Добрият, лошият и злият холестерол. Холестеролът се използва като носител на полиненаситени мастни киселини Обратен транспорт на холестерола

03.03.2020

В кръвта циркулират четири вида липопротеини, които се различават по съдържанието на холестерол, триглицериди и апопротеини. Те имат различни относителни плътности и размери. В зависимост от плътността и размера се разграничават следните видове липопротеини:

Хиломикроните са богати на мазнини частици, които навлизат в кръвта от лимфата и транспортират диетичните триглицериди.

Те съдържат около 2% апопротеин, около 5% XO, около 3% фосфолипиди и 90% триглицериди. Хиломикроните са най-големите липопротеинови частици.

Хиломикроните се синтезират в епителните клетки на тънките черва, като основната им функция е да транспортират триглицеридите, получени от храната.Триглицеридите се доставят до мастната тъкан, където се отлагат, и до мускулите, където се използват като източник на енергия.

Кръвната плазма на здрави хора, които не са яли 12-14 часа, не съдържа хиломикрони или съдържа незначително количество.

Липопротеини с ниска плътност (LDL) – съдържат около 25% апопротеин, около 55% холестерол, около 10% фосфолипиди и 8-10% триглицериди. LDL е VLDL, след като доставя триглицериди до мастните и мускулните клетки. Те са основните преносители на синтезирания в организма холестерол до всички тъкани (фиг. 5-7). Основният протеин на LDL е апопротеин B (apoB). Тъй като LDL доставя холестерола, синтезиран в черния дроб, до тъканите и органите и по този начин допринася за развитието на атеросклероза, те се наричат атерогенни липопротеини.

яжте холестерол (фиг. 5-8). Основният протеин на LPVHT е апопротеин А (apoA). Основната функция на HDL е да свързва и транспортира излишния холестерол от всички нечернодробни клетки обратно в черния дроб за по-нататъшно отделяне в жлъчката. Поради способността си да свързва и отстранява холестерола, HDL се нарича антиатерогенен (предотвратява развитието на атеросклероза).

Липопротеини с ниска плътност (LDL)

Фосфолипиди ■ Холестерол

Триглицерид

Nezsterifi-

цитиран

холестерол

Апопротеин В

Ориз. 5-7. Структура на LDL

Апопротеин А

Ориз. 5-8. Структура на HDL

Атерогенността на холестерола се определя преди всичко от принадлежността му към един или друг клас липопротеини. В тази връзка трябва да се обърне специално внимание на LDL, който е най-атерогенен поради следните причини.

LDL транспортира около 70% от общия плазмен холестерол и е най-богатата на холестерол частица, чието съдържание може да достигне до 45-50%. Размерът на частиците (диаметър 21-25 nm) позволява на LDL, заедно с LDL, да проникне през съдовата стена през ендотелната бариера, но за разлика от HDL, който лесно се отстранява от стената, помагайки за отстраняване на излишния холестерол, LDL се задържа в защото има селективен афинитет към своите структурни компоненти. Последното се обяснява, от една страна, с наличието на apoB в LDL, а от друга, с наличието на рецептори за този апопротеин на повърхността на клетките на съдовата стена. Поради тези причини DILI са основната транспортна форма на холестерола за нискокачествените клетки на съдовата стена, а при патологични състояния - източник на натрупването му в съдовата стена. Ето защо при хиперлипопротеинемия, характеризираща се с високи нива на LDL холестерол, често се наблюдава сравнително ранна и изразена атеросклероза и коронарна артериална болест.

Липопротеините са сложни протеиново-липидни комплекси, които са част от всички живи организми и са необходим компонент на клетъчните структури. Липопротеините изпълняват транспортна функция. Съдържанието им в кръвта е важен диагностичен тест, сигнализиращ за степента на развитие на заболявания на системите на тялото.

Това е клас от сложни молекули, които могат едновременно да съдържат свободни триглицериди, мастни киселини, неутрални мазнини, фосфолипиди и холестерол в различни количествени съотношения.

Липопротеините доставят липиди до различни тъкани и органи. Те се състоят от неполярни мазнини, разположени в централната част на молекулата - ядрото, което е заобиколено от обвивка, образувана от полярни липиди и апопротеини. Тази структура на липопротеините обяснява техните амфифилни свойства: едновременна хидрофилност и хидрофобност на веществото.

Функции и значение

Липидите играят важна роля в човешкото тяло. Те се намират във всички клетки и тъкани и участват в много метаболитни процеси.

Липопротеините са основната транспортна форма на липидите в тялото. Тъй като липидите са неразтворими съединения, те не могат самостоятелно да изпълняват предназначението си. Липидите се свързват в кръвта с протеини - апопротеини, стават разтворими и образуват ново вещество, наречено липопротеин или липопротеин. Тези две имена са еквивалентни, съкратено като LP.

Липопротеините заемат ключова позиция в транспорта и метаболизма на липидите. Хиломикроните транспортират мазнини, които влизат в тялото с храната, VLDL доставят ендогенни триглицериди до мястото на изхвърляне, холестеролът навлиза в клетките с помощта на LDL, HDL има антиатерогенни свойства.

Липопротеините повишават пропускливостта на клетъчните мембрани.
LPs, чиято протеинова част е представена от глобулини, стимулират имунната система, активират системата за коагулация на кръвта и доставят желязо на тъканите.

Класификация

LPs на кръвната плазма се класифицират по плътност (използвайки метода на ултрацентрофугиране). Колкото повече липиди съдържа една лекарствена молекула, толкова по-ниска е плътността им. Има VLDL, LDL, HDL и хиломикрони. Това е най-точната от всички съществуващи класификации на лекарства, която е разработена и доказана с помощта на прецизен и доста труден метод - ултрацентрофугиране.

Размерът на LP също е разнороден. Най-големите молекули са хиломикроните, а след това в намаляващ размер - VLDL, LPSP, LDL, HDL.

Електрофоретичната класификация на лекарствата е много популярна сред клиницистите. С помощта на електрофореза бяха идентифицирани следните класове липиди: хиломикрони, пре-бета липопротеини, бета липопротеини, алфа липопротеини. Този метод се основава на въвеждането на активно вещество в течна среда с помощта на галваничен ток.

Извършва се фракциониране на лекарства, за да се определи тяхната концентрация в кръвната плазма. VLDL и LDL се утаяват с хепарин, а HDL остава в супернатанта.

Видове

В момента се разграничават следните видове липопротеини:

HDL (липопротеин с висока плътност)

HDL транспортира холестерола от телесните тъкани до черния дроб.

Повишаване на HDL в кръвта се наблюдава при затлъстяване, мастна хепатоза и билиарна цироза на черния дроб, алкохолна интоксикация.
Намаляване на HDL се наблюдава при наследствена болест на Танжер, причинена от натрупването на холестерол в тъканите. В повечето други случаи намаляването на концентрацията на HDL в кръвта е признак на атеросклеротично съдово увреждане.

Нивото на HDL е различно при мъжете и жените. При мъжете стойността на LP от този клас варира от 0,78 до 1,81 mmol/l, нормата при жените за HDL е от 0,78 до 2,20 в зависимост от възрастта.

LDL (липопротеин с ниска плътност)

LDL са носители на ендогенен холестерол, триглицериди и фосфолипиди от черния дроб до тъканите.

Този клас лекарства съдържа до 45% холестерол и е неговата транспортна форма в кръвта. LDL се образува в кръвта в резултат на действието на ензима липопротеин липаза върху VLDL. При излишък от него се появяват атеросклеротични плаки по стените на кръвоносните съдове.

Нормално количеството LDL е 1,3-3,5 mmol/l.

Нивото на LDL в кръвта се повишава при хиперлипидемия, хипотиреоидизъм и нефротичен синдром.
Намалено ниво на LDL се наблюдава при възпаление на панкреаса, чернодробно-бъбречна патология, остри инфекциозни процеси и бременност.

VLDL (липопротеин с много ниска плътност)

VLDL се образува в черния дроб. Те транспортират до тъканите ендогенни липиди, синтезирани в черния дроб от въглехидрати.

Това са най-големите LPs, втори по размер след хиломикроните. Те са повече от половината триглицериди и съдържат малки количества холестерол. Когато има излишък на VLDL, кръвта става мътна и придобива млечен оттенък.

VLDL е източник на "лош" холестерол, от който се образуват плаки върху съдовия ендотел. Постепенно плаките се увеличават и настъпва тромбоза с риск от остра исхемия. VLDL е повишен при пациенти с диабет и бъбречно заболяване.

Хиломикрони

Хиломикроните отсъстват в кръвта на здрав човек и се появяват само когато липидният метаболизъм е нарушен. Хиломикроните се синтезират в епителните клетки на лигавицата на тънките черва. Те доставят екзогенни мазнини от червата до периферните тъкани и черния дроб. Повечето от транспортираните мазнини са триглицериди, както и фосфолипиди и холестерол. В черния дроб под въздействието на ензими се разграждат триглицеридите и се образуват мастни киселини, част от които се транспортират до мускулите и мастната тъкан, а другата част се свързва с кръвния албумин.

LDL и VLDL са силно атерогенни - съдържат много холестерол. Те проникват през стената на артерията и се натрупват там. Когато метаболизмът е нарушен, нивата на LDL и холестерола се повишават рязко.

HDL са най-безопасните срещу атеросклероза. Липопротеините от този клас премахват холестерола от клетките и насърчават навлизането му в черния дроб. Оттам той навлиза в червата заедно с жлъчката и напуска тялото.

Представители на всички други класове лекарства доставят холестерол в клетките. Холестеролът е липопротеин, който е част от клетъчната стена. Участва в образуването на полови хормони, в процеса на образуване на жлъчка и в синтеза на витамин D, необходим за усвояването на калция. Ендогенният холестерол се синтезира в чернодробната тъкан, надбъбречните клетки, чревните стени и дори в кожата. Екзогенният холестерол навлиза в тялото заедно с животински продукти.

Дислипопротеинемията е диагноза за нарушения на метаболизма на липопротеините

Дислипопротеинемията се развива, когато в човешкото тяло са нарушени два процеса: образуването на липопротеини и скоростта на тяхното елиминиране от кръвта. Нарушаването на съотношението на LP в кръвта не е патология, а фактор за развитието на хронично заболяване, при което артериалните стени се удебеляват, луменът им се стеснява и кръвоснабдяването на вътрешните органи се нарушава.

Когато нивата на холестерола в кръвта се повишат и нивата на HDL намалят, се развива атеросклероза, което води до развитие на смъртоносни заболявания.

Етиология

Първичната дислипопротеинемия е генетично обусловена.

Причините за вторична дислипопротеинемия са:

липса на физическа активност,
Диабет,
алкохолизъм,
Бъбречна дисфункция
хипотиреоидизъм,
Чернодробно-бъбречна недостатъчност,
Дългосрочна употреба на определени лекарства.

Понятието дислипопротеинемия включва 3 процеса - хиперлипопротеинемия, хиполипопротеинемия, алипопротеинемия. Дислипопротеинемията е доста често срещана: всеки втори жител на планетата изпитва подобни промени в кръвта.

Хиперлипопротеинемията е повишено ниво на липопротеините в кръвта поради екзогенни и ендогенни причини. Вторичната форма на хиперлипопротеинемия се развива на фона на основната патология. При автоимунните заболявания лекарствата се възприемат от организма като антигени, към които се произвеждат антитела. В резултат на това се образуват комплекси антиген-антитяло, които са по-атерогенни от самите лекарства.

Хиперлипопротеинемията тип 1 се характеризира с образуването на ксантоми - плътни възли, съдържащи холестерол и разположени над повърхността на сухожилията, развитие на хепатоспленомегалия и панкреатит. Пациентите се оплакват от влошаване на общото състояние, повишаване на температурата, загуба на апетит и пароксизмална болка в корема, която се засилва след прием на мазна храна.
При тип 2 се образуват ксантоми в областта на сухожилията на краката и ксантелазми в периорбиталната зона.
Тип 3 - симптоми на сърдечна дисфункция, поява на пигментация по кожата на дланта, меки възпалени язви над лактите и коленете, както и признаци на увреждане на кръвоносните съдове на краката.
При тип 4 черният дроб се увеличава, развива се коронарна болест на сърцето и затлъстяване.

Алипопротеинемията е генетично обусловено заболяване с автозомно-доминантен тип на наследяване. Заболяването се проявява с увеличени сливици с оранжево покритие, хепатоспленомегалия, лимфаденит, мускулна слабост, намалени рефлекси и хипочувствителност.

Хиполипопротеинемията е ниско ниво на липопротеините в кръвта, често безсимптомно. Причините за заболяването са:

наследственост,
Лошо хранене
Пасивен начин на живот,
алкохолизъм,
Патология на храносмилателната система,
Ендокринопатия.

Дислипопротеинемията биват: органна или регулаторна, токсигенна, базална - изследване на нивото на липопротеините на гладно, индуцирана - изследване на нивото на липопротеините след хранене, лекарства или физическа активност.

Диагностика

Известно е, че излишният холестерол е много вреден за човешкото тяло. Но липсата на това вещество може да доведе до дисфункция на органи и системи. Проблемът е както в наследствената предразположеност, така и в начина на живот и хранителните навици.

Диагнозата на дислипопротеинемията се основава на анамнезата, оплакванията на пациента, клиничните признаци - наличие на ксантома, ксантелазма, липоидна арка на роговицата.

Основният диагностичен метод за дислипопротеинемия е изследването на кръвните липиди. Определят се коефициентът на атерогенност и основните показатели на липидния профил - триглицериди, общ холестерол, HDL, LDL.

Липидограмата е лабораторен диагностичен метод, който идентифицира нарушения на липидния метаболизъм, водещи до развитие на сърдечни и съдови заболявания. Липидограмата позволява на лекаря да оцени състоянието на пациента, да определи риска от развитие на атеросклероза на коронарните, церебралните, бъбречните и чернодробните съдове, както и заболявания на вътрешните органи. Кръвта се дарява в лабораторията строго на празен стомах, най-малко 12 часа след последното хранене. Един ден преди теста се изключва приемът на алкохол, а час преди теста - пушенето. В навечерието на анализа е препоръчително да избягвате стреса и емоционалното пренапрежение.

Ензимният метод за изследване на венозна кръв е основният за определяне на липидите. Устройството записва проби, предварително оцветени със специални реактиви. Този диагностичен метод ви позволява да провеждате масови изследвания и да получавате точни резултати.

Необходимо е да се вземат тестове за определяне на липидния спектър за превантивни цели, като се започне от младостта, веднъж на всеки 5 години. Лицата над 40 години трябва да правят това ежегодно. Кръвните тестове се извършват в почти всяка областна клиника. На пациенти с хипертония, затлъстяване, сърдечни, чернодробни и бъбречни заболявания се предписва биохимичен кръвен тест и липиден профил. Усложнена наследственост, съществуващи рискови фактори, проследяване на ефективността на лечението - показания за предписване на липиден профил.

Резултатите от изследването може да са ненадеждни след прием на храна предишния ден, пушене, стрес, остра инфекция, бременност или прием на определени лекарства.

Диагностиката и лечението на патологията се извършват от ендокринолог, кардиолог, терапевт, общопрактикуващ лекар и семеен лекар.

Лечение

Диетотерапията играе огромна роля при лечението на дислипопротеинемия. На пациентите се препоръчва да ограничат консумацията на животински мазнини или да ги заменят със синтетични и да ядат до 5 пъти на ден на малки порции. Диетата трябва да бъде обогатена с витамини и диетични фибри. Трябва да избягвате мазни и пържени храни, да замените месото с морска риба, да ядете много зеленчуци и плодове. Общата възстановителна терапия и достатъчната физическа активност подобряват общото състояние на пациентите.

Липидопонижаващата терапия и антихиперлипопротеинемичните лекарства са предназначени да коригират дислипопротеинемията. Те са насочени към намаляване на нивата на холестерола и LDL в кръвта, както и повишаване на нивата на HDL.

Сред лекарствата за лечение на хиперлипопротеинемия на пациентите се предписват:

Статини - Ловастатин, Флувастатин, Мевакор, Зокор, Липитор. Тази група лекарства намалява производството на холестерол в черния дроб, намалява количеството на вътреклетъчния холестерол, разрушава липидите и има противовъзпалителен ефект.
Секвестрантите намаляват синтеза на холестерола и го извеждат от тялото - холестирамин, колестипол, холестипол, холестан.
Фибратите намаляват нивата на триглицеридите и повишават нивата на HDL – Фенофибрат, Ципрофибрат.
витамини от група В.

Хиперлипопротеинемията изисква лечение с липидопонижаващи лекарства "Холестерамин", "Никотинова киселина", "Мисклерон", "Клофибрат".

Лечението на вторичната форма на дислипопротеинемия се състои в елиминиране на основното заболяване. Пациентите с диабет се съветват да променят начина си на живот, редовно да приемат антихипергликемични лекарства, както и статини и фибрати. В тежки случаи е необходима инсулинова терапия. При хипотиреоидизъм е необходимо да се нормализира функцията на щитовидната жлеза. За тази цел пациентите се подлагат на хормонозаместителна терапия.

Пациентите с дислипопротеинемия се препоръчват след основното лечение:

Нормализиране на телесното тегло,
Дозирайте физическата активност
Ограничете или премахнете консумацията на алкохол,
Ако е възможно, избягвайте стреса и конфликтните ситуации,
Спри да пушиш.

Видео: липопротеини и холестерол - митове и реалност

Видео: липопротеини в кръвни тестове - програма „Живей здравословно!

Стъпка 2: след плащане задайте въпроса си във формата по-долу ↓ Стъпка 3: Можете допълнително да благодарите на специалиста с друго плащане за произволна сума

Добър и лош холестерол – значение за човека

Много хора са изненадани, когато за първи път чуят за нивата на лошия и добрия холестерол. Свикнали сме да гледаме на тази мазнина като на скрита заплаха за здравето. В действителност всичко е малко по-сложно. Оказва се, че в тялото има няколко фракции липофилни съединения, които могат както да навредят на кръвоносните съдове, така и да бъдат полезни. В нашия преглед ще говорим за разликата и възрастовите норми на добрия и лошия холестерол, както и причините за отклонението на анализа нагоре или надолу.

Кой холестерол е добър и кой е лош?

Повишеният общ холестерол добър ли е или лош? Разбира се, всякакви нарушения на метаболизма на мазнините представляват сериозна опасност за здравето. Именно с високата концентрация на това органично съединение в кръвта учените свързват риска от развитие на атеросклероза и нейните опасни сърдечно-съдови усложнения:

инфаркт на миокарда;
новопоявила се/прогресираща стенокардия;
преходна исхемична атака;
остър мозъчно-съдов инцидент - инсулт.

Въпреки това, противно на общоприетото схващане, не всеки холестерол е лош. Освен това това вещество е дори необходимо за тялото и изпълнява редица важни биологични функции:

Укрепване и придаване на еластичност на цитоплазмената мембрана на всички клетки, изграждащи вътрешни и външни органи.
Участие в регулирането на пропускливостта на клетъчните стени - те стават по-защитени от вредното влияние на околната среда.
Участие в процеса на синтез на стероидни хормони от жлезисти клетки на надбъбречните жлези.
Осигуряване на нормално производство на жлъчни киселини и витамин D от чернодробните хепатоцити.
Осигуряване на тясна връзка между невроните на мозъка и гръбначния мозък: холестеролът е част от миелиновата обвивка, която покрива нервните снопове и влакна.

По този начин нормалното ниво на холестерола в кръвта (в рамките на 3,3-5,2 mmol / l) е необходимо за координираната работа на всички вътрешни органи и поддържането на постоянна вътрешна среда на човешкото тяло.

Здравословните проблеми започват, когато:

Рязко повишаване на нивото на общия холестерол (TC), причинено от метаболитни патологии, действието на провокиращи фактори (например тютюнопушене, злоупотреба с алкохол, наследствено предразположение, затлъстяване). Хранителни разстройства - прекомерната консумация на храни, богати на животински мазнини, също може да причини повишен TC.
Дислипидемията е дисбаланс в съотношението на добрия и лошия холестерол.

Кой холестерол се нарича добър и кой лош?

Факт е, че мастноподобното вещество, произведено в чернодробните клетки или доставяно като част от храната, е практически неразтворимо във вода. Поради това той се транспортира през кръвния поток от специални протеини-носители - аполипопротеини. Комплексът от протеинови и мастни части се нарича липопротеин (LP). В зависимост от химическата структура и изпълняваните функции се разграничават няколко фракции лекарства. Всички те са представени в таблицата по-долу.

Доказано е атерогенното действие на LDL (и в по-малка степен на VLDL) върху човешкото тяло. Те са наситени с холестерол и при транспортиране през съдовото русло могат да „загубят” част от липидните молекули. При наличие на провокиращи фактори (увреждане на ендотела поради въздействието на никотин, алкохол, метаболитни заболявания и др.), Свободният холестерол се утаява върху вътрешната стена на артериите. Така се задейства патогенетичният механизъм за развитие на атеросклероза. Поради активното си участие в този процес LDL често се нарича лош холестерол.

Липопротеините с висока плътност имат обратен ефект. Те почистват кръвоносните съдове от ненужния холестерол и имат антиатерогенни свойства. Следователно другото име за HDL е добър холестерол.

Рискът от развитие на атеросклероза и нейните усложнения при всеки отделен човек зависи от съотношението на лошия и добрия холестерол в кръвния тест.

Нормални стойности на липиден профил

Човек се нуждае от всички фракции на липопротеините в определени количества. Нормалните нива на добър и лош холестерол при жени, мъже и деца са представени в таблицата по-долу.

За съотношението на липидните фракции в организма и коефициента на атерогенност

Интересно е, че знаейки стойностите на общия холестерол, липопротеините с ниска и висока плътност, лекарите могат да изчислят риска от развитие на атеросклероза и нейните сърдечно-съдови усложнения при всеки отделен пациент. В липидния профил тази степен на вероятност се нарича атерогенен коефициент (AC).

KA се определя по формулата: (OX – LP VP)/LP VP. Той отразява съотношението на лошия и добрия холестерол, тоест неговите атерогенни и антиатерогенни фракции. Коефициентът се счита за оптимален, ако стойността му е в диапазона 2,2-3,5.

Намалената KA няма клинично значение и дори може да показва нисък риск от преживяване на инфаркт или инсулт. Няма нужда да го увеличавате умишлено. Ако този показател надвишава нормата, това означава, че лошият холестерол преобладава в организма и човек се нуждае от цялостна диагностика и лечение на атеросклероза.

Патологични промени в анализа на липопротеините: каква е причината?

Дислипидемията - нарушение на метаболизма на мазнините - е една от най-честите патологии при хората над 40 години. Следователно отклоненията от нормата в тестовете за холестерол и неговите фракции изобщо не са необичайни. Нека се опитаме да разберем какво може да причини повишаване или намаляване на нивото на липопротеините в кръвта.

Лош холестерол

Най-често се наблюдава повишаване на концентрацията на липопротеини с ниска плътност в липидния профил. Това може да се дължи на:

генетични аномалии (например, наследствена фамилна дислипопротеинемия);
грешки в храненето (преобладаването на животински продукти и лесно смилаеми въглехидрати в диетата);
предишни коремни операции, стентиране на артерии;
пушене;
злоупотребата с алкохол;
тежък психо-емоционален стрес или лошо контролиран стрес;
заболявания на черния дроб и жлъчния мехур (хепатоза, цироза, холестаза, холелитиаза и др.);
бременност и следродилния период.

Увеличаването на концентрацията на лошия холестерол в кръвта е неблагоприятен прогностичен признак за развитие на атеросклероза. Това нарушение на метаболизма на мазнините засяга преди всичко здравето на сърдечно-съдовата система. При пациента:

съдовият тонус намалява;
рискът от образуване на кръвни съсиреци се увеличава;
увеличава се вероятността от развитие на миокарден инфаркт и инсулт.

Основната опасност от дислипопротеинемия е дълъг асимптоматичен курс. Дори при изразена промяна в съотношението на лошия и добрия холестерол, пациентите могат да се чувстват здрави. Само в някои случаи се оплакват от главоболие и световъртеж.

Опитът да се намалят повишените нива на LDL в началото на заболяването може да помогне за предотвратяване на сериозни проблеми. За да се осигури навременна диагностика на нарушенията на мастната обмяна, експертите от Американската сърдечна асоциация препоръчват да се подлагат на общ холестерол и пиподограма на всеки 5 години след навършване на 25-годишна възраст.

Ниската холестеролна фракция на LDL почти никога не се среща в медицинската практика. При условие, че стойностите на TC са нормални (не са намалени), този показател показва минимален риск от развитие на атеросклероза и не трябва да се опитвате да го повишите с общи или лекарствени методи.

Добър холестерол

Съществува също връзка между нивото на HDL и възможността за развитие на атеросклеротични артериални лезии при пациент, въпреки че тя е обратна. Отклонението надолу в концентрацията на добрия холестерол при нормални или повишени стойности на LDL е основният признак на дислипидемия.

Сред основните причини за дислипидемия са:

диабет;
хронични заболявания на черния дроб и бъбреците;
наследствени заболявания (например хиполипопротеинемия в стадий IV);
остри инфекциозни процеси, причинени от бактерии и вируси.

Превишаването на нормалните стойности на добрия холестерол в медицинската практика, напротив, се счита за антиатерогенен фактор: рискът от развитие на остра или хронична сърдечно-съдова патология при такива хора е значително намален. Това твърдение обаче е вярно само ако промените в тестовете са „провокирани“ от здравословния начин на живот и естеството на диетата на човека. Факт е, че високи нива на HDL се наблюдават и при някои генетични, хронични соматични заболявания. Тогава той може да не изпълнява биологичните си функции и да е безполезен за организма.

Патологичните причини за повишени нива на добрия холестерол включват:

наследствени мутации (дефицит на CPTP, фамилна хипералфалипопротеинемия);
хроничен вирусен/токсичен хепатит;
алкохолизъм и други интоксикации.

След като разбрахме основните причини за нарушения на липидния метаболизъм, нека се опитаме да разберем как да повишим нивото на добрия холестерол и да намалим лошия. Ефективните методи за профилактика и лечение на атеросклероза, включително корекция на начина на живот и хранене, както и лекарствена терапия, са представени в раздела по-долу.

Как да увеличим добрия холестерол и да намалим лошия?

Корекцията на дислипидемията е сложен и продължителен процес, който може да отнеме няколко месеца или дори години. За ефективно намаляване на концентрацията на LDL в кръвта е необходим цялостен подход.

Здравословен начин на живот

Съветът да обърнете внимание на начина си на живот е първото нещо, което чуват пациентите с атеросклероза, когато посетят лекар. На първо място, се препоръчва да се изключат всички възможни рискови фактори за развитие на заболяването:

пушене;
злоупотребата с алкохол;
наднормено тегло;
физическа неактивност.

Редовният прием на никотин и етилов алкохол в тялото провокира образуването на микроповреди в съдовия ендотел. Молекулите на лошия холестерол лесно се „залепват“ за тях, като по този начин предизвикват патологичния процес на образуване на атеросклеротична плака. Колкото повече човек пуши (или пие алкохол), толкова по-големи са шансовете му да се сблъска със сърдечно-съдови заболявания.

За възстановяване на баланса на добрия и лошия холестерол в организма се препоръчва:

Спрете да пушите или намалете броя на цигарите, които пушите на ден, до минимум.
Не злоупотребявайте с алкохол.
Движете се повече. Занимавайте се със спорт, одобрен от вашия лекар. Това може да бъде уроци по плуване, състезателно ходене, йога или конна езда. Основното е да се наслаждавате на заниманията, но да не претоварвате сърдечно-съдовата система. Освен това се опитайте да ходите повече пеша и постепенно увеличавайте нивото на физическа активност.
Отслабнете. В същото време не трябва да отслабвате внезапно (това дори може да бъде опасно за здравето), а постепенно. Постепенно заменете нездравословните храни (сладкиши, чипс, бързо хранене, газирани напитки) със здравословни - плодове, зеленчуци, зърнени храни.

Диета с нисък холестерол

Диетата е друг важен етап от корекцията на дислипидемията. Въпреки факта, че препоръчителният прием на хранителен холестерол е 300 mg/ден, много хора значително надвишават тази цифра всеки ден.

Диетата на пациенти с атеросклероза трябва да изключва:

тлъсто месо (свинската и говеждата мазнина се считат за особено проблемни продукти по отношение на образуването на атеросклероза - те са огнеупорни и трудно смилаеми);
мозък, бъбреци, черен дроб, език и други вътрешности;
пълномаслено мляко и млечни продукти - масло, сметана, отлежали твърди сирена;
кафе, силен чай и други енергийни напитки.

Препоръчително е основата на диетата да бъде пресни зеленчуци и плодове, фибри, които стимулират храносмилането, и зърнени храни. Най-добрите източници на протеин могат да бъдат рибата (морската риба е с високо съдържание на здравословни полиненаситени мастни киселини омега-3 - добър холестерол), постно птиче месо (пилешки гърди, пуешко), заешко, агнешко.

Режимът на пиене се обсъжда с всеки пациент индивидуално. Оптимално е да пиете до 2-2,5 литра вода на ден. Но при артериална хипертония, хронични бъбречни или чревни заболявания този показател може да се коригира.

Как може да помогне фармакологията?

Лекарственото лечение на атеросклерозата обикновено се предписва, ако общите мерки (начин на живот и корекция на диетата) не доведоха до желаните резултати в рамките на 3-4 месеца. Правилната комбинация от лекарства може значително да намали нивото на лошия LDL.

Средствата на първи избор са:

Статини (симвастатин, ловастатин, аторвастатин). Механизмът на тяхното действие се основава на потискането на ключовия ензим в синтеза на холестерола от чернодробните клетки. Намаляването на производството на LDL намалява риска от образуване на атеросклеротични плаки.
Фибрати (препарати на основата на фибринова киселина). Тяхната активност е свързана с повишено използване на холестерола и триглицеридите от хепатоцитите. Тази група лекарства обикновено се предписва на пациенти с наднормено телесно тегло, както и с изолирано повишаване на нивата на триглицеридите (LDL обикновено се повишава леко).
Средствата, свързващи жлъчните киселини (Холестирамин, Холестид) обикновено се предписват при непоносимост към статини или невъзможност да се спазва диета. Те стимулират процеса на естествено освобождаване на лошия холестерол през стомашно-чревния тракт, като по този начин намаляват риска от образуване на атеросклеротични плаки.
Омега 3.6. Хранителните добавки, базирани на здравословни полиненаситени мастни киселини, могат значително да повишат нивата на HDL в кръвта. Доказано е, че редовната им употреба (ежемесечни курсове 2-3 пъти годишно) може да постигне добър антиатерогенен ефект и да намали риска от развитие на остра/хронична сърдечно-съдова патология.

По този начин основната задача на профилактиката и лечението на атеросклерозата е да се възстанови балансът между добрия и лошия холестерол. Нормализирането на метаболизма не само ще има положителен ефект върху състоянието на организма, но и значително ще намали риска от образуване на атеросклеротични плаки и свързаните с тях усложнения.

Ендогенният път започва с липопротеини с много ниска плътност (VLDL), които се освобождават от черния дроб в кръвния поток. Въпреки че основният липиден компонент на VLDL са триглицеридите, които съдържат малко холестерол, по-голямата част от холестерола навлиза в кръвта от черния дроб като част от VLDL.

Екзогенен път: в стомашно-чревния тракт хранителните мазнини се включват в хиломикрони и навлизат в циркулиращата кръв през лимфната система. Свободните мастни киселини (FFA) се поемат от периферните клетки (напр. мастна и мускулна тъкан); остатъците (остатъците) от липопротеините се връщат в черния дроб, където техният холестеринов компонент може да бъде транспортиран обратно в стомашно-чревния тракт или използван в други метаболитни процеси. Ендогенен път: Богатите на триглицериди липопротеини с много ниска плътност (VLDL) се синтезират в черния дроб и се освобождават в кръвта, а техните FFA се абсорбират и съхраняват в периферните мастни клетки и мускулите. Получените липопротеини с междинна плътност (IDL) се превръщат в липопротеини с ниска плътност, основният циркулиращ холестерол транспортен липопротеин. Повечето LDL се поемат от черния дроб и други периферни клетки чрез рецептор-медиирана ендоцитоза. Обратният транспорт на холестерола, освободен от периферните клетки, се осъществява от липопротеини с висока плътност (HDL), които се превръщат в DILI чрез действието на циркулиращата лецитин холестерол ацилтрансфераза (LCAT) и накрая се връщат в черния дроб. (Модифицирано от Brown MS, Goldstein JL. Хиперлипопротеинемии и други нарушения на липидния метаболизъм. В: Wilson JE, et al., eds. Harrisons princips of internal medicine. 12th ed. New York: McGraw Hill, 1991:1816.)

Смята се, че холестеролът, навлизащ в кръвта от периферните тъкани, се транспортира от липопротеини с висока плътност (HDL) до черния дроб, където се реинкорпорира в липопротеини или се секретира в жлъчката (пътят, включващ DILI и LDL, се нарича обратен транспорт на холестерол). По този начин изглежда, че HDL играе защитна роля срещу липидно отлагане в атеросклеротичните плаки. В големи епидемиологични проучвания циркулиращите нива на HDL са обратно пропорционални на развитието на атеросклероза. Поради това HDL често се нарича добър холестерол, за разлика от лошия LDL холестерол.

(59) Протеинов профил: общ протеин, протеинови фракции

1) Алфа-1-глобулинова фракция Основните компоненти на тази фракция са алфа-1-антитрипсин, алфа-1-липопротеин, кисел алфа-1-гликопротеин. 2) Алфа-2-глобулинова фракция Тази фракция съдържа алфа-2-макроглобулин, хаптоглобин, аполипопротеини А, В, С, церулоплазмин. 3) Бета глобулинова фракция Бета фракцията съдържа трансферин, хемопексин, компоненти на комплемента, имуноглобулинии липопротеини. 4) Гама глобулинова фракция Тази група включва имуноглобулини М, G, A, D, E.

Индикации за целите на анализа: 1. Остри и хронични инфекциозни заболявания 2. Онкопатологии 3. Автоимунни патологии Повишени нива на: - алфа-1-глобулини. Наблюдава се при остри, подостри и екзацербации на хронични възпалителни процеси; увреждане на черния дроб; всички процеси на тъканен разпад или клетъчна пролиферация. - алфа-2-глобулини. Наблюдава се при всички видове остри възпалителни процеси, особено тези с изразен ексудативен и гноен характер (пневмония, плеврален емпием и др.); заболявания, свързани с участието на съединителната тъкан в патологичния процес (колагенози, ревматоидни заболявания); злокачествени новообразувания; в етапа на възстановяване след термични изгаряния; нефротичен синдром - бета глобулини. Открива се при първична и вторична хиперлипопротеинемия, чернодробни заболявания, нефротичен синдром, кървящи стомашни язви, хипотиреоидизъм. - гама глобулини. Гама-глобулините са повишени- това състояние се отбелязва по време на реакцията на имунната система, когато се произвеждат антитела и автоантитела; при вирусни и бактериални инфекции, възпаления, колагенози, тъканна деструкция и изгаряния. Също така, повишаването на гамаглобулините придружава системен лупус еритематозус, хронична лимфоцитна левкемия, ендотелиоми, остеосаркоми и кандидоза. Намалени нива на: - алфа-1-глобулини. Възниква при дефицит на алфа-1 антитрипсин. - алфа-2-глобулини. Наблюдава се при захарен диабет, панкреатит, вродена жълтеница на новородени, токсичен хепатит. - бета глобулини. Среща се рядко и обикновено се причинява от общ дефицит на плазмени протеини. - гама глобулини. Намаляването на съдържанието на гама-глобулини може да бъде първично или вторично. Има три основни вида първична хипогамаглобулинемия: физиологична (при деца на възраст 3-5 месеца), вродена и идиопатична. Причините за вторична хипогамаглобулинемия могат да бъдат множество заболявания и състояния, които водят до изчерпване на имунната система. Анализи в лаборатория LITECH: Метод на изследване: колориметрична електрофореза Материал за изследване: серум в пластмасова епруветка за еднократна употреба с капачка на винт. Съхранявайте не повече от един ден. Подготовка за изследването: на празен стомах

Разделянето на фракции се основава на различна подвижност на протеините в разделителната среда под въздействието на електрическо поле

Парапротеинемията е появата върху електроферограмата на допълнителна дискретна лента, показваща наличието на голямо количество хомогенен (моноклонален) протеин - обикновено имуноглобулини или отделни компоненти на техните молекули, синтезирани в В-лимфоцитите.

Ултрацентрофугирането е метод, който позволява получаване на недвусмислени резултати чрез разделяне на липопротеините в зависимост от тяхната плътност. По време на ултрацентрофугиране HDL се утаява заедно с други плазмени протеини. Липопротеините с ниска плътност са склонни да плават. Скоростта на флотация се изразява в единици Sf (флотация на Svedberg). Колкото по-високо е съотношението липид:протеин, толкова по-ниска е плътността на липопротеините и толкова по-висок е Sf числото. Електрофорезата позволява липопротеините да бъдат разделени в зависимост от електрическия заряд на техните апопротеини. Този метод е по-достъпен от ултрацентрофугирането. Въпреки че не използваме електрофоретичната номенклатура в тази глава, тя е отразена в имената на редица патологични състояния, които ще бъдат обсъдени по-долу. Чрез електрофореза липопротеините могат да бъдат разделени на алфа (HDL), бета (LDL), пребета (VLDL) и хиломикронни фракции. При наличие на излишък от LPPP, лентата на бета фракцията може да се разшири. Една проста техника на утаяване може да отдели HDL от други липопротеини, след което HDL-свързаният холестерол може да бъде диференциран от LDL-свързания холестерол.

Холестеролът се транспортира в кръвта само като част от лекарства. LP осигуряват навлизането на екзогенен холестерол в тъканите, определят потока на холестерол между органите и премахват излишния холестерол от тялото.

Транспорт на екзогенен холестерол.Холестеролът идва от храната в количество от 300-500 mg/ден, главно под формата на естери. След хидролиза, абсорбция в мицели и естерификация в клетките на чревната лигавица холестеролните естери и малко количество свободен холестерол се включват в химичния състав и навлизат в кръвта. След като мазнините се отстранят от холестерола под действието на LP липаза, холестеролът в остатъчния холестерол се доставя в черния дроб. Остатъчните CM взаимодействат с рецепторите на чернодробните клетки и се улавят от механизма на ендоцитоза. След това лизозомните ензими хидролизират компонентите на остатъчния холестерол, което води до образуването на свободен холестерол. Екзогенният холестерол, влизащ в чернодробните клетки по този начин, може да инхибира синтеза на ендогенен холестерол, забавяйки скоростта на синтеза на HMG-CoA редуктазата.

Транспорт на ендогенен холестерол като част от VLDL (пре-β-липопротеини).Черният дроб е основното място за синтез на холестерол. Ендогенният холестерол, синтезиран от оригиналния субстрат ацетил-КоА, и екзогенният холестерол, получен като част от остатъчния холестерол, образуват общ пул от холестерол в черния дроб. В хепатоцитите триацилглицеролите и холестеролът са пакетирани в VLDL. Те също така включват апопротеин В-100 и фефолипиди. VLDL се секретират в кръвта, където получават апопротеини E и C-II от HDL.В кръвта VLDL се въздейства от LP липаза, която, както при CM, се активира от apoC-II и хидролизира мазнините до глицерол и мастни киселини. Тъй като количеството на TAG във VLDL намалява, те се превръщат в DILI. Когато количеството мазнини в HDL намалее, апопротеин C-II се прехвърля обратно в HDL. Съдържанието на холестерол и неговите естери в LPPP достига 45%; Някои от тези липопротеини се поемат от чернодробните клетки чрез LDL рецептори, които взаимодействат както с apoE, така и с apoB-100.

Транспорт на холестерол в LDL. LDL рецептори. LP липазата продължава да действа върху LDLP, оставащи в кръвта, и те се превръщат в LDL, съдържащи до 55% холестерол и неговите естери. Апопротеините Е и С-II се транспортират обратно към HDL. Следователно основният апопротеин в LDL е apoB-100. Апопротеин B-100 взаимодейства с LDL рецепторите и по този начин определя по-нататъшния път на холестерола. LDL е основната транспортна форма на холестерола, в която той се доставя до тъканите. Около 70% от холестерола и неговите естери в кръвта се съдържат в LDL. От кръвта LDL навлиза в черния дроб (до 75%) и други тъкани, които имат LDL рецептори на повърхността си. LDL рецепторът е сложен протеин, състоящ се от 5 домена и съдържащ въглехидратна част. LDL рецепторите се синтезират в ER и апарата на Голджи и след това се излагат на клетъчната повърхност в специални вдлъбнатини, облицовани с протеин клатрин. Тези вдлъбнатини се наричат оградени ями. Изпъкналият на повърхността N-терминален домен на рецептора взаимодейства с протеините apoB-100 и apoE; следователно, той може да свързва не само LDL, но също и LDLP, VLDL и остатъчен CM, съдържащ тези апопротеини. Тъканните клетки съдържат голям брой LDL рецептори на повърхността си: например на една фибробластна клетка има от 20 000 до 50 000 рецептора. От това следва, че холестеролът влиза в клетките от кръвта главно като част от LDL. Ако количеството холестерол, влизащ в клетката, надвишава нуждите й, тогава синтезът на LDL рецепторите се потиска, което намалява потока на холестерол от кръвта в клетките. Когато концентрацията на свободен холестерол в клетката намалява, напротив, синтезът на HMG-CoA редуктазата и LDL рецепторите се активира. Хормоните участват в регулацията на синтеза на LDL рецептори: инсулин и трийодтиронин (Т 3), полутерминни хормони. Те повишават образуването на LDL рецептори, а глюкокортикоидите (главно кортизол) ги намаляват. Ефектите на инсулина и Т3 вероятно могат да обяснят механизма на хиперхолестеролемията и повишения риск от атеросклероза при захарен диабет или хипотиреоидизъм.

Ролята на HDL в метаболизма на холестерола. HDL изпълнява 2 основни функции: те доставят апопротеини на други липиди в кръвта и участват в така наречения „обратен транспорт на холестерола“. HDL се синтезира в черния дроб и в малки количества в тънките черва под формата на "незрели липопротеини" - предшественици на HDL. Те са дисковидни, малки по размер и съдържат висок процент протеини и фосфолипиди. В черния дроб HDL включва апопротеини А, Е, С-II и ензима LCAT. В кръвта apoC-II и apoE се прехвърлят от HDL към CM и VLDL. HDL прекурсорите практически не съдържат холестерол и TAG и са обогатени с холестерол в кръвта, като го получават от други липопротеини и клетъчни мембрани. Съществува сложен механизъм за прехвърляне на холестерол в HDL. На повърхността на HDL има ензим LCAT - лецитин холестерол ацилтрансфераза. Този ензим превръща холестерола, който има хидроксилна група, открита на повърхността на липопротеините или клетъчните мембрани, в холестеролни естери. Радикалът на мастната киселина се прехвърля от фосфатидилхолитола (лецитин) към хидроксилната група на холестерола. Реакцията се активира от апопротеин A-I, който е част от HDL. Хидрофобната молекула, холестеролният естер, се премества в HDL. Така HDL частиците са обогатени с холестеролни естери. HDL се увеличава по размер, променяйки се от дискообразни малки частици до сферични частици, наречени HDL 3 или „зрял HDL“. HDL 3 частично обменя холестеролови естери за триацилглицероли, съдържащи се във VLDL, LDLP и CM. Този трансфер включва "трансферен протеин на холестеролов естер"(наричан още apoD). По този начин част от холестеролните естери се прехвърлят към VLDL, LDLP и HDL 3 поради натрупването на триацилглицероли се увеличават по размер и се превръщат в HDL 2. VLDL, под действието на LP липаза, се превръща първо в LDLP, а след това в LDL. LDL и LDLP се поемат от клетките чрез LDL рецептори. Така холестеролът от всички тъкани се връща в черния дроб главно като LDL, но LDLP и HDL 2 също участват. Почти целият холестерол, който трябва да се отдели от тялото, навлиза в черния дроб и се екскретира от този орган под формата на производни с изпражненията. Пътят на холестерола, който се връща в черния дроб, се нарича "обратен транспорт" на холестерола.

37. Превръщане на холестерола в жлъчни киселини, отстраняване на холестерола и жлъчните киселини от тялото.

Жлъчните киселини се синтезират в черния дроб от холестерола. Някои жлъчни киселини в черния дроб претърпяват реакция на конюгация - свързват се с хидрофилни молекули (глицин и таурин). Жлъчните киселини осигуряват емулгирането на мазнините, усвояването на продуктите от тяхното храносмилане и някои хидрофобни вещества, доставяни с храната, като мастноразтворими витамини и холестерол. Жлъчните киселини също се абсорбират, връщат се през юридическата вена в черния дроб и многократно се използват за емулгиране на мазнини. Този път се нарича ентерохепатална циркулация на жлъчни киселини.

Синтез на жлъчна киселина.Организмът синтезира 200-600 mg жлъчни киселини на ден. Първата реакция на синтез, образуването на 7-α-хидроксихолестерол, е регулаторна. Ензимът 7-α-хидроксилаза, който катализира тази реакция, се инхибира от крайния продукт – жлъчните киселини. 7-α-хидроксилазата е форма на цитохром Р 450 и използва кислород като един от своите субстрати. Един кислороден атом от O 2 е включен в хидроксилната група на позиция 7, а другият се редуцира до вода. Последващите реакции на синтез водят до образуването на 2 вида жлъчни киселини: холна и хенодеоксихолева, които се наричат „първични жлъчни киселини“.

Премахване на холестерола от тялото.Структурната основа на холестерола - циклопентанперхидрофенантренови пръстени - не може да се разгради на CO 2 и вода, както други органични компоненти, които идват от храната или се синтезират в тялото. Следователно основното количество холестерол се екскретира под формата на жлъчни киселини.

Някои жлъчни киселини се екскретират непроменени, докато някои са изложени на бактериални ензими в червата. Продуктите от тяхното разрушаване (главно вторични жлъчни киселини) се екскретират от тялото.

Част от молекулите на холестерола в червата, под въздействието на бактериални ензими, се редуцират при двойната връзка в В пръстена, в резултат на което се образуват 2 вида молекули - холестанол и копростанол, екскретирани с изпражненията. От тялото се отделя от 1,0 g до 1,3 g холестерол на ден, основната част се отстранява с изпражненията,

Свързана информация.

В кръвния поток липидните носители са липопротеините. Те се състоят от липидно ядро, заобиколено от разтворими фосфолипиди и свободен холестерол, както и апопротеини, които са отговорни за насочването на липопротеините към специфични органи и тъканни рецептори. Има пет основни класа липопротеини, които се различават по плътност, липиден състав и аполипопротеини (Таблица 5.1).

Ориз. 5.7 характеризира основните метаболитни пътища на циркулиращите липопротеини. Хранителните мазнини влизат в цикъл, известен като екзогенен път. Хранителният холестерол и триглицеридите се абсорбират в червата, включват се в хиломикрони от чревни епителни клетки и се транспортират през лимфните канали във венозната система. Тези големи, богати на триглицериди частици се хидролизират от ензима липопротеин липаза, който освобождава мастни киселини, които се поемат от периферните тъкани като мазнини и мускули. Получените остатъци от хиломикрони се състоят предимно от холестерол. Тези остатъци се абсорбират от черния дроб, който след това освобождава липидите като свободен холестерол или жлъчни киселини обратно в червата.

Ориз. 5.7. Преглед на транспортната система на липопротеините. Екзогенен път: в стомашно-чревния тракт хранителните мазнини се включват в хиломикрони и навлизат в циркулиращата кръв през лимфната система. Свободните мастни киселини (FFA) се поемат от периферните клетки (напр. мастна и мускулна тъкан); остатъците (остатъците) от липопротеините се връщат в черния дроб, където техният холестеринов компонент може да бъде транспортиран обратно в стомашно-чревния тракт или използван в други метаболитни процеси. Ендогенен път: Богатите на триглицериди липопротеини с много ниска плътност (VLDL) се синтезират в черния дроб и се освобождават в кръвта, а техните FFA се абсорбират и съхраняват в периферните мастни клетки и мускулите. Получените липопротеини с междинна плътност (IDL) се превръщат в липопротеини с ниска плътност, основният циркулиращ холестерол транспортен липопротеин. Повечето LDL се поемат от черния дроб и други периферни клетки чрез рецептор-медиирана ендоцитоза. Обратният транспорт на холестерола, освободен от периферните клетки, се осъществява от липопротеини с висока плътност (HDL), които се превръщат в DILI чрез действието на циркулиращата лецитин холестерол ацилтрансфераза (LCAT) и накрая се връщат в черния дроб. (Модифицирано от Brown MS, Goldstein JL. Хиперлипопротеинемии и други нарушения на липидния метаболизъм. В: Wilson JE, et al., eds. Harrisons princips of internal medicine. 12th ed. New York: McGraw Hill, 1991:1816.)

Липопротеиновата липаза в мускулните клетки и мастната тъкан разцепва свободните мастни киселини от VLDL, които навлизат в клетките, а циркулиращият остатък от липопротеина, наречен остатъчен липопротеин със средна плътност (IDL), съдържа главно холестерил естери. Допълнителни трансформации, на които DILI претърпява в кръвта, водят до появата на богати на холестерол частици от липопротеини с ниска плътност (LDL). Приблизително 75% от циркулиращия LDL се поема от черния дроб и екстрахепаталните клетки поради наличието на LDL рецептори. Остатъкът претърпява разграждане по начини, различни от класическия LDL рецепторен път, главно чрез моноцитни клетки-чистачи.

Седемдесет процента от плазмения холестерол се транспортира като LDL, а повишените нива на LDL силно корелират с развитието на атеросклероза. В края на 1970г. Докторите Браун и Голдщайн демонстрираха централната роля на LDL рецептора в доставянето на холестерол в тъканите и изчистването му от кръвния поток. Експресията на LDL рецептора се регулира чрез механизъм на отрицателна обратна връзка: нормалните или високи нива на вътреклетъчния холестерол потискат експресията на LDL рецептора на транскрипционно ниво, докато намаляването на вътреклетъчния холестерол увеличава експресията на рецептора с последващо увеличаване на поемането на LDL в клетката. Пациенти с генетични дефекти в LDL рецептора (обикновено хетерозиготи с един нормален и един дефектен ген, кодиращ рецептора) не могат ефективно да отстранят LDL от кръвния поток, което води до високи плазмени нива на LDL и склонност към преждевременно развитие на атеросклероза. Това състояние се нарича фамилна хиперхолестеролемия. Хомозиготите с пълна липса на LDL рецептори са редки, но при тези индивиди миокардът може да се развие през първото десетилетие от живота.

Наскоро бяха идентифицирани подкласове на LDL въз основа на разликите в плътността и плаваемостта. Хората с по-малки, по-плътни LDL частици (характеристика, определена както от генетични фактори, така и от фактори на околната среда) са изложени на по-висок риск от инфаркт, отколкото тези с по-малко плътни разновидности. Не е ясно защо по-плътните LDL частици са свързани с по-голям риск, но това може да се дължи на това, че по-плътните частици са по-податливи на окисление, ключова характеристика на атерогенезата, както е обсъдено по-долу.

Има все повече доказателства, че серумните триглицериди, транспортирани главно във VLDL и DILI, също могат да играят важна роля в развитието на атеросклеротични лезии. Все още не е ясно дали това е пряк ефект или се дължи на факта, че нивата на триглицеридите обикновено са обратно пропорционални на нивата на HDL. , което започва в зряла възраст, е едно от честите клинични състояния, свързани с хипертриглицеридемия и ниски нива на HDL, и често със затлъстяване и хипертония. Този набор от рискови фактори, които могат да бъдат свързани с инсулинова резистентност (обсъдени в Глава 13), е особено атерогенен.

Подобни статии: