Препарат от фенил салицилат. Производни на фенолни киселини

Касова бележка.През 1886 г. Ненецки синтезира салол. „Принципът на салола“ е да въведе в тялото дразнещи вещества (салицилатът е дразнещ, фенолът е отровен) под формата на естер и поддържане на желаните свойства - антисептик.

Описание. Бял кристален прах или малки безцветни кристали със слаб мирис.

Разтворимост. Практически неразтворим във вода, разтворим в алкохол и разтвори на каустични основи, лесно разтворим в хлороформ, много лесно в етер.

Автентичност.

1) Лекарството се разтваря в алкохол и се добавя капка разтвор на железен хлорид; появява се виолетов цвят (поради фенолен хидроксил).

2) С реактив на Марк. Към препарата се добавят концентрирана сярна киселина и вода; усеща се миризма на фенол. След това се добавя формалин; появява се розов цвят.

3) Лекарството се окислява с алкали при нагряване, охлаждане и добавяне на разтвор на сярна киселина, образува се утайка от салицилова киселина, миризмата на фенол.

Salol, Phenylium salicylicum, Salolum.

Описание на лекарството

Фенилов естер на салицилова киселина.
Бял кристален прах или малки безцветни кристали със слаб мирис. Практически неразтворим във вода, разтворим (1:10) в алкохол, разтвори на каустични основи.

Фенил салицилатът (салол) е синтезиран много отдавна (1886 г., Л. Ненцки) с цел създаване на лекарство, което да не се разпада в киселинното съдържимо на стомаха и да не дразни стомашната лигавица, но при разграждане в алкалното съдържание на червата ще освободи салицилова киселина и фенол.

Фенолът би имал потискащ ефект върху патогенната чревна микрофлора, салициловата киселина би имала някои антипиретични и противовъзпалителни ефекти и двете съединения, частично екскретирани от тялото чрез бъбреците, биха дезинфекцирали пикочните пътища.
Този принцип (принципът на "салол" - принципът на Ненцки) е по същество един от първите експерименти за създаване на пролекарства (пролекарство).

Показания

Дълго време фенил салицилатът се използва широко за чревни заболявания (колит, ентероколит), пиелит, пиелонефрит.
В сравнение със съвременните антибактериални лекарства: антибиотици, сулфонамиди, флуорохинолони и др., Фенил салицилатът е много по-малко активен.

В същото време той е ниско токсичен, не предизвиква други усложнения и поради това продължава да се използва понякога в амбулаторната практика (често в комбинация с други лекарства) за леки форми на тези заболявания. При по-тежки форми на заболяването е необходимо да се използват по-активни лекарства.

Приложение

Фенил салицилат се предписва перорално по 0,25 - 0,5 g на доза 3 - 4 пъти на ден, често в комбинация със спазмолитични адстрингенти и други средства.

Форма за освобождаване

Прах, таблетки от 0,25 и 0,5 g и различни комбинирани таблетки:
а) таблетки "" (Tabulettae); състав: фенил салицилат 0,3 g, екстракт от беладона 0,01 g;

б) Уробесал таблетки (Tabulettae); състав: фенил салицилат и хексиметилентетрамин по 0,25 g, екстракт от беладона 0,015 g;

в) таблетки "Tansal" (Tabulettae); състав: фенил салицилат и таналбин по 0,3 g;

г) фенил салицилат и основен бисмутов нитрат по 0,25 g, екстракт от беладона 0,015 g.

г) фенкортозол. Съдържа фенил салицилат и хидрокортизон ацетат. Използва се като фотопротективно и противовъзпалително средство при фотодерматози и дискоиден лупус еритематозус. Курсът на лечение е 7-10 дни. Ако е необходимо, повторете курса на лечение след 5-7 дни.
Форма за освобождаване:емулсия в аерозолни флакони с вместимост 55 g.
При натискане на балонния клапан за 1 - 2 s излиза 7 - 14 cm пяна (0,7 - 1,4 g пяна), достатъчна да покрие 500 cm от повърхността на кожата. Наведнъж върху кожата може да се нанесе до 30 см пяна. Пяната се втрива равномерно в кожата с масажиращи движения.
Лекарството не трябва да се използва в слънчеви дни през студения сезон.
Съхранение:при температура не по-висока от 40 С.

Брутна формула

C13H10O3

Фармакологична група на веществото Фенил салицилат

Нозологична класификация (МКБ-10)

CAS код

118-55-8

Характеристики на веществото Фенил салицилат

Бял кристален прах или малки безцветни кристали със слаб мирис. Практически неразтворим във вода, разтворим (1:10) в алкохол и разтвори на каустични основи, лесно разтворим в хлороформ, много лесно в етер.

Фармакология

фармакологичен ефект- противовъзпалително, антисептично.

Хидролизирайки се в алкалното съдържимо на червата, освобождава салицилова киселина и фенол, които денатурират протеиновите молекули. Фенил салицилатът не се разпада в киселинното съдържание на стомаха и не дразни лигавицата на стомаха (както и на устната кухина и хранопровода). Фенолът, образуван в тънките черва, потиска патогенната чревна микрофлора, а салициловата киселина има противовъзпалително и антипиретично действие; и двете съединения, частично екскретирани от тялото чрез бъбреците, дезинфекцират пикочните пътища. Фенилсалицилатът е значително по-малко активен в сравнение със съвременните антимикробни лекарства, но е ниско токсичен, не предизвиква дисбактериоза и други усложнения и често се използва в амбулаторната практика.

Приложение на веществото Фенил салицилат

Заболявания на червата (колит, ентероколит) и пикочните пътища (цистит, пиелит, пиелонефрит).

