Opis heksametilentetramina. Heksametilentetramin

328. Hexametilentetraminum

Heksametilentetramin

Urotropin Urotropin Methenaminum *

C 6 H 12 N 4 M. c. 140.19

Opis. Bezbojni kristali ili bijeli kristalni prah, bez mirisa, opor i sladak, a zatim gorak okus. Kada se zagreje, ispari bez topljenja.

Rastvorljivost. Lako rastvorljiv u vodi i alkoholu, rastvorljiv u hloroformu, vrlo slabo rastvorljiv u eteru.

Autentičnost. 2 ml rastvor leka (1:10) se zagreva sa 2 ml razrijeđena sumporna kiselina; pojavljuje se miris formaldehida. Zatim dodajte 2 ml 30% rastvor natrijum hidroksida i ponovo zagrejati; pojavljuje se miris amonijaka.

Kiselost ili alkalnost. Rješenje 4 G droga u 10 ml voda treba da bude alkalna do lakmusa i da ne daje alkalnu reakciju na fenolftalein.

Amonijum i paraformne soli. K 10 ml U svježe pripremljenu otopinu lijeka (1:20) dodajte 5 kapi Nesslerovog reagensa i zagrijavajte u vodenom kupatilu na 50° 5 minuta. Ne smije biti žute boje ili zamućenja otopine.

Bilješka. Za pripremu otopine lijeka (1:20) dodatno se prokuha destilirana voda koja ispunjava zahtjeve Državne farmakopeje (na približno 1/3 zapremine) dok se ne dobije negativna reakcija s Nesslerovim reagensom. Test se provodi na sljedeći način: 10 ml voda se zagrijava sa 5 kapi Nesslerovog reagensa u vodenom kupatilu na 50° 10 minuta. Ne bi trebalo biti žute boje ili zamućenja.

Nesslerov reagens se koristi sa rokom trajanja ne dužim od mjesec dana. Organske nečistoće. U epruvetu, prethodno ispranu koncentrovanom sumpornom kiselinom, sipajte 2 ml koncentrovane sumporne kiseline, postepeno dodajte 0,1 G droga i shake. Rastvor ne treba da bude obojen.

Hloridi. 1.5 G lijek se rastvara u 30 ml vode. 10 ml dobijena otopina mora proći test na kloride (ne više od 0,004% u preparatu).

Sulfati. 10 ml isti rastvor mora proći test na sulfate (ne više od 0,02% u preparatu).

Teški metali. Rješenje 2 G droga u 10 ml voda mora proći test na teške metale (ne više od 0,00025% u preparatu).

Sulfatirani pepeo. 0.5 G Lijek se stavlja u suspendirani lončić i pažljivo spaljuje. Nakon hlađenja lončića, ostatak se navlaži sa 0,5 ml koncentrovana sumporna kiselina, zagrijana i kalcinirana do konstantne težine. Sulfatirani pepeo bi trebao biti bestežinski.

Kvantitacija. Oko 0,12 g lijeka (tačno odmjerenog) otopi se u konusnoj tikvici na 10 ml vode, dodati 50 ml 0,1 n. rastvora sumporne kiseline, mešavina se kuva na laganoj vatri 30 minuta i ohladi. U ohlađenu tečnost dodaju se 2 kapi rastvora metil crvenog i višak sumporne kiseline titrira se sa 0,1 N. rastvorom natrijum hidroksida dok ne požuti.

Istovremeno se provodi kontrolni eksperiment.

1 ml 0.1 n. rastvor sumporne kiseline odgovara 0,003505 G C 6 H 12 N 4, koji mora biti najmanje 99,0% u preparatu.

Skladištenje. U dobro zatvorenoj posudi.

Antiseptik, koristi se oralno i intravenozno.

Bilješka. Heksametilentetramin za injekcije mora dodatno izdržati sljedeće testove.

Amini. 2 G lijek se rastvara u 5 ml vode, dodati 0,5 ml aceton i 10 kapi svježe pripremljenog natrijum nitroprusida; Nakon 10 minuta ne smije se pojaviti ružičasto-ljubičasta boja.

Amonijum i paraformne soli. Rješenje 2 G droga u 10 ml voda mora izdržati test na amonijumove soli i paraform.

C6H12N4 Mol. m. 140.19

Svojstva. Bezbojni kristalni prah, prvo pekuće-slatkog, a zatim gorkog ukusa, bez mirisa. Dobro se otapa u vodi i slabim kiselinama. Slabo rastvorljiv u eteru; rastvorljiv u alkoholu (1:10) i hloroformu (0,8:10). Kada se zagrije na 263 °C, isparava bez topljenja.

Tehnički uslovi. Sadržaj C6H12N4 u proizvodu nije manji od 99,5%; količina ostatka nakon kalcinacije nije veća od 0,03%, vlaga nije veća od 0,5%.

Aplikacija. Dezinfekciono sredstvo za bolesti urinarnog trakta.

Određivanje heksametilentetramina GPC

Definicija se temelji na reakciji kisele hidrolize.

Na osnovu količine utrošene kiseline na formiranje amonijumove soli izračunava se sadržaj heksametilentetramina.

Napredak analize. Tačno izvagani dio lijeka (oko 0,12 g) se otopi u konusnoj tikvici u 10 ml vode i doda se 50 ml 0,1 N. rastvora sumporne kiseline, smeša se lagano kuva 30 minuta i ohladi. U ohlađenu tečnost dodaju se 2 kapi rastvora metil crvenog i višak sumporne kiseline titrira se sa 0,1 N. rastvorom natrijum hidroksida dok ne požuti. Istovremeno se provodi kontrolni eksperiment. Procenat heksametilentetramina (X) izračunava se pomoću formule:

gdje je V1 količina natrijum hidroksida korištena za titraciju u kontrolnom eksperimentu, ml; V2 je količina natrijum hidroksida koja se koristi za titraciju u glavnom eksperimentu, ml; 0,003505 - količina C6H12N4 koja odgovara 1 ml 0,1 N. rastvor sumporne kiseline, g; a - težina, g.

Identifikacija heksametilentetramina

Kada se vodene otopine heksametilentetramina zagriju, on se hidrolizira i formira formaldehid i amonijak.

U kiseloj sredini, heksametilentetramin se razgrađuje, oslobađajući formaldehid. Kada se u reakcijsku smjesu doda alkalna otopina, osjeća se miris amonijaka.

Ova reakcija je data u GF kao reakcija autentičnosti na heksametilentetramin.

Kada se zagrijava sa salicilnom kiselinom u prisustvu koncentrirane sumporne kiseline, formira se ljubičastocrvena boja.

Reakcija se zasniva na oslobađanju formaldehida, koji sa salicilnom kiselinom u prisustvu sumporne kiseline stvara aurinsku boju.

Heksametilentetramin je monokiselina baza, tercijarni dušik mu daje bazna svojstva, pa sa kiselinama stvara dvostruke soli, na primjer heksametilentetramin hidrohlorid. Prisustvo tercijarnog dušika, kao u alkaloidima, također uzrokuje stvaranje pikrata (žuti talog), tetrajodida i drugih produkta reakcije. Heksametilentetramin ima sposobnost stvaranja kompleksnih spojeva sa solima srebra, kalcija i fosgena.

S obzirom na dobar kvalitet lijeka, GF zahtijeva odsustvo organskih nečistoća i nečistoća amonijumovih soli (žuta boja ne bi se trebala pojaviti od dodavanja Nesslerovog reagensa u otopinu lijeka pri zagrijavanju Nesslerovog reagensa), nečistoće paraforma (zamućenje rastvor iz dodavanja Nesslerovog reagensa pri zagrevanju). Nečistoće hlorida, sulfata i teških metala su dozvoljene u granicama relevantnih standarda.

Kvantitativno određivanje heksametilentetramina

Kvantitativni sadržaj lijeka može se odrediti metodom neutralizacije. Uzorak lijeka se zagrijava s određenom količinom titrirane otopine sumporne kiseline, a nakon hlađenja smjese, višak kiseline se titrira alkalijom prema metil crvenom. Paralelno, pod istim uslovima, izvodi se i kontrolni eksperiment (farmakopejska metoda).

Heksametilentetramin kao baza može se titrirati kiselinom prema mješovitom indikatoru (metilen plavo i metil narandžasto) sve dok se boja ne promijeni iz zelene u plavo-ljubičastu.

Ova metoda je manje precizna od prve, ali se prilično široko koristi u brzoj analizi ljekovitih mješavina.

Primjena heksametilentetramina

Heksametilentetramin se koristi kao dezinfekciono sredstvo. Njegovo djelovanje temelji se na stvaranju formaldehida u kiseloj sredini, koji ima dezinfekcijski učinak. Koristi se za bolesti urinarnog trakta. Treba uzeti u obzir da ako urin nije kisel, lijek je neučinkovit, jer se neće razgraditi u formaldehid. Uz antiseptičko dejstvo, heksametilentetramin u izvesnoj meri ispoljava i antigihtov efekat, pa se koristi i kod reume.

Heksametilentetramin se također široko koristi kao sredstvo protiv gripe. Lijek se propisuje oralno u prašcima i tabletama i intravenozno u obliku 40% otopine.

Dostupan u prahu i tabletama od 0,25 i 0,5 g, kao iu ampulama od 5-10 ml 40% rastvora. Čuvati u dobro zatvorenim teglama.

Heksametilentetramin je sintetizirao A.M. Butlerov iz paraformaldehida i amonijaka 1860. godine, ali je pronašao medicinsku upotrebu tek 1895. godine. To je proizvod kondenzacije formaldehida i amonijaka. Prema svojoj hemijskoj strukturi, heksametilentetramin se može klasifikovati kao heterociklična jedinjenja izvedena iz 1,3,5-triazina. Njegove metode ispitivanja i farmakološko djelovanje temelje se na reakcijama hidrolize praćene stvaranjem formaldehida. Stoga se heksametilentetramin smatra zajedno s drugim aldehidima. U savremenoj nomenklaturi lekovitih supstanci poznat je kao metenamin.

Izvor metenamina (heksametilentetramin) je rastvor formaldehida. Pomeša se sa viškom od 25% rastvora amonijaka i ispari u vakuumu na 40-50°C:

6 + 4NH 3 ¾® (CH 2) 6 N 4 + 6H 2 O

Sinteza metenamina sastoji se od dvije faze. Prvo, tri molekula formaldehida i tri molekula amonijaka kondenziraju se kako bi se formirao triimino derivat (hidrogenirani 1,3,5-triazin). Potonji se zatim kondenzira s tri molekula formaldehida i jednim molekulom amonijaka:

Da bi se uklonile nečistoće iz metenamina koji se koristi u medicini (tabela 22.2), podvrgava se dodatnom prečišćavanju aktivnim ugljem, kristališe isparavanjem iz vodenog rastvora i rekristališe iz etanola.

22.2. Svojstva metenamina (heksametilentetramina)

Metenamin je lako rastvorljiv u vodi, rastvorljiv u etanolu i hloroformu, ali vrlo slabo rastvorljiv u eteru. Njegovo karakteristično svojstvo je sposobnost sublimiranja bez topljenja. Zapaljiv je i koristi se kao "suvi alkohol".

Da biste potvrdili autentičnost, uporedite IR spektre apsorpcije testnog metenamina u području od 4000-400 cm –1 sa crtežom spektra priloženom na FS.

Kao i većina heterocikličnih jedinjenja koja sadrže dušik, metenamin se taloži iz rastvora pikrinske kiseline (žuti talog); rastvor joda u rastvoru kalijum jodida (crveno-smeđi talog); bromna voda (narandžasto-žuti talog). Ove reakcije se koriste za njegovu identifikaciju. Metenamin precipitira jone gvožđa (III), aluminijuma, hroma (III), titana (IV) iz rastvora.

Metenamin je otporan na alkalije, a njegove otopine u vodi prilično lako (posebno kada se zagrijaju) hidroliziraju kako bi formirale početne produkte sinteze:

(CH 2) 6 N 4 + 6H 2 O ⇄ + 4NH 3

Reakcija hidrolize se ubrzava u kiseloj sredini. Formaldehid koji nastaje može se otkriti različitim reagensima (na primjer, salicilna kiselina, kromotropna kiselina, itd.). FS preporučuje reakciju hidrolize u kiseloj sredini za ispitivanje autentičnosti:

(CH 2) 6 N 4 + 2H 2 SO 4 + 6H 2 O ¾® + 2(NH 4) 2 SO 4

Metenamin se prepoznaje po mirisu formaldehida koji se oslobađa kada se zagrije s razrijeđenom sumpornom kiselinom. Ako zatim dodate višak lužine i ponovo zagrijete, pojavljuje se miris amonijaka:

(NH 4) 2 SO 4 + 2NaOH ¾® 2NH 3 + Na 2 SO 4 + 2H 2 O

Proces hidrolize u kiseloj sredini odvija se kvantitativno, stoga ovu reakciju preporučuje FS za određivanje metenamina. U tu svrhu, uzorak metenamina se prokuha sa viškom od 0,1 M rastvora sumporne kiseline. Višak kiseline se titrira sa 0,1 M rastvorom alkalije (indikator metil crvenog).

Metenamin, zbog prisustva četiri atoma dušika u svojoj molekuli, ima alkalnu reakciju u vodenim otopinama. Stoga se kvantitativno određivanje može izvesti i kiselo-baznom titracijom, bez reakcije hidrolize. Nastaju niskostabilne soli:

(CH 2) 6 N 4 + HCl ¾® (CH 2) 6 N 4 × HCl

Kao indikator koristi se mješavina metil narandže i metilen plavog.

Metenamin se može kvantitativno odrediti jodometrijskom metodom, jer sa jodom stvara slabo rastvorljiv polijodid (CH 2) 6 N 4 × 2I 2 . Međutim, delimično je rastvorljiv u rastvoru kalijum jodida. Ovo ograničava upotrebu ove metode, jer zahtijeva pripremu titranta sa nižim sadržajem jodida.

Jodoklorometrijska metoda je šire primjenjiva, zasnovana na stvaranju u vodi netopivog kompleksnog spoja metenamina s jodomonokloridom:

(CH 2) 6 N 4 + 2ICl ¾® (CH 2) 6 N 4 × 2ICl¯

Određivanje se vrši reverznom jodoklorometrijskom metodom. Nakon filtriranja nastalog kompleksa, višak jodomonohlorida se titrira u prisustvu kalijum jodida:

ICl + KI ¾® I 2 + KCl

I 2 + 2Na 2 S 2 O 3 ¾® 2NaI + Na 2 S 4 O 6

Methenamin se čuva u dobro zatvorenoj posudi na temperaturi koja ne prelazi 20°C, s obzirom na njegovu sposobnost sublimacije. Budući da se lako hidrolizira u otopinama, ne mogu se sterilizirati.

Metenamin se koristi kao antiseptik, 0,5–1,0 g oralno i 5–10 ml 40% rastvora intravenozno.

Metenamin (heksametilentetramin) Metenamin

formalinum

Solutio Formaldehydi

Otopina formaldehida Otopina formaldehida

Opće karakteristike grupe

Predavanje br. 17

Tema: “Aldehidi i njihovi derivati”

1) Opšte karakteristike grupe

2) Rastvor formaldehida

3) metenamin (heksametilentetramin)

Aldehidi su derivati ​​ugljovodonika sa opštom formulom R ─C ═O

H Fizička svojstva aldehida zavise od njihove hemijske strukture. Niskomolekularni aldehidi su gasovite supstance, veoma rastvorljive u vodi, alkoholu i eteru. Imaju oštar miris. Povećanje broja atoma ugljika dovodi do stvaranja aldehida, koji su tekućine ili čvrste tvari. Imaju ugodan cvjetni miris.

Polarizovana dvostruka veza u aldehidnoj grupi određuje aktivna redukciona svojstva, pa se za aldehide karakterišu reakcije oksidacije, koje se provode sa rastvorom amonijaka srebrnog nitrata, Fehlingovom tečnošću, sa rastvorom joda i drugim oksidacionim agensima. Aldehide karakteriziraju reakcije adicije, kondenzacije i polimerizacije.

U medicinskoj praksi koriste se otopina formaldehida i metenamin.

Potvrda. Tokom oksidacije metanola.

CH 3 OH + O 2 → HCOH + 2 H 2 O

Opis. Prozirna, bezbojna tečnost sa posebnim oštrim mirisom. Lako rastvorljiv u vodi i alkoholu.

Reakcije na autentičnost

1.Reakcije oksidacije 1.1 Reakcija srebrnog ogledala (sa Tollensovim reagensom - amonijačnim rastvorom srebrnog nitrata)

2AgNO 3 +2 NH 4 OH→Ag 2 O +2 NH 4 NO 3 + H 2 O

HCOH + Ag 2 O →2Ag + HCOOH

1.2 Reakcija sa Neuslerovim reagensom - crni talog

HCOH +K 2 [HgJ 4] + 3KOH→ Hg +4 KJ +3 H 2 O + HCOOK

2. Reakcija kondenzacije i oksidacije- formiranje aurinske boje. Reakcija se izvodi sa salicilnom kiselinom u prisustvu koncentrovane. sumpor kada se lagano zagrije, pojavljuje se crvena boja.

Kvantitacija.

Metoda jodometrije je povratna titracija.

Metoda se zasniva na oksidaciji formaldehida standardnim rastvorom joda u alkalnoj sredini. Višak joda titrira se standardnim rastvorom natrijum tiosulfata. Indikator rastvora škroba.

HCOH + J 2 +3 NaOH→ HCOONa +2NaJ+ 2H 2 O

J 2 +2Na 2 S 2 O 3 → 2NaJ + Na 2 S 4 O 6

Aplikacija. Ima antiseptička svojstva u slabim rastvorima.

Rastvor formaldehida 37% koagulira protein.

Skladištenje. Čuvati na temperaturi ne nižoj od +9 stepeni. Na nižim temperaturama, formaldehid se pretvara u paraform, bijelu supstancu,

nema svojstva formaldehida

(CH2)6N4

Potvrda. U rastvor formaldehida dodaje se 25% rastvor amonijaka, mešavina se meša i temperatura se održava unutar 40-50 0 C.

U smjesu se dodaje aktivni ugljen, filtrira, a filtrat se upari u vakuumu do paste. Kada se ohladi kristaliziraju se kristali metenamina.

6HCOH+ 4NH 3 → (CH 2) 6 N 4 +6H 2 O

Opis.

Bijeli kristalni prah, higroskopan. bez mirisa, opor ukus, u početku sladak, a zatim gorak. Rastvorljiv u vodi, alkoholu, hloroformu. Vodeni rastvori imaju blago alkalnu reakciju.

Reakcije na autentičnost

1. Vodeni rastvori, posebno kada se zagreju, lako hidroliziraju da formiraju formaldehid i amonijak.

(CH 2) 6 N 4 +6 H 2 O → 4NH 3 + 6HCOH

2. Reakcija hidrolize kiseline. Kada se zagrije otopinom sumporne kiseline, pojavljuje se miris formaldehida.

Kada se dobijenoj smjesi doda 30% otopina natrijum hidroksida i daljnjim zagrijavanjem, oslobađa se amonijak.

(NH 4) 2 SO 4 + 2NaOH → 2NH 3 + Na 2 SO 4 + 2H 2 O

3. Za prisustvo tercijarnog azota.

A) Sa rastvorom joda u kiseloj sredini, formaldehid formira tetrajod-smeđu boju.

(CH 2) 6 N 4 + 2I 2 → (CH 2) 6 N 4 ∙I 4 ↓

B) Sa rastvorom srebrovog nitrata formira kompleksnu so u obliku belog taloga.

2(CH 2) 6 N 4 + 3AgNO 3 →2(CH 2) 6 N 4 ∙ 3AgNO 3 ↓

C) Sa rastvorom kalcijum hlorida stvara kompleksnu so u obliku belog taloga.

(CH 2) 6 N 4 +CaCI 2 → (CH 2) 6 N 4 ∙CaCI 2 ↓

Kvantitacija.

1. Metoda neutralizacije: povratna titracija.

Uzorak lijeka se zagrijava sa određenom zapreminom standardne otopine sumporne kiseline. Višak kiseline titrira se standardnim rastvorom NaOH sa metil crvenim indikatorom.

(CH 2) 6 N 4 +2H 2 SO 4 + 6H 2 O →6 HCOH +2(NH 4) 2 SO 4

H 2 SO 4 +2NaOH→Na 2 SO 4 +2H 2 O

2. Metoda acidometrije. Heksametilentetramin (metenamin), zbog prisustva tercijalnog atoma dušika u svojoj molekuli, ima alkalnu reakciju, pa se može titrirati kao jednobazna baza sa standardnim rastvorom hlorovodonične kiseline. Kao indikator koristi se mješavina metil narandže i metilen plavog. Titracija teče od zelene do ljubičaste boje.

(CH 2) 6 N 4 + HCI → (CH 2) 6 N 4 ∙ HCI

Aplikacija. Koristi se kao antiseptik za bolesti urinarnog trakta. Njegovo djelovanje temelji se na stvaranju formaldehida u kiseloj sredini, oralno se propisuje u dozi od 0,5-1,0 i intravenozno u 5-10 ml 40% otopine. Prepisuje se za giht i reumatizam.

Skladištenje. Čuvati u dobro zatvorenoj posudi, s obzirom na njegovu sposobnost sublimacije i hidrolize u vlažnoj atmosferi.

Test pitanja za konsolidaciju:

1. Koja je funkcionalna grupa karakteristična za molekul aldehida?

2. Koja hemijska svojstva imaju aldehidi?

3. Da li se rastvori metenamina mogu sterilisati?

Obavezno:

1. Glushchenko N.N., Pletneva T.V., Popkov V.A. Farmaceutska hemija. M.: Akademija, 2004.- 384 str. With. 178-182

2. Državna farmakopeja Ruske Federacije / Izdavačka kuća „Naučni centar za ekspertizu medicinskih proizvoda“, 2008.-704 str.: ilustr.

Dodatno:

1. Državna farmakopeja 11. izdanje, br. 1-M: Medicina, 1987. - 336 str.

2. Državna farmakopeja 11. izdanje, br. 2-M: Medicina, 1989. - 400 str.

3. Belikov V. G. Farmaceutska hemija. – 3. izd., M., MEDpress-inform-2009.616 str.: ilustr.

Elektronski izvori:

1. Farmaceutska biblioteka [Elektronski izvor].

URL:http://pharmchemlib.ucoz.ru/load/farmacevticheskaja_biblioteka/farmacevticheskaja_tekhnologija/9

2. Farmaceutski sažeci - Farmaceutski edukativni portal [Elektronski izvor]. URL: http://pharm-eferatiki.ru/pharmtechnology/

3. Kompjuterska podrška predavanju. Disk 1CD-RW.