L'asthme bronchique, la pneumonie et la maladie pulmonaire obstructive chronique sont aujourd'hui les maladies les plus courantes. Environ 5 % des adultes et 10 % des enfants reçoivent un diagnostic d'asthme bronchique. Les maladies chroniques obstructives sont devenues un problème social car c'est pour cette raison que le taux de mortalité de la population augmente. La pneumonie reste la première cause de mortalité. La tuberculose, l'insuffisance respiratoire, les maladies des voies respiratoires supérieures et bien d'autres maladies ne sont pas moins importantes et il convient d'y prêter attention. Le traitement nécessite une pharmacothérapie rationnelle des maladies respiratoires

Toux et crachats.

En règle générale, la toux et les crachats sont des symptômes courants de lésions respiratoires. La formation d'expectorations, de sécrétion bronchique et leur augmentation sont une réaction protectrice du système respiratoire. C'est la sécrétion bronchique qui protège l'épithélium des dommages causés par les microbes. Les sécrétions bronchiques possèdent également des propriétés bactériostatiques. L'air inhalé se condense en une couche de mucus bronchique. Il dépose et évacue les poussières, tout en emprisonnant germes et toxines.

La formation de mucus trachéobronchique est due aux glandes bronchiques, aux cellules caliciformes, aux alvéoles et aux bronchioles. La sécrétion bronchique contient des composants d'origine sérique, ce sont les exsudats et les transsudats, ainsi que des produits de dégradation cellulaire. Le corps humain sécrète de 10 à 15 ml à 100 à 150 ml, soit 0,1 à 0,75 ml de mucus pour 1 kg de poids corporel par jour. Une personne en parfaite santé ne ressent pas d'excès de mucus. Le mucus est généralement la cause de la toux. Cela est dû au mécanisme physiologique de sécrétion de mucus au niveau de l'arbre trachéobronchique. La majeure partie de la sécrétion est constituée de mucines. Ils sont divisés en acides et neutres. Les acides, à leur tour, sont divisés en glycoprotéines, qui contiennent des groupes carboxyle et de l'acide sialique, ainsi qu'en glycoprotéines avec des groupes sulfate, qui constituent la partie séreuse de la sécrétion.

Normalement, le mucus est constitué de 89 à 95 % d’eau. Le mucus contient des ions tels que Na+, C1-, P3+, Ca2+. La consistance des crachats dépend de la teneur en eau. L'eau est nécessaire au transport mucocytaire normal.

L'accumulation de sécrétions bronchiques contribue à la perturbation de la barrière mucociliaire et réduit les processus immunitaires. Autrement dit, les défenses de l’organisme sont réduites.

La pharmacothérapie rationnelle des maladies respiratoires aidera à résoudre le problème.

Pour faciliter l'élimination des crachats, divers médicaments sont utilisés..

Il s'agit tout d'abord de préparations enzymatiques (ribonucléase et désoxyribonucléase). Les enzymes aident à décomposer les acides nucléiques de haut poids moléculaire, ainsi que les nucléoprotéines en molécules solubles. Cela réduit la viscosité des crachats.

Actuellement, l’utilisation pratique de préparations enzymatiques suscite un grand intérêt. La désoxyribonucléase humaine recombinante est utilisée en pédiatrie, dans le traitement de la pleurésie purulente et dans les atélectasies récurrentes chez les patients présentant une lésion de la moelle épinière.

La ribonucléase dépolymérise l'ARN en mono- et oligonucléotides solubles dans l'acide. Ce médicament fluidifie le pus, le mucus ainsi que les crachats visqueux et possède des propriétés anti-inflammatoires. Retarde les processus de reproduction des virus contenant de l'ARN. Il est utilisé localement sous forme d'aérosols, ainsi que par voie intrapleurale et intramusculaire. Pour l'inhalation, un aérosol fin est utilisé. Dose - 0,025 mg par procédure. Le médicament est dissous dans 3 à 4 ml de solution isotonique de chlorure de sodium ou utilisez une solution de novocaïne à 0,5%. Le médicament est administré par voie endobronchique à l'aide d'une seringue laryngée. Un cathéter spécial peut être utilisé. La solution contient 0,025 à 0,05 g de médicament.

Pour une injection intramusculaire, une dose unique est de 0,01 g. Pour une utilisation intracavitaire ou locale, la dose est de 0,05 g. Avant utilisation, un test de sensibilité au médicament doit être effectué. Pour ce faire, 0,1 ml de solution est injecté par voie intradermique dans la surface fléchisseur de l'avant-bras. Si la réaction est négative, le patient peut prendre le médicament pour se faire soigner. L'administration du médicament est arrêtée si le patient a une température corporelle normale.

Préparations pour le traitement des organes respiratoires.

La pharmacothérapie pour les maladies respiratoires comprend des médicaments tels que le Mesna et l'acétylcystéine. Ce sont des médicaments contenant du thiol, qui sont M - un dérivé de la cystéine naturelle. Ce médicament stimule les cellules de la muqueuse dont la sécrétion est capable de lyser la fibrine et les caillots sanguins.

Acétylcystéine

Le médicament Acétylcystéine est bien absorbé et est métabolisé en cystéine dans le foie. Prescrit pour les maladies bronchopulmonaires en présence d'expectorations visqueuses, épaisses et difficiles à séparer dans la bronchite chronique, la bronchopneumonie, l'asthme bronchique et la mucoviscidose. Les adultes prennent le médicament à raison de 200 mg 3 fois par jour pendant 5 à 10 jours.

Mesna

Mesna fluidifie les sécrétions de la trachée et des bronches, ce qui facilite grandement l'évacuation des crachats. Utiliser sous forme d'inhalations 2 à 4 fois par jour pendant 2 à 24 jours. 1 à 2 ampoules du médicament sont diluées avec de l'eau distillée 1:1. Une sonde intratrachéale est utilisée pour la perfusion goutte à goutte. Instiller l'instillation toutes les heures jusqu'au moment de la liquéfaction et de l'écoulement des crachats.

Les maladies respiratoires sont également traitées avec des vasicinoïdes. Ceux-ci incluent la bromhexine et l’ambroxol. Ces médicaments ont un effet expectorant. Ils ont un effet antitussif.

La carbocistéine et le bicarbonate de sodium sont également des médicaments pharmacologiques destinés au traitement des organes respiratoires. La carbocistéine active la sialique transférase des cellules caliciformes situées dans les bronches. Cela conduit à la normalisation des sialomucines acides et neutres dans les sécrétions bronchiques. L'élasticité et la viscosité du mucus sont restaurées, la structure des bronches est restaurée. Ceux. c'est un mucorégulateur. Le médicament est pris à raison de 750 mg 3 fois par jour par voie orale.

Chapitre 30. PHARMACOTHÉRAPIE DES INFECTIONS VIRALES

Chapitre 30. PHARMACOTHÉRAPIE DES INFECTIONS VIRALES

Les virus qui infectent les humains se propagent par les personnes elles-mêmes par les voies respiratoires (grippe) ou les selles (hépatite A). Un certain nombre d'infections virales graves (hépatites B et C, infection par le VIH) se transmettent par contact sexuel et par le sang. De nombreuses infections virales ont une longue période d’incubation.

Certains virus sont caractérisés par l'oncogénicité, par exemple le virus d'Epstein-Barr est associé au développement du lymphome, le virus du papillome humain est associé au cancer génital et le virus de l'hépatite C est associé au cancer hépatocellulaire.

Diagnostic des infections virales

En détectant l’acide nucléique du virus par PCR. Il s’agit de la méthode de diagnostic la plus sensible et la plus spécifique, mais elle ne peut être utilisée que pendant la période de réplication active des particules virales dans l’organisme.

Méthodes sérologiques basées sur la détection d'anticorps contre les virus (moins sensibles que la PCR).

Détection de virus en infectant des cultures cellulaires (non utilisé en médecine pratique).

Actuellement, de nouveaux médicaments antiviraux sont activement introduits dans la pratique clinique, mais leur création reste encore à faire.

complexe. Étant donné que la reproduction du virus s'effectue grâce aux systèmes enzymatiques des cellules hôtes, le nombre d'enzymes spécifiques du virus qui devraient être affectées par les agents antiviraux est très faible. La plupart des médicaments antiviraux perturbent dans une certaine mesure le métabolisme de la cellule hôte et ont donc une fenêtre thérapeutique très étroite.

Vous trouverez ci-dessous une description des maladies virales les plus courantes en pratique clinique.

30.1. INFECTIONS VIRALES RESPIRATOIRES AIGUËES ET GRIPPE

Infections virales respiratoires aiguës

Les ARVI sont un grand groupe d'infections virales dont la particularité est le développement d'un processus inflammatoire dans n'importe quelle partie des voies respiratoires supérieures (nez, sinus paranasaux, gorge, larynx, trachée et bronches).

Étiologie : picornovirus, virus RS, virus parainfluenza, adénovirus.

Mécanisme de transmission de l'infection : aéroporté. Période d'incubation: 1-3 jours.

Symptômes: sensations désagréables au niveau du nez et de la gorge, éternuements, écoulement nasal, malaise. Il peut y avoir une toux, un écoulement nasal abondant et une production d'expectorations. Le diagnostic est posé sur la base des caractéristiques cliniques de la maladie.

Couler: les symptômes disparaissent d’eux-mêmes après 4 à 10 jours. Certains patients peuvent présenter des complications (bronchite, inflammation des sinus paranasaux) associées à l'ajout d'une infection bactérienne.

Traitement. Les antibiotiques et les antiviraux ne sont pas utilisés pour les ARVI. Un traitement symptomatique est indiqué - AINS, à l'exception de l'acide acétylsalicylique, qui peut favoriser la libération du virus et provoquer des complications hémorragiques chez l'enfant (syndrome de Reye). Selon les indications, des médicaments sont prescrits pour réduire le gonflement de la muqueuse nasale et des antitussifs. Pour les patients souffrant de maladies allergiques, des antihistaminiques peuvent être ajoutés au traitement. Des doses élevées d'acide ascorbique sont considérées comme un traitement populaire, mais l'efficacité de cette méthode n'a pas été confirmée par des études cliniques.

Grippe

La grippe est une maladie virale aiguë des voies respiratoires, caractérisée par une intoxication (température corporelle élevée, maux de tête, malaise) et le développement d'un processus inflammatoire au niveau de la membrane muqueuse des voies respiratoires supérieures, le plus souvent la trachée. Dans les cas graves, des complications (pneumonie, bronchite hémorragique) et la mort sont possibles. De plus, la grippe se complique souvent d’une sinusite, d’une otite moyenne, d’une sinusite frontale et, plus rarement, d’une myocardite. La grippe est particulièrement grave chez les personnes âgées et affaiblies par des maladies chroniques, ainsi que chez les femmes enceintes. Durant les épidémies, les accidents vasculaires cérébraux et les infarctus du myocarde deviennent plus fréquents chez les personnes âgées.

Étiologie : la maladie est causée par les virus de la grippe A (grippe exprimée cliniquement, se produisant sous forme d'épidémies), les virus de la grippe B (provoque également des formes graves de la maladie) et C. Chez les enfants, un tableau clinique similaire est observé lorsqu'ils sont affectés par paramyxo- , les virus rhinocéros et ECHO.

Mécanisme de transmission de l'infection : aéroporté.

