Описание на хексаметилентетрамин. Хексаметилентетрамин

328. Хексаметилентетрамин

Хексаметилентетрамин

уротропин уротропин метенамин *

C6H12N4M.c. 140.19

Описание. Безцветни кристали или бял кристален прах, без мирис, остър и сладък, а след това горчив вкус. При нагряване се изпарява, без да се стопи.

Разтворимост. Лесно разтворим във вода и алкохол, разтворим в хлороформ, много слабо разтворим в етер.

Автентичност. 2 млразтвор на лекарството (1: 10) се загрява с 2 млразредена сярна киселина; появява се миризма на формалдехид. След това добавете 2 мл 30% разтвор на натриев хидроксид и отново се нагрява; появява се миризма на амоняк.

Киселинност или алкалност. Решение 4 Жлекарство на 10 млводата трябва да е алкална спрямо лакмуса и да не дава алкална реакция спрямо фенолфталеина.

Амониеви и параформени соли. К 10 млДобавете 5 капки реактив на Неслер към прясно приготвен разтвор на лекарството (1:20) и го загрейте на водна баня при 50 ° в продължение на 5 минути. Не трябва да има жълто оцветяване или мътност на разтвора.

Забележка. За да се приготви разтвор на лекарството (1:20), дестилирана вода, която отговаря на изискванията на Държавната фармакопея, допълнително се вари (до приблизително 1/3 от обема), докато се получи отрицателна реакция с реактива на Nessler. Тестът се провежда, както следва: 10 млвода се загрява с 5 капки реактив на Неслер на водна баня при 50° в продължение на 10 минути. Не трябва да има жълто оцветяване или мътност.

Използва се реактив на Неслер със срок на годност не повече от един месец. Органични примеси. В епруветка, предварително изплакната с концентрирана сярна киселина, се налива 2 млконцентрирана сярна киселина, постепенно добавете 0,1 Жлекарство и шейк. Разтворът не трябва да бъде оцветен.

Хлориди. 1.5 Жлекарството се разтваря в 30 млвода. 10 млполученият разтвор трябва да премине теста за хлориди (не повече от 0,004% в препарата).

Сулфати. 10 млсъщият разтвор трябва да премине теста за сулфати (не повече от 0,02% в препарата).

Тежки метали. Решение 2 Жлекарство на 10 млводата трябва да премине теста за тежки метали (не повече от 0,00025% в препарата).

Сулфатна пепел. 0,5 ЖЛекарството се поставя в окачен тигел и внимателно се изгаря. След охлаждане на тигела, остатъкът се навлажнява с 0,5 млконцентрирана сярна киселина, нагрята и калцинирана до постоянно тегло. Сулфатната пепел трябва да е безтегловна.

Количествено определяне. Около 0,12 g от лекарството (точно претеглено) се разтваря в конична колба при 10°С. млвода, добавете 50 мл 0,1 n. разтвор на сярна киселина, сместа се вари на тих огън 30 минути и се охлажда. Към охладената течност се добавят 2 капки разтвор на метилово червено и излишната сярна киселина се титрува с 0,1 N. с разтвор на натриев хидроксид, докато пожълтее.

В същото време се провежда контролен опит.

1 ml 0,1н. разтвор на сярна киселина съответства на 0,003505 Ж C 6 H 12 N 4, който трябва да бъде най-малко 99,0% в препарата.

Съхранение. В добре затворен съд.

Антисептик, използван перорално и интравенозно.

Забележка. Хексаметилентетрамин за инжекции трябва допълнително да издържи следните тестове.

Амини. 2 Жлекарството се разтваря в 5 млвода, добавете 0,5 млацетон и 10 капки прясно приготвен натриев нитропрусид; След 10 минути не трябва да се появява розово-виолетов цвят.

Амониеви и параформени соли. Решение 2 Жлекарство на 10 млводата трябва да издържи теста за амониеви соли и параформ.

C6H12N4 мол. м. 140.19

Имоти. Безцветен кристален прах, първо горящо-сладък, а след това горчив вкус, без мирис. Разтваря се добре във вода и слаби киселини. Слабо разтворим в етер; разтворим в алкохол (1:10) и хлороформ (0,8:10). При нагряване до 263 °C се изпарява, без да се стопи.

