متلازمة القشرة المزدوجة. اليوتوبيا

أرز. 3.18. انحراف الدماغ. التصوير بالرنين المغناطيسي.

أ - صورة مرجحة T1، مستوى سهمي. آجيريا من الفص القذالي. تكون تلافيفات الفص الجداري سميكة وواسعة.

ب - IR IP، المستوى المحوري. يزداد سمك القشرة، وتتوسع بطينات الدماغ.

أرز. 3.19. تغاير حول البطينات. التصوير بالرنين المغناطيسي. أ - IR IP، المستوى المحوري؛ ب - IR IP، المستوى الإكليلي.

توجد عقد متعددة من التغاير على طول جدران البطينين الجانبيين.

تتميز الأشكال التالية من اليوتوبيا غير المتجانسة: العقدية المحيطة بالبطينات، المحيطة بالبطينات وتحت القشرية، مع وبدون تغييرات في بنية القشرة، العملاقة، جنبًا إلى جنب مع خلل التنسج القشري، والشبيهة بالشريط.

يتميز التغاير العقدي المحيط بالبطين بعقد محددة بوضوح تقع على طول جدار البطين الدماغي. يمكن أن تكون العقد مفردة أو متعددة وعادة ما تبرز في تجويف البطين (الشكل 3.19).

يتجلى الانتباذ المتغاير حول البطينات وتحت القشرية، مع أو بدون تغييرات في بنية القشرة، من خلال الانتباذ العقدي حول البطينات وتراكم المادة الرمادية في المناطق تحت القشرية. الهزيمة في معظم الحالات تكون من جانب واحد. يمكن أن يؤدي تراكم المادة الرمادية تحت القشرية إلى تشوه موضعي للأتلام وسماكة القشرة (الشكل 3.20).

شكل عملاق من اليوتوبيا غير المتجانسة مع تغير في بنية القشرة هو تراكم كبير للمادة الرمادية، التي تشغل معظم نصف الكرة الأرضية، من جدار البطين إلى سطح القشرة، مما يؤدي إلى تشوه السطح القشري للقشرة. مخ. مع هذا النوع من اليوتوبيا المغايرة، لا يتم ملاحظة تراكم المادة الرمادية في شكل عقد فردية. يجب التمييز بين الشكل العملاق للتغاير، بسبب الحجم الكبير للمنطقة المصابة، وبين التكوينات المرضية. مع اليوتوبيا المغايرة، على عكس الأورام، لا يتم الكشف عن الوذمة المحيطة بالبؤرة، ولا يتم الكشف عن إزاحة هياكل خط الوسط، ولا يوجد تعزيز للإشارة بعد إعطاء عامل التباين.

أرز. 3.20. تغاير حول البطينات تحت القشرية. التصوير بالرنين المغناطيسي.

أ - IR IP، المستوى المحوري. تقع العقد غير المتجانسة على طول جدار البطين الجانبي الأيسر وفي الأقسام تحت القشرية من المادة البيضاء. بين العقد تحت القشرية، يتم الحفاظ على طبقات من المادة البيضاء. سطح القشرة مشوه.

ب - صورة مرجحة T2، مستوى إكليلي. تبرز العقد تحت البطانة العصبية في تجويف البطين الجانبي الأيسر، مما يجعل معالمه متموجة.

يتجلى تغاير الشريط، أو متلازمة القشرة المزدوجة، كطبقة محددة جيدًا تشبه الشريط من الخلايا العصبية مفصولة عن القشرة بشريط من المادة البيضاء. لا يمكن تشخيص هذا المرض إلا باستخدام بيانات التصوير بالرنين المغناطيسي. في هذه الحالة، تكشف الصور عن شريط ناعم ومحدد بوضوح من المادة الرمادية يقع بالتوازي مع البطين الجانبي ويتم فصله عن القشرة وجدار البطين بطبقة من المادة الرمادية. قد لا تتغير القشرة الدماغية أو قد تتغير من ثخن الجيريا المعتدل إلى التأخر الكامل (الشكل 3.21). قد يتم اكتشاف بؤر إشارة فرط الشدة في المادة البيضاء في الصور الموزونة T2. من الصعب التمييز بين تغاير الشريط والدماغ: فمن المحتمل أنهما يمثلان درجات مختلفة من نفس العملية العامة لضعف الهجرة العصبية. على عكس lissencephaly، مع وجود تغاير يشبه الشريط، تكون التغيرات في القشرة أقل وضوحًا.

أرز. 3.21. تغاير الشريط. التصوير بالرنين المغناطيسي.

أ - IR IP، المستوى المحوري؛ ب - صورة مرجحة T2، مستوى محوري.

يتم فصل شريط من المادة الرمادية غير المتجانسة

طبقة من المادة البيضاء من قشرة وبطينات الدماغ.

أرز. 3.22. الفصام الثنائي المفتوح. التصوير بالرنين المغناطيسي.

أ - صورة مرجحة T2، مستوى محوري؛ ب - صورة مرجحة T1، مستوى إكليلي.

يتم تحديد الشقوق في كلا نصفي الدماغ، وتمتد من الحيز تحت العنكبوتية إلى البطين الجانبي. يوجد في النصف الأيمن من الكرة الأرضية اتصال واسع بين الحيز تحت العنكبوتية والبطين الجانبي. يوجد شق ضيق في النصف الأيسر من الدماغ. بطينات الدماغ متوسعة ومشوهة.

أرز. 3.23. انفصام الدماغ المفتوح في الفص الجبهي الأيمن. التصوير بالرنين المغناطيسي.

أ - IR IP، المستوى المحوري.

حواف الشق، الموجود في الفص الجبهي الأيمن، ممثلة بمادة رمادية خلل التنسج. يمتلئ التجويف المشقوق بالسائل النخاعي. في نصف الكرة الأيسر، يتم تحديد التغيير في مسار الأخاديد وسماكة القشرة.

ب - صورة مرجحة T1، مستوى إكليلي.

تم تحديد شق ذو شكل معقد مع تكوين عدة فروع صغيرة ذات نهايات عمياء في الفص الجبهي. يتوسع الفضاء تحت العنكبوتية المجاور والقرن الأمامي للبطين الجانبي.

انفصام الشخصيةهو أحد أشكال خلل التنسج القشري، عندما يتم تعريف الشق الذي يمر عبر نصف الكرة المخية بأكمله - من البطين الجانبي إلى السطح القشري. تعتمد الأعراض السريرية على شدة التغيرات وتتجلى في النوبات والخزل النصفي وتأخر النمو. في أغلب الأحيان، يتم تحديد الشق في التلفيف قبل وبعد المركزي ويمكن أن يكون إما أحاديًا أو ثنائيًا (الشكل 3.22). في معظم الحالات، مع انفصام الدماغ من جانب واحد، يتم اكتشاف أنواع أخرى من خلل التنسج القشري (pachygyria، polymicrogyria) في نصف الكرة المقابل (الشكل 3.23). يمكن تتبع السفن الكبيرة في منطقة الشق. المادة الرمادية التي تغطي الشق تكون خلل التنسج وسميكة ولها سطح داخلي وخارجي غير مستو.

^ تغاير مادة الدماغ تم تشخيصه في 6 (6.3٪) من المرضى الذين يعانون من القرص المضغوط. في بعض الحالات، لا يتم اكتشاف اليوتوبيا غير المتجانسة أثناء التصوير العصبي، ولا تتم ملاحظة الخلايا المفردة غير المتجانسة أثناء تحليل التشريح أو قد تكون اكتشافًا عرضيًا (نورمان إم وآخرون 1995)، وهو ما تؤكده بياناتنا. تبين أن نتائج التجارب المعشاة ذات الشواهد للدماغ ليست مفيدة بشكل كافٍ للمرضى الذين يعانون من تغاير مادة الدماغ. خلال NSG، تم الكشف عن تضخم البطين في 4 مرضى يعانون من تشنج المادة الدماغية في السنة الأولى من الحياة. في التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغبالإضافة إلى ذلك، تم التحقق من نقص تنسج الجسم الثفني و/أو تضخم البطين - 4، خلل الحاجز الشفاف - 1، نقص تنسج المخيخ - 1 (الشكل 9).

أرز. 9. تصوير بالرنين المغناطيسي لدماغ المريض ج.، 8 سنوات، يعاني من تغاير صدغي في الجانب الأيمن. المقاطع المحورية (أ - T2، ب - أوضاع الذوق): توسع وإطالة القرن الخلفي للبطين الجانبي الأيسر.

^ متىل فحص طبي بالعيادةتم تشخيص المريض الوحيد البالغ من العمر 6 أشهر والذي يعاني من تغاير مادة الدماغ بمتلازمة ويست، وتم تشخيص 5 مرضى في الفئات العمرية الأكبر سنًا بالصرع البؤري العرضي (الزماني والجبهي الصدغي المركزي وغير المتمايز). تم اكتشاف متلازمة الإعاقة الحركية (الخزل الرباعي التشنجي) لدى مريض واحد. الشلل الدماغي (شلل مزدوج تشنجي) - في مريضين من مجموعات فرعية أكبر سناً. تم العثور على إعاقات إدراكية متفاوتة الخطورة لدى 4 من كل 6 أطفال يعانون من تغاير مادة الدماغ (شديد - 1، معتدل - 3). فيمخطط كهربية الدماغفي المرضى الذين يعانون من تغاير مادة الدماغ، تباطؤ في النشاط الرئيسي لتسجيل الخلفية متفاوتة الطول والتوطين، نشاط الصرع الإقليمي في المنطقة الأمامية المركزية الصدغية مع VBS، نشاط الصرع متعدد البؤر مع VBS دون تركيز واضح على التوطين كان مصمما.

^ في 2 مريض كلاسيكي نقص تنسج العصب البصري، في 2 – حفر القرص البصري. عند تسجيل VEP في 6 مرضى يعانون من تغيرات في قاع العين، تم العثور على انخفاض في السعة وزيادة في زمن وصول المكون الإيجابي الرئيسي P100.

دماغ كاملتم تشخيصه في 5 (5.3٪) من المرضى المصابين بالقرص المضغوط. في 4 مرضى تم التحقق من شكل الفصي من تضخم الدماغ، في 1 – نصف فص (الشكل 10). تم الجمع بين جميع حالات تضخم الدماغ الشامل مع تضخم البطين وضمور منتشر في القشرة الدماغية. خلال مجموعة NSG، تم اكتشاف تضخم البطين في 5 مرضى يعانون من sgoloprosencephaly في السنة الأولى من العمر.

الشكل 10. مريض NSG A.، عمره شهر واحد مصاب بحالة تضخم الدماغ، على شكل نصف فص.

أ- البطينان الجانبيان مندمجان مع بعضهما البعض في الأقسام الأمامية. مسح الشريان التاجي على مستوى ثقبة مونرو والبطين الثالث.

ب- الفصل الجزئي للرواسب البصرية عن بعضها البعض. تكون مادة الدماغ على شكل منطقة تشبه الوشاح على طول محيط البطينين الجانبيين.

^ متىل فحص طبي بالعيادة 2 مريض تتراوح أعمارهم بين 1 إلى 12 شهرا. الحياة، تم تحديد اعتلال الدماغ الصرع (اعتلال الدماغ الرمع العضلي المبكر - 1، متلازمة الغرب - 1). كان لدى 3 مرضى الصرع البؤري العرضي: الصدغي والجبهي الصدغي. تم التعرف على متلازمة اضطرابات الحركة (الخزل الرباعي التشنجي) لدى مريضين في السنة الأولى من العمر. الشلل الدماغي (شلل نصفي مزدوج) - في مريضين من مجموعات فرعية أكبر سناً. ولوحظ ضعف إدراكي شديد في 100٪ من الحالات (شديد - 4، معتدل - 1). في مخطط كهربية الدماغفي المرضى الذين يعانون من تم تحديد هولوبروسينفالي : نشاط الصرع الإقليمي في المناطق الزمنية المركزية والقذالية الصدغية مع VBS، مما يؤدي إلى تباطؤ النشاط الرئيسي للتسجيلات الخلفية ذات الطول والتوطين المتفاوتين.

^ أثناء فحص العيون في في 4 من أصل 5 مرضى، تم اكتشاف نقص تنسج العصب البصري واضطرابات في خصائص السعة الزمنية لـ P100 B-VEP.

تنخر الدماغتم تشخيصه في 4 (4.2٪) من المرضى الذين يعانون من مرض دينار كويتي. بيانات من طرق البحث الإشعاعي، التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغتم تأكيد تنخر الدماغ في جميع المرضى. في مريض واحد، تم الجمع بين الكيس التنخر الدماغي مع FCD (الشكل 11)، في 3 حالات أخرى - مع تعدد الصغر، تضخم البطين و / أو توسع البطين. خلال NSG، تم اكتشاف تضخم البطين في 4 مرضى يعانون من تنخرب الدماغ في السنة الأولى من الحياة.

أ ب

الشكل 11: تصوير بالرنين المغناطيسي لدماغ المريض م.، 7 سنوات مصاب بكيس تنخرفي الدماغ. الأقسام المحورية (الوضع A - T2، الوضع B - T1): كيس تنخرب الدماغ في المنطقة الجدارية القذالية اليسرى، تضخم البطين.

^ متىل فحص طبي بالعيادةتم تشخيص المريض الوحيد في السنة الأولى من العمر المصاب بتنخر الدماغ بأنه مصاب باعتلال دماغي صرع (متلازمة الغرب)، في 3 مرضى - أشكال أعراض الصرع البؤري (التوطين الجبهي الصدغي القذالي). متلازمة الاضطرابات الحركية على شكل شلل نصفي تشنجي - لدى مريض واحد في عمر 3 أشهر. تم تشخيص الشلل الدماغي (شكل نصفي، خزل رباعي تشنجي) في 3 مرضى من المجموعات الفرعية العمرية الأكبر سنا. ولوحظ وجود ضعف إدراكي معتدل في جميع المرضى. مع تخطيط أمواج الدماغ (EEG).في المرضى الذين يعانون من تنخرب الدماغ، تم تسجيل نشاط الصرع الإقليمي دون VBS، واستمر نشاط دلتا ثيتا ذو الموجة البطيئة مع إدراج دوري لموجات دلتا عالية السعة الفردية والجماعية.

^ أثناء فحص العيون كان لدى 4 مرضى أشكال مختلفة من نقص تنسج العصب البصري. عند تسجيل B-VEP في 4 مرضى يعانون من تنخر الدماغ، تم العثور على انخفاض في السعة وزيادة في الكمون للمكون الإيجابي الرئيسي P100 مقارنة بالقاعدة.

نصفي galencephalyتم تشخيصه في 4 (4.2٪) من المرضى الذين يعانون من القرص المضغوط. لطرق البحث التربوي، تصوير الدماغ بالرنين المغناطيسيلقد تحققنا من تضخم نصف الدماغ بالاشتراك مع تضخم البطين وضمور الحصين و / أو نقص تنسج الجسم الثفني وتعدد الصغر (الشكل 12). خلال NSG، تم الكشف عن تضخم البطين في جميع المرضى الذين يعانون من تضخم نصف الدماغ في السنة الأولى من الحياة.

ر يكون. 12. نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ (A-B) وتسجيل VEP (D) لدى المريض X، البالغ من العمر 6 أشهر، المصاب بتضخم نصف الدماغ في الجانب الأيسر.

AB - الأقسام المحورية (وضع A - T2، وضع B - T1، وضع C - Flair): تعدد الصغريات، تضخم البطين غير المتماثل، نقص تنسج الجسم الثفني، وتوسيع الفضاء تحت العنكبوتية.

G - عدم تناسق المقطع العرضي لـ VEP لكل فلاش.

^ متىل فحص طبي بالعيادةتم تشخيص المريض الرضيع الوحيد المصاب بتضخم نصف الدماغ بأنه اعتلال دماغي صرع (متلازمة الغرب)، وتم تشخيص 3 مرضى في الفئات العمرية الأكبر سنا بأشكال أعراض من الصرع البؤري (التوطين الجبهي والصدغي المركزي). تم اكتشاف متلازمة اضطرابات الحركة (الشلل النصفي التشنجي) لدى مريض واحد في السنة الأولى من العمر. تم التعرف على الشلل الدماغي (شكل نصفي) في 3 مرضى من المجموعات الفرعية الأكبر سنا. وكان جميع المرضى يعانون من ضعف إدراكي معتدل. في مخطط كهربية الدماغفي المرضى الذين يعانون من تضخم نصف الدماغ تم تحديد ما يلي: تعديل معدل ضربات القلب، نشاط الصرع الإقليمي مع / بدون VBS.

^ أثناء فحص العيون في 4 في المرضى الذين يعانون من تضخم نصفي الدماغ، تم الكشف عن نقص تنسج نصفي العصب البصري، والذي يتميز بانخفاض قطر القرص البصري المماثل إلى 0.8 RD، وتوسيع الحفر أو التبييض القطاعي للقرص البصري المقابل. أظهر جميع المرضى عدم تناسق متقاطع لـ VEPs عند التسجيل من ثلاثة أقطاب كهربائية نشطة (الشكل 12 د)، بالإضافة إلى انخفاض كبير في سعة P100 دون إطالة زمن الاستجابة أثناء تسجيل VEP القياسي مع موقع القطب النشط الأول عند النقطة inion.

انحراف الدماغتم تشخيصه لدى 2 (2.1٪) من الأطفال المصابين بالقرص المضغوط. Lissencephaly هي آفة منتشرة في القشرة الدماغية، تتجلى إشعاعيًا في غياب الأتلام والتلفيف. في دراستنا، تم الجمع بين انعدام الدماغ ونقص تنسج الجسم الثفني في مريض واحد، وتضخم البطين في ملاحظة واحدة. خلال NSG، تم اكتشاف تضخم البطين في مريضين مصابين بالتهاب الدماغ في السنة الأولى من العمر.

^ في كفحص طبي بالعيادةتم تشخيص إصابة مريضين مصابين بالدماغ الذي تتراوح أعمارهم بين 1 إلى 12 شهرًا باعتلال الدماغ الصرع - متلازمة الغرب. تم التعرف على متلازمة الاضطرابات الحركية (الخزل الرباعي التشنجي) لدى طفلين في السنة الأولى من العمر. أظهر جميع المرضى الذين يعانون من lissencephaly ضعفًا إدراكيًا شديدًا. فيمخطط كهربية الدماغفي المرضى الذين يعانون من lissencephaly، تم تحديد تعديل معدل ضربات القلب.

^ أثناء فحص العيون كان أحد المرضى المصابين بنقص تنسج العصب البصري يعاني من نقص تنسج العصب البصري، بينما كان آخر يعاني من متلازمة الحفر الممتد. عند تسجيل VEP في مريضين، تم تقليل سعة المكون الإيجابي الرئيسي P100 إلى 6-14 ميكروفولت، وكان الكمون طبيعيًا.

وهكذا، أظهر تحليل نتائج الأحداث العصبية الانتيابية في الدراسة أنه في المجموعة الفرعية من الأطفال المصابين بالقرص المضغوط من عمر 1 إلى 12 شهرًا من العمر، سادت التشنجات الطفولية (23.2٪) ونوبات الرمع العضلي (10.5٪)، والنوبات المعممة الثانوية ( 10.5٪)، وهو المظهر السريري الرئيسي لـ KD عند الرضع ويشكل أساس متلازمات الصرع التالية: متلازمة الغرب في 23.2٪ من المرضى؛ اعتلال دماغي عضلي مبكر - 4.2٪، متلازمة أوتاهارا - 3.2٪ (الرسم البياني 2.3).

الرسم البياني 2

سيميائية النوبات في المرضى الذين يعانون من خلل التنسج القشري

مع التقدم في السن، أصيب جميع الأطفال الباقين على قيد الحياة بالصرع البؤري العرضي مع غلبة النوبات البؤرية البسيطة و/أو المعقدة مع الظواهر الحركية مع/بدون تعميم ثانوي في 69.5% من المرضى، في الغالب الجبهي الصدغي (24.1%)، الجبهي (21.1%) والتوضع الصدغي. (17.9%).

الرسم البياني 3

الصرع مع خلل التنسج القشري

كما هو مبين في الرسم البياني 3، في المجموع، في 47.3٪ من الحالات عند الأطفال في السنة الأولى من الحياة، هيمنت متلازمة ويست والصرع الجبهي الصدغي المصحوب بأعراض على المجموعات الفرعية العمرية الأكبر سنًا لجميع أنواع الأقراص المضغوطة. تم تحديد شدة الصرع حسب عمر بداية نوبات الصرع (الرسم البياني 4).

الرسم البياني 4

في المرضى الذين يعانون من خلل التنسج القشري

لم تظهر نتائج مقارنة عمر بداية نوبات الصرع فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعتين الأولى والثالثة (P>0.05).

الجدول 2

هيكل نوبات الصرع لدى المرضى

مع خلل التكوين القشري

مجموعة	تردد النوبات	تكرار	% من حجم المجموعة
	أعزب	39	41,0
	مسلسل	49	31,6
أنا	حالة	7	7,4
	أعزب	56	61,5
	مسلسل	25	27,5
ثالثا**	حالة	10	10,9
ملحوظة: ** لم تظهر نتائج مقارنة عمر بداية نوبات الصرع فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعتين الأولى والثالثة (P>0.05)

حدثت اضطرابات الحركة لدى 69.5% من الأطفال المصابين بالقرص المضغوط. من بينهم، كان 37.9% من الأطفال الأكبر من السنة الأولى من العمر مصابين بالشلل الدماغي، بشكل رئيسي في شكل نصفي أو خزل رباعي تشنجي. تتألف المجموعة "المعرضة لخطر الشلل الدماغي" من جميع المرضى في السنة الأولى من العمر الذين يعانون من انتشار الاضطرابات الحركية في شكل خزل رباعي تشنجي مع استمرار ردود الفعل غير المشروطة (الجدول 3).

الجدول 3

مجموعة		تكرار	% من حجم المجموعة
	0	29	30,5
	1	0	0
أنا	2	8	8,4
	3	15	15,8
	4	9	9,5
	5	34	35,8
	0	33	36,3
	1	3	3,3
	2	6	6,6
ثالثا**	3	13	14,3
	4	13	14,3
	5	23	25,3
ملحوظة: ** لم تظهر نتائج مقارنة شدة الاضطرابات الحركية فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعتين الأولى والثالثة (P>0.05)

تم تحديد العاهات المعرفية بدرجات متفاوتة الخطورة (شديدة - 42.1٪، معتدلة - 39٪، خفيفة - 13٪) لدى الأطفال المصابين بالقرص المضغوط في المجموع في 94.7٪ من الحالات.

أظهرت دراسة عوامل الخطر السابقة للولادة وأثناءها وبعدها لتطور مرض KD أن خطر الإجهاض والحمل المبكر هو السائد بينهم (ص
قد يختلف تشخيص القرص المضغوط. تشمل الأشكال الأكثر غير المواتية لمرض القرص المضغوط: تضخم الدماغ، وانفصام الدماغ، وتضخم الدماغ، مع مسار متسلسل من نوبات الصرع، والتي تعد جزءًا من بنية متلازمات الصرع المقاومة للأدوية والصرع المصحوب بأعراض. ولوحظ وجود دورة مواتية نسبيا في المرضى الذين يعانون من pachygyria البؤري.

مورفولوجيا خلل التنسج القشري

يتم عرض هيكل القرص المضغوط، بناءً على نتائج الفحص النسيجي لأدمغة الأطفال المتوفين، في الرسم البياني 5.

الرسم البياني 5.

هيكل خلل التنسج القشري وفقا للنتائج

الفحص المورفولوجي (ن = 50)

تم تأكيد صغر الرأس في 40 حالة (المجموع 80%، العدد = 50). في 62.5% من الحالات، تم تحديد مزيج من صغر الرأس مع تشوهات دماغية مختلفة. في أغلب الأحيان كانت هذه تضخم البطين، microgyria، نقص تنسج الأجزاء الفردية من نصفي الكرة الأرضية والهياكل تحت القشرية، الدباق البؤري، وفي كثير من الأحيان - تنخرب الدماغ.

من الواضح أن صغر الرأس ليس تشوهًا معزولًا في القشرة الدماغية. في هذا الصدد، يبدو مفهوم تحفيز موت الخلايا المبرمج العصبي أثناء الهجرة العصبية الطبيعية أكثر إقناعا. يحدث موت الخلايا المبرمج المنشط على مرحلتين: خلال المرحلة المبكرة من الموت المبرمج، لا تخضع الخلايا العصبية ذات التمايز غير الكامل (الثلث الأول والثاني من الحمل)؛ في المرحلة الثانية، تخضع الخلايا العصبية المتمايزة بالفعل في دماغ الجنين إلى موت الخلايا المبرمج الإضافي (الثلث الثالث من الحمل وفترة ما بعد الولادة) (Harvey B. Sarnat L. Flores - Sarnat 2005). يشرح هذا المفهوم وجود صغر الرأس المعزول عند الأطفال (في مادتنا - 37.5٪) مع الميراث الجسدي المتنحي، أي. العيوب في تلك الجينات التي تنظم موت الخلايا المبرمج أو تمنع التعبير عن جينات موت الخلايا المبرمج (Stevenson R.E.، Hall J.G. 2006). ومع ذلك، في معظم الحالات، يكون صغر الرأس مصحوبًا باضطرابات في هجرة الخلايا العصبية، مما يؤدي إلى تشوهات دماغية مصاحبة أو صغر الرأس مع تشوهات متعددة. تم الكشف عن وجود علاقة ذات دلالة إحصائية بين مؤشرات محيط الرأس وعجز كتلة المخ (معامل الارتباط r = - 0.67). إن الانخفاض في إجمالي كتلة الدماغ من 19 إلى 70٪ من العجز بالنسبة إلى معيار العمر هو العلامة السائدة لصغر الرأس (الشكل 13).

أرز. 13. عينة مجهرية من دماغ طفل يبلغ من العمر سنة و 7 أشهر - مزيج من صغر الرأس ونقص كتلة الدماغ - 71.7٪.

أرز. يوضح الشكل 13 محتوى المعلومات الضئيل لقياس OH المستخدم سريريًا على نطاق واسع لتشخيص صغر الرأس، خاصة في وجود استسقاء الرأس الخارجي. ولوحظت التفاوتات المقابلة في حجم الدماغ وقطر الجمجمة أثناء فحص الأشعة السينية، وكذلك عند تحليل نتائج NSG قبل الولادة. في التين. يُظهر الشكل 14 شريحة صغيرة من الدماغ توضح وجود انتهاك للهندسة المعمارية الخلوية لدى مريض يعاني من صغر الرأس.

أرز. 14. عينة مجهرية من دماغ طفلة تبلغ من العمر سنة وشهرين مصابة بصغر الرأس. عدم تمايز الطبقات القشرية إلى الطبقة الهامشية، الحبيبية الخارجية، من الخلايا الهرمية الصغيرة والطبقة الحبيبية الداخلية. تلطيخ الهيماتوكسيلين يوزين، × 100.

أكد الفحص النسيجي لستة مرضى متوفين (إجمالي 12٪، العدد = 50) وجود تعدد الصغر بالاشتراك مع تضخم البطين - 83.3٪، وضمور النوى تحت القشرية ونصفي الكرة المخيخية - 33.3٪، تضخم البطين - 16٪، ومع ذلك، إحصائية أهمية من السابق لأوانه الحديث عن النتائج التي تم الحصول عليها. في التين. ويبين الشكل 15 عينة إجمالية من الدماغ تظهر تعدد الصغريات.

ر
يكون. 15. عينة مجهرية من دماغ فتاة ك. عمرها 6 أشهر مصابة بتعدد الصغر، تثخن، صغر الرأس.

كشف فحص الأشعة السينية للدماغ عن "تشوه في الأتلام، وتخلف في نمو الفص الجبهي". تم الحصول على الحد الأقصى لمحتوى المعلومات فقط من خلال تحليل الصورة النسيجية مع تحديد pachygyria في المناطق الأمامية وpolymicrogyria في المناطق القذالية من القشرة الدماغية.

وبالتالي، في هذه الحالة، هناك تناقض بين التشخيص السريري والتشريحي المرضي النهائي، مما يؤكد الحد الأقصى من المعلوماتية للفحص النسيجي مقارنة بطرق التشخيص الإشعاعي.

عند تحليل التشريح مع تعدد الصغريات، تم اكتشاف عدم تنظيم الطبقات القشرية، خاصة في منطقة التلافيف الضحلة (الشكل 16) مع طبقة هامشية بالكاد محددة (I) دون حدود واضحة للانتقال إلى الطبقة الحبيبية الخارجية (II) . في الوقت نفسه، مع polymicrogyria، يتوافق وزن الدماغ بشكل عام مع معايير العمر.

أرز. 16. عينة مجهرية من دماغ الطفلة المريضة ك. عمرها 6 أشهر مصابة بمرض تعدد الصغر. التلفيف الضحل والواسع دون تمييز الطبقات الهامشية والحبيبية. تلطيخ الهيماتوكسيلين يوزين × 100.

تم تأكيد الإصابة بالدماغ الكامل عن طريق الفحص المورفولوجي لأربعة مرضى متوفين (إجمالي 12%، العدد = 50). تم التحقق من شكلي نوعين من متلازمة الدماغ الشامل: شكل الوبار (ن = 2)؛ شكل شبه فصي (ن = 2). تم دمج تضخم الدماغ مع صغر الرأس - 50٪، تضخم البطين - 25٪. في التين. يُظهر الشكل 17 النمط الظاهري للمريض، ونتائج الأشعة السينية المقطعية للدماغ أثناء الحياة، وعينات قاع العين والعينات الكلية والمجهرية بعد الوفاة لدماغ فتاة مريضة تبلغ من العمر شهرين مصابة بالتهاب الدماغ الشامل.

الشكل 17. المريض ش.، عمره شهرين، يعاني من دماغ كامل، على شكل نصف فص.

أ- مظهر المريض.

ب – RCT للدماغ. Holoprosencephaly، شكل نصفي. يتم تصور القرون الصدغية، وهي جزء من القرون الخلفية للبطينات الجانبية للدماغ. يقسم الشق بين نصفي الدماغ الدماغ إلى نصفين.

C، D - قاع العين اليمنى واليسرى لنفس المريض (التفسيرات في النص).

^ عندما سفحص العيونفي المريض الفصل، شهرين. تم الكشف عن نقص تنسج العصب البصري (الشكل 17 ج، د) في كلتا العينين، وغياب المنعكسات النقرية والبقعية، والتعرج على شكل المفتاح في أوعية الشبكية.

ر
يكون. 18. عينة مجهرية من دماغ المريض ش، شهرين. مع تضخم الدماغ (شكل شبه الفصوص). يتم فصل نصفي الكرة الأرضية بواسطة أخدود ضحل. عندما تم فصل فص واحد، تم الكشف عن بطين كبير مشترك بدون فروع جانبية.

في التين. يُظهر الشكل 19 شريحة مجهرية من دماغ نفس المريض المصاب بتضخم الدماغ، مما يوضح صورة انتهاك الهندسة المعمارية الخلوية لطبقات القشرة المخية الحديثة.

ر
يكون. 19. عينة مجهرية من دماغ نفس المريض المصاب بتضخم الدماغ. الخلايا العصبية الكبيرة المشوهة في الطبقة V من القشرة، وانحطاطها الفراغي.

وهكذا، أثبت الفحص النسيجي أن الأقراص المضغوطة عادة ما تكون مجتمعة ولها علامات خلوية مشتركة: انخفاض في عدد وكثافة الخلايا العصبية، وخاصة الخلايا الهرمية، واضطرابات في البنية الخلوية لطبقات القشرة المخية الحديثة، ووجود خلايا عصبية كبيرة مشوهة. تشير البيانات النسيجية العصبية التي تم الحصول عليها إلى تشخيص غير مناسب للأقراص المدمجة المذكورة أعلاه. إن تشخيص التصوير بالرنين المغناطيسي للجنين في بعض الحالات يجعل من الممكن منع ولادة طفل غير قابل للحياة مصاب بالدينار الكويتي.

التشوهات المرتبطة بالأعضاء الداخلية

(حسب التشريح)

اتضح أن معظم حالات صغر الرأس، وجميع حالات تعدد الصغر وتضخم الدماغ تم دمجها مع حالات شذوذ أخرى في الأعضاء الداخلية. كانت تشوهات القلب والأوعية الكبرى أكثر شيوعًا (في 32 حالة - 64٪)، منها العيوب الخلقية للقلب والأوعية الكبرى - في 18.7٪، والشذوذات البسيطة في القلب (MADC) - 43.7٪، وخلل التنسج القلبي، بما في ذلك ورم ليفي منشورات الصمام الأذيني البطيني (28.5٪). من بينها، كانت الأشكال الأكثر خطورة هي القناة الشريانية السالكة، وصغر القلب، وتضيق الأبهر البطني، وتضيق الأبهر.

الرسم البياني 7

هيكل التشوهات المصاحبة للأعضاء الداخلية

(حسب التشريح)

يشير وجود تشوهات مصاحبة للقلب والأوعية الكبيرة لدى الأطفال المصابين بالقرص المضغوط إلى ميزتين مهمتين. أولاً، يسمح لنا بتوضيح فترة انتهاء حدوثها الشائع؛ نظرًا لأنه من المعروف أن تشوهات القلب المذكورة أعلاه تتشكل خلال 4-8 أسابيع من الحمل، فإنها تنتهك الظروف المثالية لمزيد من نمو الدماغ، بما في ذلك هجرة الخلايا العصبية (G.I. Lazyuk، 1991). يتم عرض عيوب أخرى في الأعضاء الداخلية في الرسم البياني 7. ثانياً، يجب أن تؤخذ هذه المجموعات في الاعتبار عند التقييم النذير لحالة الطفل، ويجب فحص نظام القلب والأوعية الدموية وأعضاء البطن والفضاء خلف الصفاق بشكل إضافي.

وبالتالي، فمن المعقول أن نستنتج أن القرص المضغوط يتم دمجه مع الحالات الشاذة الدماغية الأخرى، ويعتمد تشخيص الأشكال المعزولة على العلامات العيانية السائدة، وهو ما تم تأكيده في تحليل 50 تشريحًا للجثث.

لذلك، في الشكل. ويبين الشكل 20 صورة كلية لاثنين مختلفين في الحجم والبنية من تلافيف نصفي الكرة الأرضية؛ في نصف الكرة الأيسر، تسود تلافيفات كبيرة مندمجة (pachygyria)؛ نصف الكرة الأيمن ناقص التنسج ويفتقر إلى التلافيف الواضحة (القشرة الملساء)، وهو ما يتوافق مع النوع الكلاسيكي من الدماغ.

ر
is.20. عينة مجهرية من دماغ طفل يبلغ من العمر سنة وأربعة أشهر - مزيج من ثخن الجيريا المنتشر في نصف الكرة الأيسر والدماغ الكلاسيكي في نصف الكرة الأيمن.

طيف الاضطرابات العصبية لدى المرضى المتوفين

مع خلل التنسج القشري

أظهر تحليل نتائج الاضطرابات العصبية الانتيابية في الدراسة أن المظاهر السريرية الرئيسية للقرص المضغوط في المجموعة الفرعية من الأطفال المتوفين المصابين بالقرص المضغوط من 1 إلى 12 شهرًا من العمر كانت نوبات معممة ثانوية (20٪) ونوبات بؤرية معقدة مع ظواهر حركية ( 20٪)، نوبات تشنجية معممة (15٪)، تشنجات طفولية (10٪)، أقل شيوعًا - نوبات انقطاع النفس مع زرقة (6٪) ونوبات رمع عضلي (5٪) (شكل 8).

