poštivanje ograničenja - ne više od 3-4 injekcije u jedan zglob tijekom godine.

• Nemojte ga uzimati zajedno s drugim lijekovima bez prethodnog savjetovanja s liječnikom.

Poštivanje ovih jednostavnih pravila omogućit će vam da se nosite s teškim upalama, kroničnom patologijom, alergijama i progresivnim bolestima zglobova bez rizika od ozbiljnih nuspojava. Samoliječenje i nepravilno odabrana doza mogu rezultirati različitim komplikacijama - hormonskom neravnotežom, dijabetesom ili osteoporozom.

Glukokortikosteroidi(GCS) već su desetljećima jedan od najkorištenijih lijekova u raznim područjima medicine. To je zbog raznolikosti mehanizama djelovanja i kliničkih učinaka ove skupine lijekova.

Međutim, uz povoljan terapeutski učinak, koji u mnogim slučajevima omogućuje spašavanje života pacijenta, glukokortikosteroidi karakteriziraju teške nuspojave, povezan s njihovim utjecajem na sve vrste metabolizma - proteina, ugljikohidrata, masti i vodeno-elektrolita. Često te nuspojave oštro ograničavaju upotrebu sustavnih lijekova.

Stoga je razvoj oblika doziranja glukokortikosteroidi za lokalnu primjenu, niske bioraspoloživosti, selektivnosti djelovanja u odnosu na pojedine organe i tkiva, te također karakteriziran znatno manjim rizikom od razvoja sistemskih nuspojava, može se smatrati revolucijom u nizu područja medicine, posebice dermatologije.

Od 1950-ih. lokalni kortikosteroidi(TCS) zauzeli su važno mjesto u dermatološkoj praksi, postavši jedna od glavnih skupina lijekova koji se koriste u bolesnika s kožnim bolestima. I to nije slučajnost, budući da lokalni kortikosteroidi imaju niz farmakološki učinci, blagotvorni za ovu kategoriju pacijenata:

• protuupalno,
• antieksudativno,
• antialergijski,
• imunosupresiv,
• vazokonstriktor
• antipruritik
• i desenzibilizaciju.

Mehanizam djelovanja ovih lijekova vrlo je složen. Kortikosteroidi, prodirući u jezgre epidermalnih stanica, povećavaju sintezu lipokortina, koji inhibiraju aktivnost fosfolipaze A2, što dovodi do smanjenja sinteze medijatora upale (prostaglandina i leukotriena) iz fosfolipida (arahidanata). Istodobno se smanjuje sinteza mukopolisaharida (glukozaminoglikana), kolagena i elastina. Smanjuje se broj antigen-prezentacijskih i mastocita. Smanjuje se aktivnost hijaluronidaze i lizosomskih enzima, što dovodi do smanjenja propusnosti vaskularne stijenke i smanjenja edema. Kao rezultat aktivacije histaminaze, smanjuje se razina histamina u upalnom mjestu. Antihistaminski učinak ovih lijekova također je povezan sa smanjenjem osjetljivosti živčanih završetaka na histamin. Osim toga, usporava se migracija neutrofila, monocita i eozinofila u zonu upale. Lokalni kortikosteroidi također imaju imunosupresivni učinak zbog inhibicije sinteze DNA u keratinocitima i fibroblastima dermisa.

Sve gore navedene pozitivne osobine topikalnih kortikosteroida određuju njihovu široko se koristi u dermatološkoj praksi za različite bolesti, koje uključuju akutne upalne dermatoze, karakterizirane kroničnom upalom kože, svrbežom i proliferativnim dermatozama.

Učinkovitost i podnošljivost lokalne terapije ovise ne samo o izboru lijeka, već io njegovom obliku doziranja. Trenutno na farmaceutskom tržištu postoji nekoliko desetaka glukokortikosteroidnih pripravaka za vanjsku upotrebu, proizveden u različitim oblicima doziranja, što omogućuje racionalan izbor za različite oblike dermatoza, uzimajući u obzir stadij bolesti i individualne karakteristike pacijenta.

U akutnoj fazi popraćena akutnom upalom i curenjem, koristi se losioni, aerosoli i gelovi. Smanjuju oticanje, eksudaciju, suzenje i ublažavaju osjećaj pečenja kože. Losioni imaju učinak hlađenja, a njihove prednosti u odnosu na masti ili kreme prvenstveno se očituju u liječenju lezija na tjemenu. Gelovi sadrže veliku količinu vode i posebno su indicirani za primjenu na licu i vlasištu.

