Njegovo ime je AIDS Vyacheslav Zalmanovich Tarantul

Tri ili više (visoko aktivna antiretrovirusna terapija (HAART))

Tri ili više

(visoko aktivna antiretrovirusna terapija (HAART))

Trenutačno se pri liječenju HIV infekcije preporučuje korištenje složenijih kombinacija inhibitora HIV-a. Iz brojnih opsežnih studija postalo je jasno da ne pojedinačni lijekovi ili čak dva različita lijeka, već samo tri ili više kombinacija mogu dati zamjetan pozitivan učinak. Ovaj pristup se naziva kombinirana terapija, ili visoko aktivna antiretrovirusna terapija (HAART na engleskom HAART). HAART se trenutačno smatra najučinkovitijim načinom suzbijanja razvoja HIV-a i smanjivanja broja virusa do razine na kojoj postaju nerazlučivi u krvi bolesnika uz pomoć suvremenih dijagnostičkih metoda. Imunološki sustav obnavlja svoj potencijal. To je razumljivo: cessante causa, cessat effectus (prestankom uzroka prestaje i posljedica).

Trostruke kombinacije antiretrovirusnih lijekova postale su međunarodno prihvaćen standard skrbi. U triterapiji se dva NRTI-a često daju u kombinaciji s inhibitorom proteaze (kao što je Saquinavir ili Nelfinavir) ili NNRTI-jem (lijekovi Nevirapin ili Ifavirenz). Takav aktivni učinak lijeka, koji istodobno djeluje na različite dijelove životnog ciklusa virusa, značajno smanjuje njegovu održivost. S ovim pristupom, dvije "mete" su pogođene odjednom, a ovdje virusi imaju vrlo teško vrijeme, praktički se prestaju razmnožavati. Ako jedan od lijekova ne djeluje u potpunosti, u sljedećoj fazi razvoja virusa drugi će ga "osigurati". Uzimanje takvih "koktela" naglo smanjuje virusno opterećenje i povećava broj CD4 limfocita u krvi.

Korištenje koktela lijekova omogućilo je značajno produljenje života osobe s HIV infekcijom i sprječavanje razvoja bolesti. Često ovaj pristup dovodi do vraćanja radne sposobnosti kod pacijenata koji su već imali sve znakove AIDS-a. U zapadnoj Europi i Sjevernoj Americi trostruka antiretrovirusna terapija započela je sredinom 90-ih. prošlog stoljeća, a do 1999. oko 85% pacijenata oboljelih od AIDS-a dobilo ga je. Kao rezultat toga, od 1995. smrtnost od HIV infekcije u zemljama ovih regija smanjila se za otprilike 7-8 puta. Ako je od svakih stotinjak oboljelih od AIDS-a godišnje umrlo 33-34 ljudi, sada ih umire 3-5. Danas većina pacijenata koji uzimaju lijekove imaju velike šanse živjeti 10 godina, a možda i više. Zahvaljujući HAART-u značajno se smanjila učestalost Kaposijeva sarkoma u bolesnika s HIV-om.

Sve je to dokazalo visoku učinkovitost triterapije. Njime se ne samo značajno produžio život oboljelih, već se i održala prihvatljiva kvaliteta života održavajući imunološki sustav na razini koja sprječava nastanak infekcija i karcinoma, koji u pravilu postaju izravni uzrok smrti. Kao rezultat primjene triterapije, pacijenti sa znakovima AIDS-a vratili su normalno zdravlje i čak postali radno sposobni. Isprva se o uspjesima triterapije govorilo kao o "svjetlu na kraju tunela koje označava prijelaz iz panike u nadu".

Međutim, HAART još nije postao lijek za AIDS. Nažalost, terapija koja se danas koristi samo djelomično rješava problem. To je zbog niza razloga.

Prvo, oko 20% ljudi zaraženih HIV-om ne može tolerirati neke od komponenti uključenih u lijekove koje koriste.

Drugo, većina lijekova je otrovna za tijelo i uništava ga iznutra. Stoga gotovo svi inhibitori HIV-a uzrokuju nuspojave. Najčešći od njih su mučnina, povraćanje, proljev (proljev), nesanica. Ostali popratni simptomi su specifičniji. Dvije su nuspojave zajedničke inhibitorima HIV reverzne transkriptaze. To je neuropatija - oštećenje živčanih završetaka, koje se očituje u obliku utrnulosti udova, povećane ili smanjene osjetljivosti kože, grčenja mišića, boli i pankreatitisa - upale gušterače. Primjena određenih lijekova dovodi do poremećaja raspodjele masnog tkiva na tijelu. To nije opasno po život, ali jako kvari izgled: višak masnih naslaga pojavljuje se na prsima, trbuhu i vratu, a lice, ruke i noge postaju neprirodno mršave. Neki pacijenti to ne mogu prihvatiti.

Treće, HIV se može prilagoditi lijekovima i oni postaju nesposobni spriječiti njegovo razmnožavanje. Liječnici su zabrinuti zbog sve veće otpornosti HIV-a na postojeće antivirusne lijekove. Prema najnovijim podacima, takva rezistencija (otpornost) javlja se kod najmanje 10% identificiranih osoba zaraženih HIV-om.

Četvrto, HAART je vrlo skup (od 6 do 20 tisuća američkih dolara godišnje). Nemaju svi, čak ni u SAD-u, toliki novac. Zbog toga je HAART nedostupan mnogim ljudima.

Konačno, peto, režim uzimanja lijekova je vrlo strog i nisu svi pacijenti sposobni ili voljni pridržavati ga se. Osoba koja je podvrgnuta složenoj anti-HIV terapiji ponekad mora uzeti od 5 do 20 različitih tableta strogo svakih 8-12 sati. I tako stalno, dugi niz mjeseci i godina. Osim toga, uzimanje određenih lijekova zahtijeva pridržavanje stroge dijete i prehranu prema satu. Čak ni najtočniji pacijenti ne mogu slijediti tako stroge preporuke poput strojeva. Errare humanuni est (ljudi su skloni griješiti). Rigidno uzimanje lijekova može uzrokovati psihički umor kod bolesnika.

Također je poznato da dva ili više lijekova, kada se koriste zajedno, ponekad mogu imati unakrsne učinke jedan na drugi. Jedan lijek može oslabiti ili čak neutralizirati farmakološko djelovanje drugog. Interakcija dvaju lijekova koji se koriste istovremeno može povećati nuspojave svakog od njih. Pa ipak, unatoč činjenici da je poznat križni učinak lijekova, njihove se kombinacije propisuju pacijentima iz zdravstvenih razloga. U takvim slučajevima obično se provodi dodatno praćenje vitalnih tjelesnih funkcija kako bi se spriječile nuspojave.

A učinkovitost HAART-a, koji se danas pravilno koristi, još uvijek nije visoka u svim slučajevima. Prema objavljenim opažanjima švicarskih znanstvenika koji su ispitivali veliku skupinu osoba zaraženih HIV-om, nakon četiri godine liječenja HAART-om samo je 39% pacijenata imalo imunološki status (broj stanica koje nose CD4) iznad 500 stanica/ml.

Određene nade sada se polažu u tijek liječenja koji se temelji na principu "7-7". Započinje sa 7 dana bez antiretrovirusne terapije, nakon čega HIV pozitivne osobe uzimaju didanozin (ddl), lamivudin (3TC) i efavirenz jednom dnevno tijekom 7 dana, a zatim ponovno “odmaraju”. Ovaj ciklus se ponavlja više od godinu dana. Testiranje ove sheme na sedam dobrovoljaca pokazalo je učinkovitost ovog načina liječenja. Važno je da to pojeftinjuje lijekove, smanjuje njihov toksični učinak, a tjedan dana odmora nakon tjedan dana uzimanja uvelike olakšava život zaraženih HIV-om.

Ako je na samom početku epidemije bilo gotovo nemoguće usporiti tijek bolesti u stadiju AIDS-a, moderni lijekovi mogu produžiti život osobe zaražene HIV-om, a to je produljenje ponekad prilično značajno - do 10– 15 godina. A možda i više, budući da se sama bolest pojavila relativno nedavno, a znanstvenici nemaju još dulja opažanja. Unatoč tome, jasno je da bi Freddie Mercury, Rudolf Nureyev i tisuće drugih poznatih i malo poznatih ljudi čije je živote već odnijela epidemija mogli biti živi danas, ako se takvo liječenje moglo primijeniti prije 10-20 godina.

No zasad su to još uvijek samo prvi uspjesi. Čak ni HAART nije prenio AIDS iz apsolutno smrtonosne bolesti u skupinu bolesti koje, poput dijabetesa, zahtijevaju samo stalnu upotrebu određenih lijekova kako bi se čovjeku osiguralo postojanje.

Dakle, postignut je određeni napredak u liječenju HIV infekcije. "Možemo biti uglavnom zadovoljni dostupnim lijekovima", rekao je akademik RAMS-a Vadim Pokrovsky još u travnju 2002.

Međutim, lijekovi koji se kupuju u inozemstvu vrlo su skupi i zbog toga očito nisu dovoljni. Trenutno se u Rusiji samo jedna tvrtka bavi proizvodnjom lijekova protiv HIV-a - tvrtka AZT, koja proizvodi Nikavir i Timozide. Uskoro se očekuje početak proizvodnje Stavudina. Cijena ovih lijekova dvostruko je niža od stranih. To malo olakšava situaciju, ali je ne rješava u potpunosti. Proizvodnja ostalih lijekova blokirana je licencama stranih proizvodnih tvrtki.

Aktivnije masiranje pluća Za aktivnije masiranje pluća i povećanje cirkulacije koristite tehniku ​​oštrog izdisaja. Puno udahnite, istovremeno podignite ruke i njima dodirnite uši, zadržite dah 2-3 sekunde. Zatim se oštro sagnite

Kako učiniti vodu ljekovitijom Mnoge moje knjige govorile su o tome kako dobiti protiumsku vodu. Ukratko da vas podsjetim: smrzavanjem u hladnjaku oduzima se prvi led - to je štetna teška voda, koja se baca. Zatim se voda ponovno zamrzne za 2/3

II. Manualna terapija unutarnjih organa ili staroslavenska terapija abdomena “Tko si češće pomaže Bog pomaže”. Engleska poslovica Manualna terapija abdomena Do sada su znanstvenici vjerovali da čovjek ima dva mozga - glavu i leđnu moždinu.

Ljepši osmijeh Dječji stomatolozi svjedoče da djeca koja doje imaju bolje zube i rjeđe će trebati pomoć ortodonata. Čin sisanja tijekom dojenja uključuje veliki kompleks pokreta mišića lica i jezika. Ovo određuje

Zdravija koža Mnogi iskusni pedijatri, s istreniranim okom i istančanim osjetom dodira stečenim godinama pregledavanja djece, kažu da često po izgledu i opipu bebine kože mogu zaključiti je li beba hranjena na bočicu ili prirodno. Koža

Zdravije bebe i odrasli Derrick i Patrice Jelliffe, pioniri u istraživanju dojenja, otkrili su da su dojene bebe "biokemijski drugačije". Razlike u tjelesnoj kemiji mogu biti objašnjenje zašto su zdraviji. postojati

Brži oporavak nakon poroda Dojenje pomaže vašem tijelu da se brže oporavi nakon poroda. Sisanje bebe potiče proizvodnju hormona oksitocina koji uzrokuje kontrakcije maternice i brži povratak u normalnu veličinu.

Brže mršavljenje U usporedbi s majkama koje hrane dijete na bočicu, majke koje doje puno lakše gube na težini nakon poroda. Jedna je studija pokazala da su dojilje znatno brže gubile masno tkivo i obujam kukova

Naručite slabije leće od optometrista Lowell Rener i John RossLowell Rener i John Ross stručnjaci su za prirodno vraćanje i poboljšanje vida i diplomirali su na Northern Illinois College of Optometry. Dr. Ross nakon fakulteta

Bliži pogled na epigenetiku Ispada da promjena vaših misli zapravo može promijeniti prirodu odnosa između vašeg mozga i tijela, preuređujući tako biokemiju vašeg tijela. Štoviše, takva fleksibilnost nije ograničena na mozak. I premda ne možete

Liječenje HIV infekcije ponekad može biti vrlo teško razumjeti, posebno razlike, prednosti i nedostatke antiretrovirusnih lijekova.

U ovom članku dva stručnjaka nude kratak "sažetak" svakog lijeka - " liječnik"praktičar Stephen Becker i " aktivista» Deneen Robinson je HIV pozitivna.

Retrovir (zidovudin, AZT)

Liječnik

Najstariji i povijesno najčešće korišten antiretrovirusni lijek, uključen u široku paletu kombinacija HAART-a. Iako nije tako jak i vjerojatno toksičniji od novije generacije NRTI-a, ostaje vrlo važan lijek. Zidovudin se pokazao učinkovitim u sprječavanju prijenosa HIV-a s majke na dijete iu profesionalnim rizičnim situacijama. Međutim, zbog novih dokaza o prijenosu rezistentnog virusa, AZT nije uvijek najbolji izbor za osobe koje prethodno nisu uzimale HAART. Hoće li AZT biti uključen u buduće kombinirane terapije može se utvrditi samo daljnjim istraživanjima.

Aktivista

AZT je stvoren kao lijek protiv raka. U 1980-ima, AZT je propisivan ljudima s HIV-om u velikim dozama, uzrokujući mnoge nuspojave. Kao rezultat toga, HIV-pozitivna zajednica postala je vrlo negativna prema njegovom uzimanju. Međutim, proizvođač je promijenio formulu lijeka i on je učinkovit s malo toksičnosti. AZT se pokazao učinkovitim kao bazni lijek, jer dobro funkcionira sa svim drugim lijekovima osim sa Zeritom (d4T), AZT se s njim ne može koristiti. Tvrtka preporučuje liječnicima da pažljivo prate pretile žene i pacijente s rizikom od bolesti jetre dok uzimaju AZT.

Videx (didanozin, ddI)

Liječnik

ddI je još jedan lijek razvijen u ranoj fazi epidemije, i kao i AZT, izdržao je test vremena. Lijek ima prosječnu učinkovitost i predvidljivu toksičnost. Periferna neuropatija i pankreatitis najozbiljnije su moguće nuspojave. Lijek je dobar kako za pacijente koji prvi put uzimaju terapiju, tako i za one koji imaju iskustva s HAART-om.

Aktivista

Prvo čega se sjetite kada govorimo o Videxu su velike kredaste tablete prilično gadnog okusa. Štetni su i za zubnu caklinu. Zahvaljujući Bristol-Myersu - počeli su proizvoditi Videx EC u kućištu. Proljev se također ne javlja s Videx EC, iako neki i dalje mogu imati probavne smetnje. Videx treba uzimati na prazan želudac. Zerit i Videx ne smiju se uzimati zajedno jer to povećava rizik od periferne neuropatije i pankreatitisa. Upamtite da nikada ne smijete uzimati Videx s antacidom. Također, Videx se ne smije uzimati s AZT-om ili Hividom zbog povećanog rizika od periferne neuropatije.

Hivid (zalcitabin, ddC)

Liječnik

Rijetko korišten i s dobrim razlogom. Njegova toksičnost, prvenstveno visok rizik od periferne neuropatije, ograničava njegovu upotrebu. Postoje bolji lijekovi za ljude u bilo kojoj fazi HIV infekcije.

Aktivista

Jedan od najranijih nukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze. Danas se praktički ne pojavljuje, samo u kombinacijama za osobe s višestrukim otporom. Zbog nedostatka kliničkih podataka i preklapajuće toksičnosti, ne koristi se s AZT-om. Glavna nuspojava je periferna neuropatija, koja se javlja kod svakog trećeg bolesnika koji uzima lijek. Glavno sredstvo za borbu protiv neuropatije je smanjenje doze i promjena lijeka.

Zerit (stavudin, d4T)

Liječnik

d4T je jednako učinkovit kao AZT, glavni problem s njegovim uzimanjem su nuspojave kada se uzimaju dugoročno. Periferna neuropatija i visoke razine u serumu javljaju se s umjerenom učestalošću u prethodno neliječenih pacijenata koji uzimaju d4T. Gubitak masnog tkiva na licu i udovima može biti još jedna nuspojava. Svi ovi učinci povezani su s poremećajem mitohondrijskih funkcija stanice odgovornih za proizvodnju energije.

Aktivista

Zerit ostaje jedan od najpopularnijih lijekova u liječenju HIV infekcije. Najteže nuspojave koje se mogu pojaviti pri uzimanju d4T su periferna neuropatija i pankreatitis. Za trudnice je opasno uzimati d4T zajedno s Viramuneom i ddI. Upute za uporabu d4T upozoravaju da je povezan s povećanim rizikom od lipoatrofije (gubitak masnog sloja).

Epivir (lamivudin, 3TC)

Liječnik

3TC pripada modernoj generaciji NRTI-a. Otprilike 50% jači od ostalih lijekova u ovoj skupini. Vrlo dobro se podnosi, malo nuspojava. Ahilova peta 3TC-a je niska genetska barijera, što znači da jedna jedina mutacija može lijek učiniti beskorisnim. Uključeno u prvi režim liječenja, u kombinaciji s inhibitorima proteaze i NNRTI-ima. Sve dok nema rezistentnih mutacija, izvrstan je, ali čak i u prisustvu mutacija može biti koristan i indiciran za pacijente s višestrukom rezistencijom.

Aktivista

Jedan od najjednostavnijih NRTI-a. 3TC je vrlo popularan zbog malog broja nuspojava. Međutim, ljudi koji ga uzimaju moraju zapamtiti da se otpornost na 3TC brzo razvija. Jedna od mogućih nuspojava 3TC-a je gubitak kose. 3TC se uspješno kombinira s AZT-om u jednoj tableti - Combivir, te s AZT-om i Ziagenom u Triziviru. Konačno, 3TC je odobren za liječenje hepatitisa B, tako da ljudi s dvostrukom dijagnozom mogu uštedjeti novac uzimajući pilule.

Ziagen (abakavir, ABC)

Liječnik

Abacavir je, kao i 3TC, vrlo jak lijek. Za razliku od drugih lijekova, lako prodire u živčane stanice. Ovo je vrlo važno jer HIV može prodrijeti u tkivo središnjeg živčanog sustava. ABC ima visoku genetsku barijeru, što znači da otpornost na njega nastaje sporo. Otpornost na ABC zahtijeva nekoliko mutacija. Obično se dobro podnosi i ima malo nuspojava. Otprilike 5% pacijenata ima nasljednu predispoziciju za preosjetljivost na lijek. Preosjetljivost ne treba brkati s alergijama, to je posebna reakcija povezana s određenim genima. Preosjetljivost se najčešće javlja kod bijelaca i žena. S obzirom na njegovu učinkovitost i podnošljivost, ABC će biti koristan za mnoge pacijente u njihovom prvom režimu liječenja ili kada se razvije rezistencija na druge lijekove.

Aktivista

Ovaj lijek ima veliki kamenac u sinusu - reakcija preosjetljivosti. Ometa daljnju upotrebu lijeka. Reakcija se najčešće javlja u prvih jedanaest dana. U rijetkim slučajevima preosjetljivost se može pojaviti i nakon 8 mjeseci. Uvijek sa sobom nosite popis simptoma reakcije preosjetljivosti. Kada se pojave prvi znaci preosjetljivosti, prestati uzimati lijek. Nastavak uzimanja lijeka tijekom reakcije može biti koban. U tom slučaju više nikada ne biste trebali uzimati abakavir. Ziagen je izvorno razvijen kao alternativa NNRTI-ima i inhibitorima proteaze, ali studije su pokazale da je inferioran u odnosu na njih u pogledu učinkovitosti.

Reskriptor (delavirdin, DLV)

Liječnik

Delavirdin je NNRTI, ali se koristi vrlo rijetko. Manje učinkovit od Viramunea ili Stokrina. Međutim, manje je vjerojatno da će izazvati osip i hepatotoksičnost. Osim ako daljnja istraživanja ne pokažu dodatne prednosti, malo je vjerojatno da će zamijeniti Viramune i Stokrin, koji su mnogo bolje proučeni.

Aktivista

Najstariji i najmanje korišten ne-nekleozid. Nakon svih ovih godina, prava učinkovitost lijeka može se otkriti tek u budućnosti. Trenutno se testira njegova upotreba u kombinaciji s nelfinaviramom. Međutim, umjesto proučavanja njegovih učinaka s inhibitorima proteaze, možda bi ga trebalo pustiti u novu dozu kako bi se ljudima dao drugi lijek na izbor.

Viramune (nevirapin, NVP)

Liječnik

Nevirapin je vrlo jak lijek koji dobro prodire u stanice živčanog sustava. Kao i drugi lijekovi ove klase, ima nisku genetsku barijeru; otpornost na njega se brzo razvija. Vrlo otrovan, nekompatibilan s mnogim lijekovima (uključujući one koji nisu povezani s HIV-om). Ima istu učinkovitost kao efavirenz (Stokrin). Osip kao nuspojava javlja se kod svakog trećeg bolesnika koji uzima Viramune. U rijetkim slučajevima ovaj osip može postati ozbiljan. Hepatotoksičnost (toksični učinak na jetru) uočena je u 8-15% bolesnika koji uzimaju Viramune, obično se manifestira nakon 6-12 tjedana terapije. Zabilježeni su slučajevi fatalne hepatotoksičnosti. Ne preporučuje se osobama s kroničnim hepatitisom i drugim bolestima jetre. Učinkovito u prevenciji HIV-a s majke na dijete. Iz nepoznatih razloga može povoljno djelovati na razinu kolesterola u krvi.

Aktivista

Učinkovit kao Stokrin. Budući da je cijena niža, to ga čini dobrom alternativom. Uspjeh nevirapina u sprječavanju prijenosa HIV-a s majke na dijete pridonio je njegovom širenju po cijelom svijetu. Međutim, ima i svojih problema. Osim potencijalno opasnog osipa karakterističnog za NNRTI, on ima i svoju crnu kutiju – visoku toksičnost za jetru. Može uzrokovati toksični hepatitis. Prema nekim podacima, osip je češći kod osoba preosjetljivih na sulfonamide.

Stocrin (ifavirenz, EFV)

Liječnik

Ifavirenz je vrlo jak lijek, poput nevirapina, lako prodire u središnji živčani sustav. Kao i drugi lijekovi iz svoje klase, ima nisku genetsku barijeru, otpornost se javlja prilično lako. Zbog prodiranja u živčane stanice može izazvati nuspojave vezane uz raspoloženje i osjećaje. Otprilike 50% pacijenata iskusi ove nuspojave u različitim stupnjevima, ali većinom su blage i nestaju same od sebe s vremenom. Osip i hepatotoksičnost su rjeđi nego kod nevirapina. Kontraindicirano tijekom trudnoće. Preporuča se u kombinaciji s d4T i 3TC.

Aktivista

Stocrin je snažan lijek i ako ga možete uzimati, djeluje. Jedan od najboljih lijekova za one koji prvi put počinju terapiju. Iako se propisuje češće od drugih lijekova, može uzrokovati prilično ozbiljne nuspojave u središnjem živčanom sustavu. Svatko mora biti svjestan ovih nuspojava i biti oprezan. Osobe koje koriste droge, psihijatrijske bolesti i osobe koje pokušavaju samoubojstvo moraju biti posebno oprezne.

Invirase (sakvinavir, SQV)

Liječnik

Sakvinavir je bio prvi inhibitor proteaze, predložen 1995. Najbolje se koristi u kombinaciji s ritonavirom. Kombinacija sakvinavira i ritonavira može se uzimati dva puta ili čak jednom dnevno. Obično se lijek prilično dobro podnosi. Razine lijeka u krvi su veće kod žena, a nuspojave mogu biti češće kod žena.

Aktivista

Prvi inhibitor proteaze za liječenje HIV-a. Velike tvrde gel kapsule koje su prilično teške za probavu. Zbog toga se preporučuje u kombinaciji s ritonavirom. Samo u kombinaciji postiže svoju učinkovitost.

Crixivan (indinavir)

Liječnik

Indinavir se sve rjeđe koristi otkako su dostupni noviji lijekovi. Glavni razlog je dugotrajna toksičnost. Indinavir se uzima tri puta dnevno natašte. Može se uzimati dva puta dnevno s ritonavirom. Nažalost, u kombinaciji s drugim inhibitorom proteaze, nuspojave postaju još veće. Unatoč vrlo visokoj učinkovitosti, manje je poželjan od drugih lijekova koji imaju manju toksičnost.

Aktivista

Iako je sakvinavir bio prvi inhibitor proteaze, Crixivan je bio taj koji je revolucionarizirao liječenje HIV infekcije. Postojalo je vrijeme kada se Krixivan nazivao "iscjeljivanjem". Svima nam je dao nadu, nemjerljivo virusno opterećenje i lipodistrofični trbuh. Treba ga uzimati tri puta dnevno jer se brzo izlučuje iz organizma. Krix se sada može uzimati s ritonavirom dva puta dnevno. Uz to ćete morati piti puno vode kako biste spriječili stvaranje bubrežnih kamenaca. Glavni nedostatak je nuspojava broj jedan povezana s inhibitorima proteaze - lipodistrofija, dijabetes i visoki lipidi u krvi. Uzimanje lijeka tri puta dnevno, pridržavanje ograničenja hrane i vode - to zahtijeva veliku disciplinu. Ako ste zaposlena osoba u životu, pitajte svog liječnika o drugim lijekovima ili kombiniranoj verziji. Previše propuštenih doza i razvit ćete otpornost, ne samo na Crixivan, već i na druge inhibitore proteaze.

Norvir (ritonavir)

Liječnik

Ritonavir se sada ne koristi kao samostalan lijek, već za "pojačavanje" drugih inhibitora proteaze. Sam se odlikuje visokom toksičnošću, au kombinaciji s drugim inhibitorima proteaze obično se dobro podnosi.

Aktivista

Norvir je vrlo jak inhibitor proteaze. Međutim, karakterističan odvratan okus, utrnulost jezika i druge nuspojave čine ga nepoželjnim za uzimanje. Najbolja primjena Norvira je u kombinaciji s drugim inhibitorima proteaze. U ovom slučaju ima manje nuspojava.

Viracept (nelfinavir)

Liječnik

Nelfinavir je nekoć bio najpopularniji inhibitor proteaze. Izgubio popularnost unatoč otporu koji se polako javljao. Učinkovitost nelfinavira uvelike ovisi o uzimanju na pun želudac. Osim toga, hrana treba sadržavati puno masti, što pomaže da se nelfinavir apsorbira. Dakle, može se uzimati samo s masnom, visokokaloričnom hranom. Također, njegovu primjenu ograničavaju česti proljevi, povećana razina kolesterola i triciklida u krvi. Može se uzimati tijekom trudnoće.

Aktivista

Proljev je prokletstvo otkako se lijek pojavio na tržištu. Preporučljivo je propisivati ​​ga zajedno s receptima i lijekovima protiv proljeva. Ovu nuspojavu možete smanjiti ako pravilno promijenite svoju prehranu. Moguća nuspojava koja nije navedena u uputama je debljanje. Teško je održati vitku liniju unosom 50 grama masti s hranom i nelfinavirom tri puta dnevno (prema proizvođačima, to je potrebno za apsorpciju lijeka). Unatoč svemu tome, riječ je o vrlo jakoj drogi. Učinkovito i za "početnike" i za "iskusne" osobe koje uzimaju HAART. Otpornost na njega određena je jedinstvenom mutacijom. To znači da ako razvijete otpornost na Viracept, još uvijek možete uzimati druge inhibitore proteaze.

Fortovase (sakvinavir)

Liječnik

Sakvinavir je bio prvi inhibitor proteaze, odobren 1995. Izvorno proizveden u tvrdim gel kapsulama, kasnije je zamijenjen mekim gel kapsulama koje su poboljšale njegovu apsorpciju. Novi oblik lijeka, Fortovase, učinkovitiji je, ali uzrokuje više gastrointestinalnih nuspojava. Razine kolesterola i triciklida blago se povećavaju pri uzimanju Fortovase; općenito se lijek dobro podnosi.

Aktivista

Remake Invirase - Fortovase, bolje se apsorbira. Hrana pomaže proces apsorpcije lijeka. Nažalost, morate ga uzimati tri puta dnevno. Istraživanja pokazuju da se uz ritonavir Fortovase može uzimati dva puta dnevno. Do sada je lijeku naštetila "loša reputacija" njegovog prethodnika Invirase, zbog čega nije našao široku primjenu.

Ageneraza (amprenavir)

Liječnik

Prikladno kako za početnike u terapiji po prvi put, tako i za one koji imaju iskustva s HAART-om. Pokazalo se učinkovitim za osobe s niskim imunološkim statusom i visokim virusnim opterećenjem. Može biti učinkovit zajedno s Kaletrom.

Aktivista

Ako uzimate Agenerase, onda je to prije svega šesnaest tableta dnevno, što nije nimalo malo, a tu se ne računaju tablete drugih lijekova. Postao je popularniji zbog “poboljšanja” Norvirom koji smanjuje broj tableta. Agenirase se također može uzimati u otopini, koja je, međutim, toksičnija za žene. Nemojte uzimati s ehinaceom (lijekovi za "jačanje imuniteta"), gospinom travom ("prirodni" antidepresivi), vitaminom E, češnjakom i čičkom.

Kaletra (lopinavir i ritonavir)

Liječnik

Kaletra, odobrena 2000. godine, postala je zlatni standard za liječenje HIV infekcije. Jedini kombinirani lijek s ritonavirom ima izvrsnu učinkovitost, brzo smanjenje virusnog opterećenja, nisku razinu razvoja rezistencije. Odnosi se na "preferirane načine". Povezano s povišenim razinama kolesterola i triciklida u krvi - u približno 30-35% bolesnika. Te su metaboličke promjene ponekad teške i mogu dovesti do potrebe za prekidom uzimanja lijeka. Kao i kod drugih inhibitora proteaze, potrebno je pratiti razinu glukoze u krvi - može postojati sklonost dijabetesu. Kaletra se može koristiti s drugim inhibitorima proteaze, osobito u bolesnika s rezistencijom na više lijekova.

Aktivista

Isprva sam mislio da je ovaj lijek glupa ideja - kombinirati dva lijeka koji trebaju "jačati" jedan drugog. Međutim, ova ideja je smanjila broj popijenih tableta i nuspojava. Preporuča se pacijentima koji prvi put započinju HAART. Osobe sklone dijabetesu, kardiovaskularnim bolestima i pretilosti trebaju lijek propisivati ​​s oprezom, kao i druge inhibitore proteaze. Tijekom uzimanja Kaletre redovito provjeravajte razinu glukoze, kolesterola i triciklida u krvi. Proizvođačka tvrtka je čak odlučila provesti kliničko ispitivanje u kojem će ljudi koji počinju uzimati Kaletru istovremeno početi uzimati statine za normalizaciju razine kolesterola u krvi.

Positively Aware, siječanj/veljača 2004

Liječenje HIV/AIDS-a

Liječenje HIV/AIDS-a obično uključuje korištenje višestrukih antiretrovirusnih lijekova za kontrolu HIV infekcije. Postoji nekoliko klasa antiretrovirusnih lijekova koji se koriste u različitim fazama životnog ciklusa HIV-a. Korištenje više lijekova koji djeluju na različite virusne mete naziva se visoko aktivna antiretrovirusna terapija (HAART). HAART smanjuje ukupni teret bolesnika s HIV-om podržavajući funkciju imunološkog sustava i sprječavajući oportunističke infekcije koje često dovode do smrti. Liječenje infekcije HIV-om toliko je uspješno da je u mnogim dijelovima svijeta HIV postao kronično stanje s progresijom u AIDS koja postaje sve rjeđa. Anthony Fauci, voditelj Nacionalnog instituta za alergije i zarazne bolesti, napisao je da je "uz usklađene napore i odlučnu akciju sada, zajedno s kontinuiranom predanošću u nadolazećim godinama, postizanje generacije bez AIDS-a nadohvat ruke". U tom radu napominje da je samo u 2010. godini primjenom antiretrovirusne terapije spašeno približno 700.000 života. Još jedan komentar objavljen u The Lancetu napominje da se "umjesto da se bave akutnim i potencijalno po život opasnim komplikacijama, kliničari sada sve više suočavaju s liječenjem kronične bolesti koja će, osim u potpunosti izliječena, trajati neko vrijeme". mnogo desetljeća. Ministarstvo zdravstva i socijalne zaštite SAD-a i druge organizacije preporučuju ponudu antiretrovirusne terapije svim pacijentima s HIV-om. Zbog složenosti izbora i pridržavanja, značajnih nuspojava i važnosti redovite uporabe lijekova za sprječavanje otpornosti virusa, takve organizacije naglašavaju važnost uključenosti pacijenata u odluke o liječenju i preporučuju pregled rizika i potencijalnih koristi.

Priča

Prva učinkovita terapija protiv HIV-a temeljila se na nukleozidnom inhibitoru reverzne transkriptaze (NRTI) zidovudinu (AZT). Odobren je od strane USFDA 1987. Nakon toga je razvijeno nekoliko novih NRTI-a, ali čak i kada su se lijekovi koristili u kombinaciji, nisu uspjeli suzbiti virus tijekom dugog vremenskog razdoblja i pacijenti su nastavili umirati. Kako bi se razlikovali pojmovi od rane antiretrovirusne terapije (ART), uveden je izraz visoko aktivna antiretrovirusna terapija (HAART). Godine 1996., uzastopne publikacije u časopisu The New England Journal of Medicine od strane Hammera i njegovih kolega te Gulicka i ostalih pokazale su značajnu korist od kombiniranja 2 NRTI-a s novom klasom antiretrovirusnih lijekova, naime inhibitora proteaze kao što je indinavir. Ovaj koncept terapije s 3 lijeka brzo je uključen u kliničku praksu, pokazujući impresivne učinke u smanjenju stope AIDS-a, smrtnosti i hospitalizacije za 60-80%.

Klase droga

Postoji pet klasa lijekova koji se obično koriste u kombinaciji za liječenje HIV infekcije. Kombinirana uporaba ovih lijekova može se nazvati antiretrovirusnom terapijom (ART), kombiniranom antiretrovirusnom terapijom (cART) ili visokoaktivnom antiretrovirusnom terapijom (HAART). Antiretrovirusni (ARV) lijekovi široko se klasificiraju prema fazi životnog ciklusa retrovirusa koju lijek inhibira. Tipične kombinacije uključuju 2 NRTI-a kao okosnicu uz 1 NNRTI, PI ili INSTRI kao okosnicu.

Inhibitori proteaze blokiraju virusni enzim proteazu koji je neophodan za proizvodnju zrelih viriona u vrijeme formiranja primajuće membrane. Točnije, ovi lijekovi sprječavaju razgradnju gag i gag/pol proteina prekursora. Virusne čestice proizvedene u prisutnosti inhibitora proteaze su neispravne i uglavnom nisu zarazne. Primjeri inhibitora HIV proteaze su Lopinavir, Indinavir, Nelfinavir, Amprenavir i Ritonavir. Darunavir i atazanavir preporučuju se kao prva linija terapije. Inhibitori sazrijevanja imaju slične učinke vezanjem na gag, ali dva eksperimentalna lijeka iz ove klase, Bevirimat i Vivecon, ukinuta su 2010. Otpornost na neke inhibitore proteaze je visoka. Razvijeni su lijekovi druge generacije koji su učinkoviti protiv rezistentnih varijanti HIV infekcije.

Kombinirana terapija

Životni ciklus HIV-a može trajati oko 1,5 dan od ulaska virusa u stanicu, nakon čega slijedi replikacija, nakupljanje i otpuštanje dodatnih virusa za zarazu drugih stanica. HIV nema enzime za korekturu za ispravljanje pogrešaka učinjenih prilikom pretvaranja RNK u DNK obrnutom transkripcijom. Njegov kratki životni ciklus i visoka stopa pogrešaka uzrokuju vrlo brzu mutaciju virusa, što rezultira visokom genetskom varijabilnošću kod HIV-a. Većina mutacija je ili inferiorna majčinskom virusu (često se uopće ne može reproducirati) ili nema blagotvoran učinak, ali neke imaju prednost prirodnog odabira, kao što je sposobnost zaobilaženja obrambenih mehanizama, uključujući ljudski imunološki sustav i antiretrovirusne lijekove. Što su kopije virusa aktivnije, veća je vjerojatnost da će jedna od njih biti otporna na antiretrovirusne lijekove. Kada se antiretrovirusni lijekovi pogrešno koriste, sojevi rezistentni na više lijekova vrlo brzo postaju dominantni genotipovi. U razdoblju prije nego što su višestruke klase lijekova postale dostupne (prije 1997.), serijska uporaba inhibitora reverzne transkriptaze zidovudina, didinozina, zalcitabina, stavudina i lamivudina bila je uobičajena i rezultirala je razvojem mutacija rezistentnih na više lijekova. Antiretrovirusna kombinirana terapija štiti od rezistencije supresijom replikacije HIV-a što je više moguće, čime se smanjuje mogućnost spontanih mutacija rezistencije. Kombinacije antiretrovirusnih lijekova stvaraju nekoliko prepreka replikaciji HIV-a kako bi se održao broj "potomaka", smanjujući mogućnost mutacija. Ako dođe do mutacije koja dovodi do rezistencije na jedan od lijekova, tada će drugi lijekovi nastaviti suzbijati širenje te mutacije. Uz rijetke iznimke, upotreba jednog antiretrovirusnog lijeka nije dugoročno suzbila HIV infekciju; Takvi lijekovi moraju se uzimati u kombinaciji kako bi se produžio učinak. Kao rezultat toga, standardni pristup uključuje upotrebu kombinacija antiretrovirusnih lijekova. Kombinacije se obično sastoje od tri lijeka, od kojih najmanje dva pripadaju različitim klasama. Kombinacije triju lijekova obično se nazivaju trostruki koktel. Kombinacije antiretrovirusnih lijekova podložne su pozitivnim i negativnim sinergijama, što ograničava broj korisnih kombinacija. Posljednjih su godina farmaceutske tvrtke radile zajedno kako bi transformirale složene kombinacije u jednostavnije formule, koje se nazivaju kombinacijama fiksnih doza. Na primjer, sada postoji nekoliko opcija lijekova koji kombiniraju 3 lijeka u jednoj tableti koja se uzima jednom dnevno. To značajno povećava njihovu jednostavnost korištenja, što zauzvrat povećava usklađenost, a time i osigurava dugoročnu učinkovitost. Neredovito uzimanje antiretrovirusnih lijekova uzrokuje razvoj otpornosti kod ljudi koji su prethodno uzimali te lijekove. Bolesnici koji redovito koriste lijekove prema istom režimu neće razviti rezistenciju. To uvelike produljuje očekivani životni vijek i ostavlja mnogo više lijekova na koje mogu ostati osjetljivi ako zatrebaju.

Početak antiretrovirusne terapije

S vremenom su se principi antiretrovirusne terapije promijenili. Prije 1987. nije bilo antiretrovirusnih lijekova, a liječenje se sastojalo od liječenja komplikacija uzrokovanih oportunističkim infekcijama i zloćudnim bolestima. Zatim su se pojavili antiretrovirusni lijekovi i većina se liječnika složila da treba liječiti HIV pozitivne osobe s niskim brojem CD4, ali nije bilo konsenzusa o tome trebaju li isti tretman i pacijenti s visokim brojem CD4. U travnju 1995. Merck i Nacionalni institut za alergije i zarazne bolesti počeli su regrutirati pacijente za ispitivanje učinaka kombinacije tri lijeka koja se sastoji od jednog inhibitora proteaze indinavira i dva NRTI-a. Utvrđena je značajna korist od kombinacije dvaju NRTI-a s novom klasom antiretrovirusnih lijekova, odnosno inhibitorima proteaze (indinavir). Iste godine, David Ho je postao zagovornik ovog ("udaraj jako, udari rano") pristupa, koji se oslanja na agresivno liječenje s višestrukim antiretrovirusnim lijekovima što je prije moguće nakon infekcije. Daljnji pregledi u kasnim 1990-ima i ranim 2000-ima otkrili su da je pristup "udari snažno, udari rano" povezan sa značajnim nuspojavama i razvojem rezistencije na više lijekova, pa je tehnika napuštena. Konsenzus je postignut samo u pogledu liječenja bolesnika s teškom imunosupresijom (CD4 manji od 350 po µl). Liječenje antiretrovirusnim lijekovima bilo je skupo u tom razdoblju, u rasponu od 10.000 do 15.000 dolara godišnje. Vrijeme početka terapije također je predmet kontroverzi u medicinskoj zajednici. Nedavno je studija NA-ACCORD otkrila da su pacijenti koji su započeli antiretrovirusnu terapiju s brojem CD4 manjim od 500 ili manjim od 350 imali različite ishode: pacijenti koji su započeli antiretrovirusnu terapiju s nižim brojem CD4 imali su 69% višu učestalost rizika smrti. Ostali argumenti u korist početka terapije su da oni koji kasnije počnu s terapijom imaju nižu stopu oporavka imunološkog sustava i da je veći broj CD4 povezan s manjim rizikom od raka.

Preventivna terapija

Poseban argument za uvođenje antiretrovirusne terapije, koji je dobio više pozornosti, je njezin učinak na prijenos HIV infekcije. ART smanjuje količinu virusa u krvi i genitalnim sekretima. Pokazalo se da to dovodi do dramatičnog smanjenja vjerojatnosti prijenosa HIV-a kada jedan partner sa smanjenim virusnim opterećenjem (manje od 50 kopija po ml) ima spolni odnos s HIV negativnim partnerom. U kliničkom ispitivanju HPTN 052, 1763 serodiskordantnih heteroseksualnih parova u 9 različitih zemalja praćeno je najmanje 10 godina; Tijekom studije obje su skupine dobile znanje o prijenosu HIV-a i kondomima, no samo je jedna skupina bila na ART-u. Studija je rano prekinuta iz etičkih razloga kada je postalo jasno da je antivirusno liječenje imalo značajan zaštitni učinak. Od 28 unakrsnih infekcija, sve osim jedne dogodile su se u kontrolnoj skupini, dok je u drugoj skupini, koja je bila na ART-u, vjerojatnost infekcije smanjena za 96%. Koncept "preventivne terapije" korišten je kao koncept za liječenje pacijenata s HIV-om kako bi se spriječilo širenje HIV-a. Časopis Science je 2011. ovoj “preventivnoj terapiji” dodijelio naslov Breakthrough Therapy. Općenito, smjernice Svjetske zdravstvene organizacije za liječenje navode da su "ARV režimi liječenja dostupni čak iu najsiromašnijim zemljama, sigurniji su, jednostavniji, učinkovitiji i pristupačniji nego ikad prije." Među stručnjacima postoji opće slaganje da antiretrovirusnu terapiju ne treba prekinuti kada je jednom započeta. To je zato što selekcijski pritisak nepotpune supresije replikacije virusa u prisutnosti terapije lijekovima uzrokuje selektivnu inhibiciju sojeva koji su osjetljiviji na lijekove. To omogućuje sojevima otpornim na lijekove da postanu dominantni. To, zauzvrat, doprinosi poteškoćama u liječenju osobe, kao iu odnosu na one koje zarazi. Jedna studija u kojoj je ART povremeno prekinuta otkrila je povećane stope oportunističkih infekcija, karcinoma, srčanih udara i smrti kod pacijenata koji su prekinuli ART.

Izvori smjernica

U razvijenim zemljama (tj. zemljama s pristupom svim ili gotovo svim tretmanima i laboratorijskom testiranju) postoji nekoliko smjernica za odrasle osobe zaražene HIV-om. U Sjedinjenim Državama postoje i smjernice Međunarodnog društva za AIDS (IAS-USA) i američkog Ministarstva zdravstva i društvenih usluga. U Europi postoje smjernice Europskog kliničkog društva za AIDS. Za zemlje s ograničenim resursima većina je smjernica u skladu s onima Svjetske zdravstvene organizacije.

Aktualne smjernice

Sadašnje smjernice koriste nove kriterije za početak HAART-a. Međutim, mišljenja o ovom pitanju ostaju različita, a odluka o početku liječenja ostaje na pacijentu i liječniku. Trenutačne smjernice američkog Ministarstva zdravstva i medicinskih usluga (od 8. travnja 2015.) su sljedeće:

Pacijenti koji započinju ART moraju biti voljni i sposobni posvetiti se liječenju i razumjeti dobrobiti i rizike liječenja, kao i važnost pridržavanja. Pacijenti mogu odgoditi terapiju, a propisivači, uzimajući u obzir individualne karakteristike bolesnika, mogu odgoditi terapiju na temelju kliničkih i/ili psiholoških čimbenika.

Nadalje, smjernice Svjetske zdravstvene organizacije (30. lipnja 2013.) navode:

Započnite ART ako je broj CD4 stanica manji ili jednak 500 po ml (kao prioritet, ART treba započeti za sve osobe s teškom HIV bolešću (WHO stadij 3 ili 4) s brojem CD4 stanica manjim ili jednakim 350 po ml).

ART treba započeti bez obzira na klinički stadij (klasifikacija SZO) ili broj CD4 stanica ako:

Aktivni oblik tuberkuloze;

HBV koinfekcija s teškom kroničnom bolešću jetre;

Trudnoća ili dojenje kod žena s HIV-om;

Osobe zaražene HIV-om u serodiskordantnom partnerstvu (kako bi se smanjio rizik prijenosa HIV-a).

Početni otpor

Početna rezistencija je prisutnost mutacija rezistencije kod pacijenata koji nikad prije nisu bili liječeni od HIV-a. U zemljama s visokim razinama osnovne rezistencije preporučuje se testiranje rezistencije prije početka liječenja; ili, ako je početak liječenja težak, mora se empirijski odabrati režim liječenja, koji se zatim može modificirati na temelju ispitivanja otpornosti. U UK je 11,8% slučajeva imalo umjerenu do visoku početnu rezistenciju na kombinaciju efavirenz + zidovudin + lamivudin, a 6,4% slučajeva imalo je umjerenu do visoku početnu rezistenciju na stavudin + lamivudin + nevirapin. U SAD-u, od 2005. godine, 10,8% jedne skupine pacijenata nikada nije bilo na ART-u prije nego što se razvila barem jedna mutacija otpornosti. Razne studije u različitim dijelovima svijeta pokazale su povećanje stabilnih stopa početne rezistencije u eri učinkovite terapije HIV-a. Prilikom testiranja početne rezistencije, kombinacija učinkovitih antiretrovirusnih lijekova može se odabrati na individualnoj osnovi.

Shema

Većina modernih režima HAART-a sastoji se od tri lijeka: 2 NRTI-a ("kičma") + PI/NNRTI/INSTI ("baza"). Početni režimi koriste lijekove prve linije s visokom učinkovitošću i niskim profilom nuspojava. Američko ministarstvo zdravstva i socijalnih usluga od travnja 2015. uspostavilo je sljedeće početne planove za adolescente i odrasle:

tenofovir/emtricitabin i raltegravir (inhibitor integraze);

tenofovir/emtricitabin i dolutegravir (inhibitor integraze);

abakavir/lamivudin (dva NRTI-a) i dolutegravir za pacijente koji su bili negativni na alel gena HLA-B*5701;

tenofovir/emtricitabin, elvitegravir (inhibitor integraze) i kobicistat (inhibira metabolizam prvog) za bolesnike s dobrom funkcijom bubrega (GFR > 70);

tenofovir/emtricitabin, ritonavir i darunavir (posljednja dva su inhibitori proteaze).

U režimu koji se temelji na inhibitorima proteaze, ritonavir se koristi u niskim dozama za inhibiciju enzima citokroma p450, ubrzavajući razine drugih inhibitora proteaze, ali ne za postizanje izravnog antivirusnog učinka. Ovaj pojačavajući učinak omogućuje vam rjeđe uzimanje lijekova tijekom dana. Cobicistat se koristi zajedno s evitegravirom za postizanje sličnog učinka, ali sam ne pokazuje izravan antivirusni učinak. WHO je preferirao sljedeći početni režim za adolescente i odrasle (od 30. lipnja 2013.):

tenofovir + lamivudin (ili emtricitabin) + efavirenz.

Posebne skupine

Akutna infekcija

U prvih 6 mjeseci nakon infekcije HIV-om, virusno opterećenje ima tendenciju da bude povišeno i ljudi pokazuju specifične simptome češće nego u latentnim stadijima HIV-a. Postoje koristi od početka antiretrovirusne terapije u ranoj fazi akutne faze, uključujući smanjenje broja virusa ili osnovnog virusnog opterećenja, smanjenje stope mutacije virusa i smanjenje veličine virusnog rezervoara (vidi dolje za informacije o virusnim rezervoarima) . Ispitivanje SPARTAC usporedilo je 48 tjedana ART-a s 12 tjedana ART-a i bez liječenja akutne HIV infekcije; Otkrili su da je 48 tjedana liječenja odgodilo vrijeme da broj CD4 padne ispod 350 stanica po ml do 65 tjedana, održavajući virusno opterećenje značajno niskim čak i nakon prestanka liječenja. Budući da je virusno opterećenje na vrlo visokim razinama tijekom akutne infekcije, rizik od prijenosa se tijekom tog razdoblja povećava 26 puta. Liječenjem bolesnika s akutnom HIV infekcijom, vjeruje se da to može imati značajan utjecaj na smanjenje ukupne stope prijenosa HIV-a, jer je manje virusno opterećenje povezano s manjim rizikom od prijenosa (vidi odjeljak Preventivna terapija). Međutim, ukupna korist nije dokazana i uravnotežena je s rizicima liječenja HIV-a. Terapija tijekom akutne infekcije preporuka je BII-a američkog Ministarstva zdravstva i socijalnih usluga.

djeca

HIV može biti posebno opasan za dojenčad i djecu; Jedna studija u Africi otkrila je da je oko 52% djece rođene s HIV-om i nisu liječena za HIV umrlo prije dobi od 2 godine. U dobi od pet godina rizik od bolesti i smrti od HIV-a počinje se približavati onom kod mladih odraslih osoba. WHO preporučuje liječenje sve djece mlađe od 5 godina, kao i djece starije od 5 godina sa stadijem 3 ili 4 bolesti ili brojem CD4 stanica manjim od 500 stanica po ml. Smjernice američkog Ministarstva zdravstva i socijalnih usluga složenije su i preporučuju liječenje za svu djecu mlađu od 12 mjeseci i djecu bilo koje dobi koja pokazuju simptome. U odnosu na korištenje antiretrovirusnih lijekova, ovaj proces je kompliciran činjenicom da su mnoga djeca rođena od majki s HIV-om primila samo jednu dozu nevirapina (NNRTI) u trenutku rođenja kako bi se spriječio prijenos. Ako se ovaj proces obrne, može se razviti otpornost na NNRTI. Osim toga, veliko istraživanje provedeno u Africi i Indiji otkrilo je da su režimi bazirani na PI bolji od NNRTI-a kod djece mlađe od 3 godine koja nikada prije nisu koristila NNRTI. Stoga WHO preporučuje režime PI za djecu mlađu od 3 godine. WHO preporučuje sljedeći režim za djecu mlađu od 3 godine:

abakavir (ili zidovudin) + lamivudin + lopinivir + ritonivir.

Za djecu od 3 do 10 godina i adolescente čija tjelesna težina ne prelazi 35 kilograma preporučuje se sljedeći režim:

abakavir + lamivudin + efavirenz.

Trudna žena

Ciljevi liječenja za trudnice uključuju iste dobrobiti za majku kao i za druge odrasle osobe, kao i sprječavanje prijenosa na dijete. Rizik prijenosa s majke na dijete proporcionalan je virusnom opterećenju majke u plazmi. Neliječene majke s virusnim opterećenjem većim od 100 000 kopija po ml imaju rizik prijenosa od više od 50%. Uz virusno opterećenje manje od 1000 kopija po ml, rizik prijenosa je manji od 1%. Preporuča se ART za majku prije i tijekom poroda, te za majku i novorođenče nakon poroda kako bi se značajno smanjio rizik prijenosa. Metoda odabrana za porođaj je također važna, jer postoji manji rizik povezan s planiranim carskim rezom nego s vaginalnim porodom ili hitnim carskim rezom. HIV se može naći u majčinom mlijeku zaražene majke i može se prenijeti hranjenjem. Pristup WHO-a dojenju uravnotežuje nizak rizik prijenosa tijekom dojenja kod žena na ART-u s korisnim učincima dojenja protiv proljeva, upale pluća i pothranjenosti. Također se snažno preporučuje da dojena djeca primaju preventivnu ART. U Sjedinjenim Američkim Državama Ministarstvo zdravstva i socijalne zaštite protivi se dojenju žena zaraženih HIV-om.

Stariji ljudi

Uz poboljšanja u liječenju HIV-a, brojne su studije sada pokazale da pacijenti liječeni u zemljama s visokim dohotkom mogu očekivati ​​normalan životni vijek. To znači da je veliki udio ljudi koji žive s HIV-om sada stariji, au tijeku je jedinstveno istraživanje na starijim osobama kako bi se istražili aspekti infekcije HIV-om kod starijih osoba. Postoje dokazi da starije osobe s HIV-om imaju oslabljen odgovor na povećanje broja CD4, ali imaju veću sklonost postizanju ekstremno niskih razina virusa. Međutim, nisu sve studije identificirale nikakav specifičan odgovor na terapiju. Trenutačne smjernice ne daju posebne preporuke za starije odrasle osobe, ali je važno uzeti u obzir činjenicu da je vjerojatnije da će stariji pacijenti također koristiti druge lijekove koji nisu protiv HIV-a, te je potrebno uzeti u obzir njihove interakcije s potencijalnim lijekovima protiv HIV-a. Također postoje povećane stope stanja povezanih s HIV-om koja ne definiraju AIDS (HANA), kao što su kardiovaskularne bolesti, bolesti jetre i demencija, što su multifaktorijalne komplikacije HIV-a, povezanih ponašanja i koinfekcija, uključujući hepatitis B, hepatitis C i humani papiloma virus tijekom liječenja HIV-om.

Zabrinutost

Postoji nekoliko problema u vezi s antiretrovirusnom terapijom koje treba riješiti prije početka:

Odgovor na terapiju

Virološka reakcija

Primarni cilj ART-a je suzbijanje virusnog opterećenja do nemjerljive razine (manje od 50 kopija po ml). To bi se trebalo dogoditi 24 tjedna nakon početka kombinirane terapije. Praćenje virusnog opterećenja je najvažniji prediktor odgovora na ART liječenje. Razine veće od 200 kopija po ml smatraju se virološkim neuspjehom i potrebno je provesti daljnje testiranje potencijalne virusne otpornosti. Neuspjeh u suzbijanju virusnog opterećenja tijekom ART-a definira se kao virološki neuspjeh.

Imunološka reakcija

Broj CD4 stanica još je jedan ključni pokazatelj imunološkog statusa i učinkovitosti ART-a. Broj CD4 bi se trebao povećati za 50-100 stanica po ml u prvoj godini terapije. Može doći do značajnih fluktuacija u broju CD4 stanica do 25%, ovisno o dobu dana ili koinfekcijama. U jednoj dugoročnoj studiji, najveće povećanje broja CD4 stanica dogodilo se u prve dvije godine nakon početka ART-a, praćeno malim povećanjem nakon toga. Ova je studija također otkrila da su pacijenti koji su započeli ART s nižim brojem CD4 imali niži broj CD4 tijekom vremena od onih koji su započeli terapiju s višim brojem CD4. Kada se virusna supresija postigne ART-om, ali bez povećanja broja CD4, stanje se može definirati kao imunološki neuspjeh ili imunološki neuspjeh. Kada se sumnja na takav ishod, nema konsenzusa među kliničarima o tome kako modificirati terapiju da bi se izbjegao imunološki nedostatak ili bi li takva terapija bila korisna. Smjernice američkog Ministarstva zdravstva i socijalnih usluga ne preporučuju upotrebu supresivnih režima u takvim slučajevima.

Terapija spašavanja

Bolesnike s vidljivim virusnim opterećenjem na ART treba testirati kako bi se utvrdila prisutnost rezistencije na lijekove. Najčešće se genotip uspoređuje s bazama podataka o drugim virusnim genotipovima HIV-a i profilima otpornosti kako bi se predvidio odgovor na terapiju. Ako se uoči značajna rezistencija, potrebno je fenotipsko testiranje pacijentovog virusa u rasponu koncentracija lijeka, ali to je skupo i traje nekoliko tjedana, pa je poželjno testiranje genotipa. Korištenje informacija o genotipovima ili fenotipovima omogućit će nam da razvijemo režim s 3 lijeka koji će koristiti najmanje 2 klase lijekova, koji će u najvećoj mjeri suzbiti virus. Ako se režim ne može razviti na temelju lijekova prve linije, tada se takva terapija naziva salvage terapija, a kada je potrebna primjena 6 ili više lijekova, tada će se takva terapija zvati mega-HAART.

Strukturirane stanke u liječenju

Odmor za lijekove (ili "strukturirane pauze za liječenje") su namjerne pauze u antiretrovirusnoj terapiji. Kao što je ranije spomenuto, randomizirana kontrolirana ispitivanja strukturiranih prekida liječenja pokazala su porast incidencije oportunističkih infekcija, karcinoma, srčanih udara i smrti kod pacijenata. Uz iznimku postekspozicijske profilakse, trenutne smjernice za liječenje ne zahtijevaju prekid terapije lijekom nakon što je pacijent započne.

Nuspojave

Svaka klasa i, pojedinačno, svaki antiretrovirusni lijek ima svoje rizike od nuspojava.

NRTI

NRTI mogu ometati sintezu mitohondrijske DNA, što dovodi do visokih razina laktata i laktacidoze, steatoze jetre, periferne neuropatije, miopatije i lipoatrofije. Trenutačni NRTI-i prve linije kao što su lamivudin/emtriktabin, tenofovir i abakavir imaju manju vjerojatnost da će uzrokovati mitohondrijsku disfunkciju.

NNRTI

NNRTI su općenito sigurni i dobro se podnose. Glavni razlog prestanka uzimanja efavirenza su neuropsihijatrijske abnormalnosti, uključujući suicidalne misli. Nevirapin može uzrokovati ozbiljnu hepatotoksičnost, osobito u žena s visokim brojem CD4.

Inhibitori proteaze

Inhibitori proteaze (PI) često se primjenjuju zajedno s ritonavirom, snažnim inhibitorom enzima citokroma P450, što dovodi do brojnih interakcija lijekova. Također se povezuju s lipodistrofijom, povećanjem razine triglicerida i povećanim rizikom od srčanog udara.

Inhibitori integraze

Inhibitori integraze (INSTI) među antiretrovirusnim lijekovima koji se najbolje podnose s izvrsnim kratkoročnim i srednjoročnim rezultatima. S obzirom na njihovo relativno nedavno otkriće, još uvijek nema dovoljno dugoročnih podataka o sigurnosti. Mogu biti povezani s povišenim razinama kreatinin kinaze i, vrlo rijetko, s miopatijom.

Profilaksa HIV-a nakon izlaganja

Kad su ljudi izloženi HIV-pozitivnim infektivnim tjelesnim izlučevinama ili putem uboda kože, kontakta sa sluznicom ili kontakta s oštećenom kožom, izloženi su riziku zaraze HIV-om. Skupne procjene stavljaju rizik od prijenosa kroz ubod kože od 0,3% i kroz kontakt sa sluznicom od 0,63%. Smjernice objavljene u SAD-u određuju da se "izmet, izlučevine iz nosa, slina, ispljuvak, znoj, suze, urin i povraćani sadržaj ne smatraju potencijalno zaraznima osim ako su vidljivo krvavi". S obzirom na rijetku prirodu takvih prezentacija, specifična istraživanja zaštitnih sposobnosti antiretrovirusnih lijekova su ograničena, ali se sugerira da uporaba antiretrovirusnih lijekova nakon izlaganja može pomoći u sprječavanju prijenosa. Nije poznato je li uzimanje 3 lijeka učinkovitije od uzimanja 2 lijeka. Najbolje je započeti ART što je prije moguće nakon izlaganja, ali nije identificirana točka u kojoj više neće biti učinkovita; Smjernice američkog Ministarstva javnog zdravstva preporučuju početak profilakse unutar prvog tjedna od izlaganja. Također se preporučuje liječenje u trajanju od 4 tjedna, što je dokazano studijama na životinjama. Preporučeni režim liječenja uključuje emtricitabin + tenofovir + raltegravir (INSTI). Obrazloženje za ovaj režim je da se “dobro podnosi, učinkovit i jednostavan za primjenu; minimalno je u interakciji s drugim lijekovima.” Osobe koje su bile izložene HIV-u trebaju se testirati na HIV nakon 6, 12 i 24 tjedna.

Planiranje trudnoće

Pokazalo se da žene zaražene HIV-om imaju smanjenu plodnost, što može utjecati na dostupne reproduktivne mogućnosti. U slučaju kada je žena HIV negativna, a muškarac HIV pozitivan, potrebno je koristiti primarne tehnologije potpomognute oplodnje za sprječavanje prijenosa HIV-a, koje se sastoje od pročišćavanja sperme i naknadne intrauterine inseminacije (IUI) ili in vitro oplodnje (IVF). ). Poželjno je da muškarac prije toga postigne nemjerljivu količinu virusa u plazmi. U prošlosti su zabilježeni slučajevi prijenosa HIV-a na HIV negativnu osobu putem umjetne oplodnje, ali velika moderna studija na 741 paru u kojoj je muškarac imao stabilnu količinu virusa, a uzorci sjemena testirani na HIV-1, nisu pronašli slučajeve prijenos HIV-a. U slučajevima kada je žena HIV pozitivna, a muškarac HIV negativan, obično se koristi umjetna oplodnja. Uz odgovarajuće liječenje, rizik prijenosa s majke na dijete manji je od 1%.

Što se tiče lijeka

Osobe koje žive s HIV-om mogu očekivati ​​normalan životni vijek ako imaju supresiju virusa kroz kombiniranu antiretrovirusnu terapiju. Međutim, zahtijeva doživotnu primjenu lijekova i također može dovesti do povećane učestalosti kardiovaskularnih, bubrežnih, jetrenih i neuroloških bolesti. To je potaknulo znanstvenike da provedu daljnja istraživanja o izlječenju HIV-a.

Berlinski pacijent

Do sada je samo jedna odrasla osoba (tzv. "Berlinski pacijent") potencijalno izliječena; Već šest godina, bez uzimanja lijekova, virus mu nije dijagnosticiran. To je postignuto kroz dvije transplantacije koštane srži, kojima je njegov imunološki sustav zamijenjen donorskim, kojem je nedostajao stanični površinski receptor CCR5, koji je neophodan da neke varijante HIV-a uđu u stanice. Transplantacija koštane srži nosi značajne rizike, uključujući mogućnost smrti; Operacija je izvedena za liječenje raka krvi. Pokušaji repliciranja ovog rezultata bili su neuspješni, a s obzirom na rizike, troškove i rijetkost CCR5-negativnih donora, transplantacija koštane srži ne smatra se primarnom opcijom. Ovaj je slučaj nadahnuo znanstvenike da istraže druge metode za blokiranje ekspresije CCR5 putem genske terapije. Zinc finger nukleaza korištena je u fazi 1 ispitivanja na 12 osoba; Bilo je moguće otkriti povećanje broja CD4 i smanjiti virusno opterećenje u nedostatku antiretrovirusne terapije.

Rezervoari virusa

Glavna prepreka antiretrovirusnoj terapiji HIV infekcije je to što se HIV može integrirati u DNK stanica domaćina, ostajući latentan, dok antiretrovirusni lijekovi napadaju samo aktivni HIV. Stanice u kojima HIV leži u stanju mirovanja nazivaju se virusnim rezervoarima, a jedan od njihovih glavnih izvora smatra se središnjom memorijom i CD4+ T stanicama prolazne memorije. Trenutačno prijavljeno izlječenje od HIV-a u dvoje dojenčadi vjerojatno je bilo zbog činjenice da je liječenje počelo nekoliko sati nakon infekcije, sprječavajući uspostavu HIV-a u rezervoarima. Sada postoje dokazi da treba poduzeti korake kako bi se pokušale aktivirati stanice rezervoara za replikaciju tako da virus izađe iz latencije, u kojoj točki postaje osjetljiv na antiretrovirusne lijekove i imunološki sustav. Također ciljana je histon deacetilaza (HDAC), koja potiskuje transkripciju, a kada je inhibirana može dovesti do povećane stanične aktivacije. Inhibitori HDAC-a, naime valproična kiselina i vorinostat, korišteni su u ispitivanjima na ljudima, no rezultati su još uvijek preliminarni.

Aktivacija imuniteta

Čak i ako su svi latentni virusi deaktivirani, vjeruje se da je tijelu potreban snažan imunološki odgovor da očisti sve preostale zaražene stanice. Trenutne strategije uključuju korištenje citokina za obnavljanje broja CD4+ stanica, kao i terapeutskih primarnih cjepiva za imunološki odgovor.

Liječenje HIV infekcije trenutno je važan problem moderne medicine. Broj zaraženih HIV-om diljem svijeta stalno raste. Trenutno liječenje HIV-a/AIDS-a usporava napredovanje bolesti, ali ne izliječi pacijente u potpunosti. Danas se u mnogim zemljama svijeta intenzivno traga za drogom. Razvijaju se novi režimi liječenja. U tijeku je potraga za lijekovima koji vraćaju imunitet, proučavaju se pitanja borbe protiv razvoja zaraznih komplikacija i tumora kod pacijenata s AIDS-om.

Riža. 1. Fotografija prikazuje trenutak pupanja kada novi virioni napuštaju ciljnu stanicu.

Glavni ciljevi antiretrovirusne terapije za HIV bolesnike

Pravovremenim propisivanjem antiretrovirusne terapije, primjenom optimalnih režima liječenja i stvaranjem zaštitnog psihološkog režima može se produžiti i poboljšati kvaliteta života bolesnika, odgoditi razvoj po život opasnih komplikacija i postići dulje remisije. Glavni cilj antiretrovirusne terapije je smanjiti virusno opterećenje na razinu na kojoj se ne može otkriti laboratorijskim pretragama te povećati broj CD4 limfocita.

Riža. 2. Po prvi put se o AIDS-u počelo govoriti u velikom broju od sredine 80-ih.

Osnovni principi liječenja HIV pacijenata

Osnovni principi liječenja HIV pacijenata su:

• stvaranje zaštitnog psihološkog režima;
• pravovremeno započinjanje visoko aktivne antiretrovirusne terapije (HAART);
• prevencija, rano otkrivanje i liječenje sekundarnih bolesti.

Liječenje HIV/AIDS-a treba kombinirati a uključuju antivirusnu terapiju, patogenetsko i simptomatsko liječenje. Liječenje bolesnika u stadiju AIDS-a, kada se uočava razvoj oportunističkih bolesti, jednako je važno kao i primjena HAART-a.

Antiretrovirusna terapija usporava napredovanje bolesti i njen prijelaz u stadij AIDS-a za 10 - 20 godina. Potrebno je uzeti u obzir činjenicu da bilo koji režim liječenja može postati neučinkovit nakon 6-12 mjeseci zbog mutacije virusa i njihovog stjecanja rezistencije (rezistencije) na antivirusne lijekove. Osim toga, u nekim slučajevima bilježi se individualna netolerancija na lijekove protiv HIV-a. 40% pacijenata u kasnijim stadijima HIV infekcije razvija neutropeniju i anemiju kao posljedicu uzimanja antiretrovirusnih lijekova.

Uzimanje antiretrovirusnih lijekova treba provoditi samo onako kako je propisao liječnik. Potreba za dnevnim unosom diktira sam tijek bolesti i veliki je izazov za bolesnika. U probnoj su fazi antivirusni lijekovi koji se mogu ubrizgavati dva puta mjesečno, no u međuvremenu se antivirusni lijekovi moraju uzimati svakodnevno i u isto vrijeme. Indikacije za uzimanje antivirusnih lijekova su visoko virusno opterećenje i značajno smanjenje broja CD4 limfocita.

Antiretrovirusni lijekovi se uzimaju u kombinaciji. Liječnik uzima u obzir opće stanje pacijenta, virusno opterećenje, popratne bolesti i niz drugih čimbenika. Režim liječenja HIV/AIDS-a uključuje 3 ili više lijekova.

Korištenje imunomodulatora može otvoriti nove mogućnosti u liječenju HIV infekcije.

Primarna prevencija uključuje sprječavanje razvoja oportunističkih bolesti koje se razvijaju kada je razina CD4 limfocita ispod kritične razine - 200 po 1 mm 3.

Sekundarna prevencija uključuje propisivanje lijekova za kemoterapiju pacijentima s AIDS-om kako bi se spriječio povratak bolesti.

Potpora zdravlju osoba koje žive s HIV-om je važan faktor u procesu liječenja. Pravilna prehrana, izbjegavanje stresa, zdrav san i zdrav način života te redoviti odlasci liječniku glavne su sastavnice očuvanja zdravlja.

Psihosocijalna skrb za bolesnika s HIV infekcijom sastavni je dio cjelovitog liječenja bolesti.

Riža. 3. S HIV infekcijom, herpetične lezije sluznice postaju teške.

Značajke tijeka HIV / AIDS-a na pozadini HAART-a

Primjenom HAART-a smanjuje se virusno opterećenje u bolesnika (u 50 - 70% njih ono se smanjuje na 50 ili manje RNA kopija/ml) i povećava se broj CD4 limfocita. U pozadini poboljšanog imunološkog statusa, sprječava se razvoj oportunističkih bolesti i patologije raka, a povećava se trajanje i kvaliteta života pacijenata. Trebali biste znati da neki pacijenti s HIV/AIDS-om mogu doživjeti progresiju bolesti dok su na HAART-u iz više razloga.

• HIV-1 je najpatogeniji, najvirulentniji i najrašireniji od svih. Manje promjene u njegovom genomu dovode do pojave velikog broja novih sojeva, što omogućuje patogenu da izbjegne imunološki sustav pacijenta i stekne otpornost na antivirusne lijekove.
• Neki pacijenti s HIV/AIDS-om razviju intoleranciju na antiretrovirusne lijekove.

Prevencija i odgađanje razvoja stanja opasnih po život glavni je cilj terapije HIV-a.

Riža. 4. Herpes zoster. Kod infekcije HIV-om opaža se teški recidivni tijek bolesti.

Indikacije za primjenu antiretrovirusnih lijekova

Svjetska zdravstvena organizacija preporuča liječenje svih zaraženih pacijenata. Situacija u Ruskoj Federaciji je nešto drugačija. Liječenje bolesnika počinje tek kada se imunološki status smanji, što je određeno brojem CD4 limfocita. Kod HIV negativnih osoba njihova količina u krvi je od 500 do 1200 po 1 mm3.

Svaka započeta nova antiretrovirusna terapija mora biti snažna i agresivna kako bi se osigurala maksimalna supresija replikacije HIV-a.

Riža. 5. Kandidijaza jednjaka (slika lijevo) i genitalna kandidijaza kod žena u stadiju AIDS-a. (fotografija desno).

Antiretrovirusni lijekovi glavni su lijekovi za HIV/AIDS

Danas ne postoji lijek za HIV koji može potpuno izliječiti bolesnika. Liječenje HIV infekcije provodi se antivirusnim lijekovima, uz pomoć kojih je moguće usporiti napredovanje bolesti i značajno (za 10 - 20 godina) produžiti život bolesnika. U nedostatku HAART-a, smrt bolesnika nastupa 9 do 10 godina od trenutka infekcije.

Učinak antivirusnog liječenja u bolesnika s HIV/AIDS-om postiže se supresijom replikacije HIV-a u ciljnim stanicama. Potrebno je uzimati takve lijekove dugo vremena, po mogućnosti stalno.

1 grupa predstavljeni nukleozidnim inhibitorima reverzne transkriptaze (NRTI). To uključuje: Azidotimidin (zidovudin, retrovir, timazid), didanozin, zalcitabin, lamivudin (epivir), stavudin, abakovir, adefovir, zalcitabin. Kombinirani lijekovi Combivir (Azidotimidin + Lamivudin), Trizivid (Azidotimidin + Lamivudin + Abacovir).

2. skupina uključuje nenukleozidne inhibitore reverzne transkriptaze (NNRTI). To uključuje: Nevirapin (Viramune), Delavirdin (Rescriptor), Ifavirenz (Stacrine), Emitricitabin, Loviridin.

3 grupa predstavljeni inhibitorima proteaze (PI). To uključuje: Sakvinavir (Fortovase), Indinavir (Crixivan), Nelfinavir (Viracept), Ritonavir (Kaletra), Indinavir, Amprenavir, Lopinavir i Tipranavir.

4 grupa predstavljeni inhibitorima receptora. To uključuje lijek Maravirok(Celzentry).

5 grupa predstavljeni inhibitorima fuzije. Ovo uključuje Enfuvirtid (Fuzeon).

Riža. 6. Lamivudin i Zidovudin su lijekovi za HIV/AIDS.

Režimi liječenja HIV infekcije

Početnu terapiju antivirusnim lijekovima za HIV/AIDS bolesnike treba kombinirati. Sljedeće sheme su najoptimalnije:

• Shema 1: 2 lijeka iz skupine NRTI + 1 iz skupine PI.
• Shema 2: 2 lijeka iz skupine NRTI + 1 iz skupine NNRTI.
• Shema 3: 3 lijeka iz skupine NRTI.

Prva shema je najoptimalnija. Alternativa njegovoj zamjeni je režim 2. Režim koji uključuje samo 2 NRTI lijeka je inferioran u učinkovitosti od režima koji uključuje 3 NRTI lijeka. Monoterapija bilo kojim od lijekova je neučinkovita. Izuzetak su slučajevi trudnoće i nemogućnost korištenja alternativnih režima liječenja.

Bolje je koristiti lijekove u režimima liječenja za pacijente s HIV/AIDS-om u različitim skupinama, u maksimalnim dozama i istodobno, što značajno smanjuje vjerojatnost razvoja rezistencije na lijekove kod HIV-a, omogućuje smanjenje doza lijekova, istodobno djeluju na mnoge dijelove infektivnog procesa i prodiru u različita tkiva i organe. Ova metoda korištenja HAART-a omogućuje smanjenje koncentracije HIV-a na vrijednosti koje moderni testni sustavi ne mogu otkriti.

Antiretrovirusna terapija mora se nastaviti dugo (možda doživotno). Prekid liječenja dovodi do ponovne replikacije HIV-a.

Kombinirana terapija prema pravilima HAART-a povećava učinkovitost liječenja na 80 - 90%, monoterapija - do 20 - 30%.

Riža. 7. Oboljeli od AIDS-a u fazi razvoja oportunističkih bolesti: limfom (slika lijevo) i Kaposijev sarkom (slika desno).

Prekid antiretrovirusne terapije i promjena režima liječenja

Među stručnjacima postoji mišljenje da je, ako je potrebno prekinuti terapiju na dulje vrijeme, bolje prekinuti sve lijekove nego prijeći na monoterapiju ili terapiju s 2 lijeka. To će smanjiti razinu razvoja otpornosti na HIV.

Razlog za propisivanje novog režima liječenja je nedovoljan virološki i imunološki učinak, interkurentna infekcija ili cijepljenje, nuspojave i intolerancija na antiretrovirusne lijekove.

Na neučinkovitost liječenja pacijenata s HIV/AIDS-om ukazuje povećanje virusnog opterećenja, a broj CD4 limfocita u ovom slučaju se ne uzima u obzir.

• Ako je nuspojava lijeka izražena, mora se zamijeniti drugim iz iste skupine s drugačijim profilom nepodnošljivosti i toksičnosti.
• Ako je propisana neadekvatna terapija (npr. samo 2 NRTI lijeka), ali je postignut adekvatan odgovor (supresija replikacije HIV-a), potrebno je dodati druge lijekove. Neadekvatna terapija i dalje će rezultirati neadekvatnim odgovorom.
• Preporuča se potpuno zamijeniti neadekvatan početni režim liječenja.
• Velika vjerojatnost razvoja unakrsne rezistencije diktira uvjet za propisivanje 2 lijeka iste skupine. To posebno vrijedi za inhibitore proteaze.

Postoje nuspojave antiretrovirusnih lijekova, ali ima više pozitivnih aspekata antiretrovirusne terapije.

U liječenju bolesnika s HIV infekcijom velika se važnost pridaje prevenciji i liječenju oportunističkih infekcija i malignih tumora. Imunokorekcijska i imunonadomjesna terapija olakšava tijek bolesti i produljuje život bolesnika. Već dugi niz godina brojne zemlje diljem svijeta traže nove antiretrovirusne lijekove i cjepiva. Od 10 lijekova koje SZO preporučuje za HIV infekciju, 8 generika će se proizvoditi u Ruskoj Federaciji u 2017. i još 2 u 2018.

Riža. 8. Antiretrovirusna terapija usporava napredovanje HIV infekcije i prijelaz u stadij AIDS-a do 10 - 20 godina.

Poteškoće u dobivanju učinkovitih lijekova za HIV infekciju komplicirana je velikom varijabilnošću virusa imunodeficijencije, koji pod utjecajem vanjskih čimbenika brzo razvijaju rezistenciju i prethodno učinkoviti lijekovi postaju neučinkoviti.