الاستعدادات المناعية البيولوجية: القائمة، ميزات التطبيق. سانبينات جديدة لتخزين المستحضرات المناعية والبيولوجية خصائص مستحضرات اللقاحات

هو الجهاز المناعي. ولكن بسبب نمط الحياة الخاطئ، غالبا ما لا يؤدي وظائفه في الأشخاص المعاصرين. لذلك، يتم الآن إنشاء المزيد والمزيد من الأدوية التي تؤثر على جهاز المناعة البشري، وتحفزه. بدأ استخدام هذه المستحضرات المناعية البيولوجية منذ أكثر من 100 عام. في البداية تم إنشاؤها من مواد ذات أصل بيولوجي، لكنهم تعلموا الآن إنتاج بدائلها الاصطناعية. هناك العديد من الأنواع المختلفة منها، والقليل منها فقط معروض للبيع.

خصائص الاستعدادات المناعية

في الأساس، يتم تصنيع هذه المنتجات من الدم والأنسجة البشرية أو الحيوانية. كما أنه يستخدم في تطبيقات خاصة، وفي الآونة الأخيرة، تم إنتاج مستحضرات بيولوجية مناعية عن طريق إنشاء عوامل اصطناعية ليست أقل فعالية من العوامل الطبيعية. يمكن أن تختلف هذه الأدوية بشكل كبير ليس فقط في طريقة إنتاجها، ولكن أيضًا في تطبيقها. والشيء الوحيد المشترك بينهم هو أنهم يؤثرون على جسم الإنسان من خلال جهاز المناعة. متوفر في محاليل الحقن أو التحاميل أو الهباء الجوي أو المعلق.

ما هي الأدوية المناعية؟ هذه هي اللقاحات المختلفة، والسموم، والأمصال المضادة للميكروبات، والجلوبيولين المناعي، والإنترفيرون، والإنزيمات والعاثيات. من بين العوامل الأكثر شيوعًا التي تؤثر على مناعة الإنسان هي العناصر الحيوية، والبروبيوتيك، ومعدلات المناعة، ومحفزات التكيف. في الوقت الحاضر، أصبح من الشائع تناول العديد من المكملات الغذائية، والتي ينتمي الكثير منها أيضًا إلى هذه المجموعة من المنتجات.

تصنيف

لقد تحدث الناس لسنوات عديدة عن انخفاض مناعة الإنسان والحاجة إلى التأثير عليها. وأولئك الذين يهتمون بصحتهم ويريدون حماية أنفسهم وأحبائهم من العدوى يهتمون بالأدوية البيولوجية المناعية المتوفرة. القائمة الآن كبيرة جدًا، ويتم إنشاء أدوية جديدة. ولكن يمكن تقسيمها جميعًا إلى 5 مجموعات حسب خصائص تركيبها وطبيعة تأثيرها على الجسم:

• المجموعة الأولى هي المستحضرات المناعية التي يتم الحصول عليها من الكائنات الحية الدقيقة الحية أو الميتة. هذه هي في الأساس اللقاحات المختلفة والسموم والأمصال المستخدمة للوقاية من الأمراض المعدية الشديدة وعلاجها. وتشمل هذه المجموعة أيضًا العاثيات، وهي فيروسات تدمر البكتيريا، والبروبيوتيك، وهي منتجات تعتمد على الكائنات الحية الدقيقة غير المسببة للأمراض.

• هناك أيضًا أدوية بيولوجية مناعية تم إنشاؤها من أجسام مضادة خاصة ينتجها الجسم ردًا على هجوم البكتيريا والفيروسات. هذه هي الجلوبيولين المناعي والأمصال والإنزيمات المختلفة. يتم تضمينهم في المجموعة الثانية.
• المجموعة الثالثة من الأدوية هي وسائل لتحفيز جهاز المناعة لدى الإنسان. يطلق عليها اسم مُعدِّلات المناعة، وتُستخدم لعلاج الالتهابات الفيروسية والبكتيرية والوقاية منها. هذه هي في الأساس الإنترفيرونات المختلفة.
• تشمل العوامل البيولوجية المناعية للمجموعة الرابعة مواد التكيف - المواد التي غالبًا ما تكون من أصل نباتي: المستخلصات العشبية والمكملات الغذائية والفيتامينات.
• تتضمن المجموعة الأخيرة الاستعدادات المناعية لتشخيص الأمراض المعدية المختلفة وتحديد المواد المسببة للحساسية.

إنترفيرون ألفا

يتراوح سعر الأدوية المبنية عليه من 60 إلى 600 روبل، اعتمادًا على طريقة التطبيق والشركة المصنعة. الإنترفيرون هو بروتين ينتجه جهاز المناعة البشري ردا على هجوم الفيروسات. ولكن في كثير من الأحيان لا يوجد ما يكفي منه في الجسم. وفي حالة الإصابة بالعدوى يجب إمدادها من الخارج لنجاح مكافحة العدوى. لهذه الأغراض، يمكن استخدام Interferon Alpha المؤتلف، وسعره منخفض - حوالي 100 روبل. أو أدوية مختلفة تعتمد على البروتين الاصطناعي أو البروتين المنتج من خلايا الدم البشرية. وهي أدوية مثل “فايفيرون”، “أنافيرون”، “لايفيرون” وغيرها. وعندما تدخل الجسم، فإنها تحفز جهاز المناعة وتطلق آلية دفاعية ضد الفيروسات والبكتيريا.

ما هي البكتيريا

توصي التعليمات الخاصة بهذه الأدوية باستخدامها فقط بعد الفحص والوصف الطبي من قبل الطبيب. بعد كل شيء، العاثيات هي فيروسات تدمر، لكنها تعيش فقط في بعض الكائنات الحية الدقيقة. ولذلك، فإن الدواء الخطأ يمكن أن يكون ضارا. اعتمادًا على المرض ، يتم وصف المكورات العقدية أو الزحارية أو الزائفة أو البكتيريا العنقودية. توصي تعليمات هذه الأدوية باستخدامها داخليًا أو خارجيًا لعلاج الالتهابات البكتيرية المختلفة. لقد ثبت بالفعل أن العاثيات لها مزايا عديدة مقارنة بالمضادات الحيوية:

• لا تدمر البكتيريا المفيدة.
• لا تسبب الإدمان.
• لا تعطل جهاز المناعة البشري.
• ولا يمكن للكائنات الحية الدقيقة أن تصبح محصنة ضدها؛
• ليس لها موانع أو آثار جانبية.

