Agents antibactériens synthétiques. Caractéristiques pharmacologiques

30.06.2020

Ce groupe comprend les sulfamides, les dérivés de quinolone et de fluoroquinolone, divers dérivés 2 du 5-nitrofurane, l'imidazole, etc. Ces derniers se caractérisent par une activité antibactérienne élevée, dont le mécanisme n'a pas encore été entièrement étudié. Cet effet est dû en partie au blocage de la polymérisation et donc à la suppression de la synthèse de l'ADN dans les cellules bactériennes sensibles. Ces médicaments sont principalement utilisés pour les maladies infectieuses des voies urinaires, du tractus gastro-intestinal, etc.
Les composés antibactériens synthétiques comprennent les dérivés de l'imidazole qui ont une activité antibactérienne, antiprotozoaire et antifongique (clotrimazole, kétoconazole, miconazole, etc.). Le principal médicament antiprotozoaire de ce groupe est le métronidazole, largement utilisé pour traiter la trichomonase, ainsi que l'amibiase et d'autres maladies à protozoaires ; Ce groupe comprend également le tinidazole, l'aminitrozole (dérivé du nitrothiazole) et certaines autres substances. Le métronidazole a également une activité élevée contre les bactéries anaérobies. Récemment, l'activité du métronidazole contre Helicobacter pylori, un agent pathogène infectieux qui joue un certain rôle dans la pathogenèse des ulcères gastriques et duodénaux, a été découverte. En association avec des médicaments antiulcéreux spécifiques (ranitidine, oméprazole, etc.), le métronidazole a commencé à être utilisé pour traiter cette maladie.
La plupart des médicaments antituberculeux spécifiques, à l'exclusion des antibiotiques (aminosides, ansamycines), sont inclus dans ce groupe. L’agent causal de la tuberculose appartient aux mycobactéries (acido-résistantes), a été découvert par R. Koch, c’est pourquoi on l’appelle souvent « bacille de Koch ». Les médicaments antituberculeux chimiothérapeutiques spécifiques (à cytotoxicité sélective) sont divisés en 2 groupes : a) médicaments de première intention (antibactérien principal) ; b) médicaments de deuxième intention (réserve). Les médicaments de première intention comprennent l'hydrazide de l'acide isonicotinique (isoniazide) et ses dérivés (hydrazones), les antibiotiques (streptomycine, rifampicine), le PAS et ses dérivés. Les médicaments de la rangée II comprennent l'éthionamide, le prothionamide, l'éthambutol, la cyclosérine, le pyrazinamide, la thioacétazone, les aminosides - la kanamycine et la florimycine.
La plupart des médicaments antituberculeux suppriment la reproduction (bactériostase) et réduisent la virulence des mycobactéries. L'isoniazide à des concentrations élevées a un effet bactéricide. Pour obtenir un effet thérapeutique durable et prévenir d'éventuelles rechutes, des médicaments antituberculeux sont utilisés depuis longtemps. Le choix des médicaments et la durée de leur utilisation dépendent de la forme de la tuberculose et de son évolution, du traitement antérieur, de la sensibilité de Mycobacterium tuberculosis au médicament, de sa tolérabilité, etc.

De nombreuses substances synthétiques appartenant à différentes classes de composés chimiques ont une activité antibactérienne. Parmi eux, la plus grande valeur pratique est :

Sulfonamides.
Dérivés de quinolones.
Dérivés du nitrofurane.
Dérivés de 8-hydroxyquinoléine.
Dérivés de la quinoxaline.
Oxazolidinones.

MÉDICAMENTS SULFANAMIDE

Les médicaments sulfamides comprennent un groupe de composés avec une formule développée générale :
Structure générale des sulfamides Acide para-aminobenzoïque
Les sulfamides peuvent être considérés comme des dérivés de l'amide d'acide sulfanilique.
L'activité chimiothérapeutique des médicaments sulfamides a été découverte pour la première fois en 1935 par le médecin et chercheur allemand G. Domagk, qui a publié des données sur l'utilisation clinique réussie du Prontosil (rouge

streptocide nal), synthétisé sous forme de colorant. Il a été rapidement établi que le « principe actif » du streptocide rouge est le sulfamide (streptocide) formé au cours du métabolisme.
Par la suite, à partir de la molécule sulfanilamide, un grand nombre de ses dérivés ont été synthétisés, dont certains ont été largement utilisés en médecine. La synthèse de diverses modifications des sulfamides a été réalisée dans le but de créer des médicaments plus efficaces, à action prolongée et moins toxiques.
Ces dernières années, l'utilisation des sulfamides dans la pratique clinique a diminué, car leur activité est nettement inférieure à celle des antibiotiques modernes et leur toxicité est relativement élevée. De plus, en raison de nombreuses années d’utilisation, souvent incontrôlée et injustifiée, des sulfamides, la plupart des micro-organismes ont développé une résistance à ces derniers.
Les sulfamides ont un effet bactériostatique sur les micro-organismes. Le mécanisme de l'effet bactériostatique des sulfamides est que ces substances, ayant une similitude structurelle avec l'acide para-aminobenzoïque (PABA), entrent en compétition avec lui dans la synthèse de l'acide folique, qui est un facteur de croissance pour les micro-organismes.
Les sulfamides inhibent de manière compétitive la dihydroptéroate synthétase et empêchent également l'incorporation de l'acide para-aminobenzoïque dans l'acide dihydrofolique. Une synthèse altérée de l'acide dihydrofolique réduit la formation d'acide tétrahydrofolique, nécessaire à la synthèse des bases puriques et pyrimidiques (Fig. 37.1). En conséquence, la synthèse des acides nucléiques est supprimée, ce qui entraîne une inhibition de la croissance et de la reproduction des micro-organismes.
Les sulfamides ne perturbent pas la synthèse de l'acide dihydrofolique dans les cellules du macro-organisme, puisque ces derniers ne synthétisent pas, mais utilisent l'acide dihydrofolique fini.
Dans les environnements où il y a beaucoup de PABA (pus, dégradation des tissus), les sulfamides sont inefficaces. Pour la même raison, ils ont peu d’effet en présence de procaïne (novocaïne) et de benzocaïne (anesthésine), qui s’hydrolysent pour former du PABA.
L'utilisation à long terme de sulfamides entraîne l'émergence de résistances de la part des micro-organismes.
Initialement, les sulfamides étaient actifs contre un large éventail de bactéries Gram-positives et Gram-négatives, mais actuellement
Acide para-aminobenzoïque ^ Dihydroptéroate synthétase - *-» | LT; Sulfonamides D et acide hydrofolique Dihydrofolate réductase + > | LT; -- Acide triméthoprime tétrahydrofolique
Synthèse des purines et de la thymidine
Synthèse d'ADN et d'ARN
Croissance et reproduction des micro-organismes Fig. 37.1. Mécanisme d'action des sulfamides et du triméthoprime.
de nombreuses souches de staphylocoques, streptocoques, pneumocoques, gonocoques et méningocoques sont devenues résistantes. Les sulfamides ont conservé leur activité contre les nocardies, les toxoplasmes, les chlamydia, les plasmodies du paludisme et les actinomycètes.
Les principales indications de prescription des sulfamides sont : la nocardiose, la toxoplasmose, le paludisme tropical résistant à la chloroquine. Dans certains cas, les sulfamides sont utilisés pour traiter les infections cocciques, la dysenterie bacillaire et les infections causées par Escherichia coli.
Les sulfamides ne diffèrent pratiquement pas les uns des autres par leur spectre d'activité. La principale différence entre les sulfamides réside dans leurs propriétés pharmacocinétiques.

Sulfamides pour une action résorbante (bien absorbés par le tractus gastro-intestinal)

Action courte (t1/2lt;10 h)

Sulfanilamide (Streptotsid), sulfathiazole (Norsulfazole), sulfaetidol (Etazol), sulfcarbamide (Urosulfan), sulfadimidine (Sulfadimezin).

Durée moyenne d'action (t1/210-24 h)

Sulfadiazine (Sulfazine), sulfaméthoxazole.

Action prolongée (tJ/2 24-48 h)

Sulfadiméthoxine, sulfamonométhoxine.

Action extra longue (t]/2gt;48 h)

Sulfaméthoxypyrazine (sulfalène).

Sulfamides agissant dans la lumière intestinale (mal absorbés par le tractus gastro-intestinal)

Phthalylsulfathiazole (Fthalazol), sulfaguanidine (Sulgin).

Sulfonamides à usage topique

Sulfacetamide (Sulfacyl sodium, Albucid), sulfadiazine d'argent, sulfathiazole d'argent (Argosulfan).

Préparations combinées de sulfamides et d'acide salicylique

Salazosulfapyridine (Sulfasalazine), salazopyridazine (Salazodin), Salazodiméthoxine.

Préparations combinées de sulfamides avec du triméthoprime

Co-trimoxazole (Bactrim, Biseptol), lidaprim, sulfatone, poteseptil.
Les médicaments à action résorbante sont bien absorbés par le tractus gastro-intestinal. Les concentrations les plus élevées dans le sang sont créées par des médicaments à durée d'action courte et moyenne. Les médicaments à action prolongée et extra-longue se lient davantage aux protéines du plasma sanguin. Ils sont distribués dans tous les tissus, traversent la barrière hémato-encéphalique, le placenta, et s'accumulent dans les cavités séreuses de l'organisme. La principale voie de conversion des sulfamides dans l’organisme est l’acétylation, qui se produit dans le foie. Le degré d'acétylation varie selon les médicaments. Les métabolites acétylés sont pharmacologiquement inactifs. La solubilité des métabolites acétylés est nettement pire que celle des sulfamides parents, en particulier à un pH urinaire acide, ce qui peut conduire à la formation de cristaux dans l'urine (cristallurie). Les sulfamides et leurs métabolites sont excrétés principalement par les reins.
Le sulfanilamide est l'un des premiers médicaments antimicrobiens dotés d'une structure sulfanilamide. Actuellement, le médicament n’est pratiquement pas utilisé en raison de sa faible efficacité et de sa toxicité élevée.
Le sulfathiazole, le sulfaétidol, la sulfadimidine et le sulfacarbamide sont utilisés 4 à 6 fois par jour. L'urosulfan est utilisé pour traiter
infections des voies urinaires, car le médicament est excrété sous forme inchangée par les reins et crée des concentrations élevées dans l'urine. Le sulfaméthoxazole fait partie de la combinaison médicamenteuse « Co-trimoxazole ». La sulfa-monométhoxine et la sulfadiméthoxine sont prescrites 1 à 2 fois par jour.
La sulfaméthoxypyrazine est utilisée quotidiennement pour les processus infectieux aigus ou rapides, une fois tous les 7 à 10 jours pour les infections chroniques à long terme.
Les sulfamides résorbants provoquent de nombreux effets secondaires. Lorsqu'il est utilisé, des troubles du système sanguin (anémie, leucopénie, thrombocytopénie), une hépatotoxicité, des réactions allergiques (éruptions cutanées, fièvre, agranulocytose) et des troubles dyspeptiques sont possibles. Avec des valeurs de pH urinaires acides, une cristallurie se produit. Pour éviter l'apparition d'une cristallurie, les sulfamides doivent être lavés avec de l'eau minérale alcaline ou une solution de soude.
Les sulfamides agissant dans la lumière intestinale ne sont pratiquement pas absorbés dans le tractus gastro-intestinal et créent des concentrations élevées dans la lumière intestinale. Ils sont donc utilisés dans le traitement des infections intestinales (dysenterie bacillaire, entérocolite), ainsi que pour la prévention des infections intestinales. la période postopératoire. Cependant, à l’heure actuelle, de nombreuses souches d’agents pathogènes intestinaux ont acquis une résistance aux sulfamides. Pour augmenter l'efficacité du traitement, simultanément aux sulfamides agissant dans la lumière intestinale, il est conseillé de prescrire des médicaments bien absorbés (Etazol, Sulfadimezin, etc.), car les agents responsables des infections intestinales sont localisés non seulement dans la lumière, mais également dans la paroi intestinale. Lors de la prise de médicaments de ce groupe, des vitamines B doivent être prescrites, car les sulfamides inhibent la croissance d'Escherichia coli, impliquée dans la synthèse des vitamines B.

Le phtalylsulfathiazole a un effet antimicrobien après le clivage de l'acide phtalique et la libération du groupe amino. Le principe actif du phtalylsulfathiazole est le norsulfazole.
Le phtalylsulfathiazole est prescrit 4 à 6 fois par jour. Le médicament est peu toxique. Cela ne provoque pratiquement aucun effet secondaire.
La sulfaguanidine a une action similaire à celle du phtalylsulfathiazole.
Le sulfacétamide est un sulfamide à usage topique, utilisé en pratique ophtalmique sous forme de solutions (10-20-30%) et de pommades (10-20-30%) pour la conjonctivite, la blépharite, les ulcères cornéens purulents et les maladies oculaires gonorrhéiques. Le médicament est généralement bien toléré. Parfois, notamment lors de l'utilisation de solutions plus concentrées, un effet irritant est observé ; dans ces cas, des solutions de concentrations plus faibles sont prescrites.
La sulfadiazine d'argent et le sulfathiazole d'argent se distinguent par la présence d'un atome d'argent dans la molécule, ce qui renforce leur effet antibactérien. Les médicaments sont utilisés localement sous forme de pommades pour les infections des brûlures et des plaies.
tion, ulcères trophiques, escarres. Lors de l'utilisation de médicaments, des réactions allergiques cutanées peuvent se développer.
Les médicaments combinés qui combinent des fragments de sulfanilamide et d'acide salicylique dans leur structure comprennent la salazosulfapyridine, la salazopyridazine, la salazodiméthoxine. Dans le gros intestin, sous l'influence de la microflore, l'hydrolyse de ces composés se produit en acide 5-aminosalicylique et en composant sulfanilamide. Tous ces médicaments ont des effets antibactériens et anti-inflammatoires. Ils sont utilisés dans le traitement de la colite ulcéreuse non spécifique et de la maladie de Crohn, ainsi que comme agents de base dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde.

La salazosulfapyridine (sulfasalazine) est un composé azoïque de sulfapyridine et d'acide salicylique. Le médicament est prescrit par voie orale. Lors de la prise du médicament, des réactions allergiques, des symptômes dyspeptiques, des brûlures rectales et une leucopénie peuvent survenir.
La salazopiridazine et la salazodiméthoxine ont des propriétés similaires.

Le triméthoprime est un dérivé de la pyrimidine qui a un effet bactériostatique. Le médicament bloque la réduction de l'acide dihydrofolique en acide tétrahydrofolique en raison de l'inhibition de la dihydrofolate réductase.
L'affinité du triméthoprime pour la dihydrofolate réductase bactérienne est 50 000 fois supérieure à celle pour la dihydrofolate réductase de cellules de mammifères.
L'association du triméthoprime et des sulfamides se caractérise par un effet bactéricide et un large spectre d'action antibactérienne, y compris une microflore résistante à de nombreux antibiotiques et sulfamides conventionnels.
Le médicament le plus connu de ce groupe est le co-trimoxazole, qui est une combinaison de 5 parties de sulfaméthoxazole (sulfamide à durée d'action moyenne) et 1 partie de triméthoprime. Le choix du sulfaméthoxazole comme composant du Co-trimoxazole est dû au fait qu'il a le même taux d'élimination que le triméthoprime.
Le cotrimoxazole est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal, pénètre dans de nombreux organes et tissus et crée des concentrations élevées dans les sécrétions bronchiques, la bile, l'urine et la prostate. Pénètre à travers la BHE, notamment lors d’inflammations des méninges. Il est excrété principalement dans les urines.
Le médicament est utilisé pour les infections des voies respiratoires et urinaires, les infections chirurgicales et des plaies et la brucellose.

Lors de l'utilisation du médicament, des effets secondaires caractéristiques des sulfamides résorbants se produisent. Le cotrimoxazole est contre-indiqué en cas de dysfonctionnement sévère du foie, des reins et de l'hématopoïèse. Le médicament ne doit pas être prescrit pendant la grossesse.
Les médicaments similaires sont : le lidaprim (sulfamétrol + triméthoprime), la sulfatone (sulfamonométhoxine + triméthoprime), le poteseptil (sulfadimézine + triméthoprime).
DÉRIVÉS DE QUINOLONE
Les dérivés de quinolone sont représentés par des composés non fluorés et fluorés. Les composés contenant un cycle pipérazine non substitué ou substitué en position 7 du cycle quinolone et un atome de fluor en position 6 ont la plus grande activité antibactérienne. Ces composés sont appelés fluoroquinolones.

Formule développée générale des fluoroquinolones
Classification des dérivés de quinolones

Quinolones non fluorées

Acide nalidixique (Nevigramon, Negram), acide oxolinique (Gramurin), acide pipémidique (Papin).

Fluoroquinolones (médicaments de première génération)

Ciprofloxacine (Tsifran, Tsiprobay), loméfloxacine (Maxaquin), norfloxacine (Nomitsin), fléroxacine (Hinodis), ofloxacine (Tarivid), énoxacine (Enoxor), péfloxacine (Abaktal).

Fluoroquinolones (nouveaux médicaments de deuxième génération)

Lévofloxacine (Tavanic), sparfloxacine, moxifloxacine.
Le fondateur du groupe des quinolones non fluorées est l'acide nalidixique. Le médicament n'est actif que contre certains micro-organismes à Gram négatif - Escherichia coli, Shigella, Klebsiella, Salmonella. Pseudomonas aeruginosa est résistant à l'acide nalidixique. La résistance des micro-organismes au médicament se produit rapidement.
Le médicament est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal, en particulier à jeun. Des concentrations élevées du médicament sont créées uniquement dans l'urine (environ 80 % du médicament est excrété sous forme inchangée dans l'urine). t]/2 1-1,5 heures.
L'acide nalidixique est utilisé pour les infections des voies urinaires (cystite, pyélite, pyélonéphrite). Le médicament est également prescrit pour la prévention des infections lors d’interventions chirurgicales sur les reins et la vessie.
Lors de l'utilisation du médicament, des troubles dyspeptiques, une stimulation du système nerveux central, un dysfonctionnement hépatique et des réactions allergiques sont possibles.
L'acide nalidixique est contre-indiqué en cas d'insuffisance rénale.
L'acide oxolinique et l'acide pipémidique ont une action pharmacologique similaire à celle de l'acide nalidixique.
Les fluoroquinolones ont les propriétés générales suivantes :

Les médicaments de ce groupe inhibent l'enzyme vitale de la cellule microbienne - l'ADN gyrase (topoisomérase de type II), qui assure le surenroulement et la fermeture covalente des molécules d'ADN. Le blocage de l'ADN gyrase entraîne le découplage des brins d'ADN et, par conséquent, la mort cellulaire (effet bactéricide). La sélectivité de l'action antimicrobienne des fluoroquinolones est due au fait que la topoisomérase de type II est absente dans les cellules du macroorganisme.
Les fluoroquinolones se caractérisent par un large spectre d'action antibactérienne. Ils sont actifs contre les coques à Gram positif et négatif, Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Proteus, Klebsiella, Helicobacter, Pseudomonas aeruginosa. Certains médicaments (ciprofloxacine, ofloxacine, loméfloxacine) agissent contre Mycobacterium tuberculosis. Les spirochètes, Listeria et la plupart des anaérobies ne sont pas sensibles aux fluoroquinolones.
Les fluoroquinolones agissent sur les micro-organismes extracellulaires et intracellulaires.
Les médicaments de ce groupe se caractérisent par un effet post-antibiotique prononcé.
La résistance de la microflore aux fluoroquinolones se développe relativement lentement.
Les fluoroquinolones créent des concentrations élevées dans le sang et les tissus lorsqu'elles sont prises par voie orale, et leur biodisponibilité est indépendante de la prise alimentaire.
Les fluoroquinolones pénètrent bien dans divers organes et tissus : poumons, reins, os, prostate, etc.

Les fluoroquinolones sont utilisées pour traiter les infections des voies urinaires, respiratoires et gastro-intestinales causées par des micro-organismes qui y sont sensibles. Les fluoroquinolones sont prescrites par voie orale et intraveineuse.
Lors de l'utilisation de fluoroquinolones, des réactions allergiques, des symptômes dyspeptiques et de l'insomnie sont possibles. Les médicaments de ce groupe inhibent le développement du tissu cartilagineux et sont donc contre-indiqués pour les femmes enceintes et allaitantes ; chez les enfants ne peut être utilisé que pour des raisons de santé. Dans de rares cas, les fluoroquinolones peuvent provoquer le développement d'une tendinite (inflammation des tendons), pouvant entraîner une rupture des tendons lors d'une activité physique.
Les nouvelles fluoroquinolones (II génération) présentent une activité plus élevée contre les bactéries à Gram positif, principalement les pneumocoques : l'activité de la lévofloxacine et de la sparfloxacine dépasse l'activité de la ciprofloxacine et de l'ofloxacine de 2 à 4 fois et l'activité de la moxifloxacine de 4 fois ou plus. Il est important que l’activité des nouvelles fluoroquinolones ne diffère pas entre les souches de pneumocoques sensibles à la pénicilline et résistantes à la pénicilline.
Les nouvelles fluoroquinolones ont une activité plus prononcée contre les staphylocoques et certains médicaments conservent une activité modérée contre les staphylocoques résistants à la méthicilline.
Si les médicaments de première génération ont une activité modérée contre la chlamydia et les mycoplasmes, alors les médicaments de deuxième génération ont une activité élevée, comparable à l'activité des macrolides et de la doxycycline.
Certaines nouvelles fluoroquinolones (moxifloxacine, etc.) ont une bonne activité contre les anaérobies, notamment Clostridium spp. et Bacteroides spp., ce qui permet de les utiliser en monothérapie pour des infections mixtes.
La principale utilisation des nouvelles fluoroquinolones concerne les infections des voies respiratoires contractées dans la communauté. L’efficacité de ces médicaments a également été démontrée dans le traitement des infections de la peau et des tissus mous, ainsi que des infections urogénitales.
La plus étudiée des nouvelles fluoroquinolones est la lévofloxacine, qui est un isomère lévogyre de l'ofloxacine. Puisque la lévofloxacine existe sous deux formes posologiques – parentérale et orale, il est possible
son utilisation pour les infections graves à l’hôpital. La biodisponibilité du médicament est proche de 100 %. L'efficacité clinique de la lévofloxacine avec une dose unique de 250 à 500 mg/jour constitue un avantage significatif du médicament. Cependant, pour les processus infectieux généralisés se produisant sous une forme sévère, la lévofloxacine est prescrite deux fois par jour.
La formation d'une résistance à la lévofloxacine est possible, mais la résistance se développe lentement et ne se croise pas avec d'autres antibiotiques.
La lévofloxacine s'est avérée être la fluoroquinolone la plus sûre avec un faible niveau d'hépatotoxicité. C'est le plus sûr, avec l'ofloxacine et la moxifloxacine, en ce qui concerne son effet sur le système nerveux central. Les effets secondaires sur le système cardiovasculaire sont beaucoup moins fréquents qu’avec les autres fluoroquinolones. L'augmentation de la dose de lévofloxacine à 1 000 mg/jour n'entraîne pas d'augmentation des effets secondaires et leur probabilité ne dépend pas de l'âge du patient.
En général, le niveau d'effets secondaires associés à l'utilisation de la lévofloxacine est le plus faible parmi les fluoroquinolones et sa tolérabilité est considérée comme très bonne.
DÉRIVÉS DE NITROFURANES
Les dérivés nitrofuranes à activité antimicrobienne sont caractérisés par la présence d'un groupe nitro en position C5 et de divers substituants en position C2 du cycle furane :

Formule développée générale des nitrofuranes
Nitrofuranes
Nitrofurazone (Furacilin), nitrofurantoïne (Furadonin), furazolidone, furazidine (Furagin).
Les propriétés générales des dérivés du nitrofurane sont les suivantes :

capacité à perturber la structure de l’ADN. Selon la concentration, les nitrofuranes ont un effet bactéricide ou bactériostatique ;
un large spectre d'action antimicrobienne, qui comprend des bactéries (coques à Gram positif et bacilles à Gram négatif), des virus, des protozoaires (Giardia, Trichomonas). Les dérivés du nitrofurane sont capables d'agir sur des souches de micro-organismes résistants à certains antibiotiques. Les nitrofuranes n'ont aucun effet sur les bactéries anaérobies et Pseudomonas aeruginosa. La résistance aux nitrofuranes est rare ;
fréquence élevée d'effets indésirables survenant lors de la prise de médicaments.

La nitrofurazone est principalement utilisée comme antiseptique
(à usage externe) pour le traitement et la prévention des processus purulents-inflammatoires.
La nitrofurantoïne crée des concentrations élevées dans l'urine, elle est donc utilisée pour les infections des voies urinaires.
La furazolidone est mal absorbée par le tractus gastro-intestinal et crée des concentrations élevées dans la lumière intestinale. La furazolidone est utilisée pour les infections intestinales d'étiologie bactérienne et protozoaire.
La furazidine est utilisée par voie orale pour les infections des voies urinaires et par voie topique pour le rinçage et les douches vaginales en pratique chirurgicale.

Les dérivés du nitrofurane peuvent provoquer des troubles dyspeptiques, c'est pourquoi les nitrofuranes doivent être pris pendant ou après les repas. Les médicaments de ce groupe se caractérisent par des effets hépatotoxiques, hématotoxiques et neurotoxiques. En cas d'utilisation prolongée, les dérivés du nitrofurane peuvent provoquer des réactions pulmonaires (œdème pulmonaire, bronchospasme, pneumopathie).
Les dérivés du nitrofurane sont contre-indiqués en cas d'insuffisance rénale et hépatique sévère et de grossesse.
DÉRIVÉS DE 8-OHYQUINOLINE
Les agents antimicrobiens de ce groupe comprennent la 5-nitro-8-hydroxyquinoléine-nitroxoline (5-NOK). La nitroxoline a un effet bactériostatique dû à l'inhibition sélective de la synthèse de l'ADN bactérien. Le médicament a un large spectre d'action antibactérienne. Il est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal et est excrété sous forme inchangée par les reins, raison pour laquelle la concentration du médicament est élevée dans l'urine.

Nitroxoline
La nitroxoline est utilisée pour traiter les infections des voies urinaires et pour prévenir les infections après une intervention chirurgicale sur les reins et les voies urinaires. Le médicament est généralement bien toléré. Parfois, des symptômes dyspeptiques sont observés. Lorsqu'elle est traitée avec le médicament, l'urine devient jaune safran.
DÉRIVÉS DE QUINOXALINE
Certains dérivés de quinoxaline ont une activité antibactérienne prononcée. Les médicaments de ce groupe comprennent la quinoxidine et la dioxidine. Les dérivés de quinoxaline ont un effet bactéricide, associé à la capacité d'activer les processus de peroxydation, entraînant une perturbation de la biosynthèse de l'ADN et de profonds changements structurels dans le cytoplasme de la cellule microbienne. En raison de leur forte toxicité, les dérivés de la quinoxaline ne sont utilisés que pour des indications vitales dans le traitement des formes graves d'infections anaérobies ou mixtes aérobies-anaérobies causées par des souches multirésistantes lorsque d'autres agents antimicrobiens sont inefficaces. La quinoxidine et la dioxidine sont prescrites uniquement aux adultes en milieu hospitalier. Les médicaments sont très toxiques ; provoquer des étourdissements, des frissons, des contractions musculaires convulsives, etc.
OXAZOLIDINONES
Les oxazolidinones sont une nouvelle classe d'agents antibactériens synthétiques très actifs contre les micro-organismes à Gram positif.
Le linézolide est le premier médicament de cette classe, enregistré dans la Fédération de Russie sous le nom (commercial) breveté Zyvox. Il se caractérise par les propriétés suivantes :

la capacité d'inhiber la synthèse des protéines dans une cellule bactérienne. Contrairement à d'autres antibiotiques qui agissent sur la synthèse des protéines, le linézolide agit dès les premiers stades de la traduction en se liant de manière irréversible aux sous-unités 30S et SOS des ribosomes, ce qui perturbe la formation du complexe 708 et la formation de la chaîne peptidique. Ce mécanisme d'action unique empêche le développement de résistances croisées avec des antibiotiques tels que les macrolides, les aminoglycosides, les lincosamides, les tétracyclines, le chloramphénicol ;
type d'action - bactériostatique. Une activité bactéricide a été notée pour Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens et certaines souches de streptocoques, notamment Streptococcus pneumoniae et Streptococcus pyogenes ;
le spectre d'action comprend les principaux micro-organismes à Gram positif, notamment les staphylocoques résistants à la méthicilline, les pneumocoques résistants à la pénicilline et aux macrolides et les entérocoques résistants aux glycopeptides. Le linézolide est moins actif contre les bactéries à Gram négatif ;
s'accumule en grande partie dans l'épithélium bronchopulmonaire. Pénètre bien dans la peau, les tissus mous, les poumons, le cœur, les intestins, le foie, les reins, le système nerveux central, le liquide synovial, les os, la vésicule biliaire. A une biodisponibilité de 100 % ;
la résistance se développe très lentement. Le développement d'une résistance au linézolide est associé à une utilisation parentérale à long terme (4 à 6 semaines).

L'activité in vitro et in vivo, ainsi que des études cliniques ont prouvé l'efficacité du linézolide dans la pneumonie nosocomiale et communautaire (en association avec des antibiotiques actifs contre les micro-organismes à Gram négatif) ; infections causées par des entérocoques résistants à la vancomycine ; pour les infections de la peau et des tissus mous.
Le schéma posologique suivant est recommandé : 600 mg (par voie orale ou intraveineuse) toutes les 12 heures. Le linézolide peut être utilisé dans le cadre d'un schéma thérapeutique progressif avec une administration initiale par voie parentérale, puis par voie orale (aux jours 3 à 5), ce qui détermine ses avantages pharmacoéconomiques comme une alternative à la vancomycine. Pour le traitement des infections de la peau et des tissus mous, la dose est de 400 mg toutes les 12 heures.
Le linézolide a été bien toléré par voie orale et intraveineuse. Les effets secondaires les plus fréquemment rapportés étaient gastro-intestinaux (diarrhée, nausées, coloration de la langue), maux de tête et éruptions cutanées. Habituellement, ces phénomènes ne sont pas graves en intensité et ne durent pas longtemps. Lors de l'utilisation du linézolide pendant plus de 2 semaines, une thrombocytopénie réversible est possible.
Le linézolide est un inhibiteur de la monoamine oxydase et peut donc renforcer les effets de la dopamine, de l'adrénaline et de la sérotonine. Lorsqu'ils sont pris ensemble, il est possible d'augmenter la réponse pressive aux médicaments dopaminergiques, vasopresseurs ou sympathomimétiques, ce qui nécessite une réduction de dose. La suspension buvable de linézolide contient de la phénylaline et doit être évitée chez les patients atteints de phénylcétonurie.
Interaction des médicaments antibactériens synthétiques avec d'autres médicaments

Fin de tableau

1	2	3
	AINS	Augmentation de la concentration de sulfamides dans le plasma sanguin
	Lévomycétine	Renforcement de l'effet hématotoxique du chloramphénicol et des sulfamides
Fluoroquinolones	Antiacides, suppléments de fer	Biodisponibilité réduite des fluoroquinolones
	AINS	Effet neurotoxique accru des fluoroquinolones
	Anticoagulants indirects	Risque accru de saignement
Nitrofuranes (furazolidone)	Lévomycétine	Effet hématotoxique accru des médicaments en interaction
	Alcool	Réaction de type disulfirame
	Inhibiteurs de la MAO	Crise d'hypertension

Médicaments de base

Dénomination commune internationale	Breveté (commerce) titres	Formulaires de décharge	Informations sur les patients
1	2	3	4
Sulfathiazole (Sulfathiazolum)	Norsulfazole		Les médicaments sont pris à jeun 30 à 40 minutes avant les repas. Il est nécessaire de prendre les médicaments avec beaucoup de boissons alcalines. Pendant le traitement, il est nécessaire d'effectuer des analyses de sang et d'urine
Sulfaétidol (Sulfaéthidolum)	Étazol	Poudre, comprimés 0,25 et 0,5 g
Sulfacarbamid	Urosulfan	Poudre, comprimés 0,5 g
Sulfadiméthoxine (Sulfadiméthoxine)	Madribon	Poudre, comprimés 0,2 et 0,5 g
Sulfaméth- sipyrazine (Sulfamétho- xypyrazine)	Sulfalène	Poudre, comprimés 0,25 et 0,5 g
Triméthoprime + Sulfa-méthoxazolum	Co-trimox - 30 l, Bactrim, Biseptol	Comprimés (1 comprimé contient 400 mg de sulfaméthoxazole et 80 mg de triméthoprime)

Fin de tableau

1	2	3	4
Salazosulfa- pyridine (Salazosulfapy- ridinum)	Sulfasalazine	Comprimés 0,5 g	Prendre 0,5 g par voie orale 4 fois par jour 30 à 40 minutes avant les repas avec un grand verre d'eau.
Ciprofloxacine (Ciprofloxacinum)	Tsiprobaï, Tsifran, Tsiprolet	Comprimés de 0,25, 0,5 et 0,75 g ; Solution à 0,2% pour perfusion en flacons de 50 et 100 ml	En cas de prise orale, boire avec un grand verre d'eau. Si vous oubliez une dose, prenez-la dès que possible ; ne prenez pas de doubles doses. Évitez l'exposition directe au soleil et aux rayons ultraviolets
Ofloxacine (Ofloxacine)	Tarif	Comprimés 0,2 g
Loméfloxacine (Loméfloxacine)	Maxaquin	Comprimés 0,4 g
Nitrofurantoïne	Furadonine	Comprimés de 0,05 et 0,1 g	Prendre par voie orale après les repas avec une quantité suffisante d'eau (100-200 ml). Ne prenez pas de doubles doses. Pendant le traitement par furazolidone, vous ne devez pas boire de boissons alcoolisées.
Furazolidone (Furazolidon)		Comprimés 0,05 g
Nitroxoline (Nitroxolinum)	5-NOK	Comprimés 0,05 g	Prendre 1 heure avant les repas

agents antibactériens synthétiques

Sulfonamides.

Dérivés de quinolones.

Dérivés du nitrofurane.

Dérivés de 8-hydroxyquinoléine.

Dérivés de la quinoxaline.

Oxazolidinones.

Médicaments sulfamides

Classification

1. Sulfonamides pour une action résorbante

Courte durée d'action:

Sulfanilamide (Streptocide), sulfathiazole (Norsulfazole).

Durée moyenne d'action :

Sulfadiazine (Sulfazine), sulfaméthoxazole.

Action longue : Sulfadiméthoxine, sulfamonométhoxine.

Très longue durée : Sulfaméthoxypyrazine (sulfalène).

2. Sulfonamides agissant dans la lumière intestinale

Phthalylsulfathiazole (Fthalazol), sulfaguanidine (Sulgin).

3. Sulfonamides à usage topique

Sulfacetamide (Sulfacyl sodium, Albucid), sulfadiazine d'argent.

4. Préparations combinées de sulfamides et d'acide salicylique : Salazosulfapyridine (Sulfasalazine), salazopyridazine (Salazodine).

5. Préparations combinées de sulfamides avec du triméthoprime :

Cotrimoxazole (Bactrim, Biseptol).

Les SA ont un large spectre d’action :

Bactéries – coques à Gram positif et à Gram négatif, E. coli, agents responsables de la dysenterie, de la diphtérie, de la pneumonie catarrhale, de Vibrio cholerae, des clostridies ;

Chlamydia;

Actinomycètes ;

Protozoaires (toxoplasmose, paludisme).

Nature de l'action - bactériostatique.

Mécanisme d'action. Ce sont des analogues structurels du PABA, empêchent de manière compétitive son inclusion dans l'acide dihydrofolique et inhibent la dihydroptéroate synthétase. En conséquence, la formation d'acide tétrahydrofolique, la synthèse de purines et de pyrimidines et d'acides nucléiques sont réduites, et la croissance et la reproduction des micro-organismes sont supprimées.

SA d'action résorbante. Bien absorbé par le tractus gastro-intestinal (70 à 100 %), largement distribué dans les tissus et les fluides corporels, passe à travers la barrière hémato-encéphalique, le placenta et dans le lait maternel. Métabolisé dans le foie pour former des dérivés acétylés, qui cristallisent dans l'urine acide, obstruant les tubules rénaux.

SA agissant dans la lumière intestinale mal absorbé par le tractus gastro-intestinal, utilisé pour traiter les infections intestinales.

SA pour usage topique utilisé pour traiter et prévenir les infections oculaires.

Médicaments SA combinés.

1). Avec le triméthoprime - co-trimaxozol. Agit bactéricide.

Mécanisme d'action : perturbe la synthèse de l'acide dihydrofolique ; le triméthoprime bloque la dihydrofolate réductase et perturbe la formation d'acide tétrahydrofolique.

Bien absorbé par le tractus gastro-intestinal.

2). Avec de l'acide 5-aminosalicylique – la salazopyridazine, la salazosulfapyridine ont des effets antimicrobiens, anti-inflammatoires et immunosuppresseurs.

Indications pour l'utilisation:

Infections des voies respiratoires et des organes ORL

Infections des voies biliaires.

Infections des voies urinaires.

Chlamydia.

Infections gastro-intestinales.

Infections oculaires.

Toxoplasmose et paludisme (+ pyriméthamine).

Traitement d'une plaie propre.

Effets secondaires:

Néphrotoxicité (arrosée avec une boisson alcaline), réactions allergiques, hépatotoxicité (hyperbilirubinémie chez les jeunes enfants), système nerveux central (maux de tête, vertiges, dépression, hallucinations), dyspepsie, troubles hématopoïétiques, méthémoglobinémie (chez les nouveau-nés et les enfants de 1 an) , malnutrition , dysfonctionnement de la glande thyroïde, tératogénicité.

Il est extrêmement rarement prescrit aux enfants de 1 an.

Médicaments du sous-groupe exclu. Allumer

Description

Ce groupe regroupe les sulfamides (voir), les dérivés de la quinolone et de la fluoroquinolone (voir), divers dérivés 2 du 5-nitrofurane, l'imidazole, etc. (voir). Ces derniers se caractérisent par une activité antibactérienne élevée, dont le mécanisme n'a pas encore été entièrement étudié. Cet effet est dû en partie au blocage de la polymérisation et donc à la suppression de la synthèse de l'ADN dans les cellules bactériennes sensibles. Ces médicaments sont principalement utilisés pour les maladies infectieuses des voies urinaires, du tractus gastro-intestinal, etc.

Les composés antibactériens synthétiques comprennent les dérivés de l'imidazole qui ont une activité antibactérienne, antiprotozoaire et antifongique (clotrimazole, kétoconazole, miconazole, etc.). Le principal médicament antiprotozoaire de ce groupe est le métronidazole, largement utilisé pour traiter la trichomonase, ainsi que l'amibiase et d'autres maladies à protozoaires ; Ce groupe comprend également le tinidazole, l'aminitrozole (dérivé du nitrothiazole) et certaines autres substances. Le métronidazole a également une activité élevée contre les bactéries anaérobies. Récemment, l'activité du métronidazole contre Helicobacter pylori- un agent pathogène infectieux qui joue un certain rôle dans la pathogenèse des ulcères gastriques et duodénaux. En association avec des médicaments antiulcéreux spécifiques (ranitidine, oméprazole, etc.), le métronidazole a commencé à être utilisé pour traiter cette maladie.

La plupart des médicaments antituberculeux spécifiques, à l'exclusion des antibiotiques (aminosides, ansamycines), sont inclus dans ce groupe. L’agent causal de la tuberculose appartient aux mycobactéries (acido-résistantes), a été découvert par R. Koch, c’est pourquoi on l’appelle souvent « bacille de Koch ». Les médicaments antituberculeux chimiothérapeutiques spécifiques (à cytotoxicité sélective) sont divisés en 2 groupes : a) médicaments de première intention (antibactérien principal) ; b) médicaments de deuxième intention (réserve). Les médicaments de première intention comprennent l'hydrazide de l'acide isonicotinique (isoniazide) et ses dérivés (hydrazones), les antibiotiques (streptomycine, rifampicine), le PAS et ses dérivés. Les médicaments de la rangée II comprennent l'éthionamide, le prothionamide, l'éthambutol, la cyclosérine, le pyrazinamide, la thioacétazone, les aminosides - la kanamycine et la florimycine.

La plupart des médicaments antituberculeux suppriment la reproduction (bactériostase) et réduisent la virulence des mycobactéries. L'isoniazide à des concentrations élevées a un effet bactéricide. Pour obtenir un effet thérapeutique durable et prévenir d'éventuelles rechutes, des médicaments antituberculeux sont utilisés depuis longtemps. Le choix des médicaments et la durée de leur utilisation dépendent de la forme de la tuberculose et de son évolution, du traitement antérieur, de la sensibilité de Mycobacterium tuberculosis au médicament, de sa tolérabilité, etc.

A. Action systémique : (éthazole, sulfadimézine, sulfapyridazine, sulfamonométhoxine, sulfalène) ;

B. Médicaments combinés : groseptol (sulfamérazine + triméthoprime), co-trimoxazole (sulfaméthoxazole + triméthoprime), sulfatone (sulfamonométhoxine + triméthoprime).

B. Action locale : phtalazol, sulgin, ftazin, sulfacyl de sodium.

D. Médicaments pour le traitement de la colite ulcéreuse : sulfasalazine, salazopyridazine.

Dérivés du nitrofurane:

- action systémique : furagine, furazolidone, nitrofurantoïne (furadonine), furazoline.

- action locale : nifuroxazide (ercéfuril).

— pour usage externe : furatsiline.

Dérivés de quinolones: acide nalidixique (névigramone), acide oxolinique (gramurine), acide pipémidique (palin).
4 . Dérivés de la 8-hydroxyquinoléine: nitroxoline, intestopan.
Dérivés de fluoroquinolone: ciprofloxacine, ofloxacine (tarivid), péfloxacine, nofloxacine, loméfloxacine.
Dérivés du nitroimidazole : métronidazole, tinidazole

Décrire les médicaments de chaque groupe : mécanisme d'action, spectre d'activité antimicrobienne, caractéristiques pharmacocinétiques (absorption, distribution, métabolisme, élimination), indications d'utilisation, effets secondaires, contre-indications.

