Préparation de salicylate de phényle. Dérivés d'acides phénoliques

Reçu. En 1886, Nenetsky synthétisa le salol. Le « principe du salol » est d'introduire des substances irritantes dans l'organisme (le salicylate est irritant, le phénol est toxique) sous forme d'ester et de maintenir les propriétés souhaitées - antiseptique.

Description. Poudre cristalline blanche ou petits cristaux incolores avec une légère odeur.

Solubilité. Pratiquement insoluble dans l'eau, soluble dans l'alcool et les solutions d'alcalis caustiques, facilement soluble dans le chloroforme, très facilement dans l'éther.

Authenticité.

1) Le médicament est dissous dans de l'alcool et une goutte de solution de chlorure ferrique est ajoutée ; une couleur violette apparaît (due à l'hydroxyle phénolique).

2) Avec le réactif de Mark. De l'acide sulfurique concentré et de l'eau sont ajoutés à la préparation ; l'odeur du phénol se fait sentir. Ensuite, du formol est ajouté ; une couleur rose apparaît.

3) Le médicament est oxydé avec un alcali lorsqu'il est chauffé, refroidi et qu'une solution d'acide sulfurique est ajoutée, un précipité d'acide salicylique se forme, une odeur de phénol.

Salol, Phénylium salicylicum, Salolum.

Description du médicament

Ester phénylique de l'acide salicylique.
Poudre cristalline blanche ou petits cristaux incolores avec une légère odeur. Pratiquement insoluble dans l'eau, soluble (1:10) dans l'alcool, les solutions d'alcalis caustiques.

Le salicylate de phényle (salol) a été synthétisé il y a longtemps (1886, L. Nenzki) dans le but de créer un médicament qui ne se désintégrerait pas dans le contenu acide de l'estomac et n'irriterait pas la muqueuse gastrique, mais qui, une fois décomposé en le contenu alcalin de l'intestin, libérerait de l'acide salicylique et du phénol.

Le phénol aurait un effet déprimant sur la microflore intestinale pathogène, l'acide salicylique aurait des effets antipyrétiques et anti-inflammatoires, et les deux composés, partiellement excrétés de l'organisme par les reins, désinfecteraient les voies urinaires.
Ce principe (principe « salol » - principe de Nenzki) a été essentiellement l'une des premières expériences de création de promédicaments (prodrogue).

Les indications

Pendant longtemps, le salicylate de phényle a été largement utilisé pour les maladies intestinales (colite, entérocolite), la pyélite, la pyélonéphrite.
Comparé aux médicaments antibactériens modernes : antibiotiques, sulfamides, fluoroquinolones, etc., le salicylate de phényle est beaucoup moins actif.

Dans le même temps, il est peu toxique, ne provoque pas d'autres complications et continue donc à être parfois utilisé en pratique ambulatoire (souvent en association avec d'autres médicaments) pour les formes bénignes de ces maladies. Pour les formes plus graves de la maladie, il est nécessaire d'utiliser des médicaments plus actifs.

Application

Le salicylate de phényle est prescrit par voie orale à raison de 0,25 à 0,5 g par dose 3 à 4 fois par jour, souvent en association avec des astringents antispasmodiques et d'autres agents.

Formulaire de décharge

Poudre, comprimés de 0,25 et 0,5 g et diverses combinaisons de comprimés :
a) comprimés « » (Tabulettae) ; composition : salicylate de phényle 0,3 g, extrait de belladone 0,01 g ;

b) Comprimés urobesaux (Tabulettae) ; composition : salicylate de phényle et hexyméthylènetétramine 0,25 g chacun, extrait de belladone 0,015 g ;

c) comprimés "Tansal" (Tabulettae); composition : salicylate de phényle et tanalbine 0,3 g chacun ;

d) salicylate de phényle et nitrate basique de bismuth 0,25 g chacun, extrait de belladone 0,015 g.

d) Phencortosolum. Contient du salicylate de phényle et de l'acétate d'hydrocortisone. Il est utilisé comme agent photoprotecteur et anti-inflammatoire pour les photodermatoses et le lupus érythémateux discoïde. La durée du traitement est de 7 à 10 jours. Si nécessaire, répétez le traitement après 5 à 7 jours.
Formulaire de décharge:émulsion en bombe aérosol d'une contenance de 55 g.
Lorsque vous appuyez sur la valve du ballon pendant 1 à 2 s, 7 à 14 cm de mousse (0,7 à 1,4 g de mousse) sortent, suffisant pour couvrir 500 cm de surface cutanée. Jusqu'à 30 cm de mousse peuvent être appliqués sur la peau en une seule fois. La mousse est uniformément frottée sur la peau par des mouvements de massage.
Le médicament ne doit pas être utilisé les jours ensoleillés pendant la saison froide.
Stockage:à une température ne dépassant pas 40 C.

Formule brute

C13H10O3

Groupe pharmacologique de la substance Salicylate de phényle

Classification nosologique (ICD-10)

Code CAS

118-55-8

Caractéristiques de la substance Salicylate de phényle

Poudre cristalline blanche ou petits cristaux incolores avec une légère odeur. Pratiquement insoluble dans l'eau, soluble (1:10) dans l'alcool et les solutions d'alcalis caustiques, facilement soluble dans le chloroforme, très facilement dans l'éther.

Pharmacologie

effet pharmacologique- anti-inflammatoire, antiseptique.

S'hydrolysant dans le contenu alcalin de l'intestin, il libère de l'acide salicylique et du phénol, qui dénaturent les molécules protéiques. Le salicylate de phényle ne se désintègre pas dans le contenu acide de l'estomac et n'irrite pas la membrane muqueuse de l'estomac (ainsi que la cavité buccale et l'œsophage). Le phénol formé dans l'intestin grêle supprime la microflore intestinale pathogène et l'acide salicylique a des effets anti-inflammatoires et antipyrétiques ; les deux composés, partiellement excrétés par les reins, désinfectent les voies urinaires. Le salicylate de phényle est nettement moins actif que les médicaments antimicrobiens modernes, mais il est peu toxique, ne provoque pas de dysbactériose ni d'autres complications et est souvent utilisé en pratique ambulatoire.

Application de la substance Salicylate de phényle

Maladies des intestins (colite, entérocolite) et des voies urinaires (cystite, pyélite, pyélonéphrite).

quantification

1. Pour la détermination quantitative de tous les médicaments, des réactions d'hydrolyse alcaline peuvent être utilisées. Pour ce faire, prélever un excès de solution de soude 0,5 M et hydrolyser les préparations au bain-marie bouillant à reflux.

La solution alcaline titrée en excès est titrée avec une solution d'acide chlorhydrique 0,5 M.

1.1. GF X - pour le salicylate de méthyle et le salicylate de phényle, la méthode alcalimétrique d'hydrolyse est utilisée.

les excès d'alcalis et de phénolates sont titrés avec du pourpre de bromocrésol :

Indicateur – phénolphtaléine

1.2. GF X - pour l'acide acétylsalicylique, la méthode alcalinométrique est utilisée sans hydrolyse préalable - une variante de neutralisation au niveau du groupe OH libre

Le médicament est dissous dans de l'éthanol neutralisé et refroidi à 8-10°C et titré avec une solution de NaOH 0,1 M (indicateur de phénolphtaléine).

2. La méthode bromatométrique est utilisée pour les esters de l'acide salicylique (après hydrolyse avec NaOH)

-3HBr

3. SFM par rapport à la solution standard

Spectroscopie UV de l'aspirine après hydrolyse alcaline au peroxyde d'hydrogène. λ max=290 nm

4. La glycine dans l'acélysine est déterminée par la méthode acidimétrique de titrage non aqueux avec de l'acide perchlorique.

Stockage. Dans un récipient bien fermé, à l'abri de la lumière.

Application:

1. L'aspirine est utilisée par voie orale comme agent antirhumatismal, anti-inflammatoire, analgésique et antipyrétique, à raison de 0,25 à 0,5 g, 3 à 4 fois par jour.

2. Le salicylate de phényle est utilisé par voie orale comme antiseptique pour les maladies des intestins et des voies urinaires, 0,3 à 0,5 g "Besalol", "Urobesal".

3. Le salicylate de méthyle est prescrit comme antirhumatismal, anti-inflammatoire et analgésique à usage externe sous forme de friction (parfois mélangé avec du chloroforme et des huiles grasses).

Les recherches menées ces dernières années ont montré que l'aspirine à petites doses a un effet antithrombique, car inhibe l'agrégation plaquettaire. La possibilité de l'utiliser en association avec certains acides aminés pour une administration parentérale a été démontrée.

Amides d'acide salicylique

Osalmid Oxaphénamide

P- hydroxyphénylsalicylamide

poudre blanche ou violet blanchâtre, inodore. T.pl. = 175-178°C

Reçu:

salicylate de phényle n- aminophénol osalmide

Authenticité:

1. Les réactions sont effectuées sur l'hydroxyle phénolique avec FeCI 3 (solution alcoolique), une couleur rouge-violet se forme.

2. Le groupe amide est déterminé à partir des produits d'hydrolyse dans un environnement acide.

UN) n- l'aminophénol est identifié par réaction avec le résorcinol en milieu alcalin.

Salicylate de phényle Phenylii salicylas

Écrivez le nom latin du salicylate de phényle. Notez sa formule graphique dans votre cahier.

Soulignez le groupe fonctionnel indiquant que le salicylate de phényle est un ester.

Le salicylate de phényle a été obtenu pour la première fois par M. V. Nenetsky (1886). Il cherchait à trouver un médicament qui, tout en conservant les propriétés antiseptiques du phénol, n'aurait pas l'effet irritant de l'acide salicylique. Pour ce faire, il a bloqué le groupe carboxyle de l'acide salicylique et a obtenu son ester avec le phénol. Le salicylate de phényle, en passant par l'estomac, ne change pas, mais dans l'environnement alcalin de l'intestin, il est hydrolysé pour former des sels de sodium d'acide salicylique et de phénol, qui ont un effet thérapeutique. Étant donné que l'hydrolyse se produit lentement, les produits d'hydrolyse du salicylate de phényle pénètrent progressivement dans l'organisme et ne s'accumulent pas en grande quantité, ce qui garantit un effet plus long du médicament. Ce principe d'introduction de substances aux propriétés irritantes dans l'organisme sous la forme de leurs esters est entré dans la littérature sous le nom de « principe salol » de M. V. Nenetsky et a ensuite été utilisé pour la synthèse de nombreux médicaments.

Le salicylate de phényle est souvent utilisé pour enrober les pilules lorsqu'il est nécessaire que les pilules passent inchangées dans l'estomac et libèrent des médicaments dans les intestins.

Le salicylate de phényle est obtenu par synthèse.

Écrivez un schéma de synthèse et nommez les produits intermédiaires :

À l'aide d'échantillons du médicament, étudiez les propriétés physiques : apparence, odeur. Vérifier la solubilité dans l'eau, l'alcool, l'éther, le chloroforme. Notez vos découvertes dans votre cahier. Vérifiez s'il se dissout

Le salicylate de phényle est-il présent dans l'hydroxyde de sodium ? Donnez une explication d’un point de vue chimique.

Le salicylate de phényle avec le camphre, le menthol et le thymol forme des mélanges vtectiques.

Le point de fusion du salicylate de phényle est de 42 à 43°C.

Prouver l’authenticité du salicylate de phényle.

1. Faites réagir une solution alcoolique de salicylate de phényle avec une solution de chlorure de fer (III). Quelle coloration est observée ? Pourquoi la réaction est-elle réalisée en milieu alcoolique ?

2. Effectuer la réaction avec de l'acide sulfurique concentré suivie de l'ajout de formol. Quelle coloration observez-vous ?

Expliquer la chimie de la réaction ; quel rôle joue ici l’acide sulfurique ?

Pourquoi sentez-vous le phénol ?

Avec quoi le formol réagit-il pour former une couleur rose (colorant aurine) ?

Écrivez les équations des réactions chimiques.

3. Dissoudre environ 0,1 g du médicament dans 5 ml d'hydroxyde de sodium, faire bouillir pendant 3 minutes, laisser refroidir, ajouter de l'acide chlorhydrique, un précipité blanc se forme et une odeur de phénol se fait sentir.

Complétez les équations de réaction :

Effectuer une détermination quantitative du salicylate de phényle (PSC).

Placer un échantillon exact du médicament dans un flacon, ajouter le volume exact d'une solution titrée d'hydroxyde de sodium et le faire refluer au bain-marie bouillant. Expliquez quel processus se produit.

Titrer ensuite l'excès de soude avec de l'acide chlorhydrique jusqu'à obtenir une couleur jaune stable selon l'indicateur (pourpre de bromocrésol). Écrivez les équations de réaction.

Indiquer la méthode utilisée pour la détermination quantitative.

Dans quel but le médicament est-il utilisé et pourquoi ?