مستحضرات البزموت الغروية هي علاجات. يعد البزموت الغروي المحلي معيارًا معويًا في العلاج المعقد لأمراض الجهاز الهضمي

30.06.2020

البزموت (III) ملح البوتاسيوم 2-هيدروكسي-1،2،3-بروبانيتريكربوكسيلات

الخواص الكيميائية

سيترات البزموت الغروية تنتمي إلى المجموعة مضادات الحموضة و الممتزات . عادة ما توجد المادة في أقراص مغلفة بالفيلم. وزنه الجزيئي هو 704 جرام لكل مول.

التأثير الدوائي

مغلف، مضاد للجراثيم، واقي المعدة، مضاد للقرحة.

الديناميكا الدوائية والحركية الدوائية

المادة لها تأثير قابض ومضاد للالتهابات وضوحا. الدخول إلى البيئة الحمضية للمعدة البزموت أوكسي كلوريد و سترات البزموت تسوية والشكل مجمعات شيلات على شكل طبقة واقية على سطح الغشاء المخاطي التالف. المنتج يحفز التوليف صفحة هـ2 الاختيار بيكربونات والمخاط، ينشط الخصائص الوقائية للغشاء المخاطي في المعدة، وبالتالي الحماية الجهاز الهضمي من التعرض للأحماض والأملاح والإنزيمات العدوانية. في المنطقة التي حدث فيها تلف الغشاء المخاطي، يتراكم عامل نمو البشرة . نشاط البيبسين و البيبسينوجين يبدأ في الانخفاض.

يتراكم ثنائي سيترات البزموت داخل البكتيريا هيليكوباكتر ويؤدي إلى تدميرهم تذكر الذكريات و الموت. بسبب قدرة المادة على الاختراق تحت الطبقة مخاط الاثني عشر ، أين هو التركيز هيليكوباكتر بيلوريوأعظمها فعاليته في القضاء على البكتيريا هيليكوباكتر أعلى بكثير من المنتجات المماثلة.

الدواء لا يمتص بواسطة الجدران الجهاز الهضمي ولا تخترق الدورة الدموية الجهازية. تفرز المادة غير المتغيرة في البراز. يتم استقلاب كمية صغيرة من الدواء الذي يخترق الدم وإفرازها في البول.

مؤشرات للاستخدام

يستخدم عقار البزموت ثلاثي البوتاسيوم ديسيترات:

مع، مصحوبة بالهجمات؛
للعلاج، بما في ذلك تلك التي تسببها البكتيريا هيليكوباكتر ;
أثناء التفاقم مزمن و التهاب المعدة والأمعاء ;
في المرضى الذين يعانون من، والتي لا تسببها الآفات العضوية الجهاز الهضمي .

موانع

لا ينبغي وصف الدواء:

أثناء الرضاعة الطبيعية.
النساء الحوامل.
لهذه المادة؛
المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي.

آثار جانبية

أثناء العلاج بالدواء قد يحدث ما يلي:

القيء أو الإمساك أو الغثيان.
طفح جلدي، حكة، تفاعلات حساسية أخرى.

مع الاستخدام المطول لهذه المادة قد تتراكم في الجهاز العصبي المركزي. البزموت ، وهذا يؤدي إلى التنمية.

البزموت تريبوتاسيوم ديسيترات، تعليمات للاستخدام (الطريقة والجرعة)

اعتمادًا على المرض، يُنصح باستخدام أنظمة علاجية مختلفة.

تؤخذ أقراص البزموت ثلاثي البوتاسيوم ديسيترات عن طريق الفم مع الماء.

كقاعدة عامة، يوصف للبالغين 480 ملغ من الدواء يوميا، مقسمة إلى 4 جرعات، قبل نصف ساعة من وجبات الطعام أو قبل النوم. يمكنك أيضًا تناول 240 مجم مرتين في اليوم.

يتم وصف الأطفال من عمر 4 إلى 8 سنوات بجرعة 8 ملغ لكل كيلوغرام من وزن الجسم يوميًا، ويجب تقسيم الجرعة اليومية إلى جرعتين. يتم وصف مسار العلاج من قبل الطبيب المعالج، وعادة ما يستمر من شهر إلى شهرين.

يجب عدم تناول الأدوية لمدة شهرين بعد الانتهاء من الدورة. البزموت .

يستخدم ثنائي سيترات البزموت ثلاثي البوتاسيوم في أنظمة العلاج المختلفة هيليكوباكتر بيلوري . يتم الجمع بين الدواء مع مثبطات مضخة البروتون ( أو ) والمضادات الحيوية ( , , ).

جرعة مفرطة

مع الاستخدام طويل الأمد لجرعات زائدة من الدواء لوحظ ما يلي: اضطرابات في عمل الكلى.

يوصف العلاج: غسل المعدة، المواد الماصة المعوية و المسهلات المالحة العلاجات ، علاج الأعراض.

بالنسبة لمشاكل الكلى التي يصاحبها ارتفاع مستويات البزموت في الدم، فيشار إلى ما يلي: عوامل التعقيد — حمض ثنائي ميركابتوبروبان سلفونيك و حمض ديميركابتوسوسينيك, .

تفاعل

قبل البدء في العلاج بهذا الدواء، يوصى بإخبار الطبيب إذا كنت تتناول أدوية أخرى.

قد تتأثر فعالية الدواء أيضًا بما يلي: مضادات الحموضة وعصائر الفاكهة والفواكه والحليب.

شروط البيع

تخضع لوصفة طبية.

شروط التخزين

قم بتخزين الأقراص في مكان بارد، بعيدًا عن متناول الأطفال، عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة.

الافضل قبل الموعد

تعليمات خاصة

أثناء العلاج بالدواء، قد يتحول لون البراز إلى اللون الأسود، ونادرا ما يلاحظ تغير في لون اللسان.

المستحضرات المحتوية على (نظيرات البزموت ثلاثي البوتاسيوم ثنائي السيترات)

يتطابق رمز ATX من المستوى 4 مع:

يتم تضمين المادة في الأدوية: , .

تعليمات خاصة

ألوان البراز أسود.

مؤشرات للاستخدام

القرحة الهضمية في المعدة والاثني عشر في المرحلة الحادة، بما في ذلك. المرتبطة ببكتيريا هيليكوباكتر بيلوري. التهاب المعدة المزمن والتهاب المعدة والأمعاء في المرحلة الحادة، بما في ذلك. المرتبطة ببكتيريا هيليكوباكتر بيلوري. متلازمة القولون العصبي، والتي تحدث في الغالب مع أعراض الإسهال. عسر الهضم الوظيفي غير المرتبط بأمراض الجهاز الهضمي العضوية.

التأثير الدوائي

مضاد للقرحة، واقي للمعدة
عند الرقم الهيدروجيني 4 أو أقل (عصير المعدة)، يتم تشكيل أوكسي كلوريد البزموت غير القابل للذوبان والسيترات ومركبات مخلبية مع الركيزة البروتينية. إنها تغطي سطح القرحة وتحميها (مركب البروتين السكري هذا أكثر فعالية من المخاط الذي يفرز عادة) من تأثيرات الحمض والبيبسين والصفراء. يتخثر البروتينات ويسبب موت بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري. عند تناوله عن طريق الفم، لا يتم امتصاصه عمليا ويتم إخراجه في البراز. يتم فصل كمية صغيرة فقط من البزموت من المجمع الغروي، وتدخل الدم، ثم تفرز في البول. يعزز شفاء القرحة الهضمية، ويعيد وظيفة الحماية ويحافظ على سلامة حاجز الغشاء المخاطي في المعدة، ويقلل من تكرار انتكاسات قرحة الاثني عشر. يحفز تخليق PGE2، مما يزيد من تكوين المخاط وإفراز البيكربونات، ويحسن الخصائص الكمية والنوعية لمخاط المعدة وإنتاج الميوسين. يؤدي إلى تراكم عامل نمو البشرة في منطقة العيب. يقلل من نشاط البيبسين والبيبسينوجين. يغطي السطح التقرحي بطبقة رغوية بيضاء تبقى لعدة ساعات. في المرضى الذين تناولوا الدواء قبل 3 ساعات من الجراحة، توجد طبقة بيضاء رقيقة فقط على حفر القرحة. مع العلاج الأحادي، تختفي هيليكوباكتر بيلوري في 30٪ من الحالات، عند دمجها مع ميترونيدازول أو أموكسيسيلين - في 90٪. مع الاستخدام طويل الأمد لجرعات كبيرة، خاصة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى، قد يتطور اعتلال دماغي قابل للعكس.

جرعة مفرطة

الأعراض: مع تناول جرعات كبيرة بشكل متكرر قد يتطور الفشل الكلوي العلاج: غسل المعدة، إعطاء الفحم المنشط والملينات الملحية، علاج الأعراض. يتم إعطاء المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى المصحوبة بمستويات عالية من البزموت في البلازما عوامل معقدة تحتوي على مجموعات SH - أحماض ثنائي المركابتوسوكسينيك وثنائي ميركابتوبروبان سلفونيك. في حالة الفشل الكلوي الحاد، يتم إجراء غسيل الكلى.

البزموت (Bi) هو عنصر نادر نسبيًا ليس له خصائص معدنية فحسب، بل له أيضًا خصائص مشابهة لأشباه الموصلات والعوازل، وبالتالي يتم تصنيفه أحيانًا على أنه شبه فلز أو شبه فلز.

يتم تحلل Bi(III) بسهولة في المحاليل المائية وله قابلية عالية للأكسجين والنيتروجين والروابط المحتوية على الكبريت، Bi(V) هو عامل مؤكسد قوي في المحلول المائي وغير مستقر في النظم البيولوجية.

الاستعدادات البزموت

دخلت مركبات البزموت في الممارسة الطبية منذ العصور الوسطى، وتم تقديم أول تقرير علمي عن دواء يحتوي على البزموت لعلاج عسر الهضم في عام 1786. حتى الآن، تم العثور على الاستخدام الأكثر انتشارًا لمركبات البزموت في أمراض الجهاز الهضمي، وأكثرها استخدامًا هي البزموت تحت الساليسيلات والسيترات الغروية (البزموت ثلاثي بوتاسيوم ثنائي السيترات، BTD) (الجدول 1).

يستخدم البزموت سبساليسيلات في العديد من البلدان كدواء بدون وصفة طبية للتخفيف السريع من حرقة المعدة والغثيان والإسهال.

تم استخدام سيترات البزموت الغروية في المقام الأول لعلاج الأمراض المرتبطة بعدوى هيليكوباكتر بيلوري، وأيضًا كعامل حماية للمعدة. هذا الدواء هو الأكثر أهمية من حيث الخصائص الدوائية والاستخدام السريري.

يبدو أن استخدام النويدات المشعة البزموت (على سبيل المثال، 213 Bi) لتشخيص وعلاج الأورام المختلفة - الأورام اللمفاوية وسرطان الدم - واعد.

ثنائي سيترات البزموت ثلاثي البوتاسيوم

التفاعل مع الغشاء المخاطي

على سطح الغشاء المخاطي، يشكل VTD مجمعات بروتين سكري-بزموت، والتي تمثل بشكل أساسي حاجز انتشار لحمض الهيدروكلوريك، والذي يتم تعزيزه بزيادة إضافية في لزوجة المخاط الجداري. تعتمد هذه العملية على الرقم الهيدروجيني وتضعف مع زيادة الرقم الهيدروجيني. إذا كان VTD عند درجة الحموضة المحايدة في الغالب في حالة غروانية، مكونًا 6 و 12 بنية، فعند درجة الحموضة< 5 он быстро образует трехмерные полимерные преципитаты окси-хлорида и цитрата висмута, оптимум образования которых наблюдается при рН ≈ 3,5 .

إن توزيع VTD في جميع أنحاء الغشاء المخاطي في المعدة غير متساوٍ - حيث يوجد جزء كبير منه في منطقة الجزء السفلي من القرحة، ويتم توزيع الباقي في جميع أنحاء الغشاء المخاطي السليم. في منطقة الغشاء المخاطي التالف، تكون الرواسب أكبر بكثير وتشكل نوعًا من "فيلم البوليمر"، والذي من المتوقع أن يوفر تأثيرًا وقائيًا أكثر وضوحًا. يُعتقد أنه بسبب الشحنة السلبية، تترسب رواسب البزموت الدقيقة بشكل خاص في المناطق المصابة من الغشاء المخاطي، والتي لها شحنة موجبة بسبب العدد الكبير من البروتينات. يمكن للرواسب الدقيقة الناتجة أن تخترق الزغيبات الدقيقة وتدخل الخلايا الظهارية من خلال الالتقام الخلوي.

في الوقت نفسه، تحت تأثير VTD، تحدث إعادة توزيع لإنتاج الميوسين - ينخفض مستوى الميوسين الحمضي، المتزايد في الظهارة المصابة، بينما تزداد كمية الميوسين المحايدة.

التأثير على نشاط البيبسين

بحث في المختبرأظهر أن VTD له نشاط مضاد للبيبسين. بتركيزات 25 و50 جم/لتر، يثبط الدواء (بعد الحضانة المسبقة بعصير المعدة عند درجة الحموضة = 4) نشاط التحلل البروتيني للبيبسين (عند درجة الحموضة = 2) بنسبة 29% و39% على التوالي. في المرضى الذين يعانون من قرحة الاثني عشر، أدى VTD (120 ملغ 4 مرات في اليوم) إلى خفض إنتاج البيبسين القاعدي والمحفز بنسبة تزيد عن 30٪.

من المفترض أن يتم التوسط في هذه التأثيرات عن طريق التعطيل المباشر للبيبسين بسبب تكوين المجمعات مع البزموت، وعن طريق انخفاض نشاط الخلايا الرئيسية.

ربط حمض الصفراء

تم وصف ظاهرة ربط حمض الصفراء VTD بعد الدراسات في المختبروحتى الآن لم يتم تحديد أهميته السريرية بشكل كامل. ومع ذلك، عند الرقم الهيدروجيني = 2، يرتبط VTD بالأحماض الصفراوية المختلفة، وخاصة حمض الجليكوشينودوكسيكوليك (حتى 50٪)، ويفقد هذا النشاط بشكل حاد عند الرقم الهيدروجيني = 4.

التأثير على إنتاج البروستاجلاندين والبيكربونات

يعتبر هذا المكون من آلية العمل مهمًا في تنفيذ التأثير الوقائي للمعدة لـ VTD وتسريع شفاء القرحة. وقد أظهرت الدراسات التجريبية والسريرية زيادة تعتمد على الجرعة في إنتاج البروستاجلاندين E2. وهكذا، في المرضى الذين يعانون من آفات تقرحية في الغشاء المخاطي في المعدة، بعد ثلاثة أسابيع من علاج VTD، زاد تركيز البروستاجلاندين E 2 في الغشاء المخاطي للمعدة بنسبة 54٪، وفي الغشاء المخاطي للاثني عشر بنسبة 47٪.

بالتزامن مع إفراز البروستاجلاندين، يزداد أيضًا إنتاج البيكربونات المعتمدة على البروستاجلاندين، مما يزيد من قدرة التخزين المؤقت للمخاط. يتم تقليل هذا التأثير بشكل كبير تحت تأثير الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية.

التأثير على البنية التحتية للغشاء المخاطي

في دراسة أجراها إم جي موشال وآخرون. (1979) في المرضى الذين يعانون من قرحة الاثني عشر، أدى استخدام VTD لمدة ستة أسابيع إلى ظهارة الخلل مع تكوين ظهارة طبيعية دون تغيير بنية الميكروفيلي (على عكس السيميتيدين). من المفترض أنه إلى جانب التأثيرات الدوائية الموصوفة بشكل كلاسيكي للبزموت، والتي توفر الحماية وترميم الغشاء المخاطي، يتم تسهيل تسريع إصلاح الظهارة في منطقة العيب التقرحي من خلال حماية عامل نمو البشرة من التدمير المائي. بواسطة البزموت.

بالإضافة إلى ذلك، فإن قدرة VTD على تحفيز الغشاء Ca 2+ - المستقبل الحساس (CaSR)، والذي يتم تنشيطه عادة بواسطة Ca 2+ خارج الخلية ويوفر زيادة في نشاط Ca 2+ داخل الخلايا، ونشاط كيناز MAP، وفي النهاية، تكاثر تمت مناقشة الخلايا الظهارية للغشاء المخاطي في المعدة.

أظهرت الدراسات التجريبية على الغشاء المخاطي للقولون لدى الفئران قدرة أيونات Bi (III)، بسبب التضاد مع أيونات الحديد (III)، على تثبيط نشاط الغاسترين غير الموسط، وبالتالي إمكانية تقليل الفائض الذي يتوسطه الغاسترين. تكاثر خلوي.

نشاط مضاد للهيليكوباكتر

التأثير المبيد للجراثيم لـ VTD مهم جدًا. تحت تأثير أيونات البزموت بكتيريا الملوية البوابيةيفقد القدرة على الالتصاق، وتقل حركة الكائنات الحية الدقيقة، ويحدث تفريغ وتفتيت جدار الخلية، ويتم قمع أنظمة إنزيمات البكتيريا، أي يتم تحقيق تأثير مبيد للجراثيم (ضد كل من الأشكال الخضرية والمكورات بكتيريا الملوية البوابية) . هذا التأثير مع العلاج الأحادي VTD، على الرغم من عدم أهميته (يتراوح من 14 إلى 40٪)، إلا أنه ليس عرضة لتطور المقاومة ويتم تعزيزه بشكل حاد عند وصفه بالتزامن مع المضادات الحيوية.

البزموت يخترق بكتيريا الملوية البوابية، مترجمة في الغالب في منطقة جدار الخلية للكائنات الحية الدقيقة. يتفاعل بنشاط مع النيوكليوتيدات والأحماض الأمينية والببتيدات والبروتينات بكتيريا الملوية البوابية. على الرغم من أن الآليات الجزيئية للعمل المضاد لبكتيريا هيليكوباكتر لمركبات البزموت لم تتم دراستها بشكل كامل، فمن الواضح أن الأهداف الرئيسية في الكائنات الحية الدقيقة لا تزال جزيئات البروتين (بما في ذلك الإنزيمات). التعبير عن ما يقرب من ثمانية بروتينات يخضع ل أعلى-أو تحت-التنظيم تحت عمل أيونات البزموت.