Технически изисквания. Съдържанието на C6H12N4 в продукта е не по-малко от 99,5%; количеството остатък след калциниране е не повече от 0,03%, влагата е не повече от 0,5%.

Приложение. Дезинфектант при заболявания на пикочните пътища.

Определяне на хексаметилентетрамин чрез GPC

Определението се основава на реакцията на киселинна хидролиза.

Въз основа на количеството киселина, изразходвано за образуването на амониева сол, се изчислява съдържанието на хексаметилентетрамин.

Напредък на анализа. Точна претеглена част от лекарството (около 0,12 g) се разтваря в конична колба в 10 ml вода и се добавят 50 ml 0,1 N. разтвор на сярна киселина, сместа се вари бавно в продължение на 30 минути и се охлажда. Към охладената течност се добавят 2 капки разтвор на метилово червено и излишната сярна киселина се титрува с 0,1 N. с разтвор на натриев хидроксид, докато пожълтее. В същото време се провежда контролен опит. Процентът на хексаметилентетрамин (X) се изчислява по формулата:

където V1 е количеството натриев хидроксид, използвано за титруване в контролния експеримент, ml; V2 е количеството натриев хидроксид, използвано за титруване в основния опит, ml; 0,003505 - количеството C6H12N4, съответстващо на 1 ml 0,1 N. разтвор на сярна киселина, g; a - тегло, g.

Идентификация на хексаметилентетрамин

Когато водните разтвори на хексаметилентетрамин се нагряват, той се хидролизира, за да образува формалдехид и амоняк.

В кисела среда хексаметилентетраминът се разлага, освобождавайки формалдехид. Когато към реакционната смес се добави алкален разтвор, се усеща миризмата на амоняк.

Тази реакция е дадена в GF като реакция за автентичност на хексаметилентетрамин.

При нагряване със салицилова киселина в присъствието на концентрирана сярна киселина се образува виолетово-червен цвят.

Реакцията се основава на освобождаването на формалдехид, който образува ауриново багрило със салицилова киселина в присъствието на сярна киселина.

Хексаметилентетраминът е монокиселинна основа, третичният азот му придава основни свойства, така че с киселини образува двойни соли, например хексаметилентетрамин хидрохлорид. Наличието на третичен азот, както в алкалоидите, също причинява образуването на пикрати (жълта утайка), тетрайодиди и други продукти на реакцията. Хексаметилентетрамин има способността да образува комплексни съединения със сребърни, калциеви и фосгенови соли.

По отношение на доброто качество на лекарството GF изисква липсата на органични примеси и примеси от амониеви соли (не трябва да се появява жълто оцветяване от добавянето на реактив на Неслер към лекарствения разтвор при нагряване на реактива на Неслер), параформни примеси (помътняване на разтвор от добавяне на реактив на Неслер при нагряване). Допускат се примеси от хлориди, сулфати и тежки метали в границите на съответните стандарти.

Количествено определяне на хексаметилентетрамин

Количественото съдържание на лекарството може да се определи чрез метода на неутрализация. Проба от лекарството се нагрява с определено количество титруван разтвор на сярна киселина; след охлаждане на сместа излишната киселина се титрува с алкали срещу метилово червено. Успоредно с това при същите условия се провежда контролен опит (фармакопеен метод).

Хексаметилентетраминът като основа може да се титрува с киселина срещу смесен индикатор (метиленово синьо и метилоранж), докато цветът се промени от зелен на синьо-виолетов.

Този метод е по-малко точен от първия, но се използва доста широко при бърз анализ на лекарствени смеси.

Приложения на хексаметилентетрамин

Хексаметилентетрамин се използва като дезинфектант. Действието му се основава на образуването на формалдехид в кисела среда, който има дезинфекциращ ефект. Използва се при заболявания на пикочните пътища. Трябва да се има предвид, че ако урината не е кисела, лекарството е неефективно, тъй като няма да се разпадне на формалдехид. Наред с антисептичния ефект, хексаметилентетраминът проявява до известна степен и противоподагрозен ефект, така че се използва и при ревматизъм.

Хексаметилентетраминът също се използва широко като противогрипно средство. Лекарството се предписва перорално под формата на прахове и таблетки и интравенозно под формата на 40% разтвор.

Предлага се под формата на прах и таблетки от 0,25 и 0,5 g, както и в ампули от 5-10 ml 40% разтвор. Трябва да се съхранява в добре затворени буркани.

Хексаметилентетраминът е синтезиран от А. М. Бутлеров от параформалдехид и амоняк през 1860 г., но намира медицинска употреба едва през 1895 г. Това е продукт на кондензация на формалдехид и амоняк. Според химичната си структура хексаметилентетраминът може да бъде класифициран като хетероциклични съединения, получени от 1,3,5-триазин. Неговите методи за изпитване и фармакологично действие се основават на реакции на хидролиза, придружени от образуване на формалдехид. Следователно хексаметилентетраминът се разглежда заедно с други алдехиди. В съвременната номенклатура на лекарствените вещества е известен като метенамин.

Източникът на метенамин (хексаметилентетрамин) е разтвор на формалдехид. Смесва се с излишък от 25% разтвор на амоняк и се изпарява във вакуум при 40–50°C:

6 + 4NH 3 ¾® (CH 2) 6 N 4 + 6H 2 O

Синтезът на метенамин се състои от два етапа. Първо, три молекули формалдехид и три молекули амоняк се кондензират, за да образуват триимино производно (хидрогениран 1,3,5-триазин). Последният след това се кондензира с три молекули формалдехид и една молекула амоняк:

За да се отстранят примесите от метенамин, използван в медицината (Таблица 22.2), той се подлага на допълнително пречистване с активен въглен, кристализира чрез изпаряване от воден разтвор и прекристализира от етанол.

22.2. Свойства на метенамин (хексаметилентетрамин)

Метенаминът е лесно разтворим във вода, разтворим в етанол и хлороформ, но много слабо разтворим в етер. Неговото характерно свойство е способността да сублимира, без да се топи. Той е запалим и се използва като "сух алкохол".

За да потвърдите автентичността, сравнете спектрите на инфрачервено поглъщане на изпитвания метенамин в областта от 4000-400 cm –1 с чертежа на спектъра, приложен към FS.

Подобно на повечето хетероциклични азотсъдържащи съединения, метенаминът се утаява от разтвори с пикринова киселина (жълта утайка); разтвор на йод в разтвор на калиев йодид (червено-кафява утайка); бромна вода (оранжево-жълта утайка). Тези реакции се използват за идентифицирането му. Метенаминът утаява железни (III), алуминиеви, хромови (III), титанови (IV) йони от разтвори.

Метенаминът е устойчив на алкали и неговите разтвори във вода доста лесно (особено при нагряване) се хидролизират, за да образуват първоначалните продукти на синтеза:

(CH 2) 6 N 4 + 6H 2 O ⇄ + 4NH 3

Реакцията на хидролиза се ускорява в кисела среда. Образуваният формалдехид може да бъде открит с различни реактиви (например салицилова киселина, хромотропна киселина и др.). Реакцията на хидролиза в кисела среда се препоръчва от FS за тестване за автентичност:

(CH 2) 6 N 4 + 2H 2 SO 4 + 6H 2 O ¾® + 2(NH 4) 2 SO 4

Метенаминът се разпознава по миризмата на формалдехид, отделен при нагряване с разредена сярна киселина. Ако след това добавите излишък от алкали и отново загреете, се появява миризма на амоняк:

(NH 4) 2 SO 4 + 2NaOH ¾® 2NH 3 + Na 2 SO 4 + 2H 2 O

Процесът на хидролиза в кисела среда протича количествено, поради което тази реакция се препоръчва от FS за определяне на метенамин. За тази цел проба от метенамин се вари с излишък от 0,1 М разтвор на сярна киселина. Излишната киселина се титрува с 0,1 М алкален разтвор (индикатор метилово червено).

Метенаминът, поради наличието на четири азотни атома в неговата молекула, има алкална реакция във водни разтвори. Следователно, количественото определяне може да се извърши и чрез киселинно-алкално титруване, без реакция на хидролиза. Образуват се нискостабилни соли:

(CH 2) 6 N 4 + HCl ¾® (CH 2) 6 N 4 × HCl

Като индикатор се използва смес от метилоранж и метиленово синьо.

Метенаминът може да се определи количествено чрез йодометричен метод, тъй като образува слабо разтворим полийодид (CH 2) 6 N 4 × 2I 2 с йод. Въпреки това, той е частично разтворим в разтвор на калиев йодид. Това ограничава използването на този метод, тъй като изисква приготвянето на титрант с по-ниско съдържание на йодиди.

Йодохлорометричният метод е по-широко приложим, базиран на образуването на водонеразтворимо комплексно съединение на метенамин с йодмонохлорид:

(CH 2) 6 N 4 + 2ICl ¾® (CH 2) 6 N 4 × 2ICl¯

Определянето се извършва по обратен йодохлорометричен метод. След филтриране на получения комплекс, излишният йодмонохлорид се титрува в присъствието на калиев йодид:

ICl + KI ¾® I 2 + KCl

I 2 + 2Na 2 S 2 O 3 ¾® 2NaI + Na 2 S 4 O 6

Метенаминът се съхранява в добре затворен съд при температура не по-висока от 20°C, предвид способността му да сублимира. Тъй като лесно се хидролизира в разтвори, те не могат да бъдат стерилизирани.

Метенаминът се използва като антисептик, 0,5-1,0 g перорално и 5-10 ml 40% разтвор интравенозно.

Метенамин (хексаметилентетрамин) Метенамин

формалин

Формалдехиден разтвор

Разтвор на формалдехид Разтвор на формалдехид

Обща характеристика на групата

Лекция No17

Тема: “Алдехиди и техните производни”

1) Обща характеристика на групата

2) Разтвор на формалдехид

3) Метенамин (хексаметилентетрамин)

Алдехидите са производни на въглеводороди с обща формула R ─C ═O

H Физичните свойства на алдехидите зависят от тяхната химична структура. Нискомолекулните алдехиди са газообразни вещества, силно разтворими във вода, алкохол и етер. Имат остра миризма. Увеличаването на броя на въглеродните атоми води до образуването на алдехиди, които са течности или твърди вещества. Имат приятен флорален аромат.

Поляризираната двойна връзка в алдехидната група определя активните редуциращи свойства, поради което алдехидите се характеризират с окислителни реакции, които се провеждат с амонячен разтвор на сребърен нитрат, течност на Fehling, с йоден разтвор и други окислители. Алдехидите се характеризират с реакции на присъединяване, кондензация и полимеризация.

В медицинската практика се използват разтвор на формалдехид и метенамин.

Касова бележка. По време на окисляването на метанола.

CH 3 OH + O 2 → HCOH + 2 H 2 O

Описание.Прозрачна безцветна течност със специфична остра миризма. Лесно разтворим във вода и алкохол.

Реакции на автентичност

1.Окислителни реакции 1.1 Реакция на сребърно огледало (с реактив на Толенс - амонячен разтвор на сребърен нитрат)

2AgNO 3 +2 NH 4 OH→Ag 2 O +2 NH 4 NO 3 + H 2 O

HCOH + Ag 2 O → 2Ag + HCOOH

1.2 Реакция с реактив на Neusler - черна утайка

HCOH +K 2 [HgJ 4] + 3KOH→ Hg +4 KJ +3 H 2 O + HCOOK

2. Реакция на кондензация и окисление- образуване на ауриново багрило. Реакцията се провежда със салицилова киселина в присъствието на концентрат. сяра при леко нагряване се появява червен цвят.

Количествено определяне.

Йодометричният метод е обратно титруване.

Методът се основава на окисляването на формалдехид със стандартен разтвор на йод в алкална среда. Излишният йод се титрува със стандартен разтвор на натриев тиосулфат. Индикатор за разтвор на нишесте.

HCOH + J 2 +3 NaOH→ HCOONa +2NaJ+ 2H 2 O

J 2 +2Na 2 S 2 O 3 → 2NaJ + Na 2 S 4 O 6

Приложение. Има антисептични свойства в слаби разтвори.

Разтвор на формалдехид 37% коагулира протеина.

Съхранение. Съхранявайте при температура не по-ниска от + 9 градуса. При по-ниски температури формалдехидът се превръща в параформ, бяло вещество,

няма свойства на формалдехид

(CH2)6N4

Касова бележка.Към разтвора на формалдехид се добавя 25% разтвор на амоняк, сместа се разбърква и температурата се поддържа в рамките на 40-50 0 С.

Към сместа се добавя активен въглен, филтрува се и филтратът се изпарява във вакуум до паста. Когато се охлади, кристалите на метенамин кристализират.

6HCOH+ 4NH3 → (CH2)6N4+6H2O

Описание.

Бял кристален прах, хигроскопичен. без мирис, остър вкус, първоначално сладък, след това горчив. Разтворим във вода, алкохол, хлороформ. Водните разтвори имат леко алкална реакция.

Реакции на автентичност

1. Водните разтвори, особено при нагряване, лесно се хидролизират до формалдехид и амоняк.

(CH 2) 6 N 4 +6 H 2 O → 4NH 3 + 6HCOH

2. Реакция на киселинна хидролиза. При нагряване с разтвор на сярна киселина се появява миризмата на формалдехид.

Когато към получената смес се добави 30% разтвор на натриев хидроксид и при допълнително нагряване се отделя амоняк.

(NH 4) 2 SO 4 + 2NaOH → 2NH 3 + Na 2 SO 4 + 2H 2 O

3. За наличието на третичен азот.

А) С разтвор на йод в кисела среда формалдехидът образува тетрайод-кафяв цвят.

(CH 2) 6 N 4 + 2I 2 → (CH 2) 6 N 4 ∙I 4 ↓

Б) С разтвор на сребърен нитрат образува комплексна сол под формата на бяла утайка.

2(CH 2) 6 N 4 + 3AgNO 3 →2(CH 2) 6 N 4 ∙ 3AgNO 3 ↓

В) С разтвор на калциев хлорид образува комплексна сол под формата на бяла утайка.

(CH 2) 6 N 4 +CaCI 2 → (CH 2) 6 N 4 ∙CaCI 2 ↓

Количествено определяне.

1. Метод на неутрализация: обратно титруване.

Проба от лекарството се нагрява с определен обем стандартен разтвор на сярна киселина. Излишната киселина се титрува със стандартен разтвор на NaOH с индикатор метилово червено.

(CH 2) 6 N 4 +2H 2 SO 4 + 6H 2 O →6 HCOH +2(NH 4) 2 SO 4

H2SO4 +2NaOH→Na2SO4 +2H2O

2. Ацидиметричен метод. Хексаметилентетраминът (метенамин), поради наличието на третичен азотен атом в неговата молекула, има алкална реакция, така че може да се титрува като едноосновна основа със стандартен разтвор на солна киселина. Като индикатор се използва смес от метилоранж и метиленово синьо. Титруването протича от зелен до виолетов цвят.

(CH 2) 6 N 4 + HCI → (CH 2) 6 N 4 ∙ HCI

Приложение. Използва се като антисептик при заболявания на пикочните пътища. Действието му се основава на образуването на формалдехид в кисела среда, предписва се перорално 0,5-1,0 и интравенозно 5-10 ml 40% разтвор. Предписва се при подагра и ревматизъм.

Съхранение. Съхранявайте в добре затворен съд, като се има предвид способността му да сублимира и хидролизира във влажна атмосфера.

Тестови въпроси за консолидация:

1.Каква функционална група е характерна за алдехидната молекула?

2.Какви химични свойства имат алдехидите?

3. Могат ли разтворите на метенамин да бъдат стерилизирани?

Задължителен:

1. Глушченко Н.Н., Плетнева Т.В., Попков В.А. Фармацевтична химия. М .: Академия, 2004.- 384 с. с. 178-182

2. Държавна фармакопея на Руската федерация / Издателство "Научен център за експертиза на лекарствени продукти", 2008.-704 с.: ил.

Допълнителен:

1. Държавна фармакопея 11-то издание, бр. 1-M: Медицина, 1987. - 336 с.

2. Държавна фармакопея 11-то издание, бр. 2-M: Медицина, 1989. - 400 с.

3. Беликов В. Г. Фармацевтична химия. – 3-то изд., М., MEDpress-inform-2009.616 с.: ил.

Електронни ресурси:

1. Фармацевтична библиотека [Електронен ресурс].

URL:http://pharmchemlib.ucoz.ru/load/farmacevticheskaja_biblioteka/farmacevticheskaja_tekhnologija/9

2. Pharmaceutical abstracts - Фармацевтичен образователен портал [Електронен ресурс]. URL: http://pharm-eferatiki.ru/pharmtechnology/

3. Компютърна поддръжка на лекцията. Диск 1CD-RW.