Указател на лекарствата. Медицински справочник geotar Приложение при бъбречна дисфункция

30.06.2020

Описание на активния компонент

фармакологичен ефект

Антибиотик от групата на карбапенемите, той е 1-β метил-карбапенем, дългодействащ бета-лактамен антибиотик за парентерално приложение. Има широк спектър на антибактериално действие.

Бактерицидната активност на ертапенем се дължи на инхибиране на синтеза на клетъчната стена и се медиира от свързването му с пеницилин-свързващи протеини (PBP). В Escherichia coli проявява силен афинитет към PBP 1a, 1b, 2, 3, 4 и 5, с предпочитание към PBP 2 и 3. Ертапенем има значителна резистентност към действието на повечето класове β-лактамази (включително пеницилинази, цефалоспоринази и β-лактамази с разширен спектър, но не и метало-β-лактамаза).

Активен относно аеробни и факултативно анаеробни грам-положителни микроорганизми: Staphylococcus aureus (включително щамове, продуциращи пеницилиназа), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Активен срещу аеробни и факултативно анаеробни грам-отрицателни микроорганизми: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включително щамове, произвеждащи β-лактамаза), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.

Активен в по отношение на анаеробните микроорганизми: Bacteroides fragilis и други Bacteroides spp., Clostridium spp. (с изключение на Clostridium difficile), Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp.

Метицилин-резистентните стафилококи, както и много щамове Enterococcus faecalis и повечето щамове Enterococcus faecium са резистентни към ертапенем.

Също така активен срещу аеробни и факултативно анаеробни грам-отрицателни микроорганизми: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (произвеждащи β-лактамази с разширен спектър), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (произвеждащи β-лактамази с разширен спектър), Morganella morgani, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Много щамове на изброените по-горе микроорганизми, които са мултирезистентни към други антибиотици, например пеницилини, цефалоспорини (включително трето поколение) и аминогликозиди, са чувствителни към ертапенем.

Активен срещу анаеробни микроорганизми Fusobacterium spp.

Показания

Лечение на тежки и средно тежки инфекциозни и възпалителни заболявания, причинени от чувствителни щамове микроорганизми (включително за начална емпирична антибактериална терапия до идентифициране на патогените): инфекции на коремната кухина; инфекции на кожата и подкожната тъкан, включително инфекции на долните крайници при захарен диабет („диабетно“ стъпало); пневмония, придобита в обществото; инфекции на отделителната система (включително пиелонефрит); остри инфекции на тазовите органи (включително следродилен ендомиометрит, септичен аборт и постоперативни гинекологични инфекции); бактериална септицемия.

Дозов режим

Прилага се чрез интравенозна инфузия или интрамускулна инжекция. При интравенозно приложение продължителността на инфузията трябва да бъде 30 минути. Интрамускулното приложение може да бъде алтернатива на интравенозната инфузия.

Средната дневна доза от лекарството за възрастни е 1 g, честотата на приложение е 1 път на ден.

Обичайната продължителност на терапията е от 3 до 14 дни в зависимост от тежестта на заболяването и вида на микроорганизмите. При наличие на клинични показания е приемлив преход към последваща адекватна перорална антимикробна терапия.

При пациенти с CC>30 ml/min/1,73 m2 не се налага корекция на дозата. При пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс ≤30 ml/min/1,73 m2), включително тези на хемодиализа, препоръчителната доза е 500 mg/ден.

Пациенти на хемодиализа, които са получили ертапенем в доза от 500 mg/ден през следващите 6 часа преди сесията на хемодиализа, трябва да получат допълнително 150 mg ертапенем след сесията. Ако ертапенем е приложен повече от 6 часа преди хемодиализа, не е необходима допълнителна доза. Понастоящем няма препоръки за пациенти, подложени на перитонеална диализа или хемофилтрация.

Страничен ефект

От страна на централната нервна система:често - главоболие; рядко - замаяност, сънливост, безсъние, конвулсии, объркване.

От храносмилателната система:често - диария, гадене, повръщане; рядко - кандидоза на устната лигавица, запек, оригване с кисело съдържание, псевдомембранозен колит (често проявяващ се с диария), причинен от неконтролирана пролиферация на Clostridium difficile , сухота в устата, диспепсия, анорексия.

От страна на сърдечно-съдовата система:рядко - понижено кръвно налягане.

От страна на дихателната система:рядко - диспнея.

Дерматологични реакции:често - обрив; рядко - еритема, сърбеж.

От тялото като цяло:рядко - коремна болка, нарушение на вкуса, слабост/умора, кандидоза, подуване, треска, болка в гърдите.

Местни реакции:често - постинфузионен флебит/тромбофлебит.

От гениталните органи: вагинален сърбеж.

От лабораторните показатели:често - повишени ALT, AST, алкална фосфатаза, повишен брой тромбоцити; рядко - повишаване на директния, индиректния и общия билирубин, увеличаване на броя на еозинофилите и моноцитите, увеличаване на частичното тромбопластиново време, нивата на креатинин и кръвна захар, намаляване на броя на сегментираните неутрофили и левкоцити, намаляване на хематокрита , хемоглобин и брой на тромбоцитите; бактериурия, повишени нива на серумния уреен азот, броя на епителните клетки в урината и броя на еритроцитите в урината.

Други:рядко - алергични реакции, общо неразположение, гъбични инфекции.

Противопоказания

- свръхчувствителност към ертапенем или други антибиотици от същата група;

- свръхчувствителност към други бета-лактамни антибиотици.

Бременност и кърмене

Няма достатъчно клиничен опит с употребата на ертапемен по време на бременност. Установено е, че ертапенем се екскретира в кърмата при хора.

Употребата по време на бременност и кърмене (кърмене) е възможна само в случаите, когато очакваната полза от лечението за майката оправдава потенциалния риск за плода или кърмачето.

Употреба при бъбречно увреждане

Приложение за деца

защото Безопасността и ефективността на ертапенем в педиатрията не са проучвани; не се препоръчва употребата му при деца и юноши под 18-годишна възраст.

специални инструкции

Докладвани са сериозни (дори фатални) анафилактични реакции при пациенти, лекувани с бета-лактамни антибиотици. Тези реакции са по-вероятни при индивиди с анамнеза за многовалентни алергии (по-специално, индивиди със свръхчувствителност към пеницилин често развиват тежки реакции на свръхчувствителност, когато се лекуват с други бета-лактамни антибиотици). Преди да започнете употребата на ертапенем, трябва да се изясни анамнеза за индикации за предишни реакции на свръхчувствителност към други алергени (особено пеницилини, цефалоспорини и други бета-лактамни антибиотици).