الرسم البياني 8

سيميائية نوبات الصرع

في المرضى المتوفين الذين يعانون من خلل التكوين القشري

في الأطفال المتوفين في المجموعات الفرعية الأكبر سنًا، هيمنت النوبات البؤرية المعقدة مع الظواهر الحركية والتعميم الثانوي (19٪)، والنوبات المتشنجة المعممة (10٪)، والنوبات البؤرية المعقدة دون تعميم ثانوي (8٪)، ونوبات الرمع العضلي (5٪)، متضمنة. في هيكل أعراض الصرع البؤري أو متعدد البؤر، في الغالب من التوطين الجبهي الصدغي (24٪)، والزماني (20٪) والجبهي (16٪) (الرسم البياني 9).

الرسم البياني 9

طيف متلازمات الصرع والأعراض

الصرع مع خلل التنسج القشري لدى المرضى المتوفين

لذلك، في 32٪ من الحالات، تهيمن متلازمة الغرب والصرع البؤري المصحوب بأعراض على الأطفال المتوفين في السنة الأولى من الحياة، وفي كثير من الأحيان أقل - صرع الرمع العضلي الشديد في مرحلة الطفولة - 4٪، متلازمة أوتاهارا - 4٪. بين المرضى المتوفين من المجموعات الفرعية الأكبر سنا، تم تحديد أشكال مختلفة من الصرع المصحوب بأعراض (الجبهي الصدغي - 24٪، الصدغي - 20٪، الجبهي - 16٪). تم تحديد شدة الصرع حسب عمر البداية وبنية نوبات الصرع (الرسم البياني 10، الجدول 2).

الرسم البياني 10

فترات العمر من مظاهر نوبات الصرع

في الأطفال المتوفين الذين يعانون من خلل التنسج القشري

تجدر الإشارة إلى أنه في 94٪ من الملاحظات ظهرت نوبات الصرع لدى مجموعة الأطفال المتوفين المصابين بالقرص المضغوط كان في السنة الأولى من الحياة. في جميع مجموعات الدراسة، كان هناك فرق ذو دلالة إحصائية في تكرار ظهور الهجمات (ص
الجدول 2

هيكل نوبات الصرع عند الأطفال المتوفين

مع خلل التكوين القشري

مجموعة	تردد النوبات	تكرار	% من حجم المجموعة
	أعزب	9	18,0
ثانيا	مسلسل	29	58,0*
	حالة	12	24,0
ملحوظة: * كان لبنية نوبات الصرع فروق ذات دلالة إحصائية (P0.05) – الجدول. 2

ولوحظ وجود تاريخ من اضطرابات الحركة في جميع المرضى المتوفين الذين يعانون من القرص المضغوط (الجدول 3).

الجدول 3

توزيع شدة اضطرابات الحركة

(مقياس GMFCS، ر. باليسانو وآخرون، 1997)

مجموعة	شدة اضطرابات الحركة (الدرجات)	تكرار	% من حجم المجموعة
	0	0	0
ثانيا	1	0	0
	2	0	0
	3	1	2,0
	4	18	36,0*
	5	31	62,0*
ملحوظة: * كشفت نتائج مقارنة الاضطرابات الحركية في المجموعات الأولى والثانية والثالثة من المرضى عن وجود فرق ذو دلالة إحصائية (P0.05)

تم التعرف على ضعف إدراكي شديد في سجلات جميع المرضى المتوفين المصابين بالقرص المضغوط.

أسباب الوفاة في المرضى الذين يعانون من خلل التنسج القشري

أحد الجوانب السريرية والمورفولوجية المهمة في مشكلة القرص المضغوط الدماغي لدى الأطفال المصابين بمتلازمات الصرع والصرع المصحوب بأعراض هو متوسط ​​العمر المتوقع وتوزيع الوفيات حسب العمر (الرسم البياني 11).

الرسم البياني 11

توزيع المرضى المتوفين الذين يعانون من خلل التكوين القشري

حدث معدل وفيات الأطفال المصابين بالقرص المضغوط في 3 فترات: الحد الأقصى - السنوات الثلاث الأولى، في المتوسط ​​6-7 سنوات وارتفاع 12-14 سنة من الحياة؛ وكانت أسبابه المباشرة هي الالتهاب القصبي الرئوي (64.0%)، وأمراض الجهاز التنفسي الفيروسية الحادة، والإنتان وفشل الأعضاء المتعددة (10.0%)، وأسباب أخرى (6.0%).

تم العثور على الحد الأدنى لمتوسط ​​العمر المتوقع عند الأطفال الذين يعانون من أشد أشكال القرص المضغوط (تضخم الدماغ) والأمراض الجسدية المصاحبة، مما يؤكد على أهمية التشخيص المبكر ومحاولات التصحيح المبكر.

لسوء الحظ، حتى دراسات التصوير العصبي الحديثة أثناء الحياة لا يمكنها دائمًا التحقق من الانتشار الحقيقي للخلل الهيكلي في أنسجة المخ.

في 40% من المرضى المتوفين الذين يعانون من مرض CD، تم العثور على تناقض بين التشخيص السريري والتشريحي المرضي النهائي.

العلاج المضاد للصرع لخلل التكوين القشري

في جميع المرضى الذين يعانون من KD فالبروات(VPA) كانت الأدوية الأولى في علاج الصرع. نائب الرئيس التنفيذي في علاج 90 مريضًا مصابًا بالدينار الكويتي، الذين تتراوح أعمارهم بين شهر واحد إلى 17 عامًا، تم وصف العلاج الأحادي: 29 (32.3٪) مريضًا؛ في العلاج المتعدد: (VPA+TPM) - 27 (30.0%) مريضًا، (VPA+LTG) – 3 (3.4%)، (VPA+TPM+LTG) – 11 (12.3%)، (VPA +LTG+LEV) – 10 (11.2%)، (VPA+CZP+PB) – 10 (11.2%). تتراوح جرعات VPA في العلاج الأحادي والمتعدد من 20 إلى 70 مجم/كجم/يوم، بمتوسط ​​30-50 مجم/كجم/يوم. في دراستنا، تم استخدام أملاح حمض الفالبرويك في كثير من الأحيان. توبيراميت (TPM) تم استخدامه في علاج 29 مريضًا يعانون من مرض KD الذين تتراوح أعمارهم بين 4 إلى 17 عامًا في العلاج المتعدد في 38 (42.3٪) من المرضى، في العلاج الأحادي - 2. تم وصف جرعات TPM من 2.8 إلى 17 مجم / كجم / يوم، بمتوسط ​​6، 6 ملغم/كغم/يوم. لاموتريجين (إل تي جي) تم استخدامه في علاج 27 مريضًا يعانون من مرض KD الذين تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 17 عامًا في العلاج المتعدد في 24 (26.7٪) من المرضى، في العلاج الأحادي - 3. جرعات LTG في العلاج الأحادي - من 4.5 إلى 8.5 ملغم / كغم / يوم، في المتوسط ​​7 ملغم / كغم / يوم، في العلاج المتعدد - من 0.5 إلى 6 ملغم / كغم / يوم، في المتوسط ​​4.5 - 5.5 ملغم / كغم / يوم. الفينوباربيتال (ص.) في العلاج المتعدد مع فالبرواتو ص مشتقات البنزوديازيبين (CZP) تم وصفه لـ 10 مرضى تتراوح أعمارهم بين شهر واحد إلى 17 عامًا بجرعة تتراوح من 1.5 إلى 10 ملغم / كغم / يوم، بمتوسط ​​5.4 ملغم / كغم / يوم، CZP - 0.5 - 1.0 ملغم / كغم / يوم. ليفيتيراسيتام (ليف) في العلاج المتعدد (VPA+LTG+LEV) تم وصفه لعشرة مرضى تتراوح أعمارهم بين 4 إلى 17 سنة بمعدل 30 - 50 ملغم/كغم/يوم لكل كيلوغرام من وزن المريض.

أحد المعايير السريرية المهمة لفعالية العلاج المضاد للصرع هو وقف النوبات أو تقليل تواترها أثناء العلاج.

تم تقييم تحليل نتائج العلاج في مجموعة العلاج الأحادي بالفالبروات (العدد = 29) وفي مجموعة المرضى الذين يتلقون الفالبروات كجزء من العلاج المتعدد (العدد = 61) باستخدام اختبار χ2، والذي لم يكشف عن فروق إحصائية في تكرار النوبات. التخفيض (ص
كان لدى الرضع الذين عولجوا بـ VPA فترة مرضية ضئيلة منذ بداية النوبات حتى بداية الدواء - في المتوسط، حوالي شهر واحد و14 يومًا. تجدر الإشارة إلى تفاقم نوبات الرمع العضلي بسبب الفالبروات لدى مريضين في السنة الأولى من العمر، والذي يرتبط على ما يبدو باضطرابات جهاز المستقبلات العصبية أو التمثيل الغذائي.

كان العلاج الثنائي الأكثر فعالية هو مزيج من فالبروات مع توبيراميت، والذي أوقف نوبات الصرع تمامًا لدى 10.4٪ من المرضى الذين يعانون من صغر الرأس، FCD. في 9.2٪ من المرضى، لوحظ انخفاض في وتيرة الهجمات بأكثر من 50٪.

في مجموعة المرضى الذين يتناولون TPM، كان متوسط ​​مدة المرض قبل إدراج الدواء في بروتوكول العلاج حوالي 3 سنوات و8 أشهر، وكان جميع المرضى تقريبًا قد تلقوا بالفعل علاجًا سابقًا بأدوية صرع أخرى.

المرضى الذين تناولوا LTG قبل البدء بالدواء كانوا قد تلقوا بالفعل علاجًا سابقًا بأنواع أخرى من الصرع. في ملاحظتنا، أوقف LTG في العلاج الأحادي نوبات الصرع بنسبة 50-100٪ في مريضين مصابين بداء التصلب العصبي المتعدد البؤري.

عندما يتم استخدام مضادات الاختلاج من الجيل الجديد (توبيرامات، لاميكتال) في العلاج المتعدد، فمن الممكن تقليل تكرار النوبات، على الرغم من تحقيق الشفاء في نسبة صغيرة من الحالات. يمكن الافتراض أن الجمع بين اثنين من مضادات الاكتئاب مع آليات عمل مختلفة قد يكون أكثر واعدة من حيث تحقيق مغفرة؛ ومع ذلك، فإن فعالية أنظمة العلاج المختلفة في الأطفال الذين يعانون من مرض دينار كويتي يتطلب المزيد من الدراسة.

وهكذا، تم التعرف على الصرع المقاوم للأدوية لدى 82.1% من المرضى، بغض النظر عن نوع القرص المضغوط. تم إيقاف نوبات الصرع لدى 17.9% من المرضى، وتم تحقيق انخفاض بنسبة 50% أو أكثر لدى 21.1% من المرضى، وكان العلاج غير فعال لدى 61.1% من المرضى. الدواء المفضل في علاج المرضى الذين يعانون من أنواع مختلفة من الأقراص المضغوطة هو فالبروات كجزء من العلاج المتعدد، والنظام الأمثل هو مزيج من مشتقات حمض الفالبرويك والتوبيراميت.

نتيجة الاضطرابات في تكوين الهياكل الدماغية الفردية أو الدماغ ككل والتي تحدث في فترة ما قبل الولادة. غالبًا ما يكون لديهم أعراض سريرية غير محددة: في الغالب متلازمة الصرع والتخلف العقلي والعقلي. ترتبط شدة الصورة السريرية ارتباطًا مباشرًا بدرجة تلف الدماغ. يتم تشخيصهم قبل الولادة أثناء الموجات فوق الصوتية التوليدية، وبعد الولادة - باستخدام تخطيط كهربية الدماغ، والتصوير العصبي والتصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ. علاج الأعراض: مضاد للصرع، والجفاف، والتمثيل الغذائي، والتصحيح النفسي.

