Sljedeći znakovi su karakteristični za kongenitalnu Brutonovu agamaglobulinemiju. Agamaglobulinemija (Brutonova bolest, Nasljedna hipogamaglobulinemija)

Naučit ćete šta je Brutonova bolest (agamaglobulinemija), njena dijagnoza i liječenje. Također ćemo analizirati genetski profil, glavne znakove i simptome problema.

Agamaglobulinemija (Brutonova bolest) je X-vezani genetski poremećaj uzrokovan abnormalnošću ključnog enzima potrebnog za pravilno funkcioniranje imunološkog sistema.

Ljudi koji imaju ovaj poremećaj imaju nizak nivo zaštitnih antitijela. Također su osjetljivi na ponovljene i potencijalno smrtonosne infekcije.

Neke od specijalizovanih ćelija koje se koriste za borbu protiv infekcije su B ćelije. Oni kruže u krvotoku i proizvode proteine ​​koji se bore protiv tijela, a nazivaju se antitijela.

Antitijela se sastoje od različitih klasa imunoglobulina koji se proizvode u B ćeliji i potom oslobađaju u krvotok. Tamo se vežu za invazivne mikroorganizme.

Postoje antitijela posebno dizajnirana da se kombiniraju sa svakim mikroorganizmom, slično kao brava i ključ.

Jednom kada se antitela vežu za mikroorganizam, ona pokreće druge specijalizovane ćelije imunog sistema da napadnu i unište napadača. Dakle, borba protiv postojeće infekcije je u toku.

Da bi tijelo moglo proizvesti antitijela, B ćelije se moraju razviti i sazreti. Na taj način mogu proizvesti antiinfektivna antitijela.

Kada se ovaj proces ne odvija normalno, imunološki sistem ne može dobro funkcionirati u borbi protiv infekcije. Kao rezultat, javlja se stanje poznato kao imunodeficijencija.

također se naziva X-vezana agamaglobulinemija ili kongenitalna agamaglobulinemija) je nasljedni poremećaj imunodeficijencije. Karakterizira ga nemogućnost proizvodnje zrelih B stanica i time stvaranja antitijela potrebnih za borbu protiv infekcija.

Abnormalnost u ovom poremećaju je u tirozin kinazi. Enzim neophodan za sazrevanje B ćelija. Kao rezultat toga, ljudi s ovim stanjem imaju nizak nivo zrelih B stanica i antitijela koja proizvode, što ih čini ranjivim na česte i ponekad opasne infekcije.

Agamaglobulinemija je bila prva bolest uzrokovana imunodeficijencijom koju je ljekar prijavio Ogden K. Bruton 1952. godine.

Brutonov pacijent, četverogodišnji dječak, prvo je primljen u vojnu bolnicu Walter Reed zbog inficiranog koljena. Dijete se oporavilo kada mu je Bruton dao antibiotike. Međutim, u naredne četiri godine imao je nekoliko infekcija.

Genetski profil Brutonove agamaglobulinemije

Brutonova agamaglobulinemija se nasljeđuje na X-vezani recesivni način. Ako žena ima jedan izmijenjeni BTK gen, ona će biti nosilac i bit će izložena riziku da izmijenjeni gen prenese na svoju djecu.

Budući da očevi prenose samo Y hromozom na svoje sinove i X hromozom na svoje kćerke, nijedan od sinova oboljelog muškarca ne razvije ovaj poremećaj. Ali sve ćerke će biti nositeljice.

Mutacije u genu za BTK (lociran u Xq21.3-22) su odgovorne za mutaciju.

Identificirano je više od 250 različitih mutacija u BTK. Oni su raspoređeni gotovo ravnomjerno po BTK genu.

Iako se ovaj abnormalni gen može prenijeti s roditelja na dijete, pola vremena dijete će pokazati bolest bez roditelja s mutiranim genom. To je zato što se mogu pojaviti nove promjene u BTK genu. Ova nova promjena se zatim može prenijeti na djecu pogođene osobe.

Demografija

Agamaglobulinemija se javlja u svim rasnim grupama sa incidencom u rasponu od jedne do pet hiljada ljudi do jednog na 100.000 ljudi.

