الكولسترول الجيد والسيئ والشر. يستخدم الكوليسترول كحامل للأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة والنقل العكسي للكولسترول

03.03.2020

تدور أربعة أنواع من البروتينات الدهنية في الدم، وتختلف في محتواها من الكوليسترول والدهون الثلاثية والأبوبروتينات. لديهم كثافات وأحجام نسبية مختلفة. اعتمادًا على الكثافة والحجم، يتم تمييز الأنواع التالية من البروتينات الدهنية:

الكيلومكرونات هي جزيئات غنية بالدهون تدخل الدم من اللمف وتنقل الدهون الثلاثية الغذائية.

أنها تحتوي على حوالي 2% صميم البروتين، وحوالي 5% XO، وحوالي 3% فوسفوليبيد و 90% الدهون الثلاثية. الكيلومكرونات هي أكبر جزيئات البروتين الدهني.

يتم تصنيع الكيلومكرونات في الخلايا الظهارية للأمعاء الدقيقة، وتتمثل وظيفتها الرئيسية في نقل الدهون الثلاثية الواردة من الطعام، ويتم توصيل الدهون الثلاثية إلى الأنسجة الدهنية، حيث تترسب، وإلى العضلات، حيث يتم استخدامها كمصدر للطاقة.

بلازما الدم لدى الأشخاص الأصحاء الذين لم يتناولوا الطعام لمدة 12-14 ساعة لا تحتوي على الكيلومكرونات أو تحتوي على كمية ضئيلة.

البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة (LDL) - تحتوي على حوالي 25% صميم البروتين، وحوالي 55% كوليسترول، وحوالي 10% فوسفوليبيدات، و8-10% دهون ثلاثية. LDL هو VLDL بعد أن يقوم بتوصيل الدهون الثلاثية إلى الخلايا الدهنية والعضلات. وهي الناقلات الرئيسية للكوليسترول الذي يتم تصنيعه في الجسم إلى جميع الأنسجة (الشكل 5-7). البروتين الرئيسي لـ LDL هو صميم البروتين B (apoB). بما أن LDL يوصل الكولسترول المُصنّع في الكبد إلى الأنسجة والأعضاء، وبالتالي يساهم في تطور تصلب الشرايين، يطلق عليها اسم البروتينات الدهنية العصيدية.

تناول الكولسترول (الشكل 5-8). البروتين الرئيسي لـ LPVHT هو البروتين A (apoA). وتتمثل الوظيفة الرئيسية لـ HDL في ربط ونقل الكوليسترول الزائد من جميع الخلايا غير الكبدية إلى الكبد لمزيد من الإفراز في الصفراء. نظرًا لقدرته على ربط وإزالة الكوليسترول، يُطلق على HDL اسم مضاد للتصلب العصيدي (يمنع تطور تصلب الشرايين).

البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة (LDL)

الفوسفوليبيد ■ الكولسترول

الدهون الثلاثية

نيزستيريفي-

مقتبس

الكوليسترول

أبوبروتين ب

أرز. 5-7. هيكل LDL

أبوبروتين أ

أرز. 5-8. هيكل HDL

يتم تحديد تصلب الشرايين للكوليسترول في المقام الأول من خلال انتمائه إلى فئة أو أخرى من البروتينات الدهنية. وفي هذا الصدد، ينبغي إيلاء اهتمام خاص للبروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL)، وهو الأكثر تسببًا لتصلب الشرايين للأسباب التالية.

ينقل البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) حوالي 70% من إجمالي كوليسترول البلازما وهو الجسيم الأكثر ثراءً بالكوليسترول، حيث يمكن أن يصل محتواه إلى 45-50%. يسمح حجم الجسيمات (قطر 21-25 نانومتر) لـ LDL، إلى جانب LDL، باختراق جدار الوعاء الدموي من خلال الحاجز البطاني، ولكن على عكس HDL، الذي يتم إزالته بسهولة من الجدار، مما يساعد على إزالة الكوليسترول الزائد، يتم الاحتفاظ بـ LDL في الجسم. لأنه يحتوي على تقارب انتقائي لمكوناته الهيكلية. ويفسر هذا الأخير، من ناحية، بوجود apoB في LDL، ومن ناحية أخرى، بوجود مستقبلات لهذا البروتين على سطح خلايا جدار الوعاء الدموي. لهذه الأسباب، فإن الـDILI هي وسيلة النقل الرئيسية للكوليسترول للخلايا منخفضة الدرجة في جدار الأوعية الدموية، وفي ظل الظروف المرضية - مصدر لتراكمه في جدار الوعاء الدموي. لهذا السبب، مع فرط بروتينات الدم الشحمية، الذي يتميز بمستويات عالية من الكوليسترول الضار، غالبًا ما يتم ملاحظة تصلب الشرايين المبكر والواضح ومرض الشريان التاجي.

البروتينات الدهنية عبارة عن مجمعات بروتينية دهنية معقدة تشكل جزءًا من جميع الكائنات الحية وتشكل مكونًا ضروريًا في الهياكل الخلوية. تؤدي البروتينات الدهنية وظيفة النقل. يعد محتواها في الدم اختبارًا تشخيصيًا مهمًا يشير إلى درجة تطور أمراض أجهزة الجسم.

هذه فئة من الجزيئات المعقدة التي يمكن أن تحتوي في نفس الوقت على الدهون الثلاثية الحرة والأحماض الدهنية والدهون المحايدة والدهون الفوسفاتية والكوليسترول بنسب كمية مختلفة.

تقوم البروتينات الدهنية بتوصيل الدهون إلى الأنسجة والأعضاء المختلفة. وهي تتكون من دهون غير قطبية تقع في الجزء المركزي من الجزيء - القلب المحاط بقشرة مكونة من الدهون القطبية والبروتينات. يفسر هذا الهيكل من البروتينات الدهنية خواصها المزدوجة: المحبة للماء المتزامنة والكارهة للماء للمادة.

الوظائف والمعنى

تلعب الدهون دورًا مهمًا في جسم الإنسان. وهي موجودة في جميع الخلايا والأنسجة وتشارك في العديد من العمليات الأيضية.

البروتينات الدهنية هي شكل النقل الرئيسي للدهون في الجسم. وبما أن الدهون مركبات غير قابلة للذوبان، فإنها لا تستطيع تحقيق غرضها بشكل مستقل. ترتبط الدهون في الدم بالبروتينات - الأبوبروتينات، وتصبح قابلة للذوبان وتشكل مادة جديدة تسمى البروتين الدهني أو البروتين الدهني. هذين الاسمين متساويان، ومختصران بـ LP.

تحتل البروتينات الدهنية موقعًا رئيسيًا في نقل الدهون واستقلابها. تقوم الكيلومكرونات بنقل الدهون التي تدخل الجسم مع الطعام، ويقوم VLDL بتوصيل الدهون الثلاثية الذاتية إلى موقع التخلص منها، ويدخل الكوليسترول الخلايا بمساعدة LDL، أما HDL فله خصائص مضادة للتصلب العصيدي.

تزيد البروتينات الدهنية من نفاذية أغشية الخلايا.
LPs، الجزء البروتيني الذي يمثله الجلوبيولين، يحفز جهاز المناعة، وينشط نظام تخثر الدم ويوصل الحديد إلى الأنسجة.

تصنيف

يتم تصنيف بلازما الدم LPs حسب الكثافة (باستخدام طريقة الطرد المركزي الفائق). كلما زاد عدد الدهون التي يحتوي عليها جزيء الدواء، انخفضت كثافتها. هناك VLDL، LDL، HDL، والكيلومكرونات. هذا هو الأكثر دقة من بين جميع تصنيفات الأدوية الموجودة، والتي تم تطويرها وإثباتها باستخدام طريقة دقيقة ومضنية إلى حد ما - الطرد المركزي الفائق.

حجم LP غير متجانس أيضًا. أكبر الجزيئات هي الكيلومكرونات، ثم في حجم متناقص - VLDL، LPSP، LDL، HDL.

يحظى التصنيف الكهربي للأدوية بشعبية كبيرة بين الأطباء. باستخدام الترحيل الكهربائي، تم تحديد الفئات التالية من الدهون: الكيلومكرونات، والبروتينات الدهنية ما قبل بيتا، والبروتينات الدهنية بيتا، والبروتينات الدهنية ألفا. تعتمد هذه الطريقة على إدخال مادة فعالة في وسط سائل باستخدام تيار كلفاني.

يتم إجراء تجزئة الأدوية لتحديد تركيزها في بلازما الدم. يتم ترسيب VLDL وLDL مع الهيبارين، ويبقى HDL في الطاف.

أنواع

حاليا، يتم تمييز الأنواع التالية من البروتينات الدهنية:

HDL (البروتين الدهني عالي الكثافة)

ينقل HDL الكولسترول من أنسجة الجسم إلى الكبد.

لوحظت زيادة في HDL في الدم في السمنة والتهاب الكبد الدهني وتليف الكبد الصفراوي والتسمم بالكحول.
يحدث انخفاض في HDL في مرض طنجة الوراثي، الناجم عن تراكم الكوليسترول في الأنسجة. وفي معظم الحالات الأخرى، يكون انخفاض تركيز HDL في الدم علامة على تلف الأوعية الدموية بسبب تصلب الشرايين.

يختلف مستوى HDL بين الرجال والنساء. في الذكور، تتراوح قيمة LP لهذه الفئة من 0.78 إلى 1.81 مليمول / لتر، أما المعيار عند النساء لـ HDL فهو من 0.78 إلى 2.20، اعتمادًا على العمر.

LDL (البروتين الدهني منخفض الكثافة)

LDLs هي ناقلات الكولسترول الداخلي والدهون الثلاثية والدهون الفوسفاتية من الكبد إلى الأنسجة.

تحتوي هذه الفئة من الأدوية على ما يصل إلى 45% من الكولسترول وهي وسيلة نقله في الدم. يتشكل LDL في الدم نتيجة لعمل إنزيم الليباز البروتين الدهني على VLDL. وعندما يكون هناك فائض منه، تظهر لويحات تصلب الشرايين على جدران الأوعية الدموية.

عادة، تكون كمية LDL 1.3-3.5 مليمول / لتر.

يزداد مستوى LDL في الدم مع فرط شحميات الدم، وقصور الغدة الدرقية، والمتلازمة الكلوية.
لوحظ انخفاض مستوى LDL في التهاب البنكرياس وأمراض الكبد والكلى والعمليات المعدية الحادة والحمل.

VLDL (البروتين الدهني منخفض الكثافة جدًا)

يتكون VLDL في الكبد. أنها تنقل الدهون الذاتية، التي يتم تصنيعها في الكبد من الكربوهيدرات، إلى الأنسجة.

هذه هي أكبر LPs، وتأتي في المرتبة الثانية من حيث الحجم بعد الكيلومكرونات. وهي تحتوي على أكثر من نصف الدهون الثلاثية وتحتوي على كميات صغيرة من الكوليسترول. عندما يكون هناك فائض من VLDL، يصبح الدم غائما ويأخذ لونا حليبيا.

VLDL هو مصدر للكوليسترول "الضار"، والذي تتشكل منه لويحات على بطانة الأوعية الدموية. تدريجيا، تزداد اللويحات، ويحدث تجلط الدم مع خطر نقص التروية الحاد. يرتفع مستوى VLDL لدى مرضى السكري وأمراض الكلى.

الكيلومكرونات

الكيلومكرونات غائبة في دم الشخص السليم ولا تظهر إلا عند انتهاك عملية التمثيل الغذائي للدهون. يتم تصنيع الكيلومكرونات في الخلايا الظهارية للغشاء المخاطي المعوي الصغير. يقومون بتوصيل الدهون الخارجية من الأمعاء إلى الأنسجة المحيطية والكبد. معظم الدهون المنقولة هي الدهون الثلاثية، وكذلك الدهون الفوسفاتية والكوليسترول. في الكبد، وتحت تأثير الإنزيمات، تتحلل الدهون الثلاثية وتتشكل أحماض دهنية، ينتقل بعضها إلى العضلات والأنسجة الدهنية، ويرتبط الجزء الآخر بألبومين الدم.

LDL و VLDL من أكثر المواد المسببة للتصلب العصيدي - حيث تحتوي على الكثير من الكوليسترول. تخترق جدار الشريان وتتراكم هناك. عندما تتعطل عملية التمثيل الغذائي، ترتفع مستويات LDL والكوليسترول بشكل حاد.

HDL هي الأكثر أمانًا ضد تصلب الشرايين. البروتينات الدهنية من هذه الفئة تزيل الكوليسترول من الخلايا وتعزز دخوله إلى الكبد. ومن هناك يدخل إلى الأمعاء مع الصفراء ويخرج من الجسم.

يقوم ممثلو جميع فئات الأدوية الأخرى بتوصيل الكوليسترول إلى الخلايا. الكوليسترول هو بروتين دهني يشكل جزءًا من جدار الخلية. ويشارك في تكوين الهرمونات الجنسية، وعملية تكوين الصفراء، وتخليق فيتامين د الضروري لامتصاص الكالسيوم. يتم تصنيع الكوليسترول الداخلي في أنسجة الكبد وخلايا الغدة الكظرية وجدران الأمعاء وحتى في الجلد. يدخل الكوليسترول الخارجي الجسم مع المنتجات الحيوانية.

دسليبوبروتين الدم هو تشخيص لاضطرابات استقلاب البروتين الدهني

يتطور دسليبروتين الدم عندما تتعطل عمليتان في جسم الإنسان: تكوين البروتينات الدهنية ومعدل التخلص منها من الدم. إن انتهاك نسبة LP في الدم ليس مرضًا، ولكنه عامل في تطور مرض مزمن، حيث تزداد سماكة جدران الشرايين، ويضيق تجويفها وينقطع إمداد الدم إلى الأعضاء الداخلية.

عندما ترتفع مستويات الكوليسترول في الدم وتنخفض مستويات HDL، يتطور تصلب الشرايين، مما يؤدي إلى تطور الأمراض القاتلة.

المسببات

يتم تحديد دسليبوبروتين الدم الأولي وراثيا.

أسباب دسليبوبروتين الدم الثانوي هي:

الخمول البدني،
السكري،
إدمان الكحول،
خلل في الكلى
قصور الغدة الدرقية،
الفشل الكبدي الكلوي،
الاستخدام طويل الأمد لبعض الأدوية.

يتضمن مفهوم بروتينات الدم الدهنية 3 عمليات - فرط بروتينات الدم الدهنية ونقص بروتينات الدم الدهنية وبروتينات الدم الدهنية. يعد اضطراب بروتينات الدم الشحمية أمرًا شائعًا جدًا: فكل ثانية من سكان الكوكب يعاني من تغيرات مماثلة في الدم.

فرط بروتينات الدم الدهنية هو زيادة مستوى البروتينات الدهنية في الدم نتيجة لأسباب خارجية وداخلية. يتطور الشكل الثانوي لفرط بروتينات الدم الدهنية على خلفية علم الأمراض الأساسي. في أمراض المناعة الذاتية، ينظر الجسم إلى الأدوية على أنها مستضدات يتم إنتاج الأجسام المضادة لها. ونتيجة لذلك، يتم تشكيل مجمعات الأجسام المضادة للمستضد، والتي تكون أكثر تصلب الشرايين من الأدوية نفسها.

يتميز فرط بروتينات الدم الدهنية من النوع الأول بتكوين الأورام الصفراء - عقيدات كثيفة تحتوي على الكوليسترول وتقع فوق سطح الأوتار، وتطور تضخم الكبد الطحال، والتهاب البنكرياس. يشكو المرضى من تدهور حالتهم العامة وارتفاع في درجة الحرارة وفقدان الشهية وآلام في البطن الانتيابية تشتد بعد تناول الأطعمة الدهنية.
في النوع 2، تتشكل الأورام الصفراء في منطقة أوتار القدمين والأورام الصفراء في المنطقة المحيطة بالحجاج.
النوع 3 - أعراض قصور القلب، وظهور تصبغات على جلد الكف، وتقرحات ملتهبة ناعمة فوق المرفقين والركبتين، وكذلك علامات تلف الأوعية الدموية في الساقين.
في النوع الرابع، يتضخم الكبد، ويتطور مرض القلب التاجي والسمنة.

شحميات بروتينات الدم هي مرض محدد وراثيا مع نمط وراثي جسمي سائد. يتجلى المرض من خلال تضخم اللوزتين مع طلاء برتقالي، وتضخم الكبد الطحال، والتهاب العقد اللمفية، وضعف العضلات، وانخفاض ردود الفعل، ونقص الحساسية.

نقص بروتينات الدم هو انخفاض مستوى البروتينات الدهنية في الدم، وغالبًا ما يكون بدون أعراض. أسباب المرض هي:

الوراثة،
سوء التغذية
نمط الحياة السلبي
إدمان الكحول،
أمراض الجهاز الهضمي،
اعتلال الغدد الصماء.

دسر بروتينات الدم هي: عضوي أو تنظيمي، سام، قاعدي - دراسة مستوى البروتينات الدهنية على معدة فارغة، مستحث - دراسة مستوى البروتينات الدهنية بعد الوجبات أو الأدوية أو النشاط البدني.

التشخيص

ومن المعروف أن الكولسترول الزائد ضار جدًا لجسم الإنسان. لكن نقص هذه المادة يمكن أن يؤدي إلى خلل في الأعضاء والأنظمة. تكمن المشكلة في الاستعداد الوراثي، وكذلك في نمط الحياة والعادات الغذائية.

