للحصول على الاقتباس:ناسونوف إل. الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية // سرطان الثدي. 1999. رقم 8. ص 9

مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) هي فئة من العوامل الدوائية التي يرتبط نشاطها العلاجي بمنع تطور الالتهاب أو تقليل شدته. يوجد حاليًا أكثر من 50 شكل جرعات تختلف في التركيب الكيميائي، وتصنف على أنها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، والتي بدورها تنقسم إلى عدة فئات فرعية رئيسية (الجدول 1).

ن مضادات الالتهاب الستيرويدية (NSAIDs) هي فئة من العوامل الدوائية التي يرتبط نشاطها العلاجي بمنع تطور الالتهاب أو تقليل شدته. يوجد حاليًا أكثر من 50 شكل جرعات تختلف في التركيب الكيميائي، وتصنف على أنها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، والتي بدورها تنقسم إلى عدة فئات فرعية رئيسية ( ).
الجدول 1. تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

I. المشتقات الحمضية
1. أحماض الأريل كربوكسيلية
حمض الصفصاف: . أسبرين . diflunisal . ثلاثي الساليسيلات . بينوريلات . ساليسيلات الصوديوم		حمض الأنثرانيليك (فينامات) . حمض الفلوفيناميك . حمض الميفيناميك . حمض الميكلوفيناميك
2. أحماض الأريل ألكانويك
حمض أريل أسيتيك . ديكلوفيناك . فينكلوفيناك . الكلوفيناك .فنتيازاك حمض غير متجانس . تولميتين . zomepirac . كلوبيراك . كيتورولاك تريميثامين إندول / إندين أحماض الخليك . الإندوميتاسين . سولينداك . etodolac . أسيميتاسين		حمض الأريل بروبيونيك . ايبوبروفين . فلوربيبروفين . كيتوبروفين . نابروكسين . أوكسابروزين . فينوبروفين . fenbufen . سوبروفين . إندوبروفين . حمض التيابروفينيك . بينوكسابروفين . بيربروفين
3. حمض الإينوليك
بيرازوليدينديون . فينيل بوتازون . أوكسي فينيل بوتازون . azapropazone . com.feprazone		أوكسيكامز . بيروكسيكام . إيزوكسيكام . سودوكسيكام . ميلوكسيكام
ثانيا. المشتقات غير الحمضية
. com.proquazon . ثياراميد . com.bufexamak . إيبرازول . نابوميثون		. فلوربروكوازون . com.flufizone . تينوريدين . الكولشيسين
ثالثا. الأدوية المركبة
. أرثروتيك (ديكلوفيناك + ميزوبروستول)

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي واحدة من الأدوية الأكثر استخدامًا في الممارسة السريرية. يتم وصفها لحوالي 20٪ من المرضى الداخليين الذين يعانون من أمراض مختلفة في الأعضاء الداخلية.

آلية العمل

باستثناء النابوميتون (دواء مساعد في شكله الأساسي)، فإن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي أحماض عضوية ذات درجة حموضة منخفضة نسبيًا. ونتيجة لذلك، فإنها ترتبط بشكل فعال ببروتينات البلازما وتتراكم في موقع الالتهاب، حيث لوحظ، على عكس الأنسجة غير الملتهبة، زيادة في نفاذية الأوعية الدموية وانخفاض درجة الحموضة نسبيا. مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية متشابهة في الخصائص الدوائية والنشاط البيولوجي وآليات العمل.
في عام 1971، اكتشف جي. فاين لأول مرة أن حمض أسيتيل الساليسيليك والإندوميتاسين بتركيزات منخفضة يظهران تأثيرات مسكنة وخافضة للحرارة مضادة للالتهابات بسبب قمع نشاط انزيم كوكس، والمشاركة في التخليق الحيوي لـ PG. ومنذ ذلك الحين، فإن الرأي القائل بأن التأثيرات المضادة للالتهابات وغيرها من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ترجع في المقام الأول إلى قمع تخليق PG، مقبول بشكل عام. في الواقع، تقريبًا جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المصنعة حاليًا تحجب COX في المختبر كجزء من مركب إندوبيروكسيد PG، دون التأثير بدرجة أقل على نشاط الإنزيمات الأخرى المشاركة في استقلاب حمض الأراكيدونيك (فوسفوليباز A 2). ، ليبوكسيجيناز، إيزوميراز). من المفترض أيضًا أن تثبيط تخليق PG، بدوره، يمكن أن يؤدي إلى مجموعة متنوعة من التأثيرات الدوائية الثانوية المكتشفة في المرضى الذين عولجوا بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، بما في ذلك تلك المرتبطة بالتغيرات في وظيفة العدلات، والخلايا اللمفاوية التائية والبائية، وتوليف LT. ، إلخ. بالإضافة إلى ذلك، فإن مضادات البروستاجلاندين تفسر نشاط مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بعض آثارها الوعائية (تقليل شدة الوذمة والحمامي الناجمين عن PG)، وتأثيرها المسكن وأسباب تطور التفاعلات الجانبية الرئيسية (القرحة الهضمية، ضعف الصفائح الدموية، تشنج قصبي ، ارتفاع ضغط الدم، ضعف الترشيح الكبيبي).
النقاط المحتملة لتطبيق النشاط الدوائي للـ NVPs
.PG التوليف
.LT التوليف
.تكوين إشعاعات الأكسيد الفائق
.إطلاق الإنزيمات الليزوزومية
.تنشيط أغشية الخلايا:
-الإنزيمات
- أكسدة NAPDH
-فوسفوليباز
- نقل الأنيونات عبر الغشاء
-التقاط سلائف غازات الدفيئة
تجميع والتصاق العدلات
.وظيفة الخلايا الليمفاوية
.توليف الترددات اللاسلكية
تخليق السيتوكين
.استقلاب الغضاريف

ومع ذلك، في السنوات الأخيرة، توسعت الأفكار حول نقاط تطبيق مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في تنظيم تخليق PG بشكل كبير وتم تحسينها. في السابق، كان يُعتقد أن COX هو الإنزيم الوحيد الذي يؤدي تثبيطه إلى تقليل تخليق PGs المشاركة في تطور الالتهاب وPGs "الطبيعية" التي تنظم وظيفة المعدة والكلى والأعضاء الأخرى. ولكن في الآونة الأخيرة، تم اكتشاف اثنين من الأشكال الإسوية لـ COX (COX-1 وCOX-2)، والتي تلعب أدوارًا مختلفة في تنظيم تخليق PG. كما ذكرنا سابقًا، فإن COX-2 هو الذي ينظم تخليق PGs الناجم عن العديد من المحفزات المسببة للالتهابات، بينما يحدد نشاط COX-1 إنتاج PGs التي تشارك في التفاعلات الخلوية الفسيولوجية الطبيعية غير المرتبطة بتطور الالتهاب. أظهرت النتائج الأولية، التي تم الحصول عليها حتى الآن فقط من التجارب المختبرية، أن بعض مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تمنع COX-1 وCOX-2 بالتساوي، في حين أن البعض الآخر كان أكثر فعالية في تثبيط COX-1 بمقدار 10 إلى 30 مرة من COX-2.
هذه النتائج، على الرغم من أنها أولية، إلا أنها مهمة للغاية، لأنها تساعد في تفسير خصائص النشاط الدوائي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية وأسباب تطور بعض الآثار الجانبية التي تميز مثبطات COX القوية. في الواقع، من المعروف أن PGE 2 وPGI 2 يكون لها تأثير وقائي على الغشاء المخاطي في المعدة، والذي يرتبط بقدرتها على تقليل إفراز حمض الهيدروكلوريك في المعدة وزيادة تخليق المواد الخلوية. من المفترض أن المضاعفات المعدية المعوية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ترتبط بقمع COX-1. منتج آخر من انزيمات الأكسدة الحلقية هو الثرومبوكسان أ 2 ، تثبيط تخليقها بواسطة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يعطل تراكم الصفائح الدموية ويعزز النزيف. بالإضافة إلى ذلك، تلعب PGs دورًا مهمًا في تنظيم الترشيح الكبيبي وإفراز الرينين والحفاظ على توازن الماء والكهارل. ومن الواضح أن تثبيط PG يمكن أن يؤدي إلى مجموعة متنوعة من الخلل الكلوي، وخاصة في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى المصاحبة. من المعتقد أن قدرة الخلايا الجذعية على تثبيط COX-2 بشكل انتقائي هي التي تحدد الانخفاض الكبير في حدوث قرحة المعدة أثناء العلاج بهذه الأدوية مقارنة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، وعدم التأثير على تخثر الدم ووظائف الكلى. أخيرًا، قد يؤدي تثبيط نشاط إنزيمات الأكسدة الحلقية إلى تعزيز التحول في استقلاب حمض الأراكيدونيك.الأحماض الموجودة على مسار الليبوكسيجيناز، مما يسبب فرط إنتاج LT. وهذا ما يفسر تطور التشنج القصبي وتفاعلات فرط الحساسية المباشرة الأخرى لدى بعض المرضى الذين يتلقون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. من المعتقد أن الإفراط في إنتاج LTV4 في المعدة قد يكون أحد أسباب تطور المكون الالتهابي الوعائي للآفات التقرحية في الجهاز الهضمي. ومن المعروف أن LTV4 يسبب تنشيط وفرط إفراز جزيء التصاق الكريات البيض CD11b/CD18. وفي الوقت نفسه، فإن الأجسام المضادة لـ CD11b/CD18 قادرة على منع تطور تقرح المعدة الناجم عن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. من هذه المواقف، يمكننا أن نفسر التأثير الوقائي القوي لـ PGs الاصطناعية من سلسلة E1 لاعتلال المعدة الناجم عن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. من المعروف أن PGE1 لديه القدرة على قمع تنشيط العدلات، ومنع التصاق العدلات بالخلايا الجذعية التي تحفزها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، ويمنع تخليق LTV4 بواسطة العدلات.
بشكل عام، كل هذه النتائج تخلق أساسًا نظريًا للتطوير المستهدف لمركبات كيميائية جديدة قادرة على تثبيط COX-2 بشكل انتقائي، مما سيسمح لنا بالاقتراب من إنشاء أدوية ذات نشاط مضاد للالتهابات أعلى وسمية منخفضة.
الجدول 2. الجرعات الموصى بها من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية للأمراض الروماتيزمية

العقار	نطاق الجرعة (ملغ / يوم)	تواتر الإدارة خلال النهار
حمض أسيتيل الساليسيليك:
أسبرين	1000 - 6000	2 - 4
الكولين ساليسيلات المغنيسيوم	1500 - 4000	2 - 4
صلصلات	1500 - 5000	2 - 4
diflunisal	500 - 1500
ميكلوفينامات الصوديوم	200 - 400
حمض الأريل ألكانويك:
ايبوبروفين	1200 - 3200	3 - 6
فينوبروفين	1200 - 3200	3 - 4
كيتوبروفين	100 - 400	3 - 4
ديكلوفيناك	75 - 150	2 - 3
فلوربيبروفين	100 - 300	2 - 3
نابروكسين	250 - 1500
الإندول / حمض إنديناسيتيك:
الإندوميتاسين	50 - 200	2 - 4
سولينداك	300 - 400
etodolac	600 - 120	3 - 4
حمض غير متجانسة:
تولميتين	800 - 1600	4 - 6
كيتورولاك	15 - 150
حمض الانوليك:
فينيل بوتازون	200 - 800	1 - 4
بيروكسيكام	20 - 40
النفثيل ألكانون:
نابوميثون	1000 - 2000	1 - 2
حمض أوكسازول بروبيونيك:
أوكسابروزين	600 - 1200

واحدة من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأولى التي تتمتع بانتقائية أعلى لـ COX-2 هي نيميسوليد (ميسوليد). تقريبًا جميع مثبطات COX-2 الانتقائية الجديدة قيد التطوير حاليًا (NS-398، CGP-28238 أو فلوسوليد، FK-3311، L-745337، MK-966 وT-614) هي نظائر كيميائية للنيميسوليد. يمتلك نيميسوليد نشاطًا أعلى بحوالي 1.3 - 2.512 مرة ضد COX-2 مقارنة بـ COX-1. يتمتع هذا الدواء بالقدرة على تثبيط نشاط COX-2 بطريقة تعتمد على الوقت لتكوين مركب مثبط إنزيم ثانوي، منفصل ببطء، مستقر ("ثانوي")، بينما بالنسبة لـ COX-1 فإنه يُظهر نشاط مثبط COX تنافسي وقابل للعكس. هذه الميزة الفريدة للنيميسوليد هي في النهاية عامل مهم في تحديد الانتقائية الأعلى لدواء COX-2 مقارنة بـ COX-1.
الجرعة المثالية للدواء في المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام، وكذلك تلف الأنسجة الرخوة، هي 100 ملغ مرتين في اليوم، وهي فعالة مثل البيروكسيكام (20 ملغ / يوم)، نابروكسين (500 - 10 ملغ). 00 ملغ/يوم)، ديكلوفيناك (150 ملغ/يوم)، إيتودولاك (600 ملغ/يوم).
تبلغ نسبة حدوث الآثار الجانبية للنيميسوليد 8.87%، بينما تصل في المرضى الذين يتلقون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى إلى 16.7%.
وهكذا، في تحليل 22939 مريضًا يعانون من هشاشة العظام وتم علاجهم بالنيميسوليد بجرعة 100 - 400 ملغ / يوم لمدة 5 - 21 يومًا (متوسط ​​12 يومًا)، لوحظ حدوث الآثار الجانبية الإجمالية، بشكل رئيسي من الجهاز الهضمي، في فقط 8.2% من الحالات. في الوقت نفسه، كان تطور الآثار الجانبية هو الأساس لإيقاف العلاج بنسبة 0.2٪ فقط، ولم يتم تسجيل أي تفاعلات تأقية خطيرة أو مضاعفات من الجهاز الهضمي (القرحة والنزيف). من الجدير بالذكر أن تواتر الآثار الجانبية لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا لم يختلف عن عامة المرضى. وفي تحليل نتائج 151 تجربة سريرية للنيميسوليد، كانت نسبة حدوث الآثار الجانبية 7.1% ولم تختلف عن تلك الموجودة في مجموعة الدواء الوهمي. نادرا ما يسبب الدواء زيادة في التشنج القصبي لدى المرضى الذين يتلقون أدوية مضادة للتشنج. بشكل عام، يتحمل المرضى الذين يعانون من الربو القصبي وفرط الحساسية للأسبرين أو مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى نيميسوليد جيدًا.
الجدول 3. متوسط ​​عمر النصف لمختلف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

العقار	نصف العمر، ح
قصير الأمد:
أسبرين	0,25 (0,03)
ديكلوفيناك	1,1 (0,2)
etodolac	3,0; 6,5 (0,3)*
فينوبروفين	2,5 (0,5)
حمض الفلوفيناميك	1,4; 9,0
فلوربيبروفين	3,8 (1,2)
ايبوبروفين	2,1 (0,3)
الإندوميتاسين	4,6 (0,7)
كيتوبروفين	1,8 (0,4)
بيربروفين	3,8; 6,8
حمض التيابروفينيك	3,0 (0,2)
تولميتين	1,0 (0,3); 5,8 (1,5)*
طويل العمر:
أزابروبازون	15 (4)
ديفلونيزال	13 (2)
فينبوفن	11,0
نابوميثون	26 (5)
نابروكسين	14 (2)
أوكسابروزين	58 (10)
فينيل بوتازون	68 (25)
بيروكسيكام	57 (22)
سولينداك	14 (8)
تينوكسيكام	60 (11)
الساليسيلات	2 - 15**
ملحوظة. ويرد الانحراف المعياري بين قوسين. علامة النجمة واحدة - القضاء على مرحلتين؛ نجمتان - التخلص يعتمد على الجرعة.

في السنوات الأخيرة، أصبح من الواضح أن فرضية البروستاجلاندين تناسب بشكل مرض التأثيرات العلاجية للجرعات المنخفضة فقط من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، لكنها لا تستطيع تفسير آليات عمل الجرعات العالية من الأدوية بشكل كامل. اتضح أن النشاط المضاد للالتهابات والمسكن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غالبًا لا يرتبط بقدرتها على قمع تخليق PG. على سبيل المثال، جرعة الأسبرين "المضادة للالتهابات" أعلى بكثير من تلك المطلوبة لقمع تخليق PG، كما أن ساليسيلات الصوديوم وغيرها من الساليسيلات غير الأسيتيل، التي تثبط نشاط COX بشكل ضعيف للغاية، ليست أقل شأنا من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في النشاط المضاد للالتهابات. ، والتي تعتبر مثبطات قوية لتخليق PG (مجموعة دراسة مقارنة الساليسيلات الأسبيرين المتعددة الخلايا، 1989). ويعتقد أن هذه الميزات تحدد انخفاض سمية الساليسيلات غير الأسيتيل فيما يتعلق بالجهاز الهضمي، وعدم التأثير على الصفائح الدموية والتحمل الجيد لهذه الأدوية حتى في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية للأسبرين. بعض التفاعلات السامة، مثل التهاب الكبد، والاضطرابات العصبية (طنين الأذن، والاكتئاب، والتهاب السحايا، والارتباك)، والتهاب الكلية الخلالي، ربما لا ترتبط أيضًا بآليات عمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المعتمدة على PG.
تشمل تأثيرات مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التي لا يُعتقد أنها مرتبطة بشكل مباشر بنشاطها المضاد للبروستاجلاندين ما يلي:
1) قمع تخليق البروستيوغليكان بواسطة خلايا الغضروف المفصلي.
2) قمع الالتهاب المحيطي بسبب الآليات المركزية.
3) زيادة تكاثر الخلايا التائية وتخليق IL-2 بواسطة الخلايا الليمفاوية؛
4) قمع تنشيط العدلات.
5) ضعف الخصائص اللاصقة للعدلات بوساطة CD11b/CD 18.
على وجه الخصوص، فقد تبين أن حمض أسيتيل الساليسيليك والصوديوم الساليسيليك (ولكن ليس الإندوميتاسين) يثبط تطور الوذمة الالتهابية في الأطراف عندما يتم إعطاء الأدوية في البطين الجانبي للدماغ. هذا لا يرجع إلى التأثيرات الجهازية المضادة للبروستاجلاندين، حيث أن الجرعات المماثلة من الساليسيلات والإندوميتاسين في مجرى الدم لم يكن لها تأثير مضاد للالتهابات. تشير هذه البيانات إلى أن الساليسيلات قد تكون كذلك قمع الآليات العصبية (المركزية) لتطور الالتهاب المحيطي. وفقًا لـ ك.ك. وو وآخرون. (1991)، تعمل الساليسيلات على قمع التعبير الجيني لـ COX الناجم عن IL-1 في ثقافة المجموعة الأوروبية. بالإضافة إلى ذلك، في ظل ظروف تجريبية معينة، تتمتع بعض مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بالقدرة على تعزيز النشاط التكاثري للخلايا اللمفاوية التائية وتخليق IL-2، والذي يتم دمجه مع زيادة في مستوى الكالسيوم داخل الخلايا، وكذلك قمع الانجذاب الكيميائي والتجمع. العدلات، وتشكيل حمض الهيبوكلوروس وجذور الأكسيد الفائق بواسطة الكريات البيض، وقمع نشاط تخليق الفسفوليباز C و IL-1 بواسطة الخلايا الوحيدة. وفي الوقت نفسه، يعزز الميزوبروستول التناظري PGE1 المستقر التأثير المثبط لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على تنشيط العدلات.
الآليات الجزيئية الكامنة وراء هذه التأثيرات الدوائية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ليست واضحة تمامًا. ومن المفترض أن تكون أنيونية بسبب الجزيئات المحبة للدهون، يمكن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أن تخترق طبقة ثنائية الفوسفوليبيد وتغير لزوجة الأغشية الحيوية. وهذا بدوره يعطل التفاعلات الطبيعية بين بروتينات الغشاء والدهون الفوسفاتية ويمنع التنشيط الخلوي للكريات البيضفي المراحل المبكرة من الالتهاب. يمكن تحقيق هذا التأثير بسبب انقطاع نقل إشارات التنشيط على مستوى البروتين الرابط للجوانوسين ثلاثي الفوسفات(بروتين جي). من المعروف أن بروتين G يلعب دورًا مهمًا في تنظيم تنشيط كريات الدم البيضاء تحت تأثير السم الأنافيلوتوكسين (C5a) والببتيد الكيميائي فورميل-ميثيونين-ليوسين-فينيل ألانين (FMLP). يؤدي ربط هذه الروابط بمستقبلات غشائية محددة لخلايا الكريات البيض إلى تغيير في شكلها. يتم نقل إعادة الترتيب المطابق عبر الغشاء إلى بروتين G، ونتيجة لذلك يكتسب القدرة على ربط غوانوزين ثلاثي الفوسفات داخل الخلايا. يؤدي هذا إلى تغييرات في تكوين البروتين G الذي يحفز تنشيط الفسفوليباز A2 وC وتوليد الرسل الثانوية (ثنائي الجلسرين، وحمض الأراكيدونيك، وثلاثي فوسفات الإينوزيتول) اللازمة لتنفيذ النشاط الوظيفي للكريات البيض. أظهرت الدراسات التجريبية أن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية قادرة على منع ارتباط غوانوزين ثلاثي الفوسفات ببروتين G، مما يؤدي إلى إلغاء التأثيرات الكيميائية لـ C5a وFMPLP وقمع التنشيط الخلوي. بدوره، حمض الأراكيدونيك، المنطلق من الدهون الفوسفاتية الغشائية أثناء التنشيط الخلوي، يعزز ربط غوانوزين ثلاثي الفوسفات ببروتين G، أي أنه يعطي تأثيرًا معاكسًا لعمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.
وبالتالي، مع الأخذ في الاعتبار البيانات المقدمة أعلاه، يمكن الافتراض أن التأثير المضاد للالتهابات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يتم بوساطة آليتين مستقلتين: تركيزات منخفضة من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، تتفاعل مع مجمع الأراكيدونات-كوكس، تمنع تكوين PGs المستقر، وفي التركيزات العالية (المضادة للالتهابات) فإنها تمنع ارتباط الأراكيدونات بالبروتين G، وبالتالي تمنع التنشيط الخلوي.
في الآونة الأخيرة، اكتشف E. Kopp وS. Ghosh (1994) آلية جزيئية جديدة لعمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، والتي قد تكون الأكثر أهمية في تنفيذ النشاط المضاد للالتهابات والمناعة لهذه الأدوية. اتضح أن حمض الساليسيليك والأسبرين بتركيزات علاجية قمع تفعيل عامل النسخ(NF-kB) في الخلايا الليمفاوية التائية. من المعروف أن NF-kB هو عامل نسخ محفز موجود في سيتوبلازم الخلايا حقيقية النواة، والذي يتم تنشيطه تحت تأثير المحفزات المختلفة المؤيدة للالتهابات (عديد السكاريد الدهني البكتيري، IL-1، TNF، وما إلى ذلك). تؤدي إشارات التنشيط هذه إلى نقل NF-kB من السيتوبلازم إلى النواة، حيث يرتبط NF-kB بالحمض النووي وينظم نسخ العديد من الجينات، والتي يقوم معظمها بتشفير تخليق الجزيئات المشاركة في تطور الالتهاب والاستجابات المناعية. ; السيتوكينات (IL-1، IL-6، IL-8، IF-b، TNF-a) وجزيئات التصاق الخلايا (جزيء الالتصاق بين الخلايا 1 (ICAM-1)، جزيء التصاق الكريات البيض البطانية-1، جزيء التصاق الأوعية الدموية-1 (VCAM-1) من الجدير بالذكر أن GC وCsA لهما آليات عمل مماثلة، مما يسمح لنا بإعادة تقييم الإمكانيات العلاجية لاستخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.
تتمتع جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تقريبًا بالقدرة على تقليل الألم بتركيزات أقل من اللازم لقمع الالتهاب. في السابق كان يعتقد,أنه نظرًا لأن PGs تعزز استجابة الألم الناجم عن البراديكينين، فإن تثبيط تخليقها يعد أحد الآليات الرئيسية للتأثيرات المسكنة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. من ناحية أخرى، هناك دليل على تأثير مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على الآليات المركزية للألم غير المرتبطة مع تثبيط تخليق PG. على سبيل المثال، الأسيتومينوفين له نشاط مسكن عالي جدًا، على الرغم من عدم قدرته على تثبيط نشاط COX.
تعمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على تثبيط الحمى بشكل فعال لدى البشر وحيوانات التجارب. ومن المعروف أن العديد من السيتوكينات، بما في ذلك IL-1 a/b، TNF-أ / ب ، IL-6، البروتين الالتهابي البلاعم 1 وIF- a لها نشاط بيروجيني داخلي، ويمكن أن يسبب IL-2 وIF-g الحمى عن طريق زيادة تخليق واحد أو أكثر من السيتوكينات المذكورة أعلاه. نظرًا لأن تطور الحمى يرتبط بتخليق PG الناجم عن السيتوكينات المسببة للالتهابات، فمن المفترض أن يكون ذلك يرجع التأثير الخافض للحرارة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى نشاط مضادات السيتوكين ومضادات البروستاجلاندين.
تحت تأثير الأسبرين، وبدرجة أقل، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى، تضعف استجابة تراكم الصفائح الدموية لمختلف المحفزات المسببة للتخثر، بما في ذلك الكولاجين والنورإبينفرين والـ ADP والأراكيدونات. ويرجع ذلك إلى حقيقة أن الأسبرين في الصفائح الدموية يمنع تخليق الثرومبوكسان A 2 الذي له نشاط مضيق للأوعية ويعزز تراكم الصفائح الدموية. آلية عمل الأسبرين على تخليق الثرومبوكسان أ 2 يتم تحديده عن طريق أستلة لا رجعة فيها لبقايا السيرين (Ser 529) وقمع نشاط COX وهيدرو بيروكسيد الضروري لتخليق الثرومبوكسان A 2 . من المعتقد أنه بالإضافة إلى التأثير المضاد للتكتل، قد يكون للأسبرين نقاط تطبيق أخرى في آليات تخثر الدم: قمع تخليق عوامل التخثر المعتمدة على فيتامين K، وتحفيز انحلال الفيبرين وقمع مسار إنزيمات الدهون الشحمية في استقلاب الأراكيدونيك. الصفائح الدموية والكريات البيضاء. لقد ثبت أن الصفائح الدموية حساسة بشكل خاص للأسبرين: جرعة واحدة من 100 ملغ من الأسبرين تؤدي إلى انخفاض في تركيز مصل الثرومبوكسان B2 (منتج التحلل المائي للثرومبوكسان A). 2)بنسبة 98% خلال ساعة واحدة، وفقط 30 ملغ في اليوم تمنع بشكل فعال تخليق الثرومبوكسان. في الوقت نفسه، فإن تأثير الأسبرين المضاد للتخثر محدود بسبب قدرته على تثبيط إنتاج البروستاسيكلين (PGI2)، الذي له تأثير على قوة الأوعية الدموية وحالة الصفائح الدموية وهو عكس تأثير الثرومبوكسان A. 2 . ومع ذلك، على عكس الصفائح الدموية، يتم استعادة تخليق البروستاسيكلين EC بعد تناول الأسبرين بسرعة كبيرة. كل هذا معًا خلق المتطلبات الأساسية لاستخدام الأسبرين للوقاية من اضطرابات التخثر في الأمراض المختلفة.

