Тема антибиотици във фармакологията. Клинична фармакология на антибактериални средства

(меронем), дорипенем (дорипрекс), ертапенем (инванц).

Аминогликозиди

II поколение – гентамицин, тобрамицин, нетилмицин.

Хинолони/флуорохинолони:

I поколение – нефлуорирани хинолони (налидиксова киселина, оксолинова киселина, пипемидова киселина)

II поколение - Грам-отрицателни флуорохинолони (ломефлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин,).

III поколение - респираторни флуорохинолони (спарфлоксацин).

IV поколение – респираторни антианаеробни флуорохинолони (моксифлоксацин, гемифлоксацин).

Разпределение на макролидите по химична структура

Цели на антибактериалната терапия– терапевтична ефективност; предотвратяване на резистентността на патогените към антимикробни средства (ограничаване на селекцията на резистентни щамове микроорганизми).

Преди предписване на антибиотик е необходимо да се вземе материал (натривка, секрет и др.) и да се изпрати за бактериологично изследване. Като се вземат предвид резултатите от бактериологичното изследване на материала и оценката на чувствителността на изолирания патоген към антибиотици, таргетна антибиотична терапия.

Емпирично предписване на антибиотицитрябва да се извърши според очакваната микрофлора, тъй като лекарят ще получи резултатите от бактериологичното изследване не по-рано от 4-5 дни. При избора на антибактериално лекарство се взема предвид тропизмът на микроорганизма към тъканите. Например еризипелът често се причинява от стрептококи; меки тъкани, гноен мастит, – стафилококи; пневмония - пневмококи, микоплазми; - Ешерихия коли.

След като реши въпроса за предполагаемия патоген, лекарят избира антибактериално лекарство, към което микроорганизмът трябва да бъде чувствителен. Понастоящем се препоръчва да се даде предпочитание на лекарства с тесен спектър на действие, което позволява да се ограничи образуването на резистентност на микрофлората.

1. Полусинтетични пеницилини с тесен спектър на действие (антистафилококови, стабилни на пеницилиназа): спектърът на активност е подобен на този на естествените пеницилини, но лекарството е устойчиво на пеницилинази и е активно срещу пеницилин-резистентни щамове на Staphylococcus aureus (PRSA). ). Няма ефект върху метицилин-резистентни стафилококи (MRSA).

III. Полусинтетични широкоспектърни пеницилини (аминопеницилини): и за разлика от естествените и антистафилококови пеницилини действат върху някои аеробни грам-отрицателни ентеробактерии (Escherichia coli, Salmonella, Shigella) и Haemophilus influenzae (). активен срещу Helicobacter pylory.

Въпреки това, щамовете на стафилококи, които произвеждат бета-лактамази, не са чувствителни към аминопеницилините, така че се появи ново поколение пеницилинови антибиотици, комбинирани с бета-лактамазни инхибитори (клавуланова киселина, сулбактам, тазобактам).

1. Защитени от инхибитори пеницилини: амоксицилин/клавуланова киселина действа върху всички микроорганизми, чувствителни към амоксицилин. Лекарството има по-висока антистафилококова активност (включително устойчиви на пеницилин щамове на Staphylococcus aureus) и е активно срещу грам-отрицателни бактерии, които произвеждат бета-лактамази (например Escherichia coli, Proteus).

Ампицилин/сулбактам има антимикробен спектър, подобен на амоксицилин/клавуланова киселина.

Спектър на антимикробно действие на цефалоспорините

I поколение - активен срещу грам-положителна флора (стрептококи, стафилококи, включително PRSA). MRSA, както и повечето щамове ентеробактерии и анаероби, са резистентни към лекарствата.

II поколение: спектърът на действие е близък до цефалоспорините от 1 поколение.

IV поколение - в сравнение с цефалоспорините от III поколение, те са по-активни срещу грам-положителни коки и имат антипсевдомонална активност. действа върху стрептококи, стафилококи (с изключение на MRSA), менингококи, N. influenzae. Enterobacteriaceae (Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Serration и др.) са силно чувствителни към лекарството.

Антимикробен спектър на карбапенемите

В сравнение с други бета-лактамни антибиотици те имат по-широк спектър на антимикробно действие, включително щамове на грам-отрицателни бактерии (Escherichia coli, Klebsiella, Serration, Enterobacter, Citrobacter и др.) и анаероби. Лекарствата действат върху стафилококи (с изключение на MRSA), стрептококи, повечето резистентни към пеницилин пневмококи, менингококи, гонококи.

Отличителна черта на ертапенем е липсата на активност срещу Pseudomonas aeruginosa.

Антимикробен спектър на хинолони/флуорохинолони

Първото поколение (хинолони) действа предимно върху Грам-отрицателни бактерии от семейство Enterobacteriaceae.

Флуорохинолоните от второ поколение имат много по-широк спектър; те са активни срещу редица грам-положителни аеробни бактерии (Staphylococcus spp., Streptococcus spp. и др.), повечето грам-отрицателни бактерии и вътреклетъчни патогени (Chlamydia spp., Mycoplasma spp. ).

Флуорохинолоните от III и IV поколение (респираторни) са силно активни срещу пневмококи и стафилококи, а също така са по-активни от лекарствата от II поколение срещу вътреклетъчни патогени.

Спектър на антимикробно действие на аминогликозидите

Аминогликозидите от II и III поколения се характеризират с бактерицидна активност срещу грам-отрицателни микроорганизми от семейство Enterobacteriaceae (E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. и др.), както и не- ферментиращи грам-отрицателни пръчки (P. aeruginosa). активен срещу стафилококи, с изключение на MRSA. и действат върху M. tuberculosis. не е активен срещу пневмококи и анаероби (Clostridium spp. и др.).

Спектър на антимикробно действие на макролидите

– в белите дробове, бронхиален секрет (макролиди, пеницилини, респираторни флуорохинолони, цефалоспорини);

– в централната нервна система (цефалоспорини от III и IV поколения);

– в кожата, лигавиците (пеницилини, макролиди, линкозамиди) и др.

Режимът на дозиране на антибиотиците до голяма степен зависи от скоростта на тяхното елиминиране, което се състои от процесите на чернодробна биотрансформация и бъбречна екскреция. Трансформацията на макролидите (и други) се извършва в черния дроб, но основният път на екскреция на антибиотиците са бъбреците, през които се екскретират пеницилини, цефалоспорини, флуорохинолони, карбапенеми и аминогликозиди.

В случай на бъбречна недостатъчност е необходимо коригиране на режима на дозиране на горните лекарства, като се вземе предвид стойността на серумния креатинин. Ако клирънсът на ендогенния креатинин е по-малък от 80 ml/min (бъбречна недостатъчност I-II стадий), е необходимо да се намали единичната доза и/или честотата на приложение на следните антибиотици - аминогликозиди, цефалоспорини от първо поколение, тетрациклини (с изкл. доксициклин), гликопептиди, карбапенеми. Ако ендогенният креатининов клирънс е по-малък от 30 ml/min (бъбречна недостатъчност в стадий III), съществува опасност от използване на антибиотици като аминопеницилини, цефалоспорини и карбапенеми.

В клиничната практика индивидуален режим на дозиране на лекарства при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност (CRF) се провежда след изчисляване на креатининовия клирънс (CC). Разработени са специални формули, които могат да се използват за изчисляване на CC при възрастни пациенти, като се вземат предвид телесното тегло, възрастта и пола на пациента. Най-известната и общоприета е формулата на Кокрофт:

за мъже

за женииндикаторът допълнително се умножава по 0,85

Дадените формули са приложими при пациенти с нормално или намалено телесно тегло. При пациенти със затлъстяване CC се изчислява по същите формули, но вместо действителното тегло се използва правилното телесно тегло.

Например : Пациент А ., 76 г., постъпва в интензивно отделение с диагноза придобита в обществото двустранна полисегментарна долен лоб, тежко протичане. DN III. Поради тежкото клинично състояние на пациента е предписан меронем. За изчисляване на режима на дозиране са взети предвид възрастта (76 години), теглото (64 kg), серумният креатинин (180 µmol/ml) -

Като се има предвид информацията, представена в референтната литература, е определен режим на дозиране на лекарството "меронем" за пациент с нарушена бъбречна елиминационна функция - със стойност на CC 28,4 ml / min, индивидуален режим на дозиране на лекарството 1 g на всеки 12 часа, 2 пъти на ден.

Режим на дозиране на лекарството "меропенем" (справочник "Видал", 2007 г.)

Трябва да се подчертае, че скоростта на бъбречна екскреция на антибиотиците може да намалее при дехидратация, хронична циркулаторна недостатъчност, хипотония и задържане на урина. Поради факта, че в случай на бъбречна недостатъчност периодът на елиминиране на лекарствата, екскретирани от бъбреците, се удължава, дневната доза на лекарството се намалява или чрез намаляване на единичната доза, или чрез увеличаване на интервала между дозите. Напротив, в клиничната практика при бъбречна недостатъчност отделните лекарства (, ) не изискват коригиране на дозата поради двойния им път на елиминиране от организма (бъбречен и чернодробен клирънс), което гарантира тяхното елиминиране.

За поддържане на средната терапевтична концентрация на антибиотици е важно да се вземе предвид тяхното фармакокинетично взаимодействие с лекарства от други групи. Например, антиацидите намаляват абсорбцията на тетрациклини; повлияват скоростта на екскреция на аминогликозиди, които се екскретират непроменени от бъбреците.

Оценка на ефективността и страничните ефекти на антибактериалната терапия

Оценка на ефективността на антибактериалната терапиявключва клинични и лабораторно-инструментални показатели:

1. динамика на симптомите на заболяването (намаляване и намаляване на тежестта на признаците на органно увреждане);
2. динамика на показателите за активността на възпалителния процес (клиничен кръвен тест, тест за урина и др.);
3. динамика на бактериологичните показатели (култура на патологичен материал с определяне на чувствителността на флората към антибиотици).

Ако няма положителна динамика, е необходима смяна на лекарството след 3 дни. Този въпрос се решава, като се вземе предвид спектърът на действие на предварително предписания антибиотик и най-вероятният патоген, който не може да бъде повлиян от проведената преди това фармакотерапия.

Странични ефекти от антибактериалната терапия

1. Алергични реакции (възможна е кръстосана алергична реакция между бета-лактамни антибиотици от пеницилиновата група, цефалоспорини, карбапенеми).
2. Директен токсичен ефект на лекарствата върху органите:

а) увреждане на стомашно-чревния тракт (ерозии и язви). По-специално, приемането на тетрациклини може да доведе до стоматит и колит, линкомицин - до псевдомембранозен колит, амоксицилин / клавуланат (амоксиклав) - до диария, свързана с антибиотици;

б) невротоксичност (полиневрит), възможността за забавяне на нервно-мускулната проводимост е характерна за аминогликозидите и линкозамидите, конвулсивен синдром може да бъде причинен от карбапенемовия антибиотик тиенам;

в) нефротоксичност (гломерулонефрит, бъбречна недостатъчност) възниква при използване на аминогликозиди, гликопептиди, цефалоспорини;

г) хепатотоксичност с появата на холестаза е характерна за макролидите и линкозамидите;

д) хематотоксичност (инхибиране на левкопоеза, тромбоцитопоеза, еритропоеза, хемолитични реакции, хемокоагулационни нарушения) е по-честа при употребата на тетрациклини и хлорамфеникол;

е) кардиотоксичност (удължаване на QT интервала) – при прием на флуорохинолони;

ж) увреждане на костната тъкан (забавяне на растежа), нарушаване на структурата на зъбния емайл се причинява от тетрациклини;

з) флуорохинолоните имат неблагоприятен ефект върху растежа на хрущялната тъкан;

i) фоточувствителност () се наблюдава по време на терапия с флуорохинолони и тетрациклини.

1. Повечето антибактериални лекарства, които засягат грам-отрицателната флора, причиняват нарушаване на чревната микрофлора с развитието на дисбиоза.
2. Кандидоза локална и/или системна.

Възможни грешки при провеждане на антибактериална терапия:

1. необосновано предписване на антибиотик (вирусна инфекция; изолираният микроорганизъм не причинява заболяването);
2. лекарствена резистентност (или вторична);
3. неправилен режим на дозиране на лекарства (късно лечение, използване на ниски дози, неспазване на честотата на приложение, прекъсване на курса на терапия);
4. неправилно избран начин на приложение;
5. непознаване на фармакокинетичните параметри (опасност от натрупване);
6. недостатъчно отчитане на съпътстващата патология (прилагане на нежелани ефекти);
7. нерационална комбинация от няколко антибиотици;
8. нерационален избор на лекарство при пациенти с основно заболяване (бременност, кърмене);
9. несъвместимост (фармакодинамична, фармакокинетична и физикохимична) на антибиотика с други лекарства, когато се предписват едновременно.

Макролидите съдържат в структурата си макроцикличен лактонов пръстен и се произвеждат от лъчисти гъбички. Те включват еритромицин. Спектърът на неговото антимикробно действие: спектърът на бензилпеницилин, включително стафилококи, които произвеждат пеницилиназа, както и патогени на тиф, рецидивираща треска, катарална пневмония, патогени на бруцелоза, хламидия: патогени на орнитоза, трахома, ингвинална лимфогрануломатоза и др.

Механизъм на действие на еритромицин: Поради блокадата на пептидната транслоказа, протеиновият синтез е нарушен.

Вид действие: бактериостатичен

Фармакокинетика. При перорален прием не се абсорбира напълно и се инактивира частично, поради което трябва да се прилага в капсули или филмирани таблетки. Той прониква добре в тъканите, включително през плацентата, но слабо през BBB. Екскретира се главно с жлъчката, в малки количества с урината, а също така се екскретира и с млякото, но това мляко може да се храни, т.к. при деца под една година не се абсорбира.

Недостатъците на еритромицин са, че бързо се развива резистентност към него и има слаба активност, поради което се класифицира като резервен антибиотик.

Показания за употреба:Еритромицин се използва при заболявания, причинени от микроорганизми, които са чувствителни към него, но са загубили чувствителност към пеницилини и други антибиотици или имат непоносимост към пеницилини. Еритромицин се приема през устата по 0,25, при по-тежки случаи по 0,5 4-6 пъти на ден, прилага се локално под формата на мехлем. За интравенозно приложение се използва еритромицин фосфат. Към тази група спада и олеандомициновият фосфат, който е още по-слабо активен и затова се използва рядко.

През последните години в практическата медицина бяха въведени нови макролиди: спирамицин, рокситромицин, кларитромицини т.н.

Азитромицин– антибиотик от групата на макролидите, разпределен в нова подгрупа на азалидите, т.к. има малко по-различна структура. Всички нови макролиди и азалиди имат по-широк спектър на антимикробно действие, по-активни са, по-добре се абсорбират от стомашно-чревния тракт, с изключение на азитромицин, освобождават се по-бавно (прилагат се 2-3 пъти, а азитромицин веднъж дневно) и се понасят по-добре.

Рокситромицин се прилага перорално в доза от 0,15 g 2 пъти на ден.

Странични ефекти:Те могат да причинят алергични реакции, суперинфекция, диспепсия, някои от тях причиняват увреждане на черния дроб и други странични ефекти. Не се предписват на кърмещи жени, с изключение на еритромицин и азитромицин. Като цяло това са нискотоксични антибиотици.

Тетрациклини– произведени от лъчисти гъби. Тяхната структура се основава на четири шестчленни пръстена, система, наричана общо „тетрациклин“.

Антимикробен спектър:Спектър на бензилпеницилин, включително стафилококи, продуциращи пеницилиназа, патогени на тиф, рецидивираща треска, катарална пневмония (бацил на Friedlander), чума, туларемия, бруцелоза, Escherichia coli, Shigella, Vibrio cholerae, дизентерийна амеба, грипен бацил, патогени на оперираща кашлица, шанкроид, трахома, орнитоза, ингвинална лимфогрануломатоза и др. Не действат на Pseudomonas aeruginosa, Proteus, салмонела, туберкулозен бацил, вируси и гъбички. Те действат по-малко активно върху грам-положителната микрофлора от пеницилините.

Механизъм на действие:Тетрациклините нарушават протеиновия синтез от бактериални рибозоми; в същото време тетрациклините образуват хелати с магнезий и калций, инхибирайки ензимите.

Вид действие: бактериостатичен.

Фармакокинетика: Те се абсорбират добре от стомашно-чревния тракт, свързват се от 20 до 80% с плазмените протеини, проникват добре в тъканите, през плацентата и слабо през BBB. Екскретира се с урина, жлъчка, изпражнения и мляко, Не можете да храните такова мляко!

лекарства: В зависимост от прикрепването на различни радикали към четирицикличната структура се разграничават естествени: тетрациклин, тетрациклин хидрохлорид, окситетрациклин дихидрат, окситетрациклин хидрохлорид; полусинтетични: метациклин хидрохлорид (рондомицин), доксициклин хидрохлорид (вибрамицин).

Кръстосаната резистентност се развива към всички тетрациклини, така че полусинтетичните тетрациклини не са резерв на естествените тетрациклини, но те действат по-дълго. Всички тетрациклини са сходни по действие.

Показания за употреба:Тетрациклините се използват за заболявания, причинени от неизвестна микрофлора; при заболявания, причинени от резистентни на пеницилини и други антибиотици микроорганизми или когато пациентът е чувствителен към тези антибиотици: за лечение на сифилис, гонорея, бациларна и амебна дизентерия, холера и др. (виж спектъра на антимикробно действие).

Пътища на приложение:Основният начин на приложение е перорално; някои силно разтворими солни соли са интрамускулно и интравенозно, в кухината и се използват широко в мехлеми. Доксициклин хидрохлорид 0,2 g (0,1 g  2 пъти или 0,2  1 път) се прилага перорално и интравенозно през първия ден, 0,1  1 път през следващите дни; при тежки заболявания през първия и следващите дни, 0,2 г. IV капково се предписва при тежки гнойно-некротични процеси, както и когато е трудно да се приложи лекарството перорално.

Странични ефекти:

Тетрациклините, образувайки комплекси с калций, се отлагат в костите, зъбите и техните зачатъци, нарушавайки протеиновия синтез в тях, което води до нарушаване на тяхното развитие, забавяне на появата на зъбите до две години, те са с неправилна форма и жълтеникав цвят. Ако бременна жена и дете под 6 месеца са приемали тетрациклин, тогава млечните зъби са засегнати, а ако след 6 месеца и до 5 години, развитието на постоянните зъби е нарушено. Поради това тетрациклините са противопоказани за бременни жени и деца под 8 години. Имат тератогенен ефект. Те могат да причинят кандидоза, така че се използват с противогъбични антибиотици, суперинфекция с Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus и Proteus. Поради това хиповитаминозата се използва с витамини от група В. Поради антианаболния ефект тетрациклините могат да причинят недохранване при деца. Може да повиши вътречерепното налягане при деца. Повишава чувствителността на кожата към ултравиолетовите лъчи (фотосенсибилизация), което води до дерматит. Те се натрупват в стомашно-чревната лигавица, пречат на усвояването на храната. Притежават хепатотоксичност. Те дразнят лигавиците и причиняват фарингит, гастрит, езофагит и язвени лезии на стомашно-чревния тракт, така че се използват след хранене; при интрамускулно инжектиране - инфилтрати, при интравенозно приложение - флебит. Предизвикват алергични реакции и други странични ефекти.

Комбинирани лекарства: ерициклин– комбинация от окситетрациклин дихидрат и еритромицин, олететрини затворете тетраолеан– комбинация от тетрациклин и олеандомицин фосфат.

Тетрациклините, поради намаляване на чувствителността на микроорганизмите към тях и изразени странични ефекти, сега се използват по-рядко.

Фармакология на групата хлорамфеникол

Левомицетинът се синтезира от лъчисти гъби и се получава синтетично (хлорамфеникол).

същото като тетрациклините, но за разлика от тях не действа върху протозои, холерни вибриони, анаероби, но е силно активен срещу салмонела. Подобно на тетрациклините, той не действа на Proteus, Pseudomonas aeruginosa, туберкулозен бацил, истински вируси, гъбички.

Механизъм на действие. Левомицетин инхибира пептидил трансферазата и нарушава протеиновия синтез.

Вид действие бактериостатичен.

Фармакокинетика:той се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт, значителна част от него се свързва с плазмения албумин, прониква добре в тъканите, включително през плацентата, и добре през BBB, за разлика от повечето антибиотици. Преобразува се главно в черния дроб и се екскретира главно чрез бъбреците под формата на конюгати и 10% непроменен, отчасти с жлъчката и изпражненията, както и с майчиното мляко и Не можете да храните с такова мляко.

лекарства.Левомицетин, хлорамфеникол стеарат (за разлика от хлорамфеникола не е горчив и по-малко активен), разтворим хлорамфеникол сукцинат за парентерално приложение (s.c., i.m., i.v.), за локално приложение, левомикол маз, синтомицинов линимент и др.

Показания за употреба.Ако по-рано хлорамфениколът е бил широко използван, сега, поради високата си токсичност, главно поради инхибирането на хемопоезата, той се използва като резервен антибиотик, когато други антибиотици са неефективни. Използва се главно при салмонелоза (коремен тиф, хранителни заболявания) и рикетсиоза (тиф). Понякога се използва при менингит, причинен от грип и Haemophilus influenzae, мозъчен абсцес, т.к. прониква добре през BBB и други заболявания. Левомицетинът се използва широко локално за профилактика и лечение на инфекциозни и възпалителни очни заболявания и гнойни рани.

Странични ефекти.

Левомицетин инхибира хематопоезата, придружена от агранулоцитоза, ретикулоцитопения, а в тежки случаи настъпва апластична анемия с фатален изход. Причината за тежки хемопоетични нарушения е сенсибилизация или идиосинкразия. Инхибирането на хемопоезата също зависи от дозата на хлорамфеникол, така че не може да се използва дълго време и многократно. Левомицетин се предписва под контрола на кръвната картина. При новородени и деца под една година, поради недостатъчност на чернодробните ензими и бавно отделяне на хлорамфеникол през бъбреците, се развива интоксикация, придружена от остра съдова слабост (сив колапс). Предизвиква дразнене на лигавиците на стомашно-чревния тракт (гадене, диария, фарингит, аноректален синдром: дразнене около ануса). Може да се развие дисбиоза (кандидоза, инфекции с Pseudomonas aeruginosa, Proteus, стафилококи); хиповитаминоза група В. Хипотрофия при деца поради нарушено усвояване на желязо и намаляване на желязосъдържащите ензими, които стимулират протеиновия синтез. Невротоксичен, може да причини психомоторно увреждане. Предизвиква алергични реакции; влияе неблагоприятно на миокарда.

Поради високата си токсичност, хлорамфениколът не трябва да се предписва безконтролно и в леки случаи, особено на деца.

Фармакология на аминогликозидите

Наричат ​​се така, защото молекулата им съдържа аминозахари, свързани чрез гликозидна връзка с агликонова част. Те са отпадъчни продукти от различни гъби, а също така се създават полусинтетично.

Антимикробен спектърширок. Тези антибиотици са ефективни срещу много аеробни грам-отрицателни и редица грам-положителни микроорганизми. Те най-активно засягат грам-отрицателната микрофлора и се различават един от друг в спектъра на антимикробно действие. Така в спектъра на стрептомицин, канамицин и производното на канамицин амикацин има туберкулозен бацил, мономицин - някои протозои (патогени на токсоплазмоза, амебна дизентерия, кожна лейшманиоза и др.), Гентамицин, тобрамицин, сизомицин и амикацин - Proteus и Pseudomonas аеругиноза. Ефективен срещу микроби, нечувствителни към пеницилини, тетрациклини, хлорамфеникол и други антибиотици. Аминогликозидите не действат на анаероби, гъбички, спирохети, рикетсии и истински вируси.

Резистентността към тях се развива бавно, но е кръстосана, с изключение на амикацин, който е устойчив на действието на ензими, които инактивират аминогликозидите.

Механизъм на действие.Те нарушават протеиновия синтез и също така има основание да се смята, че нарушават синтеза на цитоплазмената мембрана (виж Mashkovsky 2000)

Вид действиебактерицидно.

Фармакокинетика. Те не се абсорбират от стомашно-чревния тракт, т.е. те се абсорбират слабо, следователно, когато се приемат перорално, те имат локален ефект; когато се прилагат парентерално (основният път е интрамускулно, но те се прилагат широко венозно), те проникват добре в тъкани, включително през плацентата, по-лошо в белодробната тъкан, следователно, в случай на белодробни заболявания, заедно с инжекциите, те се прилагат и интратрахеално. Не прониква през BBB. Те се екскретират с различна скорост, главно през бъбреците в непроменена форма, създавайки ефективна концентрация тук, когато се прилагат перорално - с изпражненията. Те се отделят в млякото, можете да ги храните, т.к не се абсорбира от стомашно-чревния тракт.

Класификация.В зависимост от спектъра на антимикробното действие и активност те се разделят на три поколения. Първото поколение включва стрептомицин сулфат, мономицин сулфат, канамицин сулфат и моносулфат. За второто - гентамицин сулфат. Към третото поколение - тобрамицин сулфат, сизомицин сулфат, амикацин сулфат, нетилмицин. До четвърто поколение - изепамицин (Маркова). Лекарствата от второ и трето поколение действат върху Pseudomonas aeruginosa и Proteus. Според активността те се подреждат, както следва: амикацин, сизомицин, гентамицин, канамицин, мономицин.

Показания за употреба. От всички аминогликозиди само мономицин и канамицин моносулфат се предписват перорално за стомашно-чревни инфекции: бациларна дизентерия, дизентерия, салмонелоза и др., Както и за чревна санация при подготовка за стомашно-чревна хирургия. Резорбтивният ефект на аминогликозидите, поради тяхната висока токсичност, се използва главно като резервни антибиотици за тежки инфекции, причинени от грам-отрицателна микрофлора, включително Pseudomonas aeruginosa и Proteus; смесена микрофлора, която е загубила чувствителност към по-малко токсични антибиотици; понякога се използва в борбата срещу мултирезистентни стафилококи, както и при заболявания, причинени от неизвестна микрофлора (пневмония, бронхит, белодробен абсцес, плеврит, перитонит, инфекция на рани, инфекции на пикочните пътища и др.).

Доза и ритъм на приложениегентамицин сулфат. Прилага се мускулно и венозно (капково).В зависимост от тежестта на заболяването еднократната доза за възрастни и деца над 14 години е 0,4-1 mg/kg 2-3 пъти дневно. Най-високата дневна доза е 5 mg/kg (изчислете).

Странични ефекти: Първо, те са ототоксични, засягат слуховите и вестибуларните клонове на 8-ма двойка черепномозъчни нерви, т.к. се натрупват в цереброспиналната течност и структурите на вътрешното ухо, причинявайки дегенеративни промени в тях, които могат да доведат до необратима глухота. При малки деца има глухоняма, поради което не се използват в големи дози и за дълго време (не повече от 5-7-10 дни), ако се повтори, след това след 2-3-4 седмици). Аминогликозидите не се предписват през втората половина на бременността, т.к дете може да се роди глухо и нямо, внимавайте с новородени и малки деца.

Според ототоксичността лекарствата се класират (в низходящ ред) по мономицин, така че на деца под една година не се прилагат парентерално канамицин, амикацин, гентамицин, тобрамицин.

Второ, те имат нефротоксичност, натрупвайки се в бъбреците, те нарушават тяхната функция, този ефект е необратим, след оттеглянето им бъбречната функция се възстановява след 1-2 месеца, но ако е имало бъбречна патология, тогава дисфункцията може да се влоши и да продължи. Според нефротоксичността лекарствата са подредени в низходящ ред: гентамицин, амикацин, канамицин, тобрамицин, стрептомицин.

Трето, те инхибират нервно-мускулната проводимост, т.к намаляват освобождаването на калций и ацетилхолин от окончанията на холинергичните нерви и намаляват чувствителността на Н-холинергичните рецептори на скелетните мускули към ацетилхолин. Поради слабост на дихателните мускули, дишането може да отслабне или да спре при отслабени деца през първите месеци от живота, следователно, когато се прилагат тези антибиотици, децата не трябва да се оставят без надзор. За да се елиминира нервно-мускулният блок, е необходимо интравенозно приложение на прозерин и глюконат или калциев хлорид с предварително приложение на атропин сулфат. Те се натрупват в стомашно-чревната лигавица, като потискат нейните транспортни механизми и нарушават абсорбцията на храна и някои лекарства (дигоксин и др.) от червата. Те причиняват алергични реакции, дисбактериоза (кандидоза), хиповитаминоза от група В и други странични ефекти. Следователно аминогликозидите са много токсични антибиотици и се използват главно в борбата срещу тежки заболявания, причинени от мултирезистентна грам-отрицателна микрофлора.

Фармакология на полимиксините.

Те се произвеждат от Bacilluspolimixa.

Спектър на антимикробно действие.Спектърът включва грам-отрицателни микроорганизми: патогени на катарална пневмония, чума, туларемия, бруцелоза, ешерихия коли, шигела, салмонелоза, грипен бацил, патогени на магарешка кашлица, шанкроид, Pseudomonas aeruginosa и др.

Механизъм на действие. Той нарушава пропускливостта на цитоплазмената мембрана, насърчавайки освобождаването на много компоненти на цитоплазмата в околната среда.

Вид действиебактерицидно.

Фармакокинетика. Те се абсорбират слабо от стомашно-чревния тракт, създавайки ефективна концентрация тук. При интравенозни и интрамускулни пътища на приложение прониква добре в тъканите, слабо през кръвно-мозъчната бариера, метаболизира се в черния дроб и се екскретира в урината в относително високи концентрации и частично в жлъчката.

лекарства.Полимиксин М сулфатът е много токсичен, така че се предписва само перорално за чревни инфекции, причинени от чувствителни към него микроорганизми, както и за чревна санация преди операция на стомашно-чревния тракт. Използва се локално в мехлем за лечение на гнойни процеси, причинени главно от грам-отрицателни микроорганизми и много ценен от Pseudomonas aeruginosa. Резорбтивният ефект на това лекарство не се използва. Доза и ритъм на перорално приложение: 500 000 единици 4-6 пъти на ден.

Полимиксин В сулфат е по-малко токсичен, поради което се прилага интрамускулно и интравенозно (капково), само в болница за тежки заболявания, причинени от грам-отрицателна микрофлора, които са загубили чувствителност към по-малко токсични антибиотици, включително Pseudomonas aeruginosa (сепсис, менингит, пневмония, инфекции на пикочните пътища, инфектирани изгаряния и др.) под контрола на анализ на урината.

Резистентността към полимиксини се развива бавно.

Странични ефекти. Когато тези антибиотици се използват орално или локално, обикновено няма странични ефекти. Когато се прилага парентерално, полимиксин В сулфат може да има нефро- и невротоксични ефекти, в редки случаи - да причини блокада на нервно-мускулната проводимост, при интрамускулно приложение - инфилтрати, при интравенозно приложение - флебит. Полимиксин В причинява алергични реакции. Полимиксините причиняват диспепсия и понякога суперинфекция. Бременните жени използват полимиксин В сулфат само по здравословни причини.

Профилактично използване на антибиотици.За тази цел се използват за профилактика на заболявания при контакт с болни от чума, рикетсиоза, туберкулоза, скарлатина, венозни заболявания: сифилифус и др.; за предотвратяване на пристъпи на ревматизъм (бицилини); за стрептококови лезии на назофаринкса и параназалните кухини, което намалява честотата на остър гломерулонефрит; в акушерството при преждевременно изпускане на води и други състояния, застрашаващи майката и плода, предписват се на майката и новороденото; когато устойчивостта на организма към инфекция намалява (хормонална терапия, лъчева терапия, злокачествени новообразувания и др.); за възрастни хора с намалена реактивност е особено важно бързо да се предпише, ако има заплаха от инфекция; с потискане на хемопоезата: агранулоцитоза, ретикулоза; за диагностични и терапевтични ендоскопии на пикочните пътища; с открити фрактури на костите; обширни изгаряния; по време на трансплантация на органи и тъкани; по време на операции на очевидно заразени области (стоматология, УНГ, бели дробове, стомашно-чревен тракт); за операции на сърцето, кръвоносните съдове, мозъка (предписва се преди операция, по време и след операция за 3-4 дни) и др.

Принципи на химиотерапията (най-общите правила). Използването на антибактериални химиотерапевтични средства има свои собствени характеристики.

1. Необходимо е да се определи дали е показана химиотерапия, за това трябва да се постави клинична диагноза. Например морбили, бронхопневмония. Морбилите се причиняват от вирус, който не се повлиява от химиотерапията и затова няма смисъл да се лекува. При бронхопневмония е необходима химиотерапия.

2. Избор на лекарство. За да направите това, е необходимо: а) да се изолира патогенът и да се определи неговата чувствителност към агента, който ще се използва за това; б) определи дали пациентът има противопоказания за това лекарство. Използва се лекарство, към което микроорганизмът, причинил заболяването, е чувствителен и пациентът няма противопоказания за него. Ако патогенът е неизвестен, препоръчително е да се използва средство с широк спектър на антимикробно действие или комбинация от две или три лекарства, чийто общ спектър включва вероятни патогени.

3. Тъй като химиотерапевтичните агенти са агенти на концентрационно действие, е необходимо да се създаде и поддържа текущата концентрация на лекарството в лезията. За да направите това, е необходимо: а) когато избирате лекарство, вземете предвид неговата фармакокинетика и изберете начина на приложение, който може да осигури необходимата концентрация на мястото на лезията. Например, при заболявания на стомашно-чревния тракт, лекарство, което не се абсорбира от него, се прилага перорално. При заболявания на пикочните пътища използвайте лекарството, което се екскретира непроменено в урината и с подходящ начин на приложение може да създаде необходимата концентрация в тях; б) за създаване и поддържане на текущата концентрация, лекарството се предписва в подходяща доза (понякога започвайки с натоварваща доза, която надвишава следващите) и с подходящ ритъм на приложение, т.е. концентрацията трябва да бъде строго постоянна.

4. Необходимо е комбиниране на химиотерапевтичните средства, като едновременно се предписват 2-3 лекарства с различен механизъм на действие, за да се засили ефектът им и да се забави пристрастяването на микроорганизмите към химиотерапевтичните средства. Трябва да се има предвид, че при комбиниране на лекарства е възможен не само синергизъм, но и антагонизъм на веществата по отношение на антибактериалната активност, както и сумирането на техните странични ефекти. Трябва да се отбележи, че често се получава синергизъм, ако комбинираните агенти имат един и същ тип антимикробно действие и антагонизъм, ако агентите имат различни видове действие (при всеки случай на комбинация е необходимо да се използва литература по този въпрос). Не можете да комбинирате лекарства с еднакви странични ефекти, което е едно от основните правила на фармакологията!!!

5. Необходимо е да се назначи лечение възможно най-рано, т.к В началото на заболяването има по-малко микробни тела и те са в състояние на интензивен растеж и размножаване. На този етап те са най-чувствителни към химиотерапевтични средства. И докато не настъпят по-изразени промени от страна на макроорганизма (интоксикация, деструктивни промени).

6. Оптималната продължителност на лечението е много важна. Не можете да спрете приема на химиотерапевтично лекарство веднага след изчезването на клиничните симптоми на заболяването (треска и др.). може да има рецидив на заболяването.

7. За предотвратяване на дисбиоза се предписват лекарства заедно с агенти, които имат вредно въздействие върху бялата кандида и други микроорганизми, които могат да причинят суперинфекция.

8. Заедно с химиотерапевтичните средства се използват агенти на патогенетично действие (противовъзпалителни средства), които стимулират устойчивостта на организма към инфекции, имуномодулатори: тималин; витаминни препарати, детоксикационна терапия. Предписва се хранителна диета.

Антибиотиците с широк спектър на действие са най-популярните лекарства днес. Те са спечелили такава популярност поради своята гъвкавост и способност да се борят с няколко дразнителя наведнъж, които имат отрицателно въздействие върху човешкото здраве.

Лекарите не препоръчват използването на такива лекарства без предварителни клинични изследвания и без препоръките на лекарите. Нерегламентираната употреба на антибиотици може да влоши ситуацията и да предизвика появата на нови заболявания, както и да има отрицателно въздействие върху човешкия имунитет.

Антибиотици от ново поколение

Благодарение на съвременните медицински разработки, рискът от употребата на антибиотици е практически намален до нула. Новите антибиотици имат подобрена формула и принцип на действие, поради което техните активни компоненти засягат патогенния агент изключително на клетъчно ниво, без да нарушават полезната микрофлора на човешкото тяло. И ако по-рано такива агенти са били използвани в борбата срещу ограничен брой патогенни агенти, днес те ще бъдат ефективни срещу цяла група патогени наведнъж.

Антибиотиците се разделят на следните групи:

• тетрациклинова група - Тетрациклин;
• група аминогликозиди - стрептомицин;
• амфениколови антибиотици - хлорамфеникол;
• пеницилинова серия от лекарства - амоксицилин, ампицилин, билмицин или тикарциклин;
• антибиотици от групата на карбапенемите - имипенем, меропенем или ертапенем.

Видът на антибиотика се определя от лекаря след обстоен преглед на заболяването и изследване на всички причини. Лечението с лекарството, както е предписано от лекаря, е ефективно и без усложнения.

Важно: Дори ако предишното използване на един или друг антибиотик ви е помогнало, това не означава, че ако се появят подобни или напълно идентични симптоми, трябва да приемате същото лекарство.

Най-добрите антибиотици за широко приложение от ново поколение

Тетрациклин

Има най-широк спектър от приложения;

За какво помага тетрациклинът:

при бронхити, тонзилити, фарингити, простатити, екземи и различни инфекции на стомашно-чревния тракт и меките тъкани.

Най-ефективният антибиотик при хронични и остри заболявания;

Страна на произход: Германия (фирма Bayer);

Лекарството има много широк спектър от приложения и е включено от Министерството на здравеопазването на Руската федерация в списъка на основните лекарства;

На практика няма странични ефекти.

Амоксицилин

Най-безвредното и универсално лекарство;

Използва се както при заболявания с характерно повишаване на температурата, така и при други заболявания;

Най-ефективен за:

• инфекции на дихателните пътища и УНГ органи (включително синузит, бронхит, тонзилит, възпаление на средното ухо);
• стомашно-чревни инфекции;
• инфекции на кожата и меките тъкани;
• инфекции на пикочно-половата система;
• Лаймска болест;
• дизентерия;
• менингит;
• салмонелоза;
• сепсис.

Страна на произход: Великобритания;

С какво помага?

бронхит, тонзилит, синузит, както и различни инфекции на дихателните пътища.

Амоксиклав

Ефективно лекарство с много широк спектър на приложение, практически безвредно;

Основни предимства:

• минимум противопоказания и странични ефекти;
• приятен вкус;
• производителност;
• не съдържа оцветители.

Бързодействащо лекарство с много широк спектър на приложение;

Най-ефективен е в борбата с инфекции, които засягат дихателните пътища, като тонзилит, синузит, бронхит, пневмония. Използва се и в борбата срещу инфекциозни заболявания на кожата и меките тъкани, пикочно-половите и чревни заболявания.

Силно активен срещу грам-отрицателни микроорганизми;

Страна на произход: Русия;

Най-ефективен е в борбата срещу грам-положителни и грам-отрицателни бактерии, микоплазми, легионела, салмонела и полово предавани патогени.

Авиказ

Бързодействащо лекарство, практически без странични ефекти;

Страна на произход: САЩ;

Най-ефективен при лечение на заболявания на пикочните пътища и бъбреците.

Устройството се разпространява в ампули (инжекции), един от най-бързо действащите антибиотици;

Най-ефективното лекарство при лечението на:

• пиелонефрит и инф. пикочните пътища;
• инфекция тазови заболявания, ендометрит, следоперативни инфекции и септични аборти;
• бактериални лезии на кожата и меките тъкани, включително диабетно стъпало;
• пневмония;
• септицемия;
• коремни инфекции.

Дорипрекс

Синтетично антимикробно лекарство с бактерицидна активност;

Страна на произход: Япония;

Това лекарство е най-ефективно при лечение на:

• нозокомиална пневмония;
• тежки интраабдоминални инфекции;
• сложни инф. пикочна система;
• пиелонефрит, с усложнено протичане и бактериемия.

Класификация на антибиотиците по спектър на действие и цели на употреба

Съвременна класификация на антибиотиците по групи: таблица

Следват видовете антибиотици в тази серия и тяхната класификация в таблицата.

Антибиотици по продължителност на действие:

Групи антибиотици и наименования на основните лекарства от поколението.

Антибиотиците са химични съединения от биологичен произход, които имат селективен увреждащ или разрушителен ефект върху микроорганизмите.

През 1929 г. А. Флеминг за първи път описва лизиране на стафилококи върху петриеви панички, заразени с гъбички от рода Penicillium, а през 1940 г. първите пеницилини са получени от култура на тези микроорганизми. Според официални оценки няколко хиляди тона пеницилини са били представени на човечеството през последните четиридесет години. Именно с широкото им използване се свързват пагубните последици от антибиотичната терапия, която в достатъчен процент от случаите не се провежда по показания. Към днешна дата 1-5% от населението на повечето развити страни е свръхчувствително към пеницилини. От 50-те години на миналия век клиниките се превърнаха в места за разпространение и селекция на стафилококи, произвеждащи бета-лактамаза, които в момента преобладават и представляват около 80% от всички стафилококови инфекции. Постоянното развитие на микробната резистентност е основната стимулираща причина за създаването на нови антибиотици и сложността на тяхната класификация.

Класификация на антибиотиците

1. Антибиотици, които имат в структурата си бета-лактамен пръстен

а) пеницилини (бензилпеницилин, феноксиметилпеницилин, метицилин,

оксацилин, ампицилин, карбеицилин)

б) Цефалоспорини (цефазолин, цефалексин)

в) карбапенеми (имипенем)

г) Монобактами (азтреонам)

2. Макролиди, съдържащи макроцикличен лактонов пръстен (еритромия

цин, олеандомицин, спирамицин, рокситромицин, азитромицин)

4. Тетрациклини, съдържащи 4 шестчленни пръстена (тетрациклин, метациклин

лин, доксициклин, морфоциклин) Аминогликозиди, съдържащи аминозахарни молекули в структурата си (гентами-

цин, канамицин, неомицин, стрептомицин)

5. Полипептиди (полимиксини B, E, M)

6. Антибиотици от различни групи (ванкомицин, фамицидин, хлорамфеникол, рифа-

мицин, линкомицин и др.)

Бета-лактамни антибиотици

Пеницилини

Въпреки че исторически пеницилините са били първите антибиотици, до днес те остават най-широко използваните лекарства от този клас. Механизмът на антимикробното действие на пеницилините е свързан с нарушаване на образуването на клетъчната стена.

Има естествени (бензилпеницилин и неговите соли) и полусинтетични пеницилини. В групата на полусинтетичните антибиотици от своя страна има:

Резистентни на пеницилиназа лекарства с преобладаващ ефект върху

грам-положителни бактерии (оксацилин),

Широкоспектърни лекарства (ампицилин, амоксицилин),

Широкоспектърни лекарства, ефективни срещу синьо-

назален бацил (карбеницилин).

Бензилпеницилинът е лекарство на избор при инфекции, причинени от пневмококи, стрептококи, менингококи, Treponema pallidum и стафилококи, които не произвеждат бета-лактамаза. Повечето от тези патогени са чувствителни към бензилпеницилин в дневни дози от 1-10 милиона единици. Повечето гонококи се характеризират с развитие на резистентност към пеницилини и следователно те понастоящем не са лекарства на избор за лечение на неусложнена гонорея.

Оксацилинът е подобен по спектър на действие на бензилпеницилина, но е ефективен и срещу стафилококи, които произвеждат пеницилиназа (бета-лактамаза). За разлика от бензилпеницилина, оксацилинът е ефективен и когато се приема перорално (киселинно стабилен), а когато се използва заедно, значително повишава ефективността на ампицилина (комбинираното лекарство ампиокс). Ампицилин се използва в дози от 250-500 mg 4 пъти дневно, използва се за перорално лечение на банални инфекции на пикочната система, чиито основни патогени обикновено са грам-отрицателни бактерии, както и за лечение на смесени или вторични инфекции на горните дихателни пътища (синузит, отит, бронхит). Основното отличително предимство на карбеницилина е неговата ефективност срещу Pseudomonas aeruginosa и Proteus и съответно може да се използва при гнилостни (гангрена) инфекциозни процеси.

Пеницилините могат да бъдат защитени срещу действието на бактериалните бета-лактамази чрез едновременно приложение с бета-лактамазни инхибитори, като клавуланова киселина или сулбактам. Тези съединения напомнят структурата на бета-лактамните антибиотици, но сами по себе си имат незначителна антимикробна активност. Те ефективно инхибират бета-лактамазата на микроорганизмите, като по този начин предпазват хидролизируемите пеницилини от инактивиране от тези ензими и по този начин повишават тяхната ефективност.

Няма съмнение, че пеницилините са най-малко токсични от всички антибиотици, но алергичните реакции при тях се появяват по-често, отколкото при други антибиотици. Обикновено това не са опасни кожни реакции (обрив, зачервяване, сърбеж), животозастрашаващи тежки анафилактични реакции са редки (приблизително 1 случай на 50 000 пациенти) и обикновено при интравенозно приложение. Всички лекарства от тази група се характеризират с кръстосана свръхчувствителност.

Всички пеницилини в големи дози имат дразнещ ефект върху нервната тъкан и рязко повишават възбудимостта на невроните. В тази връзка понастоящем въвеждането на пеницилини в гръбначния канал се счита за неоправдано. В редки случаи, когато дозата на бензилпеницилин е превишена с повече от 20 милиона единици на ден, се появяват признаци на дразнене на мозъчните структури.

Дразнещият ефект върху стомашно-чревния тракт на пеницилините за перорално приложение се проявява чрез диспептични симптоми, по-специално гадене, повръщане, диария, най-изразени при широкоспектърни лекарства, тъй като тяхната употреба често причинява суперинфекция (кандидоза). Дразнещият ефект по пътя на приложение се проявява при интрамускулно приложение като уплътняване, локална болезненост, а при интравенозно приложение - тромбофлебит.

Цефалоспорини

Ядрото на структурата на цефалоспорините е 7-аминоцефалоспоранова киселина, която е изключително подобна на 6-аминопеницилановата киселина - основата на структурата на пеницилините. Тази химическа структура предопределя сходството на антимикробните свойства с пеницилините с резистентност към действието на бета-лактамази, както и антимикробна активност не само срещу грам-положителни, но и срещу грам-отрицателни бактерии.

Механизмът на антимикробно действие е напълно подобен на този на пеницилините. Цефалоспорините традиционно се разделят на "поколения", които определят основния спектър на тяхната антимикробна активност.

Цефалоспорините от първо поколение (цефалексин, цефрадин и цефадроксил) са много активни срещу грам-положителни коки, включително пневмококи, вириданс стрептококи, хемолитични стрептококи и Staphylococcus aureus; а също и по отношение на грам-отрицателни бактерии - Escherichia coli, Klebsiella, Proteus. Те се използват за лечение на инфекции на пикочните пътища, локализирани стафилококови инфекции, полимикробни локализирани инфекции и абсцеси на меките тъкани. Цефалоспорините от второ поколение (цефуроксим, цефамандол) се характеризират с по-широк спектър на действие срещу грам-отрицателни бактерии и проникват по-добре в повечето тъкани. Лекарствата от трето поколение (цефотаксим, цефтриаксон) имат още по-широк спектър на действие, но са по-малко ефективни срещу грам-положителни бактерии; Характеристика на тази група е способността им да проникват през кръвно-мозъчната бариера и съответно висока ефективност при менингит. Цефалоспорините от четвърто поколение (цефпиром) се считат за резервни антибиотици и се използват за инфекции, причинени от мултирезистентни щамове бактерии и за тежки персистиращи нозокомиални инфекции.

Странични ефекти. Както при пеницилините, свръхчувствителност във всички варианти често се проявява към цефалоспорините. Възможна е и кръстосана чувствителност към пеницилини и цефалоспорини. Освен това са възможни локално дразнене, хипопротромбинемия и повишено кървене, свързани с нарушен метаболизъм на витамин К, и реакции, подобни на тетурам (метаболизмът на етиловия алкохол се нарушава с натрупването на изключително токсичен ацеталдехид).

карбапенеми

Това е нов клас лекарства, които са структурно подобни на бета-лактамните антибиотици. Първият представител на този клас съединения е имипенем. Лекарството се характеризира с широк спектър на антимикробно действие и висока активност срещу грам-положителни, грам-отрицателни и анаеробни микроорганизми. Имипенем е устойчив на бета-лактамаза.

В момента се изясняват основните показания за приложение на имипенем. Използва се при резистентност към съществуващи други антибиотици. Pseudomonas aeruginosa бързо развива резистентност към имипенем, така че трябва да се комбинира с аминогликозиди. Тази комбинация е ефективна за лечение на фебрилни пациенти с неутропения. Имипенем трябва да бъде резервен антибиотик и е предназначен само за лечение на тежки нозокомиални инфекции (сепсис, перитонит, пневмония), особено когато микробите са резистентни към други антибиотици или с неизвестен патоген, при пациенти с агранулоцитоза, имунодефицит.

Ефективността на имипенем може да се увеличи чрез комбинирането му с циластатин, който намалява бъбречната му екскреция (комбинирано лекарство тиенам).

Страничните ефекти се проявяват под формата на гадене, повръщане, кожни обриви и дразнене на мястото на инжектиране. Пациенти със свръхчувствителност към пеницилини също могат да имат повишена чувствителност към имипенем.

Монобактами

Представител на тази група антибиотици е азтреонамът, който е високоефективен антибиотик срещу грам-отрицателни микроорганизми (Escherichia coli, Salmonella, Klebsiella, Haemophilus influenzae и др.). Използва се за лечение на септични заболявания, менингит, инфекции на горните дихателни пътища и пикочните пътища, причинени от подобна флора.

Аминогликозиди

Антибиотиците от тази група са водоразтворими съединения, стабилни в разтвор и по-активни в алкална среда. Те се абсорбират слабо, когато се приемат през устата, така че най-често се използват парентерално. Те имат бактерициден ефект, дължащ се на необратимо инхибиране на протеиновия синтез върху рибозомите на микроорганизма, след като лекарството проникне в микробната клетка. Аминогликозидите са ефективни срещу повечето грам-положителни и много грам-отрицателни бактерии.

Всички аминогликозиди действат само върху извънклетъчните микроорганизми, като проникването им в микробната клетка е активен транспортен, енерго-, рН- и кислород-зависим процес. Аминогликозидите са ефективни само срещу микроорганизми, които осъществяват такъв механизъм върху клетъчната повърхност, пример за което е Escherichia coli. Бактериите, които нямат такъв механизъм, не са чувствителни към аминогликозидите. Това обяснява липсата на активност на аминогликозидите към анаероби, липсата на ефект на аминогликозидите при абсцеси (в абсцесната кухина, в области на тъканна некроза), инфекции на кости, стави, меки тъкани, когато има подкисляване на микробната среда, намалено снабдяване с кислород и намален енергиен метаболизъм. Аминогликозидите са ефективни там, където pH, pO2 и достатъчно енергийни доставки са нормални - в кръвта, в бъбреците. Процесът на проникване на аминогликозиди в микробната клетка се улеснява значително от лекарства, които действат върху клетъчната стена, например пеницилини, цефалоспорини.

Аминогликозидите се използват за лечение на инфекции, причинени от грам-отрицателни чревни бактерии (пневмония, бактериален ендокардит), или когато се подозира сепсис, причинен от грам-отрицателни и резистентни на други антибиотици бактерии. Стрептомицин и канамицин са ефективни противотуберкулозни лекарства.

Страничните ефекти са, че всички аминогликозиди имат ото- и нефротоксични ефекти с различна тежест. Ототоксичността се проявява първо чрез загуба на слуха (увреждане на кохлеята) по отношение на високочестотни звуци или вестибуларни нарушения (нарушена координация на движенията, загуба на равновесие). Нефротоксичността се диагностицира чрез повишаване на нивата на креатинин в кръвта или намаляване на креатининовия клирънс от бъбреците. В много високи дози аминогликозидите имат курареподобен ефект до парализа на дихателните мускули.

Тетрациклини

Тетрациклините са голямо семейство антибиотици, които имат сходна структура и механизъм на действие. Името на групата идва от химическата структура с четири слети пръстена.

Механизмът на антибактериалното действие е свързан с инхибирането на протеиновия синтез в рибозомите, т.е. за да се постигне това, лекарството трябва да проникне в микроорганизма. Всички тетрациклини имат бактериостатичен ефект и имат широк спектър на антибактериално действие. Техният спектър на действие включва много грам-положителни и грам-отрицателни бактерии, както и рикетсии, хламидии и дори амеби.

За съжаление много бактерии вече са развили резистентност към тази група антибиотици поради първоначално неоправдано широкото им използване. Резистентността обикновено се свързва с предотвратяването на проникването на тетрациклини в микроорганизма.

Тетрациклините се абсорбират доста добре от горните части на тънките черва, но едновременният прием на мляко, храни, богати на калций, желязо, манган или алуминиеви катиони, както и силно алкална среда, значително отслабват тяхната абсорбция. Лекарствата се разпределят относително равномерно в тялото, но не проникват добре през кръвно-мозъчната бариера. Въпреки това, лекарствата проникват добре през хематоплацентарната бариера и са в състояние да се свържат с растящите кости и зъби на плода. Те се екскретират главно чрез жлъчката и частично чрез бъбреците.

Странични ефекти - гадене, повръщане, диария поради потискане на чревната флора. Нарушено развитие на костите и зъбите при деца поради свързването на калциевите йони. При продължителна употреба са възможни токсични ефекти върху черния дроб и бъбреците, както и развитие на фоточувствителност.

Макролиди

Представители на по-старото поколение на тази група антибиотици са еритромицин и олеандомицин. Те са тесноспектърни антибиотици, ефективни предимно срещу грам-положителни бактерии, инхибиращи синтеза на протеини. Лекарствата са слабо разтворими във вода, така че обикновено се използват перорално. Таблетката обаче трябва да бъде покрита, за да я предпази от разрушителното действие на стомашния сок. Лекарството се екскретира предимно чрез бъбреците. Еритромицинът е лекарство на избор при дифтерия, както и при хламидиални инфекции на дихателните пътища и пикочно-половата система. Освен това, поради много подобен спектър на действие, тази група лекарства е заместител на пеницилините в случай на алергии към тях.

През последните години бяха въведени лекарства от ново поколение от тази група - спирамицин (Ровамицин), рокситромицин (Рулид), азитромицин (Сумамед). Те са широкоспектърни лекарства, осигуряващи предимно бактерициден ефект. Те имат добра бионаличност, когато се приемат перорално, проникват добре в тъканите и се натрупват специално в зоните на инфекциозния и възпалителния процес. Използват се при леки форми на инфекциозни заболявания на горните дихателни пътища, възпаление на средното ухо, синузит и др.

Макролидите като цяло са нискотоксични лекарства, но в резултат на дразнещия им ефект могат да причинят диспепсия, когато се приемат през устата, и флебит, когато се прилагат интравенозно.

Полимиксини

Тази група включва полипептидни антибиотици, ефективни срещу грам-отрицателна флора. Поради тежка нефротоксичност всички полимиксини с изключение на В и Е не се препоръчват за употреба. Механизмът на тяхното действие е адхезията на грам-отрицателни микроорганизми към клетъчната стена и поради това нарушаване на нейната пропускливост за хранителни вещества. Грам-положителните бактерии са резистентни към действието на полимиксините, тъй като нямат липоидните стени, необходими за фиксиране на тези антибиотици. Те не се абсорбират от червата и при парентерално приложение проявяват тежка нефротоксичност. Поради това те се използват локално или локално - плевралната кухина, ставната кухина и др. Екскретират се главно чрез бъбреците. Други странични ефекти включват вестибуларни нарушения и нарушения на чувствителността.

Антибиотикът е вещество против живот - лекарство, което се използва за лечение на заболявания, причинени от живи агенти, обикновено различни патогенни бактерии.

Антибиотиците се разделят на много видове и групи по различни причини. Класификацията на антибиотиците позволява най-ефективно да се определи обхватът на приложение на всеки вид лекарство.

1. В зависимост от произхода.

• Естествен (естествен).
• Полусинтетичен - в началния етап на производство веществото се получава от естествени суровини, а след това лекарството продължава да бъде изкуствено синтезирано.
• Синтетичен.

Строго погледнато, само лекарствата, получени от естествени суровини, са антибиотици. Всички други лекарства се наричат ​​"антибактериални лекарства". В съвременния свят понятието "антибиотик" означава всички видове лекарства, които могат да се борят с живи патогени.

От какво се правят естествените антибиотици?

• от плесени гъбички;
• от актиномицети;
• от бактерии;
• от растения (фитонциди);
• от тъкани на риби и животни.

2. В зависимост от въздействието.

• Антибактериално.
• Антитуморен.
• противогъбични.

3. Според спектъра на въздействие върху определен брой различни микроорганизми.

• Антибиотици с тесен спектър на действие.
  Тези лекарства са за предпочитане за лечение, тъй като те действат специфично върху определен вид (или група) микроорганизми и не потискат здравата микрофлора на тялото на пациента.
• Антибиотици с широк спектър на действие.

4. По естеството на ефекта върху бактериалната клетка.

• Бактерицидни лекарства - унищожават патогени.
• Бактериостатици – спират растежа и размножаването на клетките. Впоследствие имунната система на тялото трябва самостоятелно да се справи с останалите бактерии вътре.

5. По химичен строеж.
За тези, които изучават антибиотици, класификацията по химична структура е решаваща, тъй като структурата на лекарството определя неговата роля при лечението на различни заболявания.

1. Бета-лактамни лекарства

1. Пеницилинът е вещество, произведено от колонии плесени от вида Penicillium. Естествените и изкуствените производни на пеницилина имат бактерициден ефект. Веществото разрушава клетъчните стени на бактериите, което води до тяхната смърт.

Патогенните бактерии се адаптират към лекарствата и стават резистентни към тях. Новото поколение пеницилини е допълнено с тазобактам, сулбактам и клавуланова киселина, които предпазват лекарството от разрушаване в бактериалните клетки.

За съжаление, пеницилините често се възприемат от тялото като алерген.

Групи пеницилинови антибиотици:

• Пеницилините от естествен произход не са защитени от пеницилиназа, ензим, който се произвежда от модифицирани бактерии и който унищожава антибиотика.
• Полусинтетика – устойчива на бактериални ензими:
  биосинтетичен пеницилин G - бензилпеницилин;
  аминопеницилин (амоксицилин, ампицилин, бекампицилин);
  полусинтетичен пеницилин (препарати от метицилин, оксацилин, клоксацилин, диклоксацилин, флуклоксацилин).

2. Цефалоспорин.

Използва се при лечение на заболявания, причинени от бактерии, устойчиви на пеницилин.

Днес са известни 4 поколения цефалоспорини.

1. Цефалексин, цефадроксил, цепорин.
2. Цефамезин, цефуроксим (аксетил), цефазолин, цефаклор.
3. Цефотаксим, цефтриаксон, цефтизадим, цефтибутен, цефоперазон.
4. Цефпиром, цефепим.

Цефалоспорините също предизвикват алергични реакции в организма.

Цефалоспорините се използват по време на хирургични интервенции за предотвратяване на усложнения, при лечение на УНГ заболявания, гонорея и пиелонефрит.

2. Макролиди
Имат бактериостатично действие – предотвратяват растежа и деленето на бактериите. Макролидите действат директно върху мястото на възпалението.
Сред съвременните антибиотици макролидите се считат за най-малко токсични и причиняват минимум алергични реакции.

Макролидите се натрупват в организма и се използват на кратки курсове от 1-3 дни. Използват се при лечение на възпаления на вътрешните УНГ органи, белите дробове и бронхите, инфекции на тазовите органи.

Еритромицин, рокситромицин, кларитромицин, азитромицин, азалиди и кетолиди.

3. Тетрациклин

Група лекарства от естествен и изкуствен произход. Имат бактериостатичен ефект.

Тетрациклините се използват при лечение на тежки инфекции: бруцелоза, антракс, туларемия, инфекции на дихателните пътища и пикочните пътища. Основният недостатък на лекарството е, че бактериите се адаптират към него много бързо. Тетрациклинът е най-ефективен, когато се прилага локално под формата на мехлеми.

• Естествени тетрациклини: тетрациклин, окситетрациклин.
• Полусентитични тетрациклини: хлортетрин, доксициклин, метациклин.

4. Аминогликозиди

Аминогликозидите са силно токсични бактерицидни лекарства, активни срещу грам-отрицателни аеробни бактерии.
Аминогликозидите бързо и ефективно унищожават патогенните бактерии дори при отслабен имунитет. За да стартирате механизма за унищожаване на бактериите, са необходими аеробни условия, тоест антибиотиците от тази група не „работят“ в мъртви тъкани и органи с лошо кръвообращение (кухини, абсцеси).

Аминогликозидите се използват за лечение на следните състояния: сепсис, перитонит, фурункулоза, ендокардит, пневмония, бактериално увреждане на бъбреците, инфекции на пикочните пътища, възпаление на вътрешното ухо.

Аминогликозидни лекарства: стрептомицин, канамицин, амикацин, гентамицин, неомицин.

5. Левомицетин

Лекарство с бактериостатичен механизъм на действие срещу бактериални патогени. Използва се за лечение на сериозни чревни инфекции.

Неприятен страничен ефект от лечението с хлорамфеникол е увреждането на костния мозък, което нарушава производството на кръвни клетки.

6. Флуорохинолони

Препарати с широк спектър на действие и мощен бактерициден ефект. Механизмът на действие върху бактериите е да наруши синтеза на ДНК, което води до тяхната смърт.

Флуорохинолоните се използват за локално лечение на очите и ушите поради силните си странични ефекти. Лекарствата засягат ставите и костите и са противопоказани при лечение на деца и бременни жени.

Флуорохинолоните се използват срещу следните патогени: гонокок, шигела, салмонела, холера, микоплазма, хламидия, Pseudomonas aeruginosa, легионела, менингокок, микобактериум туберкулоза.

Лекарства: левофлоксацин, гемифлоксацин, спарфлоксацин, моксифлоксацин.

7. Гликопептиди

Антибиотик със смесен тип действие върху бактериите. Има бактерициден ефект срещу повечето видове и бактериостатичен ефект срещу стрептококи, ентерококи и стафилококи.

Гликопептидни препарати: тейкопланин (таргоцид), даптомицин, ванкомицин (ванкацин, диатрацин).

8. Противотуберкулозни антибиотици
Лекарства: фтивазид, метазид, салузид, етионамид, протионамид, изониазид.

9. Антибиотици с противогъбичен ефект
Те разрушават мембранната структура на гъбичните клетки, причинявайки тяхната смърт.

10. Лекарства против проказа
Използват се за лечение на проказа: солусулфон, диуцифон, диафенилсулфон.

11. Противотуморни лекарства - антрациклини
Доксорубицин, рубомицин, карминомицин, акларубицин.

12. Линкозамиди
По своите лечебни свойства те са много близки до макролидите, но по химичен състав са съвсем различна група антибиотици.
Лекарство: делацин С.

13. Антибиотици, които се използват в медицинската практика, но не принадлежат към нито една от известните класификации.
Фосфомицин, фузидин, рифампицин.

Таблица с лекарства - антибиотици

Класификация на антибиотиците по групи, таблицата разпределя някои видове антибактериални лекарства в зависимост от химичната структура.

Основната класификация на антибактериалните лекарства се извършва в зависимост от тяхната химична структура.