Mode d'emploi de la guanéthidine. Octadine – un médicament pour le traitement de l'hypertension

Guanéthidine
Composé chimique
UICPA	2-(2-azocan-1-yléthyl)guanidine
Formule brute	C10H22N4
Mol. poids	198,309 g/mole
CAS
PubChem
Banque de médicaments
Classification
Pharma. groupe	Sympatholytique
ATX
Pharmacocinétique
Demi-vie		36 heures
Formes posologiques
poudre; comprimés 0,025 g (25 mg)
Appellations commerciales
Abapressin, Isobarin, Ismelin, Sanotensin, Abapressin, Antipres, Azetidin, Declidin, Eutensol, Guanethidini sulfas, Guanexil, Guanisol, Ipoctal, Ipoguanin, Iporal, Ismelin, Isobarin, Octatenzine, Oftalmotonil, Oktatensin, Pressedin, Sanotensin, Visutensil, etc.

Octadine(Octadinum, sulfate de b-(N-Azacyclooctyl)-éthylguanidine) est un médicament du groupe sympatholytique. Utilisé pour traiter l'hypertension artérielle.

informations générales

L'effet sympatholytique de l'octadine est dû au fait qu'il s'accumule sélectivement dans les granules des terminaisons nerveuses sympathiques et en déplace le transmetteur adrénergique, la noradrénaline. Une partie de l'émetteur libéré atteint les récepteurs a-adrénergiques postsynaptiques et a un effet vasopresseur à court terme, mais la partie principale de l'émetteur est détruite sous l'influence de la monoamine oxydase axonale. En raison de l'épuisement des réserves de noradrénaline dans les terminaisons adrénergiques, la transmission de l'excitation nerveuse à celles-ci est affaiblie ou arrêtée.

La perturbation de la transmission de l'excitation nerveuse est également due au fait que, s'accumulant dans les terminaisons nerveuses, l'octadine a sur celles-ci un effet anesthésique local. L'octadine a un effet en deux phases sur le système cardiovasculaire : d'abord, une réaction pressive transitoire se développe avec une tachycardie et une augmentation du débit cardiaque, puis une diminution progressive de la pression artérielle systolique et diastolique se produit, la fréquence cardiaque, le volume minute et la pression pulsée diminuent, puis (après 2-3 jours après l'administration orale) une hypotension persistante apparaît. La réaction pressive initiale peut durer jusqu'à plusieurs heures. Avec une utilisation prolongée du médicament, l'effet hypotenseur peut diminuer en raison d'une augmentation progressive du débit cardiaque.

L'octadine est utilisée comme agent antihypertenseur. Le médicament a un fort effet hypotenseur et, avec une dose correcte, peut provoquer une diminution de la pression artérielle chez les patients souffrant d'hypertension à différents stades, y compris les formes sévères avec une pression artérielle élevée et persistante.

L'Octadine est efficace lorsqu'elle est prise par voie orale. Absorbé lentement. L'effet hypotenseur dans l'hypertension se développe progressivement ; il commence à apparaître 2 à 3 jours après le début de la prise du médicament, atteint un maximum le 7 à 8ème jour de traitement et, après l'arrêt du médicament, continue pendant 4 à 14 jours supplémentaires. Le médicament provoque une diminution de la fréquence cardiaque, une diminution de la pression veineuse et, dans certains cas, une résistance périphérique. Au début du traitement, une diminution de la fonction de filtration des reins et du débit sanguin rénal est possible, mais avec la poursuite du traitement et une diminution persistante de la pression artérielle, ces indicateurs se stabilisent (N. A. Ratner et al.).

Pour le traitement de l'hypertension, Octadine est prescrit par voie orale sous forme de comprimés. Les doses doivent être choisies individuellement en fonction du stade de la maladie, de l'état général du patient, de la tolérance du médicament, etc. Commencez par une petite dose - 0,01-0,0125 g (10-12,5 mg) 1 fois par jour, puis la dose augmente progressivement (généralement de 10 à 12,5 mg chaque semaine) jusqu'à 0,05 à 0,075 g par jour. Des doses généralement plus faibles suffisent : dans les cas graves jusqu'à 60 mg par jour, dans les cas plus légers - 10 à 30 mg. La dose quotidienne peut être prise en 1 prise (le matin). Après avoir obtenu un effet thérapeutique, une dose d'entretien individuelle est sélectionnée. Le traitement est effectué pendant une longue période.

Il est préférable de commencer le traitement par Octadine en milieu hospitalier. En ambulatoire, le médicament doit être utilisé avec prudence, sous surveillance médicale constante. Il est nécessaire de prendre en compte la possibilité de fluctuations individuelles de la sensibilité des patients à l'octadine.

Pour les patients âgés et séniles, le médicament est prescrit à des doses plus faibles, en commençant par 6,25 mg (1/4 de comprimé) une fois par jour, puis en augmentant progressivement la dose de 6,25 mg jusqu'à une dose quotidienne de 25 à 50 mg.

Effet secondaire

Vertiges, faiblesse générale, adynamie, nausées, vomissements, gonflement de la muqueuse nasale, douleur dans la glande parotide, diarrhée (due à une augmentation de la motilité intestinale due à la suppression de l'influence de l'innervation sympathique), rétention d'eau dans les tissus. Les fluctuations quotidiennes de la pression artérielle peuvent augmenter. L'effet hypotenseur du médicament s'accompagne souvent du développement d'une hypotension orthostatique ; dans certains cas, un collapsus orthostatique est possible (surtout dans les premières semaines de traitement). Pour éviter l'effondrement, les patients doivent rester en position horizontale pendant 1,5 à 2 heures après avoir pris le médicament et passer lentement d'une position couchée à une position debout ; dans certains cas, il est nécessaire de réduire la dose.

Avant l'avènement de nouveaux médicaments antihypertenseurs (clonidine, bêtabloquants, etc.), l'octadine était l'un des principaux médicaments destinés au traitement de l'hypertension. Cependant, même aujourd'hui, il n'a pas perdu de son importance et est utilisé notamment dans les formes sévères d'hypertension artérielle. Le médicament a un effet à long terme. Les effets secondaires peuvent être réduits en choisissant la bonne dose. La diarrhée peut être soulagée par la prise de médicaments anticholinergiques. L'octadine peut être prescrite avec d'autres médicaments antihypertenseurs (réserpine, apressine, diurétiques) ; l'utilisation simultanée de diurétiques renforce l'effet hypotenseur et prévient la rétention d'eau dans les tissus. Lorsqu'elle est utilisée en association avec d'autres médicaments, la dose d'Octadine est réduite.

Contre-indications

Athérosclérose sévère, accidents vasculaires cérébraux aigus, infarctus du myocarde, hypotension, insuffisance rénale sévère. Octadine ne doit pas être prescrit pour le phéochromocytome, car au début de son action, le médicament peut provoquer une augmentation de la pression artérielle. L'octadine ne doit pas être prescrit simultanément avec des antidépresseurs tricycliques : aminazine, éphédrine. Chez les patients recevant des inhibiteurs de la MAO, une pause de 2 semaines doit être respectée avant de prendre Octadine. Les patients subissant une intervention chirurgicale doivent arrêter de prendre le médicament plusieurs jours avant l'intervention chirurgicale.

En pratique ophtalmologique, Octadine est parfois utilisée en instillation dans le sac conjonctival (1 à 2 gouttes d'une solution à 5 % 1 à 2 fois par jour) pour le glaucome primitif à angle ouvert. Le médicament provoque un myosis modéré, facilite l'écoulement de l'humeur aqueuse, réduit sa production et abaisse la pression intraoculaire. Contrairement aux substances cholinomimétiques (pilocarpine, etc.), l'octadine n'affecte pas l'accommodation ; moins perturbe l'acuité visuelle et la capacité des patients à voir dans un mauvais éclairage. Chez les patients présentant un angle de chambre fermé et étroit, Octadine n'est pas utilisé, car une augmentation de l'ophtalmotonus peut survenir. Le médicament n'est pas indiqué dans le glaucome aigu.

Propriétés physiques

Poudre cristalline blanche au goût amer. Légèrement soluble dans l'eau.

Formulaire de décharge

Formes de libération : poudre ; comprimés de 0,025 g (25 mg).

Donnez votre avis sur l'article "Guanethidine"

Extrait décrivant la guanéthidine

Et celui-ci était livré avec un chariot. Cela a été suivi par des soldats joyeux et apparemment ivres.
« Comment peut-il, cher homme, tirer avec la crosse dans les dents… » dit joyeusement un soldat en pardessus relevé, en agitant largement la main.
- Ça y est, le jambon sucré, c'est ça. - répondit l'autre en riant.
Et ils sont passés, donc Nesvitsky ne savait pas qui avait été touché aux dents et ce qu'était le jambon.
"Ils sont tellement pressés qu'il en a laissé échapper un froid, alors on pense qu'ils vont tuer tout le monde." - dit le sous-officier avec colère et reproche.
"Dès qu'il passe devant moi, mon oncle, ce boulet de canon", dit le jeune soldat, retenant à peine son rire, avec une grande bouche, "je me suis figé." Vraiment, par Dieu, j’avais tellement peur, c’est une catastrophe ! - dit ce soldat, comme pour se vanter d'avoir peur. Et celui-ci est passé. Il était suivi d'une voiture qui ne ressemblait à aucune de celles qui étaient passées jusqu'à présent. C'était une forshpan à vapeur allemande, chargée, semblait-il, d'une maison entière ; attachée derrière la forshpan que portait l'Allemand se trouvait une belle vache hétéroclite avec un énorme pis. Sur les lits de plumes étaient assises une femme avec un bébé, une vieille femme et une jeune Allemande rouge pourpre et en bonne santé. Apparemment, ces résidents expulsés ont été autorisés à passer avec une autorisation spéciale. Les yeux de tous les soldats se tournèrent vers les femmes, et tandis que la charrette passait, pas à pas, tous les commentaires des soldats ne concernaient que deux femmes. Presque le même sourire de pensées obscènes à propos de cette femme était sur tous leurs visages.
- Regardez, le saucisson est aussi retiré !
« Vendez, mère », dit un autre soldat en insistant sur la dernière syllabe en se tournant vers l'Allemand qui, les yeux baissés, marchait à grands pas avec colère et peur.
- Comment as-tu nettoyé ! Bon sang!
"Si seulement tu pouvais être à leurs côtés, Fedotov."
- Tu l'as vu, frère !
- Où vas-tu? - a demandé l'officier d'infanterie qui mangeait une pomme, souriant également à moitié et regardant la belle fille.
L'Allemand, fermant les yeux, montra qu'il ne comprenait pas.
"Si vous voulez, prenez-la pour vous", a déclaré l'officier en tendant une pomme à la jeune fille. La fille sourit et la prit. Nesvitsky, comme tous les autres sur le pont, ne quitta pas les femmes des yeux jusqu'à leur passage. Lorsqu'ils passèrent, les mêmes soldats repartirent, avec les mêmes conversations, et finalement tout le monde s'arrêta. Comme cela arrive souvent, à la sortie du pont, les chevaux de la charrette de la compagnie hésitaient et toute la foule dut attendre.
- Et que deviennent-ils ? Il n'y a pas d'ordre ! - ont dit les soldats. -Où vas-tu? Condamner! Il n'est pas nécessaire d'attendre. Pire encore, il mettra le feu au pont. « Regardez, le policier était également enfermé », disaient les foules arrêtées de différents côtés, se regardant et toujours rassemblées en avant vers la sortie.
Regardant sous le pont les eaux d'Ens, Nesvitsky entendit soudain un son encore nouveau pour lui, approchant rapidement... quelque chose de grand et quelque chose tombant dans l'eau.
- Regardez où ça va ! – dit sévèrement le soldat qui se tenait à proximité, en regardant le son.
"Il les encourage à passer vite", dit un autre avec inquiétude.
La foule bougea encore. Nesvitsky s'est rendu compte que c'était le noyau.
- Hé, Cosaque, donne-moi le cheval ! - il a dit. - Bien toi! reste loin! écartez vous! chemin!
Avec beaucoup d'effort, il atteignit le cheval. Toujours en criant, il avança. Les soldats se sont serrés pour lui céder le passage, mais ils ont encore une fois appuyé sur lui au point de lui écraser la jambe, et ceux qui étaient les plus proches n'étaient pas à blâmer, car ils étaient pressés encore plus fort.
- Nesvitski ! Nesvitski ! Vous, madame ! » Une voix rauque se fit entendre derrière elle.
Nesvitsky regarda autour de lui et vit, à quinze pas de lui, séparé de lui par une masse vivante d'infanterie en mouvement, rouge, noire, hirsute, avec une casquette sur la nuque et un manteau courageux drapé sur son épaule, Vaska Denissov.
« Dites-leur quoi donner aux diables », a-t-il crié. Denisov, apparemment dans un accès d'ardeur, brillant et remuant ses yeux noirs de charbon au blanc enflammé et agitant son sabre dégainé, qu'il tenait d'une petite main nue, rouge comme son visage.
- Euh ! Vassia ! – Nesvitsky a répondu joyeusement. - De quoi parles-tu?
"Eskadg "onu pg" tu ne peux pas y aller", a crié Vaska Denisov, ouvrant avec colère ses dents blanches, éperonnant son beau Bédouin noir et ensanglanté, qui, clignant des oreilles à cause des baïonnettes contre lesquelles il s'est cogné, renifle et projette de la mousse par l'embout buccal. autour de lui, sonnant, il frappait de ses sabots les planches du pont et semblait prêt à sauter par-dessus les grilles du pont si le cavalier le lui permettait. - Qu'est-ce que c'est? comme des insectes ! exactement comme des insectes ! Pg "och... donne un chien" ogu !... Reste là ! tu es un chariot, chog"t ! Je vais te tuer avec un sabre ! - a-t-il crié en sortant son sabre et en commençant à l'agiter.
Les soldats aux visages effrayés se pressèrent les uns contre les autres et Denisov rejoignit Nesvitsky.
- Pourquoi n'es-tu pas ivre aujourd'hui ? - Nesvitsky a dit à Denisov lorsqu'il s'est approché de lui.
" Et ils ne vous laisseront pas vous enivrer ! " répondit Vaska Denissov. " Ils ont traîné le régiment ici et là toute la journée. C'est comme ça, c'est comme ça. Sinon, qui sait ce que c'est ! "
- Quel dandy tu es aujourd'hui ! – dit Nesvitsky en regardant son nouveau manteau et son nouveau tapis de selle.
Denisov sourit, sortit de son sac un mouchoir qui sentait le parfum et le fourra dans le nez de Nesvitsky.
- Je ne peux pas, je vais travailler ! Je suis sorti, je me suis brossé les dents et je me suis parfumé.
La figure digne de Nesvitsky, accompagné d'un cosaque, et la détermination de Denisov, agitant son sabre et criant désespérément, eurent un tel effet qu'ils se faufilèrent de l'autre côté du pont et arrêtèrent l'infanterie. Nesvitsky trouva à la sortie un colonel à qui il devait transmettre l'ordre et, après avoir exécuté ses instructions, repartit.
Après avoir dégagé la route, Denisov s'est arrêté à l'entrée du pont. Retenant nonchalamment l'étalon qui se précipitait vers le sien et donnait des coups de pied, il regarda l'escadron se diriger vers lui.
Des bruits transparents de sabots se firent entendre le long des planches du pont, comme si plusieurs chevaux galopaient, et l'escadron, avec des officiers devant, quatre d'affilée, s'étendit le long du pont et commença à émerger de l'autre côté.
Les fantassins arrêtés, entassés dans la boue piétinée près du pont, regardaient les hussards propres et pimpants qui passaient harmonieusement devant eux avec ce sentiment particulier et hostile d'aliénation et de ridicule avec lequel on rencontre habituellement diverses branches de l'armée.
- Les gars intelligents ! Si seulement c'était à Podnovinskoe !
- A quoi servent-ils ? Ils ne conduisent que pour le spectacle ! - dit un autre.
- Infanterie, n'époussetez pas ! - a plaisanté le hussard, sous lequel le cheval, en jouant, a éclaboussé le fantassin avec de la boue.
« Si je t'avais fait faire deux marches avec ton sac à dos, les lacets auraient été usés », dit le fantassin en essuyant la saleté de son visage avec sa manche ; - sinon ce n'est pas une personne, mais un oiseau posé !
"Si seulement je pouvais te mettre à cheval, Zikin, si tu étais agile", a plaisanté le caporal à propos du soldat maigre, courbé sous le poids de son sac à dos.
« Prends la massue entre tes jambes, et tu auras un cheval », répondit le hussard.