التطبيق السريري

في أمراض الروماتيزم، تُستخدم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غالبًا للأسباب التالية: دواعي الإستعمال:

بالإضافة إلى ذلك، غالبًا ما تُستخدم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لتقليل شدة تقلصات الدورة الشهرية. أنها تساهم في إغلاق القناة الشريانية بشكل أسرع. لقد وجدت مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية استخدامًا في أمراض العيون الالتهابية والصدمات والتهاب اللثة والإصابات الرياضية وعلاج مضاعفات العلاج الكيميائي للأورام الخبيثة. هناك تقارير عن التأثير المضاد للتكاثر للأسبرين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على الغشاء المخاطي في الأمعاء، مما جعل من الممكن مناقشة إمكانية استخدامها في المرضى الذين يعانون من أورام القولون الخبيثة. بحسب إف إم. جيارديلو وآخرون. (1993)، يمنع السولينداك تطور داء البوليبات المعوي الغدي. في الآونة الأخيرة، تم اكتشاف الفعالية السريرية للإندوميتاسين في مرض الزهايمر. تستخدم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على نطاق واسع بشكل خاص في علاج الصداع النصفي. ويعتقد أنها العلاج المفضل للمرضى الذين يعانون من نوبات الصداع النصفي المعتدلة أو الشديدة. على سبيل المثال، في دراسة مزدوجة التعمية، تبين أن النابروكسين يقلل بشكل كبير من شدة ومدة الصداع ورهاب الضوء وأنه كان أكثر فعالية في هذا الصدد من الإرغوتامين. الأسبرين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى لها تأثير مماثل. لتحقيق تأثير أكثر وضوحا ضد الغثيان والقيء، فمن المستحسن الجمع بين مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مع ميتوكلوبراميد. مما يسرع امتصاص الأدوية. للتخفيف السريع من نوبات الصداع النصفي، يوصى باستخدام كيتورولاك، والذي يمكن إعطاؤه بالحقن. من المفترض أن فعالية مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية للصداع النصفي ترتبط بقدرتها، عن طريق تثبيط تخليق PG، على تقليل شدة الالتهاب العصبي أو عن طريق التدخل في السيروتونين، على تقليل شدة تشنج الأوعية الدموية.
على الرغم من التشابه في الخواص الكيميائية والتأثيرات الدوائية الأساسية لمختلف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، فقد لوحظت اختلافات كبيرة في "الاستجابة" لدواء معين لدى المرضى الأفراد الذين يعانون من نفس المرض (على سبيل المثال، التهاب المفاصل الروماتويدي) أو الذين يعانون من أمراض روماتيزمية مختلفة. في الواقع، على مستوى السكان، لم يتم العثور على فروق ذات دلالة إحصائية بين الأسبرين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى في التهاب المفاصل الروماتويدي، لكنهاتصبح واضحة عند تحليل فعالية مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المختلفة في المرضى الأفراد. وهذا يملي الحاجة الاختيار الفرديمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لكل مريض.
عادة ما يكون اختيار مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تجريبيًا ويعتمد إلى حد كبير على الخبرة الشخصية للطبيب والخبرة السابقة للمريض. هناك وجهة نظر حول استصواب استخدام الأدوية الأقل سمية في بداية العلاج، والتي تشمل في المقام الأول مشتقات حمض البروبيونيك. فمن الضروري تدريجيا جرعة المعايرةمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية حتى تصبح فعالة، ولكن لا تتجاوز الحد الأقصى المسموح به، لمدة 1-2 أسابيع، وإذا لم يكن هناك تأثير، حاول استخدام دواء آخر أو غيره. وصف المسكنات البسيطة (الباراسيتامول) يمكن أن يقلل من الحاجة إلى مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. يتم عرض الجرعات الموصى بها من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأكثر استخدامًا على نطاق واسع في الممارسة السريرية .
تكون الاختلافات بين مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية واضحة بشكل خاص عند مقارنة فعاليتها السريرية لدى المرضى الذين يعانون من أمراض روماتيزمية مختلفة. على سبيل المثال، بالنسبة لمرض النقرس، تكون جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أكثر فعالية من التولميتين، وبالنسبة لالتهاب الفقار اللاصق، يكون الإندوميتاسين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى أكثر فعالية من الأسبرين.
تم تلخيص الأسباب المحتملة لاختلاف الفعالية السريرية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية وطيف التفاعلات السامة لدى المرضى الأفراد المصابين بأمراض روماتيزمية مختلفة، بالإضافة إلى التوصيات العملية لاستخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، في المراجعات التي أجراها د. فورست (1994) و م. بروكس (1993).
من الخصائص المهمة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية نصف عمر البلازما ( ).
اعتمادًا على نصف عمرها، تنقسم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى فئتين رئيسيتين: قصيرة العمر، مع نصف عمر لا يزيد عن 4 ساعات، وطويلة العمر، مع نصف عمر 12 ساعة أو أكثر. ومع ذلك، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن المعلمات الحركية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في السائل الزليلي والأنسجة قد تختلف بشكل كبير عن تلك الموجودة في المصل، وفي هذه الحالة تصبح الاختلافات بين مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في نصف العمر في الغشاء الزليلي أقل أهمية مما كانت عليه في مجرى الدم. في هذه الحالة، يرتبط التركيز الزليلي للأدوية طويلة العمر بمستوى المصل، وعند تناول الأدوية قصيرة العمر يكون منخفضًا في البداية، ولكنه يزيد بعد ذلك بشكل ملحوظ ويمكن أن يتجاوز تركيز المصل. ويساعد هذا في تفسير الفعالية السريرية طويلة الأمد للأدوية قصيرة العمر. على سبيل المثال، هناك أدلة على أن الإيبوبروفين في التهاب المفاصل الروماتويدي مرتين يوميًا يكون فعالًا مثل الإيبوبروفين 4 مرات يوميًا، على الرغم من نصف عمر الإيبوبروفين القصير جدًا في البلازما.
البيانات الواردة حول الخصائص الدوائية المختلفة لأيزومرات اليسار الدوار (S) والديكستروريتاري (R) لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. على سبيل المثال، الإيبوبروفين عبارة عن خليط من الأيزومرات اليمنى واليسرى، حيث يحدد الأيزومر R بشكل أساسي القدرة المسكنة للدواء. يُظهر الشكل S من فلوربيبروفين نشاطًا مسكنًا قويًا، ولكنه يثبط بشكل ضعيف تخليق PG، بينما يتمتع الأيزومر R، على العكس من ذلك، بنشاط أعلى مضاد للالتهابات. قد تحفز هذه البيانات تطوير مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأكثر فعالية وانتقائية في المستقبل، ولكن في الوقت الحاضر فإن الأهمية السريرية لوجود أشكال مختلفة من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير واضحة.
الأمر أكثر أهمية قدرة ربط البروتينمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. ومن المعروف أن جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (باستثناء البيروكسيكام والساليسيلات) ترتبط بنسبة تزيد عن 98% مع الألبومين. الأهمية السريرية لهذه الخاصية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي أن تطور نقص ألبومين الدم أو الفشل الكبدي أو الكلوي يملي الحاجة إلى وصف جرعات أصغر من الأدوية.
خلال عملية العلاج من الضروري أن تأخذ في الاعتبار التقلبات اليوميةشدة الأعراض السريرية والنشاط الالتهابي للمرض. على سبيل المثال، في حالة التهاب المفاصل الروماتويدي، يتم ملاحظة أقصى شدة للتصلب وألم المفاصل وانخفاض قوة قبضة اليد في الصباح، بينما في حالة هشاشة العظام، تشتد الأعراض في المساء. هناك أدلة على أن تناول فلوربيبروفين في الليل في التهاب المفاصل الروماتويدي يعطي تأثيرًا مسكنًا أقوى منه في الصباح أو بعد الظهر أو بعد الظهر والمساء. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من هشاشة العظام، والذين تكون شدة الألم لديهم أكبر في المساء وفي الصباح الباكر، يفضل وصف الإندوميتاسين طويل المفعول عند النوم. ومن الجدير بالذكر أن هذا الإيقاع من الإدارة أدى إلى انخفاض كبير في حدوث الآثار الجانبية. وبالتالي، فإن مزامنة وصف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مع إيقاع النشاط السريري يمكن أن يزيد من فعالية العلاج، خاصة مع الأدوية ذات نصف العمر القصير.

الالتهاب هو عملية مرضية تحدث استجابة لعمل العوامل الضارة التي تحفز تكوين وإطلاق وسطاء الالتهابات - الإيكوسانويدات (البروستاجلاندين، الليكوترين، الثرومبوكسان)، البراديكينين، الهستامين، السيروتونين. تنقسم الأدوية المضادة للالتهابات إلى مجموعتين:

العقاقير المضادة للالتهابات الستيرويد - GCS .

مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) هي مسكنات غير مخدرة.

الأدوية المضادة للالتهابات الستيرويدية - هرمونات الغدة الكظرية، GCS. لديهم تأثير واضح مضاد للالتهابات. تشمل GCS المناطق المستهدفة الكورتيزون والهيدروكورتيزون والبريدنيزولون والتريامسينولون وديكسا (انظر الفصل 12).

آلية العمل المضاد للالتهابات لـ GCS:

قمع إنزيم الفسفوليباز A2، الذي يشارك في مرحلة معينة في تكوين البروستاجلاندين - وسطاء الالتهاب.

تثبيط تكوين مواد وسيطة أخرى - البراديكينين، الليكوترين، الهستامين، السيروتونين.

انخفاض حساسية مستقبلات الأنسجة للوسطاء الالتهابيين.

إضعاف المراحل الإنتاجية والبديلة للالتهاب. مؤشرات للاستخدام:الأشكال الحادة من الروماتيزم والتهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب المفاصل وما إلى ذلك.

آلية عمل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية:

قمع إنزيم الأكسدة الحلقية الإنزيم وتعطيل تخليق البروستاجلاندين.

قمع نشاط وسطاء الالتهابات الأخرى (الهستامين، السيروتونين، وما إلى ذلك)؛

انخفاض إمدادات الطاقة في منطقة الالتهاب.

تثبيط مراكز الألم تحت القشرية.

تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

مشتقات الإندول	مشتقات حمضية		عامل مؤكسد		مشتقات البيرازولون
الإندوميتاسين (ميثندول)	ديكلوفيناك الصوديوم (فولتارين، أورتوفين، فيرال، ناكلوفين، ديكلاك، ديكلوبيرل، أولفين، رابتيف) كيتورولاك (كيتانوف، كيتولونج) إيتودولاك ايبوبروفين (بروفين، نوروفين، إيبوبروم، إيبوتارد، إيميت، إرفين، إيديا) كيتوبروفين (كيتونال، فاستوم		بيروكسيكام (تيلكوتيل) ميلوكسيكام (غابة الكلام، ميلوكسيكام, ميلوكسام) تينوكسنكام (ريفودينا،		أنالجين (ميتاميزول) بوتاديون (فينيل بوتازون)
		نابروكسين (النالجيسين، بروماكس)		تيلكوتيل)
		حمض أسيتيل الساليسيليك
		(أسبرين)

مؤشرات للاستخدام:ألم عضلي "التهاب المفاصل، التهاب الجذر، التهاب كيسي، الروماتيزم، الألم الناجم عن الإصابات المؤلمة، وما إلى ذلك (انظر الفصل 5)،

الإندوميتاسين(إنتيبان، ميتندول) - مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، والتي لها أيضًا تأثيرات مسكنة وخافضة للحرارة ومضادة للروماتيزم.

مؤشرات للاستخدام:التهاب المفاصل الروماتويدي والروماتيزم والتهاب المفاصل والالتهاب والتورم أثناء الكسور والخلع والكدمات بعد قلع الأسنان والتهاب العصب وعرق النسا والتهاب المفاصل الفقارية والنقرس والتهاب كيسي والتهاب الغشاء المفصلي والتهاب الأوتار وما شابه.

آثار جانبية:الصداع، والدوخة، والهلوسة، واضطرابات الجهاز الهضمي، والتغيرات في القرنية والشبكية.

موانع الاستعمال:القرحة الهضمية، الاضطرابات النفسية، الصرع، الشلل الرعاش، ارتفاع ضغط الدم الشرياني، عمر يصل إلى 10 سنوات.

ديكلوفيناك(Voltaren، Veral، Ortofen، Naklofen، Feloran) - مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ذات التأثير الواضح المضاد للالتهابات، لها أيضًا تأثير خافض للحرارة ومسكن معتدل. مع العلاج طويل الأمد، فإنه يخترق بشكل مكثف تجويف المفصل. يقلل الألم أثناء الراحة والحركة وتيبس المفاصل وتورمها في الصباح. تأثير دائم يتطور بعد 1-2 أسابيع. علاج.

مؤشرات للاستخدام:هشاشة العظام والتهاب المفاصل الروماتويدي وغيرها من أمراض التهابات المفاصل والعمود الفقري والكدمات والتهاب الأنسجة الرخوة وما شابه.

آثار جانبية:الغثيان وفقدان الشهية وآلام في المعدة وانتفاخ البطن والإمساك والآفات التآكلية والتقرحية في الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي مع علامات النزيف والصداع والنعاس والاكتئاب والتأثيرات السامة على الكلى وتكون الدم وردود الفعل التحسسية.

كيتورولاك(كيتانوف) - مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ذات التأثير المسكن الواضح. يحدث الإجراء بعد 30 دقيقة، والحد الأقصى بعد ساعة واحدة، ومدة العمل هي 4-6 ساعات.

يحتوي الدواء أيضًا على خصائص مضادة للصفيحات (يقلل من لزوجة الدم).

مؤشرات للاستخدام:الألم في فترة ما بعد الجراحة، مع الاضطرابات والكسور وتلف الأنسجة الرخوة والسرطان. المغص الكبدي والكلوي وألم الأسنان ونحوها.

آثار جانبية:جفاف الفم، نعاس، صداع، دوخة، طنين، تورم، التهاب الفم، إسهال، خلل في وظائف الكبد، زيادة الوزن، تفاعلات حساسية.

موانع الاستعمال:القرحة الهضمية والنزيف والعمر حتى 16 سنة والحمل والولادة.

السلامة الدوائية: - لا يجوز الجمع بين حمض أسيتيساليسيليك مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى، لأن ذلك سيعزز من تأثير الثيولسروجين (تكوين قرحة المعدة).

- بوتاديون غير متوافق مع GCS.

- الإدارة العضلية للأنجين مؤلمة.

- لا ينبغي استخدام كيتورولاك (كيتانوف) لفترة طويلة (عن طريق الفم - لا أكثر من 5 أيام، بالحقن - لا أكثر من يومين) ولتخفيف الآلام أثناء التوليد.

- يجب تناول الإندوميتاسين مع الحليب أثناء الوجبات. إذا كان لديك تاريخ من الحساسية، فمن الأفضل عدم استخدامه.