قام جي آر لامبرت وآر ميدولو بصياغة الآليات الجزيئية الأساسية للعمل المضاد لبكتيريا هيليكوباكتر في مستحضرات البزموت، والتي استكملها لاحقًا باحثون آخرون:

1) حصار الالتصاق بكتيريا الملوية البوابيةعلى سطح الخلايا الظهارية.
2) قمع الإنزيمات المختلفة المنتجة بكتيريا الملوية البوابية(اليورياز، الكاتلاز، الليباز/الفوسفوليباز، ألكيل هيدروبيروكسيد اختزال، وما إلى ذلك)، وعامل الترجمة (Ef-Tu)؛
3) التفاعل المباشر مع بروتينات الصدمة الحرارية (HspA، HspB)، والبروتين المنشط للعدلات (NapA)، وتعطيل بنية ووظيفة البروتينات الأخرى؛
4) تعطيل تخليق ATP والعناصر الكبيرة الأخرى.
5) تعطيل تخليق وهيكل ووظيفة جدار الخلية ووظيفة الغشاء.
6) تحريض العمليات الجذرية الحرة.

إحدى آليات العمل المضاد للبكتيريا لأيونات البزموت هي تفاعلها مع جدار الخلية / مركب الجليكوكليكس الموجود في بعض الكائنات الحية الدقيقة (بما في ذلك بكتيريا الملوية البوابية)، مع إزاحة الكاتيونات ثنائية التكافؤ Mg 2+ و Ca 2+، اللازمة لبناء سلاسل السكريات. في هذه الحالة، يحدث ضعف موضعي لمناطق الكأس السكري وينتفخ جدار/غشاء الخلية من خلال "النوافذ" المشكلة، مما يؤدي إلى تعطيل عمل الكائنات الحية الدقيقة ويمكن أن ينشط عمليات التحلل الذاتي مما يؤدي إلى موتها.

ومن المفترض أن دخول البزموت إلى بكتيريا الملوية البوابيةيتم التوسط من خلال مسارات نقل الحديد، وبمجرد اختراقه، فإنه يتفاعل مع مواقع الارتباط لبروتينات وإنزيمات الزنك (II)، والنيكل (II)، والحديد (III)، مما يعطل وظيفتها. على سبيل المثال، يؤدي ارتباط أيونات البزموت بالبروتينات السيتوبلازمية الصغيرة Hpn وHpnl إلى اضطراب حاد في وظيفة "التخزين" لإزالة السموم وتراكم أيونات النيكل.

بكتيريا الملوية البوابيةتتميز بنسخة غير عادية من chaperonin GroES (أي HpGroES)، والتي تحتوي على نهاية C فريدة غنية بالهيستيدين والسيستين وثلاث بقايا معدنية مرتبطة (مع Zn(II))، مما يسمح بطي سلاسل البولي ببتيد. لتشكيل بنية البروتين الرباعية. ترتبط الأدوية التي تحتوي على البزموت بقوة بهذا الموقع، مما يؤدي إلى إزاحة الزنك المرتبط وبالتالي التسبب في اضطراب شديد في وظيفة المركبونين HpGroES.

الاستعدادات البزموت، اختراق بكتيريا الملوية البوابية، قادرة على إحداث إجهاد تأكسدي قوي في الكائنات الحية الدقيقة، مما يؤدي إلى تثبيط نشاط العديد من الإنزيمات بشكل عام. يتم تعزيز تأثير البروكسيد عن طريق قمع نشاط ثيوريدوكسين وألكيل هيدروبيروكسيد المختزل (TsaA) للكائنات الحية الدقيقة.

إن تثبيط الإنزيمات المهمة للكائنات الحية الدقيقة مثل الأنزيم البروتيني واليورياز هو حقيقة مثبتة في تطوير التأثير المضاد لبكتيريا الملوية البوابية لمرض VTD. عند الحد الأدنى من التركيز المثبط، يثبط VTD إجمالي نشاط الأنزيم البروتيني للكائنات الحية الدقيقة بنسبة 87٪ تقريبًا.

يتم لفت الكثير من الاهتمام إلى تفاعل البزموت مع إنزيمات دورة حمض ثلاثي الكربوكسيل للكائنات الحية الدقيقة (اختزال فوماريت، فوماراز)، والذي يوفر تكوين عدد من السلائف الكيميائية الحيوية (α-كيتوجلوتارات، سوكسينيل-CoA، أوكسالوسيتات) ويعمل مصدر لتشكيل ATP. ونتيجة لذلك، ينخفض إنتاج العناصر الكبيرة ويتم قمع العديد من العمليات التي تعتمد على الطاقة (بما في ذلك التعويضية والحركية)، وهو ما ينعكس، على سبيل المثال، في معدل استعمار أجزاء مختلفة من المعدة بواسطة الكائنات الحية الدقيقة. يتم تعزيز هذا التأثير من خلال حصار إنزيم ثنائي الثيول Na + /K + -ATPase المتمركز في الجدار/ الغشاء الميكروبي، والذي تشكل به الأيونات الثنائية مركبًا مستقرًا.

هدف إنزيمي آخر لمستحضرات البزموت هو هيدروجيناز الكحول، الذي يشارك في إنتاج الأسيتالديهيد، والذي، عندما تفرزه الكائنات الحية الدقيقة، يكون له تأثير قمعي على عوامل الحماية المحلية في الغشاء المخاطي، مما يثبط إفراز البروتين ويعطل ارتباط فوسفات البيريدوكسال بالجسم. الانزيمات التابعة.

من المهم أيضًا قمع نشاط الفسفوليباز C و A 2 بواسطة البزموت. بكتيريا الملوية البوابية. تتم مناقشة سينسيز S-adenosylmethionine، وAldolase، وثنائي فوسفات الفركتوز، والبروتين S6 من الوحدة الفرعية الريبوسوم 30S كأهداف جديدة للعمل المضاد لبكتيريا Helicobacter في VTD.

الدوائية من VTD

بعد تناول VTD عن طريق الفم، يظل تركيز البزموت في مخاط المعدة والأغشية المخاطية لمدة ثلاث ساعات، وبعد ذلك ينخفض بشكل حاد بسبب تجديد المخاط الطبيعي. على الرغم من حقيقة أن جزءًا صغيرًا من الرواسب الدقيقة BTD يمكن أن يخترق الزغيبات الصغيرة ويدخل الخلايا الظهارية عن طريق الالتقام الخلوي، إلا أن الآليات الدقيقة لنقل البزموت إلى الدورة الدموية الجهازية لا تزال غير معروفة. ومع ذلك، فمن الواضح أن هذه العملية تحدث في الغالب في الجزء العلوي من الأمعاء الدقيقة.

التوافر الحيوي لمستحضرات البزموت منخفض، وفي حالة VTD يكون 0.2-0.5% من الجرعة المعطاة. يمكن لحاصرات الهستامين H2 ومثبطات مضخة البروتون زيادة هذا الرقم. بعد دخوله الدم، يرتبط الدواء ببروتينات البلازما بنسبة تزيد عن 90%.

أظهر قياس تركيز البزموت في الدم والبول بعد دورة من استخدام VTD بجرعة 360 ملغ / يوم لمدة 4-6 أسابيع تباينًا كبيرًا في هذا المؤشر. وهكذا، تراوح تركيز البزموت في الدم من 9.3 إلى 17.7 ميكروغرام/لتر ووصل إلى مستوى ثابت تقريبًا بحلول الأسبوع الرابع من تعاطي المخدرات. وفي بعض الدراسات، تم تسجيل مستويات أعلى من الدواء في الدم (33-51 ميكروغرام/لتر)، لكن ذلك لم يترافق مع تطور آثار جانبية. يكون تركيز البزموت في الدم، وكذلك المنطقة الواقعة تحت منحنى الحرائك الدوائية، أعلى إذا تم تناول الدواء في الصباح مقارنة بالمساء المبكر.

أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن الدواء يتراكم بشكل رئيسي في الكلى ويوجد بتركيزات أقل بكثير في الرئتين والكبد والدماغ والقلب والعضلات الهيكلية.

لم تتم دراسة خصائص التمثيل الغذائي والتخلص من البزموت بشكل كافٍ. عمر النصف للبزموت من الدم والبول في المرضى الذين يعانون من التسمم هو 5.2 و 4.5 يوم على التوالي. في المتطوعين الأصحاء والمرضى الذين يعانون من التهاب المعدة، تبلغ التصفية حوالي 22-102 مل / دقيقة (المتوسط 55 مل / دقيقة) وT1/2 حوالي 5 أيام (T1/2 β حتى 21 يومًا)، مما يشير إلى ترسب الأنسجة للدواء و تعبئتها البطيئة من هناك. يتأثر التخلص من الدواء بوظيفة الكلى، وإذا تدهورت، قد تنخفض تصفية الدواء عن طريق الكلى. يتم عرض بعض المعلمات الحركية الدوائية لـ VTD في الجدول. 2.

الفعالية السريرية لـ VTD

يعد VTD عنصرًا مهمًا في الأنظمة السريرية للعلاج المضاد لبكتيريا الملوية البوابية، إما كجزء من العلاج الرباعي التقليدي أو كعنصر إضافي في العلاج الثلاثي للخط الأول، مما يزيد من فعالية الاستئصال بنسبة 15-20٪. بادئ ذي بدء، يرجع ذلك إلى قدرة VTD على التغلب على المقاومة بكتيريا الملوية البوابيةللمضادات الحيوية (خاصة كلاريثروميسين) ، وليس لنشاط مبيد الجراثيم لعقار البزموت. ومن المثير للاهتمام أيضًا تضمين VTD في أنظمة العلاج المتسلسلة المضادة للهيليكوباكتر.

أمن VTD

على الرغم من مكانتها كمعدن ثقيل، إلا أن البزموت ومركباته تعتبر غير سامة، على عكس الزرنيخ والأنتيمون والرصاص والقصدير الموجودة بالقرب من الجدول الدوري. يتم تفسير عدم سمية مركبات البزموت بشكل أساسي من خلال عدم قابليتها للذوبان في المحاليل المائية المحايدة والسوائل البيولوجية والتوافر البيولوجي المنخفض للغاية. معظم مركبات البزموت أقل سمية من كلوريد الصوديوم.

ايه سي فورد وآخرون. كجزء من التحليل التلوي الذي أجري على المنشورات في قواعد بيانات MEDLINE وEMBASE، بما في ذلك 35 تجربة عشوائية محكومة و4763 مريضا، تم التوصل إلى أن علاج قرحة المعدة باستخدام مستحضرات البزموت آمن وجيد التحمل. التأثير الجانبي الأكثر شيوعًا هو اسمرار البراز بسبب تكوين كبريتيد البزموت.

في نسبة صغيرة جدًا من المرضى، قد تحدث زيادة طفيفة عابرة في مستويات الترانساميناسات، ولكنها تختفي بعد الانتهاء من مسار العلاج. الجرعات العالية من VTD المستخدمة لفترة طويلة يمكن أن تسبب نظريًا تطور اعتلال الدماغ، ولكن تم تسجيل عدد صغير جدًا من هذه الآفات في الجهاز العصبي المركزي. تم وصف المظهر الأكثر وضوحًا ولكن القابل للعكس لاعتلال الدماغ البزموت في رجل تلقى دورتين من VTD لمدة 28 يومًا مع 600 ملغ من الدواء 4 مرات يوميًا وتناول بشكل دوري 240 ملغ / يوم لمدة عامين.

خاتمة

ما يميز VTD هو أنه يجمع بين خصائص دواء معدي ومضاد للبكتيريا. تضمن آلية عملها متعددة المكونات حماية الغشاء المخاطي من تأثيرات العوامل الضارة المختلفة، كما أن نشاطها المضاد لبكتيريا هيليكوباكتر يسمح لها بالتغلب على المقاومة. بكتيريا الملوية البوابيةللمضادات الحيوية، مما يزيد من فعالية العلاج الدوائي. بشكل عام، يتم عرض مجموعة المكونات الفردية لآلية عمل الدواء في الشكل.

تشمل الاتجاهات الجديدة في إنشاء مستحضرات البزموت لعلاج أمراض الجهاز الهضمي تطوير الجسيمات النانوية المحتوية على البزموت (Bi NPs). وبالتالي، فإن التحضير المبتكر للأنابيب النانوية تحت كربونات البزموت له تأثير قوي ضد بكتيريا الملوية البوابية(تثبيط بنسبة 50% عند تركيز 10 ميكروجرام/مل)، ومن المحتمل أن تكون Bi NPs نشطة ضد الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام، بما في ذلك P. aeruginosa .

تستطيع جسيمات البزموت النانوية عند مستوى MIC قدره 0.5 مليمول / لتر قمع تكوين الأغشية الحيوية تمامًا S. الطافرةوهو ما يشبه تأثير استخدام الكلورهيكسيدين. في عمل نفس المؤلفين، أدى وجود مادة غروانية مائية مكونة من جسيمات نانوية Bi 2 O 3 بمتوسط حجم 77 نانومتر إلى تثبيط نمو وتكوين الأغشية الحيوية بشكل فعال. جيم المبيضةدون أن تظهر السمية الخلوية. تجري محاولات لتجميع مجمعات البزموت-الفلوروكينولونات النشطة ضد سلالات الكائنات الحية الدقيقة المقاومة للفلوروكينولون.

يمكن العثور على معلومات شاملة عن الاتجاهات الحديثة في الكيمياء الطبية لمركبات البزموت في المراجعة التي أجراها J. A. Salvador et al. .

الأدب

يانغ ن.، صن ه.الكيمياء البيولوجية للزرنيخ والأنتيمون والبزموت / Sun H. (Ed.). سنغافورة: شركة جون وايلي وأولاده المحدودة، 2011. 400 فرك.
لي دبليو، جين إل، تشو إن.وآخرون. هيكل سيترات البزموت الغروية (CBS) في حمض الهيدروكلوريك المخفف: تجميع فريد من الوحدات النووية لسيترات البزموت (2-) // J Am Chem Soc. 2003. المجلد. 125، رقم 4. ص2408-12409.
أندروز بي سي، ديكون جي بي، فورسيث سي إم.وآخرون. نحو فهم هيكلي لعقار البزموت المضاد للقرحة والتهاب المعدة // Angew Chem Int Ed Engl. 2006. المجلد. 45، رقم 34. ص 5638-5642.
منديس أ.ه.و.، مارشال بي.جي.هيليكوباكتر بيلوري والبزموت / الكيمياء البيولوجية للزرنيخ والأنتيمون والبزموت / صن إتش (إد.). سنغافورة: شركة جون وايلي وأولاده المحدودة، 2011. 400 فرك.
مورجنسترن أ.، بروشيرتسايفر إف.، أبوستوليديس سي.البزموت-213 والأكتينيوم-225 - أداء المولد والتطبيقات العلاجية المتطورة لاثنين من النظائر المشعة الباعثة للألفا المشتقة من المولد // المستحضرات الصيدلانية الإشعاعية الحالية. 2012. المجلد. 5، رقم 3. ص 221-227.
لي س.آلية محتملة لعمل سيترات البزموت الغروية. حاجز الانتشار لحمض الهيدروكلوريك // Scand J Gastroenterol. 1982. المجلد. 17، ملحق. 80. ص17-21.
تيرنر إن سي، مارتن جي بي، ماريوت سي.تأثير هلام المخاط المعدي الخنازير الأصلي على انتشار أيون الهيدروجين: تأثير العوامل المسببة للقرحة // J Pharm Pharmacol. 1985. المجلد. 37، رقم 11. ص 776-780.
تاسمان-جونز سي، ماهر سي، تومسن إل.وآخرون. الدفاعات المخاطية وأمراض الجهاز الهضمي // الهضم. 1987. المجلد. 37، ملحق. 2. ص1-7.
ويليامز د.دراسات تحليلية ومحاكاة حاسوبية لنظام سترات البزموت الغروي المستخدم كعلاج للقرحة // J Inorg Nucl Chem. 1977. المجلد. 39، رقم 4. ص 711-714.
سوتار ر. إل، كوغيل إس. بي.تفاعل ثلاثي بوتاسيوم ديسيتراتو بزموتات مع البلاعم في الفئران وفي المختبر // أمراض الجهاز الهضمي. 1986. المجلد. 91، رقم 1. ص 84-93.
توطين البنية التحتية لـ De-Nol (ثنائي بوتاسيوم ثلاثي الغروية - بزموتات - TDB) في الجهاز الهضمي العلوي للإنسان والقوارض بعد تناوله عن طريق الفم والفعال // J Pathol. 1983. المجلد. 139، رقم 2. ص 105-114.
هولاندرز د.، موريسي إس. إم.، ميهتا ج.إفراز المخاط في مرضى قرحة المعدة الذين عولجوا باستخدام ثلاثي بوتاسيوم ديسيتراتو بيزموثات (De-Nol) // Br J Clin Pract. 1983. المجلد. 37، رقم 3. ص 112-114.
روبرتس إن بي، تايلور دبليو إتش، ويستكوت سي.تأثير لاكتاميميدات سيكلو ألكيل على الأميليز والليباز والتربسين والكيموتربسين // J Pharm Pharmacol. 1982. المجلد. 34، رقم 6. ص 397-400.
بارون جيه إتش، بار جيه، باتن جيه.وآخرون. إفراز الحمض والبيبسين والمخاط لدى المرضى الذين يعانون من قرحة المعدة والاثني عشر قبل وبعد البزموت الغروي (دي نول) // القناة الهضمية. 1986. المجلد. 27، رقم 5. ص 486-490.
ويريكس جيه، هيسبي دبليو، جايتلي كيه دي.وآخرون. الخواص الدوائية لسيترات البزموت الغروية (CBS، De-Nol) // Scand J Gastroenterol. 1982. المجلد. 17، ملحق 80. ص11-16.
ستيل دي، موراي دي جي، بيترز تي جيه.امتصاص وتوطين البزموت تحت الخلوي في الغشاء المخاطي المعوي للفئران بعد تناول قصير المدى للبزموت الغروي تحت السيترات // القناة الهضمية. 1985. المجلد. 26، رقم 4. ص 364-368.
هول دي دبليو آر، فان دي هوفن دبليو إي.الخصائص الوقائية للبزموت الغروي على الغشاء المخاطي في المعدة // Scand J Gastroenterol. 1986. المجلد. 21، ملحق. 122. ص11-13.
إستيلا آر، فيلر أ، باكهاوس سي.وآخرون. آثار البزموت الغرواني وهيدروكسيد الألومنيوم على مستويات المعدة والاثني عشر من البروستاجلاندين E2 // Rev Med Chil. 1984. المجلد. 112، رقم 10. ص 975-981.
كونتوريك إس جيه، بيلسكي جيه، كويسين إن.وآخرون. يحفز De-Nol إفراز القلوية في المعدة والاثني عشر من خلال آلية تعتمد على البروستاجلاندين // القناة الهضمية. 1987. المجلد. 28، رقم 12. ص 1557-1563.
كرامبتون جي آر، جيبونز إل سي، ريس دبليو دي.تأثير بعض عوامل شفاء القرحة على إفراز بيكربونات المعدة والأمعاء البرمائية // Scand J Gastroenterol. 1986. المجلد. 21، ملحق. 125. ص113-118.
موشال إم جي، جريجوري إم إيه، بيلاي سي، سبيتيلز جي إم.هل تعود خلية الاثني عشر إلى وضعها الطبيعي؟ مقارنة بين العلاج بالسيميتيدين والدينول // Scand J Gastroenterol. 1979. المجلد. 14، ملحق. 54. ص48-51.
جيلستر جيه، بيكون ك، مارلينك ك.وآخرون. البزموت subsalicylate يزيد Ca2 + داخل الخلايا، ونشاط MAP-kinase، وتكاثر الخلايا في الخلايا الظهارية المخاطية الطبيعية في المعدة البشرية // Dig Dis Sci. 2004. المجلد. 49، رقم 3. ص 370-378.
كوفاتش إس، لوه إس دبليو، لاشال إس.وآخرون. تمنع أيونات البزموت النشاط البيولوجي للغاسترينات غير المختلطة في الجسم الحي // Biochem Pharmacol. 2012. المجلد. 83، رقم 4. ص 524-530.
بيل دبليو، بيرباوم إس، الخياطة كيه إف.دراسات على آلية عمل سيترات البزموت الغروية. I. التفاعل مع السلفهيدريل // علم الصيدلة. 1993. المجلد. 47، رقم 2. ص 135-140.
فاغنر إس، بيل دبليو، ماي يو إي.وآخرون. التفاعل بين هيليكوباكتر بيلوري والخلايا الظهارية في المعدة البشرية في الثقافة: تأثير الأدوية المضادة للقرحة // علم الصيدلة. 1994. المجلد. 49، رقم 4. ص 226-237.
جي آر جي، صن إتش زي.الكيمياء الحيوية غير العضوية للبزموت والأنتيمون: المواقع المستهدفة للأدوية المعدنية // Acc Chem Res. 2007. المجلد. 40، رقم 4. ص 267-274.
جي آر جي، صن إكس، قو كيو.وآخرون. نهج بروتيني لتحديد البروتينات المرتبطة بالبزموت في هيليكوباكتر بيلوري // J Biol Inorg Chem. 2007. المجلد. 12، رقم 6. ص 831-842.
لامبرت جي آر، ميدولو ب.إجراءات البزموت في علاج عدوى هيليكوباكتر بيلوري // Aliment Pharmacol Ther. 1997. المجلد. 11، ملحق. 1. ص27-33.
ستراتون سي دبليو، وارنر آر آر، كودرون بي إي، ليلي إن إيه.اضطراب البزموت بوساطة جدار خلية الجليكوكليكس في هيليكوباكتر بيلوري: دليل البنية التحتية لآلية عمل أملاح البزموت // J Antimicrob Chemother. 1999. المجلد. 43، رقم 5. ص 659-666.
تسانغ سي. إن.، هو كي. إس.، صن إتش.، تشان دبليو. تي.تتبع امتصاص دواء البزموت المضاد للقرحة في خلايا هيليكوباكتر بيلوري المفردة // J Am Chem Soc. 2011. المجلد. 133، رقم 19. ص 7355-7357.
شيا دبليو، لي إتش، صن إتش.الخلل الوظيفي لـ HypB، وهو GTPase من هيليكوباكتر بيلوري، بواسطة البزموت // Chem Commun (Camb). 2014. المجلد. 50، رقم 13. ص 1611-1614.
لي ه، صن ه.التطورات الحديثة في الكيمياء الحيوية غير العضوية للبزموت // Curr Opin Chem Biol. 2012. المجلد. 16، رقم 1-2. ص74-83.
كون إس، صن ه.موقع ربط الزنك عن طريق الانتقاء السلبي يحث على قابلية العقاقير المعدنية في مركب أساسي // Proc Natl Acad Sci USA. 2010. المجلد. 107، رقم 11. ص 4943-4948.
باير دبليو، كوبمان إتش، فاغنر إس.آثار المواد التي تمنع أو تفصل فسفرة السلسلة التنفسية لبكتيريا هيليكوباكتر بيلوري // Zentralbl Bakteriol. 1993. المجلد. 280، رقم 1. ص 253-258.
بيتسون إس إم، ميندز جي إل، سرينيفاسان إس، هازل إس إل.دورة حمض ثلاثي الكربوكسيل من هيليكوباكتر بيلوري // Eur J Biochem. 1999. المجلد. 260، رقم 1. ص 258-267.
جين إل.، سيزيتو كي. واي.، تشانغ إل.وآخرون. تثبيط هيدروجيناز الكحول بواسطة البزموت // J Inorg Biochem. 2004. المجلد. 98، رقم 8. ص 1331-1337.
أوتليكز أ.، روميرو جيه.، ليشتنبرجر إل. إم.تأثير سترات البزموت رانيتيدين على نشاط الفسفوليباز A2 لسم ناجا ناجا وهيليكوباكتر بيلوري: تحليل كيميائي حيوي // Aliment Pharmacol Ther. 1999. المجلد. 13، رقم 7. ص 875-881.
تسانغ سي. إن.، بيانجا جي.، صن إتش.وآخرون. التحقيق في أهداف أدوية البزموت المضادة للقرحة في الملوية البوابية عن طريق قياس الطيف الكتلي للبلازما المقترنة بالحث بالليزر // علم المعادن. 2012. المجلد. 4، رقم 3. 277-283.
لامبرت جيه آر، يومانس إن ديهل العطيفة بيلوري مُمْرِض معدي أم متفرج انتهازي؟ // أوست N Z J Med. 1988. المجلد. 18، رقم 4. ص 555-556.
كوغيل إس بي، هوبوود دي، ماكفرسون إس، هيسلوب إس.توطين البنية التحتية لـ De-Nol (ثلاثي بوتاسيوم الغروية dicitrato-bismuthate-TDB) في الجهاز الهضمي العلوي للإنسان والقوارض بعد تناوله عن طريق الفم والفعال // J Pathol. 1983. المجلد. 139، رقم 2. ص 105-114.
تريبر جي.، جلادزيوا يو.، إيتيل تي. إتش.وآخرون. تريبوتاسيوم ديسيتراتو البزموت: امتصاص وإفراز البزموت في البول لدى المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية أو الضعيفة // Aliment Pharmacol Ther. 1991. المجلد. 5، رقم 5. 491-502.
فيليبس آر إتش، وايتهيد إم دبليو، لاسي إس.وآخرون. الذوبان والامتصاص والنشاط المضاد لبكتيريا هيليكوباكتر بيلوري لنترات البزموت وسوبسيترات البزموت الغروية: البيانات المختبرية لا تتنبأ بالفعالية في الجسم الحي // هيليكوباكتر. 2000. المجلد. 5، رقم 3. ص 176-182.
نووكولو سي. يو.، بريويت إي. جي.، سوير إيه. إم.وآخرون. تأثير حصار مستقبلات الهيستامين H2 على امتصاص البزموت من ثلاثة مركبات شفاء للقرحة // أمراض الجهاز الهضمي. 1991. المجلد. 101، رقم 4. ص 889-894.
لي س.دراسات على امتصاص وإفراز ثلاثي بوتاسيوم ديسيتراتو-بيسموتات في الإنسان // Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1981. المجلد. 34، رقم 2. 359-364.
هاملتون آي.، وورسلي بي. دبليو.، أوكونور إتش. جي.، أكسون إيه. تي. آر.آثار أقراص تريبوتاسيوم ديسيتراتو بزموتات (TDB) أو السيميتيدين في علاج قرحة الاثني عشر // القناة الهضمية. 1983. المجلد. 24، رقم 12. ص 1148-1151.
ديكر دبليو، دال مونتي بي آر، بيانكي بورو جي.وآخرون. دراسة دولية متعددة العيادات تقارن الفعالية العلاجية للأقراص المغلفة بالبزموت الغروي مع أقراص المضغ في علاج قرحة الاثني عشر // Scand J Gastroenterol. 1986. المجلد. 21، ملحق 122. ص46-50.
نووكولو سي. يو.، جافي سي. جي.، سميث جي. تي.وآخرون. امتصاص البزموت من جرعات فموية من ثلاثي بوتاسيوم ديسيتراتو البزموت // Aliment Pharmacol Ther. 1989. المجلد. 3، رقم 1. ص 29-39.
ويريكس جيه، هيسبي دبليو، جايتلي ك.وآخرون. الخواص الدوائية لسيترات البزموت الغروية (CBS، DE-NOL) // Scand J Gastroenterol. 1982. المجلد. 17، ملحق 80. ص11-16.
ألين ب.، شاليل د.، إميل ج.ارتفاع تركيزات البزموت في أنسجة الأمراض السامة // العلاج. 1980. المجلد. 35، رقم 3. ص 303-304.
فرومز بي آر، وان إيه تي، كيتش إيه سيوآخرون. امتصاص وإزالة البزموت من الجرعات الفموية من ثلاثي بوتاسيوم ثنائي سيتراتوبيسموثات // Eur J Clin Pharmacol. 1989. المجلد. 37، رقم 5. ص 533-536.
إيفاشكين في. تي.، مايف آي. في.، لابينا تي. إل.وغيرها توصيات الجمعية الروسية لأمراض الجهاز الهضمي لتشخيص وعلاج عدوى هيليكوباكتر بيلوري لدى البالغين // روس. مجلة أمراض الجهاز الهضمي، أمراض الكبد، أمراض القولون والمستقيم. 2012. رقم 1. ص 87-89.
معايير تشخيص وعلاج الأمراض المرتبطة بالحمض والأمراض المرتبطة بالبكتيريا الحلزونية (اتفاقية موسكو الخامسة) // التجربة. وتد. جاستروينتيرول. 2013. رقم 5. ص3-11.
ماييف آي في، سامسونوف إيه إيه، كوروفينا تي آي.وغيرها يزيد ثنائي سيترات البزموت ثلاثي البوتاسيوم من فعالية علاج الخط الأول المضاد لبكتيريا هيليكوباكتر // تجربة. وتد. جاستروينتيرول. 2012. رقم 8. ص 92-97.
ويليامسون ر.، بيبكين ج. أ.هل يمنع البزموت مقاومة مضادات الميكروبات لبكتيريا هيليكوباكتر بيلوري؟ / هيليكوباكتر بيلوري. الآليات الأساسية للعلاج السريري 1998/ إد. بواسطة R. H. هانت، G. N. J. Tytgat. دوردريخت. بوسطن؛ لندن: كلوير أكاد. النشر، 1998. ص 416-425.
يون جيه إتش، بايك جي إتش، كيم واي إس.وآخرون. مقارنة معدل الاستئصال بين علاجات الإنقاذ الرباعية المحتوية على البزموت لمدة أسبوع واحد لاستئصال هيليكوباكتر بيلوري // الكبد المعوي. 2012. المجلد. 6، رقم 4. ص 434-439.
صن كيو، ليانج اكس، تشنغ كيو.وآخرون. فعالية عالية للعلاج الثلاثي القائم على العلاج الثلاثي الذي يحتوي على البزموت لمدة 14 يومًا للقضاء الأولي على بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري // هيليكوباكتر. 2010. المجلد. 15، رقم 3. ص 233-238.
أويجون إيه، أوزيل إيه إم، سيفري بي.وآخرون. فعالية العلاج المتسلسل المعدل بما في ذلك البزموت سوبسترات كعلاج الخط الأول للقضاء على هيليكوباكتر بيلوري في السكان الأتراك // هيليكوباكتر. 2012. المجلد. 17، رقم 6. ص 486-490.
فورد إيه سي، مالفرثاينر بي، جيجير إم.وآخرون. الأحداث السلبية مع أملاح البزموت للقضاء على هيليكوباكتر بيلوري: مراجعة منهجية وتحليل تلوي // World J Gastroenterol. 2008. المجلد. 14، رقم 48. 7361-7370.
ويلر إم بي آي.الأعراض النفسية العصبية بعد التسمم بالبزموت // المجلة الطبية للدراسات العليا. 1988. المجلد. 64، رقم 750. ص 308-310.
تشين آر، سو إم إتش، يانغ جيه.وآخرون. تصنيع صفائف الأنابيب النانوية تحت كربونات البزموت من سترات البزموت // Chem Commun. 2006. المجلد. 21. ص2265-2267.
بيلجريفت آر واي، فريدمان إيه جيه.تقنية النانو كأداة علاجية لمكافحة المقاومة الميكروبية // Adv Drug Deliv Rev. 2013. المجلد. 65، رقم 13-14. ص 1803-1815.
هيرنانديز-دلجاديلو ر.، فيلاسكو-أرياس د.، دياز د.وآخرون. تمنع جسيمات البزموت النانوية الصفرية التكافؤ نمو المكورات العقدية الطافرة وتكوين الأغشية الحيوية // Int J Nanomedicine. 2012. المجلد. 7. ص2109-2113.
هيرنانديز-ديلجاديلو ر.، فيلاسكو-أرياس د.، مارتينيز-سانميغيل ج. ج.وآخرون. تمنع الجسيمات النانوية الغروية المائية لأكسيد البزموت نمو المبيضات البيضاء وتكوين الأغشية الحيوية // Int J Nanomedicine. 2013. المجلد. 8. ص 1645-1652.
شيخ أ. ر.، جيريدار ر.، ميغرود ف.، ياداف م. ر.المضادات الحيوية المعدنية: التوليف والتوصيف والتقييم المضاد للميكروبات لمجمعات البزموت-فلوروكينولون ضد هيليكوباكتر بيلوري. 2009. اكتا فارم. 59, 259-271.
سلفادور ج. أ.، فيغيريدو إس. إيه.، بينتو آر. إم.، سيلفستر إس. إم.مركبات البزموت في الكيمياء الطبية // Future Med Chem. 2012. المجلد. 4، رقم 11. ص 1495-1523.