количествено определяне

1. За количественото определяне на всички лекарства могат да се използват реакции на алкална хидролиза. За да направите това, вземете излишък от 0,5 М разтвор на натриев хидроксид и хидролизирайте препаратите във вряща водна баня с обратен хладник.

Излишният титруван алкален разтвор се титрува с 0,5 М разтвор на солна киселина.

1.1. GF X - за метил салицилат и фенил салицилат се използва алкалометричният метод на хидролиза.

излишъкът от алкали и фенолати се титрува с бромокрезолово лилаво:

Индикатор – фенолфталеин

1.2. GF X - за ацетилсалицилова киселина се използва методът на алкалометрия без предварителна хидролиза - вариант на неутрализация при свободната ОН група

Лекарството се разтваря в етанол, неутрализира се и се охлажда до 8-10°C и се титрува с 0,1 М разтвор на NaOH (индикатор фенолфталеин).

2. Използва се броматометричен метод за естери на салицилова киселина (след хидролиза с NaOH)

-3HBr

3. SFM в сравнение със стандартното решение

UV спектроскопия за аспирин след алкална хидролиза с водороден пероксид. λ max=290 nm

4. Глицинът в ацелизин се определя чрез ацидиметричния метод на неводно титруване с перхлорна киселина.

Съхранение. В добре затворен съд, защитен от светлина.

Приложение:

1. Аспиринът се използва през устата като противоревматично, противовъзпалително, аналгетично и антипиретично средство по 0,25 - 0,5 g 3 - 4 пъти на ден.

2. Фенил салицилат се използва перорално като антисептик при заболявания на червата и пикочните пътища, 0,3-0,5 г. "Бесалол", "Уробесал".

3. Метилсалицилатът се предписва като противоревматично, противовъзпалително и аналгетично средство за външна употреба под формата на триене (понякога смесено с хлороформ и мастни масла).

Изследванията през последните години показват, че аспиринът в малки дози има антитромбен ефект, т.к инхибира тромбоцитната агрегация. Показана е възможността за използването му в комбинация с определени аминокиселини за парентерално приложение.

Амиди на салицилова киселина

Осалмид Оксафенамид

П-хидроксифенилсалициламид

бял или белезникаво-лилав прах, без мирис. T.pl. = 175-178°С

Касова бележка:

фенил салицилат н-аминофенол осалмид

Автентичност:

1. Реакциите се провеждат върху фенолен хидроксил с FeCI 3 (алкохолен разтвор), образува се червено-виолетов цвят.

2. Амидната група се определя от продуктите на хидролизата в кисела среда.

а) н-аминофенолът се идентифицира чрез реакция с резорцин в алкална среда.

Фенил салицилат Phenylii salicylas

Напишете латинското наименование на фенил салицилата. Запишете графичната му формула в тетрадката си.

Подчертайте функционалната група, която показва, че фенил салицилатът е естер.

Фенилсалицилатът е получен за първи път от М. В. Ненецки (1886 г.). Той се стреми да намери лекарство, което, запазвайки антисептичните свойства на фенола, няма да има дразнещия ефект на салициловата киселина. За да направи това, той блокира карбоксилната група в салициловата киселина и получава нейния естер с фенол. Фенил салицилатът, преминавайки през стомаха, не се променя, но в алкална среда на червата се хидролизира до образуване на натриеви соли на салицилова киселина и фенол, които имат терапевтичен ефект. Тъй като хидролизата протича бавно, продуктите на хидролизата на фенил салицилат навлизат в тялото постепенно и не се натрупват в големи количества, което осигурява по-дълъг ефект на лекарството. Този принцип на въвеждане на вещества с дразнещи свойства в тялото под формата на техните естери влезе в литературата като "салолен принцип" на М. В. Ненецки и впоследствие се използва за синтеза на много лекарства.

Фенил салицилатът често се използва за покриване на хапчета, когато е необходимо хапчетата да преминат непроменени през стомаха и да освободят лекарства в червата.

Фенил салицилат се получава синтетично.

Напишете схема за синтез и назовете междинните продукти:

Използвайки проби от лекарството, проучете физичните свойства: външен вид, мирис. Проверете разтворимостта във вода, алкохол, етер, хлороформ. Запишете констатациите си в тетрадката си. Проверете дали се разтваря

Намира ли се фенил салицилат в натриевия хидроксид? Дайте обяснение от химическа гледна точка.

Фенилсалицилатът с камфор, ментол, тимол образува втектични смеси.

Точката на топене на фенил салицилата е 42-43°C.

Докажете автентичността на фенил салицилата.

1. Взаимодействайте алкохолен разтвор на фенил салицилат с разтвор на железен (III) хлорид. Какво оцветяване се наблюдава? Защо реакцията се извършва в алкохолна среда?

2. Реакцията се провежда с концентрирана сярна киселина, последвана от добавяне на формалин. Какво оцветяване наблюдавате?

Обяснете химията на реакцията; каква е ролята на сярната киселина тук?

Защо миришеш на фенол?

С какво реагира формалинът, за да образува розов цвят (ауриново багрило)?

Напишете уравненията на химичните реакции.

3. Разтворете около 0,1 g от лекарството в 5 ml натриев хидроксид, кипете 3 минути, охладете, добавете солна киселина, образува се бяла утайка и се усеща миризмата на фенол.

Попълнете уравненията на реакцията:

Извършете количествено определяне на фенил салицилат (PSC).

Поставете точна проба от лекарството в колба, добавете точния обем от титруван разтвор на натриев хидроксид и го загрейте под обратен хладник в кипяща водна баня. Обяснете какъв процес се случва.

След това се титрува излишъкът от натриев хидроксид със солна киселина до стабилно жълто оцветяване според индикатора (бромокрезолово лилаво). Напишете уравненията на реакцията.

Посочете използвания метод за количествено определяне.

С каква цел се използва лекарството и защо?