N – عوامل مقلدة للكولين. الأدوية المحاكية للكولين علاج التسمم بـ FOS
7. الأدوية المحاكية للكولين N. استخدام مقلدات النيكوتين لمكافحة التدخين.
توطين مستقبلات Hn-cholinergic والتأثيرات الدوائية عند تحفيزها.
الموقع: العقد العصبية في ANS، النخاع الكظري، الخلايا العصبية في الجهاز العصبي المركزي
التأثيرات الدوائية عند تحفيزها:
1) إثارة العقد العصبية في الجهاز العصبي المستقل (متعاطفة أكثر من نظيرة الودية)
2) CVS: عدم انتظام دقات القلب، تشنج وعائي، ارتفاع ضغط الدم
3) الجهاز الهضمي، MPS: غلبة التأثيرات السمبتاوي (القيء، الإسهال، كثرة التبول)
5) الجهاز العصبي المركزي: تحفيز نفسي (عند تناول جرعات منخفضة من المنبهات)، قيء، رعاش، تشنجات، غيبوبة (عند تناول جرعات عالية من المنبهات)
أدوية من مجموعة مقلدات الكولين N.
النيكوتين، سيتيسين، أناباسين هيدروكلوريد
تصنيف حاصرات Hn-cholinergic. أشر إلى مكان عملهم على مخطط PNS.
أ) قصير المفعول – يوديد تريبيريوم (هيدرونيوم);
ب) متوسط مدة العمل - هيكساميثونيوم بنزوسولفونات (بنزوهيكسونيوم)، بروميد أزاميثونيوم (بنتامين);
ج) طويل المفعول – البيمبيدين (بيريلين).
مكان العمل على مخطط PNS: العقد العصبية ANS، نخاع الغدة الكظرية، الجهاز العصبي المركزي.
آليات العمل والتأثيرات الدوائية لمحاكاة N-cholin.
آلية العمل: إثارة N-Chr. التأثير الأولي هو تحفيز H-Chr، والتأثير طويل المدى هو كتلة إزالة الاستقطاب.
التأثيرات الدوائية لمحاكيات N-cholino:
1) تحفيز العقد اللاإرادية (المتعاطفة أكثر من السمبتاوي)
2) نظام القلب والأوعية الدموية:
عدم انتظام دقات القلب
تشنج الأوعية الدموية المحيطية والشريان التاجي
ارتفاع ضغط الدم
3) الجهاز الهضمي والجهاز البولي: تثبيط النشاط
4) منطقة الشريان الكيميائي: تحفيز التنفس
5) الجهاز العصبي المركزي: بجرعات منخفضة: تحفيز نفسي، بجرعات عالية – قيء، رعشة، تشنجات، غيبوبة.
الآثار الجانبية لمحاكاة N-cholin.
1) الغثيان والقيء والدوخة والصداع
2) الإسهال، فرط اللعاب
3) عدم انتظام دقات القلب، ارتفاع ضغط الدم، ضيق في التنفس، يتحول إلى اكتئاب الجهاز التنفسي
4) توسع الحدقة يليه تقبض الحدقة
5) تشنجات العضلات
6) الاضطرابات البصرية والسمعية
المؤشرات الرئيسية وموانع للاستخداممقلدات الكولين N.
دواعي الإستعمال:
تخفيف الإقلاع عن التدخين
توقف منعكس للتنفس (أثناء العمليات والإصابات وما إلى ذلك)
حالات الصدمة والغروانية (تأثير الضغط)، واكتئاب الجهاز التنفسي والدورة الدموية لدى المرضى الذين يعانون من الأمراض المعدية.
موانع الاستعمال:
تصلب الشرايين
زيادة ملحوظة في ضغط الدم
الآفات التآكلية والتقرحية في الجهاز الهضمي في المرحلة الحادة، والنزيف من الأوعية الكبيرة
وذمة رئوية
حمل.
لوبيلين (لوبلينوم).
يتم الحصول على Lobeline Racemate صناعيا.
في الممارسة الطبية، يتم استخدام لوبيلين هيدروكلوريد (لوبليني هيدروكلوريدوم). ل-1-ميثيل-2-بنزويل ميثيل-6-(2-هيدروكسي-2-فينيل إيثيل)-بيبيريدين هيدروكلوريد.
المرادفات: أنتيسول، أتمولاتين، بانترون، لوباتوكس، لوبيلينوم هيدروكلوريكوم، لوبيتون، لوبيدان، إلخ.
اللوبيلين هو مادة لها تأثير محفز محدد على العقد العصبية في الجهاز العصبي اللاإرادي والكبيبات السباتية (انظر أيضًا أدوية حاصرات العقدة).
ويصاحب تأثير الفصوص هذا تحفيز الجهاز التنفسي ومراكز النخاع المستطيل الأخرى. فيما يتعلق بتحفيز التنفس، تم اقتراح اللوبلين كعامل مخدر لاستخدامه في حالات توقف التنفس الانعكاسي (بشكل رئيسي عند استنشاق المواد المهيجة، والتسمم بأول أكسيد الكربون، وما إلى ذلك).
بسبب التحفيز المتزامن للعصب المبهم، يتسبب الفصوص في تباطؤ معدل ضربات القلب وانخفاض في ضغط الدم. في وقت لاحق، قد يرتفع ضغط الدم قليلاً، وهو ما يعتمد على انقباض الأوعية الدموية الناتج عن التأثير المحفز لخط الفص على العقد الودية والغدد الكظرية. في الجرعات الكبيرة، يحفز اللوبلين مركز القيء، مما يسبب اكتئاب الجهاز التنفسي العميق، والتشنجات الارتجاجية، والسكتة القلبية.
في الآونة الأخيرة، تم استخدام اللوبلين بشكل نادر للغاية كمنشط للجهاز التنفسي. إذا كان التنفس يضعف أو يتوقف، نتيجة للاستنزاف التدريجي لمركز الجهاز التنفسي، فلا يشار إلى إدارة الفص.
يستخدم Lobeline كحقن عن طريق الوريد، في كثير من الأحيان في العضل.
يتم إعطاء لوبيلين عن طريق الوريد ببطء (1 مل لمدة 1-2 دقيقة). مع الإدارة السريعة، يحدث أحيانًا توقف مؤقت للتنفس (انقطاع التنفس) وتتطور آثار جانبية من نظام القلب والأوعية الدموية (بطء القلب، واضطرابات التوصيل).
هو بطلان Lobelin في الأمراض العضوية الحادة في نظام القلب والأوعية الدموية.
Lobelin وآخرون مشابهون في العمل<<ганглионарные>> تم استخدام المواد (سيتيسين، وأناباسين) في السنوات الأخيرة كمساعدات على الإقلاع عن التدخين. وتتوفر أقراص تحتوي على lobeline لهذا الغرض تحت اسم<<Лобесил>> (تابولتاي "Lobesilum").
الأقراص مغلفة بـ (السليلوز أسيتيل فثاليل السليلوز)، مما يضمن مرور الدواء دون تغيير عبر المعدة وإطلاقه السريع في الأمعاء.
استخدام الأجهزة اللوحية<<Лобесил>>، وكذلك الأقراص والأدوية الأخرى التي تحتوي على سيتيسين وأناباسين هيدروكلوريد، تقلل من الرغبة في التدخين وتخفف من الظواهر المؤلمة المرتبطة بالإقلاع عن التدخين لدى المدخنين.
ويبدو أن آلية عمل هذه الأدوية ترتبط بالعلاقات التنافسية في مجال نفس المستقبلات والركائز البيوكيميائية التي يتفاعل معها النيكوتين في الجسم، وهو أمر أيضاً<<ганглионарным>> يعني.
الإقلاع عن التدخين يتطلب أكثر من مجرد حبوب<<Лобесил>>، ولكن أيضاً في نفس الوقت قرار المدخن الحازم بالتوقف عن التدخين.
بعد التوقف عن التدخين، تناول قرصًا واحدًا 4-5 مرات يوميًا لمدة 7-10 أيام. بعد ذلك، إذا لزم الأمر، يمكنك الاستمرار في تناول الأقراص لمدة 2-4 أسابيع مع انخفاض تدريجي في وتيرة الإعطاء. في حالة الانتكاسات، يمكن تكرار مسار العلاج.
يُمنع استخدام الأقراص التي تحتوي على اللوبيلين والسيتيسين والأناباسين في حالة تفاقم قرحة المعدة والاثني عشر والتغيرات العضوية المفاجئة في نظام القلب والأوعية الدموية. ويجب أن يتم العلاج تحت إشراف الطبيب. في حالة الجرعة الزائدة، من الممكن حدوث آثار جانبية: الضعف، والتهيج، والدوخة، والغثيان، والقيء.