يعتمد تشخيص دسليبوبروتين الدم على التاريخ الطبي وشكاوى المرضى والعلامات السريرية - وجود الورم الأصفر، الورم الأصفر، القوس الدهني للقرنية.

الطريقة الرئيسية لتشخيص دسليبوبروتين الدم هي اختبار نسبة الدهون في الدم. يتم تحديد معامل تصلب الشرايين والمؤشرات الرئيسية لملف الدهون - الدهون الثلاثية، الكوليسترول الكلي، HDL، LDL -.

مخطط الدهون هو طريقة تشخيصية مختبرية تحدد اضطرابات استقلاب الدهون التي تؤدي إلى تطور أمراض القلب والأوعية الدموية. يسمح مخطط الدهون للطبيب بتقييم حالة المريض، وتحديد خطر الإصابة بتصلب الشرايين في الأوعية التاجية والدماغية والكلوية والكبدية، وكذلك أمراض الأعضاء الداخلية. يتم التبرع بالدم إلى المختبر بشكل صارم على معدة فارغة، بعد 12 ساعة على الأقل من آخر وجبة. قبل يوم واحد من الاختبار، يتم استبعاد تناول الكحول، ويتم استبعاد التدخين قبل ساعة من الاختبار. عشية التحليل، من المستحسن تجنب التوتر والإرهاق العاطفي.

الطريقة الأنزيمية لدراسة الدم الوريدي هي الطريقة الرئيسية لتحديد الدهون. يسجل الجهاز عينات ملطخة مسبقًا بكواشف خاصة. تسمح لك طريقة التشخيص هذه بإجراء فحوصات جماعية والحصول على نتائج دقيقة.

ومن الضروري إجراء اختبارات لتحديد طيف الدهون لأغراض وقائية بدءاً من مرحلة الشباب مرة كل 5 سنوات. يجب على الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 40 عامًا القيام بذلك سنويًا. يتم إجراء اختبارات الدم في كل عيادة بالمنطقة تقريبًا. يتم وصف فحص الدم الكيميائي الحيوي وملف الدهون للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم والسمنة وأمراض القلب والكبد والكلى. الوراثة المركبة، وعوامل الخطر الموجودة، ومراقبة فعالية العلاج - مؤشرات لوصف ملف الدهون.

قد تكون نتائج الدراسة غير موثوقة بعد تناول الطعام في اليوم السابق، أو التدخين، أو التوتر، أو العدوى الحادة، أو الحمل، أو تناول أدوية معينة.

يتم تشخيص وعلاج الأمراض من قبل طبيب الغدد الصماء وطبيب القلب والمعالج والممارس العام وطبيب الأسرة.

علاج

يلعب العلاج الغذائي دورًا كبيرًا في علاج دسليبوبروتين الدم. يُنصح المرضى بالحد من استهلاك الدهون الحيوانية أو استبدالها بالدهون الاصطناعية، وتناول ما يصل إلى 5 مرات يوميًا في أجزاء صغيرة. يجب إثراء النظام الغذائي بالفيتامينات والألياف الغذائية. يجب تجنب الأطعمة الدهنية والمقلية، واستبدال اللحوم بالأسماك البحرية، والإكثار من تناول الخضار والفواكه. العلاج التصالحي العام والنشاط البدني الكافي يحسن الحالة العامة للمرضى.

يهدف العلاج الخافضة للدهون والأدوية الخافضة للبروتين الدهني إلى تصحيح اضطراب بروتينات الدم الشحمية. وهي تهدف إلى خفض مستويات الكولسترول و LDL في الدم، وكذلك زيادة مستويات HDL.

من بين الأدوية المستخدمة لعلاج فرط بروتينات الدم الشحمية، يتم وصف المرضى:

الستاتينات - لوفاستاتين، فلوفاستاتين، ميفاكور، زوكور، ليبيتور. هذه المجموعة من الأدوية تقلل من إنتاج الكبد للكوليسترول، وتقلل من كمية الكوليسترول داخل الخلايا، وتدمر الدهون ولها تأثير مضاد للالتهابات.
تعمل المواد العازلة على تقليل تخليق الكوليسترول وإزالته من الجسم - كوليستيرامين، كوليستيبول، كوليستيبول، كوليستان.
تعمل الفايبرات على تقليل مستويات الدهون الثلاثية وزيادة مستويات HDL - فينوفايبرات، سيبروفايبرات.
فيتامينات ب.

يتطلب فرط بروتينات الدم الشحمية العلاج بالأدوية الخافضة للدهون "كوليسترامين"، "حمض النيكوتينيك"، "ميسكلرون"، "كلوفيبرات".

علاج الشكل الثانوي من دسليبوبروتين الدم يتكون من القضاء على المرض الأساسي. يُنصح مرضى السكري بتغيير نمط حياتهم وتناول الأدوية الخافضة لسكر الدم بانتظام وكذلك الستاتينات والفايبرات. في الحالات الشديدة، مطلوب العلاج بالأنسولين. في حالة قصور الغدة الدرقية، من الضروري تطبيع وظيفة الغدة الدرقية. ولهذا الغرض، يخضع المرضى للعلاج بالهرمونات البديلة.

ينصح المرضى الذين يعانون من دسليبوبروتين الدم بعد العلاج الرئيسي:

تطبيع وزن الجسم،
جرعة من النشاط البدني
الحد أو القضاء على استهلاك الكحول،
إذا أمكن، تجنب حالات التوتر والصراع،
توقف عن التدخين.

فيديو: البروتينات الدهنية والكوليسترول - الخرافات والواقع

فيديو: البروتينات الدهنية في اختبارات الدم - برنامج "عيش بصحة جيدة!"

الخطوة 2: بعد الدفع، اطرح سؤالك في النموذج أدناه ↓ الخطوة 3: يمكنك أيضًا شكر الأخصائي بدفعة أخرى مقابل مبلغ تعسفي

الكولسترول الجيد والسيئ - معنى للبشر

يتفاجأ الكثير من الناس عندما يسمعون لأول مرة عن مستويات الكولسترول السيئ والجيد. لقد اعتدنا على رؤية هذه المادة الشبيهة بالدهون على أنها مجرد تهديد خفي للصحة. في الواقع، كل شيء أكثر تعقيدًا بعض الشيء. اتضح أن هناك عدة أجزاء من المركبات المحبة للدهون في الجسم والتي يمكن أن تسبب ضررًا للأوعية الدموية وتكون مفيدة. في مراجعتنا، سنتحدث عن الفرق والمعايير الخاصة بالعمر للكوليسترول الجيد والضار، وكذلك أسباب انحراف التحليل لأعلى أو لأسفل.

ما هو الكوليسترول الجيد وما هو السيئ؟

هل زيادة الكولسترول الكلي جيدة أم سيئة؟ وبطبيعة الحال، فإن أي اضطرابات في استقلاب الدهون تشكل خطرا صحيا جسيما. مع التركيز العالي لهذا المركب العضوي في الدم، يربط العلماء بين خطر الإصابة بتصلب الشرايين ومضاعفاته الخطيرة على القلب والأوعية الدموية:

احتشاء عضلة القلب؛
بداية جديدة / الذبحة الصدرية التقدمية.
هجوم نقص تروية عابرة؛
حادث وعائي دماغي حاد - السكتة الدماغية.

ومع ذلك، خلافًا للاعتقاد السائد، ليس كل الكوليسترول ضارًا. علاوة على ذلك، فإن هذه المادة ضرورية للجسم وتؤدي عددًا من الوظائف البيولوجية المهمة:

تقوية وإضفاء المرونة على الغشاء السيتوبلازمي لجميع الخلايا التي تشكل الأعضاء الداخلية والخارجية.
المشاركة في تنظيم نفاذية جدار الخلية - تصبح أكثر حماية من التأثيرات الضارة للبيئة.
المشاركة في عملية تخليق الهرمونات الستيرويدية بواسطة الخلايا الغدية للغدد الكظرية.
ضمان الإنتاج الطبيعي للأحماض الصفراوية وفيتامين د بواسطة خلايا الكبد.
ضمان وجود اتصال وثيق بين الخلايا العصبية في الدماغ والحبل الشوكي: الكولسترول هو جزء من غلاف المايلين الذي يغطي حزم الأعصاب والألياف.

وبالتالي، فإن المستوى الطبيعي للكوليسترول في الدم (في حدود 3.3-5.2 مليمول / لتر) ضروري للعمل المنسق لجميع الأعضاء الداخلية والحفاظ على بيئة داخلية ثابتة لجسم الإنسان.