Ако възникне алергична реакция, приемът на ертапенем трябва да се преустанови незабавно.

При използване на ертапенем (както при много антибактериални средства) е възможно развитието на псевдомембранозен колит (основната причина за който е токсин, продуциран от Clostridium difficile), което трябва да се има предвид, когато се появи тежка диария при пациенти, получаващи антибактериална терапия.

Когато се прилага интрамускулно, избягвайте случайно проникване на ертапенем в кръвоносен съд.

Употреба в педиатрията

защото Безопасността и ефективността на ертапенем в педиатрията не са проучени и употребата му при деца и юноши под 18-годишна възраст не се препоръчва.

Лекарствени взаимодействия

Ертапенем не повлиява лекарствения метаболизъм, медииран от основните изоензими CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4. Лекарствени взаимодействия, дължащи се на инхибиране на тубулната секреция, нарушено свързване с P-гликопротеин или промени в интензивността на микрозомалното окисление, са малко вероятни.

Структурна формула

Руско име

Латинското наименование на веществото е Ertapenem

Ертапенемум ( род.Ертапенеми)

Химично наименование

(4R,5S,6S)-3-[(3S,5S)-5-[(3-Карбоксифенил)карбамоил]пиролидин-3-ил]сулфанил-6-(1-хидроксиетил)-4-метил-7-оксо -1-азабициклохепт-2-ен-2-карбоксилова киселина

Брутна формула

C 22 H 25 N 3 O 7 S

Фармакологична група на веществото Ertapenem

CAS код

153832-46-3

Употреба по време на бременност и кърмене

Типична клинична и фармакологична статия 1

Фармацевтично действие.Бета-лактамен антибиотик, чиято бактерицидна активност се дължи на инхибирането на синтеза на клетъчната стена и се медиира от свързването му с пеницилин-свързващи протеини (PBP). U Ешерихия колипроявява силен афинитет към PBP 1 алфа, 1 бета, 2, 3, 4 и 5, с предпочитание към PBP 2 и 3. Ертапенем има значителна резистентност към хидролиза от повечето класове бета-лактамази, включително пеницилинази, цефалоспоринази и удължени спектър бета-лактамази, но не и метало-бета-лактамази. Активен срещу повечето щамове на следните микроорганизми: аеробни и факултативно анаеробни грам-положителни микроорганизми: Стафилококус ауреус(включително щамове, произвеждащи пеницилиназа; устойчиви на метицилин стафилококи са резистентни), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;аеробни и факултативно анаеробни грам-отрицателни микроорганизми: Escherichia coli, Haemophilus influenzae(включително щамове, произвеждащи бета-лактамаза), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis;анаеробни микроорганизми: Bacteroides fragilisи други видове групи Bacteroides, Clostridium spp.(с изключение Clostridium difficile), Eubacter spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp.Клинично значение на следните данни за получените стойности на BMD инвитро,неизвестен: с MIC под 2 μg/ml, той е активен срещу повечето (повече от 90%) щамове на микроорганизми от рода стрептокок,включително Пневмокок,при концентрация под 4 μg/ml - за повечето (повече от 90%) щамове Haemophilus spp.и при концентрация под 4 μg/ml - срещу повечето (повече от 90%) аеробни и факултативно анаеробни грам-положителни микроорганизми: Staphylococcus spp.,коагулаза-отрицателни, метицилин-чувствителни (метицилин-резистентните стафилококи са резистентни), пневмокок(резистентни на пеницилин), Streptococci viridans.Много щамове микроорганизми, които са мултирезистентни към други антибиотици, като пеницилини, цефалоспорини (включително трето поколение) и аминогликозиди, са чувствителни към лекарството: аеробни и факултативно анаеробни грам-отрицателни микроорганизми ; анаеробни микроорганизми - Fusobacterium spp.Много щамове са резистентни Ентерококус фекалиси повечето щамове Enterococcus faecium,метицилин-резистентни стафилококи.

Фармакокинетика.Добре се абсорбира след интрамускулно приложение. Бионаличност - 92%. След интрамускулно приложение на 1 g/ден, TC max е 2 ч. Активно се свързва с плазмените протеини; асоциацията намалява с увеличаване на плазмената му концентрация от приблизително 95% при концентрации под 100 μg/mL до 85% при 300 μg/mL. В дозовия диапазон от 0,5 до 2 g, AUC нараства почти право пропорционално на дозата. След многократно интравенозно приложение на дози, вариращи от 0,5 до 2 g на ден или интрамускулно приложение на 1 g на ден, не се наблюдава натрупване. Концентрацията на ертапенем в кърмата на кърмачки след последното интравенозно приложение на 1 g е по-малко от 0,38 mcg/ml в последния ден от лечението (5-14 дни след раждането) и не се определя до 5-ия ден след прекратяване на лечението или се определя в следи (по-малко от 0,13 µg/ml). Около 6% се метаболизират чрез хидролиза на бета-лактамния пръстен до образуване на неактивен метаболит (с отворен пръстен). Около 80% от лекарството се екскретира в урината (38% непроменено, около 37% като метаболит), 10% в изпражненията. T 1/2 - 4 часа Концентрацията на ертапенем при пациенти в напреднала възраст след интравенозно приложение на доза от 1 и 2 g е малко по-висока (приблизително 39 и 22%, съответно), отколкото при по-млади пациенти. Фармакокинетиката на ертапенем при деца и пациенти с чернодробна недостатъчност не е проучвана. Поради ниската интензивност на неговия метаболизъм в черния дроб може да се очаква, че нарушената чернодробна функция не трябва да повлиява фармакокинетиката. След еднократно интравенозно инжектиране на 1 g ертапенем, AUC при пациенти с лека хронична бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 60-90 ml/min) не се променя; с умерена хронична бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 31-59 ml / min) се увеличава приблизително 1,5 пъти; с тежка хронична бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 5-30 ml / min) се увеличава приблизително 2,6 пъти; с краен стадий на хронична бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 10 ml/min) AUC нараства приблизително 2,9 пъти. След еднократно интравенозно инжектиране на единична доза от 1 g ертапенем непосредствено преди хемодиализа, около 30% от приложената доза се определя в диализата.

Показания.Тежки и умерени инфекции, причинени от чувствителни щамове микроорганизми (включително за първоначална емпирична антибактериална терапия до получаване на резултатите от определяне на чувствителността на бактериалните патогени): коремни инфекции, инфекции на кожата и подкожната тъкан (включително инфекции на долните крайници при диабет мелитус), придобита в обществото пневмония, инфекции на пикочната система (включително пиелонефрит), остри инфекции на тазовите органи (включително следродилен ендометрит, септичен аборт и следоперативни инфекции), бактериална септицемия.

Противопоказания.Свръхчувствителност (включително към други бета-лактамни антибиотици), деца под 3 месеца. При използване на лидокаин хидрохлорид като разтворител с интрамускулно приложение: свръхчувствителност към амидни локални анестетици, тежка артериална хипотония, нарушена интракардиална проводимост.

Внимателно.Бременност, период на кърмене.

Дозиране. IV инфузия (над 30 минути), IM.

IM приложение може да се използва като алтернатива на IV инфузия.

Страничен ефект.Чести (1-10%): главоболие, постинфузионен флебит/тромбофлебит, диария, гадене, повръщане.

Редки (0,1-1%): замаяност, слабост/умора, сънливост, безсъние, конвулсии, объркване; понижаване на кръвното налягане; диспнея; кандидоза на устната лигавица, псевдомембранозен колит, причинен от Clostridium difficile(често се проявява с диария), сухота в устата, диспепсия (включително запек, оригване на кисело съдържание), анорексия, коремна болка, извращение на вкуса; кожен обрив (включително еритематозен, уртикария), сърбеж по кожата; вагинална кандидоза (вагинален сърбеж), подуване, треска, болка в гърдите.

Алергични и анафилактични реакции (по-често при хора с анамнеза за поливалентни алергии, включително към пеницилин и други бета-лактамни антибиотици), суперинфекция.

Лабораторни показатели: често - повишена активност на ALT, AST, алкална фосфатаза и тромбоцитоза, по-рядко - повишен директен, индиректен и общ билирубин, частично тромбопластиново време, еозинофилия, моноцитоза, хиперкреатининемия и хипергликемия; намаляване на броя на сегментираните неутрофили и левкопения, намаляване на хематокрита и Hb, тромбоцитопения; бактериурия, повишен серумен уреен азот, повишени епителни клетки в урината, еритроцитурия.

Предозиране.Симптоми: произволното приложение на до 3 g/ден не води до клинично значими нежелани реакции.

Лечение: отнемане на лекарството, поддържане. Хемодиализата е ефективна, но няма опит с нейното приложение при предозиране.

Взаимодействие.Не използвайте разтвори, съдържащи декстроза като разтворител.

При едновременно приложение с лекарства, които блокират тубулната секреция, не се налага коригиране на дозата.

Не повлиява метаболизма на ксенобиотиците, медииран от шестте основни изоензима на цитохром Р450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4.

Взаимодействието с лекарства, причинено от инхибиране на тубулната секреция, нарушено свързване с Р-гликопротеин или промени в интензивността на микрозомалното окисление, е малко вероятно.

Специални инструкции.Псевдомембранозен колит, който може да варира по тежест от лек до животозастрашаващ, е възможен и трябва да се има предвид при пациенти с диария.

Когато се прилага интрамускулно, трябва да се избягва случайно инжектиране в кръвоносен съд.

Държавен регистър на лекарствата. Официално издание: в 2 тома - М.: Медицински съвет, 2009. - Том 2, част 1 - 568 стр.; Част 2 - 560 s.

Catad_pgroup Антибиотици карбапенеми и монобактами

Invanz - инструкции за употреба

Регистрационен номерР No 014496/01-2002 от 30.10.2002г.
Търговско наименование: INVANZ®

Международно непатентно наименование:

Ертапенем
Доза от:
лиофилизат за приготвяне на инжекционен разтвор (за интравенозно и интрамускулно приложение).

ОПИСАНИЕ
Прах или пореста маса с бял или почти бял цвят.

СЪЕДИНЕНИЕ
Активно вещество:Всеки флакон съдържа 1,213 грама ертапенем натрий, което е еквивалентно на 1 грам свободна киселина на ертапенем. Неактивни вещества:натриев бикарбонат - 203 mg, натриев хидроксид до pH 7,5. Съдържанието на натрий е приблизително 137 mg (приблизително 6 mEq).

ФАРМАКОДИНАМИЧНА ГРУПА
Антибиотик, карбапенем. PBX код: J01DH.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
Фармакодинамика/микробиология
Фармакодинамика/Микробиология. Ертапенем - 1-? метил карбапенем, дългодействащ парентерален бета-лактамен антибиотик с активност срещу широк спектър от грам-положителни и грам-отрицателни аеробни и анаеробни бактерии.
Бактерицидната активност на ертапенем се дължи на инхибиране на синтеза на клетъчната стена и се медиира от свързването му с пеницилин-свързващи протеини (PBP). В Escherichia coli той проявява силен афинитет към PBPs 1a, 1b, 2, 3, 4 и 5, с предпочитание към PBPs 2 и 3. Ертапенем има значителна резистентност към хидролиза от повечето класове бета-лактамази, включително пеницилинази, цефалоспоринази и бета-лактамази с разширен спектър, но не и метало-р-лактамаза.
INVANZ е ефективен срещу повечето щамове на следните микроорганизми in vitro и срещу инфекции, причинени от тях в клинични ситуации (вижте Показания за употреба):

Аеробни и факултативно анаеробни грам-положителни микроорганизми:

Staphylococcus aureus (включително щамове, произвеждащи пеницилиназа, устойчиви на метицилин стафилококи са резистентни)
Streptococcus agalactiae
пневмокок
Streptococcus pyogenes
Много щамове на Enterococcus faecalis и повечето щамове на Enterococcus faecium са резистентни.

Ешерихия коли
Haemophilus influenzae (включително щамове, произвеждащи β-лактамаза)
Klebsiella pneumoniae
Moraxella catarrhalis
Proteus mirabilis

Анаеробни микроорганизми:

Bacteroides fragilis и други видове от групата на Bacteroides
Микроорганизми от род Clostridium (с изключение на C. difficile)
Микроорганизми от рода Eubacterium
Микроорганизми от рода Peptostreptococcus
Porphyromonas asaccharolytica
Микроорганизми от рода Prevotella

Клиничното значение на следните in vitro MIC стойности не е известно:
INVANZ® при минимални инхибиторни концентрации (MIC) =90%) на щамове на микроорганизми от рода Streptococcus, включително Streptococcus pneumoniae, в концентрация =90%) на щамове на микроорганизми от рода Haemophilus и при концентрация =90% ) на щамове на други микроорганизми от списъка по-долу.
Аеробни и факултативно анаеробни грам-положителни микроорганизми:

Микроорганизми от рода Staphylococcus, коагулазоотрицателни, чувствителни към метицилин (устойчиви на метицилин стафилококи са устойчиви)
Streptococcus pneumoniae, резистентен на пеницилин
Streptococci viridans

Забележка: Метицилин-резистентните стафилококи също са резистентни към INVANZ. Много щамове на Enterococcus faecalis и повечето щамове на Enterococcus faecium също са резистентни към INVANZ.

Аеробни и факултативно анаеробни грам-отрицателни микроорганизми:

Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli, произвеждаща ESBLs (β-лактамази с разширен спектър)
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae, произвеждаща ESBL
Morganella morganii
Протей вулгарен е
Serratia marcescens

Анаеробни микроорганизми: Микроорганизми от рода Fusobacterium

Определените стойности на MIC трябва да се интерпретират в съответствие с критериите, посочени в таблица 1.
Маса 1.

Критерии за чувствителност към ертапенем
	Тест за разреждане (MIC в µg/ml)			Тест за дифузия на диска (диаметър на зоната в mm)
Микроорганизми	Усеща се.	Умерен.	Противопоставям се.	Усеща се.	Умерен.	Противопоставям се.
Аероби и факултативни анаероби, с изключение на Streptococcus spp. и Haemophuus spp.	<=4	8	>=16	>=16	13-15	<=12
пневмокок	<=2 b	-	-	>=19 s,d	-	-
Streptococcus spp. с изключение на S. Pneumoniae a	<=2 e	-	-	>=19 s,f	-	-
Haemophilus spp.a	<=4 g	-	-	>=18 ч	-	-
Анаероби	<=4 i	8	>=16	-	-	-

аНастоящата липса на данни за резистентни щамове прави невъзможно да се определи която и да е категория като нещо различно от „чувствителни“. Ако резултатите от MIC на даден щам могат да се тълкуват като „нечувствителен“, тези щамове изискват допълнително изследване.
b Streptococcus pneumoniae, чувствителен към пеницилин (MIC? 0,06 μg/ml), може да се счита за чувствителен към ертапенем. Не се препоръчва тестване на изолати с междинна чувствителност към пеницилин или резистентни към пеницилин изолати за чувствителност към ертапенем, тъй като не са налични надеждни интерпретативни критерии за ертапенем.
сТези стандарти за тълкуване на диаметъра на зоната се прилагат само за тестове, използващи агар Mueller-Hinton, допълнен с 5% овча кръв, инокулирана със суспензия от чисти колонии, инкубирани в 5% CO2 при 35°C за 20-24 часа.
дИзолатите на Streptococcus pneumoniae трябва да се изследват с помощта на 1 μg оксацилинов диск. Изолати с размери на зони? 20 mm е чувствителен към пеницилин и може да се счита за чувствителен към ертапенем.
д Streptococcus spp., които са чувствителни към пеницилин (MIC? 0,12 μg/ml), могат да се считат за чувствителни към ертапенем. Не се препоръчва тестване на изолати с междинна чувствителност към пеницилин или резистентни към пеницилин изолати за чувствителност към ертапенем, тъй като не са налични надеждни интерпретативни критерии за ертапенем.
f Streptococcus spp. трябва да се тества с пеницилинов диск от 10 единици. Изолати с размери на зони? 28 mm е чувствителен към пеницилин и може да се счита за чувствителен към ертапенем.
жТези стандарти за тълкуване се прилагат за процедурата за микроразреждане на бульон, като се използва среда за тестване на Haemophilus (HTM), инокулирана с чиста суспензия от колонии и инкубирана на въздух при температура за 20 до 24 часа.
чТези диаметри на зоните се прилагат за дискови дифузионни тестове върху HTM агар, инокулиран със суспензия от чисти колонии и инкубиран в 5% CO2 при 35°C за 16-18 часа.
азТези стандарти за интерпретация се прилагат само за разреждане на агар с използване на Brucella агар, допълнен с хемин, витамин K1 и 5% дефибринирана или хемолизирана овча кръв, инокулирана с чиста суспензия от колонии, или 6-24 часова свежа култура в среда, обогатена с тиогликолат, когато се инкубират в анаеробен контейнер или камера при 35-37° C за 42-48 часа.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Всмукване
Ертапенем, разтворен в 1% или 2% разтвор на лидокаин, се абсорбира добре след интрамускулно приложение в препоръчваната доза от 1 g. Бионаличността е приблизително 92%. След интрамускулно приложение на 1 g на ден максималната плазмена концентрация (Cmax) се достига след приблизително 2 часа (Tmax).

Разпределение
Ертапенем се свързва активно с човешките плазмени протеини (белтъчното свързване на ертапенем намалява с повишаване на плазмената му концентрация от приблизително 95% при плазмена концентрация от 00 mcg/ml до приблизително 85% при плазмена концентрация от 300 mcg/ml). Средните плазмени концентрации (μg/mL) на ертапенем след еднократна 30-минутна интравенозна инфузия на 1 g или 2 g и единична доза 1 g IM при здрави млади възрастни индивиди са представени в Таблица 2.

Плазмена концентрация на ертапенем след приложение след приложение на единична доза

Доза - Начин на приложение	Средни плазмени концентрации (µg/ml)
	0,5 ч	Един час	2 часа	4 часа	6 часа	8 часа	12 ч	18 ч	24 часа
1 g - i/v*	155	115	83	48	31	20	9	3	1
1 g - i/m	33	53	67	57	40	27	13	4	2
2 g - i/v*	283	202	145	86	58	36	16	5	2

* IV инфузия е извършена с постоянна скорост в продължение на 30 мин. Площта под кривата фармакокинетична концентрация-време на ертапенем в плазмата (AUC) се увеличава почти право пропорционално на дозата в дозовия диапазон от 0,5 g до 2 g. Кумулация на ертапенем след многократно интравенозно приложение на дози в диапазона от 0,5 до 2 g на ден или интрамускулно приложение на 1 g на ден не се наблюдава.

Концентрацията на ертапенем в кърмата на кърмещи жени (5 души), определена ежедневно в произволни времеви точки в продължение на 5 последователни дни след последната интравенозна доза от 1 g, беше: в последния ден от лечението (5-14 дни след раждането)<0.38 мкг/мл. К 5-му дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была неопределима, а у 1 женщины - в следовых количествах (<0.13 мкг/мл).

Ертапенем не инхибира медиирания от P-гликопротеин транспорт на дигоксин и винбластин и сам по себе си не е субстрат за този транспорт (вижте Взаимодействия с други лекарства).

Метаболизъм
След интравенозна инфузия на 1 g изотопно маркиран ертапенем, източникът на радиоактивност в плазмата е главно (94%) ертапенем. Основният метаболит на ертапенем е производно с отворен пръстен, образувано чрез хидролиза на β-лактамния пръстен.

Премахване
Ертапенем се екскретира предимно чрез бъбреците. Средният плазмен полуживот при здрави млади възрастни индивиди е приблизително 4 часа.

След IV приложение на 1 g изотопно маркиран ертапенем на здрави млади възрастни индивиди, приблизително 80% от лекарството се екскретира в урината и 10% в изпражненията. От 80% ертапенем, определен в урината, около 38% се екскретират като непроменено лекарство и около 37% се екскретират като метаболит с отворен край. - лактамен пръстен.

При здрави млади възрастни индивиди, които са получили 1 g IV доза, средната концентрация на ертапенем в урината в рамките на 0-2 часа след прилагане на тази доза надвишава 984 mcg/ml, а в рамките на 12-24 след прилагане на тази доза надвишава 52 mcg/ml .

Характеристики на фармакокинетиката при определени групи пациенти:

Етаж. Плазмените концентрации на ертапенем са сравними при мъже и жени.
Пациенти в старческа възраст. Плазмените концентрации на ертапенем след интравенозни дози от 1 g и 2 g при възрастни (>= 65 години) не са значително по-високи (приблизително 39% и 22%, съответно), отколкото при по-млади възрастни. Не се налага коригиране на дозата при пациенти в старческа възраст.

деца.Фармакокинетиката на ертапенем при деца не е проучвана.

Пациенти с чернодробна недостатъчност. Фармакокинетиката на ертапенем при пациенти с чернодробно увреждане не е проучвана. Поради ниската интензивност на метаболизма му в черния дроб, може да се очаква, че увредената чернодробна функция не би трябвало да повлияе фармакокинетиката на ертапенем и не се налага коригиране на дозата при пациенти с чернодробна недостатъчност.

Пациенти с бъбречна недостатъчност. След еднократно интравенозно приложение на 1 g ертапенем, AUC при пациенти с лека бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс Clcr 60-90 ml/min/1,73 m2) не се различава от тази при здрави лица (на възраст от 25 до 82 години).

При пациенти с умерена бъбречна недостатъчност (Clcr 31-59 ml/min/1,73 m2) AUC се повишава приблизително 1,5 пъти в сравнение със здрави индивиди.

При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (Clcr 5-30 ml/min/1,73 m2) AUC се повишава приблизително 2,6 пъти в сравнение със здрави индивиди.

При пациенти с краен стадий на бъбречна недостатъчност (Clcr< 10 мл/мин/1.73 м2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми испытуемыми. После однократного в/в введения разовой дозы 1 г эртапенема непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.

При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност и краен стадий на бъбречна недостатъчност се препоръчва коригиране на режима на дозиране (вижте Дозировка и приложение).

ПОКАЗАНИЯ ЗА УПОТРЕБА

INVANZ е показан за лечение на възрастни пациенти с тежки и умерени инфекции, причинени от чувствителни щамове микроорганизми (включително за начална емпирична антибиотична терапия до идентифициране на бактериални патогени за следните инфекции):

Интраабдоминални инфекции;
Инфекции на кожата и подкожната тъкан, включително инфекции на долните крайници при захарен диабет („диабетно“ стъпало);
Пневмония, придобита в обществото;
Инфекции на пикочната система, включително пиелонефрит;
Остри инфекции на тазовите органи, включително следродилен ендомиометрит, септичен аборт и следоперативни гинекологични инфекции;
Бактериална септицемия.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

INVANZ е противопоказан при пациенти с известна свръхчувствителност към някоя от съставките му или към други лекарства от същия клас, както и при пациенти, които са имали алергични реакции към други бета-лактамни антибиотици.

Когато лидокаин хидрохлорид се използва като разредител, интрамускулното приложение на INVANZ a е противопоказано при пациенти с известна свръхчувствителност към амидни локални анестетици, пациенти с тежка хипотония или нарушения на интракардиалната проводимост (вижте информация за лекари относно медицинската употреба на лидокаин хидрохлорид).
Употреба по време на бременност
Няма достатъчно клиничен опит с употребата на лекарството при бременни жени. INVANZ трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза от лечението оправдава потенциалния риск за плода.
Употреба по време на кърмене
Ертапенем се секретира в човешкото мляко (вижте Фармакокинетика, Разпределение). Трябва да се внимава, когато се предписва INVANZ на кърмачки.

Употреба при деца
Безопасността и ефективността при деца не са проучвани (не се препоръчва употреба при пациенти под 18-годишна възраст).
Употреба при пациенти в старческа възраст
В клинични проучвания ефикасността и безопасността на INVANZ при възрастни (>=65 години) са сравними с тези при по-млади пациенти.

НАЧИН НА ПРИЛОЖЕНИЕ И ДОЗИ

Обичайната дневна доза INVANZ за възрастни е 1 g, честотата на приложение е 1 път на ден.
INVANZ може да се прилага чрез интравенозна (IV) инфузия или интрамускулна (IM) инжекция. При интравенозна инфузия на INVANZA продължителността на инфузията трябва да бъде 30 минути.

Интрамускулното приложение на INVANZ може да се използва като алтернатива на интравенозната инфузия.

Обичайната продължителност на лечението с INVANZ варира от 3 до 14 дни, като варира в зависимост от вида на заболяването и патогенния(те) микроорганизъм(и), който(и) го е причинил (Вижте Показания за употреба). При наличие на клинични показания (клинично подобрение) е приемлив преход към последваща адекватна перорална антимикробна терапия.

Пациенти с бъбречна недостатъчност: INVANZ може да се използва за лечение на инфекции при пациенти с бъбречна недостатъчност. При пациенти с креатининов клирънс над 30 ml/min/1,73 m2 не се налага корекция на дозата. Пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс по-малък или равен на 30 ml/min/1,73 m2), включително тези на хемодиализа, трябва да получават 500 mg на ден.

Пациенти на хемодиализа: Пациенти на хемодиализа, които са получили препоръчителната дневна доза INVANZ® 500 mg в следващите 6 часа преди сесията на хемодиализа, след което трябва да се приложат допълнително 150 mg от лекарството. Ако INVANZ се приложи повече от 6 часа преди хемодиализа, не е необходима допълнителна доза. Понастоящем няма достатъчно данни относно препоръките за пациенти, подложени на перитонеална диализа или хемофилтрация.

Ако концентрацията на серумния креатинин е известна, следните формули могат да се използват за изчисляване на креатининовия клирънс:

мъже:[(тегло в kg) x (140-възраст в години)]/[(72) x серумен креатинин (mg/100 ml)]

Жени:(0,85) x (стойност, изчислена за мъже)
При пациенти с увредена чернодробна функция не се налага коригиране на дозата (вижте Фармакологични свойства, Характеристики на фармакокинетиката при определени групи пациенти, Чернодробна недостатъчност).
Препоръчваната доза INVANZ може да се прилага независимо от възрастта или пола.

УКАЗАНИЯ ЗА ПРИГОТВЯНЕ НА РАЗТВОР

Приготвяне на разтвор за интравенозна инфузия
Не смесвайте и не прилагайте с други лекарства. Не използвайте разредители, съдържащи декстроза (a-d-глюкоза).

Преди приложение INVANZ трябва да се разтвори и след това да се разреди.
1. Разтворете съдържанието на 1 g флакон INVANZA чрез добавяне на 10 ml от един от следните разредители: вода за инжекции, 0,9% разтвор на натриев хлорид за инжекции или бактериостатична вода за инжекции.
2. Разклатете добре флакона, за да се разтвори и веднага добавете разтворения разтвор от флакона към приготвените 50 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид за инфузия.
3. Инфузията трябва да приключи в рамките на 6 часа след разтваряне на INVANZ.

Приготвяне на разтвор за интрамускулно инжектиране
Преди приложение INVANZ трябва да се разтвори
1. Разтворете съдържанието на бутилката, съдържаща
1 g INVANZA, в 3,2 ml 1% или 2% разтвор на лидокаин. Разклатете добре бутилката, за да разтворите съдържанието.
2. Незабавно изтеглете съдържанието на флакона в спринцовката и го инжектирайте дълбоко интрамускулно в голяма мускулна маса (например в глутеалните мускули или страничните мускули на бедрото).
3. Приготвеният разтвор за интрамускулно приложение трябва да се използва в рамките на 1 час.

Забележка:разтвореният разтвор за интрамускулно инжектиране не трябва да се използва за интравенозна инфузия.

Парентералните лекарствени продукти трябва да бъдат визуално проверени преди употреба, за да се идентифицират суспендирани частици или промяна в цвета. Цветът на разтворите на INVANZ варира от безцветен до бледожълт (промените в цвета в тези граници не влияят върху активността на лекарството).

СТРАНИЧЕН ЕФЕКТ

Повечето нежелани реакции, съобщени по време на клиничните проучвания, са описани като леки или умерени по тежест. Поради нежелани събития, за които се подозира, че са свързани с лекарството, ертапенем е прекратен при 1,3% от пациентите.

Най-честите нежелани реакции, свързани с парентералния ертапенем, включват диария (4,3%), локални венозни усложнения след инфузията (3,9%), гадене (2,9%) и главоболие (2,1%).

По време на парентерално лечение на пациенти с ертапенем са докладвани следните нежелани събития, свързани с употребата на лекарството: Чести (>=1/100, Нервна система: Главоболие

Местни реакции: Флебит/тромбофлебит след инфузията

Стомашно-чревния тракт: Диария, гадене, повръщане
Редки (>1/1000, Нервна система: Замаяност, сънливост, безсъние, конвулсии, объркване

Сърдечно-съдовата система: Намалено кръвно налягане.

Дихателната система: Диспнея

Стомашно-чревния тракт: Кандидоза на устната лигавица, запек, оригване на кисело съдържание, псевдомембранозен колит (често придружен от диария), причинен от неконтролирана пролиферация на C. difficile, сухота в устата, диспепсия, анорексия.

Кожа и подкожна тъкан: Еритема, сърбеж

Общи и локални (на мястото на инжектиране) реакции: Коремна болка, нарушение на вкуса, слабост/умора, кандидоза, подуване, треска, болка в гърдите.

Репродуктивна система: Вагинален сърбеж

Нервна система: Конвулсии (0,2% от пациентите).

В повечето клинични проучвания парентералната терапия предшества преминаването към съответен перорален антимикробен агент. По време на целия период на лечение и по време на 14-дневното проследяване, нежеланите събития, свързани с употребата на INVANZ, включват също обрив и вагинит с честота от 1% (чести) и алергични реакции, общо неразположение и гъбични инфекции с честота от 0,1% до 1% (често) .0% (рядко).

Докладвани са сериозни, дори фатални анафилактични реакции при пациенти, лекувани с бета-лактамни антибиотици. Тези реакции са по-вероятни при индивиди с анамнеза за многовалентни алергии (по-специално, индивиди със свръхчувствителност към пеницилин често развиват тежки реакции на свръхчувствителност, когато се лекуват с други бета-лактами). Преди да започне лечение с INVANZ, пациентът трябва да бъде внимателно разпитан за предишни реакции на свръхчувствителност към други алергени, особено пеницилини, цефалоспорини и други бета-лактами.

Ако възникне алергична реакция към INVANZ, приемът трябва да се преустанови незабавно. Сериозните анафилактични реакции изискват спешно лечение.

Промени в лабораторните показатели. Най-често наблюдаваните аномалии на лабораторните изследвания, свързани с INVANZ, са повишения на ALT, AST, алкалната фосфатаза и броя на тромбоцитите.

Други лабораторни аномалии, свързани с употребата на лекарството, включват следното: повишаване на директния, индиректния и общия билирубин, броя на еозинофилите и моноцитите, частичното тромбопластиново време, креатинина и глюкозата; намаляване на броя на сегментираните неутрофили и левкоцити, намаляване на хематокрита, хемоглобина и броя на тромбоцитите; увеличаване на броя на бактериите в урината, серумен уреен азот, епителни клетки в урината, червени кръвни клетки в урината.

ПРЕДОЗИРАНЕ

Няма специфична информация за лечението на предозиране с INVANZ. В клинични проучвания произволното приложение на до 3 g на ден не е довело до клинично значими нежелани реакции.

В случай на предозиране на INVANZ, той трябва да се преустанови и да се проведе общо поддържащо лечение, докато лекарството се екскретира през бъбреците.

INVANZ може да се отстрани от тялото чрез хемодиализа. Въпреки това, няма информация за употребата на хемодиализа за лечение на предозиране.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИ ЛЕКАРСТВА

При предписване на ертапенем заедно с лекарства, които блокират тубулната секреция, не се изисква коригиране на режима на дозиране.

Ертапенем не повлиява метаболизма на ксенобиотиците, медииран от шестте основни изоформи на цитохром Р450 (CYP) - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 (вижте Взаимодействия с други лекарства). Лекарствени взаимодействия, дължащи се на инхибиране на тубулната секреция, нарушено свързване с P-гликопротеин или промени в интензивността на микрозомалното окисление, са малко вероятни.

Не са провеждани специфични клинични проучвания за взаимодействия със специфични лекарства, различни от пробенецид.

СПЕЦИАЛНИ ИНСТРУКЦИИ

Продължителната употреба на INVANZ, подобно на други антибиотици, може да доведе до прекомерен растеж на нечувствителни микроорганизми. Ако по време на лечението се развие суперинфекция, трябва да се вземат подходящи мерки.

Когато се използват почти всички антибактериални лекарства, включително ертапенем, е възможно развитието на псевдомембранозен колит, чиято тежест може да варира от лека до животозастрашаваща. Важно е да се обмисли възможността за такава диагноза при пациенти с диария след прилагане на антибактериални лекарства. Изследванията показват, че основната причина за "свързания с антибиотици колит" е токсин, произведен от Clostridium difficile.

При интрамускулно приложение на INVANZ трябва да се внимава да се избегне случайно инжектиране в кръвоносен съд (вижте Дозировка и приложение).

Разтворителят за интрамускулно приложение на INVANZ е разтвор на лидокаин хидрохлорид. Обърнете се към информацията за лекарите относно медицинската употреба на лидокаин хидрохлорид.

ПАКЕТ

INVANZ® се предлага в стъклени бутилки с вместимост 20 ml, запечатани с гумени запушалки и гофрирани алуминиеви капачки.
Всяка бутилка с инструкции за употреба се поставя в картонена кутия.

УСЛОВИЯ ЗА СЪХРАНЕНИЕ
Неотворени флакони (преди разтваряне):
Да се съхранява при температура не по-висока от 25 С, на недостъпно за деца място.
Реконституирани разтвори:
Приготвеният инфузионен разтвор, незабавно разреден в 0,9% натриев хлорид (вижте Дозировка и приложение, Инструкции за употреба), може да се съхранява при стайна температура (25°C) и да се използва в рамките на 6 часа или да се съхранява за 24 часа в хладилник (5°C). В) и използвайте в рамките на 4 часа след изваждане от хладилника. Разтворите на INVANZ не трябва да се замразяват.

Разтворът за интрамускулно инжектиране може да се съхранява не повече от 1 час.

НАЙ-ДОБРОТО ПРЕДИ СРЕЩА
18 месеца.
Не използвайте лекарството след изтичане на срока на годност, който е посочен на опаковката след надписа „НАЙ-ДОБЪР ДО“.

УСЛОВИЯ ЗА ВАКАНЦИЯ ОТ АПТЕКИ
По лекарско предписание.

Антибиотикът Invanz® е представител на фармакологичния клас карбапенеми, част от групата на бета-лактамните антибиотици. Карбапенемите се отличават с изключително широк спектър от антибактериални ефекти, висока ефективност, относително ниска токсичност и висока бионаличност.

Представител на най-новата група карбапенемови антибиотици е ертапенемът (търговско наименование Invanz®), синтезиран през 2002 г. Invanz ® (ертапенем) се различава от другите карбапенеми с подобрена фармакокинетика, което позволява лекарството да се използва веднъж дневно и още по-широк спектър на антимикробна активност, включително бактериални щамове, които произвеждат бета-лактамази с разширен спектър.

Производител на Invanza ® е американската фармацевтична компания Merck Sharp and Dome. Цената на една бутилка продукт, съдържащ лиофилизат (1 грам антибиотик) за приготвяне на инжекционен разтвор, е 2700 рубли.

Основната активна съставка на Invanz®, ертапенем, има ултра широк спектър на антибактериално действие. Лекарството може да се използва за лечение на инфекции, причинени от бактерии, резистентни към цефалоспорини, пеницилини и аминогликозиди.

Invanz ® е високоефективен срещу стафило- и стрептококова флора, Escherichia, Haemophilus influenzae, Proteus, Moraxella, Bacteroides, Clostridia, Peptostreptococcus и др.

Резистентните към метицилин стафилококи и ентерококи са резистентни към антибиотика.

Фармакокинетични свойства на Invanza ®

Лекарството има подобрена фармакокинетика в сравнение с други антибиотици от класа на карбапенемите, така че може да се използва само веднъж дневно.

Ертапенем има висока бионаличност и висока способност да прониква във възпалени органи и тъкани. Трябва да се отбележи, че антибиотикът може да проникне в кърмата и да се екскретира в значителни концентрации. В тази връзка се препоръчва временно спиране на кърменето по време на антибактериална терапия.

Антибиотикът се елиминира от тялото чрез бъбреците, така че ако скоростта на гломерулна филтрация намалее, може да се наложи коригиране на предписаната доза. По-малко от десет процента от антибиотика се използва в изпражненията.

Фармакологична група Invanz ®

Ертапенем е част от групата на карбапенемите на бета-лактамните антибиотици. Всички антибактериални средства от класа на карбапенемите имат ултра-широк спектър от антимикробни ефекти и резистентност към по-голямата част от бактериалните бета-лактамазни ензими.

Форма за освобождаване Invanz ®

Антибактериалното лекарство се предлага само под формата на лиофилизат за производство на инфузионни разтвори (бутилки от 1000 милиграма антибиотик). Лекарството може да се прилага интравенозно чрез инфузия или интрамускулно.

Ертапенем няма други форми на освобождаване (включително подходящи за перорално приложение).

Състав на Invanza ®

В допълнение към основната активна съставка - ертапенем, Invanz ® съдържа помощни компоненти. Производителят посочва съдържанието на бикарбонат и натриев хидроксид в продукта.

Invanz ® рецепта на латински

Антибактериалното лекарство принадлежи към резервната група, поради което се използва стриктно според предписанието на лекар.

Rp: Ертапенем 1.0.

В някои случаи може да има оплаквания от изкривяване на вкуса, развитие на артериална хипотония, промени в параметрите на периферната кръв (появата на моноцитоза, еозинофилия, тромбоцитоза в кръвните тестове) и биохимичен анализ (увеличаване на активността на чернодробните ензими е отбелязано). Рядко може да се развие еритроцитурия.

Възможни са също безсъние, замаяност, объркване, слабост, сухи лигавици, диария и псевдомембранозен колит (рядко).

Алергичните реакции при използване на ертапенем се развиват изключително рядко, като правило, при пациенти с поливалентни алергии към всички бета-лактамни антибактериални лекарства.

Съвместимост с алкохол

Антибиотикът е строго несъвместим с алкохолни напитки. В допълнение към факта, че пиенето на алкохол по време на лечението увеличава вероятността от странични ефекти, такава комбинация намалява ефективността на антибиотичната терапия.

Invanz ® по време на бременност

Не са провеждани широкомащабни контролирани проучвания за безопасността на ертапенем при бременни жени. Въпреки това, антибактериално средство може да се използва за лечение на тази категория пациенти, при липса на по-безопасна алтернатива, след внимателно балансиране на риска за бебето и ползата за майката.

Кърменето трябва временно да се спре по време на лечението с Invanz®, тъй като антибиотикът може да проникне в кърмата и да се екскретира с нея.

Аналози на Invanz®

В момента Invanz ® е единственото лекарство на базата на ертапенем. Лекарството няма аналози. Целесъобразността от замяна на ертапенем с друг антибиотик от групата на карбопенемите: дорипенем ® или меропенем ® трябва да се определи от лекуващия лекар.

Ертапенем

Състав и форма на освобождаване на лекарството

Лиофилизат за приготвяне на инжекционен разтвор под формата на прах или пореста маса с бял или почти бял цвят.

Помощни вещества: - 203 mg, натриев хидроксид - до pH 7,5.

Безцветни стъклени бутилки с вместимост 20 ml (1) - картонени опаковки.

фармакологичен ефект

Активен срещу анаеробни микроорганизми Fusobacterium spp.

Фармакокинетика

При интрамускулно приложение на разтвор, приготвен с 1% или 2% разтвор, ертапенем се абсорбира добре от мястото на инжектиране. Бионаличността е приблизително 92%. След интрамускулно приложение на доза от 1 g Cmax се достига за приблизително 2 часа.

Ертапенем се свързва активно с човешките протеини. Степента на свързване намалява с повишаване на плазмените концентрации на ертапенем от приблизително 95% при плазмени концентрации<100 мкг/мл до примерно 85% при концентрации в плазме 300 мкг/мл).

AUC нараства почти право пропорционално на дозата (в дозовия диапазон от 0,5 g до 2 g).

Не се наблюдава кумулиране на ертапенем след многократно интравенозно приложение (в дозовия диапазон от 0,5 до 2 g/ден) или интрамускулно приложение на 1 g/ден.

Ертапенем се екскретира в кърмата при хора.

Ертапенем не инхибира медиирания от Р-гликопротеин транспорт на дигоксин и винбластин и сам по себе си не е субстрат на Р-гликопротеина.

След интравенозна инфузия на изотопно маркиран ертапенем в доза от 1 g, източникът на радиоактивност в плазмата е главно (94%) ертапенем. Основният метаболит на ертапенем е производно с отворен пръстен, образувано чрез хидролиза на β-лактамния пръстен.

Ертапенем се екскретира предимно чрез бъбреците. Средният T1/2 от плазмата при здрави млади възрастни доброволци е приблизително 4 часа След интравенозно приложение на изотопно маркиран ертапенем в доза от 1 g при здрави млади доброволци, около 80% от маркера се екскретира в урината и 10 % в изпражненията. От 80% ертапенем, определен в урината, около 38% се екскретират непроменени и около 37% се екскретират като метаболит с отворен бета-лактамен пръстен.

При здрави млади възрастни доброволци, които са получили ертапенем IV в доза от 1 g, средната концентрация на ертапенем в урината в рамките на 0-2 часа след прилагане на тази доза надвишава 984 mcg/ml, а в рамките на 12-24 часа надвишава 52 mcg/ ml .

При пациенти с умерена бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 31-59 ml/min/1,73 m2) AUC се увеличава приблизително 1,5 пъти в сравнение със здрави доброволци.

При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 5-30 ml/min/1,73 m2) AUC се повишава приблизително 2,6 пъти в сравнение със здрави доброволци.

При пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване (ESRD)<10 мл/мин/1.73 м 2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.

Показания

Противопоказания

- свръхчувствителност към ертапенем или други антибиотици от същата група;

- свръхчувствителност към други бета-лактамни антибиотици.

Дозировка

Средната дневна доза от лекарството за възрастни е 1 g, честотата на приложение е 1 път на ден.

Странични ефекти

От страна на сърдечно-съдовата система:рядко - понижено кръвно налягане.

От страна на дихателната система:рядко - диспнея.

Дерматологични реакции:често - обрив; рядко - еритема, сърбеж.

От тялото като цяло:рядко - изкривяване на вкуса, слабост/умора, кандидоза, подуване, треска, болка в гърдите.

Местни реакции:често - постинфузионен флебит/тромбофлебит.

От гениталните органи: вагинален сърбеж.

От лабораторните показатели:често - повишени ALT, AST, алкална фосфатаза, повишен брой тромбоцити; рядко - повишаване на директния, индиректния и общия билирубин, увеличаване на броя на еозинофилите и моноцитите, увеличаване на частичното тромбопластиново време, креатинина и кръвните нива, намаляване на броя на сегментираните неутрофили и левкоцити, намаляване на хематокрита, хемоглобин и брой на тромбоцитите; бактериурия, повишени нива на серумния уреен азот, броя на епителните клетки в урината и броя на еритроцитите в урината.

Други:рядко - алергични реакции, общо неразположение, гъбични инфекции.

Лекарствени взаимодействия

специални инструкции

Докладвани са сериозни (дори фатални) анафилактични реакции при пациенти, лекувани с бета-лактамни антибиотици. Тези реакции са по-вероятни при индивиди с анамнеза за многовалентни алергии (по-специално, индивиди със свръхчувствителност към пеницилин често развиват тежки реакции на свръхчувствителност, когато се лекуват с други бета-лактамни антибиотици). Преди да започнете употребата на ертапенем, трябва да се изясни анамнеза за индикации за предишни реакции на свръхчувствителност към други (особено пеницилини, цефалоспорини и други бета-лактамни антибиотици).

Ако възникне алергична реакция, приемът на ертапенем трябва да се преустанови незабавно.

Когато се прилага интрамускулно, избягвайте случайно проникване на ертапенем в кръвоносен съд.

Употреба в педиатрията