سيتيزين (سيتيسينوم).
سيتيسين هو قلويد موجود في بذور المكنسة (Cytisus laburnum L.) وthermopsis (Thermopsis lanceolata، R. Br.)، وكلاهما من عائلة البقوليات (Leguminosae).
يشير إلى المواد<<ганглионарного>> الأفعال وما يتعلق بتأثيرها المنشط للتنفس يعتبر بمثابة مخدر للجهاز التنفسي. ولهذا الغرض فهو متوفر على شكل محلول مائي جاهز بنسبة 0.15% يسمى<<Цититон>> (سيتيتونوم).
في السنوات الأخيرة، بدأ أيضًا استخدام السيتيسين كمساعد للإقلاع عن التدخين (انظر الأقراص<<Лобесил>>) .
السيتيسين له تأثير مثير على عقد الجهاز العصبي اللاإرادي والتكوينات ذات الصلة: أنسجة الكرومافين في الغدد الكظرية والكبيبات السباتية.
من سمات عمل السيتيسين (وكذلك الفصوص) هو إثارة التنفس المرتبطة بالتحفيز المنعكس لمركز الجهاز التنفسي عن طريق النبضات المعززة القادمة من الكبيبات السباتية. التحفيز المتزامن للعقد الودية والغدد الكظرية يؤدي إلى زيادة في ضغط الدم.
تأثير سيتيتون (محلول سيتيسين) على التنفس قصير المدى<<толчкообразный>> شخصية، ومع ذلك، في بعض الحالات، وخاصة مع التوقف المنعكس للتنفس، فإن استخدام سيتيتون يمكن أن يؤدي إلى استعادة دائمة للتنفس والدورة الدموية.
في السابق، كان السيتون يستخدم على نطاق واسع للتسمم (المورفين، الباربيتورات، أول أكسيد الكربون، وما إلى ذلك). نظرًا لظهور مضادات محددة من المواد الأفيونية (النالوكسون، وما إلى ذلك) والباربيتورات (بيميغريد) وقصر مدة تأثيرها، فإن استخدام سيتيتون ولوبيلين محدود حاليًا. ومع ذلك، في حالة توقف التنفس المنعكس (أثناء العمليات، والإصابات، وما إلى ذلك)، يمكن استخدام تسيتون كمخدر للجهاز التنفسي. نظرًا للتأثير الضاغط (الذي يميزه عن اللوبلين)، يمكن استخدام السيتون في حالات الصدمة والغروانيات، وفي اكتئاب الجهاز التنفسي والدورة الدموية لدى المرضى الذين يعانون من أمراض معدية، وما إلى ذلك.
يتم إعطاء سيتيتون في الوريد أو في العضل. الأكثر فعالية هو الإدارة عن طريق الوريد. إذا لزم الأمر، يمكن تكرار حقن سيتيتون بعد 15 - 30 دقيقة.
تم استخدام Cititon سابقًا أيضًا لتحديد سرعة تدفق الدم. تتكون الطريقة من تحديد الوقت الذي ينقضي من لحظة حقن السيتون في الوريد المضاد للعنقود حتى ظهور أول نفس عميق. يكون التحديد أكثر وضوحًا من إعطاء الفصوص، حيث يتم التعبير عن إثارة التنفس بشكل أكثر وضوحًا ويسهل تسجيل التغيرات في التنفس. عادة يتم إعطاء 0.7 - 1 مل من tsititon لهذا الغرض (0.015 مل لكل 1 كجم من وزن جسم المريض).
يمنع استخدام سيتيتون (بسبب قدرته على زيادة ضغط الدم) في حالات تصلب الشرايين الشديدة وارتفاع ضغط الدم، والنزيف من الأوعية الكبيرة، والوذمة الرئوية.
يتم تضمين سيتيسين (0.0015 جم = 1.5 مجم) في الأقراص<<Табекс>> (تابيكس، بلغاريا)، يستخدم لتسهيل الإقلاع عن التدخين. آلية عمل الدواء تشبه آلية عمل اللوبلين والأناباسين.
استخدام الأجهزة اللوحية<<Табекс>> يجب أن يتم حسب توجيهات الطبيب وتحت إشرافه. في حالة تناول جرعة زائدة، من الممكن حدوث غثيان وقيء واتساع حدقة العين وزيادة معدل ضربات القلب، الأمر الذي يتطلب إيقاف الدواء.
يتم أيضًا إنتاج الأفلام التي تحتوي على السيتيسين (Membranulae cum Cytisino). تحتوي صفائح البوليمر بيضاوية الشكل ذات حواف حادة، بيضاء أو ذات صبغة صفراء (9 × 4.5 × 0.5 مم)، على 0.0015 جم من السيتيسين. يتم لصق الفيلم على اللثة أو الغشاء المخاطي لمنطقة الخد كل يوم لمدة 3 إلى 5 أيام الأولى، 4 إلى 8 مرات.
إذا كان التأثير إيجابيا، يستمر العلاج وفقا للمخطط التالي: من اليوم الخامس إلى اليوم الثامن، فيلم واحد 3 مرات في اليوم، من اليوم التاسع إلى الثاني عشر، فيلم واحد مرتين في اليوم، من الثالث عشر إلى الخامس عشر الأول اليوم: فيلم واحد مرة واحدة في اليوم. من اليوم الأول للعلاج، يجب عليك التوقف عن التدخين أو تقليل وتيرة التدخين بشكل حاد.
في الأيام الأولى من استخدام الفيلم مع السيتيسين، من الممكن حدوث أحاسيس طعم غير سارة وغثيان وصداع خفيف ودوخة وزيادة طفيفة في ضغط الدم. في هذه الحالات يجب التوقف عن تناول الدواء.
يمنع استخدام الأفلام التي تحتوي على السيتيسين في حالات النزيف وارتفاع ضغط الدم الشديد والمراحل المتقدمة من تصلب الشرايين.
أنابازين هيدروكلوريد (أناباسينوم هيدروكلوريدوم).
أناباسين هو قلويد موجود في نبات Anabasis aphylla L. (عشب الفناء)، فام. قدم الإوز (Chenopodiaceae).
كيميائيا هو 3- (بيبيريديل -2) بيريدين.
خصائصه الدوائية تشبه النيكوتين والسيتيسين والفلوبلين.
تم اقتراح أناباسين هيدروكلوريد بجرعات صغيرة كوسيلة لتسهيل الإقلاع عن التدخين.
لهذا الغرض، يتوفر الدواء في شكل أقراص وأفلام وعلكة.<<Гамибазин>> .
تناول أقراصًا تحتوي على أناباسين هيدروكلوريد عن طريق الفم أو تحت اللسان يوميًا. من اليوم الأول لتناول الأقراص يجب التوقف عن التدخين أو تقليل تكراره بشكل حاد والتوقف عن التدخين تمامًا في موعد لا يتجاوز 8-10 أيام من بداية العلاج.
إذا لم تقل الرغبة في التدخين خلال 8-10 أيام، توقف عن تناول الحبوب وقم بمحاولة جديدة للعلاج بعد 2-3 أشهر.
يمنع استخدام الأقراص لعلاج تصلب الشرايين والزيادات الشديدة في ضغط الدم والنزيف.
في الأيام الأولى من تناول الحبوب، من الممكن حدوث غثيان وصداع وارتفاع في ضغط الدم. عادة تختفي هذه الظواهر عند تقليل الجرعة. إذا لزم الأمر، توقف عن تناول الحبوب.
هناك دلائل تشير إلى أن استخدام أناباسين (على شكل أقراص عن طريق الفم أو تحت اللسان) يمكن أن يسبب تسمم الجلد.
أفلام تحتوي على هيدروكلوريد الأناباسين (Membranulae cum Anabasino هيدروكلوريدي). صفائح بوليمر بيضاوية الشكل ذات لون أبيض (أو مع صبغات صفراء)، أبعادها 9 × 4.5 × 0.5 مم، تحتوي على 0.0015 جم (1.5 مجم) من هيدروكلوريد أناباسين. وهي مخصصة أيضًا للإقلاع عن التدخين.
يتم لصق الفيلم على لثة الجزء الشفهي أو الغشاء المخاطي لمنطقة الشدق كل يوم لمدة 3 إلى 5 أيام الأولى، 4 إلى 8 مرات.
من اليوم الأول للعلاج، من المستحسن التوقف عن التدخين أو تقليل تكرار التدخين بشكل حاد.