تبدأ المشاكل الصحية عندما:

زيادة حادة في مستوى الكوليسترول الكلي (TC)، الناجم عن أمراض التمثيل الغذائي، وعمل العوامل المثيرة (على سبيل المثال، التدخين، وتعاطي الكحول، والاستعداد الوراثي، والسمنة). اضطرابات الأكل - الاستهلاك المفرط للأطعمة الغنية بالدهون الحيوانية يمكن أن يسبب أيضًا زيادة في TC.
دسليبيدميا هو خلل في نسبة الكوليسترول الجيد والسيئ.

ما هو الكوليسترول الذي يسمى الجيد وأيه يسمى السيئ؟

والحقيقة هي أن المادة الشبيهة بالدهون التي يتم إنتاجها في خلايا الكبد أو توفيرها كجزء من الغذاء غير قابلة للذوبان عمليا في الماء. لذلك، يتم نقله عبر مجرى الدم بواسطة بروتينات حاملة خاصة - البروتينات الدهنية. يسمى مجمع أجزاء البروتين والدهون بالبروتين الدهني (LP). اعتمادا على التركيب الكيميائي والوظائف التي يتم تنفيذها، يتم تمييز عدة أجزاء من الأدوية. كل منهم معروض في الجدول أدناه.

لقد تم إثبات تأثير تصلب الشرايين للـ LDL (وبدرجة أقل VLDL) على جسم الإنسان. فهي مشبعة بالكوليسترول وأثناء النقل عبر قاع الأوعية الدموية يمكن أن "تفقد" بعض جزيئات الدهون. في ظل وجود عوامل مثيرة (تلف البطانة بسبب آثار النيكوتين والكحول والأمراض الأيضية، وما إلى ذلك)، يستقر الكوليسترول الحر على الجدار الداخلي للشرايين. هذه هي الطريقة التي يتم بها إطلاق الآلية المرضية لتطور تصلب الشرايين. نظرًا لمشاركته النشطة في هذه العملية، يُطلق على LDL غالبًا اسم الكوليسترول السيئ.

البروتينات الدهنية عالية الكثافة لها تأثير معاكس. إنها تنظف الأوعية الدموية من الكوليسترول غير الضروري ولها خصائص مضادة لتصلب الشرايين. ولذلك، فإن الاسم الآخر لـ HDL هو الكولسترول الجيد.

يعتمد خطر الإصابة بتصلب الشرايين ومضاعفاته لدى كل فرد على نسبة الكولسترول السيئ والجيد في فحص الدم.

قيم الملف الدهني الطبيعي

يحتاج الإنسان إلى جميع أجزاء البروتينات الدهنية بكميات معينة. يتم عرض المستويات الطبيعية للكوليسترول الجيد والسيئ لدى النساء والرجال والأطفال في الجدول أدناه.

على نسبة أجزاء الدهون في الجسم ومعامل تصلب الشرايين

ومن المثير للاهتمام أنه من خلال معرفة قيم الكوليسترول الكلي والبروتينات الدهنية منخفضة وعالية الكثافة، يمكن للأطباء حساب خطر الإصابة بتصلب الشرايين ومضاعفاته القلبية الوعائية لدى كل مريض على حدة. في ملف الدهون، تسمى درجة الاحتمال هذه بمعامل تصلب الشرايين (AC).

يتم تحديد KA بالصيغة: (OX - LP VP)/LP VP. إنه يعكس نسبة الكولسترول السيئ والجيد، أي جزيئاته المسببة للتصلب العصيدي والمضادة للتصلب. يعتبر المعامل هو الأمثل إذا كانت قيمته في حدود 2.2-3.5.

إن انخفاض KA ليس له أهمية سريرية وقد يشير إلى انخفاض خطر الإصابة بنوبة قلبية أو سكتة دماغية. ليست هناك حاجة لزيادة ذلك عمدا. إذا تجاوز هذا المؤشر القاعدة، فهذا يعني أن الكولسترول السيئ هو السائد في الجسم، ويحتاج الشخص إلى تشخيص وعلاج شامل لتصلب الشرايين.

التغيرات المرضية في تحليل البروتين الدهني: ما السبب؟

يعد دسليبيدميا - اضطرابات التمثيل الغذائي للدهون - أحد الأمراض الأكثر شيوعًا بين الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 40 عامًا. ولذلك، فإن الانحرافات عن القاعدة في اختبارات الكوليسترول وجزيئاته ليست غير شائعة على الإطلاق. دعونا نحاول معرفة ما يمكن أن يسبب زيادة أو نقصان في مستوى البروتينات الدهنية في الدم.

الكولسترول السيئ

في معظم الأحيان، لوحظ زيادة في تركيز البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة في الملف الدهني. قد يكون هذا بسبب:

التشوهات الجينية (على سبيل المثال، دسليبوبروتين الدم الوراثي العائلي)؛
أخطاء في التغذية (غلبة المنتجات الحيوانية والكربوهيدرات سهلة الهضم في النظام الغذائي)؛
جراحة البطن السابقة، دعامات الشرايين.
التدخين؛
مدمن كحول؛
الإجهاد النفسي والعاطفي الشديد أو الإجهاد الذي لا يمكن السيطرة عليه بشكل جيد؛
أمراض الكبد والمرارة (تليف الكبد، تليف الكبد، ركود صفراوي، تحص صفراوي، وما إلى ذلك)؛
الحمل وفترة ما بعد الولادة.

تعتبر الزيادة في تركيز الكوليسترول السيئ في الدم علامة إنذار غير مواتية لتطور تصلب الشرايين. يؤثر هذا الاضطراب في استقلاب الدهون في المقام الأول على صحة نظام القلب والأوعية الدموية. في المريض:

انخفاض لهجة الأوعية الدموية.
يزداد خطر الإصابة بجلطات الدم.
يزداد احتمال الإصابة باحتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية.

الخطر الرئيسي لخلل بروتينات الدم الشحمية هو مسار طويل بدون أعراض. حتى مع التحول الواضح في نسبة الكولسترول السيئ والجيد، يمكن للمرضى أن يشعروا بصحة جيدة. فقط في بعض الحالات يشكون من الصداع والدوخة.

إن محاولة خفض مستويات LDL المرتفعة في وقت مبكر من المرض يمكن أن تساعد في منع حدوث مشاكل خطيرة. ولضمان تشخيص اضطرابات التمثيل الغذائي للدهون في الوقت المناسب، يوصي خبراء جمعية القلب الأمريكية بإجراء اختبار الكوليسترول الكلي واختبار بيبوجرام كل 5 سنوات عند الوصول إلى سن 25 عامًا.

لا يتم العثور على جزء منخفض من الكوليسترول من LDL في الممارسة الطبية. بشرط أن تكون قيم TC طبيعية (غير منخفضة)، يشير هذا المؤشر إلى الحد الأدنى من خطر الإصابة بتصلب الشرايين، ويجب ألا تحاول رفعه باستخدام الطرق العامة أو الطبية.

الكولسترول الجيد

كما أن هناك علاقة بين مستوى HDL وإمكانية تطور آفات شريانية تصلب الشرايين لدى المريض، على الرغم من أن الأمر عكسي. يعد الانحراف النزولي في تركيز الكوليسترول الجيد مع قيم LDL الطبيعية أو المرتفعة هو العلامة الرئيسية لخلل شحوم الدم.

من بين الأسباب الرئيسية لاضطراب شحوم الدم ما يلي:

السكري؛
أمراض الكبد والكلى المزمنة.
الأمراض الوراثية (على سبيل المثال، المرحلة الرابعة من نقص بروتينات الدم الشحمية)؛
العمليات المعدية الحادة التي تسببها البكتيريا والفيروسات.

على العكس من ذلك، يعتبر تجاوز القيم الطبيعية للكوليسترول الجيد في الممارسة الطبية عاملاً مضادًا للتصلب العصيدي: حيث ينخفض خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية الحادة أو المزمنة لدى هؤلاء الأشخاص بشكل ملحوظ. ومع ذلك، فإن هذا البيان صحيح فقط إذا كانت التغييرات في الاختبارات "مستفزة" من خلال نمط حياة صحي وطبيعة النظام الغذائي للشخص. والحقيقة هي أن مستويات عالية من HDL تُلاحظ أيضًا في بعض الأمراض الجسدية الوراثية والمزمنة. ومن ثم قد لا تؤدي وظائفها البيولوجية وتكون عديمة الفائدة للجسم.

تشمل الأسباب المرضية لزيادة مستويات الكوليسترول الجيد ما يلي:

الطفرات الوراثية (نقص CPTP، فرط بروتينات شحميات الدم العائلي)؛
التهاب الكبد الفيروسي/السمي المزمن؛
إدمان الكحول والتسممات الأخرى.

بعد أن فهمنا الأسباب الرئيسية لاضطرابات استقلاب الدهون، دعونا نحاول معرفة كيفية زيادة مستوى الكولسترول الجيد وخفض الكولسترول السيئ. يتم عرض الطرق الفعالة للوقاية من تصلب الشرايين وعلاجه، بما في ذلك نمط الحياة وتصحيح التغذية، بالإضافة إلى العلاج الدوائي، في القسم أدناه.

كيفية زيادة الكولسترول الجيد وخفض الكولسترول السيئ؟

يعد تصحيح دسليبيدميا عملية معقدة وطويلة قد تستغرق عدة أشهر أو حتى سنوات. لتقليل تركيز LDL في الدم بشكل فعال، يلزم اتباع نهج شامل.

نمط حياة صحي

إن نصيحة الاهتمام بنمط حياتك هي أول ما يسمعه مرضى تصلب الشرايين عندما يزورون الطبيب. بادئ ذي بدء، يوصى باستبعاد جميع عوامل الخطر المحتملة لتطور المرض:

التدخين؛
مدمن كحول؛
الوزن الزائد؛
الخمول البدني.

يؤدي تناول النيكوتين والكحول الإيثيلي بشكل منتظم إلى الجسم إلى تكوين أضرار صغيرة في بطانة الأوعية الدموية. جزيئات الكولسترول السيئ "تلتصق" بها بسهولة، مما يؤدي إلى تحفيز العملية المرضية لتكوين لوحة تصلب الشرايين. كلما زاد تدخين الشخص (أو شرب الكحول)، زادت فرص إصابته بأمراض القلب والأوعية الدموية.

ولاستعادة توازن الكولسترول الجيد والسيئ في الجسم ينصح بما يلي:

التوقف عن التدخين أو تقليل عدد السجائر التي تدخنها يوميًا إلى الحد الأدنى.
لا تعاطي الكحول.
تحرك أكثر. ممارسة الرياضة التي يوافق عليها طبيبك. يمكن أن يكون ذلك دروسًا في السباحة أو سباق المشي أو اليوجا أو ركوب الخيل. الشيء الرئيسي هو أن تستمتع بالأنشطة، ولكن لا تفرط في نظام القلب والأوعية الدموية. بالإضافة إلى ذلك، حاول المشي أكثر وقم بزيادة مستوى نشاطك البدني تدريجيًا.
كن نحيفًا. في الوقت نفسه، يجب ألا تفقد الوزن فجأة (قد يكون ذلك خطيرا على الصحة)، ولكن تدريجيا. استبدل الأطعمة غير الصحية تدريجيًا (الحلويات ورقائق البطاطس والوجبات السريعة والصودا) بأطعمة صحية - الفواكه والخضروات والحبوب.

نظام غذائي منخفض الكولسترول

النظام الغذائي هو مرحلة مهمة أخرى في تصحيح دسليبيدميا. على الرغم من أن الكمية الموصى بها من الكوليسترول الغذائي هي 300 ملجم/يوم، إلا أن العديد من الأشخاص يتجاوزون هذا الرقم بشكل ملحوظ كل يوم.

يجب أن يستبعد النظام الغذائي لمرضى تصلب الشرايين ما يلي:

اللحوم الدهنية (تعتبر دهون لحم الخنزير ولحم البقر منتجات إشكالية بشكل خاص من حيث تكوين تصلب الشرايين - فهي مقاومة للحرارة ويصعب هضمها) ؛
العقول والكلى والكبد واللسان وغيرها من المخلفات.
الحليب كامل الدسم ومنتجات الألبان - الزبدة والقشدة والأجبان الصلبة القديمة؛
القهوة والشاي القوي ومشروبات الطاقة الأخرى.

ومن المستحسن أن يكون أساس النظام الغذائي هو الخضار والفواكه الطازجة، والألياف التي تحفز عملية الهضم، والحبوب. أفضل مصادر البروتين يمكن أن تكون الأسماك (أسماك البحر غنية بالأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة الصحية أوميجا 3 - الكوليسترول الجيد)، والدواجن الخالية من الدهون (صدور الدجاج، الديك الرومي)، والأرانب، ولحم الضأن.

تتم مناقشة نظام الشرب مع كل مريض على حدة. من الأفضل شرب ما يصل إلى 2-2.5 لتر من الماء يوميًا. ومع ذلك، في حالة ارتفاع ضغط الدم الشرياني أو أمراض الكلى أو الأمعاء المزمنة، يمكن تعديل هذا المؤشر.

كيف يمكن أن يساعد علم الصيدلة؟

عادة ما يوصف العلاج الدوائي لتصلب الشرايين إذا لم تحقق التدابير العامة (نمط الحياة وتصحيح النظام الغذائي) النتائج المرجوة خلال 3-4 أشهر. يمكن للمزيج الصحيح من الأدوية أن يقلل بشكل كبير من مستوى LDL السيئ.

علاجات الاختيار الأول هي:

الستاتينات (سيمفاستاتين، لوفاستاتين، أتورفاستاتين). تعتمد آلية عملها على قمع الإنزيم الرئيسي في تخليق الكوليسترول بواسطة خلايا الكبد. إن تقليل إنتاج LDL يقلل من خطر تكوين لويحات تصلب الشرايين.
الفايبرات (مستحضرات أساسها حمض الفيبريك). ويرتبط نشاطها بزيادة استخدام خلايا الكبد للكوليسترول والدهون الثلاثية. عادة ما يتم وصف مجموعة الأدوية هذه للمرضى الذين يعانون من زيادة وزن الجسم، وكذلك مع زيادة معزولة في مستويات الدهون الثلاثية (عادة ما يكون LDL مرتفعًا قليلاً).
عادة ما يتم وصف روابط الحمض الصفراوي (كوليستيرامين، كوليستيد) في حالة عدم تحمل الستاتينات أو عدم القدرة على اتباع نظام غذائي. إنها تحفز عملية الإطلاق الطبيعي للكوليسترول السيئ عبر الجهاز الهضمي، مما يقلل من خطر تكوين لويحات تصلب الشرايين.
أوميغا 3.6. المكملات الغذائية التي تعتمد على الأحماض الدهنية الصحية المتعددة غير المشبعة يمكن أن تزيد بشكل كبير من مستويات HDL في الدم. لقد ثبت أن استخدامها المنتظم (دورات شهرية 2-3 مرات في السنة) يمكن أن يحقق تأثيرًا جيدًا مضادًا لتصلب الشرايين ويقلل من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية الحادة / المزمنة.

وبالتالي، فإن المهمة الرئيسية للوقاية من تصلب الشرايين وعلاجه هي استعادة التوازن بين الكوليسترول الجيد والسيئ. لن يكون لتطبيع عملية التمثيل الغذائي تأثير إيجابي على حالة الجسم فحسب، بل سيقلل أيضًا بشكل كبير من خطر تكوين لويحات تصلب الشرايين والمضاعفات ذات الصلة.

يبدأ المسار الداخلي بإطلاق البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة جدًا (VLDL) من الكبد إلى مجرى الدم. على الرغم من أن المكون الدهني الرئيسي في VLDL هو الدهون الثلاثية، التي تحتوي على القليل من الكوليسترول، فإن الجزء الأكبر من الكوليسترول يدخل الدم من الكبد كجزء من VLDL.

الطريق الخارجي: في الجهاز الهضمي، يتم دمج الدهون الغذائية في الكيلومكرونات وتدخل الدم المنتشر من خلال الجهاز اللمفاوي. يتم امتصاص الأحماض الدهنية الحرة (FFA) عن طريق الخلايا المحيطية (مثل الأنسجة الدهنية والعضلية)؛ تعود بقايا (بقايا) البروتينات الدهنية إلى الكبد، حيث يمكن نقل مكونات الكولسترول الخاصة بها مرة أخرى إلى الجهاز الهضمي أو استخدامها في عمليات التمثيل الغذائي الأخرى. المسار الداخلي: يتم تصنيع البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة الغنية بالدهون الثلاثية (VLDL) وإطلاقها في الدم في الكبد، ويتم امتصاص الأحماض الدهنية المشبعة الخاصة بها وتخزينها في الخلايا الدهنية والعضلات المحيطية. يتم تحويل البروتينات الدهنية متوسطة الكثافة الناتجة (IDL) إلى بروتينات دهنية منخفضة الكثافة، وهي البروتين الدهني الرئيسي الذي ينقل الكوليسترول في الدم. يتم امتصاص معظم LDL عن طريق الكبد والخلايا المحيطية الأخرى عن طريق الالتقام الخلوي بوساطة المستقبلات. يتم النقل العكسي للكوليسترول الذي تطلقه الخلايا المحيطية عن طريق البروتينات الدهنية عالية الكثافة (HDL)، والتي يتم تحويلها إلى DILI من خلال عمل ناقلة أسيل ترانسفيراز كوليسترول الليسيثين (LCAT) ثم إعادتها أخيرًا إلى الكبد. (معدلة من Brown MS, Goldstein JL. فرط بروتينات الدم الدهنية وغيرها من اضطرابات استقلاب الدهون. في: Wilson JE, et al., eds. مبادئ هاريسون للطب الباطني. الطبعة الثانية عشرة. نيويورك: ماكجرو هيل، 1991: 1816.)

يُعتقد أن الكولسترول الذي يدخل الدم من الأنسجة المحيطية يتم نقله عن طريق البروتينات الدهنية عالية الكثافة (HDL) إلى الكبد، حيث يتم إعادة دمجه في البروتينات الدهنية أو يُفرز في الصفراء (المسار الذي يتضمن DILI وLDL يسمى نقل الكولسترول العكسي). وهكذا، يبدو أن HDL يلعب دورًا وقائيًا ضد ترسب الدهون في لويحات تصلب الشرايين. في الدراسات الوبائية الكبيرة، ترتبط مستويات HDL المنتشرة عكسًا بتطور تصلب الشرايين. ولذلك، يُطلق على HDL عادةً اسم الكولسترول الجيد، على عكس الكولسترول السيئ LDL.

(59) ملف البروتين: البروتين الكلي، وأجزاء البروتين

1) جزء ألفا-1-جلوبيولين المكونات الرئيسية لهذا الجزء هي ألفا-1-أنتيتريبسين، ألفا-1-البروتين الدهني، حمض ألفا-1-بروتين سكري. 2) جزء ألفا 2 الجلوبيولين يحتوي هذا الجزء على ألفا 2 ماكروجلوبولين، هابتوغلوبين، أبوليبوبروتينات A، B، C، السيرولوبلازمين. 3) جزء بيتا الجلوبيولين يحتوي جزء بيتا على الترانسفيرين والهيموبكسين ومكونات مكملة، المناعيةوالبروتينات الدهنية. 4) جزء جاما الجلوبيولين وتشمل هذه المجموعة الجلوبيولين المناعي م، ز، أ، د، ه.

المؤشرات لغرض التحليل: 1. الأمراض المعدية الحادة والمزمنة 2. أمراض الأورام 3. أمراض المناعة الذاتية زيادة مستويات: - ألفا -1 - الجلوبيولين. لوحظ في العمليات الالتهابية الحادة وتحت الحادة وتفاقم العمليات الالتهابية المزمنة. تلف الكبد؛ جميع عمليات انهيار الأنسجة أو تكاثر الخلايا. - ألفا 2 - الجلوبيولين. ويلاحظ في جميع أنواع العمليات الالتهابية الحادة، وخاصة تلك ذات الطبيعة النضحية والقيحية الواضحة (الالتهاب الرئوي، الدبيلة الجنبية، وما إلى ذلك)؛ الأمراض المرتبطة بمشاركة النسيج الضام في العملية المرضية (مرض الكولاجين وأمراض الروماتويد) ؛ الأورام الخبيثة؛ في مرحلة التعافي بعد الحروق الحرارية؛ المتلازمة الكلوية - الجلوبيولين بيتا. تم اكتشافه في حالات فرط بروتينات الدم الدهنية الأولية والثانوية، وأمراض الكبد، والمتلازمة الكلوية، ونزيف قرحة المعدة، وقصور الغدة الدرقية. - جلوبيولين جاما. يتم زيادة جلوبيولين جاما- يتم ملاحظة هذه الحالة أثناء تفاعل الجهاز المناعي، عندما يتم إنتاج الأجسام المضادة والأجسام المضادة الذاتية؛ للالتهابات الفيروسية والبكتيرية والالتهابات وداء الكولاجين وتدمير الأنسجة والحروق. أيضًا، تصاحب زيادة الغاماغلوبولين الذئبة الحمامية الجهازية، وسرطان الدم الليمفاوي المزمن، والأورام البطانية، والساركوما العظمية، وداء المبيضات. انخفاض مستويات: - ألفا 1 - الجلوبيولين. يحدث مع نقص ألفا -1 أنتيتريبسين. - ألفا 2 - الجلوبيولين. ويلاحظ في مرض السكري والتهاب البنكرياس واليرقان الخلقي عند الأطفال حديثي الولادة والتهاب الكبد السام. - الجلوبيولين بيتا. وهو نادر وينتج عادة عن نقص عام في بروتينات البلازما. - جلوبيولين جاما. يمكن أن يكون الانخفاض في محتوى جلوبيولين جاما أوليًا أو ثانويًا. هناك ثلاثة أنواع رئيسية من نقص غاما غلوبولين الدم الأولي: الفسيولوجي (عند الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 3-5 أشهر)، الخلقي ومجهول السبب. يمكن أن تكون أسباب نقص غاما غلوبولين الدم الثانوي العديد من الأمراض والحالات التي تؤدي إلى استنفاد الجهاز المناعي. التحليلات في مختبر LITECH: طريقة البحث: الرحلان الكهربائي اللوني مادة البحث: مصل في أنبوب بلاستيكي يمكن التخلص منه بغطاء لولبي. تخزين لا يزيد عن يوم واحد. التحضير للدراسة: على معدة فارغة

يعتمد الفصل إلى كسور على حركية مختلفة للبروتينات في وسط الفصل تحت تأثير المجال الكهربائي

نظير بروتينات الدم هو ظهور شريط منفصل إضافي على المخطط الكهربائي، مما يشير إلى وجود كمية كبيرة من البروتين المتجانس (أحادي النسيلة) - عادة الغلوبولين المناعي أو المكونات الفردية لجزيئاتها التي يتم تصنيعها في الخلايا الليمفاوية البائية.

الطرد المركزي الفائق هو طريقة تسمح بالحصول على نتائج لا لبس فيها عن طريق فصل البروتينات الدهنية حسب كثافتها. أثناء الطرد المركزي الفائق، تترسب رواسب HDL مع بروتينات البلازما الأخرى. تميل البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة إلى الطفو. يتم التعبير عن معدل التعويم بوحدات Sf (تعويم سفيدبرج). كلما ارتفعت نسبة الدهون إلى البروتين، انخفضت كثافة البروتين الدهني وارتفع رقم Sf. يسمح الرحلان الكهربائي بفصل البروتينات الدهنية اعتمادًا على الشحنة الكهربائية للبروتينات الدهنية. هذه الطريقة أكثر سهولة من الطرد المركزي الفائق. على الرغم من أننا لا نستخدم التسميات الكهربية في هذا الفصل، إلا أنها تنعكس في أسماء عدد من الحالات المرضية التي سيتم مناقشتها أدناه. عن طريق الرحلان الكهربائي، يمكن تقسيم البروتينات الدهنية إلى أجزاء ألفا (HDL)، وبيتا (LDL)، وما قبل بيتا (VLDL) والكيلوكرونات. في ظل وجود LPPP الزائد، قد يتوسع نطاق جزء بيتا. يمكن لتقنية الترسيب البسيطة فصل HDL عن البروتينات الدهنية الأخرى، وبعد ذلك يمكن تمييز الكوليسترول المرتبط بـ HDL عن الكوليسترول المرتبط بـ LDL.

يتم نقل الكوليسترول في الدم فقط كجزء من الأدوية. تضمن LPs دخول الكوليسترول الخارجي إلى الأنسجة، وتحديد تدفق الكوليسترول بين الأعضاء وإزالة الكوليسترول الزائد من الجسم.

نقل الكولسترول الخارجي.يأتي الكوليسترول من الطعام بكمية تتراوح بين 300-500 ملجم/اليوم، وبشكل رئيسي على شكل استرات. بعد التحلل المائي، يتم تضمين الامتصاص في المذيلات، والأسترة في خلايا الغشاء المخاطي المعوي، واسترات الكولسترول وكمية صغيرة من الكولسترول الحر في التركيب الكيميائي ويدخل الدم. بعد إزالة الدهون من الكوليسترول تحت تأثير الليباز LP، يتم تسليم الكوليسترول الموجود في الكوليسترول المتبقي إلى الكبد. تتفاعل CMs المتبقية مع مستقبلات خلايا الكبد ويتم التقاطها بواسطة آلية الالتقام الخلوي. تقوم إنزيمات الليزوزوم بعد ذلك بتحليل مكونات الكوليسترول المتبقي، مما يؤدي إلى تكوين الكوليسترول الحر. الكولسترول الخارجي الذي يدخل خلايا الكبد بهذه الطريقة يمكن أن يمنع تخليق الكولسترول الداخلي، مما يبطئ معدل تخليق إنزيم HMG-CoA المختزل.

نقل الكولسترول الداخلي كجزء من VLDL (البروتينات الدهنية ما قبل بيتا).الكبد هو الموقع الرئيسي لتخليق الكولسترول. يشكل الكوليسترول الداخلي، المُصنَّع من الركيزة الأصلية أسيتيل CoA، والكوليسترول الخارجي، الذي يتم تلقيه كجزء من الكوليسترول المتبقي، مجموعة مشتركة من الكوليسترول في الكبد. في خلايا الكبد، يتم تعبئة ثلاثي الجلسرين والكوليسترول في VLDL. وهي تشمل أيضًا صميم البروتين B-100 والفويفوليبيدات. يتم إفراز VLDL في الدم، حيث تتلقى البروتينات الدهنية E وC-II من HDL، وفي الدم، يتأثر VLDL بواسطة الليباز LP، والذي، كما هو الحال في CM، يتم تنشيطه بواسطة apoC-II ويتحلل الدهون إلى جلسرين ومواد دهنية. الأحماض. مع انخفاض كمية TAG في VLDL، فإنها تتحول إلى DILI. عندما تنخفض كمية الدهون في HDL، يتم نقل البروتين البروتيني C-II مرة أخرى إلى HDL. يصل محتوى الكوليسترول واستراته في LPPP إلى 45٪؛ يتم تناول بعض هذه البروتينات الدهنية بواسطة خلايا الكبد من خلال مستقبلات LDL، والتي تتفاعل مع كل من apoE وapoB-100.

نقل الكولسترول في LDL. مستقبلات LDL.يستمر الليباز LP في العمل على LDLP المتبقي في الدم، ويتم تحويله إلى LDL، الذي يحتوي على ما يصل إلى 55٪ من الكوليسترول واستراته. يتم نقل البروتينات Apoproteins E وC-II مرة أخرى إلى HDL. ولذلك، فإن البروتين الدهني الرئيسي في LDL هو apoB-100. يتفاعل البروتين Apoprotein B-100 مع مستقبلات LDL وبالتالي يحدد المسار الإضافي للكوليسترول. LDL هو شكل النقل الرئيسي للكوليسترول الذي يتم من خلاله توصيله إلى الأنسجة. حوالي 70٪ من الكولسترول واستراته في الدم موجودة في LDL. من الدم، يدخل LDL إلى الكبد (ما يصل إلى 75٪) والأنسجة الأخرى التي تحتوي على مستقبلات LDL على سطحها. مستقبل LDL عبارة عن بروتين معقد يتكون من 5 مجالات ويحتوي على جزء من الكربوهيدرات. يتم تصنيع مستقبلات LDL في جهاز ER وجهاز Golgi، ومن ثم يتم تعريضها على سطح الخلية، في تجاويف خاصة مبطنة ببروتين الكلاثرين. وتسمى هذه المنخفضات بالحفر الحدودية. يتفاعل مجال الطرف N البارز على السطح للمستقبل مع البروتينات apoB-100 وapoE؛ ولذلك، فإنه يمكن ربط ليس فقط LDL، ولكن أيضًا LDLP، VLDL، وCM المتبقي الذي يحتوي على هذه البروتينات. تحتوي خلايا الأنسجة على عدد كبير من مستقبلات LDL على سطحها: على سبيل المثال، يوجد في خلية ليفية واحدة ما بين 20.000 إلى 50.000 مستقبل. ويترتب على ذلك أن الكوليسترول يدخل الخلايا من الدم بشكل رئيسي كجزء من LDL. إذا كانت كمية الكولسترول التي تدخل الخلية تتجاوز حاجتها، يتم تثبيط تخليق مستقبلات LDL، مما يقلل من تدفق الكولسترول من الدم إلى الخلايا. عندما ينخفض تركيز الكولسترول الحر في الخلية، على العكس من ذلك، يتم تنشيط تخليق إنزيم HMG-CoA ومستقبلات LDL. تشارك الهرمونات في تنظيم تخليق مستقبلات LDL: الأنسولين وثلاثي يودوثيرونين (T 3) وهرمونات نصف المدة. أنها تزيد من تكوين مستقبلات LDL، والجلوكوكورتيكويدات (الكورتيزول بشكل رئيسي) تقللها. من المحتمل أن تفسر تأثيرات الأنسولين وT3 آلية فرط كوليستيرول الدم وزيادة خطر الإصابة بتصلب الشرايين في مرض السكري أو قصور الغدة الدرقية.

دور HDL في استقلاب الكوليسترول.يؤدي HDL وظيفتين رئيسيتين: فهو يزود البروتينات بالدهون الأخرى في الدم ويشارك في ما يسمى "النقل العكسي للكوليسترول". يتم تصنيع HDL في الكبد وبكميات صغيرة في الأمعاء الدقيقة على شكل "بروتينات دهنية غير ناضجة" - سلائف HDL. وهي على شكل قرص، صغيرة الحجم، وتحتوي على نسبة عالية من البروتينات والدهون الفوسفاتية. في الكبد، يشتمل HDL على صميم البروتين A، E، C-II، وإنزيم LCAT. في الدم، يتم نقل apoC-II وapoE من HDL إلى CM وVLDL. لا تحتوي سلائف HDL عمليا على الكوليسترول و TAG وهي غنية بالكوليسترول في الدم، حيث تستقبله من البروتينات الدهنية وأغشية الخلايا الأخرى. هناك آلية معقدة لنقل الكولسترول إلى HDL. يوجد على سطح HDL إنزيم LCAT - ناقلة أسيل كوليسترول الليسيثين. يقوم هذا الإنزيم بتحويل الكوليسترول، الذي يحتوي على مجموعة هيدروكسيل مكشوفة على سطح البروتينات الدهنية أو أغشية الخلايا، إلى استرات الكوليسترول. يتم نقل جذري الأحماض الدهنية من فوسفاتيديل كوليتول (الليسيثين) إلى مجموعة الهيدروكسيل من الكوليسترول. يتم تنشيط التفاعل بواسطة البروتين A-I، وهو جزء من HDL. ينتقل الجزيء الكاره للماء، إستر الكوليسترول، إلى HDL. وهكذا، يتم إثراء جزيئات HDL في استرات الكولسترول. يزداد حجم HDL، ويتغير من جزيئات صغيرة على شكل قرص إلى جزيئات كروية تسمى HDL 3، أو "HDL الناضج". يقوم HDL 3 بتبادل استرات الكوليسترول جزئيًا مع ثلاثي الجلسرين الموجود في VLDL وLDLP وCM. يتضمن هذا النقل "بروتين نقل استر الكوليسترول"(وتسمى أيضًا apoD). وهكذا ينتقل جزء من استرات الكولسترول إلى VLDL وLDLP وHDL 3 بسبب تراكم ثلاثي الجلسرين فيزداد حجمه ويتحول إلى HDL 2. يتم تحويل VLDL، تحت تأثير الليباز LP، أولاً إلى LDLP، ثم إلى LDL. يتم تناول LDL وLDLP بواسطة الخلايا من خلال مستقبلات LDL. وبالتالي، يعود الكوليسترول من جميع الأنسجة إلى الكبد بشكل رئيسي على شكل LDL، ولكن LDLP وHDL 2 متورطان أيضًا. تقريبا كل الكولسترول الذي يجب إخراجه من الجسم يدخل الكبد ويخرج من هذا العضو على شكل مشتقات مع البراز. يُطلق على مسار عودة الكوليسترول إلى الكبد اسم "النقل العكسي" للكولسترول.

37. تحويل الكولسترول إلى أحماض صفراوية، وإزالة الكولسترول والأحماض الصفراوية من الجسم.

يتم تصنيع الأحماض الصفراوية في الكبد من الكوليسترول. تخضع بعض الأحماض الصفراوية في الكبد لتفاعل اقتران - حيث تتحد مع جزيئات محبة للماء (الجليسين والتورين). تضمن الأحماض الصفراوية استحلاب الدهون وامتصاص نواتج هضمها وبعض المواد الكارهة للماء التي يزود بها الطعام مثل الفيتامينات التي تذوب في الدهون والكوليسترول. يتم امتصاص الأحماض الصفراوية أيضًا، وتعود عبر الوريد القانوني إلى الكبد وتستخدم بشكل متكرر لاستحلاب الدهون. يُسمى هذا المسار بالدورة المعوية الكبدية للأحماض الصفراوية.

تخليق حمض الصفراء.يقوم الجسم بتصنيع 200-600 ملغ من الأحماض الصفراوية يوميًا. التفاعل التخليقي الأول، وهو تكوين 7-α-هيدروكسي كوليستيرول، هو تفاعل تنظيمي. يتم تثبيط إنزيم 7-α-هيدروكسيلاز، الذي يحفز هذا التفاعل، بواسطة المنتج النهائي - الأحماض الصفراوية. 7-α-Hydroxylase هو شكل من أشكال السيتوكروم P 450 ويستخدم الأكسجين كأحد ركائزه. يتم تضمين ذرة أكسجين واحدة من O 2 في مجموعة الهيدروكسيل في الموضع 7، ويتم اختزال الأخرى إلى الماء. تؤدي التفاعلات التخليقية اللاحقة إلى تكوين نوعين من الأحماض الصفراوية: كوليك وشينوديوكسيكوليك، والتي تسمى "الأحماض الصفراوية الأولية".

إزالة الكولسترول من الجسم.لا يمكن تقسيم الأساس الهيكلي للكوليسترول - حلقات سيكلوبنتان بيرهيدروفينانثرين - إلى ثاني أكسيد الكربون والماء، مثل المكونات العضوية الأخرى التي تأتي من الطعام أو يتم تصنيعها في الجسم. لذلك، يتم إخراج الكمية الرئيسية من الكوليسترول في شكل أحماض صفراوية.

يتم إخراج بعض الأحماض الصفراوية دون تغيير، بينما يتعرض البعض الآخر للإنزيمات البكتيرية في الأمعاء. تفرز منتجات تدميرها (الأحماض الصفراوية الثانوية بشكل رئيسي) من الجسم.

يتم تقليل بعض جزيئات الكوليسترول في الأمعاء، تحت تأثير الإنزيمات البكتيرية، عند الرابطة المزدوجة في الحلقة B، مما يؤدي إلى تكوين نوعين من الجزيئات - الكوليستانول والكوبروستانول، التي تفرز في البراز. يتم إخراج من 1.0 جرام إلى 1.3 جرام من الكوليسترول من الجسم يوميًا، ويتم إزالة الجزء الرئيسي منه مع البراز،

معلومات ذات صله.

في مجرى الدم، ناقلات الدهون هي البروتينات الدهنية. وهي تتكون من قلب دهني محاط بالفوسفوليبيدات القابلة للذوبان والكوليسترول الحر، بالإضافة إلى الأبوبروتينات المسؤولة عن توجيه البروتينات الدهنية إلى أعضاء معينة ومستقبلات الأنسجة. هناك خمس فئات رئيسية من البروتينات الدهنية، تختلف في الكثافة وتكوين الدهون والبروتينات الدهنية (الجدول 5.1).

أرز. الشكل 5.7 يميز المسارات الأيضية الرئيسية للبروتينات الدهنية المنتشرة. تدخل الدهون الغذائية في دورة تعرف باسم المسار الخارجي. يتم امتصاص الكوليسترول الغذائي والدهون الثلاثية في الأمعاء، ويتم دمجها في الكيلومكرونات بواسطة الخلايا الظهارية المعوية ويتم نقلها عبر القنوات اللمفاوية إلى الجهاز الوريدي. يتم تحلل هذه الجزيئات الكبيرة الغنية بالدهون الثلاثية بواسطة إنزيم الليباز البروتين الدهني، الذي يطلق الأحماض الدهنية التي تمتصها الأنسجة المحيطية مثل الدهون والعضلات. تتكون بقايا الكيلومكرونات الناتجة في الغالب من الكوليسترول. يمتص الكبد هذه البقايا، ثم يطلق الدهون على شكل كوليسترول حر أو أحماض صفراوية مرة أخرى إلى الأمعاء.

أرز. 5.7. نظرة عامة على نظام نقل البروتين الدهني. الطريق الخارجي: في الجهاز الهضمي، يتم دمج الدهون الغذائية في الكيلومكرونات وتدخل الدم المنتشر من خلال الجهاز اللمفاوي. يتم امتصاص الأحماض الدهنية الحرة (FFA) عن طريق الخلايا المحيطية (مثل الأنسجة الدهنية والعضلية)؛ تعود بقايا (بقايا) البروتينات الدهنية إلى الكبد، حيث يمكن نقل مكونات الكولسترول الخاصة بها مرة أخرى إلى الجهاز الهضمي أو استخدامها في عمليات التمثيل الغذائي الأخرى. المسار الداخلي: يتم تصنيع البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة الغنية بالدهون الثلاثية (VLDL) وإطلاقها في الدم في الكبد، ويتم امتصاص الأحماض الدهنية المشبعة الخاصة بها وتخزينها في الخلايا الدهنية والعضلات المحيطية. يتم تحويل البروتينات الدهنية متوسطة الكثافة الناتجة (IDL) إلى بروتينات دهنية منخفضة الكثافة، وهي البروتين الدهني الرئيسي الذي ينقل الكوليسترول في الدم. يتم امتصاص معظم LDL عن طريق الكبد والخلايا المحيطية الأخرى عن طريق الالتقام الخلوي بوساطة المستقبلات. يتم النقل العكسي للكوليسترول الذي تطلقه الخلايا المحيطية عن طريق البروتينات الدهنية عالية الكثافة (HDL)، والتي يتم تحويلها إلى DILI من خلال عمل ناقلة أسيل ترانسفيراز كوليسترول الليسيثين (LCAT) ثم إعادتها أخيرًا إلى الكبد. (معدلة من Brown MS, Goldstein JL. فرط بروتينات الدم الدهنية وغيرها من اضطرابات استقلاب الدهون. في: Wilson JE, et al., eds. مبادئ هاريسون للطب الباطني. الطبعة الثانية عشرة. نيويورك: ماكجرو هيل، 1991: 1816.)

يشق الليباز البروتين الدهني في خلايا العضلات والأنسجة الدهنية الأحماض الدهنية الحرة من VLDL، التي تدخل الخلايا، والبقايا المنتشرة من البروتين الدهني، والتي تسمى بقايا البروتين الدهني متوسط الكثافة (IDL)، تحتوي بشكل أساسي على استرات الكولستريل. المزيد من التحولات التي يمر بها الـDILI في الدم تؤدي إلى ظهور جزيئات غنية بالكوليسترول من البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة (LDL). يتم امتصاص ما يقرب من 75٪ من LDL الموجود في الكبد والخلايا خارج الكبد بسبب وجود مستقبلات LDL. أما الباقي فيخضع للتحلل بطرق مختلفة عن مسار مستقبلات LDL الكلاسيكية، وذلك بشكل رئيسي من خلال الخلايا الكاسحة الوحيدة.

يتم نقل سبعين بالمائة من كوليسترول البلازما على شكل LDL، وترتبط مستويات LDL المرتفعة بقوة بتطور تصلب الشرايين. في نهاية السبعينيات. أظهر الأطباء براون وجولدستين الدور المركزي لمستقبل LDL في توصيل الكولسترول إلى الأنسجة وإزالته من مجرى الدم. يتم تنظيم التعبير عن مستقبلات LDL من خلال آلية ردود فعل سلبية: المستويات الطبيعية أو العالية من الكولسترول داخل الخلايا تمنع تعبير مستقبلات LDL على المستوى النسخي، في حين أن انخفاض الكولسترول داخل الخلايا يزيد من تعبير المستقبلات مع زيادة لاحقة في امتصاص LDL في الخلية. المرضى الذين يعانون من عيوب وراثية في مستقبل LDL (عادة متغاير الزيجوت مع جين واحد طبيعي وآخر معيب يشفران المستقبل) لا يمكنهم إزالة LDL بشكل فعال من مجرى الدم، مما يؤدي إلى ارتفاع مستويات LDL في البلازما والميل إلى الإصابة بتصلب الشرايين قبل الأوان. وتسمى هذه الحالة بفرط كوليستيرول الدم العائلي. من النادر أن تكون متماثلات الزيجوت مع الغياب التام لمستقبلات LDL، ولكن في هؤلاء الأفراد قد تتطور عضلة القلب في العقد الأول من الحياة.

في الآونة الأخيرة، تم تحديد فئات فرعية من LDL بناءً على الاختلافات في الكثافة والطفو. الأشخاص الذين لديهم جزيئات LDL أصغر وأكثر كثافة (وهي سمة تحددها العوامل الوراثية والبيئية) يكونون أكثر عرضة للإصابة بنوبة قلبية من أولئك الذين لديهم أنواع أقل كثافة. من غير الواضح لماذا ترتبط جزيئات LDL الأكثر كثافة بمخاطر أكبر، ولكن قد يكون ذلك بسبب كون الجزيئات الأكثر كثافة أكثر عرضة للأكسدة، وهي سمة رئيسية لتصلب الشرايين، كما هو موضح أدناه.

هناك أدلة متزايدة على أن الدهون الثلاثية في الدم، والتي تنتقل بشكل رئيسي في VLDL وDILI، قد تلعب أيضًا دورًا مهمًا في تطور آفات تصلب الشرايين. ليس من الواضح بعد ما إذا كان هذا تأثيرًا مباشرًا أم أنه يرجع إلى حقيقة أن مستويات الدهون الثلاثية ترتبط بشكل عام عكسيًا بمستويات HDL. ، والتي تبدأ في مرحلة البلوغ، هي إحدى الحالات السريرية الشائعة المرتبطة بفرط ثلاثي جليسريد الدم وانخفاض مستويات HDL، وغالبًا ما تكون مصحوبة بالسمنة وارتفاع ضغط الدم. هذه المجموعة من عوامل الخطر، والتي قد تترافق مع مقاومة الأنسولين (التي تمت مناقشتها في الفصل 13)، هي بشكل خاص تصلب الشرايين.

مقالات مماثلة: