Najčešća genetska oboljenja kod dece. Nasljedne bolesti Genetske bolesti koje se prenose naslijedom

Članak odražava savremene podatke o prevalenci, kliničkoj slici, dijagnozi, uključujući prenatalne i neonatalne, najčešćim nasljednim bolestima, vremenu istraživanja za prenatalnu dijagnostiku i interpretaciji dobijenih podataka. Prikazani su i podaci o principima terapije nasljednih bolesti.

Nasljedne bolesti- bolesti čiji je nastanak i razvoj povezan sa promjenama (mutacijama) genetskog materijala. U zavisnosti od prirode mutacija, razlikuju se monogene nasljedne, hromozomske, mitohondrijalne i multifaktorske bolesti. (E.K. Ginter, 2003). Kongenitalne bolesti koje su uzrokovane intrauterinim oštećenjem uzrokovanim, na primjer, infekcijom (sifilis ili toksoplazmoza) ili izlaganjem drugim štetnim faktorima na fetus tokom trudnoće, treba razlikovati od nasljednih bolesti.

Prema WHO, 5-7% novorođenčadi ima različite nasljedne patologije, od kojih monogeni oblici čine 3-5%. Broj registrovanih nasljednih bolesti (HD) stalno raste. Mnoge genetski uvjetovane bolesti ne nastaju odmah nakon rođenja, već nakon nekog, ponekad vrlo dugog vremena. Nijedna medicinska specijalnost ne može bez poznavanja osnova medicinske genetike, jer nasljedne bolesti pogađaju sve ljudske organe i organske sisteme. Ključna tačka medicinske genetike je razvoj metoda za dijagnosticiranje, liječenje i prevenciju nasljednih ljudskih bolesti.

Nasljedne bolesti imaju svoje karakteristike:

1. NB su često porodične prirode. Istovremeno, prisustvo bolesti samo kod jednog od članova rodovnika ne isključuje nasljednu prirodu ove bolesti (nova mutacija, pojava recesivnog homozigota).

2. Kod NB u proces je uključeno nekoliko organa i sistema.

3. NB karakteriše progresivni hronični tok.

4. Kod NB postoje rijetki specifični simptomi ili njihove kombinacije: plava sklera ukazuje na osteogenesis imperfecta, tamnjenje urina na pelenama ukazuje na alkaptonuriju, miris miša ukazuje na fenilketonuriju itd.

Etiologija nasljednih bolesti. Etiološki faktori nasljednih bolesti su mutacije (promjene) nasljednog materijala. Mutacije koje zahvaćaju cijeli hromozomski set ili pojedine hromozome u njemu (poliploidija i aneuploidija), kao i dijelove hromozoma (strukturna preuređivanja – delecije, inverzije, translokacije, duplikacije, itd.) dovode do razvoja hromozomskih bolesti. Kod kromosomskih bolesti poremećena je ravnoteža seta gena, što može dovesti do intrauterine smrti embrija i fetusa, kongenitalnih malformacija i drugih kliničkih manifestacija. Što je više hromozomskog materijala uključeno u mutaciju, to se bolest ranije manifestuje i značajnije su smetnje u fizičkom i psihičkom razvoju pojedinca. Postoji oko 1000 vrsta hromozomskih poremećaja otkrivenih kod ljudi. Hromozomske bolesti se rijetko prenose s roditelja na djecu, najčešće su uzrokovane novom mutacijom koja se javlja slučajno. No, oko 5% ljudi su nosioci uravnoteženih promjena u hromozomima, stoga je u slučaju neplodnosti, mrtvorođenosti, ponovljenih pobačaja ili prisustva djeteta s hromozomskom patologijom u porodici potrebno ispitati hromozome svakog supružnika. . Bolesti gena su bolesti uzrokovane promjenama u strukturi molekula DNK (genske mutacije).

Monogene bolesti (zapravo nasljedne bolesti) - fenotipske mutacije gena - mogu se manifestirati na molekularnom, ćelijskom, tkivnom, organskom i nivou organizma.

Poligene bolesti (multifaktorske) su bolesti s nasljednom predispozicijom, uzrokovane interakcijom više (ili više) gena i faktora okoline.

Doprinos nasljednih i kongenitalnih bolesti smrtnosti novorođenčadi i djece u razvijenim zemljama (na osnovu materijala SZO) je velik. Među glavnim uzrocima smrti do 1 godine, udio perinatalnih faktora je 28%, urođenih i nasljednih bolesti - 25%, sindroma iznenadne smrti dojenčadi - 22%, infekcija - 9%, ostalih - 6%. Glavni uzroci smrti u dobi od 1 do 4 godine su nesreće (31%), urođene i nasljedne bolesti (23%), tumori (16%), infekcije (11%) i drugi (6%).

Dokazana je značajna uloga nasljedne predispozicije u nastanku rasprostranjenih bolesti (bolesti želuca i dvanaestopalačnog crijeva, esencijalne hipertenzije, koronarne bolesti srca, ulcerativne psorijaze, bronhijalne astme i dr.). Stoga je za prevenciju i liječenje ovih bolesti neophodno poznavati mehanizme interakcije između faktora sredine i nasljednih faktora u njihovom nastanku i razvoju.

Nasljedne bolesti se dugo nisu mogle liječiti, a jedini način prevencije bila je preporuka suzdržavanja od rađanja. Ta vremena su prošla. Moderna medicinska genetika naoružala je kliničare metodama rane, presimptomatske (prekliničke) pa čak i prenatalne dijagnostike nasljednih bolesti. Metode preimplantacijske (prije implantacije embrija) dijagnostike se intenzivno razvijaju i neki centri ih već koriste.

Danas je razvijen koherentan sistem prevencije nasljednih bolesti: medicinsko i genetsko savjetovanje, prevencija prije začeća, prenatalna dijagnoza, masovna dijagnostika nasljednih metaboličkih bolesti kod novorođenčadi koja se mogu korigirati ishranom i lijekovima, klinički pregled pacijenata i članova njihovih porodice. Uvođenje ovog sistema osigurava smanjenje učestalosti rađanja djece sa urođenim malformacijama i nasljednim bolestima za 60-70%.

Monogene bolesti (MD) ili genetske (kako ih u inostranstvu zovu) bolesti. MB se zasniva na mutacijama jednog gena ili točka. MB čine značajan udio nasljednih patologija i danas predstavljaju više od 4.500 bolesti. Prema literaturi, u različitim zemljama otkrivaju se kod 30-65 djece na 1000 novorođenčadi, što je 3,0-6,5%, au strukturi ukupnog mortaliteta djece do 5 godina čine 10-14%. Bolesti su brojne i karakteriziraju ih izražen klinički polimorfizam. Bolesti gena najčešće se manifestiraju kao nasljedne metaboličke mane - fermentopatije. Ista genska bolest može biti uzrokovana različitim mutacijama. Na primjer, u genu za cističnu fibrozu opisano je preko 200 takvih mutacija, a u genu za fenilketonuriju 30. U nekim slučajevima, mutacije u različitim dijelovima istog gena mogu dovesti do različitih bolesti (na primjer, RET mutacije onkogena).

Patološke mutacije se mogu javiti u različitim periodima ontogeneze. Većina ih se manifestira u maternici (do 25% svih nasljednih patologija) i u prepubertetskoj dobi (45%). Oko 25% patoloških mutacija javlja se u pubertetu i adolescenciji, a samo 10% monogenih bolesti se razvija nakon 20. godine života.

Tvari koje se akumuliraju kao rezultat odsutnosti ili smanjenja aktivnosti enzima ili same po sebi imaju toksični učinak ili su uključene u lanac sekundarnih metaboličkih procesa, uslijed kojih nastaju toksični proizvodi. Ukupna učestalost genskih bolesti u ljudskoj populaciji je 2-4%.

Bolesti gena se klasifikuju: prema tipovima nasljeđivanja (autosomno dominantno, autosomno recesivno, X-vezano dominantno, itd.); po prirodi metaboličkog defekta - nasljedne metaboličke bolesti - NBD (bolesti povezane s poremećajem metabolizma aminokiselina, ugljikohidrata, lipida, minerala, metabolizma nukleinskih kiselina itd.); zavisno od sistema ili organa koji je najviše uključen u patološki proces (nervni, očni, kožni, endokrini itd.).

Među NBO-ima su:

— bolesti metabolizma aminokiselina (PKU, tirozinoza, alkaptonurija, leucinoza itd.);

— bolesti metabolizma ugljikohidrata (galaktozemija, glikogenoza, mukopolisaharidoza);

- bolesti metabolizma porfirina i bilirubina (Gilbert, Crigler-Najjar sindromi, porfirija itd.);

— bolesti biosinteze kortikosteroida (adrenogenitalni sindrom, hipoaldosteronizam, itd.);

— bolesti metabolizma purina i piramida (orotska acidurija, giht itd.);

— bolesti metabolizma lipida (esencijalna porodična lipidoza, gangliozidoza, sfingolipidoza, cerebrozidoza itd.);

— eritronske bolesti (Fanconi anemija, hemolitička anemija, nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, itd.);

— bolesti metabolizma metala (Wilson-Konovalov bolest, Menkesova bolest, porodična periodična paraliza, itd.);

transportne bolesti bubrežnog sistema (de Toni-Debreu-Fanconijeva bolest, tubulopatije, rahitis otporan na vitamin D, itd.).

Kromosomske bolesti (hromozomski sindromi) su kompleksi višestrukih kongenitalnih malformacija uzrokovanih numeričkim (genomske mutacije) ili strukturnim (hromozomske aberacije) promjenama hromozoma vidljivim pod svjetlosnim mikroskopom.

Kromosomske aberacije i promjene u broju hromozoma, poput genskih mutacija, mogu se pojaviti u različitim fazama razvoja organizma. Ako nastaju u gametama roditelja, tada će se anomalija uočiti u svim ćelijama organizma u razvoju (potpuni mutant). Ako dođe do anomalije tokom embrionalnog razvoja tokom fragmentacije zigota, kariotip fetusa će biti mozaičan. Mozaični organizmi mogu sadržavati nekoliko (2, 3, 4 ili više) ćelijskih klonova s ​​različitim kariotipovima. Ovaj fenomen može biti praćen mozaicizmom u svim ili u pojedinačnim organima i sistemima. S malim brojem abnormalnih stanica, fenotipske manifestacije možda neće biti otkrivene.

Etiološki faktori hromozomske patologije su sve vrste hromozomskih mutacija (hromozomske aberacije) i neke genomske mutacije (promjene u broju hromozoma). Kod ljudi se javljaju samo 3 vrste genomskih mutacija: tetraploidija, triploidija i aneuploidija. Od svih varijanti aneuploidije nalazi se samo trisomija na autosomima, polisomija na polnim kromosomima (tri-, tetra- i pentasomija), a među monozomijama - samo monosomija X.

Kod ljudi su pronađene sve vrste hromozomskih mutacija: delecije, duplikacije, inverzije i translokacije. Delecija (nedostatak regiona) u jednom od homolognih hromozoma znači delimičnu monosomiju za ovu regiju, a duplikacija (udvostručavanje regiona) znači delimičnu trizomiju.

Kromosomske bolesti kod novorođenčadi se javljaju sa učestalošću od približno 2,4 slučaja na 1000 rođenih. Većina hromozomskih abnormalnosti (poliploidija, haploidija, trisomija na velikim hromozomima, monosomija) je nespojiva sa životom – embrioni i fetusi se eliminišu iz majčinog tela, uglavnom u ranim fazama trudnoće.

Kromosomske abnormalnosti se također javljaju u somatskim ćelijama sa učestalošću od oko 2%. Normalno, imuni sistem eliminiše takve ćelije ako se manifestuju kao strane. Međutim, u nekim slučajevima (aktivacija onkogena), hromozomske abnormalnosti mogu uzrokovati maligni rast. Na primjer, translokacija između kromosoma 9 i 22 uzrokuje kroničnu mijeloidnu leukemiju.

Zajedničko svim oblicima hromozomskih bolesti je mnoštvo lezija. To su kraniofacijalne lezije, kongenitalne malformacije organskih sistema, spor intrauterini i postnatalni rast i razvoj, mentalna retardacija, disfunkcija nervnog, imunološkog i endokrinog sistema.

Fenotipske manifestacije hromozomskih mutacija ovise o sljedećim glavnim faktorima: karakteristikama hromozoma uključenih u anomaliju (specifičan skup gena), vrsti anomalije (trisomija, monosomija, potpuna, djelomična), veličini nedostajućeg ( sa parcijalnom monosomijom) ili viškom (sa parcijalnom trizomijom) genetskog materijala, stepenom mozaičnosti organizma u aberantnim ćelijama, genotipom organizma, uslovima sredine. Sada je postalo jasno da su kod kromosomskih mutacija najspecifičnije manifestacije za određeni sindrom uzrokovane promjenama u malim dijelovima hromozoma. Tako se specifični simptomi Downove bolesti nalaze s trizomijom malog segmenta dugog kraka 21. hromozoma (21q22.1), sindromom mačjeg krika - sa delecijom srednjeg dijela kratkog kraka 5. hromozoma ( 5p15), Edwardsov sindrom - sa trisomijom segmenta dugog kraka hromozoma

Konačna dijagnoza hromozomskih bolesti postavlja se citogenetskim metodama.

Trisomija. Najčešće trisomije kod ljudi su 21., 13. i 18. par hromozoma.

Downov sindrom (bolest) (DS) - sindrom trisomije 21 - najčešći je oblik kromosomske patologije kod ljudi (1:750). Citogenetski, Downov sindrom je predstavljen jednostavnom trizomijom (94% slučajeva), translokacijskim oblikom (4%) ili mozaicizmom (2% slučajeva). Kod dječaka i djevojčica, patologija se javlja podjednako često.

Pouzdano je utvrđeno da se djeca sa Downovim sindromom češće rađaju od starijih roditelja. Mogućnost drugog slučaja bolesti u porodici sa trizomijom 21 je 1-2% (rizik raste sa godinama majke). Tri četvrtine svih slučajeva translokacije kod Daunove bolesti uzrokovano je de novo mutacijom. 25% slučajeva translokacije je porodično, dok je rizik od recidiva mnogo veći (do 15%) i u velikoj meri zavisi od toga koji roditelj nosi simetričnu translokaciju i koji je hromozom uključen.

Bolesnike karakteriziraju: zaobljena glava sa spljoštenim potiljkom, usko čelo, široko, ravno lice, tipičan epikantus, hipertelorizam, udubljen nosni most, kosi (mongoloidni) rez palpebralnih fisura, Brushfieldove mrlje (svijetle mrlje na šarenici), debele usne, zadebljan jezik sa dubokim brazdama, viri iz usta, male, zaobljene, nisko postavljene uši sa visećim uvojcima, nerazvijena gornja vilica, visoko nepce, nepravilan rast zuba, kratak vrat.

Od oštećenja unutrašnjih organa najtipičnije su srčane mane (defekti ventrikularnog ili atrijalnog septuma, fibroelastoza i dr.) i organa za varenje (atrezija dvanaesnika, Hirschsprungova bolest i dr.). Među pacijentima s Downovim sindromom, slučajevi leukemije i hipotireoze javljaju se češće nego u populaciji. Kod male djece izražena je mišićna hipotonija, a kod starije djece često se otkriva katarakta. Od najranije dobi primjećuje se mentalna retardacija. Prosječan IQ je 50, ali blaga mentalna retardacija je češća. Prosječan životni vijek za Downov sindrom je značajno niži (36 godina) nego u općoj populaciji.

Patauov sindrom (SP) - sindrom trisomije 13 - javlja se sa učestalošću od 1:7000 (uključujući mrtvorođenče). Postoje dvije citogenetske varijante Patau sindroma: jednostavna trisomija i Robertsonova translokacija. 75% slučajeva trizomije 13 uzrokovano je pojavom dodatnog hromozoma 13. Postoji veza između incidencije Patau sindroma i starosti majke, iako manje stroga nego u slučaju Downovog sindroma. 25% slučajeva SP je rezultat translokacije koja uključuje hromozome 13. para, uključujući u tri od četiri takva slučaja de novo mutaciju. U četvrtini slučajeva, translokacija koja uključuje hromozome 13. para je nasledna po prirodi sa rizikom od 14%.

Kod SP-a se uočavaju teški urođeni defekti. Djeca sa Patau sindromom se rađaju s tjelesnom težinom ispod normalne (2500 g). Imaju: umjerenu mikrocefaliju, poremećen razvoj različitih dijelova centralnog nervnog sistema, nisko nagnuto čelo, sužene palpebralne pukotine, razmak između kojih je smanjen, mikroftalmiju i kolobom, zamućenje rožnjače, udubljeni most nosa, široku bazu nos, deformisane uši, rascep gornje usne i nepca, polidaktilija, fleksorni položaj šaka, kratak vrat.

80% novorođenčadi ima srčane mane: defekte interventrikularnih i interatrijalnih septa, transpozicije krvnih sudova itd. Uočavaju se fibrocistične promjene u pankreasu, akcesornoj slezini i embrionalnoj pupčanoj kili. Bubrezi su uvećani, imaju pojačanu lobulaciju i ciste u korteksu, a otkrivaju se i malformacije genitalnih organa. SP karakterizira mentalna retardacija.

Većina pacijenata sa Patau sindromom (98%) umire prije navršenih godinu dana, preživjeli pate od dubokog idiotizma.

Edwardsov sindrom (ES) - sindrom trisomije 18 - javlja se sa učestalošću od približno 1:7000 (uključujući mrtvorođenče). Deca sa trizomijom 18 češće se rađaju od starijih majki, veza sa godinama majke je manje izražena nego u slučajevima trizomije 21 i 13. Za žene starije od 45 godina rizik od rađanja obolelog deteta je 0,7% . Citogenetski, Edwardsov sindrom je predstavljen jednostavnom trizomijom 18 (90%), mozaicizam je uočen u 10% slučajeva. Mnogo češće se javlja kod djevojčica nego kod dječaka, što je moguće zbog veće vitalnosti ženskog tijela.

Djeca sa trizomijom 18 se rađaju s malom porođajnom težinom (prosjek 2177 g), iako je period trudnoće normalan ili čak duži od normalnog.

Fenotipske manifestacije Edwardsovog sindroma su različite: često se primjećuju anomalije mozga i lubanje lica, moždana lubanja je dolihocefalnog oblika, donja čeljust i otvor za usta su mali, palpebralne pukotine su uske i kratke, ušne školjke su deformirane i u velikoj većini slučajeva nalaze se nisko, nešto izduženo u horizontalnoj ravni, režanj, a često tragus izostaje; vanjski slušni kanal je sužen, ponekad odsutan, grudna kost kratka, zbog čega su smanjeni međurebarni prostori, a grudni koš širi i kraći od normalnog, abnormalan razvoj stopala: peta naglo strši, svod opušten (klackarsko stopalo ), nožni palac je zadebljan i skraćen; uočavaju se defekti srca i velikih žila: defekt ventrikularnog septuma, aplazija jednog listića aortnog i plućnog zaliska, hipoplazija malog mozga i corpus callosum, promjene u strukturama maslina, teška mentalna retardacija, smanjen tonus mišića, okretanje u povećan sa spastičnošću.

Očekivani životni vijek djece sa Edwardsovim sindromom je kratak: 60% djece umire prije 3 mjeseca, samo jedno od desetero djece preživi godinu dana; preživjeli su duboko mentalno retardirani.

Sindrom trizomije X. Učestalost javljanja je 1:1000. Kariotip 47, XXX. Trenutno postoje opisi tetra- i pentozomije X. Trisomija na X hromozomu nastaje kao rezultat ne-disjunkcije polnih hromozoma u mejozi ili tokom prve diobe zigota.

Sindrom polizomije X karakterizira značajan polimorfizam. Žensko tijelo muškog stasa. Primarne i sekundarne polne karakteristike mogu biti nedovoljno razvijene. U 75% slučajeva pacijenti imaju umjereni stepen mentalne retardacije. Neke od njih imaju poremećenu funkciju jajnika (sekundarna amenoreja, dismenoreja, rana menopauza). Ponekad takve žene mogu imati djecu. Povećan rizik od razvoja šizofrenije. Sa povećanjem broja dodatnih X hromozoma, stepen odstupanja od norme se povećava.

Shereshevsky-Turnerov sindrom (monosomija X). Učestalost pojavljivanja je 1:1000.

Kariotip 45,X. 55% djevojčica sa ovim sindromom ima kariotip 45.X, a 25% ima promjenu u strukturi jednog od X hromozoma. U 15% slučajeva mozaicizam se otkriva u obliku dvije ili više staničnih linija, od kojih jedna ima kariotip 45,X, a druga je predstavljena kariotipovima 46,XX ili 46,XY. Treća ćelijska linija je najčešće predstavljena kariotipom 45,X, 46^XX, 47,XXX. Rizik od nasljeđivanja sindroma je 1 slučaj na 5000 porođaja. Fenotip je ženski.

Kod novorođenčadi i dojenčadi uočavaju se znaci displazije (kratak vrat sa viškom kože i kriloidnih nabora, limfni edem stopala, nogu, šaka i podlaktica, valgusni deformitet stopala, više pigmentnih mrlja, nizak rast. U adolescenciji, zastoj u rastu se detektuje (visina odrasle osobe 135-145 cm) iu razvoju sekundarnih polnih karakteristika.Odrasle osobe karakteriše: niska lokacija ušiju, nerazvijenost primarnih i sekundarnih polnih karakteristika, disgeneza gonada, praćena primarnom amenorejom, 20% pacijenata imaju srčane mane (koarktacija aorte, stenoza aorte, razvoj mitralne valvule), 40% ima defekte bubrega (duplikacija mokraćnih puteva, potkovičasti bubreg).

Pacijenti koji imaju ćelijsku liniju s Y hromozomom mogu razviti gonadoblastom, a često se opaža i autoimuni tiroiditis. Inteligencija je rijetko pogođena. Nerazvijenost jajnika dovodi do neplodnosti. Za potvrdu dijagnoze, uz proučavanje stanica periferne krvi, radi se biopsija kože i studija fibroblasta. U nekim slučajevima, genetska istraživanja otkrivaju Noonanov sindrom, koji ima slične fenotipske manifestacije, ali nije etiološki povezan sa Shereshevsky-Turner sindromom. Za razliku od potonjeg, kod Noonanovog sindroma oboljenju su podložni i dječaci i djevojčice, a kliničkom slikom dominira mentalna retardacija; Turnerov fenotip je karakterističan za normalan muški ili ženski kariotip. Većina pacijenata sa Noonan sindromom ima normalan seksualni razvoj i očuvanu plodnost. U većini slučajeva bolest ne utječe na očekivani životni vijek pacijenata.

Klinefelterov sindrom. Učestalost javljanja je 1:1000 dječaka. Kariotip 47,XXY. Kod 80% dječaka sa Klinefelterovim sindromom, u 20% slučajeva se otkriva mozaicizam, u kojem jedna od ćelijskih linija ima kariotip 47,XXY. Ponavljajući rizik za Klinefelterov sindrom ne prelazi opšte populacijske pokazatelje i iznosi 1 slučaj na 2000 živorođenih. Fenotip je muški.

Kliniku karakteriše široka raznolikost i nespecifičnost manifestacija. Dječaci sa ovim sindromom imaju visinu veću od prosjeka tipičnog za ovu porodicu, imaju duge udove, ženski tip tijela i ginekomastiju. Slabo razvijena kosa, smanjena inteligencija. Zbog nerazvijenosti testisa, primarne i sekundarne polne karakteristike su slabo izražene, a tok spermatogeneze je poremećen. Seksualni refleksi su očuvani. Ponekad je rani tretman muškim polnim hormonima efikasan. Što je više X hromozoma u setu, to je znatno smanjena inteligencija. Infantilnost i problemi u ponašanju kod Klinefelterovog sindroma stvaraju poteškoće u socijalnoj adaptaciji.

Ponekad se mogu javiti slučajevi povećanja broja Y hromozoma: XYY, XXYY itd. U tom slučaju pacijenti imaju znakove Klinefelterovog sindroma, visoku visinu (u prosjeku 186 cm) i agresivno ponašanje. Može doći do abnormalnosti zuba i koštanog sistema. Gonade su normalno razvijene. Što je više Y hromozoma u setu, to je značajnije smanjenje inteligencije i agresivnog ponašanja.

Osim potpunih trisomija i monosomija, poznati su sindromi povezani s parcijalnim trizomijama i monosomijama na gotovo svakom kromosomu. Međutim, ovi sindromi se javljaju manje od jednog na 100.000 porođaja.

Dijagnoza NB. U kliničkoj genetici za dijagnosticiranje različitih oblika nasljedne patologije koriste se: kliničko-genealoška metoda, specijalne i dodatne (laboratorijske, instrumentalne) metode istraživanja.

Medicinsko genetičko savjetovanje. Osnovni cilj medicinskog genetičkog savjetovanja je informiranje zainteresiranih strana o vjerovatnoći rizika od pojave pacijenata u potomstvu. Medicinsko-genetičke aktivnosti uključuju i promociju genetskog znanja među populacijom, jer ovo promoviše odgovorniji pristup rađanju. Medicinsko genetičko savjetovanje uzdržava se od prisilnih ili ohrabrujućih mjera u pitanjima rađanja ili braka, preuzimajući samo funkciju informisanja.

Medicinsko genetičko savjetovalište (MGC) je specijalizirana pomoć stanovništvu u prevenciji pojave pacijenata sa nasljednom patologijom u porodici, identifikaciji i savjetovanju pacijenata sa NB, informisanju stanovništva o NB, kao i načinima prevencije i liječenja.

Glavni zadaci MGK-a:

— utvrđivanje tačne dijagnoze nasljedne bolesti i utvrđivanje vrste nasljeđivanja bolesti u datoj porodici;

— izrada prognoze za rođenje djeteta sa nasljednom bolešću, izračunavanje rizika od ponovnog pojavljivanja bolesti u porodici;

— određivanje najefikasnijeg metoda prevencije, pomoć porodici da donese pravu odluku;

— promocija medicinskog i genetičkog znanja među ljekarima i stanovništvom.

Indikacije za MGC:

- zakašnjeli fizički razvoj; patuljasti rast (ne više od 140 cm za odrasle), urođeni deformiteti gornjih i/ili donjih ekstremiteta, prstiju, kičme, grudnog koša, lobanje, deformacija lica, promjena broja prstiju na rukama i nogama, sindaktilija, kombinacije urođenih deformiteta, urođena krhkost kostiju;

- zakašnjeli seksualni razvoj, neodređeni pol; nerazvijenost NPO i sekundarnih polnih karakteristika;

- mentalna retardacija, mentalna retardacija, urođena gluvoća ili gluvonemost;

- povećan broj stigmi disembriogeneze;

— višestruke malformacije ili kombinacija izolovanih malformacija i manjih razvojnih anomalija;

- atrofija mišića, hipertrofija mišića, spastični trzaji mišića, nasilni pokreti, paraliza, netraumatska hromost, poremećaj hoda, nepokretnost ili ukočenost zglobova;

- sljepoća, mikroftalmus, kongenitalna katarakta, kongenitalni glaukom, kolobomi, aniridija, nistagmus, ptoza, progresivno pogoršanje vida u sumrak;

- suvoća ili pojačana keratinizacija kože dlanova i tabana, drugih dijelova tijela, smeđe mrlje i višestruki tumori na koži, spontano ili indukovano stvaranje plikova, izostanak noktiju, alopecija, neizbijanje zuba;

— hronične progresivne bolesti nepoznatog porekla;

- naglo pogoršanje stanja djeteta nakon kratkog perioda normalnog razvoja djeteta. Asimptomatski interval može biti od nekoliko sati do sedmica i zavisi od prirode defekta, ishrane i drugih faktora;

- letargija ili, obrnuto, povećan tonus i konvulzije kod novorođenčeta, neprestano povraćanje kod novorođenčeta, progresivni neurološki poremećaji;

- neobičan miris tijela i/ili urina („slatko“, „miš“, „kuvani kupus“, „znojave noge“) itd.;

- prisustvo nasljedne patologije, razvojne mane u porodici, slični slučajevi bolesti u porodici, slučajevi iznenadne smrti djeteta u ranoj dobi;

- neplodnost, ponovljeni pobačaji, mrtvorođenost;

- krvnokrvni brak

I prije planiranja porođaja, kao i pri rođenju bolesnog djeteta (retrospektivno), svaki bračni par mora proći medicinsko i genetsko savjetovanje.

MGC faze:

1. Provjera kliničke dijagnoze nasljednog (ili vjerovatno

nasljedno).

2. Utvrđivanje prirode nasljeđivanja bolesti u porodici koja se konsultuje.

3. Procjena genetskog rizika od recidiva bolesti (genetska prognoza).

4. Određivanje metoda prevencije.

5. Objasniti aplikantima značenje prikupljenih i analiziranih medicinskih i genetskih informacija.

Metode prenatalne dijagnostike nasljednih bolesti. Prenatalna dijagnoza je povezana sa rješavanjem niza bioloških i etičkih problema prije rođenja djeteta, jer se ne radi o izlječenju bolesti, već o sprječavanju rođenja djeteta sa patologijom koja se ne može liječiti (obično prekidom trudnoće). uz pristanak žene i održavanje perinatalnih konsultacija). Sa sadašnjim nivoom razvoja prenatalne dijagnostike moguće je postaviti dijagnozu svih hromozomskih bolesti, većine kongenitalnih malformacija i enzimopatija kod kojih je poznat biohemijski defekt. Neki od njih se mogu otkriti u gotovo bilo kojoj fazi trudnoće (hromozomske bolesti), neki - nakon 11-12. tjedna (redukcioni defekti udova, atrezija, anencefalija), neki - tek u drugoj polovini trudnoće (srce, bubrezi , defekti centralnog nervnog sistema).

Tabela 1

Shema pregleda trudnice za procjenu stanja intrauterinog razvoja fetusa (prema nalogu Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. 457 od 28. decembra 2000.)

Indikacije za prenatalnu dijagnostiku:

- prisustvo jasno utvrđene nasljedne bolesti u porodici;

- starost majke je preko 37 godina;

- majčino nošenje gena za X-vezanu recesivnu bolest;

- Trudnice imaju istoriju spontanih pobačaja u ranoj trudnoći, mrtvorođene dece nepoznatog porekla, decu sa višestrukim malformacijama i hromozomskim abnormalnostima;

- prisustvo strukturnih preuređivanja hromozoma (posebno translokacija i inverzija) kod jednog od roditelja;

- heterozigotnost oba roditelja za jedan par alela u patologiji sa autosomno recesivnim tipom nasljeđivanja;

— trudnice iz područja povećanog pozadinskog zračenja.

Trenutno se koriste indirektne i direktne metode prenatalne dijagnostike.

Indirektnim metodama, trudnica se pregleda (akušerske i ginekološke metode, krvni serum na alfa-fetoprotein, hCG, n-estriol, PAPP-a protein); sa ravnim linijama - voće.

Direktne neinvazivne (bez hirurške intervencije) metode uključuju ultrazvuk; na direktnu invazivnu (s narušavanjem integriteta tkiva) - biopsiju horiona, amniocentezu, kordocentezu i fetoskopiju.

Ultrazvuk (ehografija) je upotreba ultrazvuka za dobijanje slike fetusa i njegovih membrana, stanja posteljice. Počevši od 5. sedmice trudnoće, možete dobiti sliku membrana embriona, a od 7. sedmice - samog embrija. Do kraja 6. sedmice trudnoće može se snimiti srčana aktivnost embriona. U prva dva mjeseca trudnoće ultrazvuk još ne otkriva abnormalnosti u razvoju fetusa, ali se može utvrditi njegova održivost. U 12-20. nedelji trudnoće već je moguće dijagnostikovati blizanačku trudnoću, lokalizaciju posteljice, malformacije centralnog nervnog sistema, gastrointestinalnog trakta, MPS, osteoartikularnog sistema, urođene srčane bolesti itd.

Opći konsenzus je da je metoda sigurna, tako da trajanje studije nije ograničeno i, ako je potrebno, može se ponoviti. U fiziološkom toku trudnoće potrebno je uraditi tri ultrazvuka, a kod trudnoća sa visokim rizikom od komplikacija ponavlja se u razmaku od 2 nedelje.

Ultrazvukom se mogu otkriti razvojne anomalije kod fetusa u 85-90% slučajeva - anencefalija, hidrocefalus, policistični ili agenezi bubrega, displazija udova, hipoplazija pluća, višestruki urođeni defekti, srčane mane, hidrops (edem) fetusa i placente itd. Ultrazvučnim pregledom se mogu dobiti podaci o veličini ploda (dužina tijela, kuka, ramena, biparietalni prečnik glave), prisutnosti dismorfije, funkciji miokarda, zapremini plodove vode i veličina posteljice.

Dopler ultrazvuk (kao i kolor dopler) odražava cirkulaciju krvi u različitim tkivima fetusa.

Ehografija posteljice omogućava određivanje njene lokacije, prisutnosti odvajanja njenih pojedinačnih dijelova, cista i kalcifikacija (znak "starenja" posteljice). Stanjivanje ili zadebljanje placente ukazuje na vjerovatnoću fetoplacentarne insuficijencije.

Trijada istraživačkih metoda je postala široko rasprostranjena: proučavanje nivoa alfa-fetoproteina, sadržaja humanog korionskog gonadotropina (HCG) i slobodnog estriola u krvi žena u 2. trimestru trudnoće. Sadržaj alfa-fetoproteina se takođe određuje u amnionskoj tečnosti, a slobodni estriol u urinu trudnica. Odstupanja nivoa alfa-fetoproteina, humanog korionskog gonadotropina i slobodnog estriola u plazmi kod trudnice služe kao pokazatelji visokog rizika za fetus. Pragovima (koji ukazuju na visok rizik) smatraju se nivoi alfa-fetoproteina i hCG u krvi trudnice koji prelaze 2 MoM, a za sniženi nivo alfa-fetoproteina kod Daunove bolesti, granična vrijednost je manja od 0,74 mama. Smanjenje nivoa slobodnog estriola, koje odgovara vrijednosti od 0,7 MoM i ispod, također je prihvaćeno kao prag, što ukazuje na fetoplacentarnu insuficijenciju.

Alfa-fetoprotein se otkriva u amnionskoj tečnosti već u 6. nedelji trudnoće (1,5 μg/ml); njegova najveća koncentracija je uočena u 12-14 sedmici (oko 30 μg/ml); zatim se naglo smanjuje i u 20. sedmici iznosi samo 10 mcg/l. Dobri rezultati se postižu određivanjem nivoa alfa-fetoproteina u krvnom serumu majke u 16-20 sedmici. trudnoća. Njegovo povećanje nastaje zbog ulaska ovog proteina iz fetalnog krvnog seruma kroz placentu kod određenih razvojnih mana.

Sve trudnice sa promijenjenim nivoom alfa-fetoproteina u krvi zahtijevaju dodatni pregled. Sadržaj alfa-fetoproteina u biološkim tečnostima je povećan kod višestrukih malformacija, spina bifide, hidrocefalusa, anencefalije, malformacija gastrointestinalnog trakta i defekata prednjeg trbušnog zida, hidronefroze i renalne ageneze, kao i kod fetoplacentarne insuficijencije, intrauterinog rasta. , višeplodna trudnoća, preeklampsija, Rh konflikt i virusni hepatitis B.

U slučajevima kromosomskih bolesti u fetusa (na primjer, Downova bolest) ili prisutnosti dijabetes melitusa tipa I kod trudnice, naprotiv, koncentracija alfa-fetoproteina u krvi trudnica je smanjena.

Povećanje nivoa hCG-a i njegovih slobodnih beta podjedinica više od 2 mjeseca ukazuje na intrauterino usporavanje rasta, visok rizik od antenatalne smrti fetusa, abrupciju placente ili druge vrste fetoplacentarne insuficijencije

Trenutno se proučavanje serumskih markera provodi u 1. tromjesečju trudnoće istovremenim određivanjem proteina A (PAPP-a) specifičnog za trudnoću i hCG, što omogućava dijagnosticiranje Daunove bolesti i nekih drugih hromozomskih abnormalnosti u fetusu već u 10-13 nedelja gestacije.

Invazivne dijagnostičke metode:

Biopsija horiona - uzimanje epitela horionskih resica za istraživanje se vrši transabdominalno pod kontrolom ultrazvuka između 9. i 14. nedelje gestacije.

Placentopunkcija se radi od 15. do 20. sedmice. trudnoća.

Dobiveno tkivo se koristi za citogenetske i biohemijske studije i DNK analizu. Ovom metodom mogu se otkriti sve vrste mutacija (genske, hromozomske i genomske). Ako se otkriju bilo kakve abnormalnosti u razvoju fetusa i roditelji odluče da prekinu trudnoću, onda se trudnoća prekida prije 12. sedmice.

Amniocenteza je prikupljanje plodove vode i fetalnih ćelija za naknadnu analizu. Ova studija je postala moguća nakon što je razvijena tehnologija za transabdominalnu amniocentezu vođenu ultrazvukom. Dobivanje test materijala (ćelija i tečnosti) moguće je u 16. nedelji trudnoće. Amnionska tečnost se koristi za biohemijske studije (otkrivaju se mutacije gena), a ćelije se koriste za analizu DNK (otkrivaju se mutacije gena), citogenetsku analizu i detekciju X- i Y-hromatina (dijagnostikuju se genomske i hromozomske mutacije). Jednostavne biohemijske studije amnionske tekućine mogu pružiti vrijedne dijagnostičke informacije - studije bilirubina, estriola, kreatinina, kortizola, 17-hidroksiprogesterona, omjera lecitina i sfingomijelina. Dijagnoza adrenogenitalnog sindroma u embrionu (deficit 21-hidroksilaze) moguća je već u 8. nedelji gestacije, kada se u amnionskoj tečnosti otkrije povećan sadržaj 17-hidroksiprogesterona.

Proučavanje spektra aminokiselina u amnionskoj tekućini omogućava nam da identifikujemo neke nasljedne metaboličke bolesti kod fetusa (arginin-sukcinska acidurija, citrulinurija i dr.), a određivanje spektra organskih kiselina se koristi za dijagnosticiranje organske acidurije (propionske kiseline). , metilmalonska, izovalerijanska acidurija, itd.).

Da bi se prepoznala težina hemolitičke bolesti u fetusa sa Rh senzibilizacijom u trudnice, provodi se direktna spektrofotometrijska studija amnionske tekućine.

Kordocenteza je uzimanje krvi iz pupčane vrpce fetusa, čije se ćelije i serum koriste za citogenetska, molekularno genetička i biohemijska istraživanja. Ovaj zahvat se izvodi između 21. i 24. sedmice trudnoće pod nadzorom ultrazvuka. Kordocenteza se takođe može uraditi tokom embriofetoskopije. Na primjer, određivanje DNK ili RNK specifične za virus (reverznom transkripcijom) u krvi fetusa je ključno za dijagnozu intrauterinih infekcija - HIV, rubeola, citomegalija, parvovirus B19.

Fetoskopija je pregled fetusa fiberoptičkim endoskopom koji se ubacuje u amnionsku šupljinu kroz prednji zid materice. Metoda vam omogućava da pregledate fetus, pupčanu vrpcu, placentu i izvršite biopsiju. Fetoskopija je praćena visokim rizikom od pobačaja i tehnički je teška, pa ima ograničenu primjenu.

Savremene tehnologije omogućavaju izvođenje biopsije kože, mišića i jetre fetusa za dijagnostiku genodermatoza, mišićnih distrofija, glikogenoza i drugih teških nasljednih bolesti.

Rizik od pobačaja kada se koriste invazivne prenatalne dijagnostičke metode iznosi 1-2%.

Vezikocenteza, odnosno punkcija fetalne bešike, koristi se za dobijanje fetalnog urina za pregled u slučajevima ozbiljnih bolesti i malformacija mokraćnog sistema.

Preimplantaciona dijagnoza teških naslednih bolesti postala je moguća u poslednjoj deceniji zahvaljujući razvoju tehnologije vantelesne oplodnje i upotrebi lančane reakcije polimeraze za dobijanje više kopija fetalne DNK. U fazi fragmentacije oplođenog jajeta (blastociste), kada se embrij sastoji od 6-8 pojedinačnih ćelija, jedna od njih se odvaja metodom mikromanipulacije za izolaciju DNK, njeno umnožavanje i naknadnu analizu pomoću DNK sondi (lančana reakcija prajmera polimeraze, Southern-blot, proučavanje polimorfizma DNK restrikcijskih fragmenata, itd.). Ova tehnologija je korištena za identifikaciju nasljednih bolesti - Tay-Sachs, hemofilija, Duchenneova mišićna distrofija, krhki X hromozom i niz drugih. Međutim, dostupan je u nekoliko velikih centara i ima vrlo visoku cijenu istraživanja.

Razvijaju se metode za izolovanje fetalnih ćelija (eritroblasta, trofoblasta, itd.) koje cirkulišu u krvi trudnice za citogenetske, molekularno genetske i imunološke analize u dijagnostičke svrhe. Do sada je takva dijagnoza moguća samo u slučajevima kada krvna zrnca (eritroblasti) trudnice sadrže fetalne hromozome ili gene, na primjer Y hromozom, gen za Rh faktor kod Rh negativne žene ili naslijeđene antigene HLA sistema. od oca.

Dalji razvoj i širenje metoda za prenatalnu dijagnostiku nasljednih bolesti značajno će smanjiti učestalost nasljedne patologije kod novorođenčadi.

Neonatalni skrining. U okviru tekućeg Prioritetnog nacionalnog projekta „Zdravlje“, omogućeno je proširenje neonatalnog skrininga i sada se provodi skrining na fenilketonuriju, kongenitalnu hipotireozu, adrenogenitalni sindrom, galaktozemiju i cističnu fibrozu. Masovni pregled novorođenčadi (neonatalni skrining) na NBD je osnova za prevenciju nasljednih bolesti u populacijama. Neonatalna dijagnoza nasljednih bolesti nam omogućava da utvrdimo rasprostranjenost bolesti na određenoj teritoriji, u određenom subjektu Ruske Federacije iu cijeloj zemlji, osiguramo ranu identifikaciju djece oboljele od nasljednih bolesti i pravovremeno započnemo liječenje, spriječimo invalidnost i razvoj teških kliničkih posljedica, smanjenje smrtnosti djece od nasljednih bolesti, identifikovanje porodica kojima je potrebno genetsko savjetovanje kako bi se spriječilo rađanje djece sa ovim nasljednim bolestima.

U medicinsko-genetičkom savjetovanju Perinatalnog predsjedničkog centra Ministarstva zdravlja Republike Češke vrši se neonatalni skrining, registracija svih rođenih i identificiranih pacijenata s nasljednom patologijom. Izrađen je Republički registar nasljednih bolesti koji omogućava predviđanje dinamike genetskog opterećenja u populaciji i razvijanje potrebnih medicinskih i socijalnih mjera.

Struktura hromozomskih abnormalnosti za 1991-2008.

Analiza po godinama poslednjih godina nije otkrila značajniji porast učestalosti rađanja dece sa naslednim patologijama u republici, ali učestalost rađanja dece sa urođenim manama raste iz godine u godinu, posebno urođenih.

Rezultati skrininga novorođenčadi na nasledne metaboličke bolesti u Republici Čuvaš za period 1999-2008.

Liječenje nasljednih bolesti. Unatoč velikim koracima u poboljšanju citogenetskih, biohemijskih i molekularnih metoda za proučavanje etiologije i patogeneze ND, simptomatsko liječenje ostaje glavno, koje se malo razlikuje od liječenja bilo kojih drugih kroničnih bolesti. Pa ipak, trenutno u arsenalu genetičara postoji mnogo sredstava za patogenetski tretman; To se prvenstveno odnosi na nasljedne metaboličke bolesti (HMD). Kliničke manifestacije NBO su rezultat poremećaja u lancu transformacija (metabolizma) produkata (supstrata) u ljudskom tijelu; mutacija gena dovodi do defektnog funkcionisanja enzima i koenzima. Patogenetska terapija je razvijena za oko 30 NBO. Postoji nekoliko oblasti NBO terapije:

1. Dijetoterapija. Ograničavanje ili potpuno zaustavljanje unosa hrane čiji je metabolizam poremećen kao rezultat enzimskog bloka. Ova tehnika se koristi u slučajevima kada prekomjerno nakupljanje supstrata ima toksični učinak na tijelo. Ponekad (posebno kada supstrat nije vitalan i može se sintetizirati u dovoljnim količinama zaobilaznim putevima) takva dijetalna terapija ima vrlo dobar učinak. Tipičan primjer je galaktozemija. Situacija je nešto složenija sa fenilketonurijom. Fenilalanin je esencijalna aminokiselina, pa se ne može u potpunosti isključiti iz hrane, ali se fiziološki neophodna doza fenilalanina mora individualno odabrati za pacijenta. Dijetoterapija je također razvijena za tirozinemiju, leucinozu, nasljednu intoleranciju na fruktozu, homocistinuriju itd.

2. Dopuna koenzima. U nizu NBO se ne mijenja količina potrebnog enzima, već njegova struktura, uslijed čega se poremeti vezivanje za koenzim i dolazi do metaboličkog bloka. Najčešće govorimo o vitaminima. Dodatna primjena koenzima pacijentu (obično određene doze vitamina) daje pozitivan učinak. Kao takvi „pomagači“ koriste se piridoksin, kobalamin, tiamin, preparati karnitina, folati, biotin, riboflavin itd.

3. Unaprijeđena eliminacija toksičnih proizvoda koji se akumuliraju ako je njihov daljnji metabolizam blokiran. Takvi proizvodi uključuju, na primjer, bakar za Wilson-Konovalovovu bolest (D-penicilamin se daje pacijentu za neutralizaciju bakra), željezo za hemoglobinopatije (desferal se propisuje kako bi se spriječila hemosideroza parenhimskih organa.

4. Vještačko unošenje u tijelo pacijenta produkta blokirane reakcije. Na primjer, uzimanje citidilne kiseline za orotoaciduriju (bolest u kojoj je zahvaćena sinteza pirimidina) eliminira fenomene megaloblastične anemije.
5. Utjecaj na “pokvarene” molekule. Ova metoda se koristi za liječenje anemije srpastih stanica i ima za cilj smanjenje vjerovatnoće stvaranja kristala hemoglobina 3. Acetilsalicilna kiselina pojačava acetilaciju HbS i na taj način smanjuje njegovu hidrofobnost, što uzrokuje agregaciju ovog proteina.

6. Zamjena nedostajućeg enzima. Ova metoda se uspješno koristi u liječenju adrenogenitalnog sindroma (davanje steroidnih hormona sa gluko- i mineralokortikoidnom aktivnošću), hipofiznog patuljastog oblika (davanje hormona rasta), hemofilije (antihemofilni globulin). Međutim, za učinkovito liječenje potrebno je poznavati sve zamršenosti patogeneze bolesti i njenih biohemijskih mehanizama. Novi uspjesi na ovom putu povezani su s dostignućima fizičke i hemijske biologije, genetskog inženjeringa i biotehnologije.

7. Blokiranje patološke aktivnosti enzima upotrebom specifičnih inhibitora ili kompetitivna inhibicija analoga supstrata datog enzima. Ova metoda liječenja koristi se za pretjeranu aktivaciju sistema zgrušavanja krvi, fibrinolizu, kao i za oslobađanje lizozomalnih enzima iz uništenih stanica.

Transplantacija ćelija, organa i tkiva se sve više koristi u liječenju ND. Tako se normalne genetske informacije unose u tijelo pacijenta zajedno sa organom ili tkivom, osiguravajući ispravnu sintezu i funkcioniranje enzima i štiteći tijelo od posljedica mutacije koja je nastala. Alotransplantacija se koristi za liječenje: DiGeorgeovog sindroma (hipoplazija timusa i paratireoidnih žlijezda) i Nezelof - transplantacija timusa; recesivna osteopetroza, mukopolisaharidoza, Gaucherova bolest, Fanconijeva anemija - transplantacija koštane srži; primarne kardiomiopatije - transplantacija srca; Fabryjeva bolest, amiloidoza, Alportov sindrom, nasljedna policistična bolest bubrega - transplantacija bubrega itd.

Najnoviji novi pravac u liječenju nasljednih bolesti je genska terapija. Ovaj pravac se zasniva na prenosu genetskog materijala u ljudski organizam, a moraju biti ispunjeni sledeći uslovi: dekodiranje gena koji izaziva bolest, poznavanje biohemijskih procesa u organizmu koje kontroliše ovaj gen, uspešna isporuka gena na ciljne ćelije (putem vektorskih sistema koristeći viruse, hemijske i fizičke metode) i dugoročno efikasno funkcionisanje prenesenog gena u organizmu.

M.V. Krasnov, A.G. Kirillov, V.M. Krasnov, E.N. Od Avaskina, A.V. Abrukova

Čuvaški državni univerzitet nazvan po. I.N.Ulyanova

Predsjednički perinatalni centar Ministarstva zdravlja Češke Republike

Mihail Vasiljevič Krasnov - doktor medicinskih nauka, profesor, šef katedre za dječije bolesti

književnost:

1. Ginter E.K. Ginter E.K., Zinčenko R.A. Nasljedne bolesti u ruskoj populaciji. Vestnik VOGiS 2006; tom 10: 1: 106-125.

2. Ginter E.K. Medicinska genetika: udžbenik. M. 2003. 448 str.

3. Vakharlovsky V.G., Romanenko O.P., Gorbunova V.N. Genetika u pedijatrijskoj praksi: vodič za doktore. St. Petersburg 2009. 288p.

4. Valivach M.N., Bugembaeva M.D. Kratki priručnik dijagnostičkih kriterijuma za lekare, MKB-10, 2003

5. Zinčenko R.A., Elčinova G.I., Kozlova S.I. i dr. Epidemiologija nasljednih bolesti u Republici Čuvašiji. Medical Genetics 2002; v. 1:1: 24-33

6. Zinčenko R.A., Kozlova S.I., Galkina V.A., Ginter E.K. Pojava izolirane brahidaktilije B u Čuvašiji. Medical Genetics 2004; tom 3: 11: 533-

7. Zinčenko R.A., Mordovtseva V.V., Petrov A.N., Ginter E.K. Nasljedna recesivna hipotrihoza u republikama Mari El i Čuvašiji. Medicinska genetika 2003: tom 2: 6: 267-272.

8. Kozlova S.I., Demikova N.S. Nasljedni sindromi i medicinsko genetičko savjetovanje. M., 2007. 448 str.

9. Kozlova S. I., Demikova N. S. Nasljedni sindromi i medicinsko-genetičko savjetovanje: atlas-priručnik, 3. izd., revidirano. i dodatne Izdavač: Partnerstvo naučnih publikacija “KMK” Godina izdavanja: 2007. 448 str.

10. Prenatalna dijagnostika nasljednih i kongenitalnih bolesti. Uredio akad. RAMS, prof. E.K.Fylamazyan, dopisni član Ruske akademije medicinskih nauka, prof. V.S.Baranova. M. 2007. 416 str.

11. Petrovsky V.I. Prva pomoć. Popularna enciklopedija, M., 1994.

12. McKusick V.A. Online Mendelsko naslijeđe kod čovjeka. Dostupno na http:www.ncbi.nlm.nih.gov/OMIM.

Sadržaj

Čovjek tokom života pati od mnogih lakših ili teških bolesti, ali se u nekim slučajevima i rađa sa njima. Nasljedne bolesti ili genetski poremećaji nastaju kod djeteta zbog mutacije jednog od DNK hromozoma, što dovodi do razvoja bolesti. Neki od njih nose samo vanjske promjene, ali postoji niz patologija koje prijete životu bebe.

Šta su nasledne bolesti

Riječ je o genetskim bolestima ili hromozomskim abnormalnostima čiji je razvoj povezan s poremećajem u nasljednom aparatu stanica koje se prenose putem reproduktivnih stanica (gamete). Pojava takvih nasljednih patologija povezana je s procesom prijenosa, implementacije i skladištenja genetskih informacija. Sve više muškaraca ima problema sa ovom vrstom abnormalnosti, pa je šansa za začeće zdravog deteta sve manja. Medicina stalno istražuje kako bi razvila postupak za sprečavanje rađanja djece sa smetnjama u razvoju.

Uzroci

Genetske bolesti nasljednog tipa nastaju mutacijom genetske informacije. Mogu se otkriti odmah nakon rođenja djeteta ili nakon dužeg vremena tokom dugog razvoja patologije. Tri su glavna razloga za razvoj nasljednih bolesti:

• hromozomske abnormalnosti;
• hromozomski poremećaji;
• mutacije gena.

Poslednji razlog spada u grupu nasledno predisponiranih tipova, jer na njihov razvoj i aktivaciju utiču i faktori sredine. Upečatljiv primjer takvih bolesti je hipertenzija ili dijabetes melitus. Osim mutacija, na njihovo napredovanje utiču dugotrajno prenaprezanje nervnog sistema, loša ishrana, mentalne traume i gojaznost.

Simptomi

Svaka nasljedna bolest ima svoje specifične simptome. Trenutno je poznato preko 1600 različitih patologija koje uzrokuju genetske i hromozomske abnormalnosti. Manifestacije se razlikuju po težini i svjetlini. Da biste spriječili pojavu simptoma, potrebno je na vrijeme identificirati vjerojatnost njihovog pojavljivanja. Za to se koriste sljedeće metode:

1. Twin. Nasljedne patologije dijagnosticiraju se proučavanjem razlika i sličnosti blizanaca kako bi se utvrdio utjecaj genetskih karakteristika i vanjskog okruženja na razvoj bolesti.
2. Genealoški. Vjerojatnost razvoja abnormalnih ili normalnih osobina proučava se korištenjem pedigrea osobe.
3. Cytogenetic. Proučavaju se hromozomi zdravih i bolesnih ljudi.
4. Biohemijski. Prati se ljudski metabolizam i naglašavaju karakteristike ovog procesa.

Osim ovih metoda, većina djevojčica se podvrgava ultrazvučnom pregledu tokom trudnoće. Pomaže da se na osnovu fetalnih karakteristika utvrdi vjerovatnoća kongenitalnih malformacija (od 1. tromjesečja), da se sugerira prisustvo određenog broja hromozomskih bolesti ili nasljednih oboljenja nervnog sistema kod nerođenog djeteta.

Kod djece

Velika većina nasljednih bolesti javlja se u djetinjstvu. Svaka od patologija ima svoje simptome koji su jedinstveni za svaku bolest. Postoji veliki broj anomalija, pa će one biti detaljnije opisane u nastavku. Zahvaljujući savremenim dijagnostičkim metodama moguće je uočiti abnormalnosti u razvoju djeteta i utvrditi vjerovatnoću nasljednih bolesti čak i dok je dijete trudno.

Klasifikacija nasljednih ljudskih bolesti

Genetske bolesti su grupisane prema njihovoj pojavi. Glavne vrste nasljednih bolesti su:

1. Genetski – nastaju oštećenjem DNK na nivou gena.
2. Nasljedna predispozicija, autosomno recesivne bolesti.
3. Hromozomske abnormalnosti. Bolesti nastaju zbog pojave dodatnog hromozoma ili gubitka jednog od hromozoma ili njihovih aberacija ili delecija.

Spisak nasljednih ljudskih bolesti

Nauka poznaje više od 1500 bolesti koje spadaju u gore opisane kategorije. Neki od njih su izuzetno rijetki, ali mnogi ljudi poznaju određene vrste. Najpoznatije patologije uključuju sljedeće:

• Albrightova bolest;
• ihtioza;
• talasemija;
• Marfanov sindrom;
• otoskleroza;
• paroksizmalna mioplegija;
• hemofilija;
• Fabrijeva bolest;
• mišićna distrofija;
• Klinefelterov sindrom;
• Downov sindrom;
• Shereshevsky-Turnerov sindrom;
• sindrom mačjeg plača;
• shizofrenija;
• kongenitalna dislokacija kuka;
• srčane mane;
• rascjep nepca i usne;
• sindaktilija (spajanje prstiju).

Koje su najopasnije?

Od gore navedenih patologija, postoje one bolesti koje se smatraju opasnim za ljudski život. U pravilu, ova lista uključuje one anomalije koje imaju polisomiju ili trizomiju u hromozomskom setu, kada ih umjesto dva ima od 3 do 5 ili više. U nekim slučajevima se detektuje 1 hromozom umesto 2. Sve takve anomalije su rezultat odstupanja u deobi ćelija. Sa ovom patologijom dijete živi do 2 godine, a ako odstupanja nisu jako ozbiljna, onda živi do 14 godina. Najopasnije bolesti su:

• Canavanova bolest;
• Edwardsov sindrom;
• hemofilija;
• Patau sindrom;
• spinalna mišićna amiotrofija.

Downov sindrom

Bolest se nasljeđuje kada oba ili jedan od roditelja ima defektne hromozome. Downov sindrom nastaje zbog trizomije 21 kromosoma (umjesto 2 postoje 3). Djeca sa ovom bolešću pate od strabizma, imaju nenormalno oblikovane uši, nabor na vratu, mentalnu retardaciju i probleme sa srcem. Ova hromozomska abnormalnost nije opasna po život. Prema statistikama, 1 od 800 rođeno je s ovim sindromom. Žene koje žele da rode nakon 35 godina, vjerovatnoća da će imati dijete sa Daunom se povećava (1 na 375); nakon 45 godina vjerovatnoća je 1 prema 30.

Akrokraniodysfalangija

Bolest ima autosomno dominantni tip nasljeđivanja anomalije, uzrok je kršenje hromozoma 10. Naučnici ovu bolest nazivaju akrokraniodisfalangija ili Apertov sindrom. Karakteriziraju ga sljedeći simptomi:

• kršenje omjera dužine i širine lubanje (brahikefalija);
• Visok krvni pritisak (hipertenzija) se razvija unutar lubanje zbog spajanja koronarnih šavova;
• sindaktilija;
• mentalna retardacija zbog kompresije mozga od strane lubanje;
• istaknuto čelo.

Koje su mogućnosti liječenja nasljednih bolesti?

Liječnici neprestano rade na problemu genskih i hromozomskih abnormalnosti, ali se svo liječenje u ovoj fazi svodi na suzbijanje simptoma, ne može se postići potpuni oporavak. Terapija se odabire ovisno o patologiji kako bi se smanjila težina simptoma. Često se koriste sljedeće opcije liječenja:

1. Povećanje količine dolaznih koenzima, na primjer, vitamina.
2. Dijetalna terapija. Važna točka koja pomaže da se riješite niza neugodnih posljedica nasljednih anomalija. Ako se dijeta prekrši, odmah se opaža oštro pogoršanje stanja pacijenta. Na primjer, kod fenilketonurije, hrana koja sadrži fenilalanin potpuno je isključena iz prehrane. Odbijanje ove mjere može dovesti do teškog idiotizma, pa se liječnici fokusiraju na potrebu dijetalne terapije.
3. Potrošnja onih supstanci koje su odsutne u tijelu zbog razvoja patologije. Na primjer, za orotaciduriju se propisuje citidilna kiselina.
4. U slučaju metaboličkih poremećaja, potrebno je osigurati pravovremeno čišćenje organizma od toksina. Wilson-Konovalova bolest (akumulacija bakra) liječi se d-penicilaminom, a hemoglobinopatija (nakupljanje željeza) se liječi desferalom.
5. Inhibitori pomažu u blokiranju prekomjerne aktivnosti enzima.
6. Moguće je transplantirati organe, dijelove tkiva i ćelije koje sadrže normalne genetske informacije.

V.G. Vakharlovsky - medicinski genetičar, dječji neurolog najviše kategorije, kandidat medicinskih nauka. Doktor genetičke laboratorije za prenatalnu dijagnostiku nasljednih i kongenitalnih bolesti IAH po imenu. PRIJE. Otta - više od 30 godina bavi se medicinskim i genetskim savjetovanjem o prognozi zdravstvenog stanja djece, proučavanjem, dijagnostikom i liječenjem djece oboljele od nasljednih i urođenih bolesti nervnog sistema. Autor više od 150 publikacija.

Svako od nas, razmišljajući o djetetu, sanja da ima samo zdravog i na kraju sretnog sina ili kćer. Ponekad se naši snovi sruše, a dijete se rodi teško bolesno, ali to uopće ne znači da će to drago, krvno (naučno: biološko) dijete u ogromnoj većini slučajeva biti manje voljeno i manje drago. Naravno, kada se rodi bolesno dijete, brige, materijalni troškovi i stres - fizički i moralni - nastaju nemjerljivo više nego kada se rodi zdravo dijete. Neki ljudi osuđuju majku i/ili oca koji napuste bolesno dijete. Ali, kako nam Jevanđelje kaže: „Ne sudite i nećete biti suđeni.“ Napuštaju dijete iz raznih razloga, kako sa strane majke i/ili oca (socijalni, materijalni, starosni, itd.), tako i sa strane djeteta (težina bolesti, mogućnost i izgledi za liječenje itd. .). Takozvana napuštena djeca mogu biti i bolesni i praktično zdravi ljudi, bez obzira na godine: kako novorođenčad i dojenčad, tako i starija.

Iz različitih razloga, supružnici se odlučuju da uzmu dijete u porodicu iz sirotišta ili direktno iz porodilišta. Ređe, ovaj, sa naše tačke gledišta, human, hrabar građanski čin, čine neudate žene. Dešava se da djeca s invaliditetom napuste sirotište, a njihovi imenovani roditelji namjerno u porodicu uzmu dijete sa bolesnom ili cerebralnom paralizom itd.

Svrha ovog rada je da se ukažu na kliničko-genetske karakteristike najčešćih nasljednih bolesti koje se javljaju kod djeteta neposredno nakon rođenja, a zatim se na osnovu kliničke slike bolesti može postaviti dijagnoza, odnosno tokom narednih godina. djetetova života, kada se patologija dijagnosticira ovisno o vremenu pojave prvih simptoma specifičnih za ovu bolest. Neke bolesti mogu se otkriti kod djeteta i prije pojave kliničkih simptoma nizom laboratorijskih, biohemijskih, citogenetskih i molekularno genetskih studija.

Vjerovatnoća rođenja djeteta sa urođenom ili nasljednom patologijom, tzv. populacijskim ili općim statističkim rizikom, jednaka 3-5%, proganja svaku trudnicu. U nekim slučajevima moguće je predvidjeti rođenje djeteta s određenom bolešću i dijagnosticirati patologiju već u prenatalnom razdoblju. Neki urođeni defekti i bolesti dijagnosticiraju se kod fetusa laboratorijsko-biohemijskim, citogenetskim i molekularno genetskim tehnikama, odnosno skupom prenatalnih (antenatalnih) dijagnostičkih metoda.

Uvjereni smo da svu djecu koja se nude na usvajanje treba detaljno pregledati od strane svih medicinskih specijalista kako bi se isključile relevantne specijalizirane patologije, uključujući pregled i pregled kod genetičara. U tom slučaju moraju se uzeti u obzir svi poznati podaci o djetetu i njegovim roditeljima.

Hromozomske mutacije

U jezgru svake ćelije ljudskog tijela nalazi se 46 hromozoma, tj. 23 para koji sadrže sve nasljedne podatke. Osoba dobija 23 hromozoma od majke sa jajetom i 23 od oca sa spermom. Kada se ove dvije polne ćelije spoje, dobije se rezultat koji vidimo u ogledalu i oko sebe. Proučavanje hromozoma provodi citogenetičar. U tu svrhu koriste se krvna zrnca nazvana limfociti, koja se posebno tretiraju. Skup hromozoma, koji specijalista raspoređuje u parove i po serijskom broju - prvi par itd., Naziva se kariotip. Ponavljamo, jezgro svake ćelije sadrži 46 hromozoma ili 23 para. Poslednji par hromozoma određuje pol osobe. Kod djevojčica su to XX hromozomi, jedan od njih dobijen od majke, drugi od oca. Dječaci imaju XY polne hromozome. Prvi se dobija od majke, a drugi od oca. Polovina sperme sadrži X hromozom, a druga polovina Y hromozom.

Postoji grupa bolesti koje su uzrokovane promjenom seta hromozoma. Najčešći od njih je Downov sindrom (jedno od 700 novorođenčadi). Dijagnozu ove bolesti kod djeteta mora postaviti neonatolog u prvih 5-7 dana boravka novorođenčeta u porodilištu i potvrditi pregledom kariotipa djeteta. Kod Downovog sindroma kariotip je 47 hromozoma, treći hromozom se nalazi na 21. paru. Od ove hromozomske patologije podjednako pate i djevojčice i dječaci.

Samo djevojčice mogu imati bolest Shereshevsky-Turner. Prvi znakovi patologije najčešće su uočljivi u dobi od 10-12 godina, kada je djevojčica malenog rasta, nisko postavljene kose na potiljku, a sa 13-14 godina nema ni nagoveštaja menstruacije. Postoji blaga mentalna retardacija. Vodeći simptom kod odraslih pacijenata sa bolešću Shereshevsky-Turner je neplodnost. Kariotip takvog pacijenta je 45 hromozoma. Jedan X hromozom nedostaje. Incidencija bolesti je 1 na 3.000 djevojčica, a kod djevojčica visine 130-145 cm - 73 na 1.000.

Samo muškarci imaju Kleinfelterovu bolest, čija se dijagnoza najčešće postavlja u dobi od 16-18 godina. Pacijent ima visoku visinu (190 cm i više), često blagu mentalnu retardaciju, duge ruke nesrazmjerne visini, pokrivaju grudni koš pri kruženju. Prilikom proučavanja kariotipa uočeno je 47 hromozoma - 47, XXY. Kod odraslih pacijenata sa Kleinfelterovom bolešću, vodeći simptom je neplodnost. Prevalencija bolesti je 1:18.000 zdravih muškaraca, 1:95 dječaka sa mentalnom retardacijom i jedan od 9 muškaraca koji su neplodni.

Gore smo opisali najčešće hromozomske bolesti. Više od 5.000 bolesti nasljedne prirode klasifikovano je kao monogeno, kod kojih postoji promjena, mutacija, u bilo kojem od 30.000 gena koji se nalaze u jezgru ljudske ćelije. Rad određenih gena doprinosi sintezi (formiranju) proteina ili proteina koji odgovaraju ovom genu, a koji su odgovorni za funkcionisanje ćelija, organa i sistema organizma. Poremećaj (mutacija) gena dovodi do poremećaja sinteze proteina i daljeg narušavanja fiziološke funkcije ćelija, organa i tjelesnih sistema u kojima je protein uključen. Pogledajmo najčešće od ovih bolesti.

Nasljedne bolesti pedijatri, neurolozi, endokrinolozi

A-Z A B C D E F G H I J J K L M N O P R S T U V X C CH W SCH E Y Z Sve rubrike Nasljedne bolesti Hitna stanja Očne bolesti Dječije bolesti Muške bolesti Venerične bolesti Ženske bolesti Kožne bolesti Infektivne bolesti Nervne bolesti Reumatske bolesti Urološke bolesti Endokrine bolesti Imunološka oboljenja Imunološka oboljenja Alergijske bolesti Bolesti zuba Bolesti krvi Bolesti dojke Bolesti i ozljede ODS Bolesti dišnih organa Bolesti probavnog sistema Bolesti srca i krvnih sudova Bolesti debelog crijeva Bolesti uha, grla, nosa Problemi s lijekovima Psihički poremećaji Poremećaji govora Kozmetički problemi Estetski problemi

Nasljedne bolesti– velika grupa ljudskih bolesti uzrokovanih patološkim promjenama u genetskom aparatu. Trenutno je poznato više od 6 hiljada sindroma sa nasljednim mehanizmom prijenosa, a njihova ukupna učestalost u populaciji kreće se od 0,2 do 4%. Neke genetske bolesti imaju specifičnu etničku i geografsku prevalenciju, dok se druge javljaju s jednakom učestalošću u cijelom svijetu. Proučavanje nasljednih bolesti prvenstveno je u nadležnosti medicinske genetike, ali s takvom patologijom može se susresti gotovo svaki specijalista: pedijatri, neurolozi, endokrinolozi, hematolozi, terapeuti itd.

Nasljedne bolesti treba razlikovati od urođenih i porodičnih patologija. Kongenitalne bolesti mogu biti uzrokovane ne samo genetikom, već i nepovoljnim egzogenim faktorima koji utiču na fetus u razvoju (hemijska i medicinska jedinjenja, jonizujuće zračenje, intrauterine infekcije itd.). Istovremeno, ne pojavljuju se sve nasljedne bolesti odmah nakon rođenja: na primjer, znakovi Huntingtonove koreje obično se prvi put pojavljuju u dobi od preko 40 godina. Razlika između nasljedne i porodične patologije je u tome što ova druga može biti povezana ne s genetskim, već sa društvenim, svakodnevnim ili profesionalnim determinantama.

Pojava nasljednih bolesti uzrokovana je mutacijama - naglim promjenama genetskih svojstava pojedinca, koje dovode do pojave novih, neobičnih karakteristika. Ako mutacije utiču na pojedinačne hromozome, menjajući njihovu strukturu (zbog gubitka, sticanja, varijacije u položaju pojedinih delova) ili njihovog broja, takve bolesti se klasifikuju kao hromozomske. Najčešće hromozomske abnormalnosti su duodenalna i alergijska patologija.

Nasljedne bolesti mogu se pojaviti kako odmah nakon rođenja djeteta, tako iu različitim fazama života. Neki od njih imaju nepovoljnu prognozu i dovode do rane smrti, dok drugi ne utiču značajno na trajanje pa čak ni na kvalitetu života. Najteži oblici nasljedne patologije fetusa uzrokuju spontani pobačaj ili su praćeni mrtvorođenošću.

Zahvaljujući napretku u medicinskom razvoju, danas se oko hiljadu nasljednih bolesti može otkriti i prije rođenja djeteta prenatalnim dijagnostičkim metodama. Potonji uključuju ultrazvučni i biohemijski skrining I (10-14 sedmica) i II (16-20 sedmica) trimestra, koji se provode svim trudnicama bez izuzetka. Osim toga, ako postoje dodatne indikacije, mogu se preporučiti invazivne procedure: biopsija horionskih resica, amniocenteza, kordocenteza. Ako se pouzdano utvrdi činjenica teške nasljedne patologije, ženi se nudi umjetni prekid trudnoće iz medicinskih razloga.

Sva novorođenčad u prvim danima života podliježu i pregledu na nasljedne i kongenitalne metaboličke bolesti (fenilketonurija, adrenogenitalni sindrom, kongenitalna adrenalna hiperplazija, galaktozemija, cistična fibroza). Ostale nasljedne bolesti koje nisu prepoznate prije ili neposredno nakon rođenja djeteta mogu se otkriti citogenetskim, molekularno genetskim i biohemijskim metodama istraživanja.

Nažalost, potpuni lijek za nasljedne bolesti trenutno nije moguć. U međuvremenu, uz neke oblike genetske patologije, može se postići značajno produženje života i osiguranje njegove prihvatljive kvalitete. U liječenju nasljednih bolesti koristi se patogenetska i simptomatska terapija. Patogenetski pristup liječenju uključuje zamjensku terapiju (na primjer, faktorima zgrušavanja krvi kod hemofilije), ograničavanje upotrebe određenih supstrata za fenilketonuriju, galaktozemiju, bolest javorovog sirupa, nadoknadu nedostatka enzima ili hormona, itd. upotreba širokog spektra lijekova, fizioterapije, rehabilitacijskih tečajeva (masaža, tjelovježba). Mnogim pacijentima sa genetskom patologijom od ranog djetinjstva potrebna je korektivno-razvojna nastava kod logopeda i logopeda.

Mogućnosti kirurškog liječenja nasljednih bolesti svode se uglavnom na otklanjanje teških malformacija koje ometaju normalno funkcioniranje organizma (npr. korekcija urođenih srčanih mana, rascjepa usne i nepca, hipospadije itd.). Genska terapija za nasljedne bolesti je još uvijek prilično eksperimentalne prirode i još uvijek je daleko od široke upotrebe u praktičnoj medicini.

Glavni pravac prevencije nasljednih bolesti je medicinsko genetičko savjetovanje. Iskusni genetičari će konsultovati bračni par, predvidjeti rizik od rađanja potomstva s nasljednom patologijom i pružiti stručnu pomoć u donošenju odluke o rađanju.

Svako od nas, razmišljajući o djetetu, sanja da ima samo zdravog i na kraju sretnog sina ili kćer. Ponekad se naši snovi sruše, a dijete se rodi teško bolesno, ali to uopće ne znači da će to drago, krvno (naučno: biološko) dijete u ogromnoj većini slučajeva biti manje voljeno i manje drago.

Naravno, kada se rodi bolesno dijete, nemjerljivo je više briga, materijalnih troškova i stresa – fizičkog i moralnog – nego kada se rodi zdravo dijete. Neki ljudi osuđuju majku i/ili oca koji odbijaju da odgajaju bolesno dijete. Ali, kako nam Jevanđelje kaže: „Ne sudite i nećete biti suđeni.“ Napuštaju dijete iz raznih razloga, kako sa strane majke i/ili oca (socijalni, materijalni, starosni, itd.), tako i sa strane djeteta (težina bolesti, mogućnost i izgledi za liječenje itd. .). Takozvana napuštena djeca mogu biti i bolesni i praktično zdravi ljudi, bez obzira na godine: kako novorođenčad i dojenčad, tako i starija.

Iz različitih razloga, supružnici se odlučuju da uzmu dijete u porodicu iz sirotišta ili direktno iz porodilišta. Ređe, ovaj, sa naše tačke gledišta, humani građanski čin, čine neudate žene. Dešava se da djeca sa invaliditetom napuste sirotište, a njihovi imenovani roditelji namjerno uzmu u porodicu dijete sa Daunovom bolešću ili sa cerebralnom paralizom i drugim bolestima.

Svrha ovog rada je da se ukažu na kliničko-genetske karakteristike najčešćih nasljednih bolesti koje se javljaju kod djeteta neposredno nakon rođenja, a zatim se na osnovu kliničke slike bolesti može postaviti dijagnoza, odnosno tokom narednih godina. djetetova života, kada se patologija dijagnosticira ovisno o vremenu pojave prvih simptoma specifičnih za ovu bolest. Neke bolesti mogu se otkriti kod djeteta i prije pojave kliničkih simptoma nizom laboratorijskih, biohemijskih, citogenetskih i molekularno genetskih studija.

Vjerovatnoća rođenja djeteta sa urođenom ili nasljednom patologijom, tzv. populacijskim ili općim statističkim rizikom, jednaka 3-5%, proganja svaku trudnicu. U nekim slučajevima moguće je predvidjeti rođenje djeteta s određenom bolešću i dijagnosticirati patologiju već tokom intrauterinog razvoja djeteta. Neki urođeni defekti i bolesti dijagnosticiraju se kod fetusa laboratorijskim, biohemijskim, citogenetskim i molekularno genetskim tehnikama, odnosno skupom prenatalnih (antenatalnih) dijagnostičkih metoda.

Uvjereni smo da svu djecu koja se nude na usvajanje treba detaljno pregledati od strane svih medicinskih specijalista kako bi se isključile relevantne specijalizirane patologije, uključujući pregled i pregled kod genetičara. U tom slučaju moraju se uzeti u obzir svi poznati podaci o djetetu i njegovim roditeljima.

U jezgru svake ćelije ljudskog tijela nalazi se 46 hromozoma, tj. 23 para koji sadrže sve nasljedne podatke. Osoba dobija 23 hromozoma od majke sa jajetom i 23 od oca sa spermom. Kada se ove dvije polne ćelije spoje, dobije se rezultat koji vidimo u ogledalu i oko sebe. Proučavanje hromozoma provodi citogenetičar. U tu svrhu koriste se krvna zrnca nazvana limfociti, koja se posebno tretiraju. Skup hromozoma, koji specijalista raspoređuje u parove i po serijskom broju - prvi par itd., Naziva se kariotip. Ponavljamo, jezgro svake ćelije sadrži 46 hromozoma ili 23 para. Poslednji par hromozoma određuje pol osobe. Kod djevojčica su to XX hromozomi, jedan od njih dobijen od majke, drugi od oca. Dječaci imaju XY polne hromozome. Prvi se dobija od majke, a drugi od oca. Polovina sperme sadrži X hromozom, a druga polovina Y hromozom.

Postoji grupa bolesti koje su uzrokovane promjenom seta hromozoma. Najčešći od njih je Daunova bolest(jedan na 700 novorođenčadi). Dijagnozu ove bolesti kod djeteta mora postaviti neonatolog u prvih 5-7 dana boravka novorođenčeta u porodilištu i potvrditi pregledom kariotipa djeteta. Kod Downovog sindroma kariotip je 47 hromozoma, treći hromozom se nalazi na 21. paru. Od ove hromozomske patologije podjednako pate i djevojčice i dječaci.

Samo devojke to mogu imati Bolest Shereshevsky-Turner. Prvi znakovi patologije najčešće su uočljivi u dobi od 10-12 godina, kada je djevojčica malenog rasta, nisko postavljene kose na potiljku, a sa 13-14 godina nema ni nagoveštaja menstruacije. Postoji blaga mentalna retardacija. Vodeći simptom kod odraslih pacijenata sa bolešću Shereshevsky-Turner je neplodnost. Kariotip takvog pacijenta je 45 hromozoma. Jedan X hromozom nedostaje. Incidencija bolesti je 1 na 3.000 djevojčica, a kod djevojčica visine 130-145 cm - 73 na 1.000.

Uočeno samo kod muškaraca Kleinfelterova bolest, čija se dijagnoza najčešće postavlja u dobi od 16-18 godina. Pacijent ima visoku visinu (190 cm i više), često blagu mentalnu retardaciju, duge ruke nesrazmjerne visini, pokrivaju grudni koš pri kruženju. Prilikom proučavanja kariotipa uočeno je 47 hromozoma - 47, XXY. Kod odraslih pacijenata sa Kleinfelterovom bolešću, vodeći simptom je neplodnost. Prevalencija bolesti je 1:18.000 zdravih muškaraca, 1:95 dječaka sa mentalnom retardacijom i jedan od 9 muškaraca koji su neplodni.

Gore smo opisali najčešće hromozomske bolesti. Više od 5.000 bolesti nasljedne prirode klasifikovano je kao monogeno, kod kojih postoji promjena, mutacija, u bilo kojem od 30.000 gena koji se nalaze u jezgru ljudske ćelije. Rad određenih gena doprinosi sintezi (formiranju) proteina ili proteina koji odgovaraju ovom genu, a koji su odgovorni za funkcionisanje ćelija, organa i sistema organizma. Poremećaj (mutacija) gena dovodi do poremećaja sinteze proteina i daljeg narušavanja fiziološke funkcije ćelija, organa i tjelesnih sistema u kojima je protein uključen. Pogledajmo najčešće od ovih bolesti.

Sva djeca mlađa od 2-3 mjeseca moraju se podvrgnuti posebnom biohemijskom testu urina radi isključivanja fenilketonurija ili piruvična oligofrenija. Kod ove nasljedne bolesti roditelji pacijenata su zdrave osobe, ali je svaki od njih nosilac potpuno istog patološkog gena (tzv. recesivnog gena) i uz rizik od 25% mogu imati bolesno dijete. Češće se takvi slučajevi javljaju u srodnim brakovima. Fenilketonurija je jedna od čestih nasljednih bolesti. Učestalost ove patologije je 1:10 000 novorođenčadi. Suština fenilketonurije je da se aminokiselina fenilalanin ne apsorbira u tijelu i njene toksične koncentracije negativno utiču na funkcionalnu aktivnost mozga i niza organa i sistema. Usporen mentalni i motorički razvoj, epileptiformni napadi, dispeptične manifestacije (poremećaji gastrointestinalnog trakta) i dermatitis (lezije kože) glavne su kliničke manifestacije ove bolesti. Liječenje se uglavnom sastoji od posebne dijete i upotrebe mješavina aminokiselina kojima nedostaje aminokiselina fenilalanin.

Djeci mlađoj od 1-1,5 godina preporučuje se dijagnostika radi utvrđivanja teške nasljedne bolesti - cistična fibroza. Uz ovu patologiju, uočava se oštećenje respiratornog sistema i gastrointestinalnog trakta. Kod bolesnika se javljaju simptomi kronične upale pluća i bronha u kombinaciji s dispeptičkim simptomima (proljev praćen zatvorom, mučninom i sl.). Učestalost ove bolesti je 1:2500. Liječenje se sastoji u primjeni enzimskih lijekova koji podržavaju funkcionalnu aktivnost pankreasa, želuca i crijeva, kao i u propisivanju protuupalnih lijekova.

Češće se tek nakon godinu dana života uočavaju kliničke manifestacije uobičajene i nadaleko poznate bolesti - hemofilija. Uglavnom dječaci pate od ove patologije. Majke ove bolesne djece su nosioci mutacije. Jao, ponekad u zdravstvenom kartonu djeteta ništa ne piše o majci i njenoj rodbini. Poremećaj krvarenja uočen kod hemofilije često dovodi do teških oštećenja zglobova (hemoragični artritis) i drugih oštećenja tijela; bilo kakve posjekotine uzrokuju produženo krvarenje, koje može biti fatalno za osobu.

U dobi od 4-5 godina i samo kod dječaka pojavljuju se klinički znaci Duchenneova mišićna distrofija. Kao i kod hemofilije, majka je nosilac mutacije, tj. "provodnik" ili predajnik. Skeletnoprugasti mišići, jednostavnije, mišići prvo nogu, a godinama i svi ostali dijelovi tijela, zamjenjuju se vezivnim tkivom koje nije sposobno za kontrakciju. Pacijent se suočava sa potpunom nepokretnošću i smrću, često u drugoj deceniji života. Do danas nije razvijena efikasna terapija za Duchenneovu mišićnu distrofiju, iako mnoge laboratorije širom svijeta, uključujući i našu, provode istraživanja o korištenju metoda genetskog inženjeringa za ovu patologiju. Eksperiment je već postigao impresivne rezultate, što nam je omogućilo da optimistično gledamo u budućnost takvih pacijenata.

Ukazali smo na najčešće nasljedne bolesti koje se otkrivaju tehnikama molekularne dijagnostike i prije pojave kliničkih simptoma. Smatramo da bi proučavanje kariotipa, kao i pregled djeteta radi isključivanja uobičajenih mutacija, trebalo da se sprovode u ustanovama u kojima se dijete nalazi. Medicinski podaci o djetetu, uz njegovu krvnu grupu i rezus pripadnost, moraju sadržavati podatke iz kariotipa i molekularno-genetičkih studija koje karakteriziraju trenutno zdravstveno stanje djeteta i vjerovatnoću od najčešćih nasljednih bolesti u budućnosti.

Predloženi pregledi će zasigurno pomoći u rješavanju mnogih globalnih problema, kako za dijete, tako i za ljude koji to dijete žele uzeti u svoju porodicu.

V.G. Vakharlovsky je medicinski genetičar, dječji neurolog najviše kategorije, kandidat medicinskih nauka. Doktor genetičke laboratorije za prenatalnu dijagnostiku nasljednih i kongenitalnih bolesti IAH po imenu. PRIJE. Otta - više od 30 godina bavi se medicinskim i genetskim savjetovanjem o prognozi zdravstvenog stanja djece, proučavanjem, dijagnostikom i liječenjem djece oboljele od nasljednih i urođenih bolesti nervnog sistema. Autor više od 150 publikacija.

Laboratorija za prenatalnu dijagnostiku naslednih i kongenitalnih bolesti (Rukovodilac: dopisni član Ruske akademije medicinskih nauka, profesor V.S. Baranov) Institut za akušerstvo i ginekologiju im. PRIJE. Otta RAMS, Sankt Peterburg