L'octadine est un médicament synthétique utilisé pour traiter la maladie la plus courante du système cardiovasculaire : l'hypertension artérielle.

Habituellement, le médicament est prescrit aux patients souffrant de formes sévères d'hypertension, il existe donc peu de critiques à son sujet.

Avant d'utiliser le médicament, vous devez vous familiariser avec les contre-indications, les effets secondaires et les instructions d'utilisation. Ces informations sont présentées dans les instructions du médicament.

effet pharmacologique

C'est un sympatholytique et a un effet hypotenseur. Il peut s'accumuler dans les granules des terminaisons nerveuses sympathiques, réduire la quantité de médiateur atteignant les récepteurs et affaiblir ou arrêter la transmission de l'excitation nerveuse. Il a un blocage ganglionnaire à court terme, un léger stimulant bêta2-adrénergique et un effet anesthésique local.

Réduit la pression artérielle diastolique et systolique, surpasse la réserpine en termes de puissance de son effet hypotenseur, réduit la contractilité du myocarde, la fréquence cardiaque et la conductivité et a un effet cardiodépresseur. Au début du traitement, une réaction vasoconstrictrice (flux massif de noradrénaline dans les terminaisons nerveuses) peut se développer, qui est progressivement remplacée par une vasodilatation persistante.

Avec une utilisation à long terme, en raison de l'augmentation progressive du CIO, la gravité de l'effet hypotenseur peut diminuer. La capacité des sympatholytiques à provoquer une rétention d'eau et de sodium dans l'organisme réduit en partie leur activité hypotensive. Pendant le traitement, une diminution de la filtration glomérulaire, du flux sanguin rénal, coronaire et cérébral est possible.

L'effet thérapeutique se développe 8 heures après une dose unique, 1 à 3 semaines après des doses répétées et se poursuit pendant 1 à 3 semaines après l'arrêt du médicament.

Indications pour l'utilisation

Utilisé comme agent antihypertenseur (abaissement de la tension artérielle). A un effet hypotenseur prononcé.

Avec la sélection correcte des doses, il provoque une diminution de la pression artérielle chez les patients souffrant d'hypertension à différents stades, incl. dans des formes sévères avec élévation de pression persistante et élevée. Également utilisé pour le glaucome (augmentation de la pression intraoculaire).

Mode d'application

L'hypertension est traitée en prenant des comprimés oraux. Les doses sont choisies individuellement, en fonction de la tolérabilité du médicament, de l'état général du patient, du stade de la maladie, etc.

Le traitement commence par une faible dose de 10 à 12,5 mg par jour. Au fil du temps, la dose est progressivement augmentée (généralement de 10 à 12,5 mg par semaine).

En règle générale, des doses plus faibles suffisent : jusqu'à 60 mg par jour dans les cas graves et de 10 à 30 mg dans les cas plus légers. Prendre la dose quotidienne le matin en une seule prise. Lorsqu'il est possible d'obtenir un effet thérapeutique, ils procèdent à la sélection d'une dose d'entretien. La thérapie est effectuée pendant une longue période.

Il est recommandé de commencer le traitement par Octadine dans un hôpital. En ambulatoire, le médicament est utilisé avec précaution, sous surveillance médicale constante. Des fluctuations individuelles de la sensibilité des patients à Octadine sont possibles. Pour les personnes séniles et âgées, les médicaments sont prescrits à des doses plus faibles (de 6,25 mg par jour avec une augmentation progressive de la dose jusqu'à 25-50 mg).

Pour les patients atteints de glaucome primitif à angle ouvert, Octadine est instillé dans le sac conjonctival, 1 à 2 gouttes d'une solution à cinq pour cent une à deux fois par jour.

Formulaire de décharge, composition

Le médicament est disponible sous forme de comprimés ou de poudre. Le composant actif est l'octadine.

Interaction avec d'autres médicaments

L'octadine est incompatible avec les inhibiteurs de la MAO (y compris la sélégiline, la procarbazine, la furazolidone) : avec l'utilisation concomitante de guanéthidine, une hypertension modérée à sévère peut survenir en raison de la libération de catécholamines.

Éthanol, méthotriméprazine, alpha-bloquants (labétalol, phentolamine, térazosine, doxazosine, tolazoline, phénoxybenzamine, prazosine), analgésiques narcotiques, barbituriques, alcaloïdes de rauwolfia, médicaments ayant une activité alpha-bloquante (y compris dihydroergotoxine, halopéridol, phénothiazines, dihydroergotamine, thioxanthènes, ergotamine). , loxapine) et les bêtabloquants augmentent le risque de bradycardie et d'effets hypotenseurs orthostatiques.

T les antidépresseurs cycliques, l'halopéridol, la maprotiline, la chlorpromazine, la triméprazine, les amphétamines, les médicaments anorexigènes (sauf la fenfluramine), la loxapine, le méthylphénidate, les thioxanthènes réduisent l'effet hypotenseur.

Les médicaments anticholinergiques (atropine, etc.) réduisent l'effet inhibiteur sur la production de suc gastrique.

La doxépine prise à une dose allant jusqu'à 150 mg/jour n'affecte pas l'effet hypotenseur.

Les AINS (indométhacine, etc.) réduisent l'effet dû à la rétention d'eau et de sodium dans l'organisme et à la suppression de la synthèse de Pg dans les reins.

Améliore l'effet des agents hypoglycémiants oraux et de l'insuline (un changement de schéma posologique peut être nécessaire).

Améliore l'effet vasopresseur de la dobutamine, de la phényléphrine, de l'épinéphrine, de la noradrénaline, de la cocaïne, de la dopamine et de la méthoxamine, ce qui peut conduire au développement d'arythmies et d'hypertension artérielle.

Les œstrogènes peuvent provoquer une rétention d'eau dans le corps et réduire l'effet hypotenseur du médicament.

Le minoxidil, la fenfluramine et d’autres médicaments antihypertenseurs renforcent (mutuellement) l’effet.

Les médicaments sympathomimétiques (dobutamine, éphédrine, méthoxamine, noradrénaline, phénylpropanolamine, cocaïne, dopamine, épinéphrine, métaraminol, phényléphrine) réduisent l'effet.

Effets secondaires

Le traitement par Octadine peut provoquer les effets indésirables suivants : faiblesse générale, étourdissements, adynamie (diminution de l'amplitude des mouvements), vomissements, gonflement de la muqueuse nasale, nausées, douleur dans la glande parotide, rétention d'eau dans les tissus, diarrhée (due à une augmentation de la motilité intestinale). ).

Des fluctuations quotidiennes accrues de la pression artérielle sont possibles.

Souvent, l'effet hypotenseur du médicament s'accompagne de l'apparition d'une hypotension orthostatique (diminution de la pression artérielle lors du passage d'une position horizontale à une position verticale); dans certains cas, un collapsus orthostatique se produit (une forte baisse de la pression artérielle lors du passage à une position verticale par rapport à une position horizontale).

En règle générale, cela se produit au cours des premières semaines de traitement. Pour éviter un collapsus, le patient doit rester en position horizontale pendant 30 minutes à 2 heures après avoir pris le médicament. Changer la position du corps de l’horizontale à la verticale doit se faire très lentement. Certains cas nécessitent une réduction de dose.

Surdosage

Caractérisé par une diminution excessive de la pression artérielle. Elle est traitée par un lavage gastrique, la prescription de charbon actif, la mise en position horizontale avec les jambes surélevées, la prescription de vasoconstricteurs et d'antiarythmiques, ainsi que des mesures anti-chocs.

Pour la diarrhée, des médicaments anticholinergiques sont prescrits, un traitement symptomatique est effectué et l'équilibre électrolytique et le volume de liquide sont surveillés.

Contre-indications

Troubles circulatoires cérébraux aigus, athérosclérose prononcée, hypotension (hypotension artérielle), infarctus du myocarde, insuffisance rénale sévère.

Pour les tumeurs surrénales (phéochromocytome), Octadine est contre-indiqué, car Au début de son action, le médicament peut provoquer une augmentation de la tension artérielle. Le médicament ne doit pas être prescrit simultanément avec de l'éphédrine, de l'aminazine ou des antidépresseurs tricycliques.

Les personnes traitées par des inhibiteurs de la MAO doivent faire une pause de 2 semaines avant de prendre Octadine. Les patients subissant une intervention chirurgicale doivent arrêter de prendre le médicament plusieurs jours avant l'intervention chirurgicale.

Pour les patients atteints de glaucome présentant un angle de chambre étroit et fermé, le médicament n'est pas prescrit, car cela entraîne une augmentation de l'ophtalmotonus (pression exercée sur la coque externe du globe oculaire par son contenu). Pour le glaucome aigu, Octadine n'est pas utilisé.

Pendant la grossesse

Non prescrit.

Termes, conditions de stockage

Pour conserver Octadine, un endroit sec est nécessaire, hors de portée des enfants et à l'abri de la lumière. Dans de telles conditions, le médicament peut être conservé jusqu'à cinq ans.

Prix

Dans les pharmacies de la Fédération de Russie Octadine n’est pas disponible actuellement.

Sur le territoire de l'Ukraine Le médicament n’est pas non plus à vendre.

Analogues

Sur avis d'un médecin, le médicament peut être remplacé par les médicaments suivants : Sulfate de Guanéthidine, Declidine, Ipoctal, Isobarine, Azetidine, Guanexil, Visutensil, Ophthalmotonil, Pressedin, Ismelin, Abapressin, Guanisol, Iporal, Antipres, Eutensol, Ipoguanine, Sanotensine, Octatensine.

Formule brute

C10H22N4

Groupe pharmacologique de la substance Guanéthidine

Code CAS

55-65-2

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Article clinique et pharmacologique typique 1

Action pharmaceutique. Sympatholytique, a un effet hypotenseur. Il s'accumule dans les granules des terminaisons nerveuses sympathiques, réduit la quantité de médiateur atteignant les récepteurs, ce qui affaiblit ou arrête la transmission de l'excitation nerveuse. Il a un blocage ganglionnaire à court terme et un petit effet stimulant bêta 2 -adrénergique et anesthésique local. Provoque une diminution de la pression artérielle systolique et diastolique, a un effet hypotenseur supérieur à la réserpine, a un effet cardiodépresseur, réduit la contractilité, la conductivité et la fréquence cardiaque du myocarde (c'est-à-dire que la diminution de la pression artérielle est due à la fois à une diminution de la résistance vasculaire périphérique et débit sanguin). En début de traitement (parfois jusqu'à plusieurs heures), une réaction vasoconstrictrice (entrée massive de noradrénaline dans les terminaisons nerveuses) est possible, remplacée ensuite par une vasodilatation persistante. Avec une utilisation à long terme, il est possible de réduire la gravité de l'effet hypotenseur grâce à une augmentation progressive du CIO. La capacité des sympatholytiques, comme d'autres vasodilatateurs, à provoquer une rétention de Na + et d'eau dans l'organisme réduit en partie leur activité hypotensive. Pendant le traitement, une diminution du débit sanguin coronaire, cérébral et rénal et de la filtration glomérulaire est possible. L'effet thérapeutique après une dose unique se développe après 8 heures, après des doses multiples - après 1 à 3 semaines et se poursuit pendant 1 à 3 semaines après l'arrêt du médicament.

Pharmacocinétique. L'absorption lors d'une administration orale à long terme est de 3 à 30 %. La biodisponibilité varie fortement en raison de la gravité variable de l'effet de « premier passage ». Il ne se lie pratiquement pas aux protéines plasmatiques, cependant, étant fixé pendant longtemps dans les terminaisons des nerfs sympathiques, il a un T1/2 important (96-190 heures), qui peut augmenter presque 2 fois en phase chronique terminale. insuffisance rénale. Pénètre mal le BBB. Présent en petites quantités dans le lait maternel. Environ la moitié est métabolisée dans le foie. Les métabolites sont pharmacologiquement pratiquement inactifs. Il est excrété principalement par les reins (25 à 50 % sous forme inchangée).

Les indications. Hypertension artérielle de sévérité modérée à sévère (y compris d'origine rénale, y compris hypertension secondaire avec pyélonéphrite, amylose rénale, sténose de l'artère rénale).

Contre-indications. Hypersensibilité, infarctus du myocarde récent, angine instable, accident vasculaire cérébral aigu, grossesse, allaitement.

Soigneusement. Athérosclérose des artères coronaires et cérébrales ; IHD, angine de poitrine, bradycardie sinusale non associée à l'hypertension, CHF, insuffisance rénale, syndrome broncho-obstructif, antécédents d'asthme bronchique, antécédents d'ulcères gastriques et duodénaux, diarrhée, insuffisance hépatique, hyperthermie, diabète sucré, phéochromocytome, traitement antérieur par MAO inhibiteurs, vieillesse.

Dosage.À l'intérieur.

Adultes. Patients ambulatoires : dose initiale - 10-12,5 mg 1 fois par jour, de préférence le matin. Si l'effet hypotenseur est insuffisant, la dose est progressivement augmentée de 10 à 12,5 mg tous les 5 à 7 jours jusqu'à l'obtention de l'effet thérapeutique souhaité. La dose moyenne recommandée est de 30 à 75 mg/jour. Lorsque la tension artérielle se stabilise, la dose est progressivement réduite jusqu'à la dose minimale efficace. Dose d'entretien - 25-50 mg 1 fois par jour.

Patients hospitalisés : dose initiale - 25 à 50 mg 1 fois par jour ; pour obtenir l'effet thérapeutique requis, la dose est augmentée de 25 à 50 mg par jour ou tous les deux jours sous contrôle de la pression artérielle.

Enfants : 0,2 mg/kg (ou 6 mg/m²) 1 fois par jour ; la dose est augmentée de 0,2 mg/kg (ou 6 mg/m²) tous les 7 à 10 jours sous surveillance de la pression artérielle.

Effet secondaire. Du système cardiovasculaire : hypotension orthostatique, collapsus de stress (diminution de la pression artérielle lors d'une activité physique), bradycardie, angine de poitrine.

Du côté du système nerveux : fatigue ou faiblesse excessive, maux de tête, étourdissements, évanouissements.

Du système respiratoire : congestion nasale, œdème pulmonaire.

Du système digestif : sécheresse de la muqueuse buccale, nausées, vomissements, diarrhée, augmentation de la motilité intestinale. Autres : œdème périphérique, nycturie, vision floue, perte de cheveux, myalgie, tremblements, éruption cutanée, altération réversible de l'éjaculation (tout en maintenant la puissance).

Surdose. Symptômes : diminution excessive de la pression artérielle.

Traitement : lavage gastrique, administration de charbon actif, mise en décubitus dorsal avec jambes surélevées, mesures antichoc, administration de médicaments antiarythmiques et vasoconstricteurs ; pour la diarrhée - prescrire des médicaments anticholinergiques ; thérapie symptomatique, surveillance du volume de liquide et de l'équilibre électrolytique.

Interaction. Incompatible avec les inhibiteurs de la MAO (y compris la furazolidone, la procarbazine, la sélégiline) : en cas d'utilisation concomitante avec la guanéthidine, une hypertension modérée à sévère peut survenir en raison de la libération de catécholamines (il est recommandé d'arrêter les inhibiteurs de la MAO au moins 1 semaine avant de commencer le traitement par la guanéthidine).

Éthanol, barbituriques, méthotriméprazine, analgésiques narcotiques, alpha-bloquants (doxazosine, labétalol, phénoxybenzamine, phentolamine, prazosine, térazosine, tolazoline), médicaments ayant une activité alpha-bloquante (y compris dihydroergotamine, dihydroergotoxine, ergotamine, halopéridol, loxapine, phénothiazines, thioxanthènes) , les bêtabloquants et les alcaloïdes de rauwolfia augmentent le risque d'effets hypotenseurs orthostatiques et de bradycardie.

Les amphétamines, les antidépresseurs tricycliques, les anorexigènes (à l'exception de la fenfluramine), l'halopéridol, la loxapine, la maprotiline, le méthylphénidate, la chlorpromazine, les thioxanthènes, la triméprazine réduisent l'effet hypotenseur dû au déplacement de la guanéthidine des neurones adrénergiques et à la suppression de son absorption par ces neurones.

La doxépine à des doses allant jusqu'à 150 mg/jour n'affecte pas l'effet hypotenseur.

Les médicaments anticholinergiques (atropine, etc.) réduisent l'effet inhibiteur sur la sécrétion du suc gastrique.

Améliore l'effet de l'insuline et des hypoglycémiants oraux en raison de leur déplacement des sites de liaison aux protéines sériques (un ajustement du schéma posologique peut être nécessaire).

Les AINS (indométhacine, etc.) réduisent l'effet résultant de la suppression de la synthèse de Pg dans les reins et de la rétention de Na + et des liquides dans le corps.

Les œstrogènes peuvent provoquer une rétention d'eau dans le corps, réduisant ainsi l'effet hypotenseur de la guanéthidine.

La fenfluramine, le minoxidil et d'autres médicaments antihypertenseurs renforcent (mutuellement) l'effet (un ajustement du schéma posologique peut être nécessaire).

Les médicaments sympathomimétiques (cocaïne, dobutamine, dopamine, éphédrine, épinéphrine, méthoxamine, métaraminol, noradrénaline, phényléphrine, phénylpropanolamine) réduisent l'effet.

Améliore l'effet vasopresseur de la cocaïne, de la dobutamine, de la dopamine, de l'épinéphrine, de la méthoxamine, de la noradrénaline, de la phényléphrine en raison de la suppression de leur absorption par les neurones adrénergiques, ce qui peut conduire au développement d'une hypertension artérielle et d'arythmies.

Instructions spéciales. Pendant le traitement, la tension artérielle doit être surveillée en permanence à intervalles périodiques. L'effet hypotenseur de la guanéthidine est particulièrement prononcé en position debout. La mesure de la tension artérielle est recommandée en position couchée après 10 minutes debout et immédiatement après l'exercice. La dose ne doit être augmentée que lorsque la pression artérielle en position debout ne diminue pas par rapport aux valeurs précédentes. La dose est réduite en cas d'hypotension orthostatique excessive, de tension artérielle normale en décubitus dorsal ou de diarrhée sévère.

Les patients hospitalisés ne peuvent sortir qu'après avoir déterminé l'effet de la guanéthidine sur leur tension artérielle en position debout.

En cas d'utilisation prolongée, une tolérance au médicament peut se développer en raison d'une rétention d'eau et d'une augmentation du volume plasmatique. Dans ces cas, l’administration simultanée de médicaments diurétiques est recommandée.

Les inhibiteurs de la MAO doivent être arrêtés au moins 1 semaine avant le début du traitement.

Avant l'intervention chirurgicale, le chirurgien ou l'anesthésiste doit être informé au préalable que le patient prend de la guanéthidine. Lors d'opérations d'urgence, l'atropine est prescrite pour prévenir une bradycardie excessive.

Pour éviter l'hypotension orthostatique, il convient de faire preuve de prudence lors du passage brusque d'une position couchée ou assise à la position verticale, lors de longues périodes de position debout, lors d'exercices physiques et par temps chaud.

Si votre température corporelle augmente, vous devez en informer votre médecin (un ajustement de la posologie peut être nécessaire).

Registre national des médicaments. Publication officielle : en 2 volumes - M. : Conseil Médical, 2009. - Volume 2, partie 1 - 568 pp. ; Partie 2 - 560 s.

1 comprimé contient 10 ou 25 mg de sulfate de guanéthidine (sulfate de -guanidine).

Pharmacodynamique du médicament :

Ismelin a un effet inhibiteur sélectif sur la transmission de l'excitation dans les branches terminales de la partie sympathique du système nerveux autonome, sans limiter l'activité de sa partie parasympathique. Ismelin n'a aucun effet

CNS et n’a pas d’effet sédatif. Ismelin provoque un effet hypotenseur intense, persistant et de longue durée.

Pharmacocinétique du médicament GUANETHIDINE MONOSULFATE :

lors de la prise de sulfate de guanéthidine par voie orale

35 à 50 % de la dose est lentement résorbée par le tractus gastro-intestinal. La guanéthidine est activement métabolisée dans le foie. Chez les patients présentant une pression artérielle élevée mais sans pathologie rénale, la concentration plasmatique la plus élevée de guanéthidine inchangée (environ 24 ng/ml) a été observée 2 à 4 heures après une dose orale unique de 41 mg de guanéthidine base. Après absorption, la guanéthidine s'accumule dans les tissus, et notamment dans les tissus à innervation adrénergique bien développée. La substance active du médicament n'est pas liée aux protéines sériques. Dans les 3 jours, 35 % d'une dose unique est excrétée dans l'urine, environ 1/3 de guanéthidine sous forme inchangée et 2/3 sous forme de métabolites inactifs. Seules des traces de guanéthidine ont été trouvées dans la bile. L'administration répétée entraîne une accumulation du médicament dans le plasma sanguin. Après l'arrêt du traitement par l'isméline, la demi-vie de la guanéthidine inchangée est d'environ 1,5 jour.

Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle et d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine comprise entre 10 et 20 ml/min), la guanéthidine est excrétée dans l'urine beaucoup plus lentement, de sorte que, malgré un métabolisme intense, le médicament s'accumule davantage.

Indications d'utilisation du médicament :

stades moyens et extrêmes de l'hypertension essentielle, rénale et maligne, lorsque d'autres médicaments antihypertenseurs ne fournissent pas un effet thérapeutique adéquat.

Il est conseillé de prescrire Ismelin comme traitement complémentaire en association avec d'autres médicaments antihypertenseurs (par exemple des diurétiques).

Posologie du médicament :

La dose d'isméline doit être choisie individuellement et la dose la plus faible, mais néanmoins assez efficace, doit être respectée. La tension artérielle est mesurée chez le patient aussi bien en position debout qu'après une activité physique. La dose quotidienne peut être prise en 1 prise, de préférence le matin.

En pratique clinique, il est recommandé de respecter le schéma suivant : au début du traitement, 1 comprimé à 10 mg par jour suffit. La dose quotidienne est augmentée de 10 mg à intervalles d'environ 1 semaine jusqu'à ce que la réduction souhaitée de la pression artérielle soit obtenue (la dose quotidienne habituelle est de 30 à 75 mg). Chez les patients hospitalisés sous surveillance médicale constante, la dose initiale peut être plus élevée et peut être augmentée sur des périodes plus courtes.

Lors de l'association d'Ismelin avec d'autres médicaments antihypertenseurs, par exemple des diurétiques, la dose d'Ismelin peut être réduite.

Contre-indications :

phéochromocytome, ainsi qu'un traitement antérieur par des inhibiteurs de la MAO, car la libération de grandes quantités de catécholamines est possible, ce qui dans certaines circonstances peut provoquer une augmentation temporaire mais très forte

ENFER. Les inhibiteurs de la MAO doivent être arrêtés au moins une semaine avant de commencer le traitement par l'isméline.

Précautions :

en cas de sclérose coronarienne, de sclérose vasculaire cérébrale et d'insuffisance rénale sévère, il faut éviter une forte diminution de la pression artérielle. Le médicament doit être prescrit avec prudence aux patients ayant des antécédents d'ulcères gastro-intestinaux.

L'alcool renforce l'effet hypotenseur de l'isméline.

Avant l'intervention chirurgicale, le chirurgien ou l'anesthésiste doit être informé à l'avance que le patient prend de l'isméline, car il peut être nécessaire d'arrêter le médicament plusieurs jours avant l'intervention chirurgicale. L'atropine peut être prescrite en prémédication lors d'opérations d'urgence afin de prévenir une bradycardie excessive.

La grossesse et l'allaitement:

Au cours du premier trimestre de la grossesse, Ismelin ne doit être prescrit que sous des indications strictes. La substance active du médicament isméline pénètre dans le lait maternel, mais en quantités minimes et sans danger pour le bébé.

Effet secondaire:

troubles de la posture après une position debout brusque ou un effort physique ; bradycardie, diarrhée, fatigue, vertiges, congestion nasale, tendance à retenir le sel et l'eau. Parfois, l'isméline supprime l'éjaculation, mais sa puissance est maintenue.

Interactions avec d'autres médicaments :

l'administration d'isméline dans le cadre d'un traitement antérieur par des inhibiteurs de la MAO peut provoquer une augmentation temporaire mais très forte de la pression artérielle. Avec l'administration simultanée d'antidépresseurs tricycliques, d'amphétamine et de phénothiazine, l'effet hypotenseur de l'isméline peut être réduit.

Les effets sympathomimétiques des substances vasoactives telles que l'éphédrine, la noréphédrine et la phényléphrine, qui font partie des médicaments ophtalmiques et antitussifs, ainsi que des préparations nasales, peuvent être plus prononcés chez les patients prenant de l'isméline (augmentation de la pression artérielle, arythmie cardiaque).

Surdosage du médicament :

symptômes - hypotension orthostatique, collapsus, bradycardie, diarrhée.

Traitement - s'il existe des signes d'hypotension orthostatique, le patient doit être placé avec les jambes relevées et des mesures doivent être prises pour soulager l'hypovolémie. En cas d'augmentation insuffisante de la pression artérielle

malgré l'augmentation du volume sanguin, une utilisation prudente des substances vasoactives est autorisée. Pour la diarrhée, un médicament anticholinergique (par exemple, l'anthrénil) est prescrit, et pour la bradycardie sévère, l'atropine.

Forme de libération du médicament GUANETHIDINE MONOSULFATE :

40 comprimés blancs (10 mg chacun) ou 30 comprimés rouges (25 mg chacun) par emballage.

Description du composant actif

effet pharmacologique

Sympatholytique, inhibe la transmission de l'excitation des neurones adrénergiques. S'accumule sélectivement dans les granules des terminaisons nerveuses postganglionnaires sympathiques et en déplace la noradrénaline. Une partie de la noradrénaline libérée atteint les récepteurs α-adrénergiques postsynaptiques et a un effet vasopresseur à court terme, mais la majeure partie est inactivée par la MAO. En raison de l'épuisement des réserves de noradrénaline dans les terminaisons adrénergiques, la transmission de l'excitation nerveuse à celles-ci est affaiblie ou arrêtée.

La guanéthidine a un effet bloquant les ganglions à court terme et un certain effet stimulant sur les récepteurs β 2 -adrénergiques. Il n’a pratiquement aucun effet sur le niveau de catécholamines dans le système nerveux central et la médullosurrénale.

L'effet hypotenseur de la guanéthidine se développe en deux phases. Initialement, une réaction pressive transitoire se produit, accompagnée d'une tachycardie et d'une augmentation du débit cardiaque, puis une diminution persistante et progressive de la pression artérielle systolique et diastolique, une diminution de la fréquence cardiaque et du débit cardiaque se produisent. La diminution de la pression artérielle est causée à la fois par une diminution de la résistance vasculaire périphérique et par une diminution du volume sanguin infime.

Avec une utilisation à long terme, il est possible de réduire la gravité de l'effet hypotenseur en raison d'une augmentation progressive du volume sanguin infime. La capacité de la guanéthidine, comme d'autres sympatholytiques, à provoquer une rétention de sodium et d'eau dans l'organisme réduit en partie leur activité hypotensive.

Pendant le traitement, une diminution du débit sanguin coronaire, cérébral et rénal, ainsi qu'une filtration glomérulaire, sont possibles.

En inhibant l'innervation adrénergique du tractus gastro-intestinal, la guanéthidine améliore la motilité intestinale.

La guanéthidine provoque un myosis et réduit la pression intraoculaire en améliorant l'écoulement de la chambre antérieure de l'œil et en réduisant la production de liquide intraoculaire. N'affecte pas l'hébergement.

L'effet thérapeutique se développe après une dose unique après 8 heures, après des doses multiples - après 1 à 3 semaines et dure 1 à 3 semaines après l'arrêt du traitement.

Les indications

Formes modérées et sévères d'hypertension artérielle (y compris d'origine rénale, y compris hypertension secondaire avec pyélonéphrite, amylose rénale, sténose de l'artère rénale), glaucome primitif à angle ouvert.

Schéma posologique

Lorsqu'elle est prise par voie orale, la dose initiale est de 10 à 12,5 mg 1 fois/jour, puis la dose est progressivement augmentée jusqu'à 50 à 75 mg/jour. Après avoir obtenu un effet thérapeutique, une dose d'entretien individuelle est sélectionnée. Pour les patients âgés et séniles, la dose initiale est de 6,25 mg 1 fois/jour avec une augmentation progressive jusqu'à 25-50 mg/jour.

Localement - 1 à 2 gouttes dans le sac conjonctival inférieur de chaque œil 1 à 2 fois par jour.

Effet secondaire

Du système cardiovasculaire : hypotension orthostatique, collapsus de stress (diminution de la tension artérielle lors d'une activité physique), bradycardie, angine.

Du système digestif : bouche sèche, diarrhée, nausées, vomissements.

Du côté du système nerveux central : vertiges, faiblesse, maux de tête, fatigue accrue, évanouissement.

Du système musculo-squelettique : myalgie, tremblements musculaires.

Du système respiratoire : congestion nasale, œdème pulmonaire.

Réactions dermatologiques :éruption cutanée, perte de cheveux.

Du côté de l'organe de vision : Lorsqu'il est appliqué localement, une hyperémie conjonctivale, un myosis, une sensation de brûlure, un ptosis et une kératite ponctuée superficielle sont possibles (avec l'utilisation à long terme de solutions concentrées).

Autres: nycturie, œdème périphérique, trouble de l'éjaculation réversible (tout en maintenant la puissance).

Contre-indications

Infarctus du myocarde récent, angor instable, accident vasculaire cérébral aigu, grossesse, allaitement, hypersensibilité à la guanéthidine.

Pour usage topique : glaucome aigu, glaucome à angle fermé, angle étroit de la chambre antérieure de l'œil.

Grossesse et allaitement

Aucune étude clinique adéquate et strictement contrôlée sur l’innocuité de la guanéthidine pendant la grossesse et l’allaitement (allaitement) n’a été menée. Une petite quantité de guanéthidine est excrétée dans le lait maternel.

Utiliser pour un dysfonctionnement hépatique

A utiliser avec prudence en cas d'insuffisance hépatique.

Utilisation chez les personnes âgées

Utiliser avec prudence chez les patients âgés.

instructions spéciales

Utiliser avec prudence en cas d'athérosclérose des artères coronaires et cérébrales, chez les patients atteints de maladie coronarienne, d'insuffisance cardiaque chronique, de syndrome broncho-obstructif, d'antécédents d'asthme bronchique, de diarrhée, d'insuffisance hépatique, d'hyperthermie, de diabète sucré, de phéochromocytome, d'antécédents. thérapie avec des inhibiteurs de la MAO, chez les patients âgés.

Si vous envisagez de subir une intervention chirurgicale, vous devez arrêter de prendre de la guanéthidine plusieurs jours avant l'intervention chirurgicale.

Il convient de garder à l'esprit qu'une augmentation de la température corporelle peut entraîner une augmentation de l'effet antihypertenseur de la guanéthidine. Par conséquent, dans les maladies accompagnées d'hyperthermie, il est nécessaire de réduire la dose de guanéthidine.

La guanéthidine ne doit pas être utilisée simultanément avec des antidépresseurs tricycliques, de l'aminazine et de l'éphédrine. Chez les patients recevant des inhibiteurs de la MAO, une pause de 2 semaines doit être respectée avant de prendre de la guanéthidine.

Pendant le traitement par la guanéthidine, vous devez éviter de boire de l'alcool, car. le risque de développer une hypotension orthostatique augmente.

Interactions médicamenteuses

Avec l'utilisation simultanée d'agents hypoglycémiants oraux et d'insuline, l'effet hypoglycémiant peut être renforcé.

Lorsqu'elle est utilisée simultanément avec des contraceptifs oraux, une diminution de l'effet antihypertenseur de la guanéthidine est observée.

Lorsqu'elle est utilisée simultanément avec des antidépresseurs tricycliques (y compris l'amitriptyline, l'imipramine, la désipramine, la nortriptyline), l'effet antihypertenseur de la guanéthidine diminue en raison de sa compétition avec les antidépresseurs tricycliques pour le mécanisme d'absorption neuronale de la noradrénaline.

Avec l'utilisation simultanée d'halopéridol, l'effet antihypertenseur de la guanéthidine peut être réduit.

Avec une utilisation simultanée, l'effet antihypertenseur du nialamide est réduit.

Avec l'utilisation simultanée de noradrénaline et de phényléphrine, les effets presseurs de la noradrénaline et de la phényléphrine sont renforcés.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des diurétiques thiazidiques et de la lévodopa, une augmentation de l'effet antihypertenseur de la guanéthidine est observée.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec la phénylbutazone, l'effet antihypertenseur de la guanéthidine est réduit.

Lorsqu'elle est utilisée en concomitance avec la chlorpromazine, l'effet antihypertenseur de la guanéthidine est réduit ou complètement inhibé, bien que certains patients puissent ressentir l'effet hypotenseur de la chlorpromazine.

Lorsqu'elle est utilisée simultanément avec l'éphédrine, la pseudoéphédrine et la phénylpropanolamine, l'effet antihypertenseur de la guanéthidine est réduit ou complètement inhibé. Il est possible que la pression artérielle augmente jusqu'à des valeurs plus élevées qu'avant le début du traitement par la guanéthidine.