العلاج بالمنشطات غير النوعية والأدوية المضادة للالتهابات

اسم الدواء	الافراج عن النموذج			طريقة التطبيق			جرعات أعلى وظروف التخزين
المنشطات الحيوية
مستخلص الصبار السائل (مستخرج الصبر السائل)	الحل في أمبولات 1 مل			تحت الجلد 1 مل			في ظل ظروف طبيعية
أبيلاك (أبيلاكوم)	أقراص 0.001 جم			قرص واحد تحت اللسان 3 مرات يوميا لمدة 10 أيام			في مكان جاف مظلم عند درجة حرارة لا تزيد عن 20 درجة مئوية
فيبس (أكذوبة)	الحل في أمبولات			تحت الجلد 1 مل مرة واحدة بالقطار لمدة 30 يومًا			في مكان مظلم
بلازمامول (بلازمولوم)	الحل في أمبولات 1 مل			تحت الجلد 1 مل مرة واحدة يوميا أو كل يومين، بإجمالي 10 حقن
الاستعدادات الانزيمية
ليدازا (ليداسا)	أمبولات، زجاجات سعة 5 مل تحتوي على 64 UO ​​مسحوق			يذوب في 1 مل من محلول كلوريد الصوديوم الفسيولوجي أو نوفوكائين، 1 مل في العضل			في مكان مظلم عند درجة حرارة لا تزيد عن 15 درجة مئوية
كريستال (تجورفيبيت com.crystalisa			أمبولات من مسحوق 0.01 غرام			يذوب في 1 مل من المحلول الفسيولوجي لكلوريد الصوديوم أو نوفوكائين، عميقًا في العضل، داخل الجنبة، عن طريق الاستنشاق. للاستخدام في الهواء الطلق			في مكان جاف مظلم عند درجة حرارة لا تزيد عن 10 درجات مئوية
الأدوية التي تؤثر على العمليات المناعية
معجزة (بروديهيوسابيت)			محلول 0.005% في أمبولات سعة 1 مل (0.05 ملغم/مل)			0.5-0.6 مل في العضل مرة واحدة كل 4-6 أيام			في مكان مظلم عند درجة حرارة 4-8 درجة مئوية
بيروجينال (بيروجينالوم)			أمبولات سعة 1 مل تحتوي على 0.001 و0.025 و0.05 و0.1 مسحوق			عضلياً مرة واحدة يومياً بجرعة أولية 25-50 مليون دينار			VRD-1000 م د في مكان مظلم عند درجة حرارة 2-10 درجة مئوية
تيمالين (ثيمالينوم)						الحقن العضلي العميق 0.005-0.02 جم يوميًا			في مكان جاف مظلم عند درجة حرارة لا تزيد عن 20 درجة مئوية
الآزاثيوبرين (أساثيوبرينوم)			أقراص 0.05 جم			0.005 جم/كجم 2-3 مرات يوميا لمدة 1-2 أشهر.			في مكان مظلم
أدوية مضادة للحساسية
ديفينهيدرامين (ثنائي المدرلوم)			مسحوق، أقراص 0.005، 0.01، 0.02، 0.03 و 0.05 غرام، تحاميل 0.005 و 0.0 غرام، محلول 1% في أمبولات 1 مل (10 ملغم/مل)			شفويا 0.03-0.05 غرام 1-3 مرات في اليوم. عن طريق المستقيم 1-2 مرات في اليوم بعد حقنة شرجية التطهير. عضلياً 1-5 مل بالتنقيط في الوريد 1 مل في 100 مل من محلول كلوريد الصوديوم الفسيولوجي			عن طريق الفم: VRD-0.1، VDC-0.25 جم في العضل: VRD 0.05 جم (5 مل من محلول 1٪)، VDD 0.15 (15 مل) القائمة ب في حاوية محكمة الإغلاق في مكان مظلم
سوبراستين (فوق الستين)			أقراص 0.025 جم محلول 2% في أمبولات سعة 1 مل (20 مجم/مل)			عن طريق الفم، قرص واحد 3 مرات في اليوم؛ العضل، عن طريق الوريد 1-2 مل
ديازولين (ديازولينوم)			مسحوق، دراجي ط)، 05.0.1 جرام			شفويا 0.05-0.2 غرام بعد الوجبات 1-3 مرات في اليوم			VRD-0.3 جم، VDD-0.6 جم قائمة ب الخامسمكان جاف مظلم
لوراتادين (لوراتادينوم)		أقراص 0.01 جرام شراب 100 مل			عن طريق الفم: قرص واحد أو ملعقتان صغيرتان من الشراب مرة واحدة يوميًا			في ظل ظروف طبيعية
فيكسوفينادين (فيكسوفينادي		أقراص 0.03 و 0.12 و 0.18 جم			عن طريق الفم 0.12-0.18 جم مرة واحدة يوميًا			في ظل ظروف طبيعية
كرومولين الصوديوم (سجوتويبيت الصوديوم)		كبسولات 0.02 جم			الاستنشاق: كبسولة واحدة 3-8 مرات يومياً			في ظل ظروف طبيعية
أدوية مضادة للإلتهاب خالية من الستيرود
الإندوميتاسين (Jndometaci-حفرة)		كبسولات 0.025 و 0.05 جرام تحاميل ED ز مرهم 10% 40 جم			شفويا 0.025 غرام 2-3 مرات يوميا أثناء تناول الطعام مع الحليب عن طريق المستقيم، تحميلة واحدة قبل النوم. على المناطق المتضررة من الجلد
ديكلوفيناك (ديكلوفيناك)		أقراص 0.025 و0.05 جم، كبسولات 0.025 جم محلول 2.5% في أمبولات 3 مل (25 مجم/مل)؛ تحاميل 0.05 و 0.1 جرام 1% جل 30 و 50 و 100 جرام و 2% مرهم 30 جرام			عن طريق الفم 0.025-0.05 جم 2-3 مرات يوميًا أثناء أو بعد الوجبات عضليًا، وريديًا 3 مل عن طريق المستقيم 0.1-0.05 جم موضعيًا إلى المناطق المصابة من الجلد			VDD-1.5g القائمة ب
كيتورولاك (كيتورولاك)		أقراص 0.01 جم، محلول 3% في أمبولات ومحقنة يمكن التخلص منها 1 مل (30 مجم/مل)			عن طريق الفم، قرص واحد 3 مرات في اليوم؛ في عمق ببطء 0.01-0.06 جم			القائمة ب في مكان جاف مظلم في درجة حرارة الغرفة

تم وصف أشكال إطلاق الأدوية الأخرى في الأقسام ذات الصلة.

إرسال عملك الجيد في قاعدة المعرفة أمر بسيط. استخدم النموذج أدناه

سيكون الطلاب وطلاب الدراسات العليا والعلماء الشباب الذين يستخدمون قاعدة المعرفة في دراساتهم وعملهم ممتنين جدًا لك.

تم النشر على http://www.allbest.ru/

مقدمة

مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) هي مجموعة من الأدوية المستخدمة على نطاق واسع في الممارسة السريرية، ويمكن شراء العديد منها بدون وصفة طبية. يتناول أكثر من ثلاثين مليون شخص في جميع أنحاء العالم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يوميًا، و40% من هؤلاء المرضى تزيد أعمارهم عن 60 عامًا (1). حوالي 20% من المرضى الداخليين يتلقون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

ترجع "الشعبية" الكبيرة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى حقيقة أن لها تأثيرات مضادة للالتهابات ومسكنة وخافضة للحرارة وتريح المرضى الذين يعانون من الأعراض المقابلة (الالتهاب والألم والحمى) والتي يتم ملاحظتها في العديد من الأمراض.

على مدار الثلاثين عامًا الماضية، زاد عدد مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بشكل ملحوظ، وتضم هذه المجموعة حاليًا عددًا كبيرًا من الأدوية التي تختلف في خصائص عملها واستخدامها.

يتم تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية اعتمادًا على شدة نشاطها المضاد للالتهابات وبنيتها الكيميائية. تتضمن المجموعة الأولى أدوية ذات تأثير مضاد للالتهابات واضح. غالبًا ما يشار إلى مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من المجموعة الثانية، والتي لها تأثير ضعيف مضاد للالتهابات، باسم "المسكنات غير المخدرة" أو "المسكنات وخافضات الحرارة".

من الناحية العملية، من المهم أن الأدوية التي تنتمي إلى نفس المجموعة وحتى المتشابهة في التركيب الكيميائي تختلف إلى حد ما في كل من قوة التأثير وتكرار التطور وطبيعة التفاعلات الضارة. وبالتالي، من بين مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من المجموعة الأولى، يمتلك الإندوميتاسين وديكلوفيناك أقوى نشاط مضاد للالتهابات، والإيبوبروفين هو الأقل. الإندوميتاسين، وهو مشتق من حمض الإندوليسيتيك، أكثر سمية للمعدة من الإيتودولاك، الذي ينتمي أيضًا إلى هذه المجموعة الكيميائية. قد تعتمد الفعالية السريرية للدواء على نوع وخصائص المرض لدى مريض معين، وكذلك على رد فعله الفردي.

يعود استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لعلاج الإنسان إلى عدة آلاف من السنين.

سيلسوس (القرن الأول قبل الميلاد) وصف 4 علامات كلاسيكية للالتهاب:

احتقان الدم والحمى والألم والتورم

ويستخدم مستخلص لحاء الصفصاف لتخفيف هذه الأعراض.

في عام 1827، تم عزل جليكوسيد الساليسين من لحاء الصفصاف.

في عام 1869، موظف في الشركة « باير » (ألمانيا) قام فيليكس هوفمان بتصنيع حمض أسيتيل الساليسيليك (بناء على طلب والده، الذي كان يعاني من الروماتيزم الحاد) بطعم أكثر قبولا من المستخلص المر للغاية لحاء الصفصاف.

في عام 1899 الشركة باير» بدأ الإنتاج التجاري للأسبرين.

يوجد حاليًا أكثر من 80 دواءً مضادًا للالتهابات غير الستيرويدية

تلقت الأدوية اسمًا شائعًا أدوية مضادة للإلتهاب خالية من الستيرود،لأنها تختلف عن الستيرويدات القشرية المضادة للالتهابات في الخواص الكيميائية وآلية العمل.

في كل عام، يتناول أكثر من 300 مليون شخص في جميع أنحاء العالم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، منهم 200 مليون يشترون الأدوية دون وصفة طبية.

يضطر 30 مليون شخص إلى تناولها باستمرار.

1 . تصنيف

أ)تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية حسب النشاط والتركيب الكيميائي:

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ذات نشاط مضاد للالتهابات واضح

الأحماض

الساليسيلات

حمض أسيتيل الساليسيليك (الأسبرين)

ديفلونيزال

ليسين أحادي أسيتيل الساليسيلات

بيرازوليدين

فينيل بوتازون

مشتقات حمض الإندوليسيتيك

الإندوميتاسين

سولينداك

إيتودولاك

مشتقات حمض فينيل أسيتيك

ديكلوفيناك

أوكسيكامز

بيروكسيكام

تينوكسيكام

لورنوكسيكام

ميلوكسيكام

مشتقات حمض البروبيونيك

ايبوبروفين

نابروكسين

فلوربيبروفين

كيتوبروفين

حمض التيابروفينيك

المشتقات غير الحمضية

ألكانونس

نابوميثون

مشتقات السلفوناميد

نيميسوليد

سيليكوكسيب

روفيكوكسيب

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ذات النشاط المضاد للالتهابات الضعيف

مشتقات حمض الأنثرانيليك

حمض الميفيناميك

إيتوفينامات

بيرازولون

ميتاميزول

أمينوفينازون

بروبيفينازون

مشتقات بارا أمينوفينول

الفيناسيتين

الباراسيتامول

مشتقات حمض أريل أسيتيك غير المتجانسة

كيتورولاك

ب) التصنيف حسب آلية العمل:

أنا. مثبطات COX-1 الانتقائية

حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعات منخفضة (0.1-0.2 يوميًا)

ثانيا. مثبطات غير انتقائية لـ COX-1 و COX-2

حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعات عالية (1.0-3.0 يوميًا أو أكثر)

فينيل بوتازون

ايبوبروفين

كيتوبروفين

نابروكسين

حمض النيفلوميك

بيروكسيكام

لورنوكسيكام

ديكلوفيناك

الإندوميتاسين وعدد من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى

ثالثا. مثبطات COX-2 الانتقائية

ميلوكسيكام

نيميسوليد

نابوميثون

رابعا. مثبطات COX-2 انتقائية للغاية

سيليكوكسيب

الباريكوكسيب

V. مثبطات COX-3 الانتقائية

أسِيتامينُوفين

ميتاميزول

مثبطات غير انتقائية لـ COX-1 وCOX-2، تعمل بشكل رئيسي في الجهاز العصبي المركزي

الباراسيتامول

2. الديناميكا الدوائية

آلية العمل

العنصر الرئيسي والعام لآلية عمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هو تثبيط تخليق البروستاجلاندين (PG) من حمض الأراكيدونيك عن طريق تثبيط إنزيم الأكسدة الحلقية الإنزيم (PG سينثيتيز) (الشكل 1).

أرز. 1. استقلاب حمض الأراكيدونيك

لدى PGs نشاط بيولوجي متعدد الاستخدامات:

أ) هي وسطاء الاستجابة الالتهابية:يسبب توسع الأوعية المحلية، وذمة، ونضح، وهجرة الكريات البيض وغيرها من الآثار (أساسا PG-E 2 وPG-I 2)؛

6) تحسس المستقبلاتلوسطاء الألم (الهستامين، البراديكينين) والتأثيرات الميكانيكية، وخفض عتبة حساسية الألم.

الخامس) زيادة حساسية مراكز التنظيم الحراري تحت المهادلعمل البيروجينات الداخلية (إنترلوكين -1 وغيرها) التي تتشكل في الجسم تحت تأثير الميكروبات والفيروسات والسموم (بشكل رئيسي PG-E 2).

في السنوات الأخيرة، ثبت أن هناك على الأقل اثنين من نظائر إنزيمات الأكسدة الحلقية التي يتم تثبيطها بواسطة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. إنزيم الإنزيم الأول - COX-1 (COX-1 - إنجليزي) - يتحكم في إنتاج البروستاجلاندين، وينظم سلامة الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي، ووظيفة الصفائح الدموية وتدفق الدم الكلوي، أما الإنزيم الثاني - COX-2 - فهو يشارك في تخليق البروستاجلاندين أثناء الالتهاب. علاوة على ذلك، فإن COX-2 غائب في الظروف الطبيعية، ولكنه يتشكل تحت تأثير بعض عوامل الأنسجة التي تبدأ التفاعل الالتهابي (السيتوكينات وغيرها). في هذا الصدد، من المفترض أن التأثير المضاد للالتهابات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يرجع إلى تثبيط COX-2، وتفاعلاتها غير المرغوب فيها ترجع إلى تثبيط COX.ويرد تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية حسب الانتقائية لأشكال مختلفة من انزيمات الأكسدة الحلقية في الجدول 2. نسبة نشاط مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من حيث حجب COX-1/COX-2 تسمح لنا بالحكم على سميتها المحتملة. كلما انخفضت هذه القيمة، أصبح الدواء أكثر انتقائية لـ COX-2، وبالتالي أصبح أقل سمية. على سبيل المثال، بالنسبة للميلوكسيكام هو 0.33، ديكلوفيناك - 2.2، تينوكسيكام - 15، بيروكسيكام - 33، الإندوميتاسين - 107.

تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية حسب الانتقائية لأشكال مختلفة من انزيمات الأكسدة الحلقية ( المخدرات مُعَالَجَة توقعات - وجهات نظر، 2000، مع الإضافات)

آليات عمل أخرى لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

قد يرتبط التأثير المضاد للالتهابات بتثبيط بيروكسيد الدهون، واستقرار الأغشية الليزوزومية (كلا الآليتين تمنع تلف الهياكل الخلوية)، وانخفاض تكوين ATP (يتم تقليل إمداد الطاقة للتفاعل الالتهابي)، والتثبيط تراكم العدلات (ضعف إطلاق وسطاء الالتهابات منها) ، وتثبيط إنتاج عامل الروماتويد في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي. يرتبط التأثير المسكن إلى حد ما بتعطيل توصيل نبضات الألم في الحبل الشوكي (ميتاميزول).

الآلية الرئيسية لعمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تم فك شفرتها عام 1971 ز . واين، سميث.

في الصميم- تأثير مثبط على التخليق الحيوي للبروستاجلاندين.

تسبب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

كتلة أو

تثبيط انتقال انزيمات الأكسدة الحلقية إلى الإنزيم النشط.

نتيجة لالتعليم يتناقص بشكل حاد PGs المؤيدة للالتهابات أنواع E وF.

اشتعال.

1) المكونات الرئيسية للالتهاب

تغيير،

احتقان،

نضح

الانتشار.

مزيج من هذه الظواهر يكمن وراءها علامات محلية اشتعال:

احمرار،

زيادة درجة الحرارة،

وظيفة ضعيفة.

ونتيجة لتعميم العملية، إلى جانب التغييرات المحلية،شائعة

تسمم،

حمى،

كثرة الكريات البيضاء,

استجابة الجهاز المناعي.

2) حسب طبيعة الدورة ممكن يكون التهابحاد و مزمن .

التهاب حاد يستمر من عدة أيام إلى عدة أسابيع.

وتتميز بما يلي:

علامات واضحة للالتهاب و

غلبة إما التغيير أو الظواهر الوعائية النضحية.

التهاب مزمن - هذه عملية بطيئة وطويلة الأمد.

تسود:

التصنع و

الظواهر التكاثرية.

أثناء الالتهاب تحت تأثير العوامل الضارة المختلفة

(الميكروبات وسمومها وإنزيمات الليزوزوم والهرمونات)

يشغل "شلال" من حمض الأراكيدونيك

(أثناء الالتهاب، يتم إطلاق حمض الأراكيدونيك من الدهون الفوسفاتية الغشائية).

1) يتم تنشيط الفسفوليباز A 2 ,

الذي يطلق حمض الأراكيدونيك من الدهون الفوسفاتية في غشاء الخلية.

حمض الأراكيدونيك هو مقدمة للبروستاجلاندين (PGs) - وسطاء الالتهاب.

2 ) صغدد النمو

في موقع الالتهاب يشارك في التنمية

توسع الأوعية,

احتقان،

الحمى.

3 ) أويشارك حمض الراشيدونيك في عملية التمثيل الغذائي:

إنزيمات الأكسدة الحلقية و إنزيمات الأكسدة الدهنية.

بمشاركة انزيمات الأكسدة الحلقيةيتم تحويل حمض الأراكيدونيك إلى وسطاء التهابات

إندوبيروكسيدات حلقية 1

البروستاجلاندين 2

البروستاسيكلين

الثرومبوكسانات 3

بمشاركة ليبوكسيجيناز

يتم تحويل حمض الأراكيدونيك إلى الليكوترينات - وسطاء الحساسية الفورية ووسطاء الالتهاب.

انزيمات الأكسدة الحلقية(COX) هو إنزيم رئيسي في استقلاب حمض الأراكيدونيك.

يحفز هذا الإنزيم تفاعلين مستقلين:

1) انزيمات الأكسدة الحلقية إضافة جزيء الأكسجين إلى جزيء حمض الأراكيدونيك لتكوين PGG2

2) البيروكسيديز- يؤدي إلى تحويل PGG2 إلى PGN2 الأكثر استقرارًا

ويرافق تخليق الإندوبيروكسيدات والبروستاجلاندين والليكوترينات

ظهور الجذور الحرة للأكسجين، تعزيز

تطوير العملية الالتهابية ،

تلف الخلايا

الأضرار التي لحقت الهياكل تحت الخلوية

حدوث تفاعلات الألم

البروستاجلاندين نفسها(ه1، ط2) أكثر وسطاء الالتهاب نشاطًا:

زيادة نشاط وسطاء الالتهاب والألم (الهستامين، السيروتونين، البراديكينين)

تمدد الشرايين

يزيد من نفاذية الشعيرات الدموية

المشاركة في تطوير الوذمة واحتقان الدم

المشاركة في اضطرابات دوران الأوعية الدقيقة

المشاركة في تكوين أحاسيس الألم

البروستاجلاندينF 2 والثرومبوكسان أ 2

يسبب تضييق الأوردة

الثرومبوكسان أ 2

يعزز تكوين جلطات الدم، مما يؤدي إلى تفاقم اضطرابات دوران الأوعية الدقيقة

مستقبلات البروستاجلاندين تقع

-نوأغشية الخلايا في الأنسجة الطرفية

-نونهايات الأعصاب الحسية

-الخامسالجهاز العصبي المركزي

تؤدي معظم مستقبلات البروستاجلاندين وظيفة التنشيط.

زيادة تكوين البروستاجلاندين في الجهاز العصبي المركزي (محلي) يسهل توصيل نبضات الألم، ويؤدي إلى فرط التألموزيادة في درجة حرارة الجسم.

3. الحرائك الدوائية

يتم امتصاص جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية جيدًا من الجهاز الهضمي. يرتبط بشكل كامل تقريبًا بألبومين البلازما، مما يؤدي إلى إزاحة بعض الأدوية الأخرى (انظر الفصل "التفاعلات الدوائية")، وفي الأطفال حديثي الولادة - البيليروبين، مما قد يؤدي إلى تطور اعتلال الدماغ البيليروبين. والأخطر في هذا الصدد هما الساليسيلات والفينيل بوتازون. تخترق معظم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية جيدًا السائل الزليلي للمفاصل. يتم استقلاب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في الكبد وتفرز عن طريق الكلى.

تعد الحركية الدوائية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية سمة مهمة جدًا لها، لأنها تؤثر أيضًا على الديناميكية الدوائية للأدوية. يمكن إعطاء الأدوية في هذه المجموعة بطرق مختلفة وهي متوفرة في مجموعة متنوعة من أشكال الجرعات. يتم استخدام العديد من الأدوية عن طريق المستقيم (في التحاميل) أو موضعياً (في المواد الهلامية والمراهم). لا يمكن إعطاء جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عن طريق الحقن، ولكن يتوفر عدد كبير منها على شكل محاليل للإعطاء العضلي، ويتوفر أيضًا عدد من الأدوية للإعطاء عن طريق الوريد (حمض أسيتيل الساليسيليك، الباراسيتامول، كيتورولاك، كيتوبروفين، لورنوكسيكام). لكن الطريقة الأكثر شيوعًا والأبسط للإعطاء، والتي عادة ما تكون مقبولة لدى المريض، هي تناوله عن طريق الفم. يمكن استخدام جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية معويًا - على شكل كبسولات أو أقراص أو أقراص. عند تناولها عن طريق الفم، يتم امتصاص جميع الأدوية في هذه المجموعة جيدًا (ما يصل إلى 80-90٪ أو أكثر) في الأمعاء العليا، ومع ذلك، قد يختلف معدل الامتصاص والوقت اللازم للوصول إلى التركيزات القصوى في البلازما بشكل كبير بالنسبة للأدوية الفردية. معظم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي مشتقات من الأحماض العضوية الضعيفة. نظرًا لخصائصها الحمضية، تتمتع هذه الأدوية (و/أو مستقلباتها) بميل عالٍ للبروتينات (ترتبط ببروتينات البلازما بنسبة تزيد عن 90%)، وتتراكم بشكل أكثر نشاطًا في الأنسجة الملتهبة وفي الغشاء المخاطي للمعدة وفي تجويفها. في الكبد وفي قشرة الكلى والدم ونخاع العظام، ولكنها تخلق تركيزات منخفضة في الجهاز العصبي المركزي (Brune K، Glatt M، Graf P، 1976؛ Rainsford KD، Schweitzer A، Brune K. 1981). تلعب هذه الطبيعة للحركية الدوائية دورًا مهمًا في ظهور ليس فقط الآثار الجانبية المضادة للالتهابات، ولكن أيضًا الآثار الجانبية غير المرغوب فيها لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. إن الألفة العالية لبروتينات البلازما هي السبب وراء إزاحة الأدوية التنافسية من مجموعات أخرى من الارتباط بالألبومين (انظر قسم "تفاعل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مع أدوية أخرى"). عندما ينخفض ​​مستوى الألبومين في الدم، يزداد الجزء الحر (غير المرتبط) من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، مما قد يؤدي إلى زيادة تأثيرات مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، حتى السامة منها. يتم توزيع المشتقات غير الحمضية، المحايدة (الباراسيتامول، السيليكوكسيب) أو القلوية الضعيفة (البيرازولون - ميتاميزول) بالتساوي إلى حد ما في الجسم، باستثناء تجويف الجهاز الهضمي والكلى والكبد، حيث يمكن أن تتراكم؛ على عكس الأحماض، فهي لا تتراكم في الأنسجة الملتهبة، ولكنها تخلق تركيزًا عاليًا إلى حد ما في الجهاز العصبي المركزي، ولا تسبب آثارًا جانبية في الجهاز الهضمي أو تسببها في حالات نادرة جدًا (Brune K، Rainsford KD، Schweitzer A.، 1980؛ هينز ب، رينر ب، برون ك، 2007). ينشئ البيرازولون تركيزات عالية نسبيًا في نخاع العظم والجلد والغشاء المخاطي للفم. عادة ما يكون الوقت اللازم لتحقيق تركيزات مستقرة من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في البلازما مع الاستخدام المزمن هو 3-5 فترات نصف عمر.