لذلك، يتم الآن علاج الالتهابات المختلفة بشكل متزايد باستخدام هذه الأدوية. وأكثرها شيوعاً هي: "Intesti"، و"Piobacteriophage"، و"Klebsifag"، و"Dysenteric polyvalent"، و"Staphylococcal"، و"Streptococcal"، و"Salmonella".

أدوية أخرى شائعة الاستخدام

في السنوات الأخيرة، يلجأ الأطباء والمرضى بشكل متزايد إلى الأدوية لتحفيز جهاز المناعة بدلاً من المضادات الحيوية للعلاج. على الرغم من أن الكثيرين يعتبرون هذه الأدوية عديمة الفائدة. ولكن للوقاية والعلاج المعقد للالتهابات البكتيرية والفيروسية، يتم وصفها لكل من البالغين والأطفال. هناك عدة مجموعات من الأدوية المناعية الشائعة والمعروفة:

• تهدف البروبيوتيك إلى علاج الأمراض المرتبطة باضطرابات البكتيريا المعوية. أنها تحتوي على البكتيريا اللبنية أو البيفيدوبكتريا المفيدة. يتم استخدامها لسوء التغذية والتسمم والدوسنتاريا وداء السلمونيلات والإسهال واستعادة البكتيريا المعوية بعد العلاج بالمضادات الحيوية. البروبيوتيك الأكثر شيوعًا هي "كوليباكترين" و"بيفيدومباكتيرين" و"لاكتوباكتيرين" و"بيفيكول" وغيرها.

• Adaptogens هي مواد مستخرجة من النباتات أو الحياة البحرية. يعلم الجميع أن الجينسنغ أو الوركين أو الأعشاب البحرية تقوي جهاز المناعة وتزيد من الأداء. فهي لا تستخدم فقط للأمراض المعدية، ولكنها تعمل أيضًا على تحسين عمل جميع الأعضاء الداخلية.
• المعدلات المناعية هي عوامل تحفز دفاعات الجسم وتسرع إنتاج الأجسام المضادة. وتشمل هذه الببتيدات المختلفة - "ثيموسين"، "تيتولين"؛ إنترفيرون - "فيفيرون" ؛ الأجسام المضادة المستخرجة من الخلايا الميكروبية - "بيروجينال"، "سلموزان"، "ليكوبيد". وتضم هذه المجموعة أيضًا بعض المضادات الحيوية، مثل الليفاميزول والسيكلوسبورين.

ملامح استخدام هذه الأدوية

على الرغم من أن هذه الأدوية تعتبر آمنة ونادرًا ما تسبب آثارًا جانبية، إلا أنه يجب تناولها فقط بناءً على نصيحة الطبيب. بالإضافة إلى ذلك، هناك ميزات أخرى لاستخدام هذه الأدوات:

• في معظم الحالات، يجب تخزين المستحضرات المناعية في الثلاجة؛
• ومن الضروري اتباع التعليمات بدقة عند تناول هذه الأدوية؛
• غالبا ما يتم استخدامها في العلاج المعقد، لأن تأثيرها قد لا يظهر على الفور.

يتم استخدام العديد من المستحضرات المناعية البيولوجية فقط في المجال الطبي، على سبيل المثال، اللقاحات والأمصال وبعض الجلوبيولين المناعي. والبعض الآخر يستخدم لتقوية وتحفيز جهاز المناعة. بعد كل شيء، المناعة هي ما يحمي الشخص من العدوى.

الأدوية المناعية الحيوية (UTIs)– هي الأدوية التي تؤثر على الجهاز المناعي أو التي يعتمد عملها على تفاعلات مناعية.

تستخدم هذه الأدوية للوقاية والعلاج وتشخيص الأمراض المعدية والأمراض غير المعدية التي يشارك في تطورها الجهاز المناعي.

تشمل الأدوية المناعية الحيوية ما يلي:

1. اللقاحاتو آخر(السموم، العاثيات، eubiotics ) المستحضرات العلاجية والوقائية من الميكروبات الحية أو المنتجات الميكروبية.

2. الاستعدادات المصل المناعي.

3. المعدلات المناعية.

4. الأدوية التشخيصية، بما في ذلك المواد المسببة للحساسية.

تستخدم عدوى المسالك البولية لتنشيط أو قمع أو تطبيع جهاز المناعة.

اللقاحات.

اللقاحات– هذه أدوية لخلق مناعة نشطة مكتسبة بشكل مصطنع. يتم استخدام اللقاحات للوقاية، كثير من الأحيان أقل - لتلقي العلاجالأمراض.

المبدأ النشط للقاحات هو مستضد محدد.

تصنيف اللقاحات:

1. اللقاحات الحية:

مخفف (ضعيف)؛

متشعب؛

ناقلات المؤتلف.

2. اللقاحات غير الحية:

الجزيئية.

جسيمية: أ) الخلية الكاملة والفيروس الكامل؛ ب) تحت الخلوية وsubvirion. ج) الاصطناعية وشبه الاصطناعية.

3. اللقاحات المرتبطة.

خصائص اللقاحات الحية.

اللقاحات الحية الموهنة– الاستعدادات من الميكروبات الضعيفة التي فقدت ضراوتها ولكنها احتفظت بالمناعة. الميكروبات الضعيفة هي سلالات اللقاح.

طرق الحصول على سلالات اللقاح:

أ) طريقة لاختيار الطفرات ذات الفوعة الضعيفة؛

ب) طريقة لتقليل الضراوة بشكل موجه (مصطنع) (النمو على أوساط مغذية غير مواتية، مرور طويل الأمد (عدوى متتابعة) عبر أجسام حيوانات المختبر ضعيفة الحساسية)؛

ج) طريقة الهندسة الوراثية (تعطيل الجين المسؤول عن تكوين عوامل الفوعة للميكروبات المسببة للأمراض).

تحتفظ سلالات اللقاح من الميكروبات بالقدرة على التكاثر في موقع الحقن والانتشار في جميع أنحاء الجسم. ونتيجة لهذا هناك عدوى اللقاح(المرض خفيف). تؤدي عدوى اللقاح دائمًا إلى تكوين مناعة ضد الميكروبات المسببة للأمراض من نوع معين، والتي تشمل سلالة اللقاح.

