Оригинални лекарства и генерици. Внедряване на концепцията Quality-by-Design при разработването на генерични лекарства Генерични компании

Традиционното фармацевтично развитие е като старата басня за слона и слепеца. По време на разработването на GLS ние се докосваме до различни аспекти на неговото качество, точно както слепец докосва различни части на голям слон. Ето защо е съвсем естествено в резултат на това ние, като слепи, да обобщаваме противоречива информация и често да получаваме грешна представа за влиянието на различни фактори върху качеството на продукта, който сме разработили. Много важни фактори остават неизвестни за нас, така както слонът остава невидим за слепеца. Това често е причината проучванията за биоеквивалентност, трансферът на технологии и свързаното валидиране да се провалят в търговското производство.

В същото време темпът на развитие на световната фармацевтична индустрия и нарастващата конкуренция между местните компании изискват от разработчиците на генерични лекарства не само да реагират бързо, да инвестират значителни усилия и да произвеждат качество, идентично с оригиналното лекарство, но и да използват съвременни концепции . Една от тези концепции в разработването на лекарства с право се счита през последните няколко години за концепцията за качество по дизайн, посочена в насоките на ICHQ8 „Фармацевтично развитие“. Основното му предимство е способността да повишава ефективността на фармацевтичното производство, като същевременно поддържа високи стандарти за качество поради:

• Организиране на контрол на качеството в реално време *;
• Намаляване на процента на дефекти и несъответстващи серии;
• Намаляване на загубите на време по време на рутинно производство чрез намаляване на броя на отклоненията и неподходящите резултати от контрола на качеството (OOS, Out-of-Specification);
• Преход от реактивна система за вземане на решения към проактивна система, основана на навременна оценка на риска.

Какво е качество по дизайн?

Все още има няколко тълкувания на превода на този термин на руски. Това включва „Качество чрез развитие“ и „Планирано качество“ и дори „Качество на развитие“. Като цяло всички интерпретации на превода са сходни по същество.

Качеството по дизайн (QbD) е систематичен подход към разработването на лекарства, който започва с ясно дефинирани цели чрез разработване на лекарствен продукт, разбиране на неговия производствен процес и стратегия за контрол, базирани на солидна наука и оценка на риска за качеството. Насоките за фармацевтично развитие на ICHQ8 въвеждат концепцията QbD като подобрен подход към фармацевтичното развитие.

За разлика от традиционния подход, концепцията QbD първоначално предполага фокусиране върху крайния продукт и неговия потребител (пациент). С други думи, ние първо се стремим да разберем дълбоко рисковете за потребителя, свързани с употребата на лекарството, и едва след това, в обратен ред на развитие, елиминираме всички възможни критични опасности, свързани с използваните суровини и параметрите на производствен процес.

В сравнение с традиционния, подобреният подход към разработването на генерични лекарства допълнително включва следните елементи:

• Определяне на свойствата на суровините, които могат да повлияят на критичните свойства на лекарството чрез задълбочена оценка на риска;
• Определяне на степента на влияние на променливостта на свойствата на суровините и параметрите на технологичния процес върху критичните свойства на лекарството с помощта на пълнофакторно математическо моделиране;
• Формиране на стратегия за контрол въз основа на резултатите от цялостна оценка на риска и проведени експерименти. Например, определяне на дизайнерското пространство;
• Преместване на акцента от епизодично повторно валидиране към непрекъснато потвърждение на пригодността на параметрите на процеса и организиране на пускане по параметри.

Основните предимства на концепцията Quality-by-Design във връзка с традиционното фармацевтично развитие са представени в таблицата, взета от ICHQ8.

Аспект	Традиционен подход	Подобрен подход Качество по дизайн
Всички фармацевтични разработки	· Предимно емпирични · Проучванията за развитие често се провеждат с една променлива наведнъж	· Систематично, сравнително механично разбиране на свойствата на използваните суровини и параметрите на процеса във връзка с критичните параметри на качеството на продукта · Многовариантни експерименти за разбиране на продукта и процеса · Създаване на пространство за развитие · Приложение на PAT инструменти
Производствен процес	· Константа · Проверката се основава предимно на оригинални проби в пълен мащаб · Съсредоточете се върху възпроизводимостта и оптимизацията	· Регулируем в рамките на пространството за разработка · Валидиране през целия жизнен цикъл и в идеалния случай непрекъснат процес на наблюдение · Съсредоточете се върху стратегията за контрол и надеждността на продукта · Използване на статистически методи за управление на процесите
Контрол на процеса	· Тестване по време на производство главно за "съответствие - не съответства" · Офлайн режим (извън линия ) анализ (контрол на проби в лаборатории)	· Инструментите на PAT се използват с контроли, базирани на отговор · Процесните дейности се наблюдават и насочват към подкрепа на текущите опити за подобряване и подобряване на продукта след одобрение
Аспект	Традиционен подход	Подобрен подход Качество по дизайн
Спецификации на продукта	· Основни контроли · Въз основа на серийни данни, налични към момента на регистрация	Част от цялостна стратегия за контрол на продукта Въз основа на желаната производителност на продукта с необходимата съществена информация
Стратегия за контрол	· Качеството на лекарствения продукт се контролира основно чрез междинно и крайно изпитване на продукта	· Качеството на продукта се гарантира от базирана на риска стратегия за контрол, предназначена за разбираем продукт и процес. · Стратегия, насочена към контрол на качеството с възможност за пускане в реално време или намалено тестване на крайния продукт
Управление на жизнения цикъл на продукта	· Реактивен (т.е. има действия за коригиране и разрешаване на проблеми)	· Основно превантивни действия · Улеснява непрекъснатото подобряване и подобряване на продукта

Фактори за успех на QbD концепцията

• Статистически анализ, включително пълен факторен експериментален дизайн
• Определяне на пространството за проектиране (DesignSpace)
• Автоматизация на вътрешнопроизводствения контрол, организация на производството по параметри

Прилагане на QbD подхода

На практика изпълнението на QbD програма изглежда така:

1. Изучаване на природата на променливостта (вариацията), която е присъща на създавания продукт;
2. Определяне на критичните свойства на лекарството (въз основа на целевия му профил)
3. Определяне на критичните параметри на технологичния процес и характера на връзката между тяхната променливост и качеството на лекарството;
4. Дефиниране на пространството за разработка или, както понякога се нарича, областта на дизайнерските решения (DesignSpace);
5. Формиране на стратегия за контрол на качеството;
6. Автоматизация на вътрешнопроизводствения контрол;
7. Организация на освобождаването по параметри.

Изучаване на природата на променливостта (вариацията), която е присъща на създавания продукт

Първо, трябва да си представите профила на целевия продукт. С други думи, трябва да отговорите на въпросите:

• „Какво точно искаме да получим?“
• „Какви характеристики трябва да има това нещо?“
• „Има ли някакви ограничения (регулаторни изисквания, очаквания на потребителите и т.н.)“?

Второто е да се разбере природата на променливостта. С други думи, отговорете на въпросите:

• „Какво може да се промени в продукта?“
• „Какво влияе върху това, което може да се промени“?
• „Какво влияе какво влияе“?

На този етап е необходимо да се използват съществуващите знания и опит, включително ретроспективни данни за подобни лекарства. И тъй като всички средства са справедливи във война, използването на инструменти за сравнителен анализ помага.

Определяне на критични свойства на фармацевтични продукти и критични параметри на процеса

Научната обосновка и методологията за оценка на риска се използват за избор на критични параметри за качество и критични индикатори за процеса. Това се дължи на факта, че има пряка връзка между риска и критичността:

• Рискът включва тежестта на вредата, вероятността от развитие и откриваемостта (или степента, до която избягва контрола). По този начин управлението на риска може да промени нивото на неговата критичност (неприемливо, сериозно или незначително).
• Критичността на показателя за качество (с други думи, критичността на едно от свойствата на лекарството) се основава основно на тежестта на вредата и не се променя в резултат на управлението на риска.
• Критичността на параметъра на процеса е свързана с неговото въздействие върху някакъв критичен показател за качество. Тя се основава на вероятността за възникване и откриваемост на щетите и може да се промени в резултат на управлението на риска.

Съответно, дори в началните етапи на развитие, използвайки методологията за оценка на риска (чрез идентифициране на вредата, тежестта на последствията от нея и вероятността от нейното възникване), можем да предвидим критични показатели за продукта и критични параметри на процеса. Тъй като получаваме нови знания и експериментални данни на следващите етапи на развитие, при трансфер на технология и увеличаване на производството, нашата оценка ще бъде прецизирана само въз основа на резултатите от валидирането.

Определяне на естеството на връзката между променливостта на параметрите за качество на лекарството и променливостта на критичните параметри на процеса

Съществуващите научни данни и резултатите от оценката на риска на етапа на разработване на лекарства ще ни позволят да съставим многофакторен експериментален дизайн. Експеримент, базиран на статистическите принципи на ортогоналност, референтно разпределение и рандомизация, е ефективен начин за идентифициране на взаимодействията между променливите на процеса и продукта. Резултатът от него ще бъдат идентифицирани математически зависимости и модели от вида y=f(x1,x2,...,xn) - където y е критичен показател за качество, а xi е критичният i-ти параметър на процеса.

Описание на дизайнерското пространство (DesignSpace)

Пространството за проектиране (или пространството за проектиране) е някаква комбинация от един или повече параметри на процеса, които засягат желано свойство на продукта. Въз основа на резултатите от многофакторен експеримент се установяват приемливи диапазони на променливост за всеки параметър на процеса въз основа на степента на неговото влияние върху очакваната спецификация на качеството на продукта.

Обхватът на дизайнерските решения се изразява или като опростена математическа връзка y=f(x1,x2,…,xn), или като диапазон от параметри (за опростяване на работата в производството).

Формиране на стратегия за контрол на качеството

Стратегията за контрол включва критични параметри на процеса и индикатори за качество на продукта, които моделират параметрите на процеса надолу по веригата, за да се произведе продукт с дадена спецификация. С други думи, това е същият входящ, интероперационен и приемен контрол - само че се основава на алгоритъм, изграден върху математически модели на зависимостите y=f(xi).

Познавайки естеството на променливостта, знаейки степента на влияние на параметрите на процеса върху показателите за качество на продукта при формиране на стратегия, няма да е трудно да се определи:

• Вид контрол (непрекъснат, избирателен);
• Точки за вземане на проби (за осигуряване на представителност на извадката);
• Необходима точност на теста;
• Възможност за използване на експресни методи;
• Възможности за автоматизация.

Автоматизация на вътрешнопроизводствения контрол

Контролът изисква ресурси. И преди всичко това е време и хора (персонал). Логиката на автоматизацията на контрола е значително намаляване на времето за контрол, елиминиране на човешкия фактор и намаляване на разходите за контролни операции. Времето е намалено поради непрекъснатостта на наблюдението и липсата на престой в статус „чакащо решение“. Премахването на човешкия фактор има безспорни предимства. Първо, няма много добри анализатори, второ, те не са евтини, и трето, никой не е имунизиран от грешен резултат от контрола поради разсеяност, причинена от лошо настроение, мигрена или просто замисленост на анализатора.

Автоматизацията на контрола се осъществява главно чрез оборудване на производственото оборудване с анализатори на процеси, които основно извършват безразрушителни измервания на критични показатели (свойства) на продукта. Такива измервания могат да се извършват:

1. In-line, когато пробата не е отстранена от потока на процеса;
2. Онлайн, когато пробата се пренасочва от потока към анализатора и след това може да бъде върната в процеса;
3. На линия, където пробата се отстранява, изолира и анализира в непосредствена близост до потока на процеса.

Процесорните анализатори (NIR спектрометри, метални детектори, балансьори за динамично претегляне и др.) обикновено генерират голямо количество данни. Използвайки тези данни и установените математически зависимости, се разработва гъвкав процес, който взема предвид променливостта на обработваните материали. В този случай крайната точка на процеса не е момент във времето, а постигането на желаното свойство на продукта (съответствие на показателя с дадена спецификация).

Валидиране на производствена система

На този етап трябва да покажем, че поддържането на определени параметри на процеса, например температура, скорост на потока на разтвор за овлажнител при производството на таблетна маса, ни дава и т.н.) ни позволява да получим, например, течливост в определен тесен диапазон, който при подходящи параметри на таблетиране (скорост и налягане на пресоване) дава необходимата хомогенност на таблетната маса. Резултатът от валидирането обикновено се представя под формата на статистически характеристики, например като се използват индекси за капацитет на процеса Cp>=Cpk>= 1,67.

Организация на освобождаването по параметри

Параметрите на освобождаване са сравними с използването на алтернативни аналитични методи. Този подход включва оценка на качеството на готовия продукт не на базата на контрол на проби, избрани от продуктова серия, а на базата на данни за производствения процес, получени непрекъснато на всеки етап от производството. Концепцията PAT развива практиката, посочена в Приложение 17 на GMP за вземане на решения относно стерилността на даден продукт въз основа на параметрите на режима на топлинна стерилизация (121 °C, поне 15 минути). Едва сега това става приложимо за всеки показател за качеството на лекарството с подходяща обосновка.

И най-важното, ролята на Упълномощеното лице се променя. Сега неговата функция не е толкова да вземе решение относно възможността за пускане на серия на пазара на принципа на „контрол в края на тръбата“, а по-скоро „създаване на същата тази тръба“, установяване на правилата за поведение на производствения процес за постигане на качество на продукта.

Заключение

Самата концепция QbD не се счита за сложна, но нейното прилагане изисква задълбочени познания и солидна база от доказателства, базирани на множество пълни факторни експерименти. И ако нашите (местни) производители и регулаторни органи скоро не възприемат подходите на лидерите на световния пазар, ние неизбежно ще изостанем в иновациите с много години. Съответно, ние никога няма да можем да се конкурираме със световната фармацевтична общност. И не толкова по отношение на качеството (което сме длъжни да осигурим независимо от подходите и изразходваните ресурси), а по-скоро по отношение на ефективността на организацията на производството на лекарства.

4 617 специалисти посетиха изложението, за да търсят стоки и услуги и да получат актуална информация за индустрията

• Разширете географията на продажбите

1 410 посетители - представители от 63 региона на Русия, както и Беларус, Казахстан и други страни.

Analytics Expo е основното събитие в областта на аналитичната химия в Русия и страните от ОНД.
Изложението е централна бизнес платформа, която обединява доставчици на аналитични
оборудване и специалисти от различни научни и промишлени лаборатории.

Посетителите на изложението Analytics Expo са специалисти от руската наука
и производствени лаборатории от различни индустрии: химическа,
фармацевтични, хранителни, медицински, петролни и газови, строителни, екологични,
металургични и други, както и изследователски организации, здравеопазване
и държавни агенции.

Всяка година изложението бележи ръст на посетителите – през 2019г 50% специалисти
присъства за първи път на изложението.

Повече от 240 компании, водещи местни и чуждестранни производители и доставчици,
ежегодно участват в изложението Analytics Expo. В момента тече активен процес
резервации на места за 2020г.

Имам време резервирайте щанд на изложението Analytics Expo 2020!

05.08.2019 г. Спазването на температурните изисквания е пречка за участниците във веригата за доставки
Увеличава се броят на съдебните дела, свързани с термолабилността на лекарствата. Това заяви Александър Панов, ръководител практика „Здравни грижи“ в адвокатска кантора „Пепеляев Груп“ по време на кръглата маса „Валидиране на процеса на транспортиране на лекарства“, организирана от Съвета на професионалистите по веригата на доставки.

Събитието се проведе в рамките на третата среща на работна група Фармацевтична логистика и събра ръководители на логистични компании, както и представители на фармацевтични производители и дистрибутори.

Ръководителят на групата компании Vialek Александър Александров обърна внимание на факта, че отклоненията в температурните условия не винаги водят до това, че продуктът не отговаря на необходимото ниво на качество. Според него транспорт без отклонения не се случва, както се доказва, наред с други неща, от чуждия опит.

„Невъзможно е да се гарантира, че температурният режим няма да излезе извън границите дори за минута“, подчерта той. „Другият въпрос е, че не трябва да допускаме дългосрочни отклонения и от правна гледна точка това все още трябва да бъде финализирано, защото сега този въпрос често се приравнява.“ Друга често срещана грешка е да се измерва температурата на въздуха, а не температурата на продукта по време на транспортиране, добави той.

Продължавайки темата за неточностите в определенията, експертът отбеляза, че производителят и притежателят на сертификата за регистрация са отговорни за качеството на продукта. И в тази връзка няма нужда да се манипулират понятията „ефективност и безопасност“.

„Безопасността и ефективността са потвърдени на етапа на предклинични и клинични проучвания“, припомни той. - Логистиците осигуряват това чрез прилагане на добри практики. Но да се каже, че по време на транспортирането е необходимо да се гарантира безопасността и ефективността на лекарството, е неправилно - превозвачите трябва да гарантират, че транспортирането на стоките няма никакво въздействие върху качеството на продукта.

Подробности четете във „ФВ” № 23 (978) от 23 юли 2019 г. в публикацията „Какъв си късметлия”.

За оферта:Генерични лекарства на руския фармацевтичен пазар // RMZh. 2001. № 24. С. 1118

Последното десетилетие на ХХ век на руския фармацевтичен пазар се характеризира с лавинообразно нарастване на броя на съвременните оригинални лекарства и техните многобройни аналози, произведени от различни фармацевтични компании под различни търговски наименования. Цените на тези лекарства варират значително. Ако попитате средностатистическия пациент в аптека или клиника с какво лекарство би искал да се лекува, разумно е да предположим, че без да навлизаме в подробности за разликите им, той ще предпочете лекарства със значително по-ниска цена. В Русия проблемът с избора на лекарства остава остър също така, защото има недостиг на съвременни руски аналози на чуждестранни лекарства и лекарите нямат информация за възможната замяна на скъпи лекарства с висококачествени местни генерични лекарства. Проучване, проведено от руската компания Veropharm CJSC сред лекари в Москва и Ярославъл, показа, че 70% от тях не могат да обяснят разликата между генеричното и оригиналното лекарство. Оригинално лекарство е лекарство, синтезирано за първи път, което е преминало през пълен цикъл от всички експериментални и клинични изследвания, методът на синтез, а често и химичната формула на активната съставка, която е защитена с патент за определен Период. Компанията, която първа синтезира нов химикал, който може да се използва като лекарство, получава изключителното право да го произвежда и продава. Срокът на валидност на патентно защитено право обикновено е 20 години. След изтичане на патентната защита всяка фармацевтична компания, сертифицирана в съответствие с необходимите изисквания, получава правото да произвежда собствено лекарство. Активната съставка е същото вещество. Всъщност вече няма да е оригиналното, а възпроизведено лекарство – генерик. И така, какво са генеричните лекарства? Според дефиницията, дадена от Европейската федерация на асоциациите на фармацевтичните производители, генериците са генерични лекарствени продукти, взаимозаменяеми с техните патентовани аналози, въведени (продадени) на пазара след изтичане на патентната защита за съответното защитено с патент лекарство. Генеричните лекарства копират оригинални лекарства, чиято патентна защита е изтекла и се произвеждат в строго съответствие със съществуващите законови разпоредби и стандарти за качество. Създаването на генерични лекарства е значително по-евтино в сравнение с оригиналното лекарство. Следователно генеричните винаги са много по-евтини. По този начин, по-специално, средната цена на дребно на висококачествени генерични лекарства от руската JSC Veropharm не възлиза на няколко десетки рубли, което е няколко пъти по-евтино от оригиналните лекарства. Един от най-важните компоненти на генеричното производство на тази компания, фокусиран върху производството на наистина висококачествени лекарства, които по никакъв начин (с изключение на цената) не са по-ниски от оригиналните „прототипни“ лекарства, е съответствието с международните стандарти за добра производствена практика (GMP). Освен това са разработени стандартни оперативни процедури в съответствие със стандартите GMP, чието наличие е задължителна част от тези стандарти. От гледна точка на клиничната практика лекарят трябва да е сигурен, че замяната на едно лекарство с друго няма да причини вреда на пациента, т.е. заменените лекарства трябва да бъдат терапевтично еквивалентни. Това е основното свойство на висококачественото генерично лекарство и се постига чрез контрол на качеството на произвежданото лекарство. По този начин контролът на качеството в едно от водещите руски предприятия, JSC Veropharm, се извършва на всеки от седемте етапа на производство: на етапа на валидиране на доставчиците на суровини; входящ контрол на качеството на доставяните суровини и материали; производство, което отговаря на стандартите GMP; контрол на качеството на готовия лекарствен продукт; контрол в съответните държавни органи; независими лабораторни изследвания; и накрая на етапа на клинични изпитвания в клиники и институти на страната. За провеждането на такива тестове компанията си сътрудничи с най-известните и авторитетни организации и клинични центрове в своята област. Това са Държавният изследователски център за превантивна медицина на Министерството на здравеопазването на Руската федерация, Изследователският институт по детска хематология на Министерството на здравеопазването на Руската федерация, ВМА на името на I.M. Сеченов, Санкт Петербургски държавен медицински институт на името на. И.П. Павлова и др. Програмата за производство и развитие на генерични лекарства предвижда не само търсене и въвеждане в производството на определени обещаващи лекарства, но и осъществяване на цялостна маркетингова дейност. защото Значителна част от произвеждания днес генеричен асортимент се състои от лекарства с рецепта, чието успешно популяризиране е възможно само при наличието на ефективна мрежа от медицински представители. Това е още по-важно, тъй като повечето генерични лекарства все още са малко известни на широк кръг лекари в Русия. Оттук изглежда очевидно, че руските компании се стремят да разширят асортимента на произвежданите от тях лекарства, както поради най-разпространените на световния пазар, така и чрез създаването на т.нар. „терапевтични портфолиа“. Тук имаме предвид формирането на групи лекарства, всяка от които се използва в практиката на лекар от определена специалност. Тези портфейли включват повечето от най-модерните фондове, регистрирани в момента в Русия. В това отношение Верофарм АД заема водеща позиция. Компанията произвежда повече от четиридесет вида генерични лекарства, принадлежащи към десет фармацевтични групи. Сред последните са кардиологични, антимикробни, онколитични, лекарства за лечение на заболявания на стомашно-чревния тракт и др. Така, за да обобщим горното, предимствата на генериците на фармацевтичния пазар са, че: цените на генериците винаги са значително по-ниски от оригиналните лекарства, което означава, че те са по-достъпни за всички категории пациенти, особено тези с ниски и средни доходи ; генеричните лекарства позволяват на лекарите да се стремят да „лекуват всички добре“ дори в икономически слабо развитите страни, използвайки в своята практика най-модерните генерични лекарства на скъпи оригинални лекарства; Генериците са добре проучени по отношение на ефективност и безопасност, давайки възможност на лекаря и пациента да избират; „Натискът“ на генеричните лекарства на пазара е един от факторите, принуждаващи компаниите, произвеждащи оригинални лекарства, да въвеждат по-активно нови обещаващи разработки. Използването на генерични лекарства в клиничната практика е алтернатива и икономическа необходимост за пълното снабдяване с лекарства на руското население с ниски и средни доходи. Материалът е подготвен от д.ф.н. Н.Г. Лютов

Генерик (на английски: generic, reproduced medicine) е копие на лекарство, което е идентично с оригинала по отношение на количеството на активното вещество и действието върху организма.

Когато се изобрети ново лекарство, то се изследва и тества дълго време, след което се издава патент. Когато патентът изтече, други компании също могат да произвеждат подобни лекарства - генерици. Но в Русия правата на притежателите на патенти често се нарушават По проблемите на интелектуалната собственост на пазара на лекарства, а генеричните лекарства се регистрират и продават още преди изтичането на патента на оригиналното лекарство.

Имат ли генеричните продукти сложни имена?

Не е задължително. Всяко лекарство има няколко наименования: химично, международно непатентно наименование (INN) и търговско наименование.

Химическото име е непроизносима фраза, която не ви казва нищо. INN е уникално име на активното вещество, което е одобрено от СЗО и трябва да бъде посочено върху опаковката на лекарството.

Освен това производителят на лекарството може да присвои търговско наименование на своя продукт, което ще бъде изписано на опаковката с големи букви.

• Химично наименование: 2-(2-(2,6-дихлорофениламино)фенил)оцетна киселина (като натриева сол).
• INN: диклофенак.
• Търговски наименования: “Волтарен”, “Вурдон”, “Диклак”, “Диклоберл”, “Олфен”, “Ортофен” и много други.

Защо хората предпочитат генеричните лекарства?

Защото са много по-евтини. Преди да патентоват ново лекарство, производителите харчат много пари за неговото разработване и тестване и това се отразява на крайната цена. Процедурата за регистриране на генерични лекарства е много по-проста и бърза. Това обяснява тяхната евтиност.

И не се правят изследвания?

В закона Изкуство. 18 от Федералния закон от 12 април 2010 г. N 61-FZ (с измененията на 28 декември 2017 г.) „За обращението на лекарствата“За да регистрирате генерично лекарство, вместо доклад за вашите собствени предклинични проучвания, можете да предоставите преглед на научни статии за резултатите от предклиничните проучвания на генеричното лекарство, а вместо доклад за вашите собствени клинични проучвания можете да предоставите доклад за резултатите от изследванията за биоеквивалентност на генеричното лекарство.

Биоеквивалентността показва степента и скоростта на абсорбция, времето за достигане на максимална концентрация в кръвта, разпределението в тъканите и телесните течности, както и скоростта на екскреция.

Така че все още се провеждат проучвания за доказване на ефективността и безопасността на новия генерик, но те не са толкова дългосрочни и скъпи, както в случая с оригиналното лекарство.

И има ли много генерици на пазара?

Според доклада Фармацевтичният пазар в Русия, декември 2017 ганалитична компания DSM Group, през 2017 г. руският пазар съдържа 86,2% от генеричните лекарства. И това е с 0,5% повече от 2016 г.

20,1% от всички продадени генерични лекарства са лекарства, засягащи храносмилателния тракт и , 14,2% са лекарства за лечение на заболявания на нервната система, 14,0% са лекарства за лечение на заболявания на сърдечно-съдовата система.

Какво ще кажете за тяхната ефективност?

Проучване Генерични статини: толкова ли е просто всичко с доказателство за клинична еквивалентност? 2012 показа, че от четири генерични лекарства на симвастатин (лекарства за понижаване на холестерола в кръвта) само две напълно отговарят на оригинала по отношение на безопасност и ефективност.

И през 2013 г. се оказа Безопасност и ефикасност на генеричните лекарства по отношение на формулировката на маркатаче поради намалена ефективност генериците могат да удължат продължителността на лечението или дори напълно. От друга страна, ако увеличите дозата на лекарството, за да ускорите лечението, можете да предизвикате отрицателни ефекти.

Оказва се истинска лотария: някои генерици са толкова ефективни и безопасни, колкото и оригиналите, докато други могат да удължат лечението и да причинят странични ефекти.

Защо генеричните лекарства могат да бъдат по-малко ефективни?

Ефективността на лекарството се влияе от много фактори, включително степента на пречистване на активното вещество и допълнителните компоненти, които могат да съдържат генеричните лекарства. Ако една компания закупи евтина активна съставка, генеричната може да не е достатъчно ефективна. И допълнителните компоненти могат да причинят странични ефекти.

Как да различим висококачествен генерик?

На първо място, можете да се съсредоточите върху цената. Ако едно лекарство е много евтино дори в сравнение с други генерични лекарства, неговият производител явно е спестил от нещо. Например върху качеството на активното вещество или върху контрола по време на производството.

Добър показател за качество на продукта: наличието на сертификат за GMP (добра производствена практика) за фармацевтично производство. Ако една компания има такъв сертификат, това означава, че нейните продукти са произведени при необходимите условия (чистота, температура, влажност), в лекарството не попадат ненужни вещества, правилно е опаковано и запазва всичките си свойства.

Трябва ли да използвате генерични лекарства?

Като се има предвид делът на генеричните лекарства на руския пазар, можем да кажем, че всички сме били лекувани с такива лекарства в даден момент и в това няма нищо лошо. Генериците правят лечението достъпно за хора с всякакви доходи и осигуряват терапевтичен ефект и относителна безопасност.

Когато пишете рецепта, лекарят посочва името на активното вещество, така че можете самостоятелно да изберете конкретно генерично или оригинално лекарство (можете да намерите списък с оригинални лекарства и техните генерични лекарства). Често лекарят препоръчва доказан генерик, в който случай е по-добре да го използвате. Ако лекарството има странични ефекти, трябва да се консултирате с Вашия лекар: може би той ще предпише по-скъпо генерично или оригинално лекарство.

Германският концерн STADA AG е основател на масовото производство на генерични лекарства. Компанията произвежда генерични лекарства по света повече от 120 години. Един от приоритетите на компанията е да направи ефективните и безопасни лекарства по-достъпни за пациентите.

Днес STADA е лидер в производството на INN генерици в Русия*. Генериците на компанията имат най-ниската средна цена на опаковка сред ТОП 15 фармацевтични корпорации.

Продуктовото портфолио на STADA в Русия включва 175 вида лекарства от различни ATC класове и форми на освобождаване, произведени от водещи руски и международни фармацевтични компании - NIZHFARM, STADA AG, Hemofarm AD и Grünenthal.

При формирането на своето портфолио STADA обръща приоритетно внимание на лекарствата в такива социално значими области на медицината като кардиология, неврология, гинекология, урология и др.

Всяка година руското портфолио се попълва средно с 10 нови продукта. Служителите на подразделението STADA PharmDevelopment (R&D) непрекъснато работят за подобряване на лекарствените формули, намиране на нови начини за доставяне на активни съставки и въвеждане на популярни лекарства на руския пазар. Продуктовото портфолио на компанията отговаря 90% на структурата на аптечното търсене.

*според IMS Health

Диверсифицирано продуктово портфолио

MHH генерични лекарства

Традиционни препарати

Маркови генерични продукти

Медицински продукти

ЧЗВ

Какво представляват генериците?

Генеричните лекарства са лекарства със същото активно вещество като в продукта на оригиналния доставчик и със същия терапевтичен ефект, които след изтичане на патента или други права върху индустриална собственост могат да се предлагат на значително по-ниска цена.

Какво е патент?

Патентът е набор от изключителни права, предоставени на изобретател за ограничен период от време в замяна на разкриването на нов продукт. Във фармацевтичната индустрия патентът позволява лекарството да се продава само на компанията, която го е разработила. Този период на изключителност позволява на притежателя на патента да възстанови разходите си за разработване и създаване на оригиналното лекарство и да реализира разумна печалба. След като патентът изтече, става възможно законното производство на генерични версии на оригиналното лекарство. Можете да патентовате формулата на генерично лекарство, но не и неговите активни съставки.

Какъв е срокът на валидност на патента за оригинални лекарства?

20 години за стандартен патент - същото като в други индустрии. Въпреки това, както във фармацевтичната, така и в други индустрии в Европейския съюз, патентите могат да бъдат подновени за още пет години след получаване на Сертификат за допълнителна защита (SPC).

Какво е INN?

Международното непатентовано наименование (INN) е уникалното име на активното вещество на лекарството, препоръчано от Световната здравна организация (СЗО).

INN се приписва основно само на единични, ясно разпознаваеми вещества, които могат недвусмислено да бъдат характеризирани чрез химическа номенклатура (или формула). Процесът на избор на INN отнема много време (средно 26,4 месеца). Всички избрани имена се публикуват от СЗО след уведомление до заявителя в списание WHO Drug Information. От 1997 г. по правило се публикуват два списъка с препоръчани и два списъка с предложени имена годишно; тези списъци са съставени на три езика: английски, френски и испански и също така включват латинската версия на всяко международно непатентно име.

Публикува се и пълен списък на INN, който се актуализира редовно. Той изброява имена на INN на латински, английски, френски, испански, арабски, китайски и руски, както и други общи имена за същите вещества. Към 2010 г. са публикувани повече от 8000 международни непатентни имена.

Какво представляват INN генеричните продукти и марковите генерични лекарства?

Генериците се продават под международно непатентовано наименование (INN генерици) или под патентовано име (маркови генерици), което се различава от марката на производителя на лекарството.

Защо генериците са по-евтини от оригиналните лекарства?

Различава ли се качеството и ефективността на генеричните лекарства от оригиналните?

Генериците имат същите характеристики по отношение на качество, ефективност и безопасност като оригиналните продукти. 50% от производителите на оригинални лекарства произвеждат генерични лекарства. Те често правят копия на собствените си оригинални лекарства, но ги продават не под търговското/марковото име, а под международното генерично име, което съответства на името на активния химичен компонент в лекарството. Генериците и оригиналните лекарства се отличават само по цена и външен вид.

Производителите на генерични лекарства инвестират между 6% и 16% от приходите си в научноизследователска и развойна дейност, за да гарантират качеството, безопасността и ефективността на своите продукти. Тъй като генеричните лекарства се произвеждат в строго съответствие с установените правила, те са също толкова безопасни и ефективни, колкото и оригиналните лекарства, но в същото време са по-достъпни.

Къде мога да получа информация за генеричните продукти?

Един от най-авторитетните източници с по-подробна информация за генеричните лекарства е уебсайтът на Generic Pharmaceutical Association www.gphaonline.org

Също така препоръчваме да използвате държавния регистър на лекарствата, който се намира тук: http://grls.rosminzdrav.ru/. Ако искате да попитате за някое лекарство, въведете името му в съответното поле. Там ще видите неговото търговско наименование и международно непатентно наименование. Както знаете, в момента лекарите имат право да предписват лекарства само по INN. Като въведете INN в съответния ред, можете да видите всички търговски наименования, съответстващи на това INN. Там можете да намерите и информация за производителя на лекарството.

Повече от 80% от лекарствата, продавани в Русия, са генерични. Популярността на генеричните лекарства е разбираема: в повечето случаи те са по-евтини от оригиналните лекарства. Производителите не харчат пари за собствените си дългосрочни изследвания, а копират съществуващите лекарства. Но те не копират изцяло, а с леки отклонения. И тези отклонения са причина за безпокойство. В тази статия ще говорим за проблемите при използването на генерични лекарства и опитите за преодоляване на тези проблеми.

Генерици: рискови фактори

Нека да разберем какви са рисковете от използването на генерични лекарства за пациентите:

• Оригиналът и генерикът имат една и съща активна съставка, но помощните вещества, степента на пречистване и начините на усвояване в организма могат да се различават. Например, оригиналът може да се продава в таблетки, а генеричният - в капсули: те ще се абсорбират по различен начин. В тази връзка лечението с генерични лекарства предизвиква безпокойство сред лекарите.

За да се регистрира генерично лекарство, е достатъчно да се покаже съдържанието на 80-120% от активното вещество в сравнение с оригиналното лекарство. Амплитуда от 20% може да бъде опасна, особено при силно мощни лекарства като тези, използвани за лечение на рак.

• недостатъчен контрол върху производството на генерични лекарства. Съгласно Закона „За обращението на лекарствата“, за да се регистрира генерично лекарство, вместо доклад за собствени предклинични проучвания, можете да предоставите преглед на научните трудове за резултатите от изследванията на възпроизводимо лекарство, а вместо това на доклад за собствени клинични проучвания, доклад за резултатите от изследвания за биоеквивалентност на оригиналното лекарство. В същото време законодателството не изисква терапевтична еквивалентност на генерично лекарство – равно по ефективност и безопасност на оригинала.

загуба на медицински контрол върху процеса на лечение. Със заповед на Министерството на здравеопазването лекарите са длъжни да предписват на пациентите международното непатентно наименование (INN) на лекарството, а не търговското наименование. Пациентът носи в аптеката рецепта с INN, а фармацевтът предлага лекарства със съответното вещество: оригинални или генерични. Купувачът избира по свое усмотрение. Тъй като ефективността на лекарствата варира, лечението с генерични лекарства става непредсказуемо.

От една страна, генериците помагат на пациентите и държавата да спестят пари, от друга страна, те могат да намалят ефективността на лечението.

Заместване на вноса на генеричния пазар

В края на 2018 г. в ценово отношение 30% от продадените лекарства са местно производство. А делът на руските лекарства в списъка с жизненоважни и основни лекарства е 80%.

ЕКСПЕРТ ГОВОРИ

„Руският лекарствен пазар се състои главно от генерични лекарства: 85,6% от опаковките са в този сегмент. Освен това повече от 52% от тях са небрандирани генерични лекарства и само 33% са маркови.

Тази картина се дължи на факта, че руският фармацевтичен пазар до голяма степен консумира евтини лекарства - 40% от пазара е за лекарства под 50 рубли. Средната цена на опаковката на фармацевтичния пазар въз основа на резултатите от 9 месеца на 2018 г. е 224 рубли. Оригиналните струват 600 рубли, генеричните - 161 рубли.

Генериците са до голяма степен представени от местни лекарства: 46% в рубли и 73% в опаковки. Оригиналните лекарства са предимно вносни: 87% в рубли и 83% в опаковки.

Много чуждестранни компании локализират производството на оригинални лекарства и маркови генерици, за да участват в държавни поръчки.

Желанието на държавата за заместване на вноса е ясно: да се намалят разходите и зависимостта от чуждестранни доставчици. Друг е въпросът дали руските фармацевтични производители са в състояние да задоволят изискванията на държавата, като осигурят необходимото качество.

Директор на клиниката Рассвет, гастроентеролог, д-р. Алексей Парамонов е убеден, че сега руските фармацевтични производители ще имат дълго време да наваксат техническия пропуск, за да възпроизвеждат сложни биологични продукти: антитела, рекомбинантни протеини и лекарства за таргетна терапия на рак. Ако не се внасят такива лекарства, ще пострадат онкологията и ревматологията и ще се увеличи смъртността на пациентите.

Клонове на чуждестранни производители са готови да произвеждат висококачествени генерични лекарства в Русия, но често губят ценовата война - както в аптеките, така и при държавните поръчки.

ЕКСПЕРТ ГОВОРИ

Михаил Салихов, маркетинг директор на компанията EGIS-RUS, компанията доставя лекарства от унгарския производител „EGIS“ на руския пазар

Генериците със сигурност ще увеличат пазарния си дял, най-вече поради достъпността си в сравнение с оригиналните лекарства. Растежът на този сегмент ще бъде улеснен както от увеличаването на потребителското търсене в търговията на дребно, така и от покупките по различни държавни програми.

В същото време проблемът с качеството на различните аналози остава актуален. Както показва голямата медицинска практика, тя може да варира значително от едно лекарство/производител до друг. Изборът на генеричен продукт само въз основа на критерия „минимална цена“ може в най-добрия случай да се окаже безполезен и неефективен при лечението на болестта (което означава загубено време и риск от усложнения), а в най-лошия - да навреди на човешкото здраве .

Що се отнася до държавните поръчки, критерият за „генерично качество“ в крайна сметка трябва да бъде взет предвид под една или друга форма (нивото на биологична, или още по-добре, терапевтична еквивалентност на оригиналното лекарство). Сега се взема предвид само цената.

Понякога заместването на вноса на лекарство има пагубен ефект върху пациентите. Например, здравето на двадесетгодишно момиче от Стерлитамак се влоши значително след замяната на вносно лекарство с местно генерично лекарство. Момичето е със сърдечен порок и висока белодробна хипертония. От 2012 г. Министерството на здравеопазването й осигурява вносното лекарство Tracleer. И през пролетта на 2018 г. Tracleer беше заменен от руския генеричен Bozenex, което доведе до рязко влошаване на състоянието. Ако Министерството на здравеопазването не възобнови предоставянето на Traklir, момичето може да умре.

В портала Change.org се създават петиции с молба хората да не заменят оригиналните лекарства с генерични, защото това влошава състоянието на пациентите.

Очевидно е, че проблемите с качеството на генериците трябва да се решават на държавно ниво: трябва да се променят законите и да се затегне контролът. Именно с тези задачи правителството планира да се заеме в близко бъдеще.

Бъдещето на генериците – контрол и стандартизация

В близко бъдеще фармацевтичният пазар очаква три вида стандартизация: стандартизация на цените за списъка с жизненоважни и основни лекарства, задължително етикетиране и нова процедура за въвеждане на лекарства на пазара.

От 2019 г. производителите ще бъдат задължени да ограничат цените на лекарствата от списъка с жизненоважни и основни лекарства - това са приблизително 800 лекарства. Това ще засегне и генеричните лекарства. Цените на генеричните лекарства ще намалеят, ако цената на оригиналното лекарство или другите негови генерични лекарства намалее. В същото време цените на лекарствата ще бъдат наблюдавани не само в Русия, но и в 12 референтни страни. Министерството на здравеопазването е убедено, че тези мерки ще намалят разходите за предоставяне на лекарства на пациентите и че лекарствата от списъка с жизненоважни и основни лекарства ще поевтинеят в аптеките.

Най-вероятно изкуствените ценови ограничения ще имат пагубен ефект върху производителите и потребителите. Производителите ще направят разходи в три посоки наведнъж. Те ще трябва да се откажат от част от печалбата си, като намалят цените. Ще трябва да пререгистрирате текущите цени. И постоянно следете промените в цените на лекарствата в няколко страни наведнъж.

ПРОЧЕТЕТЕ СЪЩО:

• Може ли лекар да откаже пациент: законност, последствия, препоръки
• Нови медицински технологии и тенденции: какво очаква здравеопазването през следващите 5 години
• Клинични препоръки: какво ще донесе новият закон на здравните ръководители и специалисти

Поради загуба на рентабилност някои производители и лекарства ще напуснат руския пазар - асортиментът от лекарства в аптеките ще бъде намален. За да компенсират загубения доход, производителите ще повишат цените на лекарствата, които не са включени в списъка на VED - отново удар за потребителя.

Задължителното етикетиране на лекарствата ще се появи на фармацевтичния пазар през 2020 г. Всяко лекарство, продавано в Русия, ще бъде въведено в единна база данни за мониторинг. И на всяка опаковка ще има специален код, чрез който можете да проверите състава и производителя. Така правителството планира да се бори с фалшивите и некачествени лекарства. Засиленият контрол обаче може да доведе до по-високи цени. Задължителното етикетиране е допълнителен разход за производителите. Тези разходи ще бъдат включени в цената на продукта.

В края на ноември влиза в сила нова процедура за внос и регистрация на лекарства, включително генерични. От дистрибуторите ще се изисква да предоставят на Росздравнадзор сертификати на производителя и да потвърждават съответствието на лекарствата с изискванията, установени при регистрацията им. Ще се изискват протоколи от изпитвания за нови лекарства, произведени или внесени в Руската федерация за първи път. Наркотиците без подходяща „акредитация“ ще бъдат конфискувани до предоставяне на разрешителни документи.

Как да проверите качеството на генерично лекарство

В момента лекарите разполагат с два метода за проверка: проверка на лекарствата в базата данни на регулаторния орган и разглеждане на отзивите на потребителите.

На уебсайта на Федералната служба за надзор в здравеопазването (Росздравнадзор) ще намерите голяма база данни с лекарства. Лекарят има достъп до информация от 13 източника:

За да сте в крак с най-новите данни за качеството на лекарствата, ще трябва постоянно да наблюдавате информационните писма: