Tout sur la pharmacologie des antibiotiques. Pharmacologie clinique des antibiotiques

30.06.2020

Classification des antibiotiques par mécanisme et type

Classification des antibiotiques selon le spectre antimicrobien

actions (principales):

1. Les antibiotiques ont un effet néfaste principalement sur la microflore à Gram positif, notamment les pénicillines naturelles et les pénicillines semi-synthétiques - l'oxacilline ; les macrolides, ainsi que la fusidine, la lincomycine, la ristomycine, etc.

2. Antibiotiques, principalement destructeurs des micro-organismes Gram-négatifs. Ceux-ci incluent les polymyxines.

3. Antibiotiques à large spectre. Tétracyclines, chloramphénicol, pénicillines semi-synthétiques - ampicilline, carbénicilline, céphalosporines, aminosides, rifampicine, cyclosérine, etc.

4. Antibiotiques antifongiques nystatine, lévorine, amphotéricine B, griséofulvine, etc.

5. Antibiotiques antitumoraux, dont nous parlerons plus tard.

action antimicrobienne :

1. Antibiotiques qui inhibent la formation de la paroi microbienne. Les pénicillines, les céphalosporines, etc., ont un effet bactéricide.

2. Antibiotiques qui perturbent la perméabilité de la membrane cytoplasmique. Polymyxines. Ils agissent bactéricide.

3. Antibiotiques qui bloquent la synthèse des protéines. Les tétracyclines, le chloramphénicol, les macrolides, les aminosides, etc., agissent de manière bactériostatique, à l'exception des aminosides, ils ont une action bactéricide.

4. Les antibiotiques qui perturbent la synthèse de l'ARN, notamment la rifampicine, ont un effet bactéricide.

Il existe également des antibiotiques primaires et de réserve.

Les principaux comprennent les antibiotiques découverts au début. Pénicillines naturelles, streptomycines, tétracyclines, puis, lorsque la microflore a commencé à s'habituer aux antibiotiques précédemment utilisés, des antibiotiques dits de réserve sont apparus. Il s'agit notamment des pénicillines semi-synthétiques, de l'oxacilline, des macrolides, des aminosides, des polymyxines, etc. Les antibiotiques de réserve sont inférieurs aux principaux. Ils sont soit moins actifs (macrolides), soit ont des effets secondaires et toxiques plus prononcés (aminoglycosides, polymyxines), soit une résistance aux médicaments se développe plus rapidement (macrolides). Mais les antibiotiques ne peuvent pas être strictement divisés en antibiotiques primaires et de réserve, car pour diverses maladies, ils peuvent changer de place, ce qui dépend principalement du type et de la sensibilité des micro-organismes à l'origine de la maladie aux antibiotiques (voir tableau de Kharkevich).

Pharmacologie du pénicillium (antibiotiques b-lactamines)

Les pénicillines sont produites par différents types de moisissures.

Ils ont un effet néfaste principalement sur les micro-organismes à Gram positif : les coques, mais 90 pour cent ou plus des staphylocoques forment de la pénicillinase et n'y sont donc pas sensibles, agents responsables de la diphtérie, du charbon, agents responsables de la gangrène gazeuse, tétanos, agent causal de la syphilis. (spirochète pâle), qui reste le plus sensible à la benzylpénicilline, et à quelques autres micro-organismes.

Mécanisme d'action: Les pénicillines réduisent l'activité de la transpeptidase, ce qui perturbe la synthèse du polymère muréine, nécessaire à la formation de la paroi cellulaire des micro-organismes. Les pénicillines n'ont un effet antibactérien que pendant la période de reproduction active et de croissance des microbes ; elles sont inefficaces pendant la phase dormante des microbes.

Type d'action: bactéricide.

Préparations de pénicilline biosynthétiques : sels de sodium et de potassium de benzylpénicilline, ces derniers, contrairement au sel de sodium, ont une propriété irritante plus prononcée et sont donc utilisés moins fréquemment.

Pharmacocinétique: les médicaments sont inactivés dans le tractus gastro-intestinal, ce qui constitue l'un de leurs inconvénients, ils sont donc administrés uniquement par voie parentérale. La principale voie d'administration est la voie intramusculaire, ils peuvent être administrés par voie sous-cutanée, dans les cas graves de la maladie, ils sont administrés par voie intraveineuse et le sel de sodium de benzylpénicilline pour la méningite et par voie endolumbarale. Il est administré dans les cavités (abdominales, pleurales, etc.), pour les maladies pulmonaires - également en aérosol, pour les maladies des yeux et des oreilles - en gouttes. Lorsqu'ils sont administrés par voie intramusculaire, ils sont bien absorbés, créent une concentration efficace dans le sang, pénètrent bien dans les tissus et les liquides, mal à travers la BHE et sont excrétés sous une forme modifiée ou inchangée par les reins, créant ici une concentration efficace.

Le deuxième inconvénient Ces médicaments sont rapidement éliminés de l'organisme ; la concentration efficace dans le sang, et par conséquent dans les tissus, avec une administration intramusculaire diminue après 3-4 heures ; si le solvant n'est pas la novocaïne, la novocaïne prolonge son effet jusqu'à 6 heures.

Indications d'utilisation de la benzylpénicilline: Il est utilisé pour les maladies causées par des micro-organismes qui y sont sensibles : d'une part, c'est le principal moyen de traiter la syphilis (selon des instructions particulières) ; largement utilisé pour les maladies inflammatoires des poumons et des voies respiratoires, la gonorrhée, l'érysipèle, les maux de gorge, la septicémie, l'infection des plaies, l'endocardite, la diphtérie, la scarlatine, les maladies des voies urinaires, etc.

Dose la benzylpénicilline dépend de la gravité, de la forme de la maladie et du degré de sensibilité des micro-organismes. Habituellement, pour les maladies de gravité modérée, une dose unique de ces médicaments administrée par voie intramusculaire est de 1 000 000 d'unités 4 à 6 fois par jour, mais pas moins de 6 fois si le solvant n'est pas de la novocaïne. Pour les maladies graves (septicémie, endocardite septique, méningite, etc.) jusqu'à 1 000 000 à 2 000 000 d'unités par jour, et pour des raisons de santé (gangrène gazeuse) jusqu'à 4 000 000 à 6 000 000 d'unités par jour. Parfois, il est administré par voie intraveineuse 1 à 2 fois, en alternance avec une administration intramusculaire.

En raison de l'inactivation de la benzylpénicilline dans le tractus gastro-intestinal, une pénicilline-phénoxyméthylpénicilline résistante aux acides a été créée. Si vous ajoutez de l'acide phénoxyacétique au milieu où est cultivé Penicillium chrysogenum, les champignons commencent à produire phénoxyméthylpénicilline, qui est injecté en interne.

Actuellement, il est rarement utilisé, car Comparé aux sels de benzylpénicilline, il crée une concentration plus faible dans le sang et est donc moins efficace.

Étant donné que les sels de benzylpénicilline sodique et potassique agissent pendant une courte période, des pénicillines à action prolongée ont été créées, dont le principe actif est la benzylpénicilline. Ceux-ci inclus sel de benzylpénicilline et de novocaïne, administré 3 à 4 fois par jour ; bicilline-1 administré une fois tous les 7 à 14 jours ; bicilline-5 administré une fois par mois. Ils sont administrés sous forme de suspension et uniquement par voie intramusculaire. Mais la création de pénicillines à action prolongée n’a pas résolu le problème, car ils ne créent pas une concentration efficace dans la zone touchée et ne sont utilisés que pour le post-traitement de la syphilis causée par le microbe le plus sensible aux pénicillines (même à de telles concentrations), pour la prévention saisonnière et annuelle des rechutes de rhumatismes. Il faut dire que plus les micro-organismes rencontrent un agent chimiothérapeutique, plus vite ils s'y habituent.. Étant donné que les micro-organismes, en particulier les staphylocoques, sont devenus résistants aux pénicillines biosynthétiques, des pénicillines semi-synthétiques ont été créées qui n'ont pas été inactivées par la pénicillinase. La structure des pénicillines est basée sur le 6-APA (acide 6-aminopénicillanique). Et si différents radicaux sont ajoutés au groupe amino du 6-APA, diverses pénicillines semi-synthétiques seront alors obtenues. Toutes les pénicillines semi-synthétiques sont moins efficaces que les sels de benzylpénicilline sodique et potassique si les micro-organismes y restent sensibles.

Sel de sodium d'oxacilline contrairement aux sels de benzylpénicilline, il n'est pas inactivé par la pénicillinase, il est donc efficace dans le traitement des maladies causées par les staphylocoques producteurs de pénicillinase (c'est un médicament de réserve pour les pénicillines biosynthétiques). Il n'est pas inactivé dans le tractus gastro-intestinal et peut également être utilisé par voie orale. Le sel de sodium d'oxacilline est utilisé pour les maladies causées par les staphylocoques et d'autres producteurs de pénicillinase. Efficace dans le traitement des patients atteints de syphilis. Le médicament est administré par voie orale, intramusculaire ou intraveineuse. Une dose unique pour adultes et enfants de plus de 6 ans, 0,5 g, est administrée 4 à 6 fois par jour, pour les infections graves jusqu'à 6 à 8 g.

Nafcilline est également résistant à la pénicillinase, mais contrairement au sel de sodium d'oxacilline, il est plus actif et pénètre bien dans la BHE.

Ampicilline– par voie orale et du sel de sodium d'ampicilline pour administration intraveineuse et intramusculaire. L'ampicilline, contrairement au sel de sodium d'oxacilline, est détruite par la pénicillinase et ne constituera donc pas une réserve de pénicillines bmosynthétiques, mais elle est à large spectre. Le spectre antimicrobien de l'ampicilline comprend le spectre de la benzylpénicilline ainsi que certains micro-organismes à Gram négatif : Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella (l'agent causal de la pneumonie catarrhale, c'est-à-dire le bacille de Friedlander), certaines souches de Proteus, le bacille de la grippe.

Pharmacocinétique: elle est bien absorbée par le tractus gastro-intestinal, mais plus lentement que les autres pénicillines, se lie aux protéines jusqu'à 10 à 30 %, pénètre bien dans les tissus et est meilleure que l'oxacilline via la BBB, excrétée par les reins et partiellement avec la bile. Une dose unique d'ampicilline est de 0,5 g 4 à 6 fois, dans les cas graves, la dose quotidienne est augmentée à 10 g.

L'ampicilline est utilisée pour traiter des maladies d'étiologie inconnue ; causée par une microflore Gram négative et mixte sensible à cet agent. Un médicament combiné appelé ampiox (ampicilline et sel de sodium d'oxacilline) est produit. Unazine est une combinaison d'ampicilline et de sulbactam sodique, qui inhibe la pénicillinase. Par conséquent, l’unasine agit également sur les souches résistantes à la pénicillinase. Amoxicilline contrairement à l’ampicilline, elle est mieux absorbée et n’est administrée que par voie orale. Lorsque l'amoxicilline est associée à l'acide clavulanique, l'amoxiclav apparaît. Sel disodique de carbénicilline comme l'ampicilline, elle est détruite par la pénicillinase des micro-organismes et est également à large spectre, mais contrairement à l'ampicilline, elle agit sur tous les types de Proteus et Pseudomonas aeruginosa et est détruite dans le tractus gastro-intestinal, elle est donc administrée uniquement par IM et IV 1,0 4-6 fois par jour pour les maladies causées par la microflore à Gram négatif, notamment Pseudomonas aeruginosa, Proteus et Escherichia coli, etc., avec pyélonéphrite, pneumonie, péritonite, etc. Carfécilline– l'ester de carbénicilline n'est pas inactivé dans le tractus gastro-intestinal et est administré uniquement par voie orale. Tacarcilline, azlocilline et d'autres ont un effet plus actif sur Pseudomonas aeruginosa que la carbénicilline.

Effets secondaires et toxiques des pénicillines. Les pénicillines sont des antibiotiques peu toxiques et ont un large éventail d’effets thérapeutiques. Les effets secondaires qui méritent attention comprennent les réactions allergiques. Ils surviennent dans 1 à 10 % des cas et se manifestent sous forme d'éruptions cutanées, de fièvre, de gonflement des muqueuses, d'arthrite, de lésions rénales et d'autres troubles. Dans les cas plus graves, un choc anaphylactique se développe, parfois mortel. Dans ces cas, il est nécessaire d'arrêter d'urgence les médicaments et de prescrire des antihistaminiques, du chlorure de calcium, dans les cas graves, des glucocorticoïdes et, en cas de choc anaphylactique, des agonistes IV et a- et b-adrénergiques, du chlorhydrate d'adrénaline. Les pénicillines provoquent des dermatites de contact chez le personnel médical et ceux impliqués dans leur production.

Les pénicillines peuvent provoquer des effets secondaires de nature biologique : a) la réaction de Jahrsch-Gensgeiner, qui consiste en une intoxication de l'organisme avec une endotoxine, libérée lors de la mort du spirochète pâle chez un patient atteint de syphilis. Ces patients suivent une thérapie de désintoxication ; b) les pénicillines ayant un large spectre d'action antimicrobienne, lorsqu'elles sont prises par voie orale, provoquent une candidose intestinale, elles sont donc utilisées avec des antibiotiques antifongiques, par exemple la nystatine ; c) les pénicillines, qui ont un effet néfaste sur E. coli, provoquent une hypovitaminose, pour la prévention de laquelle des préparations de vitamines B sont administrées.

Ils irritent également les muqueuses du tractus gastro-intestinal et provoquent des nausées et des diarrhées ; avec une administration intramusculaire, ils peuvent provoquer des infiltrats, par voie intraveineuse - phlébite, endolumbaire - encéphalopathie et d'autres effets secondaires.

En général, les pénicillines sont des antibiotiques actifs et peu toxiques.

Pharmacologie des céphalosporines (antibiotiques b-lactamines)

Ils sont produits par le champignon céphalosporium et sont des dérivés semi-synthétiques. Leur structure est basée sur l'acide 7-aminocéphalosporanique (7-ACA). Ils ont un large spectre d’action antimicrobienne. Les céphalosporines comprennent le spectre d'action de la benzylpénicilline, y compris les staphylocoques qui produisent la pénicillinase, ainsi que Escherichia coli, Shigella, Salmonella, agents responsables de la pneumonie catarrhale, Proteus, certains agissent sur Pseudomonas aeruginosa et d'autres micro-organismes. Les céphalosporines varient dans leur spectre d'action antimicrobienne.

Mécanisme d'action antimicrobienne. Comme les pénicillines, elles perturbent la formation de la paroi microbienne en réduisant l’activité de l’enzyme transpeptidase.

Type d'action bactéricide.

Classification:

Selon le spectre d'action antimicrobienne et la résistance aux b-lactamases, les céphalosporines sont divisées en 4 générations.

Toutes les céphalosporines ne sont pas inactivées par les plasmides b-lactamases (pénicillinase) et constituent une réserve de benzylpénicilline.

Céphalosporines de première génération efficace contre les coques à Gram positif (pneumocoques, streptocoques et staphylocoques, y compris les bactéries formant de la pénicillinase), les bactéries à Gram négatif : Escherichia coli, l'agent causal de la pneumonie catarrhale, certaines souches de Proteus, n'agissent pas sur Pseudomonas aeruginosa.

Ceux-ci incluent ceux administrés par voie intraveineuse et intramusculaire, car ne sont pas absorbés par le tractus gastro-intestinal, la céphaloridine, la céphalothine, la céfazoline, etc. La céphalexine, etc. sont bien absorbées et administrées par voie orale.

Céphalosporines de deuxième génération sont moins actifs que la première génération contre les coques à Gram positif, mais agissent également sur les staphylocoques qui forment la pénicillinase (réserve de benzylpénicilline) ; ils sont plus actifs sur les micro-organismes à Gram négatif, mais n'agissent pas non plus sur Pseudomonas aeruginosa. Ceux-ci comprennent, non absorbés par le tractus gastro-intestinal, pour l'administration intraveineuse et intramusculaire le céfuroxime, la céfoxitine, etc. pour l'administration entérale du céfaclor, etc.

Céphalosporines de troisième génération ils agissent sur les coques à Gram positif dans une mesure encore moindre que les médicaments de deuxième génération. Ils ont un spectre d'action plus large contre les bactéries à Gram négatif. Il s'agit notamment du céfotaxime administré par voie intraveineuse et intramusculaire (moins actif contre Pseudomonas aeruginosa), de la ceftazidime, de la céfopérazone, qui agissent toutes deux sur Pseudomonas aeruginosa, etc., du céfixime administré par voie orale, etc.

La plupart des médicaments de cette génération pénètrent bien dans la BHE.

Céphalosporines de génération IV ont un spectre d'action antimicrobienne plus large que les médicaments de troisième génération. Ils sont plus efficaces contre les coques à Gram positif, ont un effet plus actif sur Pseudomonas aeruginosa et d'autres bactéries à Gram négatif, y compris les souches qui produisent des b-lactamases chromosomiques (céphalosporinase), c'est-à-dire ils sont la réserve des trois premières générations. Cela comprend le céfépime et le cefpir intramusculaires et intraveineux.

Pharmacocinétique, sauf pour les médicaments de génération IV. La plupart des céphalosporines ne sont pas absorbées par le tractus gastro-intestinal. Lorsqu'elles sont administrées par voie orale, leur biodisponibilité est de 50 à 90 %. Les céphalosporines pénètrent mal dans la BHE, à l'exception de la plupart des médicaments de troisième génération, la plupart d'entre eux sont excrétés sous forme altérée et inchangée par les reins et seuls certains médicaments de troisième génération sont excrétés dans la bile.

Indications pour l'utilisation: Ils sont utilisés pour les maladies causées par une microflore inconnue ; les bactéries à Gram positif lorsque les pénicillines sont inefficaces, principalement dans la lutte contre les staphylocoques ; causées par des micro-organismes à Gram négatif, notamment la pneumonie catarrhale, ce sont les médicaments de choix. Pour les maladies associées à Pseudomonas aeruginosa - ceftazidime, céfopérazone.

Dose et rythme d'administration. La céphalexine est administrée par voie orale, une dose unique de 0,25 à 0,5 4 fois par jour ; dans les maladies graves, la dose est augmentée à 4 g par jour.

La céfotaxine est administrée aux adultes et aux enfants de plus de 12 ans par voie intraveineuse et intramusculaire, 1 g 2 fois par jour ; pour les maladies graves, 3 g 2 fois par jour, et une dose quotidienne de 12 g peut être administrée en 3-4 prises.

Toutes les céphalosporines ne sont pas inactivées par les b-lactamases plasmidiques (pénicillinase) et constituent donc une réserve de pénicillines et sont inactivées par les b-lactamases chromosomiques (céphalosporinase), à l'exception des médicaments de la quatrième génération de céphalosporines, qui constituent une réserve des trois premières. générations.

Effets secondaires: des réactions allergiques, parfois une sensibilisation croisée avec les pénicillines, sont observées. Il peut y avoir des lésions rénales (céphaloridine, etc.), une leucopénie, avec administration IM - infiltrats, IV - phlébite, entérale - dyspepsie, etc. En général, les céphalosporines sont des antibiotiques très actifs et peu toxiques et constituent un ornement de la médecine pratique.

Les macrolides contiennent un cycle lactone macrocyclique dans leur structure et sont produits par des champignons radiants. Ceux-ci incluent l'érythromycine. Le spectre de son action antimicrobienne : le spectre de la benzylpénicilline, y compris les staphylocoques producteurs de pénicillinase, ainsi que les agents pathogènes du typhus, de la fièvre récurrente, de la pneumonie catarrhale, des agents pathogènes de la brucellose, de la chlamydia : agents pathogènes de l'ornithose, du trachome, de la lymphogranulomatose inguinale, etc.

Mécanisme d'action de l'érythromycine: En raison du blocage de la translocase peptidique, la synthèse des protéines est perturbée.

Type d'action: bactériostatique

Pharmacocinétique. Lorsqu'il est pris par voie orale, il n'est pas complètement absorbé et est partiellement inactivé, il doit donc être administré sous forme de gélules ou de comprimés pelliculés. Il pénètre bien dans les tissus, y compris à travers le placenta, mais mal à travers la BHE. Il est excrété principalement dans la bile, en petites quantités dans l'urine, et est également excrété dans le lait, mais ce lait peut être donné, car chez les enfants de moins d'un an, il n'est pas absorbé.

Les inconvénients de l'érythromycine sont qu'une résistance aux médicaments se développe rapidement et qu'elle a peu d'activité, elle est donc classée comme antibiotique de réserve.

Indications pour l'utilisation: L'érythromycine est utilisée pour traiter les maladies causées par des micro-organismes qui y sont sensibles, mais qui ont perdu leur sensibilité aux pénicillines et à d'autres antibiotiques, ou qui sont intolérants aux pénicillines. L'érythromycine est administrée par voie orale à raison de 0,25, dans les cas plus graves 0,5 à 4 à 6 fois par jour, en application topique dans une pommade. Pour l'administration intraveineuse, le phosphate d'érythromycine est utilisé. Ce groupe comprend également le phosphate d'oléandomycine, qui est encore moins actif et est donc rarement utilisé.

Ces dernières années, de nouveaux macrolides ont été introduits dans la médecine pratique : spiramycine, roxithromycine, clarithromycine et etc.

Azithromycine– un antibiotique du groupe des macrolides, affecté à un nouveau sous-groupe des azalides, car a une structure légèrement différente. Tous les nouveaux macrolides et azalides ont un spectre d'action antimicrobien plus large, sont plus actifs, sont mieux absorbés par le tractus gastro-intestinal, à l'exception de l'azithromycine, sont libérés plus lentement (ils sont administrés 2 à 3 fois et l'azithromycine une fois par jour), et sont mieux tolérés.

La roxithromycine est administrée par voie orale à la dose de 0,15 g 2 fois par jour.

Effets secondaires: Ils peuvent provoquer des réactions allergiques, une surinfection, une dyspepsie, certains d'entre eux provoquent des lésions hépatiques et d'autres effets secondaires. Ils ne sont pas prescrits aux femmes qui allaitent, à l'exception de l'érythromycine et de l'azithromycine. En général, ce sont des antibiotiques peu toxiques.

Tétracyclines– produit par des champignons rayonnants. Leur structure est basée sur quatre cycles à six chaînons, un système collectivement appelé « tétracycline ».

Spectre antimicrobien : Spectre de benzylpénicilline, y compris les staphylocoques produisant de la pénicillinase, les agents pathogènes du typhus, la fièvre récurrente, la pneumonie catarrhale (bacille de Friedlander), la peste, la tularémie, la brucellose, E. coli, Shigella, Vibrio cholerae, l'amibe dysentérique, le bacille de la grippe, les agents pathogènes de la coqueluche, le chancre mou , trachome, ornithose, lymphogranulomatose inguinale, etc. Ils n'agissent pas sur Pseudomonas aeruginosa, Proteus, salmonelles, bacilles tuberculeux, virus et champignons. Elles agissent moins activement sur la microflore à Gram positif que les pénicillines.

Mécanisme d'action : Les tétracyclines perturbent la synthèse des protéines par les ribosomes bactériens ; en même temps, les tétracyclines forment des chélates avec le magnésium et le calcium, inhibant les enzymes.

Type d'action : bactériostatique.

Pharmacocinétique: Ils sont bien absorbés par le tractus gastro-intestinal, se lient de 20 à 80 % aux protéines plasmatiques, pénètrent bien dans les tissus, à travers le placenta, et mal à travers la BHE. Excrété dans l'urine, la bile, les selles et le lait, Vous ne pouvez pas donner ce genre de lait !

Drogues: En fonction de l'attachement de divers radicaux à la structure quadricyclique, on distingue les radicaux naturels : tétracycline, chlorhydrate de tétracycline, dihydrate d'oxytétracycline, chlorhydrate d'oxytétracycline ; semi-synthétique : chlorhydrate de métacycline (rondomycine), chlorhydrate de doxycycline (vibramycine).

Une résistance croisée se développe à toutes les tétracyclines, de sorte que les tétracyclines semi-synthétiques ne constituent pas une réserve de tétracyclines naturelles, mais elles ont une action plus longue. Toutes les tétracyclines ont une activité similaire.

Indications pour l'utilisation: Les tétracyclines sont utilisées pour traiter les maladies causées par une microflore inconnue ; pour les maladies causées par des micro-organismes résistants aux pénicillines et autres antibiotiques ou lorsque le patient est sensibilisé à ces antibiotiques : pour le traitement de la syphilis, de la gonorrhée, de la dysenterie bacillaire et amibienne, du choléra, etc. (voir spectre d'action antimicrobienne).

Voies d'administration : La principale voie d'administration est orale ; certains sels chlorhydriques hautement solubles sont intramusculaires et intraveineux, dans la cavité, et sont largement utilisés dans les onguents. Chlorhydrate de doxycycline 0,2 g est administré par voie orale et intraveineuse (0,1 g ´ 2 fois ou 0,2 ´ 1 fois) le premier jour, les jours suivants 0,1 ´ 1 fois ; pour les maladies graves le premier jour et les jours suivants, 0,2 g en perfusion IV sont prescrits pour les processus purulents-nécrotiques sévères, ainsi que lorsqu'il est difficile d'administrer le médicament par voie orale.

Effets secondaires:

Les tétracyclines, formant des complexes avec le calcium, se déposent dans les os, les dents et leurs rudiments, perturbant la synthèse des protéines, ce qui entraîne une perturbation de leur développement, retardant l'apparition des dents jusqu'à deux ans, elles sont de forme irrégulière et jaunissent dans couleur. Si une femme enceinte et un enfant de moins de 6 mois ont pris de la tétracycline, alors les dents de lait sont affectées, et si après 6 mois et jusqu'à 5 ans, le développement des dents permanentes est perturbé. Les tétracyclines sont donc contre-indiquées chez les femmes enceintes et les enfants de moins de 8 ans. Ils ont un effet tératogène. Ils peuvent provoquer des candidoses, c'est pourquoi ils sont utilisés avec des antibiotiques antifongiques, une surinfection à Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus et Proteus. L'hypovitaminose est donc utilisée avec les vitamines B. En raison de leur effet anti-anabolisant, les tétracyclines peuvent provoquer une malnutrition chez les enfants. Peut augmenter la pression intracrânienne chez les enfants. Augmente la sensibilité de la peau aux rayons ultraviolets (photosensibilisation), ce qui entraîne une dermatite. Ils s’accumulent dans la muqueuse gastro-intestinale, interférant avec l’absorption des aliments. Posséder une hépatotoxicité. Ils irritent les muqueuses et provoquent des pharyngites, des gastrites, des œsophagites et des lésions ulcéreuses du tractus gastro-intestinal, ils sont donc utilisés après les repas ; avec injection intramusculaire - infiltrats, avec administration intraveineuse - phlébite. Provoquer des réactions allergiques et d'autres effets secondaires.

Médicaments combinés : éricycline– une association d'oxytétracycline dihydratée et d'érythromycine, oléthrine et fermer tétraoléane– une association de tétracycline et de phosphate d’oléandomycine.

Les tétracyclines, en raison d'une diminution de la sensibilité des micro-organismes à celles-ci et d'effets secondaires prononcés, sont désormais moins fréquemment utilisées.

Pharmacologie du groupe chloramphénicol

La lévomycétine est synthétisée par des champignons radiants et obtenue synthétiquement (chloramphénicol).

les mêmes que les tétracyclines, mais contrairement à elles, il n'agit pas sur les protozoaires, Vibrio cholerae, les anaérobies, mais est très actif contre les salmonelles. Tout comme les tétracyclines, il n'agit pas sur Proteus, Pseudomonas aeruginosa, bacille de la tuberculose, vrais virus, champignons.

Mécanisme d'action. La lévomycétine inhibe la peptidyl transférase et perturbe la synthèse des protéines.

Type d'action bactériostatique.

Pharmacocinétique : il est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal, une partie importante se lie à l'albumine plasmatique, pénètre bien dans les tissus, y compris à travers le placenta, et bien à travers la BHE, contrairement à la plupart des antibiotiques. Il est converti principalement dans le foie et est excrété principalement par les reins sous forme de conjugués et 10 % sous forme inchangée, en partie avec la bile et les selles, ainsi qu'avec le lait maternel et Vous ne pouvez pas donner ce genre de lait.

Drogues. Lévomycétine, stéarate de chloramphénicol (contrairement au chloramphénicol, il n'est pas amer et moins actif), succinate de chloramphénicol soluble pour administration parentérale (s.c., i.m., i.v.), pour usage topique, pommade au Lévomikol, liniment de synthomycine, etc.

Indications pour l'utilisation. Si auparavant le chloramphénicol était largement utilisé, désormais, en raison de sa forte toxicité, principalement due à l'inhibition de l'hématopoïèse, il est utilisé comme antibiotique de réserve lorsque les autres antibiotiques sont inefficaces. Il est principalement utilisé contre la salmonellose (fièvre typhoïde, maladies d'origine alimentaire) et la rickettsiose (typhus). Parfois, il est utilisé pour traiter la méningite causée par la grippe et Haemophilus influenzae, un abcès cérébral, car il pénètre bien à travers la BHE et d'autres maladies. La lévomycétine est largement utilisée par voie topique pour la prévention et le traitement des maladies oculaires infectieuses et inflammatoires et des plaies purulentes.

Effets secondaires.

La lévomycétine inhibe l'hématopoïèse, accompagnée d'une agranulocytose, d'une réticulocytopénie et, dans les cas graves, d'une anémie aplasique entraînant la mort. La cause des troubles hématopoïétiques graves est la sensibilisation ou l'idiosyncrasie. L'inhibition de l'hématopoïèse dépend également de la dose de chloramphénicol, il ne peut donc pas être utilisé pendant une longue période et à plusieurs reprises. La lévomycétine est prescrite sous le contrôle de la formule sanguine. Chez les nouveau-nés et les enfants de moins d'un an, en raison d'une insuffisance des enzymes hépatiques et d'une excrétion lente du chloramphénicol par les reins, une intoxication se développe, accompagnée d'une faiblesse vasculaire aiguë (collapsus gris). Il provoque une irritation des muqueuses du tractus gastro-intestinal (nausées, diarrhée, pharyngite, syndrome ano-rectal : irritation autour de l'anus). Une dysbiose peut se développer (candidose, infections à Pseudomonas aeruginosa, Proteus, staphylocoque) ; groupe d'hypovitaminose B. Hypotrophie chez les enfants en raison d'une altération de l'absorption du fer et d'une diminution des enzymes contenant du fer qui stimulent la synthèse des protéines. Neurotoxique, peut provoquer des troubles psychomoteurs. Provoque des réactions allergiques ; affecte négativement le myocarde.

En raison de sa forte toxicité, le chloramphénicol ne doit pas être prescrit de manière incontrôlée et dans les cas légers, notamment aux enfants.

Pharmacologie des aminosides

On les appelle ainsi parce que leur molécule contient des sucres aminés reliés par une liaison glycosidique à un fragment aglycone. Ce sont des déchets de divers champignons et sont également créés de manière semi-synthétique.

Spectre antimicrobien large. Ces antibiotiques sont efficaces contre de nombreux micro-organismes aérobies à Gram négatif et un certain nombre de micro-organismes à Gram positif. Ils affectent le plus activement la microflore à Gram négatif et diffèrent les uns des autres par le spectre d'action antimicrobienne. Ainsi, dans le spectre de la streptomycine, de la kanamycine et du dérivé de la kanamycine, l'amikacine, il existe un bacille tuberculeux, la monomycine - certains protozoaires (agents pathogènes de la toxoplasmose, de la dysenterie amibienne, de la leishmaniose cutanée, etc.), la gentamicine, la tobramycine, la sisomycine et l'amikacine - Proteus et Pseudomonas. aérugineuse. Efficace contre les microbes insensibles aux pénicillines, tétracyclines, chloramphénicol et autres antibiotiques. Les aminosides n'agissent pas sur les anaérobies, les champignons, les spirochètes, les rickettsies et les vrais virus.

La résistance à ceux-ci se développe lentement, mais il s'agit d'une résistance croisée, à l'exception de l'amikacine, qui résiste à l'action des enzymes qui inactivent les aminosides.

Mécanisme d'action. Ils perturbent la synthèse des protéines, et il y a également des raisons de croire qu'ils perturbent la synthèse de la membrane cytoplasmique (voir Mashkovsky 2000).

Type d'action bactéricide.

Pharmacocinétique. Ils ne sont pas absorbés par le tractus gastro-intestinal, c'est-à-dire qu'ils sont mal absorbés, par conséquent, lorsqu'ils sont pris par voie orale, ils ont un effet local ; lorsqu'ils sont administrés par voie parentérale (la voie principale est intramusculaire, mais ils sont largement administrés par voie intraveineuse), ils pénètrent bien dans les tissus, y compris à travers le placenta, s'aggravent dans le tissu pulmonaire. Par conséquent, en cas de maladies pulmonaires, ainsi que les injections, ils sont également administrés par voie intratrachéale. Ne pénètre pas dans la BBB. Ils sont excrétés à des vitesses différentes, principalement par les reins sous forme inchangée, créant ici une concentration efficace lorsqu'ils sont administrés par voie orale - avec les selles. Ils sont excrétés dans le lait, vous pouvez les nourrir, car non absorbé par le tractus gastro-intestinal.

Classification. Selon le spectre d'action et d'activité antimicrobienne, ils sont divisés en trois générations. La première génération comprend le sulfate de streptomycine, le sulfate de monomycine, le sulfate de kanamycine et le monosulfate. Pour le second - sulfate de gentamicine. À la troisième génération - sulfate de tobramycine, sulfate de sisomycine, sulfate d'amikacine, nétilmicine. À la quatrième génération - isépamycine (Markova). Les médicaments de deuxième et troisième génération agissent sur Pseudomonas aeruginosa et Proteus. Selon l'activité, elles sont classées comme suit : amikacine, sisomycine, gentamicine, kanamycine, monomycine.

Indications pour l'utilisation. Parmi tous les aminosides, seuls la monomycine et le monosulfate de kanamycine sont prescrits par voie orale pour les infections gastro-intestinales : dysenterie bacillaire, portage dysentérique, salmonellose, etc., ainsi que pour l'assainissement intestinal en préparation d'une chirurgie gastro-intestinale. L'effet résorbant des aminosides, en raison de leur toxicité élevée, est principalement utilisé comme antibiotiques de réserve pour les infections graves causées par la microflore à Gram négatif, notamment Pseudomonas aeruginosa et Proteus ; microflore mixte qui a perdu sa sensibilité aux antibiotiques moins toxiques; parfois utilisé dans la lutte contre les staphylocoques multirésistants, ainsi que pour les maladies causées par une microflore inconnue (pneumonie, bronchite, abcès du poumon, pleurésie, péritonite, infection des plaies, infections des voies urinaires, etc.).

Dose et rythme d'administration sulfate de gentamicine. Il est administré par voie intramusculaire et intraveineuse (gouttes à goutte). Selon la gravité de la maladie, une dose unique pour les adultes et les enfants de plus de 14 ans est de 0,4 à 1 mg/kg 2 à 3 fois par jour. La dose quotidienne la plus élevée est de 5 mg/kg (calculer).

Effets secondaires: Premièrement, ils sont ototoxiques, affectant les branches auditives et vestibulaires de la 8ème paire de nerfs crâniens, car s'accumulent dans le liquide céphalo-rachidien et les structures de l'oreille interne, provoquant des modifications dégénératives de celles-ci, pouvant entraîner une surdité irréversible. Chez les jeunes enfants, il existe une surdité-muette, c'est pourquoi ils ne sont pas utilisés à fortes doses et pendant une longue période (pas plus de 5-7-10 jours), si répétés, puis après 2-3-4 semaines). Les aminosides ne sont pas prescrits dans la seconde moitié de la grossesse, car un enfant peut naître sourd et muet, soyez prudent avec les nouveau-nés et les jeunes enfants.

Selon l'ototoxicité, les médicaments sont classés (par ordre décroissant) par monomycine, de sorte que les enfants de moins d'un an ne reçoivent pas d'administration parentérale de kanamycine, d'amikacine, de gentamicine et de tobramycine.

Deuxièmement, ils ont une néphrotoxicité, s'accumulant dans les reins, ils perturbent leur fonction, cet effet est irréversible, après leur retrait, la fonction rénale est restaurée au bout de 1 à 2 mois, mais en cas de pathologie rénale, le dysfonctionnement peut alors s'aggraver et persister. Selon la néphrotoxicité, les médicaments sont classés par ordre décroissant : gentamicine, amikacine, kanamycine, tobramycine, streptomycine.

Troisièmement, ils inhibent la conduction neuromusculaire, car réduire la libération de calcium et d'acétylcholine par les terminaisons des nerfs cholinergiques et réduire la sensibilité des récepteurs H-cholinergiques des muscles squelettiques à l'acétylcholine. En raison de la faiblesse des muscles respiratoires, la respiration peut s'affaiblir ou s'arrêter chez les enfants affaiblis au cours des premiers mois de la vie. Par conséquent, lors de l'administration de ces antibiotiques, les enfants ne doivent pas être laissés sans surveillance. Pour éliminer le bloc neuromusculaire, il est nécessaire d'administrer de la prosérine et du gluconate ou du chlorure de calcium par voie intraveineuse avec l'administration préalable de sulfate d'atropine. Ils s'accumulent dans la muqueuse gastro-intestinale, inhibant ses mécanismes de transport et perturbant l'absorption des aliments et de certains médicaments (digoxine, etc.) par l'intestin. Ils provoquent des réactions allergiques, une dysbactériose (candidose), une hypovitaminose du groupe B et d'autres effets secondaires. Par conséquent, les aminosides sont des antibiotiques très toxiques et sont principalement utilisés dans la lutte contre les maladies graves causées par la microflore Gram négative multirésistante.

Pharmacologie des polymyxines.

Ils sont produits par Bacillus polimixa.

Spectre d'action antimicrobienne. Le spectre comprend les micro-organismes à Gram négatif : agents pathogènes de la pneumonie catarrhale, de la peste, de la tularémie, de la brucellose, Escherichia coli, Shigella, salmonellose, bacille de la grippe, agents pathogènes de la coqueluche, du chancre mou, Pseudomonas aeruginosa, etc.

Mécanisme d'action. Il perturbe la perméabilité de la membrane cytoplasmique, favorisant la libération de nombreux composants du cytoplasme dans l'environnement.

Type d'action bactéricide.

Pharmacocinétique. Ils sont mal absorbés par le tractus gastro-intestinal, créant ici une concentration efficace. Avec les voies d'administration intraveineuse et intramusculaire, il pénètre bien dans les tissus, traverse mal la barrière hémato-encéphalique, est métabolisé dans le foie et est excrété dans l'urine à des concentrations relativement élevées et partiellement dans la bile.

Drogues. Le sulfate de polymyxine M est très toxique, il n'est donc prescrit que par voie orale pour les infections intestinales causées par des micro-organismes qui y sont sensibles, ainsi que pour l'assainissement intestinal avant une intervention chirurgicale sur le tractus gastro-intestinal. Utilisé localement dans une pommade pour traiter les processus purulents principalement causés par des micro-organismes à Gram négatif, et qui est très précieux par Pseudomonas aeruginosa. L'effet résorbant de ce médicament n'est pas utilisé. Dose et rythme d'administration orale : 500 000 unités 4 à 6 fois par jour.

Le sulfate de polymyxine B est moins toxique, il est donc administré par voie intramusculaire et intraveineuse (goutte-à-goutte), uniquement dans un hôpital pour des maladies graves causées par une microflore à Gram négatif qui a perdu sa sensibilité à des antibiotiques moins toxiques, notamment Pseudomonas aeruginosa (septicémie, méningite, pneumonie, infections des voies urinaires, brûlures infectées, etc.) sous le contrôle de l'analyse des urines.

La résistance aux polymyxines se développe lentement.

Effets secondaires. Lorsque ces antibiotiques sont utilisés par voie orale ou topique, ils n’entraînent généralement aucun effet secondaire. Lorsqu'il est administré par voie parentérale, le sulfate de polymyxine B peut avoir des effets néphro et neurotoxiques, dans de rares cas - provoquer un blocage de la conduction neuromusculaire, avec administration intramusculaire - infiltrats, avec administration intraveineuse - phlébite. La polymyxine B provoque des réactions allergiques. Les polymyxines provoquent une dyspepsie et parfois une surinfection. Les femmes enceintes n'utilisent le sulfate de polymyxine B que pour des raisons de santé.

Utilisation prophylactique d'antibiotiques. A cet effet, ils sont utilisés pour prévenir les maladies lorsque les personnes entrent en contact avec des personnes souffrant de peste, de rickettsiose, de tuberculose, de scarlatine, de maladies veineuses : syphilifus, etc. ; pour prévenir les crises de rhumatismes (bicillines) ; pour les lésions streptococciques du nasopharynx et des cavités paranasales, ce qui réduit l'incidence de la glomérulonéphrite aiguë ; en obstétrique pour rupture prématurée des eaux et autres affections menaçant la mère et le fœtus, ils sont prescrits à la mère et au nouveau-né ; lorsque la résistance de l'organisme aux infections diminue (hormonothérapie, radiothérapie, tumeurs malignes, etc.) ; pour les personnes âgées présentant une réactivité diminuée, il est particulièrement important de prescrire rapidement en cas de risque d'infection ; avec suppression de l'hématopoïèse : agranulocytose, réticulose ; pour les endoscopies diagnostiques et thérapeutiques des voies urinaires ; avec des fractures osseuses ouvertes; brûlures étendues; lors d'une transplantation d'organes et de tissus ; lors d'opérations sur des zones manifestement infectées (dentisterie, ORL, poumons, tractus gastro-intestinal) ; pour les opérations du cœur, des vaisseaux sanguins, du cerveau (prescrit avant l'intervention chirurgicale, pendant et après l'intervention chirurgicale pendant 3-4 jours), etc.

Principes de chimiothérapie(les règles les plus générales). L'utilisation d'agents chimiothérapeutiques antibactériens a ses propres caractéristiques.

1. Il est nécessaire de déterminer si une chimiothérapie est indiquée, pour cela un diagnostic clinique doit être posé. Par exemple, la rougeole, la bronchopneumonie. La rougeole est causée par un virus qui n’est pas affecté par la chimiothérapie et il ne sert donc à rien de la traiter. Pour la bronchopneumonie, une chimiothérapie est nécessaire.

2. Choix du médicament. Pour ce faire, il faut : a) isoler l'agent pathogène et déterminer sa sensibilité à l'agent qui sera utilisé à cet effet ; b) déterminer si le patient présente des contre-indications à ce médicament. On utilise un remède auquel le micro-organisme à l'origine de la maladie est sensible et le patient n'y a aucune contre-indication. Si l'agent pathogène est inconnu, il est conseillé d'utiliser un agent ayant un large spectre d'action antimicrobienne ou une combinaison de deux ou trois médicaments dont le spectre total inclut des agents pathogènes probables.

3. Étant donné que les agents chimiothérapeutiques sont des agents à action de concentration, il est nécessaire de créer et de maintenir la concentration actuelle du médicament dans la lésion. Pour ce faire, il faut : a) lors du choix d'un médicament, prendre en compte sa pharmacocinétique et choisir la voie d'administration pouvant fournir la concentration requise au site de la lésion. Par exemple, pour les maladies du tractus gastro-intestinal, un médicament qui n'en est pas absorbé est administré par voie orale. Pour les maladies des voies urinaires, utilisez le médicament qui est excrété sous forme inchangée dans l'urine et, avec la voie d'administration appropriée, peut y créer la concentration nécessaire ; b) pour créer et maintenir la concentration actuelle, le médicament est prescrit à une dose appropriée (en commençant parfois par une dose de charge dépassant les suivantes) et avec un rythme d'administration approprié, c'est-à-dire que la concentration doit être strictement constante.

4. Il est nécessaire de combiner des agents chimiothérapeutiques, en prescrivant simultanément 2-3 médicaments avec des mécanismes d'action différents afin de renforcer leur effet et de ralentir la dépendance des micro-organismes aux agents chimiothérapeutiques. Il convient de garder à l'esprit que lors de la combinaison de médicaments, non seulement une synergie est possible, mais également un antagonisme des substances par rapport à l'activité antibactérienne, ainsi que la sommation de leurs effets secondaires. Il convient de noter qu'une synergie se produit souvent si les agents combinés ont le même type d'action antimicrobienne et un antagonisme si les agents ont des types d'action différents (dans chaque cas de combinaison, il est nécessaire d'utiliser la littérature sur cette question). On ne peut pas combiner des médicaments ayant les mêmes effets secondaires, ce qui est une des règles de base de la pharmacologie !!!

5. Il est nécessaire de prescrire un traitement le plus tôt possible, car Au début de la maladie, il y a moins de corps microbiens et ils sont dans un état de croissance et de reproduction vigoureux. C’est à ce stade qu’ils sont les plus sensibles aux agents chimiothérapeutiques. Et jusqu'à ce que des changements plus prononcés se produisent du côté du macroorganisme (intoxication, changements destructeurs).

6.La durée optimale du traitement est très importante. Vous ne pouvez pas arrêter de prendre un médicament de chimiothérapie immédiatement après la disparition des symptômes cliniques de la maladie (fièvre, etc.). il peut y avoir une rechute de la maladie.

7. Pour prévenir la dysbiose, des médicaments sont prescrits avec des agents qui ont un effet néfaste sur le candida blanc et d'autres micro-organismes pouvant provoquer une surinfection.

8.En plus des agents chimiothérapeutiques, on utilise des agents à action pathogénétique (médicaments anti-inflammatoires) qui stimulent la résistance de l'organisme aux infections : immunomodulateurs : thymaline ; préparations vitaminées, thérapie de désintoxication. Un régime nutritif est prescrit.

(méronem), doripénème (doriprex), ertapénème (invanz).

Aminoglycosides

Génération II – gentamicine, tobramycine, nétilmicine.

Quinolones/fluoroquinolones :

Génération I – quinolones non fluorées (acide nalidixique, acide oxolinique, acide pipémidique)

Génération II - Fluoroquinolones à Gram négatif (loméfloxacine, norfloxacine, ofloxacine, péfloxacine,).

Génération III - fluoroquinolones respiratoires (sparfloxacine).

Génération IV – fluoroquinolones antianaérobies respiratoires (moxifloxacine, gémifloxacine).

Répartition des macrolides par structure chimique

Objectifs de la thérapie antibactérienne– l'efficacité thérapeutique ; prévenir la résistance des agents pathogènes aux agents antimicrobiens (limiter la sélection de souches résistantes de micro-organismes).

Avant de prescrire un antibiotique, il est nécessaire de prélever un matériel (frottis, sécrétion, etc.) et de l'envoyer pour examen bactériologique. Tenant compte des résultats de l'examen bactériologique du matériel et de l'évaluation de la sensibilité de l'agent pathogène isolé aux antibiotiques, antibiothérapie ciblée.

Prescription empirique d'antibiotiques doit être effectué en fonction de la microflore attendue, car le médecin recevra les résultats de l'examen bactériologique au plus tôt dans 4 à 5 jours. Lors du choix d'un médicament antibactérien, le tropisme du micro-organisme par rapport aux tissus est pris en compte. Par exemple, l’érysipèle est souvent causé par des streptocoques ; tissus mous, mammite purulente, – staphylocoques ; pneumonie – pneumocoques, mycoplasmes ; - Escherichia coli.

Après avoir tranché la question de l'agent pathogène suspecté, le médecin sélectionne un médicament antibactérien auquel le micro-organisme doit être sensible. Actuellement, il est recommandé de privilégier les médicaments à spectre d'action étroit, ce qui permet de limiter la formation de résistance de la microflore.

Pénicillines semi-synthétiques à spectre d'action étroit (antistaphylococciques, stables à la pénicillinase) : le spectre d'activité est similaire à celui des pénicillines naturelles, mais le médicament est résistant aux pénicillinases et est actif contre les souches de Staphylococcus aureus résistantes à la pénicilline (PRSA ). Aucun effet sur les staphylocoques résistants à la méthicilline (SARM).

III. Pénicillines semi-synthétiques à large spectre (aminopénicillines) : et, contrairement aux pénicillines naturelles et antistaphylococciques, agissent sur certaines entérobactéries aérobies à Gram négatif (Escherichia coli, Salmonella, Shigella) et Haemophilus influenzae (). actif contre Helicobacter pylory.

Cependant, les souches de staphylocoques produisant des bêta-lactamases ne sont pas sensibles aux aminopénicillines, c'est pourquoi une nouvelle génération d'antibiotiques pénicillines a vu le jour, associés à des inhibiteurs de bêta-lactamases (acide clavulanique, sulbactam, tazobactam).

Pénicillines protégées par un inhibiteur : l'amoxicilline/acide clavulanique agit sur tous les micro-organismes sensibles à l'amoxicilline. Le médicament a une activité antistaphylococcique plus élevée (y compris les souches de Staphylococcus aureus résistantes à la pénicilline) et est actif contre les bactéries à Gram négatif qui produisent des bêta-lactamases (par exemple, Escherichia coli, Proteus).

L'ampicilline/sulbactam a un spectre antimicrobien similaire à celui de l'amoxicilline/acide clavulanique.

Spectre d'action antimicrobienne des céphalosporines

Génération I – actif contre la flore Gram-positive (streptocoques, staphylocoques, y compris PRSA). Le SARM, ainsi que la plupart des souches d'entérobactéries et d'anaérobies, sont résistants aux médicaments.

Génération II : spectre d'action proche de celui des céphalosporines de 1ère génération.

Génération IV - par rapport aux céphalosporines de génération III, elles sont plus actives contre les coques à Gram positif et ont une activité antipseudomonas. agit sur les streptocoques, les staphylocoques (sauf SARM), les méningocoques, N. influenzae. Les entérobactéries (Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Serration, etc.) sont très sensibles au médicament.

Spectre antimicrobien des carbapénèmes

Comparés à d'autres antibiotiques bêta-lactamines, ils ont un spectre d'activité antimicrobienne plus large, y compris des souches de bactéries à Gram négatif (Escherichia coli, Klebsiella, Serration, Enterobacter, Citrobacter, etc.) et des anaérobies. Les médicaments agissent sur les staphylocoques (sauf SARM), les streptocoques, la plupart des pneumocoques résistants à la pénicilline, les méningocoques, les gonocoques.

Une caractéristique distinctive de l'ertapénème est le manque d'activité contre Pseudomonas aeruginosa.

Spectre antimicrobien des quinolones/fluoroquinolones

La première génération (quinolones) agit majoritairement sur les bactéries Gram-négatives de la famille des Enterobacteriaceae.

Les fluoroquinolones de deuxième génération ont un spectre beaucoup plus large ; elles sont actives contre un certain nombre de bactéries aérobies à Gram positif (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., etc.), la plupart des bactéries à Gram négatif et des pathogènes intracellulaires (Chlamydia spp., Mycoplasma spp. ).

Les fluoroquinolones des générations III et IV (respiratoires) sont très actives contre les pneumocoques et les staphylocoques, et sont également plus actives que les médicaments de la génération II contre les agents pathogènes intracellulaires.

Spectre d'action antimicrobienne des aminoglycosides

Les aminosides des générations II et III se caractérisent par une activité bactéricide contre les micro-organismes à Gram négatif de la famille des Enterobacteriaceae (E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., etc.) ainsi que contre les non-organismes. fermentation de bâtonnets Gram-négatifs (P. aeruginosa). actif contre les staphylocoques, sauf SARM. et agir sur M. tuberculosis. non actif contre les pneumocoques et les anaérobies (Clostridium spp., etc.).

Spectre d'action antimicrobienne des macrolides

– dans les poumons, les sécrétions bronchiques (macrolides, pénicillines, fluoroquinolones respiratoires, céphalosporines) ;

– dans le système nerveux central (céphalosporines des générations III et IV) ;

– dans la peau, les muqueuses (pénicillines, macrolides, lincosamides), etc.

Le schéma posologique des antibiotiques dépend en grande partie du taux de leur élimination, qui comprend les processus de biotransformation hépatique et d'excrétion rénale. La transformation des macrolides (et autres) se produit dans le foie, mais la principale voie d'excrétion des antibiotiques est les reins, par lesquels les pénicillines, les céphalosporines, les fluoroquinolones, les carbapénèmes et les aminosides sont excrétés.

En cas d'insuffisance rénale, un ajustement de la posologie des médicaments ci-dessus est nécessaire, en tenant compte de la valeur de la créatinine sérique. Si la clairance de la créatinine endogène est inférieure à 80 ml/min (insuffisance rénale de stade I à II), il est nécessaire de réduire la dose unique et/ou la fréquence d'administration des antibiotiques suivants - aminoglycosides, céphalosporines de première génération, tétracyclines (sauf doxycycline), glycopeptides, carbapénèmes. Si la clairance endogène de la créatinine est inférieure à 30 ml/min (insuffisance rénale de stade III), il existe un risque d'utilisation d'antibiotiques tels que les aminopénicillines, les céphalosporines et les carbapénèmes.

En pratique clinique, un schéma posologique individuel des médicaments chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) est effectué après avoir calculé la clairance de la créatinine (CC). Des formules spéciales ont été développées pour calculer le CC chez les patients adultes, en tenant compte du poids corporel, de l’âge et du sexe du patient. La formule la plus connue et généralement acceptée est la formule de Cockcroft :

pour hommes

pour femme l'indicateur est en outre multiplié par 0,85

Les formules données sont applicables aux patients ayant un poids corporel normal ou réduit. Chez les patients obèses, le CC est calculé à l’aide des mêmes formules, mais au lieu du poids réel, le poids corporel approprié est utilisé.

Par exemple : Patient A ., 76 ans, a été admis à l'unité de soins intensifs avec un diagnostic d'évolution sévère polysegmentaire bilatérale du lobe inférieur d'origine communautaire. DNIII. En raison de l'état clinique grave, le patient s'est vu prescrire du meronem. Pour calculer la posologie, l'âge (76 ans), le poids (64 kg), la créatinine sérique (180 µmol/ml) ont été pris en compte -

Compte tenu des informations présentées dans la littérature de référence, un schéma posologique du médicament « meronem » a été déterminé pour un patient présentant une altération de la fonction d'élimination rénale - avec une valeur CC de 28,4 ml/min, un schéma posologique individuel du médicament 1 g toutes les 12 heures, 2 fois par jour .

Schéma posologique du médicament « méropénem » (ouvrage de référence « Vidal », 2007)

Il convient de souligner que le taux d'excrétion rénale des antibiotiques peut diminuer en cas de déshydratation, d'insuffisance circulatoire chronique, d'hypotension et de rétention urinaire. Du fait qu'en cas d'insuffisance rénale, la période d'élimination des médicaments excrétés par les reins est prolongée, la dose quotidienne du médicament est réduite soit en réduisant la dose unique, soit en augmentant l'intervalle entre les doses. Au contraire, en pratique clinique, en cas d'insuffisance rénale, les médicaments individuels (, ) ne nécessitent pas d'ajustement posologique en raison de leur double voie d'élimination de l'organisme (clairance rénale et hépatique), qui assure leur élimination.

Pour maintenir la concentration thérapeutique moyenne des antibiotiques, il est important de prendre en compte leur interaction pharmacocinétique avec des médicaments d'autres groupes. Par exemple, les antiacides réduisent l’absorption des tétracyclines ; affecter le taux d'excrétion des aminosides, qui sont excrétés sous forme inchangée par les reins.

Évaluation de l'efficacité et des effets secondaires de la thérapie antibactérienne

Évaluation de l'efficacité de la thérapie antibactérienne comprend des indicateurs cliniques et instrumentaux de laboratoire :

dynamique des symptômes de la maladie (diminution et diminution de la gravité des signes de lésions organiques);
dynamique des indicateurs de l'activité du processus inflammatoire (analyse sanguine clinique, analyse d'urine, etc.);
dynamique des indicateurs bactériologiques (culture de matériel pathologique avec détermination de la sensibilité de la flore aux antibiotiques).

S'il n'y a pas de dynamique positive, un changement de médicament est nécessaire après 3 jours. Ce problème est résolu en tenant compte du spectre d'action de l'antibiotique précédemment prescrit et de l'agent pathogène le plus probable, sur lequel la pharmacothérapie précédemment effectuée n'a pas pu influencer.

Effets secondaires de la thérapie antibactérienne

Réactions allergiques (une réaction allergique croisée entre les antibiotiques bêta-lactamines du groupe des pénicillines, les céphalosporines, les carbapénèmes est possible).
Effet toxique direct des médicaments sur les organes :

a) dommages au tractus gastro-intestinal (érosions et ulcères). En particulier, la prise de tétracyclines peut entraîner des stomatites et des colites, la lincomycine - une colite pseudomembraneuse, l'amoxicilline/clavulanate (amoxiclav) - une diarrhée associée aux antibiotiques ;

b) neurotoxicité (polynévrite), la possibilité de ralentir la conduction neuromusculaire est caractéristique des aminosides et des lincosamides, le syndrome convulsif peut être provoqué par l'antibiotique carbapénème thiéname ;

c) une néphrotoxicité (glomérulonéphrite, insuffisance rénale) survient lors de l'utilisation d'aminosides, de glycopeptides, de céphalosporines ;

d) l'hépatotoxicité avec apparition de cholestase est caractéristique des macrolides et des lincosamides ;

e) l'hématotoxicité (inhibition de la leucopoïèse, de la thrombocytopoïèse, de l'érythropoïèse, des réactions hémolytiques, des troubles de l'hémocoagulation) est plus fréquente avec l'utilisation de tétracyclines et de chloramphénicol ;

f) cardiotoxicité (allongement de l'intervalle QT) – lors de la prise de fluoroquinolones ;

g) dommages au tissu osseux (retard de croissance), la perturbation de la structure de l'émail dentaire est causée par les tétracyclines ;

h) les fluoroquinolones ont un effet néfaste sur la croissance du tissu cartilagineux ;

i) une photosensibilité () est observée pendant le traitement par les fluoroquinolones et les tétracyclines.

La plupart des médicaments antibactériens qui affectent la flore à Gram négatif provoquent une perturbation de la microflore intestinale avec le développement d'une dysbiose.
Candidose locale et/ou systémique.

Erreurs possibles lors de la réalisation d'un traitement antibactérien :

prescription déraisonnable d'un antibiotique (infection virale ; le micro-organisme isolé ne provoque pas la maladie) ;
résistance aux médicaments (ou secondaire);
schéma posologique incorrect des médicaments (traitement tardif, utilisation de faibles doses, non-respect de la fréquence d'administration, interruption du traitement);
voie d'administration mal choisie ;
méconnaissance des paramètres pharmacocinétiques (danger d'accumulation) ;
prise en compte insuffisante d'une pathologie concomitante (mise en place d'effets indésirables) ;
combinaison irrationnelle de plusieurs antibiotiques;
choix irrationnel de médicament chez les patients présentant une pathologie sous-jacente (grossesse, allaitement) ;
incompatibilité (pharmacodynamique, pharmacocinétique et physicochimique) de l'antibiotique avec d'autres médicaments lorsqu'il est prescrit simultanément.

Mécanisme d'action de l'érythromycine: En raison du blocage de la translocase peptidique, la synthèse des protéines est perturbée.

Type d'action: bactériostatique

Les inconvénients de l'érythromycine sont qu'une résistance aux médicaments se développe rapidement et qu'elle a peu d'activité, elle est donc classée comme antibiotique de réserve.

Ces dernières années, de nouveaux macrolides ont été introduits dans la médecine pratique : spiramycine, roxithromycine, clarithromycine et etc.

La roxithromycine est administrée par voie orale à la dose de 0,15 g 2 fois par jour.

Tétracyclines– produit par des champignons rayonnants. Leur structure est basée sur quatre cycles à six chaînons, un système collectivement appelé « tétracycline ».

Type d'action : bactériostatique.

Voies d'administration : La principale voie d'administration est orale ; certains sels chlorhydriques hautement solubles sont intramusculaires et intraveineux, dans la cavité, et sont largement utilisés dans les onguents. Chlorhydrate de doxycycline 0,2 g (0,1 g  2 fois ou 0,2  1 fois) est administré par voie orale et intraveineuse le premier jour, les jours suivants 0,1  1 fois ; pour les maladies graves le premier jour et les jours suivants, 0,2 g en perfusion IV sont prescrits pour les processus purulents-nécrotiques sévères, ainsi que lorsqu'il est difficile d'administrer le médicament par voie orale.

Effets secondaires:

Les tétracyclines, en raison d'une diminution de la sensibilité des micro-organismes à celles-ci et d'effets secondaires prononcés, sont désormais moins fréquemment utilisées.

Pharmacologie du groupe chloramphénicol

La lévomycétine est synthétisée par des champignons radiants et obtenue synthétiquement (chloramphénicol).

Mécanisme d'action. La lévomycétine inhibe la peptidyl transférase et perturbe la synthèse des protéines.

Type d'action bactériostatique.

Effets secondaires.

En raison de sa forte toxicité, le chloramphénicol ne doit pas être prescrit de manière incontrôlée et dans les cas légers, notamment aux enfants.

Pharmacologie des aminosides

La résistance à ceux-ci se développe lentement, mais il s'agit d'une résistance croisée, à l'exception de l'amikacine, qui résiste à l'action des enzymes qui inactivent les aminosides.

Mécanisme d'action. Ils perturbent la synthèse des protéines, et il y a également des raisons de croire qu'ils perturbent la synthèse de la membrane cytoplasmique (voir Mashkovsky 2000).

Type d'action bactéricide.

Pharmacologie des polymyxines.

Ils sont produits par Bacilluspolimixa.

Mécanisme d'action. Il perturbe la perméabilité de la membrane cytoplasmique, favorisant la libération de nombreux composants du cytoplasme dans l'environnement.

Type d'action bactéricide.

La résistance aux polymyxines se développe lentement.

Principes de chimiothérapie (les règles les plus générales). L'utilisation d'agents chimiothérapeutiques antibactériens a ses propres caractéristiques.

7. Pour prévenir la dysbiose, des médicaments sont prescrits avec des agents qui ont un effet néfaste sur le candida blanc et d'autres micro-organismes pouvant provoquer une surinfection.

Conditions d'action des antibiotiques 1) Un système biologiquement important pour la vie des bactéries doit répondre aux effets de faibles concentrations du médicament jusqu'à un certain point d'application (la présence d'une « cible ») 2) L'antibiotique doit avoir le capacité à pénétrer dans la cellule bactérienne et à agir au point d'application ; 3) L'antibiotique ne doit pas être inactivé avant d'interagir avec le système biologiquement actif de la bactérie. T.D.

Principes de prescription rationnelle des antibiotiques (4-5) Principes généraux 6. Doses maximales jusqu'à la guérison complète de la maladie ; La méthode préférée d’administration du médicament est la voie parentérale. L'utilisation locale et inhalée de médicaments antibactériens doit être réduite au minimum. 7. Remplacement périodique des médicaments par des médicaments nouvellement créés ou rarement prescrits (de réserve).

Principes de prescription rationnelle des antibiotiques (5-5) Principes généraux 8. Mener un programme de remplacement cyclique des médicaments antibactériens. 9. Utilisation combinée de médicaments auxquels se développe une résistance. 10. Un médicament antibactérien ne doit pas être remplacé par un autre auquel il existe une résistance croisée.

Semi-synthétiques : 1. Isoxazolylpénicillines (pénicillinase-stable, antistaphylocoque) : oxacilline 2. Aminopéninicillines : ampicilline, amoxicilline 3. Carboxypénicillines (antipseudomonas) : carbénicilline, ticarcilline 4. Uréidopénicillines : azlocilline, pipéracilline 5. Pénicillines protégées par inhibiteurs : am oxicilline/clavulanate, ampicilline/sulbactam Gr "+" Gr "-"

Mécanisme d'action des β-lactamines La cible d'action est les protéines bactériennes liant la pénicilline, qui agissent comme des enzymes au stade final de la synthèse du peptidoglycane, un biopolymère qui est le composant principal de la paroi cellulaire bactérienne. Le blocage de la synthèse du peptidoglycane entraîne la mort de la bactérie. L'effet est bactéricide. Le peptidoglycane et les protéines liant la pénicilline sont absents chez les mammifères => la toxicité spécifique envers le macro-organisme n'est pas typique des -lactamines. La toxicité spécifique envers un macro-organisme n'est pas typique des -lactamines.">

Pour vaincre la résistance acquise des micro-organismes qui produisent des enzymes spéciales - -lactamase (destructrices de -lactames), des inhibiteurs irréversibles de -lactamase ont été développés - acide clavulanique (clavulanate), sulbactam, tazobactam. Ils sont utilisés pour créer des pénicillines combinées (protégées par un inhibiteur).

Interactions médicamenteuses (1-2) Les pénicillines ne peuvent pas être mélangées dans la même seringue ou dans le même système de perfusion avec les aminosides en raison de leur incompatibilité physico-chimique. Lorsque l’ampicilline est associée à l’allopurinol, le risque d’éruption cutanée due à l’ampicilline augmente. L'utilisation de doses élevées de sel de potassium de benzylpénicilline en association avec des diurétiques épargneurs de potassium, des suppléments de potassium ou des inhibiteurs de l'ECA prédit un risque accru d'hyperkaliémie.

Interactions médicamenteuses (2-2) La prudence est de mise lors de l'association de pénicillines actives contre Pseudomonas aeruginosa avec des anticoagulants et des agents antiplaquettaires en raison du risque potentiel d'augmentation des saignements. L'utilisation de pénicillines en association avec des sulfamides doit être évitée, car cela pourrait affaiblir leur effet bactéricide.

Céfépime parentéral de génération IV, Cefpirome Actif contre certaines souches résistantes aux céphalosporines de génération III. Résistance plus élevée aux β-lactamases à spectre large et étendu. Indications : traitement des infections nosocomiales sévères causées par une flore multirésistante ; infections dues à la neutropénie.

Interactions médicamenteuses En association avec des aminosides et/ou des diurétiques de l'anse, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale, le risque de néphrotoxicité peut augmenter. Les antiacides réduisent l'absorption des céphalosporines orales dans le tractus gastro-intestinal. Il doit y avoir des intervalles d'au moins 2 heures entre les prises de ces médicaments. Lorsque la céfopérazone est associée à des anticoagulants, des thrombolytiques et des agents antiplaquettaires, le risque de saignement, en particulier d'hémorragie gastro-intestinale, augmente. Si vous buvez de l'alcool pendant le traitement par la céfopérazone, une réaction de type disulfirame peut se développer.

Antibiotiques lactames Carbapénèmes : imipénème, méropénème Les médicaments de réserve, plus résistants à l'action des β-lactamases bactériennes, pénètrent plus rapidement dans la membrane externe des bactéries à Gram négatif, ont un spectre d'activité plus large et sont utilisés pour les infections graves de diverses localisations, notamment infections nosocomiales (nosocomiales). Gr "+" Gr "-" Anaérobies

Antibiotiques lactames Monobactames : (lactamines monocycliques) aztréonam Médicament de réserve, spectre d'action étroit, il doit être prescrit en association avec des médicaments actifs contre les coques à Gram positif (oxacilline, céphalosporines, lincosamides, vancomycine) et les anaérobies (métronidazole) ~ ~ ~ Gr « - » aérobies

Mécanisme d'action Effet bactéricide, perturbation de la synthèse des protéines par les ribosomes. Le degré d'activité antibactérienne des aminosides dépend de leur concentration. Lorsqu'il est utilisé avec des pénicillines ou des céphalosporines, une synergie est observée contre les micro-organismes aérobies à Gram négatif et à Gram positif.

Les aminoglycosides revêtent une importance clinique primordiale dans le traitement des infections nosocomiales causées par des agents pathogènes aérobies à Gram négatif, ainsi que de l'endocardite infectieuse. La streptomycine et la kanamycine sont utilisées dans le traitement de la tuberculose. La néomycine, en tant que plus toxique parmi les aminoglycosides, est utilisée uniquement par voie orale et topique.

Interactions médicamenteuses Ne pas mélanger dans la même seringue ou le même système de perfusion avec des antibiotiques β-lactamines ou de l'héparine en raison d'une incompatibilité physico-chimique. Effets toxiques accrus lorsque deux aminosides sont administrés simultanément ou lorsqu'ils sont associés à d'autres médicaments néphro- et ototoxiques : polymyxine B, amphotéricine B, acide éthacrynique, furosémide, vancomycine. Renforcement du bloc neuromusculaire avec utilisation simultanée d'anesthésie par inhalation, d'analgésiques opioïdes, de sulfate de magnésium et de transfusion de grandes quantités de sang avec des conservateurs de citrate. L'indométacine, la phénylbutazone et d'autres AINS qui interfèrent avec le flux sanguin rénal ralentissent le taux d'élimination des aminosides.

Groupe d'aminocyclitols (structurellement similaire aux aminoglycosides) Naturel : Spectinomycine Mécanisme d'action Effet bactériostatique, suppression de la synthèse protéique par les ribosomes des cellules bactériennes. Spectre étroit d'activité antimicrobienne - gonocoques, y compris les souches résistantes à la pénicilline

Groupe de quinolones/fluoroquinolones I génération (quinolones non fluorées) : 3 acides - nalidixique, oxolinique et pipémidique (pipédique) à spectre étroit, médicaments de 2ème intention pour les infections urinaires et intestinales II génération (fluoroquinolones) : loméfloxacine, norfloxacine, ofloxacine, péfloxacine , ciprofloxacine . Gr "-" Gr "+"

Interactions médicamenteuses (1-4) Lorsqu'elles sont utilisées simultanément avec des antiacides et d'autres médicaments contenant des ions magnésium, zinc, fer et bismuth, la biodisponibilité des quinolones peut diminuer en raison de la formation de complexes chélatés non résorbables. Peut ralentir l'élimination des méthylxanthines et augmenter le risque de leurs effets toxiques. Avec l'utilisation concomitante d'AINS, de dérivés du nitroimidazole et de méthylxanthines, le risque d'effets neurotoxiques augmente.

Interactions médicamenteuses (2-4) Les quinolones présentent un antagonisme avec les dérivés du nitrofurane, c'est pourquoi les associations de ces médicaments doivent être évitées. Les quinolones de première génération, la ciprofloxacine et la norfloxacine peuvent interférer avec le métabolisme des anticoagulants indirects dans le foie, ce qui entraîne une augmentation du temps de Quick et un risque hémorragique. En cas d'utilisation simultanée, un ajustement de la dose de l'anticoagulant peut être nécessaire.

Interactions médicamenteuses (3-4) Augmentent la cardiotoxicité des médicaments qui prolongent l'intervalle QT sur l'électrocardiogramme, car le risque de développer des arythmies cardiaques augmente. Lorsqu'il est prescrit simultanément avec des glucocorticoïdes, le risque de rupture des tendons augmente, notamment chez les personnes âgées.

Interactions médicamenteuses (4-4) Lorsque la ciprofloxacine, la norfloxacine et la péfloxacine sont prescrites avec des médicaments qui alcalinisent l'urine (inhibiteurs de l'anhydrase carbonique, citrates, bicarbonate de sodium), le risque de cristallurie et d'effets néphrotoxiques augmente. Lorsqu'elles sont utilisées simultanément avec l'azlocilline et la cimétidine, en raison d'une diminution de la sécrétion tubulaire, l'élimination des fluoroquinolones ralentit et leurs concentrations dans le sang augmentent.

Groupe de macrolides à 14 chaînons : Naturel - Érythromycine Semi-synthétique - Clarithromycine, Roxithromycine à 15 chaînons (azalides) : Semi-synthétique - Azithromycine à 16 chaînons : Naturel - Spiramycine, Josamycine, Midécamycine Semi-synthétique - Acétate de midécamycine Gr "+"

Mécanisme d'action Les macrolides arrêtent temporairement la reproduction des coques à Gram positif. L'effet est dû à la perturbation de la synthèse des protéines par les ribosomes de la cellule microbienne. En règle générale, les macrolides ont un effet bactériostatique, mais à des concentrations élevées, ils peuvent agir bactéricide contre le streptocoque bêta-hémolytique du groupe A, le pneumocoque et les agents responsables de la coqueluche et de la diphtérie. Ils ont une activité immunomodulatrice et anti-inflammatoire modérée. Inhibe le cytochrome P-450 dans le foie.

Interactions médicamenteuses (1-2) Les macrolides inhibent le métabolisme et augmentent la concentration sanguine des anticoagulants indirects, de la théophylline, de la carbamazépine, de l'acide valproïque, du disopyramide, des médicaments contre l'ergot de seigle et de la cyclosporine. Il est dangereux d'associer des macrolides avec la terfénadine, l'astémizole et le cisapride en raison du risque de développer de graves troubles du rythme cardiaque provoqués par un allongement de l'intervalle QT. Les macrolides augmentent la biodisponibilité de la digoxine lorsqu'ils sont pris par voie orale en réduisant son inactivation par la microflore intestinale.

Interactions médicamenteuses (2-2) Les antiacides réduisent l'absorption des macrolides, en particulier de l'azithromycine, par le tractus gastro-intestinal. La rifampine augmente le métabolisme des macrolides dans le foie et réduit leur concentration dans le sang. Les macrolides ne doivent pas être associés aux lincosamides en raison de leur mécanisme d'action similaire et de leur éventuelle compétition. L'érythromycine, en particulier lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse, peut améliorer l'absorption de l'alcool dans le tractus gastro-intestinal et augmenter sa concentration dans le sang.

Groupe des tétracyclines Naturel : tétracycline Semi-synthétique : doxycycline Conserve une importance clinique pour les infections à chlamydia, la rickettsiose, la borréliose et certaines infections particulièrement dangereuses, l'acné sévère. Mécanisme d'action Ils ont un effet bactériostatique, perturbant la synthèse des protéines dans la cellule microbienne. Gr "+" Gr "-"

Interactions médicamenteuses (1-2) Lorsqu'ils sont pris par voie orale simultanément avec des antiacides contenant du calcium, de l'aluminium et du magnésium, du bicarbonate de sodium et de la cholestyramine, leur biodisponibilité peut diminuer en raison de la formation de complexes non résorbables et d'une augmentation du pH du contenu gastrique. Par conséquent, il est nécessaire d'observer des intervalles de 1 à 3 heures entre la prise des médicaments et des antiacides répertoriés. Il n'est pas recommandé d'associer des tétracyclines avec des suppléments de fer, car cela pourrait interférer avec leur absorption mutuelle.

Interactions médicamenteuses (2-2) La carbamazépine, la phénytoïne et les barbituriques augmentent le métabolisme hépatique de la doxycycline et réduisent sa concentration dans le sang, ce qui peut nécessiter un ajustement posologique de ce médicament ou son remplacement par la tétracycline. Lorsqu'ils sont associés à des tétracyclines, la fiabilité des contraceptifs oraux contenant des œstrogènes peut être réduite. Les tétracyclines peuvent renforcer l'effet des anticoagulants indirects en raison de l'inhibition de leur métabolisme dans le foie, ce qui nécessite une surveillance attentive du temps de prothrombine.

Groupe de lincosamides Naturels : lincomycine Son analogue semi-synthétique : clindamycine Mécanisme d'action Ils ont un effet bactériostatique, provoqué par l'inhibition de la synthèse protéique par les ribosomes. À fortes concentrations, ils peuvent présenter un effet bactéricide. Spectre étroit d'activité antimicrobienne - (cocci à Gram positif (comme médicaments de deuxième intention) et flore anaérobie non sporulée. Gr "+"

Interactions médicamenteuses Antagonisme avec le chloramphénicol et les macrolides. Une dépression respiratoire peut survenir en cas d'utilisation concomitante avec des analgésiques opioïdes, des stupéfiants inhalés ou des relaxants musculaires. Les médicaments antidiarrhéiques contenant du kaolin et de l'attapulgite réduisent l'absorption des lincosamides dans le tractus gastro-intestinal, des intervalles de 3 à 4 heures sont donc nécessaires entre les doses de ces médicaments.

Groupe de glycopeptides Naturels : vancomycine et teicoplanine Mécanisme d'action Ils perturbent la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne. Ils ont un effet bactéricide, mais sont bactériostatiques contre les entérocoques, certains streptocoques et les staphylocoques à coagulase négative. Médicaments de choix pour les infections causées par le SARM, ainsi que les entérocoques résistants à l'ampicilline et aux aminosides Gr « + »

Interactions médicamenteuses Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des anesthésiques locaux, le risque de développer une hyperémie et d'autres symptômes d'une réaction à l'histamine augmente. Les aminosides, l'amphotéricine B, la polymyxine B, la cyclosporine et les diurétiques de l'anse augmentent le risque d'effets neurotoxiques des glycopeptides. Les aminosides et l'acide éthacrynique augmentent le risque d'ototoxicité des glycopeptides.

Groupe de polymyxines Polymyxine B - parentérale Polymyxine M - orale Mécanisme d'action Ils ont un effet bactéricide, qui est associé à une violation de l'intégrité de la membrane cytoplasmique de la cellule microbienne. Spectre d'activité étroit, toxicité élevée. La polymyxine B est un médicament de réserve utilisé dans le traitement de l'infection à Pseudomonas aeruginosa, la polymyxine M est utilisée pour les infections gastro-intestinales. Gr "-"

Groupe de rifamycines Naturelles : rifamycine SV, rifamycine S Semi-synthétiques : rifampicine, rifabutine Mécanisme d'action Effet bactéricide, inhibiteurs spécifiques de la synthèse de l'ARN. Large gamme d'activités. La rifampicine est un médicament antituberculeux de première intention, la rifabutine est un médicament antituberculeux de deuxième intention. Gr « -» Gr « +»

Interactions médicamenteuses La rifampicine est un inducteur des enzymes microsomales du système du cytochrome P-450 ; accélère le métabolisme de nombreux médicaments : anticoagulants indirects, contraceptifs oraux, glucocorticoïdes, antidiabétiques oraux ; digitoxine, quinidine, cyclosporine, chloramphénicol, doxycycline, kétoconazole, itraconazole, fluconazole. Le pyrazinamide réduit la concentration plasmatique de rifampicine du fait de son effet sur la clairance hépatique ou rénale de cette dernière.

Chloramphénicol Naturel : Chloramphénicol (chloramphénicol) Mécanisme d'action Effet bactériostatique, dû à la perturbation de la synthèse des protéines par les ribosomes. À des concentrations élevées, il a un effet bactéricide contre le pneumocoque, le méningocoque et H.influenzae. Il est utilisé comme médicament de deuxième intention dans le traitement de la méningite, de la rickettsiose, de la salmonellose et des infections anaérobies.

Interactions médicamenteuses Antagoniste des macrolides et des lincosamides. Réduit l'efficacité des suppléments de fer, d'acide folique et de vitamine B 12 en affaiblissant leur effet stimulant sur l'hématopoïèse. Inhibiteur des enzymes hépatiques microsomales, renforce les effets des antidiabétiques oraux, de la phénytoïne et de la warfarine. Les inducteurs des enzymes hépatiques microsomales (rifampicine, phénobarbital et phénytoïne) réduisent la concentration de chloramphénicol dans le sérum sanguin.

Antibiotiques- un groupe de composés d'origine naturelle ou de leurs analogues semi-synthétiques et synthétiques ayant des effets antimicrobiens ou antitumoraux.

À ce jour, plusieurs centaines de ces substances sont connues, mais seules quelques-unes d'entre elles ont trouvé une application en médecine.

Classifications de base des antibiotiques

La base de la classification des antibiotiques Il existe également plusieurs principes différents.

Ils sont répartis selon le mode d'obtention :

au naturel;
synthétique;
semi-synthétiques (au stade initial ils sont obtenus naturellement, puis la synthèse est réalisée artificiellement).

Producteurs d'antibiotiques :

principalement des actinomycètes et des moisissures ;
bactéries (polymyxines);
plantes supérieures (phytoncides) ;
tissus d'animaux et de poissons (érythrine, ectéricide).

Par direction d'action :

antibactérien;
antifongique;
antitumoral.

Selon le spectre d'action - le nombre de types de micro-organismes sur lesquels les antibiotiques agissent :

médicaments à large spectre (céphalosporines de 3e génération, macrolides) ;
médicaments à spectre étroit (cyclosérine, lincomycine, benzylpénicilline, clindamycine). Dans certains cas, ils peuvent être préférables car ils ne suppriment pas la microflore normale.

Classification par structure chimique

Par structure chimique les antibiotiques sont divisés :

pour les antibiotiques bêta-lactamines ;
les aminosides;
les tétracyclines;
les macrolides ;
les lincosamides;
les glycopeptides;
les polypeptides ;
les polyènes;
antibiotiques anthracyclines.

La base de la molécule antibiotiques bêta-lactamines constitue le cycle bêta-lactamine. Ceux-ci inclus:

pénicillines ~ un groupe d'antibiotiques naturels et semi-synthétiques dont la molécule contient de l'acide 6-aminopénicillanique, constitué de 2 anneaux - thiazolidone et bêta-lactamine. Parmi eux figurent :

Biosynthétique (pénicilline G - benzylpénicilline);

aminopénicillines (amoxicilline, ampicilline, bécampicilline) ;

Pénicillines « antistaphylococciques » semi-synthétiques (oxacilline, méthicilline, cloxacilline, dicloxacilline, flucloxacilline), dont le principal avantage est la résistance aux bêta-lactamases microbiennes, principalement staphylococciques ;

les céphalosporines sont des antibiotiques naturels et semi-synthétiques dérivés de l'acide 7-aminocéphalosporique et contenant un cycle céphème (également bêta-lactamine),

c'est-à-dire que leur structure est proche des pénicillines. Ils sont divisés en iéphalosporines :

1ère génération - céporine, céphalothine, céphalexine ;

2ème génération - céfazoline (kefzol), céfamézine, céfaman-dol (mandol) ;
3ème génération - céfuroxime (ketocef), céfotaxime (cla-foran), céfuroxime axétil (zinnat), ceftriaxone (Longa-cef), ceftazidime (Fortum) ;
4ème génération - céfépime, cefpirome (cefrom, keyten), etc. ;
monobactames - aztréonam (azactam, nonbactam);
carbopénèmes - méropénème (Meronem) et imipinem, utilisés uniquement en association avec un inhibiteur spécifique de la déshydropeptidase rénale, la cilastatine - imipinem/cilas-tatin (Tienam).

Les aminosides contiennent des sucres aminés liés par une liaison glycosidique au reste de la molécule (fragment aglycone). Ceux-ci inclus:

aminosides synthétiques - streptomycine, gentamicine (Garamycine), kanamycine, néomycine, monomycine, sisomycine, tobramycine (Tobra);
aminosides semi-synthétiques - spectinomycine, amikacine (amikin), nétilmicine (nétilline).

La base de la molécule tétracyclines est un composé hydronaphtacène polyfonctionnel portant le nom générique de tétracycline. Parmi eux figurent :

tétracyclines naturelles - tétracycline, oxytétracycline (clinimicine);
tétracyclines semi-synthétiques - métacycline, chlortétrine, doxycycline (vibramycine), minocycline, rolitetracycline. Médicaments de groupe macroleadv contiennent dans leur molécule un cycle lactone macrocyclique associé à un ou plusieurs résidus glucidiques. Ceux-ci inclus:
l'érythromycine;
l'oléandomycine;
roxithromycine (rulide);
azithromycine (sumamed);
clarithromycine (clacid);
la spiramycine;
Dirithromycine.

À lincosamides inclure la lincomycine et la clindamycine. Les propriétés pharmacologiques et biologiques de ces antibiotiques sont très proches de celles des macrolides et, bien que chimiquement il s'agisse de médicaments complètement différents, certaines sources médicales et sociétés pharmaceutiques produisant des produits chimiques, tels que la delacine C, classent les lincosamines comme macrolides.

Médicaments de groupe glycopeptides contiennent des composés peptidiques substitués dans leur molécule. Ceux-ci inclus:

vancomycine (vankacine, diatracine);
teicoplanine (targocide);
daptomycine.

Médicaments de groupe polypeptides leur molécule contient des résidus de composés polypeptidiques, notamment :

la gramicidine;
les polymyxines M et B;
la bacitracine;
colistine.

Médicaments de groupe irrigation contiennent plusieurs doubles liaisons conjuguées dans leur molécule. Ceux-ci inclus:

amphotéricine B;
la nystatine;
la lévorine;
natamycine.

Aux antibiotiques anthracyclines Les antibiotiques antitumoraux comprennent :

la doxorubicine;
la carminomycine;
la rubomycine;
aclarubicine.

Il existe plusieurs autres antibiotiques actuellement largement utilisés dans la pratique qui n'appartiennent à aucun des groupes répertoriés : la fosfomycine, l'acide fusidique (fusidine), la rifampicine.

La base de l'action antimicrobienne des antibiotiques, comme d'autres agents chimiothérapeutiques, est une violation du métabolisme cellulaire microbien.

Mécanisme d'action antimicrobienne des antibiotiques

Selon le mécanisme d'action antimicrobienne Les antibiotiques peuvent être divisés dans les groupes suivants :

inhibiteurs de la synthèse de la paroi cellulaire (muréine) ;
causer des dommages à la membrane cytoplasmique ;
supprimer la synthèse des protéines;
inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques.

Aux inhibiteurs de la synthèse de la paroi cellulaire se rapporter:

antibiotiques bêta-lactamines - pénicillines, céphalosporines, monobactames et carbopénèmes ;
glycopeptides - vancomycine, clindamycine.

Le mécanisme de blocage de la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne par la vancomycine. diffère de celui des pénicillines et des céphalosporines et, par conséquent, n’entre pas en compétition avec elles pour les sites de liaison. Le peptidoglycane n’étant pas présent dans les parois des cellules animales, ces antibiotiques ont une très faible toxicité pour le macro-organisme et peuvent être utilisés à fortes doses (mégathérapie).

Aux antibiotiques qui endommagent la membrane cytoplasmique(blocage des composants phospholipidiques ou protéiques, altération de la perméabilité des membranes cellulaires, modifications du potentiel membranaire, etc.), comprennent :

antibiotiques polyènes - ont une activité antifongique prononcée, modifiant la perméabilité de la membrane cellulaire en interagissant (bloquant) avec les composants stéroïdes qui composent sa composition spécifiquement chez les champignons, et non chez les bactéries ;
antibiotiques polypeptidiques.

Le plus grand groupe d'antibiotiques est supprimant la synthèse des protéines. La perturbation de la synthèse des protéines peut se produire à tous les niveaux, depuis le processus de lecture des informations de l'ADN jusqu'à l'interaction avec les ribosomes - bloquant la liaison de l'ARNt de transport aux sous-unités ribosomales (aminosides) et aux 508 sous-unités ribosomales (macroleads). ou à l'ARNm d'information (sur la sous-unité 308-ribosomale - tétracyclines). Ce groupe comprend :

les aminosides (par exemple, l'aminoside gentamicine, en inhibant la synthèse des protéines dans une cellule bactérienne, peut perturber la synthèse de l'enveloppe protéique des virus et peut donc avoir un effet antiviral) ;
les macrolides ;
les tétracyclines;
le chloramphénicol (chloramphénicol), qui perturbe la synthèse des protéines par les cellules microbiennes au stade du transfert des acides aminés aux ribosomes.

Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques Ils ont non seulement une activité antimicrobienne mais également cytostatique et sont donc utilisés comme agents antitumoraux. L'un des antibiotiques appartenant à ce groupe, la rifampicine, inhibe l'ARN polymérase ADN-dépendante et bloque ainsi la synthèse des protéines au niveau de la transcription.

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