اللقاحات المتباينة- المستحضرات المشتقة من الميكروبات الحية غير المسببة للأمراض للإنسان ولكنها مشابهة في الخواص المستضدية للميكروبات المسببة للأمراض. على سبيل المثال، يتم استخدام فيروس جدري البقر للتطعيم ضد الجدري البشري.

ناقلات اللقاحات المؤتلفةالتي تم الحصول عليها عن طريق الهندسة الوراثية. وللقيام بذلك، يتم إدخال جين (ناقل) في جينوم سلالة اللقاح الذي يتحكم في تكوين مستضدات ممرض آخر (مستضد أجنبي). على سبيل المثال، يتم إدخال مستضد فيروس التهاب الكبد B (HBs - مستضد) في سلالة فيروس لقاح الجدري. يخلق لقاح النواقل هذا مناعة ضد كل من الجدري والتهاب الكبد B.

الحصول على اللقاحات الحية:

1) تتم زراعة سلالة اللقاح تحت ظروف معقمة وعلى وسط غذائي مثالي؛

2) تتركز الكتلة الحيوية للميكروبات وتوحيدها (يتم تحديد العيار - عدد الميكروبات في 1 مل) وتضاف مثبت(أجار الجيلاتين السكروز، الألبومين البشري)، الذي يحمي المستضدات من التدمير، يتم تجفيفه بالتجميد وتعبئته في أمبولات أو زجاجات معقمة.

بعد تلقي اللقاح، سيطرة الدولة– يتم فحص التفاعلية والضرر والمناعة.

فوائد اللقاحات الحية:

1) خلق مناعة قوية (شديدة) وطويلة الأمد (5-7 سنوات)؛

2) يتم إعطاء التطعيمات مرة واحدة باستخدام طرق أبسط (عن طريق الفم، داخل الأنف، عن طريق الجلد، تحت الجلد)؛

3) أقل تفاعلاً، لأن لا تحتوي على مواد حافظة أو مواد مساعدة.

مساوئ اللقاحات الحية:

1) تعقيد الحصول على سلالات اللقاح؛

2) مدة الصلاحية قصيرة (1 – 2 سنة)؛

3) التخزين والنقل في درجات حرارة منخفضة (+4 درجة مئوية - +8 درجة مئوية).

لضمان سلامة اللقاحات الحية، من الضروري المراقبة المستمرة لعودة فوعة العامل الممرض والالتزام الصارم بالمتطلبات التي تضمن سلامة ونشاط ميكروبات اللقاح.

أمثلة على اللقاحات الحية:

1) اللقاحات البكتيرية – السل (BCG)، الطاعون، التولاريميا، الجمرة الخبيثة، داء البروسيلات، ضد حمى Q؛

2) اللقاحات الفيروسية – شلل الأطفال والحصبة والأنفلونزا والنكاف والحمى الصفراء.

خصائص اللقاحات غير الحية.

اللقاحات الجسيمية- المستحضرات المستخرجة من المزارع المعطلة للبكتيريا المسببة للأمراض (شديدة الضراوة) أو سلالات اللقاحات من البكتيريا والفيروسات. طرق التعطيل: 1) بدني: درجة الحرارة، الأشعة فوق البنفسجية، الإشعاع المؤين؛ 2) المواد الكيميائية– الفورمالين، الكحول، الأسيتون، -بروبيولاكتون.

تسمى اللقاحات الجسيمية المصنوعة من البكتيريا الكاملة خلية كاملةومن الفيروسات الكاملة (غير المدمرة). – فيروس كامل.

الحصول على اللقاحات الجسيمية:

1) زراعة الميكروبات النقية تحت ظروف معقمة؛

2) يتم التعطيل في الوضع الأمثل (من الضروري حرمان الكائنات الحية الدقيقة من الحيوية، مع الحفاظ على قدرتها المناعية)، على سبيل المثال، يتم تعطيل اللقاحات الساخنة عن طريق تسخين تعليق الميكروبات عند درجة حرارة 56 درجة مئوية؛

3) توحيد (حسب تركيز الميكروبات) وإضافة مادة حافظة(ميرثيولات، فورمالدهايد، 2-فينوكسي إيثانول، وما إلى ذلك)، والتي تمنع البكتيريا الغريبة أثناء التخزين، يتم تعبئتها؛

يمكن أن تكون اللقاحات سائلة (معلقات) أو جافة. تخضع اللقاحات الجاهزة ل يتحكمبالنسبة للعقم وعدم الضرر والمناعة، تحقق من كثافة اللقاح أو العيار (عدد الميكروبات في 1 مل).

مزايا لقاحات الخلية الكاملة والفيروسات الكاملة:

1) سهولة الحصول عليها؛

2) استقرار تخزين أكبر وعمر افتراضي أطول.

مساوئ لقاحات الخلية الكاملة والفيروسات الكاملة:

1) مناعة أقل قوة وطويلة الأمد؛

2) الحاجة إلى التطعيمات بالحقن مرتين وثلاث مرات (تحت الجلد، داخل العضل)، وأحيانًا عن طريق الفم؛

3) تفاعلية - ألم، حرقان في موقع الحقن، زيادة في درجة الحرارة، متلازمة متشنجة، إلخ.

أمثلة على اللقاحات: ضد الأنفلونزا والسعال الديكي والكوليرا والتهاب الكبد الوبائي أ والهربس والتهاب الدماغ الفيروسي وما إلى ذلك. يتم استخدامها للوقاية من الأمراض المقابلة. تُستخدم بعض اللقاحات لعلاج (العلاج باللقاحات) الأمراض المعدية المزمنة - داء البروسيلات، والدوسنتاريا المزمنة، والسيلان المزمن، والتهابات المكورات العنقودية المزمنة. كما أنها تستخدم للأغراض الطبية اللقاحات الذاتية– المستحضرات من البكتيريا الميتة المعزولة من جسم المريض.

تسمى اللقاحات الجسيمية المصنوعة من البكتيريا والفيروسات المدمرة تحت الخلوية والفرعية. تحتوي هذه اللقاحات المجمعات المستضديةوعزلها من البكتيريا والفيروسات بعد تدميرها.