في الأيام الأولى من استخدام الفيلم مع أناباسين هيدروكلوريد، من الممكن حدوث أحاسيس طعم غير سارة وغثيان وصداع خفيف ودوخة وزيادة طفيفة في ضغط الدم. وفي هذه الحالات يجب التوقف عن استخدام الدواء.
جاميباسين (غاميباسينوم). علكة (على أساس كتلة مضغ خاصة) تحتوي على 0.003 جم من هيدروكلوريد أناباسين.
شريط مطاطي مستطيل أو مربع (22×22×8 ملم، أو 32×22×5 ملم، أو 70×19×1 ملم) لونه رمادي فاتح أو أصفر فاتح مع رائحة المواد الغذائية العطرية (مع إضافة السكر) ، دبس السكر، حامض الليمون، المنكهات، الخ).
وهو أحد أشكال جرعات أناباسين للإقلاع عن التدخين. يستخدم عن طريق المضغ لفترة طويلة يومياً، في البداية علكة واحدة (0.003 جم) 4 مرات يومياً لمدة 4 - 5 أيام. إذا كان التأثير إيجابيا، يستمر العلاج وفقا للمخطط التالي: من اليوم الخامس إلى السادس إلى اليوم الثامن - شريط مطاطي واحد 3 مرات في اليوم؛ من اليوم التاسع إلى الثاني عشر - شريط مطاطي واحد مرتين في اليوم؛ كذلك حتى اليوم العشرين - شريط مطاطي واحد 1-2 مرات في اليوم. يمكن تكرار الدورات اللاحقة.
الأدوية المحاكية للكولين (محاكيات الكولين) هي مواد تثير المستقبلات الكولينية - الأنظمة الكيميائية الحيوية للجسم التي يتفاعل معها الأسيتيل كولين. المستقبلات الكولينية ليست متجانسة. يُظهر بعضها حساسية انتقائية للنيكوتين وتسمى المستقبلات الحساسة للنيكوتين أو المستقبلات الكولينية. توجد المستقبلات الكولينية في الأعصاب الودية والباراسمبثاوية، في نخاع الغدة الكظرية، في الكبيبات السباتية، في نهايات الأعصاب الحركية في الجهاز العصبي المركزي.تظهر المستقبلات الكولينية الأخرى حساسية انتقائية للمسكارين، وهو قلويد معزول من فطر الذبابة. . لذلك، يطلق عليها اسم المستقبلات الحساسة للمسكارين، أو المستقبلات الكولينية. توجد مستقبلات m-cholinergic في نهايات الألياف العصبية السمبتاوي (الكوليني) بعد العقدة، وكذلك في الجهاز العصبي المركزي.
اعتمادا على التأثير على بعض المستقبلات الكولينية، يتم تمييز ثلاث مجموعات من الأدوية المحاكاة للكولين: 1) الأدوية المحاكاة للكولين - المواد التي تثير مستقبلات الكولين في المقام الأول: الفوبيلين (انظر)، (انظر)، (انظر)؛ 2) الأدوية المحاكاة للكولين م - المواد التي تثير في المقام الأول مستقبلات الكولين م: الأسيكليدين (انظر)، البنزامون (انظر)، (انظر)؛ 3) المواد التي تثير مستقبلات الكولين n و m: مضادات الكولينستراز (انظر) والكرباكولين (انظر).
الأدوية المحاكية للكولين N تحفز التنفس وتزيد من ضغط الدم. يتم استخدامها في المقام الأول لتحفيز التنفس في حالات الطوارئ.
تعمل الأدوية المحاكاة للكولين على تعزيز إفراز الجهاز الهضمي والشعب الهوائية و؛ إبطاء معدل ضربات القلب. تمدد الأوعية الدموية، وخفض ضغط الدم. يسبب تقلص العضلات الملساء في الجهاز الهضمي والشعب الهوائية والصفراء والمسالك البولية. تضييق التلميذ وتسبب الإقامة. تُستخدم الأدوية المحاكية للكولين m بشكل أساسي لعلاج الجلوكوما. يؤدي انقباض حدقة العين الناتج عن هذه المواد إلى انخفاض ضغط العين.
إن تأثيرات المواد التي تثير المستقبلات الكولينية m و n تشبه عمومًا تأثيرات الأدوية المحاكية للكولين m. يحدث هذا لأن إثارة المستقبلات الكولينية n يتم حجبها عن طريق الإثارة المتزامنة للمستقبلات الكولينية m. من بين المواد المرتبطة بمحاكاة الكولين m و n، فإن عوامل مضادات الكولينستراز فقط هي التي تجد استخدامًا علاجيًا واسع النطاق.
يتميز التسمم بالأدوية المحاكية للكولين m و n بزيادة حادة في الإفراز والعرق وانقباض التلاميذ وتباطؤ النبض (في حالة التسمم بأدوية مضادات الكولينستراز - زيادة) وانخفاض ضغط الدم والربو عمليه التنفس. يتم تقليل علاج التسمم إلى إعطاء الأتروبين (2 مل من محلول 0.1٪ عن طريق الوريد) أو غيره (انظر).
الأدوية المحاكية للكولين (محاكيات الكولين) هي مواد تحاكي عمل الأسيتيل كولين ولها نفس التأثير على عمل العضو مثل تهيج الأعصاب الكولينية التي تعصب هذا العضو.
تعمل بعض الأدوية المحاكية للكولين (المواد المحاكية للنيكوتين) بشكل أساسي أو حصري على المستقبلات الكولينية الحساسة للنيكوتين. وتشمل هذه: النيكوتين، اللوبيليا (انظر)، سيتيسين، أناباسين، سوبيكولين (انظر).
التأثير التالي يعمل بشكل أساسي على المستقبلات الكولينية الحساسة للمسكارين: المسكارين، الأريكولين، الأسيكليدين (انظر)، البنزامون (انظر)، البيلوكاربين (انظر)، الكارباكولين (انظر) - مواد محاكية للمسكارين.
آلية عمل مقلدات الكولين هي نفس آلية عمل الأسيتيل كولين (انظر)، الذي يتم إطلاقه في نهايات الأعصاب الكولينية أو يتم إعطاؤه من الخارج. مثل الأسيتيل كولين، تحتوي مقلدات الكولين في جزيئها على ذرة نيتروجين موجبة الشحنة - رباعية، مؤينة بالكامل (بوتيريل كولين، ميكوليل، كاربادولين، بنزامون، موسكارين، تحت كولين) أو ثلاثية، عادة ما تكون عالية التأين (النيكوتين، أريكولين، أسيليدين، بيلوكاربين، لوبيلين).
بالإضافة إلى ذلك، يحتوي جزيء محاكيات الكولين عادةً على إستر أو مجموعة أخرى، مما يخلق نفس توزيع كثافة الإلكترون في جزيء محاكيات الكولين كما هو الحال في جزيء الأسيتيل كولين. بسبب التشابه مع الأسيتيل كولين في التفاعل الكيميائي، تتفاعل الأدوية المحاكية للكولين مع نفس مناطق النشاط على سطح المستقبل الكوليني الذي يتفاعل معه الأسيتيل كولين: يتصل النيتروجين موجب الشحنة بالموقع الأنيوني، أو مجموعة الإستر (أو مجموعة ذات توزيع مماثل للإلكترونات) - مع الموقع الاستيروفيلي للمستقبل الكوليني. يؤدي تفاعل محاكيات الكولين مع المستقبل الكوليني إلى زيادة نفاذية غشاء الخلية للأيونات. يزول استقطاب الغشاء ويحدث جهد الفعل. في بعض الأعضاء (مثل القلب)، تسبب مقلدات الكولين، مثل الأسيتيل كولين، فرط الاستقطاب بدلاً من إزالة الاستقطاب. وهذا يؤدي إلى قمع نشاط جهاز تنظيم ضربات القلب، مما يؤدي إلى إبطاء ضربات القلب. على عكس الأسيتيل كولين، لا يتم تدمير العديد من محاكيات الكولين بواسطة إنزيمات الكولين.
تسبب المواد المحاكية للنيكوتين والمسكارين تأثيرات غير متساوية وأحيانًا معاكسة عند إدخالها إلى الجسم. وبالتالي، فإن المواد المحاكية للنيكوتين تزيد من ضغط الدم، والمواد المحاكية للمسكارين تخفضه.
يتكون عمل المواد المقلدة للنيكوتين من تحفيز المستقبلات الكولينية الحساسة للنيكوتين في العقد اللاإرادية والغدد الكظرية والمناطق الانعكاسية الوعائية (السينوكاروتيد، وما إلى ذلك). الأعراض الرئيسية لعمل المواد المحاكية للنيكوتين عند إدخالها إلى الجسم هي إثارة التنفس، والذي يحدث بشكل انعكاسي بسبب إثارة المستقبلات الكولينية في المنطقة السينوكاروتيدية، وارتفاع ضغط الدم بسبب زيادة إفراز الأدرينالين بواسطة الغدد الكظرية، إثارة العقد الودية، وكذلك منعكس الضغط من الكبيبات السباتية. المواد التي تحتوي على ذرة نيتروجين ثانوية أو ثالثية في الجزيء (النيكوتين، الفلوبلين، السيتيسين، الأناباسين) تؤثر أيضًا على الجهاز المركزي
المستقبلات الكولينية: تسبب تفاعل تنشيط على مخطط كهربية الدماغ، وتحفز النشاط العصبي العالي، وتزيد من إفراز هرمون الفص الخلفي للغدة النخامية. في الجرعات الكبيرة، لوحظت الهزات والتشنجات. المواد التي تحتوي على ذرة نيتروجين رباعية في الجزيء (الكولين الفرعي ومماثلاته، الكارباكولين) ليس لها تأثير مركزي، لأنها لا تخترق حاجز الدم في الدماغ بشكل جيد.
من سمات المواد المحاكية للنيكوتين أنه عندما تعمل على المستقبلات الكولينية، بعد الإثارة، يحدث انسداد المستقبلات الكولينية، والتي تصبح غير حساسة لكل من الأسيتيل كولين والأدوية المحاكية للكولين. الاستثناء هو subecholine. من الممكن أن يكون غياب المرحلة "التحللية" أثناء عملها يرجع جزئيًا إلى حقيقة أنه يتم تدميرها بسرعة بواسطة إنزيم الكولينستراز.
تثير المواد المحاكية للمسكارين المستقبلات الكولينية، التي تتلقى نبضات من الأعصاب الكولينية بعد العقدية. أنها تتكاثر آثار تحفيز الجهاز العصبي السمبتاوي. أنها تسبب تقلص العضلات الدائرية للقزحية، وانقباض التلاميذ، وانخفاض ضغط العين، وتشنج التكيف. أنها تعزز إفراز الغدد - اللعابية والدمعية والجهاز الهضمي والغدد المخاطية في الجهاز التنفسي. تعزيز لهجة وتمعج المعدة والأمعاء. زيادة النغمة وتسبب تقلصات المثانة والرحم. إنها تسبب تباطؤًا في الإيقاع وانخفاضًا في قوة انقباضات القلب وتقصير فترة الانكسار وانتهاك التوصيل على طول الحزمة. يسبب توسع الأوعية الدموية، وخاصة في الجلد. من خلال التأثير على القلب والأوعية الدموية، فإنها تسبب تأثيرًا واضحًا في انخفاض ضغط الدم. تثير المواد المحاكية للمسكارين التي تحتوي على النيتروجين الثلاثي في الجزيء (الأريكولين، الأسيكليدين) أيضًا المستقبلات الكولينية المركزية الحساسة للمسكارين. في هذه الحالة، لوحظ رد فعل التنشيط على EEG، يتم تسريع تطوير ردود الفعل المشروطة؛ عند الجرعات العالية، لوحظ رعشة من أصل مركزي.
تستخدم بعض المواد المحاكية للنيكوتين كمنشطات تنفسية أثناء التوقف المنعكس؛ مع اكتئاب الجهاز التنفسي الناجم عن جرعة زائدة من المخدرات أثناء التخدير، والتسمم بالباربيتورات والمسكنات، وأول أكسيد الكربون، وما إلى ذلك؛ لتعزيز تهوية الرئتين في فترة ما بعد الجراحة من أجل الوقاية من الالتهاب الرئوي. لمكافحة اختناق الأطفال حديثي الولادة. باعتباره منبهًا للتنفس، يتمتع subecholine بمزايا مقارنة بالفصوص والسيتوتون، نظرًا لأنه ليس له تأثير مركزي (جانبي)، ويتم تدميره بسرعة بواسطة الكولينستراز ولا يُظهر مرحلة ثانية مانعة للعمل. نظرًا لاتساع نطاق العمل العلاجي الكبير، يمكن إعطاء مادة subecholine ليس فقط عن طريق الوريد، ولكن أيضًا تحت الجلد. لا يمكن إعطاء اللوبيلين والسيتون إلا عن طريق الوريد، حيث أنهما غير فعالين في الجرعات العلاجية عند تناولهما تحت الجلد.
تستخدم المواد المحاكية للمسكارين في العيادة بشكل أساسي لنفس المؤشرات مثل عوامل مضادات الكولينستراز: كعوامل قابضة - لتقليل ضغط العين في الجلوكوما وأمراض العيون الأخرى. لمكافحة ونى الأمعاء والمثانة في فترة ما بعد الجراحة. في حالة التسمم بالمواد المضادة للكولين كمضادات فسيولوجية. عادة ما يكون لمحاكاة الكولين تأثير أضعف من المواد المضادة للكولينستراز ولا تدوم لفترة طويلة. يستخدم الكارباكولين أحيانًا في علاج عدم انتظام دقات القلب الانتيابي.
يُمنع استخدام المواد المحاكاة للنيكوتين في حالة ارتفاع ضغط الدم وفي الأمراض التي تكون فيها زيادة الضغط غير مرغوب فيها (أمراض القلب والأوعية الدموية الشديدة، الوذمة الرئوية، تصلب الشرايين الشديد). يمنع استخدام المواد المحاكية للمسكارين في حالات الربو القصبي، وأمراض القلب العضوية الشديدة، والذبحة الصدرية، والنزيف من الجهاز الهضمي، وأثناء الحمل.
التأثير الجانبي للمواد المحاكية للنيكوتين هو ارتفاع ضغط الدم، وفي حالة استخدام اللوبيلين والسيتيزين، تظهر أيضًا تأثيرات مركزية: قد يلاحظ غثيان ودوخة. يمكن أن تسبب المواد المحاكية للمسكارين سيلان اللعاب، والتعرق، والإسهال، واحمرار الجلد، وانخفاض ضغط الدم.
يتجلى التسمم بالمواد المحاكية للنيكوتين في زيادة ضغط الدم وزيادة التنفس وخفقان القلب. يمكن أن يسبب اللوبلين والسيتيزين الدوخة والغثيان والقيء. في حالة التسمم بالسوبيكولين (مع زيادة الجرعة العلاجية بمقدار 50 مرة)، قد يحدث توقف التنفس بسبب شلل عضلات الجهاز التنفسي. مضادات المواد المحاكية للنيكوتين هي مواد حاصرة للعقدة ومواد متعاطفة. يتجلى التسمم بمحاكاة المسكارين في إثارة الجهاز السمبتاوي: انقباض حاد في حدقة العين، وتمزيق، وزيادة إفراز الغدد، وتباطؤ ضربات القلب، وتوسع الأوعية، وانخفاض ضغط الدم، وتشنج العضلات الملساء في القصبات الهوائية والأمعاء والمثانة. يتم تخفيف كل هذه الظواهر بسهولة عن طريق الأتروبين والمواد الأخرى المحللة للمسكارين.
H - مقلدات الكولين هي مواد تثير مستقبلات H-cholinergic.
وتشمل هذه سيتيتون (محلول سيتيسين 0.15٪) وهيدروكلوريد اللوبلين.
آلية عمل هذه الأدوية متشابهة.
إنها تخترق المشابك العصبية الكولينية وتربط وتنشط المستقبلات العصبية الكولينية من النوع N (مستقبلات Hn-cholinergic). هذه هي المستقبلات الموجودة في المنطقة السينوكاروتية والعقد اللاإرادية وأنسجة الكرومافين في الغدد الكظرية.
الإثارة N-h.r. تؤدي المنطقة السباتية إلى تدفق النبضات العصبية التي تنشط مركز الجهاز التنفسي. وهذا يؤدي إلى زيادة النبضات الصادرة من التيار المستمر إلى عضلات الجهاز التنفسي (الحجاب الحاجز والعضلات الوربية) وتنشيط التنفس. ونتيجة لذلك يزداد عمق حركات التنفس وتواترها، خاصة إذا تم تقليلها.
وبالإضافة إلى ذلك، قد يرتفع ضغط الدم.
1. التحفيز المنعكس للمركز الحركي الوعائي (VMC) للنخاع المستطيل وزيادة تدفق النبضات المضيقة للأوعية الودية
2. إثارة N-kh.r. أنسجة الكرومافين في الغدد الكظرية وإفراز هرمون الأدرينالين الذي له تأثير منشط للقلب والأوعية الدموية
3. تعزيز انتقال النبضات في العقد اللاإرادية للأعصاب الودية التي تعصب الأوعية
يؤدي هذا معًا إلى زيادة في المقاومة المحيطية الكلية لتدفق الدم (OPR) وزيادة في ضغط الدم، خاصة إذا كان منخفضًا. (أرز.)
ملامح الخصائص الدوائية للممثلين الرئيسيين
سيتيتون
وهو عبارة عن محلول بنسبة 0.15% من مادة السيتيسين القلوية الموجودة في بعض النباتات من عائلة البقوليات.
عند تناوله عن طريق الوريد، فإنه يسبب تحفيز N.H.R. العقد اللاإرادية وأنسجة الكرومافين في الغدد الكظرية والكبيبات السباتية، والتي تكون مصحوبة بتحفيز منعكس لمركز الجهاز التنفسي وإثارة التنفس، وكذلك زيادة في ضغط الدم. التأثير قصير الأمد ولا يظهر عندما يتم قمع الاستثارة المنعكسة لمراكز النخاع المستطيل.
ف: أمبير. 1 مل.
لوبيلين هيدروكلوريد
ملح هيدروكلوريد من الفص القلوي المعزول من نبات من فصيلة الجريس اللوبيليا (التبغ الهندي).
يشبه في تأثيره على الجسم السيتيسين. له تأثير محفز على N.H.R. العقد اللاإرادية وأنسجة الكرومافين في الغدد الكظرية والكبيبات السباتية، والتي تكون مصحوبة بتحفيز منعكس لمركز الجهاز التنفسي وإثارة التنفس، وكذلك زيادة في ضغط الدم. على عكس سيتيتون، قد يسبق ارتفاع ضغط الدم مرحلة من انخفاضه على المدى القصير (بسبب التأثير المنشط على مركز العصب المبهم، الموجود أيضًا في النخاع المستطيل وزيادة التأثيرات المبهمية المثبطة على القلب).
F.v.: محلول 1% في الأمبير. 1 مل.
استخدام مقلدات الكولين N
· في حالة توقف التنفس الانعكاسي (على سبيل المثال عند استنشاق المواد المهيجة أو التسمم بأول أكسيد الكربون وغيرها). يوصف عن طريق الوريد، في كثير من الأحيان في العضل.
· بسبب تأثيره الضاغط، يمكن استخدام سيتيتون في حالات الصدمة والغروانيات، وفي حالات اكتئاب الجهاز التنفسي والدورة الدموية لدى المرضى المصابين بالعدوى (نادر حاليًا).
· يدخل السيتيسين واللوبلين في أدوية علاج إدمان التبغ (أقراص لوبيسيل وتابكس). يساعد إدخالها إلى الجسم على تقليل الأعراض الانسحابية التي تحدث لدى المدخنين عندما يحاولون الإقلاع عن التدخين والتي يعتقد أنها مرتبطة إلى حد كبير بوقف دخول النيكوتين إلى الجسم، وهو أيضًا محاكي للـ N-cholinom من خلال آلية عمله. .
الآثار غير المرغوب فيها عند استخدام مقلدات الكولين N: الغثيان والقيء واتساع حدقة العين وزيادة معدل ضربات القلب.
النيكوتين
قلويد التبغ.
عند إدخاله إلى الجسم، يكون له تأثير محفز على مستقبلات H-cholinergic، سواء في المحيط أو في الجهاز العصبي المركزي، ويسبب تأثيرات مشابهة لتأثيرات السيتيسين والفصوص. الإثارة المفرطة لمستقبلات H-cholinergic، والتي تكون ممكنة عندما يدخل النيكوتين إلى الجسم بجرعات كبيرة، يمكن أن تسبب إزالة الاستقطاب المستمر للأغشية بعد المشبكي وتؤدي إلى كتلة إزالة الاستقطاب من النقل المتشابك.
في بعض الأحيان يتم استخدام النيكوتين في شكل جرعات عبر الجلد لعلاج إدمان التبغ.
ومع ذلك، فإن خصائصه السمية لها أهمية أكبر. هناك التسمم الحاد والمزمن بالنيكوتين. أخطر حالات التسمم الحاد هي:
· تأثير محفز على الجهاز العصبي المركزي مما قد يؤدي إلى تطور النوبات والغيبوبة وشلل مركز التنفس
إزالة استقطاب الصفائح الطرفية للعضلات الهيكلية، مما قد يؤدي إلى منع إزالة الاستقطاب من النقل العصبي العضلي وشلل عضلات الجهاز التنفسي
· تأثير ارتفاع ضغط الدم وتأثيره المنشط على القلب، والذي قد يصاحبه عدم انتظام ضربات القلب.
العلاج: أعراض.
يرتبط التسمم المزمن بالنيكوتين بزيادة الإصابة بأمراض القلب التاجية (CHD) وخطر الإصابة بسرطان الرئة.
F.v: الأفلام الطبية (Nicoderm CQ)، الأنظمة العلاجية عبر الجلد - TTC (Nicotrol)، رذاذ الأنف (Nicotrol)، العلكة (Nicorette).
الممثل النموذجي لمجموعة مقلدات الكولين H هو النيكوتين ، الذي يثير مستقبلات H-cholinergic الطرفية ومستقبلات H-cholinergic في الجهاز العصبي المركزي ، مما يسبب تغييرات معقدة في وظائف الأعضاء وأنظمة الجسم. يقوم النيكوتين أولاً بإثارة مستقبلات H-cholinergic ثم يثبطها عندما تتراكم تركيزات عالية في الدم. النيكوتين سام للغاية، وبالتالي لا يستخدم في الممارسة الطبية.
لوبيلين هيدروكلوريد- يستخدم لتحفيز التنفس. ينشط مستقبلات H-cholinergic في الكبيبة السباتية، ويثير بشكل انعكاسي مركز الجهاز التنفسي. يرتفع ضغط الدم بسبب تحفيز مستقبلات H-cholinergic في نخاع الغدة الكظرية والعقد الودية، وهو ما يجب أخذه بعين الاعتبار عند إعطائه للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني. يستخدم هيدروكلوريد اللوبيلين بدرجة محدودة، وذلك بشكل رئيسي لتحفيز التنفس في حالة التسمم بأول أكسيد الكربون، واستنشاق المواد المهيجة، وما إلى ذلك.يتم إعطاء هيدروكلوريد اللوبيلين عن طريق الوريد ببطء (1 مل في 1-2 دقيقة)، وفي كثير من الأحيان - في العضل. الافراج عن النموذج لوبيلين هيدروكلوريد: أمبولات بها 1 مل من محلول 1%. القائمة ب.
مثال على وصفة هيدروكلوريد اللوبيلين باللاتينية:
روبية: سول. لوبيليني هيدروكلوريدي 1% 1 مل
د.ت. د. رقم 5 في أمبولة.
S. قم بإعطاء 0.3-0.5 مل عن طريق الوريد (أكثر من دقيقة واحدة).
سيتيتون- محلول 0.15% من قلويد السيتيسين. سيتيتون يحفز مركز الجهاز التنفسي المنعكس، ويعمل مثل هيدروكلوريد اللوبلين. يزيد سيتيتون من ضغط الدم عن طريق تحفيز مستقبلات H-cholinergic في العقد الودية والغدد الكظرية. يستخدم Cititon في حالات توقف التنفس المنعكس التي تحدث أثناء العمليات والإصابات والحالات الغروانية وما إلى ذلك. يُمنع استخدام Cititon في ارتفاع ضغط الدم الشرياني وتصلب الشرايين (بسبب القدرة على زيادة ضغط الدم). شكل إطلاق سيتيتون: أمبولات سعة 1 مل. القائمة ب.
مثال على وصفة tsititon باللغة اللاتينية:
روبية: سيتيتوني 1 مل
د.ت. د. رقم 10 في الأمبولة.
س.1 مل عن طريق الوريد.
هناك أدوية تحتوي على مقلدات الكولين N التي تستخدم للإقلاع عن التدخين.
تابكس- يحتوي على سيتيسين (0.0015 جم للقرص الواحد). يسهل Tabex أعراض الانسحاب عند الإقلاع عن التدخين ويعزز الإقلاع عن التدخين. يتم تناول تابكس وفقًا للمخطط التالي: ابدأ بـ 6 أقراص يوميًا، ثم قم بتخفيض الجرعة تدريجيًا إلى 1-2 قرص يوميًا. مسار العلاج هو 25 يوما. نموذج إصدار Tabex: أقراص. القائمة ب.
لوبيسيل- يشمل هيدروكلوريد اللوبلين 0.002 جم، ثلاثي سيليكات المغنيسيوم 0.075 جم، كربونات الكالسيوم 0.025 جم، يسهل اللوبيسيل أعراض الانسحاب عند الإقلاع عن التدخين ويعزز الإقلاع عن التدخين. شكل انتفاخ Lobesil: أقراص. القائمة ب.
مثال على وصفة lobesil باللغة اللاتينية:
روبية: علامة التبويب. لوبيسيلي ن.50
D. S. خذ وفقًا للمخطط: ابدأ بـ 5 أقراص يوميًا، ثم قلل الجرعة تدريجيًا إلى 1-2 قرص يوميًا. مسار العلاج هو 14-20 يوما.
أنابازين هيدروكلوريد - مفعوله قريب من النيكوتين، السيتيسين، الفلوبلين. يستخدم أناباسين هيدروكلوريد كوسيلة مساعدة للإقلاع عن التدخين ويعمل بشكل مشابه للأدوية السابقة. الافراج عن النموذج أناباسين هيدروكلوريد: أقراص 0.003 جم؛ أفلام تحتوي على 0.0015 جم من هيدروكلوريد أناباسين. القائمة ب.
مثال على وصفة للأناباسين هيدروكلوريد باللاتينية:
روبية: علامة التبويب. أناباسيني هيدروكلوريدي 0.003 ن.120
D. S. خذ وفقًا للمخطط: ابدأ بـ 8 أقراص يوميًا (عن طريق الفم أو تحت اللسان)، وقم بتقليل الجرعة تدريجياً إلى 1-2 حبة. مسار العلاج هو 25 يوما.
غاميبازين- مضغ العلكة مع أناباسين هيدروكلوريد. يوصف Gamibazin لتسهيل الإقلاع عن التدخين. يتم استخدام Gamibazin وفقًا لمخطط محدد. الآثار الجانبية عند استخدام gamibazin: طعم غير سارة، والغثيان، والصداع، والدوخة، وزيادة ضغط الدم. في هذه الحالات يجب التوقف عن تناول الدواء.
يُمنع استخدام الأدوية التي تحتوي على مقلدات N-cholin في علاج قرحة المعدة والاثني عشر والأمراض الخطيرةمن نظام القلب والأوعية الدموية. يتم العلاج تحت إشراف طبي صارم.
الأدوية المحاكاة للكولين M
آلية عملها هي تحفيز مستقبلات M- الكوليني وتقليد إثارة الأعصاب السمبتاوية. يؤدي تنفيذ التأثيرات الدوائية للأدوية إلى إعادة إنتاج التأثير الفسيولوجي للأستيل كولين على الجزء السمبتاوي من الجهاز العصبي اللاإرادي مع التغيير المقابل في وظائف الأعضاء:
أ) القلب - بطء القلب. السفن - توسع الأوعية. انخفاض ضغط الدم الشرياني.
ب) العين - انقباض حدقة العين (تقبض الحدقة)، انخفاض ضغط العين بسبب تحسن وظيفة نظام تصريف العين (فتح مساحة النافورة وقناة شليم وتسهيل تدفق السائل داخل العين)، تشنج التكيف (تصحيح الرؤية القريبة). يحدث هذا بسبب تقلص العضلة الهدبية واسترخاء رباط القرفة. ونتيجة لذلك، يزداد انحناء العدسة ويقل البعد البؤري؛
ج) القصبات الهوائية - يتناقص تجويف القصبات الهوائية، ويزيد إفراز المخاط القصبي.
د) الجهاز الهضمي - زيادة الحركة والنشاط الإفرازي، وانخفاض نغمة العضلة العاصرة.
ه) الغدد خارجية الإفراز - يزداد نشاط الغدد اللعابية والدمعية والقصبية والعرقية.
و) المثانة والرحم - العقد.
لا تعمل الأدوية المحاكية للكولين M في الجرعات العلاجية على إعادة إنتاج جميع تأثيرات الأسيتيل كولين، ولكن لها تأثير سائد على وظائف الأعضاء الفردية. ويرتبط هذا أيضًا بميزات الاستخدام السريري للأدوية المحاكية للكولين.
لا يتم استخدام الأسيتيل كولين نفسه سريريًا نظرًا للتنوع المفرط في التأثيرات والتدمير السريع (في 5-20 ثانية). ما يهم هو تلك الأدوية التي تنتج فقط بعض التأثيرات المرغوبة للأسيتيل كولين، مع انتقائية العمل واستقرار التأثيرات.
دعونا نفكر في الأدوية الأكثر أهمية سريريًا: الكارباكولين (محاكيات الكولين m و n)، والبيلوكاربين والأسيكليدين (محاكيات الكولين m).
كارباكولين
في التركيب الكيميائي والتأثير الدوائي، فهو قريب من الأسيتيل كولين (وهو محاكي مباشر للكولين m و n). له تأثير يدوم لفترة أطول، لأنه لا يتحلل بواسطة الكولينستراز.
يمكن أن يزيد بشكل حاد من قوة عضلات الأمعاء والمثانة، ويقلل من ضغط الدم، ويسبب بطء القلب. كثيرا ما يستخدم في طب العيون لتقليل ضغط العين في شكل قطرات العين. لا يستخدم الكارباكولين لأغراض أخرى بسبب تأثيره الجهازي المفرط.
بالنسبة لمرض الجلوكوما، يتم غرس محاليل الكارباكولين 0.5-3.0% في كيس الملتحمة 2-6 مرات في اليوم.
متوفر على شكل قطرات للعين 3% 10 مل (كرباكول) و 1.5% 5 مل (إيزوبتو - كرباكول).
مباشرة بعد تقطير الكارباكولين، يحدث إحساس بالحرقان، والحكة، وألم حارق في مقل العيون، وعدم وضوح الرؤية. عند كبار السن، من الممكن ظهور أو تسريع نضوج إعتام عدسة العين.
بيلوكاربين
الاستخدام السريري الرئيسي هو موضعي في طب العيون لخفض ضغط العين في الجلوكوما. كما أنه يستخدم كقابض للحدقة لوقف تأثير توسيع حدقة العين للأتروبين والأدوية المماثلة. يوصف البيلوكاربين على شكل محلول 1، 2، 4٪ 2-4 مرات في اليوم، 1-2 قطرات. هناك أشكال مطولة من هذا الدواء: 1، 2، 4٪ مرهم للعين، محاليل بيلوكاربين مع ميثيل سلولوز، أفلام عينية تحتوي على 2.7 ملغ من بيلوكاربين لكل منهما. بفضل إضافة ميثيل السليلوز، يحتفظ عقار إيزوبتوكاربين بتأثيره لمدة تصل إلى 12 ساعة. جل العين Pilogel يحافظ على انخفاض ضغط الدم لمدة 12 ساعة. عندما يؤخذ عن طريق الفم، يتم امتصاص البيلوكاربين بسرعة، ولكنه يسبب تعرقًا شديدًا، وزيادة في إفراز الغدد القصبية، وتشنجًا قصبيًا. لا يستخدم معويا.
بيلوكاربين هو جزء من الأدوية المركبة. بالاشتراك مع تيمولول (حاصرات بيتا) يتم إنتاجه تحت أسماء Fotil و Fotil - Forte على شكل قطرات عين 5 مل. بالاشتراك مع ميتيبرونولول (حاصرات بيتا) ، يتم تضمين نورموجلاوكوون أيضًا في الدواء على شكل قطرات للعين.
الأسيكليدين
له تأثير واضح على العيون والجهاز الهضمي والمثانة والرحم. ومن هنا الاستخدام السريري السائد:
في طب العيون كعامل مضاد للجلوكوما، ولكن نادرا، منذ ظهور أدوية أكثر فعالية؛
في الممارسة الجراحية والمسالك البولية وأمراض النساء والتوليد - لمنع والقضاء على ونى الأمعاء والمثانة بعد العملية الجراحية.
متاحالاسكليدين مسحوق لصناعة قطرات العين ضمن أمبولات سعة 1-2 مل محلول 0.2% للحقن.
في التسمم أو الجرعة الزائدةمحاكيات الكولين-M لها تأثيرات محيطية في الغالب، ويلاحظ فرط اللعاب، والتعرق، وتقبض الحدقة، وضيق التنفس، والإسهال، وبطء القلب. تتم إزالة هذه التأثيرات عن طريق إعطاء مضاد وظيفي - الأتروبين (تحت الجلد أو في العضل أو في الوريد، اعتمادًا على شدة الحالة).
عام موانعاستخدامات مقلدات الكولين M هي: الربو القصبي، الذبحة الصدرية، الصرع، الحمل.
نيوستيجمين (بروسيرين)
وهو عامل مضاد للكولينستراز الاصطناعي. ومن السمات المميزة للدواء وجود مجموعة الأمونيوم الرباعية في جزيئه، مما يجعل من الصعب اختراق حاجز الدم في الدماغ. يوصف بروزرين للوهن العضلي الوبيل، والاضطرابات الحركية بعد إصابات الدماغ، والشلل، وبعد التهاب السحايا، وشلل الأطفال، والتهاب الدماغ. لالتهاب الأعصاب، للوقاية والعلاج من ونى الأمعاء والمثانة. في طب العيون، يتم استخدامه لتقليل ضغط العين في الجلوكوما.
Prozerin هو مضاد للأدوية الشبيهة بالكورار المضادة للاستقطاب. في هذه الحالات، يتم وصفه مع الأتروبين.
يوصف الدواء عن طريق الفم أو تحت الجلد. يوصف عن طريق الفم (قبل 3 دقائق من الوجبات) في شكل مساحيق أو أقراص بجرعة 0.01-0.015 جم 2-3 مرات في اليوم.
تحت الجلد - 1 مل من محلول 0.05٪ 1 أو 2 مرات في اليوم.
قد تسبب جرعة زائدة من البروسيرين آثارًا جانبية مرتبطة بالإفراط في إثارة المستقبلات الكولينية في شكل فرط التحلل وتقبض الحدقة والتبول المتكرر وارتعاش عضلات اللسان والعضلات الهيكلية.
متوفر في مساحيق وأقراص 0.015 وأمبولات 1 مل من محلول 0.05٪.
ارمين
مركب الفسفور العضوي، الذي له تأثير قوي مضاد للكولينستراز، يثبط بشكل لا رجعة فيه إنزيم الكولينستراز. من حيث الديناميكيات الدوائية، فهو يتوافق مع الأدوية الأخرى في هذه المجموعة، ولكنه يتفوق عليها في القوة ومدة العمل. في حالة الجرعة الزائدة، يكون له تأثير سام قوي مع ظهور تأثيرات محاكية للكولين المركزية والمحيطية. يتم استخدامه بكميات صغيرة جدًا كعامل للحدقة ومضاد للجلوكوما على شكل قطرات للعين.
شكل الإصدار: 10 مل من محلول 0.005-0.01٪ في زجاجات. لتجنب التأثير الامتصاصي العام، بعد تقطير الأرمين، اضغط على منطقة الكيس الدمعي لمدة 2-3 دقائق.
يجب أن نتذكر أن مضادات الكولينستراز التي لا رجعة فيها تكون شديدة السمية، خاصة في شكلها غير المخفف. من الضروري تجنب دخولها إلى الداخل أو على الجلد أو الأغشية المخاطية.
مع جرعة زائدة من مثبطات الكولينستراز أو التسمم بمواد الفوسفور العضوية، تتطور ظواهر مشابهة للإفراط في تحفيز الأعصاب الكولينية، بالإضافة إلى التأثيرات الطرفية، قد تحدث أيضًا تأثيرات مركزية: ارتعاش اللسان، عضلات الوجه، العضلات الهيكلية، اكتئاب الوعي، التشنجات الرمعية. ، اكتئاب مركز الجهاز التنفسي. من الممكن أيضًا حدوث شلل في عضلات الجهاز التنفسي بسبب الحصار المحيطي للتوصيل العصبي العضلي. يتم عكس هذه التأثيرات عن طريق إعطاء الأتروبين.
في الجرعة الزائدة أو التسمم بمثبطات الكولينستراز يتم إعطاء ديبيروكسيم وإيزونيتروزين، مما يعيد نشاط إنزيم الكولينستراز. يتم إعطاء كواشف الكولينستراز في أقرب وقت ممكن مع الأتروبين، تحت الجلد، في العضل وفي الوريد، اعتمادًا على حالة المريض.
تتمتع كواشف إنزيم الكولينستراز بتقارب أكبر مع الجزيء المثبط مقارنةً بالإنزيم، ومن خلال التفاعل التنافسي معه، فإنها تطلق إنزيم الكولينستراز من المعقد مع دواء زائد أو مادة فسفورية عضوية.
مستقبلات M الكولينية
يزيل الأتروبين والأدوية المشابهة التأثيرات المحيطية والمركزية للأسيتيل كولين ومحاكيات الكولين (المباشرة وغير المباشرة) فقط عندما تكون مستقبلات M-cholinergic موضعية. الأتروبين، وهو خصم تنافسي للأسيتيل كولين، يرتبط بمستقبلات M-cholinergic ويمنعها، مما يمنع الوسيط الطبيعي الأسيتيل كولين من العمل. إن ارتباط الأتروبين بالمستقبلات أقوى 1000 مرة من ارتباطه بالأسيتيل كولين، وبالتالي فإن التناقض يكون من جانب واحد ومن الصعب جدًا إزالة تأثير المانع باستخدام محاكي الكولين.
التأثيرات المهمة سريريًا لمضادات الكولين M (على سبيل المثال الأتروبين) هي كما يلي:
نظام القلب والأوعية الدموية- يقلل من تأثير العصب المبهم، مما يؤدي إلى زيادة معدل ضربات القلب، وإزالة الكتلة الأذينية البطينية (2 ملغ من الأتروبين تمنع عمل العصب المبهم تمامًا على القلب).
الجهاز العصبي المركزي- يتم تحفيزه، لذلك في حالة تناول جرعة زائدة فإنه يسبب القلق والإثارة مما يؤدي إلى الهذيان والهلوسة. يتطور ارتفاع الحرارة ويتكثف بسبب انخفاض التعرق.
عين- الأتروبين يسبب توسع الحدقة وزيادة ضغط العين. ويرجع ذلك إلى اتساع حدقة العين وحصار تدفق السائل داخل العين من الغرفة الأمامية للعين، لذلك يمكن للأتروبين أن يثير نوبة الجلوكوما. يتم تصحيح الرؤية إلى النقطة البعيدة من الرؤية حيث تسترخي العضلة الهدبية وتضيق مناطق الزين ويقل انحناء العدسة. تأثير الأتروبين على العين طويل الأمد (من 3 أيام إلى أسبوعين).
العضلات الملساء- انخفاض حركية الجهاز الهضمي، وإزالة التشنجات العضلية في الأمعاء والعضلات الملساء، واسترخاء عضلات الشعب الهوائية، وانخفاض قوة المثانة.
الغدد الصماء- يتم قمع النشاط الإفرازي لجميع الغدد. يتميز بجفاف الفم، وانخفاض كمية السائل المسيل للدموع، وانخفاض إفراز الغدد العرقية، وزيادة سماكة إفرازات الشعب الهوائية.
الأتروبين
هذا هو قلويد نبات البلادونا (البلادونا) ، ويتم امتصاصه بسهولة في الجهاز الهضمي. الجرعة المعتادة هي 0.25-2 ملغ عن طريق الفم أو 0.4-1 ملغ عن طريق الحقن. يستخدم لتثبيط الجزء نظير الودي من الجهاز العصبي اللاإرادي قبل الجراحة، للحد من نشاط الغدد خارجية الإفراز (الغدد العرقية)، لزيادة التوصيل أثناء الحصار الأذيني البطيني وبطء القلب وزيادة عدد انقباضات القلب، كمضاد للتشنجات الملساء أعضاء العضلات، كترياق للتسمم M - المواد المحاكية للكولين ومضادات الكولينستراز، في طب العيون كموسع للحدقة، لفحص قاع العين، وعلاج التهاب القزحية، والتهاب القزحية الهدبية وإصابات العين. يمتص الأتروبين جيدًا من الجهاز الهضمي ويتم توزيعه بسرعة. يتم الوصول إلى مستواه الكبير في الجهاز العصبي المركزي خلال 20-30 دقيقة بعد الامتصاص. بعد تناوله، يختفي بسرعة من الدم، T1/2 = ساعتين.
يتم إخراج حوالي 60% من الجرعة دون تغيير في البول. يتم تقليل تأثيرات الدواء على وظائف الجهاز السمبتاوي بسرعة في جميع الأعضاء باستثناء العين. يستمر التأثير على القزحية والعضلة الهدبية من 72 ساعة إلى 3 أسابيع.
يتجلى التسمم بالأتروبين والأدوية المضادة للكولين الأخرى من خلال التأثيرات الطرفية والمركزية: جفاف الفم مع صعوبة في التحدث والبلع، والعطش، وتوسيع الحدقة، وعدم وضوح الرؤية، ورهاب الضوء، وجفاف الجلد، وارتفاع الحرارة، وعدم انتظام دقات القلب، والقلق، والإثارة، والهوس، والهلوسة مع الاكتئاب اللاحق الجهاز العصبي المركزي والغيبوبة.
يتضمن العلاج الإزالة السريعة لبقايا الأدوية، إن أمكن، وإعطاء جرعات كبيرة من مقلدات الكولين، وأدوية مضادات الكولينستراز في المقام الأول (فيزيوستيجمين، بروسيرين)، وعلاج الأعراض - مضادات الاختلاج، والعلاج المضاد للذهان، والتهوية الميكانيكية، والتبريد.
الأتروبين متوفر على شكل مساحيق. أقراص 0.0005 جم؛ في 10٪ مرهم للعين. في أمبولات 1 مل من محلول 0.1٪. في قطرات العين 1٪ - 5 مل.
الأدوية مثل هيدروتارترات البلاتيفيلين، هيدروبروميد السكوبولومين، الميتاسين وعدد من الأدوية الأخرى (بيرنزيبين، بروميد الإبراتروبيوم، السيكلودول) لها تأثير مضاد للكولين.
لوبراميد.
يمنع حركية الأمعاء، ويزيد من قوة العضلة العاصرة الشرجية، وله تأثير قوي مضاد للإسهال. عمر النصف هو 9-12 ساعة، ويتحول بيولوجيا في الكبد ويفرز في شكل اتحادات مع الصفراء.
يستخدم في حالات الإسهال الحاد والمزمن.
يمنع أثناء فترة الحمل والرضاعة.
وتشمل الآثار الجانبية النعاس والدوخة والضعف وجفاف الفم.
شكل الإصدار: أقراص وكبسولات 2 ملغ. للإسهال الحاد – 4 ملغ. ثم 2 ملغ بعد كل براز رخو.
الأطفال بعد 6 سنوات - 2 ملغ، ثم 2 ملغ بعد كل براز رخو.
الحد الأقصى للجرعة اليومية للبالغين هو 16 ملغ. عند الأطفال – 6 ملغ لكل 20 كجم من وزن الجسم.
وفقا لبعض المصادر، فهو ناهض لمستقبلات المواد الأفيونية، مثل المورفين، فهو يقلل من لهجة وحركة الجهاز الهضمي.
ميتاسين (ميثاسينوم)
يخترق بشكل سيء حاجز الدم في الدماغ. التأثيرات المحيطية أكثر وضوحًا من تأثيرات الأتروبين. بادئ ذي بدء، يتعلق الأمر بتأثير الاسترخاء على أعضاء العضلات الملساء. التأثير على نظام القلب والأوعية الدموية وعلى العين أقل وضوحًا من تأثير الأتروبين.
يستخدم للمغص الكلوي والكبدي. لتقليل إفراز اللعاب وإفراز الشعب الهوائية وتقليل قوة العضلات في أجزاء مختلفة من الجهاز الهضمي. أقراص 0.002 وأمبولات 1 مل من محلول 0.1٪ (للاستخدام تحت الجلد والعضلي والوريدي).
سيكلدولوم
وهو مانع مركزي للمستقبلات الكولينية H و M. يمنع تحفيز التأثيرات الكولينية على العقد القاعدية. له تأثير مضاد للكولين مركزي، وبدرجة أقل محيطي.
يتم استخدامه لمرض باركنسون والحالات المرضية الأخرى المرتبطة بتلف الجهاز خارج الهرمي (على سبيل المثال، مرض باركنسون الناجم عن المخدرات).
الآثار الجانبية - آثار محيطية تشبه الأتروبين - جفاف الفم، وضعف التكيف، والدوخة. في حالة الجرعة الزائدة - تأثير إثارة الجهاز العصبي المركزي. العلاج بالسيكلودول طويل الأمد. يتم إنتاج الدواء في أقراص 1، 2، 5 ملغ. الجرعة اليومية 1-2 ملغ.
نتائج.
نتائج
نتائج
الاستنتاجات
حل المشاكل الدوائية
1. تسبب تناول الدواء عن طريق الخطأ في ظهور الأعراض التالية: ارتعاش العضلات، بطء القلب، انقباض حدقة العين، القيء، الإسهال، إفراز اللعاب الغزير. ما الدواء الذي سبب التسمم؟ قم بتسمية تدابير المساعدة
2. بعد المشي في الغابة، أصيب الأطفال بحالة خطيرة: إفراز اللعاب الغزير، والعرق الغزير، والدمع، وانقباض التلاميذ، والغثيان، والقيء، والإسهال المائي الغزير. النبض 60 نبضة في الدقيقة، غير منتظم. التنفس صعب، الصفير. الدوخة والهلوسة. الوعي مشوش. بشكل دوري، تحدث هزات العضلات وتشنجات خفيفة. ما الذي يسبب هذه الحالة؟
3. يتم قطع العصب الحركي للعين للكلب قبل أسبوعين من التجربة، مما يتسبب في إزالة التعصيب في العضلة الدائرية للقزحية. كيف تتفاعل القزحية المعطوبة مع حقن البيلوكاربين والفيزيوستيجمين في كيس الملتحمة؟
4. يؤدي إعطاء الأسيتيل كولين عن طريق الوريد إلى انخفاض في ضغط الدم، ومع ذلك، إذا تم إعطاء الحيوان أولاً محلول 0.1٪ من كبريتات الأتروبين (1 مل)، فاستجابة لإعطاء الأسيتيل كولين لا يوجد انخفاض، بل زيادة في ضغط الدم. اشرح سبب التغير في تأثير الأسيتيل كولين.
5. الحالة السريرية: اكتشف طبيب الطوارئ ذهانًا حادًا مع هياج حركي وكلامي وهلوسة لدى طفل عمره 5 سنوات. موضوعياً: تتوسع حدقة العين بشكل حاد، ويصطدم المريض بالأشياء، ويصبح الجلد أحمر، وجافاً، والنبض 96، والتنفس 24 في الدقيقة. ما هي المادة التي تسببت في التسمم؟ ما هو العلاج المضاد للسم المشار إليه؟
تسمية الأدوية:
- عامل خفض ضغط العين
- علاج الوهن العضلي الوبيل
- منشط الكولينستريز
- عقار مضاد الكولينستراز الذي لا رجعة فيه
- دواء يسهل النقل العصبي العضلي
- M-cholinomimetic للتكفير المعوي
- دواء يحفز المستقبلات الكولينية M و N
- عقار مضاد الكولينستراز لعلاج الجلوكوما
- محاكي الكولين M في قطرات العين
10. علاج ونى المثانة
11. عامل مضاد الكولينستراز الذي يخترق الحاجز الدموي الدماغي
اكتب الوصفات الطبية
- قطرة بيلوكاربين هيدروكلوريد للعين
- فوتيل في قطرات العين
- كبريتات الأتروبين للحقن
- كبريتات الأتروبين في قطرات العين.
- بروزرين في أمبولات
- بروميد الابراتروبيوم.
- لوبراميد
- سيكلودول
- أقراص البيرنزيبين
أسئلة للدراسة الذاتية:
1. تصنيف الأدوية التي تعمل في منطقة المشابك العصبية الكولينية.
2. محاكيات الكولين M: التأثير على العين، وأعضاء العضلات الملساء، والأجهزة الإفرازية.
3. محاكيات الكولين M. التطبيق على الممارسة السريرية.
4. أدوية مضادات الكولينستراز. آلية العمل. تصنيف. طلب.
5. التسمم بأدوية مضادات الكولينستراز. تدابير المساعدة.
6. م مضادات الكولين. آلية العمل. التأثير على العين والدورة الدموية والعضلات الملساء والغدد. ملامح العمل على الجهاز العصبي المركزي.
7. مستحضرات مجموعة الأتروبين. طلب. التسمم بالأتروبين، تدابير الإغاثة.
أدوية مضادات الكولينستراز (محاكيات الكولين M و N غير المباشرة)
بروسيرين، فيسوستيجمين ساليسيلات، جالانتامين هيدروبروميد، أرمين.
3. الأدوية المؤثرة على المستقبلات الكولينية M:
أ) مقلدات الكولين M (هيدروكلوريد البيلوكاربين، الأسيكليدين)؛
ب) مضادات الكولين M (مضادات الكولين M) - كبريتات الأتروبين، هيدروبروميد السكوبولامين، هيدروتارترات البلاتيفيلين، الميتاسين، بروميد الإبراتروبيوم، البيرينزيبين.
4. الأدوية المؤثرة على مستقبلات H-cholinergic:
أ) محاكيات الكولين N (سيتيتون، هيدروكلوريد اللوبلين):
ب) حاصرات N- الكولينية (حاصرات العقدة - البنزوهيكسونيوم، البنتامين، الهجرونيوم، أرفوناد؛ مرخيات العضلات - ديتيلين، كلوريد توبوكورارين، أردوان، تراكريوم).