شذوذات نمو الدماغ هي عيوب تتكون من تغيرات غير طبيعية في التركيب التشريحي للهياكل الدماغية. تختلف شدة الأعراض العصبية المصاحبة للتشوهات الدماغية بشكل كبير. في الحالات الشديدة، تكون العيوب هي سبب وفاة الجنين قبل الولادة، وهي تمثل ما يصل إلى 75٪ من حالات الوفاة داخل الرحم. وبالإضافة إلى ذلك، تمثل التشوهات الدماغية الشديدة حوالي 40% من وفيات الأطفال حديثي الولادة. قد يختلف توقيت ظهور الأعراض السريرية. في معظم الحالات تظهر التشوهات الدماغية في الأشهر الأولى بعد ولادة الطفل. ولكن بما أن تكوين الدماغ يستمر حتى سن الثامنة، فإن عددًا من العيوب تظهر لأول مرة سريريًا بعد السنة الأولى من الحياة. في أكثر من نصف الحالات، يتم دمج العيوب الدماغية مع عيوب الأعضاء الجسدية: عيوب القلب الخلقية، والانصهار الكلوي، ومرض الكلى المتعدد الكيسات، ورتق المريء، وما إلى ذلك. يعد الكشف عن الشذوذات الدماغية قبل الولادة مهمة ملحة لطب النساء والتوليد العملي، و يعد تشخيص وعلاج ما بعد الولادة من القضايا ذات الأولوية في طب الأعصاب الحديث وطب الأطفال حديثي الولادة وطب الأطفال وجراحة الأعصاب.

تكوين الدماغ

يبدأ بناء الجهاز العصبي للجنين حرفيًا منذ الأسبوع الأول من الحمل. بالفعل بحلول اليوم الثالث والعشرين من الحمل، ينتهي تكوين الأنبوب العصبي، والاندماج غير الكامل للطرف الأمامي الذي يستلزم شذوذات دماغية خطيرة. بحلول اليوم الثامن والعشرين تقريبًا من الحمل، تتشكل الحويصلة الدماغية الأمامية، والتي تنقسم لاحقًا إلى قسمين جانبيين، اللذين يشكلان أساس نصفي الكرة المخية. بعد ذلك، يتم تشكيل القشرة الدماغية، وتلافيفها، والجسم الثفني، والهياكل القاعدية، وما إلى ذلك.

يؤدي تمايز الخلايا العصبية (الخلايا العصبية الجرثومية) إلى تكوين الخلايا العصبية التي تشكل المادة الرمادية، والخلايا الدبقية التي تشكل المادة البيضاء. المادة الرمادية مسؤولة عن العمليات العليا للنشاط العصبي. تحتوي المادة البيضاء على مسارات مختلفة تربط الهياكل الدماغية بآلية وظيفية واحدة. يمتلك المولود الجديد نفس عدد الخلايا العصبية الموجودة لدى الشخص البالغ. لكن تطور دماغه يستمر، وبشكل مكثف بشكل خاص في الأشهر الثلاثة الأولى. حياة. هناك زيادة في الخلايا الدبقية، وتفرع العمليات العصبية وتكوين الميالين.

أسباب تشوهات نمو الدماغ

يمكن أن تحدث حالات الفشل في مراحل مختلفة من تكوين الدماغ. إذا حدثت في الأشهر الستة الأولى. أثناء الحمل، يمكن أن تؤدي إلى انخفاض في عدد الخلايا العصبية المشكلة، واضطرابات مختلفة في التمايز، ونقص تنسج أجزاء مختلفة من الدماغ. وفي وقت لاحق، قد يحدث تلف وموت للمادة الدماغية التي تكونت بشكل طبيعي. السبب الأكثر أهمية لمثل هذه الإخفاقات هو التأثير على جسم المرأة الحامل والجنين لمختلف العوامل الضارة التي لها تأثير ماسخ. حدوث شذوذ نتيجة الميراث أحادي المنشأ يحدث فقط في 1٪ من الحالات.

يعتبر السبب الأكثر تأثيرًا لعيوب الدماغ هو العامل الخارجي. العديد من المركبات الكيميائية النشطة، والتلوث الإشعاعي، وبعض العوامل البيولوجية لها تأثير ماسخ. وليس من الأهمية بمكان هنا مشكلة تلوث البيئة البشرية، مما يؤدي إلى دخول مواد كيميائية سامة إلى جسم المرأة الحامل. بالإضافة إلى ذلك، قد ترتبط تأثيرات سمية الأجنة المختلفة بنمط حياة المرأة الحامل نفسها: على سبيل المثال، التدخين، وإدمان الكحول، وإدمان المخدرات. يمكن أن تسبب اضطرابات خلل التمثيل الغذائي لدى المرأة الحامل، مثل داء السكري وفرط نشاط الغدة الدرقية وما إلى ذلك، تشوهات دماغية لدى الجنين. العديد من الأدوية التي يمكن للمرأة أن تتناولها في المراحل الأولى من الحمل، غير مدركة للعمليات التي تحدث في جسدها، لها أيضًا تأثير ماسخ. إن الالتهابات التي تعاني منها المرأة الحامل أو التهابات الجنين داخل الرحم لها تأثير ماسخ قوي. وأخطرها هي تضخم الخلايا، وداء الليستريات، والحصبة الألمانية، وداء المقوسات.

أنواع تشوهات نمو الدماغ

الدماغ- غياب الدماغ والأطراف (غياب عظام الجمجمة). يشغل مكان الدماغ نمو الأنسجة الضامة والتجويف الكيسي. قد تكون مغطاة بالجلد أو عارية. علم الأمراض غير متوافق مع الحياة.

قيلة دماغية- هبوط أنسجة وأغشية المخ عن طريق خلل في عظام الجمجمة نتيجة عدم اندماجها. كقاعدة عامة، يتم تشكيله على طول خط الوسط، ولكن يمكن أن يكون غير متماثل أيضًا. قد تحاكي قيلة دماغية صغيرة ورم دموي رأسي. في مثل هذه الحالات، يساعد التصوير الشعاعي للجمجمة في تحديد التشخيص. يعتمد التشخيص على حجم ومحتوى القيلة الدماغية. إذا كان النتوء صغير الحجم ويوجد في تجويفه أنسجة عصبية خارج الرحم، فإن الاستئصال الجراحي للقيلة الدماغية يكون فعالاً.

صغر الرأس- انخفاض في حجم ووزن الدماغ بسبب تخلفه. يحدث بمعدل حالة واحدة لكل 5 آلاف مولود جديد. يرافقه انخفاض محيط الرأس ونسبة غير متناسبة من جمجمة الوجه / الجمجمة مع غلبة الأول. يمثل صغر الرأس حوالي 11% من جميع حالات التخلف العقلي. مع صغر الرأس الشديد، من الممكن حدوث حماقة. في كثير من الأحيان لا يكون هناك تخلف عقلي فحسب، بل هناك أيضا تأخر في النمو البدني.

ضخامة الرأس- زيادة حجم وكتلة المخ. أقل شيوعًا بكثير من صغر الرأس. عادةً ما يتم الجمع بين ضخامة الرأس واضطرابات في بنية الدماغ والتغاير البؤري للمادة البيضاء. المظهر السريري الرئيسي هو التخلف العقلي. قد تحدث متلازمة متشنجة. يحدث ضخامة الرأس الجزئي مع تضخم واحد فقط من نصفي الكرة الأرضية. وكقاعدة عامة، يكون مصحوبا بعدم التماثل في الجزء الدماغي من الجمجمة.

خلل التنسج الدماغي الكيسي- تتميز بوجود تجاويف كيسية متعددة في الدماغ، وعادة ما تكون متصلة بالجهاز البطيني. يمكن أن تختلف حجم الأكياس. في بعض الأحيان يتم توطينها فقط في نصف الكرة الأرضية واحد. تظهر الأكياس الدماغية المتعددة على شكل صرع مقاوم للعلاج بمضادات الاختلاج. قد يكون للكيسات المفردة، حسب حجمها، مسار تحت الإكلينيكي أو تكون مصحوبة بارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة. غالبًا ما يُلاحظ ارتشافها التدريجي.

دماغ كامل- عدم وجود انفصال بين نصفي الكرة الأرضية، ونتيجة لذلك يتم تمثيلهما بنصف كرة واحد. يتشكل البطينان الجانبيان في تجويف واحد. يرافقه خلل التنسج الشديد في جمجمة الوجه والعيوب الجسدية. يحدث ولادة جنين ميت أو وفاة في اليوم الأول.

أجيريا(الدماغ السلس، lissencephaly) - تخلف الجيري وانتهاك شديد لهندسة القشرة الدماغية. يتجلى سريريًا في اضطراب شديد في النمو العقلي والحركي والشلل الجزئي وأشكال مختلفة من النوبات (بما في ذلك متلازمة الغرب ومتلازمة لينوكس غاستو). وينتهي عادة بالوفاة في السنة الأولى من الحياة.

باتشيجيريا- توسيع التلافيف الرئيسية في غياب التلافيف الثالثية والثانوية. يرافقه تقصير واستقامة الأخاديد، وهو انتهاك لهندسة القشرة الدماغية.

ميكروبوليجيريا- يتم تمثيل سطح القشرة الدماغية بالعديد من التلافيفات الصغيرة. يتكون اللحاء من 4 طبقات بينما يتكون اللحاء العادي من 6 طبقات. قد تكون محلية أو منتشرة. الأخير، polymicrogyria، يتميز بشلل في عضلات الوجه والمضغ والبلعوم، والصرع الذي يبدأ في السنة الأولى من العمر، وقلة الحركة.

نقص تنسج / عدم تنسج الجسم الثفني. غالبا ما يحدث في شكل متلازمة إيكاردي، الموصوفة فقط عند الفتيات. من السمات المميزة نوبة الرمع العضلي وتشنجات الانثناء والعيوب الخلقية في العين (الأورام القولونية ، توسع الصلبة ، صغر العين) ، بؤر ضمور المشيمية الشبكية المتعددة المكتشفة عن طريق تنظير العين.

خلل التنسج القشري البؤري(FCD) - وجود مناطق مرضية في القشرة الدماغية بها خلايا عصبية عملاقة وخلايا نجمية غير طبيعية. الموقع المفضل هو المناطق الزمنية والأمامية من الدماغ. من السمات المميزة لنوبات الصرع أثناء FCD وجود نوبات معقدة قصيرة المدى مع تعميم سريع، مصحوبة في مرحلتها الأولية بظواهر حركية توضيحية في شكل إيماءات، والدوس في مكان واحد، وما إلى ذلك.

اليوتوبيا المغايرة- تراكمات الخلايا العصبية التي تأخرت في مرحلة الهجرة العصبية على طول طريقها إلى القشرة. يمكن أن تكون المتغايرات مفردة أو متعددة، ولها شكل عقدي أو شريطي. الفرق الرئيسي بينهما عن التصلب الحدبي هو عدم القدرة على تجميع التباين. تتجلى هذه الحالات الشاذة في نمو الدماغ من خلال متلازمة النفوق والتخلف العقلي، والتي ترتبط شدتها ارتباطًا مباشرًا بعدد وحجم الانتباذات المتغايرة. مع تغاير واحد، نوبات الصرع، كقاعدة عامة، تظهر لأول مرة بعد 10 سنوات من العمر.

تشخيص تشوهات نمو الدماغ

يمكن في كثير من الأحيان تشخيص تشوهات الدماغ الشديدة عن طريق الفحص البصري. وفي حالات أخرى، يمكن الاشتباه في حدوث شذوذ دماغي عن طريق التخلف الدماغي، ونقص التوتر العضلي في فترة حديثي الولادة، وحدوث متلازمة متشنجة لدى الأطفال في السنة الأولى من العمر. يمكن استبعاد الطبيعة المؤلمة أو نقص الأكسجة لتلف الدماغ إذا لم يكن هناك تاريخ من صدمة الولادة عند الوليد أو نقص الأكسجة لدى الجنين أو اختناق الوليد. يتم تشخيص تشوهات الجنين قبل الولادة عن طريق فحص الموجات فوق الصوتية أثناء الحمل. الموجات فوق الصوتية في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل يمكن أن تمنع ولادة طفل يعاني من شذوذ دماغي حاد.

إحدى طرق تحديد عيوب الدماغ عند الرضع هي التصوير العصبي عبر اليافوخ. يتم الحصول على بيانات أكثر دقة عند الأطفال من أي عمر والبالغين باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ. يتيح لك التصوير بالرنين المغناطيسي تحديد طبيعة الشذوذ وتوطينه، وحجم الخراجات، والنتوبيا غير المتجانسة وغيرها من المناطق غير الطبيعية، وإجراء التشخيص التفريقي لآفات الدماغ التي تعاني من نقص التأكسج، والصدمات، والورم، والمعدية. يتم تشخيص المتلازمة المتشنجة واختيار العلاج المضاد للاختلاج باستخدام مخطط كهربية الدماغ (EEG)، بالإضافة إلى مراقبة فيديو تخطيط كهربية الدماغ (EEG) لفترة طويلة. إذا كانت هناك حالات عائلية من التشوهات الدماغية، فقد يكون من المفيد استشارة أحد علماء الوراثة لإجراء أبحاث الأنساب وتحليل الحمض النووي. من أجل تحديد الحالات الشاذة المشتركة، يتم إجراء فحص للأعضاء الجسدية: الموجات فوق الصوتية للقلب، الموجات فوق الصوتية لتجويف البطن، التصوير الشعاعي لأعضاء الصدر، الموجات فوق الصوتية للكلى، إلخ.

علاج تشوهات نمو الدماغ

علاج تشوهات الدماغ هو في الغالب عرضي، ويتم إجراؤه بواسطة طبيب أعصاب الأطفال، وطبيب حديثي الولادة، وطبيب أطفال، وأخصائي الصرع. في حالة وجود متلازمة متشنجة، يتم إجراء العلاج المضاد للاختلاج (كاربامازيبين، ليفيتيراسيتام، فالبروات، نيترازيبام، لاموتريجين، وما إلى ذلك). نظرًا لأن الصرع عند الأطفال، الذي يصاحب تشوهات في نمو الدماغ، عادة ما يكون مقاومًا للعلاج الأحادي المضاد للاختلاج، يتم وصف مزيج من عقارين (على سبيل المثال، ليفيتيراسيتام مع لاموتريجين). بالنسبة لاستسقاء الرأس، يتم إجراء علاج الجفاف، ويتم استخدام عمليات التحويل عند الحاجة. من أجل تحسين عملية التمثيل الغذائي لأنسجة المخ التي تعمل بشكل طبيعي، إلى حد ما للتعويض عن العيب الخلقي الموجود، من الممكن إجراء دورة من العلاج العصبي الأيضي باستخدام الجلايسين والفيتامينات. ب، إلخ. تستخدم الأدوية منشط الذهن في العلاج فقط في حالة عدم وجود متلازمة النفوق.

بالنسبة للتشوهات الدماغية المعتدلة والخفيفة نسبيًا، يوصى بالتصحيح النفسي العصبي، ودروس للطفل مع طبيب نفساني، ودعم نفسي شامل للطفل، والعلاج بالفن للأطفال، وتعليم الأطفال الأكبر سنًا في المدارس المتخصصة. تساعد هذه التقنيات على غرس مهارات الرعاية الذاتية، وتقليل شدة التخلف العقلي، وإذا أمكن، تكيف الأطفال الذين يعانون من عيوب دماغية اجتماعيًا.

يتم تحديد التشخيص إلى حد كبير من خلال شدة الشذوذ الدماغي. من الأعراض غير المواتية ظهور الصرع مبكرًا ومقاومته للعلاج. التشخيص معقد بسبب وجود أمراض جسدية خلقية مصاحبة.

توجد حالات تغاير المادة الرمادية العقدية في العديد من المرضى الذين يعانون من اضطرابات هجرة أخرى مثل تعدد الصغريات أو انفصام الدماغ. يمكن أن تكون العقد غير المتجانسة الكبيرة المفردة أو متعددة البؤر هي محور النوبات الجزئية. ومع ذلك، حتى الانتباذات المتغايرة العملاقة التي تؤثر على أحد نصفي الكرة الأرضية قد تظل بدون أعراض. أظهرت دراسة نفسية عصبية مفصلة لإحدى هذه الحالات خللًا خفيًا في نصف الكرة الغربي على الرغم من الذكاء الطبيعي (Calabrese et al.، 1994).

طيف من lissencephaly الكلاسيكية و heterotopia الخطي تحت القشرية. يمكن اعتبار شذوذات الهجرة هذه لتقييم درجات مختلفة من شدة أمراض الهجرة العصبية الأساسية، على الرغم من أنها تختلف وراثيا (بالميني وآخرون، 1993).

يشير Lissencephaly إلى الدماغ السلس. مصطلح agyria-pachygyria أفضل لأن سطح الدماغ ليس سلسًا دائمًا (Aicardi، 1991). في الحالات الشديدة، لا يتم تشكيل التلافيف (أجيريا). في معظم الحالات، توجد عدة تلافيفات (pachygyria). ميز دوبينز وليفينتر (2003) بين 6 درجات من التلافيف الدماغي (1 إلى 6)، اعتمادًا على عدد التلافيف المرئية في التصوير بالرنين المغناطيسي. الصف الوحيد الذي يستحق اسم lissencephaly؛ الدرجات 2-4 هي حالات ثخن الشيخوخة، والدرجات 5 و 6 تشير إلى تغاير الخطي تحت القشرية. يجمع هذا القسم بين الأنواع المختلفة التي لها طيف مماثل، ومن الواضح أنها آليات متشابهة جزئيًا. على الرغم من وجود عدة أشكال من مرض انعدام الدماغ، فإن هذا القسم سوف يناقش فقط طفرة الجين LIS1 على الكروموسوم 17.

الكلاسيكية (النوع 1، Bielschowsky) lissencephaly. في حالة انعدام الدماغ الكلاسيكي، يكون الدماغ صغيرًا ويحتوي فقط على جيري أولي وأحيانًا عدة جيري ثانوي. في غياب التلافيف، تصبح الأوعية متعرجة. تكون القشرة سميكة بشكل مرضي (10-20 ملم)، بينما تظهر المادة البيضاء كشريط ضيق على طول البطينين. عادة هناك أربع طبقات من اللحاء:
1) طبقة خلوية سطحية متفرقة، تشبه الطبقة الجزيئية للدماغ الطبيعي؛
2) طبقة خلوية ضيقة ومكثفة، حيث توجد الخلايا العصبية الهرمية الكبيرة، والتي يجب أن تكون موجودة عادة في أقسام أعمق؛
3) طبقة رقيقة من المادة البيضاء يوجد أسفلها
4) مجموعة واسعة من الخلايا العصبية الصغيرة خارج الرحم، تمتد تقريبًا إلى جدار البطينين (Dobyns and Leventer، 2003).

العديد من الخلايا العصبية في طبقات الخلايا تكون موجهة بشكل غير منتظم، حيث تشير التغصنات القمية إلى الأسفل أو إلى الجانب (تاكاشيما وآخرون، 1987). تتكون الطبقة الخلوية الأعمق من الخلايا العصبية خارج الرحم التي توقفت عن الهجرة من الطبقة الإنباتية إلى القشرة عند حوالي 12 أسبوعًا من الحمل، لذلك تبدو القشرة مثل قشرة الجنين الذي يبلغ من العمر 13 أسبوعًا. الخلايا العصبية في هذه الطبقة لديها تنظيم عمودي مفرط. في النخاع المستطيل، يتميز انتباذ النواة الزيتونية. النوى المسننة متشابكة بشكل غير طبيعي والأهرامات ناقصة التنسج أو غائبة (فريد، 1989).

خلل الجسم الثفني أمر غير معتاد في هذا النوع. ينتج النوع الأول من التهاب الدماغ في 65٪ من الحالات عن طفرة في جين LIS1، الذي يشفر بروتين 46D، وهو الجزء غير المحفز لعامل تنشيط الصفائح الدموية أسيتيل هيدرولاز (Bix and Clark، 1998، Gleeson et al.، 1999). معظم الحالات متفرقة. تم الإبلاغ عن حالات بسبب عدوى الفيروس المضخم للخلايا الخلقية، ولكن مع تغيرات مرضية متغيرة (هايوارد وآخرون، 1991). تحدث بعض الحالات بسبب أمراض الكروموسومات، وحذف الجزء البعيد من الذراع القصير للكروموسوم 17 (17p13.3).

بعض هذه الحالات هي جزء من متلازمة الجينات المرتبطة بتشوه الشكل، متلازمة ميلر-ديكر، التي تتميز بجبهة ضيقة، وجسر أنف عريض، وعدم وجود شق في الشفة العليا، وفتحات أنف مقلوبة، وتراجع الفك، وتشوهات رقمية، وفرط الأوعية الدموية في شبكية العين ( دوبينز وليفينتر، 2003). في مثل هذه الحالات، حدد Dobyns and Truwit (1995) الحذف العلني لـ 17p13.3 في 14 من 25 مريضًا والحذف دون المجهري في 25 من 38 حالة باستخدام الطرق الوراثية الخلوية وفي 35 من 38 حالة مع التهجين الموضعي المتألق. وُلِد الأشقاء المصابون بمتلازمة ميلر-ديكر في أزواج كان لدى أحد الوالدين انتقال متناسب للجزء الطرفي من الكروموسوم 17p إلى الكروموسوم 13-15 من الزوج، والذي تجلى في أشكال غير متوازنة في الأطفال المصابين (جرينبيرج وآخرون) ، 1986، دوبينز وليفينتر، 2003).

(يسار) النوع الأول (الكلاسيكي) من انعدام الدماغ. لحاء أربع طبقات. من السطح (الأعلى) إلى الأسفل:
(1) الطبقة الجزيئية؛
(2) طبقة خلايا سطحية تحتوي على عدة أنواع من الخلايا، بما في ذلك الأهرامات الكبيرة، والتي تقع عادة على عمق أكبر في الطبقة الخامسة؛
(3) طبقة واسعة لا خلوية؛
(4) مجموعة واسعة من الخلايا غير المتجانسة التي تم القبض عليها أثناء الهجرة - لاحظ الترتيب العمودي.
(يمين) الوضع الطبيعي.

معظم الحالات المصابة بالنوع الأول من انعدام الدماغ ليست جزءًا من متلازمة ميلر-ديكر ويتم تعريفها على أنها نتيجة "منعزلة" لمرض انعدام الدماغ.

تتميز المظاهر السريرية في جميع الحالات بالتخلف العقلي الشديد والشلل المزدوج، وغالبًا ما يكون من النوع الوخيم (de Rijk-van Andel et al., 1990). كقاعدة عامة، هناك نوبات جزئية، وكقاعدة عامة، تشنجات طفولية. يعاني معظم المرضى من درجة معينة من صغر الرأس، وعادةً ما تكون خفيفة. في علم الأمراض غير الكروموسومية، لا يكون خلل الشكل واضحًا، على الرغم من أن الجبهة ضيقة وغالبًا ما يكون هناك رجعية. التكهن ضعيف، مع بقاء محدود.

قد تكون بعض حالات طفرة LIS1 مرتبطة بشكل أكبر بحالات تغاير المجموعة القشرية مقارنةً بحالة lissencephaly (Gleeson et al.، 2000).

أصبح تشخيص النوع الأول من مرض انعدام الدماغ ممكنًا بمساعدة تقنيات التصوير العصبي الحديثة. يُظهر التصوير المقطعي والتصوير بالرنين المغناطيسي المظهر المميز للوحة القشرية العريضة، مع وجود العديد من التلافيف أو عدم وجودها، مفصولة عن المادة البيضاء منخفضة الكثافة بحدود متموجة قليلاً أو شبه خطية. يمكن اكتشاف التصفيح القشري باستخدام التصوير المقطعي أو التصوير بالرنين المغناطيسي عالي الدقة. عادة ما تهيمن التغيرات المرضية على الجزء الخلفي من القشرة، في حين يمكن العثور على بعض الانحناءات في الأمام. باستخدام الموجات فوق الصوتية، يتم تحديد نعومة قشرة الجنين أو حديثي الولادة بالفعل خلال الفترة من 18.5 إلى 25 أسبوعًا (Toi et al., 2004). يوفر التصوير بالرنين المغناطيسي نتائج أكثر دقة (غاي وآخرون، 2006).

في مخطط كهربية الدماغ، يمكن للمرء في معظم الحالات رؤية نشاط سريع عالي السعة لترددات ألفا وبيتا، بالتناوب حتى في نفس التسجيل مع إيقاعات دلتا عالية السعة أو إيقاعات ثيتا البطيئة، والتي يمكن أن تحاكي مجمعات الموجات البطيئة أو اضطراب نظم القلب (دي رايك). -فان أنديل وآخرون، 1992، كويرك وآخرون، 1993، موري وآخرون، 1994).

يتم إجراء التشخيص التفريقي مع الحالات الأخرى التي يكون فيها سماكة القشرة وانتهاك بنية الطبقات. يعتبر Pachygyria الناتج عن طفرة LIS1 مجرد شكل خفيف من مرض lissencephaly ولا علاقة له بالتشخيص التفريقي. يبدو أن بعض الاضطرابات التنموية الجنينية، وخاصة عدوى الفيروس المضخم للخلايا، تسبب تطور مرض الشخر، والذي يرتبط تشريحيًا بتعدد الصغر. قد يكون التكلس حول البطينات مصحوبًا بعلم الأمراض في تكوين تلافيف الدماغ. في مثل هذه الحالات، قد تندمج الطيات الدقيقة وتشبه الشاكيجيريا.

لا يمكن تشخيص ما قبل الولادة في أواخر الحمل باستخدام التصوير بالموجات فوق الصوتية لأن الأتلام الثالثية تظهر للتو في هذا الوقت (Toi et al., 2004). قد تكشف اختبارات الحمض النووي عن جين LIS1 متحور أو مفقود. لتحديد خطر الانتكاس عند البحث عن تغاير الصفحي، من الضروري تحليل الكروموسومات والتصوير بالرنين المغناطيسي للوالدين (وخاصة الأمهات).

الكلاسيكية (النوع الأول) lissencephaly.
التصوير بالرنين المغناطيسي المحوري الموزون T1: (طفرة LIS I) شريط قشري سميك ذو سطح أملس وحدود مستقيمة غير متموجة بين المادة الرمادية والبيضاء.
نلاحظ وجود عدة أخاديد صغيرة في المنطقة الأمامية وغياب تام للأخاديد الخلفية،
عدم وجود انسداد مع شق سيلفيان مفتوح على مصراعيه وقشرة ذات طبقات مع حدود ضعيفة بين الخلايا العصبية غير المتجانسة والمهاجرة بالكامل.

تغاير الصفحي تحت القشرية والدماغنتيجة طفرة في جين DCX. إن اليوتوبيا الشريطية غير المتجانسة (باركوفيتش وآخرون، 1994، فرانزوني وآخرون، 1995) أو "القشرة المزدوجة" (ليفينغستون وإيكاردي، 1990، بالميني وآخرون، 1991) هي نتيجة للهجرة المضطربة، حيث يبدو أن القشرة السطحية طبيعية أو بها تشوهات في التلافيف، مفصولة بطبقة رقيقة من المادة البيضاء عن شريط من المادة الرمادية. الحدود بين المادة الرمادية والمادة البيضاء الأساسية ناعمة، كما هو الحال في agyria-pachygyria. غالبًا ما يعاني المرضى الذين يعانون من هذا الشذوذ من نوبات قد تكون بؤرية أو معممة، وأحيانًا في شكل متلازمة لينوكس-جاستو وتخطيط كهربية الدماغ غير الطبيعي (هاشيموتو وآخرون، 1993، بارميجياني وآخرون، 1994).

تختلف اضطرابات النمو الفكري بشكل كبير، حيث يتطور بعض المرضى بشكل طبيعي (ليفينغستون وإيكاردي، 1990، إيانيتي وآخرون، 1993). باركوفيتش وآخرون. (1994) في دراسة تفصيلية لـ 27 حالة وجد وجود علاقة معنوية بين المستوى الفكري وسمك الشريط المتغاير؛ لقد ارتبطت القشرة الدماغية الطبيعية ظاهريًا بتطور أفضل، ولكن من المحتمل أن يختلف هذا. في مخطط كهربية الدماغ، وجد أن الشريط قادر على إنتاج نشاط انتيابى وزيادة تدفق الدم، كما يتضح من التصوير المقطعي المحوسب (SPECT)، مما يشير إلى التنشيط القشري.

تنجم هذه الحالة في معظم الحالات عن طفرة مرتبطة بالجنس في جين DCX الذي يشفر الكورتين المزدوج (des Portes et al، 1998، Gleeson et al.، 1999). ومع ذلك، فإن طفرة مماثلة لدى الأولاد يمكن أن تؤدي إلى مرض التصلب العصبي المتعدد الكلاسيكي (بيلز وآخرون، 1998). يتم التعبير عن الطفرة بشكل مختلف تمامًا عند النساء وحتى عند بعض الرجال (كاردوسو وآخرون 2000، جليسون 2000) وبالتالي يصعب التعرف عليها. لذلك، يجب أن تتضمن الاستشارة الوراثية لعائلة من الصبي المصاب بالدماغ المفقود بحثًا دقيقًا عن تغاير الصفحي على التصوير بالرنين المغناطيسي، وإذا لزم الأمر، طفرات DCX في الأم والأخوات. من المعروف أن العائلات التي أنجبت فيها الأم المصابة أولادًا مصابين بالدماغ وفتيات مصابات بتغاير الصفحي (Pinard et al.، 1994). ترتبط الحالات النادرة من التغاير الصفحي بطفرة ضائعة LIS1 ونمط ظاهري أكثر اعتدالًا (Leventer et al.، 2001).

في التصوير، تختلف شدة التعبير لدى الفتيات من أشرطة تحت قشرية عريضة، مغطاة أحيانًا بقشرة غير طبيعية، إلى أشرطة دقيقة يصعب اكتشافها ولا تظهر إلا تحت مناطق محدودة من القشرة. يصعب أحيانًا التعرف على اليوتوبيا الخطية الأحادية والجزئية وقد تتطلب أقسامًا خاصة وتعديل تنسيق MPT للتعرف عليها (Gallucci et al.، 1991). عند الأولاد، تكون صورة التهاب الدماغ الكلاسيكي هي نفسها الموجودة في LIS1. ومع ذلك، فإن الأجزاء الأمامية من القشرة لها سطح أكثر نعومة مقارنة بالأجزاء الخلفية، على عكس ما يحدث مع طفرة LIS1.

قد يكون الصرع المرتبط بالتغاير الصفحي قابلاً للعلاج الدوائي، ولكنه قد يكون أيضًا مقاومًا. تبين أن العلاج الجراحي غير فعال.

تشتمل متلازمة بارايتسر-وينتر على سمات التشوه وتشوهات الدماغ في شكل خلل في الدماغ الكلاسيكي أو تغاير الصفحي تحت القشري (روسي وآخرون ، 2003).

باتشيجيريا. يمثل هذا النوع شكلاً أقل خطورة من طيف انعدام الدماغ ومن المحتمل أن ينتج عن نفس الآليات. ومع ذلك، فإن هذا الشكل غير متجانس ويمكن أن يكون جزءًا من متلازمات مختلفة. سريريًا، تظهر أعراض ثخن الجيريا بأعراض مشابهة مختلفة، ولكن بدرجة أقل خطورة. يكشف التصوير بالرنين المغناطيسي عن سماكة قشرية وانفصال خطي بين القشرة والمادة البيضاء.

(أ) Lissencephaly-pachygyria لدى فتاة تبلغ من العمر عامين: يُظهر مخطط كهربية الدماغ إيقاعات سريعة نموذجية مع ترددات ألفا وأعلى.
(ب| متلازمة ميلر-ديكر لدى فتاة تبلغ من العمر 14 أسبوعًا: نشاط إيقاعي بترددات مختلفة، ولكن بشكل رئيسي في نطاق ثيتا.
(ج) متلازمة ميلر-ديكر لدى طفل يبلغ من العمر عامين: على الرغم من وجود بعض نشاط ثيتا ألفا الزائد، إلا أن التسجيل يهيمن عليه رشقات نارية متكررة من الموجات الحادة تصل إلى 500-600 ميكروواط.

أشكال ومتلازمات أخرى من lissencephaly. إن التعرف على بعض المتغيرات الأقل شيوعًا لمرض lissencephaly له نفس القدر من الأهمية نظرًا للاختلافات في الآثار الوراثية والنذير (Hennekam and Barth، 2003، Raoul et al.، 2003).

يتكون Microlissencephaly من خلقي واضح للغاية و agyria أو pachygyria مع قشرة واسعة. تم وصف ما لا يقل عن خمسة أو ستة أنواع متنحية، بدرجات متفاوتة من السماكة القشرية، وموقع الأتلام الموجودة، ووجود عيوب مرتبطة بها مثل نقص تنسج المخيخ، وضمور جذع الدماغ، وتضخم البطين (روس وآخرون، 2002، 2002). دوبينز وليفينتر، 2003، سزتريها وآخرون، 2004). وقد ميز بعض المؤلفين (Dobyns and Barkovich, 1999) هذه الحالات عن "صغر حجم الرأس" (Hanefeld, 1999)، الذي يعتبرونه شكلاً من أشكال صغر الرأس الأولي وليس شكلاً من أشكال اضطراب الهجرة. قد تترافق إحدى هذه المتلازمات مع طفرة في جين ريلين (هونغ وآخرون، 2000، كرينو، 2001).

يعد التهاب الدماغ مع نقص تنسج المخيخ مظهرًا بعيدًا لصغر الرأس مع قشرة طبقة ثنائية أثرية ونقص تنسج مخيخي حاد (روس وآخرون، 2001، سزترياه وآخرون، 2005). ربما مع الميراث المتنحية.

التهاب الدماغ مع نقص تنسج الجسم الثفني غير متجانس وراثيا. قد تكون بعض الحالات جزءًا من طفرة LIS1 أو مجموعة صغر الدماغ.

إن انعدام الدماغ المرتبط بالكروم X مع الشذوذ التناسلي (XLAG) هو اضطراب خلقي مع صغر الرأس، وتأخر شديد في النمو، وميل إلى انخفاض حرارة الجسم، وغياب الجسم الثفني، وتشوهات متعددة في الدماغ (Berry-Kravis and Israel، 1994، Dobyns et al.، 1999). نقص تنسج الأعضاء التناسلية هو أكثر احتمالا من عدم التخلق. ينتج XLAG عن طفرة في جين المثلي ARX الموجود على الكروموسوم X33.2 (Uyanik et al. 2003)، والتي قد تسبب فيها طفرات أخرى أيضًا بعض المتلازمات العصبية (Kato et al. 2004، Suri 2005)، بما في ذلك التخلف العقلي المرتبط بالـ X. التطور (MRX54)، خلل الجسم الثفني مع أمراض الأعضاء التناسلية ومتلازمة بارتينغتون مع التخلف العقلي، الرنح وخلل التوتر، اعتمادًا على نوع الطفرة.

ومن المثير للاهتمام أنه تم العثور على انحراف الدماغ مع نوبات حديثي الولادة وتشوهات النمو العصبي الشديدة مرتبطة بنقص الجلوتامين.

تغاير المجموعة تحت القشرية ("القشرة المزدوجة"):
(أ) شريحة التصوير بالرنين المغناطيسي المحوري: مجموعات واسعة ومستمرة لها نفس الإشارة الصادرة من القشرة.
(ب) القسم التاجي: وفي نفس الحالة يحدث توسع في البطينين في الغالب من الأمام.
(ج، د) MPT، التسلسل الموزون T1 - (ج) القسم المحوري، (د) القسم السهمي - طبقة رقيقة من المادة البيضاء تقع بين القشرة الحقيقية والنتوبيا الخطية الرقيقة للمادة الرمادية (السهام).

تشتمل اتصالات بنية الدماغ البشري على مكونين أساسيين - المادة البيضاء والرمادية. تملأ المادة البيضاء المنطقة المكانية بأكملها بين اللون الرمادي الموجود على القشرة والعقد الأساسية. السطح مغطى بطبقة من المكون الرمادي تحتوي على مليارات الخلايا العصبية، ويبلغ سمك الطبقة حوالي 4-5 ملم.

هناك الكثير من المصادر المختلفة حول ماهية اللون الرمادي وما هو المسؤول عنه، ومع ذلك، لا يزال الكثير من الناس ليس لديهم فهم كامل لهذا المكون المهم في الدماغ البشري.

لنبدأ بالمكون الرئيسي - المادة الرمادية، وهي مكون أساسي في نظامنا العصبي المركزي. تتكون المادة الرمادية للدماغ من الخلايا العصبية، وعمليات هذه الخلايا، وكذلك من الأوعية الرقيقة. ويختلف هذا المكون بشكل أساسي عن المكون الأبيض في أن الأخير لا يحتوي على أجسام عصبية، بل يتكون من مجموعة من الألياف العصبية.

تتميز المادة الرمادية بلون بني، وهذا اللون تعطيه الأوعية والأجسام العصبية التي تشكل جزءًا من المادة نفسها. يحدث هذا المكون في قشرة نصفي الكرة الأرضية الرئيسيين - المخيخ وكذلك في الهياكل الداخلية للمخ.

مسؤول بشكل رئيسي عن نشاط العضلات والانعكاس الشامل للأشياء (السمع والرؤية)، بالإضافة إلى الوظائف المعرفية والإدراك العاطفي. تحدث تغييرات كبيرة في حجم المكون الرمادي عند كبار السن والذين يعانون من ضعف الذاكرة على المدى القصير.

يمكن العثور على بعض تشوهات المادة الرمادية الإرشادية لدى الأشخاص الذين يعانون من أمراض عقلية. مع تغاير المادة الرمادية في الدماغ، لوحظ تطور متلازمة الصرع، وخاصة في مرضى الأطفال.

لم تكن هناك تغييرات في الحجم الإجمالي للمكون الرمادي في المرضى الذين يعانون من الاضطراب الثنائي القطب، وكذلك في المرضى الأصحاء تماما.

دور المادة البيضاء

تتميز المادة الرمادية والمادة البيضاء في دماغ الجهاز العصبي المركزي البشري بكثافة ألوان مختلفة، والتي يتم تحديدها من خلال اللون الأبيض للميالين، ويحدث تكوينها من العمليات العصبية. وهي تقع داخل الدماغ وتحيط بها المادة الرمادية، وفي الحبل الشوكي تقع خارج هذا المكون. تشمل العمليات العصبية للمادة البيضاء ما يلي:

1. أعصاب حسية تتكون من التشعبات التي تحمل النبضات من المستقبلات مباشرة إلى الجهاز العصبي المركزي
2. أعصاب حركية تتكون من محاور عصبية. يقوم بتوصيل الدفعة اللازمة من الجهاز العصبي المركزي إلى الأعضاء الحركية، وبشكل رئيسي إلى العضلات
3. أعصاب مختلطة تتكون من التشعبات والمحاور. يتم تنفيذ الدافع في كلا الاتجاهين

تظهر المادة البيضاء على شكل مجموعة من الألياف المايلينية. تقوم الألياف الصاعدة بمسار التوصيل من الخلايا العصبية للحبل الشوكي وإلى المخ، بينما تقوم الألياف الهابطة بنقل المعلومات.

ترتبط المادة البيضاء لنصفي الحبل الشوكي عن طريق الأنسجة المتصلة (الصوار):

• الخارجية، والتي تقع تحت المسارات الصاعدة
• داخلي، يقع في مكان قريب، وهو المسؤول عن حركة أعمدة المكون الرمادي

الألياف العصبية

هذه الألياف عبارة عن عمليات من الخلايا العصبية تبلغ قيمتها مليارات الدولارات والتي تقوم بتوصيل النبضات العصبية في الدماغ والحبل الشوكي.

الجزء الرئيسي من الألياف العصبية هو عملية الخلايا العصبية نفسها، والتي تشكل فيما بعد محور الألياف. إلى حد كبير هو محور عصبي. يبلغ سمك الألياف العصبية البشرية في المتوسط ​​25 ميكرومترًا.

تنقسم الألياف العصبية إلى:

• المايلين
• غير المايلين

يتم تحديد الجهاز العصبي المحيطي والمركزي من خلال غلبة ألياف المايلين. عادة ما توجد الألياف العصبية التي تفتقر إلى المايلين في الجزء الودي من الجهاز العصبي اللاإرادي.

وتتمثل المهمة الرئيسية للألياف العصبية في نقل النبضات العصبية. حتى الآن، درس العلماء نوعين فقط من انتقاله:

• النبض (مقدم من الشوارد والناقلات العصبية)
• عديم النبض

النخاع

في تجويف الجمجمة، يتدفق الحبل الشوكي بسلاسة إلى النخاع المستطيل. يتدفق الحد العلوي للسطح الداخلي على طول الحافة السفلية للجسر، وعلى السطح الخارجي يقع بالقرب من الخطوط النخاعية للبطين الرابع.

الأقسام العلوية أكثر سمكًا إلى حد ما من أقسامها السفلية. ويبلغ طول هذا القسم عند الشخص البالغ في المتوسط ​​2.5 سم.

بدأ النخاع المستطيل في التطور جنبًا إلى جنب مع الأعضاء السمعية، بالإضافة إلى جهاز له تأثير مباشر على الجهاز التنفسي والدورة الدموية. كما أنها تحتوي على نواة المكون الرمادي، وهو المسؤول عن التوازن والتنسيق الحركي، والمسؤول أيضًا عن أداء الوظائف الأيضية ويتحكم في نشاط جهازنا التنفسي والدورة الدموية.

تقوم مهام هذا القسم بالمهام التالية:

• ردود الفعل الدفاعية (السعال والقيء)
• الحفاظ على التنفس الطبيعي
• عمل لهجة الأوعية الدموية وتنظيم نشاط القلب
• عمل الجهاز التنفسي
• تنظيم نشاط الجهاز الهضمي
• الحفاظ على قوة العضلات

الدماغ المؤخر

يشمل هذا القسم المخيخ والجسر. وعلى الجانب الأمامي يظهر الجسر على شكل وسادة ذات سويقات دماغية، وعلى الجانب الآخر يظهر النصف العلوي من الحفرة المعينية.

المادة الرمادية هي جزء من القشرة المخيخية. وتقع المادة البيضاء للدماغ في هذا الجزء تحت قشرة المخيخ. يحدث في جميع التلفيفات والألياف المختلفة التي تؤدي وظيفة ربط الفصيصات والتلفيفات، أو يتم توجيهها إلى النوى.

يقوم المخيخ بتنسيق حركاتنا وتوجهاتنا في الفضاء. يؤدي الجسر وظائف الاتصال مع الدماغ الأوسط، والذي بدوره يعمل كموصل.

الدماغ المتوسط

يبدأ هذا القسم تطوره من المثانة الدماغية المتوسطة. يبدو أن تجويف هذا القسم هو نوع من القناة الدماغية. على السطح الخارجي يقتصر على سقف الدماغ المتوسط، وعلى السطح الداخلي عن طريق غطاء السويقات الدماغية. وظائف الدماغ المتوسط:

• رؤية مجسمة
• استجابة التلميذ للتحفيز
• تزامن حركات الرأس والعين
• معالجة البيانات الأولية (السمع، الشم، الرؤية)

في أغلب الأحيان، تؤدي منطقة الدماغ الوسطى وظائف مع النخاع المستطيل، والذي بدوره يتحكم في كل عمل منعكس للجسم البشري. يتيح لك عمل هذه الأقسام التنقل في الفضاء، والاستجابة الفورية للمحفزات الخارجية، وكذلك التحكم في دوران الجسم في اتجاه النظرة.

الدماغ البيني

يتم وضع هذا القسم تحت الجسم الثفني والقبو، مندمجين على جانبي نصفي الكرة الأرضية للدماغ الانتهائي. تشكل المادة الرمادية للقسم الوسيط النوى التي ترتبط مباشرة بالمراكز تحت القشرية.

وتنقسم منطقة الدماغ هذه إلى:

• المهاد
• تحت المهاد
• البطين الثالث

يهدف النشاط الرئيسي للنخاع المستطيل إلى:

• تنظيم ردود أفعال الجسم
• تنسيق أنشطة الأعضاء الداخلية
• الاسْتِقْلاب
• الحفاظ على درجة حرارة الجسم

وبطبيعة الحال، لا يستطيع هذا القسم العمل بشكل مستقل، وأداء وظائف مختلفة، وما إلى ذلك. لذلك، يتكون نشاطه من عمل مترابط مع الدماغ، مما يسمح بالتنظيم الكامل للنظام، وكذلك تنسيق العمليات الداخلية في الجسم.

الدماغ المحدود

ويبدو أنه القسم الأكثر تطوراً، حيث يغطي جميع أجزاء الدماغ الأخرى.

كما لاحظنا، يتم تمثيل المخ بنصفي الكرة الأرضية. يتم تمثيل كل نصف الكرة الأرضية بنوع من العباءة وقسم الرائحة والعقد. يتم تمثيل البطينين الجانبيين الموجودين في نصفي الكرة الأرضية على شكل تجاويف. ويتم انفصال نصفي الكرة الأرضية عن بعضهما البعض عن طريق الشق الطولي، واتصالهما عن طريق الجسم الثفني.

يبدو أن القشرة المغطاة عبارة عن صفيحة صغيرة من المادة الرمادية يبلغ سمكها حوالي 2-4 ملم. يتم تمثيل المادة البيضاء بأنظمة من الألياف العصبية وهي:

• الصوار، تنشأ في نفس الوقت الذي يتم فيه تكوين نصفي الكرة الأرضية
• الإسقاط (تصاعدي وتنازلي) يشارك في تكوين أقواس منعكسة معقدة
• ترابطي (مقحم) يوفر علاقة وظيفية بين الطبقات العصبية الفردية للقشرة

تقع المراكز التالية في النخاع الطرفي:

1. تنظيم المحرك
2. السيطرة على ردود الفعل الشرطية والوظائف العقلية العليا التي تؤدي الوظائف التالية:

• إنتاج الكلام (الفص الجبهي)
• حساسية العضلات والجلد (الفص الجداري)
• الوظيفة البصرية (الفص القذالي)
• الشم والسمع والتذوق (الفص الصدغي)

آفات الدماغ

اليوم، في عصر الاكتشافات المبتكرة والإنجازات العلمية الجديدة، أصبح من الممكن إجراء تشخيصات دماغية دقيقة للغاية ومتقدمة من الناحية التكنولوجية. لذلك، إذا كان هناك خلل مرضي في المادة البيضاء، فمن الممكن اكتشافه مبكرًا، مما يسمح ببدء العلاج في مرحلة مبكرة من المرض.

ومن بين الأمراض المرتبطة بتلف المادة البيضاء، هناك بعض التشوهات المرضية في أجزاء مختلفة من الدماغ. على سبيل المثال، إذا تأثرت الساق الخلفية، فقد يصاب المريض بالشلل في أحد الجانبين.

قد ترتبط هذه المشكلة أيضًا بضعف وظيفة الرؤية. يمكن أن يساهم ضعف أداء الجسم الثفني في تطور الاضطرابات العقلية. في هذه الحالة، غالبا ما لا يتعرف الشخص على الأشياء والظواهر المحيطة وهناك خلل واضح في الإجراءات المستهدفة. مع علم الأمراض الثنائي، قد يصبح من الصعب على الشخص التحدث والبلع.

لوحظ الفقدان التدريجي للمكون الرمادي والوظائف المعرفية لدى الأشخاص الذين لديهم تاريخ طويل من التدخين ويحدث بشكل أسرع بشكل ملحوظ من المرضى الذين ليس لديهم هذه العادة السيئة. المدخنون على المدى الطويل الذين لم يدخنوا في وقت الدراسة فقدوا عددًا أقل من الخلايا واحتفظوا بأداء عقلي أفضل من أولئك الذين بدأوا التدخين.

ومن المثير للاهتمام أيضًا أن المراهقين الذين تعرضوا لعقوبات عنيفة أو عانوا من اضطراب نقص الانتباه كان لديهم محتوى رمادي أقل بكثير في قشرة الفص الجبهي.