في السابق، كانت هذه اللقاحات تسمى كيميائية. ومع ذلك، فإن هذا المصطلح ينطبق أكثر على اللقاحات التي يتم الحصول عليها بطرق التخليق الكيميائي.

إيصالتعد اللقاحات التحت خلوية وتحت الخلوية أكثر تعقيدًا من لقاحات الخلية الكاملة والفيريونات الكاملة (على سبيل المثال، الهضم الأنزيمي الذي يتبعه ترسيب المستضدات بالكحول الإيثيلي)، ولكنها تحتوي على مواد صابورة أقل.

مزايا اللقاحات التحت خلوية واللقاحات الفرعية:

2) عدد أقل من المواد المتفاعلة؛

3) أكثر استقرارًا وأفضل خضوعًا للتوحيد القياسي وجرعة أكثر دقة؛

4) يمكن إعطاؤه بجرعات كبيرة وعلى شكل أدوية مصاحبة.

عيوب:

1) ضعف المناعة.

2) صغر حجمها مما يؤدي إلى التخلص السريع منها وتهيج المستضدات لفترة قصيرة.

للقضاء على أوجه القصور، يتم استكمال هذه اللقاحات مع المتقدمين.المتقدمون يعززون مناعة اللقاحات. فهي تعمل على تكبير جزيئات المستضدات وإنشاء "مستودع" في موقع الحقن، يتم إطلاق المستضدات منه ببطء، مما يطيل وقت تأثيرها على الجهاز المناعي. تُستخدم الغرويات المعدنية (فوسفات الألومنيوم، فوسفات الكالسيوم، هيدروكسيد الألومنيوم، شب الألومنيوم والبوتاسيوم)، والمواد البوليمرية (عديدات السكاريد الدهنية، والبوليمرات الاصطناعية)، والمواد النباتية (الصابونين)، وما إلى ذلك كمواد مساعدة. وتسمى اللقاحات التي تحتوي على مواد مساعدة كمساعد، ممتز، ممتز. أو اللقاحات المودعة.

أمثلة على اللقاحات التحت خلوية واللقاحات الفرعية: ضد حمى التيفوئيد على أساس مستضدات O- و H- و Vi، ضد الأنفلونزا على أساس مستضدات الفيروس (النورامينيداز والهيماجليتينين)، ضد الجمرة الخبيثة على أساس مستضد المحفظة، ضد الزحار والتهاب السحايا والكوليرا.

اللقاحات الجزيئية- هذه مستضدات محددة في الشكل الجزيئي.

ويمكن الحصول عليها عن طريق التخليق الحيوي والتوليف الكيميائي والهندسة الوراثية.

تتضمن طريقة التخليق الحيوي عزل مستضد وقائي في شكل جزيئي من ميكروب أو من سائل المزرعة. على سبيل المثال، تقوم العوامل المسببة للدفتيريا والتسمم الغذائي والكزاز أثناء النمو بتوليف وإطلاق جزيئات السموم الخارجية في سائل الاستزراع. بعد العلاج بالفورمالين، تفقد السموم الخارجية خصائصها السامة، ولكنها تحتفظ بقدرتها المناعية. وبالتالي فإن اللقاحات الجزيئية النموذجية التي يتم الحصول عليها عن طريق التخليق الحيوي تشمل السموم.

الحصول على السموم:

1) مسببات الأمراض التي تشكل السموم الخارجية (العوامل المسببة للكزاز والتسمم الغذائي والدفتيريا والغرغرينا الغازية) تزرع بطريقة عميقة في وسط مغذي سائل، ونتيجة لذلك تتراكم السموم الخارجية في سائل الاستنبات؛

2) فصل الخلايا الميكروبية عن السائل المزروع عن طريق الترشيح المرشحات البكتيرية؛

3) أضف 0.4% إلى سائل الاستزراع المحتوي على السموم الخارجية الفورمالينويحفظ عند درجة حرارة 37 درجة مئوية لمدة 3 – 4 أسابيع؛

4) تتم تنقية التوكسويد وتركيزه وتوحيده - يتم تحديد نشاط التوكسويد وإضافة المواد الحافظة والمواد المساعدة وتعبئتها. وتسمى هذه السموم الممتصة المنقى.

يتم التعبير عن نشاط التوكسويد بوحدات مستضدية: وحدات الربط (EU) أو وحدات التلبد (LF).

1 LF هي كمية التوكسويد التي تعطي تفاعل التلبد الأولي مع 1 وحدة دولية من المصل المضاد للسموم.

عيار التوكسويد– هو محتوى LF في 1 مل من اللقاح.

يتقدمالسموم تحت الجلد، في العضل، 2 أو 3 مرات مع إعادة التطعيم اللاحقة. يتم إنتاج السموم مناعة مضادة للسموم.

أمثلة على اللقاحات الجزيئية:مضاد ذوفان الكزاز، مضاد ذوفان البوتولينوم، مضاد ذوفان الغرغرينا.

الحصول على اللقاحات الجزيئية باستخدام هذه الطريقة المواد الكيميائيةالتوليف (الاصطناعي) - اتجاه جديد. بعض منخفضة الوزن الجزيئييتم الحصول على المستضدات عن طريق التخليق الكيميائي. وبالإضافة إلى ذلك، يتم الحصول على ناقلات اصطناعية عالية الجزيئية ودمجها مع المستضدات الطبيعية. على سبيل المثال، يتكون لقاح الأنفلونزا من مستضدات فيروس الأنفلونزا والبولي أوكسيدونيوم، الذي له خصائص مساعدة واضحة.

كما يتم تلقي اللقاحات الجزيئية عن طريق الهندسة الوراثية.هذه هي الطريقة التي تم بها الحصول على لقاح ضد التهاب الكبد B، والذي يتم تصنيع مستضداته بواسطة خلايا الخميرة.

خصائص اللقاحات المرتبطة.

تتكون اللقاحات المرتبطة من أنواع مختلفة من اللقاحات وتوفر مناعة ضد العديد من الأمراض. ويطلق عليهم أيضا معقدة أو متعددة التكافؤ.

وقد تشمل مستضدات متجانسة (على سبيل المثال، التوكسويدات) ومستضدات ذات طبيعة مختلفة (على سبيل المثال، المستضدات الجسيمية والجزيئية، والميكروبات الحية والمقتولة). يتم احتواء المستضدات في اللقاحات في جرعات لا تخلق منافسة متبادلة، بحيث يتم تطوير المناعة لجميع المستضدات.