Période d'incubation: 48 heures

Symptômes La maladie débute de manière aiguë, avec une augmentation de la température corporelle jusqu'à 39-39,5°C et des frissons. Les patients se plaignent d'une faiblesse sévère, de maux de tête, de douleurs oculaires et parfois de vertiges et de vomissements. Un peu plus tard, une sécheresse et une douleur au niveau du nasopharynx, une toux sèche et une congestion nasale apparaissent. Il peut y avoir des douleurs dans le dos et les jambes. Une hyperémie du visage et de la conjonctive se développe. Il existe des méthodes de diagnostic sérologique, mais le diagnostic repose généralement sur les caractéristiques cliniques de la maladie.

Couler. La durée de la maladie ne dépasse pas 3 à 5 jours. La persistance de la fièvre et d'autres symptômes pendant plus de 5 jours indique le développement de complications (bronchite, pneumonie) et nécessitent un examen complémentaire. La principale cause de décès chez les patients est le développement rapide (dans les 48 heures) d'une pneumonie virale sévère avec complications hémorragiques et insuffisance cardiaque progressive.

La prévention. L'infection transférée forme une immunité temporaire contre un type sérologique donné d'agent pathogène, mais le corps reste sensible à d'autres sérotypes. Les sérotypes du virus grippal A, à l'origine des épidémies, se remplacent régulièrement (dérive antigénique). Il existe des vaccins constitués de corps entiers de virus inactivés ou de leurs composants.

En raison de la variabilité de la structure antigénique du virus, l'utilisation de ces vaccins pour la vaccination collective systématique de la population ne donne pas le résultat souhaité, même si elle en réduit l'incidence. La vaccination annuelle est particulièrement importante pour les personnes âgées et les personnes atteintes de maladies chroniques des systèmes cardiovasculaire et respiratoire. L'amantadine et la rimantadine sont utilisées pour prévenir la grippe.

(Tableau 30-1).

Traitement. L'administration précoce de médicaments antiviraux permet un soulagement rapide de la fièvre et des lésions des voies respiratoires (voir Tableau 30-1). Dans la plupart des cas, un traitement symptomatique est indiqué - alitement et repos (jusqu'à 1 à 2 jours après la normalisation de la température), antipyrétiques (la préférence est donnée au paracétamol), médicaments réduisant le gonflement de la muqueuse nasale, antitussifs.

L'aspirine est contre-indiquée chez les enfants atteints de grippe (syndrome de Reye).

Parainfluenza

Maladie virale aiguë qui affecte les voies respiratoires supérieures, en particulier le larynx, et survient en cas d'intoxication légère.

Étiologie. La maladie est causée par des paramyxovirus contenant de l'ARN de quatre types sérologiques.

Image clinique varie en fonction du sérotype de l'agent pathogène.

La maladie survient le plus souvent avec une augmentation modérée de la température (une forte fièvre est typique des enfants), un écoulement nasal, une toux sèche et un enrouement. Peut être compliqué par le développement d'une bronchite et d'une pneumonie. Les virus parainfluenza sont la principale cause du faux croup chez les enfants. Après une maladie, une immunité partielle contre un virus d'un sérotype donné se forme, ce qui réduit la gravité des infections ultérieures.

Traitement. Il n'existe pas de traitement spécifique. Les mesures thérapeutiques se limitent à la prescription de médicaments symptomatiques.

30.2. PHARMACOLOGIE CLINIQUE DES MÉDICAMENTS ANTI-GRIPPE

Il existe deux groupes de médicaments antigrippaux dont l'efficacité clinique a été prouvée : les inhibiteurs des canaux M2 - l'amantadine, la rimantadine et les inhibiteurs de la neuroamindase virale - le zanamivir, l'oseltamivir.

Actuellement, la rimantadine est considérée comme le principal médicament pour le traitement et la prévention de la grippe causée par le virus A. Il a été développé en URSS en modifiant la structure de l'amantadine. Arbidol*, créé sur la base de développements nationaux, est également utilisé en Fédération de Russie. Il est à noter que l'utilisation de nombreux autres médicaments pour le traitement et la prévention de la grippe, comme le dibazole, la pommade oxolinique*, le tébrofène*, le florenal*, l'interféron alpha-2 sous forme de gouttes nasales, n'a pas de fondement suffisant de du point de vue de la médecine factuelle, puisque leur efficacité n’a pas été étudiée dans des essais cliniques randomisés.

Bloqueurs de canaux M2

Mécanisme d'action. L'effet antiviral de l'amantadine et de la rimantadine est réalisé en bloquant les canaux ioniques spéciaux M2 du virus de la grippe A, ce qui perturbe sa capacité à pénétrer dans les cellules et à libérer la ribonucléoprotéine. Cela inhibe l’étape la plus importante de la réplication virale.

Spectre d'activité. L'amantadine et la rimantadine ne sont actives que contre le virus de la grippe A. Au cours de l'utilisation, des résistances peuvent se développer, dont la fréquence peut atteindre 30 % au 5ème jour de traitement.

Pharmacocinétique. L'amantadine et la rimantadine sont presque entièrement absorbées, mais relativement lentement, par le tractus gastro-intestinal. La nourriture n'affecte pas la biodisponibilité. Les concentrations maximales dans le sang sont atteintes en moyenne après 2 à 4 heures. La liaison aux protéines plasmatiques de l'amantadine est de 67 %, celle de la rimantadine de 40 %. Les médicaments sont bien répartis dans le corps. Dans ce cas, des concentrations élevées sont créées dans les tissus et les liquides qui sont en contact primaire avec le virus : dans le mucus des voies nasales, la salive, le liquide lacrymal. Les concentrations de rimantadine dans le mucus nasal sont 50 % plus élevées que dans le plasma. Les médicaments traversent la barrière hémato-encéphalique et le placenta. L'amantadine passe dans le lait maternel. La rimantadine est biotransformée à environ 75 % dans le foie,

excrété par les reins principalement sous forme de métabolites inactifs. L'amantadine n'est presque pas métabolisée et est excrétée par les reins sous sa forme active. La demi-vie de l'amantadine est de 11 à 15 heures, chez les personnes âgées, elle peut atteindre 24 à 29 heures, chez les patients souffrant d'insuffisance rénale - jusqu'à 7 à 10 jours. La demi-vie de la rimantadine est de 1 à 1,5 jours ; en cas d'insuffisance rénale sévère, elle peut atteindre 2 à 2,5 jours. Les deux médicaments ne sont pas éliminés par hémodialyse.

NLR. Tractus gastro-intestinal : douleurs abdominales, perte d'appétit, nausées. SNC : lors de l'utilisation de l'amantadine chez 14 % des patients, de la rimantadine chez 3 à 6 %, des somnolences, des insomnies, des maux de tête, des étourdissements, des troubles visuels, de l'irritabilité, des paresthésies, des tremblements et des convulsions surviennent.

Les indications. Traitement de la grippe causée par le virus A. Prévention de la grippe (si l'épidémie est causée par le virus A). Efficacité -

70-90%.

Inhibiteurs de la neuroamindase

Mécanisme d'action. La neuroamindase est l'une des enzymes clés impliquées dans la réplication des virus de la grippe A et B. Lorsqu'elle est inhibée, la capacité des virus à pénétrer dans les cellules saines est altérée, la libération de virions d'une cellule infectée est inhibée et leur résistance aux agents inactivants est inhibée. l'action des sécrétions muqueuses des voies respiratoires est réduite et la propagation du virus dans l'organisme est inhibée. De plus, les inhibiteurs de la neuroaminidase réduisent la production de certaines cytokines, empêchant ainsi le développement d'une réponse inflammatoire locale et affaiblissant les manifestations systémiques de l'infection virale (fièvre).

Spectre d'activité. Virus grippaux A et B. Le taux de résistance des souches cliniques est de 2 %.

Pharmacocinétique. L'oseltamivir est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal. Lors de l'absorption et lors du premier passage dans le foie, il est transformé en un métabolite actif (carboxylate d'oseltamivir). La nourriture n'affecte pas la biodisponibilité. Le zanamivir a une faible biodisponibilité orale et est administré par inhalation. Dans ce cas, 10 à 20 % du médicament pénètre dans l'arbre trachéobronchique et les poumons. La liaison des médicaments aux protéines plasmatiques est faible - 3 à 5 %. Le métabolite de l'oseltamivir crée des concentrations élevées dans les principaux foyers d'infection grippale : la muqueuse nasale, l'oreille moyenne, la trachée, les bronches et les poumons. Les deux médicaments sont excrétés principalement

principalement avec l'urine. La demi-vie du zanamivir est de 2,5 à 5 heures, celle du carboxylate d'oseltamivir est de 7 à 8 heures ; en cas d'insuffisance rénale, son augmentation significative est possible, notamment avec l'oseltamivir

(jusqu'à 18h00).

NLR. Tractus gastro-intestinal : douleurs abdominales, nausées, vomissements, diarrhée. SNC : maux de tête, vertiges, insomnie, faiblesse générale. Autres : congestion nasale, mal de gorge, toux.

Les indications. Traitement de la grippe causée par les virus A et B. Prévention de la grippe (oseltamivir uniquement).

Contre-indications. Hypersensibilité au zanamivir ou à l'oseltamivir. Insuffisance rénale sévère (oseltamivir).

30.3. HERPÈS SIMPLE

L'herpès simplex- une infection récurrente caractérisée par l'apparition sur la peau ou à la surface des muqueuses d'amas uniques ou multiples de petites cloques remplies de liquide clair et situées sur une base enflammée légèrement surélevée.

Étiologie : Il existe deux types d’agents pathogènes de l’herpès connus : Herpès simplex-1 provoque généralement des dommages aux lèvres, et Herpès simplex-2- dommages à la peau et aux organes génitaux. Le virus est capable de persister (de rester) à l’état latent dans les ganglions nerveux.

Mécanisme de transmission de l'infection : contact (y compris lors de rapports sexuels).

Symptômes: des éruptions cutanées peuvent apparaître sur n'importe quelle zone de la peau ou des muqueuses. Habituellement, l'apparition d'éruptions cutanées est précédée de démangeaisons. L'éruption cutanée est représentée par des amas uniques ou multiples de petites cloques (de 0,5 à 1,5 cm de diamètre). L'éruption cutanée est généralement douloureuse. Au bout de quelques jours, les bulles se dessèchent et des croûtes se forment. Le diagnostic est généralement posé cliniquement ; il existe également des méthodes de diagnostic sérologique.

Couler: la guérison se produit en 8 à 12 jours. L'évolution de la maladie peut être compliquée par l'ajout d'une infection bactérienne secondaire.

Traitement. Utilisation locale d'acyclovir ou d'autres médicaments antiherpétiques. Pour les infections secondaires - utilisation locale d'antibiotiques. Dans les formes sévères d'infection (herpès néonatal généralisé), le traitement est réalisé dans les conditions suivantes :

à l'hôpital avec l'utilisation d'injections intraveineuses d'acyclovir. L'acyclovir systémique est également prescrit pour l'herpès génital récurrent.

Zona

Zona- lésions aiguës du système nerveux central, principalement des ganglions nerveux, caractérisées par l'apparition d'éruptions herpétiques et de douleurs neurologiques dans les zones de la peau situées le long des nerfs affectés.

Étiologie : Le zona et la varicelle sont causés par le même virus. Les particules virales peuvent persister longtemps dans les ganglions nerveux. L'activation du virus est causée par des lésions locales des racines nerveuses ou par l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs.

Symptômes: la maladie débute par une augmentation de la température corporelle, un malaise général et l'apparition de douleurs dans certaines parties du corps (généralement d'un seul côté du corps). Plus tard (les 4e et 5e jours), des éruptions cutanées caractéristiques apparaissent dans ces zones. Les rechutes ne sont observées que dans 4 % des cas.

