بروميد تيوتروبيوم. بروميد تيوتروبيوم لقد قمت بتركيب الخرطوشة ذات الطرف العريض أولاً

30.06.2020

صيغة إجمالية

ج 19 ح 22 برنو 4 س 2

المجموعة الدوائية لمادة بروميد تيوتروبيوم

التصنيف التصنيفي (ICD-10)

رمز CAS

139404-48-1

علم العقاقير

التأثير الدوائي- موسع قصبي، م مضادات الكولين.

الديناميكا الدوائية

بروميد تيوتروبيوم هو مانع طويل المفعول لمضادات الكولين. لديه نفس الألفة لأنواع فرعية مختلفة من المستقبلات المسكارينية من م 1 إلى م 5. نتيجة تثبيط مستقبلات m3 في الجهاز التنفسي هي استرخاء العضلات الملساء. يستمر تأثير موسع القصبات الهوائية لمدة 24 ساعة على الأقل ويعتمد على جرعة بروميد تيوتروبيوم. من المحتمل أن ترجع مدة التأثير الكبيرة إلى التفكك البطيء جدًا لبروميد تيوتروبيوم من مستقبلات m3 مقارنةً ببروميد الإبراتروبيوم. عند إعطائه عن طريق الاستنشاق، يكون لبروميد تيوتروبيوم، كعامل مضاد للكولين N-الرباعي، تأثير انتقائي محلي، بينما في الجرعات العلاجية لا يسبب ردود فعل سلبية جهازية لمضادات الكولين. يحدث تفكك بروميد تيوتروبيوم من مستقبلات m2 بشكل أسرع من مستقبلات m3. إن التقارب العالي للمستقبلات والتفكك البطيء يحددان تأثير موسع قصبي واضح وطويل الأمد في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن. توسع القصبات بعد استنشاق بروميد تيوتروبيوم هو نتيجة لتأثير محلي وليس نظامي.

يعمل بروميد تيوتروبيوم على زيادة وظائف الرئة بشكل ملحوظ (حجم الزفير القسري في ثانية واحدة - حجم الزفير القسري 1، القدرة الحيوية القسرية - FVC) بعد 30 دقيقة من جرعة واحدة لمدة 24 ساعة.

يتم تحقيق التوازن الدوائي خلال الأسبوع الأول، ويلاحظ تأثير موسع قصبي واضح في اليوم الثالث. يزيد بروميد تيوتروبيوم بشكل كبير من معدلات ذروة تدفق الزفير في الصباح والمساء (PEF). استخدام بروميد تيوتروبيوم لمدة عام لا يسبب انخفاضًا في الفعالية فيما يتعلق بتوسيع القصبات الهوائية.

يقلل بروميد تيوتروبيوم بشكل كبير من ضيق التنفس طوال فترة العلاج بأكملها، ويحسن بشكل كبير من تحمل التمارين، ويقلل بشكل كبير من عدد تفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن ويزيد من الفترة حتى التفاقم الأول، كما يقلل بشكل كبير من عدد حالات الاستشفاء المرتبطة بتفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن ويزيد. الوقت حتى دخول المستشفى الأول. يؤدي بروميد تيوتروبيوم إلى تحسن مستمر في حجم الزفير القسري 1 بعد استخدامه لمدة أربع سنوات دون تغيير معدل الانخفاض السنوي في حجم الزفير القسري 1 .

هناك أدلة على انخفاض بنسبة 16٪ في خطر الوفاة أثناء العلاج ببروميد تيوتروبيوم، بالإضافة إلى أدلة على زيادة الوقت قبل التفاقم الأول مع انخفاض بنسبة 17٪ في خطر التفاقم عند استخدام بروميد تيوتروبيوم مقارنة بتناول السالميتيرول.

كما أن تناول بروميد تيوتروبيوم يزيد من الوقت حتى بداية التفاقم الشديد الأول (الذي يتطلب دخول المستشفى)، ويقلل العدد السنوي للنوبات المعتدلة أو الشديدة (التي تتطلب دخول المستشفى).

الدوائية

مص.عند تناوله عن طريق الاستنشاق، يبلغ التوافر الحيوي المطلق لبروميد تيوتروبيوم حوالي 19%، مما يشير إلى التوافر البيولوجي العالي لجزء من المادة الفعالة التي تصل إلى الرئتين. يصل Cmax لبروميد تيوتروبيوم في بلازما الدم بعد الاستنشاق خلال 5-7 دقائق. تبلغ نسبة C ss من بروميد تيوتروبيوم في بلازما الدم لدى المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن حوالي 12 بيكوغرام / مل وتنخفض بسرعة، مما يشير إلى نوع متعدد الأجزاء من توزيع بروميد تيوتروبيوم. في الحالة المستقرة، يبلغ التركيز الأساسي لبروميد تيوتروبيوم في بلازما الدم حوالي 1.71 بيكوغرام/مل.

توزيع.ارتباط بروميد تيوتروبيوم ببروتينات البلازما هو 72% من الجرعة المأخوذة. الخامس د - 32 لتر/كجم.

بروميد تيوتروبيوم لا يخترق BBB.

الاسْتِقْلاب.درجة التحول الأحيائي ضئيلة. يخضع بروميد تيوتروبيوم لانقسام غير أنزيمي عند روابط الإيستر إلى إيثانول-ن-ميثيلسكوبين وحمض ثنائي ثينيل جليكوليك، والتي لا ترتبط بالمستقبلات المسكارينية. بروميد تيوتروبيوم (<20% от дозы после в/в введения) метаболизируется цитохромом P450, этот процесс зависит от оксидации и последующей конъюгации с глутатионом с образованием различных метаболитов. Нарушение метаболизма может иметь место при использовании ингибиторов изоферментов CYP2D6وCYP3A 4 (الكينيدين والكيتوكونازول والجيستودين). وبالتالي، الانزيمات CYP2D6ويشارك CYP3A 4 في استقلاب بروميد تيوتروبيوم. بروميد تيوتروبيوم، حتى في التركيزات فوق العلاجية، لا يثبط نظائر الإنزيمات CYP1A1، CYP1A 2، CYP2B 6، CYP2C 9، CYP2C 19، CYP2D6، CYP2E 1 أو CYP3A في ميكروسومات الكبد البشرية.

إفراز.يتراوح T1/2 من بروميد تيوتروبيوم بعد الاستنشاق من 27 إلى 45 ساعة، ويبلغ إجمالي التصفية عند إعطائه عن طريق الوريد للمتطوعين الأصحاء 880 مل / دقيقة. يتم إخراج بروميد تيوتروبيوم بعد تناوله عن طريق الوريد بشكل رئيسي عن طريق الكلى دون تغيير - 74٪. بعد الاستنشاق، يبلغ الإطراح الكلوي في الحالة الثابتة 7% يوميًا من الجرعة، ويتم إخراج الجزء المتبقي غير الممتص عبر الأمعاء. تتجاوز التصفية الكلوية لبروميد تيوتروبيوم تصفية الكرياتينين، مما يشير إلى إفرازه الأنبوبي. بعد استنشاق بروميد تيوتروبيوم على المدى الطويل مرة واحدة يوميًا في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن، يتم تحقيق التوازن الحركي الدوائي في اليوم السابع؛ وفي هذه الحالة، لم يلاحظ أي تراكم.

يحتوي بروميد تيوتروبيوم على حركية دوائية خطية ضمن الحدود العلاجية.

مجموعات المرضى المختارة

كبار السن والمرضى الأكبر سنا.في المرضى المسنين وكبار السن، هناك انخفاض في التصفية الكلوية لبروميد تيوتروبيوم (365 مل / دقيقة في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن<65 лет до 271 мл/мин у пациентов с ХОБЛ ≥65 лет). Эти изменения не приводят к соответствующему увеличению значений AUC 0-6 или C max .

الفشل الكلوي.في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن والفشل الكلوي الخفيف (كل الكرياتينين 50-80 مل / دقيقة)، يؤدي استخدام بروميد تيوتروبيوم عن طريق الاستنشاق مرة واحدة يوميًا في حالة مستقرة إلى زيادة في المساحة تحت المنحنى 0-6 بنسبة 1.8-30٪. تظل قيمة C ss هي نفسها كما هي في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية (Cl الكرياتينين ≥80 مل / دقيقة).

في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن والقصور الكلوي المعتدل أو الشديد (الكرياتينين Cl<50 мл/мин) в/в применение тиотропия бромида приводит к двукратному увеличению его концентрации в плазме крови (AUC 0-4 увеличивается на 82%, а значение C max — на 52%) по сравнению с пациентами с ХОБЛ и нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации тиотропия бромида в плазме крови отмечается и после ингаляции.

خلل في وظائف الكبد.من المفترض أن فشل الكبد ليس له تأثير كبير على الحرائك الدوائية لبروميد تيوتروبيوم، لأن يُفرز بروميد تيوتروبيوم بشكل أساسي عن طريق الكلى وعن طريق الانقسام غير الأنزيمي لروابط الإستر لتكوين مستقلبات لا ترتبط بالمستقبلات المسكارينية.

تطبيق مادة بروميد تيوتروبيوم

العلاج المداومة لدى المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن، بما في ذلك التهاب الشعب الهوائية المزمن وانتفاخ الرئة (علاج المداومة لضيق التنفس المستمر ولمنع التفاقم، وتحسين نوعية الحياة بسبب مرض الانسداد الرئوي المزمن).

كعلاج صيانة إضافي في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي، مع استمرار أعراض المرض أثناء تناول الكورتيكوستيرويدات المستنشقة على الأقل؛ للحد من أعراض الربو القصبي، وتحسين نوعية الحياة وتقليل وتيرة التفاقم.

موانع

فرط الحساسية للأتروبين أو مشتقاته (بما في ذلك بروميد الإبراتروبيوم وبروميد الأوكسيتروبيوم). الثلث الأول من الحمل؛ عمر يصل إلى 18 عامًا.

قيود على الاستخدام

زرق انسداد الزاوية، انسداد عنق المثانة، تضخم البروستاتا.

عند استخدام بروميد تيوتروبيوم، يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي متوسط إلى شديد (كل الكرياتينين ≥50 مل / دقيقة) بعناية.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية

البيانات المتعلقة باستخدام بروميد تيوتروبيوم أثناء الحمل لدى البشر محدودة. لا تقدم الدراسات التي أجريت على الحيوانات أي إشارة إلى آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة على الحمل أو نمو الجنين أو الولادة أو نمو ما بعد الولادة.

وكإجراء وقائي، يفضل تجنب استخدام بروميد تيوتروبيوم أثناء الحمل.

لا توجد بيانات سريرية حول استخدام بروميد تيوتروبيوم في النساء المرضعات. أظهرت الدراسات قبل السريرية أن كميات صغيرة من بروميد تيوتروبيوم تفرز في حليب الثدي.

لا ينبغي استخدام بروميد تيوتروبيوم في النساء الحوامل أو المرضعات إلا إذا كانت الفائدة المتوقعة تفوق المخاطر المحتملة على الجنين أو الطفل.

الآثار الجانبية لبروميد تيوتروبيوم

يتم سرد التفاعلات الجانبية الموضحة أدناه وفقًا للأضرار التي لحقت بالأعضاء وأجهزتها وتكرار حدوثها. يتم تقدير حدوث ردود الفعل السلبية على النحو التالي: في كثير من الأحيان - ≥10٪؛ في كثير من الأحيان - ≥1٪ و<10%; нечасто — ≥0,1% и <1%; редко — ≥0,01 и <0,1%; очень редко — < 0,01%, включая отдельные сообщения, и частота неизвестна.

من الجهاز المناعي:نادرا - الشرى، تفاعلات فرط الحساسية، بما في ذلك ردود الفعل الفورية، وذمة وعائية (وذمة كوينكي)؛ تردد غير معروف - تفاعلات الحساسية.

التمثيل الغذائي والتغذية:تردد غير معروف - الجفاف.

من الجهاز العصبي:نادرا - الدوخة والصداع واضطراب الذوق. نادرا - الأرق.

من جانب جهاز الرؤية:غير شائع - عدم وضوح الرؤية. نادرا - زيادة IOP، الجلوكوما.

من القلب:غير شائع - الرجفان الأذيني. نادرا - عدم انتظام دقات القلب (بما في ذلك عدم انتظام دقات القلب فوق البطيني)، والخفقان. من الجهاز التنفسي والصدر والمنصف: نادرا - خلل النطق والسعال والتهاب البلعوم. نادرا - تشنج قصبي متناقض، التهاب الحنجرة، التهاب الجيوب الأنفية، نزيف في الأنف.

من الجهاز الهضمي:في كثير من الأحيان - جفاف الفم، وعادة ما يكون خفيفا. غير شائعة - الإمساك، الجزر المعدي المريئي، داء المبيضات الفموي البلعومي. نادرا - الغثيان، والتهاب الفم، والتهاب اللثة، والتهاب اللسان، وانسداد الأمعاء، بما في ذلك العلوص الشللي، وعسر البلع. تردد غير معروف - تسوس.

للبشرة والأنسجة تحت الجلد:غير شائع - طفح جلدي. نادرا - الحكة. تردد غير معروف - الأمراض الجلدية المعدية، وتقرحات الجلد، وجفاف الجلد.

من الجهاز العضلي الهيكلي والنسيج الضام:تردد غير معروف – تورم المفاصل.

من الكلى والجهاز البولي :غير شائعة - صعوبة في التبول واحتباس البول (عند الرجال الذين لديهم عوامل مؤهبة)، عسر البول. نادرا - عدوى المسالك البولية.

تفاعل

من الممكن استخدام بروميد تيوتروبيوم مع أدوية أخرى شائعة الاستخدام لعلاج مرض الانسداد الرئوي المزمن. على الرغم من عدم إجراء دراسات خاصة للتفاعل الدوائي، فقد تم استخدام بروميد تيوتروبيوم بالتزامن مع محاكيات الودي، والميثيل زانتينات، والستيرويدات القشرية عن طريق الفم والاستنشاق، ومضادات الهيستامين، وحال للبلغم، ومعدلات الليكوترين، والكرومونات، والأدوية المضادة للـ IgE؛ ومع ذلك، لم تكن هناك علامات سريرية للتفاعل الدوائي.

الاستخدام المشترك مع منبهات بيتا 2 الأدرينالية طويلة المفعول والكورتيكوستيرويدات المستنشقة ومجموعاتها لا يؤثر على تأثير بروميد تيوتروبيوم.

لم تتم دراسة الاستخدام المتزامن المزمن لأدوية مضادات الكولين الأخرى وبروميد تيوتروبيوم وبالتالي لا ينصح به.

جرعة مفرطة

أعراض:عند استخدام جرعات عالية من بروميد تيوتروبيوم، من الممكن حدوث مظاهر بسيطة لتأثيرات مضادات الكولين الجهازية.

ومع ذلك، لم تلاحظ أي ردود فعل سلبية جهازية مضادة للكولين بعد جرعات استنشاقية واحدة من بروميد تيوتروبيوم تصل إلى 340 ميكروغرام في متطوعين أصحاء. عندما تم إعطاء بروميد تيوتروبيوم بجرعات تصل إلى 170 ميكروغرام لمتطوعين أصحاء لمدة 7 أيام، لم تلاحظ أي ردود فعل سلبية ذات صلة، باستثناء جفاف الفم.

هناك أدلة على أنه عند استخدام بروميد تيوتروبيوم من قبل المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن بجرعة يومية قصوى تبلغ 43 ميكروغرام لأكثر من 4 أسابيع، لم تلاحظ أي آثار جانبية كبيرة.

من غير المرجح أن يحدث التسمم الحاد المرتبط بالابتلاع العرضي للكبسولات بسبب التوافر البيولوجي المنخفض لبروميد تيوتروبيوم.

طرق الإدارة

استنشاق.

الاحتياطات اللازمة لمادة بروميد تيوتروبيوم

بروميد تيوتروبيوم كموسع قصبي يستخدم مرة واحدة يوميا لعلاج الصيانة ليس مخصصا للعلاج الأولي لنوبات التشنج القصبي الحاد، أي. في الحالات العاجلة.

في حالة النوبة الحادة، يتم استخدام منبهات بيتا 2 سريعة المفعول.

لا ينبغي استخدام بروميد تيوتروبيوم لعلاج الربو كعلاج الخط الأول. يجب نصح المرضى بمواصلة العلاج المضاد للالتهابات (مثل الكورتيكوستيرويدات المستنشقة) أثناء تناول بروميد تيوتروبيوم، حتى لو تحسنت الأعراض.

قد تحدث تفاعلات فرط الحساسية الفورية بعد استنشاق بروميد تيوتروبيوم. مثل الأدوية المستنشقة الأخرى، يمكن أن يسبب بروميد تيوتروبيوم تشنج قصبي متناقض.

يجب أن يكون المرضى على دراية بتعليمات الاستخدام. لا تسمح لمسحوق أو محلول أو رذاذ بروميد تيوتروبيوم بالتلامس مع العينين. قد يشير ألم العين أو عدم الراحة، وعدم وضوح الرؤية، والهالات البصرية مع احمرار العين، واحتقان الملتحمة وذمة القرنية إلى نوبة حادة من زرق انسداد الزاوية. إذا ظهرت أي مجموعة من هذه الأعراض، يجب عليك الاتصال بالطبيب على الفور. إن استخدام الأدوية التي تسبب تقبض الحدقة ليس علاجًا فعالًا في هذه الحالة.

لا ينبغي استخدام بروميد تيوتروبيوم أكثر من مرة واحدة يوميًا.

استخدام بروميد تيوتروبيوم لا يؤثر على نتائج اختبارات المنشطات لدى الرياضيين.

التأثير على القدرة على قيادة السيارة والمركبات الأخرى، والعمل مع الآليات المتحركة.لم يتم إجراء أي دراسات لدراسة تأثير بروميد تيوتروبيوم على القدرة على قيادة المركبات وتشغيل الآلات. في حالة تطور ردود الفعل غير المرغوب فيها مثل الدوخة والصداع وعدم وضوح الرؤية، فمن الضروري الامتناع عن قيادة المركبات وتشغيل الآلات، وكذلك عن الانخراط في الأنشطة الأخرى التي يحتمل أن تكون خطرة والتي تتطلب زيادة التركيز وسرعة التفاعلات النفسية الحركية.

التفاعلات مع المكونات النشطة الأخرى

الأسماء التجارية

0.0007
	0.0002

عندما يتم تناوله عن طريق الاستنشاق، يكون للتيوتروبيوم، كعامل مضاد للكولين ذو بنية N-رباعية، تأثير انتقائي محلي، بينما في الجرعات العلاجية لا يسبب آثارًا جانبية جهازية مضادة للكولين. يحدث إطلاق تيوتروبيوم من الاتصال بمستقبلات M2 بشكل أسرع من الاتصال بمستقبلات M3.

إن التقارب العالي للمستقبلات والتحرر البطيء من الارتباط بها يحددان تأثير موسع قصبي مكثف وطويل الأمد في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD). توسع القصبات بعد استنشاق تيوتروبيوم هو نتيجة لتأثير محلي وليس نظامي.

في الدراسات السريرية، ثبت أن Spiriva يحسن بشكل كبير وظيفة الرئة (حجم الزفير القسري في ثانية واحدة (FEV1) والقدرة الحيوية القسرية (FVC) بعد 30 دقيقة من جرعة واحدة على مدار 24 ساعة.

تم تحقيق التوازن الدوائي خلال الأسبوع الأول، ولوحظ تأثير موسع قصبي واضح في اليوم الثالث. يزيد Spiriva بشكل كبير من معدلات تدفق الزفير في الصباح والمساء التي يقاسها المرضى. لم يكشف تأثير موسع القصبات الهوائية لـ Spiriva، الذي تم تقييمه على مدار عام، عن أي مظاهر للتسامح.

Spiriva يقلل بشكل كبير من حدوث تفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن ويزيد من الفترة حتى التفاقم الأول، مقارنة مع الدواء الوهمي. يحسن بشكل كبير نوعية الحياة، والتي لوحظت طوال فترة العلاج بأكملها. Spiriva يقلل بشكل كبير من عدد حالات الاستشفاء المرتبطة بتفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن ويزيد من وقت الاستشفاء الأول.

الدوائية
تيوتروبيوم هو مركب أمونيوم رباعي، قابل للذوبان في الماء بشكل طفيف. بعد استنشاقه في شكل مسحوق على مدى جرعة علاجية، يُظهر حركية دوائية خطية.

عند تناوله عن طريق الاستنشاق، يبلغ التوافر الحيوي المطلق للتيوتروبيوم 19.5%، مما يدل على التوافر البيولوجي العالي لجزء الدواء الذي يصل إلى الرئتين. يتم الوصول إلى Cmax في بلازما الدم بعد 5 دقائق من الاستنشاق. يتم امتصاص تيوتروبيوم بشكل سيئ من الجهاز الهضمي. لنفس السبب، تناول الطعام لا يؤثر على امتصاص تيوتروبيوم.

عند تناوله عن طريق الفم، كان للتيوتروبيوم في شكل محلول توافر حيوي مطلق بنسبة 2-3٪. ربط بروتين البلازما - 72%. في دي - 32 لتر/كجم. في الحالة المستقرة، يبلغ C max في بلازما الدم لدى مرضى الانسداد الرئوي المزمن 17-19 بيكوغرام/مل بعد 5 دقائق من استنشاق المسحوق بجرعة 18 ميكروغرام وينخفض بسرعة. كان Css في بلازما الدم 3-4 بيكوغرام / مل. لا يخترق BBB.

درجة التحول الأحيائي ضئيلة. يتم تكسير تيوتروبيوم بشكل غير إنزيمي إلى كحول-ن-ميثيلسكوبين وحمض ديثينيل جليكوليك، والتي لا ترتبط بالمستقبلات المسكارينية. الاضطرابات الأيضية ممكنة عند استخدام مثبطات نظام السيتوكروم P450 نظائر الإنزيمات CYP2D6 و 3A4 (الكينيدين، الكيتوكونازول، الجستودين).

تيوتروبيوم، حتى في التركيزات فوق العلاجية، لا يثبط نظائر إنزيمات السيتوكروم P450 1A1، 1A2، 2B6، 2C9، 2C19، 2D6، 2E1 أو 3A4 في ميكروسومات الكبد البشرية.

بعد تناول الاستنشاق، تصل المدة الطرفية T1/2 إلى 5-6 أيام. بعد استنشاق المسحوق، يبلغ إفراز الكلى 14٪، والباقي، الذي لا يمتص في الأمعاء، يفرز في البراز. تتجاوز التصفية الكلوية للتيوتروبيوم التصفية الكلوية، مما يشير إلى إفراز أنبوبي للدواء.

بعد تناول الدواء على المدى الطويل مرة واحدة يوميًا في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن، يتم تحقيق حالة التوازن لمعلمات الحركية الدوائية بعد 2-3 أسابيع، دون ملاحظة أي تراكم إضافي. يتم إخراج تيوتروبيوم بشكل رئيسي في البول دون تغيير - 74٪.
- الحركية الدوائية في الحالات السريرية الخاصة
  في المرضى المسنين، لوحظ انخفاض في التصفية الكلوية للتيوتروبيوم (326 مل / دقيقة في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن تحت سن 58 عامًا، إلى 163 مل / دقيقة في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن فوق 70 عامًا)، والذي يبدو أنه بسبب انخفاض في وظائف الكلى مع التقدم في السن. بعد الاستنشاق، ينخفض إفراز تيوتروبيوم في البول من 14% (المتطوعين الشباب الأصحاء) إلى 7% (المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن)، ولكن لم يلاحظ أي تغيرات كبيرة في تركيزات البلازما في المرضى المسنين المصابين بمرض الانسداد الرئوي المزمن عندما تم أخذ التباين بين الأفراد وداخلهم. في الاعتبار (بعد استنشاق المسحوق يزيد AUC0-4 بنسبة 43٪).
  
  إذا حدث خلل في وظائف الكلى بعد الاستخدام عن طريق الاستنشاق، فإن تركيز الدواء في بلازما الدم يزداد وتنخفض تصفية الكلى. مع انخفاض طفيف في وظائف الكلى (تصفية الكرياتينين 50-80 مل / دقيقة)، والذي لوحظ غالبًا في المرضى المسنين، فإن الزيادة في تركيز تيوتروبيوم البلازما تكون ضئيلة.
- من الجهاز البولي
  صعوبة التبول واحتباس البول (عند الرجال الذين لديهم عوامل مؤهبة).
- ردود الفعل التحسسية
  تفاعلات فرط الحساسية، بما في ذلك حالات معزولة من الوذمة الوعائية.
- آحرون
  من الممكن عدم وضوح الرؤية والزرق الحاد.
قد تترافق معظم التفاعلات الجانبية المذكورة أعلاه مع تأثير مضادات الكولين في Spiriva.

تفاعل
من الممكن وصف Spiriva مع أدوية أخرى شائعة الاستخدام لعلاج مرض الانسداد الرئوي المزمن: محاكيات الودي، ومشتقات الميثيل زانثين، والكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم والاستنشاق.

جرعة مفرطة
- الأعراض: من الممكن ظهور مظاهر بسيطة لعمل مضادات الكولين الجهازية - جفاف الفم، واضطرابات الإقامة، وزيادة معدل ضربات القلب. بعد استنشاق جرعة واحدة تصل إلى 282 ميكروجرام في متطوعين أصحاء، لم يتم اكتشاف أي آثار جهازية مضادة للكولين. بعد تكرار تناول جرعة يومية واحدة قدرها 141 ميكروغرام، لوحظ التهاب الملتحمة الثنائي مع جفاف الفم لدى متطوعين أصحاء، والذي اختفى مع استمرار العلاج. في دراسة فحصت آثار جرعات متعددة من تيوتروبيوم في مرضى مرض الانسداد الرئوي المزمن الذين يتلقون بحد أقصى 36 ميكروغرام من الدواء لأكثر من 4 أسابيع، كان جفاف الفم هو التأثير السلبي الوحيد. من غير المرجح أن يحدث التسمم الحاد المرتبط بالابتلاع العرضي للكبسولات بسبب التوافر البيولوجي المنخفض للدواء.
- العلاج: أعراض.

تدابير وقائية
Spiriva ليس مخصصًا للتخفيف من نوبات التشنج القصبي الحاد. بعد استنشاق مسحوق سبيريفا، قد تتطور ردود فعل تحسسية فورية.

يستخدم بحذر عند المرضى الذين يعانون من زرق انسداد الزاوية أو تضخم البروستاتا أو انسداد عنق المثانة.

عملية الاستنشاق قد تسبب تشنج قصبي. يجب على المرضى المسنين تناول الدواء بالجرعات الموصى بها.

في حالة ضعف وظائف الكلى، يمكن للمرضى استخدام Spiriva بالجرعات الموصى بها. ومع ذلك، عند وصف Spiriva مع أدوية أخرى تفرز بشكل أساسي عن طريق الكلى، فمن الضروري مراقبة حالة المريض. المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل أو شديد (تصفية الكرياتينين ≥ 50 مل / دقيقة) يحتاجون إلى مراقبة دقيقة.

يمكن للمرضى الذين يعانون من فشل الكبد تناول الدواء بالجرعات الموصى بها.

يجب أن يكون المرضى على دراية بقواعد استخدام جهاز الاستنشاق.

لا تسمح للمسحوق بالدخول إلى عينيك. قد يشير ألم العين أو عدم الراحة، وعدم وضوح الرؤية، والهالات البصرية مع احمرار العين، واحتقان الملتحمة وذمة القرنية إلى نوبة حادة من زرق انسداد الزاوية. وفي حالة ظهور أي مجموعة من هذه الأعراض، يجب على المريض استشارة الطبيب على الفور. إن استخدام الأدوية التي تسبب تقبض الحدقة فقط ليس علاجًا فعالًا في هذه الحالة.

ُخمارة:بروميد تيوتروبيوم

الصانع:شركة بوهرنجر إنجلهايم فارما المحدودة وشركاه كلغ

التصنيف التشريحي العلاجي الكيميائي:بروميد تيوتروبيوم

رقم التسجيل في جمهورية كازاخستان:رقم RK-LS-5رقم 014869

فترة التسجيل: 19.02.2015 - 19.02.2020

تعليمات

اسم تجاري

سبيريفا ريسبيمات

الاسم الدولي غير المملوك

بروميد تيوتروبيوم

شكل جرعات

محلول للاستنشاق مكتمل بجهاز الاستنشاق RESPIMAT، 2.5 ميكروغرام/استنشاق

مُجَمَّع

1 استنشاق يحتوي على

المادة الفعالة- بروميد تيوتروبيوم 2.5 ميكروجرام

(أي ما يعادل 3.124 ميكروغرام من بروميد تيوتروبيوم مونوهيدرات)

استنشاقان يتوافقان مع جرعة علاجية واحدة

سواغ:كلوريد البنزالكونيوم، إيديتات ثنائي الصوديوم، 1M حمض الهيدروكلوريك، والمياه النقية.

وصف

سائل شفاف عديم اللون.

المجموعة العلاجية الدوائية

أدوية استنشاقية أخرى لعلاج أمراض مجرى الهواء الانسدادي. مضادات مفعول الكولين.

بروميد تيوتروبيوم.

رمز ATX R03ВВ04

التأثير الدوائي

الدوائية

بروميد تيوتروبيوم هو مركب أمونيوم رباعي غير كيرالي، قابل للذوبان بشكل طفيف في الماء. يتم إيداع حوالي 40٪ من جرعة الاستنشاق في الرئتين، والكمية المتبقية في الجهاز الهضمي (GIT).

مص. بعد الاستنشاق، يدخل حوالي 33% من جرعة الاستنشاق إلى الدورة الدموية الجهازية. التوافر الحيوي المطلق لمحاليل بروميد تيوتروبيوم للإعطاء عن طريق الفم هو 2-3٪. الأكل لا يؤثر على امتصاص بروميد تيوتروبيوم.

لوحظت تركيزات البلازما الذروة لبروميد تيوتروبيوم بعد 5-7 دقائق من الاستنشاق.

في مرحلة التوازن الديناميكي، يصل تركيز البلازما الذروة للتيوتروبيوم في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) إلى 10.5 بيكوغرام / مل وينخفض ببطء وفقًا للنموذج متعدد المكونات. في مرحلة التوازن الديناميكي، الحد الأدنى لتركيز بروميد تيوتروبيوم في البلازما هو 1.6 بيكوغرام / مل.

في مرحلة التوازن الديناميكي، يتم الوصول إلى تركيز تيوتروبيوم الذروة في البلازما، وهو ما يعادل 5.15 بيكوغرام / مل، بعد 5 دقائق من تناول الدواء بنفس الجرعة العلاجية في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي.

توزيع. يبلغ ارتباط الدواء ببروتينات البلازما 72%، ويبلغ حجم التوزيع 32 لتر/كجم. تركيز التركيزات في الرئتين غير معروف، لكن طريقة الإعطاء تشير إلى أنها أعلى بكثير. أظهرت الدراسات قبل السريرية أن بروميد تيوتروبيوم لا يخترق حاجز الدم في الدماغ إلى حد كبير.

الإستقلاب. بعد الإعطاء عن طريق الوريد، يتم إخراج 74% من المادة دون تغيير في البول، مما يدل على درجة منخفضة من التحول الحيوي. ينقسم إستر بروميد تيوتروبيوم بشكل غير إنزيمي إلى كحول (N-ميثيلسكوبين) وحمض ديثينيل جليكوليك، اللذين لا يعملان على المستقبلات المسكارينية.

بحث في المختبروأظهرت أن بعض كمية من الدواء (<20 % дозы после внутривенного введения) метаболизируется за счет цитохром-Р450 (CYP)-зависимого окисления и последующего конъюгирования с глутатионом с образованием различных метаболитов II фазы.

يمكن إبطاء هذه الآلية الأنزيمية عن طريق مثبطات CYP 2D6 (و 3A4) والكينيدين والكيتوكونازول والجستودين. وبالتالي، يشارك CYP 2D6 و3A4 في المسار الأيضي الذي يتم من خلاله إفراز جزء أصغر من الجرعة. بروميد تيوتروبيوم، حتى عند التركيزات العلاجية العالية، لا يثبط CYP 1A1، 1A2، 2B6، 2C9، 2C19، 2D6، 2E1 أو 3A في ميكروسومات الكبد البشرية.

إفراز. يتراوح عمر النصف لبروميد تيوتروبيوم بعد الاستنشاق بين 27 - 45 ساعة لدى المتطوعين الأصحاء والمرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن؛ وفي المرضى الذين يعانون من الربو القصبي هو 34 ساعة. التصفية الإجمالية بعد الإعطاء عن طريق الوريد هي 880 مل / دقيقة. عند تناوله عن طريق الوريد، يتم إخراج تيوتروبيوم في الغالب دون تغيير في البول (74٪).

بعد الاستنشاق، يبلغ إفراز البول 18.6% (0.93 ميكروغرام) من الجرعة في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن، و20.1-29.4% من الجرعة في المتطوعين الأصحاء، و11.9% (0.595 ميكروغرام) من الجرعة في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي خلال 24 ساعة. يتم إخراج الجزء المتبقي من الدواء الذي لا يتم امتصاصه في الأمعاء من خلال الجهاز الهضمي. تتجاوز التصفية الكلوية لبروميد تيوتروبيوم تصفية الكرياتينين، مما يشير إلى إفراز البول.

بعد العلاج طويل الأمد للمرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن عن طريق الاستنشاق مرة واحدة يوميًا، يتم تحقيق الحالة المستقرة للحركية الدوائية في اليوم السابع دون أي تراكم بعد ذلك.

الخطية / غير الخطية. يحتوي بروميد تيوتروبيوم على حركية دوائية خطية عبر النطاق العلاجي اعتمادًا على شكل الجرعة.

المرضى المسنين. في الشيخوخة، هناك انخفاض في التصفية الكلوية لبروميد تيوتروبيوم (من 347 مل / دقيقة في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن الذين تتراوح أعمارهم بين< 65 лет и до 275 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте ≥ 65 лет). Это не привело к соответствующему увеличению значений AUC0-6,ss или Cmax,ss.

لم يتم العثور على فروق عمرية في تأثيرات بروميد تيوتروبيوم في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي.

المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. مرة واحدة يتم استنشاق تيوتروبيوم يوميًا لحالة مستقرة في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن واختلال كلوي خفيف (CLCR 50-80 مل / دقيقة) أدى إلى زيادة غير ملحوظة في AUC0-6.ss (أعلى بنسبة 1.8-30٪) وزيادة مماثلة في Cmax، مقارنة بالمرضى ذوي وظائف الكلى الطبيعية (CLCR> 80 مل/دقيقة).

في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن مع اختلال كلوي معتدل أو شديد (تصفية الكرياتينين< 50мл/мин) внутривенное введение разовой дозы тиотропия бромида приводило к удвоению общего воздействия (на 82 % выше AUC0-4ч и на 52 % выше Сmаx), по сравнению с пациентами с ХОБЛ с нормальной функцией почек, которое подтверждалось концентрацией в плазме после ингаляции сухого порошка.

في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي والقصور الكلوي الخفيف (تصفية الكرياتينين 50-80 مل / دقيقة)، لم يؤد استنشاق بروميد تيوتروبيوم إلى زيادة ملحوظة في تركيز الدواء مقارنة بالمرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية.

المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد. ليس لاختلال وظائف الكبد تأثير كبير على الحرائك الدوائية لبروميد تيوتروبيوم. يُفرز بروميد تيوتروبيوم بشكل أساسي عن طريق الكلى (ما يصل إلى 74٪ في المتطوعين الشباب الأصحاء) وعن طريق الانقسام البسيط غير الأنزيمي للإستر إلى مشتقات غير نشطة دوائيًا.

الأطفال المرضى.لم يتم تسجيل مرضى الأطفال في برامج مرض الانسداد الرئوي المزمن ولكن تمت دراستهم في البرنامج السريري للتليف الكيسي (CF) مع المرضى البالغين. بعد 5 دقائق من استنشاق 5 ميكروغرام من بروميد تيوتروبيوم، كان تركيز بروميد تيوتروبيوم البلازما في الحالة المستقرة لدى مرضى التليف الكيسي الذين تتراوح أعمارهم بين ≥ 5 سنوات 10.1 بيكوغرام/مل وانخفض بسرعة. المستوى في مرضى التليف الكيسي المسنين< 5 лет, использовавших маску и переходник, был ниже в 3-4 раза, чем у пациентов с МВ в возрасте 5 лет и старше. Воздействие тиотропия бромида у пациентов с МВ в возрасте <5 лет зависело от массы тела.

التفاعلات الدوائية / الدوائية.لا توجد علاقة مباشرة بين الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية.

الديناميكا الدوائية

آلية العمل

بروميد تيوتروبيوم هو مضاد مستقبلات موسكارينية محدد طويل المفعول. لديه تقارب مماثل للأنواع الفرعية لمستقبلات المسكارينية M1-M5. في الجهاز التنفسي، يرتبط بروميد تيوتروبيوم بشكل تنافسي وعكسي بمستقبلات M3 للعضلات الملساء القصبية، مما يبطل التأثير الكوليني (مضيق القصبات الهوائية) للأستيل كولين، مما يؤدي إلى استرخاء العضلات الملساء القصبية. يعتمد هذا التأثير على الجرعة ويستمر لأكثر من 24 ساعة. بروميد تيوتروبيوم، كونه عامل مضاد للكولين N-رباعي، عند إعطائه عن طريق الاستنشاق، له تأثير انتقائي محلي (على القصبات الهوائية) في نطاق مقبول من الجرعات العلاجية قبل ظهور تأثيرات مضادات الكولين الجهازية.

التأثيرات الدوائية

يحدث تفكك تيوتروبيوم من مستقبلات M3 ببطء شديد، مما يشير إلى أن نصف عمر التفكك أطول بكثير من الإبراتروبيوم. يحدث تفكك تيوتروبيوم من مستقبلات M2 بشكل أسرع من مستقبلات M3، مما يسبب انتقائية أكبر (يتم التحكم فيها حركيًا) لمستقبلات M3 مقارنة بمستقبلات M2. النشاط العالي والتفكك البطيء لمستقبلات الدواء والانتقائية أثناء استنشاق الدواء محليًا يحددان تأثير موسع قصبي واضح وطويل الأمد في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن والربو القصبي.

الفعالية السريرية والسلامة في مرض الانسداد الرئوي المزمن

شمل برنامج التجارب السريرية للمرحلة الثالثة مقاييس النتائج السريرية التالية في مرض الانسداد الرئوي المزمن: قياسات وظائف الرئة، وضيق التنفس، ونوعية الحياة المتعلقة بالصحة، والتأثير على التفاقم.

وظيفة الرئة

في الدراسات السريرية، أدى تناول SPIRIVA RESPIMAT مرة واحدة يوميًا إلى تحسينات كبيرة في وظائف الرئة (حجم الزفير القسري في ثانية واحدة والقدرة الحيوية القسرية) خلال 30 دقيقة بعد الجرعة الأولى (متوسط التحسن في FEV1 عند 30 دقيقة: 0.113 لتر؛ 95٪) فاصل الثقة (CI): 0.102 - 0.125 لتر، ص< 0,0001) по сравнению с плацебо. Улучшение функции легких поддерживалось в течение 24 часов в стабильном состоянии (среднее улучшение ОФВ1: 0,122 л; 95 % ДИ: 0,106 - 0,138 л, р < 0,0001) по сравнению с плацебо, фармакодинамическое равновесное состояние достигалось в течение одной недели.

تحسن الدواء بشكل ملحوظ في الصباح والمساء MEF (الحد الأقصى لمعدل تدفق حجم الزفير)، الذي تم قياسه من خلال تسجيلات المريض اليومية، مقارنة مع الدواء الوهمي (متوسط التحسن MEF: متوسط التحسن الصباحي 22 لتر / دقيقة؛ 95٪ CI: 18-55 لتر / دقيقة، p< 0,0001; вечером 26 л/мин; 95 % ДИ: 23-30 л/мин, p < 0,0001), и приводил к снижению применения бронходилататоров экстренной помощи по сравнению с плацебо (среднее снижение применения средств экстренной помощи составило 0,66 раза в день, 95 % ДИ: 0,51-0,81 раза в день, p < 0,0001).

تم الحفاظ على تأثير موسع القصبات الهوائية لـ SPIRIVA RESPIMAT لمدة عام واحد دون أي علامات للتسامح.

ضيق التنفس، ونوعية الحياة المتعلقة بالصحة، وتفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن

أدى محلول الاستنشاق SPIRIVA RESPIMAT إلى تحسين ضيق التنفس بشكل ملحوظ مقارنةً بالعلاج الوهمي (متوسط التحسن 1.05 وحدة؛ 95٪ CI: 0.73-1.38 وحدة، p)< 0,0001). Улучшение сохранялось на протяжении всего периода лечения.

نوعية الحياة المرتبطة بالصحة

كان متوسط التحسن الإجمالي في جودة الحياة حسب تقييم المريض باستخدام SPIRIVA RESPIMAT مقارنة مع الدواء الوهمي 3.5 وحدة (فاصل الثقة 95%: 2.1-4.9، p)< 0,0001). Снижение на 4 единицы считается клинически значимым.

تفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن

أدى العلاج بمحلول الاستنشاق SPIRIVA RESPIMAT إلى انخفاض كبير في خطر تفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن مقارنةً بالعلاج الوهمي. أدى العلاج بمحلول الاستنشاق SPIRIVA RESPIMAT إلى تقليل خطر دخول المستشفى بسبب تفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن.

الفعالية السريرية والسلامة في الربو

في دراسة سريرية أجريت على المرضى الذين يعانون من أعراض الربو والذين يتلقون علاجًا وقائيًا باستخدام الكورتيكوستيرويدات الأنفية على الأقل (≥ 800 ميكروغرام من بوديزونيد / يوم أو علاج مكافئ) بالاشتراك مع ناهض β2 طويل المفعول، أظهر محلول استنشاق SPIRIVA RESPIMAT تحسنًا ملحوظًا سريريًا في الوظيفة. الرئتين مقارنة مع الدواء الوهمي عند استخدامه كإضافة للعلاج في الخلفية.

في الأسبوع 24، كان متوسط التحسن في الذروة والقاع FEV1 هو 0.110 لتر (فاصل الثقة 95%: 0.063-0.158 لتر، p)< 0,0001) и 0,093 л (95 % ДИ: 0,050-0,137 л, p < 0,0001) соответственно. Улучшение функции легких по сравнению с плацебо сохранялось в течение 24 часов.

علاج المرضى الذين يعانون من أعراض الربو بمزيج من الكورتيكوستيرويدات الأنفية ومنبهات β2 طويلة المفعول، أدى إضافة بروميد تيوتروبيوم إلى تقليل خطر تفاقم الربو الوخيم.

الأطفال المرضى

لا توجد بيانات عن استخدامه لدى مرضى الأطفال المصابين بمرض الانسداد الرئوي المزمن والربو القصبي.

الفعالية السريرية والسلامة في التليف الكيسي (CF)

شمل برنامج الأبحاث السريرية للتليف الكيسي دراسات على المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 5 أشهر وما فوق. أظهرت النتائج أن العلامات والأعراض التي تعتبر مظاهر للتليف الكيسي زادت عدديا (ولكن ليس بشكل ملحوظ إحصائيا) مع بروميد تيوتروبيوم، وخاصة في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين ≥ 11 سنة.

مؤشرات للاستخدام

علاج الصيانة للمرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) لتخفيف الأعراض

علاج صيانة إضافي للمرضى البالغين الذين يعانون من الربو القصبي (الذين عانوا من واحدة أو أكثر من التفاقم الشديد خلال العام الماضي أثناء العلاج المشترك بالكورتيكوستيرويدات المستنشقة ومنبهات β2 طويلة المفعول).

اتجاهات للاستخدام والجرعات

SPIRIVA RESPIMAT مخصص للاستنشاق فقط وفقط من خلال جهاز الاستنشاق RESPIMAT.

في علاج الربو القصبي، سيتم تحقيق أقصى فائدة بعد استخدام عدة جرعات من SPIRIVA RESPIMAT.

المرضى المسنينيجب استخدام SPIRIVA RESPIMAT بالجرعة الموصى بها.

المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلىيجب استخدام SPIRIVA RESPIMAT بالجرعة الموصى بها. ومع ذلك، في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل أو حاد (تصفية الكرياتينين ≥ 50 مل / دقيقة)، يجب استخدام SPIRIVA RESPIMAT فقط إذا كانت الفائدة المتوقعة تفوق المخاطر المحتملة (انظر القسم تعليمات خاصة).

المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبديمكنك استخدام SPIRIVA RESPIMAT بالجرعة الموصى بها.

الأطفال المرضى.لا توجد بيانات حول استخدام الدواء لعلاج مرض الانسداد الرئوي المزمن والربو القصبي لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. لم يتم إثبات فعالية وسلامة الدواء.

تليّف كيسي.لم يتم إثبات فعالية وسلامة الدواء.

لضمان الاستخدام الصحيح للدواء، يجب إرشاد المرضى حول كيفية استخدام جهاز الاستنشاق.

تعليمات لاستخدام الدواء سبيريفا ريسبيمات

يرجى قراءة التعليمات بعناية واتباعها بعناية.

يجب استخدام جهاز الاستنشاق مرة واحدة فقط في اليوم.

خذ شهيقتين في كل مرة تستخدم فيها.

إذا لم يتم استخدام جهاز الاستنشاق SPIRIVA RESPIMAT لأكثر من 7 أيام، قم بإطلاق استنشاق واحد لأسفل.

إذا لم يتم استخدام جهاز الاستنشاق SPIRIVA RESPIMAT لأكثر من 21 يومًا، كرر الخطوات من 4 إلى 6 "التحضير للاستخدام الأول" حتى تظهر سحابة مرئية من الهباء الجوي. ثم كرر الخطوات من 4 إلى 6 ثلاث مرات.

لا تلمس العنصر الثاقب داخل القاعدة الشفافة.

رعايةجهاز الاستنشاق SPIRIVA RESPIMAT

يجب عليك تنظيف قطعة الفم، بما في ذلك الجزء المعدني داخل قطعة الفم، فقط بقطعة قماش مبللة أو قطعة قماش مرة واحدة على الأقل في الأسبوع.

لن يؤثر التغير البسيط في لون قطعة الفم على أداء جهاز الاستنشاق. إذا لزم الأمر، امسح الجزء الخارجي من جهاز الاستنشاق بقطعة قماش مبللة.

متى تحتاج إلى شراء جهاز استنشاق SPIRIVA RESPIMAT جديد؟

يحتوي جهاز الاستنشاق على 60 استنشاقًا (30 جرعة) عند استخدامه وفقًا للتعليمات (استنشاقان/ مرة واحدة يوميًا).