يتم استقلاب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بشكل نشط في الجسم، ويتم إخراج كميات صغيرة فقط من الأدوية دون تغيير. يتم استقلاب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بشكل رئيسي في الكبد من خلال الجلوكورونيدات. هناك عدد من الأدوية - ديكلوفيناك، أسيكلوفيناك، إيبوبروفين، بيروكسيكام، سيليكوكسيب - يتم هيدروكسيلها مسبقًا بمشاركة السيتوكروم ص-450 (متماثلات الإنزيمات بشكل رئيسي من عائلة CYP 2C). تفرز المستقلبات والكميات المتبقية من الدواء دون تغيير عن طريق الكلى مع البول، وبدرجة أقل، عن طريق الكبد مع الصفراء (Vengerovsky A.I.، 2006). يمكن أن يختلف عمر النصف (T 50) لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المختلفة بشكل كبير، من 1-2 ساعة للإيبوبروفين إلى 35-45 ساعة للبيروكسيكام. يمكن أن يكون عمر النصف للدواء في البلازما وفي موقع الالتهاب (على سبيل المثال، في تجويف المفصل) مختلفًا أيضًا، على وجه الخصوص، بالنسبة للديكلوفيناك، فهو 2-3 ساعات و8 ساعات على التوالي. ولذلك، فإن مدة التأثير المضاد للالتهابات لا ترتبط دائمًا بإزالة الدواء من البلازما.

هناك عدد من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التي لا تستلزم وصفة طبية في روسيا فحسب، بل في الخارج أيضًا. يعتمد الإطلاق الحر لهذه الأدوية على الديناميكيات الدوائية (التثبيط السائد، ولكن ليس الانتقائي لـ COX-2)، والأهم من ذلك، على خصائص الحركية الدوائية التي تجعلها أكثر الأدوية أمانًا إذا تم استخدامها بجرعات منخفضة ومحدودة (عدة أيام). ) دورة الإدارة . مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، مثل ديكلوفيناك وإيبوبروفين، نشطة للغاية، ولكنها في نفس الوقت أدوية آمنة نسبيًا بسبب خصائص توزيعها واستقلابها. تتمثل هذه الميزات في تراكم الأدوية ووجودها على المدى الطويل في الأنسجة الملتهبة (الحيز الفعال)، وفي الوقت نفسه، إزالتها السريعة من الحيز المركزي، بما في ذلك الدم وجدار الأوعية الدموية والقلب والكلى، أي من مقصورة الآثار الجانبية المحتملة. ولذلك، فإن هذه الأدوية أكثر ملاءمة للاستخدام بدون وصفة طبية من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى (برون ك.، 2007).

لتقليل مخاطر الآثار الجانبية الجهازية، تتوفر العديد من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على شكل مواد هلامية أو مراهم للاستخدام الخارجي (إندوميتاسين، ديكلوفيناك، كيتوبروفين، إيبوبروفين، إلخ). يتراوح التوافر البيولوجي وتركيزات البلازما لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عند تطبيقها موضعياً من 5 إلى 15٪ من القيم التي تم تحقيقها مع الإدارة الجهازية (Heyneman CA، Lawless-Liday C، Wall GC، 2000)، ولكن في موقع التطبيق (في المنطقة الالتهاب) تركيز عال إلى حد ما. يؤكد عدد من الدراسات الفعالية العالية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عند استخدامها خارجيًا في النماذج التجريبية للألم لدى البشر وفي البيئات السريرية (McCormack K، Kidd BL، Morris V.، 2000؛ Steen KH، Wegner H، Meller ST. 2001؛ Moore). آر إيه وآخرون، 1998؛ هاينمان كا، لوليس-ليداي سي، وول جي سي، 2000). ومع ذلك، عندما يتم إعطاء مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية موضعيًا، يتم إنشاء تركيزات دوائية عالية نسبيًا في الأدمة، بينما في العضلات، تعادل هذه التركيزات المستويات التي يتم تحقيقها مع الإعطاء الجهازي (Heyneman CA، Lawless-Liday C، Wall GC، 2000). عند تطبيقها على الجلد في منطقة المفصل، تصل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى السائل الزليلي، لكن لا يزال من غير الواضح ما إذا كان هذا نتيجة لاختراق الدواء موضعيًا أم نتيجة لدخوله إلى الدورة الدموية الجهازية. (Vaile JH, Davis P, 1998) بالنسبة لالتهاب المفاصل العظمي والتهاب المفاصل الروماتويدي، يؤدي الاستخدام الموضعي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى نتائج متغيرة للغاية (تتراوح الفعالية من 18 إلى 92%، Heyneman CA، Lawless-Liday C، Wall GC، 2000)، ولكنها معتدلة بشكل عام. تأثير. يمكن تفسير هذا التشتت بالتقلبات الكبيرة في مستوى امتصاص الجلد، بالإضافة إلى التأثير الوهمي الواضح للأدوية في الأمراض الروماتيزمية.

مؤشرات للاستخدام

1. الأمراض الروماتيزمية

الروماتيزم (الحمى الروماتيزمية)، والتهاب المفاصل الروماتويدي، والتهاب المفاصل النقرسي والصدفي، والتهاب الفقار المقسط (التهاب الفقار المقسط)، ومتلازمة رايتر.

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه في التهاب المفاصل الروماتويدي، يتم توفير مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية فقط تأثير أعراضدون التأثير على مسار المرض. إنهم غير قادرين على إيقاف تقدم العملية، والتسبب في مغفرة ومنع تطور تشوه المفاصل. وفي الوقت نفسه، فإن الراحة التي تجلبها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية للمرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي كبيرة للغاية بحيث لا يستطيع أي منهم الاستغناء عن هذه الأدوية. بالنسبة لحالات الكولاجين الكبيرة (الذئبة الحمامية الجهازية وتصلب الجلد وغيرها)، غالبًا ما تكون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية فعالة.

2. الأمراض غير الروماتيزمية في الجهاز العضلي الهيكلي

هشاشة العظام، التهاب العضل، التهاب الأوتار، الصدمات (المنزلية، الرياضية). في كثير من الأحيان، في هذه الظروف، يكون استخدام أشكال الجرعات المحلية من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (المراهم والكريمات والمواد الهلامية) فعالاً.

3. الأمراض العصبية.الألم العصبي، التهاب الجذر، عرق النسا، ألم الظهر.

4. المغص الكلوي والكبدي.

5. متلازمة الألملأسباب مختلفة، بما في ذلك الصداع، وآلام الأسنان، وآلام ما بعد الجراحة.

6. الحمى(عادة عند درجة حرارة الجسم أعلى من 38.5 درجة مئوية).

7. الوقاية من تجلط الدم الشرياني.

8. عسر الطمث.

تُستخدم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لعلاج عسر الطمث الأولي لتخفيف الألم المرتبط بزيادة قوة الرحم بسبب الإفراط في إنتاج PG-F 2a. بالإضافة إلى تأثير المسكن، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تقلل من كمية فقدان الدم.

ولوحظ تأثير سريري جيد عند الاستخدام نابروكسينوخاصة ملح الصوديوم ديكلوفيناك, ايبوبروفين, كيتوبروفين. توصف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عند أول ظهور للألم لمدة 3 أيام أو عشية الحيض. ردود الفعل السلبية، نظرا للاستخدام على المدى القصير، نادرة.

4.2. موانع

يُمنع استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في حالات التآكل والتقرح في الجهاز الهضمي، خاصة في المرحلة الحادة، والخلل الشديد في الكبد والكلى، وقلة الكريات، والتعصب الفردي، والحمل. إذا لزم الأمر، فإن الأكثر أمانا (ولكن ليس قبل الولادة!) هي جرعات صغيرة من الأسبرين (3).

لا ينبغي وصف الإندوميتاسين والفينيل بوتازون في العيادات الخارجية للأشخاص الذين تتطلب مهنهم اهتمامًا متزايدًا.

4.3. تحذيرات

يجب وصف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بحذر للمرضى الذين يعانون من الربو القصبي، وكذلك للأشخاص الذين عانوا سابقًا من ردود فعل سلبية عند تناول أي مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم أو قصور القلب، ينبغي اختيار مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التي لها أقل تأثير على تدفق الدم الكلوي.

في كبار السن، من الضروري السعي إلى وصف الحد الأدنى من الجرعات الفعالة والدورات القصيرة من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

4. ردود الفعل السلبية

الجهاز الهضمي:

الخاصية السلبية الرئيسية لجميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي ارتفاع خطر حدوث ردود فعل سلبية من الجهاز الهضمي. يعاني 30-40% من المرضى الذين يتلقون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من اضطرابات عسر الهضم، و10-20% يعانون من تآكلات وتقرحات في المعدة والاثني عشر، و2-5% يعانون من نزيف وانثقاب (4).

حاليا، تم تحديد متلازمة محددة - مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية-اعتلال المعدة والأثنا عشر(5). ويرتبط جزئيًا فقط بالتأثير الضار المحلي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (معظمها عبارة عن أحماض عضوية) على الغشاء المخاطي ويرجع ذلك أساسًا إلى تثبيط إنزيم COX-1 نتيجة للعمل النظامي للأدوية. لذلك، يمكن أن تحدث تسمم المعدة مع أي طريق من تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

يحدث تلف الغشاء المخاطي في المعدة على ثلاث مراحل:

1) تثبيط تخليق البروستاجلاندين في الغشاء المخاطي.

2) الحد من إنتاج البروستاجلاندين للمخاط الواقي والبيكربونات.

3) ظهور التآكلات والقروح التي قد تكون معقدة بسبب النزيف أو الانثقاب.

غالبًا ما يكون الضرر موضعيًا في المعدة، خاصة في منطقة الغار أو منطقة ما قبل البواب. الأعراض السريرية لاعتلال المعدة والأثنى عشر بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غائبة في ما يقرب من 60٪ من المرضى، وخاصة كبار السن، لذلك يتم التشخيص في كثير من الحالات عن طريق تنظير المعدة والأمعاء الليفي. في الوقت نفسه، في العديد من المرضى الذين يعانون من شكاوى عسر الهضم، لم يتم الكشف عن تلف الغشاء المخاطي. يرتبط غياب الأعراض السريرية في اعتلال المعدة والأثنا عشر بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بالتأثير المسكن للأدوية. ولذلك، فإن المرضى، وخاصة كبار السن، الذين لا يعانون من آثار سلبية من الجهاز الهضمي مع الاستخدام طويل الأمد لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، يعتبرون أكثر عرضة لخطر الإصابة بمضاعفات خطيرة لاعتلال المعدة والأثنى عشر المضاد للالتهاب (النزيف وفقر الدم الوخيم) ويتطلبون الحذر بشكل خاص. المراقبة، بما في ذلك الدراسة بالمنظار (1).

عوامل الخطر لتسمم المعدة:النساء فوق 60 عامًا، التدخين، تعاطي الكحول، تاريخ عائلي من القرحة، ما يصاحب ذلك من أمراض القلب والأوعية الدموية الشديدة، الاستخدام المصاحب للجلوكوكورتيكويدات، مثبطات المناعة، مضادات التخثر، العلاج طويل الأمد بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، جرعات كبيرة أو الاستخدام المتزامن لاثنين أو أكثر من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. الأسبرين، الإندوميتاسين والبيروكسيكام لديهم أكبر سمية معدية (1).

طرق لتحسين التحمل لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

I. الإدارة المتزامنة للأدوية، حماية الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي.

وفقًا للدراسات السريرية الخاضعة للرقابة، فإن النظير الاصطناعي لـ PG-E 2، الميزوبروستول، فعال للغاية، ويساعد استخدامه على منع تطور القرحة في كل من المعدة والاثني عشر (الجدول 3). تتوفر أدوية مركبة تحتوي على مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والميزوبروستول (انظر أدناه).

التأثير الوقائي للأدوية المختلفة ضد القرحات الهضمية التي تسببها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (وفقًا لـ Champion G.D. وآخرون، 1997) 1 ) مع الإضافات)

+ تأثير وقائي

0 عدم وجود تأثير وقائي

لم يتم تحديد التأثير

* وفقا لأحدث البيانات، فاموتيدين فعال بجرعات عالية

يتمتع عقار أوميبرازول، مثبط مضخة البروتون، بنفس فعالية الميزوبروستول تقريبًا، ولكنه يتحمله بشكل أفضل ويزيل بسرعة الارتجاع والألم واضطرابات الجهاز الهضمي.

يمكن لحاصرات H 2 أن تمنع تكون قرحة الاثني عشر، ولكنها بشكل عام غير فعالة ضد قرحة المعدة. ومع ذلك، هناك أدلة على أن الجرعات العالية من فاموتيدين (40 ملغ مرتين يوميا) تقلل من حدوث قرحة المعدة والاثني عشر.

خوارزمية للوقاية والعلاج من اعتلال المعدة والأثنى عشر NSAID.

بالنسبة الى لوب د. وآخرون، 1992 (5) مع الإضافات.

لا يقلل دواء سوكرالفات الواقي للخلايا من خطر الإصابة بقرحة المعدة، ولم يتم تحديد تأثيره على قرحة الاثني عشر بشكل كامل.

ثانيا. تغيير تكتيكات استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، والذي يتضمن (أ) تخفيض الجرعة؛ (ب) التحول إلى الإدارة الوريدية أو المستقيمية أو المحلية؛ (ج) تناول أشكال الجرعات المعوية؛ (د) استخدام العقاقير الأولية (مثل السولينداك). ومع ذلك، ونظرًا لحقيقة أن اعتلال المعدة والأثنا عشر بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ليس رد فعل موضعيًا بقدر ما هو رد فعل نظامي، فإن هذه الأساليب لا تحل المشكلة.

ثالثا. استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الانتقائية.

كما ذكرنا سابقًا، هناك نوعان من نظائر إنزيمات الأكسدة الحلقية التي يتم حظرها بواسطة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية: COX-2، وهو المسؤول عن إنتاج البروستاجلاندين أثناء الالتهاب، وCOX-1، الذي يتحكم في إنتاج البروستاجلاندين الذي يحافظ على سلامة الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي. تدفق الدم الكلوي ووظيفة الصفائح الدموية. ولذلك، ينبغي أن تسبب مثبطات COX-2 الانتقائية ردود فعل سلبية أقل. أول هذه الأدوية هي ميلوكسيكامو نابوميثون. أظهرت الدراسات الخاضعة للرقابة التي أجريت على المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب المفاصل العظمي أنه يتم تحملهم بشكل أفضل من ديكلوفيناك وبيروكسيكام وإيبوبروفين ونابروكسين، ولكنها ليست أقل شأنا من حيث الفعالية (6).

يتطلب تطور قرحة المعدة لدى المريض التوقف عن تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية واستخدام الأدوية المضادة للقرحة. الاستخدام المستمر لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، على سبيل المثال، لالتهاب المفاصل الروماتويدي، ممكن فقط على خلفية الإدارة الموازية للميزوبروستول والمراقبة المنتظمة بالمنظار.

في التين. يُظهر الشكل 2 خوارزمية للوقاية والعلاج من اعتلال المعدة والإثنا عشر بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

الكلى

السمية الكلوية هي ثاني أهم مجموعة من ردود الفعل السلبية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. تم تحديد آليتين رئيسيتين للتأثيرات السلبية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على الكلى.

أنا. من خلال منع تخليق PG-E 2 والبروستاسيكلين في الكلى، تسبب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تضيق الأوعية وتدهور تدفق الدم الكلوي. وهذا يؤدي إلى تطور التغيرات الإقفارية في الكلى، وانخفاض في الترشيح الكبيبي وحجم إدرار البول. نتيجة لذلك، قد تحدث اضطرابات في استقلاب الماء والكهارل: احتباس الماء، وذمة، فرط صوديوم الدم، فرط بوتاسيوم الدم، زيادة مستويات الكرياتينين في الدم، زيادة ضغط الدم.

الإندوميتاسين والفينيل بوتازون لهما التأثير الأكثر وضوحًا على تدفق الدم الكلوي.

ثانيا. مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية قد يكون لها تأثير مباشر على الحمة الكلوية، مما يسبب التهاب الكلية الخلالي (ما يسمى "اعتلال الكلية المسكن"). والأخطر في هذا الصدد هو الفيناسيتين. قد يحدث تلف خطير في الكلى، بما في ذلك تطور الفشل الكلوي الحاد. تم وصف تطور الفشل الكلوي الحاد مع استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية نتيجة لالتهاب الكلية الخلالي التحسسي الحاد.

عوامل الخطر للتسمم الكلوي: العمر أكثر من 65 عامًا، تليف الكبد، أمراض الكلى السابقة، انخفاض حجم الدم في الدورة الدموية، الاستخدام طويل الأمد لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، الاستخدام المتزامن لمدرات البول.

السمية الدموية

الأكثر شيوعًا بالنسبة للبيرازوليدين والبيرازولونات. أخطر المضاعفات عند استخدامها هي فقر الدم اللاتنسجي وندرة المحببات.

اعتلال التخثر

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تمنع تراكم الصفائح الدموية ولها تأثير مضاد للتخثر معتدل عن طريق تثبيط تكوين البروثرومبين في الكبد. ونتيجة لذلك، قد يتطور النزيف، في أغلب الأحيان من الجهاز الهضمي.

السمية الكبدية

يمكن ملاحظة التغيرات في نشاط الترانساميناسات والإنزيمات الأخرى. في الحالات الشديدة - اليرقان والتهاب الكبد.

تفاعلات فرط الحساسية (الحساسية)

طفح جلدي، وذمة كوينك، صدمة الحساسية، متلازمات ليل وستيفينز جونسون، التهاب الكلية الخلالي التحسسي. تكون المظاهر الجلدية أكثر شيوعًا عند استخدام البيرازولون والبيرازوليدين.

تشنج قصبي

كقاعدة عامة، يتطور في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي، وفي كثير من الأحيان، عند تناول الأسبرين. قد تكون أسبابه آليات حساسية، بالإضافة إلى تثبيط تخليق PG-E 2، وهو موسع قصبي داخلي.

إطالة أمد الحمل وإبطاء المخاض

يرجع هذا التأثير إلى حقيقة أن البروستاجلاندين (PG-E 2 وPG-F 2a) يحفز عضل الرحم.

5 . صقواعد الجرعة والوصفات الطبية

إضفاء الطابع الفردي على اختيار الدواء.

لكل مريض، ينبغي اختيار الدواء الأكثر فعالية مع أفضل التحمل. علاوة على ذلك، قد يكون هذا أي مضادات الالتهاب غير الستيروئيديةولكن كدواء مضاد للالتهابات فمن الضروري وصف دواء من المجموعة الأولى. يمكن أن تختلف حساسية المرضى تجاه مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية حتى لمجموعة كيميائية واحدة بشكل كبير، وبالتالي فإن عدم فعالية دواء واحد لا يشير إلى عدم فعالية المجموعة ككل.

عند استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في أمراض الروماتيزم، وخاصة عند استبدال دواء بآخر، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن تطور التأثير المضاد للالتهابات يتخلف عن التأثير المسكن. ويلاحظ هذا الأخير في الساعات الأولى، في حين يتم ملاحظة التأثير المضاد للالتهابات بعد 10-14 يومًا من الاستخدام المنتظم، وعندما يتم وصف النابروكسين أو الأوكسيكام حتى وقت لاحق - في 2-4 أسابيع.

الجرعة.

يجب وصف أي دواء جديد لمريض معين أولاً. الخامس أدنى جرعة. في حالة التحمل الجيد، يتم زيادة الجرعة اليومية بعد 2-3 أيام. توجد جرعات علاجية من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في نطاق واسع، وفي السنوات الأخيرة كان هناك اتجاه لزيادة الجرعات المفردة واليومية من الأدوية التي تتميز بأفضل تحمل (نابروكسين، إيبوبروفين)، مع الحفاظ على القيود على الجرعات القصوى من الأسبرين، الإندوميتاسين، فينيل بوتازون، بيروكسيكام. في بعض المرضى، يتم تحقيق التأثير العلاجي فقط عند استخدام جرعات عالية جدًا من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

وقت الاستلام.

بالنسبة للوصفات الطبية طويلة الأمد (على سبيل المثال، في أمراض الروماتيزم)، يتم تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بعد الوجبات. لكن للحصول على تأثير مسكن أو خافض للحرارة سريع، يفضل وصفها قبل 30 دقيقة من تناول الطعام أو بعده بساعتين، مع 1/2-1 كوب من الماء. بعد تناوله ينصح بعدم الاستلقاء لمدة 15 دقيقة لمنع تطور التهاب المريء.

يمكن أيضًا تحديد لحظة تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من خلال وقت الحد الأقصى لشدة أعراض المرض (الألم، والتيبس في المفاصل)، أي مع الأخذ في الاعتبار علم الأدوية الزمني للأدوية. في هذه الحالة، يمكنك الخروج عن الأنظمة المقبولة عمومًا (2-3 مرات يوميًا) ووصف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في أي وقت من اليوم، مما يسمح لك غالبًا بتحقيق تأثير علاجي أكبر بجرعة يومية أقل.

في حالة التصلب الشديد في الصباح، فمن المستحسن تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية سريعة الامتصاص في أقرب وقت ممكن (مباشرة بعد الاستيقاظ) أو وصف أدوية طويلة المفعول في الليل. نابروكسين الصوديوم، وديكلوفيناك البوتاسيوم، والأسبرين القابل للذوبان في الماء (الفوار)، والكيتوبروفين لديهم أكبر معدل امتصاص في الجهاز الهضمي، وبالتالي، بداية التأثير أسرع.

العلاج الأحادي.

لا ينصح بالاستخدام المتزامن لاثنين أو أكثر من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية للأسباب التالية:

لم يتم إثبات فعالية هذه المجموعات بشكل موضوعي؛

في عدد من هذه الحالات، هناك انخفاض في تركيز الأدوية في الدم (على سبيل المثال، الأسبرين يقلل من تركيز الإندوميتاسين، ديكلوفيناك، ايبوبروفين، نابروكسين، بيروكسيكام)، مما يؤدي إلى إضعاف التأثير.

يزيد خطر تطوير ردود الفعل غير المرغوب فيها. الاستثناء هو إمكانية استخدام الباراسيتامول مع أي مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى لتعزيز التأثير المسكن.

في بعض المرضى، يمكن وصف اثنين من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في أوقات مختلفة من اليوم، على سبيل المثال، واحد سريع الامتصاص في الصباح وبعد الظهر، وواحد طويل المفعول في المساء.

خاتمة

الأدوية المضادة للالتهاباتهي أدوية تمنع تطور الآليات الفيزيولوجية المرضية للالتهاب وتزيل علاماته، ولكنها لا تؤثر على سبب التفاعل الالتهابي. ويمثلها العقاقير المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية) والأدوية الستيرويدية المضادة للالتهابات. مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي الأكثر استخدامًا. في روسيا، يتناول 3.5 مليون شخص مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لفترة طويلة.

تحتوي مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على مجموعة واسعة من المؤشرات ولا تقل عن الآثار الجانبية وموانع الاستعمال التي يجب أن يتذكرها الطبيب عند وصفها والممرضة عند مراقبة المريض. وأيضًا يتم إعطاء دور كبير في إجراء العلاج الدوائي باستخدام الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية للممرضة التي يجب عليها:

1- اتبع تعليمات الطبيب بدقة.

2 تحقق من تاريخ حساسية المريض، لأن ردود الفعل التحسسية تجاه مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ليست غير شائعة.

3ـ بالنسبة للشابات، تحقق من إمكانية الحمل، لأن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية قد تؤثر سلبا على الجنين.

4 قم بتعليم المريض قواعد تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (تناولها بعد الوجبات بكمية كافية من الماء)، وراقب الالتزام بها.

5 إذا كان المريض في المستشفى، قم بمراقبة يومية لحالة المريض، مزاجه، حالة الجلد والأغشية المخاطية، وجود وذمة، ضغط الدم، لون البول، طبيعة البراز، وفي حالة حدوث تغييرات أبلغ الطبيب على الفور !

6 في العيادات الخارجية، يجب على الممرضة تعليم المريض كيفية مراقبة الآثار الجانبية المحتملة.

7. إحالة المريض في الوقت المناسب للدراسات التي يصفها الطبيب.

8. اشرح للمريض مخاطر التطبيب الذاتي.

فهرس

جرعة من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية

2) http://www.antibiotic.ru

3) خاركيفيتش د. "علم الصيدلة" 2005

تم النشر على موقع Allbest.ru

...

وثائق مماثلة

أدوية مضادة للإلتهاب خالية من الستيرود. خصائص العمل. دواعي الإستعمال. موانع. آثار جانبية. تصنيف. مشكلات الاستشارة الصيدلانية عند شراء مضادات الالتهاب غير الستيرويدية.

تمت إضافة أعمال الدورة في 16/09/2017


المؤشرات الرئيسية والبيانات الدوائية لاستخدام العقاقير المضادة للالتهابات غير الستيرويدية. حالات حظر استخدامها. خصائص الممثلين الرئيسيين للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية.

الملخص، تمت إضافته في 23/03/2011


تصنيف الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية ذات النشاط المضاد للالتهابات الواضح. دراسة قواعد الوصفات الطبية والجرعات وموانع الاستعمال. التأثير على الجهاز المناعي. مراجعة أنواع النشاط البيولوجي للبروستاجلاندين.

تمت إضافة العرض في 21/10/2013


خصائص وآلية عمل المسكنات غير المخدرة. تصنيف وتسميات المسكنات وخافضات الحرارة والأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية. الخصائص الدوائية للأنالجين، الباراسيتامول، البارالجين، حمض أسيتيل الساليسيليك.

محاضرة، أضيفت في 14/01/2013


تاريخ ظهور مضادات الالتهاب غير الستيرويدية. وصف تسويقي عام لخصائص المستهلك لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. التصنيف والتشكيلة واتساع خط الإنتاج. ميزات التقييس وإصدار الشهادات. مراقبة الجودة عند القبول.

تمت إضافة الدورة التدريبية في 01/10/2010


الإمكانات العلاجية للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية. شدة النشاط المضاد للالتهابات والتركيب الكيميائي. تثبيط تخليق البروستاجلاندين من حمض الأراكيدونيك عن طريق تثبيط إنزيم الأكسدة الحلقية الإنزيم.

تمت إضافة العرض بتاريخ 26/10/2014


الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية والتصنيف والخصائص الدوائية. الأسبرين والأدوية المشابهة للأسبرين. تأثير مسكن للأدوية. الديناميكا الدوائية للأسبرين. ميزة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على المسكنات المخدرة.

محاضرة، أضيفت في 28/04/2012


تاريخ ظهور وتطور العقاقير المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية) وخصائصها. الديناميكا الدوائية والتأثيرات الدوائية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. خصائص وجرعات مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. مشاكل السلامة من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. الاختيار العقلاني لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في طب الأسنان.

تمت إضافة العرض بتاريخ 15/12/2016


مميزات مضادات الالتهاب الستيرويدية وغير الستيرويدية وتصنيفها واستخدامها في طب الأسنان. العلامات السريرية للالتهاب. آلية العمل المضادة للالتهابات. مضاعفات العلاج الدوائي المضاد للالتهابات.

تمت إضافة العرض بتاريخ 21/08/2015


آلية عمل الأدوية المضادة للهربس، والفيروس المضخم للخلايا، وأدوية العلاج الكيميائي المضادة للأنفلونزا، وطيف نشاطها والحركية الدوائية. ردود الفعل السلبية المحلية والجهازية، مؤشرات للاستخدام. تحذيرات، تفاعلات دوائية.

تصاحب العملية الالتهابية في جميع الحالات تقريبًا أمراض الروماتيزم، مما يقلل بشكل كبير من نوعية حياة المريض. هذا هو السبب في أن أحد المجالات الرائدة في علاج أمراض المفاصل هو العلاج المضاد للالتهابات. عدة مجموعات من الأدوية لها هذا التأثير: الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية)، والكورتيكويدات السكرية للاستخدام الجهازي والمحلي، وجزئيًا فقط كجزء من العلاج المعقد، واقيات الغضروف.

في هذه المقالة سوف نلقي نظرة على مجموعة الأدوية المدرجة أولاً - مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

العقاقير المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية)

هذه مجموعة من الأدوية التي تكون تأثيراتها مضادة للالتهابات وخافضة للحرارة ومسكنة. وتختلف شدة كل منها من دواء لآخر. تسمى هذه الأدوية غير الستيرويدية لأنها تختلف في تركيبها عن الأدوية الهرمونية، الجلايكورتيكويدات. هذا الأخير له أيضًا تأثير قوي مضاد للالتهابات، ولكن في نفس الوقت له خصائص سلبية لهرمونات الستيرويد.

آلية عمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

آلية عمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي تثبيطها غير الانتقائي أو الانتقائي (تثبيط) لأنواع إنزيم COX - إنزيمات الأكسدة الحلقية. يوجد COX في العديد من أنسجة الجسم وهو مسؤول عن إنتاج العديد من المواد النشطة بيولوجيًا: البروستاجلاندين والبروستاسيكلين والثرومبوكسان وغيرها. البروستاجلاندين، بدوره، وسطاء الالتهاب، وكلما زاد عددهم، كلما كانت العملية الالتهابية أكثر وضوحا. مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، عن طريق تثبيط COX، تقلل من مستوى البروستاجلاندين في الأنسجة، وتتراجع العملية الالتهابية.

نظام وصفة طبية NSAID

بعض مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لها عدد من الآثار الجانبية الخطيرة، في حين أن الأدوية الأخرى في هذه المجموعة لا توصف على هذا النحو. ويرجع ذلك إلى خصوصيات آلية العمل: تأثير الأدوية على أنواع مختلفة من انزيمات الأكسدة الحلقية - COX-1، COX-2 وCOX-3.

في الشخص السليم، يوجد COX-1 في جميع الأعضاء والأنسجة تقريبًا، وخاصة في الجهاز الهضمي والكلى، حيث يقوم بأهم وظائفه. على سبيل المثال، تشارك البروستاجلاندينات التي يتم تصنيعها بواسطة COX بشكل فعال في الحفاظ على سلامة الغشاء المخاطي في المعدة والأمعاء، والحفاظ على تدفق الدم الكافي فيه، وتقليل إفراز حمض الهيدروكلوريك، وزيادة الرقم الهيدروجيني، وإفراز الدهون الفوسفاتية والمخاط، وتحفيز تكاثر الخلايا (التكاثر). . تسبب الأدوية التي تمنع COX-1 انخفاضًا في مستوى البروستاجلاندين ليس فقط في موقع الالتهاب، ولكن في جميع أنحاء الجسم، مما قد يؤدي إلى عواقب سلبية، والتي سيتم مناقشتها أدناه.

COX-2، كقاعدة عامة، غائب في الأنسجة السليمة أو تم العثور عليه، ولكن بكميات ضئيلة. يرتفع مستواه مباشرة أثناء الالتهاب وعند مصدره. الأدوية التي تمنع COX-2 بشكل انتقائي، على الرغم من أنها تؤخذ بشكل نظامي في كثير من الأحيان، تعمل بشكل محدد على الآفة، مما يقلل من العملية الالتهابية فيها.

ويشارك COX-3 أيضًا في تطور الألم والحمى، لكن لا علاقة له بالالتهاب. تعمل بعض مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بشكل محدد على هذا النوع من الإنزيمات ولها تأثير ضئيل على COX-1 و2. ومع ذلك، يعتقد بعض المؤلفين أن COX-3، باعتباره شكلًا إسويًا مستقلاً للإنزيم، غير موجود، وهو بديل لـ COX-3. 1: هذه الأسئلة تتطلب إجراء بحث إضافي.

تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

يوجد تصنيف كيميائي للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية بناءً على السمات الهيكلية لجزيء المادة الفعالة. ومع ذلك، ربما تكون المصطلحات البيوكيميائية والدوائية ذات أهمية قليلة لمجموعة واسعة من القراء، لذلك نقدم لك تصنيفًا آخر، يعتمد على انتقائية تثبيط COX. ووفقا له تنقسم جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى:
1. غير انتقائية (تؤثر على جميع أنواع COX، ولكن بشكل رئيسي COX-1):

• الإندوميتاسين.
• كيتوبروفين.
• بيروكسيكام.
• أسبرين؛
• ديكلوفيناك.
• الأسيكلوفيناك.
• نابروكسين.
• ايبوبروفين.

2. غير انتقائية، وتؤثر بالتساوي على COX-1 وCOX-2:

• لورنوكسيكام.

3. انتقائي (يمنع COX-2):

• ميلوكسيكام.
• نيميسوليد.
• إيتودولاك.
• روفيكوكسيب.
• سيليكوكسيب.

بعض الأدوية المذكورة أعلاه ليس لها أي تأثير مضاد للالتهابات، بل لها تأثير مسكن (كيتورولاك) أو خافض للحرارة (الأسبرين، إيبوبروفين)، لذلك لن نتحدث عن هذه الأدوية في هذا المقال. دعونا نتحدث عن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التي يكون تأثيرها المضاد للالتهابات أكثر وضوحًا.

باختصار عن الحرائك الدوائية

تستخدم مضادات الالتهاب غير الستيرويدية عن طريق الفم أو في العضل.
عند تناولها عن طريق الفم، يتم امتصاصها جيدًا في الجهاز الهضمي، ويبلغ توافرها البيولوجي حوالي 70-100٪. يتم امتصاصها بشكل أفضل في البيئة الحمضية، كما أن تحول درجة الحموضة في المعدة إلى الجانب القلوي يؤدي إلى إبطاء الامتصاص. يتم تحديد الحد الأقصى لتركيز المادة الفعالة في الدم بعد 1-2 ساعة من تناول الدواء.

عند تناوله في العضل، يرتبط الدواء ببروتينات الدم بنسبة 90-99٪، ويشكل مجمعات نشطة وظيفيًا.

أنها تخترق بشكل جيد الأعضاء والأنسجة، وخاصة في مصدر الالتهاب والسائل الزليلي (الموجود في تجويف المفصل). تفرز مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من الجسم عن طريق البول. يختلف عمر النصف بشكل كبير اعتمادًا على الدواء.

موانع استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

من غير المرغوب فيه استخدام الأدوية في هذه المجموعة في الحالات التالية:

• فرط الحساسية الفردية للمكونات.
• وكذلك الآفات التقرحية الأخرى في الجهاز الهضمي.
• الكريات البيض ونقص الصفيحات.
• ثقيل و؛
• حمل.

الآثار الجانبية الرئيسية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

هؤلاء هم:

• التأثير التقرحي (قدرة الأدوية في هذه المجموعة على تحفيز تطور الجهاز الهضمي) ؛
• اضطرابات عسر الهضم (آلام في المعدة، وما إلى ذلك)؛
• تشنج قصبي.
• التأثيرات السامة على الكلى (ضعف وظائف الكلى، ارتفاع ضغط الدم، اعتلال الكلية)؛
• التأثيرات السامة على الكبد (زيادة نشاط الترانساميناسات الكبدية في الدم) ؛
• التأثيرات السامة على الدم (تجلى انخفاض في عدد العناصر المشكلة حتى فقر الدم اللاتنسجي) ؛
• إطالة الحمل.
• (الطفح الجلدي، الحساسية المفرطة).

عدد التقارير عن ردود الفعل السلبية لأدوية مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الواردة في 2011-2013

ميزات العلاج بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

نظرًا لأن الأدوية في هذه المجموعة لها تأثير ضار بدرجة أكبر أو أقل على الغشاء المخاطي في المعدة، فيجب تناول معظمها بعد الوجبات مع كمية كافية من الماء، ويفضل مع الاستخدام الموازي للأدوية للحفاظ على الجهاز الهضمي. كقاعدة عامة، تلعب مثبطات مضخة البروتون هذا الدور: أوميبرازول، رابيبرازول وغيرها.

يجب أن يتم العلاج بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لأدنى وقت مسموح به وبأقل الجرعات الفعالة.

عادة ما يتم وصف جرعة أقل من الجرعة العلاجية المتوسطة للأشخاص الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى، وكذلك المرضى المسنين، حيث تتباطأ العمليات في هذه الفئات من المرضى: المادة الفعالة لها تأثير ويتم التخلص منها على مدى فترة أطول. .
دعونا نفكر في الأدوية الفردية لمجموعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بمزيد من التفصيل.

إندوميتاسين (إندوميتاسين، ميثيندول)

شكل الإصدار: أقراص، كبسولات.

له تأثير واضح مضاد للالتهابات ومسكن وخافض للحرارة. يمنع تراكم (الالتصاق) من الصفائح الدموية. يتم تحديد الحد الأقصى للتركيز في الدم بعد ساعتين من تناوله، ونصف العمر هو 4-11 ساعة.

يوصف عادة 25-50 ملغ عن طريق الفم 2-3 مرات في اليوم.

الآثار الجانبية المذكورة أعلاه واضحة جدًا بالنسبة لهذا الدواء، لذلك يتم استخدامه حاليًا بشكل نادر نسبيًا، مما يفسح المجال لأدوية أخرى أكثر أمانًا في هذا الصدد.

ديكلوفيناك (ألميرال، فولتارين، ديكلاك، ديكلوبيرل، ناكلوفين، أولفين وغيرها)

شكل الإصدار: أقراص، كبسولات، محلول حقن، تحاميل، هلام.

له تأثير واضح مضاد للالتهابات ومسكن وخافض للحرارة. يمتص بسرعة وبشكل كامل من الجهاز الهضمي. يتم الوصول إلى الحد الأقصى لتركيز المادة الفعالة في الدم بعد 20-60 دقيقة. يتم امتصاصه بنسبة 100% تقريبًا من بروتينات الدم وينتقل إلى جميع أنحاء الجسم. يتم تحديد الحد الأقصى لتركيز الدواء في السائل الزليلي بعد 3-4 ساعات، ونصف عمره منه 3-6 ساعات، في بلازما الدم - 1-2 ساعات. تفرز في البول والصفراء والبراز.

كقاعدة عامة، الجرعة الموصى بها من ديكلوفيناك للبالغين هي 50-75 مجم 2-3 مرات يوميًا عن طريق الفم. الحد الأقصى للجرعة اليومية هو 300 ملغ. يؤخذ الشكل المؤخر، أي ما يعادل 100 جرام من الدواء في قرص واحد (كبسولة)، مرة واحدة يوميًا. عندما تدار في العضل، جرعة واحدة هي 75 ملغ، وتكرار الإدارة هو 1-2 مرات في اليوم. يتم تطبيق الدواء على شكل هلام في طبقة رقيقة على الجلد في منطقة الالتهاب، وتيرة التطبيق 2-3 مرات في اليوم.

إيتودولاك (قلعة إتول)

شكل الإصدار: كبسولات 400 ملغ.

كما أن الخصائص المضادة للالتهابات وخافض الحرارة والمسكنات لهذا الدواء واضحة تمامًا. إنه ذو انتقائية معتدلة - يعمل بشكل رئيسي على COX-2 في موقع الالتهاب.

يمتص بسرعة من الجهاز الهضمي عند تناوله عن طريق الفم. التوافر البيولوجي مستقل عن تناول الطعام والأدوية المضادة للحموضة. يتم تحديد الحد الأقصى لتركيز المادة الفعالة في الدم بعد 60 دقيقة. 95% يرتبط ببروتينات الدم. عمر النصف من بلازما الدم هو 7 ساعات. يتم إخراجه من الجسم بشكل رئيسي عن طريق البول.

يتم استخدامه في حالات الطوارئ أو العلاج طويل الأمد لأمراض الروماتيزم: وكذلك في حالة متلازمة الألم لأي مسببات.
يوصى بتناول الدواء 400 ملغ 1-3 مرات يوميًا بعد الوجبات. إذا كان العلاج طويل الأمد ضروريًا، فيجب تعديل جرعة الدواء مرة واحدة كل 2-3 أسابيع.

موانع الاستعمال هي المعيار. الآثار الجانبية مشابهة لتلك الخاصة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى، ولكن بسبب الانتقائية النسبية للدواء، فإنها تظهر بشكل أقل تكرارًا وأقل وضوحًا.
يقلل من تأثير بعض الأدوية الخافضة للضغط، وخاصة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

أسيكلوفيناك (إيرتال، ديكلوتول، زيرودول)

متوفر على شكل أقراص 100 ملغ.

نظير جيد للديكلوفيناك له تأثير مماثل مضاد للالتهابات ومسكن.
بعد تناوله عن طريق الفم، يتم امتصاصه بسرعة وبنسبة 100٪ تقريبًا عن طريق الغشاء المخاطي في المعدة. عند تناول الطعام في نفس الوقت، فإن معدل الامتصاص يتباطأ، لكن درجته تبقى كما هي. وهو يرتبط ببروتينات البلازما بشكل شبه كامل، وينتشر في جميع أنحاء الجسم بهذا الشكل. تركيز الدواء في السائل الزليلي مرتفع جدًا: يصل إلى 60٪ من تركيزه في الدم. متوسط ​​عمر النصف هو 4-4.5 ساعات. تفرز في المقام الأول عن طريق الكلى.

من بين الآثار الجانبية، عسر الهضم، وزيادة نشاط الترانساميناسات الكبدية، والدوخة: تحدث هذه الأعراض في كثير من الأحيان، في 1-10 حالات من أصل 100. وقد لوحظت ردود فعل سلبية أخرى بشكل أقل تواترا، على وجه الخصوص، في أقل من مريض واحد لكل 10000.

يمكن تقليل احتمالية حدوث آثار جانبية عن طريق وصف المريض بالجرعة الفعالة الدنيا في أقصر وقت ممكن.

لا ينصح بتناول الأسيكلوفيناك أثناء الحمل والرضاعة.
يقلل من التأثير الخافض لضغط الدم للأدوية الخافضة للضغط.

بيروكسيكام (بيروكسيكام، فيدين-20)

شكل الإصدار: أقراص 10 ملغ.

بالإضافة إلى تأثيراته المضادة للالتهابات والمسكنات وخافضات الحرارة، فإن له أيضًا تأثيرًا مضادًا للصفيحات.

يمتص جيدا من الجهاز الهضمي. تناول الطعام في وقت واحد يبطئ معدل الامتصاص، لكنه لا يؤثر على درجة تأثيره. ويلاحظ الحد الأقصى للتركيز في الدم بعد 3-5 ساعات. يكون التركيز في الدم أعلى بكثير عند تناول الدواء في العضل منه بعد تناوله عن طريق الفم. يخترق السائل الزليلي بنسبة 40-50% ويوجد في حليب الثدي. يخضع لعدد من التغييرات في الكبد. تفرز في البول والبراز. عمر النصف هو 24-50 ساعة.

يظهر التأثير المسكن خلال نصف ساعة بعد تناول القرص ويستمر طوال اليوم.

تختلف جرعات الدواء حسب المرض وتتراوح من 10 إلى 40 ملغ يوميا بجرعة واحدة أو أكثر.

موانع الاستعمال والآثار الجانبية هي المعيار.

تينوكسيكام (تيكسامين-L)

شكل الإصدار: مسحوق لتحضير محلول الحقن.