Traitement. Agents antiviraux (voir tableau 30-1). Symptomatique - AINS en association avec la codéine.

30.4. PHARMACOLOGIE CLINIQUE DES MÉDICAMENTS ANTIHERPÉTIQUES

Les principaux médicaments antiherpétiques dont l'efficacité a été prouvée dans des essais cliniques randomisés comprennent quatre médicaments structurellement similaires du groupe des analogues nucléosidiques - l'acyclovir, le valacyclovir, le penciclovir et le famciclovir. De plus, le valacyclovir et le famciclovir sont des composés initialement inactifs qui sont respectivement convertis dans le corps humain en acyclovir et en penciclovir. Tous ces médicaments bloquent la synthèse de l'ADN lors de la reproduction des virus de l'herpès, mais n'affectent pas les virus à l'état latent.

Pour une utilisation topique, l'acyclovir, le penciclovir, l'idoxuridine®, le foscarnet sodique et la tromantadine sont utilisés.

Mécanisme d'action. L'acyclovir est considéré comme l'ancêtre des médicaments antiherpétiques - des bloqueurs de la synthèse de l'ADN viral. L'effet antiviral est exercé par le métabolite actif de l'acyclo-

vira - acyclovir triphosphate, qui se forme dans les cellules affectées par le virus de l'herpès. En inhibant l'ADN polymérase virale, l'acyclovir triphosphate bloque la synthèse de l'ADN viral. Le médicament a une très faible toxicité, car il n’affecte pas l’ADN polymérase des cellules humaines et est inactif dans les cellules saines.

Le penciclovir est activé dans les cellules humaines affectées par le virus, se transformant en penciclovir triphosphate, qui perturbe la synthèse de l'ADN viral. Le penciclovir a une longue demi-vie intracellulaire (7 à 20 heures), nettement supérieure à celle de l'acyclovir (moins d'une heure). Cependant, il a moins d’affinité pour l’ADN polymérase virale que l’acyclovir phosphorylé.

En général, les trois médicaments (acyclovir, valacyclovir et famciclovir) ont une efficacité clinique comparable lorsqu'ils sont pris par voie orale.

Le foscarnet sodique forme des complexes inactifs avec l'ADN polymérase des virus herpétiques et du CMV.

Spectre d'activité. Les virus de l'herpès simplex (HSV) de types 1 et 2 sont les plus sensibles à l'acyclovir. Virus Varicelle-zona plus de 20 fois, et le CMV est moins de 470 fois sensible à l'acyclovir que le HSV de type 1. Le penciclovir est très proche de l'acyclovir en termes d'activité contre le HSV de types 1 et 2 et le virus Varicelle-zona.

Pharmacocinétique. Trois médicaments sont utilisés pour l'administration orale - l'acyclovir, le valacyclovir et le famciclovir, et seul l'acyclovir est administré par voie intraveineuse. L'acyclovir a la biodisponibilité la plus faible lorsqu'il est pris par voie orale (15 à 20 %), mais même une dose quotidienne (0,8 à 1,0 g) est suffisante pour supprimer le HSV. Le valacyclovir est l'ester valine de l'acyclovir, destiné à l'administration orale et possède une biodisponibilité plus élevée (54%). Lors de son absorption par le tractus gastro-intestinal et dans le foie, il est transformé en acyclovir. La biodisponibilité du famciclovir lorsqu'il est pris par voie orale à jeun est de 70 à 80 %. Dans le tractus gastro-intestinal, il est converti en penciclovir, qui est ensuite phosphorylé dans les cellules affectées par le virus.

Le penciclovir est utilisé uniquement en externe, car lorsqu'il est pris par voie orale, sa biodisponibilité est très faible (5 %).

L'acyclovir est bien distribué dans l'organisme. Pénètre dans la salive, le liquide intraoculaire, les sécrétions vaginales et le liquide des vésicules herpétiques. Passe par le BBB. Lorsqu'il est appliqué localement, il est légèrement absorbé par la peau et les muqueuses.

L'acyclovir et le penciclovir sont excrétés principalement par les reins, sous forme inchangée à 60-90 %. Acyclovir

excrété par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. Les médicaments ont approximativement la même demi-vie - 2-3 heures, chez les jeunes enfants - jusqu'à 4 heures. En cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min), la demi-vie augmente considérablement, ce qui nécessite un ajustement. des doses et des schémas d'administration.

NLR. L'acyclovir est généralement bien toléré par les patients et les effets indésirables sont rares. Réactions locales : sensation de brûlure en cas d'application sur les muqueuses, notamment en cas d'application vaginale ; phlébite avec administration intraveineuse. Réactions systémiques du tractus gastro-intestinal : douleurs ou inconforts abdominaux, nausées, vomissements, diarrhée. Chez 1 à 4 % des patients recevant une administration intraveineuse d'acyclovir, on observe une léthargie, des tremblements, des convulsions, des hallucinations, un délire et des troubles extrapyramidaux. Les symptômes apparaissent généralement au cours des 3 premiers jours de traitement, sont associés à une concentration élevée d'acyclovir dans le sérum sanguin (plus de 25 mcg/ml) et disparaissent progressivement à mesure qu'elle diminue. En raison de la cristallisation du médicament dans les tubules rénaux, 5 % des patients recevant une administration intraveineuse développent une néphropathie obstructive, se manifestant par des nausées, des vomissements, des douleurs lombaires et une azotémie. Mesures de prévention : buvez beaucoup de liquides. Aide : sevrage médicamenteux, thérapie par perfusion. Le valaciclovir est similaire en termes de tolérance à l'acyclovir pour l'administration orale. En termes de profil de sécurité chez l'adulte, le famciclovir est proche de l'acyclovir. Les effets indésirables les plus courants sont les maux de tête et les nausées.

Les indications. Infections causées par HSV types 1 et 2 : infections de la peau et des muqueuses ; ophtalmoherpès (aciclovir uniquement); l'herpès génital; encéphalite herpétique; herpès néonatal. Infections causées par un virus Varicelle-zona : zona; varicelle; pneumonie; encéphalite. Prévention de l'infection à CMV après transplantation rénale (acyclovir, valacyclovir).

Contre-indications. Réactions allergiques.

30.5. HÉPATITE VIRALE CHRONIQUE

Hépatite virale chronique- un groupe de maladies chroniques causées par des virus hépatotropes (endommageant le foie). La maladie survient avec le développement d'une inflammation chronique du foie, qui évolue généralement vers la cirrhose.

Étiologie : le plus souvent les virus de l'hépatite B et C.

Mécanisme de transmission de l'infection : l'infection se transmet par le sang (violation de l'asepsie lors d'interventions médicales, toxicomanes par injection) ou par contact - par microdommages au tissu tégumentaire (y compris les rapports sexuels).

Symptômes: après une longue période d'incubation (90 à 120 jours), la maladie débute de manière aiguë (jaunisse, urines foncées). Dans le même temps, chez une certaine partie des patients, le virus persiste et l'activité des transaminases augmente, indiquant une inflammation chronique du foie. Avec l'hépatite C, les symptômes cliniques prononcés et la période ictérique sont souvent absents, et le diagnostic d'hépatite est établi pour la première fois lorsque des modifications irréversibles se développent dans le foie.

Aux stades ultérieurs de la maladie, une cirrhose du foie et un syndrome d'hypertension portale se développent, caractérisés par une accumulation de liquide dans la cavité abdominale (ascite) et la progression de l'insuffisance hépatique. Le virus de l'hépatite C provoque souvent le cancer du foie.

Le diagnostic repose sur l'utilisation de méthodes sérologiques et de PCR. La méthode PCR peut fournir des informations sur l’activité du processus de réplication du virus.

Traitement. La décision d'utiliser des agents antiviraux (voir Tableau 30-1) doit être prise par un spécialiste. Les patients atteints d'hépatite chronique ne doivent pas se voir prescrire de médicaments ayant des effets hépatotoxiques ou des inducteurs d'oxydation microsomale. Les hépatoprotecteurs contre l'hépatite virale chronique ne sont pas efficaces.

30.6. PHARMACOLOGIE CLINIQUE DES MÉDICAMENTS POUR LE TRAITEMENT DE L'HÉPATITE VIRALE CHRONIQUE

Ribavirine

Une drogue synthétique de structure similaire au nucléotide guanosine. Il possède un large spectre d’activité contre de nombreux virus à ADN et à ARN et est hautement toxique.

Mécanisme d'action. Le mécanisme d’action antivirale n’est pas entièrement compris. On pense que la ribavirine provoque une diminution du pool intracellulaire de guanosine triphosphate et réduit ainsi indirectement la synthèse des acides nucléiques viraux.

Spectre d'activité. L'activité contre les virus à ARN, ainsi que contre les virus responsables de la maladie de Lassa, de la fièvre hémorragique avec syndrome rénal et de l'hépatite C (en association avec les interférons), revêt une importance clinique.

Pharmacocinétique. La biodisponibilité lorsqu'elle est prise par voie orale est de 45%, la concentration maximale dans le sang est atteinte après 1 à 1,5 heures. Lorsqu'elle est utilisée par inhalation, des concentrations élevées sont observées dans les sécrétions des voies respiratoires et des concentrations significativement plus faibles sont observées dans le plasma sanguin. Le médicament ne se lie pas aux protéines. Peut s'accumuler dans les globules rouges. Pénètre à travers le BBB. Biotransformé par phosphorylation dans le foie, excrété principalement dans les urines. La demi-vie lorsqu'elle est prise par voie orale est de 27 à 36 heures, lorsqu'une concentration stable est atteinte - 6 jours. Après administration par inhalation, 30 à 55 % du médicament est excrété dans l'urine sous forme de métabolite dans les 72 à 80 heures.

NLR. Réactions hématologiques : anémie, anémie hémolytique, leucopénie, neutropénie, granulocytopénie, thrombocytopénie. Méthodes de contrôle : prise de sang clinique toutes les 2 semaines. SNC : syndrome asthénique, maux de tête, insomnie, sensation de fatigue, irritabilité. Réactions locales : éruption cutanée, irritation cutanée, conjonctivite (en cas d'utilisation par inhalation en raison d'un contact prolongé avec le médicament chez les patients et le personnel médical). Coeur : diminution de la tension artérielle, bradycardie, asystole. Une surveillance clinique et instrumentale appropriée est requise. Tractus gastro-intestinal : anorexie, nausées, goût métallique dans la bouche, douleurs abdominales, flatulences. Foie : hyperbilirubinémie.

Les indications. Infections causées par des virus rhinosyncytiaux (confirmées sérologiquement uniquement) : bronchiolites sévères et pneumonies chez les nouveau-nés et les jeunes enfants à risque de décès (cardiopathie congénitale, déficit immunitaire, dysplasie broncho-pulmonaire), sur fond de mucoviscidose sévère ou d'hypertension pulmonaire. Hépatite C (en association avec des interférons). Fièvre hémorragique avec syndrome rénal.

Contre-indications. Hypersensibilité à la ribavirine. Insuffisance hépatique et/ou rénale sévère. Anémie. Hémoglobinopathie. Insuffisance cardiaque sévère. Grossesse. Lactation.

Lamivudine

Analogue synthétique du nucléoside désoxycytidine. Il a été créé comme médicament antirétroviral pour le traitement de l’infection par le VIH. Ensuite, on a découvert qu’il avait une activité contre certains autres virus.

Mécanisme d'action. Dans les cellules affectées par le virus, il est activé et se transforme en lamivudine triphosphate, qui inhibe l'ADN polymérase du virus de l'hépatite B et la transcriptase inverse du VIH.

Spectre d'activité. L'activité contre les rétrovirus (VIH) et le virus de l'hépatite B est d'une importance clinique. En monothérapie, une résistance à la lamivudine du virus de l'hépatite B et du VIH peut se développer assez rapidement.

Pharmacocinétique. Bien et rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal. La nourriture n'affecte pas de manière significative la biodisponibilité, mais augmente le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale dans le sang et la diminue légèrement (cela n'a aucune signification clinique). Le temps pour atteindre la concentration maximale est de 0,5 à 2 heures. Distribué dans de nombreux tissus et liquides, traverse la barrière hémato-encéphalique et le placenta. La liaison aux protéines plasmatiques est faible - 36 %. Partiellement biotransformé, excrété principalement par les reins (environ 70 %) sous forme inchangée. La demi-vie chez les adultes est de 2 à 11 heures, chez les enfants d'environ 2 heures et augmente en cas d'insuffisance rénale.

NLR. Tractus gastro-intestinal : douleurs ou inconforts abdominaux, nausées, vomissements, diarrhée. Foie : augmentation de l'activité ALT, hépatomégalie avec stéatose (éventuellement associée à une altération de la fonction mitochondriale - cytotoxicité mitochondriale). Système nerveux : fatigue, maux de tête, vertiges, faiblesse, insomnie, neuropathie périphérique, paresthésies (plus souvent chez les enfants). Sang : neutropénie, anémie. Réactions allergiques : éruption cutanée.

Les indications. Hépatite chronique B. Traitement et prévention de l'infection par le VIH.

Contre-indications. Hypersensibilité à la lamivudine. Grossesse. Lactation.

Telbivudine

Médicament antiviral, analogue synthétique de la thymidine du nucléoside.

Mécanisme d'action. Bloque l'activité de l'enzyme ADN polymérase du virus de l'hépatite B. Inclusion de telbivudine-5-triphosphate

dans la structure de l’ADN viral provoque la rupture de sa chaîne et supprime la réplication du virus de l’hépatite B.

Spectre d'activité. D'importance clinique est son activité contre le virus de l'hépatite B. Le médicament n'a aucun effet sur les autres virus à ARN et à ADN, y compris le VIH.

Pharmacocinétique. T1/2 est d'environ 15 heures. La telbivudine n'est pas un substrat, un inhibiteur ou un inducteur du système enzymatique du cytochrome P-450. Il est excrété principalement dans l'urine sous forme inchangée.

NLR. Tractus gastro-intestinal : nausées, diarrhée. Foie : augmentation de l'activité de l'ALT, de l'AST. Système nerveux : fatigue, maux de tête, neuropathie périphérique. Réactions allergiques : éruption cutanée.

Les indications. Hépatite B chronique avec réplication virale confirmée et processus inflammatoire actif dans le foie.

Interférons

Les interférons sont des protéines biologiquement actives synthétisées par la cellule lors de la réaction protectrice. Ils sont sécrétés dans le liquide extracellulaire et agissent sur d'autres cellules via des récepteurs, augmentant ainsi la résistance aux micro-organismes intracellulaires, principalement les virus. En fonction de leur structure et de leurs propriétés biologiques, les interférons sont divisés en trois types : l'interféron alpha, l'interféron bêta et l'interféron gamma. Selon le mode de production, on distingue les interférons leucocytaires, lymphoblastoïdes et recombinants.

Les interférons alpha recombinants sont les plus largement utilisés comme médicaments antiviraux. Ce sont tous des formes recombinantes d’interféron alpha-2 humain et leurs actions pharmacologiques sont similaires. Selon la teneur en acides aminés, on distingue l'interféron alpha-2a et l'interféron alpha-2b, qui ne diffèrent pas de manière significative en termes d'efficacité clinique et de sécurité. Actuellement, des interférons pégylés ont été développés, obtenus en fixant du polyéthylène glycol à la molécule d'interféron. Les interférons pégylés ont une demi-vie plus longue et une meilleure efficacité clinique.

Les interférons leucocytaires ne sont actuellement pratiquement pas utilisés en raison d'une stabilité insuffisante de la composition, de la présence d'autres peptides et médiateurs du système immunitaire dans le médicament. De plus, il est impossible d’éliminer complètement le risque de contamination

lyse des interférons leucocytaires par des virus transmissibles par le sang. L'utilisation intranasale d'interférons leucocytaires est injustifiée en raison du manque de preuves de leur efficacité dans les infections virales respiratoires aiguës (ARVI) et la grippe.

Classification des interférons

Lymphoblastoïde : interféron alpha-p1.

Recombinant : interféron alpha-2a, interféron alpha-2b.

PEGylé : peginterféron alfa-2a, peginterféron alfa-2b.

Mécanisme d'action. Le principal mécanisme de l'action antivirale des interférons est la suppression de la synthèse des protéines virales. Les interférons alpha recombinants possèdent les propriétés fondamentales des interférons humains naturels. Ils ont un effet antiviral, induisant un état de résistance des cellules aux infections virales et modulant la réponse du système immunitaire visant à neutraliser les virus ou à détruire les cellules infectées par ceux-ci (Fig. 30-1).

Riz. 30-1. Mécanismes intracellulaires de l'action antivirale de l'interféron

Spectre d'activité. Les interférons alpha n'ont pas de spécificité et inhibent la réplication de divers virus. Client principal

L’activité contre les virus de l’hépatite B, C et D est d’une importance cruciale.

Pharmacocinétique.Étant des protéines, les interférons sont détruits dans le tractus gastro-intestinal, c'est pourquoi ils ne peuvent être administrés que par voie parentérale. Lorsqu'il est administré par voie intramusculaire et sous-cutanée, la biodisponibilité est de 80 %, la concentration maximale dans le sang est atteinte en moyenne après 3,8 heures. De faibles concentrations d'interférons ont été observées dans les sécrétions des voies respiratoires, des tissus oculaires et du système nerveux central. Ils subissent une inactivation rapide au niveau des reins et, dans une moindre mesure, au niveau du foie. La demi-vie est de 2 à 4 heures, ne change pas en cas d'insuffisance rénale. La pharmacocinétique des peginterférons a été un peu moins étudiée. La concentration maximale dans le sang est atteinte en 15 à 44 heures, elle est 10 fois supérieure et l'aire sous la courbe pharmacocinétique est 50 fois supérieure à celle de l'interféron alpha conventionnel. Demi-vie - 40 heures.

NLR. Ils sont de nature dose-dépendante. Il y en a des précoces, qui surviennent plus souvent au cours de la première semaine de traitement, et des tardifs, qui se développent au cours de la 2 à la 6e semaine de prise du médicament. Au début (au cours de la 1ère semaine de traitement) - un syndrome pseudo-grippal avec fièvre, myalgie, douleur aux globes oculaires et ne nécessite généralement pas l'arrêt du médicament. Tardif (après 2 à 6 semaines de traitement, généralement à l'origine du sevrage de l'interféron) - anémie, thrombocytopénie, agranulocytose, léthargie, dépression, arythmies, cardiomyopathie transitoire, hypotension artérielle, thyroïdite auto-immune, hyperlipidémie, alopécie.

Les indications. Interféron alpha lymphoblastoïde et recombinant - hépatite B chronique. Hépatite C aiguë. Hépatite C chronique (parfois en association avec la ribavirine). Hépatite D chronique.

Peginterférons - hépatite C chronique.

Contre-indications. Hypersensibilité aux médicaments. Psychose (au moment du traitement ou dans l'histoire). Dépression sévère. Neutropénie ou thrombocytopénie. Maladies décompensées du système cardiovasculaire. Cirrhose décompensée du foie. Des crises incontrôlables. Transplantation d'organes (sauf foie). Grossesse. Cirrhose du foie (sauf peginterférons).

30.7. VIRUS DU SIDA

VIH- une infection causée par un certain nombre de rétrovirus et se manifestant par diverses conditions cliniques asymptomatiques

un long transport vers une maladie grave et mortelle - syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA). Le SIDA est un syndrome d'immunodéficience secondaire qui se développe chez les patients infectés par le VIH et se caractérise par des infections opportunistes 1, des néoplasmes malins et des manifestations neurologiques.

Étiologie : L'infection par le VIH est causée par un rétrovirus appelé VIH. Ce virus infecte une sous-population de lymphocytes T CD4 (cellules T auxiliaires) et certaines autres cellules des poumons, du cerveau, de la peau et des ganglions lymphatiques, provoquant leur mort.

Mécanisme de transmission de l'infection : l'infection se transmet par les fluides corporels contenant du plasma ou des cellules infectées : sang, liquide séminal, sécrétions vaginales, salive. La transmission de l'infection de la mère à l'enfant peut se produire directement par le placenta, lors de l'accouchement ou par le lait maternel.

Symptômes L'infection par le VIH se caractérise par une longue période asymptomatique (jusqu'à plusieurs années), pendant laquelle les virus ne se multiplient pratiquement pas. La clinique du SIDA développée se caractérise par l'apparition d'infections opportunistes (pneumonie à Pneumocystis, méningite tuberculeuse et pneumococcique), de tumeurs (sarcome de Kaposi, lymphome cérébral) et de symptômes neurologiques (neuropathies périphériques, méningite, convulsions, démence progressive).

Pour diagnostiquer la maladie, des tests sérologiques sont utilisés - détermination des anticorps dirigés contre les protéines du VIH à l'aide d'un test immuno-enzymatique (test ELISA). Si les résultats du test ELISA sont positifs, un test plus spécifique, le Western blot, est réalisé pour confirmer le diagnostic. Un indicateur de la gravité de la maladie, qui permet de juger du pronostic et du risque de complications, est le nombre de lymphocytes CD4T circulants (ce sont ces cellules qui deviennent la cible principale du virus et meurent lorsqu'il se multiplie massivement dans l'organisme). ).

Traitement. Le VIH développe rapidement une résistance à l'action de tous les médicaments antiviraux actuellement existants ; le traitement antiviral ne peut donc que ralentir la progression de la maladie.

1 Les infections opportunistes sont des infections qui surviennent lorsque les mécanismes de défense physiologiques et immunologiques de l'organisme sont endommagés. En règle générale, les micro-organismes qui agissent comme agents pathogènes dans les infections opportunistes ne provoquent pas de maladies chez les individus dont l'immunité est intacte.

L'indication du traitement est une diminution du nombre de lymphocytes T CD4 circulants inférieure à 350-500 10 6 /l et/ou un degré élevé de réplication virale (déterminé par PCR). De plus, des doses élevées de médicaments antiviraux sont utilisées lors de l'accouchement chez les femmes infectées par le VIH, ce qui réduit le risque de transmission de l'infection lorsque le nouveau-né passe par le canal génital.

Pour le traitement, la zidovudine, la lamivudine, l'indinavir, la stavudine et la didanosine sont prescrites.

30.8. PHARMACOLOGIE CLINIQUE DES MÉDICAMENTS ANTIRÉTROVIRAUX

Les médicaments antirétroviraux sont utilisés pour traiter et prévenir l'infection par le VIH. Il existe trois classes de ces médicaments.

Inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse du VIH (zidovudine, phosphazide, stavudine, didanosine, lamivudine, abacavir, associations médicamenteuses : zidovudine + lamivudine, zidovudine + lamivudine + abacavir).

Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse du VIH : névirapine et éfavirenz* 3.

Inhibiteurs de la protéase du VIH : amprénavir, saquinavir, indinavir, ritonavir, nelfinavir.

Indications générales pour l'utilisation de médicaments antirétroviraux. Traitement de l'infection causée par le VIH-1 et le VIH-2 (zidovudine, phosphazide, stavudine, didanosine, zalcitabine, lamivudine, abacavir). Prévention de l'infection périnatale par le VIH (zidovudine, phosphazide). Chimioprophylaxie de l'infection par le VIH chez les nouveau-nés (zidovudine). Chimioprophylaxie de l'infection parentérale par le VIH (zido-vudine, phosphazide, stavudine, didanosine, lamivudine, abacavir).

Inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse du virus de l'immunodéficience humaine

Mécanisme d'action. La structure de tous les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse est basée sur l'un des analogues nucléosidiques naturels (thymidine, adénine, cytidine ou guanine), qui détermine la propriété commune des métabolites de chaque médicament de bloquer la transcriptase inverse du VIH et d'inhiber sélectivement la réplication de l'ADN viral. Sous l'influence de fer-

Les médicaments sont transformés avec formation de triphosphates, qui présentent une activité pharmacologique. La capacité des médicaments de ce groupe à inhiber la transcriptase inverse du VIH est des centaines de fois supérieure à la capacité à inhiber l'ADN polymérase humaine. Les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse sont actifs dans les cellules T et les macrophages infectés par le VIH et inhibent les premiers stades du cycle de vie viral.

Zidovudine

Analogue de la thymidine. Le premier médicament antirétroviral.

Pharmacocinétique. Il est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal ; les aliments (en particulier les aliments gras) réduisent quelque peu la biodisponibilité. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale dans le sérum est de 0,5 à 1,5 heure, dans le LCR de 1 heure. La liaison aux protéines plasmatiques est faible (30 à 38 %). Pénètre à travers la BHE, le placenta et le liquide séminal. Il subit une biotransformation dans le foie en un métabolite inactif et est excrété par les reins. Demi-vie - 1,1 heures, cellulaire - 3,3 heures.

NLR. Tractus gastro-intestinal : le plus souvent - nausées et vomissements, rarement - troubles du goût, douleurs abdominales, diarrhée, anorexie, flatulences. Foie : augmentation de l'activité des transaminases, stéatose. Réactions hématologiques : anémie, neutropénie, leucopénie, thrombocytopénie. Système nerveux : faiblesse, fatigue, maux de tête, insomnie, syndrome asthénique, somnolence, dépression, neuropathies périphériques, paresthésies.

Contre-indications. Hypersensibilité à la zidovudine. Leucopénie (nombre de neutrophiles inférieur à 0,75 10 9 /l). Anémie (concentration d'hémoglobine inférieure à 70 g/l).

Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse du virus de l'immunodéficience

Le groupe des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse comprend la névirapine et l'éfavirenz* 3 . Ils inhibent les premiers stades du cycle de vie du virus et sont donc actifs contre les cellules gravement infectées.

Spectre d'activité. L'activité des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse contre le VIH-1 revêt une importance clinique. Dans le même temps, les médicaments de ce groupe sont inactifs contre le VIH-2.

Les indications. Traitement combiné de l'infection causée par le VIH-1 (névirapine, éfavirenz* 3). Prévention de la transmission de l'infection par le VIH-1 de la mère au nouveau-né (névirapine). Chimioprophylaxie de l'infection parentérale par le VIH (ifavirenz* 3).

Névirapine

Mécanisme d'action. Provoque la destruction du site catalytique de la transcriptase inverse du VIH-1. Bloque l'activité de la polymérase dépendante de l'ARN et de l'ADN. N'inhibe pas la transcriptase inverse du VIH-2 ni l'ADN polymérase α-, β-, γ- ou σ humaine. Avec la monothérapie, une résistance virale se développe rapidement et presque toujours. Actif dans les cellules T gravement infectées par le VIH, inhibe les premiers stades du cycle de vie viral. En association avec la zidovudine, il réduit la concentration de virus dans le sérum et augmente le nombre de cellules CD4 ; ralentit la progression de la maladie.

Pharmacocinétique. Bien absorbé par le tractus gastro-intestinal, la biodisponibilité ne dépend pas de la prise alimentaire. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale dans le sang est de 4 heures. La liaison aux protéines plasmatiques est de 60 %. Il a une lipophilie élevée. Il traverse bien la BHE, la concentration dans le LCR atteint 45 % de la concentration plasmatique. Traverse le placenta et s'accumule dans le lait maternel. Biotransformé dans le foie, excrété principalement par les reins. La demi-vie est de 20 à 45 heures.

NLR. Symptômes d'hypersensibilité : éruption cutanée (chez 17 % des patients), fièvre, arthralgie, myalgie. Dans de rares cas, une nécrolyse épidermique toxique ou un syndrome de Stevens-Johnson se développe. Tractus gastro-intestinal : nausées, stomatite. SNC : maux de tête, fatigue, somnolence. Réactions hématologiques : granulocytopénie. Foie : hépatite (plus souvent chez les patients atteints d'hépatite virale chronique, ainsi que chez les alcooliques).

Contre-indications. Hypersensibilité à la névirapine.

Inhibiteurs de protéase du virus de l'immunodéficience

Les inhibiteurs de la protéase du VIH comprennent le saquinavir, l'indinavir, le ritonavir, le nelfinavir et l'amprénavir.

Mécanisme d'action. La protéase du VIH est une enzyme nécessaire au clivage protéolytique des précurseurs polyprotéiques du virus en protéines individuelles qui composent le VIH. Le clivage des polyprotéines virales est essentiel à la maturation

virus capable d’infection. Les inhibiteurs de protéase bloquent le site actif de l'enzyme et perturbent la formation des protéines de la capside virale. Les médicaments de ce groupe suppriment la réplication du VIH, y compris la résistance aux inhibiteurs de la transcriptase inverse. En raison de l’inhibition de l’activité de la protéase du VIH, des particules virales immatures se forment et sont incapables d’infecter d’autres cellules.

Spectre d'activité. L'activité des médicaments de ce groupe contre le VIH-1 et le VIH-2 est d'une importance clinique.

Les indications. Traitement de l'infection par le VIH dans le cadre d'une thérapie combinée. Chimioprophylaxie de l'infection parentérale par le VIH.

Saquinavir

Le premier médicament du groupe des inhibiteurs de protéase, introduit dans la pratique clinique en 1995.

Pharmacocinétique. Absorbé par le tractus gastro-intestinal à 30 %, mais la biodisponibilité n'est que de 4 %, ce qui est dû à l'effet de « premier passage » à travers le foie. L'alimentation (en particulier les aliments gras) augmente considérablement la biodisponibilité du saquinavir. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale dans le sang est de 4 heures. La liaison aux protéines plasmatiques est de 98 %. Il est bien distribué, mais ne passe pratiquement pas par le BBB. Biotransformé dans le foie, excrété principalement dans les selles. La demi-vie est de 1 à 2 heures et s'accumule avec une utilisation à long terme.

NLR. Tractus gastro-intestinal : diarrhée, douleurs abdominales, nausées. Cavité buccale : ulcération de la muqueuse, pharyngite. Réactions hématologiques : anémie hémolytique. Troubles métaboliques : redistribution des graisses sous-cutanées, augmentation des concentrations de cholestérol (y compris les lipoprotéines de basse densité), de triglycérides, d'hyperglycémie (parfois un diabète de type II se développe). Système nerveux : maux de tête, confusion, ataxie, faiblesse, vertiges, syndrome asthénique, convulsions, neuropathies périphériques, engourdissement des extrémités. Peau : éruption cutanée, démangeaisons, syndrome de Stevens-Johnson, dermatite. Système musculo-squelettique : douleurs musculaires et articulaires, ostéoporose.

Contre-indications. Hypersensibilité au saquinavir. Insuffisance hépatique.

Pharmacologie clinique et pharmacothérapie : manuel. - 3e éd., révisée. et supplémentaire / éd. V. G. Kukesa, A. K. Starodubtseva. - 2012. - 840 p. : ill.

L'asthme bronchique, la pneumonie et la maladie pulmonaire obstructive chronique sont aujourd'hui les maladies les plus courantes. Environ 5 % des adultes et 10 % des enfants reçoivent un diagnostic d'asthme bronchique. Les maladies chroniques obstructives sont devenues un problème social car c'est pour cette raison que le taux de mortalité de la population augmente. La pneumonie reste la première cause de mortalité. La tuberculose, l'insuffisance respiratoire, les maladies des voies respiratoires supérieures et bien d'autres maladies ne sont pas moins importantes et il convient d'y prêter attention. Le traitement nécessite une pharmacothérapie rationnelle des maladies respiratoires

Toux et crachats.

En règle générale, la toux et les crachats sont des symptômes courants de lésions respiratoires. La formation d'expectorations, de sécrétion bronchique et leur augmentation sont une réaction protectrice du système respiratoire. C'est la sécrétion bronchique qui protège l'épithélium des dommages causés par les microbes. Les sécrétions bronchiques possèdent également des propriétés bactériostatiques. L'air inhalé se condense en une couche de mucus bronchique. Il dépose et évacue les poussières, tout en emprisonnant germes et toxines.

La formation de mucus trachéobronchique est due aux glandes bronchiques, aux cellules caliciformes, aux alvéoles et aux bronchioles. La sécrétion bronchique contient des composants d'origine sérique, ce sont les exsudats et les transsudats, ainsi que des produits de dégradation cellulaire. Le corps humain sécrète de 10 à 15 ml à 100 à 150 ml, soit 0,1 à 0,75 ml de mucus pour 1 kg de poids corporel par jour. Une personne en parfaite santé ne ressent pas d'excès de mucus. Le mucus est généralement la cause de la toux. Cela est dû au mécanisme physiologique de sécrétion de mucus au niveau de l'arbre trachéobronchique. La majeure partie de la sécrétion est constituée de mucines. Ils sont divisés en acides et neutres. Les acides, à leur tour, sont divisés en glycoprotéines, qui contiennent des groupes carboxyle et de l'acide sialique, ainsi qu'en glycoprotéines avec des groupes sulfate, qui constituent la partie séreuse de la sécrétion.

Normalement, le mucus est constitué de 89 à 95 % d’eau. Le mucus contient des ions tels que Na+, C1-, P3+, Ca2+. La consistance des crachats dépend de la teneur en eau. L'eau est nécessaire au transport mucocytaire normal.

L'accumulation de sécrétions bronchiques contribue à la perturbation de la barrière mucociliaire et réduit les processus immunitaires. Autrement dit, les défenses de l’organisme sont réduites.

La pharmacothérapie rationnelle des maladies respiratoires aidera à résoudre le problème.

Pour faciliter l'élimination des crachats, divers médicaments sont utilisés..

Il s'agit tout d'abord de préparations enzymatiques (ribonucléase et désoxyribonucléase). Les enzymes aident à décomposer les acides nucléiques de haut poids moléculaire, ainsi que les nucléoprotéines en molécules solubles. Cela réduit la viscosité des crachats.

Actuellement, l’utilisation pratique de préparations enzymatiques suscite un grand intérêt. La désoxyribonucléase humaine recombinante est utilisée en pédiatrie, dans le traitement de la pleurésie purulente et dans les atélectasies récurrentes chez les patients présentant une lésion de la moelle épinière.

La ribonucléase dépolymérise l'ARN en mono- et oligonucléotides solubles dans l'acide. Ce médicament fluidifie le pus, le mucus ainsi que les crachats visqueux et possède des propriétés anti-inflammatoires. Retarde les processus de reproduction des virus contenant de l'ARN. Il est utilisé localement sous forme d'aérosols, ainsi que par voie intrapleurale et intramusculaire. Pour l'inhalation, un aérosol fin est utilisé. Dose – 0,025 mg par procédure. Le médicament est dissous dans 3 à 4 ml de solution isotonique de chlorure de sodium ou utilisez une solution de novocaïne à 0,5%. Le médicament est administré par voie endobronchique à l'aide d'une seringue laryngée. Un cathéter spécial peut être utilisé. La solution contient 0,025 à 0,05 g de médicament.

Pour une injection intramusculaire, une dose unique est de 0,01 g. Pour une utilisation intracavitaire ou locale, la dose est de 0,05 g. Avant utilisation, un test de sensibilité au médicament doit être effectué. Pour ce faire, 0,1 ml de solution est injecté par voie intradermique dans la surface fléchisseur de l'avant-bras. Si la réaction est négative, le patient peut prendre le médicament pour se faire soigner. L'administration du médicament est arrêtée si le patient a une température corporelle normale.

Préparations pour le traitement des organes respiratoires.

La pharmacothérapie pour les maladies respiratoires comprend des médicaments tels que le Mesna et l'acétylcystéine. Ce sont des médicaments contenant des thiols, qui sont M - un dérivé de l'acide aminé naturel cystéine. Ce médicament stimule les cellules de la muqueuse dont la sécrétion est capable de lyser la fibrine et les caillots sanguins.

Acétylcystéine

Le médicament Acétylcystéine est bien absorbé et est métabolisé en cystéine dans le foie. Prescrit pour les maladies bronchopulmonaires en présence d'expectorations visqueuses, épaisses et difficiles à séparer dans la bronchite chronique, la bronchopneumonie, l'asthme bronchique et la mucoviscidose. Les adultes prennent le médicament à raison de 200 mg 3 fois par jour pendant 5 à 10 jours.

Mesna

Mesna fluidifie les sécrétions de la trachée et des bronches, ce qui facilite grandement l'évacuation des crachats. Utiliser sous forme d'inhalations 2 à 4 fois par jour pendant 2 à 24 jours. 1 à 2 ampoules du médicament sont diluées avec de l'eau distillée 1:1. Une sonde intratrachéale est utilisée pour la perfusion goutte à goutte. Instiller l'instillation toutes les heures jusqu'au moment de la liquéfaction et de l'écoulement des crachats.

Les maladies respiratoires sont également traitées avec des vasicinoïdes. Ceux-ci incluent la bromhexine et l’ambroxol. Ces médicaments ont un effet expectorant. Ils ont un effet antitussif.

La carbocistéine et le bicarbonate de sodium sont également des médicaments pharmacologiques destinés au traitement des organes respiratoires. La carbocistéine active la sialique transférase des cellules caliciformes situées dans les bronches. Cela conduit à la normalisation des sialomucines acides et neutres dans les sécrétions bronchiques. L'élasticité et la viscosité du mucus sont restaurées, la structure des bronches est restaurée. Ceux. c'est un mucorégulateur. Le médicament est pris à raison de 750 mg 3 fois par jour par voie orale.

Pharmacothérapie des maladies respiratoires. Pharmacothérapie des infections respiratoires aiguës. Caractéristiques de la pharmacothérapie des infections respiratoires aiguës chez les enfants

Les infections respiratoires aiguës (IRA) occupent encore une place prépondérante dans la structure de la morbidité générale de la population. Cependant, les IRA surviennent le plus souvent chez les enfants. Il convient de noter que chez les enfants, les IRA prédominent significativement non seulement parmi les maladies infectieuses (près de 90 %), mais également dans la structure de toutes les pathologies nouvellement enregistrées (plus de 60 %). Dans le même temps, l'incidence la plus élevée d'IRA est observée chez les enfants des premières années de la vie qui ont commencé à fréquenter des groupes préscolaires organisés. De plus, chez les jeunes enfants, les formes graves de la maladie sont les plus fréquentes et le risque de complications graves est élevé. Étant donné que l’incidence des IRA cause d’énormes dommages matériels à l’État, il devient clair que les IRA constituent un problème grave non seulement pour les soins de santé, mais aussi pour l’économie du pays dans son ensemble.

Les principaux agents responsables des IRA sont divers virus respiratoires, qui représentent jusqu'à 95 % de toutes les infections aiguës des voies respiratoires supérieures. Dans ce cas, les IRA d’étiologie virale sont appelées infections virales respiratoires aiguës (ARVI). ARVI est un groupe de maladies virales aiguës des voies respiratoires supérieures de nature inflammatoire. Dans le même temps, les principaux agents étiologiques des ARVI sont les adénovirus, les rhinovirus, les virus de la SEP - infections, grippe et parainfluenza, coronavirus, ainsi que Virus ECHO et Coxsackie. Les ARVI se caractérisent par une augmentation saisonnière de l'incidence. Le taux d'incidence le plus élevé est observé pendant la saison froide. La large propagation des ARVI est facilitée par les voies de transmission de l'infection - aérogènes (aéroportées) et par contact (particulièrement pertinentes pour les rhinovirus) et un grand nombre d'agents pathogènes eux-mêmes (plus de 150 !).

Les ARVI peuvent s'accompagner d'une colonisation supplémentaire des voies respiratoires par des bactéries et/ou d'une activation de la flore bactérienne pneumotrope opportuniste dans leurs habitats obligatoires (muqueuse respiratoire). Cependant, malgré cela, dans la grande majorité des cas, les ARVI ne se compliquent pas d'inflammation bactérienne. Dans le même temps, avec les ARVI chez les enfants atteints de maladies chroniques des voies respiratoires supérieures (amygdalite chronique, sinusite, otite moyenne récurrente, adénoïdite), le spectre des agents pathogènes bactériens peut s'élargir, leur reproduction intensive et le développement de processus inflammatoires d'une bactérie nature. Une infection mixte virale-bactérienne est également possible (jusqu'à 25 % des cas d'IRA).

Les manifestations cliniques des ARVI sont déterminées par les particularités de la pathogenèse de la maladie. Dans le même temps, la pathogenèse des ARVI est basée sur une inflammation infectieuse aiguë des muqueuses des voies respiratoires. Ayant une affinité spécifique pour la membrane muqueuse des voies respiratoires supérieures, les agents pathogènes ARVI, lorsqu'ils pénètrent dans les cellules épithéliales, provoquent le développement à la fois d'une réaction inflammatoire locale et de manifestations toxiques générales dues à l'entrée de produits de désintégration cellulaire dans la circulation sanguine systémique. En conséquence, un complexe de symptômes cliniques typiques des ARVI apparaît : une combinaison de symptômes généraux toxiques (maux de tête, faiblesse générale, léthargie, malaise, myalgie, fièvre, etc.) et locaux (hyperémie et gonflement des amygdales palatines, toux, mal de gorge). , écoulement nasal, difficultés respiratoires et fonctions de l'appareil vocal). La gravité des manifestations cliniques des ARVI, tant locales que générales, est très variable et dépend des caractéristiques individuelles du macro-organisme et des caractéristiques de l'agent pathogène. Il faut rappeler que certains virus ont une plus grande affinité pour les muqueuses de certaines parties des organes respiratoires. En conséquence, les infections respiratoires virales d’étiologies diverses peuvent présenter certaines caractéristiques cliniques. Cependant, sur la base du tableau clinique caractéristique de la maladie, il est possible dans certains cas suggèrent l’étiologie probable des ARVI. Ainsi, des lésions prédominantes du larynx avec développement d'une laryngite sténosante sont un signe caractéristique d'un ARVI d'étiologie grippale ou parainfluenza. Les rhinovirus et les coronavirus provoquent plus souvent le « rhume » sous forme de rhinite et de rhinopharyngite. Les virus Coxsackie provoquent souvent des maladies aiguës du nasopharynx sous forme de pharyngite, d'herpangine, tandis que la grande majorité des cas de fièvre avec pharyngoconjonctivite sont causés par une infection à adénovirus. Les ARVI avec syndrome d'obstruction bronchique chez les jeunes enfants sont le plus souvent causés par le virus respiratoire syncytial (virus RS) et le virus parainfluenza. L'identification des syndromes cliniques caractéristiques des ARVI d'une certaine étiologie permet, dans certains cas, de prescrire en temps opportun un traitement étiotrope et d'augmenter ainsi considérablement l'efficacité du traitement.

Le traitement des ARVI doit être étiopathogénétique, complexe, prenant en compte les caractéristiques individuelles de l'organisme.

Pharmacothérapie des maladies respiratoires. Pharmacothérapie des infections respiratoires aiguës. Caractéristiques de la pharmacothérapie des infections respiratoires aiguës chez les enfants - concept et types. Classification et caractéristiques de la catégorie "Pharmacothérapie des maladies respiratoires. Pharmacothérapie des infections respiratoires aiguës. Caractéristiques de la pharmacothérapie des infections respiratoires aiguës chez les enfants" 2017, 2018.

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Objectif : Sur la base d'idées sur l'étiologie, la pathogenèse, le tableau clinique des maladies respiratoires et les connaissances en pharmacologie, être capable d'élaborer un plan de pharmacothérapie rationnelle de ces maladies

Questions pour l'auto-préparation de la leçon

1. L’importance des défenses immunologiques de l’organisme en cas de maladies respiratoires.

2. Étiologie, pathogenèse, clinique de l'inflammation des muqueuses des voies respiratoires supérieures (rhinite, laryngite, bronchite)

3. Pharmacocorrection de l'inflammation des muqueuses des voies respiratoires supérieures :

3.1. Médicaments pour l'irrigation de la muqueuse nasale à effet astringent, antimicrobien, anesthésique et anti-inflammatoire (solution à 0,25 % de novocaïne, solution à 2-3 % d'acide borique, solution à 3-5 % de bicarbonate de soude (bicarbonate de soude), solution à 2 % de sulfate de zinc -ka, solution à 1% de menthol dans de l'huile végétale ou de l'huile de poisson).

3.2. Médicaments thérapeutiques pathogénétiques : acide ascorbique, rutine, acide acétylsalicylique, diphenhydramine, lactate de calcium.

3.3 antibiotiques et sulfamides (injection nasale)

4. Étiologie, pathogenèse et tableau clinique de la pneumonie aiguë et de la bronchite aiguë.

5. Pharmacothérapie de la pneumonie aiguë et de la bronchite aiguë.

5.1. Moyens de thérapie étiotrope :

a) antibiotiques (sels de sodium et de potassium de benzylpénicilline, phénoxyméthylpénicilline, bicillines, oxacilline, ampicilline, ampiox, carbanicilline, céfazoline, tétracycline, oxotétracycline, métacycline, doxycycline, streptomycine, oléandomycine, érythromycine, olététhrine);

b) médicaments sulfamides (sulfadimézine, norsulfazole, étazol, sulfadiméthoxine, sulfaline, bactrim (biseptol);

c) choix d'agents antibactériens pour diverses formes étiologiques de pneumonie et de bronchite ; principes de base de la combinaison rationnelle d'agents chimiothérapeutiques ;

d) les moyens de prévenir le développement d'effets secondaires des médicaments de chimiothérapie et la formation de résistance microbienne.

5.2. Moyens de thérapie pathogénétique :

a) expectorants (préparations de thermopsis, tussilage, bicarbonate de sodium, gouttes d'ammoniaque-anis, coqueluche, trypsine, chymotrypsine, bromhexine) ;

b) irritants (huile essentielle de moutarde, huile de térébenthine purifiée, efkamon).

5.3. Remèdes symptomatiques :

a) antitussifs (codéine, éthylmorphine, libexine, glaucine, tusu-prex), caractéristiques comparatives d'efficacité et possibilité de développer des complications ;

b) médicaments anti-fièvre (acide acétylsalicylique, amidopyrine, analgine, paracétamol).

6. Pharmacocorrection de rééducation des maladies des voies respiratoires supérieures et des poumons.

6.1 Stimulants de réactivité non spécifique de l'organisme (préparations de vitamines A, B, C),

6.2 Immunostimulants : lévamisole, thymaline, prodigiosane, interféron, etc.

Écrivez dans les recettes :

Moyens d'irrigation des muqueuses pour la rhinite (chien).

Expectorant pour laryngite (mollet).

Analgésique pour toux douloureuse (cheval).

Antispasmodique pour bronchite (vache).

Antibiotique à large spectre pour la bronchite (veau).

Préparation de sulfanilamide à action prolongée (mouton).

Agent immunostimulant pour la bronchopneumonie (agneau).

Remède cardiaque contre la pneumonie lobaire (poulain).

Agent antiallergique pour l'emphysème pulmonaire (chien).

Diurétique pour pleurésie (chat).

REMARQUE : 1) Dans les questions d'auto-préparation, lorsque vous répondez sur la pharmacothérapie, indiquez les cibles pathologiques affectées par le médicament, le mécanisme d'action et les effets secondaires possibles des médicaments recommandés.

2) Après chaque prescription, énumérez 2-3 médicaments (en russe et en latin) qui agissent sur les principales cibles du processus pathologique.

MÉDICAMENTS : chlorpromazine, ampicilline, adonizide, sulfate d'atropine, chlorure d'ammonium, broncholitine, bactrim, bicilline, valocordine, chlorhydrate de glaucine, diphenhydramine, isadrine, racine de guimauve, chlorure de calcium, caféine, benzoate de sodium, libexine, huile de térébenthine purifiée, mucaltine, bicarbonate de sodium , novocaïne, promedol, sulfalène, thymogène, sulfate de zinc, étimizol, herbe thermopsis, chlorhydrate d'éphédrine.

MATÉRIEL D'INFORMATION

Liste des médicaments nécessaires (posologies selon le type d'animal)

1. Sels de sodium et de potassium de benzylpénicilline - flacons avec substance sèche de 250 000, 500 000 et 1 000 000 VD. TD : dans les muscles dans 1 à 2 ml de solution de novocaïne à 0,5 à 1 % 4 à 6 fois par jour.

2. Céfazoline (kefzol) - flacons avec substance sèche de 0,25, 0,5, 1,0, 2,0 et 4,0. TD : dans les muscles dans 2 ml de solution sans vocaïne à 0,25-0,5% 2 fois par jour.

3. Oletetrin - comprimés de 0,125 et 0,25. TD : par voie orale 4 à 6 fois par jour 30 minutes avant de nourrir.

4. Biseptol (bactrim) - comprimés officiels. TD : par voie orale 2 fois par jour après les repas.

5. Herbe Thermopsis - infusion, mélange avec sirop, codéine. TD : par voie orale 3 fois par jour

6. Mucaltin - comprimés 0,05. TD : par voie orale 3 fois par jour.

7. Libexin - comprimés 0,1. TD : par voie orale 3 à 4 fois par jour.

8. Chlorhydrate d'éphédrine - comprimés de 0,025 ; Solution à L% en ampoules de 1 ml. TD : à l'intérieur, sous la peau et dans une veine.

9. Eufillin - poudres, comprimés 0,15 chacun ; Solution à 24 et 2,4% en ampoules de I et 10 ml. TD : intérieur ; dans les muscles (solution à 2,4 %) ; dans une veine (solution à 2,4 %) ; par voie rectale dans un lavement dans 25 ml d'eau tiède.

STRUCTURE ET FONCTIONS DES ORGANES RESPIRATOIRES

Les organes respiratoires comprennent : la cavité nasale, le larynx, la trachée, les bronches et les poumons. Le système respiratoire comporte 2 sections : section pneumatique : cavité nasale, larynx, trachée, bronches ; coupe respiratoire : - parenchyme pulmonaire (alvéoles). La membrane muqueuse des voies respiratoires a une structure et des fonctions spécifiques. La présence d'épithélium cilié à la surface de la membrane muqueuse assure le nettoyage des voies respiratoires des grumeaux de mucus et des corps étrangers, car les villosités ne se déplacent que dans une seule direction : des poumons vers le nasopharynx. Le degré élevé de vascularisation de la membrane muqueuse assure un réchauffement rapide de l'air inhalé. Les glandes séreuses et muqueuses de la membrane muqueuse produisent du liquide séreux qui hydrate les voies respiratoires et l'air expiré ; le mucus enveloppe les particules étrangères et facilite leur élimination. Les terminaisons nerveuses sensibles sont situées dans la membrane muqueuse des voies respiratoires. Lorsqu'ils sont irrités, les maillons centraux de la régulation respiratoire - les centres respiratoires et de la toux - sont activés par réflexe et l'acte de tousser, d'éternuer ou de renifler se produit, à l'aide duquel le nettoyage des voies respiratoires est facilité et accéléré.

Le processus respiratoire est un processus physiologique complexe qui assure les échanges gazeux d'oxygène et de dioxyde de carbone entre le corps et l'environnement extérieur. Il y a 3 phases dans le processus respiratoire :

1 La respiration externe (ventilation pulmonaire) est l'échange de gaz entre l'air du milieu extérieur (atmosphère) et l'air des poumons (air alvéolaire). Cette phase de respiration est assurée par des mouvements rythmés des muscles de la poitrine et des muscles abdominaux (les principaux muscles respiratoires sont le diaphragme et les muscles intercostaux), c'est-à-dire C'est la phase musculaire de la respiration.

Phase 2 de la respiration – pulmonaire (respiration alvéolaire). Il s’agit du processus par lequel l’oxygène pénètre dans le sang depuis les poumons (air alvéolaire) et le processus inverse, le dioxyde de carbone entrant dans les alvéoles depuis le sang. Se produit par diffusion physicochimique des gaz le long du gradient de concentration de gaz dans les poumons et le sang. Ainsi, la respiration pulmonaire est la phase physico-chimique de la respiration.

Phase 3 de la respiration - respiration tissulaire : échange gazeux entre le sang et les organes. Il s'agit du processus par lequel l'oxygène circule du sang vers les cellules - le flux de dioxyde de carbone et de métabolites des tissus vers la lymphe et le sang, le liquide intercellulaire. Cette phase de la respiration est enzymatique : elle se produit à l'aide d'enzymes rédox - les oxydoréductases. Facteurs physiologiques régulant la respiration : 1 facteur régulant la respiration – le centre respiratoire (situé dans la moelle allongée). Les neurones du centre respiratoire, à l'aide des premières impulsions, activent les muscles respiratoires et coordonnent les phases d'inspiration et d'expiration. Les excitants physiologiques des neurones du centre respiratoire sont 3 facteurs (en même temps, la respiration s'approfondit et devient plus fréquente) : 1) la teneur en dioxyde de carbone et en ions hydrogène dans le sang : avec une augmentation du CO 2 et de H + , ainsi qu'avec une diminution de la teneur en O 2, l'excitabilité du centre respiratoire augmente ; 2) impulsions des mécanorécepteurs de la crosse aortique : lorsque la pression dans la crosse aortique diminue, les mécanorécepteurs sont excités et l'activité des neurones des centres respiratoires et vasomoteurs augmente ; 3) impulsions des barorécepteurs et chimiorécepteurs du glomérule carotide (sinus situé dans le cou au site de division de l'artère carotide en branches externes et internes). Les neurones du sinus carotidien contiennent des récepteurs H-cholinergiques : lorsqu'ils sont excités, l'activité du centre respiratoire augmente par réflexe : la respiration s'approfondit et devient plus fréquente.

Le 2ème facteur de régulation de la respiration est le système nerveux autonome, qui régule le tonus des muscles lisses des bronches et la sécrétion des glandes bronchiques. Le département parasympathique du système nerveux autonome, via les récepteurs M- et N-cholinergiques à l'aide du médiateur acétylcholine, augmente la sécrétion des glandes bronchiques (bronchorrhée) et augmente le tonus des muscles lisses des bronches, tandis que la lumière des bronches diminue (bronchospasme). La division sympathique du système nerveux autonome via les récepteurs alpha et bêta-adrénergiques à l'aide des médiateurs noradrénaline et dopamine provoque un relâchement des muscles lisses des bronches et des vaisseaux sanguins des poumons : cela augmente la lumière des bronches et augmente la circulation sanguine. dans les poumons. 3ème facteur de régulation respiratoire - la présence et l'activité du tensioactif

Le surfactant est un BA (constitué de phospholipides produits par les cellules alvéolaires, les alvéolocytes). Le tensioactif forme un film sur la surface interne des alvéoles. Le film tensioactif empêche les alvéoles de se coller entre elles lors de l'expiration, et lors de l'inspiration il facilite le glissement de l'air, c'est-à-dire assure un remplissage rapide des alvéoles en air. Que. le surfactant maintient les alvéoles dans un état redressé, empêche l'adhésion des crachats dans les bronches et supprime l'infection. Une violation de la synthèse des surfactants se produit dans diverses maladies bronchopulmonaires. Chez les animaux jeunes et nouveau-nés, la synthèse des surfactants est réduite. C’est l’une des principales raisons de l’augmentation de l’incidence des maladies respiratoires chez les nouveau-nés et les jeunes animaux.

CLASSIFICATION ET CARACTÉRISTIQUES CLINIQUES DES MÉDICAMENTS RÉGULANT LES FONCTIONS DES ORGANES RESPIRATOIRES.

1. Stimulants respiratoires : approfondissent et accélèrent la respiration.

A) action centrale : analeptiques (caféine, corazol, bemegride, cordiamine, camphre, étimizol) : ont un effet activateur direct sur les neurones du centre respiratoire, augmentent la génération autonome d'impulsions allant aux muscles respiratoires, augmentent la sensibilité aux signaux de chimiorécepteurs de la périphérie.

Ils sont utilisés pour la dépression du centre respiratoire d'étiologies diverses (dans le contexte d'intoxications par anesthésie, somnifères, analgésiques narcotiques, neuroleptiques, maladies infectieuses et somatiques, etc.). Le médicament étimizol est particulièrement efficace pour les maladies des jeunes animaux, car il a en outre 2 effets thérapeutiques : il améliore la synthèse du tensioactif, c'est-à-dire prévient l'atélectasie, améliore la synthèse des glucocorticoïdes, qui ont un effet anti-inflammatoire et adaptatif.

B) action périphérique : cititon, lobéline : excitent les récepteurs H-cholinergiques du sinus carotidien et stimulent par réflexe le centre respiratoire. Ils sont utilisés uniquement par voie intraveineuse en cas d'arrêt respiratoire réflexe dû à un traumatisme, à une intoxication au monoxyde de carbone, à des irritants et à l'asphyxie des nouveau-nés. L'action est rapide, mais de courte durée.

2. Bronchodilatateurs. détendre les muscles lisses des bronches, augmenter la lumière des bronches et faciliter la ventilation pulmonaire. Utilisé pour soulager le bronchospasme.

Selon le mécanisme d'action, ils sont divisés en 4 groupes : 1) Bloqueurs anticholinergiques - préparations végétales contenant des alcaloïdes du groupe des atropines (jusquiame, datura, belladone) : atropine, platiphylline, "Solutan" - une préparation complexe d'alcaloïdes de belladone, éphédrine, novocaïne et huile d'aneth ; 2) Agonistes adrénergiques : adrénaline, isadrine, salbutamol, éphédrine 3) Antispasmodiques myotropes : papavérine, aminophylline, théophylline (ont un effet relaxant direct sur les muscles bronchiques en raison de l'antagonisme avec la substance biologiquement active adénosine, qui spasme les bronches) ; 4) Antihistaminiques : diphenhydramine, diazoline, suprastine, etc. (bloquent les récepteurs de l'histamine, éliminent le bronchospasme et le gonflement des tissus).

3. Expectorants : écrasent et fluidifient les crachats, augmentent l'activité de l'épithélium cilié des voies respiratoires et aident à dégager les voies respiratoires des crachats. Sur la base du mécanisme d'action, ils sont divisés en 3 groupes. 1) Action réflexe sécrétomotrice :

préparations à base de plantes : herbe de thermopsis, herbe d'origan, feuilles de tussilage, racines de guimauve, racines de réglisse, bourgeons de pin, térébenthine ; drogues synthétiques : benzoate de sodium, bromhexine, terpine hydratée (lorsqu'elles sont administrées par voie orale, elles irritent les terminaisons nerveuses sensibles de la muqueuse gastrique et, par réflexe, à travers le centre du vomissement, augmentent la sécrétion d'expectorations liquides, augmentent l'activité de l'épithélium cilié des bronches). A fortes doses et en cas d'hypersensibilité, ils peuvent provoquer des vomissements. Les préparations à base de plantes ont en outre des effets antimicrobiens et anti-inflammatoires. 2) Agents sécrétomoteurs à action résorbante : chlorure d'ammonium, iodure de potassium et de sodium, bicarbonate de sodium (administrés par voie orale ou par inhalation, après absorption ils ont un effet stimulant direct sur les glandes bronchiques, l'épithélium cilié et les mouvements péristaltiques des bronches. 3) Sécrétolytique agents (mucolytiques)

Ils ont un effet direct sur les molécules protéiques des crachats : ils les écrasent par dépolymérisation, diluent les crachats purulents - préparations enzymatiques : trypsine, chymotrypsine, ribonucléase (administrées par inhalation à haute viscosité des crachats) ; préparations non enzymatiques : acétylcystéine (administrée par inhalation, orale, intramusculaire, intraveineuse).

4. Antitussifs : suppriment le réflexe de toux (une toux prolongée sans crachats est dangereuse, car elle provoque une forte expansion des alvéoles, affaiblissant l'élasticité du tissu pulmonaire, ce qui peut conduire au développement d'un emphysème.). 1) Action centrale : codéine, éthylmorphine, glaucine, tusuprex (administrés par voie orale, sous-cutanée, intramusculaire, ont un effet inhibiteur direct sur les neurones du centre de la toux). 2) Action périphérique : libexine, falimint (ont un effet anesthésique local, c'est-à-dire réduisant la sensibilité de la muqueuse nasale et du nasopharynx, inhibent la toux réflexe. De plus, ils ont un effet antispasmodique et anti-inflammatoire).

5. Antihypoxants Hypoxie - un manque d'oxygène dans les tissus est observé dans de nombreuses maladies, en particulier dans les maladies du système respiratoire. Les médicaments antihypoxiques agissent dans 3 directions lors de l’hypoxie : ils améliorent l’absorption de l’oxygène par les tissus, réduisent le besoin en oxygène des tissus et augmentent la résistance de l’organisme au manque d’oxygène. Les préparatifs:

oxygène (50 % d'oxygène mélangé à l'air), administré par inhalation, par voie sous-cutanée, ip 1 l/min à la dose de 100 ml/kg (élimine le manque d'oxygène), carbogène - un mélange respiratoire de 5 % de CO 2 et 95 % d'O 2 . (administré par inhalation 1-2 l/min pendant 5-10 minutes, avec une pause de 10-15 minutes jusqu'à ce que la respiration soit rétablie ; mécanisme d'action : O 2 - élimine l'hypoxie, CO 2 - excite le centre respiratoire et stimule la respiration) . Antihypoxants qui augmentent la résistance de l'organisme à l'hypoxie : olifen (comprimés, solution injectable à 1 %), ubinon (gélules, sel d'acide mexidol-succinique (solution à 5 % en ampoules), emoxipine (solution à 1-3 % en ampoules), dibunol ( Solution à 10% en ampoules).

6. Stimulateurs de la synthèse des tensioactifs. 1) Médicaments de synthèse : étimizol, aminophylline bromhexine, ambroxol (utilisés par voie orale, intramusculaire, inhalée pour les maladies bronchopulmonaires). 2) hormones glycocorticoïdes : dexaméthasone, bétaméthasone, hydrocortisone (administrées par voie intramusculaire, par inhalation).

3). Préparations à partir de tissus animaux (poumons de porc ou de bovin) : alvéofakt, kurosurf, exosur. Utilisé par voie intratrachéale pour le syndrome d'insuffisance respiratoire.

Principales maladies respiratoires chez les animaux et schémas thérapeutiques

Les maladies du système respiratoire chez les animaux représentent environ 30 % du nombre total de maladies non transmissibles et occupent la deuxième place après les maladies gastro-intestinales. Ils causent d'importants dommages économiques, consistant en la mort des patients, qui peuvent atteindre 100 %, leur retard de croissance après la maladie, l'abattage, la diminution de la productivité et de la capacité de travail, ainsi que le coût du traitement des patients.

Les causes des maladies du système respiratoire sont variées. Le plus souvent, elles sont provoquées par l'influence de conditions environnementales défavorables sur les animaux et notamment par une hypothermie générale prolongée ou une surchauffe. Dans ce contexte, une infection virale et bactérienne opportuniste est activée. Les facteurs prédisposants sont des violations des conditions d'alimentation, de détention et d'exploitation des animaux.

En tant que phénomène secondaire, la pathologie du système respiratoire se produit dans le contexte d'un certain nombre de maladies infectieuses et invasives. Les maladies du système respiratoire sont divisées en quatre groupes principaux :

1. Maladies des voies respiratoires supérieures (rhinite, laryngite, œdème laryngé).

2. Maladies de la trachée et des bronches (trachéite, bronchite).

3. Maladies pulmonaires (hyperémie et œdème pulmonaire, bronchopneumonie, pneumonie lobaire, pneumonie purulente, pneumonie mycosique, pneumonie putréfactive purulente (gangrène), emphysème pulmonaire).

4. Maladies de la plèvre (pleurésie, hydrothorax, pneumothorax).

Les principaux syndromes des maladies du système respiratoire se manifestent par une toux, un essoufflement, un écoulement nasal, une augmentation de la température corporelle générale et d'autres signes.

RHINITE. La maladie se caractérise par une inflammation de la muqueuse nasale. Par origine, la rhinite peut être primaire et secondaire, et bien sûr aiguë et chronique. Selon la nature du processus inflammatoire - catarrhal (muqueux), croupeux (fibrineux), folliculaire (vésiculaire). Tous les types d’animaux domestiques sont concernés.

Pathogénèse. En raison de l'action de facteurs étiologiques sur la muqueuse nasale, une hyperémie, une exsudation, une desquamation de l'épithélium se produisent et, avec des dommages profonds et une évolution longue, du tissu cicatriciel se forme. Le processus douloureux peut se propager aux zones adjacentes - les sinus frontaux et maxillaires, le pharynx, le larynx, etc. Cela s'accompagne d'un rétrécissement des voies nasales, de difficultés à faire passer l'air dans les poumons et de l'apparition d'une insuffisance respiratoire. Les toxines microbiennes et les produits inflammatoires absorbés dans le sang peuvent provoquer une intoxication générale, une dépression et, en cas de rhinite purulente, une augmentation de la température corporelle.

Symptômes Avec la rhinite primaire catarrhale, l'état des animaux ne change pas de manière significative. La température corporelle reste dans les limites normales ou augmente de 0,5 à 1 °C, l'appétit est généralement préservé. Les animaux éternuent, reniflent, se frottent le nez contre des objets et toussent parfois. La respiration est difficile, sifflante, sifflante et accompagnée d'écoulements nasaux, qui sèchent généralement autour des narines sous forme de croûtes. La muqueuse nasale est rouge et gonflée.

Les rhinites croupeuses et folliculaires s'accompagnent d'une suppression ou d'une perte d'appétit, d'une augmentation de la température générale du corps, d'un gonflement de la muqueuse nasale et de la peau entourant les narines.

Traitement. Éliminez les causes qui ont conduit à la maladie. En cas de rhinite catarrhale aiguë favorable, les animaux se rétablissent sans traitement. Dans d'autres cas, la muqueuse nasale est irriguée avec une solution à 0,25% de novocaïne, une solution à 2-3% d'acide borique, une solution à 3-5% de bicarbonate (bicarbonate de soude), une solution à 2% de sulfate de zinc -ka. Pour les chiens, vous pouvez déposer dans les narines à l’aide d’une pipette une solution à 1 % de menthol dans de l’huile végétale ou de l’huile de poisson. De bons résultats sont obtenus en injectant des sulfamides et des tanins dans les cavités nasales.

LARINGITE La maladie est due à une inflammation de la membrane muqueuse du larynx, du nez, du pharynx et de la trachée. Par origine, ils distinguent les laryngites primaires et secondaires, par évolution - aiguë et chronique, par la nature du processus inflammatoire - catarrhale et croupeuse. Les animaux de tous types sont touchés, mais les chevaux et les chiens sont plus fréquents.

Étiologie. Les causes les plus fréquentes et immédiates de laryngite primaire sont le rhume, le fait de donner de l'eau froide aux animaux, de leur donner des aliments chauds, l'inhalation d'air contenant de la poussière, des gaz irritants (ammoniac, sulfure d'hydrogène, chlore, etc.), des moisissures et d'autres facteurs.

Pathogénèse. En raison de l'inflammation, du gonflement de la membrane muqueuse et de l'accumulation d'exsudat dans le larynx, un rétrécissement de sa lumière et des difficultés respiratoires se produisent.

Symptômes Caractérisé par une toux qui s'aggrave en mangeant de la nourriture, en expirant de l'air chaud ou froid, en appuyant sur le premier anneau trachéal, ainsi qu'en écoulement nasal. L'état des animaux est généralement satisfaisant, la température est normale, parfois élevée, et l'appétit peut être légèrement réduit. En règle générale, la respiration et l'activité cardiaque ne changent pas. Lors de l'auscultation du larynx, une augmentation du bruit et des râles humides se font entendre.

Traitement. L’objectif principal est de prévenir l’asphyxie. Des solutions à 10 % de gluconate de calcium ou de chlorure de calcium sont administrées par voie intraveineuse à différents types d'animaux à des doses appropriées. En cas d'œdème toxique, une saignée est effectuée et 200 à 300 ml d'une solution de chlorure de sodium à 5 à 10 % et jusqu'à 500 ml d'une solution de glucose isotonique (4 %) sont administrés par voie intraveineuse aux gros animaux. Si nécessaire, des médicaments pour le cœur sont prescrits.

BRONCHITE. Il s'agit d'une inflammation de la muqueuse bronchique. Les animaux de toutes sortes tombent malades. La bronchite peut être aiguë et chronique, par origine - primaire et secondaire, par la nature du processus inflammatoire - catarrhale, fibrineuse, purulente, putride (putride), mycotique (fongique). En fonction de la répartition du processus pathologique dans les bronches et de sa couverture de ces dernières, ils distinguent les macrobronchites (la trachée, les grosses et moyennes bronches sont touchées), les microbronchites (les petites bronches et les bronchioles sont touchées) et les bronchites diffuses (la trachée et les bronchioles sont atteintes). les bronches de tous calibres sont touchées).