Travail indépendant

Créer des tableaux sur l'efficacité pharmaco-clinique et la sécurité des médicaments : sulfadimézine, sulfapyridazine, sulfasalazine, co-trimoxazole, furagin, furazolidone, acide nalidixique, palin, nitroxoline, tarivid, ciprofloxacine, métronidazole.

Efficacité clinique et pharmacologique des médicaments

Groupe	Spectre d'activité antimicrobienne	Indications pour applications	Drogues
Sulfonamides systémiques Actions	Actif concernant coques à Gram positif et à Gram négatif, Escherichia coli, Shigella, Klebsiella, Vibrio cholerae, agents responsables de la gangrène gazeuse, du charbon, de la diphtérie, de la pneumonie catarrhale, de la peste, ainsi que de la chlamydia, des actinomycètes, agents responsables de la toxoplasmose.		Sulfadimézine
Sulfonamides systémiques Actions	Actif concernant micro-organismes Gram-positifs et Gram-négatifs, ainsi que chlamydia, actinomycètes.	Pneumonie, bronchite, otite moyenne purulente, infections des voies génito-urinaires et biliaires, dysenterie, entérocolite, méningite purulente (méningocoque et pneumocoque), infections chirurgicales purulentes ; formes de paludisme pharmacorésistantes (en association avec des médicaments antipaludiques, dont la chloridine) ; lèpre; maladies oculaires infectieuses (conjonctivite, blépharite, kératite, trachome, etc.) ; furonculose, brûlures, escarres, eczéma, abcès. Infections des voies respiratoires supérieures et inférieures, des oreilles, de la gorge, du nez, des voies génito-urinaires et du tractus gastro-intestinal causées par la microflore spécifiée.	Sulfapyridazine
combiné	Actif contre les micro-organismes suivants : Streptocoques (les streptocoques hémolytiques sont plus sensibles à la pénicilline), staphylocoques, pneumocoques, méningocoques, gonocoques, E. coli (y compris les souches entérotoxinogènes), salmonelles (y compris S. typhi et paratyphi), Vibrio cholerae, bacille du charbon, Haemophilus influenzae (y compris l'ampicilline- souches résistantes), Listeria, Norcardia, Bordetella pertussis, Enterococcus, Klebsiella, Proteus, Clostridia, Pasteurella (y compris l'agent causal de la tularémie), Brucella, Mycobacteria, lèpre, Citrobacter, Enterobacter, Legionella pneumopnia, Providencia, certaines espèces de Pseudomonas (sauf Ps. aeruginosa), Serratia marcescens, Shigella (flexneri et sonnei), Yersinia, Morganella, Pneumocystis carini ; gros virus - agents pathogènes, trachome, psittacose, ornithose, lymphogranulomatose inguinale ; protozoaires : plasmodies du paludisme, toxoplasmes, champignons pathogènes, actinomycètes, coccidies, histoplasmes, leishmanies. Résistant au médicament : corynébactéries, Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, spirochètes, leptospira, virus.	Infections bactériennes causées par une microflore sensible : infections des voies génito-urinaires - urétrite, cystite, pyélite, pyélonéphrite, prostatite, gonorrhée (masculine et féminine). Infections des voies respiratoires : bronchite (aiguë et chronique), bronchectasie, pneumonie lobaire, bronchopneumonie, pneumonie à Pneumocystis, otite moyenne, sinusite. Infections du tractus gastro-intestinal : fièvre typhoïde, fièvre paratyphoïde, portage de salmonelles, choléra et dysenterie. Infections de la peau et des tissus mous : pyodermite, abcès et infections des plaies. Ostéomyélite (aiguë et chronique), brucellose (aiguë), septicémie, septicémie intra-abdominale, méningite, infections ostéoarticulaires, infections des tissus mous et du squelette chez l'enfant.	Cotrimoxazole
-pour le traitement de la colite ulcéreuse non spécifique :	-a des effets antimicrobiens et anti-inflammatoires. Il est capable de s'accumuler sélectivement dans le tissu conjonctif de la paroi intestinale avec libération d'acide 5-aminosalicylique, qui a une activité anti-inflammatoire, et de sulfapyridine, qui a une activité bactériostatique antimicrobienne, un antagoniste compétitif de l'acide para-aminobenzoïque.		Sulfasalazine
action locale	Actif contre les coques à Gram positif et négatif, Escherichia coli, ainsi que les chlamydia, les actinomycètes, etc.		Sulfacyl sodium
Nitrofuranes action systémique	Il a une activité antibactérienne contre les microbes Gram-positifs et Gram-négatifs. Le médicament reste actif contre les souches pathogènes de staphylocoques et autres micro-organismes résistants aux antibiotiques et autres agents chimiothérapeutiques.	Furagin soluble est utilisé chez l'adulte pour le traitement des formes graves de maladies infectieuses et inflammatoires causées par des staphylocoques pathogènes, des streptocoques et d'autres agents pathogènes sensibles au médicament. La furazidine en gélules est également utilisée pour prévenir les infections lors d'opérations urologiques, de cytoscopie, de cathétérisme, etc. Maladies infectieuses et inflammatoires : plaies purulentes, brûlures, cystites aiguës et chroniques, urétrite, pyélonéphrite ; infections des organes génitaux féminins; conjonctivite.	Furagine
Nitrofuranes action systémique	Efficace contre les microbes Gram-positifs et Gram-négatifs, Trichomonas, Giardia. Les agents pathogènes les plus sensibles à la furazolidone sont la dysenterie, la fièvre abdominale et paratyphoïde. A peu d'effet sur les agents pathogènes des infections purulentes et des infections anaérobies. La résistance microbienne se développe lentement.		Furazolidone
action locale	Efficace contre les micro-organismes à Gram positif (staphylocoques, streptocoques) et à Gram négatif (salmonelle, shigelle, protée).	Diarrhée d'origines diverses (bactérienne, colite chronique, altération des enzymes intestinales).	Nifuroxazide (ercéfuril)
pour usage extérieur	Actif contre les bactéries Gram-positives et Gram-négatives (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Shigella dysenteria spp., Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Escherichia coli, Clostridium perfringens, Salmonella spp., etc. .).	Extérieurement: plaies purulentes, escarres, brûlures de stade II-III, blépharite, conjonctivite, furoncle du conduit auditif externe ; ostéomyélite, empyème des sinus paranasaux, plèvre (lavage des cavités) ; otite moyenne externe aiguë, stomatite, gingivite ; dommages cutanés mineurs (y compris abrasions, égratignures, fissures, coupures). À l'intérieur: dysenterie d'origine bactérienne.	Furaciline
Dérivés de quinolones	Efficace contre les micro-organismes à Gram négatif : Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Proteus, bacille de Friedlander. Il agit bactéricide ou bactériostatique selon la sensibilité du micro-organisme et sa concentration. Les souches de micro-organismes résistants aux antibiotiques et aux sulfamides sont sensibles au médicament. Le médicament n'est pas actif contre les micro-organismes à Gram positif et les anaérobies.
Dérivés de quinolones	Il a un effet bactéricide sur la plupart des micro-organismes à Gram négatif (Pseudomonas aeruginosa et Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Shigella, Salmonella). Actif contre certains micro-organismes à Gram positif, notamment Staphylococcus aureus.
Dérivés de la 8-hydroxyquinoléine	Le médicament a un effet sur les microbes à Gram positif (staphylocoques, streptocoques, corynebactéries, etc.) et à Gram négatif (Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Salmonella, Shigela, Enterobacteriaceae, pathogènes de la gonorrhée), est efficace contre certains types de champignons ( Candida, dermatophytes, moisissures, certains pathogènes des mycoses profondes).		Nitroxoline
Fluoroquinolones	Actif contre les micro-organismes producteurs de bêta-lactamases. К препарату чувствительны: золотистый стафилокок, эпидермальный стафилококк, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitis, кишечная палочка, Citrobacter, klebsiellla, entérobactre рии, Hafnia, протей (индол-положительные и индол-отрицательные), saumon, шигелла, Yersinis enterocolitica, Campilobacter jejuni, Aeromonas Plesiomonas , Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Haemophilus influenzae, chlamydia, légionelles. Les éléments suivants ont une sensibilité différente au médicament : entérocoques, Streptococcus pyogenes, pneumoniae et viridans, Serrratio marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Mycoplasma hominis et pneumoniae, mycobacterium tuberculosis, ainsi que Mycobacterium fortuim. Dans la plupart des cas, insensibles : Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroides, bactéries anaérobies (par exemple, Bacteroides spp., peptocoques, peptostreptocoques, Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Clostridium difficile). N'affecte pas Treponema pallidum.		Tarif
Fluoroquinolones	Les micro-organismes pathogènes suivants sont très sensibles à la ciprofloxacine : E. coli, Shigella, Salmonella, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Hafnia, Edwardsiella, Proteus (indole-positif et indole-négatif), Providencia, Morganella, Yersinia ; Vibrio, Aeromonas, Plesiomonas, Pasteurella, Haemophilus, Campylobacter, Pseudomonas, Legionella, Neisseria, Moraxella, Acinobacter, Brucella ; Staphylocoque, Listeria, Corynebacterium, Chlamydia. Les micro-organismes suivants sont modérément sensibles à la ciprofloxacine : Gardnerella, Flavobacterium, Alcaligenes, Streptococcus agalactiae, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, groupe de streptocoques Viridans, Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis et Mycobacterium fortuitum. Les micro-organismes suivants sont considérés comme généralement sensibles à la ciprofloxacine : Enterococcus faecium, Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroides. À quelques exceptions près, les micro-organismes anaérobies sont modérément sensibles (par exemple, Peptococcus, Peptostreptococcus) ou résistants (par exemple, Bacteroides) à la ciprofloxacine. La ciprofloxacine n'est pas efficace contre Treponema pallidum.		Ciprofloxacine
Dérivés du nitroimidazole	Un médicament bactéricide antimicrobien à haute activité contre les bactéries anaérobies obligatoires (sporulées et non sporulées), agents responsables de certaines infections à protozoaires - Trichomonas, Giardia, amibe dysentérique. Non actif contre les bactéries aérobies. Lorsqu'il est associé à l'amoxicilline, il est actif contre Helicobacter pylori (l'amoxicilline supprime le développement d'une résistance au métronidazole).	Maladies causées par les protozoaires (amibiase, trichomonase, giardiase, balantiase), la vaginite à trichomonas, l'urétrite à trichomonas, la dysenterie amibienne) et les bactéries anaérobies (Bac.fragilis et autres bactérioïdes, fusobactéries, eubactéries, clostridies, coques anaérobies), incl. après des interventions chirurgicales sur les organes abdominaux, en pratique gynécologique : infections intra-abdominales, appendicite, cholécystite, péritonite, abcès du foie, infections postopératoires des plaies, sepsis post-partum, abcès pelviens, péritonite ; infections des voies respiratoires - pneumonie nécrosante, abcès du poumon ; autres infections - septicémie, gangrène gazeuse, ostéomyélite, tétanos, méningite, abcès cérébral ; prévention des infections anaérobies postopératoires. Alcoolisme. En tant qu'agent radiosensibilisant - radiothérapie pour les patients atteints de tumeurs (cancer, sarcome) dans les cas où la résistance tumorale est due à l'hypoxie des cellules tumorales. Pour le gel : couperose, acné vulgaire, vaginose bactérienne (usage intravaginal), plaies non cicatrisantes de longue durée, ulcères trophiques.	Métronidazole

Caractéristiques de sécurité de l'usage de drogues

			Contre-indications d'utilisation
			Contre-indications d'utilisation
Sulfadimézine
Sulfapyridazine		Leucopénie. Choc anaphylactique. Œdème de Quincke. Formation de sulfo- et de méthémoglobine. Agranulocytose. Amygdalite nécrosante. Insuffisance rénale aiguë (avec prise répétée de fortes doses supérieures à 10 g, dans le contexte d'une faible diurèse et d'une cristallurie urinaire acide).
Cotrimoxazole (biseptol)
Sulfasalazine
Sulfacyl sodium
Furagine
Furazolidone
Nifuroxazide (ercéfuril)
Furaciline
Acide nalidixique (néviramone)
Acide pipémidique (palin)
Nitroxoline
Tarif (ofloxacine)	Nausée. troubles du goût et de l'odorat.
Ciprofloxacine	Nausée. troubles du goût et de l'odorat.
Métronidazole	Nausée. goût "métallique" en bouche

Pouvoir choisir groupe et médicament spécifique, sa forme posologique, sa dose, sa voie d'administration, son schéma posologique pour le traitement des maladies infectieuses et écrire dans les ordonnances : co-trimoxazole, sulfadimezine, furazolidone, palin, nevigramon, nitroxoline, sulfasalazine, tarivid, ciprofloxacine, sulfacyl de sodium.

№	Recette	Indications d'utilisation du médicament
1	Rp.:Tab. « Co-trimoxazoli » N.20 D.S. 2 comprimés 2 fois par jour. Pour la bronchite bactérienne aiguë	Infections bactériennes causées par une microflore sensible : infections des voies génito-urinaires - urétrite, cystite, pyélite, pyélonéphrite, prostatite, gonorrhée (masculine et féminine). Infections des voies respiratoires : bronchite (aiguë et chronique), bronchectasie, pneumonie lobaire, bronchopneumonie, pneumonie à Pneumocystis, otite moyenne, sinusite. Infections du tractus gastro-intestinal : fièvre typhoïde, fièvre paratyphoïde, portage de salmonelles, choléra et dysenterie. Infections de la peau et des tissus mous : pyodermite, abcès et infections des plaies. Ostéomyélite (aiguë et chronique), brucellose (aiguë), septicémie, septicémie intra-abdominale, méningite, infections ostéoarticulaires, infections des tissus mous et du squelette chez l'enfant.
2	Rp.:Tab.Sulfadimezini 0,5 S. 2 comprimés 6 fois par jour. Pour le traitement de la pneumonie.	Maladies infectieuses et inflammatoires causées par une microflore sensible : pneumonie, infections à méningocoques, gonorrhée, septicémie, dysenterie, toxoplasmose, etc.
3	Rp.:Tab. Furazolidones 0,05 N.20 D.S. 2 comprimés 4 fois par jour. Pour la dysenterie.	Dysenterie, fièvre paratyphoïde, giardiase, infections toxiques alimentaires ; colpite à Trichomonas, urétrite; plaies et brûlures infectées
4	Rp. : Palini 0,2 D.t.d. N.20 en majuscules. S. 2 gélules 2 fois par jour.	Pyélonéphrite, urétrite, cystite, prostatite.
5	Rp.:Nevigramoni 0,5 D.t.d. N.56 en majuscules. S. Par voie orale, 2 gélules 4 fois par jour en dans les 7 jours. Pour le traitement de la cystite.	Pyélonéphrite, cystite, urétrite, prostatite ; infections gastro-intestinales, cholécystite, etc. - causées par des micro-organismes sensibles au médicament. Prévention des infections lors d'opérations sur les reins, les uretères et la vessie.
6	Rp.:Tab.Nitroxolini 0,05 N.100 S. Après les repas, 2 comprimés 4 fois par jour. Le cours dure 2 semaines. Pour la pyélonéphrite chronique.	Infections aiguës et chroniques du tractus urogénital : pyélonéphrite, cystite, urétrite, épididymite, adénome infecté ou carcinome de la prostate, prévention des infections lors de diverses interventions (cathétérisme, cytoscopie ; prévention des infections postopératoires lors d'opérations sur les reins et les voies génito-urinaires) .
7	Rp.:Tab.Sulfasalazine 0,5 N.100 D.S. 2 comprimés 5 fois par jour, pendant 2 semaines suivies d'une étape progressive réduire la dose de 0,5 g tous les 5 à 7 jours ; Le cours dure 3 mois.	Colite ulcéreuse non spécifique ; maladies du système bronchopulmonaire et des articulations.
8	Rp.:Tab. Tarvidi 0.2 N.20 D.S. 1 comprimé 2 fois par jour. DANS dans les 7 jours. Pour les infections aiguës voies urinaires.	Maladies causées par des micro-organismes sensibles à l'ofloxacine : infections des voies respiratoires, des oreilles, de la gorge, du nez, de la peau, des tissus mous, des os, des articulations, maladies infectieuses et inflammatoires de la cavité abdominale (à l'exception de l'entérite bactérienne), des reins, des voies urinaires. , organes pelviens, organes génitaux, gonorrhée.
9	Rp.:Tab.Ciprofloxacini 0,25 N.20 D.S. 1 comprimé 2 fois par jour. Cours Pour les infections des voies urinaires.	Infections des voies respiratoires. L'utilisation de la ciprofloxacine est indiquée pour les agents pathogènes dits difficiles (par exemple Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Pseudomonas, Legionella, Staphylococcus, Escherichia coli). Infections de l'oreille moyenne et des sinus paranasaux, surtout si elles sont causées par des agents pathogènes à Gram négatif, notamment Pseudomonas ou Staphylococcus. Infections des yeux, des reins et (ou) des voies urinaires, des organes génitaux, y compris inflammation des appendices, gonorrhée, prostatite ; infections de la cavité abdominale (par exemple, infections bactériennes du tractus gastro-intestinal, des voies biliaires, péritonite), de la peau et des tissus mous, des os et des articulations (par exemple, ostéomyélite), septicémie. Traitement et prévention des infections menaçantes chez les patients dont les fonctions protectrices de l'organisme sont affaiblies, par exemple lors d'un traitement par des médicaments immunosuppresseurs ou chez les patients atteints de neutropénie. Décontamination intestinale sélective chez les patients recevant un traitement par médicaments immunosuppresseurs.
10	Rp.:Sol. Sulfacyli-natrii 20% -10,0 ml. D.S. Collyre, 2 gouttes 4 fois par jour jour. Pour la conjonctivite.	Conjonctivite, blépharite, ainsi que certaines autres maladies oculaires, prévention de la blénorrhée chez les nouveau-nés.

Travail en classe

Terminer les tâches de test

Les sulfamides systémiques ayant des effets à long terme comprennent :

A. Étazol B. Sulfadiméthoxine C. Phtalazol D. Urosulfan D. Sulfacyl sodium

Le mécanisme d'action des dérivés de l'hydroxyquinoléine est le suivant :

A. Formation de composés complexes avec des ions métalliques B. Blocus de la déshydrofolate réductase C. Compétition avec l'acide para-aminobenzoïque D. Violation de la synthèse des protéines de la paroi microbienne E. Liaison de l'acide para-aminobenzoïque

Les sulfamides bloquent la synthèse de l'acide folique dans la cellule bactérienne car ils :

A. Rivaliser avec l'acide para-aminobenzoïque B. Potentialiser l'effet de l'acide para-aminobenzoïque C. Lier l'acide para-aminobenzoïque D. Perturber la synthèse des protéines de la paroi microbienne E. Augmenter la pression osmotique à l'intérieur de la cellule microbienne

Les sulfamides pour le traitement de la colite ulcéreuse comprennent :

A. Étazol B. Co-trimoxazole C. Phtalazole D. Salazopyridazine D. Sulfacyl sodium

L'activité antitrichomonasale et antigiardiase a :

A. Furazolidone B. Étazol C. Ofloxacine G. Ampicilline D. Kétoconazole

Préciser les points d'action des sulfamides et du triméthoprime

Para-aminobenzoïque

Dihydroptéridine

Dihydropthéorate synthétase

Acide dihydroptéroique

Déhydrofolate réductase

Synthèse des purines

La synthèse

Topoisomérases Réplication de l'ADN cellulaire

des murs

Synthèse de nucléotides Synthèse de protéines

Paroi cellulaire

Membrane cytoplasmique

Résoudre des problèmes

Tâche n°1

L'activité de la dihydrofolate réductase inhibe :

Tâche n°2

L'activité de la dihydroptéroate synthétase inhibe :

Sulfadimézine 2. Triméthoprime 3. Sulfaméthoxazole 4. Norsulfazole

Tâche n°3

L'activité de l'ADN gyrase dans les noyaux bactériens inhibe :

Dioxidine 2. Ciprofloxacine 3. Loméfloxacine 4. Métronidazole 5. Entéfuril.

Tâche n°4

Les sulfamides bloquent la synthèse de l'acide folique dans la paroi bactérienne car :

Ils entrent en compétition avec l’acide para-aminobenzoïque, précurseur du folate.
Ils potentialisent l'action de l'acide para-aminobenzoïque, qui est un antagoniste naturel de l'acide folique.
Ils se lient à l'acide para-aminobenzoïque et forment un complexe inactif

Problème n°5

Faire un choix rationnel d'un agent antimicrobien de synthèse :

A. Pneumonie lobaire ambulatoire : 1. Co-trimoxazole 2. Ofloxacine. 3. Ercéfuril

B. Pneumonie lobaire hospitalière : 1. Co-trimoxazole 2. Ofloxacine. 3. Ercéfuril

Proposer la technologie d'utilisation des produits sélectionnés.

Résoudre les problèmes sur sélection d’agents antimicrobiens synthétiques, en tenant compte de l’état des organes et systèmes du patient, des effets secondaires et toxiques des médicaments

Problème n°6

Les affirmations suivantes concernant les sulfamides sont vraies :

La sulfadiméthoxine a une longue demi-vie 2. La salazosulfopyridine est couramment utilisée pour les infections des voies urinaires 3. Le sulgin est mal absorbé par le tractus gastro-intestinal 4. Le sulfacyl-Na convient à une utilisation topique dans les yeux 5. Si une réaction allergique survient pendant le traitement, la dose doit être réduite au fil du temps 2-3 jours

Problème n°7

Sulfonamides :

Généralement plus soluble dans l'urine alcaline 2. Atteignent des concentrations plus élevées dans le sang que dans l'urine 3. Sont plus actifs après métabolisme et acétylation dans l'urine 4. Sont plus actifs dans l'urine alcaline 5. Peut précipiter dans l'urine pour former des cristaux

Problème n°8

Les sulfamides peuvent provoquer des lésions rénales, qui peuvent résulter de la précipitation de cristaux dans les tubules collecteurs du rein. Les facteurs prédisposant à la formation d'un précipité cristallin sont :

Concentration élevée du médicament dans l'urine 2. Faible solubilité du médicament dans l'urine 3. Le pH urinaire est d'environ 5,0 4. Administration simultanée de plusieurs sulfamides

Problème n°9

L'agent causal le plus courant des infections des voies urinaires est Proteus, qui est très sensible à la nitrofurantoïne.

Vrai 2. Faux

Problème n°10

Les agents responsables les plus courants des infections intestinales sont Escherichia coli, Salmonella, le choléra, Enterobacter, le bacille de la dysenterie : 1. Vrai 2. Faux

Problème n°11

Les agents pathogènes des infections intestinales sont très sensibles à :

Ciprofloxacine 2. Nitroxaline 3. Entéfuril.

Problème n°12

Les sulfamides sont métabolisés par :

Acétylation 2. Conjugaison avec l'acide glucuronique 3. Conjugaison avec les sulfates

Problème n°13

Ralentir et accélérer l'acétylation des sulfamides :

Génétiquement déterminé 2. Dépend de la température corporelle. 3. Cela dépend de la dose du médicament. 4. Cela dépend de l’âge du patient

Problème n°14

Dans les sulfamides urinaires alcalins :

Moins soluble 2. Plus soluble 3. Insoluble 4. La stabilité des sulfamides ne dépend pas du pH urinaire

Problème n°15

Pour le traitement des infections des voies urinaires, la dose de sulfamides doit être :

Double la dose requise pour traiter une infection systémique 2. Égale à la dose requise pour traiter une infection systémique 3. Inférieure à la dose requise pour traiter une infection systémique 4. Les sulfamides ne sont pas efficaces pour le traitement d'une infection des voies urinaires

Problème n°16

Le risque de développer une cristallurie pendant un traitement par sulfamide peut être réduit par :

Prescriptions de sulfamides plus solubles 2. Alcalinisation de l'urine 3. Traitement dans le contexte d'une charge hydrique accrue (diurèse jusqu'à 2 litres par jour) 4. Aucune de ces réponses.

Justifier une pharmacothérapie combinée rationnelle en tenant compte des interactions médicamenteuses pharmacologiques et pharmaceutiques

Problème n°17

Association de sulfamides avec le triméthoprime :

Efficace car les réactions enzymatiques sensibles sont inhibées

synthèse de l'acide folique 2. Sûr, car les humains ne subissent pas de réactions inhibitrices

Peut provoquer une anémie d'origine médicamenteuse, qui peut être traitée avec succès avec de l'acide folique sans inhiber l'effet antibactérien 4. Bactéricide, bien que ses composants aient un effet bactériostatique 5. Conduit facilement à une résistance aux médicaments

Problème n°18

Dans le cotrimoxazole, le sulfaméthoxazole est préféré aux autres sulfamides car :

C'est le moins toxique 2. Il agit de la même manière que le triméthoprime 3. Il est le moins susceptible de développer une résistance 4. Sa demi-vie est similaire à celle du triméthoprime

Problème n°19

En cas d’infection aiguë des voies urinaires, avec réaction acide des urines, lorsque l’agent pathogène n’est pas identifié, le traitement peut débuter par :

Chloramphénicol 2. Tétracycline 3. Co-trimoxazole 4. Furazolidone

Problème n°20

En cas d'infection aiguë des voies urinaires, avec réaction alcaline des urines et absence d'identification de l'agent pathogène, le traitement peut débuter par :