أمثلة على اللقاحات المرتبطة: DPT (اللقاح المرتبط بالسعال الديكي والخناق والكزاز) من لقاح الكزاز وذوفان الخناق ولقاح السعال الديكي الجسيمي؛ لقاح شلل الأطفال الحي المرتبط بسلالات فيروس شلل الأطفال من الأنواع الأول والثاني والثالث؛ لقاح الأنفلونزا من ثلاث سلالات من فيروس الأنفلونزا؛ لقاح المكورات السحائية من مستضدات 4 أنماط مصلية من المكورات السحائية؛ لقاح حي معقد ضد الحصبة والنكاف والحصبة الألمانية.

الجواب: وردت الصياغة المؤسسة لتعريف مفهوم "المنتجات الطبية المناعية الحيوية" فيالفقرة 7 من المادة 4 في الواقع، يحدد القانون الاتحادي للاتحاد الروسي المؤرخ 12 أبريل 2010 N 61-FZ "بشأن تداول الأدوية" (بصيغته المعدلة في 3 يوليو 2016) قائمة واضحة لا لبس فيها لأنواع الـ IMP، والتي بموجبها يتم تحديد العوامل البيولوجية المناعية. تشمل الأدوية اللقاحات والسموم والسموم والأمصال والجلوبيولين المناعي والمواد المسببة للحساسية.

في هذا النموذج، لا تسمح لنا الصياغة المحددة باعتبار قائمة ILP الواردة فيه مفتوحة.

تم التوصل إلى استنتاج مماثل فيخطاب Rospotrebnadzor بتاريخ 18 ديسمبر 2015 رقم 09-26742-15-16 "في قائمة المنتجات الطبية المناعية الحيوية."

ليس لدينا معلومات حول رسالة وزارة الصحة في الاتحاد الروسي المشار إليها في نص السؤال. ومع ذلك، فمن الواضح أن الرسالة المشار إليها من وزارة الصحة في الاتحاد الروسي هي رد على سؤال خاص ولا يمكن اعتبارها تفسيرًا رسميًا للإدارة.

وبالتالي، في رأينا، "الأدوية الحيوية والسيتوكينات والعاثيات وغيرها من الأدوية،" إذا كانت مخصصة لتكوين مناعة نشطة أو سلبية أو تشخيص وجود مناعة أو تشخيص تغير مكتسب محدد في الاستجابة المناعية للمواد المسببة للحساسية "، يمكن استكمال قائمة IMPs حصريًا عن طريق إجراء تغييرات على ما ورد أعلاهموضع القانون أو على الأقل القانون التنظيمي لوزارة الصحة في الاتحاد الروسي.

وإلى أن يحدث ذلك، فإن المتطلبات التي تمت الموافقة عليها بموجب قرار كبير أطباء الصحة في الاتحاد الروسي بتاريخ 17 فبراير 2016 رقم 19 الصحية والوبائيةقواعد "شروط نقل وتخزين المنتجات الطبية المناعية الحيوية" SP 3.3.2.3332-16 يجب أن تنطبق فقط على تلك الأنواع من المنتجات الطبية المدرجة مباشرة فيقانون .

مدير الشؤون القانونية

شركة يونيكو-94

ميميلوشين

Samvel Grigoryan حول ظروف درجة الحرارة لتخزين ونقل الأدوية المناعية

دخلت القواعد الجديدة حيز التنفيذ في منتصف هذا العام القواعد الصحية والوبائية "شروط نقل وتخزين المستحضرات المناعية البيولوجية" (SP 3.3.2.3332–16). تمت الموافقة عليهم بموجب مرسوم كبير أطباء الصحة في الاتحاد الروسي بتاريخ 17 فبراير 2016 رقم 19. يستحق موضوع قواعد تخزين الأدوية البيولوجية المناعية اهتمامًا خاصًا، لأننا نتحدث عن أدوية لا تتطلب فقط منتجات خاصة، ولكن، إذا جاز التعبير، معالجة "خاصة للغاية"، والأخطاء في العمل معها يمكن أن تؤدي إلى مشاكل كبيرة للمستهلكين. - المرضى، وعقوبات إدارية مؤثرة على المنظمات الصيدلانية والطبية.

ما هو ILP؟

موضوع المنتجات الطبية المناعية (المشار إليها فيما يلي أيضًا باسم المخدرات إيلأو ILP) في بداية الخريف أكثر من ذي صلة. يعد الانتقال من الحرارة إلى البرودة، ومن الشمس إلى الغيوم والمطر، ومن الراحة إلى العمل الشاق، فترة محفوفة بالمخاطر بالنسبة لجهاز المناعة. يفسح نعيم الصيف المجال لنزلات البرد في الخريف، والتي تكون الكائنات الحية الضعيفة معرضة لها بشكل خاص.

أولا، دعونا نجيب على السؤال، ما هو ILP؟ هذا ليس سؤالًا خاملًا، لأن المتخصصين الصيدلانيين العاملين في قطاعات الصيدلة والتوزيع غالبًا ما يسألون عن كيفية تحديد ما إذا كان دواء معين ينتمي إلى IMP.

وفقا للفقرة 7 من الفن المفاهيمي. 4 من القانون الاتحادي "بشأن تداول الأدوية" (رقم 61-FZ بتاريخ 12 أبريل 2010)، يعني هذا المفهوم المنتجات الطبية المخصصة لتكوين مناعة نشطة أو سلبية أو تشخيص وجود المناعةأو تشخيص تغير مكتسب محدد في الاستجابة المناعية للمواد المسببة للحساسية. وبناء على ذلك، يتم استخدامها للأغراض العلاجية والوقائية والتشخيصية.

وفقًا للفقرة المذكورة من القانون رقم 61-FZ، تشمل أدوية IL اللقاحات والسموم والسموم والأمصال والجلوبيولين المناعي والمواد المسببة للحساسية. وفي هذا الشأن بين قانون "تداول الأدوية" و هناك تناقض في الدراسة الدوائية العامة "المنتجات الطبية المناعية" (OPS.1.8.1.0002.15). يشمل الأخير أيضًا أدوية أخرى ذات طبيعة بيولوجية ضمن المجموعات الرئيسية لـ ILP: العاثيات، والبروبيوتيك، والسيتوكينات، بما في ذلك الإنترفيرون، والإنزيمات الميكروبية، وما إلى ذلك، بالإضافة إلى الأدوية المنتجة من خلال عمليات التكنولوجيا الحيوية، بما في ذلك استخدام الهندسة الوراثية.

إذن أي من هذه الأفعال القانونية يجب أن نتبع؟ هنا، يمكن التوصية بالمتخصصين في مجال الصيدلة بالالتزام بأولوية القانون رقم 61-FZ، حيث يتم تطوير واعتماد القوانين القانونية التنظيمية الأخرى، بما في ذلك دستور الأدوية الحكومي، لتنفيذ معاييره. لذلك، فإن المتطلبات التي يفرضها القانون لتخزين ونقل المستحضرات الطبية المناعية الحيوية - والتي سيتم مناقشتها أدناه - لا تنطبق على البروبيوتيك والعاثيات البكتيرية والسيتوكينات، بما في ذلك الإنترفيرون والإنزيمات الميكروبية.

من المؤكد أن وزارة الصحة تعمل على جعل معايير وشروط مختلف الإجراءات القانونية التنظيمية متوافقة مع أحكام القانون الاتحادي رقم 61-FZ. ولكن إذا انتقلنا من لغة الفقه الجافة إلى لغة الإنسان الحية... بطريقة جيدة، سيكون من الأسهل على المتخصصين الصيدلانيين الممارسين أن يتم تمييز كل حزمة من IMP بنوع من العلامات التي تحدد هذه المجموعة من الأدوية، أو على الأقل مع الاختصار "IMP".

تتوفر ILPs في أشكال جرعات مختلفة: أقراص، كبسولات، حبيبات، مساحيق، ليوفيليزات، محاليل، معلقات، تحاميل، مراهم. إن أدوية IL قابلة للتغيير للغاية، لذا فإن العمل معها صعب ومسؤول. يعد انتهاك شروط التخزين، على سبيل المثال، اللقاحات أحد الأسباب الرئيسية لتطور مضاعفات ما بعد التطعيم.وهذا وحده يتحدث عن أهمية موضوع التعامل السليم مع هذه المجموعة من الأدوية في جميع مراحل الإنتاج والخدمات اللوجستية، وكذلك أثناء التخزين في المؤسسات الطبية والصيدلية.

أربعة مستويات من البرد

لنبدأ بالمكان الذي تم فيه وصف هذه القواعد الخاصة بتخزين ILP. في أمر وزارة الصحة والتنمية الاجتماعية في الاتحاد الروسي بتاريخ 23 أغسطس 2010 رقم 706 ن "بشأن الموافقة على قواعد تخزين الأدوية" لم يتم ذكرها ولو مرة واحدة. يحتوي البند 32 من هذا القانون التنظيمي فقط على إشارة عامة إلى أنه يجب تخزين الأدوية الحرارية وفقًا لظروف درجة الحرارة الموضحة على العبوة الأولية والثانوية. تنتمي ILPs، بطبيعة الحال، إلى هذه المجموعة من الأدوية، ولكن حتى بين الأدوية الموسومة بالحرارة فإنها تشكل مجموعة خاصة، لذلك من الواضح أن هذه التعليمات ليست كافية لتنظيم تخزينها المناسب.

يمكن العثور على معايير أكثر شمولاً وتفصيلاً تحكم ظروف تخزين المستحضرات البيولوجية المناعية، على وجه الخصوص، في دستور الأدوية الحكومي في الاتحاد الروسي. اختر من GPM.1.1.0010.15 "تخزين الأدوية"التي تتعلق بالموضوع قيد النظر. في هذه الدراسة الدوائية، لوحظ في المقام الأول أن يتم ضمان الجودة المناسبة لـ ILP والسلامة وفعالية استخدامها من خلال نظام "السلسلة الباردة".في المجمع، أي على مستوياته الأربعة. وترد قائمتهم في القسم الثاني مما سبق ذكره القواعد الصحية والوبائية(إضافي - قواعد).

المستوى الأول من “سلسلة التبريد” هو تسليم المنتجات الفردية من الشركة المصنعة إلى تاجر الجملة، بما في ذلك مرحلة التخليص الجمركي. والثاني هو تخزين أدوية هذه المجموعة من قبل منظمات تجارة الجملة للأدوية وتسليمها إلى الصيدليات والمنظمات الطبية (بما في ذلك رواد الأعمال الأفراد الذين لديهم ترخيص للأنشطة الصيدلانية أو الطبية)، وكذلك لموزعي الأدوية الآخرين. المستوى الثالث هو تخزين المنتجات الطبية من قبل نفس الصيدليات والمنظمات الطبية ورجال الأعمال، وبيعها بالتجزئة، وكذلك تسليمها إلى المنظمات الطبية الأخرى أو أقسامها المنفصلة (المستشفيات المحلية، والعيادات، والعيادات الخارجية، ومستشفيات الولادة). وعليه فإن المستوى الرابع هو تخزين الأدوية المناعية في الصيدليات والمنظمات الطبية.

من الثانية إلى الثامنة... مئوية

من OFS.1.1.0010.15 وOFS.1.8.1.0002.15، وكذلك من الفقرات. 3.2 و 3.5 من القواعد يترتب على ذلك أنه يجب تخزين مستحضرات IL عند درجة حرارة من +2 درجة مئوية إلى +8 درجة مئوية، ما لم ينص على خلاف ذلك في تعليمات الاستخدام أو الوثائق التنظيمية الأخرى. أي أننا نتحدث عن ضمان نظام تخزين يسمى "المكان البارد" في الصندوق العالمي. أما بالنسبة للنقل، يؤكد OFS.1.8.1.0002.15 على أن درجة حرارته والظروف الأخرى لا ينبغي أن تختلف عن تلك المستخدمة في تخزين ILP. وبالتالي، فإن شروط نقل وتخزين الأدوية المناعية هي نفسها.

يجب ألا تزيد درجة حرارة الغرف التي توجد بها ثلاجات لتخزين ILP عن +27 درجة مئوية. OFS.1.1.0010.15 يحدد ذلك أيضًا يجب توفير الوصول إلى الهواء البارد لكل حزمة من ILP في الثلاجة. ودعونا نتذكر في هذا الصدد أن الثلاجات الصيدلانية الحديثة مجهزة بأنظمة مناسبة لتدوير تدفق الهواء. بالإضافة إلى ذلك، للامتثال لهذا المعيار، لا ينبغي تكديس عبوات أدوية الانترلوكين فوق بعضها البعض.

وينبغي أيضا أن يوضع في الاعتبار ذلك OFS.1.1.0010.15 والبند 6.19 من القواعد لا يسمحان بتخزين ILP على لوحة باب الثلاجة. منطق هذا الحظر واضح - درجة حرارة الهواء في هذا الجزء من جهاز التبريد أعلى منها في أجزائه الأخرى، وبالتالي فإن خطر تجاوز +8 درجة مئوية أعلى. ومع ذلك، فإن هذا المعيار ليس له أهمية كبيرة بالنسبة لأولئك الذين يستخدمون الثلاجات الصيدلانية بدلاً من الثلاجات العادية.

سمحوا للضباب بالدخول

يجب أن يتم نقل المعيار الدستوري التالي OFS.1.1.0010.15 حرفيًا: "لا يجوز تخزين المنتجات الطبية المناعية البيولوجية معًا في الثلاجة مع المنتجات الطبية الأخرى". يكاد يتكرر هذا المعيار من خلال تعليمات مماثلة في البند 8.12.1 من القواعد: "لا يُسمح بالتخزين المشترك للقاحات في الثلاجة مع أدوية أخرى".

وكما تعلمون، فإن تشريعاتنا تحتوي على العديد من القواعد الغامضة التي يمكن تفسيرها بهذه الطريقة أو تلك. حتى المحامين يجدون أحيانًا صعوبة في شرحها. ويمكن للمفتشين الاستفادة من هذا الغموض. إذا قمت بذلك، فسيقولون أنه كان عليك القيام بذلك بهذه الطريقة؛ حسنًا، إذا قمت بذلك بهذه الطريقة، فقد اتضح أنه كان ينبغي أن يكون الأمر بهذه الطريقة.

يبدو أن قاعدة "التخزين المشترك في الثلاجة غير مسموح بها..."، والتي أوضحناها للتو، تنطبق على "سدم المرأة المسلسلة" هذه. يُنظر إلى هذا المطلب الخاص بتخزين الأدوية البيولوجية المناعية بشكل مختلف، ويفهمه البعض على النحو التالي: يجب تخزين ILP والأدوية الأخرى التي تحمل علامات الحرارة على أرفف مختلفة من الثلاجة. لكن بعض الناس يلفتون الانتباه إلى تفسير آخر محتمل لهذه القاعدة: يجب تخصيص ثلاجة صيدلية منفصلة لتخزين أدوية IL.

هناك إشارات من العاملين في الصيدلة بأن المفتشين، خلال أنشطة المراقبة الفردية، التزموا بوجهة النظر الثانية. ولذلك، يمكننا أن نوصي الصيادلة بمتابعته لمزيد من الموثوقية.

المشكلة هنا هي أنه في العديد من الصيدليات، إن لم يكن معظمها، تشكل أدوية IL نسبة صغيرة جدًا من التشكيلة (بعد كل شيء، لم نقم بتطوير تقليد مشاركة الصيدلة في العمليات الوقائية المناعية). في بعض الأحيان يكون الأمر مجرد عدد قليل أو حتى عنصرين أو ثلاثة عناصر. بعد كل شيء، لا يوجد ILPs في "الحد الأدنى من التشكيلة" الإلزامية. يعد شراء وصيانة ثلاجة صيدلية منفصلة باهظة الثمن للعديد من العناصر المتنوعة أمرًا مكلفًا للغاية - وعادةً لا يكون ذلك من بين أفضل البائعين. من الأسهل رفض شراء هذه العناصر المتنوعة "المزعجة" تمامًا. أبسط، ولكن ليس أفضل. سيكون من الأفضل لو قام المنظمون لدينا بتوضيح هذه القاعدة.

السفر في حاوية

يتم تحديد جميع التفاصيل الدقيقة لنظام درجة الحرارة للأدوية IL في القواعد التي نشير إليها مرارًا وتكرارًا. هناك الكثير منهم، ولا يمكن تغطية هذا الحجم الكبير من القواعد في إطار مادة واحدة. لذلك، يمكننا أن نوصي المتخصصين الصيدلانيين بدراسة جميع شروط نقل وتخزين الأدوية المناعية الطبية بشكل منفصل.

تحتوي الأقسام من الرابع إلى السابع من القواعد على متطلبات معدات التبريد (التجميد) المستخدمة لضمان سلسلة التبريد أثناء نقل IMP، وكذلك معدات التحكم في درجة الحرارة. من أجل نقل ILP بشكل صحيح، يجب استخدام شاحنات التبريد والحاويات الحرارية - بما في ذلك الصغيرة جدًا (حتى 10 ديسيمتر مكعب) والصغيرة (من 10 إلى 30 ديسيمتر مكعب، بما في ذلك أكياس التبريد الطبية) - بالإضافة إلى العبوات الباردة.

ومن هنا فإن التوصية للعاملين في الصيدلة الذين يتلقون البضائع من ممثل الشركة الناقلة بعدم تناول أدوية من هذه المجموعة إذا تم تسليمها في صندوق مشترك مع أدوية أخرى (خاصة تلك التي تتطلب نظام درجة حرارة مختلف) أو إذا كانت هناك شكوك معقولة أنه خلال النقل تم انتهاك حدود درجة الحرارة المحددة في الصندوق العالمي والقواعد.

موازين الحرارة: كم وأين؟

لا يجب الحفاظ على نظام درجة الحرارة فحسب، بل يجب أيضًا فحصه وتسجيله. لهذه الأغراض، عند نقل وتخزين ILP، يتم استخدام ما يلي: أدوات قياس درجة الحرارة، وهي موازين الحرارة الإلكترونية المستقلة أو المدمجة، والتصوير الحراري، ومسجلات درجة الحرارة، وكذلك وسائل الكشف عن انتهاكات درجة الحرارة، أي مؤشرات درجة الحرارة. وبطبيعة الحال، يجب استخدامها طوال مسار الدواء IL - من وضعه في العبوة حتى استلامه من قبل المستخدم، لضمان التحكم المستمر في درجة الحرارة من البداية إلى النهاية، بدءًا من لحظة الإنتاج ومرورًا بجميع مراحل النقل وجميع فترات التخزين.

نحن مهتمون في المقام الأول بالجانب الصيدلي للموضوع. وفقًا للفقرة 6.22 من القواعد، لغرض التخزين المناسب لـ ILP يجب أن تكون الثلاجة، بالإضافة إلى مقياس الحرارة المدمج، مجهزة بمقياسين حرارة مستقلين ومؤشرين لدرجة الحرارة. يتم وضعها في أزواج "مقياس حرارة واحد ومؤشر درجة حرارة واحد" بجانب بعضهما البعض مباشرة على أرفف الثلاجة أو على صناديق مزودة بـ ILP عند نقطتي تحكم في كل غرفة ثلاجة: الأكثر دفئًا والأبرد..

ويعتبر أولهم هو الأبعد عن مصدر البرد. والثاني، بحسب المشروع المشترك حول شروط نقل وتخزين المستحضرات المناعية البيولوجية، هو الأكثر عرضة للتجميد، مع التنبيه «ألا يقترب من مصدر البرد أكثر من 10 سم».

يبدو أن هذه النقطة من القواعد لا تخلو من الضباب أيضًا، نظرًا لأن الحساب الرياضي البسيط يوضح أن كاميرا واحدة ستحتاج إلى ما مجموعه مقياسين حرارة مستقلين ومؤشرين لدرجة الحرارة. لكن ثلاجات الأدوية تحتوي أيضًا على غرفتين. لكن هذا الظرف لا ينعكس في الفقرة 6.22 من القواعد. على أية حال، يمكننا أن نوصي مديري الصيدليات بتجهيز زوج من "مقياس الحرارة المستقل ومؤشر درجة الحرارة" بأبرد النقاط وأكثرها دفئًا في كل حجرة ثلاجة.

وفقًا للفقرة 7.10 من القواعد، تتم مراقبة قراءات كل مقياس حرارة مرتين يوميًا، في بداية يوم العمل ونهايته. ويتم تسجيلها في سجل خاص لمراقبة درجة الحرارة، والذي يتم ملؤه بشكل منفصل لكل ثلاجة. في حالة القوة القاهرة - انقطاع التيار الكهربائي، تعطل الثلاجة التي يتم تخزين ILP فيها - من الضروري وجود حاوية (أوعية) حرارية مزودة بإمدادات من العناصر الباردة في الصيدلية.

في الختام، نلاحظ أنه نظرًا لاختلاف ظروف نقل وتخزين الأدوية البيولوجية المناعية، فمن الضروري أولاً معرفة ما إذا كانت الظروف الأخرى غير "من +2 درجة مئوية إلى +8 درجة مئوية" موصوفة أو مسموح بها لكل دواء من أدوية IL. "، ظروف التخزين. على سبيل المثال، هناك بعض المنتجات الطبية التي يجب، وفقًا لتعليمات استخدامها، تخزينها مجمدة (البند 6.25 من القواعد). أما الباقي فيجب حمايته من التجمد - على سبيل المثال، لا تضعه في مسار تدفق الهواء البارد مع درجة حرارة أقل من +2 درجة مئوية.

أما بالنسبة للعقوبات الإدارية لمخالفة قواعد تخزين ونقل الأدوية المناعية، تجدر الإشارة إلى أن هذا النوع من الانتهاك يندرج في فئة الانتهاكات الجسيمة لمتطلبات الترخيص. وفقًا لذلك، يستلزم اليوم فرض: على رواد الأعمال الأفراد - غرامة إدارية (AF) بمبلغ يتراوح بين 4000 إلى 8000 روبل. أو التعليق الإداري للأنشطة (ASA) لمدة تصل إلى 90 يومًا؛ للمسؤولين - غرامة من 5000 إلى 10000 روبل؛ للكيانات القانونية - من 100000 إلى 200000 روبل. أو تعليق الأنشطة لمدة تصل إلى 90 يومًا (البند 4، المادة 14.1 من قانون الجرائم الإدارية للاتحاد الروسي).

تمت الموافقة على قائمة أنواع الأدوية البيولوجية المناعية الطبية التي تخضع لمتطلبات خاصة للنقل والتخزين بموجب خطاب وزارة الصحة في الاتحاد الروسي بتاريخ 24 فبراير 2000 رقم 1100/474-0-113.

قائمة أنواع المستحضرات المناعية

1. اللقاحات البكتيرية والفيروسية.
2. الاستعدادات للوقاية والعلاج من دسباقتريوز (eubiotics).
3. الأناتوكسينات.
4. الأمصال (البلازما) مضادة للسموم علاجية ووقائية ومضادة للميكروبات ومضادة للسم.
5. الجلوبيولينات المناعية الطبيعية والخاصة والمستحضرات الأخرى من مصل الدم البشري والحيواني.
6. السيتوكينات (الإنترفيرون والإنترلوكينات وغيرها).
7. الاستعدادات الانزيمية ذات الأصل الميكروبي.
8. العاثيات التشخيصية والعلاجية الوقائية.
9. مسببات الحساسية التشخيصية والعلاجية.
10. الأدوية التشخيصية والوسائط الثقافية.
10.1. الأمصال والجلوبيولين المناعي لتحديد مسببات الالتهابات البكتيرية.
10.2. الأمصال والجلوبيولين المناعي لتحديد مسببات الأمراض الالتهابات الفيروسية.
10.3. الأجسام المضادة والتشخيصات مضيئة.
10.4. المستضدات وتشخيص الالتهابات البكتيرية والريكتسيات.
10.5. المستضدات وتشخيص الالتهابات الفيروسية.
10.6. كريات الدم الحمراء واللاتكس التشخيصية لتشخيص الأمراض المعدية.
10.7. اختبار - المقايسة المناعية الإنزيمية وأنظمة تفاعل البوليميراز المتسلسل لتشخيص الأمراض المعدية.
10.8. الوسائط المغذية والتشخيصية والبكتريولوجية.
10.9. الوسائط المغذية والمحاليل لزراعة الأنسجة وتشخيص الالتهابات الفيروسية.
10.10. أنظمة المؤشرات الورقية للتعرف على الكائنات الحية الدقيقة.
10.11. Microtest - أنظمة لتحديد مسببات الأمراض المعدية.