Ki 67 za rak dojke je veoma visok. Imunohistohemijska dijagnoza statusa receptora raka dojke (PR, ER, ki67, Her2 neu)

Posljednjih godina jedan od glavnih uvjeta za odabir prave taktike je utvrđivanje glavnih morfoloških i genetskih karakteristika tumora. Ključni dijagnostički pokazatelji u ovom slučaju su tzv. tumor markeri ili tumor markeri. To su tvari, obično proteinske prirode, koje su strukturna komponenta tumora ili ih proizvodi. Za maligne neoplazme mliječne žlijezde, takvi tumorski markeri su nivoi ekspresije:

• estrogena I progesteron receptori;
• vjeverica HER2/neu;
• faktor proliferacije Ki-67;
• antigeni raka CA 15-3, CA 27-29, CEA.

Neophodno je shvatiti da koncept „raka dojke“ objedinjuje širok spektar patoloških stanja. Možemo govoriti i o praktično benignim tumorima i o izrazito agresivnim. Shodno tome, svaka situacija zahtijeva vaš terapijski pristup. Tumorski markeri su efikasan dijagnostički alat koji omogućava doktoru da izračuna kliničku situaciju nekoliko koraka unaprijed i pronađe optimalno rješenje.

Navigacija po članku

Estrogeni i progesteronski receptori

Receptori su proteini smješteni unutar ćelija ili na njihovoj površini, sposobni za interakciju s određenim tvarima, uklj. – sa hormonima koji kruže u krvi. Normalne ćelije tkiva dojke sadrže receptore za ženske polne hormone - estrogena i progesterona. Ovi isti receptori mogu takođe biti prisutni u nekim tumorskim ćelijama. U ovom slučaju estrogen i progesteron će potaknuti rast takvog tumora.

Antigeni raka CA 15-3, CA 27-29, CEA

Ćelije raka koje su podvrgnute mutaciji reproduciraju protein koji tijelo percipira kao antigen (antigen raka, CA), tj. strani element. Ovi tumorski antigeni ulaze u krvne i limfne kanale i slobodno cirkulišu u tijelu uz protok krvi i limfe. Za rak dojke, takvi tumorski markeri su antigeni raka CA 15-3, CA 27-29 i CEA.

CA 15-3 nije specifičan antigen za rak dojke: njegov sadržaj se takođe povećava sa,. Međutim, zahvaljujući ovom tumor markeru moguće je razlikovati maligne neoplazme od benignih, pratiti prirodu razvoja već otkrivenog tumora, procijeniti učinkovitost terapijskih mjera i postaviti dijagnozu.

CA 27-29 je specifičan antigen za rak dojke. Ali njegova osjetljivost, po nekima, nije dovoljno visoka ako se oslanjate isključivo na nju, jer nivo CA 27-29 je takođe povišen u prvom trimestru trudnoće i kod benignih tumora dojke, jetre i bubrega. Najbolji rezultati se mogu postići sveobuhvatnim testom krvi na nekoliko tumorskih markera, uključujući, pored navedenih, i CEA (karcinoembrionalni antigen).

Test krvi za tumorske markere dojke

Imunohemijsko testiranje krvi na tumorske markere je jedna od obaveznih procedura nakon inicijalne procedure. Standardni test u Ikhilov MC obično uključuje analiza seruma na prisustvo CA 15-3, CA 27-29 i CEA. Treba napomenuti da ovaj test nije 100% pouzdan i može dati lažno pozitivne rezultate (o tome će biti riječi u nastavku). U tom smislu, može se smatrati samo kao dodatak drugim dijagnostičkim mjerama, uključujući mamografiju, ultrazvuk itd.

Točna dijagnoza i ispravan izbor taktike liječenja mogući su samo na temelju sveobuhvatnih podataka iz instrumentalnih studija i interpretacije laboratorijskih testova krvi na tumorske markere:

1. Ako je nivo tumorskih markera za rak dojke samo malo iznad normale i ostaje stabilan, tada možemo suditi o odsustvu recidiva tumora.
2. Ako dugo (od 3 do 9 mjeseci) postoji progresivno povećanje koncentracije tumorskih markera u krvnom serumu, ovo može ukazivati ​​na rekurentni rak i potrebu za detaljnijom dijagnozom.

Zašto analiza tumorskih markera nije uvijek indikativna

Pitanje značaja tumorskih markera u dojci je i dalje diskutabilno. Do danas nema objektivnih dokaza da redovno praćenje nivoa tumorskih markera u krvi nakon uklanjanja tumora dovodi do boljeg ishoda od praćenja kliničke slike i praćenja simptoma raka.

Američko društvo za kliničku onkologiju smatra da su rutinski testovi za nivoe tumorskih markera u serumu neprikladni. U isto vrijeme, ove studije se provode u Izraelu, štoviše, u mnogim slučajevima pomažu u prepoznavanju rekurentnog karcinoma u ranim fazama njegovog razvoja, što omogućava pravovremeno započinjanje liječenja i čini ga povoljnijim. Međutim, nema dokaza da takve dijagnostičke taktike imaju pozitivan učinak na preživljavanje pacijenata. Ovdje je prikladno predstaviti rezultate studije. Od 2002. do 2011. proučavali smo podatke o ženama sa metastatskim karcinomom dojke. Pokazalo se da je 40% takvih pacijenata redovno testirano na tumorske markere (CEA, CA 15-3, CA 27.29), što nije pomoglo da se izbjegne tranzicija bolesti.

Tumorski markeri u predviđanju rizika od relapsa duktalnog karcinoma

Jedno od najhitnijih pitanja za žene sa duktalnim karcinomom koje su podvrgnute lumpektomiji je vjerovatnoća ponovnog pojave tumora. Rizik od recidiva, pod uslovom da se uspešno sprovede, određuje nekoliko faktora:

• stepen maligniteta tumora i njegovu veličinu
• starost pacijenta
• dostupnih tumorskih markera

Što je viši stepen maligniteta i veća veličina originalnog tumora, veća je vjerovatnoća da će se rak ponoviti. Proučavanje ćelija raka na prisustvo određenih tumorskih markera je od velikog značaja. Ako je tumor pozitivan na estrogen ili progesteron, tada se kao pomoćna (postoperativna) terapija koriste antihormonski lijekovi. Jedan od naučnih otkrića u onkologiji bili su rezultati praktične primene Oncotype DX genetskog testa, predstavljenog 2011. godine na Međunarodnom simpozijumu u San Antoniju, koji omogućava predviđanje ponašanja tumora, njegove osetljivosti na lečenje, uklj. na zračenje i kemoterapiju. Utvrđeno je da trećina žena s duktalnim karcinomom koje su podvrgnute lumpektomiji ne zahtijevaju pomoćnu terapiju.

Cijena liječenja raka dojke

Trajanje liječenja raka dojke u Ikhilovu na ambulantnoj osnovi je 3-4 radna dana.

Cijene za liječenje raka koje je odredilo izraelsko Ministarstvo zdravlja u Centru za rak Ichilov:

Pregled liječenja raka dojke u Izraelu

U septembru 2015. napipala sam kvržicu u lijevoj dojci. Nisam alarmista, ali sam znao šta bi ovo moglo značiti. Imala sam termin za mjesec dana kod ginekologa, pa sam u početku mislila da sačekam i razgovaram sa svojim doktorom o tome.

Imala sam mamografiju prije samo šest mjeseci. Ali nakon što sam proučio informacije na internetu, shvatio sam da, da bih bio siguran, moram ranije da se sastanem sa doktorom.

Pregled liječenja raka pankreasa u Izraelu

Pet godina prije nego što mi je dijagnosticirana, vježbala sam četiri puta sedmično i bila sam u odličnoj formi. Prijatelji su to primetili Smršavio sam mnogo, ali sam samo mislio da je to zbog mog aktivnog načina života. Za to vrijeme sam stalno imala stomačne probleme. Moji doktori su preporučili lekove bez recepta.

Ispitivanje tkiva specijalnim reagensima po principu antigen-antitelo. Ki-67 je marker proliferativne aktivnosti tumorskih ćelija. Mjeri se kao postotak i pokazuje koliki postotak tumorskih ćelija se aktivno dijele. To je faktor prognoze za tumorsku bolest i odgovor tumora na kemoterapiju. Što je niži Ki-67 skor, tumor lošije reaguje na hemoterapiju (i obrnuto). Nizak nivo ekspresije aktin glatkih mišića u stromi neoplazmi i u zidovima krvnih žila tipičan je za slabo diferencirane karcinome i tumore sa većim metastatskim potencijalom.

Sastav studije:

• Histološki pregled sa određivanjem proliferativne aktivnosti ekspresijom KI-67
• Imunohistohemijska studija sa određivanjem proliferativne aktivnosti ekspresijom KI-67

Sinonimi ruski

IHC, imunohistohemijski pregled tkiva, pregled tumorskog tkiva, pregled tumorskog tkiva.

Metoda istraživanja

Histološka metoda.

Koji se biomaterijal može koristiti za istraživanje?

Lokalizacija biopsije: uzorak tkiva (biopsija) tumorske formacije bilo koje lokalizacije.

Opće informacije o studiji

Ki-67 antigen je specifičan protein koji se nalazi u nuklearnom materijalu tumorske ćelije i neophodan je za njenu proliferaciju, tj. divizije. Detekcija Ki-67 ukazuje na tumorske ćelije koje su u fazi deobe ćelijskog ciklusa. To vam omogućava da shvatite koliko se aktivno i brzo događa podjela tumorskih stanica, a time i brzina rasta tumora, procijenite rizik od metastaza, odredite taktiku terapije i vjerojatni odgovor na nju, te prognozu bolesti.

Smatra se da je otkrivanje markera Ki-67 najindikativnije za rak dojke, međutim, brojne studije dokazuju preporučljivost analize na karcinom bilo koje lokacije, ako se sumnja na maligni proces, kao i u prisutnost benignih neoplazmi sa procjenom rizika od njihovog maligniteta.

Kombinovana histološka i imunohistohemijska studija tumorskog materijala omogućava nam da prvo dobijemo morfološki opis procesa, a zatim odredimo njegovu proliferativnu aktivnost – stepen i brzinu deobe ćelija. Ovo daje prilično tačnu i objektivnu procjenu stepena malignosti tumora i prognozu njegovog daljeg razvoja.

Histološki pregled se provodi mikroskopom mikroskopom nakon preliminarnog bojenja, što omogućava identifikaciju i opisivanje odstupanja od norme u strukturi tkiva, karakterizaciju promjena i zaključak o benignosti ili malignosti tumora. proces. Zatim se provodi imunohistohemijska studija (IHC) kako bi se otkrila aktivnost rasta tumora. Tokom IHC, posebno sintetizovana obeležena antitela se dodaju uzorku patološkog tkiva koje sadrži ćelije sa Ki-67 antigenima. Tokom reakcije nastaju kompleksi antigen-antitijelo, čiji udio ukazuje na broj ćelija u aktivnoj fazi diobe. U zaključku, naznačen je indeks Ki-67 - indeks proliferativne aktivnosti, izražen u postocima. Uz niske vrijednosti indeksa, tumor se smatra manje agresivnim, a sa visokim vrijednostima indeksa smatra se visoko agresivnim. Takođe, na osnovu indeksa proliferativne aktivnosti može se suditi o mogućem odgovoru tumorskog procesa na terapiju i proceniti efikasnost već sprovedenog tretmana.

Složena histološka i imunohistokemijska studija tumorskog procesa je prilično složena i radno intenzivna analiza. Međutim, objektivnost i svrsishodnost njegove primjene opravdana je preciznim rezultatima dijagnostike, najispravnijim odabirom terapije i odgovorom na nju, te boljom prognozom toka bolesti.

Za šta se koristi istraživanje?

• Morfološki opis tumorskog procesa;
• određivanje proliferativne aktivnosti (skriveni potencijal diobe stanica i povećanje veličine tumora);
• provjera prisustva tumorskog procesa i njegove benignosti/malignosti;
• prognoza daljeg toka procesa;
• izbor najadekvatnije i objektivnije metode lečenja/izbor terapije;
• praćenje efikasnosti terapije.

Kada je predviđeno učenje?

• U prisustvu kancerogenog procesa bilo koje lokalizacije;
• u prisustvu benigne formacije za isključivanje maligniteta;
• prilikom odabira i praćenja terapije.

Šta znače rezultati?

Rezultat studije je morfološki opis lijeka i prebrojavanje broja ćelija sa ili bez Ki-67 antigena. Izračunava se indeks proliferativne aktivnosti (procenat ćelija sa ekspresijom proteina Ki-67). Tumačenje dobijenog rezultata vrši lekar koji je naručio studiju, u zavisnosti od lokacije tumorskog procesa, njegovog tipa, sprovedenog tretmana itd.

• Imunocitokemijska studija struganja grlića materice sa određivanjem proteina p16 i Ki 67 (uključujući tečnu citologiju - Papanicolaou bojenje)
• Kompleksna histološka i imunohistohemijska studija sa određivanjem receptorskog statusa progesterona i estrogena
• Kompleksna histološka i imunohistohemijska studija sa određivanjem proliferativne aktivnosti ekspresijom KI-67, kao i rizika od progresije displazije i razvoja raka grlića materice ekspresijom p16INK4a

Ko naručuje studiju?

Književnost

• Sales Gil R, Vagnarelli P. Ki-67: Više skriveno iza "klasičnog markera proliferacije". Trends Biochem Sci. 2018 18. avg.
• Du R, Zhang H, Shu W, Chen B, Li Y, Zhang X, Wu X, Wang Z. Korelacija između ekspresije Ki-67 i hemodinamike ultrazvuka poboljšanog kontrastom kod pacijenata sa infiltrativnim duktalnim karcinomom dojke. Am Surg. 2018. jun 1;84(6):856-861.

Ki-67 marker je jedan od najvažnijih indikatora procesa raka tokom pregleda. Jedinstveni protein - antigen - pokazuje diobu stanica, koja u stanju mirovanja ne dovodi do stvaranja tvari. Ako Ki-67 test otkrije ćelijsku aktivnost, doktori mogu dijagnosticirati opseg karcinoma.

Šta je indeks proliferacije

Indeks se otkriva proučavanjem ekspresije Ki-76 - ovo je digitalni indikator aktivnosti tumorskih ćelija. Ako je nivo ekspresije Ki-67 tumorskih ćelija 22, to znači 22% aktivnosti. Što je indikator veći, to je aktivnija proliferacija atipičnih ćelija i, posljedično, razvoj raka.

Kod raka dojke, marker Ki-67 se nalazi u tkivu uzetom biopsijom ili tokom operacije za uklanjanje tumora. Uz njegovu pomoć procjenjuje se genomska aktivnost. Najčešće se ovaj protein koristi za pojašnjavanje dijagnoze karcinoma dojke. Međutim, može se koristiti i za dijagnosticiranje malignih procesa u drugim organima.

Indikacije i kontraindikacije

Pregled se propisuje ako se sumnja na agresivan razvoj neoplazme.

Testiranje na Ki-67 na rak dojke propisano je u sljedećim slučajevima:

• postoji sumnja na agresivan razvoj tumora;
• potrebno je odrediti efikasnu tehniku ​​za karcinom;
• potrebno je utvrditi efikasnost liječenja, kao i rizike od recidiva nakon terapije;
• potrebno je odrediti sekundarna žarišta u limfnim čvorovima i organima;
• potrebno je utvrditi hormonski status neoplazme;
• otkriveni su i drugi onkološki procesi u organizmu.

Ne postoje apsolutne kontraindikacije za imunohistohemiju. Zahvat se ne može izvoditi samo u akutnim stanjima, kada se pacijentu poveća temperatura.

Karakteristike provođenja IHC studije za identifikaciju markera

Za ekscizijsku biopsiju koristi se igla velikog promjera.

Za izvođenje Ki-67 testa na rak dojke kod žena i utvrđivanje da li su nivoi normalni, biće potreban uzorak tkiva. Uklanja se posebnim instrumentima iz sumnjivog područja grudnog koša na sljedeće metode:

• Aspiracija iglom. Koristi se vrlo tanak instrument čije se umetanje gotovo ne osjeća, a zahvat se izvodi bez anestezije.
• Vakumska biopsija. Doktor stavlja lokalni anestetik, izrezuje mikroskopski komad kože i ubacuje sondu. Kroz rez, specijalist prima nekoliko vrsta materijala.
• Eksciziona biopsija. Za zahvat se koristi igla velikog promjera, tkivo se uzima u cilindričnom obliku pod lokalnom anestezijom.
• Hirurška biopsija. Tokom operacije uklanja se abnormalna zona, a dio dobivenog materijala šalje se na histološki pregled.

Pacijent dobija rezultate testa u roku od 10-12 dana.

Metodu biopsije pacijent ne može odabrati. Metodu određuje isključivo ljekar i treba mu vjerovati bez ikakvih pitanja.

Prednosti određivanja Ki-67 indeksa

Glavni zadatak markera Ki-67 je da odredi tačnu stopu preživljavanja. On se uspješno nosi s tim, jer je broj stanica raka u tumoru točno određen. Na visokom nivou može se govoriti o brzoj diobi ćelija, što će biti pozitivno ocijenjeno sa stanovišta kemoterapije. Ako se ove ćelije dijele sporo, terapija neće dati značajne rezultate.

Metode za određivanje vrijednosti markera

Mikroskopski pregled tkiva, koji se zasniva na otkrivanju antitela na patološke supstance

Ki-67 marker dobro identifikuje karakteristike tumorskog procesa. Provodi se na tumorskim tkivima uz obavezno histološko ispitivanje otkrivenih tumora. Marker test je takođe propisan za agresivno povećanje tumora.

Pacijenti bi trebali razumjeti da pozitivne vrijednosti Ki-67 ukazuju na visok rizik od recidiva i lošijeg preživljavanja čak i u ranim fazama patologije.

Za procjenu rezultata uzete biopsije koristi se nekoliko istraživačkih metoda:

• bojenje ćelija antigenom Ki-67 - svjetlosni mikroskopi pomažu u vizualnoj procjeni broja aktivnih čestica;
• upotreba MIB1 antitela za obeležavanje malignih ćelija;
• pozitivno obojene tumorske ćelije u ukupnom broju omogućavaju poređenje njihovog postotka u odnosu na zdrave ćelije;
• rezultati se izračunavaju uzimajući u obzir sve dijelove tumora.

Proučavanje markera Ki-67 je složena dijagnostička procedura. Ponekad se pacijentu uzima više uzoraka tokom biopsije kako bi se precizno odredio nivo aktivnosti i broj atipičnih tumorskih ćelija. Za to se koriste različite metode procjene.

Procentualna prognoza i poređenje

Korelacija između integralnih prognostičkih indeksa i Ki-67 u primarnom tumoru i metastazama u limfnim čvorovima

Rezultati analize se obično daju pacijentu u određenom procentu. Označava sadržaj proteina koji se može koristiti za određivanje taktike liječenja. Normalno, Ki-67 ne bi trebao prelaziti 15%, tada se pacijentu postavlja povoljna dijagnoza i šansa za preživljavanje preko 90%. Što je veći procenat Ki-67, stvari su gore:

• ako je Ki-67 10% ili manje, tada će u 95% slučajeva nakon operacije period preživljavanja biti više od 10 godina;
• sa pokazateljem Ki-67 od 15%, u 95% slučajeva žene žive više od 5 godina; u Rusiji ova brojka može biti jednaka 85% slučajeva;
• kod Ki-67 karcinom dojke sa tumorskom aktivnošću dijagnostikuje se u 20%; ako se odmah započne sa lečenjem, prognoza će biti povoljna; ako se odbije postoji visok rizik od napredovanja bolesti i skraćivanja života na 3-5 godina;
• ako je Ki-67 30%, to ukazuje na aktivan razvoj i povećanje veličine karcinoma, ali će dobro reagirati na kemoterapiju;
• ako je Ki-67 90%, doktori mogu odbiti liječenje - stopa preživljavanja preko 5 godina je nula.

Na najvišim nivoima Ki-67, žene retko žive duže od 3 godine.

Rak dojke sa povećanom hormonskom zavisnošću je veoma česta bolest. Sastoji se od niza faktora koji provociraju bolest: trudnoća, pubertet, dojenje, a potom i period premenopauze povezani su sa jakim kolebanjima hormona. Progesteroni i estrogeni imaju ogroman uticaj na ženski organizam, doprinoseći nepovoljnom stanju.

Promjene na dojkama mogu izazvati i drugi faktori: liječenje hormonskim lijekovima u velikim dozama, izostanak trudnoća tokom života ili neplodnost. Međutim, to ne znači da se rak češće javlja kod žena koje nisu rodile. Nema direktne veze sa trudnoćom ili njenim nedostatkom.

Šta učiniti ako imate lošu dijagnozu

Prilikom otkrivanja poslednjeg stadijuma raka veoma je važno dobiti podršku porodice i prijatelja

Prilikom davanja rezultata laboratorijski stručnjaci ne daju nikakve preporuke ili objašnjenja. Međutim, žene saznaju značenje testova na internetu. Dijagnozu potom potvrđuje ljekar. Ne smatraju se svi slučajevi prikladnim za liječenje. To kod žena izaziva ogroman stres i anksioznost.

Važno je shvatiti da čak i ako se otkrije posljednja faza raka dojke, život se ne završava u toj sekundi. Mnogi ljudi žive više od 1-2 godine. I ovo vrijeme treba potrošiti na voljene, ako ostane snage i vjere.

Podrška najmilijih u ovom periodu je veoma važna, kao i kontakti sa ženama u istom stanju. Često grupe podrške za teško bolesne ljude pomažu da se izbore sa visokim nivoom anksioznosti, prevaziđu strahove i pripreme se za kraj života.

Kontroverzna test pitanja

Kada dobijete loš rezultat, važno je zapamtiti da visok nivo ekspresije ukazuje da će tumor dobro reagovati na hemoterapiju. Ako odmah započnete liječenje, a zatim se podvrgnete ponovnoj dijagnozi, sve su šanse za značajno poboljšanje vašeg stanja. Rezultati Ki-67 testova ponekad se ne mogu precizno protumačiti ako je patologija povezana s pozitivnim limfnim čvorovima.

Određivanje markera Ki-67 propisano je u kontroverznim slučajevima kada postoje svi razlozi za pretpostavku da pacijent ima rak. Pregled se vrši i kada je rak ustanovljen, ali je potrebno utvrditi njegovu aktivnost i odabrati najbolju taktiku liječenja.