Всичко за фармакологията на антибиотиците. Клинична фармакология на антибиотиците

30.06.2020

Класификация на антибиотиците по механизъм и тип

Класификация на антибиотиците според антимикробния спектър

действия (основни):

1. Антибиотиците имат пагубен ефект главно върху грам-положителната микрофлора, те включват естествени пеницилини и полусинтетични - оксацилин; макролиди, както и фузидин, линкомицин, ристомицин и др.

2. Антибиотици, предимно разрушителни за грам-отрицателни микроорганизми. Те включват полимиксини.

3. Широкоспектърни антибиотици. Тетрациклини, хлорамфеникол, от полусинтетични пеницилини - ампицилин, карбеницилин, цефалоспорини, аминогликозиди, рифампицин, циклосерин и др.

4. Противогъбични антибиотици нистатин, леворин, амфотерицин В, гризеофулвин и др.

5. Антитуморни антибиотици, за които по-късно.

антимикробно действие:

1. Антибиотици, които инхибират образуването на микробна стена. Пеницилините, цефалоспорините и др. действат бактерицидно.

2. Антибиотици, които нарушават пропускливостта на цитоплазмената мембрана. Полимиксини. Те действат бактерицидно.

3. Антибиотици, които блокират протеиновия синтез. Тетрациклините, хлорамфениколът, макролидите, аминогликозидите и др. действат бактериостатично, с изключение на аминогликозидите, те имат бактерицидно действие.

4. Антибиотиците, които нарушават синтеза на РНК, включително рифампицин, имат бактерициден ефект.

Има също първични и резервни антибиотици.

Основните включват антибиотици, открити в началото. Естествени пеницилини, стрептомицини, тетрациклини, след това, когато микрофлората започна да свиква с използвани преди това антибиотици, се появиха така наречените резервни антибиотици. Те включват полусинтетични пеницилини, оксацилин, макролиди, аминогликозиди, полимиксини и др. Резервните антибиотици са по-ниски от основните. Те са или по-малко активни (макролиди), или имат по-изразени странични и токсични ефекти (аминогликозиди, полимиксини), или лекарствената резистентност към тях се развива по-бързо (макролиди). Но антибиотиците не могат да бъдат строго разделени на първични и резервни, т.к при различни заболявания те могат да сменят местата си, което зависи главно от вида и чувствителността на микроорганизмите, причинили заболяването, към антибиотици (виж таблицата в Kharkevich).

Фармакология на пеницилиум (b-лактамни антибиотици)

Пеницилините се произвеждат от различни видове плесени.

Те имат вредно действие главно върху грам-положителните микроорганизми: коки, но 90 и повече процента от стафилококите образуват пеницилиназа и следователно не са чувствителни към тях, причинители на дифтерия, антракс, причинители на газова гангрена, тетанус, причинител на сифилис (бледа спирохета), която остава най-чувствителната към бензилпеницилин и някои други микроорганизми.

Механизъм на действие: Пеницилините намаляват активността на транспептидазата, в резултат на което нарушават синтеза на муреиновия полимер, необходим за образуването на клетъчната стена на микроорганизмите. Пеницилините имат антибактериален ефект само в периода на активно размножаване и растеж на микробите, те са неефективни в латентния стадий на микробите.

Вид действие: бактерицидно.

Биосинтетични пеницилинови препарати:бензилпеницилин натриеви и калиеви соли, последният, за разлика от натриевата сол, има по-изразено дразнещо свойство и поради това се използва по-рядко.

Фармакокинетика: лекарствата се инактивират в стомашно-чревния тракт, което е един от техните недостатъци, поради което се прилагат само парентерално. Основният им път на приложение е интрамускулният, могат да се прилагат подкожно, при тежки случаи на заболяването се прилагат венозно, а бензилпеницилин натриева сол при менингит и ендолумбално. Прилага се в кухини (коремна, плеврална и др.), при белодробни заболявания - и в аерозол, при заболявания на очите и ушите - на капки. Когато се прилагат интрамускулно, те се абсорбират добре, създават ефективна концентрация в кръвта, проникват добре в тъканите и течностите, слабо през BBB и се екскретират в модифицирана или непроменена форма през бъбреците, създавайки ефективна концентрация тук.

Вторият недостатъкТези лекарства бързо се елиминират от тялото; ефективната концентрация в кръвта и съответно в тъканите при интрамускулно приложение спада след 3-4 часа; ако разтворителят не е новокаин, новокаинът удължава техния ефект до 6 часа.

Показания за употреба на бензилпеницилин: Използва се при заболявания, причинени от чувствителни към него микроорганизми; първо, това е основното средство за лечение на сифилис (съгласно специални инструкции); широко се използва при възпалителни заболявания на белите дробове и дихателните пътища, гонорея, еризипел, възпалено гърло, сепсис, инфекция на рани, ендокардит, дифтерия, скарлатина, заболявания на пикочните пътища и др.

Дозабензилпеницилин зависи от тежестта, формата на заболяването и степента на чувствителност на микроорганизмите към него. Обикновено при заболявания с умерена тежест единичната доза от тези лекарства с интрамускулно приложение е 1 000 000 единици 4-6 пъти на ден, но не по-малко от 6 пъти, ако разтворителят не е новокаин. При тежки заболявания (сепсис, септичен ендокардит, менингит и др.) до 10000000-20000000 единици дневно, а по здравословни причини (газова гангрена) до 40000000-60000000 единици дневно. Понякога се прилага интравенозно 1-2 пъти, редувайки се с интрамускулно приложение.

Поради инактивирането на бензилпеницилина в стомашно-чревния тракт е създаден устойчив на киселина пеницилин-феноксиметилпеницилин. Ако добавите феноксиоцетна киселина към средата, в която се култивира Penicillium chrysogenum, гъбичките започват да произвеждат феноксиметилпеницилин, който се инжектира вътрешно.

В момента се използва рядко, т.к В сравнение с бензилпеницилиновите соли, той създава по-ниска концентрация в кръвта и следователно е по-малко ефективен.

Тъй като натриевите и калиеви соли на бензилпеницилин действат за кратко време, бяха създадени дългодействащи пеницилини, където активното начало е бензилпеницилин. Те включват бензилпеницилин новокаинова сол, прилаган 3-4 пъти дневно; бицилин-1прилага се веднъж на 7-14 дни; бицилин-5се прилага веднъж месечно. Те се прилагат под формата на суспензия и само интрамускулно. Но създаването на дългодействащи пеницилини не реши проблема, т.к те не създават ефективна концентрация в засегнатата област и се използват само за последващо лечение на сифилис, причинен от най-чувствителния микроб към пеницилини (дори до такива концентрации), за сезонна и целогодишна профилактика на рецидиви на ревматизъм. Трябва да се каже, че колкото по-често микроорганизмите срещат химиотерапевтичен агент, толкова по-бързо свикват с него. Тъй като микроорганизмите, особено стафилококите, станаха резистентни към биосинтетичните пеницилини, бяха създадени полусинтетични пеницилини, които не бяха инактивирани от пеницилиназата. Структурата на пеницилините се основава на 6-APA (6-аминопенициланова киселина). И ако към аминогрупата на 6-APA се добавят различни радикали, тогава ще се получат различни полусинтетични пеницилини. Всички полусинтетични пеницилини са по-малко ефективни от натриевите и калиеви соли на бензилпеницилин, ако микроорганизмите остават чувствителни към тях.

Оксацилин натриева солза разлика от бензилпеницилиновите соли, той не се инактивира от пеницилиназата, поради което е ефективен при лечението на заболявания, причинени от стафилококи, произвеждащи пеницилиназа (той е резервно лекарство за биосинтетичните пеницилини). Не се инактивира в стомашно-чревния тракт и може да се използва и перорално. Оксацилин натриева сол се използва за заболявания, причинени от стафилококи и други, които произвеждат пеницилиназа. Ефективен при лечение на пациенти със сифилис. Лекарството се прилага перорално, интрамускулно, интравенозно. Еднократна доза за възрастни и деца над 6 години 0,5 g се прилага 4-6 пъти дневно, при тежки инфекции до 6-8 g.

Нафцилинсъщо е устойчив на пеницилиназа, но за разлика от натриевата сол на оксацилин е по-активен и прониква добре през BBB.

Ампицилин– перорално и натриева сол на ампицилин за интравенозно и интрамускулно приложение. Ампицилинът, за разлика от натриевата сол на оксацилин, се разрушава от пеницилиназата и следователно няма да бъде резерв на bmosynthetic пеницилини, но е широкоспектърен. Антимикробният спектър на ампицилин включва спектъра на бензилпеницилин плюс някои грам-отрицателни микроорганизми: Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella (причинителят на катарална пневмония, т.е. бацил на Friedlander), някои щамове на Proteus, грипен бацил.

Фармакокинетика: той се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт, но по-бавно от другите пеницилини, свързва се с протеини до 10-30%, прониква добре в тъканите и е по-добър от оксацилин чрез BBB, екскретира се през бъбреците и частично с жлъчката. Единична доза ампицилин е 0,5 g 4-6 пъти, в тежки случаи дневната доза се увеличава до 10 g.

Ампицилин се използва за заболявания с неизвестна етиология; причинени от грам-отрицателна и смесена микрофлора, чувствителна към този агент. Произвежда се комбинирано лекарство, наречено ампиокс (натриева сол на ампицилин и оксацилин). Уназине комбинация от ампицилин със сулбактам натрий, който инхибира пеницилиназата. Следователно уназин действа и върху резистентни на пеницилиназа щамове. Амоксицилинза разлика от ампицилин, той се абсорбира по-добре и се прилага само през устата. Когато амоксицилин се комбинира с клавуланова киселина, се появява амоксиклав. Динатриева сол на карбеницилинкато ампицилин се разрушава от пеницилиназата на микроорганизмите и също е широкоспектърен, но за разлика от ампицилина действа върху всички видове Proteus и Pseudomonas aeruginosa и се разрушава в стомашно-чревния тракт, поради което се прилага само IM и IV 1.0 4-6 пъти на ден при заболявания, причинени от грам-отрицателна микрофлора, включително Pseudomonas aeruginosa, Proteus и Escherichia coli и др., с пиелонефрит, пневмония, перитонит и др. Карфецилин– карбеницилиновият естер не се инактивира в стомашно-чревния тракт и се приема само през устата. Такарцилин, азлоцилини други имат по-активен ефект върху Pseudomonas aeruginosa от carbenicillin.

Странични и токсични ефекти на пеницилините.Пеницилините са нискотоксични антибиотици и имат широк спектър от терапевтични ефекти. Страничните ефекти, които заслужават внимание, включват алергични реакции. Те се срещат в 1 до 10% от случаите и се проявяват под формата на кожни обриви, треска, подуване на лигавиците, артрит, увреждане на бъбреците и други нарушения. В по-тежки случаи се развива анафилактичен шок, понякога фатален. В тези случаи е необходимо спешно да се отменят лекарствата и да се предпишат антихистамини, калциев хлорид, в тежки случаи - глюкокортикоиди, а в случай на анафилактичен шок - IV и a- и b-адренергични агонисти, адреналин хидрохлорид. Пеницилините причиняват контактен дерматит при медицинския персонал и тези, които участват в тяхното производство.

Пеницилините могат да причинят странични ефекти от биологично естество: а) реакцията на Jahrsch-Gensgeiner, която се състои в интоксикация на тялото с ендотоксин, който се отделя, когато бледата спирохета умира при пациент със сифилис. Такива пациенти се подлагат на детоксикираща терапия; б) пеницилините с широк спектър на антимикробно действие, когато се приемат перорално, причиняват чревна кандидоза, така че се използват заедно с противогъбични антибиотици, например нистатин; в) пеницилините, които имат вредно въздействие върху E. coli, причиняват хиповитаминоза, за профилактиката на която се прилагат препарати от витамини от група В.

Те също така дразнят лигавиците на стомашно-чревния тракт и предизвикват гадене и диария; при интрамускулно приложение могат да причинят инфилтрати, интравенозно - флебит, ендолумбално - енцефалопатия и други странични ефекти.

Като цяло пеницилините са активни и нискотоксични антибиотици.

Фармакология на цефалоспорините (b-лактамни антибиотици)

Те се произвеждат от гъбата cephalosporium и са полусинтетични производни. Тяхната структура се основава на 7-аминоцефалоспоранова киселина (7-ACA). Имат широк спектър на антимикробно действие. Цефалоспорините включват спектъра на действие на бензилпеницилин, включително стафилококи, които произвеждат пеницилиназа, както и Escherichia coli, Shigella, Salmonella, причинители на катарална пневмония, Proteus, някои действат върху Pseudomonas aeruginosa и други микроорганизми. Цефалоспорините имат различен спектър на антимикробно действие.

Механизъм на антимикробно действие. Подобно на пеницилините, те нарушават образуването на микробната стена, като намаляват активността на ензима транспептидаза.

Вид действиебактерицидно.

Класификация:

В зависимост от спектъра на антимикробно действие и резистентност към b-лактамази, цефалоспорините се разделят на 4 поколения.

Всички цефалоспорини не се инактивират от плазмидни b-лактамази (пеницилиназа) и са резерв на бензилпеницилин.

Цефалоспорини от първо поколениеефективен срещу грам-положителни коки (пневмококи, стрептококи и стафилококи, включително бактерии, образуващи пеницилиназа), грам-отрицателни бактерии: Escherichia coli, причинителят на катарална пневмония, някои щамове на Proteus, не действат на Pseudomonas aeruginosa.

Те включват тези, прилагани интравенозно и интрамускулно, т.к не се абсорбират от стомашно-чревния тракт, цефалоридин, цефалотин, цефазолин и др. Цефалексин и др. се абсорбират добре и се прилагат перорално.

II поколение цефалоспориниса по-малко активни от първото поколение срещу грам-положителни коки, но действат и върху стафилококи, които образуват пеницилиназа (бензилпеницилинов резерв); те са по-активни върху грам-отрицателни микроорганизми, но също така не действат върху Pseudomonas aeruginosa. Те включват, не се абсорбират от стомашно-чревния тракт, за интравенозно и интрамускулно приложение цефуроксим, цефокситин и др., за ентерално приложение цефаклор и др.

III поколение цефалоспорините действат върху грам-положителните коки в още по-малка степен от лекарствата от второ поколение. Имат по-широк спектър на действие срещу грам-отрицателни бактерии. Те включват цефотаксим, прилаган интравенозно и интрамускулно (по-малко активен срещу Pseudomonas aeruginosa), цефтазидим, цефоперазон, като и двата действат върху Pseudomonas aeruginosa и др., перорално прилаган цефиксим и др.

Повечето лекарства от това поколение проникват добре в BBB.

IV поколение цефалоспориниимат по-широк спектър на антимикробно действие от лекарствата от трето поколение. Те са по-ефективни срещу грам-положителни коки, имат по-активен ефект върху Pseudomonas aeruginosa и други грам-отрицателни бактерии, включително щамове, които произвеждат хромозомни b-лактамази (цефалоспориназа), т.е. те са резерва на първите три поколения. Това включва интрамускулно и интравенозно приложение на цефепим и цефпир.

Фармакокинетика, с изключение на лекарства от IV поколение. Повечето цефалоспорини не се абсорбират от стомашно-чревния тракт. При перорално приложение тяхната бионаличност е 50-90%. Цефалоспорините проникват слабо през BBB, с изключение на повечето лекарства от трето поколение, повечето от тях се екскретират в променена и непроменена форма през бъбреците и само някои лекарства от трето поколение се екскретират в жлъчката.

Показания за употреба:Използват се при заболявания, причинени от неизвестна микрофлора; грам-положителни бактерии, когато пеницилините са неефективни, главно в борбата срещу стафилококите; причинени от грам-отрицателни микроорганизми, включително катарална пневмония, те са лекарства на избор. За заболявания, свързани с Pseudomonas aeruginosa - цефтазидим, цефоперазон.

Доза и ритъм на приложение.Цефалексин се прилага перорално, еднократна доза от 0,25-0,5 4 пъти на ден, при тежки заболявания дозата се увеличава до 4 g на ден.

Цефотаксин се прилага при възрастни и деца над 12 години интравенозно и интрамускулно по 1 g 2 пъти на ден, при тежки заболявания - 3 g 2 пъти на ден, а дневната доза от 12 g може да се прилага в 3-4 дози.

Всички цефалоспорини не се инактивират от плазмидни b-лактамази (пеницилиназа) и следователно са резерв на пеницилини и се инактивират от хромозомни b-лактамази (цефалоспориназа), с изключение на лекарствата от четвъртото поколение цефалоспорини, които са резерв на първите три. поколения.

Странични ефекти: алергични реакции, понякога се наблюдава кръстосана сенсибилизация с пеницилини. Може да има увреждане на бъбреците (цефалоридин и др.), левкопения, при IM приложение - инфилтрати, IV - флебит, ентерално - диспепсия и др. Като цяло цефалоспорините са високоактивни и нискотоксични антибиотици и са украшение на практическата медицина.

Макролидите съдържат в структурата си макроцикличен лактонов пръстен и се произвеждат от лъчисти гъбички. Те включват еритромицин. Спектърът на неговото антимикробно действие: спектърът на бензилпеницилин, включително стафилококи, които произвеждат пеницилиназа, както и патогени на тиф, рецидивираща треска, катарална пневмония, патогени на бруцелоза, хламидия: патогени на орнитоза, трахома, ингвинална лимфогрануломатоза и др.

Механизъм на действие на еритромицин: Поради блокадата на пептидната транслоказа, протеиновият синтез е нарушен.

Вид действие: бактериостатичен

Фармакокинетика. При перорален прием не се абсорбира напълно и се инактивира частично, поради което трябва да се прилага в капсули или филмирани таблетки. Той прониква добре в тъканите, включително през плацентата, но слабо през BBB. Екскретира се главно с жлъчката, в малки количества с урината, а също така се екскретира и с млякото, но това мляко може да се храни, т.к. при деца под една година не се абсорбира.

Недостатъците на еритромицин са, че бързо се развива резистентност към него и има слаба активност, поради което се класифицира като резервен антибиотик.

Показания за употреба:Еритромицин се използва при заболявания, причинени от микроорганизми, които са чувствителни към него, но са загубили чувствителност към пеницилини и други антибиотици или имат непоносимост към пеницилини. Еритромицин се приема през устата по 0,25, при по-тежки случаи по 0,5 4-6 пъти на ден, прилага се локално под формата на мехлем. За интравенозно приложение се използва еритромицин фосфат. Към тази група спада и олеандомициновият фосфат, който е още по-слабо активен и затова се използва рядко.

През последните години в практическата медицина бяха въведени нови макролиди: спирамицин, рокситромицин, кларитромицини т.н.

Азитромицин– антибиотик от групата на макролидите, разпределен в нова подгрупа на азалидите, т.к. има малко по-различна структура. Всички нови макролиди и азалиди имат по-широк спектър на антимикробно действие, по-активни са, по-добре се абсорбират от стомашно-чревния тракт, с изключение на азитромицин, освобождават се по-бавно (прилагат се 2-3 пъти, а азитромицин веднъж дневно) и се понасят по-добре.

Рокситромицин се прилага перорално в доза от 0,15 g 2 пъти на ден.

Странични ефекти:Те могат да причинят алергични реакции, суперинфекция, диспепсия, някои от тях причиняват увреждане на черния дроб и други странични ефекти. Не се предписват на кърмещи жени, с изключение на еритромицин и азитромицин. Като цяло това са нискотоксични антибиотици.

Тетрациклини– произведени от лъчисти гъби. Тяхната структура се основава на четири шестчленни пръстена, система, наричана общо „тетрациклин“.

Антимикробен спектър:Спектър на бензилпеницилин, включително стафилококи, продуциращи пеницилиназа, патогени на тиф, рецидивираща треска, катарална пневмония (бацил на Friedlander), чума, туларемия, бруцелоза, Escherichia coli, Shigella, Vibrio cholerae, дизентерийна амеба, грипен бацил, патогени на оперираща кашлица, шанкроид, трахома, орнитоза, ингвинална лимфогрануломатоза и др. Не действат на Pseudomonas aeruginosa, Proteus, салмонела, туберкулозен бацил, вируси и гъбички. Те действат по-малко активно върху грам-положителната микрофлора от пеницилините.

Механизъм на действие:Тетрациклините нарушават протеиновия синтез от бактериални рибозоми; в същото време тетрациклините образуват хелати с магнезий и калций, инхибирайки ензимите.

Вид действие:бактериостатичен.

Фармакокинетика: Те се абсорбират добре от стомашно-чревния тракт, свързват се от 20 до 80% с плазмените протеини, проникват добре в тъканите, през плацентата и слабо през BBB. Екскретира се с урина, жлъчка, изпражнения и мляко, Не можете да храните такова мляко!

лекарства: В зависимост от прикрепването на различни радикали към четирицикличната структура се разграничават естествени: тетрациклин, тетрациклин хидрохлорид, окситетрациклин дихидрат, окситетрациклин хидрохлорид; полусинтетични: метациклин хидрохлорид (рондомицин), доксициклин хидрохлорид (вибрамицин).

Кръстосаната резистентност се развива към всички тетрациклини, така че полусинтетичните тетрациклини не са резерв на естествените тетрациклини, но те действат по-дълго. Всички тетрациклини са сходни по действие.

Показания за употреба:Тетрациклините се използват за заболявания, причинени от неизвестна микрофлора; при заболявания, причинени от резистентни на пеницилини и други антибиотици микроорганизми или когато пациентът е чувствителен към тези антибиотици: за лечение на сифилис, гонорея, бациларна и амебна дизентерия, холера и др. (виж спектъра на антимикробно действие).

Пътища на приложение:Основният начин на приложение е перорално; някои силно разтворими солни соли са интрамускулно и интравенозно, в кухината и се използват широко в мехлеми. Доксициклин хидрохлорид 0,2 g се прилага перорално и интравенозно (0,1 g ´ 2 пъти или 0,2 ´ 1 път) на първия ден, през следващите дни 0,1 ´ 1 път; при тежки заболявания през първия и следващите дни, 0,2 г. IV капково се предписва при тежки гнойно-некротични процеси, както и когато е трудно да се приложи лекарството перорално.

Странични ефекти:

Тетрациклините, образувайки комплекси с калций, се отлагат в костите, зъбите и техните зачатъци, нарушавайки протеиновия синтез в тях, което води до нарушаване на тяхното развитие, забавяне на появата на зъбите до две години, те са с неправилна форма и жълтеникав цвят. Ако бременна жена и дете под 6 месеца са приемали тетрациклин, тогава млечните зъби са засегнати, а ако след 6 месеца и до 5 години, развитието на постоянните зъби е нарушено. Поради това тетрациклините са противопоказани за бременни жени и деца под 8 години. Имат тератогенен ефект. Те могат да причинят кандидоза, така че се използват с противогъбични антибиотици, суперинфекция с Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus и Proteus. Поради това хиповитаминозата се използва с витамини от група В. Поради антианаболния ефект тетрациклините могат да причинят недохранване при деца. Може да повиши вътречерепното налягане при деца. Повишава чувствителността на кожата към ултравиолетовите лъчи (фотосенсибилизация), което води до дерматит. Те се натрупват в стомашно-чревната лигавица, пречат на усвояването на храната. Притежават хепатотоксичност. Те дразнят лигавиците и причиняват фарингит, гастрит, езофагит и язвени лезии на стомашно-чревния тракт, така че се използват след хранене; при интрамускулно инжектиране - инфилтрати, при интравенозно приложение - флебит. Предизвикват алергични реакции и други странични ефекти.

Комбинирани лекарства: ерициклин– комбинация от окситетрациклин дихидрат и еритромицин, олететрини затворете тетраолеан– комбинация от тетрациклин и олеандомицин фосфат.

Тетрациклините, поради намаляване на чувствителността на микроорганизмите към тях и изразени странични ефекти, сега се използват по-рядко.

Фармакология на групата хлорамфеникол

Левомицетинът се синтезира от лъчисти гъби и се получава синтетично (хлорамфеникол).

същото като тетрациклините, но за разлика от тях не действа върху протозои, холерни вибриони, анаероби, но е силно активен срещу салмонела. Подобно на тетрациклините, той не действа на Proteus, Pseudomonas aeruginosa, туберкулозен бацил, истински вируси, гъбички.

Механизъм на действие. Левомицетин инхибира пептидил трансферазата и нарушава протеиновия синтез.

Вид действиебактериостатичен.

Фармакокинетика:той се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт, значителна част от него се свързва с плазмения албумин, прониква добре в тъканите, включително през плацентата, и добре през BBB, за разлика от повечето антибиотици. Преобразува се главно в черния дроб и се екскретира главно чрез бъбреците под формата на конюгати и 10% непроменен, отчасти с жлъчката и изпражненията, както и с майчиното мляко и Не можете да храните с такова мляко.

лекарства.Левомицетин, хлорамфеникол стеарат (за разлика от хлорамфеникола, той не е горчив и по-малко активен), разтворим хлорамфеникол сукцинат за парентерално приложение (s.c., i.m., i.v.), за локално приложение, левомикол маз, синтомицинов линимент и др.

Показания за употреба.Ако по-рано хлорамфениколът е бил широко използван, сега, поради високата си токсичност, главно поради инхибирането на хемопоезата, той се използва като резервен антибиотик, когато други антибиотици са неефективни. Използва се главно при салмонелоза (коремен тиф, хранителни заболявания) и рикетсиоза (тиф). Понякога се използва при менингит, причинен от грип и Haemophilus influenzae, мозъчен абсцес, т.к. прониква добре през BBB и други заболявания. Левомицетинът се използва широко локално за профилактика и лечение на инфекциозни и възпалителни очни заболявания и гнойни рани.

Странични ефекти.

Левомицетин инхибира хематопоезата, придружена от агранулоцитоза, ретикулоцитопения, а в тежки случаи настъпва апластична анемия с фатален изход. Причината за тежки хемопоетични нарушения е сенсибилизация или идиосинкразия. Инхибирането на хематопоезата също зависи от дозата на хлорамфеникол, така че не може да се използва дълго време и многократно. Левомицетин се предписва под контрола на кръвната картина. При новородени и деца под една година, поради недостатъчност на чернодробните ензими и бавно отделяне на хлорамфеникол през бъбреците, се развива интоксикация, придружена от остра съдова слабост (сив колапс). Предизвиква дразнене на лигавиците на стомашно-чревния тракт (гадене, диария, фарингит, аноректален синдром: дразнене около ануса). Може да се развие дисбиоза (кандидоза, инфекции с Pseudomonas aeruginosa, Proteus, стафилококи); хиповитаминоза група В. Хипотрофия при деца поради нарушено усвояване на желязо и намаляване на желязосъдържащите ензими, които стимулират протеиновия синтез. Невротоксичен, може да причини психомоторно увреждане. Предизвиква алергични реакции; влияе неблагоприятно на миокарда.

Поради високата си токсичност, хлорамфениколът не трябва да се предписва безконтролно и в леки случаи, особено на деца.

Фармакология на аминогликозидите

Наричат се така, защото молекулата им съдържа аминозахари, свързани чрез гликозидна връзка с агликонова част. Те са отпадъчни продукти от различни гъби, а също така се създават полусинтетично.

Антимикробен спектърширок. Тези антибиотици са ефективни срещу много аеробни грам-отрицателни и редица грам-положителни микроорганизми. Те най-активно засягат грам-отрицателната микрофлора и се различават един от друг в спектъра на антимикробно действие. Така в спектъра на стрептомицин, канамицин и производното на канамицин амикацин има туберкулозен бацил, мономицин - някои протозои (патогени на токсоплазмоза, амебна дизентерия, кожна лейшманиоза и др.), Гентамицин, тобрамицин, сизомицин и амикацин - Proteus и Pseudomonas аеругиноза. Ефективен срещу микроби, нечувствителни към пеницилини, тетрациклини, хлорамфеникол и други антибиотици. Аминогликозидите не действат на анаероби, гъбички, спирохети, рикетсии и истински вируси.

Резистентността към тях се развива бавно, но е кръстосана, с изключение на амикацин, който е устойчив на действието на ензими, които инактивират аминогликозидите.

Механизъм на действие.Те нарушават протеиновия синтез и също така има основание да се смята, че нарушават синтеза на цитоплазмената мембрана (виж Mashkovsky 2000)

Вид действиебактерицидно.

Фармакокинетика. Те не се абсорбират от стомашно-чревния тракт, т.е. те се абсорбират слабо, следователно, когато се приемат перорално, те имат локален ефект; когато се прилагат парентерално (основният път е интрамускулно, но те се прилагат широко венозно), те проникват добре в тъкани, включително през плацентата, по-лошо в белодробната тъкан, следователно, в случай на белодробни заболявания, заедно с инжекциите, те се прилагат и интратрахеално. Не прониква през BBB. Те се екскретират с различна скорост, главно през бъбреците в непроменена форма, създавайки ефективна концентрация тук, когато се прилагат перорално - с изпражненията. Те се отделят в млякото, можете да ги храните, т.к не се абсорбира от стомашно-чревния тракт.

Класификация.В зависимост от спектъра на антимикробното действие и активност те се разделят на три поколения. Първото поколение включва стрептомицин сулфат, мономицин сулфат, канамицин сулфат и моносулфат. За второто - гентамицин сулфат. Към третото поколение - тобрамицин сулфат, сизомицин сулфат, амикацин сулфат, нетилмицин. До четвърто поколение - изепамицин (Маркова). Лекарствата от второ и трето поколение действат върху Pseudomonas aeruginosa и Proteus. Според активността те се подреждат, както следва: амикацин, сизомицин, гентамицин, канамицин, мономицин.

Показания за употреба. От всички аминогликозиди само мономицин и канамицин моносулфат се предписват перорално за стомашно-чревни инфекции: бациларна дизентерия, дизентерия, салмонелоза и др., Както и за чревна санация при подготовка за стомашно-чревна хирургия. Резорбтивният ефект на аминогликозидите, поради тяхната висока токсичност, се използва главно като резервни антибиотици за тежки инфекции, причинени от грам-отрицателна микрофлора, включително Pseudomonas aeruginosa и Proteus; смесена микрофлора, която е загубила чувствителност към по-малко токсични антибиотици; понякога се използва в борбата срещу мултирезистентни стафилококи, както и при заболявания, причинени от неизвестна микрофлора (пневмония, бронхит, белодробен абсцес, плеврит, перитонит, инфекция на рани, инфекции на пикочните пътища и др.).

Доза и ритъм на приложениегентамицин сулфат. Прилага се мускулно и венозно (капково).В зависимост от тежестта на заболяването еднократната доза за възрастни и деца над 14 години е 0,4-1 mg/kg 2-3 пъти дневно. Най-високата дневна доза е 5 mg/kg (изчислете).

Странични ефекти: Първо, те са ототоксични, засягат слуховите и вестибуларните клонове на 8-ма двойка черепномозъчни нерви, т.к. се натрупват в цереброспиналната течност и структурите на вътрешното ухо, причинявайки дегенеративни промени в тях, които могат да доведат до необратима глухота. При малки деца има глухоняма, поради което не се използват в големи дози и за дълго време (не повече от 5-7-10 дни), ако се повтори, след това след 2-3-4 седмици). Аминогликозидите не се предписват през втората половина на бременността, т.к дете може да се роди глухо и нямо, внимавайте с новородени и малки деца.

Според ототоксичността лекарствата се класират (в низходящ ред) по мономицин, така че на деца под една година не се прилагат парентерално канамицин, амикацин, гентамицин, тобрамицин.

Второ, те имат нефротоксичност, натрупвайки се в бъбреците, те нарушават тяхната функция, този ефект е необратим, след оттеглянето им бъбречната функция се възстановява след 1-2 месеца, но ако е имало бъбречна патология, тогава дисфункцията може да се влоши и да продължи. Според нефротоксичността лекарствата са подредени в низходящ ред: гентамицин, амикацин, канамицин, тобрамицин, стрептомицин.

Трето, те инхибират нервно-мускулната проводимост, т.к намаляват освобождаването на калций и ацетилхолин от окончанията на холинергичните нерви и намаляват чувствителността на Н-холинергичните рецептори на скелетните мускули към ацетилхолин. Поради слабост на дихателните мускули, дишането може да отслабне или да спре при отслабени деца през първите месеци от живота, следователно, когато се прилагат тези антибиотици, децата не трябва да се оставят без надзор. За да се елиминира нервно-мускулният блок, е необходимо интравенозно приложение на прозерин и глюконат или калциев хлорид с предварително приложение на атропин сулфат. Те се натрупват в стомашно-чревната лигавица, като потискат нейните транспортни механизми и нарушават абсорбцията на храна и някои лекарства (дигоксин и др.) от червата. Те причиняват алергични реакции, дисбактериоза (кандидоза), хиповитаминоза от група В и други странични ефекти. Следователно аминогликозидите са много токсични антибиотици и се използват главно в борбата срещу тежки заболявания, причинени от мултирезистентна грам-отрицателна микрофлора.

Фармакология на полимиксините.

Те се произвеждат от Bacillus polimixa.

Спектър на антимикробно действие.Спектърът включва грам-отрицателни микроорганизми: патогени на катарална пневмония, чума, туларемия, бруцелоза, ешерихия коли, шигела, салмонелоза, грипен бацил, патогени на магарешка кашлица, шанкроид, Pseudomonas aeruginosa и др.

Механизъм на действие. Той нарушава пропускливостта на цитоплазмената мембрана, насърчавайки освобождаването на много компоненти на цитоплазмата в околната среда.

Вид действиебактерицидно.

Фармакокинетика. Те се абсорбират слабо от стомашно-чревния тракт, създавайки ефективна концентрация тук. При интравенозни и интрамускулни пътища на приложение прониква добре в тъканите, слабо през кръвно-мозъчната бариера, метаболизира се в черния дроб и се екскретира в урината в относително високи концентрации и частично в жлъчката.

лекарства.Полимиксин М сулфатът е много токсичен, така че се предписва само перорално за чревни инфекции, причинени от чувствителни към него микроорганизми, както и за чревна санация преди операция на стомашно-чревния тракт. Използва се локално в мехлем за лечение на гнойни процеси, причинени главно от грам-отрицателни микроорганизми и много ценен от Pseudomonas aeruginosa. Резорбтивният ефект на това лекарство не се използва. Доза и ритъм на перорално приложение: 500 000 единици 4-6 пъти на ден.

Полимиксин В сулфат е по-малко токсичен, поради което се прилага интрамускулно и интравенозно (капково), само в болница за тежки заболявания, причинени от грам-отрицателна микрофлора, които са загубили чувствителност към по-малко токсични антибиотици, включително Pseudomonas aeruginosa (сепсис, менингит, пневмония, инфекции на пикочните пътища, инфектирани изгаряния и др.) под контрола на анализ на урината.

Резистентността към полимиксини се развива бавно.

Странични ефекти. Когато тези антибиотици се използват орално или локално, обикновено няма странични ефекти. Когато се прилага парентерално, полимиксин В сулфат може да има нефро- и невротоксични ефекти, в редки случаи - да причини блокада на нервно-мускулната проводимост, при интрамускулно приложение - инфилтрати, при интравенозно приложение - флебит. Полимиксин В причинява алергични реакции. Полимиксините причиняват диспепсия и понякога суперинфекция. Бременните жени използват полимиксин В сулфат само по здравословни причини.

Профилактично използване на антибиотици.За тази цел се използват за профилактика на заболявания при контакт с болни от чума, рикетсиоза, туберкулоза, скарлатина, венозни заболявания: сифилифус и др.; за предотвратяване на пристъпи на ревматизъм (бицилини); за стрептококови лезии на назофаринкса и параназалните кухини, което намалява честотата на остър гломерулонефрит; в акушерството при преждевременно изпускане на води и други състояния, застрашаващи майката и плода, предписват се на майката и новороденото; когато устойчивостта на организма към инфекция намалява (хормонална терапия, лъчева терапия, злокачествени новообразувания и др.); за възрастни хора с намалена реактивност е особено важно бързото предписване, ако има заплаха от инфекция; с потискане на хемопоезата: агранулоцитоза, ретикулоза; за диагностични и терапевтични ендоскопии на пикочните пътища; с открити фрактури на костите; обширни изгаряния; по време на трансплантация на органи и тъкани; по време на операции на очевидно заразени области (стоматология, УНГ, бели дробове, стомашно-чревен тракт); за операции на сърцето, кръвоносните съдове, мозъка (предписва се преди операция, по време и след операция за 3-4 дни) и др.

Принципи на химиотерапията(най-общите правила). Използването на антибактериални химиотерапевтични средства има свои собствени характеристики.

1. Необходимо е да се определи дали е показана химиотерапия, за това трябва да се постави клинична диагноза. Например морбили, бронхопневмония. Морбили се причинява от вирус, който не се повлиява от химиотерапията и затова няма смисъл да се лекува. При бронхопневмония е необходима химиотерапия.

2. Избор на лекарство. За да направите това, е необходимо: а) да се изолира патогенът и да се определи неговата чувствителност към агента, който ще се използва за това; б) определи дали пациентът има противопоказания за това лекарство. Използва се лекарство, към което микроорганизмът, причинил заболяването, е чувствителен и пациентът няма противопоказания за него. Ако патогенът е неизвестен, препоръчително е да се използва средство с широк спектър на антимикробно действие или комбинация от две или три лекарства, чийто общ спектър включва вероятни патогени.

3. Тъй като химиотерапевтичните агенти са агенти на концентрационно действие, е необходимо да се създаде и поддържа текущата концентрация на лекарството в лезията. За да направите това, е необходимо: а) когато избирате лекарство, вземете предвид неговата фармакокинетика и изберете начина на приложение, който може да осигури необходимата концентрация на мястото на лезията. Например, при заболявания на стомашно-чревния тракт, лекарство, което не се абсорбира от него, се прилага перорално. При заболявания на пикочните пътища използвайте лекарството, което се екскретира непроменено в урината и с подходящ начин на приложение може да създаде необходимата концентрация в тях; б) за създаване и поддържане на текущата концентрация, лекарството се предписва в подходяща доза (понякога започвайки с натоварваща доза, която надвишава следващите) и с подходящ ритъм на приложение, т.е. концентрацията трябва да бъде строго постоянна.

4. Необходимо е комбиниране на химиотерапевтичните средства, като едновременно се предписват 2-3 лекарства с различен механизъм на действие, за да се засили ефектът им и да се забави пристрастяването на микроорганизмите към химиотерапевтичните средства. Трябва да се има предвид, че при комбиниране на лекарства е възможен не само синергизъм, но и антагонизъм на веществата по отношение на антибактериалната активност, както и сумирането на техните странични ефекти. Трябва да се отбележи, че често се получава синергизъм, ако комбинираните агенти имат един и същ тип антимикробно действие и антагонизъм, ако агентите имат различни видове действие (при всеки случай на комбинация е необходимо да се използва литература по този въпрос). Не можете да комбинирате лекарства с еднакви странични ефекти, което е едно от основните правила на фармакологията!!!

5. Необходимо е да се назначи лечение възможно най-рано, т.к В началото на заболяването има по-малко микробни тела и те са в състояние на интензивен растеж и размножаване. На този етап те са най-чувствителни към химиотерапевтични средства. И докато не настъпят по-изразени промени от страна на макроорганизма (интоксикация, деструктивни промени).

6. Оптималната продължителност на лечението е много важна. Не можете да спрете приема на химиотерапевтично лекарство веднага след изчезването на клиничните симптоми на заболяването (треска и др.). може да има рецидив на заболяването.

7. За предотвратяване на дисбиоза се предписват лекарства заедно с агенти, които имат вредно въздействие върху бялата кандида и други микроорганизми, които могат да причинят суперинфекция.

8. Заедно с химиотерапевтичните средства се използват агенти на патогенетично действие (противовъзпалителни средства), които стимулират устойчивостта на организма към инфекции, имуномодулатори: тималин; витаминни препарати, детоксикационна терапия. Предписва се хранителна диета.

(меронем), дорипенем (дорипрекс), ертапенем (инванц).

Аминогликозиди

II поколение – гентамицин, тобрамицин, нетилмицин.

Хинолони/флуорохинолони:

I поколение – нефлуорирани хинолони (налидиксова киселина, оксолинова киселина, пипемидова киселина)

II поколение - Грам-отрицателни флуорохинолони (ломефлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин,).

III поколение - респираторни флуорохинолони (спарфлоксацин).

IV поколение – респираторни антианаеробни флуорохинолони (моксифлоксацин, гемифлоксацин).

Разпределение на макролидите по химична структура

Цели на антибактериалната терапия– терапевтична ефективност; предотвратяване на резистентността на патогените към антимикробни средства (ограничаване на селекцията на резистентни щамове микроорганизми).

Преди предписване на антибиотик е необходимо да се вземе материал (натривка, секрет и др.) и да се изпрати за бактериологично изследване. Като се вземат предвид резултатите от бактериологичното изследване на материала и оценката на чувствителността на изолирания патоген към антибиотици, таргетна антибиотична терапия.

Емпирично предписване на антибиотицитрябва да се извърши според очакваната микрофлора, тъй като лекарят ще получи резултатите от бактериологичното изследване не по-рано от 4-5 дни. При избора на антибактериално лекарство се взема предвид тропизмът на микроорганизма към тъканите. Например еризипелът често се причинява от стрептококи; меки тъкани, гноен мастит, – стафилококи; пневмония - пневмококи, микоплазми; - Ешерихия коли.

След като реши въпроса за предполагаемия патоген, лекарят избира антибактериално лекарство, към което микроорганизмът трябва да бъде чувствителен. Понастоящем се препоръчва да се даде предпочитание на лекарства с тесен спектър на действие, което позволява да се ограничи образуването на резистентност на микрофлората.

Полусинтетични пеницилини с тесен спектър на действие (антистафилококови, стабилни на пеницилиназа): спектърът на активност е подобен на този на естествените пеницилини, но лекарството е устойчиво на пеницилинази и е активно срещу пеницилин-резистентни щамове на Staphylococcus aureus (PRSA). ). Няма ефект върху метицилин-резистентни стафилококи (MRSA).

III. Полусинтетични широкоспектърни пеницилини (аминопеницилини): и за разлика от естествените и антистафилококови пеницилини действат върху някои аеробни грам-отрицателни ентеробактерии (Escherichia coli, Salmonella, Shigella) и Haemophilus influenzae (). активен срещу Helicobacter pylory.

Въпреки това, щамовете на стафилококи, които произвеждат бета-лактамази, не са чувствителни към аминопеницилините, така че се появи ново поколение пеницилинови антибиотици, комбинирани с бета-лактамазни инхибитори (клавуланова киселина, сулбактам, тазобактам).

Защитени от инхибитори пеницилини: амоксицилин/клавуланова киселина действа върху всички микроорганизми, чувствителни към амоксицилин. Лекарството има по-висока антистафилококова активност (включително устойчиви на пеницилин щамове на Staphylococcus aureus) и е активно срещу грам-отрицателни бактерии, които произвеждат бета-лактамази (например Escherichia coli, Proteus).

Ампицилин/сулбактам има антимикробен спектър, подобен на амоксицилин/клавуланова киселина.

Спектър на антимикробно действие на цефалоспорините

I поколение - активен срещу грам-положителна флора (стрептококи, стафилококи, включително PRSA). MRSA, както и повечето щамове ентеробактерии и анаероби, са резистентни към лекарствата.

II поколение: спектърът на действие е близък до цефалоспорините от 1 поколение.

IV поколение - в сравнение с цефалоспорините от III поколение, те са по-активни срещу грам-положителни коки и имат антипсевдомонална активност. действа върху стрептококи, стафилококи (с изключение на MRSA), менингококи, N. influenzae. Enterobacteriaceae (Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Serration и др.) са силно чувствителни към лекарството.

Антимикробен спектър на карбапенемите

В сравнение с други бета-лактамни антибиотици те имат по-широк спектър на антимикробно действие, включително щамове на грам-отрицателни бактерии (Escherichia coli, Klebsiella, Serration, Enterobacter, Citrobacter и др.) и анаероби. Лекарствата действат върху стафилококи (с изключение на MRSA), стрептококи, повечето резистентни към пеницилин пневмококи, менингококи, гонококи.

Отличителна черта на ертапенем е липсата на активност срещу Pseudomonas aeruginosa.

Антимикробен спектър на хинолони/флуорохинолони

Първото поколение (хинолони) действа предимно върху Грам-отрицателни бактерии от семейство Enterobacteriaceae.

Флуорохинолоните от второ поколение имат много по-широк спектър; те са активни срещу редица грам-положителни аеробни бактерии (Staphylococcus spp., Streptococcus spp. и др.), повечето грам-отрицателни бактерии и вътреклетъчни патогени (Chlamydia spp., Mycoplasma spp. ).

Флуорохинолоните от III и IV поколение (респираторни) са силно активни срещу пневмококи и стафилококи, а също така са по-активни от лекарствата от II поколение срещу вътреклетъчни патогени.

Спектър на антимикробно действие на аминогликозидите

Аминогликозидите от II и III поколения се характеризират с бактерицидна активност срещу грам-отрицателни микроорганизми от семейство Enterobacteriaceae (E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. и др.), както и не- ферментиращи грам-отрицателни пръчки (P. aeruginosa). активен срещу стафилококи, с изключение на MRSA. и действат върху M. tuberculosis. не е активен срещу пневмококи и анаероби (Clostridium spp. и др.).

Спектър на антимикробно действие на макролидите

– в белите дробове, бронхиален секрет (макролиди, пеницилини, респираторни флуорохинолони, цефалоспорини);

– в централната нервна система (цефалоспорини от III и IV поколения);

– в кожата, лигавиците (пеницилини, макролиди, линкозамиди) и др.

Режимът на дозиране на антибиотиците до голяма степен зависи от скоростта на тяхното елиминиране, което се състои от процесите на чернодробна биотрансформация и бъбречна екскреция. Трансформацията на макролидите (и други) се извършва в черния дроб, но основният път на екскреция на антибиотиците са бъбреците, през които се екскретират пеницилини, цефалоспорини, флуорохинолони, карбапенеми и аминогликозиди.

В случай на бъбречна недостатъчност е необходимо коригиране на режима на дозиране на горните лекарства, като се вземе предвид стойността на серумния креатинин. Ако клирънсът на ендогенния креатинин е по-малък от 80 ml/min (бъбречна недостатъчност I-II стадий), е необходимо да се намали единичната доза и/или честотата на приложение на следните антибиотици - аминогликозиди, цефалоспорини от първо поколение, тетрациклини (с изкл. доксициклин), гликопептиди, карбапенеми. Ако ендогенният креатининов клирънс е по-малък от 30 ml/min (бъбречна недостатъчност в стадий III), съществува опасност от използване на антибиотици като аминопеницилини, цефалоспорини и карбапенеми.

В клиничната практика индивидуален режим на дозиране на лекарства при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност (CRF) се провежда след изчисляване на креатининовия клирънс (CC). Разработени са специални формули, които могат да се използват за изчисляване на CC при възрастни пациенти, като се вземат предвид телесното тегло, възрастта и пола на пациента. Най-известната и общоприета е формулата на Кокрофт:

за мъже

за женииндикаторът допълнително се умножава по 0,85

Дадените формули са приложими при пациенти с нормално или намалено телесно тегло. При пациенти със затлъстяване CC се изчислява по същите формули, но вместо действителното тегло се използва правилното телесно тегло.

Например : Пациент А ., 76 г., постъпва в интензивно отделение с диагноза придобита в обществото двустранна полисегментарна долен лоб, тежко протичане. DN III. Поради тежкото клинично състояние на пациента е предписан меронем. За изчисляване на режима на дозиране са взети предвид възрастта (76 години), теглото (64 kg), серумният креатинин (180 µmol/ml) -

Като се има предвид информацията, представена в референтната литература, е определен режим на дозиране на лекарството "меронем" за пациент с нарушена бъбречна елиминационна функция - със стойност на CC 28,4 ml / min, индивидуален режим на дозиране на лекарството 1 g на всеки 12 часа, 2 пъти на ден.

Режим на дозиране на лекарството "меропенем" (справочник "Видал", 2007 г.)

Трябва да се подчертае, че скоростта на бъбречна екскреция на антибиотиците може да намалее при дехидратация, хронична циркулаторна недостатъчност, хипотония и задържане на урина. Поради факта, че в случай на бъбречна недостатъчност периодът на елиминиране на лекарствата, екскретирани от бъбреците, се удължава, дневната доза на лекарството се намалява или чрез намаляване на единичната доза, или чрез увеличаване на интервала между дозите. Напротив, в клиничната практика при бъбречна недостатъчност отделните лекарства (, ) не изискват коригиране на дозата поради двойния им път на елиминиране от организма (бъбречен и чернодробен клирънс), което гарантира тяхното елиминиране.

За поддържане на средната терапевтична концентрация на антибиотици е важно да се вземе предвид тяхното фармакокинетично взаимодействие с лекарства от други групи. Например, антиацидите намаляват абсорбцията на тетрациклини; повлияват скоростта на екскреция на аминогликозиди, които се екскретират непроменени от бъбреците.

Оценка на ефективността и страничните ефекти на антибактериалната терапия

Оценка на ефективността на антибактериалната терапиявключва клинични и лабораторно-инструментални показатели:

динамика на симптомите на заболяването (намаляване и намаляване на тежестта на признаците на органно увреждане);
динамика на показателите за активността на възпалителния процес (клиничен кръвен тест, тест за урина и др.);
динамика на бактериологичните показатели (култура на патологичен материал с определяне на чувствителността на флората към антибиотици).

Ако няма положителна динамика, е необходима смяна на лекарството след 3 дни. Този въпрос се решава, като се вземе предвид спектърът на действие на предварително предписания антибиотик и най-вероятният патоген, който не може да бъде повлиян от проведената преди това фармакотерапия.

Странични ефекти от антибактериалната терапия

Алергични реакции (възможна е кръстосана алергична реакция между бета-лактамни антибиотици от пеницилиновата група, цефалоспорини, карбапенеми).
Директен токсичен ефект на лекарствата върху органите:

а) увреждане на стомашно-чревния тракт (ерозии и язви). По-специално, приемането на тетрациклини може да доведе до стоматит и колит, линкомицин - до псевдомембранозен колит, амоксицилин / клавуланат (амоксиклав) - до диария, свързана с антибиотици;

б) невротоксичност (полиневрит), възможността за забавяне на нервно-мускулната проводимост е характерна за аминогликозидите и линкозамидите, конвулсивен синдром може да бъде причинен от карбапенемовия антибиотик тиенам;

в) нефротоксичност (гломерулонефрит, бъбречна недостатъчност) възниква при използване на аминогликозиди, гликопептиди, цефалоспорини;

г) хепатотоксичност с появата на холестаза е характерна за макролидите и линкозамидите;

д) хематотоксичност (инхибиране на левкопоеза, тромбоцитопоеза, еритропоеза, хемолитични реакции, хемокоагулационни нарушения) е по-честа при употребата на тетрациклини и хлорамфеникол;

е) кардиотоксичност (удължаване на QT интервала) – при прием на флуорохинолони;

ж) увреждане на костната тъкан (забавяне на растежа), нарушаване на структурата на зъбния емайл се причинява от тетрациклини;

з) флуорохинолоните имат неблагоприятен ефект върху растежа на хрущялната тъкан;

i) фоточувствителност () се наблюдава по време на терапия с флуорохинолони и тетрациклини.

Повечето антибактериални лекарства, които засягат грам-отрицателната флора, причиняват нарушаване на чревната микрофлора с развитието на дисбиоза.
Кандидоза локална и/или системна.

Възможни грешки при провеждане на антибактериална терапия:

необосновано предписване на антибиотик (вирусна инфекция; изолираният микроорганизъм не причинява заболяването);
лекарствена резистентност (или вторична);
неправилен режим на дозиране на лекарства (късно лечение, използване на ниски дози, неспазване на честотата на приложение, прекъсване на курса на терапия);
неправилно избран начин на приложение;
непознаване на фармакокинетичните параметри (опасност от натрупване);
недостатъчно отчитане на съпътстващата патология (прилагане на нежелани ефекти);
нерационална комбинация от няколко антибиотици;
нерационален избор на лекарство при пациенти с основно заболяване (бременност, кърмене);
несъвместимост (фармакодинамична, фармакокинетична и физикохимична) на антибиотика с други лекарства, когато се предписват едновременно.

Вид действие: бактериостатичен

Рокситромицин се прилага перорално в доза от 0,15 g 2 пъти на ден.

Вид действие: бактериостатичен.

Пътища на приложение:Основният начин на приложение е перорално; някои силно разтворими солни соли са интрамускулно и интравенозно, в кухината и се използват широко в мехлеми. Доксициклин хидрохлорид 0,2 g (0,1 g  2 пъти или 0,2  1 път) се прилага перорално и интравенозно през първия ден, 0,1  1 път през следващите дни; при тежки заболявания през първия и следващите дни, 0,2 г. IV капково се предписва при тежки гнойно-некротични процеси, както и когато е трудно да се приложи лекарството перорално.

Странични ефекти:

Фармакология на групата хлорамфеникол

Левомицетинът се синтезира от лъчисти гъби и се получава синтетично (хлорамфеникол).

Механизъм на действие. Левомицетин инхибира пептидил трансферазата и нарушава протеиновия синтез.

Вид действие бактериостатичен.

Странични ефекти.

Фармакология на аминогликозидите

Вид действиебактерицидно.

Фармакология на полимиксините.

Те се произвеждат от Bacilluspolimixa.

Вид действиебактерицидно.

Резистентността към полимиксини се развива бавно.

Принципи на химиотерапията (най-общите правила). Използването на антибактериални химиотерапевтични средства има свои собствени характеристики.

Условия за действие на антибиотиците 1) Система, която е биологично важна за живота на бактериите, трябва да реагира на ефектите от ниски концентрации на лекарството чрез определена точка на приложение (наличие на „мишена“) 2) Антибиотикът трябва да има способност за проникване в бактериалната клетка и действие върху точката на приложение; 3) Антибиотикът не трябва да се инактивира преди да влезе във взаимодействие с биологично активната система на бактерията. Т Д

Принципи на рационално предписване на антибиотици (4-5) Общи принципи 6. Максимални дози до пълно преодоляване на заболяването; Предпочитаният метод за приложение на лекарството е парентерален. Локалното и инхалаторното използване на антибактериални лекарства трябва да се сведе до минимум. 7. Периодична подмяна на лекарства с новосъздадени или рядко предписвани (резервни) лекарства.

Принципи на рационално предписване на антибиотици (5-5) Общи принципи 8. Провеждане на програма за циклично заместване на антибактериални лекарства. 9. Комбинирана употреба на лекарства, към които се развива резистентност. 10. Едно антибактериално лекарство не трябва да се заменя с друго, към което съществува кръстосана резистентност.

Полусинтетични: 1. Изоксазолилпеницилини (стабилни на пеницилиназа, антистафилококови): оксацилин 2. Аминопеницилини: ампицилин, амоксицилин 3. Карбоксипеницилини (антипсевдомонас): карбеницилин, тикарцилин 4. Уреидопеницилини: азлоцилин, пиперацилин 5. Инхибитор защитени пеницилини: амоксицилин/клавуланат, ампицилин/сулбактам Gr "+" Gr "-"

Механизъм на действие на β-лактамините Целта на действие са пеницилин-свързващите протеини на бактериите, които действат като ензими в последния етап от синтеза на пептидогликан, биополимер, който е основният компонент на бактериалната клетъчна стена. Блокирането на синтеза на пептидогликан води до смъртта на бактерията. Действието е бактерицидно. Пептидогликан и пеницилин-свързващи протеини липсват при бозайници => специфичната токсичност спрямо макроорганизма не е типична за -лактами. Специфичната токсичност към макроорганизма не е типична за -лактами.">

За преодоляване на придобитата резистентност на микроорганизмите, които произвеждат специални ензими - -лактамаза (унищожаващи -лактами), са разработени необратими инхибитори на -лактамазата - клавуланова киселина (клавуланат), сулбактам, тазобактам. Те се използват за създаване на комбинирани (защитени от инхибитори) пеницилини.

Лекарствени взаимодействия (1-2) Пеницилините не могат да се смесват в една и съща спринцовка или в една и съща инфузионна система с аминогликозиди поради тяхната физикохимична несъвместимост. Когато ампицилин се комбинира с алопуринол, рискът от ампицилинов обрив се увеличава. Употребата на високи дози калиева сол на бензилпеницилин в комбинация с калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки или АСЕ инхибитори предсказва повишен риск от хиперкалиемия.

Лекарствени взаимодействия (2-2) Изисква се повишено внимание при комбиниране на пеницилини, активни срещу Pseudomonas aeruginosa, с антикоагуланти и антиагреганти поради потенциалния риск от повишено кървене. Употребата на пеницилини в комбинация със сулфонамиди трябва да се избягва, тъй като това може да отслаби техния бактерициден ефект.

IV поколение парентерално Cefepime, Cefpirome Активен срещу някои щамове, резистентни към III поколение цефалоспорини. По-висока резистентност към β-лактамази с широк и разширен спектър. Показания: лечение на тежки нозокомиални инфекции, причинени от мултирезистентна флора; инфекции, дължащи се на неутропения.

Лекарствени взаимодействия При комбиниране с аминогликозиди и/или бримкови диуретици, особено при пациенти с увредена бъбречна функция, рискът от нефротоксичност може да се увеличи. Антиацидите намаляват абсорбцията на пероралните цефалоспорини в стомашно-чревния тракт. Между дозите на тези лекарства трябва да има интервали от поне 2 часа.Когато цефоперазон се комбинира с антикоагуланти, тромболитици и антиагреганти, рискът от кървене, особено стомашно-чревно кървене, се увеличава. Ако пиете алкохол по време на лечение с цефоперазон, може да се развие реакция, подобна на дисулфирам.

Лактамни антибиотици Карбапенеми: имипенем, меропенем Резервни лекарства, по-устойчиви на действието на бактериалните β-лактамази, по-бързо проникват през външната мембрана на грам-отрицателните бактерии, имат по-широк спектър на действие и се използват при тежки инфекции с различна локализация, в т.ч. нозокомиални (нозокомиални) инфекции. Gr "+" Gr "-" Анаероби

Лактамни антибиотици Монобактами: (моноциклични -лактами) азтреонам Резервно лекарство, тесен спектър на действие, трябва да се предписва в комбинация с лекарства, активни срещу грам-положителни коки (оксацилин, цефалоспорини, линкозамиди, ванкомицин) и анаероби (метронидазол) ~ ~ ~ Gr «-» аероби

Механизъм на действие Бактерициден ефект, нарушаване на протеиновия синтез от рибозомите. Степента на антибактериална активност на аминогликозидите зависи от тяхната концентрация. Когато се използва заедно с пеницилини или цефалоспорини, се наблюдава синергизъм срещу грам-отрицателни и грам-положителни аеробни микроорганизми.

Аминогликозидите са от основно клинично значение при лечението на нозокомиални инфекции, причинени от аеробни грам-отрицателни патогени, както и инфекциозен ендокардит. Стрептомицин и канамицин се използват при лечението на туберкулоза. Неомицин, като най-токсичен сред аминогликозидите, се използва само орално и локално.

Лекарствени взаимодействия Не смесвайте в една и съща спринцовка или инфузионна система с β-лактамни антибиотици или хепарин поради физикохимична несъвместимост. Повишени токсични ефекти, когато два аминогликозида се прилагат едновременно или когато се комбинират с други нефро- и ототоксични лекарства: полимиксин В, амфотерицин В, етакринова киселина, фуроземид, ванкомицин. Укрепване на нервно-мускулната блокада с едновременна употреба на инхалационна анестезия, опиоидни аналгетици, магнезиев сулфат и преливане на големи количества кръв с цитратни консерванти. Индометацин, фенилбутазон и други НСПВС, които пречат на бъбречния кръвен поток, забавят скоростта на елиминиране на аминогликозидите.

Група аминоциклитоли (структурно подобни на аминогликозидите) Естествени: Спектиномицин Механизъм на действие Бактериостатичен ефект, потискане на протеиновия синтез от рибозомите на бактериалните клетки. Тесен спектър на антимикробна активност - гонококи, включително щамове, устойчиви на пеницилин

Група хинолони/флуорохинолони I поколение (нефлуорирани хинолони): 3 киселини - налидиксова, оксолинова и пипемидова (пипемидова) тесен спектър, 2-ри ред лекарства за инфекции на пикочните пътища и червата II поколение (флуорохинолони): ломефлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин , ципрофлоксацин . Gr "-" Gr "+"

Лекарствени взаимодействия (1-4) Когато се използват едновременно с антиациди и други лекарства, съдържащи йони на магнезий, цинк, желязо, бисмут, бионаличността на хинолоните може да намалее поради образуването на нерезорбируеми хелатни комплекси. Може да забави елиминирането на метилксантините и да увеличи риска от техните токсични ефекти. При едновременната употреба на НСПВС, нитроимидазолови производни и метилксантини се увеличава рискът от невротоксични ефекти.

Лекарствени взаимодействия (2-4) Хинолоните проявяват антагонизъм с нитрофурановите производни, така че комбинациите от тези лекарства трябва да се избягват. Хинолоните от първо поколение, ципрофлоксацин и норфлоксацин могат да повлияят на метаболизма на индиректните антикоагуланти в черния дроб, което води до увеличаване на протромбиновото време и риск от кървене. При едновременна употреба може да се наложи корекция на дозата на антикоагуланта.

Лекарствени взаимодействия (3-4) Повишават кардиотоксичността на лекарства, които удължават QT интервала на електрокардиограмата, тъй като рискът от развитие на сърдечни аритмии се увеличава. Когато се предписва едновременно с глюкокортикоиди, рискът от разкъсване на сухожилия се увеличава, особено при възрастните хора.

Лекарствени взаимодействия (4-4) Когато ципрофлоксацин, норфлоксацин и пефлоксацин се предписват заедно с лекарства, които алкализират урината (инхибитори на карбоанхидразата, цитрати, натриев бикарбонат), рискът от кристалурия и нефротоксични ефекти се увеличава. Когато се използва едновременно с азлоцилин и циметидин, поради намаляване на тубулната секреция, елиминирането на флуорохинолоните се забавя и концентрацията им в кръвта се повишава.

Група макролиди 14-членни: Естествени - Erythromycin Полусинтетични - Clarithromycin, Roxithromycin 15-членни (азалиди): Полусинтетични - Azithromycin 16-членни: Естествени - Spiramycin, Josamycin, Midecamycin Полусинтетични - Midecamycin acetate Gr "+"

Механизъм на действие Макролидите временно спират размножаването на грам-положителните коки. Ефектът се дължи на нарушаване на протеиновия синтез от рибозомите на микробната клетка. По правило макролидите имат бактериостатичен ефект, но във високи концентрации те могат да действат бактерицидно срещу бета-хемолитични стрептококи от група А, пневмококи и причинители на магарешка кашлица и дифтерия. Имат умерена имуномодулираща и противовъзпалителна активност. Инхибира цитохром Р-450 в черния дроб.

Лекарствени взаимодействия (1-2) Макролидите инхибират метаболизма и повишават кръвната концентрация на индиректни антикоагуланти, теофилин, карбамазепин, валпроева киселина, дизопирамид, ерготамини, циклоспорин. Опасно е комбинирането на макролиди с терфенадин, астемизол и цизаприд поради риска от развитие на тежки нарушения на сърдечния ритъм, причинени от удължаване на QT интервала. Макролидите повишават бионаличността на дигоксин, когато се приема перорално, като намаляват инактивирането му от чревната микрофлора.

Лекарствени взаимодействия (2-2) Антиацидите намаляват абсорбцията на макролидите, особено азитромицин, от стомашно-чревния тракт. Рифампин повишава метаболизма на макролидите в черния дроб и намалява концентрацията им в кръвта. Макролидите не трябва да се комбинират с линкозамиди поради сходния им механизъм на действие и възможна конкуренция. Еритромицинът, особено когато се прилага интравенозно, може да подобри абсорбцията на алкохол в стомашно-чревния тракт и да повиши концентрацията му в кръвта.

Група тетрациклини Естествени: тетрациклин Полусинтетични: доксициклин Запазват клиничното значение при хламидиални инфекции, рикетсиози, борелиози и някои особено опасни инфекции, тежко акне. Механизъм на действие Те имат бактериостатичен ефект, нарушавайки протеиновия синтез в микробната клетка. Gr "+" Gr "-"

Лекарствени взаимодействия (1-2) Когато се приемат перорално едновременно с антиациди, съдържащи калций, алуминий и магнезий, натриев бикарбонат и холестирамин, тяхната бионаличност може да намалее поради образуването на нерезорбируеми комплекси и повишаване на рН на стомашното съдържимо. Поради това е необходимо да се спазват интервали от 1-3 часа между приема на изброените лекарства и антиациди.Не се препоръчва комбинирането на тетрациклини с добавки с желязо, тъй като това може да попречи на взаимното им усвояване.

Лекарствени взаимодействия (2-2) Карбамазепин, фенитоин и барбитурати повишават чернодробния метаболизъм на доксициклин и намаляват концентрацията му в кръвта, което може да наложи корекция на дозата на това лекарство или заместването му с тетрациклин. Когато се комбинира с тетрациклини, надеждността на естроген-съдържащите орални контрацептиви може да бъде намалена. Тетрациклините могат да засилят ефекта на индиректните антикоагуланти поради инхибиране на метаболизма им в черния дроб, което изисква внимателно проследяване на протромбиновото време.

Група линкозамиди Естествени: линкомицин Неговият полусинтетичен аналог: клиндамицин Механизъм на действие Те имат бактериостатичен ефект, който се дължи на инхибирането на протеиновия синтез от рибозомите. Във високи концентрации те могат да проявят бактерициден ефект. Тесен спектър на антимикробна активност - (грам-положителни коки (като лекарства от втора линия) и неспорообразуваща анаеробна флора. Gr "+"

Лекарствени взаимодействия Антагонизъм с хлорамфеникол и макролиди. Респираторна депресия може да настъпи, когато се използва едновременно с опиоидни аналгетици, инхалаторни наркотици или мускулни релаксанти. Антидиарейните лекарства, съдържащи каолин и атапулгит, намаляват абсорбцията на линкозамиди в стомашно-чревния тракт, така че са необходими интервали от 3-4 часа между дозите на тези лекарства.

Група гликопептиди Натурални: ванкомицин и тейкопланин Механизъм на действие Нарушават синтеза на клетъчната стена на бактериите. Те имат бактерициден ефект, но са бактериостатични срещу ентерококи, някои стрептококи и коагулазоотрицателни стафилококи. Лекарства по избор при инфекции, причинени от MRSA, както и ентерококи, резистентни към ампицилин и аминогликозиди Gr "+"

Лекарствени взаимодействия Когато се използва едновременно с локални анестетици, рискът от развитие на хиперемия и други симптоми на хистаминова реакция се увеличава. Аминогликозидите, амфотерицин В, полимиксин В, циклоспорин, бримкови диуретици повишават риска от невротоксични ефекти на гликопептидите. Аминогликозидите и етакриновата киселина повишават риска от ототоксичност от гликопептидите.

Група полимиксини Полимиксин В - парентерално Полимиксин М - перорално Механизъм на действие Те имат бактерициден ефект, който е свързан с нарушаване на целостта на цитоплазмената мембрана на микробната клетка. Тесен спектър на действие, висока токсичност. Полимиксин В е резервно лекарство, използвано при лечението на инфекция с Pseudomonas aeruginosa, Полимиксин М се използва за стомашно-чревни инфекции. Gr "-"

Група рифамицини Натурални: рифамицин SV, рифамицин S Полусинтетични: рифампицин, рифабутин Механизъм на действие Бактерициден ефект, специфични инхибитори на синтеза на РНК. Широка гама от дейности. Рифампицин е противотуберкулозно лекарство от първа линия, а рифабутин е противотуберкулозно лекарство от втора линия. Gr « -» Gr « +»

Лекарствени взаимодействия Рифампицин е индуктор на микрозомалните ензими на системата цитохром Р-450; ускорява метаболизма на много лекарства: индиректни антикоагуланти, орални контрацептиви, глюкокортикоиди, перорални антидиабетни средства; дигитоксин, хинидин, циклоспорин, хлорамфеникол, доксициклин, кетоконазол, итраконазол, флуконазол. Пиразинамидът намалява плазмената концентрация на рифампицин в резултат на неговия ефект върху чернодробния или бъбречния клирънс на последния.

Хлорамфеникол Натурален: Хлорамфеникол (хлорамфеникол) Механизъм на действие Бактериостатичен ефект, дължащ се на нарушаване на протеиновия синтез от рибозомите. Във високи концентрации има бактерициден ефект срещу пневмококи, менингококи и H.influenzae. Използва се като лекарство от втора линия при лечение на менингит, рикетсиоза, салмонелоза и анаеробни инфекции.

Лекарствени взаимодействия Антагонист на макролиди и линкозамиди. Намалява ефективността на добавките с желязо, фолиева киселина и витамин B 12, като отслабва стимулиращия им ефект върху хемопоезата. Инхибитор на микрозомалните чернодробни ензими, засилва ефектите на пероралните антидиабетни лекарства, фенитоин, варфарин. Индукторите на микрозомалните чернодробни ензими (рифампицин, фенобарбитал и фенитоин) намаляват концентрацията на хлорамфеникол в кръвния серум.

антибиотици- група съединения от естествен произход или техни полусинтетични и синтетични аналози, които имат антимикробно или противотуморно действие.

Към днешна дата са известни няколкостотин такива вещества, но само няколко от тях са намерили приложение в медицината.

Основни класификации на антибиотиците

Основата за класификацията на антибиотицитеИма и няколко различни принципа.

Те се разделят според метода на получаване:

към естествен;
синтетичен;
полусинтетични (в началния етап се получават естествено, след това синтезът се извършва изкуствено).

Производители на антибиотици:

главно актиномицети и плесени;
бактерии (полимиксини);
висши растения (фитонциди);
тъкани на животни и риби (еритрин, ектерицид).

По посока на действие:

антибактериално;
противогъбични;
противотуморен.

Според спектъра на действие - броят на видовете микроорганизми, върху които антибиотиците действат:

широкоспектърни лекарства (цефалоспорини 3-то поколение, макролиди);
лекарства с тесен спектър (циклосерин, линкомицин, бензилпеницилин, клиндамицин). В някои случаи те могат да бъдат за предпочитане, тъй като не потискат нормалната микрофлора.

Класификация по химичен строеж

По химическа структураантибиотиците се разделят на:

за бета-лактамни антибиотици;
аминогликозиди;
тетрациклини;
макролиди;
линкозамиди;
гликопептиди;
полипептиди;
полиени;
антрациклинови антибиотици.

Основата на молекулата бета-лактамни антибиотициизгражда бета-лактамния пръстен. Те включват:

пеницилини ~ група естествени и полусинтетични антибиотици, чиято молекула съдържа 6-аминопенициланова киселина, състояща се от 2 пръстена - тиазолидон и бета-лактам. Сред тях са:

Биосинтетик (пеницилин G - бензилпеницилин);

аминопеницилини (амоксицилин, ампицилин, бекампицилин);

Полусинтетични "антистафилококови" пеницилини (оксацилин, метицилин, клоксацилин, диклоксацилин, флуклоксацилин), чието основно предимство е резистентност към микробни бета-лактамази, предимно стафилококови;

цефалоспорините са естествени и полусинтетични антибиотици, получени от 7-аминоцефалоспорова киселина и съдържащи цефемов (също бета-лактамен) пръстен,

тоест по структура те са близки до пеницилините. Те се делят на ефалоспорини:

1-во поколение - цепорин, цефалотин, цефалексин;

2-ро поколение - цефазолин (кефзол), цефамезин, цефамандол (мандол);
3-то поколение - цефуроксим (ketocef), цефотаксим (cla-foran), цефуроксим аксетил (zinnat), цефтриаксон (Longa-cef), цефтазидим (Fortum);
4-то поколение - цефепим, цефпиром (цефром, кейтен) и др.;
монобактами - азтреонам (азактам, нонбактам);
карбопенеми - меропенем (Meronem) и имипинем, използвани само в комбинация със специфичен инхибитор на бъбречната дехидропептидаза циластатин - имипинем/цилас-татин (Tienam).

Аминогликозидите съдържат аминозахари, свързани чрез гликозидна връзка с останалата част от молекулата (агликонова част). Те включват:

синтетични аминогликозиди - стрептомицин, гентамицин (гарамицин), канамицин, неомицин, мономицин, сизомицин, тобрамицин (тобра);
полусинтетични аминогликозиди - спектиномицин, амикацин (амикин), нетилмицин (нетилин).

Основата на молекулата тетрациклиние полифункционално хидронафтаценово съединение с родово наименование тетрациклин. Сред тях са:

природни тетрациклини - тетрациклин, окситетрациклин (клинимицин);
полусинтетични тетрациклини - метациклин, хлортетрин, доксициклин (вибрамицин), миноциклин, ролитетрациклин. Групови лекарства macroleadvсъдържат в своята молекула макроцикличен лактонов пръстен, свързан с един или повече въглехидратни остатъци. Те включват:
еритромицин;
олеандомицин;
рокситромицин (рулид);
азитромицин (сумамед);
кларитромицин (клацид);
спирамицин;
Диритромицин.

ДА СЕ линкозамидивключват линкомицин и клиндамицин. Фармакологичните и биологичните свойства на тези антибиотици са много близки до макролидите и въпреки че химически това са напълно различни лекарства, някои медицински източници и фармацевтични компании, които произвеждат химикали, като делацин С, класифицират линкозамините като макролиди.

Групови лекарства гликопептидисъдържат заместени пептидни съединения в своята молекула. Те включват:

ванкомицин (ванкацин, диатрацин);
тейкопланин (таргоцид);
даптомицин.

Групови лекарства полипептидитяхната молекула съдържа остатъци от полипептидни съединения, те включват:

грамицидин;
полимиксини М и В;
Бацитрацин;
колистин.

Групови лекарства напояванесъдържат няколко спрегнати двойни връзки в своята молекула. Те включват:

амфотерицин В;
нистатин;
леворин;
натамицин.

Към антрациклинови антибиотициАнтитуморните антибиотици включват:

доксорубицин;
карминомицин;
рубомицин;
акларубицин.

Има още няколко антибиотици, които в момента са доста широко използвани в практиката, които не принадлежат към нито една от изброените групи: фосфомицин, фузидова киселина (фузидин), рифампицин.

Основата на антимикробното действие на антибиотиците, подобно на други химиотерапевтични средства, е нарушение на метаболизма на микробните клетки.

Механизъм на антимикробното действие на антибиотиците

Според механизма на антимикробно действиеАнтибиотиците могат да бъдат разделени на следните групи:

инхибитори на синтеза на клетъчната стена (муреин);
причиняване на увреждане на цитоплазмената мембрана;
потискане на протеиновия синтез;
инхибитори на синтеза на нуклеинова киселина.

Към инхибиторите на синтеза на клетъчната стенаотнасям се:

бета-лактамни антибиотици - пеницилини, цефалоспорини, монобактами и карбопенеми;
гликопептиди - ванкомицин, клиндамицин.

Механизмът на блокиране на синтеза на бактериална клетъчна стена от ванкомицин. се различава от този на пеницилините и цефалоспорините и съответно не се конкурира с тях за местата на свързване. Тъй като пептидогликанът не се намира в стените на животинските клетки, тези антибиотици имат много ниска токсичност за макроорганизма и могат да се използват във високи дози (мегатерапия).

Към антибиотиците, които причиняват увреждане на цитоплазмената мембрана(блокиране на фосфолипидни или протеинови компоненти, нарушена пропускливост на клетъчните мембрани, промени в мембранния потенциал и др.), включват:

полиенови антибиотици - имат изразена противогъбична активност, променяйки пропускливостта на клетъчната мембрана чрез взаимодействие (блокиране) със стероидните компоненти, които съставляват неговия състав специално в гъбичките, а не в бактериите;
полипептидни антибиотици.

Най-голямата група антибиотици е потискане на протеиновия синтез.Нарушаването на протеиновия синтез може да възникне на всички нива, започвайки от процеса на четене на информация от ДНК и завършвайки с взаимодействие с рибозомите - блокиране на свързването на транспортната t-RNA към рибозомните субединици (аминогликозиди), до 508 рибозомни субединици (макролиди) или към информационната иРНК (на 308-рибозомната субединица – тетрациклини). Тази група включва:

аминогликозиди (например аминогликозидът гентамицин, чрез инхибиране на протеиновия синтез в бактериална клетка, може да наруши синтеза на протеиновата обвивка на вируси и следователно може да има антивирусен ефект);
макролиди;
тетрациклини;
хлорамфеникол (хлорамфеникол), който нарушава протеиновия синтез от микробните клетки на етапа на прехвърляне на аминокиселини към рибозомите.

Инхибитори на синтеза на нуклеинова киселинаТе притежават не само антимикробна, но и цитостатична активност, поради което се използват като противотуморни средства. Един от антибиотиците, принадлежащи към тази група, рифампицин, инхибира ДНК-зависимата РНК полимераза и по този начин блокира протеиновия синтез на ниво транскрипция.

Подобни статии: