ماو ما ينطبق عليهم. قائمة مثبطات MAO للأسماء التجارية للأدوية

كيف يمكن لمثبطات MAO أن تساعدك على الفوز في المعركة ضد إدمان الكحول المزمن والاكتئاب؟

الشق التشابكي هو عملية تقوم فيها خلية عصبية واحدة بامتصاص الناقلات العصبية التي تطلقها خلية عصبية ثانية. وفي المقابل، تساعد مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين على زيادة تركيز الأمينات الأحادية المختلفة في الشق التشابكي.

عندما تكون الناقلات العصبية في منتصف الخلايا العصبية 1 و 2، يختار جسمنا الناقلات العصبية الزائدة. لماذا؟ إنه يعرف فقط مقدار ما يجب أن يكون في الشق التشابكي. وحتى لا تصبح هادئًا أو مفرطًا في الإثارة، يتم مراقبة ذلك بواسطة إنزيم أوكسيديز أحادي الأمين.

أشكال MAOI

يوجد اليوم شكلان من MAO:

• النوع أ. يتضمن عملية إزالة مواد مثل النورإبينفرين والأدرينالين والدوبامين والسيروتونين والتيرامين ثم توجيه الفائض منها من الشق السينوبتيكي إلى العصبون الذي تم إطلاقها منه.
• النوع B. يزيل فينيل إيثيل أمين وبعض الأمينات الأخرى.

تنقسم مثبطات MAO أيضًا إلى:

• انتقائي.
• غير انتقائية؛
• تفريغ؛
• مثبطات MAOI التي لا رجعة فيها - كمضاد للاكتئاب.

الخصائص الدوائية

تنعكس بعض الاختلافات في الخصائص العلاجية والدوائية لمثبطات MAO المختلفة. الأدوية غير الانتقائية تحجب MAO النوع A، ومثبطات MAO الانتقائية القابلة للعكس لها تأثير انتقائي وقابل للعكس عليه.

بالاشتراك مع naotropics، يمكن لمثبطات MAO أن تسبب تعبيرًا قويًا عن الناقلات العصبية بحيث يمكن مقارنتها تمامًا بأقوى أدوية المنشطات النفسية.

يتم استخدام مثبط MAO الانتقائي القابل للعكس لعلاج الاكتئاب. تُستخدم مثبطات MAO الانتقائية التي لا رجعة فيها مثل السيليجيلين والراساجلين لعلاج مرض باركنسون.

موانع قبل استخدام هذه مضادات الاكتئاب

كما ذكرنا سابقًا، تُستخدم مثبطات MAO لعلاج الاكتئاب وبعض اضطرابات القلق الأخرى. وكما هو الحال مع العديد من الأدوية، فإن مثبطات أكسيداز أحادي الأمين لها أغذية غير متوافقة خاصة بها، والتي يمكن أن تسبب زيادة غير متوقعة في تأثيرات الدواء، حتى إلى درجة تهديد حياة الشخص.

عند استخدام هذا الدواء ذو ​​التأثير العقلي، فإن تناول الأطعمة التي تحتوي على التيرامين والتيروزين والتربتوفان يشكل تهديدًا خاصًا.

فيما يلي قائمة بالأطعمة المحددة التي يجب عليك تجنب تناولها أثناء تناول مثبطات MAOI:

• منتجات الألبان/الحليب المخمر؛
• الكحول.
• أطباق اللحوم المقلية ومنتجات اللحوم التي لا معنى لها؛
• الأسماك (جميعها ما عدا الطازجة)؛
• خميرة البيرة؛
• البقوليات.
• ملفوف مخلل؛
• مكملات البروتين؛
• ثمار مفرطة النضج
• بهارات؛
• ملفات تعريف الارتباط (جميع الأنواع)؛
• صلصة الصويا؛
• الشوكولاتة والكافيين.

لقد ثبت أن الأطفال الذين يكون إنزيم MAO غير نشط لديهم أكثر عرضة لأن يصبحوا مجرمين أو أن يعيشوا حياة معادية للمجتمع في المستقبل. وإذا زاد نشاط إنزيم MAO، فهذا يعني أن الشخص يواجه في المستقبل اكتئابًا متكررًا، لأنه مع الاكتئاب يزداد نشاط إنزيم MAO.

وبالتالي، يمكننا أن نستنتج أن مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين هي المادة التي تحدد نوع شخصيتنا وحتى نمط حياتنا.

مثبطات أوكسيديز مونوامين (MAOIs)- المواد النشطة بيولوجيا التي يمكن أن تمنع إنزيم أوكسيديز أحادي الأمين الموجود في النهايات العصبية، مما يمنع هذا الإنزيم من تدمير أحاديات الأمين المختلفة (السيروتونين، النورإبينفرين، الدوبامين، فينيل إيثيل أمين، التريبتامين، الأوكتوبامين) وبالتالي المساعدة على زيادة تركيزها في الشق التشابكي.

تشمل مثبطات أوكسيديز مونوامين بعض مضادات الاكتئاب، بالإضافة إلى عدد من المواد الطبيعية.

تصنيف ماوي

وفقا لخصائصها الدوائية، تنقسم مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين إلى عكسية ولا رجعة فيها، انتقائية وغير انتقائية.

تمنع مثبطات MAOI الانتقائية في المقام الأول نوعًا واحدًا من MAO، بينما تمنع مثبطات MAO غير الانتقائية كلا النوعين (MAO-A وMAO-B).

تتفاعل مثبطات MAOI التي لا رجعة فيها مع أوكسيديز أحادي الأمين، وتشكل روابط كيميائية معه. يصبح الإنزيم بعد ذلك غير قادر على أداء وظائفه ويتم استقلابه، وبدلاً من ذلك يقوم الجسم بتخليق إنزيم جديد، وهو ما يستغرق عادةً حوالي أسبوعين.

ترتبط مثبطات MAOI القابلة للعكس بالموقع النشط للإنزيم وتشكل معه مركبًا مستقرًا نسبيًا. ينفصل هذا المركب تدريجيًا، ويطلق MAOI، الذي يدخل بعد ذلك إلى الدم ويتم إخراجه من الجسم، تاركًا الإنزيم سليمًا.

مثبطات MAOI غير انتقائية ولا رجعة فيها

• إيبرونيازيد
• نيالاميد
• إيزوكربوكسازيد
• فينيلزين
• ترانيلسيبرومين

بالمعنى الدقيق للكلمة، ليس صحيحًا تمامًا تصنيف ترانيلسيبرومين في هذه المجموعة، لأنه مثبط قابل للعكس، ومع ذلك، قد يستغرق الأمر ما يصل إلى 30 يومًا لفصل مركبه مع الإنزيم وإزالته تمامًا من الجسم. وبالإضافة إلى ذلك، فإنه يظهر بعض الانتقائية تجاه MAO-A.

حاليًا، نادرًا ما يتم استخدام مثبطات MAO غير الانتقائية. ويرجع ذلك إلى سميتها العالية. على عكس معظم مثبطات MAO غير الانتقائية الأخرى، لا يتم استخدام إيبرونيازيد، الذي تم إيقافه على نطاق واسع الآن بسبب السمية الكبدية العالية، على الإطلاق؛ في العديد من البلدان، تم أيضًا إيقاف إيزوكاربوكسازيد لنفس السبب.

أيزونيازيد، وهو دواء مضاد للسل، تاريخيًا أول MAOI، له أيضًا نشاط مهم سريريًا: لقد كان التأثير المبتهج للأيزونيازيد، الذي لوحظ في مرضى السل، هو الذي أدى إلى اكتشاف مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين. بسبب سميته الكبدية الكبيرة وإمكانية التسبب في اعتلال الأعصاب الناجم عن نقص البيريدوكسين، توقف استخدام أيزونيازيد كمثبط MAOI، باستثناء استخدامه خارج نطاق التسمية بجرعات عالية مع جرعات عالية من فيتامين B6 في البلدان التي لا توجد فيها مثبطات MAOI أخرى من الهيدرازين. متاح.

مثبطات MAO-A الانتقائية العكسية

• موكلوبميد
• بيرليندول (بيرازيدول)
• بيتول
• ميتروليندول
• جارمالين
• مشتقات بيتا كاربولين

مثبطات MAO-B الانتقائية التي لا رجعة فيها

• سيليجيلين
• راساجيلين
• بارجيلين

يعد التقسيم إلى MAO-A وMAO-B تعسفيًا جزئيًا، لأنه في الجرعات العالية يفقد MAO-B انتقائيته ويبدأ أيضًا في منع MAO-A وMAO-A بجرعات عالية (تتجاوز الجرعات القصوى الموصى بها في التعليمات) أيضًا. منع MAO-B بشكل ملحوظ. إن التقسيم إلى MAOIs لا رجعة فيه وقابل للعكس هو أيضًا تعسفي إلى حد ما: فقط مشتقات الهيدرازين - نيالاميد، فينيلزين، إيزوكربوكسازيد، iproniazid - هي مثبطات MAOI لا رجعة فيها تمامًا. ترانيلسيبرومين وسيليجيلين قابلان للعكس جزئيًا: بعد التوقف عن استخدامهما، يتم استعادة أوكسيديز أحادي الأمين ليس بعد أسبوعين، كما هو الحال بعد التوقف عن تناول الهيدرازين MAOIs، ولكن بعد 5-7 أيام.

تم تسجيل السيليجيلين والراساجيلين رسميًا في روسيا فقط لعلاج مرض باركنسون. لوحظ التأثير المضاد للاكتئاب للسيليجيلين في العلاج الأحادي فقط بجرعات عالية عندما يفقد تأثيره الانتقائي. ومع ذلك، كمقويات، يمكن استخدام السيليجيلين والراساجيلين في جرعات MAO-B انتقائية، حيث يعملان كعوامل دوبامينية.

يتم استقلاب الترانيلسيبرومين والسيليجيلين قليلاً في الجسم إلى الأمفيتامين، ويرجع ذلك جزئيًا إلى نشاطهما المحفز القوي.

تأثير علاجي

تعمل مثبطات أكسيداز أحادي الأمين، عن طريق منع تدمير الأمينات الأحادية بواسطة أوكسيديز أحادي الأمين، على زيادة محتوى واحد أو أكثر من الأمينات الوسيطة (النورإبينفرين، السيروتونين، الدوبامين، فينيل إيثيل أمين، إلخ) في الشق التشابكي وتعزيز انتقال النبضات العصبية (بوساطة أحادي الأمين) ( النقل العصبي). ولهذا السبب، ولأغراض طبية، تستخدم هذه المواد بشكل رئيسي كمضادات للاكتئاب. تُستخدم MAO-Bs أيضًا في علاج مرض باركنسون والخدار.

آثار جانبية

مثبطات غير انتقائية

التأثير السلبي الرئيسي هو انخفاض ضغط الدم الانتصابي، والذي يحدث في جميع المرضى الذين يتناولون هذه الأدوية تقريبًا، في حين أن رد فعل ارتفاع ضغط الدم الناتج عن تفاعل مثبطات MAO مع الأطعمة أو الأدوية التي يمكن أن تثير أزمة ارتفاع ضغط الدم أمر نادر الحدوث.

مثبطات MAO غير الانتقائية لها عدد كبير من الآثار الجانبية. وتشمل هذه الدوخة، والصداع، واحتباس البول، والإمساك، والتعب، وجفاف الفم، وعدم وضوح الرؤية، والطفح الجلدي، وفقدان الشهية، وتشوش الحس، وتورم الساقين، ونوبات الصرع المتشنجة، والتهاب الكبد. بالإضافة إلى ذلك، بسبب تأثير التحفيز النفسي الواضح، يمكن لهذه الأدوية أن تسبب النشوة والأرق والرعشة والإثارة تحت الهوس الخفيف. بسبب تراكم الدوبامين - الأوهام والهلوسة وغيرها من الاضطرابات النفسية. تطور متلازمة كورساكوف ممكن. غالبًا ما يؤدي تناول مثبطات MAO غير الانتقائية إلى آثار جانبية جنسية مثل انخفاض الرغبة الجنسية، ضعف الانتصاب، تأخر أو غياب النشوة الجنسية، تأخر أو غياب القذف.

مثل مضادات الاكتئاب الأخرى، قد تؤدي مثبطات أكسيداز أحادي الأمين إلى حدوث نوبة هوس لدى المرضى المستعدين لذلك. من المرجح أن تسبب مثبطات MAOI نوبات هوس أكثر من بعض مضادات الاكتئاب الأخرى، ولهذا السبب فهي ليست الأدوية المفضلة لعلاج نوبات الاكتئاب المصحوبة بنوبات هوس موجودة مسبقًا.

للإبرونيازيد تأثير سام على الكبد، مما يجعله غير مناسب للاستخدام على نطاق واسع في الطب النفسي. الفينيلزين أقل سمية للكبد من إيبرونيازيد، ولكن آثاره الجانبية الشائعة هي انخفاض ضغط الدم واضطرابات النوم، ويمكن استخدام إيزوكاربوكسازيد في الحالات التي يستجيب فيها المرضى بشكل جيد للفينيلزين ولكنهم يعانون من هذه الآثار الجانبية.

يختلف ترانيلسيبرومين عن مثبطات MAO الأخرى في مزيجه من الخصائص المثبطة لـ MAO والتأثيرات المنشطة الشبيهة بالأمفيتامين؛ يتم استقلاب هذا الدواء جزئيًا إلى الأمفيتامين. يصبح بعض المرضى معتمدين على التأثير المنشط للترانيلسيبرومين. بالمقارنة مع فينيلزين، فإنه يمكن أن يثير أزمات ارتفاع ضغط الدم في كثير من الأحيان، ولكنه يؤثر بشكل أقل على الكبد. لهذه الأسباب، ينبغي وصف ترانيلسيبرومين بحذر شديد.

مثبطات انتقائية

يتم استخدامها على نطاق أوسع لأن آثارها الجانبية أقل بكثير. تشمل الآثار الجانبية المحتملة جفاف الفم الخفيف واحتباس البول وعدم انتظام دقات القلب وأعراض عسر الهضم. في حالات نادرة، من الممكن حدوث دوخة، صداع، قلق، تململ، ورعشة في اليد. قد تحدث أيضًا تفاعلات حساسية الجلد.

التفاعلات

يمكن أن يؤدي الجمع بين مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين والمواد التي تؤثر على استقلاب أحادي الأمين إلى زيادة غير متوقعة في تأثيرها وأن تكون مهددة للحياة.

الأطعمة غير المتوافقة مع MAOIs

هناك مخاطر كبيرة عند استخدام مثبطات MAOI، على وجه الخصوص مثبطات MAOI غير انتقائية ولا رجعة فيهايمثل استهلاك الأطعمة التي تحتوي على مختلف الأمينات الأحادية وسلائفها الأيضية. بادئ ذي بدء، هو التيرامين وسلائفه الأيضية، تيروزين الأحماض الأمينية، وكذلك التربتوفان. التيرامين، مثل المنشطات النفسية الأمفيتامينية، يسبب إطلاق الكاتيكولامينات من النهايات العصبية. استخدامه المشترك مع مثبطات MAOI محفوف بأزمة ارتفاع ضغط الدم (انظر متلازمة تيرامين).

يستخدم الجسم التربتوفان لإنتاج السيروتونين، وتناول الأطعمة التي تحتوي على كميات عالية من التربتوفان يمكن أن يؤدي إلى متلازمة السيروتونين.

الاطعمة لتجنب:

• جميع أنواع الجبن، باستثناء الجبن الطازج محلي الصنع (الجبن القريش)، حادة بشكل خاص وقديمة؛ الحليب والقشدة والقشدة الحامضة والكفير
• آيس كريم مع شراب
• النبيذ الأحمر، البيرة التي تحتوي على الخميرة (غير المكررة)، البيرة، المشروبات الكحولية، الويسكي
• اللحوم المدخنة والسلامي وكبد الدجاج ولحم البقر ولحم الدجاج ومرق اللحم والمخللات وأي منتجات لحوم قديمة والدواجن المقلية واللحوم المقلية
• الكافيار، السمك المدخن، الرنجة (المجففة أو المملحة)، السمك المجفف، معجون الروبيان، السمك المتبل (الأسماك الطازجة آمنة نسبيًا)
• مستخلصات الخميرة وخميرة البيرة (خميرة الخباز العادية آمنة)
• مكملات البروتين
• البقوليات (الفول، العدس، الفول، فول الصويا)، عصير الصويا
• ملفوف مخلل
• الفواكه الناضجة، التين المعلب، الموز، الأفوكادو، الزبيب
• بهارات
• جميع أنواع ملفات تعريف الارتباط

المنتجات التي يجب التعامل معها بحذر:

• النبيذ الأبيض، الميناء
• المشروبات الكحولية القوية (خطر الإصابة بالاكتئاب التنفسي)
• بعض الفواكه مثل التين، والخوخ، والتوت، والأناناس، وجوز الهند
• منتجات الألبان المخمرة (الزبادي، الزبادي، الخ)
• شوكولاتة
• صلصة الصويا
• الفول السوداني
• الكافيين، الثيوبرومين، الثيوفيلين (القهوة، الشاي، المتة، كوكا كولا)
• سبانخ

تتطلب مثبطات أكسيداز أحادي الأمين غير القابلة للعكس وغير الانتقائية تجنب هذه المنتجات والأدوية والأدوية المذكورة أدناه أثناء تناولها ولمدة أسبوعين بعد التوقف عن تناولها. في حالة مثبطات أكسيداز أحادي الأمين القابلة للعكس، عادة ما تكون القيود الغذائية أقل صرامة وتنطبق على الوقت الذي تبقى فيه المادة في الجسم (لا يزيد عن يوم واحد). يجب عليك أيضًا الامتناع عن استخدام الأدوية والمواد الخافضة للتوتر السطحي المدرجة في القائمة مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين القابلة للعكس حتى يتم التخلص منها تمامًا.

التفاعل مع المخدرات والمخدرات

للوقاية من متلازمة تيرامين ومتلازمة السيروتونين، يجب تجنب الأدوية التالية أثناء علاج MAOI:

• المنشطات النفسية من مجموعة الأمفيتامين وما يتصل بها - زيادة مستويات الكاتيكولامينات في الشق التشابكي (الأمفيتامين، الميثامفيتامين، السيدنوكارب، وما إلى ذلك)
• أي متعاطفين (entactogens)
• أدوية البرد التي تحتوي على محاكيات الودي (الإيفيدرين، السودوإيفيدرين، فينيل بروبانولامين، فينيليفرين، كلورفينيرامين، أوكسي ميتازولين، إلخ): كولدريكس، ثيرافلو، رينزا، إلخ، بخاخات وقطرات الأنف (نفثيزين، إلخ).
• منتجات فقدان الوزن
• عوامل سكر الدم عن طريق الفم
• مثبطات إعادة امتصاص أحادي الأمين العصبية:
  • الكوكايين
  • مضادات الاكتئاب الحلقية، بما في ذلك كلوميبرامين، إيميبرامين
  • مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs)، على سبيل المثال باروكستين، سيتالوبرام، فلوكستين
  • فينلافاكسين
  • ترازودون، نيفازودون
• مضادات الاكتئاب العشبية التي تحتوي على نبتة سانت جون
• 5-هيدروكسي تريبتوفان، والتريبتوفان
• مستحضرات الليثيوم
• ديكستروميثورفان (DXM)
• السلائف الأيضية للأمينات الأحادية: ليفودوبا، ميثيل دوبا، 5-هيدروكسي تريبتوفان
• الأدوية الخافضة للضغط (جوانيثيدين، ريسيربين، بارجيلين)
• الأدرينالين والمخدرات الموضعية التي تحتوي على الأدرينالين (يدوكائين ونوفوكائين غير ضارة)
• الأدوية المضادة للربو
• مدرات البول
• حاصرات بيتا
• مضادات الهيستامين
• الباربيتورات
• أدوية مضادات الكولين
• المسكنات المخدرة.
• الكحول.

بعد التوقف عن تناول فلوكستين، يجب الحفاظ على فترة لا تقل عن خمسة أسابيع قبل البدء بمثبط MAO لا رجعة فيه لمنع متلازمة السيروتونين. في المرضى الأكبر سنا، يجب أن تكون هذه الفترة ثمانية أسابيع على الأقل. بعد إيقاف مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية قصيرة المفعول، يجب أن يكون هناك استراحة لمدة أسبوعين على الأقل قبل وصف مثبطات MAOI.

عند التحول من مثبطات أكسيداز أحادي الأمين التي لا رجعة فيها إلى مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، يجب الحفاظ على استراحة لمدة أربعة أسابيع؛ عند التحول من موكلوبميد إلى مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، تكون 24 ساعة كافية.

إن احتمالية الإصابة بمتلازمة السيروتونين عندما يتفاعل SSRI مع سيليجيلين أو موكلوبميد أقل بكثير مقارنة بخطر حدوثه عند الجمع بين SSRI و MAOI غير انتقائي لا رجعة فيه، ولكن مثل هذا التفاعل لا يزال ممكنًا. كما لوحظت متلازمة السيروتونين أثناء العلاج الأحادي بالموكلوبيميد.

لا ينبغي الجمع بين مثبطات أكسيداز أحادي الأمين التي لا رجعة فيها مع الأدوية الخافضة للضغط بسبب خطر انخفاض ضغط الدم الانتصابي الشديد، أو يجب تقليل جرعة الدواء الخافضة للضغط.

تعمل مثبطات أكسيداز أحادي الأمين على تعزيز تأثير الكحول والمهدئات ومزيلات القلق، بالإضافة إلى مسكنات الألم، مما يؤدي في بعض الأحيان إلى تجاوز تأثير هذه الأدوية خط الأمان.

يمكن لمثبطات MAOI تعقيد الإجراءات التي تتطلب التخدير أو التسكين، لأنها تتفاعل مع المواد المخدرة، مما يسبب متلازمة تتجلى في الإثارة والحمى والصداع والتشنجات والغيبوبة مع احتمال الوفاة. يمكن أن تسبب اكتئاب الجهاز التنفسي. تم الإبلاغ عن نتائج مميتة عند استخدام الميبيريدين. يجب على المرضى الذين يخضعون لعملية جراحية تقليل جرعة مثبطات MAO مسبقًا لتجنب التفاعلات الدوائية الضارة.

قد يعاني مرضى السكري الذين يتناولون الأنسولين من انخفاض كبير في مستويات السكر في الدم. في هذه الحالة، يمكن تقليل جرعة الأنسولين.

قيود على الاستخدام

إن وجود تأثير خافض لضغط الدم وقدرة مثبطات MAO التي لا رجعة فيها على إثارة انخفاض ضغط الدم الانتصابي يعقد استخدامها في المرضى الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم الأولي والميل إلى الإغماء، في المرضى المسنين الذين يعانون من تصلب الشرايين الدماغية الشديدة، في ارتفاع ضغط الدم الشرياني الشديد، عند انخفاض حاد في ضغط الدم خطير.

تدابير وقائية

إذا قمت بتغيير وضع جسمك فجأة، فقد تشعر بعدم الاستقرار. ويمكن تجنب ذلك عن طريق الارتفاع ببطء من الوضع الأفقي. إذا تم تناول الأقراص مع وجبات الطعام، فإن هذه الآثار الجانبية وغيرها تكون أقل وضوحًا.

يجب توخي الحذر عند صيانة الآلات أو تشغيل الآلات، حيث أن العديد من المرضى يكونون عرضة لزيادة النعاس خلال الفترة الأولى من علاج MAOI.

الاستخدام غير الطبي

هناك عدد من التقارير عن إساءة استخدام مثبطات MAO. قد تكون آلية التعاطي بسبب تشابه التركيب الكيميائي لمثبطات MAOI مع التركيب الكيميائي للأمفيتامين. ومع ذلك، فإن آلية عمل مثبطات MAOIs والأمفيتامينات تختلف بشكل كبير. قد يكون الأفراد الذين يسيئون استخدام مثبطات MAOI معرضين بشكل خاص للإصابة بأزمات ارتفاع ضغط الدم لأنهم يستخدمون جرعات عالية من مثبطات MAOI و/أو قد لا يكونون على دراية بالنظام الغذائي الموصى به.

التفاعلات مع مخدر فينيليثيلامين والتريبتامين

معظم التربتامينات هي ركائز جيدة لـ MAO-A. يتم استقلاب DMT و5-MeO-DMT، عند تناولهما عن طريق الفم، في الجهاز الهضمي والكبد، دون وجود وقت لدخول الدم، لذلك يكونان غير نشطين عند تناولهما عن طريق الفم. 4-Hydroxy-DMT (psilocin) أقل عرضة للتحلل بواسطة MAO لأن مجموعة الهيدروكسيل الموجودة في الموضع الرابع تجعل من الصعب الارتباط بالموقع النشط للإنزيم، مما يجعله نشطًا عن طريق الفم. بدائل الألكيل في المجموعة الأمينية، الأكبر حجمًا من الميثيل (الإيثيل، البروبيل، السيكلوبروبيل، الأيزوبروبيل، الأليل، إلخ)، تؤدي أيضًا إلى تعقيد عملية التمثيل الغذائي للتربتامين مع هذه البدائل من خلال MAO، وبالتالي فإن جميع هذه التريبتامينات تكون نشطة عند تناولها عن طريق الفم. يعوق ميثيل ألفا الموجود في جزيئات التريبتامين مثل AMT و5-MeO-AMT بشكل كبير عملية التمثيل الغذائي بواسطة MAO ويحولها فعليًا من ركائز إلى مثبطات ضعيفة لهذا الإنزيم.

إن تثبيط MAO-A المحيطي في الجهاز الهضمي والكبد بواسطة مثبطات MAOI القوية يسمح للتريبتامين مثل DMT و5-MeO-DMT بأن يكون نشطًا عن طريق الفم ويعزز أيضًا ويطيل تأثيرات التربتامينات الأخرى مثل psilocin وDET. من ناحية أخرى، فإن استخدام مثبطات MAOI على المدى الطويل كمضادات للاكتئاب يقلل بشكل كبير من آثار المخدر. من الواضح أن هذا يحدث بسبب التغيرات في أنظمة أحاديات الأمين في الدماغ الناجمة عن زيادة مستويات الأمينات الأحادية. طبيعة هذه الظاهرة حاليا لا تزال غير واضحة ولا يمكن تفسيرها بفقدان بسيط لحساسية مستقبلات السيروتونين التي يتفاعل معها المخدرون.

وبالتالي، فإن تناول مثبطات MAOI مع التربتامين أو مباشرة قبل استخدام التربتامين يطيل وفي بعض الحالات يعزز تأثيرات الأخير، وبالإضافة إلى ذلك يجعل من الممكن استخدام التربتامينات مثل DMT عن طريق الفم. وهذا هو أساس مبدأ عمل الآياهواسكا والخلطات المشابهة، بما في ذلك ما يسمى بالفارماكواسكا، حيث يتم استخدام مادة DMT النقية بدلاً من المكونات النباتية، والبانيستريوبسيس كابي التقليدي، وبذور بيجانوم هارمالا، أو مستخلصاتها، أو حتى الموكلوبيميد. (أوروريكس). ومع ذلك، فإن تناول MAOI لا رجعة فيه قبل أيام قليلة من تناول المخدر سوف يضعف آثاره. سيحدث نفس الشيء مع الاستخدام طويل الأمد لكل من مثبطات MAO التي لا رجعة فيها والتي يمكن عكسها قبل تناول عقار مخدر.

إن تناول 5-MeO-DMT مع MAOI ليس آمنًا. يلاحظ العديد من الأشخاص آثارًا جانبية قوية وغير سارة لهذا المزيج، بما في ذلك متلازمة السيروتونين. بالإضافة إلى ذلك، يجد العديد من الأشخاص أن هذه التجربة صعبة للغاية من الناحية النفسية ويمكن أن ترتبط بمخاطر خطيرة على الصحة العقلية.

يمكن أن تكون التربتامينات، التي تزيد بشكل كبير من مستويات أحاديات الأمين في الشق التشابكي (AMT، 5-MeO-AMT، AET، وما إلى ذلك)، قاتلة عند دمجها مع مثبطات MAOI. هناك بعض القلق بشأن سلامة استخدام مثبطات MAOI مع التريبتامين مثل DPT.

عملية التمثيل الغذائي لـ LSD ليست مفهومة جيدًا حاليًا، ولكن لا يبدو أن MAO لها دور في ذلك بأي شكل من الأشكال. ومع ذلك، وفقًا لبعض المؤلفين، عند استخدامه مع الحرملا، فإن آثاره تتعزز وتدوم طويلاً. وينطبق الشيء نفسه على ergolines الأخرى.

يلعب MAO دورًا ثانويًا أو حتى لا يشارك عمليًا في عملية التمثيل الغذائي لمخدر فينيل إيثيل أمين. ولذلك، فإن أخذ مثبطات MAOI معهم ليس له أي معنى عملي. على الرغم من أن كلا من هارمالا وموكلوبيميد، وفقًا لبعض المستخدمين، يعززان تأثيرات بعض مركبات PEA، مثل 2C-B.

في معظم الحالات، تناول مثبطات MAOI مع مخدر فينيل إيثيل أمين لا يشكل أي مخاطر صحية خطيرة. ومع ذلك، ينبغي تجنب استخدام مثبطات MAOIs مع فينيل إيثيل أمين المحتوية على الكبريت مثل 2C-T-7 وAleph-7 بسبب آثارها المثيرة للجدل والتي لم تتم دراستها بشكل جيد على مستويات أحادي الأمين في الدماغ وسميتها العالية. قد تكون مجموعات MAOIs مع TMA-6 وTMA-2 غير آمنة أيضًا.

جرعة مفرطة

مضادات الاكتئاب MAOI شديدة السمية عند تناول جرعات زائدة، ولا تظهر بالضرورة أعراض التسمم على الفور. في التسمم الحاد بجرعات كبيرة من MAOIs، لوحظ الضعف العام، والدوخة، وترنح، وثقل الكلام، وارتعاش العضلات الرمعية. ويتبع ذلك تطور حالات غيبوبة أو نوبات متشنجة (مثل نوبات الصرع المعممة) تليها غيبوبة. وبعد الخروج من الغيبوبة، قد تستمر حالة الذهول لبعض الوقت. في بعض الحالات، لا تحدث غيبوبة، ويتم استبدال الأعراض الأولية للجرعة الزائدة بمتلازمة الهذيان. لا يتم دائمًا ملاحظة ضعف الوعي في حالة تناول جرعة زائدة من MAOI؛ في الحالات التي تكون غائبة فيها، فإن الاكتئاب الذي تسبب في وصف مثبطات MAOI بسرعة كبيرة، بشكل انتيابى، يفسح المجال للنشوة.

قد تشمل مظاهر الجرعة الزائدة أيضًا القلق، والارتباك، وأزمة ارتفاع ضغط الدم، وعدم انتظام ضربات القلب، وانحلال الربيدات، واعتلالات التخثر.

بسبب السمية العالية لمثبطات MAOI، يجب وصفها للمرضى الذين لديهم ميول انتحارية بكميات تكفي لبضعة أيام فقط من الاستخدام.

معظم الخلايا، بما في ذلك تلك الموجودة في النهايات العصبية. ويشارك إلى حد ما في التخلص من الكاتيكولامينات في الدم، ولكنه يؤدي وظيفة مهمة في تنظيم محتوى الكاتيكولامينات في النهايات الودية.

أوكسيديز أحادي الأمين (MAO) هو إنزيم مؤكسد يعمل على إزالة الأمينات الأحادية الأمين. وهو موجود في العديد من الأنسجة، ولكن بأعلى التركيزات - في الكبد والمعدة والكليتين.

تم وصف ما لا يقل عن اثنين من نظائر إنزيم MAO: MAO-A للأنسجة العصبية، الذي يدمر السيروتونين والأدرينالين والنورإبينفرين، وMAO-B للأنسجة الأخرى (غير العصبية)، الأكثر نشاطًا ضد 2-فينيل إيثيل أمين والبنزل أمين. يتم استقلاب الدوبامين والتيرامين في كلا الشكلين. تتم دراسة مسألة العلاقة بين الاضطرابات العاطفية وزيادة أو نقصان نشاط هذه الإنزيمات المتماثلة بشكل مكثف. لقد وجدت مثبطات MAO استخدامًا في علاج ارتفاع ضغط الدم والاكتئاب، لكن قدرة هذه المركبات على الدخول في تفاعلات تشكل خطورة على الجسم مع الأمينات المحاكية للودي الموجودة في الغذاء والدواء تقلل من قيمتها.

تخضع مشتقات O-Methoxylated لمزيد من التعديل من خلال تكوين اتحادات مع حمض الغلوكورونيك أو حمض الكبريتيك.

يلعب أوكسيديز أحادي الأمين دورًا مركزيًا في تنظيم استقلاب الأمينات الحيوية، والتي يمتلك الكثير منها وظائف ناقل عصبي في الكائنات الحية. أدت دراسة خصائص أوكسيديز أحادي الأمين لأكثر من 60 عامًا إلى إنشاء أدوية مضادة للاكتئاب - "مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين" ، والتي يستخدم الجيل الثالث منها على نطاق واسع في الطب.

تم الحصول على المعلومات الأولى حول وجود إنزيم مقاوم للسيانيد في أنسجة الكبد يحفز أكسدة التيرامين بواسطة M. Hare في عام 1928. وقد تلقت التجارب الكلاسيكية لـ M. Hare تأكيدًا مستقلاً ومزيدًا من التطوير. " بالإضافة إلى "التيرامين تم اكتشاف "أكسيداز" و"أكسيداز الأدرينالين". و"هيستاميناز" و"نازع أميناز الأمينات الأليفاتية". وفي عام 1938، لخص إي. زيلر تجربة دراسة أكاسيداز الأمين وصياغة مفهوم "أكسيداز أحادي الأمين" (يحفز تمييع الأكسدة للأحماض الأمينية). التيرامين، الأدرينالين، الأمينات الأحادية الأليفاتية) و"ديامين أوكسيديز" (يحفز التمييع التأكسدي للهستامين وثنائي الأمينات الأليفاتية).

في أوائل الخمسينيات من القرن الماضي، اكتشف E. Zeller مثبطات محددة لأكسيداز أحادي الأمين، وفي أوائل الستينيات، لفت V. Z. Gorkin، وبشكل مستقل عنه، I. Knoll، الانتباه إلى حقيقة أن بعض مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين لها خاصية منع الجسم المؤكسد بشكل انتقائي. تمييع بعض أحاديات الأمين. في عام 1968، صاغ T. Johnston فكرة نوعين من أكاسيداز أحادي الأمين، يختلفان في الحساسية لعمل تركيزات منخفضة (حوالي 0.1 ميكرومتر) من الكلوروجيلين. النوع A يشمل أكاسيداز أحادي الأمين، والتي يتم حظرها بواسطة تركيزات منخفضة من الكلوروجيلين. يتم تصنيف أكاسيداز أحادي الأمين المقاومة للعمل المثبط للتركيزات المنخفضة من الكلوروجيلين على أنها من النوع B. وبعد بضع سنوات، قام I. Knoll بتصنيع مثبط انتقائي من أوكسيديز أحادي الأمين من النوع B، ديبرينيل. وفي الوقت نفسه، تم وصف الاختلافات في خصوصية الركيزة لكلا النوعين من أكاسيداز أحادي الأمين.

أدى التصنيف الدوائي لأكسيداز أحادي الأمين A وB إلى النوعين A وB إلى ظهور العديد من الأفكار والافتراضات حول طبيعة الإنزيمات: ما إذا كانت أكاسيداز أحادي الأمين A وB، الموجودة غالبًا في نفس العضو، تمثل بروتينين مختلفين أو ما إذا كانت الاختلافات في خصوصية الركيزة وخصائصها. هل ترجع الانتقائية المثبطة إلى وجود مركزين نشطين على جزيء بروتين واحد و/أو عن طريق مكونات مختلفة من البيئة الدهنية (الفسفورية) لإنزيم واحد؟

في منتصف السبعينيات، اكتشف V. Z. جوركين وزملاؤه أن الأكسدة الجزئية لمجموعات السلفهيدريل من أوكسيديز أحادي الأمين من النوع A (ولكن ليس B) يصاحبها تغيير في خصوصية الركيزة ("تحول" الخواص الحفزية) وظهور مركبات جديدة نوعيًا. تفاعلات تمييع المركبات المحتوية على النيتروجين، والتي عادة ما تكون ركائز لأكسيداز ثنائي الأمين، وحتى المركبات المحتوية على النيتروجين التي لا تنتمي إلى قائمة ركائز أكاسيد الأمين على الإطلاق (الجلوكوزامين، وحمض جاما أمينوبوتيريك، وما إلى ذلك).

في الثمانينات، تم الحصول على أجسام مضادة وحيدة النسيلة لأكسيداز أحادي الأمين من النوع A وB، وهي محددة للغاية لكل نوع من أنواع الإنزيمات. أشارت خرائط الببتيد التي تم الحصول عليها من منتجات انقسام البروتيناز لأكسيداز أحادي الأمين المنقى من النوع A و B إلى تسلسلات مختلفة من الأحماض الأمينية للإنزيمات.

بحلول أوائل التسعينيات، كان من الممكن الحصول على [كدنا] المقابلة لأكسيداز أحادي الأمين من النوع A وB من الكبد البشري، وعلى أساسه تم إنشاء البنية الأولية لهذه البروتينات المختلفة. وقد تبين أن التخليق الحيوي لأكسيداز أحادي الأمين من النوعين A وB يتم ترميزه بواسطة جينات متشابهة، ولكنها ليست متطابقة، ولها منظمات محفزة مختلفة. في البشر، يتم تحديد هذه الجينات على الكروموسوم X.

أوكسيديز مونوامين، وهو بروتين متكامل للغشاء الخارجي للميتوكوندريا، يحفز تفاعل التأكسد.

R-СH -NH + O + H O L R-CHO + NH + H O حيث R هي جذور عطرية أو أليفاتية. الأمينات الثانوية والثالثية التي تحتوي على مجموعات الميثيل كبدائل هي أيضًا ركائز لأكسيداز أحادي الأمين. الرقم الهيدروجيني الأمثل 7.0-7.4. يمكن وصف الآلية الحركية من خلال تفاعلين نصفيين. في البداية، تؤدي أكسدة الأمين إلى تكوين الألدهيد، NH والشكل المخفض للإنزيم."

E + R-CH -NH + H O L EH + R-CHO + NH ينتج هذا التفاعل الجزئي إيمين كوسيط، والذي يتفاعل بعد ذلك مع الماء لتكوين الأمونيا والألدهيد."

R-CH -NH L R-CH=NH + (2H)

R-СH=NH + H O L RCHO + NH يتم بعد ذلك أكسدة الإنزيم المختزل ليشكل بيروكسيد الهيدروجين."

EH + O L E + H O هذا التفاعل النصفي يحد من معدله.

أظهرت الدراسات الحركية، التي أجريت بشكل رئيسي على أكاسيداز أحادي الأمين من النوع ب، أنه في التجارب على فينيل إيثيل أمين كركيزة، يستمر التفاعل وفقًا لآلية "بينج بونج"، حيث يتفاعل الأكسجين مع الشكل المخفض الحر للإنزيم. إذا كانت الركيزة هي البنزيل أمين، فسيتم تشكيل مجمع ثلاثي: إنزيم مخفض - منتج التفاعل (الأمونيا) - الأكسجين.

جزيئات أكاسيداز أحادي الأمين، كلا النوعين A والنوع B، عبارة عن ثنائيات مبنية من وحدتين فرعيتين متماثلتين، عدد بقايا الأحماض الأمينية والجزيئات. كتلتها لها اختلافات طفيفة في الأنواع. تتكون الوحدة الفرعية لأكسيداز أحادي الأمين من النوع A من كبد الإنسان والجرذ من 527 بقايا حمض أميني ولها جزيء. الكتلة 59.7 كيلو دالتون. تتكون الوحدة الفرعية من جزيء أوكسيديز أحادي الأمين من النوع B في كبد الإنسان أو الفئران من 520 بقايا حمض أميني ولها جزيء. الكتلة 58.8 كيلو دالتون. موليك. تبلغ كتلة الوحدة الفرعية من أوكسيديز أحادي الأمين من النوع A من المشيمة البشرية 65 كيلو دالتون، وكتلة أوكسيديز أحادي الأمين من النوع B من الكبد البقري 57 كيلو دالتون.

تحتوي كل وحدة فرعية من أوكسيديز أحادي الأمين من النوع A أو B، وفقًا لـ T. Singer، على FAD مرتبط تساهميًا (8-alpha-cysteinyl-FAD)، وتسلسل الأحماض الأمينية لمواقع ربط الفلافين متطابق لكل من الإنزيمات و يتضمن خماسي الببتيد Ser-Gly -GlyCys-Tyr (الشكل 1.25). يقع المجال الذي يحتوي على بقايا السيستين الذي تحدث به الرابطة التساهمية في منطقة الطرف C. في أكاسيداز أحادي الأمين من النوع A، تحتل بقايا السيستين المشاركة في تكوين رابطة الثيوستر الموضع 406، وفي أكاسيداز أحادي الأمين من النوع B - 397. هذه المنطقة، المشاركة بشكل مباشر في تفاعل الإنزيم المساعد مع الفلافين، موجودة في جميع الجزيئات التي تمت دراستها حتى الآن (بغض النظر عن العضو الذي تم عزل مستحضرات الإنزيم المنقى منه، وبغض النظر عن خصائص أنواعها) أكاسيداز أحادي الأمين. في هذه المنطقة، يصل تماثل بقايا الأحماض الأمينية إلى 90%، في حين أن تماثل تسلسل بقايا الأحماض الأمينية ليس فقط للمجال المحدد، بل لسلسلة البولي ببتيد بأكملها لأكسيداز أحادي الأمين من النوعين A وB من نفس النوع. 70%.

يحتوي جزيء أكاسيداز أحادي الأمين على 3 مجالات، حيث يصل تماثل تسلسل بقايا الأحماض الأمينية إلى 90%؛ مجال واحد يشارك في التفاعل مع مكون الفلافين، والآخر يتمركز في منطقة الطرف N من سلسلة البولي ببتيد ويتضمن منطقة ADP. تم العثور على هذا المجال أيضًا في جزيئات إنزيمات الفلافين الأخرى المدروسة. أظهرت دراسة أكاسيداز أحادي الأمين من النوع A أن هذه المنطقة متمركزة بين بقايا الأحماض الأمينية من 15 إلى 45. وأخيرا، المجال الثالث يحتل المنطقة من بقايا الأحماض الأمينية 187 إلى 230.

يحدث التخليق الحيوي لأكسيداز أحادي الأمين في جزء من الخلايا المتعددة الجسيمات الحرة (غير المرتبطة بغشاء)، مثل الكبد. لا تخضع الجزيئات المصنعة في جزء من الجسيمات المتعددة السيتوبلازمية للمعالجة المرتبطة بعمل البروتينات، ولكن يتم نقلها بطريقة تعتمد على الطاقة إلى الأغشية الخارجية للميتوكوندريا. وفقًا لـ R. McCauley (الشكل 1.26)، لدمج أكاسيداز أحادي الأمين من النوعين A وB في الغشاء، فإن وجود ببتيد اليوبيكويتين (UB)، الذي يتكون من 76 من بقايا الأحماض الأمينية، بالإضافة إلى ATP ضروري. بالنسبة لأكسيداز أحادي الأمين من النوع B، فقد تبين أن 29 من بقايا الأحماض الأمينية ذات الطرف C تعمل بمثابة ببتيد إشارة عند إدخالها في الغشاء. يتم تشكيل التشكل الكامل تحفيزيًا للشكل المرتبط بالغشاء من أكاسيداز أحادي الأمين أثناء ربط الغشاء، وتسبق هذه العملية دمج الإنزيم المعتمد على ATP وUB في الغشاء (انظر الشكل 1.26). تجدر الإشارة إلى أن تخليق أكاسيداز أحادي الأمين من النوع A وB، والذي يتم تقييمه بواسطة التصوير الشعاعي الذاتي الكمي، يحدث بشكل أسرع في الأعضاء والأنسجة المحيطية منه في الدماغ؛ عمر النصف لها هو 4.5 و 13 يومًا على التوالي.

يتأثر عمل أكاسيداز أحادي الأمين في الميتوكوندريا بشكل كبير بخصائص البيئة الدقيقة للغشاء. في هذه الحالة، يتم إيلاء أهمية كبيرة لمحتوى بقايا حمض السياليك في الدهون السكرية الغشائية، وكذلك لحالة وتكوين الدهون الفوسفاتية. علاج الميتوكوندريا بالنورامينيداز أو الفوسفوليباز يقلل من نشاط أكاسيداز أحادي الأمين المرتبط بالغشاء. يؤدي حضانة الميتوكوندريا الكبدية مع إنزيمات شحمية شحمية إلى التعطيل السريع لأكسيداز أحادي الأمين من النوع B، وعلى وجه الخصوص، النوع A، مع الظهور المتزامن لنشاط ديامين أوكسيديز، والذي كان غائبًا في السيطرة. تفسير هذه الظاهرة كنتيجة لتعديل خصائص أكاسيداز أحادي الأمين في الميتوكوندريا، اقترح أنه قد يكون بسبب التغيرات في بيئة الفوسفوليبيد لأكسيداز أحادي الأمين في الأغشية.

تعد التعديلات ما بعد الترجمة للخصائص التحفيزية لجزيئاتها ذات أهمية بيولوجية مهمة لعمل أوكسيديز أحادي الأمين في الخلية. وبالتالي، فإن الاتصال (20 ساعة، 5) لمستحضر منقى من أوكسيديز أحادي الأمين من النوع B من صفائح الدم البشرية مع مستحضر منقى من أوكسيديز أحادي الأمين من النوع A من المشيمة البشرية يكفي لإحداث تغييرات في تكوين المراكز الحفزية في جزيئات أحادي الأمين الأكسيداز، ونتيجة لذلك فإن الخصوصية الطبقية الفرعية والحساسية للتأثير المثبط للكلورجيلين والديبرينيل في اتجاه قيمهما تقترب من الخصائص المميزة لأكسيداز أحادي الأمين من النوع A. وفي الوقت نفسه، فإن الخصائص الكيميائية المناعية للأكسيداز لم يتغير الانزيم من الصفائح الدموية.

أكاسيداز أحادي الأمين منتشرة على نطاق واسع في الطبيعة. وهي موجودة في جميع أعضاء الإنسان والحيوان تقريبًا. للحصول على أكاسيداز أحادي الأمين من النوع A، تُستخدم عادةً المشيمة البشرية؛ غالبًا ما تكون الصفائح الدموية البشرية مصدرًا لأكسيداز أحادي الأمين من النوع ب. من المقبول عمومًا أن تحتوي المشيمة والصفائح الدموية البشرية على نوع واحد فقط من الإنزيم (A أو B). باستخدام 3H-pargyline، الذي يحجب على وجه التحديد المراكز التحفيزية لأكسيداز أحادي الأمين، فقد تبين أن محتوى أكاسيداز أحادي الأمين من النوع A في المشيمة البشرية يبلغ 3.9 بمول/مجم، والنوع B في أغشية الصفائح الدموية البشرية هو 5.7 بمول/مجم من البروتين. ، فإن المحتوى الإجمالي لأكسيداز أحادي الأمين بكلا النوعين في القشرة والنواة المذنبة للدماغ البشري لا يتجاوز 1.6-2 بمول / ملغ من البروتين. أظهرت الطرق الكيميائية المناعية أن الصفائح الدموية المنتشرة تحتوي على 0.33 ميكروغرام من أوكسيديز أحادي الأمين من النوع B لكل 10 صفائح دموية، وهو ما يتوافق مع 16500 جزيء إنزيم لكل صفيحة واحدة.

مشكلة التنظيم الفسيولوجي لأكسيداز أحادي الأمين تجذب انتباه الباحثين، ويرجع ذلك أساسًا إلى مشاركة هذه الإنزيمات في الحفاظ على الحالة الوظيفية الطبيعية للجهاز العصبي المركزي. عند تناوله عن طريق الحقن، يحفز الببتيد المحفز للنوم دلتا نشاط أكاسيداز أحادي الأمين في دماغ الفئران. يثبط نيوروكاتين الببتيد في دماغ الفئران بشكل انتقائي نشاط أكاسيداز أحادي الأمين من النوع A. ويعتبر التريبولين أحد المنظمين المهمين لنشاط أكاسيداز أحادي الأمين (اسم جزء من مثبطات الإنزيم الداخلي، وهو زيادة كبيرة في الأنسجة والسوائل البيولوجية لدى البشر و يتم العثور على الحيوانات تحت أنواع مختلفة من الإجهاد)؛ إن المكون السائد كميًا لهذا الجزء من الإيزاتين (2،3-ديوكسويندول) يمنع بشكل انتقائي نشاط أوكسيديز أحادي الأمين من النوع ب.

تم تقليديًا تقليل الوظيفة البيولوجية لأكسيداز أحادي الأمين إلى حماية الجسم من التأثيرات السامة للأمينات الخارجية أو الحيوية المتكونة في الأعضاء والأنسجة عن طريق تعطيلها. وتشارك أكاسيداز أحادي الأمين في تنظيم تركيز الأمينات الحيوية داخل العصب، وبشكل غير مباشر، في تنظيم التخليق الحيوي للميلاتونين ونشاط محلقة الأدينيلات. ومع ذلك، إلى جانب أداء هذه الوظائف، تحفز أكاسيداز أحادي الأمين أيضًا تكوين المواد التي لها نشاطها البيولوجي الخاص. وهكذا، يقوم أوكسيديز أحادي الأمين من النوع B بالتنشيط الحيوي المؤكسد لـ 1-ميثيل-4-فينيل-1،2،3،6-رباعي هيدروبيريدين إلى السم العصبي 1-ميثيل-4-فينيلبيريدينيوم، والذي يؤثر بشكل انتقائي على الخلايا العصبية الدوبامينية ويسبب الشلل الرعاش في الرئيسيات و شخص. يؤدي إزالة الألكلة من 2-ن-بنتيل أسيتاميد (ميلاسيتاميد) المحفز بواسطة أكاسيداز أحادي الأمين في الدماغ إلى تكوين حمض البنتويك وبيروكسيد الهيدروجين والجليسيناميد. يتحلل الأخير إلى الأمونيا والناقل العصبي المثبط جليكاين. يعد أوكسيديز مونوامين أحد المولدات الرئيسية لبيروكسيد الهيدروجين داخل الخلايا ويشارك في تنظيم إطلاق أيونات Ca2+ المعتمدة على الأخير من الميتوكوندريا الدماغية. من المعتقد أن أكاسيداز أحادي الأمين في الغدة الدرقية يوفر تكوين بيروكسيد الهيدروجين الضروري لإضافة اليود إلى جزيئات التيروزين، وفي النهاية، للتخليق الحيوي لليودوثيرونين.

في ظل الظروف المرضية، من الممكن إجراء التغييرات الرئيسية التالية في خصائص أكاسيداز أحادي الأمين: 1) التثبيط الجزئي أو (في كثير من الأحيان) الكامل للنشاط التحفيزي؛ 2) تحفيز النشاط الحفاز. 3) الذوبان الجزئي للغشاء المرتبط و/أو تعطيل دمج أكاسيداز أحادي الأمين القابلة للذوبان؛ 4) التغير النوعي في خصوصية الركيزة ("التحول" في الخواص الحفزية) لأكسيداز أحادي الأمين من النوع أ؛ 5) مزيج من هذه الظواهر.

تستخدم مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين الانتقائية لعلاج عدد من الأمراض العصبية والنفسية. تُستخدم مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين من النوع A - مضادات الاكتئاب - لعلاج حالات الاكتئاب، وتستخدم مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين من النوع B (بشكل أساسي ديبرينيل) في علاج مرض باركنسون.

مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين (MAO) هي مواد بيولوجية تمنع تدمير العديد من أحاديات الأمين عن طريق تقليل معدل التفاعلات الكيميائية لإنزيم أوكسيديز أحادي الأمين (تشمل هذه المجموعة السيروتونين والنورإبينفرين والدوبامين وفينيل إيثيل أمين والتربتامين والأوكتامين). يؤدي هذا إلى زيادة تركيز العنصر النشط بين خليتين عصبيتين أو بين الخلية العصبية وجزيء المستجيب (جسيم يرتبط بالبروتينات لزيادة النشاط البيولوجي).

للأغراض الطبية، تستخدم مثبطات MAOI كمضادات للاكتئاب، وأحيانًا لعلاج مرض باركنسون ونوبات الخدار - وهي حالة مرضية في الجهاز العصبي تسبب النعاس و"نوبة" مفاجئة من النوم.

بناءً على خصائصها الدوائية، تنقسم مثبطات MAOI إلى:

• غير انتقائية ولا رجعة فيها؛
• انتقائية عكسية
• انتقائية لا رجعة فيها.

لذلك، دعونا نلقي نظرة سريعة على كل مجموعة ونتعرف على المكونات النشطة والخصائص والأسماء التجارية.

مثبطات MAO غير انتقائية ولا رجعة فيها – تمنع MAO-A وMAO-B

الجدول 1

مثبطات MAO-A الانتقائية العكسية

الجدول 2

MAO-B انتقائي لا رجعة فيه

الجدول 3

بالتأكيد لقد تعرض كل واحد منا. بفضل التغيرات المفاجئة في الحياة، يبدو أن جسم الإنسان يطور "مناعة عقلية"، وبالتالي يزيد من قدراته على التجدد. وبالتالي، قبل استخدام الأدوية العقلية (مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين)، يجب عليك معرفة ما إذا كانت ضرورية حقًا للتغلب على الاكتئاب أو التوتر.

أي شخص يراقب حالته الصحية ويهتم بالأخبار الطبية يعرف عبارة "مثبطات MAO". لا يمكن للجميع شرح ما هو هذا. وفي الوقت نفسه، كل شيء ليس معقدا للغاية. هذا ما تسمى الأدوية العقلية. وبعبارة أخرى، مضادات الاكتئاب. يمكن لهذه العلاجات القضاء على المشاعر السلبية ومشاعر الحزن أو اليأس. من المهم بشكل خاص حقيقة أن بعض ممثلي مجموعة مضادات الاكتئاب لا يمكن أن يسببوا تأثيرًا منبهًا نفسيًا فحسب ، بل أيضًا تأثيرًا مهدئًا (مهدئًا). وهذا يميزهم بشكل إيجابي عن المنشطات. ولذلك، غالبا ما تستخدم مثبطات MAO في الطب النفسي.

ما هو مثبط MAO؟

دعونا نتعرف على معنى هذه العبارة ونحدد الكلمات المكونة لها. المثبط هو مادة تعمل على إبطاء أو منع تقدم أي تفاعل كيميائي. MAO (الاسم الكامل - أوكسيديز أحادي الأمين) هو إنزيم ينتج عن الجهاز الهضمي. فهو يساعد على تحطيم جميع المواد التي تدخل جسم الإنسان مع الطعام. وبالتالي، فإن مثبطات MAO هي مواد نشطة بيولوجيًا تمنع إنزيم أوكسيديز أحادي الأمين. بمجرد دخولها إلى الجسم، فإنها تمنع التفاعلات المرتبطة بتحلل بعض المواد. على سبيل المثال، السيروتونين (ما يسمى بهرمون الفرح)، الميلاتونين، الدوبامين. وهذا يخفف من أعراض الاكتئاب.

مثبطات MAO العشبية

ويجب القول أن هذه المجموعة لا تشمل الأدوية فحسب، بل تشمل أيضًا بعض النباتات. على سبيل المثال، استخدمت القبائل الهندية نبات الكرمة Banisteriopsis caapi كمثبط لـ MAO. في الطب الحديث، يتم استخدام بذور شارع سيبيريا. أنه يحتوي على الهارمين والهارمالين. عند تناولها بكميات كبيرة، يمكن أن تسبب هذه القلويدات القيء والغثيان والهلوسة والتشنجات.

تصنيف مثبطات MAO حسب الخصائص الدوائية

جميع المثبطات الموجودة مقسمة إلى 3 فئات.

1. مثبطات غير انتقائية لا رجعة فيها. ميزتها المميزة هي أنها لا تحارب الاكتئاب فحسب، بل إنها قادرة أيضًا على تقليل هجمات الذبحة الصدرية. وتشمل هذه نيالاميد وفينيلزين وأدوية أخرى.
2. مثبطات عكسية انتقائية. لديهم تأثير التنشيط النفسي. مضادات الاكتئاب ممتازة لأنها تزيد من السيروتونين والنورإبينفرين. على سبيل المثال، "بيفول" أو "بيرليندول".
3. مثبطات انتقائية لا رجعة فيها. لا غنى عنه في علاج مرض باركنسون. الممثل النموذجي لهذه المجموعة هو سيليجيلين.

التطبيق في الطب

اليوم، نادرا ما توصف مثبطات MAO. ويرجع ذلك إلى العدد الكبير من الآثار الجانبية التي يمكن أن تسببها. استخدامها مبرر فقط في الحالات التي يتم فيها تجربة وسائل أخرى أكثر لطفًا. في معظم الأحيان، يتم استخدام مثبطات الاصطناعية للعلاج. ويفسر ذلك حقيقة أن مدة صلاحيتها أطول مقارنة بنظيراتها العشبية.

على سبيل المثال، يمكن أن يعمل نفس الهارمالين خلال 1-3 أيام بعد تناوله، في حين أن تأثير المثبط الاصطناعي يمكن أن يستمر لمدة تصل إلى أسبوعين.

موانع

ينبغي تناول هذه الأدوية النفسية بحذر شديد، حيث أن لها موانع كثيرة:

• لا توصف مثبطات غير انتقائية لا رجعة فيها لفشل القلب أو الكلى، وكذلك في الحالات التي يعاني فيها المريض من حادث وعائي دماغي.
• يُمنع استخدام الأدوية العكسية الانتقائية في الأمراض الالتهابية الحادة، أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية، في مرحلة الطفولة، وكذلك أثناء انسحاب الكحول.
• لا ينبغي أبدًا دمج مثبطات MAO الانتقائية غير القابلة للانعكاس مع مضادات الاكتئاب الأخرى. بالإضافة إلى ذلك، لا يتم استخدامها في علاج الرعاش ورقص هنتنغتون (مرض يتميز باضطرابات عقلية وحركية). يجب وصفها بحذر في حالات الذهان والذبحة الصدرية وعدم انتظام دقات القلب.

تدابير وقائية

يرتبط تناول المثبطات بالعديد من الآثار الجانبية، لذا يجب عليك اتباع جميع القواعد اللازمة لتناولها. تأكدي من إخبار طبيبك عن أمراضك المزمنة، والحمل أو نية الحمل، والحساسية تجاه أي أدوية. ومن الأفضل استشارة الطبيب إذا كنت ستتناول أدوية أخرى. وبطبيعة الحال، يجب عليك اتباع النظام الغذائي بدقة.

الاعتبارات الغذائية أثناء تناول مثبطات MAO

قد يكون تناول المثبطات خطيرًا جدًا على صحتك إذا كنت تتناول أطعمة معينة. ويرجع ذلك إلى ما يلي: يؤدي حجب إنزيم MAO إلى تعزيز تراكم الأحماض الأمينية مثل التيرامين. في ظل الظروف العادية، يتم تنظيم مستواه بنجاح من قبل الجسم نفسه. لكن تناول مثبطات MAO يساهم في زيادة هذه المادة في الدم. لذلك، من الضروري استبعاد جميع الأطعمة التي تحتوي على التيرامين من النظام الغذائي. وتشمل هذه:

1. أجبان ناضجة. على سبيل المثال، يحتوي جبن الشيدر على 40 ملجم من التيرامين لكل قطعة وزنها 30 جرام. على الأرجح، مثل هذا المحتوى العالي من هذا الحمض الأميني يرجع إلى عمليات التخمير. يوجد القليل من التيرامين في الجبن المنزلية والجبن المعالج ويمكن تناولها دون الإضرار بالصحة.
2. الكحول. في البيرة، كيانتي، البيرة الحية - 11 ملغ من هذه المادة لكل 100 غرام من المنتج. لذلك لا ينبغي استهلاكها. يُسمح بالنبيذ الأحمر والبيرة المعبأة في زجاجات، ولكن يجب الاحتفاظ بهما باعتدال.
3. اللحوم المصنعة ومنتجات الأسماك. يحظر تناول اللحوم المدخنة والنقانق الجافة والأسماك المخللة. يمكن أن يصل محتوى التيرامين فيها إلى 86 مجم لكل وجبة. ويعود هذا المعدل المرتفع إلى التقدم في السن ووجود المواد الحافظة.
4. توابل. من الصعب جدًا تسليط الضوء على مادة واحدة فقط هنا، نظرًا لأن التيرامين غالبًا ما يتم تضمينه في المنتجات المختلطة. على سبيل المثال، لا يمكن تخيل الأطباق الآسيوية بدون صلصة الصويا. ويحتوي على كمية هائلة من الأحماض الأمينية الخطيرة. لذلك من الأفضل إعطاء الأفضلية للأطباق سهلة التحضير.

المخدرات المحظورة

كما ذكرنا سابقًا، من الضروري الجمع بين المثبطات والأدوية الأخرى بحذر وإبلاغ طبيبك دائمًا. لا ينبغي بأي حال من الأحوال استخدام المثبطات مع أدوية مثل:

• علاجات لنزلات البرد أو التهاب الجيوب الأنفية.
• أجهزة الاستنشاق للربو.
• الأدوية المستخدمة لتقليل الشهية أو فقدان الوزن.
• المنشطات.

آثار جانبية

في كثير من المرضى، لا يسبب تناول المثبطات آثارًا جانبية. ومع ذلك، فإن عدم اتباع توصيات الطبيب يمكن أن يؤدي إلى عواقب وخيمة:

أود أن أقول شيئًا آخر: لا يجب التوقف عن تناول المثبطات في منتصف فترة العلاج. في كثير من الأحيان هذه العلاجات لا تعمل على الفور. في بعض الحالات، يظهر التأثير بعد 4 أسابيع فقط من تناول الدواء. ولكن سيتم مكافأة صبرك بتحسن الرفاهية. هذا يعني أنك هزمت المرض.