يُظهر مؤشر الجرعة العدد التقريبي للجرعات المتبقية.

عندما يدخل مؤشر الجرعة إلى المنطقة الحمراء من المقياس، يجب الحصول على وصفة طبية جديدة؛ سيبقى الدواء لمدة 7 أيام تقريبًا (14 استنشاقًا).

بمجرد أن يصل مؤشر الجرعة إلى نهاية المنطقة الحمراء من المقياس، سيتم قفل جهاز الاستنشاق SPIRIVA RESPIMAT تلقائيًا ولن يكون من الممكن توصيل الجرعة. من هذه اللحظة فصاعدا، لا يمكن تدوير القاعدة الشفافة.

يجب التخلص من جهاز الاستنشاق SPIRIVA RESPIMAT بعد ثلاثة أشهر من الاستخدام الأول، بغض النظر عما إذا كان الدواء قد نفد أم لا.

التحضير للاستخدام الأول

1. قم بإزالة القاعدة الشفافة اضغط على قفل الأمان وفي نفس الوقت قم بإزالة القاعدة الشفافة بقوة باليد الأخرى.
2. أدخل الخرطوشة أدخل الخرطوشة ذات الطرف الضيق في جهاز الاستنشاق. ضع جهاز الاستنشاق على سطح صلب واضغط عليه بقوة حتى يستقر في مكانه.
3. ضع القاعدة الشفافة عليهامكان أعد القاعدة الشفافة إلى مكانها حتى تستقر.
4. للإلتفاف يجب أن يكون الغطاء مغلقا. أدر القاعدة الشفافة في اتجاه الأسهم الموجودة على الملصق حتى تستقر (نصف دورة).
5. يفتح افتح الغطاء حتى يصبح مفتوحًا بالكامل.
6. انقر قم بتوجيه جهاز الاستنشاق إلى الأسفل. اضغط على زر الجرعة. أغلق الغطاء. كرر الخطوات من 4 إلى 6 حتى تظهر سحابة مرئية من الهباء الجوي. . بعد ظهور سحابة مرئيةكرر الخطوات من 4 إلى 6 ثلاث مرات أخرى.

جهاز الاستنشاق جاهز الآن للاستخدام. لا تؤثر هذه الخطوات على عدد الجرعات المتاحة. بعد التحضير، سيكون جهاز الاستنشاق كافيًا لـ 60 استنشاقًا (30 جرعة من الدواء).

الاستخدام اليومي

للإلتفاف

يجب أن يكون الغطاء مغلقا.

. دورقاعدة شفافة في اتجاه الأسهم الموجودة على الملصق حتى تستقر (نصف دورة).

يفتح

. يفتحالغطاء حتى يفتح بالكامل.

يضعط

الزفير ببطء تام.

قم بتغطية قطعة الفم بإحكام بشفتيك دون تغطية فتحات التهوية. قم بتوجيه جهاز الاستنشاق نحو الجزء الخلفي من الحلق.

أثناء أخذ نفس عميق وبطيء من خلال فمك، يجب عليك ذلك يضعطزر الجرعة واستمر في الاستنشاق ببطء لأطول فترة ممكنة.

احبس أنفاسك لمدة 10 ثوانٍ أو بقدر ما هو مريح.

كرر الخطوات للإلتفاف, يفتحو يضعطمرتين ليصبح المجموع 2 استنشاق.

أغلق الغطاء حتى المرة التالية التي تستخدم فيها جهاز الاستنشاق SPIRIVA RESPIMAT.

إجابات علىالتعليمات

من الصعب تركيب الخرطوشة في عمقها

لقد قمت بطريق الخطأ بتحويل القاعدة الشفافة إلىكيفية تثبيت الخرطوشة؟

افتح الغطاء، واضغط على زر الجرعة، ثم أدخل الخرطوشة.

هل قمت بتثبيت الطرف العريض للخرطوشة أولاً؟

قم بتركيب الخرطوشة ذات الطرف الضيق أولاً.

أنا لايمكنني الضغط على زر الجرعة.

هل قلبت القاعدة الشفافة؟

إذا لم يكن الأمر كذلك، فقم بإدارة القاعدة الشفافة بشكل مستمر حتى تستقر (نصف دورة).

يتم حظر جهاز الاستنشاق بعد 60 استنشاقًا (30 جرعة من الدواء). قم بإعداد واستخدام جهاز الاستنشاق SPIRIVA RESPIMAT الجديد الخاص بك.

أنا لايمكنني تحويل القاعدة الشفافة.

لقد قلبت القاعدة الشفافة حتىهذا؟

إذا قمت بالفعل بتدوير القاعدة الشفافة، فاتبع خطوات الفتح والضغط من قسم الاستخدام اليومي للحصول على الدواء.

هل يظهر مؤشر جرعة SPIRIVA RESPIMAT الصفر؟

يتم حظر جهاز الاستنشاق SPIRIVA RESPIMAT بعد 60 استنشاقًا (30 جرعة من الدواء). قم بإعداد واستخدام جهاز الاستنشاق SPIRIVA RESPIMAT الجديد الخاص بك.

وصل مؤشر الجرعة لجهاز الاستنشاق SPIRIVA RESPIMAT إلى الصفر قبل الأوان.

لقد استخدمت SPIRIVA RESPIMAT على النحو الموصى به (استنشاقين / مرة واحدة كل مرة).يوم)؟

ستنتهي صلاحية جهاز الاستنشاق SPIRIVA RESPIMAT بعد 30 يومًا إذا تم استخدامه مرتين / مرة واحدة يوميًا.

لقد قمت بتحويل القاعدة الشفافة إلىكيف قمت بتثبيت الخرطوشة؟

يقوم مؤشر الجرعة بحساب كل دورة للقاعدة الشفافة، بغض النظر عما إذا تم تركيب الخرطوشة أم لا.

هل قمت بالرش بشكل متكرر لمعرفة ما إذا كان SPIRIVA RESPIMAT فعالاً؟

إذا كان SPIRIVA RESPIMAT جاهزًا للاستخدام بالفعل، فلا داعي لتكرار فحص الرش كل يوم.

لقد قمت بتثبيت الخرطوشة فيهاهل استخدمت بالفعل جهاز الاستنشاق SPIRIVA RESPIMAT؟

قم دائمًا بتركيب خرطوشة جديدة فيها جديدجهاز الاستنشاق SPIRIVA RESPIMAT.

يقوم My Spiriva Respimat برش الدواء تلقائيًا.

تم فتح الغطاء عندالذي - التيالوقت الذيهل قلبت القاعدة الشفافة؟

أغلق الغطاء ثم قم بلف القاعدة الشفافة.

أنت تم النقر عليهزر توصيل الجرعة عند قلب القاعدة الشفافة؟

أغلق الغطاء بحيث يتم تغطية زر الجرعة، ثم قم بلف القاعدة الشفافة.

لقد توقفت عن قلب القاعدة الشفافة حتىكيف سمعت النقرة؟

قم بإدارة القاعدة الشفافة باستمرار حتى تسمع صوت نقرة (نصف دورة).

بلدي Spiriva Respimat ليس كذلكيرش الدواء.

هل قمت بتثبيت الخرطوشة؟

إذا لم يكن الأمر كذلك، قم بتثبيت الخرطوشة.

لقد كررت الخطوات TURN، OPEN، واضغط لاأقل من ثلاث مرات بعد تثبيت الخرطوشة؟

كرر خطوات التشغيل والفتح والضغط ثلاث مرات بعد تركيب الخرطوشة كما هو موضح في الخطوات من 4 إلى 6 في قسم "التحضير للاستخدام الأول".

يظهر مؤشر جرعة SPIRIVA RESPIMAT صفرًا?

إذا أشار مؤشر الجرعة إلى الصفر، فهذا يعني أنك قد استخدمت كل الدواء وأن جهاز الاستنشاق مسدود.

بعد تجميع جهاز الاستنشاق، لا تقم بإزالة القاعدة أو الخرطوشة الشفافة. قم دائمًا بتركيب خرطوشة جديدة فيها جديدجهاز الاستنشاق SPIRIVA RESPIMAT.

آثار جانبية

قد تكون العديد من الآثار الضارة التالية بسبب خصائص مضادات الكولين لبروميد تيوتروبيوم.

يتم تعريف الآثار الجانبية بالتكرار التالي: في كثير من الأحيان: ≥ 1/10؛ شائع: ≥ 1/100< 1/10; нечасто: ≥ 1/1,000 < 1/100; редко: ≥ 1/10,000 < 1/1,000; очень редко: < 1/10,000; неизвестно: невозможно оценить на основании доступных данных.

فئة نظام الجهاز	التردد في مرض الانسداد الرئوي المزمن	التردد في الربو القصبي
الاضطرابات الأيضية والغذائية
تجفيف	مجهول	مجهول
اضطرابات الجهاز العصبي
دوخة
صداع
أرق
اضطرابات بصرية
الزرق		مجهول
زيادة ضغط العين		مجهول
عدم وضوح الرؤية		مجهول
اضطرابات القلب والأوعية الدموية
رجفان أذيني		مجهول
راحة القلب
تسارع دقات القلب فوق البطنية		مجهول
عدم انتظام دقات القلب		مجهول
الانتهاكات من قبلالجهاز التنفسي والصدر والأعضاء المنصفية

نزيف الأنف		مجهول
التهاب البلعوم
خلل النطق
تشنج قصبي
التهاب الحنجره		مجهول
	مجهول	مجهول
اضطرابات الجهاز الهضمي
فم جاف

داء المبيضات الفموي
عسر البلع		مجهول
ارتجاع مَعدي مريئي		مجهول
تسوس الأسنان		مجهول
التهاب اللثة
		مجهول
التهاب الفم	مجهول
انسداد معوي، بما في ذلك العلوص الشللي	مجهول	مجهول
	مجهول	مجهول
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد، الجهاز المناعي


وذمة وعائية
قشعريرة
التهابات الجلد / القرح		مجهول
جلد جاف		مجهول
فرط الحساسية (بما في ذلك ردود الفعل الفورية)	مجهول
رد فعل تحسسي	مجهول	مجهول
الانتهاكات من قبلالجهاز العضلي الهيكلي والأنسجة الضامة
تورم المفاصل	مجهول	مجهول
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
احتباس البول		مجهول
		مجهول
التهاب المسالك البولية		مجهول

قد تزداد تأثيرات مضادات الكولين مع تقدم عمر المريض.

موانع

فرط الحساسية لبروميد تيوتروبيوم، الأتروبين أو مشتقاته (الإبراتروبيوم، الأوكسيتروبيوم) أو لأي مكون من مكونات هذا الدواء

الأطفال والمراهقين حتى سن 18 عامًا

تفاعل الأدوية

يمكن استخدام بروميد تيوتروبيوم بالاشتراك مع أدوية أخرى شائعة الاستخدام في علاج مرض الانسداد الرئوي المزمن والربو، بما في ذلك العلاج بموسعات القصبات الهوائية المحاكية للودي، وميثيل زانتينات، والمنشطات عن طريق الفم والاستنشاق، ومضادات الهيستامين، وحال للبلغم، ومعدلات الليكوترين، والكرومونات والأجسام المضادة لـ IgE دون ظهور علامات سريرية على المرض. التفاعل الدوائي.

لم تكن هناك تغييرات في تأثير تيوتروبيوم بسبب منبهات β2 طويلة المفعول) أو الكورتيكوستيرويدات المستنشقة (ICS).

تعليمات خاصة

لا ينبغي استخدام SPIRIVA RESPIMAT، وهو عامل صيانة لموسعات القصبات الهوائية مرة واحدة يوميًا، كعلاج أولي للتشنج القصبي الحاد أو لتخفيف الأعراض الحادة.

في حالة النوبات الحادة، يجب استخدام منبهات β2 سريعة المفعول.

لا ينبغي استخدام SPIRIVA RESPIMAT كعلاج وحيد (دواء الخط الأول) لعلاج الربو القصبي. يُنصح بشدة المرضى الذين يعانون من الربو القصبي بمواصلة العلاج المضاد للالتهابات باستخدام الكورتيكوستيرويدات المستنشقة دون تغييرات بعد بدء استخدام Spiriva Respimat، حتى لو تحسنت الأعراض.

قد تحدث تفاعلات فرط الحساسية الفورية بعد تناول SPIRIVA RESPIMAT.

بسبب نشاطه المضاد للكولين، يجب استخدام SPIRIVA RESPIMAT بحرصفي المرضى الذين يعانون من زرق انسداد الزاوية أو تضخم البروستاتا أو انسداد عنق المثانة.

استخدام الأدوية المستنشقة قد يسبب تشنج قصبي ناتج عن الاستنشاق.

يجب استخدام SPIRIVA RESPIMAT بحذر عند المرضى الذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب المعروفة: في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب مؤخرًا (قبل أقل من 6 أشهر) ؛ عدم انتظام ضربات القلب غير المستقر أو المهدد للحياة أو عدم انتظام ضربات القلب الذي يتطلب التدخل أو التغيير في العلاج الدوائي في العام الماضي. دخول المستشفى بسبب قصور القلب (NYHA class III أو IV) خلال العام الماضي. قد تؤثر آلية عمل مضادات الكولين للدواء على هذه الحالات.

نظرًا لزيادة تركيزات البلازما مع انخفاض وظائف الكلى، يجب البدء باستخدام SPIRIVA RESPIMAT فقط في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل إلى شديد (تصفية الكرياتينين ≥ 50 مل / دقيقة) إذا كانت الفائدة تفوق المخاطر المحتملة. لا توجد خبرة طويلة الأمد في استخدام SPIRIVA RESPIMAT في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد.

يجب توجيه المرضى إلى تناول SPIRIVA RESPIMAT بشكل صحيح وتجنب ملامسة العينين. يجب تحذير المرضى من أن هذا قد يؤدي إلى تفاقم زرق انسداد الزاوية الحاد، أو الألم أو الانزعاج في العينين، أو عدم وضوح الرؤية المؤقت، أو وجود دوائر قزحية أو بقع ملونة في مجال الرؤية بالاشتراك مع احمرار العينين بسبب احتقان الملتحمة وذمة القرنية. في حالة ظهور أي مجموعة من هذه الأعراض، يجب التوقف فورًا عن تناول الدواء واستشارة الطبيب المختص.

جفاف الفم الذي لوحظ مع العلاج بمضادات الكولين قد يكون مصحوبًا بتسوس الأسنان مع الاستخدام طويل الأمد.

لا ينبغي استخدام SPIRIVA RESPIMAT أكثر من مرة واحدة يوميًا.

الخصوبة والحمل والرضاعة:

حمل.هناك بيانات محدودة عن استخدام بروميد تيوتروبيوم في النساء الحوامل. لا تشير الدراسات قبل السريرية إلى سمية إنجابية مباشرة أو غير مباشرة عند تناول جرعات ذات صلة سريريًا. كإجراء وقائي، ينبغي تجنب الدواء أثناء الحمل.

فترة الرضاعة الطبيعية.لا توجد بيانات كافية حول ما إذا كان بروميد تيوتروبيوم ينتقل إلى حليب الثدي. على الرغم من أن نتائج الدراسات قبل السريرية تظهر أن كميات صغيرة فقط من بروميد تيوتروبيوم تفرز في الحليب، لا ينصح باستخدام SPIRIVA RESPIMAT في النساء المرضعات. بروميد تيوتروبيوم مركب طويل المفعول. يجب اتخاذ القرار بشأن مواصلة / إيقاف الرضاعة الطبيعية أو مواصلة / إيقاف العلاج باستخدام SPIRIVA RESPIMAT مع الأخذ في الاعتبار فوائد الرضاعة الطبيعية للطفل والتأثير العلاجي المفيد لـ SPIRIVA RESPIMAT بالنسبة للمرأة.

خصوبة.لا توجد بيانات عن آثار تيوتروبيوم على الخصوبة. لم تكشف الدراسات قبل السريرية عن أي آثار غير مرغوب فيها على الوظيفة الإنجابية.

ملامح تأثير الدواء على القدرة على القيادة

مركبة أو آلات يحتمل أن تكون خطرة.لم يتم إجراء أي دراسات حول تأثير الدواء على القدرة على قيادة المركبات وتشغيل الآلات. قد يؤثر حدوث الدوخة أو عدم وضوح الرؤية على هذه الأنشطة.

جرعة مفرطة

أعراض:الجرعات العالية من بروميد تيوتروبيوم قد تسبب علامات وأعراض مميزة للأدوية المضادة للكولين. في الوقت نفسه، لم تكن هناك آثار غير مرغوب فيها جهازية مضادة للكولين بعد تناول جرعة استنشاق واحدة تصل إلى 340 ميكروغرام ولم تلاحظ أي آثار غير مرغوب فيها ملحوظة بعد 14 يومًا من تناول ما يصل إلى 40 ميكروغرام جرعات استنشاقية من بروميد الإبراتروبيوم، بالإضافة إلى جفاف الفم. / البلعوم والغشاء المخاطي للأنف، بالإضافة إلى انخفاض حاد في إفراز اللعاب بدءاً من اليوم السابع. من غير المحتمل حدوث تسمم حاد في حالة الابتلاع غير المقصود لمحلول استنشاق تيوتروبيوم من الخرطوشة بسبب انخفاض التوافر البيولوجي عن طريق الفم.

علاج:علاج الأعراض.

الافراج عن النموذج والتعبئة والتغليف

يتم سكب 4 مل من الدواء في خراطيش موضوعة في خراطيش الألومنيوم لنظام RESPIMAT. يتم وضع ملصق ذاتي اللصق على الخرطوشة.

يتم وضع خرطوشة واحدة، كاملة مع جهاز استنشاق RESPIMAT واحد، بالإضافة إلى تعليمات الاستخدام الطبي في الدولة واللغات الروسية، في علبة من الورق المقوى.

شروط التخزين

يحفظ في درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية، لا يجوز تجميده!

تبقي بعيدا عن متناول الأطفال!

مدة الصلاحية

(1α،2β،4β،7β)-
7- [(هيدروكسيدي-2-ثينيل أسيتيل)أوكسي] -9,9-ثنائي ميثيل-
3-أوكسا-9-أزونياتريسيكلونونان إجمالي-
معادلة ج 19 ح 22 ن س 4 ق 2 + مول.
وزن 472.42 جم/مول CAS 186691-13-4 بوبتشيم بنك المخدرات DB01409 تصنيف ايه تي اكس R03BB04 الدوائية التوافر البيولوجي 19.5% (استنشاق) ربط بروتينات البلازما 85-90% الاسْتِقْلاب الكبد 25%
(CYP2D6، CYP3A4) نصف الحياة 5-6 ساعات إفراز الكلى أشكال الجرعة كبسولات مع مسحوق للاستنشاق الأسماء التجارية سبيريفا ®

بروميد تيوتروبيوم("Spiriva") هو مضاد للكولين M طويل المفعول يستخدم لعلاج مرض الانسداد الرئوي المزمن.

يتم تضمين بروميد تيوتروبيوم في قائمة الأدوية الحيوية والأساسية.

التأثير الدوائي

موسع قصبي يمنع المستقبلات الكولينية m في العضلات الملساء لشجرة القصبة الهوائية. لديه تقارب متساوي لمختلف أنواع المستقبلات المسكارينية من M1 إلى M5. نتيجة تثبيط مستقبلات M3 في الشعب الهوائية هو استرخاء العضلات الملساء. عند تناوله عن طريق الاستنشاق، يكون للتيوتروبيوم تأثير انتقائي، بينما في الجرعات العلاجية لا يسبب آثارًا جانبية جهازية مضادة للكولين. يعتمد تأثير موسع القصبات الهوائية على الجرعة ويستمر لمدة 24 ساعة على الأقل، وهو ما يرتبط بالتفكك البطيء لمستقبلات M3. يحدث الإطلاق من مستقبلات M2 بشكل أسرع من M3. إن التقارب العالي للمستقبلات والتفكك البطيء يحددان تأثير موسع قصبي واضح وطويل الأمد في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن. يحسن وظيفة الرئة (FVC) بشكل ملحوظ بعد 30 دقيقة من جرعة واحدة، ويزيد من ذروة تدفق الزفير في الصباح والمساء. يتم تحقيق التوازن الدوائي الديناميكي خلال أسبوع واحد، ويلاحظ تأثير موسع قصبي واضح في اليوم الثالث.

الدوائية

عند تناوله عن طريق الاستنشاق، يبلغ التوافر البيولوجي المطلق 19.5%. يتم امتصاصه بشكل سيء من الجهاز الهضمي. TCmax بعد الاستنشاق - 5 دقائق. Cmax في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن هو 17-19 بيكوغرام / مل بعد استنشاق المسحوق بجرعة 18 ميكروغرام وينخفض بسرعة. في نطاق الجرعات العلاجية له حركية دوائية خطية. الاتصال مع بروتينات البلازما - 72%، حجم التوزيع - 32 لتر/كجم، Css - 3-4 بيكوغرام/مل. لا يخترق BBB. يتم استقلابه بشكل طفيف إلى إيثانول-ن-ميثيلسكوبين وحمض ديثينيل جليكوليك (غير نشط دوائيًا)، ويتم استقلاب أقل من 20% بواسطة السيتوكروم P450 (متشابهات الإنزيمات CYP2D6 وCYP3A4) لتشكيل مستقلبات مختلفة. لا يمنع السيتوكروم CYP1A1، CYP1A2، CYP2B6، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6، CYP2E1 وCYP3A. T1/2 بعد الاستنشاق - 5-6 أيام. إجمالي التخليص - 880 مل / دقيقة. تفرز عن طريق الكلى (14٪) بشكل رئيسي عن طريق الإفراز الأنبوبي وفي البراز. لا تتراكم. في المرضى المسنين، تنخفض التصفية الكلوية (7٪)، لكن تركيزات البلازما لا تتغير بشكل ملحوظ. في الفشل الكلوي المزمن، لوحظ زيادة في تركيز البلازما وانخفاض في تصفية الكلى.

دواعي الإستعمال

مؤسسة ويكيميديا. 2010.

ترى ما هو "بروميد تيوتروبيوم" في القواميس الأخرى:

العنصر النشط ›› بروميد تيوتروبيوم* (بروميد تيوتروبيوم*) الاسم اللاتيني Spiriva ATX: ›› R03BB04 بروميد تيوتروبيوم المجموعة الدوائية: م مضادات الكولين التصنيف الأنفي (ICD 10) ›› J40 J47 الأمراض المزمنة في الجزء السفلي... ... قاموس الأدوية

أهداف علاج مرض الانسداد الرئوي المزمن هي كما يلي: منع تفاقم المرض، وتخفيف الأعراض، وتحسين القدرة على تحمل التمارين الرياضية، ومنع وعلاج المضاعفات، ومنع وعلاج التفاقم، والحد من الوفيات المحتويات 1... ... ويكيبيديا

تمثيل تخطيطي لأنسجة الرئة في الظروف الطبيعية ومع مرض الانسداد الرئوي المزمن (ICD 10) ... ويكيبيديا

مرض الانسداد الرئوي المزمن تمثيل تخطيطي لأنسجة الرئة في الظروف الطبيعية وفي مرض الانسداد الرئوي المزمن ICD 10 J44. التصنيف الدولي للأمراض 9 ... ويكيبيديا

الأدوية الحيوية والأساسية (VED) هي قائمة بالأدوية المعتمدة من قبل حكومة الاتحاد الروسي بغرض تنظيم الدولة لأسعار الأدوية. تغطي قائمة الأدوية الحيوية والأساسية... ... ويكيبيديا

- (VED؛ حتى عام 2011 "VED"، الأدوية الحيوية والأساسية) قائمة الأدوية المعتمدة من قبل حكومة الاتحاد الروسي لغرض تنظيم الدولة لأسعار الأدوية... ... ويكيبيديا

- (VED) قائمة الأدوية المعتمدة من قبل حكومة الاتحاد الروسي لغرض تنظيم الدولة لأسعار الأدوية. تغطي قائمة الأدوية الحيوية والأساسية جميع أنواع الرعاية الطبية تقريبًا،... ... ويكيبيديا

قائمة الأدوية ذات الأهمية الاستراتيجية التي سيتم إنتاجها في الاتحاد الروسي- وافقت الحكومة الروسية على قائمة الأدوية ذات الأهمية الاستراتيجية. وتحدد الدولة الهدف المتمثل في أنه بحلول عام 2015 سيتم إنتاج جميع هذه الأدوية فقط في البلاد. وتضمنت القائمة 57 اسماً من الأدوية. نقدم هذا... موسوعة صانعي الأخبار

موسع قصبي - مانع مستقبلات الكولين م

المادة الفعالة

بروميد تيوتروبيوم مونوهيدرات

الافراج عن النموذج والتكوين والتعبئة والتغليف

كبسولات مع مسحوق للاستنشاق الجيلاتين الصلب، الحجم رقم 3، اللون الأزرق المخضر الفاتح، معتم؛ مع رمز الشركة و"TI 01" مطبوع بالحبر الأسود؛ محتويات الكبسولات عبارة عن مسحوق أبيض.

	1 قبعات.
بروميد تيوتروبيوم مونوهيدرات	22.5 ميكروغرام،
الذي يتوافق مع محتوى تيوتروبيوم	18 ميكروغرام

سواغ: مونوهيدرات اللاكتوز، 200 م - 5.2025 ملغ، مونوهيدرات اللاكتوز ميكرون - 0.2750 ملغ.

تكوين الكبسولة (ملغ / كبسولة):ماكروغول - 2.4000 ملغ، (E132) - 0.0120 ملغ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) - 1.0240 ملغ، أكسيد الحديد الأصفر (E172) - 0.0120 ملغ، الجيلاتين - 44.5160 ملغ.

10 قطع. - بثور (1) كاملة مع أو بدون جهاز استنشاق HandiHaler® - عبوات من الورق المقوى.
10 قطع. - بثور (3) كاملة مع أو بدون جهاز استنشاق HandiHaler® - عبوات من الورق المقوى.
10 قطع. - بثور (6) كاملة مع أو بدون جهاز الاستنشاق HandiHaler® - عبوات من الورق المقوى.

التأثير الدوائي

حاصرات مستقبلات m-cholinergic طويلة المفعول.

لديه نفس الألفة لأنواع فرعية مختلفة من المستقبلات المسكارينية من M 1 إلى M 5. ونتيجة لتثبيط مستقبلات M3 في الجهاز التنفسي، تسترخي العضلات الملساء. يعتمد تأثير موسع القصبات الهوائية على الجرعة ويستمر لمدة 24 ساعة على الأقل، ومن المحتمل أن ترجع مدة التأثير الكبيرة إلى الإطلاق البطيء للغاية من مستقبلات M3 مقارنة ببروميد الإبراتروبيوم. عندما يتم إعطاؤه عن طريق الاستنشاق، يكون لبروميد تيوتروبيوم، كعامل مضاد للكولين ذو بنية رباعية N، تأثير انتقائي محلي، بينما في الجرعات العلاجية لا يسبب آثارًا جانبية جهازية مضادة للكولين. يحدث إطلاق بروميد تيوتروبيوم من الاتصال بمستقبلات M 2 بشكل أسرع من الاتصال بمستقبلات M 3. إن التقارب العالي للمستقبلات والتحرر البطيء من الارتباط بها يحددان تأثير موسع قصبي مكثف وطويل الأمد في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن.

توسع القصبات بعد استنشاق بروميد تيوتروبيوم هو نتيجة للعمل المحلي وليس النظامي.

في الدراسات السريرية، تبين أنه بعد 30 دقيقة من تناول جرعة واحدة من Spiriva لمدة 24 ساعة يحسن وظائف الرئة بشكل ملحوظ (زيادة FEV 1 وFVC). تم تحقيق التوازن الدوائي خلال الأسبوع الأول، ولوحظ تأثير موسع قصبي واضح في اليوم الثالث. يزيد Spiriva بشكل كبير من معدلات تدفق الزفير في الصباح والمساء التي يقاسها المرضى. لم يكشف تأثير موسع القصبات الهوائية لـ Spiriva، الذي تم تقييمه على مدار عام، عن أي مظاهر للتسامح.

Spiriva يقلل بشكل كبير من ضيق التنفس طوال فترة العلاج. في دراستين عشوائيتين، مزدوجتي التعمية، تم التحكم فيهما بالعلاج الوهمي، تبين أن Spiriva يحسن القدرة على ممارسة الرياضة بشكل ملحوظ مقارنةً بالعلاج الوهمي.

يحسن بشكل كبير نوعية الحياة، والتي لوحظت طوال فترة العلاج بأكملها. Spiriva يقلل بشكل كبير من عدد حالات الاستشفاء المرتبطة بتفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن ويزيد من وقت الاستشفاء الأول.

كما تبين أن Spiriva يؤدي إلى تحسينات مستدامة في حجم الزفير القسري 1 بعد استخدامه لمدة 4 سنوات، دون تغيير معدل الانخفاض السنوي في حجم الزفير القسري 1 .

أثناء العلاج، كان هناك انخفاض بنسبة 16٪ في خطر الوفاة.

بالمقارنة مع السالميتيرول، زاد Spiriva الوقت حتى التفاقم الأول (187 مقابل 145 يومًا)، مع انخفاض بنسبة 17٪ في خطر التفاقم (نسبة الخطر، 0.83؛ فاصل الثقة 95٪ [CI]، 0.77 إلى 0.90؛ P<0.001). Также прием препарата Спирива увеличивает время наступления первого тяжелого (требующего госпитализации) обострения (отношение рисков 0.72; 95% ДИ от 0.61 до 0.85; Р<0.001) снижает ежегодное число средних или тяжелых (требующих госпитализации) обострений (0.64 против 0.72; отношение рисков 0.89; 95% ДИ от 0.83 до 0.96; Р=0.002), снижает ежегодное число тяжелых (требующих госпитализации) обострений (0.09 против 0.13; отношение рисков 0.73; 95% ДИ от 0.66 до 0.82; Р<0.001).

الدوائية

بروميد تيوتروبيوم هو مركب أمونيوم رباعي، قابل للذوبان بشكل طفيف في الماء.

يحتوي بروميد تيوتروبيوم على حركية دوائية خطية ضمن الحدود العلاجية بعد تناوله عن طريق الوريد واستنشاق المسحوق الجاف.

مص

عند تناوله عن طريق الاستنشاق، يبلغ التوافر الحيوي المطلق لبروميد تيوتروبيوم 19.5%، مما يشير إلى التوافر البيولوجي العالي لجزء الدواء الذي يصل إلى الرئتين. يتم الوصول إلى Cmax في الدم بعد 5-7 دقائق من الاستنشاق. يتم امتصاص بروميد تيوتروبيوم بشكل سيئ من الجهاز الهضمي. لنفس السبب، تناول الطعام لا يؤثر على امتصاص تيوتروبيوم. عند تناول بروميد تيوتروبيوم عن طريق الفم في شكل محلول، كان التوافر البيولوجي المطلق 2-3٪.

توزيع

ربط بروتين البلازما - 72%. في دي - 32 لتر/كجم.

في الحالة المستقرة، يبلغ Cmax في بلازما الدم لدى مرضى الانسداد الرئوي المزمن 12.9 بيكوغرام/مل وينخفض بسرعة. يشير هذا إلى نوع متعدد الأجزاء من توزيع الأدوية. في حالة مستقرة، C دقيقة من تيوتروبيوم في بلازما الدم هو 1.71 بيكوغرام / مل.

لا يخترق BBB.

الاسْتِقْلاب

درجة التحول الأحيائي ضئيلة. وهذا ما تؤكده حقيقة أنه بعد إعطاء الدواء عن طريق الوريد للمتطوعين الشباب الأصحاء، يتم العثور على 74٪ من المادة غير المتغيرة في البول.

يتم تكسير بروميد تيوتروبيوم بشكل غير إنزيمي إلى كحول- ن- ميثيلسكوبين وحمض ثنائي ثينييل جليكوليك، والتي لا ترتبط بالمستقبلات المسكارينية.

وقد أظهرت الدراسات أن الدواء (<20% от дозы после в/в введения) метаболизируется при участии изоферментов цитохрома P450, путем окисления и последующей конъюгации с глутатионом с образованием различных метаболитов. Нарушение метаболизма может иметь место при использовании ингибиторов CYP2D6 и CYP3А4 (хинидина, и гестодена). Таким образом, изоферменты CYP2D6 и CYP3А4 включаются в метаболизм препарата.

إزالة

يتراوح تيوتروبيوم T1/2 بعد الاستنشاق من 27 إلى 45 ساعة، ويبلغ إجمالي التصفية عند إعطائه عن طريق الوريد للمتطوعين الشباب الأصحاء 880 مل / دقيقة. يتم إخراج تيوتروبيوم بعد تناوله عن طريق الوريد بشكل رئيسي عن طريق الكلى (74٪). بعد استنشاق المسحوق الجاف في حالة مستقرة، يتم إخراج 7% يوميًا من الجرعة عن طريق الكلى، ويتم إخراج الجزء المتبقي غير الممتص عبر الأمعاء. تتجاوز التصفية الكلوية للتيوتروبيوم تصفية الكرياتينين، مما يشير إلى إفراز أنبوبي للدواء. بعد تناول الدواء على المدى الطويل مرة واحدة يوميًا من قبل المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن، يتم تحقيق التوازن الحركي الدوائي في اليوم السابع، دون ملاحظة أي تراكم إضافي.

الحركية الدوائية في مجموعات خاصة من المرضى

في المرضى المسنين، لوحظ انخفاض في التصفية الكلوية للتيوتروبيوم (365 مل / دقيقة في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن تحت سن 65 عامًا، إلى 271 مل / دقيقة في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن فوق 65 عامًا). لم تؤدي هذه التغييرات إلى زيادة مقابلة في قيم AUC 0-6 أو C max.

في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن والقصور الكلوي الخفيف (تصفية الكرياتينين 50-80 مل / دقيقة)، أدى استنشاق تيوتروبيوم مرة واحدة يوميًا في حالة مستقرة إلى زيادة في المساحة تحت المنحنى 0-6 بنسبة 1.8-30٪. ظلت قيمة Cmax كما هي في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية (تصفية الكرياتينين> 80 مل / دقيقة). في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن والقصور الكلوي المعتدل أو الشديد (KI< 50 мл/мин) в/в введение тиотропия приводило к двукратному увеличению концентрации препарата в плазме (значение AUC 0-4 ч увеличивалось на 82% а значение C max увеличивалось на 52%) по сравнению с пациентами с ХОБЛ и нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации тиотропия в плазме отмечалось и после ингаляции сухого порошка.

ليس من المتوقع أن يكون له تأثير كبير على الحرائك الدوائية لبروميد تيوتروبيوم لأنه يفرز الدواء بشكل رئيسي في البول ولا يرتبط تكوين المستقلبات النشطة دوائيًا بمشاركة الإنزيمات.

دواعي الإستعمال

- كعلاج صيانة في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن، بما في ذلك التهاب الشعب الهوائية المزمن وانتفاخ الرئة (علاج صيانة لضيق التنفس المستمر ولمنع التفاقم).

موانع

— الثلث الأول من الحمل.

- الأطفال والمراهقين حتى سن 18 عامًا؛

- فرط الحساسية لمشتقاته (بما في ذلك إبراتروبيوم وأوكسيتروبيوم).

- فرط الحساسية لمكونات الدواء.

بحرصيجب استخدام الدواء لعلاج زرق انسداد الزاوية وتضخم البروستاتا وانسداد عنق المثانة.

الجرعة

يوصف كبسولة واحدة/اليوم في نفس الوقت على شكل استنشاق باستخدام جهاز الاستنشاق HandiHaler.

لا ينبغي ابتلاع الدواء. لا ينبغي استخدام Spiriva أكثر من مرة واحدة في اليوم. يجب استخدام كبسولات Spiriva فقط مع جهاز الاستنشاق HandiHaler.

المرضى المسنينينبغي تناول الدواء بالجرعات الموصى بها.

في الفشل الكلوييمكن للمرضى استخدام Spiriva بالجرعات الموصى بها. ومع ذلك، فمن الضروري مراقبة دقيقة المرضى الذين يعانون من معتدلة أو شديدةتلقي عقار Spiriva (كما هو الحال مع الأدوية الأخرى التي تفرز بشكل رئيسي عن طريق الكلى).

المرضى الذين يعانون من فشل الكبديمكن تناول الدواء بالجرعات الموصى بها.

كيفية استخدام جهاز الاستنشاق هانديهالر

تم تصميم جهاز الاستنشاق HandiHaler خصيصًا لاستخدام Spiriva وليس مخصصًا لتناول أدوية أخرى. يمكن للمريض استخدام جهاز HandiHaler الخاص به لمدة عام واحد.

يتضمن جهاز الاستنشاق: غطاء الغبار، قطعة الفم، القاعدة، زر الثقب، الغرفة المركزية.

استخدام جهاز الاستنشاق HandiHaler:

1. افتح غطاء الغبار بالضغط على زر الثقب بالكامل ثم حرره.

2. افتح غطاء الغبار بالكامل عن طريق رفعه؛ ثم افتح قطعة الفم عن طريق رفعها للأعلى.

3. قبل الاستخدام مباشرة، قم بإزالة كبسولة Spiriva من البثرة وضعها في الحجرة المركزية (لا يهم الجانب الذي توضع فيه الكبسولة في الحجرة).

4. أغلق قطعة الفم بإحكام حتى تصدر صوت طقطقة، واترك غطاء الغبار مفتوحًا.

5. أمسك جهاز HandiHaler بحيث تكون قطعة الفم متجهة لأعلى، ثم اضغط على زر الثقب بالكامل مرة واحدة ثم حرره؛ وهذا يخلق فتحة يتم من خلالها إطلاق الدواء من الكبسولة أثناء الاستنشاق.

6. الزفير تماما. لا تقم بالزفير أبدًا في قطعة الفم.

7. خذ هانديهالر في فمك واضغط بشفتيك بإحكام حول قطعة الفم. مع إبقاء رأسك مستقيماً، يجب أن تستنشق ببطء وعمق، ولكن في نفس الوقت بقوة كافية لسماع أو الشعور باهتزاز الكبسولة؛ استنشق حتى تمتلئ رئتيك بالكامل. ثم احبس أنفاسك لأطول فترة ممكنة وأخرج جهاز هانديهالر من فمك؛ استمر في التنفس بهدوء. كرر الإجراءين 6 و7 لإفراغ الكبسولة بالكامل.

تنظيف جهاز الاستنشاق HandiHaler

يجب تنظيف هانديهالر مرة واحدة في الشهر. للقيام بذلك، افتح قطعة الفم وغطاء الغبار، ثم افتح قاعدة الجهاز عن طريق رفع الزر الثاقب. اشطف جهاز الاستنشاق جيدًا بالماء الدافئ حتى تتم إزالة المسحوق بالكامل. يجب مسح جهاز هانديهالر بمنشفة ورقية مع فتح قطعة الفم والقاعدة وغطاء الغبار، وتركه ليجف في الهواء لمدة 24 ساعة، وبمجرد تنظيفه بهذه الطريقة، يصبح الجهاز جاهزًا للاستخدام اللاحق. إذا لزم الأمر، يمكن تنظيف السطح الخارجي للقطعة الفموية باستخدام قطعة قماش مبللة، ولكن ليست مبللة.

فتح البثرة

افصل شريط البثرة على طول الخط المثقوب. افتح شريط البثرة مباشرة قبل الاستخدام حتى تكون الكبسولة الواحدة مرئية بالكامل. تحتوي الكبسولة على كمية صغيرة من المسحوق، لذلك لا يتم ملئها بالكامل.

إذا تم فتح الكبسولة عن طريق الخطأ وتعرضت للهواء، فلا ينبغي استخدامها. لا في الجهاز ولا في البثرة، يجب أن تتعرض الكبسولات لدرجات حرارة عالية أو التعرض لأشعة الشمس.

آثار جانبية

من ناحية التمثيل الغذائي:تجفيف*.

من الجهاز الهضمي :في كثير من الأحيان (≥1٪ و<10%) – сухость во рту обычно легкой степени выраженности; нечасто (≥0.1% и <1%) , запор, гастроэзофагеальный рефлюкс; редко (≥0.01% и <0.1%) – кандидоз ротоглотки, гингивит, глоссит; кишечная непроходимость, включая паралитический илеус, дисфагия.

من الجهاز التنفسي :غير شائع (≥0.1% و<1%) - дисфония, кашель, фарингиты; редко (≥0.01% и <0.1%) – пародоксальный бронхоспазм, ларингиты, синуситы, носовое кровотечение.

من نظام القلب والأوعية الدموية:غير شائع (≥0.1% و<1%) - мерцательная аритмия; редко (≥0.01% и <0.1%) – тахикардия (включая суправентрикулярную тахикардию), ощущение сердцебиения.

من الجهاز البولي :غير شائع (≥0.1% و<1%) - затрудненное мочеиспускание и задержка мочеиспускания (у мужчин с предрасполагающими факторами), дизурия; редко (≥0.01% и <0.1%) - инфекции мочевыводящих путей.

ردود الفعل التحسسية:غير شائع (≥0.1% و<1%) - сыпь; редко (≥0.01% и <0.1%) - крапивница, зуд, реакции повышенной чувствительности, включая реакции немедленного типа, ангионевротический отек*.

من الجلد:التهابات الجلد وتقرحات الجلد وجفاف الجلد*.

من الجهاز العضلي الهيكلي:تورم المفاصل*.

من الجهاز العصبي:غير شائع (≥0.1% و<1%) - головокружение; редко - (≥0.01% и <0.1%) - бессонница.

من جانب جهاز الرؤية:غير شائع (≥0.1% و<1%) - нечеткое зрение; редко - (≥0.01% и <0.1%) - повышение внутриглазного давления, глаукома.

* لم يتم تحديد هذه التفاعلات الجانبية في قاعدة البيانات المجمعة للدراسات السريرية؛ لم تكن هناك سوى تقارير معزولة عن هذه التفاعلات الجانبية مع الاستخدام الواسع النطاق للدواء، ولكن لم يتم إثبات الارتباط مع التأثير المضاد للكولين لعقار Spiriva. من الصعب تقدير وتيرة هذه الأحداث النادرة.

جرعة مفرطة

أعراض:عند استخدام جرعات عالية، تكون مظاهر تأثيرات مضادات الكولين ممكنة - جفاف الفم، واضطرابات الإقامة، وزيادة معدل ضربات القلب.

بعد استنشاق جرعة واحدة تصل إلى 282 ميكروجرام في متطوعين أصحاء، لم يتم اكتشاف أي آثار جهازية مضادة للكولين. بعد تكرار تناول جرعة يومية واحدة قدرها 141 ميكروغرام، لوحظ التهاب الملتحمة الثنائي مع جفاف الفم لدى متطوعين أصحاء، والذي اختفى مع استمرار العلاج. في دراسة فحصت آثار جرعات متعددة من تيوتروبيوم في مرضى مرض الانسداد الرئوي المزمن الذين يتلقون بحد أقصى 36 ميكروغرام من الدواء لأكثر من 4 أسابيع، كان جفاف الفم هو التأثير السلبي الوحيد.

من غير المرجح أن يحدث التسمم الحاد المرتبط بالابتلاع العرضي للكبسولات بسبب التوافر البيولوجي المنخفض للدواء.

تفاعل الأدوية

من الممكن وصف Spiriva مع أدوية أخرى شائعة الاستخدام لعلاج مرض الانسداد الرئوي المزمن: محاكيات الودي، ومشتقات الميثيل زانثين، والكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم والاستنشاق. الاستخدام المشترك مع منبهات بيتا 2 طويلة المفعول والكورتيكوستيرويدات المستنشقة ومجموعاتها لا يؤثر على تأثير تيوتروبيوم.

معلومات محدودة عن الاستخدام المشترك مع مضادات الكولين تأتي من دراستين سريريتين: جرعة واحدة من بروميد الإبراتروبيوم مع الاستخدام المستمر للدواء Spiriva في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن (64 شخصًا) والمتطوعين الأصحاء (20 شخصًا) لم تؤد إلى انخفاض في التأثيرات الضارة. ردود الفعل والتغيرات في المعلمات الحيوية وتخطيط القلب. ومع ذلك، لم يتم دراسة الاستخدام المشترك المزمن للأدوية المضادة للكولين وسبيريفا، وبالتالي لا ينصح به.

تعليمات خاصة

Spiriva ليس مخصصًا للتخفيف من نوبات التشنج القصبي الحاد.

بعد استنشاق مسحوق سبيريفا، قد تتطور تفاعلات فرط الحساسية الفورية.

عملية استنشاق Spiriva (وكذلك الأدوية المستنشقة الأخرى) يمكن أن تسبب تشنج قصبي.

يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي (تصفية الكرياتينين ≥50 مل / دقيقة) بعناية عند وصف Spiriva.

يجب أن يكون المرضى على دراية بقواعد استخدام جهاز الاستنشاق. لا تسمح للمسحوق بالدخول إلى عينيك. قد يشير ألم العين أو عدم الراحة، وعدم وضوح الرؤية، والهالات البصرية مع احمرار العين، واحتقان الملتحمة وذمة القرنية إلى نوبة حادة من زرق انسداد الزاوية. وفي حالة ظهور أي مجموعة من هذه الأعراض، يجب على المريض استشارة الطبيب على الفور. إن استخدام الأدوية التي تسبب تقبض الحدقة فقط ليس علاجًا فعالًا في هذه الحالة.

تحتوي كبسولة واحدة على 5.5 ملغ من مونوهيدرات اللاكتوز.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات وتشغيل الآلات

لم يتم إجراء أي دراسات لدراسة تأثير الدواء على القدرة على قيادة المركبات وتشغيل الآلات. حالات الدوخة وعدم وضوح الرؤية أثناء استخدام الدواء قد يكون لها تأثير سلبي على القدرة المذكورة أعلاه.

الحمل والرضاعة

البيانات المتعلقة باستخدام تيوتروبيوم في الحمل البشري محدودة. لا تقدم الدراسات التي أجريت على الحيوانات أي إشارة إلى آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة على الحمل أو نمو الجنين أو الولادة أو نمو ما بعد الولادة.

كإجراء وقائي، يفضل تجنب استخدام Spiriva أثناء الحمل.

لا توجد بيانات سريرية حول استخدام تيوتروبيوم في النساء المرضعات. أظهرت الدراسات قبل السريرية أن كميات صغيرة من تيوتروبيوم تفرز في حليب الثدي.

لا ينبغي استخدام Spiriva في النساء الحوامل أو المرضعات إلا إذا كانت الفائدة المتوقعة تفوق المخاطر المحتملة على الجنين أو الطفل.

استخدامها في الشيخوخة