يطبق في العضل بمعدل 2 مل (20 ملغ من الدواء) يوميًا. في الحالات الحادة - 40 ملغ مرة واحدة يوميًا لمدة 5 أيام متتالية في نفس الوقت.

يعزز آثار مضادات التخثر غير المباشرة.

لورنوكسيكام (زيفوكام، لارفيكس، لوراكام)

شكل الإطلاق: أقراص 4 و 8 ملغ، مسحوق لتحضير محلول للحقن يحتوي على 8 ملغ من الدواء.

الجرعة الموصى بها عن طريق الفم هي 8-16 ملغ يوميا 2-3 مرات. ينبغي تناول القرص قبل الوجبات مع الكثير من الماء.

يتم إعطاء 8 ملغ في العضل أو في الوريد في المرة الواحدة. تواتر الإدارات يوميا: 1-2 مرات. يجب تحضير محلول الحقن مباشرة قبل الاستخدام. الحد الأقصى للجرعة اليومية هو 16 ملغ.
لا يحتاج المرضى المسنون إلى تقليل جرعة اللورنوكسيكام، ومع ذلك، نظرًا لاحتمال حدوث ردود فعل سلبية من الجهاز الهضمي، يجب على الأشخاص الذين يعانون من أي أمراض في الجهاز الهضمي تناوله بحذر.

ميلوكسيكام (موفاليس، ميلبيك، ريفموكسيكام، ريكوكسا، ميلوكس وغيرها)

شكل الإطلاق: أقراص 7.5 و 15 ملغ، محلول حقن 2 مل في أمبولة تحتوي على 15 ملغ من المادة الفعالة، تحاميل شرجية تحتوي أيضًا على 7.5 و 15 ملغ ميلوكسيكام.

مثبط انتقائي لـ COX-2. وهو أقل شيوعًا من الأدوية الأخرى في مجموعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، ويسبب آثارًا جانبية مثل تلف الكلى واعتلال المعدة.

كقاعدة عامة، يتم إعطاء الدواء عن طريق الحقن في الأيام القليلة الأولى من العلاج. يتم حقن 1-2 مل من المحلول في عمق العضلات. عندما تهدأ العملية الالتهابية الحادة قليلا، يتم نقل المريض إلى شكل قرص من ميلوكسيكام. يؤخذ عن طريق الفم، بغض النظر عن تناول الطعام، 7.5 ملغ 1-2 مرات في اليوم.

سيليكوكسيب (سيليبريكس، ريفموكسيب، زيسيل، فلوكوكسيب)

شكل الإصدار: كبسولات 100 و 200 ملغ من الدواء.

مثبط محدد لـ COX-2، والذي له تأثير مضاد للالتهابات ومسكن واضح. عند استخدامه بجرعات علاجية، فإنه ليس له أي تأثير سلبي تقريبًا على الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي، نظرًا لأنه يتمتع بدرجة منخفضة جدًا من الألفة لـ COX-1، وبالتالي، فهو لا يسبب اضطرابًا في تخليق البروستاجلاندينات الدستورية.

كقاعدة عامة، يتم تناول السيليكوكسيب بجرعة 100-200 ملغ يوميًا مقسمة على 1-2 جرعات. الحد الأقصى للجرعة اليومية هو 400 ملغ.

الآثار الجانبية نادرة. في حالة الاستخدام طويل الأمد للدواء بجرعات عالية، من الممكن حدوث تقرح في الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي، ونزيف الجهاز الهضمي، وندرة المحببات، وما إلى ذلك.

روفيكوكسيب (دينيبول)

شكل الإصدار: محلول للحقن في أمبولات سعة 1 مل تحتوي على 25 ملغ من المادة الفعالة وأقراص.

مثبط انتقائي للغاية لـ COX-2 مع خصائص مضادة للالتهابات ومسكنة وخافضة للحرارة. ليس له أي تأثير تقريبًا على الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي وأنسجة الكلى.

يوصف بحذر للنساء في الثلث الأول والثاني من الحمل، أثناء الرضاعة الطبيعية، للأشخاص الذين يعانون من أو شديد.

يزداد خطر الإصابة بآثار جانبية من الجهاز الهضمي عند تناول جرعات عالية من الدواء لفترة طويلة، وكذلك عند المرضى المسنين.

إتوريكوكسيب (أركوكسيا، إكسينيف)

شكل الدواء: أقراص 60 ملغ، 90 ملغ، 120 ملغ.

مثبط انتقائي لـ COX-2. لا يؤثر على تخليق البروستاجلاندين في المعدة وليس له أي تأثير على وظيفة الصفائح الدموية.

يؤخذ الدواء عن طريق الفم بغض النظر عن تناول الطعام. الجرعة الموصى بها تعتمد بشكل مباشر على شدة المرض وتتراوح بين 30-120 ملغ يوميا في جرعة واحدة. لا يحتاج المرضى المسنون إلى تعديل الجرعة.

الآثار الجانبية نادرة للغاية. وكقاعدة عامة، يتم ملاحظتها من قبل المرضى الذين يتناولون إيتوريكوكسيب لمدة سنة أو أكثر (في أمراض الروماتيزم الخطيرة). نطاق ردود الفعل غير المرغوب فيها التي تنشأ في هذه الحالة واسع للغاية.

نيميسوليد (نيميجيسيك، نيميسيل، نيميد، أبونيل، نيميسين، ريميسوليد وغيرها)

شكل الإصدار - أقراص 100 مجم ، حبيبات لتحضير المعلق للإعطاء عن طريق الفم في أكياس تحتوي على جرعة واحدة من الدواء - 100 مجم لكل منها ، هلام في أنبوب.

مثبط انتقائي للغاية لـ COX-2 مع تأثيرات واضحة مضادة للالتهابات ومسكنة وخافضة للحرارة.

تناول الدواء عن طريق الفم، 100 ملغ مرتين في اليوم، بعد الوجبات. يتم تحديد مدة العلاج بشكل فردي. يتم تطبيق الجل على المنطقة المصابة، ويفرك بخفة على الجلد. تردد التطبيق – 3-4 مرات في اليوم.

عند وصف نيميسوليد للمرضى المسنين، لا يلزم تعديل الجرعة. يجب تقليل الجرعة في حالة حدوث خلل شديد في وظائف الكبد والكلى لدى المريض. قد يكون له تأثير سام على الكبد، مما يمنع وظائف الكبد.

خلال فترة الحمل، وخاصة في الأشهر الثلاثة الأخيرة، لا ينصح بشكل صارم بتناول نيميسوليد. هو بطلان الدواء أيضا أثناء الرضاعة الطبيعية.

نابوميثون (سينميتون)

شكل الإصدار: أقراص 500 و 750 ملغ.

مثبط COX غير انتقائي.

الجرعة الواحدة للمريض البالغ هي 500-750-1000 ملغ أثناء أو بعد الوجبات. في الحالات الشديدة بشكل خاص، يمكن زيادة الجرعة إلى 2 جرام يوميًا.

الآثار الجانبية وموانع الاستعمال تشبه تلك الموجودة في مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى.
لا ينصح بتناوله أثناء الحمل والرضاعة.

الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية مجتمعة

هناك أدوية تحتوي على مادتين فعالتين أو أكثر من مجموعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، أو مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مع فيتامينات أو أدوية أخرى. أهمها مذكورة أدناه.

• دولارين. يحتوي على 50 ملجم ديكلوفيناك الصوديوم و 500 ملجم باراسيتامول. في هذا الدواء، يتم الجمع بين التأثير المضاد للالتهابات الواضح للديكلوفيناك مع التأثير المسكن القوي للباراسيتامول. تناول الدواء عن طريق الفم، قرص واحد 2-3 مرات في اليوم بعد الوجبات. الحد الأقصى للجرعة اليومية هو 3 أقراص.
• نيوروديكلوفيت. كبسولات تحتوي على 50 ملجم من ديكلوفيناك وفيتامين ب1 وب6 بالإضافة إلى 0.25 ملجم من فيتامين ب12. هنا يتم تعزيز التأثير المسكن والمضاد للالتهابات للديكلوفيناك بواسطة فيتامينات ب، التي تعمل على تحسين عملية التمثيل الغذائي في الأنسجة العصبية. الجرعة الموصى بها من الدواء هي 1-3 كبسولات يوميا في 1-3 جرعات. تناول الدواء بعد الأكل بكمية كافية من السائل.
• أولفين 75، يتم إنتاجه على شكل محلول للحقن، بالإضافة إلى ديكلوفيناك بكمية 75 ملغ، ويحتوي أيضًا على 20 ملغ من الليدوكائين: نظرًا لوجود الأخير في المحلول، تصبح حقن الدواء أقل ألمًا بالنسبة للمرضى. المريض.
• فانيجان. تركيبته مشابهة لتركيبة دولارين: 50 ملغ من ديكلوفيناك الصوديوم و 500 ملغ من الباراسيتامول. يوصى بتناول قرص واحد 2-3 مرات في اليوم.
• فلاميديز. دواء مثير للاهتمام للغاية ومختلف عن الآخرين. بالإضافة إلى 50 ملغ من ديكلوفيناك و 500 ملغ من الباراسيتامول، فإنه يحتوي أيضًا على 15 ملغ من سيراتيوبيبتيداز، وهو إنزيم محلل للبروتين وله تأثيرات حالّة للفبرين ومضادة للالتهابات ومزيلة للاحتقان. متوفر على شكل أقراص وهلام للاستخدام الموضعي. يؤخذ القرص عن طريق الفم، بعد الأكل، مع كوب من الماء. كقاعدة عامة، يوصف قرص واحد 1-2 مرات في اليوم. الحد الأقصى للجرعة اليومية هو 3 أقراص. يتم استخدام الجل خارجياً، حيث يتم دهنه على المنطقة المصابة من الجلد 3-4 مرات يومياً.
• ماكسيجيسيك. دواء مشابه في التركيب والعمل لـ Flamidez الموصوف أعلاه. الفرق يكمن في الشركة المصنعة.
• ديبلو-بي-فارمكس. تكوين هذه الأقراص مشابه لتركيبة دولارين. الجرعات هي نفسها.
• دولار نفس الشيء.
• دولكس. نفس الشيء.
• أوكسالجين-DP. نفس الشيء.
• سينيبار. نفس الشيء.
• ديلوكائين. مثل Olfen-75، فهو يحتوي على ديكلوفيناك الصوديوم وليدوكائين، ولكن كلا المكونين النشطين موجودان في نصف الجرعة. وعلى هذا فهو أضعف في العمل.
• جل دولارين. يحتوي على ديكلوفيناك الصوديوم والمنثول وزيت بذر الكتان وساليسيلات الميثيل. كل هذه المكونات، بدرجة أو بأخرى، لها تأثير مضاد للالتهابات وتعزز تأثيرات بعضها البعض. يتم تطبيق الجل على المناطق المصابة من الجلد 3-4 مرات خلال اليوم.
• نيميد موطن. أقراص تحتوي على 100 ملغ نيميسوليد و 2 ملغ تيزانيدين. يجمع هذا الدواء بنجاح بين التأثيرات المضادة للالتهابات والمسكنات للنيميسوليد مع تأثير ارتخاء العضلات (استرخاء العضلات) للتيزانيدين. يتم استخدامه للألم الحاد الناجم عن تشنج العضلات الهيكلية (شعبيًا - عند قرص الجذور). تناول الدواء عن طريق الفم بعد الوجبات مع الكثير من السوائل. الجرعة الموصى بها هي 2 حبة يوميا مقسمة على جرعتين. الحد الأقصى لمدة العلاج هو 2 أسابيع.
• نزاليد. مثل نيميد فورت، فهو يحتوي على نيميسوليد وتيزانيدين بجرعات مماثلة. الجرعات الموصى بها هي نفسها.
• أليت. أقراص قابلة للذوبان تحتوي على 100 ملغ من نيميسوليد و 20 ملغ من ديسيكلوفرين وهو مرخي للعضلات. يؤخذ عن طريق الفم بعد الوجبات مع كوب من السائل. يوصى بتناول قرص واحد مرتين يوميًا لمدة لا تزيد عن 5 أيام.
• نانوجان. تكوين هذا الدواء والجرعات الموصى بها تشبه تلك الموجودة في عقار Alit الموصوف أعلاه.
• الأكسجين. نفس الشيء.

تحتل الأدوية المضادة للالتهابات (غير الستيرويدية - مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والستيرويدية - GCS) أحد الأماكن الأولى في تكرار الاستخدام السريري. ويرجع ذلك إلى آثارها الدوائية متعددة الأوجه.

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي مجموعة من الأدوية، يمكن شراء العديد منها بدون وصفة طبية. يتناول أكثر من ثلاثين مليون شخص في جميع أنحاء العالم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يوميًا، و40% من هؤلاء المرضى تزيد أعمارهم عن 60 عامًا. يتلقى حوالي 20% من المرضى الداخليين مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، التي لها تأثير متعدد المتلازمات.

في السنوات الأخيرة، تم تجديد ترسانة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بعدد كبير من الأدوية الجديدة، ويجري البحث في اتجاه إنشاء أدوية تجمع بين الكفاءة العالية وتحسين التحمل.

إذا لم يكن هناك أي تأثير من استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، فهناك حاجة لاستخدام الجلوكورتيكوستيرويدات. أدت الإمكانات العلاجية لـ GCS إلى استخدامها على نطاق واسع. على الرغم من أن فوائد الكورتيكوستيرويدات يمكن أن تكون كبيرة، إلا أن هناك العديد من الآثار الضارة، بما في ذلك الاضطرابات الأيضية الخطيرة وقمع محور الغدة النخامية والكظرية.

يتيح الموضوع قيد الدراسة للطلاب الاستخدام الفعال للمعرفة والمهارات المكتسبة في الأقسام السريرية المختلفة، وتشكيل التفكير السريري واستخدامها في الأنشطة العملية. يحصل الطلاب على الفرصة لإتقان الأمراض المتنوعة، وتطوير المهارات في إدارة العمليات المرضية، وفهم الجسم ككل.

أدوية مضادة للإلتهاب خالية من الستيرود.

أدوية مضادة للإلتهاب خالية من الستيرود(الأدوية/العوامل المضادة للالتهابات غير الستيرويدية، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية) - مجموعة من الأدوية التي لها تأثيرات مسكنة وخافضة للحرارة ومضادة للالتهابات تقلل الألم والحمى والالتهاب. يؤكد استخدام مصطلح "غير الستيرويدية" في الاسم على اختلافها عن الجلايكورتيكويدات، التي ليس لها تأثير مضاد للالتهابات فحسب، بل لها أيضًا خصائص أخرى، غير مرغوب فيها في بعض الأحيان، للستيرويدات.

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي أدوية الخط الأول لعلاج الأمراض الالتهابية في الجهاز العضلي الهيكلي. ويتناول هذه الأدوية كل سابع مريض يعاني من أمراض الروماتيزم، وكل خمس حالات مرضية أخرى مرتبطة بالألم والالتهاب والحمى. لكن، وعلى الرغم من فعاليتها السريرية التي لا شك فيها، فإن مضادات الالتهاب تنتمي إلى مجموعة من الأدوية التي تتميز بما يسمى “المقص الدوائي”، أي أن لها، بالإضافة إلى تأثيرها العلاجي، آثار جانبية خطيرة. حتى الاستخدام قصير المدى لهذه الأدوية بجرعات صغيرة في بعض الحالات يمكن أن يؤدي إلى تطور الآثار الجانبية، والتي تحدث في حوالي 25% من الحالات، وفي 5% من المرضى يمكن أن تشكل تهديدًا خطيرًا للحياة. إن خطر الآثار الجانبية مرتفع بشكل خاص لدى كبار السن، الذين يشكلون أكثر من 60٪ من مستخدمي مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. وتجدر الإشارة أيضًا إلى أنه بالنسبة للعديد من الأمراض، هناك حاجة لاستخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على المدى الطويل. لذلك، يواجه كل طبيب مشكلة الاختيار العقلاني للدواء ونظام العلاج المناسب، مع الأخذ بعين الاعتبار فعالية وسلامة الدواء المضاد للالتهابات المستخدم.

تصنيف

يتم تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية اعتمادًا على شدة نشاطها المضاد للالتهابات وبنيتها الكيميائية. تتضمن المجموعة الأولى أدوية ذات تأثير مضاد للالتهابات واضح. غالبًا ما يشار إلى مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من المجموعة الثانية، والتي لها تأثير ضعيف مضاد للالتهابات، باسم "المسكنات غير المخدرة" أو "المسكنات وخافضات الحرارة".

من الناحية العملية، من المهم أن الأدوية التي تنتمي إلى نفس المجموعة وحتى المتشابهة في التركيب الكيميائي تختلف إلى حد ما في كل من قوة التأثير وتكرار التطور وطبيعة التفاعلات الضارة. وبالتالي، من بين مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من المجموعة الأولى، يمتلك الإندوميتاسين وديكلوفيناك أقوى نشاط مضاد للالتهابات، والإيبوبروفين هو الأقل. الإندوميتاسين، وهو مشتق من حمض الإندوليسيتيك، أكثر سمية للمعدة من الإيتودولاك، الذي ينتمي أيضًا إلى هذه المجموعة الكيميائية. قد تعتمد الفعالية السريرية للدواء على نوع وخصائص المرض لدى مريض معين، وكذلك على رد فعله الفردي.

تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية حسب النشاط والتركيب الكيميائي

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ذات نشاط مضاد للالتهابات واضح
الأحماض
الساليسيلات	أ) الأسيتيل: حمض أسيتيل الساليسيليك (تصاعدي) - (الأسبرين)؛ ليسين أحادي أسيتيل الساليسيلات (أسبيزول، لاسبال)؛ ب) غير الأسيتيل: ساليسيلات الصوديوم. ساليسيلات الكولين (ساكول) ؛ الساليسيلاميد. دولوبيد (ديفلونيسال) ؛ ديسالسيد.
بيرازوليدين	أزابروبازون (رايموكس) ؛ كلوفيزون. فينيل بوتازون (بوتاديون)؛ أوكسي فينيل بوتازون.
مشتقات حمض الإندوليسيتيك	إندوميتاسين (ميتيندول) ؛ سولينداك (كلينوريل) ؛ إتودالاك (لودين) ؛
مشتقات حمض فينيل أسيتيك	ديكلوفيناك الصوديوم (أورتوفين، فولتارين)؛ ديكلوفيناك البوتاسيوم (فولتارين - رابيد)؛ فنتيازاك (دونوريست) ؛ لونازالاك كالسيوم (ايريتن).
أوكسيكامز	بيروكسيكام تينوكسيكام لورنوكسيكام ميلوكسيكام
مشتقات حمض البروبيونيك	ايبوبروفين (بروفين، نوروفين، سولبافليكس)؛ نابروكسين (نابروسين) ؛ ملح نابروكسين الصوديوم (أبرانكس)؛ كيتوبروفين (كنافون، بروفينيد، أوروفيل)؛ فلوربيبروفين (فلوجالين)؛ فينوبروفين (فينوبرون) ؛ فنبوفن (ليديرلين) ؛ حمض التيابروفينيك (سورجام).
المشتقات غير الحمضية
ألكانونس	نابوميثون
مشتقات السلفوناميد	نيميسوليد سيليكوكسيب روفيكوكسيب
مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ذات النشاط المضاد للالتهابات الضعيف
مشتقات حمض الأنثرانيليك	حمض الميفيناميك (بومستال)؛ حمض الميكلوفيناميك (مكلوميت)؛ حمض النيفلوميك (دونالجين، نيفلوريل)؛ مورنيفلوميت (نيفلوريل) ؛ إيتوفينامات. حمض التولفيناميك (كلوتام).
بيرازولون	ميتاميزول (أنالجين) ؛ أمينوفينازون (أميدوبايرين)؛ بروبيفينازون.
مشتقات بارا أمينوفينول	الفيناسيتين. الباراسيتامول.
مشتقات حمض أريل أسيتيك غير المتجانسة	كيتورولاك. تولميتين (تليكتين).

تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (حسب مدة التأثير)

1. قصير المفعول (T1/2 = 2-8 ساعات):

ايبوبروفين؛ - كيتوبروفين

الإندوميتاسين. - الفينوبروفين

فولتارين. - فنامات.

تولميتين.

2. متوسط ​​مدة التأثير (T1/2 = 10-20 ساعة):

نابروكسين.

سولينداك.

ديفلونيزال.

3. العمل طويل المدى (T1/2 = 24 ساعة أو أكثر):

أوكسيكامز؛

فينيل بوتازون.

تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عن طريق الانتقائية تجاه أشكال مختلفة من انزيمات الأكسدة الحلقية

حاصرات COX-1 الانتقائية	جرعات منخفضة من حمض أسيتيل الساليسيليك مثل الأسبرين، وأسبيكارد، وأسبرين كارديو، وكارديوماجنيل، وما إلى ذلك.
حاصرات غير انتقائية لـ COX-1 وCOX-2	كيتوبروفين، ديكلوفيناك، إيبوبروفين، إندوميثاسين، إلخ، كيتونال، فولتارين، ناكلوفين، أولفين، ديكلوبريو، ديكلوبيرل، سولبافليكس، نوروفين، إلخ.
حاصرات COX-2 السائدة	ميلوكسيكام، موفاليس، ميلوكس، ريفموكسيكام، نيميسيل، نيس، نيميجيسيك، أبونيل، نيميسوليد
حاصرات COX-2 الانتقائية	سيليكوكسيب، روفيكوكسيب، سيليبريكس، رانسيليكس، زيسيل، ريفموكسيب، فلوكوكسيب، روفيكا، دينيبول، روفنيك.

تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية حسب تأثيرها على عمليات التخليق الحيوي في الأنسجة الغضروفية.

قمع الالتهاب ومحايد لالتهاب المفاصل - بيروكسيكام، ديكلوفيناك، سولينداك، سولبافليكس.

قمع الالتهاب وزيادة التهاب المفاصل - حمض أسيتيل الساليسيليك، الإندوميتاسين، الفينوبروفين، فينيل بوتازون.

قمع الالتهاب وتعزيز تطبيع العمليات الأيضية في أنسجة الغضاريف - بينوكسابروفين وحمض التيابروفينيك (سورجام) والباراسيتامول.

الديناميكيات الدوائية

آلية العمل

على الرغم من استخدامها على نطاق واسع، ظلت آلية عمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير مستكشفة لفترة طويلة. كان يعتقد أن حمض أسيتيل الساليسيليك يعطل الفسفرة التأكسدية ويمنع تخليق عدد من الإنزيمات المشاركة في التخليق الحيوي للبروتين. ومع ذلك، تجلت هذه التأثيرات عند تركيزات الدواء أعلى بكثير من التركيزات العلاجية ولم ترتبط بآثارها المضادة للالتهابات والمسكنات وخافضات الحرارة. ترتبط الآلية الأكثر أهمية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بتثبيط تخليق إنزيمات الأكسدة الحلقية (COX) والأكسجيناز الشحمي (LOX)، وهي الإنزيمات الرئيسية في استقلاب حمض الأراكيدونيك. حمض الأراكيدونيك هو جزء من الدهون الفوسفاتية الغشائية ويتم إطلاقه تحت تأثير إنزيم الفسفوليباز A 2. يحفز COX وLOX المزيد من تحويل حمض الأراكيدونيك. تشمل منتجات استقلابها الإندوبروكسيدات الحلقية، البروستاجلاندين (PG)، الثرومبوكسان (TXA 2)، الليكوترين (LT)، إلخ. يتم إنتاج PGs بواسطة العديد من الخلايا وهي من بين أهم وسطاء نظير الصماء والاستبدادي.

لدى PGs نشاط بيولوجي متعدد الاستخدامات:

أ) هم وسطاء الاستجابة الالتهابية: يسبب توسع الأوعية المحلية، وذمة، ونضح، وهجرة الكريات البيض وغيرها من الآثار (أساسا PG-E 2 وPG-I 2)؛

ب) تحفيز إطلاق وسطاء الالتهابات الأخرى (الهستامين، السيروتونين، البراديكينين، وما إلى ذلك). يتم تعزيز التأثيرات المؤيدة للالتهابات لـ PG من خلال عمل الجذور الحرة التي تتشكل أثناء الأكسدة الأنزيمية لحمض الأراكيدونيك. تنشيط أكسدة الجذور الحرة (FRO) يعزز إطلاق الإنزيمات الليزوزومية، الأمر الذي يؤدي إلى مزيد من تدمير أغشية الخلايا، وحساسية المستقبلات لوسطاء الألم (الهستامين، البراديكينين) والضغط الميكانيكي، مما يقلل من عتبة حساسية الألم.

ج) زيادة حساسية مراكز التنظيم الحراري تحت المهاد لعمل البيروجينات الداخلية (إنترلوكين -1 وغيرها) التي تتشكل في الجسم تحت تأثير الميكروبات والفيروسات والسموم (بشكل رئيسي PG-E 2).

الثرومبوكسان هو عامل تراكم الصفائح الدموية الذي يضيق الأوعية الدموية. البروستاسيكلين، المتكون من جدار الأوعية الدموية التالف، يقلل من تراكم الصفائح الدموية والتصاقها، ويوسع الأوعية الدموية.

من المعروف وجود شكلين إسويين رئيسيين لـ COX: COX-1 وCOX-2.

COX-1 هو إنزيم هيكلي، يتم تصنيعه في معظم خلايا الجسم السليم (باستثناء خلايا الدم الحمراء) ويحفز تكوين PGs الفسيولوجية والثرومبوكسان والبروستاسيكلين، والتي تحتل مكانًا مهمًا في تنظيم عدد من العمليات الفسيولوجية في الجسم. الجسم، مثل حماية الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي، وضمان تدفق الدم الكلوي، وتنظيم لون الأوعية الدموية، وتخثر الدم، واستقلاب العظام، ونمو الأنسجة العصبية، والحمل، وعمليات التجديد وموت الخلايا المبرمج.

COX-2 - يشارك في تخليق البروستاجلاندين أثناء الالتهاب. علاوة على ذلك، فإن COX-2 غائب في الظروف الطبيعية، ولكنه يتشكل تحت تأثير بعض عوامل الأنسجة التي تبدأ التفاعل الالتهابي (السيتوكينات وغيرها). في هذا الصدد، من المفترض أن التأثير المضاد للالتهابات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يرجع إلى تثبيط COX-2، وتفاعلاتها غير المرغوب فيها ترجع إلى تثبيط COX-1 (أضرار في الجهاز الهضمي، واضطرابات في تدفق الدم الكلوي والصفائح الدموية). التجميع، الخ). إن نسبة نشاط مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من حيث حجب COX-1/COX-2 تسمح لنا بالحكم على سميتها المحتملة. كلما انخفضت هذه القيمة، أصبح الدواء أكثر انتقائية لـ COX-2، وبالتالي أصبح أقل سمية. على سبيل المثال، بالنسبة للميلوكسيكام هو 0.33، ديكلوفيناك – 2.2، تينوكسيكام – 15، بيروكسيكام – 33، الإندوميتاسين – 107.

يُفترض أيضًا وجود شكل إسوي آخر لـ COX، وهو COX-3. يتم التعبير عن COX-3 المفترض في الدماغ، ويؤثر أيضًا على تخليق PG ويلعب دورًا في تطور الألم والحمى. ومع ذلك، على عكس الأشكال الإسوية الأخرى، فإنه لا يؤثر على تطور الالتهاب.

يختلف ممثلو مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المختلفة ليس فقط في تركيبهم الكيميائي وديناميكياتهم الدوائية، ولكن أيضًا في درجة التأثير على الأشكال الإسوية المختلفة لـ COX. على سبيل المثال، يعمل حمض أسيتيل الساليسيليك والإندوميتاسين والإيبوبروفين على تثبيط COX-1 بدرجة أكبر من COX-2. إن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأكثر استخدامًا، ديكلوفيناك، تمنع كلا الإنزيمين بنفس الدرجة. تشمل مثبطات COX-2 الانتقائية أو الانتقائية نيميسوليد، ميلوكسيكام، نابوميتون. ومع ذلك، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه مع زيادة الجرعة تضعف انتقائيتهم بشكل كبير. مثبطات COX-2 الانتقائية للغاية أو المحددة هي الكوكسيبات: سيليكوكسيب، روفيكوكسيب، فالديكوكسيب، باريكوكسيب، لوميراكوسيب، إيتوريكوكوسيب، إلخ. يتم تثبيط نشاط COX-3 بواسطة أسيتامينوفين (باراسيتامول)، والذي له تأثير ضعيف على COX-1 و كوكس-2.

آليات عمل أخرى لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

قد يرتبط التأثير المضاد للالتهابات بتثبيط بيروكسيد الدهون، واستقرار الأغشية الليزوزومية (كلا الآليتين تمنع تلف الهياكل الخلوية)، وانخفاض تكوين ATP (يتم تقليل إمداد الطاقة للتفاعل الالتهابي)، والتثبيط تراكم العدلات (ضعف إطلاق وسطاء الالتهابات منها) ، وتثبيط إنتاج عامل الروماتويد في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي. يرتبط التأثير المسكن إلى حد ما بتعطيل توصيل نبضات الألم في الحبل الشوكي (ميتاميزول).

تعمل بعض مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على تخفيف الألم والتهاب الغضروف المفصلي، ولكن في هذه الحالة تتعطل العمليات الأيضية داخل المفصل بشكل كبير، وفي النهاية يحدث تدمير الغضروف المفصلي. ومن بين هذه الأدوية، ينبغي وضع حمض أسيتيل الساليسيليك والإندوميتاسين، اللذين يستخدمان على نطاق واسع في أمراض الروماتيزم، في المقام الأول. يجب استخدام هذه الأدوية باعتدال، من حيث تأثيرها على عمليات التمثيل الغذائي في الغضروف المفصلي.

المجموعة التالية من الأدوية هي الأدوية التي لا تهتم بعمليات التمثيل الغذائي في الغضروف نفسه، وتخفف الألم والالتهابات، ولكنها لا تعطل عملية التمثيل الغذائي للغضروف المفصلي. هذه هي الأدوية التي تعتمد على البيروكسيكام، ديكلوفيناك، وكذلك السولينداك والإيبوبروفين.

المجموعة الثالثة من الأدوية التي تعمل على تخفيف الألم والالتهاب بدرجات متفاوتة، ولكنها لا تعطل عملية التمثيل الغذائي للغضروف المفصلي فحسب، بل تحفز أيضًا العمليات الاصطناعية في الغضروف المفصلي. هذه هي البنوكسابروفين وحمض التيابروفينيك والباراسيتامول.

يوضح المثال أعلاه مدى تعقيد وعدم اتساق متطلبات مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الحديثة.

تجدر الإشارة إلى أن الجوانب المستقلة عن COX في آلية عمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية موجودة حاليًا وتجري دراستها على نطاق واسع، مما سيؤدي إلى توسيع نطاق استخدامها بشكل كبير. وبالتالي، هناك أدلة على أن عددًا من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية قادرة، إلى حد ما، على تحفيز الاستجابة التكاثرية للخلايا اللمفاوية التائية وتخليق الإنترلوكين -2. ويرتبط هذا الأخير بزيادة في مستوى الكالسيوم داخل الخلايا، وتثبيط الانجذاب الكيميائي، وزيادة تراكم العدلات، وتشكيل حمض الهيبوكلوروس وجذور الأكسجين الفائق. من المعروف أن قدرة الساليسيلات على تثبيط تنشيط عوامل النسخ في الخلايا الليمفاوية التائية.

ويعتقد أيضًا أن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية قادرة على تغيير الخواص الفيزيائية والكيميائية للأغشية الحيوية الخلوية. مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، باعتبارها جزيئات أنيونية محبة للدهون، قادرة على اختراق طبقة ثنائية الكريات البيض وتقليل نفاذية الأغشية الحيوية عن طريق مقاطعة الإشارة على مستوى بروتين ربط غوانوزين ثلاثي الفوسفات، مما يمنع التنشيط الخلوي لخلايا الكريات البيض تحت تأثير المحفزات الكيميائية في المراحل المبكرة من الالتهاب. .

هناك نتائج حول تأثير مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على الآليات المركزية للألم التي لا ترتبط بتثبيط COX. يُعتقد أن التأثير المضاد للألم لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يرجع جزئيًا إلى إطلاق الببتيدات الأفيونية الذاتية.

يمكن أيضًا التوسط في التأثير المضاد للتكاثر لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من خلال آليات مختلفة: سواء من خلال زيادة نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية عند تثبيط تخليق PG، والتنظيم المعتمد على COX-2 لموت الخلايا المبرمج. لقد ثبت أن إنتاج COX-2 يسبق موت الخلايا المبرمج للخلايا العصبية، وبالتالي فإن مثبطات COX-2 الانتقائية لها نشاط وقائي عصبي معين. سيساعد استخدامها على تحسين علاج مرض الزهايمر، حيث أن إحدى السمات المميزة لأمراض الدماغ في هذا المرض هي التفاعل الالتهابي، الذي يتميز بتنشيط الخلايا الدبقية، وزيادة مستوى السيتوكينات المؤيدة للالتهابات، وتفعيل المكملات. . تعمل مستقلبات COX-2 أيضًا على تعزيز نمو الخلايا السرطانية، لذا فإن القدرة على تثبيط COX-2 ستسمح باستخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في علاج الأورام وفي علاج عدد من أنواع السرطان.

تعد الدراسة الإضافية لدور COX في جسم الإنسان أمرًا مهمًا للغاية لتحديد آليات التسبب في المرض وتطوير أساليب جديدة لعلاج عدد من الأمراض.

متطلبات مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الحديثة

تأثير مضاد للالتهابات

التأثير المثبط السائد على COX-2

تأثير مسكن

تأثير حماية الغضروف أو عدم وجود تأثير على استقلاب الغضروف المفصلي. تحسين تكوين السائل الزليلي

تطبيع التأثير على التمثيل الغذائي Ca 2+ في أنسجة العظام

تأثير مضاد للتشنج عضلي

الخصائص المناعية

الحد الأدنى من الآثار الجانبية

القدرة على تكوين أشكال جرعات بناءً على المادة (مراهم، تحاميل، أقراص، إلخ) تلبي المتطلبات الصيدلانية الحيوية.

أحد الجوانب المهمة جدًا لاستخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هو السلامة، والتي تتميز بنسبة الفائدة إلى المخاطر. عند تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، يمكن أن يكون نطاق الآثار الجانبية واسعًا جدًا.

يتم تحديد احتمالية حدوث تأثيرات غير مرغوب فيها من خلال ما إذا كان دواء معين (شكل الجرعة) ينتمي إلى وصفة طبية أو إلى مجموعة لا تستلزم وصفة طبية.

تجدر الإشارة إلى أن سلامة الدواء تتأثر بشكل كبير بخصائص شكل الجرعة وتكنولوجيا إنتاج الدواء.

التأثيرات الرئيسية

تأثير مضاد للالتهابات.مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تقوم في المقام الأول بقمع مرحلة النضح. أقوى الأدوية - الإندوميتاسين، ديكلوفيناك، فينيل بوتازون - تعمل أيضًا على مرحلة الانتشار (تقليل تخليق الكولاجين وتصلب الأنسجة المرتبط به)، ولكنها أضعف من المرحلة النضحية. مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ليس لها أي تأثير تقريبًا على مرحلة التغيير. من حيث النشاط المضاد للالتهابات، فإن جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أدنى من الجلايكورتيكويدات.

تأثير مسكن.يتجلى إلى حد كبير في آلام خفيفة إلى متوسطة الشدة، والتي تكون موضعية في العضلات والمفاصل والأوتار وجذوع الأعصاب، وكذلك في الصداع أو آلام الأسنان. بالنسبة للألم الحشوي الشديد، تكون معظم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أقل فعالية وأدنى في التأثير المسكن لأدوية مجموعة المورفين (المسكنات المخدرة). في الوقت نفسه، أظهر عدد من الدراسات الخاضعة للرقابة نشاط مسكن مرتفع إلى حد ما من ديكلوفيناك، كيتورولاك، كيتوبروفين، ميتاميزول للمغص وآلام ما بعد الجراحة. إن فعالية مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في علاج المغص الكلوي الذي يحدث عند المرضى الذين يعانون من تحص بولي ترجع إلى حد كبير إلى تثبيط إنتاج PG-E 2 في الكلى، وانخفاض تدفق الدم الكلوي وتكوين البول. وهذا يؤدي إلى انخفاض الضغط في الحوض الكلوي والحالب فوق موقع الانسداد ويوفر تأثير مسكن على المدى الطويل. ميزة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على المسكنات المخدرة هي أنها لا تثبط مركز الجهاز التنفسي، ولا تسبب النشوة والاعتماد على المخدرات، وفي حالة المغص، من المهم أيضًا ألا يكون لها تأثير تشنجي.

تأثير خافض للحرارة.مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تعمل فقط على الحمى. وهي لا تؤثر على درجة حرارة الجسم الطبيعية، والتي تختلف عن الأدوية "خافضة الحرارة" (الكلوربرومازين وغيره).

تأثير مضاد للتجميع.نتيجة لتثبيط COX-1 في الصفائح الدموية، يتم قمع تخليق الثرومبوكسان المعزز الداخلي. يتمتع الأسبرين بأقوى وأطول نشاط مضاد للتجمع، والذي يثبط بشكل لا رجعة فيه قدرة الصفائح الدموية على التجمع طوال مدة حياتها (7 أيام). يكون التأثير المضاد للتجميع لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى أضعف وقابل للعكس. لا تؤثر مثبطات COX-2 الانتقائية على تراكم الصفائح الدموية.

تأثير مثبط للمناعة.يتم التعبير عنه بشكل معتدل، ويتجلى مع الاستخدام طويل الأمد وله طابع "ثانوي": عن طريق تقليل نفاذية الشعيرات الدموية، تمنع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ملامسة الخلايا ذات الكفاءة المناعية مع المستضد وتلامس الأجسام المضادة مع الركيزة.

الدوائية

يتم امتصاص جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية جيدًا من الجهاز الهضمي. يرتبط بشكل كامل تقريبًا بألبومين البلازما، مما يؤدي إلى إزاحة بعض الأدوية الأخرى، وفي الأطفال حديثي الولادة - البيليروبين، مما قد يؤدي إلى تطور اعتلال الدماغ البيليروبين. والأخطر في هذا الصدد هما الساليسيلات والفينيل بوتازون. تخترق معظم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية جيدًا السائل الزليلي للمفاصل. يتم استقلاب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في الكبد وتفرز عن طريق الكلى.

مؤشرات للاستخدام

1. الأمراض الروماتيزمية:الروماتيزم (الحمى الروماتيزمية)، والتهاب المفاصل الروماتويدي، والتهاب المفاصل النقرسي والصدفي، والتهاب الفقار المقسط (التهاب الفقار المقسط)، ومتلازمة رايتر.

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه في التهاب المفاصل الروماتويدي، يكون لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تأثير أعراض فقط ولا يؤثر على مسار المرض. إنهم غير قادرين على إيقاف تقدم العملية، والتسبب في مغفرة ومنع تطور تشوه المفاصل. وفي الوقت نفسه، فإن الراحة التي تجلبها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية للمرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي كبيرة للغاية بحيث لا يستطيع أي منهم الاستغناء عن هذه الأدوية. بالنسبة لحالات الكولاجين الكبيرة (الذئبة الحمامية الجهازية وتصلب الجلد وغيرها)، غالبًا ما تكون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية فعالة

2. الأمراض غير الروماتيزمية للجهاز العضلي الهيكلي:هشاشة العظام، التهاب العضلات، التهاب الأوتار، والصدمات النفسية (المحلية والرياضية). في كثير من الأحيان، في هذه الظروف، يكون استخدام أشكال الجرعات المحلية من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (المراهم والكريمات والمواد الهلامية) فعالاً.

3. الأمراض العصبية:الألم العصبي، التهاب الجذر، عرق النسا، ألم الظهر.

4. المغص الكلوي والكبدي.

5. متلازمة الألم من مسببات مختلفة،بما في ذلك الصداع وألم الأسنان وآلام ما بعد الجراحة.

6. الحمى(عادة عند درجة حرارة الجسم أعلى من 38.5 درجة مئوية).

7. الوقاية من تجلط الدم الشرياني.

8. عسر الطمث. تُستخدم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لعلاج عسر الطمث الأولي لتخفيف الألم المرتبط بزيادة قوة الرحم بسبب الإفراط في إنتاج PG-F 2a. بالإضافة إلى تأثير المسكن، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تقلل من كمية فقدان الدم. خاصة عند استخدام النابروكسين وأملاح الصوديوم الخاصة به، الديكلوفيناك، الإيبوبروفين، الكيتوبروفين. توصف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عند أول ظهور للألم لمدة 3 أيام أو عشية الحيض. ردود الفعل السلبية، نظرا للاستخدام على المدى القصير، نادرة.

ردود الفعل السلبية

الجهاز الهضمي.لقد ثبت الآن أنه أثناء تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، يمكن أن تتطور آفات أي جزء من الجهاز الهضمي - من الثلث السفلي من المريء (في وجود الجزر المعدي المريئي) إلى الأجزاء البعيدة من الأمعاء الغليظة، واعتلال الأمعاء. لكن الآفات الأكثر شيوعًا تكون في غار المعدة وبصيلة الاثني عشر. عند العلاج بأدوية هذه المجموعة، يعاني 30-40% من المرضى من اضطرابات عسر الهضم، و10-20% يعانون من تآكلات وتقرحات في المعدة والاثني عشر، ويعاني 2-5% من النزيف والانثقاب.

حاليا، تم تحديد متلازمة محددة - اعتلال المعدة NSAID.يرتبط مظهره، من ناحية، بالتأثير الضار المحلي للأدوية على الغشاء المخاطي للمعدة والأمعاء، وزيادة نفاذية أغشية الخلايا، وانخفاض التخليق الحيوي لمخاط المعدة. من ناحية أخرى، يحدث هذا بسبب تثبيط COX-1 وقمع تخليق PGs الفسيولوجي، ونتيجة لذلك لا يتم التحكم في تخليق حمض الهيدروكلوريك، ويتم تقليل إنتاج البيكربونات، وتضعف الدورة الدموية في الجسم. يتم انتهاك الغشاء المخاطي في المعدة. يحدث تلف الغشاء المخاطي في المعدة على ثلاث مراحل:

تثبيط تخليق البروستاجلاندين في الغشاء المخاطي.

انخفاض إنتاج البروستاجلاندين بوساطة المخاط الواقي والبيكربونات.

ظهور التآكلات والقروح، والتي قد تكون معقدة بسبب النزيف أو الانثقاب.

غالبًا ما يكون الضرر موضعيًا في المعدة، خاصة في منطقة الغار أو منطقة ما قبل البواب. الأعراض السريرية لاعتلال المعدة والأثنى عشر بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غائبة في ما يقرب من 60٪ من المرضى، وخاصة كبار السن، لذلك يتم التشخيص في كثير من الحالات عن طريق تنظير المعدة والأمعاء الليفي. في الوقت نفسه، في العديد من المرضى الذين يعانون من شكاوى عسر الهضم، لم يتم الكشف عن تلف الغشاء المخاطي. يرتبط غياب الأعراض السريرية في اعتلال المعدة والأثنا عشر بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بالتأثير المسكن للأدوية. ولذلك، فإن المرضى، وخاصة كبار السن، الذين لا يعانون من آثار سلبية من الجهاز الهضمي مع الاستخدام طويل الأمد لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، يعتبرون أكثر عرضة لخطر الإصابة بمضاعفات خطيرة لاعتلال المعدة والأثنى عشر المضاد للالتهاب (النزيف وفقر الدم الوخيم) ويتطلبون الحذر بشكل خاص. المراقبة، بما في ذلك الدراسة بالمنظار.

عوامل الخطر لتطور اعتلال المعدة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي: العمر أكثر من 60 عامًا، الجنس الأنثوي، التدخين، تعاطي الكحول، تاريخ من أمراض الجهاز الهضمي، الاستخدام المصاحب للجلوكوكورتيكويدات، مثبطات المناعة، مضادات التخثر، العلاج طويل الأمد بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، الجرعات العالية أو الاستخدام المتزامن. من اثنين أو أكثر من المخدرات من هذه المجموعة.

من بين جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، فإن حمض أسيتيل الساليسيليك، والإندوميتاسين، والبيروكسيكام، والكيتوبروفين، والإيتودولاك لها التأثير الأكثر وضوحًا على المعدة. بالنسبة للمرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض الجهاز الهضمي، يمنع منعا باتا استخدام هذه الأدوية.

طرق لتحسين التحمل لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

من أجل تحسين التحمل وتقليل التأثير التقرحي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، يوصى بدمج استخدامها مع مثبطات مضخة البروتون، أو حاصرات الهستامين H2 أو واقيات المعدة. تغيير تكتيكات جرعات مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (تقليل الجرعة)، باستخدام أشكال الجرعات المعوية من الأدوية أو العقاقير الأولية (على سبيل المثال، السولينداك)، بالإضافة إلى التحول إلى تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عن طريق الحقن أو المستقيم أو الموضعي. ومع ذلك، نظرًا لأن اعتلال المعدة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ليس رد فعل موضعيًا بقدر ما هو رد فعل نظامي، فإن هذه الأساليب لم تصبح حلاً للمشكلة. يوصى باستخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الانتقائية التي تمنع COX-2 بشكل انتقائي وفي الجرعات العلاجية ليس لها تأثير كبير على COX-1. وبالتالي، فإن مثبطات COX-2 السائدة، ميلوكسيكام وإيتودولاك ونابوميتون ونيميسوليد، لها سمية معدية مواتية. حاليا، يتم استخدام مثبطات COX-2 المحددة على نطاق واسع في الممارسة السريرية، على سبيل المثال، السيليكوكسيب، روفيكوكسيب، والتي ليس لها أي تأثير سلبي على الجهاز الهضمي.

إن النظير الاصطناعي لـ PG-E 2، الميزوبروستول، فعال للغاية؛ حيث يساعد تناوله على منع تطور القرحة في كل من المعدة والاثني عشر. تتوفر أدوية مركبة تحتوي على مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والميزوبروستول.

الكلى.السمية الكلوية هي ثاني أهم مجموعة من ردود الفعل السلبية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. تم تحديد آليتين رئيسيتين للتأثيرات السلبية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على الكلى.

1. عن طريق منع تخليق PG-E 2 والبروستاسيكلين في الكلى، تسبب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تضيق الأوعية الدموية وتدهور تدفق الدم الكلوي. وهذا يؤدي إلى تطور التغيرات الإقفارية في الكلى، وانخفاض في الترشيح الكبيبي وحجم إدرار البول. نتيجة لذلك، قد تحدث اضطرابات في استقلاب الماء والكهارل: احتباس الماء، وذمة، فرط صوديوم الدم، فرط بوتاسيوم الدم، زيادة مستويات الكرياتينين في الدم، زيادة ضغط الدم.

الإندوميتاسين والفينيل بوتازون لهما التأثير الأكثر وضوحًا على تدفق الدم الكلوي.

ثانيا. مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية قد يكون لها تأثير مباشر على الحمة الكلوية، مما يسبب التهاب الكلية الخلالي (ما يسمى "اعتلال الكلية المسكن"). والأخطر في هذا الصدد هو الفيناسيتين. الباراسيتامول. قد يحدث تلف خطير في الكلى، بما في ذلك تطور الفشل الكلوي الحاد. تم وصف تطور الفشل الكلوي الحاد مع استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية نتيجة لالتهاب الكلية الخلالي التحسسي الحاد.

عوامل الخطر للتسمم الكلوي هي العمر أكثر من 65 عامًا، تليف الكبد، أمراض الكلى الموجودة مسبقًا، انخفاض حجم الدم في الدورة الدموية، النقرس، تصلب الشرايين، الاستخدام طويل الأمد لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، الاستخدام المتزامن لمدرات البول، قصور القلب الاحتقاني، ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

أكثر مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية سمية على الكلى هي الباراسيتامول والإندوميتاسين والفينيل بوتازون والإيبوبروفين والفينوبروفين والبيروكسيكام. لا ينصح باستخدام هذه الأدوية في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى: الفشل الكلوي المزمن، والمتلازمة الكلوية، وما إلى ذلك. في هذه الحالات، قد يوصى باستخدام الأدوية ذات السمية الكلوية المعتدلة، على سبيل المثال، سولينداك، ميلوكسيكام، نيميسوليد.

السمية الكبدية.يمكن ملاحظة التغيرات في نشاط الترانساميناسات والإنزيمات الأخرى. في الحالات الشديدة - اليرقان والتهاب الكبد.

عوامل الخطر لتسمم الكبد بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تشمل الشيخوخة، وضعف وظائف الكلى، واستهلاك الكحول، وتناول أدوية أخرى سامة للكبد.

يتم ملاحظة التأثيرات السمية الكبدية في أغلب الأحيان عند تناول ديكلوفيناك، نيميسوليد، فينيل بوتازون، سولينداك، باراسيتامول، إندوميتاسين، مما يحد من استخدام هذه الأدوية في المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض الكبد. بالنسبة لهؤلاء المرضى، من المنطقي استخدام الكوكسيبات والميلوكسيكام والكيتوبروفين.

السمية الدموية: يتجلى في فقر الدم اللاتنسجي، نقص الصفيحات، ندرة المحببات، ميتهيموغلوبينية الدم (الباراسيتامول). التأثير المثبط الأكثر وضوحًا على نظام المكونة للدم هو الباراسيتامول، الإندوميتاسين، حمض أسيتيل الساليسيليك، ميتاميزول الصوديوم، والفينوبروفين.

اعتلالات التخثر:يتجلى في شكل نزيف معوي (معظم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تمنع تراكم الصفائح الدموية ولها تأثير مضاد للتخثر معتدل عن طريق تثبيط تكوين البروثرومبين في الكبد).

ردود الفعل التحسسيةفرط الحساسية: طفح جلدي، شرى، حمامي، وذمة كوينك، صدمة الحساسية، متلازمات ليل وستيفينز جونسون، التهاب الكلية الخلالي التحسسي، والذي يحدث غالبًا مع استخدام حمض أسيتيل الساليسيليك، الإندوميتاسين، فينيل بوتازون، كلوفيزون. المرضى الذين يعانون من الثالوث السريري بما في ذلك التهاب الأنف الحركي الوعائي وداء البوليبات الأنفي والربو القصبي معرضون بشكل كبير لخطر الإصابة بتفاعلات فرط الحساسية تجاه مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

تشنج قصبي:يتطور الربو "الأسبرين" (أو متلازمة فيدال) في أغلب الأحيان عند تناول حمض أسيتيل الساليسيليك ومشتقاته. قد تكون أسباب التشنج القصبي هي التكوين السائد لللوكوترينات والثرومبوكسان A 2 من حمض الأراكيدونيك، وكذلك تثبيط تخليق PG-E 2 - موسعات القصبات الهوائية الذاتية.

السمية الأذنيةتسبب الساليسيلات.

إطالة أمد الحمل وإبطاء المخاض.يرجع هذا التأثير إلى حقيقة أن البروستاجلاندين (PG-E 2 وPG-F 2a) يحفز عضل الرحم (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الانتقائية بشكل أساسي بسبب تأثيرها على COX-1).

التشوهات الخلقية،وعلى وجه الخصوص، الإغلاق المبكر للقناة الشريانية عند الجنين. لا يُنصح باستخدام جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أثناء الحمل، حيث أن الإندوميتاسين والساليسيلات والأمينوفينازون لها أكبر التأثيرات المسخية.

اعتلال الشبكية واعتلال القرنية- نتيجة ترسب الإندوميتاسين في شبكية العين والقرنية.

احتمال الطفرات والسرطان. مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تعبر المشيمة ويمكن أن تسبب تطور التغيرات المرضية الخلقية في الجنين. إذا لزم الأمر، فمن المستحسن استخدام مشتقات حمض البروبيونيك (ايبوبروفين، فلوربيبروفين) أو حمض فينيل أسيتيك (ديكلوفيناك)، والتي لها نصف عمر قصير وتشكل مستقلبات خاملة.

تأثير ارتفاع ضغط الدم من مضادات الالتهاب غير الستيروئيديةناجم عن عدة آليات: انخفاض في إدرار الصوديوم بسبب قمع الترشيح وزيادة استيعاب الأنبوبي القريب لأيونات الصوديوم. زيادة المقاومة الكلوية بسبب تثبيط تخليق PGs التي توفر تدفق الدم الكلوي. زيادة إطلاق النورإبينفرين من النهايات العصبية. انخفاض الترشيح الكبيبي وتدفق الدم الكلوي، وتفعيل نظام الرينين أنجيوتنسين، والأضرار التي لحقت الحمة الكلوية ("اعتلال الكلية المسكن")؛ زيادة إفراز الإندوثيلين. نشاط القشرانيات المعدنية لعدد من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (على سبيل المثال، فينيل بوتازون).

تطور أمراض القلب والأوعية الدموية واضطرابات الإرقاء -يجب توخي الحذر عند وصف مثبطات COX-2 محددة (وخاصة روفيكوكسيب)، لأنه في السنوات الأخيرة تبين أن هذه المجموعة من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تسبب مضاعفات القلب والأوعية الدموية والدماغية.ويرجع ذلك إلى تثبيط تخليق البروستاسيكلين في بطانة الأوعية الدموية. لا ينخفض ​​إنتاج الثرومبوكسان، ويحدث خلل في نظام الثرومبوكسان-البروستاسيكلين (لصالح الثرومبوكسان). تشمل التفاعلات الضارة الناجمة عن استخدام مثبطات COX-2 ارتفاع ضغط الدم الشرياني واحتشاء عضلة القلب والذبحة الصدرية وعدم انتظام ضربات القلب وأحداث الانصمام الخثاري وفشل القلب الاحتقاني والنزيف الدماغي الوعائي وغيرها. يُنصح بالتخلي عن استخدام مثبطات COX-2 المحددة في المرضى المعرضين للتخثر والذين لديهم تاريخ من احتشاء عضلة القلب والحوادث الوعائية الدماغية.

عوامل الخطر لتأثيرات ارتفاع ضغط الدم لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي الشيخوخة، وفشل القلب الاحتقاني، وارتفاع ضغط الدم الوعائي، وتليف الكبد. لا ينبغي استخدام البيروكسيكام والفينيل بوتازون والإندوميتاسين والروفيكوكسيب في هؤلاء المرضى. يوصى باستخدام الكيتوبروفين والإيبوبروفين والميلوكسيكام.

العصبية والعقلية– الإندوميتاسين والفينيل بوتازون يمكن أن يسببا الصداع، والدوخة، واضطرابات الانتباه، ورعشة اليد، والاكتئاب وحتى الذهان، لذلك لا ينصح بهما للأشخاص الذين تتطلب مهنتهم زيادة الاهتمام ورد الفعل السريع. عند استخدام ايبوبروفين، سولينداك، وخاصة في المرضى الذين يعانون من الذئبة الحمامية، قد يتطور التهاب السحايا العقيم. تجدر الإشارة إلى أن استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على المدى الطويل يمكن أن يؤدي إلى ضعف الذاكرة.

موانع

يُمنع استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في حالات التآكل والتقرح في الجهاز الهضمي، خاصة في المرحلة الحادة، والخلل الشديد في الكبد والكلى، وقلة الكريات، والتعصب الفردي، والحمل. إذا لزم الأمر، فإن الأكثر أمانا (ولكن ليس قبل الولادة!) هي جرعات صغيرة من الأسبرين.

لا ينبغي وصف الإندوميتاسين والفينيل بوتازون في العيادات الخارجية للأشخاص الذين تتطلب مهنهم اهتمامًا متزايدًا.

تحذيرات

يجب وصف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بحذر للمرضى الذين يعانون من الربو القصبي، وكذلك للأشخاص الذين عانوا سابقًا من ردود فعل سلبية عند تناول أي مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم أو قصور القلب، ينبغي اختيار مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التي لها أقل تأثير على تدفق الدم الكلوي. في كبار السن، من الضروري السعي إلى وصف الحد الأدنى من الجرعات الفعالة والدورات القصيرة من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

قواعد الغرض والجرعة

إضفاء الطابع الفردي على اختيار الدواء

لكل مريض، ينبغي اختيار الدواء الأكثر فعالية مع أفضل التحمل. علاوة على ذلك، يمكن أن يكون أي مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، ولكن كدواء مضاد للالتهابات، من الضروري وصف دواء من المجموعة الأولى. يمكن أن تختلف حساسية المرضى تجاه مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية حتى لمجموعة كيميائية واحدة بشكل كبير، وبالتالي فإن عدم فعالية دواء واحد لا يشير إلى عدم فعالية المجموعة ككل.

عند استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في أمراض الروماتيزم، من الضروري أن نأخذ في الاعتبار أن تطور التأثير المضاد للالتهابات يتخلف عن التأثير المسكن. ويلاحظ هذا الأخير في الساعات الأولى، في حين يتم ملاحظة التأثير المضاد للالتهابات بعد 10-14 يومًا من الاستخدام المنتظم، وعندما يتم وصف النابروكسين أو الأوكسيكام حتى وقت لاحق - في 2-4 أسابيع.

الجرعة.يجب وصف أي دواء جديد لمريض معين أولاً بأقل جرعة. في حالة التحمل الجيد، يتم زيادة الجرعة اليومية بعد 2-3 أيام. توجد جرعات علاجية من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في نطاق واسع، وفي السنوات الأخيرة كان هناك اتجاه لزيادة الجرعات المفردة واليومية من الأدوية التي تتميز بأفضل تحمل (نابروكسين، إيبوبروفين)، مع الحفاظ على القيود على الجرعات القصوى من الأسبرين، الإندوميتاسين، فينيل بوتازون، بيروكسيكام. في بعض المرضى، يتم تحقيق التأثير العلاجي فقط عند استخدام جرعات عالية جدًا من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

وقت الاستلام.بالنسبة للوصفات الطبية طويلة الأمد (على سبيل المثال، في أمراض الروماتيزم)، يتم تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بعد الوجبات. لكن للحصول على تأثير مسكن أو خافض للحرارة سريع، يفضل وصفها قبل 30 دقيقة من تناول الطعام أو بعده بساعتين، مع 1/2-1 كوب من الماء. بعد تناوله ينصح بعدم الاستلقاء لمدة 15 دقيقة لمنع تطور التهاب المريء.

يمكن أيضًا تحديد لحظة تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من خلال وقت الحد الأقصى لشدة أعراض المرض (الألم، والتيبس في المفاصل)، أي مع الأخذ في الاعتبار علم الأدوية الزمني للأدوية. في هذه الحالة، يمكنك الخروج عن الأنظمة المقبولة عمومًا (2-3 مرات يوميًا) ووصف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في أي وقت من اليوم، مما يسمح لك غالبًا بتحقيق تأثير علاجي أكبر بجرعة يومية أقل.

في حالة التصلب الشديد في الصباح، فمن المستحسن تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية سريعة الامتصاص في أقرب وقت ممكن (مباشرة بعد الاستيقاظ) أو وصف أدوية طويلة المفعول في الليل. نابروكسين الصوديوم، وديكلوفيناك البوتاسيوم، والأسبرين القابل للذوبان في الماء (الفوار) لديهم أكبر معدل امتصاص في الجهاز الهضمي، وبالتالي، بداية تأثير أسرع.

العلاج الأحادي

لا ينصح بالاستخدام المتزامن لاثنين أو أكثر من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية للأسباب التالية:

- لم يتم إثبات فعالية هذه المجموعات بشكل موضوعي؛

– في عدد من الحالات المماثلة، هناك انخفاض في تركيز الأدوية في الدم (على سبيل المثال، الأسبرين يقلل من تركيز الإندوميتاسين، ديكلوفيناك، ايبوبروفين، نابروكسين، بيروكسيكام)، مما يؤدي إلى إضعاف التأثير.

- يزداد خطر حدوث ردود فعل غير مرغوب فيها. الاستثناء هو إمكانية استخدام الباراسيتامول مع أي مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى لتعزيز التأثير المسكن.

في بعض المرضى، يمكن وصف اثنين من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في أوقات مختلفة من اليوم، على سبيل المثال، واحد سريع الامتصاص في الصباح وبعد الظهر، وواحد طويل المفعول في المساء.

تفاعل الأدوية

في كثير من الأحيان، يتم وصف أدوية أخرى للمرضى الذين يتلقون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. في هذه الحالة، من الضروري أن تأخذ في الاعتبار إمكانية تفاعلهم مع بعضهم البعض. وبالتالي، يمكن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تعزيز تأثير مضادات التخثر غير المباشرة وعوامل سكر الدم عن طريق الفم. وفي الوقت نفسه، فإنها تضعف تأثير الأدوية الخافضة للضغط، وتزيد من سمية المضادات الحيوية - أمينوغليكوزيدات، والديجوكسين وبعض الأدوية الأخرى، والتي لها أهمية سريرية كبيرة وتستلزم عددًا من التوصيات العملية. إذا أمكن، ينبغي تجنب الإدارة المتزامنة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ومدرات البول، من ناحية، مما يؤدي إلى إضعاف التأثير المدر للبول، ومن ناحية أخرى، خطر الإصابة بالفشل الكلوي. الأخطر هو مزيج الإندوميتاسين مع التريامتيرين.

العديد من الأدوية الموصوفة بالتزامن مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، بدورها، يمكن أن تؤثر على حركيتها الدوائية وديناميكياتها الدوائية:

– تعمل بيكربونات الصوديوم على تعزيز امتصاص مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في الجهاز الهضمي.

- يتم تعزيز التأثير المضاد للالتهابات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عن طريق الجلايكورتيكويدات والأدوية المضادة للالتهابات "بطيئة المفعول" (الأساسية) (مستحضرات الذهب والأمينوكينولين).

– يتم تعزيز التأثير المسكن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عن طريق المسكنات المخدرة والمهدئات.

تأثير مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على تأثير الأدوية الأخرى.

التفاعل الدوائي

مضادات التخثر غير المباشرة +جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، وخاصة الأسبرين → الإزاحة من بروتينات البلازما، زيادة تأثير مضاد للتخثر→ تجنب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إن أمكن أو راقبها عن كثب.

أدوية سكر الدم عن طريق الفم (مشتقات السلفونيل يوريا) +فينيل بوتازون، أوكسيفينبوتازون → تثبيط عملية التمثيل الغذائي في الكبد، وتعزيز تأثير سكر الدم. تجنب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إن أمكن أو راقب مستويات الجلوكوز في الدم عن كثب.

أدوية سكر الدم عن طريق الفم + جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، وخاصة الأسبرين → إزاحة بروتينات البلازما، مما يعزز تأثير سكر الدم.

الديجوكسين +جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية → تثبيط إفراز الديجوكسين عن طريق الكلى في حالة اختلال وظائف الكلى (خاصة عند الأطفال الصغار وكبار السن)، وزيادة تركيزه في الدم، زيادة السمية.إذا كانت وظيفة الكلى طبيعية، يكون التفاعل أقل احتمالا. تجنب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إن أمكن، أو راقب بدقة تصفية الكرياتينين وتركيز الديجوكسين في الدم.

المضادات الحيوية، أمينوغليكوزيدات +جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية→ تثبيط إفراز الكلى للأمينوغليكوزيدات، مما يزيد من تركيزها في الدمرقابة صارمة على تركيزات أمينوغليكوزيد في الدم.

الميثوتريكسيت (جرعات عالية "غير روماتيزمية") +جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية → تثبيط إفراز الكلى للميثوتريكسيت، زيادة تركيزه في الدم وسميته(لم يلاحظ أي تفاعل مع جرعة الميثوتريكسيت "الروماتيزمية"). يُمنع تناول الدواء في وقت واحد. من المقبول استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية خلال فترات العلاج الكيميائي.

مستحضرات الليثيوم +جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (بدرجة أقل - الأسبرين، السولينداك) ← تثبيط إفراز الكلى لليثيوم، زيادة تركيزه في الدم وسميتهاستخدم الأسبرين أو السولينداك إذا كانت مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ضرورية. رقابة صارمة على تركيز الليثيوم في الدم.

مستحضرات الليثيوم +الفينيتوين، فينيل بوتازون، أوكسيفينبوتازون → تثبيط عملية التمثيل الغذائي، زيادة تركيز الدم والسمية.تجنب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هذه إن أمكن أو راقب تركيزات الدم من الفينيتوين عن كثب.

التفاعل الدوائي

الأدوية الخافضة للضغط – حاصرات بيتا، مدرات البول، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين +جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية - إلى أقصى حد - الإندوميتاسين والفينيلبوتازون. في الأصغر – سولينداك → إضعاف تأثير انخفاض ضغط الدمبسبب تثبيط تخليق PG في الكلى (احتباس الصوديوم والماء) والأوعية الدموية (تضيق الأوعية). استخدم السولينداك، وإذا أمكن، تجنب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى لعلاج ارتفاع ضغط الدم. مراقبة صارمة لضغط الدم. قد تكون هناك حاجة لزيادة العلاج الخافضة للضغط.

مدرات البول+ جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية – إلى أقصى حد – إندوميتاسين، فينيل بوتازون. على الأقل - سولينداك → إضعاف آثار مدر للبول وناتريوتريك، وتفاقم الحالة في قصور القلب. تجنب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (باستثناء السولينداك) في حالة قصور القلب، ومراقبة حالة المريض بدقة.

مضادات التخثر غير المباشرة +جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية → زيادة خطر الإصابة بنزيف الجهاز الهضميبسبب تلف الغشاء المخاطي وتثبيط تراكم الصفائح الدموية.

مجموعات عالية المخاطر!

مدرات البول +جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (بدرجة أقل – السولينداك) → زيادة خطر الإصابة بالفشل الكلوي -هو بطلان الجمع.

تريامتيرين + إندوميتاسين → ارتفاع خطر الإصابة بالفشل الكلوي الحاد -هو بطلان الجمع.

جميع مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم +جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية → ارتفاع خطر فرط بوتاسيوم الدم - تجنب مثل هذه المجموعات أو قم بمراقبة مستويات البوتاسيوم في البلازما بدقة.