Répertoire des médicaments. Ouvrage de référence médicinal geotar Application pour la dysfonction rénale

30.06.2020

Description du composant actif

effet pharmacologique

Antibiotique du groupe des carbapénèmes, il s'agit du 1-β méthyl-carbapénème, un antibiotique bêta-lactamine à action prolongée pour administration parentérale. Possède un large spectre d'action antibactérienne.

L'activité bactéricide de l'ertapénème est due à l'inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire et est médiée par sa liaison aux protéines liant la pénicilline (PBP). Chez Escherichia coli, il présente une forte affinité pour les PBP 1a, 1b, 2, 3, 4 et 5, avec une préférence pour les PBP 2 et 3. L'ertapénème présente une résistance significative à l'action de la plupart des classes de β-lactamases (y compris les pénicillinases, les céphalosporinases). et les β-lactamases à spectre étendu, mais pas les métallo-β-lactamases).

Actif concernant micro-organismes à Gram positif aérobies et anaérobies facultatifs : Staphylococcus aureus (y compris les souches productrices de pénicillinase), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Actif contre les micro-organismes Gram négatifs aérobies et anaérobies facultatifs : Escherichia coli, Haemophilus influenzae (y compris les souches productrices de β-lactamase), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.

Actif dans concernant les anaérobies micro-organismes : Bacteroides fragilis et autres Bacteroides spp., Clostridium spp. (sauf Clostridium difficile), Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp.

Les staphylocoques résistants à la méthicilline, ainsi que de nombreuses souches d'Enterococcus faecalis et la plupart des souches d'Enterococcus faecium sont résistants à l'ertapénème.

Également actif contre les micro-organismes Gram négatifs aérobies et anaérobies facultatifs : Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (productrice de β-lactamases à spectre étendu), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (productrice de β-lactamases à spectre étendu), Morganella morgani, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

De nombreuses souches des micro-organismes énumérés ci-dessus qui sont multirésistantes à d'autres antibiotiques, par exemple les pénicillines, les céphalosporines (y compris la troisième génération) et les aminosides, sont sensibles à l'ertapénème.

Actif contre les micro-organismes anaérobies Fusobactérie spp.

Les indications

Traitement des maladies infectieuses et inflammatoires graves et modérées causées par des souches sensibles de micro-organismes (y compris pour un traitement antibactérien empirique initial jusqu'à l'identification des agents pathogènes) : infections de la cavité abdominale ; infections de la peau et du tissu sous-cutané, y compris les infections des membres inférieurs dans le diabète sucré (pied « diabétique ») ; pneumonie communautaire; infections du système urinaire (y compris pyélonéphrite) ; infections aiguës des organes pelviens (y compris endomyométrite post-partum, avortement septique et infections gynécologiques postopératoires) ; septicémie bactérienne.

Schéma posologique

Administré par perfusion intraveineuse ou injection intramusculaire. Lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse, la durée de la perfusion doit être de 30 minutes. L'administration IM peut être une alternative à la perfusion IV.

La dose quotidienne moyenne du médicament pour les adultes est de 1 g, la fréquence d'administration est de 1 fois/jour.

La durée habituelle du traitement est de 3 à 14 jours, selon la gravité de la maladie et le type de micro-organismes. S’il existe des indications cliniques, une transition vers un traitement antimicrobien oral adéquat ultérieur est acceptable.

Chez les patients ayant une CC > 30 ml/min/1,73 m2, aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min/1,73 m2), y compris ceux sous hémodialyse, la dose recommandée est de 500 mg/jour.

Les patients hémodialysés qui ont reçu de l'ertapénème à la dose de 500 mg/jour dans les 6 heures précédant la séance d'hémodialyse doivent recevoir 150 mg supplémentaires d'ertapénème après la séance. Si l'ertapénème est administré plus de 6 heures avant l'hémodialyse, aucune dose supplémentaire n'est requise. Il n’existe actuellement aucune recommandation pour les patients soumis à une dialyse péritonéale ou à une hémofiltration.

Effet secondaire

Du côté du système nerveux central : souvent - maux de tête ; rarement - vertiges, somnolence, insomnie, convulsions, confusion.

Du système digestif : souvent - diarrhée, nausée, vomissement ; rarement - candidose de la muqueuse buccale, constipation, éructations avec contenu acide, colite pseudomembraneuse (souvent se manifestant par de la diarrhée) provoquée par une prolifération incontrôlée de Clostridium difficile , bouche sèche, dyspepsie, anorexie.

Du système cardiovasculaire : rarement - diminution de la tension artérielle.

Du système respiratoire : rarement - dyspnée.

Réactions dermatologiques : souvent - éruption cutanée ; rarement - érythème, démangeaisons.

Du corps dans son ensemble : rarement - douleurs abdominales, troubles du goût, faiblesse/fatigue, candidose, gonflement, fièvre, douleurs thoraciques.

Réactions locales : souvent - phlébite/thrombophlébite post-perfusion.

Des organes génitaux: démangeaisons vaginales.

A partir des paramètres du laboratoire : souvent - augmentation de l'ALT, de l'AST, de la phosphatase alcaline, augmentation du nombre de plaquettes ; rarement - une augmentation de la bilirubine directe, indirecte et totale, une augmentation du nombre d'éosinophiles et de monocytes, une augmentation du temps de céphaline partielle, de la créatinine et de la glycémie, une diminution du nombre de neutrophiles et de leucocytes segmentés, une diminution de l'hématocrite , hémoglobine et numération plaquettaire ; bactériurie, augmentation des taux sériques d'azote uréique, du nombre de cellules épithéliales dans l'urine et du nombre de globules rouges dans l'urine.

Autres: rarement - réactions allergiques, malaise général, infections fongiques.

Contre-indications

- hypersensibilité à l'ertapénème ou à d'autres antibiotiques du même groupe ;

- hypersensibilité à d'autres antibiotiques bêta-lactamines.

Grossesse et allaitement

Il n’existe pas d’expérience clinique suffisante concernant l’utilisation d’ertapemen pendant la grossesse. Il a été établi que l'ertapénème est excrété dans le lait maternel.

L'utilisation pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement) n'est possible que dans les cas où le bénéfice attendu du traitement pour la mère justifie le risque potentiel pour le fœtus ou le nourrisson.

Utilisation en cas d'insuffisance rénale

Demande pour les enfants

Parce que La sécurité et l'efficacité de l'ertapénème en pédiatrie n'ont pas été étudiées ; son utilisation chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans n'est pas recommandée.

instructions spéciales

Des réactions anaphylactiques graves (voire mortelles) ont été rapportées chez des patients traités par des antibiotiques bêta-lactamines. Ces réactions sont plus probables chez les personnes ayant des antécédents d'allergies multivalentes (en particulier, les personnes présentant une hypersensibilité à la pénicilline développent souvent des réactions d'hypersensibilité sévères lorsqu'elles sont traitées avec d'autres antibiotiques bêta-lactamines). Avant de commencer à utiliser l'ertapénem, il convient de clarifier les antécédents d'indications de réactions d'hypersensibilité antérieures à d'autres allergènes (en particulier les pénicillines, les céphalosporines et d'autres antibiotiques bêta-lactamines).

En cas de réaction allergique, le traitement par l'ertapénem doit être arrêté immédiatement.

Lors de l'utilisation d'ertapénem (comme avec de nombreux agents antibactériens), le développement d'une colite pseudomembraneuse (dont la cause principale est une toxine produite par Clostridium difficile) est possible, ce qu'il convient de garder à l'esprit en cas de diarrhée sévère chez les patients recevant un traitement antibactérien.

Lorsqu'il est administré par voie intramusculaire, éviter la pénétration accidentelle de l'ertapénème dans un vaisseau sanguin.

Utilisation en pédiatrie

Parce que La sécurité et l'efficacité de l'ertapénem en pédiatrie n'ont pas été étudiées et son utilisation chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans n'est pas recommandée.

Interactions médicamenteuses

L'ertapénem n'affecte pas le métabolisme du médicament médié par les principales isoenzymes CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4. Les interactions médicamenteuses dues à l'inhibition de la sécrétion tubulaire, à une liaison altérée à la glycoprotéine P ou à des modifications de l'intensité de l'oxydation microsomale sont peu probables.

Formule structurelle

nom russe

Le nom latin de la substance est Ertapenem.

Ertapénème ( genre. ertapénémi)

Nom chimique

(4R,5S,6S)-3-[(3S,5S)-5-[(3-Carboxyphényl)carbamoyl]pyrrolidin-3-yl]sulfanyl-6-(1-hydroxyéthyl)-4-méthyl-7-oxo Acide -1-azabicyclohept-2-ène-2-carboxylique

Formule brute

C22H25N3O7S

Groupe pharmacologique de la substance Ertapenem

Code CAS

153832-46-3

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Article clinique et pharmacologique typique 1

Action pharmaceutique. Antibiotique bêta-lactamine dont l'activité bactéricide est due à l'inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire et est médiée par sa liaison aux protéines liant la pénicilline (PBP). U Escherichia coli il présente une forte affinité pour les PBP 1 alpha, 1 bêta, 2, 3, 4 et 5, avec une préférence pour les PBP 2 et 3. L'ertapénème présente une résistance significative à l'hydrolyse par la plupart des classes de bêta-lactamases, notamment les pénicillinases, les céphalosporinases et les spectre bêta-lactamases, mais pas métallo-bêta-lactamases. Actif contre la plupart des souches des micro-organismes suivants : micro-organismes à Gram positif aérobies et anaérobies facultatifs : Staphylococcus aureus(y compris les souches productrices de pénicillinase ; les staphylocoques résistants à la méthicilline sont résistants), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes ; Microorganismes Gram négatifs aérobies et anaérobies facultatifs : Escherichia coli, Haemophilus influenzae(y compris les souches produisant de la bêta-lactamase), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis ; micro-organismes anaérobies : Bacteroides fragilis et autres types de groupes Bacteroides, Clostridium spp.(sauf Clostridium difficile), Eubacter spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp. Signification clinique des données suivantes sur les valeurs de DMO obtenues in vitro, inconnu : avec une CMI inférieure à 2 µg/ml, il est actif contre la majorité (plus de 90 %) des souches de micro-organismes du genre Streptocoque, y compris Streptococcus pneumoniae,à une concentration inférieure à 4 μg/ml - pour la majorité (plus de 90%) des souches Haemophilus spp. et à une concentration inférieure à 4 μg/ml - contre la majorité (plus de 90 %) des micro-organismes à Gram positif aérobies et anaérobies facultatifs : Staphylococcus spp., coagulase négative, sensible à la méthicilline (les staphylocoques résistants à la méthicilline sont résistants), Streptococcus pneumoniae(résistant à la pénicilline), Streptocoques viridans. De nombreuses souches de micro-organismes multirésistants à d'autres antibiotiques, tels que les pénicillines, les céphalosporines (y compris de troisième génération) et les aminosides, sont sensibles au médicament : micro-organismes aérobies et anaérobies facultatifs à Gram négatif ; micro-organismes anaérobies - Fusobactérie spp. De nombreuses souches sont résistantes Enterococcus faecalis et la plupart des souches Enterococcus faecium, Staphylocoques résistants à la méthicilline.

Pharmacocinétique. Bien absorbé après administration intramusculaire. Biodisponibilité - 92%. Après administration intramusculaire de 1 g/jour, TC max est de 2 heures. Se lie activement aux protéines plasmatiques ; l'association diminue à mesure que sa concentration plasmatique augmente, d'environ 95 % à des concentrations inférieures à 100 μg/mL à 85 % à 300 μg/mL. Sur la gamme de doses de 0,5 à 2 g, l'ASC augmente presque directement proportionnellement à la dose. Après administration intraveineuse répétée de doses allant de 0,5 à 2 g par jour ou administration intramusculaire de 1 g par jour, aucune accumulation n'est observée. La concentration d'ertapénème dans le lait maternel des femmes qui allaitent après la dernière administration intraveineuse de 1 g est inférieure à 0,38 mcg/ml le dernier jour de traitement (5 à 14 jours après la naissance) et n'est pas déterminée le 5ème jour après l'arrêt du traitement ou est déterminé à l'état de traces (moins de 0,13 µg/ml). Environ 6 % sont métabolisés par hydrolyse du cycle bêta-lactame pour former un métabolite inactif (avec un cycle ouvert). Environ 80 % du médicament est excrété dans l'urine (38 % sous forme inchangée, environ 37 % sous forme de métabolite), 10 % dans les selles. T 1/2 - 4 heures. La concentration d'ertapénème chez les patients âgés après administration intraveineuse d'une dose de 1 et 2 g est légèrement plus élevée (environ 39 et 22 %, respectivement) que chez les patients plus jeunes. La pharmacocinétique de l'ertapénème chez les enfants et chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique n'a pas été étudiée. En raison de la faible intensité de son métabolisme dans le foie, on peut s’attendre à ce qu’une altération de la fonction hépatique n’affecte pas la pharmacocinétique. Après une injection intraveineuse unique de 1 g d'ertapénème, l'ASC chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique légère (clairance de la créatinine 60-90 ml/min) ne change pas ; en cas d'insuffisance rénale chronique modérée (clairance de la créatinine 31-59 ml/min) augmente environ 1,5 fois ; en cas d'insuffisance rénale chronique sévère (clairance de la créatinine 5-30 ml/min) augmente environ 2,6 fois ; en cas d'insuffisance rénale chronique terminale (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min), l'ASC augmente d'environ 2,9 fois. Après une injection intraveineuse unique d'une dose unique de 1 g d'ertapénème immédiatement avant une séance d'hémodialyse, environ 30 % de la dose administrée est dosée dans le dialysat.

Les indications. Infections sévères et modérées causées par des souches sensibles de micro-organismes (y compris pour un traitement antibactérien empirique initial jusqu'à l'obtention des résultats de détermination de la sensibilité des agents pathogènes bactériens) : infections abdominales, infections de la peau et des tissus sous-cutanés (y compris les infections des membres inférieurs en cas de diabète). sucré ), pneumonie communautaire, infections du système urinaire (y compris pyélonéphrite), infections aiguës des organes pelviens (y compris endométrite du post-partum, avortement septique et infections postopératoires), septicémie bactérienne.

Contre-indications. Hypersensibilité (y compris à d'autres antibiotiques bêta-lactamines), enfants de moins de 3 mois. Lors de l'utilisation du chlorhydrate de lidocaïne comme solvant avec administration intramusculaire : hypersensibilité aux anesthésiques locaux de type amide, hypotension artérielle sévère, altération de la conduction intracardiaque.

Soigneusement. Grossesse, période d'allaitement.

Dosage. Perfusion IV (plus de 30 minutes), IM.

L’administration IM peut être utilisée comme alternative à la perfusion IV.

Effet secondaire. Fréquents (1-10 %) : maux de tête, phlébite/thrombophlébite post-perfusion, diarrhée, nausées, vomissements.

Rare (0,1-1 %) : étourdissements, faiblesse/fatigue, somnolence, insomnie, convulsions, confusion ; diminution de la pression artérielle; dyspnée; candidose de la muqueuse buccale, colite pseudomembraneuse causée par Clostridium difficile(se manifestant souvent par de la diarrhée), sécheresse de la bouche, dyspepsie (y compris constipation, éructations de contenus acides), anorexie, douleurs abdominales, perversion du goût ; éruption cutanée (y compris érythémateuse, urticaire), démangeaisons cutanées ; candidose vaginale (démangeaisons vaginales), gonflement, fièvre, douleur thoracique.

Réactions allergiques et anaphylactiques (plus souvent chez les personnes ayant des antécédents d'allergies polyvalentes, notamment à la pénicilline et à d'autres antibiotiques bêta-lactamines), surinfection.

Indicateurs de laboratoire : souvent - augmentation de l'activité de l'ALT, de l'AST, de la phosphatase alcaline et de la thrombocytose, moins souvent - augmentation de la bilirubine directe, indirecte et totale, du temps de céphaline partielle, de l'éosinophilie, de la monocytose, de l'hypercréatininémie et de l'hyperglycémie ; diminution du nombre de neutrophiles segmentés et leucopénie, diminution de l'hématocrite et de l'Hb, thrombocytopénie ; bactériurie, augmentation de l'azote uréique sérique, augmentation des cellules épithéliales dans l'urine, érythrocyturie.

Surdose. Symptômes : l'administration aléatoire jusqu'à 3 g/jour n'a pas entraîné d'événements indésirables cliniquement significatifs.

Traitement : sevrage médicamenteux, entretien. L'hémodialyse est efficace, mais il n'existe aucune expérience concernant son utilisation en cas de surdosage.

Interaction. N'utilisez pas de solutions contenant du dextrose comme solvant.

En cas de co-administration avec des médicaments bloquant la sécrétion tubulaire, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

N'affecte pas le métabolisme des xénobiotiques médié par les six principales isoenzymes du cytochrome P450 : CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A4.

Une interaction avec des médicaments provoquée par une inhibition de la sécrétion tubulaire, une liaison altérée à la glycoprotéine P ou des modifications de l'intensité de l'oxydation microsomale est peu probable.

Instructions spéciales. Une colite pseudomembraneuse, qui peut être légère ou potentiellement mortelle, peut se développer et doit être envisagée chez les patients souffrant de diarrhée.

Lorsqu'elle est administrée par voie intramusculaire, toute injection accidentelle dans un vaisseau sanguin doit être évitée.

Registre national des médicaments. Publication officielle : en 2 volumes - M. : Conseil Médical, 2009. - Volume 2, partie 1 - 568 pp. ; Partie 2 - 560 s.

Catad_pgroup Antibiotiques carbapénèmes et monobactames

Invanz - mode d'emploi

Numéro d'enregistrement P n° 014496/01-2002 du 30 octobre 2002
Nom commercial: INVANZ®

Dénomination commune internationale :

Ertapénème
Forme posologique :
lyophilisat pour la préparation de solution injectable (pour administration intraveineuse et intramusculaire).

DESCRIPTION
Poudre ou masse poreuse de couleur blanche ou presque blanche.

COMPOSÉ
Substance active: Chaque flacon contient 1,213 grammes d'ertapénème sodique, ce qui équivaut à 1 gramme d'acide libre d'ertapénème. Substances inactives : bicarbonate de sodium - 203 mg, hydroxyde de sodium jusqu'à pH 7,5. La teneur en sodium est d'environ 137 mg (environ 6 mEq).

GROUPE PHARMACODYNAMIQUE
Antibiotique, carbapénème. Indicatif PBX : J01DH.

PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Pharmacodynamique/microbiologie
Pharmacodynamique/Microbiologie. Ertapénem - 1-? le méthylcarbapénème, un antibiotique bêta-lactamine parentéral à action prolongée ayant une activité contre un large éventail de bactéries aérobies et anaérobies à Gram positif et à Gram négatif.
L'activité bactéricide de l'ertapénème est due à l'inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire et est médiée par sa liaison aux protéines liant la pénicilline (PBP). Chez Escherichia coli, il présente une forte affinité pour les PBP 1a, 1b, 2, 3, 4 et 5, avec une préférence pour les PBP 2 et 3. L'ertapénem présente une résistance significative à l'hydrolyse par la plupart des classes de bêta-lactamases, notamment les pénicillinases, les céphalosporinases et les bêta-lactamases à spectre étendu, mais pas les métallo-β-lactamases.
INVANZ est efficace contre la plupart des souches des micro-organismes suivants in vitro et contre les infections provoquées par ceux-ci dans des situations cliniques (voir Indications d'utilisation) :

Microorganismes Gram positifs aérobies et anaérobies facultatifs :

Staphylococcus aureus (y compris les souches productrices de pénicillinase, les staphylocoques résistants à la méthicilline sont résistants)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae
Streptocoque pyogène
De nombreuses souches d'Enterococcus faecalis et la plupart des souches d'Enterococcus faecium sont résistantes.

Escherichia coli
Haemophilus influenzae (y compris les souches productrices de β-lactamase)
Klebsiella pneumoniae
Moraxella catarrhalis
Proteus mirabilis

Microorganismes anaérobies :

Bacteroides fragilis et autres espèces du groupe Bacteroides
Microorganismes du genre Clostridium (sauf C. difficile)
Microorganismes du genre Eubacterium
Microorganismes du genre Peptostreptococcus
Porphyromonas asaccharolytica
Microorganismes du genre Prevotella

La signification clinique des valeurs de CMI in vitro suivantes est inconnue :
INVANZ® à concentrations minimales inhibitrices (CMI) =90%) de souches de micro-organismes du genre Streptococcus, dont Streptococcus pneumoniae, à la concentration de =90%) de souches de micro-organismes du genre Haemophilus et à une concentration de =90% ) de souches d'autres micro-organismes de la liste ci-dessous.
Microorganismes Gram positifs aérobies et anaérobies facultatifs :

Micro-organismes du genre Staphylococcus, à coagulase négative, sensibles à la méthicilline (les staphylocoques résistants à la méthicilline sont résistants)
Streptococcus pneumoniae, résistant à la pénicilline
Streptocoques viridans

Remarque : les staphylocoques résistants à la méthicilline sont également résistants à INVANZ. De nombreuses souches d'Enterococcus faecalis et la plupart des souches d'Enterococcus faecium sont également résistantes à INVANZ.

Microorganismes Gram négatifs aérobies et anaérobies facultatifs :

Citrobactérie freundii
Enterobacter aérogènes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli produisant des BLSE (β-lactamases à spectre étendu)
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae produisant des BLSE
Morganella morganii
Protée vulgaire est
Serratia marcescens

Microorganismes anaérobies : Microorganismes du genre Fusobacterium

Les valeurs CMI déterminées doivent être interprétées conformément aux critères spécifiés dans le tableau 1.
Tableau 1.

Critères de sensibilité à l'ertapénem
	Test de dilution (CMI en µg/ml)			Test de diffusion du disque (Diamètre de la zone en mm)
Microorganismes	Se sent.	Modéré.	Résister.	Se sent.	Modéré.	Résister.
Aérobies et anaérobies facultatifs, à l'exception de Streptococcus spp. et Haemophuus spp.	<=4	8	>=16	>=16	13-15	<=12
Streptococcus pneumoniae	<=2 b	-	-	>=19 s,d	-	-
Streptocoque spp. sauf S. Pneumoniae a	<=2 e	-	-	>=19 s,f	-	-
Haemophilus spp.a	<=4 g	-	-	>=18h	-	-
Anaérobies	<=4 i	8	>=16	-	-	-

un Le manque actuel de données sur les souches résistantes rend impossible la définition d’une catégorie autre que « sensible ». Si les résultats de la CMI d'une souche peuvent être interprétés comme « non sensibles », ces souches nécessitent des investigations plus approfondies.
b Streptococcus pneumoniae sensible à la pénicilline (CMI ? 0,06 μg/ml) peut être considéré comme sensible à l'ertapénème. Il n'est pas recommandé de tester la sensibilité à l'ertapénème des isolats présentant une sensibilité intermédiaire à la pénicilline ou des isolats résistants à la pénicilline, car des critères d'interprétation fiables pour l'ertapénème ne sont pas disponibles.
Avec Ces normes d'interprétation du diamètre de zone s'appliquent uniquement aux tests utilisant une gélose Mueller-Hinton additionnée de 5 % de sang de mouton inoculé avec une suspension de colonies pures incubées dans 5 % de CO2 à 35°C pendant 20 à 24 heures.
d Les isolats de Streptococcus pneumoniae doivent être testés à l’aide d’un disque d’oxacilline de 1 µg. Des isolats avec des tailles de zones ? 20 mm est sensible à la pénicilline et peut être considéré comme sensible à l'ertapénème.
e Les Streptococcus spp., sensibles à la pénicilline (CMI ? 0,12 μg/ml), peuvent être considérées comme sensibles à l'ertapénème. Il n'est pas recommandé de tester la sensibilité à l'ertapénème des isolats présentant une sensibilité intermédiaire à la pénicilline ou des isolats résistants à la pénicilline, car des critères d'interprétation fiables pour l'ertapénème ne sont pas disponibles.
F Streptocoque spp. doit être testé à l’aide d’un disque de pénicilline de 10 unités. Des isolats avec des tailles de zones ? 28 mm est sensible à la pénicilline et peut être considéré comme sensible à l'ertapénème.
g Ces normes d'interprétation s'appliquent à la procédure de microdilution en bouillon utilisant un milieu de test Haemophilus (HTM) inoculé avec une suspension de colonies pures et incubé dans l'air à température pendant 20 à 24 heures.
h Ces diamètres de zones s'appliquent aux tests de diffusion sur disque sur gélose HTM inoculée avec une suspension de colonies pures et incubée dans 5% de CO2 à 35°C pendant 16-18 heures.
je Ces normes d'interprétation s'appliquent uniquement à la dilution de la gélose à l'aide de gélose Brucella, additionnée d'hémine, de vitamine K1 et de 5 % de sang de mouton défibriné ou hémolysé inoculé avec une suspension de colonies pures, ou une culture fraîche de 6 à 24 heures dans un milieu enrichi en thioglycolate lorsqu'elle est incubée. dans un récipient anaérobie ou une chambre à 35-37° C pendant 42-48 heures.

PHARMACOCINÉTIQUE

Succion
L'ertapénem, dissous dans une solution de lidocaïne à 1 % ou 2 %, est bien absorbé après administration intramusculaire à la dose recommandée de 1 g. La biodisponibilité est d'environ 92 %. Après administration intramusculaire de 1 g par jour, la concentration plasmatique maximale (Cmax) est atteinte au bout d'environ 2 heures (Tmax).

Distribution
L'ertapénème se lie activement aux protéines plasmatiques humaines (la liaison protéique de l'ertapénème diminue à mesure que sa concentration plasmatique augmente d'environ 95 % à une concentration plasmatique de 00 mcg/ml à environ 85 % à une concentration plasmatique de 300 mcg/ml). Les concentrations plasmatiques moyennes (μg/mL) d'ertapénème après une perfusion IV unique de 30 minutes de 1 g ou 2 g et une dose unique de 1 g IM chez de jeunes sujets adultes en bonne santé sont présentées dans le tableau 2.

Concentration plasmatique d'ertapénème après administration après administration d'une dose unique

Dose - Voie d'administration	Concentrations plasmatiques moyennes (µg/ml)
	0,5 heure	1 heure	2 heures	4 heures	6 heures	8 heures	12 heures	18 heures	24 heures
1 g - i/v*	155	115	83	48	31	20	9	3	1
1 g - je/moi	33	53	67	57	40	27	13	4	2
2 g - i/v*	283	202	145	86	58	36	16	5	2

* La perfusion IV a été réalisée à débit constant pendant 30 minutes. L'aire sous la courbe pharmacocinétique concentration-temps de l'ertapénème dans le plasma (ASC) augmente presque directement proportionnellement à la dose dans la plage de doses de 0,5 g à 2 g. Cumul de ertapénème après une administration i.v. répétée de doses comprises entre 0,5 et 2 g par jour ou une administration intramusculaire de 1 g par jour n'est pas observée.

La concentration d'ertapénème dans le lait maternel de femmes allaitantes (5 personnes), déterminée quotidiennement à des moments aléatoires pendant 5 jours consécutifs après la dernière dose intraveineuse de 1 g, était : le dernier jour de traitement (5 à 14 jours après la naissance)<0.38 мкг/мл. К 5-му дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была неопределима, а у 1 женщины - в следовых количествах (<0.13 мкг/мл).

L'ertapénème n'inhibe pas le transport de la digoxine et de la vinblastine médié par la glycoprotéine P et n'est pas en soi un substrat pour ce transport (voir Interactions avec d'autres médicaments).

Métabolisme
Après une perfusion intraveineuse de 1 g d'ertapénème marqué par un isotope, la source de radioactivité dans le plasma est principalement (94 %) l'ertapénème. Le principal métabolite de l’ertapénème est un dérivé à cycle ouvert formé par hydrolyse du cycle β-lactame.

Suppression
L'ertapénem est excrété principalement par les reins. La demi-vie plasmatique moyenne chez les sujets jeunes adultes en bonne santé est d'environ 4 heures.

Après administration IV de 1 g d'ertapénème marqué par un isotope à de jeunes sujets adultes en bonne santé, environ 80 % du médicament est excrété dans l'urine et 10 % dans les selles. Sur les 80 % d'ertapénème détectés dans l'urine, environ 38 % sont excrétés sous forme de médicament inchangé et environ 37 % sont excrétés sous forme de métabolite à extrémité ouverte. -anneau lactame.

Chez de jeunes sujets adultes en bonne santé ayant reçu une dose IV de 1 g, la concentration urinaire moyenne d'ertapénem dans les 0 à 2 heures suivant l'administration de cette dose a dépassé 984 mcg/ml, et dans les 12 à 24 heures après l'administration de cette dose, elle a dépassé 52 mcg/ml. .

Caractéristiques pharmacocinétiques chez certains groupes de patients :

Sol. Les concentrations plasmatiques d'ertapénème sont comparables chez les hommes et les femmes.
Patients âgés. Les concentrations plasmatiques d'ertapénème après des doses IV de 1 g et 2 g chez les personnes âgées (>= 65 ans) ne sont pas significativement plus élevées (environ 39 % et 22 %, respectivement) que chez les adultes plus jeunes. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients âgés.

Enfants. La pharmacocinétique de l'ertapénème chez les enfants n'a pas été étudiée.

Patients souffrant d'insuffisance hépatique. La pharmacocinétique de l'ertapénem chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'a pas été étudiée. En raison de la faible intensité de son métabolisme hépatique, on peut s'attendre à ce qu'une insuffisance hépatique n'affecte pas la pharmacocinétique de l'ertapénème et aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Patients souffrant d'insuffisance rénale. Après une administration intraveineuse unique de 1 g d'ertapénem, l'ASC chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine Clcr 60-90 ml/min/1,73 m2) ne diffère pas de celle des sujets sains (âgés de 25 à 82 ans).

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (Clcr 31-59 ml/min/1,73 m2), l'ASC est augmentée d'environ 1,5 fois par rapport aux sujets sains.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (Clcr 5-30 ml/min/1,73 m2), l'ASC est augmentée d'environ 2,6 fois par rapport aux sujets sains.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale (Clcr< 10 мл/мин/1.73 м2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми испытуемыми. После однократного в/в введения разовой дозы 1 г эртапенема непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère et terminale, il est recommandé d'ajuster la posologie (voir Posologie et mode d'administration).

INDICATIONS POUR L'UTILISATION

INVANZ est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'infections sévères et modérées causées par des souches sensibles de micro-organismes (y compris pour une antibiothérapie empirique initiale jusqu'à ce que des agents pathogènes bactériens soient identifiés pour les infections suivantes) :

Infections intra-abdominales ;
Infections de la peau et du tissu sous-cutané, y compris les infections des membres inférieurs dans le diabète sucré (pied « diabétique ») ;
Pneumonie communautaire ;
Infections du système urinaire, y compris la pyélonéphrite ;
Infections aiguës des organes pelviens, notamment endomyométrite post-partum, avortement septique et infections gynécologiques post-chirurgicales ;
Septicémie bactérienne.

CONTRE-INDICATIONS

INVANZ est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l'un de ses composants ou à d'autres médicaments de la même classe, ainsi que chez les patients ayant eu des réactions allergiques à d'autres antibiotiques bêta-lactamines.

Lorsque le chlorhydrate de lidocaïne est utilisé comme diluant, l'administration intramusculaire d'INVANZ a est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité connue aux anesthésiques locaux de type amide, les patients présentant une hypotension sévère ou des troubles de la conduction intracardiaque (voir les informations destinées aux médecins sur l'usage médical du chlorhydrate de lidocaïne).
Utilisation pendant la grossesse
Il n'existe pas d'expérience clinique suffisante concernant l'utilisation de ce médicament chez la femme enceinte. INVANZ ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel du traitement justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Utiliser pendant l'allaitement
L'ertapénem est sécrété dans le lait maternel (voir Pharmacocinétique, Distribution). Des précautions doivent être prises lors de la prescription d'INVANZ aux femmes qui allaitent.

Utilisation chez les enfants
La sécurité et l'efficacité chez les enfants n'ont pas été étudiées (l'utilisation chez les patients de moins de 18 ans n'est pas recommandée).
Utilisation chez les patients âgés
Dans les études cliniques, l'efficacité et l'innocuité d'INVANZ chez les personnes âgées (>=65 ans) étaient comparables à celles observées chez les patients plus jeunes.

MODE D'APPLICATION ET DOSES

La dose quotidienne habituelle d'INVANZ pour les adultes est de 1 g, la fréquence d'administration est de 1 fois par jour.
INVANZ peut être administré par perfusion intraveineuse (IV) ou par injection intramusculaire (IM). Pour la perfusion intraveineuse d'INVANZA, la durée de la perfusion doit être de 30 minutes.

L'administration intramusculaire d'INVANZ peut être utilisée comme alternative à la perfusion intraveineuse.

La durée habituelle du traitement par INVANZ varie de 3 à 14 jours, variant en fonction du type de maladie et du ou des micro-organismes pathogènes qui l'ont provoquée (voir indications d'utilisation). S’il existe des indications cliniques (amélioration clinique), une transition vers un traitement antimicrobien oral adéquat ultérieur est acceptable.

Patients souffrant d'insuffisance rénale : INVANZ peut être utilisé pour traiter les infections chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. Chez les patients présentant une clairance de la créatinine supérieure à 30 ml/min/1,73 m2, aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure ou égale à 30 ml/min/1,73 m2), y compris ceux sous hémodialyse, doivent recevoir 500 mg par jour.

Patients sous hémodialyse : Patients sous hémodialyse qui ont reçu la dose quotidienne recommandée d'INVANZ® 500 mg dans les 6 heures précédant la séance d'hémodialyse, après quoi 150 mg supplémentaires du médicament doivent être administrés. Si INVANZ est administré plus de 6 heures avant l'hémodialyse, aucune dose supplémentaire n'est requise. Actuellement, les données sur les recommandations pour les patients subissant une dialyse péritonéale ou une hémofiltration sont insuffisantes.

Si la concentration sérique de créatinine est connue, les formules suivantes peuvent être utilisées pour calculer la clairance de la créatinine :

Hommes:[(poids en kg) x (140-âge en années)]/[(72) x créatinine sérique (mg/100 ml)]

Femmes:(0,85) x (valeur calculée pour les hommes)
Pour les patients présentant une insuffisance hépatique, aucun ajustement posologique n'est nécessaire (voir Propriétés pharmacologiques, Caractéristiques pharmacocinétiques chez certains groupes de patients, Insuffisance hépatique).
La dose recommandée d'INVANZ peut être administrée sans égard à l'âge ou au sexe.

INSTRUCTIONS POUR LA PRÉPARATION DE LA SOLUTION

Préparation de solution pour perfusion intraveineuse
Ne pas mélanger ou administrer avec d'autres médicaments. Ne pas utiliser de diluants contenant du dextrose (a-d-glucose).

Avant administration, INVANZ doit être reconstitué puis dilué.
1. Reconstituez le contenu d'un flacon de 1 g d'INVANZA en ajoutant 10 ml de l'un des diluants suivants : eau pour préparations injectables, solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % ou eau bactériostatique pour préparations injectables.
2. Bien agiter le flacon pour le dissoudre et ajouter immédiatement la solution reconstituée du flacon aux 50 ml préparés de solution de chlorure de sodium à 0,9 % pour perfusion.
3. La perfusion doit être terminée dans les 6 heures suivant la reconstitution d'INVANZ.

Préparation de solution pour injection intramusculaire
Avant l'administration, INVANZ doit être dissous
1. Dissoudre le contenu du flacon contenant
1 g INVANZA, dans 3,2 ml de solution de lidocaïne à 1 % ou 2 %. Bien agiter le flacon pour dissoudre le contenu.
2. Aspirez immédiatement le contenu du flacon dans la seringue et injectez-le profondément par voie intramusculaire dans une masse musculaire importante (par exemple, dans les muscles fessiers ou les muscles latéraux de la cuisse).
3. La solution préparée pour administration intramusculaire doit être utilisée dans l’heure.

Note: La solution reconstituée pour injection intramusculaire ne doit pas être utilisée pour une perfusion intraveineuse.

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement avant utilisation pour identifier les particules en suspension ou toute décoloration. La couleur des solutions INVANZ varie de l'incolore au jaune pâle (les changements de couleur dans ces limites n'affectent pas l'activité du médicament).

EFFET SECONDAIRE

La plupart des événements indésirables signalés au cours des essais cliniques ont été décrits comme étant de gravité légère ou modérée. En raison d'effets indésirables soupçonnés d'être liés au médicament, l'ertapénem a été arrêté chez 1,3 % des patients.

Les événements indésirables les plus fréquemment associés à l'ertapénème parentéral comprenaient la diarrhée (4,3 %), les complications veineuses locales post-perfusion (3,9 %), les nausées (2,9 %) et les maux de tête (2,1 %).

Au cours du traitement parentéral de patients traités par l'ertapénem, les événements indésirables suivants associés à l'utilisation du médicament ont été rapportés : Fréquents (>=1/100, Système nerveux: Mal de tête

Réactions locales: Phlébite/thrombophlébite post-perfusion

Tube digestif: Diarrhée, nausées, vomissements
Rare (>1/1000, Système nerveux: Vertiges, somnolence, insomnie, convulsions, confusion

Le système cardiovasculaire: Diminution de la pression artérielle.

Système respiratoire: Dyspnée

Tube digestif: Candidose de la muqueuse buccale, constipation, éructations de contenus acides, colite pseudomembraneuse (souvent accompagnée de diarrhée) provoquée par une prolifération incontrôlée de C. difficile, bouche sèche, dyspepsie, anorexie.

Peau et tissu sous-cutané: Érythème, démangeaisons

Réactions générales et locales (au site d'injection): Douleurs abdominales, troubles du goût, faiblesse/fatigue, candidose, gonflement, fièvre, douleur thoracique.

Système reproducteur: Démangeaisons vaginales

Système nerveux: Convulsions (0,2% des patients).

Dans la plupart des études cliniques, le traitement parentéral a précédé le passage à un agent antimicrobien oral correspondant. Pendant toute la période de traitement et pendant les 14 jours de suivi, les événements indésirables associés à l'utilisation d'INVANZ comprenaient également des éruptions cutanées et des vaginites avec une incidence de 1 % (fréquent) et des réactions allergiques, des malaises généraux et des infections fongiques avec une incidence de 1 % (fréquents). 0,1% à 1%..0% (rare).

Des réactions anaphylactiques graves, voire mortelles, ont été rapportées chez des patients traités par des antibiotiques bêta-lactamines. Ces réactions sont plus probables chez les personnes ayant des antécédents d'allergies multivalentes (en particulier, les personnes présentant une hypersensibilité à la pénicilline développent souvent des réactions d'hypersensibilité sévères lorsqu'elles sont traitées avec d'autres bêta-lactamines). Avant de commencer le traitement par INVANZ, le patient doit être soigneusement interrogé sur ses antécédents de réactions d'hypersensibilité à d'autres allergènes, en particulier les pénicillines, les céphalosporines et autres bêta-lactamines.

Si une réaction allergique à INVANZ survient, le traitement doit être arrêté immédiatement. Les réactions anaphylactiques graves nécessitent un traitement d'urgence.

Modifications des paramètres de laboratoire. Les anomalies des tests de laboratoire les plus fréquemment observées associées à INVANZ étaient des augmentations des taux d'ALT, d'AST, de phosphatase alcaline et de plaquettes.

D'autres anomalies de laboratoire associées à l'utilisation du médicament comprenaient les suivantes : augmentations de la bilirubine directe, indirecte et totale, du nombre d'éosinophiles et de monocytes, du temps de céphaline partielle, de la créatinine et du glucose ; diminution du nombre de neutrophiles et de leucocytes segmentés, diminution de l'hématocrite, de l'hémoglobine et du nombre de plaquettes ; augmentation du nombre de bactéries dans l'urine, d'azote uréique sérique, de cellules épithéliales dans l'urine, de globules rouges dans l'urine.

SURDOSAGE

Aucune information spécifique n'est disponible pour le traitement du surdosage d'INVANZ. Dans les études cliniques, l’administration aléatoire allant jusqu’à 3 g par jour n’a pas entraîné d’effets indésirables cliniquement significatifs.

En cas de surdosage d'INVANZ, celui-ci doit être arrêté et un traitement de soutien général doit être effectué jusqu'à ce que le médicament soit excrété par les reins.

INVANZ peut être éliminé de l’organisme par hémodialyse. Cependant, il n’existe aucune information sur le recours à l’hémodialyse pour traiter un surdosage.

INTERACTION AVEC D'AUTRES MÉDICAMENTS

Lors de la prescription d'ertapénème avec des médicaments bloquant la sécrétion tubulaire, aucun ajustement du schéma posologique n'est nécessaire.

L'ertapénème n'affecte pas le métabolisme des xénobiotiques médié par les six principales isoformes du cytochrome P450 (CYP) - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4 (voir Interactions avec d'autres médicaments). Les interactions médicamenteuses dues à l'inhibition de la sécrétion tubulaire, à une liaison altérée à la glycoprotéine P ou à des modifications de l'intensité de l'oxydation microsomale sont peu probables.

Aucune étude clinique spécifique n'a été menée sur les interactions avec des médicaments spécifiques autres que le probénécide.

INSTRUCTIONS SPÉCIALES

L'utilisation à long terme d'INVANZ, comme d'autres antibiotiques, peut entraîner une croissance excessive de micro-organismes non sensibles. Si une surinfection se développe pendant le traitement, des mesures appropriées doivent être prises.

Lors de l'utilisation de presque tous les médicaments antibactériens, y compris l'ertapénème, le développement d'une colite pseudomembraneuse est possible, dont la gravité peut varier de légère à potentiellement mortelle. Il est important d’envisager la possibilité d’un tel diagnostic chez les patients présentant une diarrhée après administration de médicaments antibactériens. La recherche montre que la principale cause de la « colite associée aux antibiotiques » est une toxine produite par Clostridium difficile.

Lors de l'administration d'INVANZ par voie intramusculaire, des précautions doivent être prises pour éviter toute injection accidentelle dans un vaisseau sanguin (voir Posologie et mode d'administration).

Le solvant pour l'administration intramusculaire d'INVANZ est une solution de chlorhydrate de lidocaïne. Reportez-vous aux informations destinées aux médecins sur les utilisations médicales du chlorhydrate de lidocaïne.

EMBALLER

INVANZ® est disponible en flacons en verre d'une contenance de 20 ml, fermés par des bouchons en caoutchouc et des capsules serties en aluminium.
Chaque flacon avec mode d'emploi est placé dans une boîte en carton.

CONDITIONS DE STOCKAGE
Flacons non ouverts (avant reconstitution) :
Conserver à une température ne dépassant pas 25 C, hors de portée des enfants.
Solutions reconstituées :
La solution pour perfusion reconstituée, immédiatement diluée dans du chlorure de sodium à 0,9 % (voir Posologie et mode d'administration, Mode d'emploi), peut être conservée à température ambiante (25°C) et utilisée dans les 6 heures ou conservée 24 heures au réfrigérateur (5°C). C) et à utiliser dans les 4 heures après la sortie du réfrigérateur. Les solutions INVANZ ne doivent pas être congelées.

La solution pour injection intramusculaire ne peut pas être conservée plus d’une heure.

MEILLEUR AVANT
18 mois.
N'utilisez pas le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage après la mention « MEILLEUR AVANT ».

CONDITIONS DE VACANCES EN PHARMACIE
Sur prescription médicale.

L'antibiotique Invanz ® est un représentant de la classe pharmacologique des carbapénèmes, qui fait partie du groupe des antibiotiques bêta-lactamines. Les carbapénèmes se distinguent par un spectre d'effets antibactériens exceptionnellement large, une efficacité élevée, une toxicité relativement faible et une biodisponibilité élevée.

L'ertapénème (nom commercial Invanz ®), synthétisé en 2002, est un représentant du groupe le plus récent d'antibiotiques carbapénèmes. Invanz ® (ertapénème) se distingue des autres carbapénèmes par une pharmacocinétique améliorée, qui permet au médicament d'être utilisé une fois par jour, et par un spectre d'activité antimicrobienne encore plus large, y compris des souches bactériennes qui produisent des bêta-lactamases à spectre étendu.

Le fabricant d'Invanza ® est la société pharmaceutique américaine Merck Sharp and Dome. Le coût d'un flacon de produit contenant du lyophilisat (1 gramme d'antibiotique) pour la préparation d'une solution injectable est de 2 700 roubles.

Le principal ingrédient actif d'Invanz ®, l'ertapénem, possède un spectre d'activité antibactérien ultra-large. Le médicament peut être utilisé pour traiter les infections causées par des bactéries résistantes aux céphalosporines, aux pénicillines et aux aminosides.

Invanz ® est très efficace contre la flore staphylo- et streptococcique, Escherichia, Haemophilus influenzae, Proteus, Moraxella, Bacteroides, Clostridia, Peptostreptococcus, etc.

Les staphylocoques et entérocoques résistants à la méthicilline sont résistants à l'antibiotique.

Propriétés pharmacocinétiques d'Invanza ®

Le médicament a amélioré sa pharmacocinétique par rapport aux autres antibiotiques de la classe des carbapénèmes, il ne peut donc être utilisé qu'une fois par jour.

L'ertapénème a une biodisponibilité élevée et une grande capacité à pénétrer dans les organes et tissus enflammés. Il convient de noter que l'antibiotique peut pénétrer dans le lait maternel et être excrété à des concentrations importantes. À cet égard, il est recommandé d'arrêter temporairement l'allaitement pendant un traitement antibactérien.

L'antibiotique est éliminé de l'organisme par les reins, donc si le débit de filtration glomérulaire diminue, un ajustement de la dose prescrite peut être nécessaire. Moins de dix pour cent de l’antibiotique est utilisé dans les selles.

Groupe pharmacologique Invanz ®

L'ertapénème fait partie du groupe des carbapénèmes des antibiotiques bêta-lactamines. Tous les agents antibactériens de la classe des carbapénèmes ont un spectre ultra large d'effets antimicrobiens et une résistance à la grande majorité des enzymes bêta-lactamases bactériennes.

Formulaire de décharge Invanz ®

Le médicament antibactérien est disponible uniquement sous forme de lyophilisat pour la production de solutions pour perfusion (flacons de 1 000 milligrammes d'antibiotique). Le médicament peut être administré par voie intraveineuse ou intramusculaire.

L'ertapénem ne présente aucune autre forme de libération (y compris celles adaptées à l'administration orale).

Composition d'Invanza®

En plus du principal ingrédient actif – l'ertapénème, Invanz ® contient des composants auxiliaires. Le fabricant indique la teneur en bicarbonate et en hydroxyde de sodium du produit.

Recette Invanz ® en latin

Le médicament antibactérien appartient au groupe de réserve, il est donc utilisé strictement selon les prescriptions d'un médecin.

Rp : ertapénème 1,0.

Dans certains cas, des plaintes concernant des distorsions du goût, le développement d'une hypotension artérielle, des modifications des paramètres du sang périphérique (apparition de monocytose, d'éosinophilie, de thrombocytose dans les analyses de sang) et d'analyses biochimiques (une augmentation de l'activité des enzymes hépatiques peuvent survenir). noté). Dans de rares cas, une érythrocyturie peut se développer.

De l'insomnie, des étourdissements, de la confusion, de la faiblesse, des muqueuses sèches, de la diarrhée et une colite pseudomembraneuse (rare) sont également possibles.

Les réactions allergiques lors de l'utilisation de l'ertapénem se développent extrêmement rarement, en règle générale, chez les patients présentant des allergies polyvalentes à tous les médicaments antibactériens bêta-lactamines.

Compatibilité avec l'alcool

L'antibiotique est strictement incompatible avec les boissons alcoolisées. Outre le fait que la consommation d'alcool pendant le traitement augmente le risque d'effets secondaires, une telle association réduit l'efficacité de l'antibiothérapie.

Invanz ® pendant la grossesse

Aucune étude contrôlée à grande échelle sur l’innocuité de l’ertapénème chez la femme enceinte n’a été menée. Cependant, un agent antibactérien peut être utilisé pour traiter cette catégorie de patients, en l’absence d’alternative plus sûre, après avoir soigneusement pesé le risque pour le bébé et le bénéfice pour la mère.

L'allaitement doit être temporairement arrêté pendant le traitement par Invanz ®, car l'antibiotique peut pénétrer dans le lait maternel et être excrété avec celui-ci.

Analogues d'Invanz ®

À l'heure actuelle, Invanz ® est le seul médicament à base d'ertapénème. Le médicament n'a pas d'analogue. L'opportunité de remplacer l'ertapénem par un autre antibiotique du groupe carbopenem : doripenem ® ou méropénem ® doit être déterminée par le médecin traitant.

Ertapénème

Composition et forme de libération du médicament

Lyophilisat pour la préparation de solution injectable sous forme de poudre ou de masse poreuse de couleur blanche ou presque blanche.

Excipients : - 203 mg, soude - jusqu'à pH 7,5.

Flacons en verre incolore d'une contenance de 20 ml (1) - packs carton.

effet pharmacologique

Les staphylocoques résistants à la méthicilline, ainsi que de nombreuses souches d'Enterococcus faecalis et la plupart des souches d'Enterococcus faecium sont résistants à l'ertapénème.

Actif contre les micro-organismes anaérobies Fusobactérie spp.

Pharmacocinétique

Avec l'administration intramusculaire d'une solution préparée avec une solution à 1 % ou 2 %, l'ertapénème est bien absorbé à partir du site d'injection. La biodisponibilité est d'environ 92 %. Après administration intramusculaire à la dose de 1 g, la Cmax est atteinte en 2 heures environ.

L'ertapénème se lie activement aux protéines humaines. L'étendue de la liaison diminue à mesure que les concentrations plasmatiques d'ertapénème augmentent, passant d'environ 95 % aux concentrations plasmatiques.<100 мкг/мл до примерно 85% при концентрации в плазме 300 мкг/мл).

L'ASC augmente presque directement proportionnellement à la dose (dans la plage posologique de 0,5 g à 2 g).

Le cumul d'ertapénème après une administration intraveineuse répétée (dans la plage de doses de 0,5 à 2 g/jour) ou une administration intramusculaire de 1 g/jour n'est pas observé.

L'ertapénème est excrété dans le lait maternel.

L'ertapénème n'inhibe pas le transport de la digoxine et de la vinblastine médié par la glycoprotéine P et n'est pas en soi un substrat de la glycoprotéine P.

Après une perfusion intraveineuse d'ertapénème marqué par un isotope à la dose de 1 g, la source de radioactivité dans le plasma est principalement (94 %) l'ertapénème. Le principal métabolite de l’ertapénème est un dérivé à cycle ouvert formé par hydrolyse du cycle β-lactame.

L'ertapénem est excrété principalement par les reins. La T1/2 moyenne du plasma chez de jeunes volontaires adultes en bonne santé est d'environ 4 heures. Après administration intraveineuse d'ertapénème marqué par un isotope à la dose de 1 g à de jeunes volontaires en bonne santé, environ 80 % du traceur est excrété dans l'urine et 10 % dans les selles. Sur les 80 % d'ertapénème déterminés dans l'urine, environ 38 % sont excrétés sous forme inchangée et environ 37 % sont excrétés sous forme de métabolite avec un cycle β-lactame ouvert.

Chez de jeunes volontaires adultes en bonne santé ayant reçu de l'ertapénème IV à la dose de 1 g, la concentration moyenne d'ertapénème dans l'urine dans les 0 à 2 heures suivant l'administration de cette dose dépasse 984 mcg/ml, et dans les 12 à 24 heures, elle dépasse 52 mcg/ml. ml.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 31-59 ml/min/1,73 m2), l'ASC est augmentée d'environ 1,5 fois par rapport aux volontaires sains.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 5-30 ml/min/1,73 m2), l'ASC est augmentée d'environ 2,6 fois par rapport aux volontaires sains.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT)<10 мл/мин/1.73 м 2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.

Les indications

Contre-indications

- hypersensibilité à l'ertapénème ou à d'autres antibiotiques du même groupe ;

- hypersensibilité à d'autres antibiotiques bêta-lactamines.

Dosage

La dose quotidienne moyenne du médicament pour les adultes est de 1 g, la fréquence d'administration est de 1 fois/jour.

La durée habituelle du traitement est de 3 à 14 jours, selon la gravité de la maladie et le type de micro-organismes. S'il existe des indications cliniques, une transition vers un traitement oral adéquat ultérieur est acceptable.

Effets secondaires

Du côté du système nerveux central : souvent - maux de tête ; rarement - vertiges, somnolence, insomnie, convulsions, confusion.

Du système cardiovasculaire : rarement - diminution de la tension artérielle.

Du système respiratoire : rarement - dyspnée.

Réactions dermatologiques : souvent - éruption cutanée ; rarement - érythème, démangeaisons.

Du corps dans son ensemble : rarement - perversion du goût, faiblesse/fatigue, candidose, gonflement, fièvre, douleur thoracique.

Réactions locales : souvent - phlébite/thrombophlébite post-perfusion.

Des organes génitaux: démangeaisons vaginales.

A partir des paramètres du laboratoire : souvent - augmentation de l'ALT, de l'AST, de la phosphatase alcaline, augmentation du nombre de plaquettes ; rarement - une augmentation de la bilirubine directe, indirecte et totale, une augmentation du nombre d'éosinophiles et de monocytes, une augmentation du temps de céphaline partielle, de la créatinine et des taux sanguins, une diminution du nombre de neutrophiles et de leucocytes segmentés, une diminution de l'hématocrite, hémoglobine et numération plaquettaire ; bactériurie, augmentation des taux sériques d'azote uréique, du nombre de cellules épithéliales dans l'urine et du nombre de globules rouges dans l'urine.

Autres: rarement - réactions allergiques, malaise général, infections fongiques.

Interactions médicamenteuses

instructions spéciales

Des réactions anaphylactiques graves (voire mortelles) ont été rapportées chez des patients traités par des antibiotiques bêta-lactamines. Ces réactions sont plus probables chez les personnes ayant des antécédents d'allergies multivalentes (en particulier, les personnes présentant une hypersensibilité à la pénicilline développent souvent des réactions d'hypersensibilité sévères lorsqu'elles sont traitées avec d'autres antibiotiques bêta-lactamines). Avant de commencer à utiliser l'ertapénème, il convient de clarifier les antécédents d'indications de réactions d'hypersensibilité antérieures à d'autres (en particulier aux pénicillines, aux céphalosporines et à d'autres antibiotiques bêta-lactamines).

En cas de réaction allergique, le traitement par l'ertapénem doit être arrêté immédiatement.

Lorsqu'il est administré par voie intramusculaire, éviter la pénétration accidentelle de l'ertapénème dans un vaisseau sanguin.

Utilisation en pédiatrie

Parce que La sécurité et l'efficacité de l'ertapénem en pédiatrie n'ont pas été étudiées et son utilisation chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans n'est pas recommandée.

Grossesse et allaitement

Il n’existe pas d’expérience clinique suffisante concernant l’utilisation d’ertapemen pendant la grossesse. Il a été établi que l'ertapénème est excrété dans le lait maternel.

Utilisation dans l'enfance

Parce que La sécurité et l'efficacité de l'ertapénème en pédiatrie n'ont pas été étudiées ; son utilisation chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans n'est pas recommandée.

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