كل شيء عن صيدلة المضادات الحيوية. الصيدلة السريرية للمضادات الحيوية

تصنيف المضادات الحيوية حسب الآلية والنوع

تصنيف المضادات الحيوية حسب طيف مضادات الميكروبات

الإجراءات (الرئيسية):

1. المضادات الحيوية لها تأثير ضار بشكل رئيسي على البكتيريا إيجابية الجرام، وتشمل هذه البنسلين الطبيعي، وشبه الاصطناعية - أوكساسيلين؛ الماكروليدات، وكذلك الفوسيدين، واللينكومايسين، والريستومايسين، وما إلى ذلك.

2. المضادات الحيوية، وهي في الغالب مدمرة للكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام. وتشمل هذه البوليميكسينات.

3. المضادات الحيوية واسعة الطيف. التتراسيكلين، الكلورامفينيكول، من البنسلينات شبه الاصطناعية - الأمبيسلين، الكاربنيسيلين، السيفالوسبورينات، الأمينوغليكوزيدات، الريفامبيسين، السيكلوسيرين، إلخ.

4. المضادات الحيوية المضادة للفطريات نيستاتين، ليفورين، أمفوتيريسين ب، جريزوفولفين، إلخ.

5. المضادات الحيوية المضادة للأورام، والتي سنتحدث عنها لاحقًا.

عمل مضادات الميكروبات:

1. المضادات الحيوية التي تمنع تكوين الجدار الميكروبي. تعمل البنسلينات والسيفالوسبورينات وما إلى ذلك على قتل الجراثيم.

2. المضادات الحيوية التي تعطل نفاذية الغشاء السيتوبلازمي. البوليميكسينات. يتصرفون مبيد للجراثيم.

3. المضادات الحيوية التي تمنع تخليق البروتين. التتراسيكلين، الكلورامفينيكول، الماكروليدات، الأمينوغليكوزيدات، وما إلى ذلك، تعمل بشكل جراثيم، باستثناء الأمينوغليكوزيدات، لديهم عمل مبيد للجراثيم.

4. المضادات الحيوية التي تعطل تركيب الحمض النووي الريبوزي (RNA)، ومن بينها الريفامبيسين، لها تأثير مبيد للجراثيم.

هناك أيضًا مضادات حيوية أولية واحتياطية.

وتشمل أهمها المضادات الحيوية التي تم اكتشافها في البداية. البنسلين الطبيعي، الستربتوميسين، التتراسيكلين، إذن، عندما بدأت البكتيريا في التعود على المضادات الحيوية المستخدمة سابقًا، ظهر ما يسمى بالمضادات الحيوية الاحتياطية. وتشمل هذه البنسلينات شبه الاصطناعية، أوكساسيلين، الماكروليدات، الأمينوغليكوزيدات، البوليميكسينات، إلخ. المضادات الحيوية الاحتياطية أدنى من المضادات الحيوية الرئيسية. فهي إما أقل نشاطًا (الماكروليدات)، أو لها تأثيرات جانبية وسمية أكثر وضوحًا (الأمينوغليكوزيدات، البوليميكسينات)، أو أن مقاومة الأدوية لها تتطور بشكل أسرع (الماكروليدات). لكن المضادات الحيوية لا يمكن تقسيمها بشكل صارم إلى أولية واحتياطية، لأن بالنسبة للأمراض المختلفة، يمكنهم تغيير الأماكن، والتي تعتمد بشكل أساسي على نوع وحساسية الكائنات الحية الدقيقة التي تسببت في المرض للمضادات الحيوية (انظر الجدول في خاركيفيتش).

صيدلة البنسيليوم (المضادات الحيوية ب-لاكتام)

يتم إنتاج البنسلين بواسطة أنواع مختلفة من العفن.

لها تأثير ضار بشكل رئيسي على الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام: المكورات، ولكن 90 في المائة أو أكثر من المكورات العنقودية تشكل البنسليناز وبالتالي فهي ليست حساسة لها، والعوامل المسببة للدفتيريا، والجمرة الخبيثة، والعوامل المسببة للغنغرينا الغازية، والكزاز، والعامل المسبب لمرض الزهري. (اللولبية الشاحبة)، والتي تظل الأكثر حساسية للبنزيل بنسلين، وبعض الكائنات الحية الدقيقة الأخرى.

آلية العمل: تقلل البنسلين من نشاط ناقلة الببتيداز، ونتيجة لذلك فإنها تعطل تخليق بوليمر المورين الضروري لتشكيل جدار الخلية للكائنات الحية الدقيقة. البنسلين له تأثير مضاد للجراثيم فقط خلال فترة التكاثر النشط ونمو الميكروبات، فهي غير فعالة خلال مرحلة الميكروبات الخاملة.

نوع العمل: مبيد للجراثيم.

مستحضرات البنسلين الاصطناعية الحيوية:أملاح بنزيل بنسلين الصوديوم والبوتاسيوم، وهذا الأخير، على عكس ملح الصوديوم، له خاصية مهيجة أكثر وضوحًا، وبالتالي يتم استخدامه بشكل أقل تكرارًا.

الدوائية: يتم تعطيل الأدوية في الجهاز الهضمي، وهذا هو أحد عيوبهالذلك يتم إعطاؤهم عن طريق الحقن فقط. الطريق الرئيسي لإدارتها هو الطريق العضلي، ويمكن إعطاؤها تحت الجلد، وفي الحالات الشديدة من المرض يتم إعطاؤها عن طريق الوريد، وملح بنزيل بنسلين الصوديوم لالتهاب السحايا والقطني. يتم إعطاؤه في التجاويف (البطن، الجنبي، وما إلى ذلك)، لأمراض الرئة - أيضًا في الهباء الجوي، لأمراض العيون والأذنين - بالقطرات. عند تناولها في العضل، يتم امتصاصها جيدًا، وتخلق تركيزًا فعالاً في الدم، وتتغلغل جيدًا في الأنسجة والسوائل، بشكل سيء من خلال BBB، وتفرز في شكل معدل أو غير متغير من خلال الكلى، مما يخلق تركيزًا فعالًا هنا.

العيب الثانييتم التخلص من هذه الأدوية بسرعة من الجسم، وينخفض ​​التركيز الفعال في الدم، وبالتالي في الأنسجة، عند الإعطاء العضلي بعد 3-4 ساعات؛ إذا لم يكن المذيب نوفوكائين، فإن نوفوكائين يطيل تأثيره إلى 6 ساعات.

مؤشرات لاستخدام البنزيل بنسلين: يستخدم للأمراض التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة الحساسة لها، أولاً، هو الوسيلة الرئيسية لعلاج مرض الزهري (حسب تعليمات خاصة)؛ يستخدم على نطاق واسع للأمراض الالتهابية في الرئتين والجهاز التنفسي، والسيلان، والحمرة، والتهاب الحلق، والإنتان، وعدوى الجروح، والتهاب الشغاف، والدفتيريا، والحمى القرمزية، وأمراض المسالك البولية، وما إلى ذلك.

جرعةيعتمد البنزيل بنسلين على شدة المرض وشكله ودرجة حساسية الكائنات الحية الدقيقة له. عادة، في الأمراض ذات الشدة المعتدلة، جرعة واحدة من هذه الأدوية مع الإدارة العضلية هي 1،000،000 وحدة 4-6 مرات في اليوم، ولكن لا تقل عن 6 مرات إذا كان المذيب ليس نوفوكائين. للأمراض الشديدة (الإنتان، التهاب الشغاف الإنتاني، التهاب السحايا، إلخ) حتى 10000000-20000000 وحدة في اليوم، ولأسباب صحية (الغرغرينا الغازية) حتى 40000000-60000000 وحدة في اليوم. في بعض الأحيان يتم إعطاؤه عن طريق الوريد 1-2 مرات، بالتناوب مع الإدارة العضلية.

بسبب تعطيل البنزيل بنسلين في الجهاز الهضمي، تم إنشاء البنسلين-فينوكسي ميثيل بنسلين المقاوم للأحماض. إذا أضفت حمض الفينوكسي أسيتيك إلى الوسط الذي تتم فيه زراعة البنسيليوم كريسوجينوم، تبدأ الفطريات في الإنتاج فينوكسي ميثيل بنسلين، والذي يتم حقنه داخليًا.

حاليا، نادرا ما يستخدم، لأنه بالمقارنة مع أملاح البنزيل بنسلين، فهو يخلق تركيزًا أقل في الدم وبالتالي فهو أقل فعالية.

وبما أن أملاح بنزيل بنسلين الصوديوم والبوتاسيوم تعمل لفترة قصيرة، فقد تم إنشاء بنسلينات طويلة المفعول، حيث المبدأ النشط هو بنزيل بنسلين. وتشمل هذه ملح بنزيل بنسلين نوفوكائين، تدار 3-4 مرات في اليوم؛ بيسيلين-1تدار مرة واحدة كل 7-14 يوما. بيسيلين-5تدار مرة واحدة في الشهر. يتم إعطاؤها في شكل تعليق وفي العضل فقط. لكن ابتكار البنسلينات طويلة المفعول لم يحل المشكلة، لأنه أنها لا تخلق تركيزًا فعالًا في المنطقة المصابة وتستخدم فقط في مرحلة ما بعد العلاج من مرض الزهري الناجم عن الميكروب الأكثر حساسية للبنسلين (حتى لمثل هذه التركيزات) للوقاية الموسمية وعلى مدار العام من انتكاسات الروماتيزم. يجب أن يقال أنه كلما واجهت الكائنات الحية الدقيقة عامل العلاج الكيميائي في كثير من الأحيان، كلما اعتدت عليه بشكل أسرع. منذ أن أصبحت الكائنات الحية الدقيقة، وخاصة المكورات العنقودية، مقاومة للبنسلينات الاصطناعية الحيوية، تم إنشاء البنسلينات شبه الاصطناعية التي لم يتم تعطيلها بواسطة البنسليناز. يعتمد هيكل البنسلين على 6-APA (حمض 6 أمينوبنسيلانيك). وإذا تمت إضافة جذور مختلفة إلى المجموعة الأمينية 6-APA، فسيتم الحصول على البنسلينات شبه الاصطناعية المختلفة. تكون جميع البنسلينات شبه الاصطناعية أقل فعالية من بنزيل بنسلين أملاح الصوديوم والبوتاسيوم إذا ظلت الكائنات الحية الدقيقة حساسة لها.

ملح أوكساسيلين الصوديومعلى عكس أملاح البنزيل بنسلين، لا يتم تعطيله بواسطة البنسليناز، وبالتالي فهو فعال في علاج الأمراض التي تسببها المكورات العنقودية المنتجة للبنسليناز (وهو دواء احتياطي للبنسلينات الاصطناعية الحيوية). لا يتم تعطيله في الجهاز الهضمي ويمكن استخدامه أيضًا عن طريق الفم. يستخدم ملح الصوديوم أوكساسيلين للأمراض التي تسببها المكورات العنقودية وغيرها التي تنتج البنسليناز. فعال في علاج مرضى الزهري. يتم إعطاء الدواء عن طريق الفم، في العضل، عن طريق الوريد. جرعة واحدة للبالغين والأطفال فوق 6 سنوات من العمر، 0.5 جرام، تعطى 4-6 مرات يوميًا، في حالات العدوى الشديدة تصل إلى 6-8 جرام.

نافسيلينكما أنه مقاوم للبنسليناز، ولكن على عكس ملح الصوديوم أوكساسيلين فهو أكثر نشاطًا ويخترق الحاجز الدموي الدماغي بشكل جيد.

الأمبيسلين– عن طريق الفم وملح الصوديوم الأمبيسيلين للإعطاء عن طريق الوريد والعضل. يتم تدمير الأمبيسلين، على عكس ملح الصوديوم أوكساسيلين، بواسطة البنسليناز وبالتالي لن يكون احتياطيًا للبنسلينات الاصطناعية، ولكنه واسع النطاق. يشمل طيف الأمبيسلين المضاد للميكروبات طيف البنزيل بنسلين بالإضافة إلى بعض الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام: الإشريكية القولونية، الشيجلا، السالمونيلا، الكلبسيلا (العامل المسبب للالتهاب الرئوي النزلي، أي عصية فريدلاندر)، بعض سلالات بروتيوس، عصية الأنفلونزا.

الدوائية: يتم امتصاصه جيدًا من الجهاز الهضمي، ولكنه أبطأ من البنسلينات الأخرى، ويرتبط بالبروتينات بنسبة تصل إلى 10-30٪، ويخترق الأنسجة جيدًا وهو أفضل من الأوكساسيلين من خلال BBB، ويفرز عن طريق الكلى وجزئيًا مع الصفراء. جرعة واحدة من الأمبيسيلين هي 0.5 جرام 4-6 مرات، وفي الحالات الشديدة يتم زيادة الجرعة اليومية إلى 10 جرام.

يستخدم الأمبيسيلين للأمراض مجهولة السبب. ناجمة عن البكتيريا سالبة الجرام والمختلطة الحساسة لهذا العامل. يتم إنتاج دواء مركب يسمى أمبيوكس (الأمبيسلين وملح الصوديوم أوكساسيلين). أونازينهو مزيج من الأمبيسيلين مع سولباكتام الصوديوم، الذي يثبط البنسليناز. لذلك، يعمل الأوناسين أيضًا على السلالات المقاومة للبنسليناز. أموكسيسيلينعلى عكس الأمبيسلين، يتم امتصاصه بشكل أفضل ويتم تناوله عن طريق الفم فقط. عندما يتم دمج أموكسيسيلين مع حمض clavulanic، يظهر أموكسيكلاف. ملح كاربنيسيلين ثنائي الصوديوممثل الأمبيسلين، يتم تدميره بواسطة بنسليناز الكائنات الحية الدقيقة وهو أيضًا واسع النطاق، ولكن على عكس الأمبيسلين فإنه يعمل على جميع أنواع المتقلبات والزائفة الزنجارية ويتم تدميره في الجهاز الهضمي، لذلك يتم إعطاؤه فقط في العضل والوريد 1.0 4-6 مرات في اليوم للأمراض التي تسببها البكتيريا سالبة الجرام، بما في ذلك الزائفة الزنجارية، المتقلبة والإشريكية القولونية، وما إلى ذلك، مع التهاب الحويضة والكلية، والالتهاب الرئوي، والتهاب الصفاق، وما إلى ذلك. كارفيسيلين– لا يتم تعطيل استر الكاربنيسيلين في الجهاز الهضمي ويتم تناوله عن طريق الفم فقط. تاكارسيلين، أزلوسيلينوالبعض الآخر له تأثير أكثر نشاطًا على Pseudomonas aeruginosa من الكاربنيسيلين.

الآثار الجانبية والسامة للبنسلينات.البنسلينات هي مضادات حيوية منخفضة السمية ولها مجموعة واسعة من التأثيرات العلاجية. الآثار الجانبية التي تستحق الاهتمام تشمل الحساسية. تحدث في 1 إلى 10٪ من الحالات وتحدث على شكل طفح جلدي وحمى وتورم الأغشية المخاطية والتهاب المفاصل وتلف الكلى واضطرابات أخرى. في الحالات الأكثر شدة، تتطور صدمة الحساسية، وأحيانا تكون قاتلة. في هذه الحالات، من الضروري التوقف بشكل عاجل عن تناول الأدوية ووصف مضادات الهيستامين وكلوريد الكالسيوم، في الحالات الشديدة - الجلايكورتيكويدات، وفي حالة الصدمة التأقية - منبهات الأدرينالين IV و A- و B - هيدروكلوريد الأدرينالين. تسبب البنسلين التهاب الجلد التماسي لدى العاملين في المجال الطبي والمشاركين في إنتاجها.

يمكن أن تسبب البنسلين آثارًا جانبية ذات طبيعة بيولوجية: أ) تفاعل ياهرش-جينسجينر، والذي يتكون من تسمم الجسم بالسموم الداخلية، التي يتم إطلاقها عندما تموت الملتوية الشاحبة في مريض مصاب بمرض الزهري. يخضع هؤلاء المرضى لعلاج إزالة السموم. ب) البنسلينات ذات التأثير المضاد للميكروبات واسعة النطاق عند تناولها عن طريق الفم تسبب داء المبيضات المعوي، لذلك يتم استخدامها مع المضادات الحيوية المضادة للفطريات، على سبيل المثال، النيستاتين؛ ج) البنسلين، الذي له تأثير ضار على الإشريكية القولونية، يسبب نقص الفيتامين، للوقاية منه يتم إعطاء مستحضرات فيتامينات ب.

كما أنها تهيج الأغشية المخاطية في الجهاز الهضمي وتسبب الغثيان والإسهال. مع الإدارة العضلية يمكن أن تسبب ارتشاحًا ، عن طريق الوريد - التهاب وريدي ، قطني - اعتلال دماغي وآثار جانبية أخرى.

بشكل عام، البنسلينات هي مضادات حيوية نشطة ومنخفضة السمية.

صيدلة السيفالوسبورينات (المضادات الحيوية ب-لاكتام)

يتم إنتاجها بواسطة فطر السيفالوسبوريوم وهي مشتقات شبه صناعية. يعتمد هيكلها على حمض 7-أمينوسيفالوسبورانيك (7-ACA). لديهم مجموعة واسعة من العمل المضاد للميكروبات. تشمل السيفالوسبورينات طيف عمل البنزيل بنسلين، بما في ذلك المكورات العنقودية التي تنتج البنسليناز، وكذلك الإشريكية القولونية، والشيجلا، والسالمونيلا، والعوامل المسببة للالتهاب الرئوي النزلي، والمتقلبة، وبعضها يعمل على الزائفة الزنجارية وغيرها من الكائنات الحية الدقيقة. تختلف السيفالوسبورينات في نطاق تأثيرها المضاد للميكروبات.

آلية عمل مضادات الميكروبات. مثل البنسلين، فإنها تعطل تكوين الجدار الميكروبي عن طريق تقليل نشاط إنزيم الببتيداز.

نوع العملمبيد للجراثيم.

تصنيف:

اعتمادا على طيف العمل المضاد للميكروبات ومقاومة إنزيمات ب-لاكتاماز، تنقسم السيفالوسبورينات إلى 4 أجيال.

لا يتم تعطيل جميع السيفالوسبورينات بواسطة البلازميد ب-لاكتاماز (البنسليناز) وهي احتياطي للبنزيل بنسلين.

الجيل الأول من السيفالوسبوريناتفعال ضد المكورات إيجابية الجرام (المكورات الرئوية والعقدية والمكورات العنقودية، بما في ذلك البكتيريا المكونة للبنسليناز)، والبكتيريا سالبة الجرام: الإشريكية القولونية، العامل المسبب للالتهاب الرئوي النزلي، وبعض سلالات بروتيوس، لا تعمل على الزائفة الزنجارية.

وتشمل هذه تلك التي تدار عن طريق الوريد والعضل، لأن لا يتم امتصاصه من الجهاز الهضمي ، السيفالوريدين ، السيفالوثين ، السيفازولين ، إلخ. يتم امتصاص السيفالكسين وما إلى ذلك جيدًا ويتم تناوله عن طريق الفم.

الجيل الثاني من السيفالوسبوريناتهم أقل نشاطا من الجيل الأول ضد المكورات إيجابية الجرام، ولكنهم يعملون أيضا على المكورات العنقودية التي تشكل البنسليناز (احتياطي البنزيل بنسلين)، وهم أكثر نشاطا على الكائنات الحية الدقيقة سلبية الجرام، ولكنهم لا يؤثرون أيضا على الزائفة الزنجارية. وتشمل هذه، لا يتم امتصاصها من الجهاز الهضمي، للإعطاء عن طريق الوريد والعضل سيفوروكسيم، سيفوكسيتين، وما إلى ذلك للإعطاء المعوي سيفاكلور، وما إلى ذلك.

الجيل الثالث من السيفالوسبوريناتفهي تعمل على المكورات إيجابية الجرام بدرجة أقل من أدوية الجيل الثاني. لديهم مجموعة واسعة من العمل ضد البكتيريا سالبة الجرام. وتشمل هذه سيفوتاكسيم الذي يُعطى عن طريق الوريد وفي العضل (أقل نشاطًا ضد الزائفة الزنجارية)، والسيفتازيديم، والسيفوبيرازون، وكلاهما يعمل على الزائفة الزنجارية، وما إلى ذلك، وسيفيكسيم الذي يُعطى عن طريق الفم، وما إلى ذلك.

معظم الأدوية من هذا الجيل تخترق BBB جيدًا.

الجيل الرابع من السيفالوسبوريناتلديها طيف أوسع من العمل المضاد للميكروبات من أدوية الجيل الثالث. فهي أكثر فعالية ضد المكورات إيجابية الجرام، ولها تأثير أكثر نشاطا على الزائفة الزنجارية وغيرها من البكتيريا سالبة الجرام، بما في ذلك السلالات التي تنتج الكروموسومات ب لاكتاماز (السيفالوسبوريناز)، أي. هم احتياطي الأجيال الثلاثة الأولى. وهذا يشمل الحقن العضلي والوريدي والسيفيبيم والسيفبير.

الحركية الدوائية، باستثناء أدوية الجيل الرابع. لا يتم امتصاص معظم السيفالوسبورينات من الجهاز الهضمي. عند تناوله عن طريق الفم، يكون التوافر البيولوجي 50-90٪. تخترق السيفالوسبورينات BBB بشكل سيء، باستثناء معظم أدوية الجيل الثالث، يتم إخراج معظمها في شكل متغير وغير متغير من خلال الكلى، ويتم إفراز بعض أدوية الجيل الثالث فقط في الصفراء.

مؤشرات للاستخدام:يتم استخدامها للأمراض التي تسببها البكتيريا غير المعروفة. البكتيريا إيجابية الجرام عندما تكون البنسلينات غير فعالة، وخاصة في مكافحة المكورات العنقودية. التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة سلبية الغرام، بما في ذلك الالتهاب الرئوي النزلي، فهي الأدوية المفضلة. للأمراض المرتبطة بالزائفة الزنجارية - سيفتازيديم، سيفوبيرازون.

الجرعة وإيقاع الإدارة.يتم إعطاء سيفالكسين عن طريق الفم بجرعة واحدة 0.25-0.5 4 مرات يوميًا، وفي الأمراض الشديدة يتم زيادة الجرعة إلى 4 جرام يوميًا.

يتم إعطاء سيفوتاكسين للبالغين والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا عن طريق الوريد والعضل، 1 جرام مرتين يوميًا، للأمراض الشديدة 3 جرام مرتين يوميًا، ويمكن إعطاء جرعة يومية قدرها 12 جرام في 3-4 جرعات.

لا يتم تعطيل جميع السيفالوسبورينات بواسطة البلازميد ب- لاكتاماز (البنسليناز) وبالتالي فهي احتياطي للبنسلينات ويتم تعطيلها بواسطة الكروموسومات ب- لاكتاماز (السيفالوسبوريناز)، باستثناء أدوية الجيل الرابع من السيفالوسبورينات، والتي تعد احتياطيًا للثلاثة الأولى. أجيال.

آثار جانبية: ردود الفعل التحسسية، في بعض الأحيان هناك حساسية متصالبة مع البنسلين. قد يكون هناك تلف في الكلى (سيفالوريدين، وما إلى ذلك)، ونقص الكريات البيض، مع إدارة IM - ارتشاح، وريدي - التهاب وريدي، معوي - عسر الهضم، وما إلى ذلك. بشكل عام، السيفالوسبورينات هي مضادات حيوية نشطة للغاية ومنخفضة السمية وهي زينة للطب العملي.

تحتوي الماكروليدات على حلقة لاكتون كبيرة الحلقات في بنيتها ويتم إنتاجها بواسطة الفطريات المشعة. وتشمل هذه الاريثروميسين. نطاق تأثيره المضاد للميكروبات: طيف البنزيل بنسلين، بما في ذلك المكورات العنقودية التي تنتج البنسليناز، وكذلك مسببات أمراض التيفوس، والحمى الراجعة، والالتهاب الرئوي النزلي، ومسببات داء البروسيلات، والكلاميديا: مسببات أمراض الطيور، والتراخوما، ورم حبيبي لمفي إربي، إلخ.

آلية عمل الاريثروميسين: بسبب الحصار المفروض على الببتيد المترجم، يتم تعطيل تخليق البروتين.

نوع العمل: كابح للجراثيم

الدوائية. عند تناوله عن طريق الفم، لا يتم امتصاصه بالكامل ويتم تعطيله جزئيًا، لذلك يجب تناوله في كبسولات أو أقراص مغلفة. يخترق الأنسجة بشكل جيد، بما في ذلك من خلال المشيمة، ولكن بشكل سيء من خلال BBB. يتم إخراجه بشكل رئيسي في الصفراء، وبكميات قليلة في البول، كما يتم إخراجه في الحليب، ولكن يمكن الإطعام بهذا الحليب، لأن في الأطفال أقل من سنة واحدة لا يتم امتصاصه.

من عيوب الاريثروميسين أن مقاومة الأدوية له تتطور بسرعة ويكون نشاطه قليل، لذلك يصنف كمضاد حيوي احتياطي.

مؤشرات للاستخدام:يستخدم الاريثروميسين للأمراض التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة الحساسة له، ولكنها فقدت الحساسية للبنسلينات والمضادات الحيوية الأخرى، أو لا تتحمل البنسلينات. يتم إعطاء الاريثروميسين عن طريق الفم بجرعة 0.25، وفي الحالات الأكثر شدة 0.5 4-6 مرات في اليوم، ويتم تطبيقه موضعياً في مرهم. للإعطاء عن طريق الوريد، يتم استخدام فوسفات الاريثروميسين. تشتمل هذه المجموعة أيضًا على فوسفات الأوليندومايسين، وهو أقل نشاطًا وبالتالي نادرًا ما يستخدم.

في السنوات الأخيرة، تم إدخال الماكروليدات الجديدة في الطب العملي: سبيراميسين، روكسيثروميسين، كلاريثروميسينوإلخ.

أزيثروميسين– مضاد حيوي من مجموعة الماكروليدات، مخصص لمجموعة فرعية جديدة من الأزاليدات، لأن لديه هيكل مختلف قليلا. جميع الماكروليدات والأزاليدات الجديدة لها نطاق أوسع من التأثير المضاد للميكروبات، وهي أكثر نشاطًا، ويتم امتصاصها بشكل أفضل من الجهاز الهضمي، باستثناء أزيثروميسين، يتم إطلاقها بشكل أبطأ (يتم إعطاؤها 2-3 مرات، وأزيثروميسين مرة واحدة يوميًا). يتم تحملها بشكل أفضل.

يتم إعطاء روكسيثروميسين عن طريق الفم بجرعة 0.15 جم مرتين في اليوم.

آثار جانبية:يمكن أن تسبب ردود فعل تحسسية، وعدوى إضافية، وعسر الهضم، وبعضها يسبب تلف الكبد وآثار جانبية أخرى. ولا توصف للنساء المرضعات، باستثناء الاريثروميسين والأزيثروميسين. بشكل عام، هذه مضادات حيوية منخفضة السمية.

التتراسيكلين- تنتجها الفطريات المشعة. ويعتمد هيكلها على أربع حلقات مكونة من ستة أعضاء، وهو نظام يسمى مجتمعة "التتراسيكلين"

طيف مضادات الميكروبات:طيف البنزيل بنسلين، بما في ذلك المكورات العنقودية المنتجة للبنسليناز، مسببات التيفوس، الحمى الراجعة، الالتهاب الرئوي النزلي (عصية فريدلاندر)، الطاعون، التولاريميا، داء البروسيلات، الإشريكية القولونية، الشيجلا، ضمة الكوليرا، الأميبا الزحارية، عصية الأنفلونزا، مسببات أمراض السعال الديكي، القريح، التراخوما، داء الطيور، ورم حبيبي لمفي إربي، وما إلى ذلك. فهي لا تؤثر على الزائفة الزنجارية، بروتيوس، السالمونيلا، عصيات السل والفيروسات والفطريات. أنها تعمل بشكل أقل فعالية على البكتيريا إيجابية الجرام من البنسلين.

آلية العمل:تعطل التتراسيكلين تخليق البروتين بواسطة الريبوسومات البكتيرية، وفي الوقت نفسه، تشكل التتراسيكلين مخلبات مع المغنيسيوم والكالسيوم، مما يثبط الإنزيمات.

نوع الإجراء:كابح للجراثيم.

الدوائية: يتم امتصاصها جيدًا من الجهاز الهضمي، وترتبط ببروتينات البلازما بنسبة 20 إلى 80٪، وتتغلغل جيدًا في الأنسجة، من خلال المشيمة، وبشكل سيء من خلال BBB. تفرز في البول والصفراء والبراز والحليب. لا يمكنك إطعام هذا النوع من الحليب!

المخدرات: اعتمادا على ارتباط الجذور المختلفة بالهيكل الرباعي الدوري، يتم تمييز الجذور الطبيعية: التتراسيكلين، هيدروكلوريد التتراسيكلين، ثنائي هيدرات أوكسي تتراسيكلين، هيدروكلوريد أوكسي تتراسيكلين. شبه الاصطناعية: ميتاسيكلين هيدروكلوريد (روندومايسين)، دوكسيسيكلين هيدروكلوريد (فيبراميسين).

تتطور المقاومة المتصالبة إلى جميع التتراسيكلينات، لذا فإن التتراسيكلينات شبه الاصطناعية ليست احتياطيًا للتتراسيكلينات الطبيعية، ولكنها أطول مفعولًا. جميع التتراسيكلينات متشابهة في النشاط.

مؤشرات للاستخدام:تستخدم التتراسيكلين للأمراض التي تسببها البكتيريا غير المعروفة. للأمراض التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة المقاومة للبنسلينات والمضادات الحيوية الأخرى أو عندما يكون المريض حساسًا لهذه المضادات الحيوية: لعلاج الزهري والسيلان والزحار العصوي والأميبي والكوليرا وما إلى ذلك. (انظر طيف العمل المضاد للميكروبات).

طرق الإدارة:الطريق الرئيسي للإعطاء هو عن طريق الفم، وبعض أملاح الهيدروكلوريك عالية الذوبان يتم حقنها في العضل وفي الوريد، في التجويف، وتستخدم على نطاق واسع في المراهم. الدوكسيسيكلين هيدروكلوريديتم إعطاء 0.2 جرام عن طريق الفم والوريد (0.1 جرام × مرتين أو 0.2 × 1 مرة) في اليوم الأول، في الأيام اللاحقة 0.1 × 1 مرة؛ للأمراض الشديدة في الأيام الأولى والأيام اللاحقة، يوصف 0.2 غرام بالتنقيط الوريدي للعمليات القيحية النخرية الشديدة، وكذلك عندما يكون من الصعب إدارة الدواء عن طريق الفم.

آثار جانبية:

التتراسيكلينات التي تشكل معقدات مع الكالسيوم تترسب في العظام والأسنان وأساسياتها، مما يعطل تركيب البروتين فيها، مما يؤدي إلى تعطيل نموها، ويؤخر ظهور الأسنان لمدة تصل إلى عامين، وتكون غير منتظمة الشكل وصفراء اللون. لون. إذا تناولت امرأة حامل وطفل أقل من 6 أشهر التتراسيكلين، فإن أسنان الطفل تتأثر، وإذا بعد 6 أشهر وحتى 5 سنوات، يتعطل نمو الأسنان الدائمة. ولذلك، هو بطلان التتراسيكلين للنساء الحوامل والأطفال دون سن 8 سنوات. لديهم تأثير ماسخ. يمكن أن تسبب داء المبيضات، لذلك يتم استخدامها مع المضادات الحيوية المضادة للفطريات، والعدوى بالزائفة الزنجارية، والمكورات العنقودية، والمتقلبة. ولذلك، يتم استخدام نقص الفيتامين مع فيتامينات B. بسبب التأثير المضاد للابتنائية، يمكن أن تسبب التتراسيكلين سوء التغذية لدى الأطفال. قد يزيد الضغط داخل الجمجمة عند الأطفال. يزيد من حساسية الجلد للأشعة فوق البنفسجية (التحسس الضوئي)، مما يؤدي إلى التهاب الجلد. أنها تتراكم في الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي، وتتداخل مع امتصاص الطعام. تمتلك السمية الكبدية. فهي تهيج الأغشية المخاطية وتسبب التهاب البلعوم والتهاب المعدة والتهاب المريء والآفات التقرحية في الجهاز الهضمي، لذلك يتم استخدامها بعد الوجبات؛ مع الحقن العضلي - الارتشاح، مع الحقن في الوريد - التهاب الوريد. تسبب الحساسية والآثار الجانبية الأخرى.

الأدوية المركبة: الإريسيكلين- مزيج من أوكسي تتراسيكلين ثنائي الهيدرات والإريثروميسين، أوليثرينوإغلاق رباعي الأطوار– مزيج من التتراسيكلين وفوسفات الأوليندومايسين.

يتم الآن استخدام التتراسيكلين بشكل أقل تكرارًا بسبب انخفاض حساسية الكائنات الحية الدقيقة تجاهها والآثار الجانبية الواضحة.

علم الصيدلة من مجموعة الكلورامفينيكول

يتم تصنيع ليفوميسيتين عن طريق الفطريات المشعة ويتم الحصول عليه صناعيا (الكلورامفينيكول).

مثل التتراسيكلين، ولكن على عكسها، فهو لا يعمل على الأوليات، ضمة الكوليرا، اللاهوائية، ولكنه نشط للغاية ضد السالمونيلا. تمامًا مثل التتراسيكلين، فهو لا يؤثر على المتقلبات والزائفة الزنجارية وعصيات السل والفيروسات الحقيقية والفطريات.

