Panarin uputstvo za upotrebu. Medicinski priručnik geotar

Proizvođač: Servier Laboratories (Francuska)
Obrasci za izdavanje:

• Tab. p/obol. 50 mg, 30 kom.

Cijena za Pronoran u ljekarnama: od 327 rubalja. do 659 rub. (1231 ponuda)


Pronoran je antiparkinsonik na bazi piribedila u dozi od 50 mg. Propisuje se za Parkinsonovu bolest (kao dio mono- ili kombinovane terapije), kao simptomatska terapija kroničnog oštećenja kognitivnih funkcija, a može se koristiti i u oftalmologiji (smanjenje vidne oštrine, suženje vidnog polja).

Dostupne zamjene za Pronoran

Analogni je jeftiniji od 382 rubalja.

Proizvođač: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co.KG (Njemačka)
Obrasci za izdavanje:

• Tab. produžiti 1,5 mg, 10 kom.

Cijena za Mirapex PD u ljekarnama: od 117 rubalja. do 6000 rub. (332 ponude)

Mirapex PD je još jedan agonist dopaminskih receptora. Ovo je lijek sličan Mirapexu, samo s produženim djelovanjem. Dostupan i u obliku bijelih tableta za oralnu primjenu. Sadrži pramipeksol dihidroklorid monohidrat. Propisuje se osobama koje pate od Parkinsonove bolesti. Doza ovog proizvoda je relativno mala - jedna tableta jednom dnevno u bilo koje doba dana. Kontraindikacije i nuspojave su potpuno iste kao kod Mirapexa.

Analogni je jeftiniji od 279 rubalja.

Proizvođač: PHAST GmbH (Njemačka)
Obrasci za izdavanje:

• Tab. 0,25 mg, 30 kom.

Cijena za Mirapex u ljekarnama: od 117 rubalja. do 6000 rub. (1241 ponuda)

Mirapex je efikasan tretman za Parkinsonovu bolest. Koristi se ne samo kao glavni lijek, već iu kombinaciji s drugim lijekovima. Aktivni sastojak je pramipeksol. Dostupne u obliku bijelih, duguljastih tableta bez mirisa. Uzima se oralno tri puta dnevno, bez obzira na obroke. Dozu prilagođava liječnik prema posebnoj shemi, ovisno o mnogim faktorima. Kontraindicirano u slučaju niskog krvnog tlaka, individualne netolerancije, bolesti bubrega. Učinak na trudnice nije proučavan. Nakon primjene mogu se javiti nuspojave kao što su zatvor i povećan umor, au rijetkim slučajevima mogu se javiti i drugi efekti. Za vrijeme liječenja potrebno je ograničiti rad koji zahtijeva koncentraciju i vožnju.

Analogni je jeftiniji od 106 rubalja.

Proizvođač: Sinton (Holandija)
Obrasci za izdavanje:

• Tab. 0,5 mg, 30 kom.

Cijena za Pramipeksol u ljekarnama: od 171 rublje. do 1795 rub. (332 ponude)

Pramipeksol je lijek protiv Parkinsonove bolesti u obliku tableta. Aktivni sastojak je identičan nazivu lijeka. Efikasan kod sindroma nemirnih nogu. Nije kontraindicirano za trudnice, ali liječenje se provodi izuzetno rijetko i pod nadzorom ljekara. Doziranje proizvoda se određuje individualno, ali u osnovi je 3 puta dnevno uz minimalnu dozu, koja se povećava svakim danom kroz tjedan dana. Kontraindicirano u slučaju netolerancije na aktivnu tvar, a također ima niz ograničenja u upotrebi. Nakon liječenja ovim lijekom moguće su halucinacije i smanjena koncentracija.

Analog je skuplji od 715 rubalja.

Proizvođač: SmithKline Beecham PLC (UK)
Obrasci za izdavanje:

• Tab. p/obol. 2 mg, 28 kom.

Cijena za Requip Modutab u ljekarnama: od 992 rubalja. do 4495 rub. (388 ponuda)

Requip Modutab su moćne ružičaste tablete dugog djelovanja za oralnu primjenu. Aktivni sastojak je ropinirol. Propisuje se osobama koje pate od Parkinsonove bolesti kako bi se smanjila doza levodope ili odgodila njena upotreba. Ne smiju ga koristiti trudnice i dojilje, osobe mlađe od 18 godina, osobe koje boluju od bolesti bubrega i jetre ili sa simptomima akutne psihoze. Trebate uzimati lijek jednom dnevno tokom prve sedmice, jednu tabletu, a zatim povećavajte dozu svake sedmice tokom 4 sedmice. Tokom terapije održavanja, dozu može smanjiti specijalista. Nakon uzimanja tableta može doći do pospanosti i vrtoglavice.

Svrha stranice: prikaži listu analoga (sinonima), trenutne cijene i ocjene lijekova koje su dali korisnici (ukupno preko 10.000 ocjena).

Aktivna supstanca

Piribedil

Oblik puštanja, sastav i pakovanje

Filmom obložene tablete s kontroliranim oslobađanjem crvena, okrugla, bikonveksna; Dozvoljena je mala heterogenost boje, stepen sjaja i prisustvo manjih inkluzija.

Pomoćne supstance: magnezijum stearat - 5 mg, - 20 mg, talk - 130 mg.

školjka: natrijum karmeloza - 0,71 mg, polisorbat 80 - 0,30 mg, grimizna boja [Ponceau 4R] - 3,87 mg, povidon - 6,31 mg, - 0,15 mg, koloidni silicijum dioksid - 0,27 mg, saharoza - 5 mg, 3 mg titan dioksida 5,3 mg - 0,78 mg, bijeli pčelinji vosak - 0,07 mg.

15 kom. - blisteri (2) - kartonska pakovanja sa kontrolom prvog otvaranja (po potrebi).
29 kom. - blisteri (1) - kartonska pakovanja sa kontrolom prvog otvaranja (po potrebi).
30 kom. - blisteri (1) - kartonska pakovanja sa kontrolom prvog otvaranja (po potrebi).

farmakološki efekat

Farmakodinamika

Aktivna supstanca piribedil je agonist dopaminergičkih receptora. Prodire u krvotok mozga, gdje se vezuje za dopaminergičke receptore mozga, pokazujući visok afinitet i selektivnost za dopaminergičke receptore tipa D2 i D3.

Mehanizam djelovanja piribedila određuje glavna klinička svojstva lijeka za liječenje Parkinsonove bolesti kako u početnim tako iu kasnijim fazama bolesti, utječući na sve glavne motoričke simptome. Piribedil, pored svog dejstva na dopaminergičke receptore, ispoljava antagonističku aktivnost dva glavna α-adrenergička receptora centralnog nervnog sistema (tip α 2A i α 2C).

Sinergistički učinak piribedila, kao antagonista α2 receptora i agonista dopaminergičkih receptora u mozgu, dokazan je na različitim životinjskim modelima Parkinsonove bolesti: dugotrajna primjena piribedila dovodi do razvoja manje teške diskinezije od primjene. levodope, sa sličnom efikasnošću u odnosu na reverzibilnu akineziju, prateću Parkinsonovu bolest.

Farmakodinamičke studije kod ljudi pokazale su ekscitaciju dopaminergičke kortikalne elektrogeneze i nakon buđenja i tokom spavanja, sa kliničkom aktivnošću u odnosu na različite funkcije koje kontrolišu. Ova aktivnost je demonstrirana korištenjem bihevioralnih ili psihometrijskih skala. Kod zdravih dobrovoljaca pokazalo se da piribedil poboljšava pažnju i budnost u vezi sa kognitivnim zadacima.

Efikasnost Pronorana kao monoterapije ili u kombinaciji sa levodopom u liječenju Parkinsonove bolesti proučavana je u tri dvostruko slijepe, placebom kontrolirane kliničke studije (2 studije u poređenju s placebom i 1 studija u poređenju s bromokriptinom). Studije su uključivale 1103 pacijenta stadijuma 1-3 prema Hoehn & Jahr skali, od kojih je 543 primalo Pronoran. Pokazalo se da je Pronoran u dozi od 150-300 mg/dan efikasan u djelovanju na sve motoričke simptome uz poboljšanje od 30% u Jedinstvenoj skali za procjenu Parkinsonove bolesti (UPDRS) dio III (motorni) više od 7 mjeseci uz monoterapiju. i 12 meseci u kombinaciji sa levodopom. Poboljšanje aktivnosti svakodnevnog života u dijelu UPDRS II ocijenjeno je istim vrijednostima.

U monoterapiji, statistički značajan udio pacijenata koji su primali hitnu terapiju levodopom i koji su primali piribedil (16,6%) bio je manji nego u grupi pacijenata koji su primali placebo (40,2%).

Prisustvo dopaminergičkih receptora u žilama donjih ekstremiteta objašnjava vazodilatacijski učinak piribedila (povećava protok krvi u žilama donjih ekstremiteta).

Farmakokinetika

Usisavanje i distribucija

Piribedil se brzo i gotovo potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta i intenzivno se distribuira.

Maksimalna koncentracija (Cmax) piribedila u krvi postiže se 3-6 sati nakon oralne primjene doznog oblika s kontroliranim oslobađanjem. Vezanje za proteine ​​plazme je prosječno (nevezana frakcija je 20-30%). Zbog slabog vezivanja piribedila za proteine ​​plazme, rizik od interakcija lijekova kada se koristi s drugim lijekovima je nizak.

Metabolizam

Piribedil se u velikoj mjeri metabolizira u jetri i izlučuje se uglavnom urinom: 75% apsorbiranog piribedila izlučuje se bubrezima u obliku metabolita.

Odstranjivanje

Eliminacija piribedila iz plazme je dvofazna i sastoji se od početne faze i druge sporije faze, što dovodi do održavanja stabilne koncentracije piribedila u krvnoj plazmi duže od 24 sata.U kombinovanoj farmakokinetičkoj analizi pokazano je da T 1 /2 piribedila nakon iv primjene traje u prosjeku 12 sati i ne zavisi od primijenjene doze.

Indikacije

— kao pomoćna simptomatska terapija kod hroničnog oštećenja kognitivnih funkcija i neurosenzornih deficita tokom procesa starenja (poremećaji pažnje, pamćenja itd.);

- Parkinsonova bolest u obliku monoterapije (u oblicima koji pretežno uključuju tremor) ili kao dio kombinovane terapije levodopom, kako u početnim tako iu kasnijim stadijumima bolesti, posebno u oblicima koji uključuju tremor;

- kao pomoćna simptomatska terapija intermitentne klaudikacije koja je rezultat obliterirajuće bolesti arterija donjih ekstremiteta (faza 2 prema Leriche i Fontaine klasifikaciji);

- liječenje simptoma oftalmoloških bolesti ishemijskog porijekla (smanjena vidna oštrina, suženje vidnog polja, smanjen kontrast boja i dr.).

Kontraindikacije

- povećana individualna osjetljivost na piribedil i/ili pomoćne tvari uključene u lijek;

- kolaps;

— akutni stadijum infarkta miokarda;

- kombinovana upotreba sa antipsihoticima (osim) (videti odeljak „Interakcije lekova“);

- djeca mlađa od 18 godina (zbog nedostatka podataka).

Pažljivo

Zbog činjenice da lijek sadrži saharozu, ne preporučuje se uzimanje lijeka pacijentima s intolerancijom na fruktozu, glukozu ili galaktozu, kao i pacijentima s nedostatkom saharoze izomaltaze (rijetki metabolički poremećaj).

Doziranje

Unutra. Tabletu treba uzimati nakon jela sa pola čaše vode bez žvakanja.

By sve indikacije (osim Parkinsonove bolesti) lijek se propisuje u dozi od 50 mg (1 tableta) 1 put dnevno. U težim slučajevima - 50 mg 2 puta dnevno.

At Parkinsonova bolest kao monoterapija Prepisati 150-250 mg/dan (3-5 tableta/dan), podijeljeno u 3 doze dnevno. Ako je potrebno uzimati lijek u dozi od 250 mg, preporučuje se uzimanje 2 tablete. 50 mg ujutro i popodne i 1 tab. Uveče.

At upotreba u kombinaciji s lijekovima levodope Dnevna doza je 150 mg (3 tablete): preporučuje se podijeliti u 3 doze.

Zaustavljanje tretmana

Nagli prekid terapije agonistima dopaminergičkih receptora povezan je s rizikom od razvoja malignog neuroleptičkog sindroma. Da bi se to izbjeglo, dozu piribedila treba postepeno smanjivati ​​do potpunog prekida.

Da bi se izbjegao rizik od poremećaja navika i želja, treba propisati najmanju efektivnu dozu lijeka. Ako se jave takvi simptomi, potrebno je razmotriti smanjenje doze ili postupno prekidanje terapije lijekovima (vidjeti dio "Posebne upute").

Pacijenti sa zatajenjem jetre i/ili bubrega

Nije bilo studija o upotrebi piribedila u ovoj grupi pacijenata. Kod pacijenata sa oštećenjem jetre i/ili bubrega, piribedil treba primjenjivati ​​s oprezom.

Djeca i tinejdžeri

Efikasnost i sigurnost piribedila kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu proučavani, a trenutno nema podataka o upotrebi piribedila u ovoj populaciji. Ne postoje validne indikacije za upotrebu piribedila u pedijatrijskoj populaciji.

Nuspojave

Prijavljene nuspojave prilikom uzimanja piribedila zavise su od doze i uglavnom su povezane s njegovom dopaminergičkom aktivnošću. Umjerene su prirode, javljaju se uglavnom na početku liječenja i nestaju nakon prestanka uzimanja lijeka.

Učestalost nuspojava piribedila data je u sljedećoj gradaciji: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неуточненной частоты.

Sljedeće nuspojave se mogu javiti prilikom uzimanja lijeka.

Sa mentalne strane:često - mogu se javiti mentalni poremećaji, kao što su zbunjenost, agitacija, halucinacije (vizualne, slušne, mješovite), koje nestaju kada se lijek prestane; neodređena učestalost - agresija, psihotični poremećaji (delirijum, delirijum).

Iz nervnog sistema:često - vrtoglavica, koja nestaje kada se lijek prekine. Uzimanje piribedila može biti praćeno pospanošću i, u izuzetno rijetkim slučajevima, jakom pospanošću tokom dana, sve do iznenadnog uspavljivanja (vidjeti dio „Posebne upute“); neodređena učestalost - diskinezija (motorički poremećaji).

Iz kardiovaskularnog sistema: manje često - hipotenzija, ortostatska hipotenzija s gubitkom svijesti ili malaksalošću ili labilnosti krvnog tlaka.

Iz gastrointestinalnog trakta:često - manji gastrointestinalni poremećaji (mučnina, povraćanje, nadutost), koji se mogu povući, posebno pri odabiru odgovarajuće individualne doze. Odabir doze postupnim povećanjem doze (50 mg svake 2 sedmice dok se ne postigne preporučena doza) dovodi do značajnog smanjenja pojave ovih nuspojava.

Poremećaj navika i želja: Kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću liječenih agonistima dopamina, uključujući piribedil, prijavljeno je patološko kockanje, povećan libido i hiperseksualnost, kompulzivna kupovina i prejedanje/kompulzivno jedenje (vidjeti dio "Posebne upute").

Opći poremećaji i poremećaji na mjestu ubrizgavanja: neodređena učestalost - razvoj perifernog edema je prijavljen tokom terapije agonistima dopamina.

Alergijske reakcije: rizik od razvoja alergijskih reakcija na grimiznu boju uključenu u lijek.

Predoziranje

Simptomi: povraćanje, koje je uzrokovano učinkom na zonu okidača hemoreceptora; labilnost krvnog tlaka (povećanje ili smanjenje); disfunkcija gastrointestinalnog trakta (mučnina, povraćanje).

tretman: ukidanje lijekova, simptomatska terapija.

Interakcije lijekova

Zbog međusobnog antagonizma između dopaminergičkih antiparkinsonika i antipsihotika, istovremena primjena s antipsihoticima (osim klozapina) je kontraindicirana (vidjeti dio „Kontraindikacije“).

Bolesnike sa ekstrapiramidnim sindromom uzrokovanim uzimanjem antipsihotika treba liječiti antiholinergičkim lijekovima i ne treba im prepisivati ​​dopaminergičke antiparkinsonike (zbog blokiranja dopaminergičkih receptora neurolepticima).

Agonisti dopaminergičkih receptora mogu uzrokovati ili pogoršati psihotične poremećaje. Ako je potrebno propisivanje antipsihotika kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću koji se liječe dopaminergičkim antiparkinsonskim lijekovima, dozu ovih potonjih treba postepeno smanjivati ​​do trajnog prekida (iznenadno ukidanje dopaminergičkih lijekova povezano je s rizikom od razvoja "neuroleptičkog malignog sindroma"). (pogledajte odjeljak "Posebna uputstva").

Antiemetički neuroleptici: treba koristiti antiemetike koji ne izazivaju ekstrapiramidne simptome.

Zbog međusobnog antagonizma između dopaminergičkih antiparkinsonika i tetrabenazina, ne preporučuje se istodobna primjena ovih lijekova.

Potreban je oprez kada se piribedil propisuje s drugim lijekovima koji imaju sedativno djelovanje.

specialne instrukcije

Iznenadno zaspati

Kod nekih pacijenata (posebno onih sa Parkinsonovom bolešću), dok uzimaju piribedil, ponekad se iznenada javlja stanje teške pospanosti, čak do naglog uspavljivanja. Iznenadno uspavljivanje tokom svakodnevnih aktivnosti, u nekim slučajevima bez svijesti ili bez prethodnih simptoma, izuzetno je rijetko, ali na to ipak treba upozoriti pacijente koji voze automobil i/ili rade na opremi koja zahtijeva visok stepen pažnje. Ukoliko dođe do takvih reakcija, pacijenti treba da se uzdrže od vožnje i/ili rukovanja opremom koja zahteva visok stepen pažnje. Osim toga, treba razmotriti smanjenje doze piribedila ili prekid terapije ovim lijekom.

Ortostatska hipotenzija

Poznato je da agonisti dopamina remete sistemsku regulaciju krvnog pritiska, što može dovesti do ortostatske hipotenzije.

S obzirom na starost populacije koja prima terapiju piribedilom, treba uzeti u obzir rizik od padova, koji mogu biti uzrokovani iznenadnim početkom spavanja, hipotenzijom ili konfuzijom.

Poremećaj navika i nagona

Bolesnike treba pratiti zbog razvoja poremećaja ponašanja.

Pacijente i njihove staratelje treba upozoriti na moguće simptome poremećaja navika (kompulzivno kockanje, povećan libido i hiperseksualnost, kompulzivna kupovina i prejedanje/kompulzivno jedenje) kada uzimaju agoniste dopamina, uklj. piribedila. Ako se pojave takvi simptomi, razmislite o smanjenju doze ili postupnom prekidu terapije lijekovima.

Poremećaji u ponašanju

Prijavljeni su slučajevi poremećaja ponašanja koji su povezani sa simptomima kao što su zbunjenost, uznemirenost i agresija. Ako se pojave takvi simptomi, razmislite o smanjenju doze ili postupnom prekidu terapije lijekovima.

Psihotični poremećaji

Agonisti dopamina mogu uzrokovati ili pogoršati psihotične poremećaje kao što su delirijum, delirijum i halucinacije (vidjeti dio Interakcije s lijekovima). Ako se pojave takvi simptomi, razmislite o smanjenju doze ili postupnom prekidu terapije lijekovima.

diskinezija (motorički poremećaji)

Kod pacijenata sa uznapredovalom Parkinsonovom bolešću dok uzimaju levodopu, može se razviti diskinezija na početku titracije doze piribedila. U tom slučaju, dozu piribedila treba smanjiti.

Neuroleptički maligni sindrom

Simptomi slični neuroleptičkom malignom sindromu prijavljeni su nakon naglog prekida uzimanja dopaminergičkih lijekova (vidjeti Režim doziranja).

Periferni edem

Prijavljen je periferni edem tokom terapije agonistima dopamina. Ovo treba uzeti u obzir prilikom propisivanja piribedila.

Ekscipijensi

Grimizna boja uključena u lijek povećava rizik od alergijskih reakcija kod nekih pacijenata.

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama

Pacijenti koji su doživjeli epizode teške pospanosti i/ili iznenadnog uspavljivanja tokom terapije piribedilom trebali bi se suzdržati od vožnje vozila ili opreme koja zahtijeva visok stepen budnosti dok se ove reakcije ne povuku.

Trudnoća i dojenje

Plodnost

Studije na životinjama nisu otkrile direktne ili indirektne negativne učinke na razvoj embrija i fetusa, trudove i postnatalni razvoj.

Trudnoća

Kod miševa se pokazalo da piribedil prelazi placentnu barijeru i distribuira se u fetalne organe.

Zbog nedostatka podataka, lek se ne preporučuje za upotrebu tokom trudnoće i kod žena sa očuvanim reproduktivnim potencijalom koje ne koriste pouzdane mere kontracepcije.

Period dojenja

Zbog nedostatka podataka, lijek se ne preporučuje za primjenu tokom dojenja.

Upotreba u detinjstvu

Kontraindicirano kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Uslovi izdavanja iz apoteka

Lijek je dostupan uz ljekarski recept.

Uslovi i rokovi skladištenja

Lijek treba čuvati van domašaja djece. Čuvati na temperaturi koja ne prelazi 30°C. Rok trajanja - 3 godine. Ne koristiti nakon isteka roka trajanja navedenog na pakovanju.

Bruto formula

C16H18N4O2

Farmakološka grupa supstance Piribedil

Nozološka klasifikacija (ICD-10)

CAS kod

3605-01-4

Farmakologija

farmakološki efekat- antiparkinsonik, dopaminomimetik.

To je agonist dopaminskih receptora. Stimuliše dopaminske receptore u centralnom nervnom sistemu, uglavnom u jezgrima ekstrapiramidnog sistema. Povećava dotok krvi u moždano tkivo, njihovu potrošnju kisika i poboljšava metabolizam mozga. Stimuliše prenos nervnih impulsa, povećava električnu aktivnost kortikalnih neurona (kako tokom budnog stanja tako i tokom sna). Pobuđuje periferne dopaminske receptore u glatkim mišićima krvnih sudova i ima vazodilatacijski učinak.

Brzo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Cmax se postiže nakon 1 sata, vezanje za proteine ​​plazme je nisko. Biotransformiše se u tijelu kako bi se formirala dva glavna metabolita. T1/2 u α-fazi je 1,7 sati, u β-fazi - 6,9 sati.Izlučuje se uglavnom putem bubrega (68% u obliku metabolita) i žuči (25%). Nakon 24 sata, oko 50% lijeka se izlučuje urinom, nakon 48% - 100%.

Primjena supstance Piribedil

Kao dodatna simptomatska terapija za hronična oštećenja kognitivnih funkcija i neurosenzornih deficita tokom procesa starenja (uključujući poremećaje pažnje i pamćenja); Parkinsonova bolest (kao monoterapija - u oblicima koji su pretežno praćeni tremorom; ili kao dio kombinovane terapije sa levodopom - u početnim i kasnijim stadijumima bolesti, posebno u oblicima uključujući tremor); kao pomoćna simptomatska terapija za intermitentnu klaudikaciju zbog obliterirajućih bolesti arterija donjih ekstremiteta (faza II prema Leriche i Fontaine klasifikaciji); liječenje simptoma oftalmoloških bolesti ishemijskog porijekla (uključujući smanjenu oštrinu vida, suženje vidnog polja, smanjen kontrast boja).

Kontraindikacije

Preosjetljivost, arterijska hipotenzija, kolaps, infarkt miokarda (akutna faza), kombinirana primjena s antipsihoticima sa izraženim antipsihotičkim svojstvima (osim klozapina), trudnoća, dojenje.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Kontraindikovana u trudnoći (nisu sprovedene adekvatne i dobro kontrolisane studije o upotrebi tokom trudnoće) i tokom dojenja.

Nuspojave piribedila

Anksioznost, uznemirenost, pospanost, mentalni poremećaji; ortostatska hipotenzija; mučnina, povraćanje, nadutost.

Interakcija

Antagonisti dopamina, uklj. neuroleptici (fenotiazini, butirofenoni, tioksanteni) i metoklopramid mogu smanjiti efikasnost (međusobno). Uočen je međusobni antagonizam između piribedila i antiemetika iz grupe antagonista dopamina (zajednička upotreba piribedila i antiemetika iz grupe dopaminskih antagonista centralnog delovanja se ne preporučuje zbog rizika od obostranog smanjenja efikasnosti).

Predoziranje

Simptomi: povraćati.

tretman: ispiranje želuca, simptomatska terapija.

Putevi administracije

Unutra.

Mjere opreza za supstancu Piribedil

Ako je neophodno koristiti antipsihotike kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću koji primaju piribedil, dozu potonjeg treba postepeno smanjivati ​​do potpunog prekida. Naglo ukidanje piribedila može uzrokovati maligni neuroleptički sindrom.

Ne koristiti kod pacijenata mlađih od 18 godina (zbog nedostatka podataka).

Oprez: zbog činjenice da lijek sadrži saharozu, pacijentima s intolerancijom na fruktozu, glukozu ili galaktozu, kao i pacijentima s nedostatkom saharoze izomaltaze (rijetki metabolički poremećaj), ne preporučuje se uzimanje lijeka.

Sistematski (IUPAC) naziv: 2-dioksol-5-ilmetil)piperazin-1-il]pirimidin
Primjena: oralna
Bioraspoloživost: 10% (vrh nakon 1 sata)
Vezivanje za proteine: 70-80%
Metabolizam: ekstenzivna jetra
Poluživot: 1,7-6,9 sati
Izlučivanje: bubrežno (68%) i žučno (25%)
Formula: C16H18N4O2
Mol. masa: 298.340 g/mol

Piribedil (trgovački nazivi Pronoran, Trivastal Retard, Trastal, Trivastan, Clarium, itd.) je antiparkinsonik i derivat piperazina koji djeluje kao agonist D2 i D3 receptora. Lijek također pokazuje svojstva antagonista α2-adrenergičkih receptora. Stimulira dopaminske receptore i dopaminergičke puteve mozga, uzrokuje dopaminergičku stimulaciju električne aktivnosti moždane kore, kako u budnom stanju tako i u snu, te utječe na različite funkcije koje kontrolira dopamin. Djelujući na dopaminske receptore smještene u glatkim mišićima perifernih žila, djeluje vazodilatatorno (povećava protok krvi u žilama donjih ekstremiteta). Nakon oralne primjene brzo se apsorbira, tmax je 1 sat. Koncentracija piribedila u krvnoj plazmi opada u dvije faze: T1/2 u α-fazi - 1,7 sati, u β-fazi - 6,9 sati.Mali postotak lijeka se vezuje za proteine ​​plazme. Odlikuje se visokim stepenom metabolizma sa stvaranjem dva glavna metabolita - hidroksilovanih i dehidroksiliranih derivata piribedila. 68% apsorbiranog piribedila se izlučuje u obliku metabolita u urinu; 25% - sa žuči. Nakon 24 sata, oko 50% lijeka se izlučuje urinom, nakon 48 sati - 100%. Terapijska koncentracija piribedila ostaje u tijelu 24 sata ili više.

Pronoran (Piribedil): indikacije za upotrebu

Liječenje Parkinsonove bolesti (PD): kao monoterapija (bez [[Levodopa_L-DOPA|levodopa]]), ili u kombinaciji sa [[Levodopa_L-DOPA|levodopa]], u ranim i kasnim stadijumima bolesti Liječenje patoloških kognitivnih oštećenje kod starijih osoba (poremećena pažnja, motivacija, pamćenje itd.) Liječenje vrtoglavice u starijih osoba Liječenje ishemijskih manifestacija u retini Dodatno liječenje intermitentne klaudikacije zbog periferne vaskularne bolesti donjih ekstremiteta (faza 2) Dodatno liječenje anhedonije i rezistentna depresija u unipolarnoj i bipolarnoj depresiji (neoznačena upotreba) Liječenje poremećaja hoda povezanih s Parkinsonovom bolešću i drugim oblicima parkinsonizma

Ostale aplikacije

Lijek povećava sposobnost radne memorije tokom normalnog starenja kod odraslih. U slučaju oštećenja pamćenja vezanog uz dob, lijek ima pozitivan učinak na psihofiziološko stanje starijih osoba, poboljšava pamćenje i pažnju te povećava brzinu psihomotornih reakcija i pokretljivost nervnih procesa. Supstanca povećava kognitivne sposobnosti kod zdravih starijih ljudi. Pokazalo se da lijek ima pozitivan učinak u slučaju sindroma nemirnih nogu.

Pronoran (Piribedil): kontraindikacije

Preosjetljivost na lijek, kolaps, akutni infarkt miokarda i druga teška kardiovaskularna oboljenja, istovremena primjena antipsihotika sa izraženim antipsihotičkim svojstvima (osim klozapina). U toku terapije piribedilom primećuju se pospanost i iznenadno uspavljivanje tokom dana, posebno kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću. Bolesnicima sa gore navedenim simptomima ne preporučuje se upravljanje vozilima ili rukovanje mehaničkom opremom; možda će biti potrebno smanjiti dozu ili prekinuti liječenje. Kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću koji koriste lijekove iz grupe agonista dopaminskih receptora, uključujući piribedil, uočeni su slučajevi patološkog kockanja, povećan libido i povećana seksualna aktivnost. Bolesnici s rijetkom nasljednom intolerancijom na fruktozu, malapsorpcijom glukoze i galaktoze i nedostatkom saharoze ne bi trebali uzimati lijekove koji sadrže saharozu.

Pronoran (Piribedil): upute

Parkinsonova bolest

Piribedil treba započeti s jednom tabletom s produženim oslobađanjem (50 mg) dnevno tokom prve sedmice. Zatim dozu treba postepeno povećavati svake sedmice dok se ne postigne optimalna terapijska doza:

Kao monoterapija: 3-5 tableta u 3-5 doza dnevno; u kombinaciji sa [[Levodopa_L-DOPA|levodopa]]: 1-3 tablete dnevno.

Druge indikacije

Jedna tableta dnevno na kraju glavnog obroka. U teškim slučajevima: dvije tablete dnevno u dvije podijeljene doze.

Nuspojave

Manji gastrointestinalni poremećaji (mučnina, povraćanje, nadutost, itd.) kod osjetljivih osoba, ili kada se uzimaju između obroka: individualno prilagoditi dozu i/ili dodati Domperidon; Ortostatska hipotenzija ili pospanost, posebno kod osjetljivih osoba; lagana vrtoglavica; konfuzija; senzacije bliske trovanju alkoholom.

Kao i kod drugih agonista dopamina (kao što je Ropinirol), mogu se primijetiti nuspojave kao što su kompulzivno ponašanje (ovisnost o kockanju, prejedanje, šoholija, povećan libido, povećana seksualnost i/ili druge manifestacije). Još jedna rijetka nuspojava piribedila je prekomjerna pospanost tokom dana i nenamjerno uspavljivanje.

Interakcije

Antagonisti dopamina smanjuju učinak piribedila. Ne koristiti paralelno s antipsihotičnim neurolepticima (osim klozapina) zbog međusobnog antagonizma između neuroleptika i dopaminergičkog agonista. U slučaju ekstrapiramidnih simptoma uzrokovanih upotrebom antipsihotika, ne treba koristiti agoniste dopaminskih receptora; Preporučuje se upotreba antiholinergičkih lijekova. Ako je liječenje antipsihoticima potrebno kod pacijenata s Parkinsonovom bolešću koji se liječe dopaminergičkim agonistima, dozu dopaminergičkih lijekova treba postupno smanjivati ​​do potpunog prekida primjene (nagli prekid dopaminergičkih lijekova dovodi do rizika od razvoja malignog neuroleptičkog sindroma). Ne koristiti paralelno s antipsihoticima koji imaju antiemetički učinak; ako je potrebno koristiti antiemetike, treba koristiti lijekove koji ne djeluju na ekstrapiramidni sistem.

Predoziranje

Kada se uzima u veoma visokim dozama, Piribedil ima emetički efekat na zonu okidača hemoreceptora, što dovodi do toga da korisnici prestanu da uzimaju pilulu. Ovo objašnjava zašto trenutno nema dostupnih podataka o riziku od predoziranja.

Afinitet receptora

Agonist receptora dopamina, selektivan za podtipove D2 i D3. Antagonist dopaminskog receptora, selektivan za podtip D4. Antagonist adrenergičkih receptora, podtipovi α2A i α2C. Ovo može objasniti zašto Piribedil izaziva manje pospanosti od drugih agonista dopamina. Nema afiniteta za serotonin 5-HT2B receptore: teoretski nema rizika od poremećaja srčanih zalistaka.

Trudnoća i dojenje

Zbog nedostatka relevantnih studija, ne preporučuje se upotreba tokom trudnoće i dojenja.

Dostupnost

Pronoran (Piribedil) se koristi kao pomoćna simptomatska terapija kod hroničnog oštećenja kognitivnih funkcija i neurosenzornih deficita tokom procesa starenja (uključujući poremećaje pažnje i pamćenja); kod Parkinsonove bolesti u obliku monoterapije (u oblicima koji su pretežno praćeni tremorom) ili kao dio kombinovane terapije levodopom u početnim i kasnijim stadijumima bolesti, posebno u oblicima uključujući tremor; kao pomoćna simptomatska terapija za intermitentnu klaudikaciju zbog obliterirajućih bolesti arterija donjih ekstremiteta; za liječenje simptoma oftalmoloških bolesti ishemijskog porijekla (uključujući smanjenu oštrinu vida, suženje vidnog polja, smanjen kontrast boja). Pronoran je dostupan na recept.

Formula: C16H18N4O2, hemijski naziv: 2-pirimidin (i kao monometansulfonat).
Farmakološka grupa: neurotropni lijekovi/antiparkinsonici; intermedijari/dopaminomimetici.
Farmakološki efekat: antiparkinsonik, dopaminomimetik.

Farmakološka svojstva

Piribedil je agonist dopaminskih receptora. Prodire u mozak i veže se za dopaminergičke receptore, pokazujući selektivnost i visok afinitet za dopaminergičke receptore tipa 2 i 3. Piribedil takođe pokazuje antagonističku aktivnost na alfa-adrenergičkim receptorima centralnog nervnog sistema (tip alfa-2A i alfa-2C). Piribedil stimuliše dopaminske receptore u centralnom nervnom sistemu, uglavnom u jezgrima ekstrapiramidnog sistema. Piribedil povećava potrošnju kisika u moždanim tkivima, njihovu opskrbu krvlju i poboljšava metabolizam mozga. Piribedil povećava električnu aktivnost kortikalnih neurona (i tokom budnosti i spavanja), stimuliše prenos nervnih impulsa. Piribedil poboljšava budnost i pažnju, koji su povezani sa kognitivnim zadacima. Piribedil ima vazodilatacijski učinak, stimulirajući periferne dopaminske receptore u glatkim mišićima krvnih sudova i povećava protok krvi u žilama donjih ekstremiteta.
Piribedil se brzo i gotovo potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Intenzivno se distribuira u tijelu. Maksimalna koncentracija se postiže nakon 1 sata (nakon 3 do 6 sati kada se uzima oblik doziranja s kontroliranim oslobađanjem). Udio piribedila koji nije vezan za proteine ​​krvne plazme iznosi 20-30%. Piribedil se metabolizira u jetri u dva glavna metabolita. Poluživot piribedila u alfa fazi je 1,7 sati, u beta fazi - 6,9 sati. Piribedil se uglavnom izlučuje žučom (25%) i bubrezima (68% u obliku metabolita). Nakon 24 sata, otprilike 50% lijeka se izlučuje urinom, nakon 2 dana - 100%.

Indikacije

Parkinsonova bolest (monoterapija oblika koji su pretežno praćeni tremorom; kombinovano liječenje levodopom u početnim i kasnijim stadijumima bolesti, posebno oblika koji uključuju tremor); dodatno simptomatsko liječenje neurosenzornih deficita tijekom starenja i kroničnog oštećenja kognitivnih funkcija (uključujući poremećaje pamćenja i pažnje); liječenje simptoma oftalmološke patologije ishemijskog porijekla (uključujući suženje vidnog polja, smanjenu vidnu oštrinu, smanjen kontrast boja); pomoćno simptomatsko liječenje intermitentne klaudikacije zbog obliterirajuće bolesti arterija donjih ekstremiteta (faza II prema Leriche i Fontaine klasifikaciji).

Način primjene piribedila i doza

Piribedil se uzima oralno, nakon jela, 50 mg dnevno, po potrebi 50 mg 2 puta dnevno. Parkinsonova bolest: monoterapija - 150 – 250 mg dnevno u 3 – 5 doza; zajedno sa levodopom - 100-150 mg dnevno u 2-3 doze.
Sa razvojem probavnih smetnji uzrokovanih piribedilom, moguća je primjena antiemetika koji djeluju na periferne dopaminske receptore (domperidon).
Ako je neophodno koristiti antipsihotike kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću koji primaju piribedil, dozu piribedila treba postepeno smanjivati ​​do potpunog prekida, jer se može razviti maligni neuroleptički sindrom ako se piribedil naglo prekine.
Ako se tijekom primjene piribedila javi teška pospanost i iznenadno zaspanost, trebali biste razmotriti postupno ukidanje piribedila ili smanjenje njegove doze.
Treba uzeti u obzir rizik od padova (posebno kod starijih pacijenata), koji mogu biti uzrokovani iznenadnim početkom spavanja, konfuzijom ili hipotenzijom.
Pacijente i osobe koje ih prate treba upozoriti na moguće poremećaje ponašanja prilikom uzimanja lijeka (hiperseksualnost, povećan libido, kockanje, kompulzivno prejedanje, opsesivna kupovina). Ako se takvi poremećaji razviju, razmislite o smanjenju doze ili postupnom prekidu liječenja lijekom.
Za vrijeme terapije piribedilom treba se suzdržati od upravljanja vozilima i bavljenja potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu pažnju i brzinu psihomotornih reakcija.

Kontraindikacije za upotrebu

Preosjetljivost, kolaps, arterijska hipotenzija, akutna faza infarkta miokarda, kombinovana primjena s antipsihoticima (osim klozapina), period laktacije, trudnoća, starost ispod 18 godina (sigurnost i djelotvornost primjene nisu utvrđeni).

Ograničenja upotrebe

Nema podataka.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Upotreba piribedila je kontraindikovana u trudnoći i dojenju, jer nisu sprovedene dobro kontrolisane i adekvatne studije o upotrebi leka u ovim periodima. Piribedil prelazi placentarnu barijeru kod miševa i distribuira se u fetalnim organima.

Nuspojave piribedila

Nervni sistem: anksioznost, pospanost, iznenadno uspavljivanje, uznemirenost, mentalni poremećaji, konfuzija, halucinacije, vrtoglavica, hiperseksualnost, povećan libido, kockanje, kompulzivno prejedanje, kompulzivna kupovina.
Kardiovaskularni sistem: ortostatska hipotenzija, hipotenzija, labilnost krvnog pritiska.
Probavni sustav: mučnina, nadutost, povraćanje.
Ostalo: alergijske reakcije.

Interakcija piribedila sa drugim supstancama

Antagonisti metoklopramida i dopamina, uključujući antipsihotike (butirofenone, fenotiazine, tioksantene), međusobno smanjuju efikasnost piribedila.
Uočen je međusobni antagonizam između piribedila i antiemetika iz grupe antagonista dopamina, pa se ne preporučuje istovremena primjena zbog rizika od obostranog smanjenja djelotvornosti.
Ne preporučuje se upotreba piribedila istovremeno sa alkoholom.
Ne preporučuje se istovremena primjena piribedila i tetrabenazina zbog međusobnog antagonizma.
Potreban je oprez kada se piribedil koristi s drugim lijekovima koji imaju sedativni učinak.