Znakovi i simptomi Brutonove bolesti

Agamaglobulinemija je defekt u B ćelijama. To dovodi do smanjenja antitijela u krvi i povećane osjetljivosti na infekcije određenim vrstama bakterija i virusa.

Djeca s takvom Brutonovom bolešću se rađaju zdrava. Ali oni počinju pokazivati ​​znakove infekcije u prva tri do devet mjeseci života. Odnosno u trenutku kada antitela koja dolaze od majke tokom trudnoće i ranog dojenja nestaju.

U 20-30% slučajeva pacijenti mogu imati veći nivo prisutnih antitijela. Tada se simptomi mogu pojaviti kasnije.

Pacijenti mogu imati infekcije, Povezano:

• kože
• kosti
• mozak
• gastrointestinalnog trakta
• sinusi
• oči
• uši
• nos
• disajnih puteva do pluća
• najlakše

Osim toga, bakterije mogu migrirati s izvornog mjesta infekcije i ući u krvotok. To rezultira ogromnom infekcijom tijela, koja je potencijalno fatalna.

Osim znakova rekurentnih infekcija, pacijenti s agamaglobulinemijom mogu imati fizičke manifestacije:

• spor rast
• otežano disanje
• mali krajnici
• abnormalni nivo karijesa

Djeca mogu razviti takve neobične simptome, Kako:

• bolesti zglobova
• uništavanje crvenih krvnih zrnaca
• oštećenje bubrega
• upala kože i mišića

Povećanje incidencije karcinoma poput leukemije, limfoma i možda raka debelog crijeva povezano je kod malog procenta ljudi.

Infekcije kod Brutonove agamaglobulinemije

Infekcije kod Brutonove agamaglobulinemije uzrokovane su bakterijama koje se lako uništavaju normalnim funkcioniranjem imunološkog sistema.

Uobičajene vrste bakterija:

• Pneumokok
• streptokok
• Staphylococcus aureus

Kod ljudi s Brutonovom bolešću tijelo se može uspješno braniti od virusa i gljivica jer drugi aspekti imunološkog sistema još uvijek funkcionišu.

Međutim, postoje neki značajni izuzeci!

Osobe s ovim poremećajem ostaju osjetljive na virus hepatitisa i polio virus. Virusi su posebno zabrinjavajući jer mogu dovesti do progresivne i fatalne infekcije mozga, zglobova i kože.

Dijagnoza rekurentnih infekcija ili infekcija koje ne reagiraju potpuno i brzo na antibiotike treba potaknuti dijagnostičku potragu za pacijentima.

Još jedan znak za dijagnosticiranje agamaglobulinemije je prisustvo neobično malih limfnih čvorova i krajnika.

Pored toga, mnogi pacijenti sa ovim poremećajem imaju istoriju dugotrajne bolesti. Odnosno, nemaju periode blagostanja između napada bolesti.

Kada dođe pacijent sa sumnjom na Brutonovu bolest, dijagnoza se postavlja kroz nekoliko testova.

Metodom se mjeri količina imunoglobulina imunoelektroforeza. Uz agamaglobulinemiju, svi imunoglobulini će biti značajno smanjeni ili odsutni.

Treba napomenuti da postoje određene poteškoće u dijagnosticiranju bolesti kod dojenčadi ili novorođenčadi. Uostalom, imunoglobulini od majke će biti uz dijete tokom prvih nekoliko mjeseci života.

Pacijenti također ne mogu reagirati na stvaranje antitijela nakon imunizacije. Potvrda dijagnoze može se dati demonstriranjem abnormalno malog broja zrelih B limfocita u krvi i genetskim testiranjem koje traži mutacije u BTK genu.

Kada se sumnja na dijagnozu ove bolesti kod djeteta, može se predložiti genetsko testiranje gena BTK. Ovo je da bi se utvrdilo postoje li specifične promjene gena koje se mogu identificirati.

Ako se otkriju promjene, testiranje se može ponuditi majci i rodbini.

Prenatalna dijagnoza sprovedeno na ćelijama dobijenim amniocentezom (uklanjanje tečnosti koja okružuje fetus u materici pomoću igle) u otprilike 16-18 nedelja trudnoće ili iz horionskih resica (deo posteljice).

U nekim porodicama promene gena se ne mogu identifikovati.

Liječenje Brutonove bolesti

Trenutna istraživanja u liječenju Brutonove bolesti fokusiraju se na mogućnost transplantacije koštane srži ili genske terapije za ispravljanje abnormalnog BTK gena. Međutim, trenutno ne postoji tretman.

Dakle, postoje glavni ciljevi:

• efikasno leči infekciju
• spriječiti ponovne infekcije
• spriječiti oštećenje pluća

Glavna abnormalnost kod pacijenata s agamaglobulinemijom je nedostatak imunoglobulina, koji su gradivni blokovi antitijela. Stoga se liječenje fokusira na zamjenu imunoglobulina, čime se pacijentima osiguravaju antitijela potrebna za borbu protiv infekcije.

Imunoglobulin može se dobiti iz krvi više davalaca i prenijeti na pacijenta sa datom bolešću. Tretman imunoglobulinom provodi se svake tri do četiri sedmice. Efikasan je u prevenciji infekcije raznim mikroorganizmima.

Nuspojave ili alergijske reakcije na imunoglobulin su rijetke. Ali oko 3-12% ljudi iskusi kratak dah, pretjerano znojenje, ubrzan rad srca, bol u stomaku, groznicu, zimicu, glavobolju ili mučninu.

Ovi simptomi se obično popravljaju ako se imunoglobulin daje sporo ili reakcije mogu nestati nakon što se imunoglobulin primi nekoliko puta. Ako se reakcije nastave, može biti potreban poseban proces filtracije prije davanja imunoglobulina pacijentu.

Ako dođe do infekcije kod pacijenta s Brutonovom agamaglobulinemijom, antibiotici (lijekovi koji ubijaju bakterije) se također daju za pomoć u borbi protiv infekcije.

Ponavljajuće ili hronične infekcije će se razviti kod nekih pacijenata uprkos upotrebi imunoglobulina. U tom slučaju antibiotici se mogu davati svaki dan, čak i ako nema infekcije. To je neophodno kako bi se spriječilo stvaranje nove infekcije.

Preventivne metode su takođe veoma važne!

Djeca s agamaglobulinemijom trebala bi dobiti hitan tretman čak i za manje posjekotine i ogrebotine. Takođe treba da nauče da izbegavaju gužvu i ljude sa infekcijama.

Osobe s ovim poremećajem i članovi njihovih porodica ne bi trebali primati vakcine koje sadrže žive organizme. Na primjer, dječja paraliza ili vakcina protiv malih boginja, zaušnjaka i rubeole. U suprotnom, osoba će se zaraziti bolešću koju vakcinacija treba spriječiti.

Upućivanje na genetsko savjetovanje primjereno je za srodnike koje traže informacije o statusu nosioca i članove porodice koji donose reproduktivne odluke.

Prognoza

Bez liječenja imunoglobulinom, 90% pacijenata s Brutonovom agamaglobulinemijom će umrijeti do osme godine.

Većina pacijenata koji redovno primaju imunoglobulin imaju prilično dobru prognozu. Trebalo bi da imaju relativno normalno djetinjstvo i da ne budu izolirani kako bi spriječili opasne infekcije.

Treba podsticati zdrav i aktivan način života!

Sada znate šta je Brutonova bolest i kako se trenutno liječi. Također smo pogledali glavne znakove i simptome ovog problema. Dotaknut je i genetski profil. Općenito, budite zdravi!

Brutonova bolest (kongenitalna agamaglobulinemija, X-vezana agamaglobulinemija) je primarna humoralna imunodeficijencija koja je uzrokovana mutacijskim promjenama u genu koji kodira nereceptorsku tirozin kinazu.

opće informacije

X-vezanu agamaglobulinemiju prvi je opisao 1952. godine iz SAD-a Ogden Bruton. Doktor je posmatrao dječaka koji je od svoje 4. godine više od deset puta bio bolestan od raznih teških zaraznih patologija, a u njegovoj krvi nisu otkrivena antitijela. Genetska priroda Brutonove bolesti utvrđena je 1993. godine.

Agamaglobulinemija pogađa samo muškarce. Bolest se dijagnosticira kod 1 dječaka od 250.000.

Uzroci

Brutonova bolest je uzrokovana prisustvom mutantnog proteina u genu koji kodira nereceptorsku tirozin kinazu (Brutonova tirozin kinaza ili TKB). Ovaj gen se nalazi na jednoj od baza X hromozoma, pa se patologija naziva X-vezana.

Bolest se nasljeđuje po recesivnom principu. Pojavljuje se samo kod dječaka, jer njihova DNK sadrži jedan X hromozom i jedan Y hromozom. Djevojčice imaju dva X hromozoma, pa se defektni gen nadoknađuje normalnim. Ali žene su nosioci izmijenjenog gena i prenose ga na svoje sinove.

U rijetkim slučajevima, Brutonova agamaglobulinemija je nenasljedna: promjene u genu koji kodira TKB nastaju odmah nakon začeća.

Patogeneza

Nereceptorski gen tirozin kinaze odgovoran je za sazrijevanje B limfocita - ćelija koje igraju važnu ulogu u funkcionisanju humoralnog imuniteta. U kontaktu s antigenom (virusom ili bakterijom), neke od njih se pretvaraju u plazma stanice koje proizvode antitijela (imunoglobuline), dok se druge pretvaraju u memorijske B stanice.

Brutonska agamaglobulinemija ukazuje na oštećenje humoralnog imuniteta. Zbog mutacije TKB gena, proces sazrijevanja B limfocita je blokiran, zbog čega tijelo gubi sposobnost da u potpunosti proizvodi imunoglobuline u kontaktu sa infektivnim agensom. Ozbiljnost patoloških promjena može varirati od značajnog smanjenja razine antitijela u krvi do njihovog potpunog odsustva.

Tipično, pacijenti sa X-vezanom agamaglobulinemijom imaju malo ili nimalo B limfocita u perifernoj krvi i niske koncentracije svih klasa imunoglobulina, kao i odsustvo plazma ćelija u limfoidnom tkivu. Nedovoljna sinteza antitijela dovodi do toga da tijelo ne može da se nosi sa infektivnim agensima, posebno bakterijama.

Brutonovu bolest karakterizira postojanost imunološkog odgovora na virusne infekcije. Po tome se razlikuje od genetske patologije zvane agamaglobulinemija švajcarskog tipa, koju karakteriše defekt u ćelijskoj i humoralnoj komponenti imuniteta. Njegov razvoj se zasniva na nedostatku ili odsustvu B i T limfocita, što osobu čini podložnom infekcijama bilo koje etiologije. Bolest pogađa oba pola.

Simptomi

Simptomi Brutonove bolesti počinju se pojavljivati ​​u dobi od 4-6 mjeseci jer se količina antitijela koja se prenose od majke smanjuje u bebinoj krvi. Glavni simptom agamaglobulinemije s nedostatkom B-ćelija su kronične i rekurentne infekcije uzrokovane piogenim bakterijama, odnosno mikroorganizmima koji mogu uzrokovati gnojnu upalu. To uključuje pneumokoke, stafilokoke, hemofilus influenzae i druge.

Dijete pati od bolesti ORL organa, respiratornog trakta, gastrointestinalnog trakta, kože, potkožnog masnog tkiva i tako dalje. Najčešće patologije su pneumonija, upala srednjeg uha, sinusitis, konjuktivitis, ekcem, dermatomiozitis, meningitis, encefalitis.

Otpornost na viruse kod Brutonove bolesti ostaje, ali je oslabljena, što uzrokuje komplikacije. Virus hepatitisa B dovodi do progresivnog hepatitisa, rotavirus dovodi do sindroma malapsorpcije i kronične dijareje, kontakt sa virusom dječje paralize tijekom vakcinacije dovodi do dječje paralize.

Djeca s Brutonovom bolešću sklona su alergijskim reakcijama, autoimunim bolestima, patologijama raka i bolestima vezivnog tkiva (artritis velikih zglobova).

Ostale manifestacije agamaglobulinemije:

• nedostatak odgovora limfnog sistema tokom akutnog perioda bolesti;
• mala veličina krajnika;
• bronhiektazije - proširenje bronha, praćeno napadima astme.

Djeca sa defektom humoralnog imuniteta nemaju hiperplaziju nazofaringealnih i palatinskih krajnika.