U mirnijoj fazi koriste se upalni odgovor kreme. Dobro se apsorbiraju s površine kože, imaju kozmetičke prednosti u odnosu na masti, razlikuju se od potonjih po tome što su manje masne. Kreme se mogu nanositi na vlažne i mokre površine.

Za liječenje kroničnih lezija, koje karakteriziraju lihenifikacija, teška infiltracija i hiperkeratozna reakcija masti, koji prodiru dublje u kožu i stoga imaju izraženiji upijajući učinak. U usporedbi s kremama stvaraju i izraženiji okluzivni učinak. Prosječna doza glukokortikosteroida preporučena za primjenu na različitim dijelovima tijela u British National Formulary prikazana je u tablici.

Stol.
Prosječne doze kortikosteroida

Napomena: *za odrasle pacijente kada se koristi 2 puta dnevno tijekom 1 tjedna.

Arsenal topikalnih kortikosteroida stalno se proširuje. U razvoju novih lijekova dugi niz godina glavni je cilj bio povećati specifično, prvenstveno protuupalno djelovanje, a time i terapijsku učinkovitost. Pojavili su se esterificirani i lokalni kortikosteroidi čije je protuupalno djelovanje bilo nekoliko redova veličine veće od prirodnog hidrokortizona. Međutim, s povećanjem djelovanja ovih lijekova, učestalost i težina njihovih nepoželjnih nuspojava se povećala, osobito kod dugotrajne primjene, pa su si tvorci najnovijih lijekova četvrte generacije postavili zadatak povećanja sigurnosti uz održavanje usporedive djelovanje s lijekovima treće generacije – halogeniranim kortikosteroidima.

Unatoč činjenici da su lokalni kortikosteroidi znatno sigurniji od sistemskih kortikosteroida, oni također mogu izazvati brojne nuspojave. Učestalost i ozbiljnost ovih učinaka povezani su sa snagom protuupalnog učinka. Glukokortikoidi slabe i umjerene aktivnosti uzrokuju nuspojave mnogo rjeđe nego jače droge. Lokalne kortikosteroide visokog potenta treba koristiti pod strogim nadzorom, jer kada se apsorbiraju s velikih površina kože mogu uzrokovati depresiju hipotalamo-hipofizno-nadbubrežne osi i Cushingov sindrom. Učestalost ovih nuspojava ovisi o mjestu lezija i trajanju liječenja. Maksimalna apsorpcija topikalnih kortikosteroida uočeno u područjima s tankom kožom, vlažnim i izlizanim površinama.

DO lokalne nuspojave Lokalni kortikosteroidi uključuju, prije svega, atrofiju epidermisa i dermisa, eritem i teleangiektazije, strije (bore istezanja kože), purpurni osip, hipertrihoza, akne. Njihov razvoj je posljedica inhibicije proliferacije fibroblasta i sinteze kolagena, kao i supresije proliferativne aktivnosti keratinocita i fibroblasta pod utjecajem kortikosteroida. Stanjenje kože (osobito na licu i fleksornim površinama šaka) može se oporaviti neko vrijeme nakon prestanka liječenja, ali struktura kože nije uvijek obnovljena. Atrofične strije i teleangiektazije obično su ireverzibilne.

Sustavne komplikacije lokalni kortikosteroidi, osim spomenutog Cushingovog sindroma i hipokortizolizma, manifestiraju se steroidnim dijabetesom, arterijskom hipertenzijom, kataraktom, glaukomom, piodermijom, gljivičnom infekcijom. Razvoj sistemskih komplikacija povezan je s ulaskom kortikosteroida u krvotok, gdje se vežu na protein transkortin. Koncentracija slobodne (aktivne) frakcije lijekova s ​​visokim stupnjem vezanja na transkortin niža je u odnosu na lijekove s niskim stupnjem vezanja, pa su njihove nuspojave obično manje izražene. Osim toga, težina nuspojava ovisi o brzini metabolizma lijeka. Kako se vaša metabolička stopa smanjuje, povećava se rizik od nuspojava.

Stoga, pri odabiru određenog lijeka, trebali biste se usredotočiti ne samo na njegovu učinkovitost, već i na podnošljivost. Također je potrebno odabrati oblik lijeka koji odgovara stupnju upale (kvašenje, akutna ili kronična upala). Za vlažne lezije koje suze obično se koriste kreme na bazi vode. U slučaju suhih, lišajevih, ljuskavih lezija ili ako je potrebna okluzija, prednost se daje mastima.

Prema europskoj klasifikaciji, ovisno o farmakoterapijskom djelovanju svi lokalni kortikosteroidi se dijele na u 4 grupe:

1. slab (hidrokortizon acetat);
2. srednje jačine (prednizolon, prednikarbat, fluokortolon, alklometazondipropionat);
3. jak (betametazonvalerat, betametazondipropionat, budezonid, mometazonfuorat, hidrokortizonbutirat, deksametazon, triamcinalon acetonid, metilprednizolon acetonat, flumetazonpivalat, flucinolon acetonid, flutikazonpropionat);
4. vrlo jak (klobetasol propionat, halcinonid).

Nažalost, najaktivniji lijekovi su potencijalno najopasniji u pogledu komplikacija. Posebno je nepoželjna uporaba halogeniranih topikalnih sredstava u pedijatrijskoj praksi.. Glukokortikoidi koji sadrže halogen - alklometazon (sadrži klor), klobetazol (sadrži fluor), triamcinolon (sadrži fluor), flutikazon (sadrži fluor), flumetazon (sadrži fluor), fluocinolon acetonid (sadrži fluor), betametazon (sadrži fluor), mometazon ( sadrži klor) - ne smije se koristiti dulje vrijeme. Treba ih propisivati ​​za ublažavanje akutne upale ili za liječenje “starih” infiltrata, kada terapija slabijim kortikosteroidima nema učinka, a nakon smanjenja upalne reakcije preporučljivo je prijeći na indiferentne lijekove. Tijekom cijelog tijeka liječenja potrebno je koristiti jaki nehalogenirani kortikosteroidi(npr. hidrokortizon butirat) ili kortikosteroidne masti bez halogena kao što su hidrokortizon, metilprednizolon, prednikarbat, mazipredon. Trebalo bi Izbjegavajte nanošenje visokopotentnih lokalnih kortikosteroida na lice.

Za aplikacije na koži lica i fleksornim površinama udova Preporučuju se glukokortikoidi slabog djelovanja, npr. hidrokortizon acetat u koncentraciji ne višoj od 1% u razdoblju ne duljem od 4 tjedna.

Trenutno, na ruskom i bjeloruskom farmaceutskom tržištu, zajedno s hidrokortizon acetat, postoji lijek hidrokortizon butirat(latikort).

Hidrokortizon butirat je a IV generacija nehalogeniranih topikalnih kortikosteroida, koji najuspješnije kombiniraju pozitivna svojstva predstavnika prethodnih generacija. Učinkovitost hidrokortizonbutirata približna je djelotvornosti fluoriranih glukokortikoida, a po povoljnom sigurnosnom profilu usporediv je s hidrokortizon acetatom. Afinitet hidrokortizon butirata za kortikosteroidne kožne receptore znatno je bolji od hidrokortizon acetata. Prema tome, po jačini hidrokortizona, butirat spada u jaku skupinu. Istodobno, farmakokinetika lijeka, odnosno brzi metabolizam i eliminacija iz tijela, smanjuje rizik od nuspojava.

Lijek je dostupan u tri oblika doziranja: losion, krema, mast, - što omogućuje njegovu primjenu u različitim fazama upalnog procesa (akutni, subakutni, kronični). Laticort se može koristiti za različite lokalizacije upalne reakcije: lice, vrat, vlasište, trup, udovi. Za bolesnika je pogodan i način primjene laticorta, kada se nakon tjedan dana primjene u obliku aplikacija 2-3 puta dnevno, naknadno koristi u obliku jednokratnih dnevnih aplikacija do potpunog povlačenja upalne reakcije.

Laticort inhibira reakcije preosjetljivosti, proliferativne i eksudativne procese koji se odvijaju u vezivnom tkivu u područjima upale, smanjuje hiperemiju i temperaturu kože. Uspješno se koristi za liječenje kontaktni, alergijski, seboreični, atopijski dermatitis, psorijaza(uključujući lokalizaciju osipa na vlasištu), kao i druge dermatoze.

Zapažena je visoka terapijska učinkovitost i dobra podnošljivost laticorta kako kod odraslih bolesnika tako i kod djece. Za razliku od halogeniranih lijekova, ima relativno nisku sistemsku bioraspoloživost, pa se može primijeniti na velike površine upaljene kože. Vjerojatnost razvoja sustavnih nuspojava pri njegovoj uporabi vrlo je niska. Međutim, treba imati na umu da područje na kojem se primjenjuje lijek ne smije prelaziti 20% površine kože. Kada koristite laticort, rizik od lokalnih nuspojava je također minimalan, uključujući i kada se primjenjuje na osjetljiva područja kože (lice, vrat, prsa).

U ruskoj studiji koja je uključila 96 pacijenata u dobi od 14 do 78 godina s različitim dermatozama osjetljivim na steroide, kompleksna terapija laticortom postigla je kliničku remisiju ili značajno poboljšanje kod većine bolesnika. Ni kod jednog od promatranih pacijenata nisu primijećene nuspojave, uključujući upotrebu lijeka na koži lica. Najbolji rezultati postignuti su kod pacijenata s alergijskim dermatitisom i ekcemom.

Rezultati istraživanja omogućuju nam da dođemo do zaključka da uporaba laticorta u bolesnika s alergijskim dermatozama i atopijskim dermatitisom omogućuje postizanje izraženijeg kliničkog učinka i smanjenje vremena liječenja za otprilike 3-5 dana u usporedbi s klasičnim oblicima lokalna terapija (losioni, prašci, protresene suspenzije, paste i masti). Laticort, u smislu ozbiljnosti njegovog terapeutskog učinka, značajno je bolji ne samo od lijekova kao što su hidrokortizon acetat i prednizolon za vanjsku upotrebu, već i od flumetazona.

Štoviše, Laticort je također imao prednosti u odnosu na visoko aktivne topikalne kortikosteroide koji sadrže fluor. Zbog rizika od nuspojava, potonji su se obično primjenjivali na ograničena područja zahvaćene kože, stoga je, kada su se koristili, stabilno povlačenje svih inicijalno postojećih patoloških elemenata često dolazilo kasnije nego u bolesnika koji su primali lokalnu terapiju laticortom. . Također je potrebno naglasiti da kortikosteroidi koji sadrže fluor nisu korišteni kod lokalizacije lezija na “problematičnim” područjima kože: lice, genitalno područje i veliki nabori. Istraživači su zaključili da laticort značajno proširuje mogućnosti liječenja alergijskih dermatoza i atopijskog dermatitisa te se zbog povoljnog omjera učinkovitosti i sigurnosti može smatrati lijekom izbora za ove bolesti.

Prednosti suvremenih lokalnih kortikosteroida uključuju njihovu dobra kompatibilnost s antimikrobnim, antibakterijskim i antimikoticima. To proširuje indikacije za primjenu topikalnih kortikosteroida u dermatološkoj praksi i omogućuje njihovu primjenu kod različitih dermatoza kompliciranih piokoknim ili gljivičnim infekcijama. U nastavku navodimo najčešće korištene kombinirane lijekove.

Lokalni glukokortikoidi u kombinaciji s antimikrobnim sredstvima:

• betaderm (betametazon + gentamicin),
• sinalar K (fluocinolon + kliokinol),
• dermozolon (prednizolon + kliokinol),
• lorinden C (flumetazon + kliokinol),
• belogent (betametazon + gentamicin),
• hioksizon (oksitetraciklin + hidrokortizon),
• oksikort (oksitetraciklin + hidrokortizon),
• sofradex (deksametazon + framicetin),
• oksiciklosol (prednizolon + oksitetraciklin),
• Polkortolon TS (triamcinolon + tetraciklin).

Lokalni glukokortikoidi u kombinaciji s antimikoticima:

• lotriderm (betametazon + klotrimazol),
• travocort (diflukortolon + izokonazol),
• mikozolon (mazipredon + mikonazol).

Lokalni glukokortikoidi u kombinaciji s antimikoticima i antimikrobnim sredstvima:

• triderm (betametazon + klotrimazol + gentamicin),
• pimafukort (hidrokortizon + natamicin + neomicin).

Stoga su lokalni kortikosteroidi moćna sredstva za liječenje širokog spektra dermatoza. Uvođenje lokalnih glukokortikoida u medicinsku praksu proširilo je terapijske mogućnosti i značajno povećalo učinkovitost liječenja. Međutim, primjena lokalnih kortikosteroida treba biti strogo individualizirana. Izbor lijekova i oblika doziranja treba napraviti uzimajući u obzir dob, klinički oblik dermatoze, područje i stupanj upalne reakcije. Pravilnim odabirom i racionalnom primjenom topikalnih kortikosteroida može se značajno povećati sigurnost terapije, smanjiti, pa i potpuno izbjeći nuspojave pri primjeni ovih moćnih terapeutskih sredstava.

Sukolin G. I., Plakhova K. I., Imaeva N. A., Sukolina O. G. GU TsNIKVI Ministarstvo zdravlja Ruske Federacije, Moskva.
Objavljeno: časopis Medicinska panorama broj 5, svibanj 2006.