آلية العمل. يثبط ليفوميسيتين ترانسفيراز الببتيديل ويعطل تخليق البروتين.

نوع العملكابح للجراثيم.

الدوائية:يتم امتصاصه جيدًا من الجهاز الهضمي، ويرتبط جزء كبير منه بألبومين البلازما، ويتغلغل جيدًا في الأنسجة، بما في ذلك من خلال المشيمة، وكذلك من خلال BBB، على عكس معظم المضادات الحيوية. يتم تحويله بشكل رئيسي في الكبد ويفرز بشكل رئيسي عن طريق الكلى على شكل مرافقات و10% دون تغيير، وجزئياً مع الصفراء والبراز، وكذلك مع حليب الأم و لا يمكنك إطعام هذا النوع من الحليب.

المخدرات.ليفوميسيتين، ستيرات الكلورامفينيكول (على عكس الكلورامفينيكول، فهو ليس مرًا وأقل نشاطًا)، سكسينات الكلورامفينيكول القابلة للذوبان للإعطاء بالحقن (تحت الجلد، العضل، الرابع)، للاستخدام الموضعي، مرهم ليفوميكول، مرهم سينثومايسين، إلخ.

مؤشرات للاستخدام.إذا كان الكلورامفينيكول يستخدم على نطاق واسع في السابق، الآن، بسبب سميته العالية، ويرجع ذلك في المقام الأول إلى تثبيط تكون الدم، فإنه يستخدم كمضاد حيوي احتياطي عندما تكون المضادات الحيوية الأخرى غير فعالة. وهو يستخدم بشكل رئيسي في علاج داء السالمونيلات (حمى التيفوئيد والأمراض المنقولة بالغذاء) وداء الريكتسيات (التيفوس). في بعض الأحيان يتم استخدامه لالتهاب السحايا الناجم عن الأنفلونزا والمستدمية النزلية وخراج الدماغ، لأن يخترق بشكل جيد من خلال BBB والأمراض الأخرى. يستخدم Levomycetin على نطاق واسع موضعياً للوقاية والعلاج من أمراض العيون المعدية والتهابات والجروح القيحية.

آثار جانبية.

يمنع Levomycetin تكون الدم المصحوب بندرة المحببات ونقص الشبكيات وفي الحالات الشديدة يحدث فقر الدم اللاتنسجي بنتيجة مميتة. سبب اضطرابات المكونة للدم الشديدة هو التوعية أو الخصوصيات. يعتمد تثبيط تكون الدم أيضًا على جرعة الكلورامفينيكول، لذلك لا يمكن استخدامه لفترة طويلة وبشكل متكرر. يوصف Levomycetin تحت سيطرة صورة الدم. في الأطفال حديثي الولادة والأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنة واحدة، بسبب قصور إنزيمات الكبد وبطء إفراز الكلورامفينيكول عبر الكلى، يتطور التسمم، مصحوبا بضعف الأوعية الدموية الحاد (الانهيار الرمادي). يسبب تهيج الأغشية المخاطية في الجهاز الهضمي (الغثيان والإسهال والتهاب البلعوم ومتلازمة الشرج: تهيج حول فتحة الشرج). قد يتطور ديسبيوسيس (داء المبيضات، والالتهابات مع الزائفة الزنجارية، بروتيوس، المكورات العنقودية)؛ مجموعة نقص الفيتامين ب. نقص الضخامة عند الأطفال بسبب ضعف امتصاص الحديد وانخفاض الإنزيمات المحتوية على الحديد والتي تحفز تخليق البروتين. سام للأعصاب، وقد يسبب ضعفًا حركيًا نفسيًا. يسبب الحساسية. يؤثر سلبا على عضلة القلب.

بسبب سميته العالية، لا ينبغي وصف الكلورامفينيكول خارج نطاق السيطرة وفي الحالات الخفيفة، وخاصة للأطفال.

الصيدلة من أمينوغليكوزيدات

يطلق عليها ذلك لأن جزيئها يحتوي على سكريات أمينية متصلة بواسطة رابطة جليكوسيدية بشاردة الجليكون. وهي عبارة عن نفايات من فطريات مختلفة، ويتم تصنيعها أيضًا بشكل شبه صناعي.

طيف مضادات الميكروباتواسع. هذه المضادات الحيوية فعالة ضد العديد من الكائنات الحية الدقيقة الهوائية سلبية الجرام وعدد من الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام. أنها تؤثر بشكل أكثر نشاطًا على البكتيريا سالبة الجرام وتختلف عن بعضها البعض في نطاق التأثير المضاد للميكروبات. وهكذا، في طيف الستربتومايسين والكاناميسين ومشتقات الكاناميسين أميكاسين هناك عصية السل، مونوميسين - بعض الأوليات (مسببات أمراض داء المقوسات، الزحار الأميبي، داء الليشمانيات الجلدي، إلخ)، جنتاميسين، توبراميسين، سيسومايسين وأميكاسين - بروتيوس والزائفة الزنجارية. فعال ضد الميكروبات غير الحساسة للبنسلينات والتتراسيكلين والكلورامفينيكول والمضادات الحيوية الأخرى. الأمينوغليكوزيدات لا تؤثر على اللاهوائيات، الفطريات، اللولبيات، الريكتسيا، والفيروسات الحقيقية.

تتطور المقاومة لها ببطء، ولكنها مقاومة متصالبة، باستثناء أميكاسين، الذي يقاوم عمل الإنزيمات التي تعطل أمينوغليكوزيدات.

آلية العمل.إنها تعطل تخليق البروتين، وهناك أيضًا سبب للاعتقاد بأنها تعطل تركيب الغشاء السيتوبلازمي (انظر ماشكوفسكي 2000).

نوع العملمبيد للجراثيم.

الدوائية. لا يتم امتصاصها من الجهاز الهضمي، أي أنها يتم امتصاصها بشكل سيء، وبالتالي، عند تناولها عن طريق الفم، يكون لها تأثير محلي؛ عند تناولها بالحقن (الطريق الرئيسي هو العضل، ولكن يتم إعطاؤها على نطاق واسع عن طريق الوريد) فإنها تخترق جيدًا الأنسجة، بما في ذلك من خلال المشيمة، أسوأ في أنسجة الرئة، لذلك في أمراض الرئة، إلى جانب الحقن، يتم إعطاؤها أيضا داخل القصبة الهوائية. لا يخترق BBB. يتم إفرازها بمعدلات مختلفة، بشكل رئيسي من خلال الكلى في شكل غير متغير، مما يخلق تركيزًا فعالًا هنا، عند تناوله عن طريق الفم - مع البراز. تفرز في الحليب، يمكنك إطعامهم، لأن لا يمتص من الجهاز الهضمي.

تصنيف.اعتمادًا على نطاق عمل ونشاط مضادات الميكروبات، يتم تقسيمها إلى ثلاثة أجيال. يشمل الجيل الأول كبريتات الستربتوميسين وكبريتات المونومايسين وكبريتات الكاناميسين وأحادي سلفات. للثاني - كبريتات الجنتاميسين. إلى الجيل الثالث - كبريتات توبراميسين، كبريتات سيسومايسين، كبريتات أميكاسين، نتيلميسين. بحلول الجيل الرابع - إيسيباميسين (ماركوفا). تعمل أدوية الجيل الثاني والثالث على الزائفة الزنجارية والمتقلبة. حسب النشاط فهي مرتبة على النحو التالي: أميكاسين، سيسومايسين، جنتاميسين، كاناميسين، مونوميسين.

مؤشرات للاستخدام. من بين جميع الأمينوغليكوزيدات، يتم وصف المونوميسين وأحادي سلفات الكاناميسين فقط عن طريق الفم لعلاج التهابات الجهاز الهضمي: الزحار العصوي، والدوسنتاريا، وداء السالمونيلا، وما إلى ذلك، وكذلك للإصحاح المعوي استعدادًا لجراحة الجهاز الهضمي. يستخدم التأثير الامتصاصي للأمينوغليكوزيدات، بسبب سميتها العالية، بشكل رئيسي كمضادات حيوية احتياطية للعدوى الشديدة الناجمة عن البكتيريا سالبة الجرام، بما في ذلك الزائفة الزنجارية والمتقلبة؛ النباتات الدقيقة المختلطة التي فقدت حساسيتها للمضادات الحيوية الأقل سمية؛ يستخدم أحيانًا في مكافحة المكورات العنقودية المقاومة للأدوية المتعددة، وكذلك في الأمراض التي تسببها البكتيريا غير المعروفة (الالتهاب الرئوي، والتهاب الشعب الهوائية، وخراج الرئة، وذات الجنب، والتهاب الصفاق، وعدوى الجروح، والتهابات المسالك البولية، وما إلى ذلك).

الجرعة وإيقاع الإدارةكبريتات الجنتاميسين. يتم إعطاؤه عن طريق العضل والوريد (التقطير)، اعتمادًا على شدة المرض، جرعة واحدة للبالغين والأطفال فوق 14 عامًا هي 0.4-1 مجم/كجم 2-3 مرات يوميًا. أعلى جرعة يومية هي 5 ملغم/كغم (احسب).

آثار جانبية: أولا، أنها سامة للأذن، وتؤثر على الفروع السمعية والدهليزية للزوج الثامن من الأعصاب القحفية، وذلك لأن تتراكم في السائل النخاعي وهياكل الأذن الداخلية، مسببة تغيرات تنكسية فيها، مما قد يؤدي إلى صمم لا رجعة فيه. عند الأطفال الصغار هناك الصمم والبكم، لذلك لا يتم استخدامها بجرعات كبيرة ولفترة طويلة (لا تزيد عن 5-7-10 أيام)، إذا تكررت، ثم بعد 2-3-4 أسابيع. لا يوصف أمينوغليكوزيدات في النصف الثاني من الحمل، لأن قد يولد الطفل أصمًا وأبكمًا، كن حذرًا مع الأطفال حديثي الولادة والأطفال الصغار.

وفقًا للسمية الأذنية، يتم ترتيب الأدوية (بترتيب تنازلي) حسب المونوميسين، لذلك لا يتم إعطاء الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنة واحدة عن طريق الحقن الكاناميسين، أميكاسين، جنتاميسين، توبراميسين.

ثانيا، لديهم سمية كلوية، تتراكم في الكلى وتعطل وظائفهم، وهذا التأثير لا رجعة فيه، بعد انسحابهم، يتم استعادة وظائف الكلى بعد 1-2 أشهر، ولكن إذا كان هناك أمراض الكلى، فإن الخلل قد يتفاقم ويستمر. وفقا للسمية الكلوية، يتم ترتيب الأدوية ترتيبا تنازليا: الجنتاميسين، أميكاسين، كاناميسين، توبراميسين، الستربتوميسين.

ثالثا، أنها تمنع التوصيل العصبي العضلي، لأن تقليل إطلاق الكالسيوم والأسيتيل كولين من نهايات الأعصاب الكولينية وتقليل حساسية مستقبلات H-cholinergic في العضلات الهيكلية للأسيتيل كولين. بسبب ضعف عضلات الجهاز التنفسي قد يضعف التنفس أو يتوقف عند الأطفال الضعفاء في الأشهر الأولى من الحياة، لذلك عند إعطاء هذه المضادات الحيوية يجب عدم ترك الأطفال دون مراقبة. للقضاء على الكتلة العصبية العضلية، من الضروري إعطاء البروسيرين والجلوكونات أو كلوريد الكالسيوم عن طريق الوريد مع الإدارة الأولية لكبريتات الأتروبين. تتراكم في الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي، مما يعيق آليات النقل ويعطل امتصاص الطعام وبعض الأدوية (الديجوكسين، وما إلى ذلك) من الأمعاء. أنها تسبب الحساسية، دسباقتريوز (داء المبيضات)، نقص فيتامين المجموعة ب وغيرها من الآثار الجانبية. وبالتالي، فإن أمينوغليكوزيدات هي مضادات حيوية شديدة السمية وتستخدم بشكل رئيسي في مكافحة الأمراض الشديدة الناجمة عن البكتيريا سالبة الجرام المقاومة للأدوية المتعددة.

صيدلة البوليميكسينات.

يتم إنتاجها بواسطة Bacillus polimixa.

طيف العمل المضاد للميكروبات.يشمل الطيف الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام: مسببات أمراض الالتهاب الرئوي النزلي، والطاعون، والتولاريميا، وداء البروسيلات، والإشريكية القولونية، والشيجلا، وداء السالمونيلا، وعصية الأنفلونزا، ومسببات أمراض السعال الديكي، والقريح، والزائفة الزنجارية، وما إلى ذلك.

آلية العمل. إنه يعطل نفاذية الغشاء السيتوبلازمي، مما يعزز إطلاق العديد من مكونات السيتوبلازم في البيئة.

نوع العملمبيد للجراثيم.

الدوائية. يتم امتصاصها بشكل سيئ من الجهاز الهضمي، مما يخلق تركيزًا فعالاً هنا. عند تناوله عن طريق الوريد أو العضل، فإنه يخترق الأنسجة بشكل جيد، ويخترق بشكل سيء حاجز الدم في الدماغ، ويتم استقلابه في الكبد، ويتم إفرازه في البول بتركيزات عالية نسبيًا وجزئيًا في الصفراء.

المخدرات.تعتبر كبريتات البوليميكسين إم شديدة السمية، لذا يتم وصفها عن طريق الفم فقط لعلاج الالتهابات المعوية التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة الحساسة لها، وكذلك لتنظيف الأمعاء قبل إجراء العمليات الجراحية على الجهاز الهضمي. يستخدم موضعياً في مرهم لعلاج العمليات القيحية التي تسببها بشكل رئيسي الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام، وهي ذات قيمة كبيرة بواسطة Pseudomonas aeruginosa. لا يستخدم التأثير الامتصاصي لهذا الدواء. الجرعة وإيقاع تناوله عن طريق الفم: 500000 وحدة 4-6 مرات في اليوم.

تعتبر كبريتات البوليميكسين ب أقل سمية، لذلك يتم إعطاؤها عن طريق العضل أو الوريد (بالتنقيط)، فقط في المستشفى للأمراض الشديدة الناجمة عن البكتيريا سالبة الجرام التي فقدت الحساسية للمضادات الحيوية الأقل سمية، بما في ذلك الزائفة الزنجارية (الإنتان، التهاب السحايا، الالتهاب الرئوي، التهابات المسالك البولية، الحروق المصابة، وغيرها) تحت مراقبة تحليل البول.

تتطور مقاومة البوليميكسين ببطء.

آثار جانبية. عند استخدام هذه المضادات الحيوية عن طريق الفم أو موضعيًا، لا توجد عادةً أي آثار جانبية. عند تناوله عن طريق الوريد، يمكن أن يكون للبوليميكسين ب كبريتات تأثيرات سمية كلوية وعصبية، في حالات نادرة - تسبب حصار التوصيل العصبي العضلي، عند الإعطاء العضلي - تتسلل، عند الإعطاء عن طريق الوريد - التهاب الوريد. بوليميكسين ب يسبب الحساسية. تسبب البوليميكسينات عسر الهضم وأحياناً عدوى إضافية. تستخدم النساء الحوامل كبريتات البوليميكسين ب فقط لأسباب صحية.

الاستخدام الوقائي للمضادات الحيوية.ولهذا الغرض، يتم استخدامها للوقاية من الأمراض عندما يتلامس الناس مع الأشخاص الذين يعانون من الطاعون، وداء الريكتسيات، والسل، والحمى القرمزية، والأمراض الوريدية: الزهري، وما إلى ذلك؛ لمنع هجمات الروماتيزم (بيسيلين)؛ لآفات العقديات في البلعوم الأنفي والتجاويف المجاورة للأنف، مما يقلل من حدوث التهاب كبيبات الكلى الحاد. في التوليد لتمزق الماء المبكر وغيرها من الحالات التي تهدد الأم والجنين، يتم وصفها للأم والوليد؛ عندما تنخفض مقاومة الجسم للعدوى (العلاج الهرموني، العلاج الإشعاعي، الأورام الخبيثة، إلخ)؛ بالنسبة لكبار السن الذين يعانون من انخفاض التفاعل، من المهم بشكل خاص أن يتم وصفهم بسرعة إذا كان هناك تهديد بالعدوى؛ مع قمع تكون الدم: ندرة المحببات، شبكية. للمناظير التشخيصية والعلاجية للمسالك البولية؛ مع كسور العظام المفتوحة. حروق واسعة النطاق أثناء زرع الأعضاء والأنسجة. أثناء العمليات الجراحية على المناطق المصابة بشكل واضح (طب الأسنان، الأنف والأذن والحنجرة، الرئتين، الجهاز الهضمي)؛ لعمليات القلب والأوعية الدموية والدماغ (موصوفة قبل الجراحة وأثناء وبعد الجراحة لمدة 3-4 أيام) وما إلى ذلك.

مبادئ العلاج الكيميائي(القواعد الأكثر عمومية). استخدام العوامل العلاجية الكيميائية المضادة للبكتيريا له خصائصه الخاصة.