Dijagnostika

Brutonova bolest se dijagnosticira na osnovu anamneze, pregleda pacijenta, instrumentalnih metoda i laboratorijskih pretraga. Na patologiju ukazuje česta istorija bakterijskih bolesti. Ostali znaci agamaglobulinemije koji se mogu otkriti radiografijom: nerazvijenost (odsutnost) krajnika i limfnih čvorova, kao i promjene u strukturi slezene.

Najinformativnija metoda za dijagnosticiranje Brutonove bolesti je test krvi, posebno:

• protočna citometrija - pokazuje smanjen broj ili odsustvo B limfocita;
• serumska imunoelektroforeza - pokazuje odsustvo frakcije gama globulina;
• nefelometrija - omogućava vam da otkrijete nedovoljnu koncentraciju imunoglobulina (nivo Ig A i Ig M je smanjen za 100 puta, Ig G za 10 puta);
• opća analiza - pokazuje odstupanje od norme u broju leukocita.

Osim toga, provodi se molekularno-genetička studija, tijekom koje se otkriva defekt gena koji kodira nereceptornu tirozin kinazu. Ovaj test se može uraditi u fazi planiranja ili tokom trudnoće.

Tretman

Osnovni principi liječenja agamaglobulinemije su održavanje funkcioniranja imunološkog sistema tijekom cijelog života i antibiotska terapija za razvoj infektivnih patologija.

Za kompenzaciju imunodeficijencije provodi se nadomjesna terapija preparatima gama globulina. Lijekovi se daju intravenozno u dozi od 400 mg po 1 kg tjelesne težine. Cilj farmakološkog tretmana je postizanje koncentracije imunoglobulina u krvi od 3 g/l.

U akutnom periodu zaraznih bolesti sa Brutonovom agamaglobulinemijom koriste se antibiotici: cefalosporini, sulfonamidi, penicilini, aminoglikozidi.

Prognoza

Brutonova bolest ima povoljnu prognozu pod uslovom da se kontinuirano daju imunoglobulini i da se provodi adekvatna antibiotska terapija. Neblagovremena upotreba antibakterijskih sredstava tijekom egzacerbacije zaraznih bolesti može dovesti do brzog napredovanja patološkog procesa i smrti.

Prevencija

Budući da je Brutonova agamaglobulinemija genetske prirode, njena prevencija je nemoguća. Preporučljivo je provesti genetsko savjetovanje prilikom planiranja trudnoće za parove koji imaju porodičnu povijest ove bolesti.

Ako se agamaglobulinemija otkrije kod djeteta, potrebno je poduzeti mjere za sprječavanje komplikacija i recidiva infekcija. To uključuje:

• sanacija kroničnih žarišta upale;
• adekvatan tretman bolesti;
• vakcinacija samo inaktiviranim lijekovima.

verzija za štampanje

Brutonova bolest je primarna humoralna imunodeficijencija koja nastaje zbog mutacije gena koja se nasljeđuje, zbog čega je ljudski organizam podložniji raznim zaraznim bolestima, budući da se u organizmu javlja nedovoljno oslobađanje imunoloških molekula, tzv. imunoglobulina, koji su potrebni za zaštitu organizma od bakterija.

Američki pedijatar Ogden Bruton prvi je opisao ovu bolest 1952. godine. Bio je dječak koji je bolovao od Brutonove bolesti, koji je bolovao od raznih zaraznih bolesti. Oko 4 godine je bolovao od upale pluća oko 14 puta i liječen je od upale srednjeg uha, meningitisa i sepse. Analiza nije pokazala antitijela kod njega. Grupa naučnika je 1993. godine nezavisno provela eksperiment, koji je dokazao da je X-vezani hromozom nastao usled mutacije gena nereceptorske tirozin kinaze, koji je kasnije postao poznat kao Brutonova tirozin kinaza.

Uzroci

Agamaglobulinemija (Brutonova bolest) je prilično rijetka bolest koja pogađa uglavnom muškarce, au izolovanim slučajevima može zahvatiti i žene. Provocira se na genetskom nivou, ova bolest je ograničena X hromozomom, što rezultira blokadom rasta potpuno zdravih imunoloških pre-B ćelija, takozvanih B limfocita. Ovo je direktno povezano s pojavom defekta tirozin kinaze. Učestvuje u transdukciji sazrevanja B-limfocita. Gen sa defektom nalazi se na hromozomu Xq21. Da bi imunoglobulini u potpunosti zaštitili organizam od raznih virusa i bakterija, potrebna je njihova dovoljna proizvodnja u krvi. Ali zbog ove bolesti, proizvodnja imunoglobulina se usporava ili potpuno zaustavlja. U pravilu se bolest manifestira kada je dijete starije od šest mjeseci i ima karakter hronične i rekurentne bolesti bronhopulmonalnog aparata. Često se javljaju alergijske reakcije na lijekove.

Ljudi koji su izloženi ovoj bolesti imaju vrlo visok rizik od infekcije bakterijama poput Haemophilus influenzae, streptokoka, pneumokoka. Vrlo često, kao rezultat pratećih infekcija, zahvaćaju gastrointestinalni trakt, pluća, koža, gornji respiratorni trakt i zglobovi. Velika je vjerovatnoća da i rodbina pacijenta može biti zahvaćena ovom bolešću, jer je Brutonova bolest nasljedna.

Simptomi

Bolest može biti praćena nizom sljedećih simptoma: bolesti gornjih disajnih puteva, lezije kože, konjuktivitis (upala očne jabučice), bronhitis, upala pluća itd. Najčešće se ovi simptomi javljaju kod djece od 4 godine. Bronhiektazije možete uočiti i u nizu simptoma - proširenju bronha i napadima astme, bez uzroka. U periodu bolesti kod pacijenata ne dolazi do povećanja limfnih čvorova, ne pate od hiperplazije krajnika ili adenoida. Agamaglobulinemija nastaje zbog mutacije gena X hromozoma koji kodira Brutonovu tirozin kinazu (Btk - Brutontyrosinekinase). TKB je veoma važan u razvoju i sazrevanju B limfocita. Antitijela i B ćelije se ne mogu formirati bez TCB-a, tako da dječaci mogu imati vrlo male krajnike i limfne čvorove koji se ne razvijaju. Ova bolest je obično sklona ponavljajućim gnojnim infekcijama pluća, paranazalnih sinusa, kože sa inkapsuliranim bakterijama (Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenzae), a postoji i velika vjerovatnoća oštećenja centralnog nervnog sistema zbog vakcinacije živom oralnom polio vakcinom. , Echo i Coxsackie virusi. Obično se ove infekcije javljaju kao progresivni dermatomiozitis, koji se može javiti sa ili bez encefalitisa.

Dijagnostika

Dijagnoza se vrši pomoću protočne citometrije za mjerenje broja B limfocita koji cirkuliraju u krvi. Izvodi se imunoelektroforeza seruma, pomoću nefelometrije za mjerenje količine imunoglobulina sadržanih u krvi.

Tretman

Tokom liječenja pacijentu se intravenozno daju imunoglobulinski preparati od 400 mg na 1 kg tjelesne težine za jačanje i održavanje imunološkog sistema u cjelini, a koriste se i antibiotici koji inhibiraju i usporavaju širenje i razvoj različitih bakterija. Pravovremena antibiotska terapija posebno je važna ako infektivni proces naglo napreduje, a zamjenom antibiotika preporučljivo je liječiti bronhiektazije. Intravenskim liječenjem, dobrobit pacijenata koji pate od agamaglobulinemije u dovoljnoj mjeri se poboljšava. Prognoza oporavka bit će povoljna ako se u ranoj fazi bolesti propisuje adekvatan i odgovarajući tretman. Ali ako se liječenje ne započne na vrijeme, postoji velika vjerovatnoća da teške popratne bolesti mogu dovesti do smrti pacijenta.

Za nasljednu hipogamaglobulenemiju potrebna je parenteralna antimikrobna terapija. Za najbolji rezultat, treba ga provoditi istovremeno s pratećom ili zamjenskom terapijom. Trajanje terapije antibioticima je otprilike 10-14 dana, ali se može povećati na 21 dan. Najčešći antimikrobni lijekovi koji se koriste u liječenju su cefalosporini, aminoglikozidi, sulfonamidi i penicilinski antibiotici.

Iz medicinske istorije

Slučaj koji je zabilježen 1985. godine. Rođena je muška beba normalne težine 3500 g i visine 53 cm, porođaj je protekao uspješno bez odstupanja od norme. Majka, koja je bila trudna, bolovala je od ARVI u 4 mjeseca. U prvom mjesecu života dječaku je dijagnosticiran konjuktivitis. Nakon godinu dana dječak je postao stalni pacijent sa dijagnozom akutne respiratorne infekcije, bronhitisa sa zagušljivim kašljem i stabilnog enterokolitisa. U dobi od 2 godine dijete boluje od pneumokoknog meningitisa. A naići će na generalizirani edem u dobi od 5 godina, javlja se i brza kratkoća daha i cijanoza. Osjeća bolove u zglobovima i srcu. Pregledane su jetra i slezena i višestruko su povećane, beba je hitno hospitalizovana. Nakon detaljnog pregleda, laboratorijski su urađene pretrage koje su pokazale izraženu limfocitopeniju, kao i tragove imunoglobulina svih klasa. Prije hospitalizacije liječen je antibioticima kako bi se uklonio izvor infekcije. Uzimajući u obzir ovu bolest, korišten je intravenski imunoglobulin, uključujući terapiju antibioticima. Stanje bolesnika se nakon odgovarajućeg tretmana poboljšalo, a žarišta infekcije u organizmu gotovo da nije ostalo. I godinu dana nakon bolesti, pacijent je ponovo hospitaliziran, ali sa obostranim konjuktivitisom, kao i bronhopneumonijom. Ponovo je propisano liječenje intravenskim gamaglobulinom, istovremeno sa antibiotskom terapijom. Nakon tretmana, pacijent je otpušten uz slijedeće preporuke: stalni unos gamaglobulina uz pažljivo praćenje nivoa u krvi. Istovremeno, dječakovi roditelji su apsolutno zdravi.

Jedna od naslijeđenih bolesti karakterizira agamaglobulinemija. Poznata i kao agamaglobulinemija, Brutonova bolest. Ovo je vrsta imunodeficijencije. Bolest je uzrokovana mutacijom gena koji kodira Brutonovu tirozin kinazu. Agamaglobulinemiju karakterizira gotovo potpuni nedostatak, koji štite ljudsko tijelo od raznih bakterija i bakterija.

Prvi spomen bolesti agamaglobulinemija, koju je u Sjedinjenim Državama zabilježio pedijatar Ogden Bruton, datira iz 1952. godine. Doktor je slučajno sreo osmogodišnjeg dječaka koji je u posljednje četiri godine života četrnaest puta imao upalu pluća, upale sinusa i otitisa, bolovao od meningitisa itd. Nakon ljekarskog pregleda kod djeteta nisu otkrivena antitijela.

1993. godine naučnici su sproveli istraživanje i objavili uzroke ove bolesti. Ispostavilo se da X-vezana agamaglobulinemija nastaje zbog mutacija u genu za nereceptorsku tirozin kinazu, koja je kasnije nazvana Brutonova tirozin kinaza. Predstavljene su i fotografije Brutonove bolesti.

Karakteristične karakteristike bolesti

Koja je njegova posebnost, kako se karakteriše Brutonova bolest? Prisustvo mutiranog proteina u genu je uzrok bolesti. Brutonova bolest se nasljeđuje preko X-vezanog recesivnog tipa. Agamaglobulinemija se dijagnosticira samo kod dječaka, jer oni imaju XY hromozome u svojoj DNK. Sa XX hromozomima, devojke ne mogu da se razbole. Čak i ako su ženske predstavnice heterozigotne, gen s prisustvom mutacije zamjenjuje se normalnim.

Brutonova bolest se može otkriti kod jednog dječaka od 250 hiljada. Samo žene mogu biti nosioci takvog gena i prenijeti ga na svoje sinove.

Prvi simptomi Brutonove bolesti počinju prije navršene 1 godine, otprilike u dobi od 3-6 mjeseci. Tokom ovog perioda, nivo antitela primljenih od majke u bebinoj krvi opada. Koje će biti manifestacije i znakovi agamaglobulinemije?

Jedan od glavnih znakova Brutonove bolesti je prisutnost kroničnih i rekurentnih infekcija uzrokovanih piogenim bakterijama. To mogu biti mikroorganizmi pneumokoka, stafilokoka, hemophilus influenzae i drugi. Imaju sposobnost da izazovu gnojnu upalu.

Bolest djeteta povezana je sa ORL organima, beba može imati problema sa kožom i potkožnim masnim tkivom, smetnje u radu gastrointestinalnog trakta i respiratornog trakta.

Dječak koji boluje od Brutonove bolesti može biti fizički manji od svojih vršnjaka koji su zdravi. To je uzrokovano sporim rastom i ponavljajućim infekcijama.

Može dobiti upalu pluća, upalu srednjeg uha, sinusitis, meningitis i encefalitis. Dijete koje boluje od agamaglobulinemije najčešće ima autoimune bolesti, onkološke patologije i poremećaje u strukturi vezivnog tkiva (artritis velikih zglobova). Vakcinacija protiv poliomijelitisa ili hepatitisa B dovodi do razvoja ovih bolesti. Prilikom pregleda može se otkriti mala veličina limfnih čvorova i krajnika ili njihovo potpuno odsustvo.

Dijagnostika

Kako bi se identificirala Brutonova bolest, potrebno je provesti niz studija. Preporučuje se što ranije dijagnosticirati agamaglobulinemiju kako bi se spriječio razvoj sekundarnih infekcija i smanjio broj smrtnih slučajeva od te bolesti. Potreban je pregled pacijenta, laboratorijske pretrage i radiografija.

Rezultati, rađeni u laboratorijskim uslovima, pokazuju da u proteinogramu nema gama globulina. Postoji stostruko smanjenje nivoa Ig A i Ig, a Ig G desetostruko. Broj B-limfocita je također manji od normalnog. U fazi planiranja trudnoće preporučuje se provođenje molekularnog genetskog pregleda, kojim će se otkriti prisutnost defektnog gena koji kodira nereceptornu tirozin kinazu.

Rendgen može otkriti odsustvo krajnika ili njihovu nerazvijenost, patologiju limfnih čvorova, kao i promjene na slezeni. Djeca od pet godina i starija moraju se podvrgnuti testovima plućne funkcije (bronhoskopija) kako bi se pravovremeno dijagnosticirao problem u njihovom funkcioniranju. Endoskopija i kolonoskopija se također koriste za procjenu obima i progresije upalne bolesti crijeva.

Liječenje i prognoza

Cijeli smisao liječenja Brutonove bolesti je terapija održavanja, odnosno pacijentu se daju preparati gama globulina. Doza se bira pojedinačno, ali rezultat bi trebao biti koncentracija u serumu od 3 grama/litar.

Tokom života, lijekovi se koriste za održavanje funkcionisanja imunološkog sistema. Odnosno, pacijentu se ubrizgavaju antitijela koja njegovo tijelo ne može proizvesti. Terapiju treba započeti između 9. i 12. sedmice starosti. Tokom egzacerbacija zaraznih bolesti, antibiotici se koriste za uklanjanje simptoma Brutonove bolesti. Mogu se koristiti preparati na bazi penicilina, cefalosporina i sulfonamida.

Uz stalnu terapiju imunoglobulinima i antibioticima, agamaglobulinemija ima povoljnu prognozu. Ako se prekrši režim primjene gama globulina i antibakterijski lijekovi se ne koriste na vrijeme, to može dovesti do ozbiljnih posljedica. Postoji mogućnost razvoja patološkog procesa ili smrti.

Prevencija agamaglobulinemije

Brutonovu bolest karakterizira genetska priroda, pa prevencija ovdje nije moguća. Ako postoji porodična anamneza ove bolesti, preporučuje se da se parovi podvrgnu pregledu i konsultuju sa genetičarom.

Ako se agamaglobulinemija otkrije kod djeteta, moraju se poduzeti mjere za sprječavanje komplikacija i recidiva infekcija.

To može biti:

• koristiti samo inaktiviranu vakcinu;
• usklađenost s adekvatnim liječenjem bolesti;
• provođenje preventivne, dugotrajne antibiotske terapije.