إس في أوكوفيتي 1، دكتوراه في العلوم الطبية، أستاذ
دي يو إيفكين، مرشح العلوم البيولوجية

ثنائي سيترات البزموت ثلاثي البوتاسيوم(خط العرض. ثنائي سيترات البزموتات ثلاثي البوتاسيوم) - دواء وقائي للمعدة ومضاد للقرحة ومضاد للبكتيريا. اسم آخر: سوبسترات البزموت الغروية.

مركب كيميائي: البزموت (III) البوتاسيوم 2-هيدروكسي-1،2،3-بروبانيتريكربوكسيلات (الملح 1:3:2). الصيغة التجريبية هي C 12 H 10 BiK 3 O 14.

ثنائي سيترات البزموت ثلاثي البوتاسيوم - الاسم الدولي غير المملوك (نزل) من الدواء. وفقًا للمؤشر الدوائي للبزموت، ينتمي ثنائي سيترات ثلاثي البوتاسيوم إلى مجموعة "مضادات الحموضة والممتزات". وفقًا لـ ATC - لمجموعة "الأدوية المضادة للقرحة وأدوية علاج الجزر المعدي المريئي" ولها الرمز A02BX05.

ثنائي سيترات البزموت ثلاثي البوتاسيوم (السيترات الفرعية) له وضوحا تأثير مغلف . في البيئة الحمضية للجهاز الهضمي، يشكل البزموت طبقة واقية على سطح الغشاء المخاطي التالف للمعدة والاثني عشر، مما يعزز تندب القرحة ويحمي من آثار حمض الهيدروكلوريك والبيبسين. بالإضافة إلى ذلك، يحفز تحت سيترات البزموت تخليق البروستاجلاندين E2، والذي بدوره يحفز تكوين المخاط وإفراز البيكربونات ويؤدي إلى تكوين وتراكم عامل نمو البشرة في المنطقة المتضررة، مما يحسن أيضًا شفاء الجلد. التآكلات والقروح.

يمكن أن يتراكم ثنائي سيترات ثلاثي بوتاسيوم البزموت داخل البكتيريا هيليكوباكتر بيلوريمما يؤدي إلى تدمير الأغشية السيتوبلازمية للبكتيريا وموتها. لهذا ثنائي سيترات البزموت ثلاثي البوتاسيوم غالباً مستعمل في متنوع مخططات القضاء على HP . في الوقت نفسه، فإن ثنائي سيترات البزموت ثلاثي البوتاسيوم، على عكس الأدوية الأخرى التي تحتوي على البزموت، على وجه الخصوص، نترات البزموت وسوبساليسيلات البزموت، قادر على الذوبان في المخاط، مما يسمح للبزموت بالتغلغل تحت طبقة مخاط المعدة أو الاثني عشر، إلى موقع الحد الأقصى لعدد البكتيريا Hp. بالإضافة إلى ذلك، يمنع البزموت التصاق Hp بظهارة المعدة والاثني عشر.

إدراج إضافي في نظم العلاج هيليكوباكتر بيلورييزيد ثنائي سيترات البزموت ثلاثي البوتاسيوم (سوبسيترات البزموت) من تكرار استئصال HP دون زيادة الآثار الجانبية.

مؤشرات لتناول الأدوية مع ثنائي سيترات البزموت ثلاثي البوتاسيوم

كيف تأخذ ثنائي سيترات البزموت ثلاثي البوتاسيوم

تؤخذ الاستعدادات التي تحتوي على ثنائي سيترات ثلاثي بوتاسيوم البزموت قبل نصف ساعة من الإفطار والغداء والعشاء ووقت النوم، 120 ملغ، وتغسل مع 1-2 رشفات من الماء. مدة العلاج من 4 إلى 6 أسابيع. وفقا للمؤشرات - ما يصل إلى 8 أسابيع. بعد انتهاء الدورة، يجب أخذ استراحة لمدة 8 أسابيع، يجب خلالها تجنب تناول أي أدوية تحتوي على البزموت.

البزموت ثلاثي البوتاسيوم واستئصال بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري

تصنف منظمة الصحة العالمية ثنائي سيترات البزموت ثلاثي البوتاسيوم كدواء فعال فيما يتعلق بـ هيليكوباكتر بيلوري، إلى جانب العديد من العوامل المضادة للبكتيريا (Podgorbunskikh E.I.، Maev I.V.، Isakov V.A.).

أدى الاستخدام الواسع النطاق وغير الصحيح للعوامل المضادة للبكتيريا الشائعة إلى زيادة المقاومة لها هيليكوباكتر بيلوري. يعتمد اختيار نظام الاستئصال على وجود عدم تحمل فردي من قبل المرضى لأدوية معينة، بالإضافة إلى حساسية السلالات. هيليكوباكتر بيلوريلهذه الأدوية. ولذلك، كدواء أساسي للقضاء هيليكوباكتر بيلوريأصبح ثنائي سيترات البزموت ثلاثي البوتاسيوم يستخدم بشكل متزايد. في توصيات للقضاء هيليكوباكتر بيلوريالمنصوص عليها في معايير تشخيص وعلاج الأمراض المعتمدة على الأحماض والأمراض المرتبطة بالهليكوباكتر بيلوري التي اعتمدتها الجمعية العلمية لأطباء الجهاز الهضمي في روسيا في عام 2010، يتم استخدام ثنائي سيترات البزموت ثلاثي البوتاسيوم في كل من أنظمة الخط الأول والثاني (ترقيم الخيارات هو المقدمة وفقا للمعايير المذكورة):

السطر 1. الخيار 2.أحد مثبطات مضخة البروتون ذات الجرعة القياسية (PPIs) (أوميبرازول 20 مجم، لانسوبرازول 30 مجم، بانتوبرازول 40 مجم، إيزوميبرازول 20 مجم، رابيبرازول 20 مجم مرتين يوميًا) وأموكسيسيلين (500 مجم 4 مرات يوميًا أو 1000 مجم مرتين يوميًا) يوميًا )، ثنائي سيترات البزموت ثلاثي البوتاسيوم 120 ملغ 4 مرات في اليوم أو 240 ملغ مرتين في اليوم مع كلاريثروميسين (500 ملغ مرتين في اليوم)، أو جوساميسين (1000 ملغ مرتين في اليوم)، أو نيفوراتيل (400 ملغ مرتين في اليوم). يوم) مرات في اليوم) لمدة 10-14 يومًا.
السطر 1. الخيار 3 (في ظل وجود ضمور في الغشاء المخاطي في المعدة مع الكلورهيدريا، وأكده قياس الرقم الهيدروجيني).أموكسيسيلين (500 مجم 4 مرات يوميًا أو 1000 مجم مرتين يوميًا) بالاشتراك مع كلاريثروميسين (500 مجم مرتين يوميًا) أو جوساميسين (1000 مجم مرتين يوميًا) أو نيفوراتيل (400 مجم مرتين يوميًا) ) ، وثنائي سيترات ثلاثي بوتاسيوم البزموت (120 مجم 4 مرات في اليوم أو 240 مجم مرتين في اليوم) لمدة 10-14 يومًا.

ملحوظة.إذا استمرت القرحة وفقًا لنتائج التنظير الداخلي للمراقبة في الأيام 10-14 من بداية العلاج، فمن المستحسن مواصلة العلاج باستخدام ثنائي بزموت ثلاثي البوتاسيوم (120 مجم 4 مرات يوميًا أو 240 مجم مرتين يوميًا) و/أو مثبطات مضخة البروتون بنصف الجرعة لمدة 2-3 أسابيع. يشار أيضًا إلى العلاج المطول باستخدام ثنائي سيترات ثلاثي بوتاسيوم البزموت من أجل تحسين جودة ندبة ما بعد القرحة وتقليل الارتشاح الالتهابي بسرعة.

السطر 1. الخيار 4 (موصى به فقط للمرضى المسنين في الحالات التي يكون فيها العلاج الكامل المضاد للبكتيريا هيليكوباكتر مستحيلاً):

الجرعة القياسية لمثبطات مضخة البروتون بالاشتراك مع أموكسيسيلين (500 مجم 4 مرات يوميًا أو 1000 مجم مرتين يوميًا) وترايبوتاسيوم البزموت ديسيترات (120 مجم 4 مرات يوميًا أو 240 مجم مرتين يوميًا) لمدة 14 يومًا
البزموت ثلاثي البوتاسيوم ثنائي سيترات 120 ملغ 4 مرات يوميا لمدة 28 يوما. إذا كان هناك ألم - دورة قصيرة من مثبطات مضخة البروتون يتم إجراؤها في غياب الاستئصال هيليكوباكتر بيلوريبعد علاج الخط الأول.

خط 2(يتم إجراؤه في حالة عدم الاستئصال هيليكوباكتر بيلوريبعد علاج الخط الأول ). الخيار 1.أحد مثبطات مضخة البروتون بجرعة قياسية، البزموت ثلاثي بوتاسيوم ثنائي سيترات 120 ملغ 4 مرات في اليوم، ميترونيدازول 500 ملغ 3 مرات في اليوم، تتراسيكلين 500 ملغ 4 مرات في اليوم لمدة 10-14 يومًا.
السطر 2. الخيار 2.إحدى جرعات مثبطات مضخة البروتون القياسية هي أموكسيسيلين (500 مجم 4 مرات يوميًا أو 1000 مجم مرتين يوميًا) بالاشتراك مع دواء نيتروفوران: نيفوراتيل (400 مجم مرتين يوميًا) أو فيورازولدون (100 مجم 4 مرات يوميًا) و ثنائي سيترات البزموت ثلاثي البوتاسيوم (120 مجم 4 مرات في اليوم أو 240 مجم مرتين في اليوم) لمدة 10-14 يومًا.
خط 2. الخيار 3.إحدى جرعات مثبطات مضخة البروتون القياسية هي أموكسيسيلين (500 مجم 4 مرات يوميًا أو 1000 مجم مرتين يوميًا)، ريفاكسيمين (400 مجم مرتين يوميًا)، ثنائي سيترات البزموت ثلاثي البوتاسيوم (120 مجم 4 مرات يوميًا) لمدة 14 يومًا.

بناءً على الدراسات المقارنة التي أجريت على استخدام أنظمة مختلفة لاستئصال HP في طب الأطفال، تم الحصول على بيانات تؤكد أن استخدام ثنائي سيترات البزموت ثلاثي البوتاسيوم في هذه الأنظمة لدى الأطفال فعال وآمن ومبرر اقتصاديًا. أفضل فعالية سريرية واقتصادية، على النحو التالي من الفحص الاقتصادي لمختلف المخططات، لديها مخطط: البزموت ثلاثي بوتاسيوم ديسيترات + فيورازولدون + أموكسيسيلين (Belousova Yu.B. وآخرون).

من المهم أن هذا التأثير المبيد للجراثيم للبزموت ثلاثي البوتاسيوم، على عكس عمل معظم العوامل المضادة للبكتيريا، يتجلى ضد كل من الأشكال النباتية والمكورات. هيليكوباكتر بيلوري. إن استخدام مستحضرات البزموت كجزء من العلاج الاستئصالي يسمح للشخص بالتغلب على المقاومة هيليكوباكتر بيلوري، إلى ميترونيدازول وكلاريثروميسين. ظرف مهم هو الغياب التام للسلالات هيليكوباكتر بيلوريمقاومة لأملاح البزموت. يقلل ثنائي سيترات ثلاثي بوتاسيوم البزموت أيضًا من نشاط البيبسين والبيبسينوجين، ربما بسبب ارتباط البيبسين، وفي قيم الأس الهيدروجيني الحمضية يكون قادرًا على ربط الأحماض الصفراوية، وهو الأمر الأكثر أهمية في حالة الارتجاع المعدي الاثني عشر. بالإضافة إلى ذلك، يزيد ثنائي سيترات البزموت ثلاثي البوتاسيوم بشكل كبير من إفراز البروستاجلاندين والبيكربونات في المعدة والاثني عشر، وتكوين المخاط، ويحفز نشاط آليات الحماية الخلوية ويزيد من مقاومة الغشاء المخاطي لتأثيرات العوامل العدوانية، مثل: الهيدروكلوريك. حامض، البيبسين، الإنزيمات، الأملاح الصفراوية (Balukova E.V.).

أثناء الاستئصال هيليكوباكتر بيلوري لا يتم استخدام مستحضرات البزموت الأحادية . يمكن تحقيق التأثير فقط عند استخدام مستحضرات البزموت كجزء من نظام معقد للعديد من الأدوية. توصي "Maastricht-IV" فقط بأنظمة مكونة من أربعة مكونات مع مستحضرات البزموت، وفي معظم الحالات (ليس دائمًا)، كأنظمة الخط الثاني (في حالة فشل الخط الأول)، كأنظمة بديلة، وما إلى ذلك. (إيساكوف ف.أ.).

المنشورات الطبية المهنية المتعلقة بتأثيرات ثنائي سيترات البزموت ثلاثي البوتاسيوم على الجهاز الهضمي

بالوكوفا إي.في. إمكانيات مستحضرات البزموت في علاج مرض الجزر المعدي المريئي // العلاج. – 2017. – رقم 7 (17). ص 102-108.

Belousova Yu.B.، Karpov O.I.، Belousov D.Yu.، Beketov A.S. اقتصاديات الدواء لاستخدام ثنائي سيترات البزموت ثلاثي البوتاسيوم لمرض القرحة الهضمية // الأرشيف العلاجي. - 2007. - العدد 2. – ط 79. – ص. 1-9.

خافكين إيه آي، زيخاريفا إن إس، دروزدوفسكايا إن في. العلاج الدوائي للقرحة الهضمية عند الأطفال // الطبيب المعالج. - 2006. - رقم 1. - مع. 26-30.

غريغوريف بي يا، ياكوفينكو إي بي، سولويانوفا آي بي، عبد الزباروفا إم إل، تالانوفا إي في، أوسانكوفا آي إن، بريانيشنيكوفا إيه إس، أغافونوفا إن إيه، جوليايف بي، ياكوفينكو إيه في، فاسيليف آي في، أوبوخوفسكي بي آي. الطرق الحديثة لعلاج مرض القرحة الهضمية وفعاليتها وتكلفتها // أمراض الجهاز الهضمي التجريبية والسريرية. - 2003. - العدد 3. - ص. 21-25.

تم اعتماد معايير تشخيص وعلاج الأمراض المرتبطة بالحمض والأمراض المرتبطة بالبكتيريا الحلزونية (اتفاقية موسكو الرابعة) من قبل المؤتمر العاشر لسجل الدولة الإقليمية الوطنية في 5 مارس 2010 // أمراض الجهاز الهضمي التجريبية والسريرية. – 2010. – رقم 5. – ص 113 – 118.

Samsonov A.A.، Maev I.V.، Ovchinnikova N.I.، Shakh Yu.S.، Podgorbunskikh E.I. فعالية استخدام سوبسترات البزموت الغروية في نظم علاج استئصال هيليكوباكتر بيلوري لقرحة الاثني عشر // RZHGGK. 2004. رقم 4. ص 30-35.

يوجد على الموقع الإلكتروني في قسم "الأدب" أقسام فرعية "أجهزة حماية المعدة، وأجهزة حماية الخلايا، وأجهزة حماية الكبد، وأجهزة حماية المريء" و"أمراض المعدة والاثني عشر (DPC)"، والتي تحتوي على مقالات لمتخصصي الرعاية الصحية حول الموضوعات ذات الصلة.

لا يتم امتصاص ثنائي سيترات البزموت ثلاثي البوتاسيوم في الدم من الجهاز الهضمي. ومع ذلك، خلال فترة العلاج بأكملها، قد تنفصل كمية صغيرة من البزموت عن الغروانية وتدخل الدم. يتم إخراج البزموت الذي يدخل الدم في البول، وينخفض تركيزه في البلازما بسرعة بعد العلاج. تفرز ثنائي سيترات البزموت ثلاثي البوتاسيوم في المقام الأول في البراز.

آثار جانبية: من الممكن حدوث غثيان، قيء، حركات أمعاء متكررة، نادرا - طفح جلدي، حكة.

أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية، وكذلك في حالات اختلال وظائف الكلى، لا ينصح بتناول ثنائي سيترات البزموت ثلاثي البوتاسيوم (البزموت الفرعي).

تعليمات خاصة.

الاستخدام طويل الأمد لجرعات كبيرة من ثنائي سيترات البزموت ثلاثي بوتاسيوم يمكن أن يسبب اعتلال دماغي قابل للعكس.
قبل نصف ساعة ونصف ساعة من تناول ثنائي سيترات البزموت ثلاثي بوتاسيوم، لا ينصح بشرب أي مشروبات أو حليب أو تناول طعام أو مضادات الحموضة.
يحظر تناول المشروبات الكحولية أثناء العلاج باستخدام ثنائي سيترات البزموت ثلاثي البوتاسيوم.
عند علاج البزموت مع ثنائي سترات البوتاسيوم، قد يتحول البراز إلى اللون الأسود.

في حالة الجرعة الزائدة قد يتطور الفشل الكلوي القابل للعكس، وقد تظهر أعراضه بعد 10 أيام من تناول جرعات كبيرة من البزموت subcitrate وما بعده.

التفاعل مع أدوية أخرى: عند استخدامهما معًا، يقلل ثنائي سيترات البزموت ثلاثي البوتاسيوم من امتصاص التتراسيكلين. عند استخدام ديسيترات البزموت ثلاثي البوتاسيوم في وقت واحد مع أدوية أخرى تحتوي على البزموت، يزداد خطر زيادة تركيز البزموت في الدم.

الأدوية التي تحتوي على ثنائي سيترات البزموت ثلاثي البوتاسيوم

الأسماء التجارية للأدوية التي تحتوي على مكونات فعالة ثنائي سيترات البزموت ثلاثي بوتاسيوم حاليًا* مسجل في روسيا: Vicanol Life، Bismuth tripotassium dicitrate، Vitridinol، De-Nol

تعليمات للاستخدام الطبي للدواء Ulcavis

بأمر من حكومة الاتحاد الروسي بتاريخ 30 ديسمبر 2009 رقم 2135-r، تم تضمين ثنائي سيترات البزموت ثلاثي البوتاسيوم (أقراص مغلفة) فيقائمة الأدوية الحيوية والضرورية.

ثنائي سيترات البزموت ثلاثي البوتاسيوم له موانع وآثار جانبية وميزات التطبيق؛ من الضروري استشارة أخصائي.

يتميز الدواء بخصائص قابضة ومضادة للالتهابات ومضادة للبكتيريا.

ملحوظة

Vitridinol هو نظير هيكلي لعقار De-Nol الأكثر شهرة.

العنصر النشط وشكل الافراج

يتوفر الدواء على شكل أقراص مغلفة بالفيلم مخصصة للإعطاء عن طريق الفم. يحتوي كل منها على 304.6 ملغ من ثنائي سيترات ثلاثي بوتاسيوم البزموت، وهو ما يعادل 120 ملغ من المادة الفعالة - أكسيد البزموت. يتم تعبئة الأقراص ذات اللون الأصفر الفاتح في 56 قطعة في عبوات مصنوعة من البولي إيثيلين بغطاء محكم.

الخصائص الدوائية

من خلال تحفيز التخليق الحيوي للبروستاجلاندين E وزيادة إفراز المخاط، يتم تفعيل آليات الحماية على المستوى الخلوي وتزداد مقاومة الغشاء المخاطي في المعدة والاثني عشر للتأثيرات التقرحية لحمض الهيدروكلوريك وإنزيم البيبسين المحلل للبروتين. في منطقة الآفات التآكلية أو التقرحية، يتراكم عامل نمو البشرة، مما يسرع عملية الإصلاح.

مستوى امتصاص المادة الفعالة هو الحد الأدنى. تخترق كمية صغيرة جدًا من مركبات البزموت الدورة الدموية الجهازية. تفرز المستقلبات من خلال الأمعاء. البزموت الذي يدخل الدم يفرز عن طريق الكلى.

مؤشرات لتناول أقراص Vitridinol

يوصف الدواء للأمراض والحالات المرضية التالية:

لا يرتبط بالآفات العضوية لهياكل الجهاز الهضمي.
، مصحوبا ب ؛
تفاقم فرط الحموضة المزمن.
في المرحلة الحادة
والاثني عشر.

ملحوظة

الدواء فعال في التهاب وتآكل وتقرحات الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي العلوي الناجم عن التأثيرات المسببة للأمراض لبكتيريا هيليكوباكتر بيلوري.

موانع

لا يوصف Vitridinol إذا كان المريض يعاني من فرط الحساسية لثنائي البزموت. يعد الخلل الكلوي الحاد أيضًا من موانع الاستعمال ، حيث أن اضطرابات الإخراج يمكن أن تسبب تراكم البزموت في الجسم والتسمم.

لا يوصف الدواء للأطفال دون سن 4 سنوات.

نظام الجرعات

تؤخذ الأقراص عن طريق الفم، دون مضغ، مع كمية صغيرة من الماء، 1 قطعة. 2-4 مرات يوميا قبل نصف ساعة من وجبات الطعام.يتم تحديد الجرعة اليومية من قبل طبيب الجهاز الهضمي حسب عمر المريض. المنتج مخصص للعلاج بالطبع، ويمكن أن تتراوح مدته من 4 إلى 8 أسابيع. بعد الانتهاء منه، لا ينصح بتناول الأدوية التي تحتوي على مركبات البزموت لمدة شهرين.

آثار جانبية

جرعة زائدة من فيتريدينول

لم تكن هناك تقارير عن حالات الجرعة الزائدة الحادة.

مع العلاج لفترات طويلة بجرعات عالية، وكذلك على خلفية الفشل الكلوي، وتراكم البزموت في هياكل الدماغ ممكن مع تطور اعتلال الدماغ نتيجة للتأثيرات السامة.

التركيز المؤدي إلى ضرر سام للجهاز العصبي المركزي هو 100 ميكروغرام/لتر، وإذا تم الالتزام بالجرعات الموصوفة وكانت الكلى لديها نشاط وظيفي طبيعي، فإن مستوى Bi في الدم لا يرتفع عن 58 ميكروغرام/لتر.

التفاعل مع العوامل الدوائية الأخرى

لم يتم الكشف عن أي عداء المخدرات.

عند تناوله بالتوازي مع أدوية أخرى (خاصة مضادات الحموضة)، قد يضعف امتصاص الدواء.

فيتريدينول أثناء الحمل والرضاعة

لذلك، لا توجد بيانات كافية حول سلامة الأدوية على الجنين والرضيع يُمنع استخدام هذا الدواء للنساء أثناء الحمل (بغض النظر عن الفترة) والأمهات المرضعات.