1. من الضروري تحديد ما إذا كان العلاج الكيميائي مطلوبًا أم لا، ولهذا يجب إجراء تشخيص سريري. على سبيل المثال، الحصبة والالتهاب الرئوي القصبي. الحصبة سببها فيروس لا يتأثر بالعلاج الكيميائي، وبالتالي لا فائدة من علاجها. في حالة الالتهاب الرئوي القصبي، يكون العلاج الكيميائي ضروريًا.

2. اختيار الدواء. للقيام بذلك، من الضروري: أ) عزل العامل الممرض وتحديد حساسيته للعامل الذي سيتم استخدامه لهذا الغرض؛ ب) تحديد ما إذا كان المريض لديه أي موانع لهذا الدواء. يتم استخدام علاج تكون الكائنات الحية الدقيقة المسببة للمرض حساسة له وليس لدى المريض موانع له. إذا كان العامل الممرض غير معروف، فمن المستحسن استخدام عامل ذو نطاق واسع من التأثير المضاد للميكروبات أو مزيج من عقارين أو ثلاثة أدوية، يشمل نطاقها الإجمالي مسببات الأمراض المحتملة.

3. بما أن عوامل العلاج الكيميائي هي عوامل ذات تأثير تركيز، فمن الضروري إنشاء والحفاظ على التركيز الحالي للدواء في الآفة. للقيام بذلك، من الضروري: أ) عند اختيار الدواء، تأخذ في الاعتبار الحرائك الدوائية واختيار طريق الإدارة التي يمكن أن توفر التركيز المطلوب في موقع الآفة. على سبيل المثال، لأمراض الجهاز الهضمي، يتم إعطاء الدواء الذي لا يمتص منه عن طريق الفم. في أمراض المسالك البولية، استخدم الدواء الذي يفرز دون تغيير في البول، ومع الطريقة المناسبة للإعطاء، يمكن أن يخلق التركيز اللازم فيها؛ ب) لإنشاء التركيز الحالي والحفاظ عليه، يوصف الدواء بجرعة مناسبة (أحيانًا يبدأ بجرعة تحميل تتجاوز الجرعة اللاحقة) وبإيقاع مناسب للإعطاء، أي أن التركيز يجب أن يكون ثابتًا تمامًا.

4. من الضروري الجمع بين عوامل العلاج الكيميائي، وفي نفس الوقت وصف 2-3 أدوية بآليات عمل مختلفة من أجل تعزيز تأثيرها وإبطاء إدمان الكائنات الحية الدقيقة على عوامل العلاج الكيميائي. وينبغي أن يؤخذ في الاعتبار أنه عند الجمع بين الأدوية، ليس فقط التآزر ممكنا، ولكن أيضا عداء المواد فيما يتعلق بالنشاط المضاد للبكتيريا، فضلا عن تلخيص آثارها الجانبية. تجدر الإشارة إلى أن التآزر يحدث غالبًا إذا كان للعوامل المدمجة نفس النوع من التأثير المضاد للميكروبات والعداء إذا كان للعوامل أنواع مختلفة من العمل (في كل حالة من حالات الجمع، من الضروري استخدام الأدبيات المتعلقة بهذه المسألة). لا يمكنك الجمع بين أدوية لها نفس الآثار الجانبية، وهذا من القواعد الأساسية لعلم الصيدلة!!!

5. من الضروري وصف العلاج في أقرب وقت ممكن، لأنه في بداية المرض، يكون عدد الأجسام الميكروبية أقل وتكون في حالة نمو وتكاثر قوي. في هذه المرحلة يكونون أكثر حساسية لعوامل العلاج الكيميائي. وحتى حدوث تغييرات أكثر وضوحا من الكائنات الحية الدقيقة (التسمم والتغيرات المدمرة).

6. المدة المثلى للعلاج مهمة جدا. لا يمكنك التوقف عن تناول دواء العلاج الكيميائي فور اختفاء الأعراض السريرية للمرض (الحمى وما إلى ذلك). قد يكون هناك انتكاسة للمرض.

7. للوقاية من دسباقتريوز، توصف الأدوية مع العوامل التي لها تأثير ضار على المبيضات البيضاء والكائنات الحية الدقيقة الأخرى التي يمكن أن تسبب العدوى الإضافية.

8. جنبا إلى جنب مع العلاج الكيميائي، يتم استخدام العوامل المسببة للأمراض (الأدوية المضادة للالتهابات) التي تحفز مقاومة الجسم للعدوى. مستحضرات الفيتامينات، علاج إزالة السموم. يوصف نظام غذائي مغذ.

(ميرونيم)، دوريبينيم (دوريبريكس)، إرتابينيم (إنفانز).

أمينوغليكوزيدات

الجيل الثاني – جنتاميسين، توبراميسين، نتيلميسين.

الكينولونات/الفلوروكينولونات:

الجيل الأول – الكينولونات غير المفلورة (حمض الناليديكسيك، حمض الأوكسولينيك، حمض البيبيميديك)

الجيل الثاني - الفلوروكينولونات سالبة الجرام (لوميفلوكساسين، نورفلوكساسين، أوفلوكساسين، بيفلوكساسين،).

الجيل الثالث - الفلوروكينولونات التنفسية (السبارفلوكساسين).

الجيل الرابع - الفلوروكينولونات المضادة لللاهوائية التنفسية (موكسيفلوكساسين، جيميفلوكساسين).

توزيع الماكروليدات حسب التركيب الكيميائي

أهداف العلاج المضاد للبكتيريا– الفعالية العلاجية. منع مقاومة مسببات الأمراض للعوامل المضادة للميكروبات (الحد من اختيار سلالات الكائنات الحية الدقيقة المقاومة).

قبل وصف المضاد الحيوي، من الضروري أخذ مادة (مسحة، إفراز، الخ) وإرسالها للفحص البكتريولوجي. مع الأخذ بعين الاعتبار نتائج الفحص البكتريولوجي للمادة وتقييم حساسية الممرض المعزول للمضادات الحيوية، العلاج بالمضادات الحيوية المستهدفة.

وصفة المضادات الحيوية التجريبيةيجب أن يتم إجراؤه وفقًا للنباتات الدقيقة المتوقعة، حيث أن الطبيب سيحصل على نتائج الفحص البكتريولوجي في موعد لا يتجاوز 4-5 أيام. عند اختيار دواء مضاد للجراثيم، يتم أخذ انتحاء الكائنات الحية الدقيقة في الأنسجة بعين الاعتبار. على سبيل المثال، الحمرة غالبًا ما تنتج عن المكورات العقدية. الأنسجة الرخوة، التهاب الضرع قيحي، – المكورات العنقودية. الالتهاب الرئوي – المكورات الرئوية، الميكوبلازما. - الإشريكية القولونية.

بعد تحديد مسألة العامل الممرض المشتبه به، يختار الطبيب دواءً مضادًا للبكتيريا يجب أن تكون الكائنات الحية الدقيقة حساسة له. حاليًا، يوصى بإعطاء الأفضلية للأدوية ذات نطاق عمل ضيق، مما يسمح بالحد من تكوين مقاومة البكتيريا.

1. البنسلينات شبه الاصطناعية ذات نطاق عمل ضيق (مضاد للمكورات العنقودية، ومستقر للبنسليناز): طيف النشاط مشابه لنشاط البنسلينات الطبيعية، لكن الدواء مقاوم للبنسلينازات وهو فعال ضد السلالات المقاومة للبنسلين من المكورات العنقودية الذهبية (PRSA). ). لا يوجد أي تأثير على المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين (MRSA).

ثالثا. البنسلينات شبه الاصطناعية واسعة الطيف (أمينوبنيسيلين): وعلى عكس البنسلينات الطبيعية والمضادة للمكورات العنقودية، تعمل على بعض البكتيريا المعوية سلبية الغرام (الإشريكية القولونية، السالمونيلا، الشيغيلا) والمستدمية النزلية (). فعال ضد هيليكوباكتر بيلوري.

ومع ذلك، فإن سلالات المكورات العنقودية التي تنتج بيتا لاكتاماز ليست حساسة للأمينوبنسلينات، لذلك ظهر جيل جديد من المضادات الحيوية البنسلين، جنبا إلى جنب مع مثبطات بيتا لاكتاماز (حمض الكلافولانيك، سولباكتام، تازوباكتام).

1. البنسلين المحمي بالمثبط: يعمل أموكسيسيلين / حمض الكلافولانيك على جميع الكائنات الحية الدقيقة الحساسة للأموكسيسيلين. يحتوي الدواء على نشاط مضاد للمكورات العنقودية أعلى (بما في ذلك سلالات المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للبنسلين)، وهو فعال ضد البكتيريا سالبة الجرام التي تنتج بيتا لاكتاماز (على سبيل المثال، الإشريكية القولونية، المتقلبة).

يحتوي الأمبيسلين/السولباكتام على طيف مضاد للميكروبات مشابه للأموكسيسيلين/حمض الكلافولانيك.

طيف العمل المضاد للميكروبات للسيفالوسبورينات

الجيل الأول – فعال ضد النباتات إيجابية الجرام (المكورات العقدية، المكورات العنقودية، بما في ذلك PRSA). إن MRSA، وكذلك معظم سلالات البكتيريا المعوية واللاهوائية، مقاومة للأدوية.

الجيل الثاني: طيف العمل قريب من الجيل الأول من السيفالوسبورينات.

الجيل الرابع - مقارنة بالجيل الثالث من السيفالوسبورينات، فهي أكثر نشاطًا ضد المكورات إيجابية الجرام ولها نشاط مضاد للزائفة. يعمل على العقديات، المكورات العنقودية (باستثناء MRSA)، المكورات السحائية، N. الأنفلونزا. تعتبر البكتيريا المعوية (Escherichia coli، Proteus، Klebsiella، Serration، إلخ) حساسة للغاية للدواء.

طيف مضادات الميكروبات من الكاربابينيمات

بالمقارنة مع غيرها من المضادات الحيوية بيتا لاكتام، فهي تمتلك طيفًا أوسع من النشاط المضاد للميكروبات، بما في ذلك سلالات البكتيريا سالبة الجرام (الإشريكية القولونية، والكلبسيلا، والمسننة، والأمعائية، والبكتيريا الليمونية، وما إلى ذلك)، واللاهوائيات. تعمل الأدوية على المكورات العنقودية (باستثناء MRSA)، والمكورات العقدية، ومعظم المكورات الرئوية المقاومة للبنسلين، والمكورات السحائية، والمكورات البنية.

السمة المميزة للإرتابينيم هي قلة النشاط ضد الزائفة الزنجارية.

الطيف المضاد للميكروبات من الكينولونات / الفلوروكينولونات

يعمل الجيل الأول (الكينولونات) بشكل رئيسي على البكتيريا سالبة الجرام من عائلة البكتيريا المعوية.

الجيل الثاني من الفلوروكينولونات له طيف أوسع بكثير؛ فهو فعال ضد عدد من البكتيريا الهوائية إيجابية الجرام (المكورات العنقودية، والمكورات العقدية، وما إلى ذلك)، ومعظم البكتيريا سالبة الجرام ومسببات الأمراض داخل الخلايا (الكلاميديا، والميكوبلازما النيابة. ).

الفلوروكينولونات من الجيلين الثالث والرابع (الجهاز التنفسي) نشطة للغاية ضد المكورات الرئوية والمكورات العنقودية، كما أنها أكثر نشاطًا من أدوية الجيل الثاني ضد مسببات الأمراض داخل الخلايا.

طيف العمل المضاد للميكروبات من أمينوغليكوزيدات

تتميز الأمينوغليكوزيدات من الجيلين الثاني والثالث بنشاط مبيد للجراثيم ضد الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام لعائلة Enterobacteriaceae (E. coli، Proteus spp.، Klebsiella spp.، Enterobacter spp.، Serratia spp.، إلخ) وكذلك غير- تخمير العصيات سالبة الجرام (P. aeruginosa ). فعال ضد المكورات العنقودية، باستثناء MRSA. والعمل على مرض السل. غير فعال ضد المكورات الرئوية واللاهوائية (كلوستريديوم النيابة، وما إلى ذلك).

طيف العمل المضاد للميكروبات للماكروليدات

– في الرئتين – إفرازات الشعب الهوائية (الماكروليدات, البنسلينات, الفلوروكينولونات التنفسية, السيفالوسبورينات);

– في الجهاز العصبي المركزي (السيفالوسبورينات من الأجيال الثالث والرابع);

– في الجلد والأغشية المخاطية (البنسلينات والماكروليدات واللينكوساميدات) وغيرها.

يعتمد نظام جرعات المضادات الحيوية إلى حد كبير على معدل التخلص منها، والذي يتكون من عمليات التحول الحيوي الكبدي والإفراز الكلوي. يحدث تحول الماكروليدات (وغيرها) في الكبد، لكن الطريق الرئيسي لإفراز المضادات الحيوية هو الكلى، حيث يتم من خلالها إفراز البنسلينات والسيفالوسبورينات والفلوروكينولونات والكاربابينيمات والأمينوغليكوزيدات.

في حالة الفشل الكلوي، يلزم تعديل نظام جرعات الأدوية المذكورة أعلاه، مع الأخذ بعين الاعتبار قيمة الكرياتينين في الدم. إذا كانت تصفية الكرياتينين الداخلي أقل من 80 مل / دقيقة (المرحلة الأولى إلى الثانية من الفشل الكلوي)، فمن الضروري تقليل الجرعة المفردة و/أو تكرار تناول المضادات الحيوية التالية - أمينوغليكوزيدات، الجيل الأول من السيفالوسبورينات، التتراسيكلينات (ما عدا الدوكسيسيكلين)، الجليكوببتيدات، الكاربابينيمات. إذا كانت تصفية الكرياتينين الذاتية أقل من 30 مل/دقيقة (المرحلة الثالثة من الفشل الكلوي)، فهناك خطر استخدام المضادات الحيوية مثل أمينوبنسلين، والسيفالوسبورين، والكاربابينيمات.

في الممارسة السريرية، يتم تنفيذ نظام الجرعات الفردية للأدوية في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن (CRF) بعد حساب تصفية الكرياتينين (CC). تم تطوير صيغ خاصة يمكن استخدامها لحساب CC لدى المرضى البالغين، مع الأخذ بعين الاعتبار وزن جسم المريض وعمره وجنسه. الأكثر شهرة والمقبولة عموما هي صيغة كوكروفت:

للرجال

للنساءيتم ضرب المؤشر أيضًا بـ 0.85

تنطبق الصيغ المذكورة على المرضى ذوي الوزن الطبيعي أو المنخفض. في المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة، يتم حساب CC باستخدام نفس الصيغ، ولكن بدلا من الوزن الفعلي، يتم استخدام وزن الجسم المناسب.

على سبيل المثال : المريض أ ., يبلغ من العمر 76 عامًا، تم إدخاله إلى وحدة العناية المركزة بعد تشخيص إصابته بمرض حاد في الفص السفلي الثنائي المكتسب من المجتمع. DN III. بسبب الحالة السريرية الشديدة، تم وصف ميرونيم للمريض. لحساب نظام الجرعات، تم أخذ العمر (76 سنة)، الوزن (64 كجم)، كرياتينين المصل (180 ميكرومول / مل) في الاعتبار -

مع الأخذ في الاعتبار المعلومات المقدمة في الأدبيات المرجعية، تم تحديد نظام جرعات الدواء "ميرونيم" لمريض يعاني من اختلال وظيفة الطرح الكلوي - بقيمة CC تبلغ 28.4 مل / دقيقة، نظام جرعات فردي للدواء 1 جم كل 12 ساعة، مرتين في اليوم.

نظام جرعات عقار "الميروبينيم" (الكتاب المرجعي "فيدال"، 2007)

وينبغي التأكيد على أن معدل إفراز المضادات الحيوية عن طريق الكلى قد ينخفض ​​مع الجفاف، وفشل الدورة الدموية المزمن، وانخفاض ضغط الدم، واحتباس البول. نظرًا لحقيقة أنه في حالة الفشل الكلوي، تطول فترة التخلص من الأدوية التي تفرزها الكلى، ويتم تقليل الجرعة اليومية للدواء إما عن طريق تقليل الجرعة المفردة أو عن طريق زيادة الفاصل الزمني بين الجرعات. على العكس من ذلك، في الممارسة السريرية، في حالة الفشل الكلوي، لا تتطلب الأدوية الفردية (، ) تعديل الجرعة بسبب المسار المزدوج للتخلص منها من الجسم (التصفية الكلوية والكبدية)، مما يضمن التخلص منها.

للحفاظ على متوسط ​​التركيز العلاجي للمضادات الحيوية، من المهم أن نأخذ في الاعتبار تفاعلها الحركي الدوائي مع أدوية من مجموعات أخرى. على سبيل المثال، مضادات الحموضة تقلل من امتصاص التتراسيكلين. تؤثر على معدل إفراز الأمينوغليكوزيدات التي تفرز دون تغيير عن طريق الكلى.

تقييم فعالية والآثار الجانبية للعلاج المضاد للبكتيريا

تقييم فعالية العلاج المضاد للبكتيريايشمل المؤشرات السريرية والمختبرية:

1. ديناميات أعراض المرض (انخفاض وانخفاض في شدة علامات تلف الأعضاء)؛
2. ديناميات مؤشرات نشاط العملية الالتهابية (فحص الدم السريري، اختبار البول، وما إلى ذلك)؛
3. ديناميات المؤشرات البكتريولوجية (ثقافة المواد المرضية مع تحديد حساسية النباتات للمضادات الحيوية).

إذا لم تكن هناك ديناميات إيجابية، فمن الضروري تغيير الدواء بعد 3 أيام. تم حل هذه المشكلة مع الأخذ في الاعتبار نطاق عمل المضاد الحيوي الموصوف مسبقًا والعامل الممرض الأكثر احتمالاً، والذي لا يمكن أن يتأثر بالعلاج الدوائي الذي تم إجراؤه مسبقًا.

الآثار الجانبية للعلاج المضاد للبكتيريا

1. ردود الفعل التحسسية (رد فعل تحسسي متصالب بين المضادات الحيوية بيتا لاكتام من مجموعة البنسلين والسيفالوسبورينات والكاربابينيمات).
2. التأثير السام المباشر للأدوية على الأعضاء:

أ) تلف الجهاز الهضمي (التقرحات والتقرحات). على وجه الخصوص، تناول التتراسيكلين يمكن أن يؤدي إلى التهاب الفم والتهاب القولون، لينكومايسين - إلى التهاب القولون الغشائي الكاذب، أموكسيسيلين / كلافولانات (أموكسيكلاف) - إلى الإسهال المرتبط بالمضادات الحيوية.

ب) السمية العصبية (التهاب الأعصاب)، وإمكانية تباطؤ التوصيل العصبي العضلي هي سمة من سمات الأمينوغليكوزيدات واللينكوساميدات، ويمكن أن يكون سبب المتلازمة المتشنجة ثينام المضاد الحيوي كاربابينيم.

ج) تحدث السمية الكلوية (التهاب كبيبات الكلى والفشل الكلوي) عند استخدام الأمينوغليكوزيدات والجليكوبيبتيدات والسيفالوسبورين.

د) السمية الكبدية مع ظهور ركود صفراوي هي سمة من سمات الماكروليدات واللينكوساميدات.

ه) السمية الدموية (تثبيط تكون الكريات البيض، تكون الصفيحات، تكون الكريات الحمر، التفاعلات الانحلالية، اضطرابات تخثر الدم) أكثر شيوعا مع استخدام التتراسيكلين والكلورامفينيكول.

و) تسمم القلب (إطالة فترة QT) – أثناء تناول الفلوروكينولونات.

ز) تلف الأنسجة العظمية (تأخر النمو)، ويتسبب التتراسيكلين في تعطيل بنية مينا الأسنان.

ح) الفلوروكينولونات لها تأثير سلبي على نمو أنسجة الغضاريف.

ط) لوحظت حساسية للضوء () أثناء العلاج بالفلوروكينولونات والتتراسيكلين.

1. تسبب معظم الأدوية المضادة للبكتيريا التي تؤثر على النباتات سالبة الجرام اضطرابًا في البكتيريا المعوية مع تطور دسباقتريوز.
2. داء المبيضات المحلي و/أو النظامي.

الأخطاء المحتملة عند إجراء العلاج المضاد للبكتيريا:

1. وصفة طبية غير معقولة للمضادات الحيوية (عدوى فيروسية؛ الكائنات الحية الدقيقة المعزولة لا تسبب المرض)؛
2. مقاومة الأدوية (أو الثانوية) ؛
3. نظام جرعات غير صحيح من الأدوية (العلاج المتأخر، واستخدام جرعات منخفضة، وعدم الامتثال لتكرار الإدارة، وانقطاع مسار العلاج)؛
4. طريق الإدارة المختار بشكل غير صحيح ؛
5. جهل المعلمات الدوائية (خطر التراكم) ؛
6. عدم كفاية النظر في علم الأمراض المصاحب (تنفيذ التأثيرات غير المرغوب فيها) ؛
7. مزيج غير عقلاني من العديد من المضادات الحيوية.
8. الاختيار غير العقلاني للدواء في المرضى الذين يعانون من حالة كامنة (الحمل والرضاعة)؛
9. عدم التوافق (الديناميكي الدوائي والحركي الدوائي والكيميائي الفيزيائي) للمضاد الحيوي مع أدوية أخرى عند وصفه في وقت واحد.

تحتوي الماكروليدات على حلقة لاكتون كبيرة الحلقات في بنيتها ويتم إنتاجها بواسطة الفطريات المشعة. وتشمل هذه الاريثروميسين. نطاق تأثيره المضاد للميكروبات: طيف البنزيل بنسلين، بما في ذلك المكورات العنقودية التي تنتج البنسليناز، وكذلك مسببات أمراض التيفوس، والحمى الراجعة، والالتهاب الرئوي النزلي، ومسببات داء البروسيلات، والكلاميديا: مسببات أمراض الطيور، والتراخوما، ورم حبيبي لمفي إربي، إلخ.

آلية عمل الاريثروميسين: بسبب الحصار المفروض على الببتيد المترجم، يتم تعطيل تخليق البروتين.

نوع العمل: كابح للجراثيم

الدوائية. عند تناوله عن طريق الفم، لا يتم امتصاصه بالكامل ويتم تعطيله جزئيًا، لذلك يجب تناوله في كبسولات أو أقراص مغلفة. يخترق الأنسجة بشكل جيد، بما في ذلك من خلال المشيمة، ولكن بشكل سيء من خلال BBB. يتم إخراجه بشكل رئيسي في الصفراء، وبكميات قليلة في البول، كما يتم إخراجه في الحليب، ولكن يمكن الإطعام بهذا الحليب، لأن في الأطفال أقل من سنة واحدة لا يتم امتصاصه.

من عيوب الاريثروميسين أن مقاومة الأدوية له تتطور بسرعة ويكون نشاطه قليل، لذلك يصنف كمضاد حيوي احتياطي.

مؤشرات للاستخدام:يستخدم الاريثروميسين للأمراض التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة الحساسة له، ولكنها فقدت الحساسية للبنسلينات والمضادات الحيوية الأخرى، أو لا تتحمل البنسلينات. يتم إعطاء الاريثروميسين عن طريق الفم بجرعة 0.25، وفي الحالات الأكثر شدة 0.5 4-6 مرات في اليوم، ويتم تطبيقه موضعياً في مرهم. للإعطاء عن طريق الوريد، يتم استخدام فوسفات الاريثروميسين. تشتمل هذه المجموعة أيضًا على فوسفات الأوليندومايسين، وهو أقل نشاطًا وبالتالي نادرًا ما يستخدم.

في السنوات الأخيرة، تم إدخال الماكروليدات الجديدة في الطب العملي: سبيراميسين، روكسيثروميسين، كلاريثروميسينوإلخ.

أزيثروميسين– مضاد حيوي من مجموعة الماكروليدات، مخصص لمجموعة فرعية جديدة من الأزاليدات، لأن لديه هيكل مختلف قليلا. جميع الماكروليدات والأزاليدات الجديدة لها نطاق أوسع من التأثير المضاد للميكروبات، وهي أكثر نشاطًا، ويتم امتصاصها بشكل أفضل من الجهاز الهضمي، باستثناء أزيثروميسين، يتم إطلاقها بشكل أبطأ (يتم إعطاؤها 2-3 مرات، وأزيثروميسين مرة واحدة يوميًا). يتم تحملها بشكل أفضل.

يتم إعطاء روكسيثروميسين عن طريق الفم بجرعة 0.15 جم مرتين في اليوم.

آثار جانبية:يمكن أن تسبب ردود فعل تحسسية، وعدوى إضافية، وعسر الهضم، وبعضها يسبب تلف الكبد وآثار جانبية أخرى. ولا توصف للنساء المرضعات، باستثناء الاريثروميسين والأزيثروميسين. بشكل عام، هذه مضادات حيوية منخفضة السمية.

التتراسيكلين- تنتجها الفطريات المشعة. ويعتمد هيكلها على أربع حلقات مكونة من ستة أعضاء، وهو نظام يسمى مجتمعة "التتراسيكلين"

طيف مضادات الميكروبات:طيف البنزيل بنسلين، بما في ذلك المكورات العنقودية المنتجة للبنسليناز، مسببات التيفوس، الحمى الراجعة، الالتهاب الرئوي النزلي (عصية فريدلاندر)، الطاعون، التولاريميا، داء البروسيلات، الإشريكية القولونية، الشيجلا، ضمة الكوليرا، الأميبا الزحارية، عصية الأنفلونزا، مسببات أمراض السعال الديكي، القريح، التراخوما، داء الطيور، ورم حبيبي لمفي إربي، وما إلى ذلك. فهي لا تؤثر على الزائفة الزنجارية، بروتيوس، السالمونيلا، عصيات السل والفيروسات والفطريات. أنها تعمل بشكل أقل فعالية على البكتيريا إيجابية الجرام من البنسلين.

آلية العمل:تعطل التتراسيكلين تخليق البروتين بواسطة الريبوسومات البكتيرية، وفي الوقت نفسه، تشكل التتراسيكلين مخلبات مع المغنيسيوم والكالسيوم، مما يثبط الإنزيمات.

نوع الإجراء: كابح للجراثيم.

الدوائية: يتم امتصاصها جيدًا من الجهاز الهضمي، وترتبط ببروتينات البلازما بنسبة 20 إلى 80٪، وتتغلغل جيدًا في الأنسجة، من خلال المشيمة، وبشكل سيء من خلال BBB. تفرز في البول والصفراء والبراز والحليب. لا يمكنك إطعام هذا النوع من الحليب!

المخدرات: اعتمادا على ارتباط الجذور المختلفة بالهيكل الرباعي الدوري، يتم تمييز الجذور الطبيعية: التتراسيكلين، هيدروكلوريد التتراسيكلين، ثنائي هيدرات أوكسي تتراسيكلين، هيدروكلوريد أوكسي تتراسيكلين. شبه الاصطناعية: ميتاسيكلين هيدروكلوريد (روندومايسين)، دوكسيسيكلين هيدروكلوريد (فيبراميسين).

تتطور المقاومة المتصالبة إلى جميع التتراسيكلينات، لذا فإن التتراسيكلينات شبه الاصطناعية ليست احتياطيًا للتتراسيكلينات الطبيعية، ولكنها أطول مفعولًا. جميع التتراسيكلينات متشابهة في النشاط.

مؤشرات للاستخدام:تستخدم التتراسيكلين للأمراض التي تسببها البكتيريا غير المعروفة. للأمراض التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة المقاومة للبنسلينات والمضادات الحيوية الأخرى أو عندما يكون المريض حساسًا لهذه المضادات الحيوية: لعلاج الزهري والسيلان والزحار العصوي والأميبي والكوليرا وما إلى ذلك. (انظر طيف العمل المضاد للميكروبات).

طرق الإدارة:الطريق الرئيسي للإعطاء هو عن طريق الفم، وبعض أملاح الهيدروكلوريك عالية الذوبان يتم حقنها في العضل وفي الوريد، في التجويف، وتستخدم على نطاق واسع في المراهم. الدوكسيسيكلين هيدروكلوريديتم إعطاء 0.2 جم (0.1 جم  مرتين أو 0.2  مرة واحدة) عن طريق الفم والوريد في اليوم الأول، و0.1  مرة واحدة في الأيام اللاحقة؛ للأمراض الشديدة في الأيام الأولى والأيام اللاحقة، يوصف 0.2 غرام بالتنقيط الوريدي للعمليات القيحية النخرية الشديدة، وكذلك عندما يكون من الصعب إدارة الدواء عن طريق الفم.

آثار جانبية:

التتراسيكلينات التي تشكل معقدات مع الكالسيوم تترسب في العظام والأسنان وأساسياتها، مما يعطل تركيب البروتين فيها، مما يؤدي إلى تعطيل نموها، ويؤخر ظهور الأسنان لمدة تصل إلى عامين، وتكون غير منتظمة الشكل وصفراء اللون. لون. إذا تناولت امرأة حامل وطفل أقل من 6 أشهر التتراسيكلين، فإن أسنان الطفل تتأثر، وإذا بعد 6 أشهر وحتى 5 سنوات، يتعطل نمو الأسنان الدائمة. ولذلك، هو بطلان التتراسيكلين للنساء الحوامل والأطفال دون سن 8 سنوات. لديهم تأثير ماسخ. يمكن أن تسبب داء المبيضات، لذلك يتم استخدامها مع المضادات الحيوية المضادة للفطريات، والعدوى بالزائفة الزنجارية، والمكورات العنقودية، والمتقلبة. ولذلك، يتم استخدام نقص الفيتامين مع فيتامينات B. بسبب التأثير المضاد للابتنائية، يمكن أن تسبب التتراسيكلين سوء التغذية لدى الأطفال. قد يزيد الضغط داخل الجمجمة عند الأطفال. يزيد من حساسية الجلد للأشعة فوق البنفسجية (التحسس الضوئي)، مما يؤدي إلى التهاب الجلد. أنها تتراكم في الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي، وتتداخل مع امتصاص الطعام. تمتلك السمية الكبدية. فهي تهيج الأغشية المخاطية وتسبب التهاب البلعوم والتهاب المعدة والتهاب المريء والآفات التقرحية في الجهاز الهضمي، لذلك يتم استخدامها بعد الوجبات؛ مع الحقن العضلي - الارتشاح، مع الحقن في الوريد - التهاب الوريد. تسبب الحساسية والآثار الجانبية الأخرى.

الأدوية المركبة: الإريسيكلين- مزيج من أوكسي تتراسيكلين ثنائي الهيدرات والإريثروميسين، أوليثرينوإغلاق رباعي الأطوار– مزيج من التتراسيكلين وفوسفات الأوليندومايسين.

يتم الآن استخدام التتراسيكلين بشكل أقل تكرارًا بسبب انخفاض حساسية الكائنات الحية الدقيقة تجاهها والآثار الجانبية الواضحة.

علم الصيدلة من مجموعة الكلورامفينيكول

يتم تصنيع ليفوميسيتين عن طريق الفطريات المشعة ويتم الحصول عليه صناعيا (الكلورامفينيكول).

مثل التتراسيكلين، ولكن على عكسها، فهو لا يعمل على الأوليات، ضمة الكوليرا، اللاهوائية، ولكنه نشط للغاية ضد السالمونيلا. تمامًا مثل التتراسيكلين، فهو لا يؤثر على المتقلبات والزائفة الزنجارية وعصيات السل والفيروسات الحقيقية والفطريات.

آلية العمل. يثبط ليفوميسيتين ترانسفيراز الببتيديل ويعطل تخليق البروتين.

نوع العمل كابح للجراثيم.

الدوائية:يتم امتصاصه جيدًا من الجهاز الهضمي، ويرتبط جزء كبير منه بألبومين البلازما، ويتغلغل جيدًا في الأنسجة، بما في ذلك من خلال المشيمة، وكذلك من خلال BBB، على عكس معظم المضادات الحيوية. يتم تحويله بشكل رئيسي في الكبد ويفرز بشكل رئيسي عن طريق الكلى على شكل مرافقات و10% دون تغيير، وجزئياً مع الصفراء والبراز، وكذلك مع حليب الأم و لا يمكنك إطعام هذا النوع من الحليب.

المخدرات.ليفوميسيتين، ستيرات الكلورامفينيكول (على عكس الكلورامفينيكول، فهو ليس مرًا وأقل نشاطًا)، سكسينات الكلورامفينيكول القابلة للذوبان للإعطاء بالحقن (تحت الجلد، العضل، الرابع)، للاستخدام الموضعي، مرهم ليفوميكول، مرهم سينثومايسين، إلخ.

مؤشرات للاستخدام.إذا كان الكلورامفينيكول يستخدم على نطاق واسع في السابق، الآن، بسبب سميته العالية، ويرجع ذلك في المقام الأول إلى تثبيط تكون الدم، فإنه يستخدم كمضاد حيوي احتياطي عندما تكون المضادات الحيوية الأخرى غير فعالة. وهو يستخدم بشكل رئيسي في علاج داء السالمونيلات (حمى التيفوئيد والأمراض المنقولة بالغذاء) وداء الريكتسيات (التيفوس). في بعض الأحيان يتم استخدامه لالتهاب السحايا الناجم عن الأنفلونزا والمستدمية النزلية وخراج الدماغ، لأن يخترق بشكل جيد من خلال BBB والأمراض الأخرى. يستخدم Levomycetin على نطاق واسع موضعياً للوقاية والعلاج من أمراض العيون المعدية والتهابات والجروح القيحية.

آثار جانبية.

يمنع Levomycetin تكون الدم المصحوب بندرة المحببات ونقص الشبكيات وفي الحالات الشديدة يحدث فقر الدم اللاتنسجي بنتيجة مميتة. سبب اضطرابات المكونة للدم الشديدة هو التوعية أو الخصوصيات. يعتمد تثبيط تكون الدم أيضًا على جرعة الكلورامفينيكول، لذلك لا يمكن استخدامه لفترة طويلة وبشكل متكرر. يوصف Levomycetin تحت سيطرة صورة الدم. في الأطفال حديثي الولادة والأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنة واحدة، بسبب قصور إنزيمات الكبد وبطء إفراز الكلورامفينيكول عبر الكلى، يتطور التسمم، مصحوبا بضعف الأوعية الدموية الحاد (الانهيار الرمادي). يسبب تهيج الأغشية المخاطية في الجهاز الهضمي (الغثيان والإسهال والتهاب البلعوم ومتلازمة الشرج: تهيج حول فتحة الشرج). قد يتطور ديسبيوسيس (داء المبيضات، والالتهابات مع الزائفة الزنجارية، بروتيوس، المكورات العنقودية)؛ مجموعة نقص الفيتامين ب. نقص الضخامة عند الأطفال بسبب ضعف امتصاص الحديد وانخفاض الإنزيمات المحتوية على الحديد والتي تحفز تخليق البروتين. سام للأعصاب، وقد يسبب ضعفًا حركيًا نفسيًا. يسبب الحساسية. يؤثر سلبا على عضلة القلب.

بسبب سميته العالية، لا ينبغي وصف الكلورامفينيكول خارج نطاق السيطرة وفي الحالات الخفيفة، وخاصة للأطفال.

الصيدلة من أمينوغليكوزيدات

يطلق عليها ذلك لأن جزيئها يحتوي على سكريات أمينية متصلة بواسطة رابطة جليكوسيدية بشاردة الجليكون. وهي عبارة عن نفايات من فطريات مختلفة، ويتم تصنيعها أيضًا بشكل شبه صناعي.

طيف مضادات الميكروباتواسع. هذه المضادات الحيوية فعالة ضد العديد من الكائنات الحية الدقيقة الهوائية سلبية الجرام وعدد من الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام. أنها تؤثر بشكل أكثر نشاطًا على البكتيريا سالبة الجرام وتختلف عن بعضها البعض في نطاق التأثير المضاد للميكروبات. وهكذا، في طيف الستربتومايسين والكاناميسين ومشتقات الكاناميسين أميكاسين هناك عصية السل، مونوميسين - بعض الأوليات (مسببات أمراض داء المقوسات، الزحار الأميبي، داء الليشمانيات الجلدي، إلخ)، جنتاميسين، توبراميسين، سيسومايسين وأميكاسين - بروتيوس والزائفة الزنجارية. فعال ضد الميكروبات غير الحساسة للبنسلينات والتتراسيكلين والكلورامفينيكول والمضادات الحيوية الأخرى. الأمينوغليكوزيدات لا تؤثر على اللاهوائيات، الفطريات، اللولبيات، الريكتسيا، والفيروسات الحقيقية.

تتطور المقاومة لها ببطء، ولكنها مقاومة متصالبة، باستثناء أميكاسين، الذي يقاوم عمل الإنزيمات التي تعطل أمينوغليكوزيدات.

آلية العمل.إنها تعطل تخليق البروتين، وهناك أيضًا سبب للاعتقاد بأنها تعطل تركيب الغشاء السيتوبلازمي (انظر ماشكوفسكي 2000).

نوع العملمبيد للجراثيم.

الدوائية. لا يتم امتصاصها من الجهاز الهضمي، أي أنها يتم امتصاصها بشكل سيء، وبالتالي، عند تناولها عن طريق الفم، يكون لها تأثير محلي؛ عند تناولها بالحقن (الطريق الرئيسي هو العضل، ولكن يتم إعطاؤها على نطاق واسع عن طريق الوريد) فإنها تخترق جيدًا الأنسجة، بما في ذلك من خلال المشيمة، أسوأ في أنسجة الرئة، لذلك في أمراض الرئة، إلى جانب الحقن، يتم إعطاؤها أيضا داخل القصبة الهوائية. لا يخترق BBB. يتم إفرازها بمعدلات مختلفة، بشكل رئيسي من خلال الكلى في شكل غير متغير، مما يخلق تركيزًا فعالًا هنا، عند تناوله عن طريق الفم - مع البراز. تفرز في الحليب، يمكنك إطعامهم، لأن لا يمتص من الجهاز الهضمي.

تصنيف.اعتمادًا على نطاق عمل ونشاط مضادات الميكروبات، يتم تقسيمها إلى ثلاثة أجيال. يشمل الجيل الأول كبريتات الستربتوميسين وكبريتات المونومايسين وكبريتات الكاناميسين وأحادي سلفات. للثاني - كبريتات الجنتاميسين. إلى الجيل الثالث - كبريتات توبراميسين، كبريتات سيسومايسين، كبريتات أميكاسين، نتيلميسين. بحلول الجيل الرابع - إيسيباميسين (ماركوفا). تعمل أدوية الجيل الثاني والثالث على الزائفة الزنجارية والمتقلبة. حسب النشاط فهي مرتبة على النحو التالي: أميكاسين، سيسومايسين، جنتاميسين، كاناميسين، مونوميسين.

مؤشرات للاستخدام. من بين جميع الأمينوغليكوزيدات، يتم وصف المونوميسين وأحادي سلفات الكاناميسين فقط عن طريق الفم لعلاج التهابات الجهاز الهضمي: الزحار العصوي، والدوسنتاريا، وداء السالمونيلا، وما إلى ذلك، وكذلك للإصحاح المعوي استعدادًا لجراحة الجهاز الهضمي. يستخدم التأثير الامتصاصي للأمينوغليكوزيدات، بسبب سميتها العالية، بشكل رئيسي كمضادات حيوية احتياطية للعدوى الشديدة الناجمة عن البكتيريا سالبة الجرام، بما في ذلك الزائفة الزنجارية والمتقلبة؛ النباتات الدقيقة المختلطة التي فقدت حساسيتها للمضادات الحيوية الأقل سمية؛ يستخدم أحيانًا في مكافحة المكورات العنقودية المقاومة للأدوية المتعددة، وكذلك في الأمراض التي تسببها البكتيريا غير المعروفة (الالتهاب الرئوي، والتهاب الشعب الهوائية، وخراج الرئة، وذات الجنب، والتهاب الصفاق، وعدوى الجروح، والتهابات المسالك البولية، وما إلى ذلك).

الجرعة وإيقاع الإدارةكبريتات الجنتاميسين. يتم إعطاؤه عن طريق العضل والوريد (التقطير)، اعتمادًا على شدة المرض، جرعة واحدة للبالغين والأطفال فوق 14 عامًا هي 0.4-1 مجم/كجم 2-3 مرات يوميًا. أعلى جرعة يومية هي 5 ملغم/كغم (احسب).

آثار جانبية: أولا، أنها سامة للأذن، وتؤثر على الفروع السمعية والدهليزية للزوج الثامن من الأعصاب القحفية، وذلك لأن تتراكم في السائل النخاعي وهياكل الأذن الداخلية، مسببة تغيرات تنكسية فيها، مما قد يؤدي إلى صمم لا رجعة فيه. عند الأطفال الصغار هناك الصمم والبكم، لذلك لا يتم استخدامها بجرعات كبيرة ولفترة طويلة (لا تزيد عن 5-7-10 أيام)، إذا تكررت، ثم بعد 2-3-4 أسابيع. لا يوصف أمينوغليكوزيدات في النصف الثاني من الحمل، لأن قد يولد الطفل أصمًا وأبكمًا، كن حذرًا مع الأطفال حديثي الولادة والأطفال الصغار.

وفقًا للسمية الأذنية، يتم ترتيب الأدوية (بترتيب تنازلي) حسب المونوميسين، لذلك لا يتم إعطاء الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنة واحدة عن طريق الحقن الكاناميسين، أميكاسين، جنتاميسين، توبراميسين.

ثانيا، لديهم سمية كلوية، تتراكم في الكلى وتعطل وظائفهم، وهذا التأثير لا رجعة فيه، بعد انسحابهم، يتم استعادة وظائف الكلى بعد 1-2 أشهر، ولكن إذا كان هناك أمراض الكلى، فإن الخلل قد يتفاقم ويستمر. وفقا للسمية الكلوية، يتم ترتيب الأدوية ترتيبا تنازليا: الجنتاميسين، أميكاسين، كاناميسين، توبراميسين، الستربتوميسين.

ثالثا، أنها تمنع التوصيل العصبي العضلي، لأن تقليل إطلاق الكالسيوم والأسيتيل كولين من نهايات الأعصاب الكولينية وتقليل حساسية مستقبلات H-cholinergic في العضلات الهيكلية للأسيتيل كولين. بسبب ضعف عضلات الجهاز التنفسي قد يضعف التنفس أو يتوقف عند الأطفال الضعفاء في الأشهر الأولى من الحياة، لذلك عند إعطاء هذه المضادات الحيوية يجب عدم ترك الأطفال دون مراقبة. للقضاء على الكتلة العصبية العضلية، من الضروري إعطاء البروسيرين والجلوكونات أو كلوريد الكالسيوم عن طريق الوريد مع الإدارة الأولية لكبريتات الأتروبين. تتراكم في الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي، مما يعيق آليات النقل ويعطل امتصاص الطعام وبعض الأدوية (الديجوكسين، وما إلى ذلك) من الأمعاء. أنها تسبب الحساسية، دسباقتريوز (داء المبيضات)، نقص فيتامين المجموعة ب وغيرها من الآثار الجانبية. وبالتالي، فإن أمينوغليكوزيدات هي مضادات حيوية شديدة السمية وتستخدم بشكل رئيسي في مكافحة الأمراض الشديدة الناجمة عن البكتيريا سالبة الجرام المقاومة للأدوية المتعددة.

صيدلة البوليميكسينات.

يتم إنتاجها بواسطة Bacilluspolimixa.

طيف العمل المضاد للميكروبات.يشمل الطيف الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام: مسببات أمراض الالتهاب الرئوي النزلي، والطاعون، والتولاريميا، وداء البروسيلات، والإشريكية القولونية، والشيجلا، وداء السالمونيلا، وعصية الأنفلونزا، ومسببات أمراض السعال الديكي، والقريح، والزائفة الزنجارية، وما إلى ذلك.

آلية العمل. إنه يعطل نفاذية الغشاء السيتوبلازمي، مما يعزز إطلاق العديد من مكونات السيتوبلازم في البيئة.

نوع العملمبيد للجراثيم.

الدوائية. يتم امتصاصها بشكل سيئ من الجهاز الهضمي، مما يخلق تركيزًا فعالاً هنا. عند تناوله عن طريق الوريد أو العضل، فإنه يخترق الأنسجة بشكل جيد، ويخترق بشكل سيء حاجز الدم في الدماغ، ويتم استقلابه في الكبد، ويتم إفرازه في البول بتركيزات عالية نسبيًا وجزئيًا في الصفراء.

المخدرات.تعتبر كبريتات البوليميكسين إم شديدة السمية، لذا يتم وصفها عن طريق الفم فقط لعلاج الالتهابات المعوية التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة الحساسة لها، وكذلك لتنظيف الأمعاء قبل إجراء العمليات الجراحية على الجهاز الهضمي. يستخدم موضعياً في مرهم لعلاج العمليات القيحية التي تسببها بشكل رئيسي الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام، وهي ذات قيمة كبيرة بواسطة Pseudomonas aeruginosa. لا يستخدم التأثير الامتصاصي لهذا الدواء. الجرعة وإيقاع تناوله عن طريق الفم: 500000 وحدة 4-6 مرات في اليوم.

تعتبر كبريتات البوليميكسين ب أقل سمية، لذلك يتم إعطاؤها عن طريق العضل أو الوريد (بالتنقيط)، فقط في المستشفى للأمراض الشديدة الناجمة عن البكتيريا سالبة الجرام التي فقدت الحساسية للمضادات الحيوية الأقل سمية، بما في ذلك الزائفة الزنجارية (الإنتان، التهاب السحايا، الالتهاب الرئوي، التهابات المسالك البولية، الحروق المصابة، وغيرها) تحت مراقبة تحليل البول.

تتطور مقاومة البوليميكسين ببطء.

آثار جانبية. عند استخدام هذه المضادات الحيوية عن طريق الفم أو موضعيًا، لا توجد عادةً أي آثار جانبية. عند تناوله عن طريق الوريد، يمكن أن يكون للبوليميكسين ب كبريتات تأثيرات سمية كلوية وعصبية، في حالات نادرة - تسبب حصار التوصيل العصبي العضلي، عند الإعطاء العضلي - تتسلل، عند الإعطاء عن طريق الوريد - التهاب الوريد. بوليميكسين ب يسبب الحساسية. تسبب البوليميكسينات عسر الهضم وأحياناً عدوى إضافية. تستخدم النساء الحوامل كبريتات البوليميكسين ب فقط لأسباب صحية.

الاستخدام الوقائي للمضادات الحيوية.ولهذا الغرض، يتم استخدامها للوقاية من الأمراض عندما يتلامس الناس مع الأشخاص الذين يعانون من الطاعون، وداء الريكتسيات، والسل، والحمى القرمزية، والأمراض الوريدية: الزهري، وما إلى ذلك؛ لمنع هجمات الروماتيزم (بيسيلين)؛ لآفات العقديات في البلعوم الأنفي والتجاويف المجاورة للأنف، مما يقلل من حدوث التهاب كبيبات الكلى الحاد. في التوليد لتمزق الماء المبكر وغيرها من الحالات التي تهدد الأم والجنين، يتم وصفها للأم والوليد؛ عندما تنخفض مقاومة الجسم للعدوى (العلاج الهرموني، العلاج الإشعاعي، الأورام الخبيثة، إلخ)؛ بالنسبة لكبار السن الذين يعانون من انخفاض التفاعل، من المهم بشكل خاص أن يتم وصفهم بسرعة إذا كان هناك تهديد بالعدوى؛ مع قمع تكون الدم: ندرة المحببات، شبكية. للمناظير التشخيصية والعلاجية للمسالك البولية؛ مع كسور العظام المفتوحة. حروق واسعة النطاق أثناء زرع الأعضاء والأنسجة. أثناء العمليات الجراحية على المناطق المصابة بشكل واضح (طب الأسنان، الأنف والأذن والحنجرة، الرئتين، الجهاز الهضمي)؛ لعمليات القلب والأوعية الدموية والدماغ (موصوفة قبل الجراحة وأثناء وبعد الجراحة لمدة 3-4 أيام) وما إلى ذلك.

مبادئ العلاج الكيميائي (القواعد الأكثر عمومية). استخدام العوامل العلاجية الكيميائية المضادة للبكتيريا له خصائصه الخاصة.

1. من الضروري تحديد ما إذا كان العلاج الكيميائي مطلوبًا أم لا، ولهذا يجب إجراء تشخيص سريري. على سبيل المثال، الحصبة والالتهاب الرئوي القصبي. الحصبة سببها فيروس لا يتأثر بالعلاج الكيميائي، وبالتالي لا فائدة من علاجها. في حالة الالتهاب الرئوي القصبي، يكون العلاج الكيميائي ضروريًا.

2. اختيار الدواء. للقيام بذلك، من الضروري: أ) عزل العامل الممرض وتحديد حساسيته للعامل الذي سيتم استخدامه لهذا الغرض؛ ب) تحديد ما إذا كان المريض لديه أي موانع لهذا الدواء. يتم استخدام علاج تكون الكائنات الحية الدقيقة المسببة للمرض حساسة له وليس لدى المريض موانع له. إذا كان العامل الممرض غير معروف، فمن المستحسن استخدام عامل ذو نطاق واسع من التأثير المضاد للميكروبات أو مزيج من عقارين أو ثلاثة أدوية، يشمل نطاقها الإجمالي مسببات الأمراض المحتملة.

3. بما أن عوامل العلاج الكيميائي هي عوامل ذات تأثير تركيز، فمن الضروري إنشاء والحفاظ على التركيز الحالي للدواء في الآفة. للقيام بذلك، من الضروري: أ) عند اختيار الدواء، تأخذ في الاعتبار الحرائك الدوائية واختيار طريق الإدارة التي يمكن أن توفر التركيز المطلوب في موقع الآفة. على سبيل المثال، لأمراض الجهاز الهضمي، يتم إعطاء الدواء الذي لا يمتص منه عن طريق الفم. في أمراض المسالك البولية، استخدم الدواء الذي يفرز دون تغيير في البول، ومع الطريقة المناسبة للإعطاء، يمكن أن يخلق التركيز اللازم فيها؛ ب) لإنشاء التركيز الحالي والحفاظ عليه، يوصف الدواء بجرعة مناسبة (أحيانًا يبدأ بجرعة تحميل تتجاوز الجرعة اللاحقة) وبإيقاع مناسب للإعطاء، أي أن التركيز يجب أن يكون ثابتًا تمامًا.

4. من الضروري الجمع بين عوامل العلاج الكيميائي، وفي نفس الوقت وصف 2-3 أدوية بآليات عمل مختلفة من أجل تعزيز تأثيرها وإبطاء إدمان الكائنات الحية الدقيقة على عوامل العلاج الكيميائي. وينبغي أن يؤخذ في الاعتبار أنه عند الجمع بين الأدوية، ليس فقط التآزر ممكنا، ولكن أيضا عداء المواد فيما يتعلق بالنشاط المضاد للبكتيريا، فضلا عن تلخيص آثارها الجانبية. تجدر الإشارة إلى أن التآزر يحدث غالبًا إذا كان للعوامل المدمجة نفس النوع من التأثير المضاد للميكروبات والعداء إذا كان للعوامل أنواع مختلفة من العمل (في كل حالة من حالات الجمع، من الضروري استخدام الأدبيات المتعلقة بهذه المسألة). لا يمكنك الجمع بين أدوية لها نفس الآثار الجانبية، وهذا من القواعد الأساسية لعلم الصيدلة!!!

5. من الضروري وصف العلاج في أقرب وقت ممكن، لأنه في بداية المرض، يكون عدد الأجسام الميكروبية أقل وتكون في حالة نمو وتكاثر قوي. في هذه المرحلة يكونون أكثر حساسية لعوامل العلاج الكيميائي. وحتى حدوث تغييرات أكثر وضوحا من الكائنات الحية الدقيقة (التسمم والتغيرات المدمرة).

6. المدة المثلى للعلاج مهمة جدا. لا يمكنك التوقف عن تناول دواء العلاج الكيميائي فور اختفاء الأعراض السريرية للمرض (الحمى وما إلى ذلك). قد يكون هناك انتكاسة للمرض.

7. للوقاية من دسباقتريوز، توصف الأدوية مع العوامل التي لها تأثير ضار على المبيضات البيضاء والكائنات الحية الدقيقة الأخرى التي يمكن أن تسبب العدوى الإضافية.

8. جنبا إلى جنب مع العلاج الكيميائي، يتم استخدام العوامل المسببة للأمراض (الأدوية المضادة للالتهابات) التي تحفز مقاومة الجسم للعدوى. مستحضرات الفيتامينات، علاج إزالة السموم. يوصف نظام غذائي مغذ.

شروط عمل المضاد الحيوي 1) نظام مهم بيولوجيا لحياة البكتيريا يجب أن يستجيب لتأثيرات التراكيز المنخفضة من الدواء من خلال نقطة تطبيق معينة (وجود “هدف”) 2) يجب أن يتمتع المضاد الحيوي بـ القدرة على اختراق الخلية البكتيرية والتصرف عند نقطة التطبيق؛ 3) لا ينبغي تعطيل المضاد الحيوي قبل أن يتفاعل مع النظام النشط بيولوجيا للبكتيريا. تي د

أسس الوصف الرشيد للمضادات الحيوية (4-5) مبادئ عامة 6. الجرعات القصوى حتى يتم التغلب على المرض تماما. الطريقة المفضلة لإدارة الدواء هي بالحقن. يجب أن يبقى الاستخدام المحلي والاستنشاقي للأدوية المضادة للبكتيريا عند الحد الأدنى. 7. الاستبدال الدوري للأدوية بأدوية (احتياطية) تم إنشاؤها حديثًا أو نادرًا ما يتم وصفها.

مبادئ الوصف الرشيد للمضادات الحيوية (5-5) مبادئ عامة 8. إجراء برنامج الاستبدال الدوري للأدوية المضادة للبكتيريا. 9. الاستخدام المشترك للأدوية التي تتطور المقاومة لها. 10. لا ينبغي استبدال أحد الأدوية المضادة للبكتيريا بآخر توجد به مقاومة متصالبة.

شبه اصطناعية: 1. إيزوكسازوليل بنسلين (مستقر للبنسليناز، مضاد للمكورات العنقودية): أوكساسيلين 2. أمينوبنيسيلين: أمبيسيلين، أموكسيسيلين 3. كربوكسي بنسلين (مضادات السيدوموناس): كاربنيسيلين، تيكارسيلين 4. أوريدوبنيسيلين: أزلوسيلين، بيبيراسيلين 5. البنسلين المحمي بالمثبط: أ موكسيسيلين / كلافولانات، الأمبيسلين/سولباكتام غرام "+" غرام "-"

آلية عمل β-لاكتامينات هدف العمل هو بروتينات البكتيريا المرتبطة بالبنسلين، والتي تعمل كأنزيمات في المرحلة النهائية من تخليق الببتيدوغليكان، وهو بوليمر حيوي يمثل المكون الرئيسي لجدار الخلية البكتيرية. يؤدي منع تخليق الببتيدوغليكان إلى موت البكتيريا. التأثير مبيد للجراثيم. البروتينات المرتبطة بالببتيدوغليكان والبنسلين غائبة في الثدييات => السمية النوعية تجاه الكائنات الحية الدقيقة ليست نموذجية بالنسبة لللاكتام. السمية المحددة تجاه الكائنات الحية الدقيقة ليست نموذجية بالنسبة لللاكتام

للتغلب على المقاومة المكتسبة للكائنات الحية الدقيقة التي تنتج إنزيمات خاصة - -lactamase (تدمير -lactams) ، تم تطوير مثبطات -lactamase لا رجعة فيها - حمض clavulanic (clavulanate) ، sulbactam ، tazobactam. يتم استخدامها لإنشاء البنسلينات المركبة (المحمية بالمثبطات).

التفاعلات الدوائية (1-2) لا يمكن خلط البنسلينات في نفس المحقنة أو في نفس نظام التسريب مع أمينوغليكوزيدات بسبب عدم توافقها الفيزيائي والكيميائي. عندما يتم دمج الأمبيسيلين مع الوبيورينول، يزداد خطر الإصابة بطفح الأمبيسيلين. إن استخدام جرعات عالية من ملح البوتاسيوم بنزيل بنسلين مع مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم أو مكملات البوتاسيوم أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين يتنبأ بزيادة خطر فرط بوتاسيوم الدم.

التفاعلات الدوائية (2-2) يجب توخي الحذر عند الجمع بين البنسلينات الفعالة ضد الزائفة الزنجارية ومضادات التخثر والعوامل المضادة للصفيحات بسبب الخطر المحتمل لزيادة النزيف. يجب تجنب استخدام البنسلين مع السلفوناميدات، لأن ذلك قد يضعف تأثيرها المبيد للجراثيم.

سيفيبيم من الجيل الرابع، سيفبيروم فعال ضد بعض السلالات المقاومة لسيفالوسبورينات الجيل الثالث. مقاومة أعلى لطائفة بيتا لاكتاماز واسعة النطاق وممتدة. الاستطبابات: علاج حالات العدوى المستشفوية الوخيمة الناجمة عن النباتات المقاومة للأدوية المتعددة؛ الالتهابات بسبب قلة العدلات.

التفاعلات الدوائية عند دمجها مع أمينوغليكوزيدات و/أو مدرات البول، خاصة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى، قد يزيد خطر السمية الكلوية. مضادات الحموضة تقلل من امتصاص السيفالوسبورينات عن طريق الفم في الجهاز الهضمي. يجب أن يكون هناك فاصل زمني لا يقل عن ساعتين بين جرعات هذه الأدوية.عندما يتم الجمع بين سيفوبيرازون ومضادات التخثر والتخثرات والعوامل المضادة للصفيحات، فإن خطر النزيف، وخاصة نزيف الجهاز الهضمي، يزداد. إذا كنت تشرب الكحول أثناء العلاج بسيفوبيرازون، فقد يتطور تفاعل يشبه الديسفلفرام.

المضادات الحيوية اللاكتامية الكاربابينيمات: الإيميبينيم، الميروبينيم الأدوية الاحتياطية، أكثر مقاومة لعمل البيتا لاكتاماز البكتيرية، تخترق الغشاء الخارجي للبكتيريا سالبة الجرام بسرعة أكبر، ولها نطاق أوسع من النشاط وتستخدم في حالات العدوى الشديدة بمختلف التوطين، بما في ذلك عدوى المستشفيات (المستشفيات). Gr "+" Gr "-" اللاهوائية

المضادات الحيوية اللاكتامية Monobactams: (أحادية الحلقة -lactams) أزتريونام عقار احتياطي، نطاق ضيق من العمل، يجب وصفه بالاشتراك مع الأدوية الفعالة ضد المكورات إيجابية الجرام (أوكساسيلين، السيفالوسبورينات، لينكوساميدات، فانكومايسين) واللاهوائيات (ميترونيدازول) ~ ~ ~ غرام « - » التمارين الهوائية

آلية العمل تأثير مبيد للجراثيم، وتعطيل تخليق البروتين عن طريق الريبوسومات. تعتمد درجة النشاط المضاد للبكتيريا للأمينوغليكوزيدات على تركيزها. عند استخدامه مع البنسلين أو السيفالوسبورينات، لوحظ التآزر ضد الكائنات الحية الدقيقة الهوائية سلبية وإيجابية الجرام.

للأمينوغليكوزيدات أهمية سريرية أساسية في علاج عدوى المستشفيات التي تسببها مسببات الأمراض الهوائية سلبية الجرام، وكذلك التهاب الشغاف المعدي. يستخدم الستربتوميسين والكاناميسين في علاج مرض السل. النيومايسين، باعتباره الأكثر سمية بين أمينوغليكوزيدات، يستخدم فقط عن طريق الفم وموضعيا.

التفاعلات الدوائية: لا تخلط في نفس المحقنة أو نظام التسريب مع المضادات الحيوية بيتا لاكتام أو الهيبارين بسبب عدم التوافق الفيزيائي والكيميائي. زيادة التأثيرات السامة عندما يتم إعطاء اثنين من أمينوغليكوزيدات في وقت واحد أو عندما يتم دمجهما مع أدوية أخرى سامة للكلى والأذن: بوليميكسين ب، أمفوتريسين ب، حمض إيثاكرينيك، فوروسيميد، فانكومايسين. تعزيز الحصار العصبي العضلي مع الاستخدام المتزامن للتخدير عن طريق الاستنشاق والمسكنات الأفيونية وكبريتات المغنيسيوم ونقل كميات كبيرة من الدم مع المواد الحافظة السيترات. إندوميتاسين وفينيل بوتازون ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى التي تتداخل مع تدفق الدم الكلوي تبطئ معدل طرح الأمينوغليكوزيدات.

مجموعة الأمينوسيكيليتول (المشابهة هيكليا للأمينوجليكوزيدات) الطبيعية: سبكتينومايسين آلية العمل تأثير جراثيم، قمع تخليق البروتين بواسطة ريبوسومات الخلايا البكتيرية. نطاق ضيق من النشاط المضاد للميكروبات - المكورات البنية، بما في ذلك السلالات المقاومة للبنسلين

مجموعة الكينولونات/الفلوروكينولونات الجيل الأول (الكينولونات غير المفلورة): 3 أحماض - ناليديكسيك، أوكسولينيك وبيبيميديك (بيبيميديك) طيف ضيق، أدوية الخط الثاني لالتهابات المسالك البولية والأمعاء الجيل الثاني (الفلوروكينولونات): لوميفلوكساسين، نورفلوكساسين، أوفلوكساسين، بيفلوكساسين سيبروفلوكساسين. غرام "-" غرام "+"

التفاعلات الدوائية (1-4) عند استخدامها في وقت واحد مع مضادات الحموضة والأدوية الأخرى التي تحتوي على أيونات المغنيسيوم والزنك والحديد والبزموت، قد ينخفض ​​التوافر الحيوي للكينولونات بسبب تكوين مجمعات مخلبية غير قابلة للامتصاص. قد يبطئ التخلص من الميثيل زانتينات ويزيد من خطر آثارها السامة. مع الاستخدام المتزامن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ومشتقات النيترويميدازول والميثيلزانتينات، يزداد خطر التأثيرات السمية العصبية.

التفاعلات الدوائية (2-4) تظهر الكينولونات عداء مع مشتقات النيتروفوران، لذا يجب تجنب توليفة هذه الأدوية. يمكن أن يتداخل الجيل الأول من الكينولونات والسيبروفلوكساسين والنورفلوكساسين مع استقلاب مضادات التخثر غير المباشرة في الكبد، مما يؤدي إلى زيادة زمن البروثرومبين وخطر النزيف. مع الاستخدام المتزامن، قد يكون من الضروري تعديل جرعة مضاد التخثر.

التفاعلات الدوائية (3-4) زيادة السمية القلبية للأدوية التي تطيل فترة QT على مخطط كهربية القلب، حيث يزداد خطر الإصابة بعدم انتظام ضربات القلب. عند وصفه بالتزامن مع الجلايكورتيكويدات، يزداد خطر تمزق الأوتار، خاصة عند كبار السن.

التفاعلات الدوائية (4-4) عندما يتم وصف السيبروفلوكساسين والنورفلوكساسين والبيفلوكساسين مع الأدوية التي تعمل على قلوية البول (مثبطات الأنهيدراز الكربونية، والسيترات، وبيكربونات الصوديوم)، يزداد خطر حدوث بيلة بلورية وتأثيرات سمية كلوية. عندما تستخدم في وقت واحد مع أزلوسيلين وسيميتيدين، وذلك بسبب انخفاض في إفراز أنبوبي، يتباطأ القضاء على الفلوروكينولونات وزيادة تركيزاتها في الدم.

مجموعة الماكروليدات 14 عضوًا: طبيعي - إريثرومايسين شبه صناعي - كلاريثروميسين، روكسيثروميسين 15 عضوًا (أزاليدات): شبه صناعي - أزيثروميسين 16 عضوًا: طبيعي - سبيراميسين، جوساميسين، ميديكاميسين شبه صناعي - أسيتات ميديكاميسين Gr "+"

آلية عمل الماكروليدات توقف مؤقتا تكاثر المكورات إيجابية الجرام. ويرجع هذا التأثير إلى تعطيل تخليق البروتين بواسطة ريبوسومات الخلية الميكروبية. كقاعدة عامة، الماكروليدات لها تأثير كابح للجراثيم، ولكن بتركيزات عالية يمكن أن تعمل مبيد للجراثيم ضد المجموعة أ العقدية الحالة للدم بيتا، والمكورات الرئوية، والعوامل المسببة للسعال الديكي والدفتيريا. لديهم نشاط معتدل مناعي ومضاد للالتهابات. يثبط السيتوكروم P-450 في الكبد.

التفاعلات الدوائية (1-2) الماكروليدات تثبط عملية التمثيل الغذائي وتزيد من تركيز مضادات التخثر غير المباشرة في الدم، الثيوفيلين، الكاربامازيبين، حمض الفالبرويك، ديسوبيراميد، أدوية الشقران، السيكلوسبورين. من الخطر الجمع بين الماكروليدات مع تيرفينادين وأستيميزول وسيسابريد بسبب خطر الإصابة باضطرابات شديدة في ضربات القلب بسبب إطالة فترة QT. تزيد الماكروليدات من التوافر الحيوي للديجوكسين عند تناوله عن طريق الفم عن طريق تقليل تثبيطه عن طريق البكتيريا المعوية.

التفاعلات الدوائية (2-2) مضادات الحموضة تقلل من امتصاص الماكروليدات، وخاصة أزيثروميسين، من الجهاز الهضمي. يزيد ريفامبين من استقلاب الماكروليدات في الكبد ويقلل تركيزها في الدم. لا ينبغي الجمع بين الماكروليدات واللينكوساميدات بسبب آلية عملها المتشابهة والمنافسة المحتملة. يمكن للإريثروميسين، خاصة عند تناوله عن طريق الوريد، أن يعزز امتصاص الكحول في الجهاز الهضمي ويزيد تركيزه في الدم.

مجموعة التتراسيكلين الطبيعية: التتراسيكلين شبه الاصطناعية: الدوكسيسيكلين تحتفظ بأهمية سريرية في علاج عدوى المتدثرة، وداء الريكتسيات، وداء البورليات وبعض أنواع العدوى الخطيرة بشكل خاص، وحب الشباب الشديد. آلية العمل لها تأثير جراثيم، وتعطيل تخليق البروتين في الخلية الميكروبية. غرام "+" غرام "-"

التفاعلات الدوائية (1-2) عند تناولها عن طريق الفم في وقت واحد مع مضادات الحموضة التي تحتوي على الكالسيوم والألمنيوم والمغنيسيوم وبيكربونات الصوديوم والكوليستيرامين، قد ينخفض ​​​​التوافر البيولوجي لها بسبب تكوين معقدات غير قابلة للامتصاص وزيادة الرقم الهيدروجيني لمحتويات المعدة. لذلك، من الضروري مراعاة الفواصل الزمنية من 1-3 ساعات بين تناول الأدوية المذكورة ومضادات الحموضة، ولا ينصح بدمج التتراسيكلين مع مكملات الحديد، لأن ذلك قد يتعارض مع امتصاصهما المتبادل.

التفاعلات الدوائية (2-2) يزيد الكاربامازيبين والفينيتوين والباربيتورات من الاستقلاب الكبدي للدوكسيسيكلين ويقلل تركيزه في الدم، مما قد يتطلب تعديل جرعة هذا الدواء أو استبداله بالتتراسيكلين. عندما يقترن التتراسيكلين، قد تنخفض موثوقية وسائل منع الحمل عن طريق الفم التي تحتوي على هرمون الاستروجين. التتراسيكلين قد يعزز تأثير مضادات التخثر غير المباشرة بسبب تثبيط استقلابها في الكبد، الأمر الذي يتطلب مراقبة دقيقة لزمن البروثرومبين.

مجموعة لينكوساميدات طبيعية: لينكومايسين نظيرتها شبه الاصطناعية: كليندامايسين آلية العمل لها تأثير جراثيم، والذي يحدث بسبب تثبيط تخليق البروتين بواسطة الريبوسومات. في تركيزات عالية يمكن أن يكون لها تأثير مبيد للجراثيم. طيف ضيق من النشاط المضاد للميكروبات - (المكورات إيجابية الجرام (كأدوية الخط الثاني) والنباتات اللاهوائية غير المكونة للأبواغ. Gr "+"

التفاعلات الدوائية: عداء مع الكلورامفينيكول والماكروليدات. قد يحدث اكتئاب الجهاز التنفسي عند استخدامه بالتزامن مع المسكنات الأفيونية أو المخدرات المستنشقة أو مرخيات العضلات. تقلل الأدوية المضادة للإسهال المحتوية على الكاولين والأتابولجيت من امتصاص لينكوساميدات في الجهاز الهضمي، لذلك من الضروري وجود فترات زمنية تتراوح من 3 إلى 4 ساعات بين جرعات هذه الأدوية.

مجموعة الجليكوببتيدات الطبيعية: الفانكومايسين والتيكوبلانين آلية العمل تعمل على تعطيل تخليق جدار الخلية البكتيرية. لديهم تأثير مبيد للجراثيم، ولكن هي جراثيم ضد المكورات المعوية، وبعض المكورات العقدية والمكورات العنقودية سلبية التخثر. الأدوية المفضلة لعلاج الالتهابات التي تسببها جرثومة MRSA، وكذلك المكورات المعوية المقاومة للأمبيسيلين والأمينوغليكوزيدات Gr "+"

التفاعلات الدوائية عند استخدامها في وقت واحد مع التخدير الموضعي، يزداد خطر الإصابة باحتقان الدم والأعراض الأخرى لتفاعل الهيستامين. أمينوغليكوزيدات، الأمفوتريسين ب، بوليميكسين ب، السيكلوسبورين، مدرات البول العروية تزيد من خطر التأثيرات السمية العصبية للجليكوببتيدات. تزيد الأمينوغليكوزيدات وحمض الإيثاكرينيك من خطر التسمم الأذني الناتج عن الجليكوببتيدات.

مجموعة البوليميكسينات Polymyxin B - بالحقن Polymyxin M - آلية العمل عن طريق الفم لها تأثير مبيد للجراثيم يرتبط بانتهاك سلامة الغشاء السيتوبلازمي للخلية الميكروبية. طيف ضيق من النشاط، سمية عالية. Polymyxin B هو دواء احتياطي يستخدم في علاج عدوى Pseudomonas aeruginosa، ويستخدم Polymyxin M لعلاج التهابات الجهاز الهضمي. غرام "-"

مجموعة الريفاميسين الطبيعية: ريفاميسين SV، ريفاميسين S شبه الاصطناعية: ريفامبيسين، ريفابوتين آلية العمل تأثير مبيد للجراثيم، مثبطات محددة لتخليق الحمض النووي الريبي (RNA). مجموعة واسعة من الأنشطة. الريفامبيسين هو دواء الخط الأول المضاد للسل، والريفابوتين هو دواء الخط الثاني المضاد للسل. غرام « -» غرام « +»

التفاعلات الدوائية ريفامبيسين هو محفز للإنزيمات الميكروسومية لنظام السيتوكروم P-450. يسرع عملية التمثيل الغذائي للعديد من الأدوية: مضادات التخثر غير المباشرة، وسائل منع الحمل عن طريق الفم، الجلايكورتيكويدات، العوامل المضادة لمرض السكر عن طريق الفم. ديجيتوكسين، كينيدين، سيكلوسبورين، كلورامفينيكول، دوكسيسيكلين، كيتوكونازول، إيتراكونازول، فلوكونازول. يقلل بيرازيناميد من تركيز الريفامبيسين في البلازما نتيجة لتأثيره على التصفية الكبدية أو الكلوية للأخيرة.

الكلورامفينيكول الطبيعي: الكلورامفينيكول (الكلورامفينيكول) آلية العمل له تأثير كابح للجراثيم، بسبب تعطيل تخليق البروتين بواسطة الريبوسومات. في التركيزات العالية يكون له تأثير مبيد للجراثيم ضد المكورات الرئوية والمكورات السحائية والمستدمية النزلية. يتم استخدامه كدواء الخط الثاني في علاج التهاب السحايا، وداء الريكتسيات، وداء السالمونيلا، والالتهابات اللاهوائية.

التفاعلات الدوائية: مضاد للماكروليدات واللينكوساميدات. يقلل من فعالية مكملات الحديد وحمض الفوليك وفيتامين ب 12 عن طريق إضعاف تأثيرها المحفز لتكوين الدم. مثبط لإنزيمات الكبد الميكروسومية، ويعزز تأثير الأدوية المضادة لمرض السكر عن طريق الفم، الفينيتوين، الوارفارين. محفزات إنزيمات الكبد الميكروسومية (ريفامبيسين، الفينوباربيتال والفينيتوين) تقلل من تركيز الكلورامفينيكول في مصل الدم.

مضادات حيوية- مجموعة من المركبات ذات الأصل الطبيعي أو نظائرها شبه الاصطناعية والاصطناعية التي لها تأثيرات مضادة للميكروبات أو مضادة للأورام.

حتى الآن، هناك عدة مئات من هذه المواد معروفة، ولكن القليل منها فقط وجد تطبيقًا في الطب.

التصنيفات الأساسية للمضادات الحيوية

أساس تصنيف المضادات الحيويةهناك أيضًا العديد من المبادئ المختلفة.

وهي مقسمة حسب طريقة الحصول عليها:

• إلى طبيعي؛
• الاصطناعية.
• شبه اصطناعية (في المرحلة الأولية يتم الحصول عليها بشكل طبيعي، ثم يتم التوليف بشكل مصطنع).

منتجي المضادات الحيوية:

• بشكل رئيسي الشعيات والعفن.
• البكتيريا (البوليميكسينات) ؛
• النباتات العليا (مبيدات الفيتون) ؛
• أنسجة الحيوانات والأسماك (الإريثرين، مبيد إتيري).

حسب اتجاه العمل:

• مضاد للجراثيم.
• مضاد للفطريات.
• مضاد للورم.

وفقًا لطيف العمل - عدد أنواع الكائنات الحية الدقيقة التي تعمل عليها المضادات الحيوية:

• الأدوية واسعة النطاق (الجيل الثالث من السيفالوسبورينات والماكروليدات) ؛
• الأدوية ضيقة النطاق (السيكلوسرين، لينكومايسين، البنزيل بنسلين، الكليندامايسين). في بعض الحالات، قد تكون مفضلة، لأنها لا تقمع البكتيريا الطبيعية.

التصنيف حسب التركيب الكيميائي

بواسطة التركيب الكيميائيتنقسم المضادات الحيوية إلى:

• للمضادات الحيوية بيتا لاكتام.
• أمينوغليكوزيدات.
• التتراسيكلين.
• الماكروليدات.
• لينكوساميدات.
• الببتيدات السكرية.
• الببتيدات.
• البوليينات.
• المضادات الحيوية أنثراسيكلين.

أساس الجزيء المضادات الحيوية بيتا لاكتاميشكل حلقة بيتا لاكتام. وتشمل هذه:

• البنسلينات ~ مجموعة من المضادات الحيوية الطبيعية وشبه الاصطناعية، يحتوي جزيئها على حمض 6-أمينوبنسيلانيك، ويتكون من حلقتين - ثيازولدون وبيتا لاكتام. من بين هؤلاء:

الاصطناعية الحيوية (البنسلين G - البنزيل بنسلين) ؛

• أمينوبنسلين (أموكسيسيلين، أمبيسلين، بيكامبيسلين)؛

البنسلين شبه الاصطناعي "المضاد للمكورات العنقودية" (أوكساسيلين، ميثيسيلين، كلوكساسيللين، ديكلوكساسيللين، فلوكلوكساسيللين)، والميزة الرئيسية لها هي مقاومة بيتا لاكتاماز الميكروبية، وخاصة المكورات العنقودية؛

• السيفالوسبورينات هي مضادات حيوية طبيعية وشبه اصطناعية مشتقة من حمض 7-أمينوسيفالوسبوريك وتحتوي على حلقة سيفم (أيضا بيتا لاكتام)،

أي أنها قريبة من البنسلين من حيث البنية. وهي مقسمة إلى إيفالوسبورينات:

الجيل الأول - سيبورين، سيفالوثين، سيفالكسين.

• الجيل الثاني - سيفازولين (كيفزول)، سيفاميزين، سيفامان دول (ماندول)؛
• الجيل الثالث - سيفوروكسيم (كيتوسيف)، سيفوتاكسيم (كلا-فوران)، سيفوروكسيم أكسيتيل (زينات)، سيفترياكسون (لونجا-سيف)، سيفتازيديم (فورتوم)؛
• الجيل الرابع - سيفيبيم، سيفبيروم (سيفروم، كيتن)، وما إلى ذلك؛
• مونوباكتام - أزتريونام (أزاكتام، نوباكتام)؛
• الكاربينيمات - الميروبينيم (ميرونيم) والإيميبينيم، يستخدم فقط مع مثبط ديهيدروببتيداز كلوي محدد سيلاستاتين - إيميبينيم / سيلاس تاتين (تينام).

تحتوي الأمينوغليكوزيدات على سكريات أمينية مرتبطة برابطة جليكوسيدية مع بقية الجزيء (شاردة الجليكون). وتشمل هذه:

• أمينوغليكوزيدات اصطناعية - ستربتومايسين، جنتاميسين (غاراميسين)، كاناميسين، نيومايسين، مونوميسين، سيسومايسين، توبراميسين (توبرا)؛
• أمينوغليكوزيدات شبه صناعية - سبكتينومايسين، أميكاسين (أميكين)، نتيلميسين (نيتلين).

أساس الجزيء التتراسيكلينهو مركب هيدرونفثاسين متعدد الوظائف يحمل الاسم العام التتراسيكلين. من بين هؤلاء:

• التتراسيكلين الطبيعي - التتراسيكلين، أوكسي تتراسيكلين (كلينيميسين)؛
• التتراسيكلين شبه الاصطناعية - ميتاسيكلين، كلورتيترين، دوكسيسيكلين (فيبراميسين)، مينوسيكلين، روليتراسيكلين. المخدرات الجماعية ماكروليدفتحتوي في جزيئها على حلقة لاكتون كبيرة الحلقات مرتبطة بواحد أو أكثر من بقايا الكربوهيدرات. وتشمل هذه:
• الاريثروميسين.
• أوليندومايسين.
• روكسيثروميسين (روليد) ؛
• أزيثروميسين (سوماميد) ؛
• كلاريثروميسين (لاسيد) ؛
• سبيراميسين.
• ديريثرومايسين.

ل لينكوساميداتوتشمل لينكومايسين وكليندامايسين. الخصائص الدوائية والبيولوجية لهذه المضادات الحيوية قريبة جدًا من الماكروليدات، وعلى الرغم من أن هذه أدوية مختلفة تمامًا من الناحية الكيميائية، إلا أن بعض المصادر الطبية وشركات الأدوية التي تنتج مواد كيميائية، مثل ديلاسين سي، تصنف لينكوسامينات على أنها ماكروليدات.

المخدرات الجماعية الببتيدات السكريةتحتوي على مركبات الببتيد المستبدلة في جزيئها. وتشمل هذه:

• فانكومايسين (فانكاسين، دياتراسين)؛
• تيكوبلانين (تارجوسيد) ؛
• دابتوميسين.

المخدرات الجماعية الببتيداتيحتوي جزيئها على بقايا مركبات متعددة الببتيد، وتشمل:

• جراميسيدين.
• البوليميكسينات M و B؛
• باسيتراسين.
• كوليستين.

المخدرات الجماعية الريتحتوي على عدة روابط مزدوجة مترافقة في جزيئها. وتشمل هذه:

• الأمفوتريسين B؛
• النيستاتين.
• ليفورين.
• ناتاميسين.

إلى المضادات الحيوية أنثراسيكلينتشمل المضادات الحيوية المضادة للأورام ما يلي:

• دوكسوروبيسين.
• كارمينوميسين.
• روبوميسين.
• أكلاروبيسين.

هناك العديد من المضادات الحيوية المستخدمة حاليًا على نطاق واسع في الممارسة العملية والتي لا تنتمي إلى أي من المجموعات المدرجة: فوسفوميسين، وحمض الفوسيديك (فوسيدين)، والريفامبيسين.

أساس العمل المضاد للميكروبات للمضادات الحيوية، مثل عوامل العلاج الكيميائي الأخرى، هو انتهاك استقلاب الخلايا الميكروبية.

آلية عمل المضادات الحيوية المضادة للميكروبات

وفقا لآلية عمل مضادات الميكروباتيمكن تقسيم المضادات الحيوية إلى المجموعات التالية:

• مثبطات تخليق جدار الخلية (مورين);
• التسبب في تلف الغشاء السيتوبلازمي.
• قمع تخليق البروتين.
• مثبطات تخليق الحمض النووي.

لمثبطات تخليق جدار الخليةيتصل:

• المضادات الحيوية بيتا لاكتام - البنسلين، السيفالوسبورينات، مونوباكتامز والكاربينيمات.
• غليكوببتيدات - فانكومايسين، كليندامايسين.

آلية حصار تخليق جدار الخلية البكتيرية بواسطة الفانكومايسين. يختلف عن البنسلينات والسيفالوسبورينات، وبالتالي لا يتنافس معهم على مواقع الارتباط. نظرًا لعدم وجود الببتيدوغليكان في جدران الخلايا الحيوانية، فإن هذه المضادات الحيوية لها سمية منخفضة جدًا للكائنات الحية الدقيقة ويمكن استخدامها بجرعات عالية (العلاج الضخم).

إلى المضادات الحيوية التي تسبب تلف الغشاء السيتوبلازمي(منع مكونات الفسفوليبيد أو البروتين، وضعف نفاذية أغشية الخلايا، والتغيرات في إمكانات الغشاء، وما إلى ذلك)، وتشمل:

• المضادات الحيوية البوليين - لها نشاط مضاد للفطريات واضح، مما يغير نفاذية غشاء الخلية عن طريق التفاعل (الحجب) مع مكونات الستيرويد التي تشكل تركيبته على وجه التحديد في الفطريات، وليس في البكتيريا؛
• المضادات الحيوية متعددة الببتيد.

أكبر مجموعة من المضادات الحيوية هي قمع تخليق البروتين.يمكن أن يحدث خلل في تخليق البروتين على جميع المستويات، بدءًا من عملية قراءة المعلومات من الحمض النووي وانتهاءً بالتفاعل مع الريبوسومات - مما يؤدي إلى منع ربط النقل t-RNA بوحدات الريبوسوم الفرعية (أمينوجليكوزيدات)، إلى 508 وحدة فرعية من الريبوسوم (الماكروليدات). أو إلى معلومات mRNA (على الوحدة الفرعية 308 الريبوسوم - التتراسيكلين). تشمل هذه المجموعة:

• أمينوغليكوزيدات (على سبيل المثال، أمينوغليكوزيد جنتاميسين، عن طريق تثبيط تخليق البروتين في الخلية البكتيرية، يمكن أن يعطل تخليق الغلاف البروتيني للفيروسات وبالتالي قد يكون له تأثير مضاد للفيروسات)؛
• الماكروليدات.
• التتراسيكلين.
• الكلورامفينيكول (الكلورامفينيكول) الذي يعطل تخليق البروتين بواسطة الخلايا الميكروبية في مرحلة نقل الأحماض الأمينية إلى الريبوسومات.

مثبطات تخليق الحمض النوويليس لديهم نشاط مضاد للميكروبات فحسب، بل أيضًا نشاط مثبط للخلايا، وبالتالي يتم استخدامهم كعوامل مضادة للأورام. أحد المضادات الحيوية التي تنتمي إلى هذه المجموعة، وهو الريفامبيسين، يثبط بوليميراز الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي وبالتالي يمنع تخليق البروتين على مستوى النسخ.