خصائص الأدوية الشبيهة بالكورار. دليل الأدوية والعقاقير
سم الكورار هو خليط من القلويدات الموجودة في نباتات عائلات Strychnos وChondrodendron.
تحتوي هذه القلويدات على مجموعة أمونيوم رباعية أو ثلاثية. الممثل الرئيسي للقلويات الموجودة في الكورار هو D-tubocurarine. تعود بداية الاستخدام السريري للكورار إلى عام 1932، عندما تم استخدام أجزاء عالية النقاء من الكورار لتخفيف التشنجات التيتانوس وعلاج الاضطرابات التشنجية، ثم تم استخدامه لاحقًا كدواء مساعد في علاج الصدمة للاضطرابات العقلية.
تم استخدام Curare لأول مرة كوسيلة للتسبب في استرخاء العضلات أثناء التخدير العام من قبل G. Griffiths و E. Johnson في عام 1942. ومنذ ذلك الحين، أصبحت الجراحة المجال الرئيسي لتطبيق مرخيات العضلات الطرفية في الممارسة الطبية. في وقت لاحق، تم إدخال مشتق ثنائي ميثيل التوبوكورارين في الممارسة السريرية، والذي كان متفوقًا بثلاث مرات على سابقه في خصائص ارتخاء العضلات.
وفقًا لآلية تكوين الكتلة العصبية العضلية، يمكن تقسيم مرخيات العضلات الطرفية إلى عوامل غير مزيلة للاستقطاب (توبوكورارين، أتراكوريوم، فيكورونيوم، ميفاكوريوم، بانكورونيوم، بيبيكورونيوم، روكورونيوم، تولبيريسول، بريستونال) وعوامل مزيلة للاستقطاب (الفئران > الأرانب > > القطط
أدوية مضادات الكولينستراز للحصار
الإثارة
ومع ذلك، فإن انتقائية المستقبلات الكولينية العضلية في الأدوية الشبيهة بالكورار ليست مطلقة؛ فبعضها ينشط ضد المستقبلات العقدية، على الرغم من أنها تختلف في قدرتها على حجب العقد اللاإرادية. يسبب توبوكورارين حصارًا طفيفًا للخلايا العقدية والكرومافينية في نخاع الغدة الكظرية، مما قد يسبب انخفاضًا في ضغط الدم.
تمتلك العوامل الشبيهة بالكورار مزيلة الاستقطاب خاصية مماثلة. يقوم سوكساميثونيوم بحظر فرع القلب من البارافاجوس بشكل انتقائي، مما قد يسبب تطور عدم انتظام دقات القلب الجيبي وعدم انتظام ضربات القلب وزيادة ضغط الدم. البانكورونيوم والبيبكورونيوم في الجرعات المستخدمة في العيادة ليس لهما أي تأثير على العقد العصبية.
يمكن لبعض الأدوية الشبيهة بالكورار (توبوكورارين، ديكاميثونيوم) أن تثير إطلاق الهستامين من الخلايا البدينة، مما يسبب انخفاض ضغط الدم، وتشنج قصبي، وفرط إفراز الغدد القصبية واللعابية. يتم إطلاق الهستامين بسبب تحلل الخلايا البدينة، لذلك يتم إطلاق الهيبارين منها أيضًا مع الهستامين، مما يؤدي إلى انخفاض في تخثر الدم. لا يرتبط تأثير إطلاق الهيستامين للأدوية الشبيهة بالكورار بخصائصها المضادة للكولين، ولكنه يرجع إلى حقيقة أن ممثلي هذه المجموعة هم قواعد.
تعتبر زيادة مستويات الهستامين والحصار المفروض على العقد اللاإرادية السبب الرئيسي للآثار الجانبية للأدوية المشابهة للكورار. لكن انخفاض ضغط الدم مع الإدارة السريعة لهذه الأدوية قد يكون نتيجة لاسترخاء العضلات، ونتيجة لذلك، تدهور التدفق الوريدي منها.
قد تحدث مضاعفات أكثر خطورة عند استخدام مرخيات العضلات المزيلة للاستقطاب. يؤدي الاستقطاب المستمر لغشاء الخلية العضلية إلى إطلاق K + منه، ونتيجة لذلك، إلى زيادة تركيزه في البلازما. وهذا يمكن أن يكون له عواقب سلبية على مرضى الصدمات، وخاصة الحروق والجروح حيث يتم ضعف تعصيب العضلات. يؤدي إزالة التعصيب إلى زيادة عدد مستقبلات n-cholinergic في العضلات (ليس فقط في منطقة اللوحة النهائية)، لذلك تصبح الأسطح الكبيرة من غشاء الألياف العضلية حساسة للسوكساميثونيوم. فرط بوتاسيوم الدم، بدوره، يمكن أن يسبب عدم انتظام ضربات القلب البطيني وحتى السكتة القلبية.
علاوة على ذلك، إذا استمر تأثير سوكساميثونيوم عادة لمدة 5 دقائق (يتم تدميره بسرعة عن طريق استرات الدم)، فيمكن أن يطول شلل العضلات بشكل كبير في المرضى الذين يعانون من نقص الإستراز. تختلف أسباب نقص هذه المجموعة من الإنزيمات: عند الأطفال حديثي الولادة أو المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد، فإن تخليق الإستريزات ليس مكثفًا بدرجة كافية، بالإضافة إلى ذلك، يمكن تحديد غيابهم وراثيًا.
يمكن أن يؤدي تناول السكساميثونيوم (أحيانًا أدوية أخرى تشبه الكورار) إلى تطور ارتفاع الحرارة الخبيث، والذي يحدث أيضًا بسبب عوامل وراثية - طفرة قنوات Ca 2+ في الشبكة الساركوبلازمية. يؤدي إطلاق Ca 2+ من المستودع إلى تشنجات عضلية شديدة وارتفاع في درجة الحرارة. يصل معدل الوفيات بسبب ارتفاع الحرارة إلى 65٪. في هذه الحالات، من الضروري إعطاء الدانترولين، الذي يمنع إطلاق Ca 2+ من المستودع وبالتالي يعزز استرخاء العضلات.
مضادات العوامل غير المزيلة للاستقطاب هي عوامل مضادة للكولينستراز (نيوستيغمين). يمكن إيقاف أو تقليل تأثير مرخيات العضلات المزيلة للاستقطاب عن طريق إعطاء دم حمضي طازج يحتوي على إنزيم الكولينستراز الكاذب، مما يسرع عملية تحللها المائي.
يتم امتصاص الأدوية المشابهة للكورار بشكل سيئ من الجهاز الهضمي، لذلك يتم إعطاؤها عادةً عن طريق الوريد. يتم استخدامها لتحقيق استرخاء العضلات في التخدير أثناء العمليات، أثناء تنظير القصبات الهوائية والحنجرة والمريء، في حالة التسمم بالسموم المتشنجة، لتخفيف التشنجات الحادة في الكزاز والصرع، وكذلك لأغراض التشخيص للتمييز بين التشنجات العضلية. وخلل في الجهاز العظمي المفصلي.
فيما يلي العلاجات الفردية المشابهة للكورار والتي يتم استخدامها في العيادة.
أتراكوريوم بيسيلات. استرخاء العضلات أثناء التدخلات الجراحية، والتنبيب الرغامي، والتهوية الميكانيكية (كإضافة للتخدير العام).
بروميد فيكورونيوم. استرخاء العضلات أثناء التهوية الميكانيكية أثناء التخدير العام والعناية المركزة (الكزاز، فشل الجهاز التنفسي الحاد).
بروميد الإيزويورونيوم. استرخاء العضلات أثناء التهوية الميكانيكية أثناء التخدير العام والعناية المركزة (الكزاز، فشل الجهاز التنفسي الحاد).
كلوريد ميفاكوريوم. استرخاء عضلات الهيكل العظمي أثناء التخدير العام لتسهيل التنبيب الرغامي والتهوية الميكانيكية.
بروميد البانكورونيوم. الحاجة إلى استرخاء العضلات أثناء مختلف أنواع التدخلات الجراحية باستخدام جهاز التنفس الصناعي.
بروميد البيكورونيوم. استرخاء العضلات أثناء الجراحة، والتنبيب الرغامي.
كلوريد السكساميثونيوم. استرخاء العضلات أثناء التدخلات الجراحية: الحد من الاضطرابات، وإعادة تموضع شظايا العظام؛ العلاج بالنبض الكهربائي.
تولبيريسون. الحالات المصحوبة بفرط توتر العضلات الهيكلية على خلفية الأضرار العصبية العضوية (تلف المسالك الهرمية، والتصلب المتعدد، واعتلال النخاع، والتهاب الدماغ والنخاع، وتشنج العضلات، وفرط توتر العضلات، وتقلصات العضلات، وأتمتة العمود الفقري)، واضطرابات خارج الهرمية (الباركنسونية بعد الدماغ وتصلب الشرايين)، الصرع ، اعتلال الدماغ من أصل وعائي ، طمس أمراض الأوعية الدموية (طمس تصلب الشرايين في أوعية الأطراف ، طمس التهاب باطنة الشريان ، تصلب الجلد الجهازي ، التهاب الأوعية الدموية المسد ، اعتلال الأوعية الدموية السكري ، متلازمة رينود) ، بما في ذلك على خلفية ضعف تعصيب الأوعية الدموية ، واضطرابات ما بعد الجلطة الدورة الدموية والليمفاوية. في طب الأطفال - مرض ليتل (الشلل التشنجي عند الأطفال).
سيساتراكوريوم بيسيلات. الحفاظ على استرخاء العضلات والهيكل العظمي والتنبيب الرغامي أثناء العمليات والتهوية الميكانيكية في وحدات العناية المركزة.
زملائي الأعزاء!
لقد استمر النقاش حول القتل الرحيم لسنوات عديدة. والنقاش من وجهة نظري لا معنى له. إن آلية عمل الأدوية معروفة منذ زمن طويل ومن الغباء مناقشتها. إن الأشخاص الذين يدافعون عن استخدام العقاقير الشبيهة بالكورار للقتل الرحيم لا يفهمون إلا القليل من مفاهيم مثل الرحمة والإنسانية وأخلاقيات الطب. أعتقد أن الصندوق يفتح بسهولة. هناك حاجة إلى سوق لهذه الأدوية، ويجب الترويج لها بأي وسيلة. ولكن حيث يبدأ المال، تنتهي الإنسانية. رأيك يهمنا، ولذلك نطلب منك التحدث؛ ومن يعتبر نفسه طبيبا يوقع على الرسالة المبينة بياناته.
بإخلاص،
رئيس جمعية الممارسين البيطريين،
تكريم الطبيب البيطري في الاتحاد الروسي ،
مرشح للعلوم البيطرية
سيريدا إس.
رسالة مفتوحة إلى المجتمع البيطري
هل موت الكلب من أجل كلب؟
القتل الرحيم في الترجمة يعني الموت السعيد، وهو علاقة من المعاناة، وإذا كان القتل الرحيم أمرا لا مفر منه، فإن الطبيب البيطري الرحيم فقط هو الذي يحق له أداء علاج مريضه، الذي تسمح خبرته ومعرفته بمنع اقتراب الحيوان من الموت. مينتس.
بعد أن تعاملنا مع السخط الذي غمرنا بعد قراءة مقال في صحيفة "الحياة البيطرية" ، ومؤلفوه هم العديد من أطباء العلوم ، حاولنا أن نعزل الأطروحات الرئيسية التي طرحوها عن تشابك الحقائق المتشابكة وغير المرتبطة جدًا من أجل التعليق على هؤلاء منهم دون مشاعر غير ضرورية، والتي لا يسمح لنا ضميرنا المدني ولا مهنتنا المختارة بالموافقة عليها.
لذا، فإن الفكرة المهيمنة في هذه المقالة هي إدانة المؤلفين للقانون الفيدرالي الذي يجري تطويره "بشأن حماية الحيوانات من القسوة". يحظر هذا القانون استخدام الأدوية الشبيهة بالكورار في القتل الرحيم، فضلاً عن الأساليب القاسية الأخرى لإنهاء حياة الحيوان، مثل الغرق أو ارتفاع درجة الحرارة أو الصدمة الكهربائية.
ما هي الحجج التي قدمها مطورو عقار Adilin الجديد الشبيه بالكورار في مقالتهم؟
1. الموت من الأدوية الشبيهة بالكورار ليس مؤلماً على الإطلاق، بل على العكس.
2. روسيا لها طريقها الخاص، والاتفاقيات الأوروبية ليست مرسوما لها.
3. لا يمكن للطبيب العادي الوصول إلى الباربيتورات، وقد أجريت مؤخرًا تجارب تتعلق بالكيتامين.
4. يجب مكافحة وباء داء الكلب.
5. برنامج التعقيم للحيوانات الضالة غير فعال في ضبط أعداد الحيوانات الضالة.
لذلك، يدعي المؤلفون أنه "فيما يتعلق باستخدام Ditilin وAdilin-super ونظيرهما BR-2 للقتل الرحيم، ينبغي الافتراض أن هذه الأدوية اليوم، إن لم تكن مثالية، فهي واحدة من أكثر الأدوية إنسانية وتقدمًا من الناحية التكنولوجية. وسيلة لهذا الغرض".
معلومات مختصرة . تم استخدام سم الكورار من قبل قبائل السكان الأصليين للصيد. "الجروح الناجمة عن السهام المسمومة تؤدي إلى شل حركة الحيوان أو الوفاة نتيجة الاختناق". - ماشكوفسكي، كتاب مرجعي للأدوية 2007.
العلاجات المشابهة للشوراري- الأدوية التي تسبب استرخاء العضلات الهيكلية نتيجة حصار النقل العصبي العضلي. إنهم ينتمون إلى مرخيات العضلات ذات التأثير المحيطي، لأن تتفاعل مع المستقبلات الكولينية n للغشاء ما بعد المشبكي للمشابك العصبية العضلية.
وفقا لآلية العمل، هناك عوامل غير مزيلة للاستقطاب (بانكورونيوم، بيبيكورونيوم)، مزيلة للاستقطاب (ديتيلين) وعوامل تشبه الكورار ذات عمل مختلط.
تسبب الأدوية الشبيهة بالكورار استرخاء عضلات الهيكل العظمي بتسلسل معين: أولاً وقبل كل شيء، عضلات الوجه والمضغ، وعضلات الرقبة، ثم عضلات الأطراف والجذع. عضلات الجهاز التنفسي، بما في ذلك الحجاب الحاجز، أكثر مقاومة لعمل الأدوية الشبيهة بالكورار. هذا النطاق العلاجي هو الذي يسمح باستخدام الأدوية الشبيهة بالكورار في الطب لاسترخاء عضلات الهيكل العظمي أثناء التدخلات الجراحية، وفي الطب البيطري للتثبيت المؤقت للحيوانات البرية والعدوانية بغرض إجراء أي تلاعبات (التطعيم، النقل ، إلخ.). نجرؤ على الإشارة إلى أنه في عام 1998، وافقت وزارة الزراعة وإدارة الطب البيطري على تعليمات بشأن استخدام الديتيلين كوسيلة للتثبيت المؤقت من أجل ضمان الوصول الآمن إلى الحيوان.
ومع ذلك، ولأسباب غير معروفة لنا، فإن مجموعة من المتخصصين البيطريين المتعلمين الحاصلين على درجات أكاديمية عالية يصرون بإصرار يحسدون عليه على ضرورة تنفيذ القتل الرحيم بمساعدة أدوية تشبه الكورار، وهو في حد ذاته يعد بالفعل مدينة فاضلة، لأن القتل الرحيم (السعيد) الموت) لا يمكن أن يحدث نتيجة الاختناق . الموت اختناقًا مؤلم، فالحيوان المحروم من القدرة على التنفس بسبب شلل عضلات الجهاز التنفسي، يموت في معاناة شديدة، ويسيطر عليه الرعب حتى يحدث فقدان الوعي بسبب نقص الأكسجة.
ومن المثير للاهتمام بشكل خاص الحجج التي قدموها أنه "وفقًا لبياناتنا التجريبية، عندما يتم إعطاء الحيوانات جرعة مميتة من مرخيات العضلات ذات تأثير إزالة الاستقطاب، والتي تشمل الديتيلين والأديلين الفائق، فإن النشاط الكهربائي الحيوي للدماغ (على مخطط الدماغ) ) يتلاشى قبل انقباضات القلب (على مخطط كهربية القلب) "أي أن حقيقة موت الحيوان تحدث بالتأكيد في غياب أي حساسية وفي حالة اللاوعي." نحن نسمح لأنفسنا أن نختلف مع الاستنتاجات العلمية لزملائنا: البيانات التي حصلوا عليها في التجربة الحادة تسمح لنا فقط باستنتاج أن الموت لم يحدث بسبب توقف نبضات القلب، بل بسبب توقف التنفس. ما اختبره الحيوان حتى انتهى النشاط الكهربائي الحيوي للدماغ، ولحسن الحظ، لا يمكننا أن نتخيله. دعونا نتذكر فقط أنه في الدماغ لا توجد مستقبلات كولينية على الغشاء بعد المشبكي للمشابك العصبية العضلية، مما يعني أنه بغض النظر عن الطريقة التي يشير بها المؤلفون إلى زيادة كبيرة في الجرعة المميتة، ونتيجة لذلك، موت الدماغ السريع، وإلا من خلال شلل عضلات الجهاز التنفسي والاختناق (موت الدماغ) فلن يحدث. والمثير للدهشة أن هذا بالضبط ما يؤكده المؤلفون أنفسهم، قائلين إنه "تحت تأثير مرخيات العضلات، يتراكم ثاني أكسيد الكربون في الدم". ومن السخرية الشديدة في هذا السياق الإشارة إلى حقيقة أن ثاني أكسيد الكربون المتراكم له تأثير مخدر. بالمناسبة، هناك أيضًا شهود لا إرادي على ما سبق: العديد من الأحاسيس الموصوفة في الطب من قبل المرضى في حالة تناول جرعة زائدة من مرخيات العضلات أو زيادة الحساسية تجاهها. كلهم يتلخصون في رعب لا يوصف بسبب الاختناق وعدم القدرة على التنفس. هذا هو السبب في أن استخدام العقاقير الشبيهة بالكورار للقتل الرحيم للحيوانات محظور في جميع أنحاء العالم المتحضر ويصنف على أنه قسوة على الحيوانات (على سبيل المثال، ينص التشريع الأوكراني على عقوبة جنائية في شكل اعتقال لمدة تصل إلى 6 أشهر). لمخالفة الحظر).
لكن وفقا لبعض النقاد، فإن روسيا لديها طريقها الخاص في التنمية، والاتفاقية الأوروبية ليست مرسوما لها، وبالتالي فإن التجارب الحادة (التي تؤدي إلى وفاة حيوانات التجارب) ستستمر حتى المحاولات الطوباوية لتثبت للعالم أجمع أن الموت من الاختناق ليس مؤلما على الإطلاق، ولن يدينه المجتمع بشدة ولن يتوقف.
والآن إلى السؤال التالي. واحدة من أكثر أساليب القتل الرحيم إنسانية هي استخدام الباربيتورات، لأنها تسبب في البداية فقدانًا غير مؤلم للوعي، وبعد ذلك فقط توقف التنفس والموت. إن القلق المؤثر الذي يشعر به منتجو Adilin بشأن الأطباء الذين سُجنوا مؤخرًا لاستخدام الكيتامين لا أساس له من الصحة على الإطلاق - فقد تمت الموافقة رسميًا على استخدام الباربيتورات في الطب البيطري. شيء آخر هو أنها تخضع لتقارير صارمة، ولا يمكن لأي شخص الحصول عليها واستخدامها (يجب استيفاء شروط التخزين، وما إلى ذلك)، ولكن هذا صحيح تمامًا - لا ينبغي أن يقع الدواء القاتل في أيدي أشخاص عشوائيين لديهم التعليم البيطري. من غير المعقول تمامًا تبرير تعذيب الحيوانات بحقيقة أن مرخيات العضلات لا تحتاج إلى أخذها في الاعتبار بمثل هذه الصرامة - فلنقتلها على رأسها بعصا، وهي رخيصة الثمن، ولا يلزم أي محاسبة. ولكن ماذا سيحدث بعد ذلك لأولئك الذين اختاروا مهنتهم نبيلة ومليئة بالرحمة؟ سيترك البعض السنة الأولى من المدرسة البيطرية، بينما لن يشعر البعض الآخر بألم الآخرين. ولعل الأول أفضل من الثاني، لأن فيثاغورس قال: "من يقتل حيواناً بهدوء يستطيع أن يقتل بسهولة". أما بالنسبة لقضايا وبائيات داء الكلب وفعالية برامج التعقيم للحيوانات الضالة، فليس من الواضح تماما (أو بالأحرى ليس واضحا على الإطلاق) كيف ترتبط هذه المشاكل بالقتل الرحيم السادي، الذي فوائده مؤلفو الكتاب المادة المشؤومة تقنعنا؟
في الختام، أود أن أقول إنه من المخيب للآمال للغاية أن يتم إهدار القوة الفكرية للأمة في إثبات أن الموت بسبب الاختناق ليس مؤلمًا - ففي نهاية المطاف، في قضيتنا المشتركة، الطب البيطري، لا يزال هناك الكثير من الأمور المهمة جدًا ، التراجع عن الاكتشافات.
تدين WSAVA (الرابطة العالمية للطب البيطري للحيوانات الصغيرة، والتي تضم جمعيات من أكثر من ثمانين دولة) تصرفات الأطباء البيطريين الذين يستخدمون مواد تشبه الكورار للقتل الرحيم.
تنضم رابطة الممارسين البيطريين إلى WSAVA وتعتزم محاربة هذا وفقًا للتشريعات الحالية.
ملاحظة. في 14 ديسمبر 2007، وافق روسيلخوزنادزور على تعليمات استخدام عقار كيلين للقتل غير الدموي للحيوانات. المادة الفعالة هي بروميد الإيزوسيورونيوم، وهو دواء شبيه بالعلاج ولا يزيل استقطاب العضلات. يتبع…
د.ف. أندريفا، طبيبة بيطرية أولى في KSK "Bitsa"، دكتوراه.
تلفزيون. بارديوكوفا، نائب كبير الأطباء البيطريين في مركز VK، موسكو، دكتوراه.
دي.بي. فاسيلييف، عالم الزواحف الرائد في حديقة حيوان موسكو، دكتوراه في العلوم البيولوجية.
S.Ya. جيراسينا، طبيب بيطري كبير في سيرك نيكولين
د.ف. جونشاروف، دكتوراه.
في و. جوريليكوف، دكتوراه، أوكرانيا
أكون. إرماكوف، رئيس جمعية شمال القوقاز للأطباء البيطريين الممارسين، دكتوراه.
ن.م. زويفا، رئيس الجمعية البيطرية للتشخيص البصري، دكتوراه.
ن.ل. كاربيتسكايا، دكتوراه.
يأكل. كوزلوف، رئيس نقابة الأطباء البيطريين الممارسين في نوفوسيبيرسك، دكتوراه.
ن.ج. كوزلوفسكايا، رئيس جمعية التخدير البيطري، دكتوراه.
اي جي. كومولوف، رئيس الجمعية البيطرية لأمراض القلب
ضد. كوزنتسوف، رئيس جمعية الأورال للأطباء البيطريين الممارسين، دكتوراه.
إس إل. مندوزا-استراتوف، مدير شبكة عيادات بيلي كليك
ف.ن. ميتين، أكاديمي الأكاديمية الروسية للعلوم الطبيعية، دكتوراه في العلوم الطبية، دكتوراه في العلوم البيولوجية، دكتوراه.
إي. نازارينكو، سكرتير APVV
ماجستير باكا، رئيس جمعية كالينينغراد لممارسي الطب البيطري
V.Ya. بودوليانوف، رئيس جمعية أورينبورغ للأطباء البيطريين الممارسين، دكتوراه.
إي.في. بولشكوفا، كبيرة الأطباء البيطريين في عيادة MiV، موسكو، دكتوراه.
ن.س. بوستوفيت، دكتوراه.
ر.ح. رافيلوف، رئيس جمعية الأطباء البيطريين الممارسين في تتارستان، أستاذ دكتور في العلوم البيطرية.
إس في. سيريدا، رئيس APVV، طبيب بيطري مشرف من الاتحاد الروسي، دكتوراه.
على ال. سليسارينكو، عالم مشرف من الاتحاد الروسي، أكاديمي في الأكاديمية الروسية للعلوم الطبيعية، دكتوراه في العلوم البيولوجية، أستاذ
أوي. سموليانكو، دكتوراه.
L. Yu. سيشكوفا، مديرة عيادة MiV، موسكو
في. تيخانين، رئيس جمعية الشمال الغربي للطب البيطري، دكتوراه.
أ.ف. تكاتشيف-كوزمين، رئيس الجمعية البيطرية الروسية، دكتوراه.
S. A. خيزنياك، الرئيس المشارك لنقابة الأطباء البيطريين الممارسين في فورونيج، دكتوراه.
نحن في انتظار رسائلك ل [البريد الإلكتروني محمي]يمكن للمستخدمين المسجلين التحدث في منتدى APPV.
التأثير الرئيسي للأدوية الشبيهة بالكورار هو استرخاء العضلات الهيكلية، ولهذا السبب يطلق عليها مرخيات العضلات الطرفية. مؤسس هذه المجموعة من المستحضرات الصيدلانية هو curare- سم قاتل مصنوع من لحاء النبات استركنوس توكسيفيرا، التي قام سكان أمريكا الجنوبية بتشحيم رؤوس الأسهم منذ فترة طويلة لشل حركة الحيوانات.
أظهر التحليل الكيميائي للكورار أن العنصر النشط الرئيسي هو قلويد د-توبوكورارين. حاليًا، يتم استخدام العديد من الأدوية الأخرى المشابهة للكورار في الطب.
آلية عمل الأدوية الشبيهة بالكورار
آلية عمل الأدوية الشبيهة بالكورار هي تكوين مركب مع موقع مستقبلات H-cholinergic في غشاء الألياف العضلية (غشاء ما بعد المشبكي). تُستخدم الأدوية الشبيهة بالكورار لإرخاء العضلات الهيكلية أثناء التدخلات الجراحية. يتم إعطاؤها عادة عن طريق الوريد.
بواسطة آلية العمل عوامل تشبه الكوراروتنقسم إلى المجموعات الثلاث التالية:
- الأدوية المضادة لإزالة الاستقطاب (غير المزيلة للاستقطاب، التنافسية) - توبوكورارين، ميليكتين، وما إلى ذلك؛
- أدوية إزالة الاستقطاب - سوكساميثونيوم (كلوريد سوكساميثونيوم، يوديد سوكساميثونيوم، وما إلى ذلك)؛
- الأدوية ذات التأثير المختلط (الديوكسونيوم).
آلية عمل الأدوية المضادة لإزالة الاستقطاب هي حصار مستقبلات H-cholinergic في الصفائح الطرفية للعضلات الهيكلية، والتي، وفقًا لمبدأ العداء التنافسي، تمنع تأثير إزالة الاستقطاب للأستيل كولين ⮕ تعطيل النقل العصبي العضلي ⮕ استرخاء العضلات الهيكلية.
على العكس من ذلك، فإن آلية عمل مرخيات العضلات المزيلة للاستقطاب ترجع إلى إثارة مستقبلات H-cholinergic في الصفائح الطرفية للعضلات الهيكلية تحت تأثير الأدوية، يليها إزالة الاستقطاب المستمر للغشاء ما بعد المشبكي واسترخاء العضلات الهيكلية. في هذه الحالة، في البداية، يتم تسهيل النقل العصبي العضلي لفترة وجيزة، والذي يصاحبه ارتعاش العضلات - التحزم. بعد فترة قصيرة من الزمن، يحدث تأثير شلل عضلي.
تسبب مرخيات العضلات ذات آلية العمل المختلطة في البداية إزالة استقطاب قصيرة المدى للوحة النهائية للعضلات الهيكلية، يتبعها كتلة غير مزيلة للاستقطاب.
تعمل الأدوية الشبيهة بالكورار على إرخاء العضلات بتسلسل معين. أولاً تسترخي عضلات الوجه، وعضلات الرقبة، ثم عضلات الأطراف والجذع، وأخيراً عضلات الجهاز التنفسي. يصاحب شلل الحجاب الحاجز توقف التنفس.
جرعة زائدة من الأدوية الشبيهة بالكورار
يُطلق على النطاق بين الجرعات التي تعمل فيها الأدوية الشبيهة بالكورار على شل العضلات الأكثر حساسية والجرعات المطلوبة لوقف التنفس تمامًا اسم اتساع نطاق عمل شلل عضلي.
إن تقديم المساعدة في حالة تناول جرعة زائدة من مرخيات العضلات من أنواع العمل المضادة للاستقطاب وإزالة الاستقطاب يختلف اختلافًا جذريًا. بالنسبة للأدوية المضادة للاستقطاب (التنافسية)، فإن المضادات النشطة هي أدوية مضادات الكولينستراز، والتي يؤدي تناولها إلى استعادة النقل العصبي العضلي. على العكس من ذلك، في حالة التسمم بالسوكساميثونيوم، يُمنع استخدام مضادات الكولينستراز لأنها تؤدي إلى تفاقم تأثير مرخيات العضلات المزيلة للاستقطاب. ويفسر ذلك خصائص التركيب الكيميائي للسوكساميثونيوم، وهو عبارة عن جزيئين من الأسيتيل كولين مرتبطين.
من ناحية، وبسبب تشابهه الكيميائي مع الأسيتيل كولين، يتسبب السوكساميثونيوم في إزالة الاستقطاب المستمر للألياف العضلية، مما يؤدي إلى استرخائها لاحقًا. من ناحية أخرى، فإن استخدام مضادات الكولينستراز في ظل هذه الظروف يؤدي إلى تفاقم إزالة استقطاب العضلات الهيكلية ويطيل من تأثير ارتخاء العضلات للساكساميثونيوم.
يحدث هذا نتيجة لتراكم المزيد من الأسيتيل كولين في الشق التشابكي. باعتباره نظيرًا للأسيتيل كولين، يتم تدمير السوكساميثونيوم في النهاية بواسطة إنزيم الأسيتيل كولينستراز خلال 5-10 دقائق، وبعد ذلك يتم استعادة النقل العصبي العضلي والتنفس تلقائيًا. لذلك، في معظم حالات التسمم بالسوكساميثونيوم، يكفي استخدام التهوية الرئوية الاصطناعية (ALV) لاستعادة التنفس.
يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه في الأشخاص الذين يعانون من نقص أستيل كولينستريز المحدد وراثيًا، يمكن أن يستمر انقطاع التنفس (توقف التنفس) لمدة تصل إلى 6-8 ساعات. في هذه الحالة، يتم التخلص من التسمم بالسوكساميثونيوم عن طريق إعطاء الدم الحمضي الطازج الذي يحتوي على أستيل كولينستراز البلازما.
بسبب بعض النشاط الحاصر للعقدة، قد تؤدي مرخيات العضلات المضادة للاستقطاب إلى خفض ضغط الدم وإثارة عدم انتظام دقات القلب. قد يكون استخدام السكساميثونيوم مصحوبًا بألم في العضلات وعدم انتظام ضربات القلب بسبب زيادة تركيز أيونات البوتاسيوم في السائل خارج الخلية.
مصادر:
1. محاضرات في علم الصيدلة للتعليم الطبي والصيدلاني العالي / ف.م. بريوخانوف، يا.ف. زفيريف ، ف. لامباتوف، أ.يو. زاريكوف، أو.س. Talalaeva - بارناول: دار النشر سبكتر، 2014.
2. علم الصيدلة مع التركيبة / Gaevy M.D., Petrov V.I., Gaevaya L.M., Davydov V.S., - M.: ICC March, 2007.
Curare هو النوع الوحيد من سم السهم. يتغلغل السم في جسم الحيوان، ويسبب ركود عضلات الهيكل العظمي، ويفقد المخلوق القدرة على الحركة (لحوم هذه الحيوانات مناسبة للطعام، لأن السم يتم امتصاصه بشكل سيء في الجهاز الهضمي). الأكثر استخدامًا هي كلوريد توبوكورارين، ديثيلين، ديبلاسين وأدوية أخرى مدرجة أدناه. تختلف الأدوية المشابهة للكورار في آلية ومدة تأثيرها.
رحلة إلى التاريخ
في عام 1856، قرر عالم وظائف الأعضاء الفرنسي الشهير كلود برنارد أن السم يمنع انتقال الإثارة من الأعصاب الحركية إلى روسيا، وبغض النظر عن ذلك، تم الحصول على نفس النتائج من قبل الكيميائي الشرعي وعالم الصيدلة الشهير إي في بيليكان. تعتبر النتيجة الرئيسية لعمل هذه الفئة من الأدوية الدوائية هي استرخاء العضلات الهيكلية. لهذا السبب، يطلق عليها اسم مرخيات العضلات (من اليونانية myos - العضلات، واللاتينية Relaxatio - تقليل) من النوع المحيطي من التأثير. تجدر الإشارة إلى أن العديد من المواد الصيدلانية التي لها تأثير كبير على الجهاز العصبي المركزي (مرخيات العضلات المركزية)، مثل المهدئات، لها القدرة على تقليل نشاط العضلات الهيكلية.
آلية العمل
وفقًا لآلية العمل، يجب تقسيم الأدوية الشبيهة بالكورار إلى أنواع:
- نوع التأثير المضاد للاستقطاب (التنافسي). إنها تثبط عمل المستقبلات الكولينية n في العضلات الهيكلية وتمنع استثارتها بواسطة الأسيتيل كولين، مما يمنع ظهور زوال استقطاب ألياف العضلات. Tubocurarine، diplacin، melictin، وما إلى ذلك يسبب على الفور استرخاء ألياف العضلات.
- نوع من تأثير إزالة الاستقطاب ينشط إزالة استقطاب غشاء الخلية وتقلص ألياف العضلات.
- نوع معقد من التأثير، يوفر نتائج مضادة للاستقطاب وإزالة الاستقطاب (الديوكسونيوم، وما إلى ذلك). تعمل مرخيات العضلات على تنشيط استرخاء العضلات بترتيب معين: عضلات الوجه، وعضلات الأطراف، والأحبال الصوتية، والجسم، والحجاب الحاجز، والعضلات الوربية.
تصنيف
وفقًا لمدة التعرض، يجب تقسيم مرخيات العضلات إلى ثلاث فئات:
- التعرض قصير المدى (5-10 دقائق) - الديتيلين؛
- مدة متوسطة (20-40 دقيقة) - كلوريد توبوكورارين، ديبلاسين، وما إلى ذلك؛
- التعرض طويل الأمد (60 دقيقة أو أكثر) - الأنتروكسونيوم.
تشمل الأدوية المشابهة للكورار الأدوية المذكورة أدناه.
كلوريد توبوكورارين
يتم استخدامه في التخدير كمرخي للعضلات (مادة تهدئ العضلات)، وفي طب الرضوح لإعادة تموضع (محاذاة) الشظايا وتقليل حالات الخلع الصعبة، وفي الطب النفسي لمنع الإصابات أثناء العلاج المتشنج لدى مرضى الفصام، وما إلى ذلك. يتم إعطاء الحقن في الوريد.
يتطور تأثير المادة مع مرور الوقت، كقاعدة عامة، يحدث استرخاء العضلات بعد 60-120 ثانية، ويبدأ التأثير الأقصى بعد 4 دقائق. الجرعة المتوسطة للبالغين هي 20 ملغ، مع الاسترخاء لمدة 20 دقيقة. كقاعدة عامة، لعملية تستغرق أكثر من ساعتين، يتم استخدام 45 ملغ من المادة.
على عكس مرخيات العضلات المزيلة للاستقطاب (على سبيل المثال، السكسينيل كولين)، فإنه لا ينشط التحزم العضلي. لا يظهر التأثير الهرموني.
حتى في الجرعات الأعلى بعدة مرات من الجرعة الفعالة المطلوبة لتقليل انقباض العضلات بنسبة 90%، فإنه لا يُظهر تأثيرات حاصرة للعقدة، ومضادات الكولين، ومحاكيات الودي.
وفقا للدراسات، مع التخدير المتوازن، فإن الجرعات الفعالة المطلوبة لتقليل انقباض العضلات بنسبة 50 و 90٪ هي 0.04 ملغم / كغم، على التوالي.
جرعة 0.04 ملغم/كغم تضمن استرخاء العضلات لمدة 45 دقيقة خلال الإجراءات المختلفة.
يعتمد التأثير الأقصى لبروميد بيبيكورونيوم على كمية الدواء المُعطى ويبدأ خلال بضع دقائق. تتطور النتيجة بسرعة أكبر بأجزاء تساوي 0.7 مجم / كجم. الزيادات اللاحقة في الجرعة ستؤدي إلى تقليل الوقت اللازم للحصول على النتائج وزيادة تأثير بروميد البيكورونيوم بشكل ملحوظ.
ديتيلين
يتم حقنه مباشرة في الوريد. أثناء إجراء التنبيب (إدخال أنبوب في القصبة الهوائية لتنفيذ التنفس الاصطناعي) وفي حالة الوهن العضلي المطلق، يتم إعطاء الدواء بجرعة 2 ملغم/كغم.
من أجل استرخاء العضلات لفترة طويلة طوال الإجراء بأكمله، من الممكن إعطاء الدواء بأجزاء صغيرة من 0.5-1.5 ملغم/كغم. الجرعات الثانوية من الديثيلين تستمر لفترة أطول.
البروسيرين وعناصر مضادات الكولينستراز الأخرى ليست بأي حال من الأحوال مضادات (عناصر ذات تأثير معاكس) في العلاقة بين تأثيرات إزالة الاستقطاب للديتيلين. على العكس من ذلك، من خلال قمع ديناميكيات إنزيم الكولينستراز، فإنها تطيل تأثيره وتزيده.
في حالة حدوث مضاعفات مرتبطة باستخدام الديتيلين (تثبيط الجهاز التنفسي لفترة طويلة)، يتم استخدام جهاز للدعم، وإذا لزم الأمر، يتم نقل الدم عن طريق إدخال إنزيم الكولينستراز بطريقة مماثلة. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه في أجزاء كبيرة من الديتيلين يمكن أن يثير كتلة إذا تم تشكيل نتيجة مضادة لإزالة الاستقطاب بعد تأثير إزالة الاستقطاب.
لهذا السبب، إذا لم يختفي استرخاء العضلات بعد الحقن النهائي للديتيلين لفترة طويلة (لمدة نصف ساعة) ولم يستأنف التنفس بشكل كامل، يتم إعطاء البروسيرين أو الجالانتامين عن طريق الوريد بعد تناول أولي للأتروبين 0.6 ملليلتر من محلول 0.1%.
يمكن أن تستمر قائمة المواد لفترة طويلة. يتم استخدامها فقط في مؤسسة خاصة، تحت إشراف صارم من الأطباء المؤهلين حقًا، وبجرعات موصوفة وبدعم من المعدات الخاصة. أي انحراف عن القاعدة ينطوي على عواقب وخيمة يمكن أن تكلف حياة الشخص.
العلاجات الشبيهة بالكورار
سيتناول هذا القسم المواد التي تمنع توصيل الإثارة في المشابك العصبية العضلية، مما يؤدي إلى استرخاء العضلات المخططة. وتشمل هذه المواد الكورار والأدوية ذات التأثيرات المشابهة للكورار.
الكورار هو سم سهام أعده الهنود من أنواع معينة من نباتات أمريكا الجنوبية واستخدموه في تسميم السهام.
عند تناوله عن طريق الحقن، يسبب الكورار استرخاء العضلات الهيكلية والتجميد الكامل للحيوان. يحدث التأثير المشلول للكورار على مجموعات العضلات المختلفة بتسلسل معروف. وتصاب عضلات الرأس والرقبة والأطراف بالشلل أولاً، ثم عضلات الجذع، وأخيراً الحجاب الحاجز. يتم الحفاظ على الوعي. تحدث الوفاة بسبب الاختناق، حيث يتوقف التنفس بسبب شلل عضلات الجهاز التنفسي.
إن شلل العضلات الناجم عن الكورار قابل للعكس وبالتالي فهو مؤقت. في الوقت نفسه، تظل العضلات نفسها مثيرة، لأنها عندما تكون متهيجة مباشرة (التيار الكهربائي، أملاح البوتاسيوم)، فإنها تنقبض. أثناء التنفس الاصطناعي، تتحمل الحيوانات جرعات كبيرة من الكورار والمواد المشابهة لها في العمل. يتم القضاء على تأثير الكورار على العضلات عن طريق إدخال البروسيرين والإيسيرين.
تمت دراسة الخصائص الدوائية للكورار من قبل كلود برنارد (1851) وبيليكان (1857). أظهر عمل هؤلاء المؤلفين أن شلل العضلات الهيكلية الذي يحدث بعد تناول الكورار هو ذو طبيعة هامشية. تم إجراء التجارب في ظل الظروف التالية: تم ربط أحد الشرايين الفخذية للضفدع لعزل الطرف عن الدورة الدموية العامة، وتم حقن الكورار في الكيس الليمفاوي البطني. تهيج العصب الوركي على أحد الأطراف مع الحفاظ على الدورة الدموية لم يسبب تقلص عضلات الطرف، بينما عندما تم تطبيق التهيج مباشرة على العضلات، تقلصت الأخيرة. في أحد الأطراف التي بها شريان مربوط، كان تهيج العصب مصحوبًا بتقلص عضلات ذلك الطرف. وبذلك ثبت أن الشلل الناتج عن الكورار يرجع إلى آلية طرفية. تم الحصول على نتائج أكثر إقناعًا في التجارب على المستحضرات العصبية العضلية المعزولة. تم إجراء التجارب على النحو التالي: تم سكب كوبين صغيرين؛ أحدهما مملوء بمحلول ملحي والآخر بمحلول ملحي مع إضافة الكورار. تم وضع مستحضرين عصبيين عضليين معزولين في هذه الكؤوس بحيث يتم غمر عضلة أحد المستحضرين في محلول الكورار، ويتم غمر جذع العصب في محلول ملحي. أما بالنسبة للدواء الآخر، فقد انعكست العلاقة: كانت العضلة في محلول ملحي، والعصب في محلول الكورار. بعد مرور بعض الوقت، لم يعد تهيج الجذع العصبي للدواء الأول مصحوبا بتقلص العضلات. بالنسبة للدواء الآخر، تم الحفاظ على استثارة تماما. كان التهيج المباشر لعضلات كل من المستحضرين الأول والثاني مصحوبًا برد فعل مقلص طبيعي.
تؤكد هذه التجارب أن الكورار يمنع النقل العصبي العضلي.
في الجرعات الكبيرة، يمنع الكورار انتقال النبضات العصبية في العقد العصبية للجهاز العصبي اللاإرادي.
تعود محاولات الاستخدام السريري للكورار في علاج الكزاز والصرع وغيرها من الحالات المتشنجة إلى النصف الثاني من القرن الماضي. N. I. استخدم بيروجوف الكورار في مرضى الكزاز. تم استخدام Curare على نطاق واسع بواسطة I. P. Pavlov في التجارب على الحيوانات. ومع ذلك، بسبب الآثار السامة (بسبب تباين التركيب، في بعض الأحيان بدلا من التأثير المشلول على العضلات، حدثت حالة متشنجة) لم يجد Curare استخداما سريريا واسعا لفترة طويلة.
زاد الاهتمام بالكورار بعد عزل القلويد د-توبوكورارين منه وتحديد صيغته البنائية. ومع ذلك، فإن توبوكورارين، إلى جانب استرخاء العضلات، يؤدي في بعض الحالات إلى انخفاض عابر في ضغط الدم بمقدار 30-40 ملم زئبق، والذي، مع تكرار تناول توبوكورارين أو مع إدخال جرعات كبيرة، يكون طويل الأمد بالفعل. يبدو أن انخفاض ضغط الدم يرجع إلى حقيقة أن التوبوكورارين يعزز إطلاق الهستامين. تشمل الخصائص السلبية للتوبوكورارين أيضًا التشنج القصبي الذي يسببه.
نظرًا لأن تخليق التوبوكورارين ونظائره كان صعبًا للغاية، فقد بدأ البحث عن مركبات سيكون لها تأثير مشابه للكورار، ولكنها خالية من خصائصه السلبية.
إن اكتشاف حقيقة أن جزيء توبوكورارين يحتوي على مجموعتين من الأمونيوم الرباعية أعطى زخماً لإنشاء أملاح رباعية من قلويدات مختلفة. كما تمت دراسة أهمية المجموعات الكيميائية الأخرى في جزيء التوبوكورارين في إظهار الخواص الفعالة للأخير. حاليًا، يحتوي الطب السريري على عدد من الأدوية التي لها تأثير يشبه تأثير الكورار.
(CH 3) 3 ≡-(CH 2) ن -≡(CH 3) 3 *2J -
أظهرت الدراسات أن تأثير الحجب لهذه المركبات على التوصيل العصبي العضلي يعتمد بشكل مباشر على طول سلسلة البولي ميثيلين بين ذرتين نيتروجين رباعية. المركب الذي يحتوي على عشر مجموعات ميثيلين (ديكاميثونيوم) له أكبر نشاط في هذه السلسلة. تؤدي الزيادة الإضافية في عدد مجموعات الميثيلين في الجزيء إلى انخفاض في تأثير الحجب على الإثارة.
تم العثور على نفس العلاقة بين طول السلسلة وقوة الفعل الشبيه بالكورار في سلسلة من استرات الدايكولين للأحماض ثنائية الكربوكسيل الأليفاتية، بالإضافة إلى بعض المركبات الأخرى.
وهكذا تطورت فكرة أن المسافة الأمثل لظهور نشاط شبيه بالكورار هي المسافة بين ذرتين نيتروجين رباعيتين، أي ما يعادل 10 ذرات. وقد لعب هذا دورًا إيجابيًا في تخليق المركبات الشبيهة بالكورار.
وفي وقت لاحق وجد أن بعض الأمينات الثلاثية لها أيضًا تأثير يشبه الكورار. وتشمل هذه القلويدات المعزولة من أنواع مختلفة من اللاركسبور (الدلفينيوم): دلسيمين، إيلاتين، كوندلفين، ميليكتين. هذه الأدوية أقل شأنا في تأثيرها الشبيه بالكورار من د-توبوكورارين، ولكنها أقل سمية. وهي تتميز بتأثير حاصر للعقدة أكثر وضوحًا من التوبوكورارين وفعالية ليس فقط عند تناولها عن طريق الحقن، ولكن أيضًا عند تناولها عن طريق الفم.
لفهم آلية عمل الكورار والأدوية المشابهة له، يجب أن يكون لديك فهم لآلية تقلص العضلات. كما هو معروف، فإن النبض العصبي الذي يمر على طول العصب الحركي يعزز تكوين الأسيتيل كولين في النهايات العصبية. هذا الأخير، الذي يتفاعل مع المادة المستقبلة، يسبب تقلص الألياف العضلية. ومع ذلك، فإن الأسيتيل كولين هو مادة غير مستقرة، ويتم تحلله بسرعة بواسطة إنزيم الكولينستراز لتكوين الكولين وحمض الأسيتيك، ويفقد نشاطه البيولوجي وتسترخي العضلات. يحدث تقلص عضلي جديد بعد خروجه من فترة المقاومة، عندما يمكن أن يتسبب دفعة جديدة مرة أخرى في إطلاق الأسيتيل كولين وتقلص العضلات اللاحق.
وفقا للتصنيف الحديث، تنقسم الأدوية التي تمنع التوصيل العصبي العضلي عادة إلى مجموعتين: بعضها يتنافس مع عمل الأسيتيل كولين ويمنع تأثيره المزيل للاستقطاب على الصفائح العضلية الطرفية - وتسمى الأدوية ذات النوع التنافسي من العمل (باتشيكورار). ). وتشمل هذه د-توبوكورارين، وديبلاسين، وباراميون، وقلويدات معزولة من أنواع مختلفة من اللاركسبور. آلية عملها هي أنها تقلل من النشاط الفسيولوجي للأستيل كولين، مما يقلل من حساسية الأنظمة المتفاعلة مع الكولين تجاهه. مضادات هذه المجموعة من المواد هي الإيسيرين والبروسرين والمواد المشابهة. تحت تأثير البروزرين، يتم تعطيل إنزيم الكولينستراز، مما يساهم في تراكم الكميات السائدة من الأسيتيل كولين في منطقة المشابك العصبية واستعادة التوصيل العصبي العضلي.
تسبب مواد المجموعة الثانية نفسها إزالة الاستقطاب المستمر للوحة النهاية الحركية. ونتيجة لذلك، فإن التناوب الفسيولوجي للاستقطاب وإزالة الاستقطاب للصفائح الطرفية، الذي يتم باستخدام نظام أستيل كولين-كولينستراز، يصبح مستحيلاً. ممثل هذه المجموعة هو الديثيلين. Prozerin ليس ترياقًا لهم. على العكس من ذلك، من خلال تعطيل نشاط إنزيم الكولينستراز، فإنه يعزز تأثيرها. تسمى هذه المواد أدوية ذات عمل مزيل للاستقطاب ("ليبتوكيورار").
يرتبط نوع عمل الأدوية إلى حد ما بتركيبها الكيميائي. تجدر الإشارة إلى أن مواد المجموعة الثانية لها بنية خطية في الغالب. تعتمد قوة عملها على طول سلسلة البولي ميثيلين. عندما يتم إدخال مركبات حلقية غير متجانسة في الجزيء (بدلاً من جزء من سلسلة البولي ميثيلين)، تتشكل مواد تشبه آلية عملها ألفا توبوكورارين. وقد لوحظت نتيجة مماثلة عندما يتم استبدال مجموعات الميثيل في ذرات النيتروجين الرباعية بمجموعات الإيثيل والبوتيل والبنزيل والنيتروبنزيل. النموذجي لجميع مركبات البيسامونيوم التي لها أقوى تأثير يشبه الكورار هو البنية المتماثلة للجزيء.
لقد وجدت الأدوية ذات التأثيرات الشبيهة بالكورار استخدامًا عمليًا بشكل رئيسي في التخدير. أحد العيوب الهامة لبعض أنواع التخدير هو عدم كفاية استرخاء العضلات الهيكلية. تعتمد قوة العضلات إلى حد كبير على الحالة الوظيفية للجهاز العصبي المركزي، وخاصة الحبل الشوكي. غالبًا ما يضطر طبيب التخدير إلى استخدام كميات كبيرة من الدواء لتعميق التخدير فقط لتحقيق التخلص التام من قوة العضلات، وهذا ليس ممكنًا دائمًا. فقط عند استخدام الأدوية الشبيهة بالكورار، يتوقف تمامًا تدفق النبضات من الجهاز العصبي المركزي إلى العضلات. وفي هذا الصدد، في السنوات الأخيرة، تم استخدام أدوية تشبه الكورار في الجراحة، بالاشتراك مع أدوية التخدير الاستنشاقية وغير الاستنشاقية. وفي الوقت نفسه، من ناحية، هناك زيادة في تأثيرها، ومن ناحية أخرى، يصاحب التخدير استرخاء كامل للعضلات، مما له تأثير إيجابي على نتيجة العملية وعلى مسار ما بعد الجراحة فترة. يؤدي الاستخدام المشترك للأثير مع الأدوية الشبيهة بالكورار إلى تعزيز التأثير، مما يجعل من الممكن استهلاك كميات أقل بكثير من الأثير للعملية.
كما هو معروف، أثناء التخدير بأكسيد النيتروز، لا يحدث استرخاء عضلي كافٍ. عند دمجها مع أدوية تشبه الكورار، يتم القضاء على هذا النقص في أكسيد النيتروز، مما يجعل من الممكن إجراء عمليات معقدة طويلة الأمد تحت هذا التخدير.
باستخدام أدوية تشبه الكورار أثناء التخدير، من الضروري تهيئة جميع الظروف للتنفس الاصطناعي بسبب توقف التنفس المحتمل. في معظم الحالات، يتم استخدام هذه الأدوية أثناء التخدير التنبيب، عندما يتم القضاء على خطر توقف التنفس إلى حد كبير.
أثناء بعض العمليات على أعضاء التجويف الصدري (الرئتين والقلب والمريء)، عندما يكون هناك خطر الإصابة باسترواح الصدر الثنائي، يتم وصف أدوية تشبه الكورار بجرعات تؤدي إلى إيقاف التنفس الطبيعي، ويتم نقل المريض إلى "اصطناعي خاضع للرقابة". "التنفس" يتم باستخدام معدات خاصة بإيقاع التنفس الطبيعي، حيث يتم ضخ الأكسجين والدواء بشكل منتظم إلى الرئتين.
بالإضافة إلى ذلك، يتم استخدام أدوية تشبه الكورار في الطب النفسي أثناء العلاج بالصدمات الكهربائية (في علاج الفصام)، مما يجعل من الممكن منع الإصابات المؤلمة لدى المرضى (الكسور والخلع) التي تحدث تحت تأثير تقلصات العضلات عند تحول التيار. على.
في العيادة العصبية، يتم استخدام أدوية تشبه الكورار لأمراض الجهاز العصبي المركزي، المصحوبة بزيادة في قوة العضلات والهيكل العظمي (ارتفاع ضغط الدم العضلي).
تعمل الأدوية الشبيهة بالكورار، التي تضعف قوة العضلات، على خلق ظروف مواتية لتنفيذ الأعمال الحركية.
في الآونة الأخيرة، تم استخدام أدوية تشبه الكورار لعلاج الكزاز التالي للصدمة بالاشتراك مع أنواع أخرى من العلاج.
من بين أدوية هذه المجموعة المستخدمة في الممارسة الجراحية ديبلاسين - 1،3-دي-بيتا-بلاتينسينيوم-إيثوكسي) ثنائي كلوريد البنزين.
من حيث الفعالية، فإن الديبلاسين أقل شأنا من التوبوكورارين، لكنه يختلف عنه بشكل إيجابي في اتساعه العلاجي الأكبر. ويلاحظ توقف التنفس عند استخدام جرعات أعلى بمقدار 2-3 مرات من الجرعات التي تسبب استرخاء العضلات الهيكلية. مدة عمل الديبلاسين أقل شأنا من التوبوكورارين. يتطور التأثير بعد 2-3 دقائق من تناول الدواء عن طريق الوريد ويستمر لمدة 20-25 دقيقة. إذا كان من الضروري التسبب في استرخاء العضلات على المدى الطويل، يتم إعطاء الديبلاسين بشكل متكرر، ولكن لا يتم استبعاد إمكانية جمع بعض التأثير. عانى بعض الأفراد من فرط الحساسية للديبلاسين، حيث تسبب الجرعات الصغيرة من الدواء توقف التنفس. يُسمح بإعطاء الديبلاسين إذا كانت هناك إمكانية التنبيب الفوري للتنفس الاصطناعي إذا توقف.
يعتبر Meso-3,4-diphenylhexane-bis-n-trimethylammonium diiodide أقوى بعدة مرات من الديبلاسين. يتطور تأثير الباراميون على العضلات بعد 2-3 دقائق ويستمر لمدة 30-60 دقيقة. يزداد ضغط الدم تحت تأثير البراميون قليلاً (بمقدار 5-10 ملم زئبق). مثل الأدوية الأخرى في هذه المجموعة، يمكن أن يسبب الباراميون، مع زيادة الحساسية له، توقف التنفس لدى بعض الأفراد.
ديلسيمين- قلويد معزول من أنواع مختلفة من لاركسبور في آسيا الوسطى (Delphinium Semibarbatum، Delphiniumi rotundifolium، إلخ.) وهو، مثل توبوكورارين، يقلل من حساسية الأنظمة المتفاعلة مع الكولين في العضلات الهيكلية للأسيتيل كولين، كونه خصمًا تنافسيًا للأخير. لدى Delsemin تأثير مضاد للكتلة، لذلك عند تناوله، يحدث انخفاض في ضغط الدم. وفي هذا الصدد، يضاف الإيفيدرين (ما يصل إلى 1٪) إلى محاليل الديلسيمين، التي لها القدرة على زيادة ضغط الدم.
يستخدم Delsemin بشكل رئيسي أثناء التخدير داخل الرغامى مع الأثير وأكسيد النيتروز لإرخاء العضلات وإيقاف التنفس الطبيعي أثناء العمليات الجراحية. أثناء التخدير الأثيري، يتم استهلاك الديلسيمينا بشكل أقل نسبيًا منه أثناء التخدير بأكسيد النيتروز. يتم إعطاء الدواء عن طريق الوريد بجرعات تتراوح بين 0.2-2 ملغم/كغم، ويتم إعطاء حوالي 1/3 الجرعة الإجمالية أولاً من أجل التعرف على رد فعل المريض، ثم بعد 3-4 دقائق يتم إعطاء الكمية المتبقية، بشرط أن لا تحدث أي ردود فعل سلبية. يستمر تأثير جرعة واحدة حوالي ساعة. مع الإدارة المتكررة للديلسيمين، يتم تعزيز تأثيره. عند تناول جرعات كبيرة، من الممكن حدوث اكتئاب في الجهاز التنفسي بسبب انخفاض وظيفة (حتى الشلل) عضلات الجهاز التنفسي (الجدول 2).
في حالة الجرعة الزائدة، يتم استخدام البروسيرين عن طريق الوريد مع الأتروبين والتنفس الاصطناعي واستنشاق الأكسجين.
الأدوية الأخرى في هذه المجموعة - الإيلاتين والكوندلفين والمليكتين - أقل فعالية، ولكن لها تأثير أطول على العضلات الهيكلية. أنها تمارس تأثيرها عندما تؤخذ عن طريق الفم وتستخدم بشكل رئيسي للأمراض العصبية. يتم العلاج في الدورات. وفقا لآلية العمل، يتم تصنيفها على أنها أدوية ذات نوع عمل تنافسي.
إيلاتين- قلويد معزول عن ارتفاع لاركسبور (Delphinium elatum L.) ، يمنع التوصيل العصبي العضلي، وكذلك توصيل الإثارة في العقد، مما يقلل من حساسية أنظمة n-cholinergic للأسيتيل كولين، وله أيضًا تأثير مثبط على المراكز تحت القشرية . الدواء يعطي بعض التأثير الخافض للضغط. فعال عند تناوله عن طريق الفم، وكذلك عن طريق الحقن. يمكن إزالة تأثير الإيلاتين عن طريق خصمه - البروسيرين. يوصى باستخدام الإيلاتين في المقام الأول في الممارسة العصبية لأمراض الجهاز العصبي المركزي المصحوبة بزيادة في قوة العضلات. عند تناول الدواء يحدث تحسن في الحالة العامة، ويقل التوتر العضلي وتقل شدة الألم في الأطراف. يتم العلاج في دورات بالاشتراك مع طرق العلاج الأخرى.
كونديلفينمعزولة من نبات لاركسبور (Delphinium confusum). من حيث الخصائص الدوائية، فهو قريب من الإيلاتين: فهو فعال، مثل الإيلاتين، عندما يؤخذ عن طريق الفم وعندما يعطى بالحقن. مؤشرات الاستخدام هي نفسها بالنسبة للإيلاتين. يتم تحديد جرعة كونديلفين ومدة العلاج اعتمادًا على التأثير الناتج ومدى تحمل المريض للدواء.
مليكتين- ميثيلليكاكونيتين هيدرات اليود، وهو قلويد موجود في أنواع مختلفة من اللاركسبور. له نفس الخصائص الدوائية مثل الكوندلفين والإيلاتين ويوصف لنفس الأمراض. في حالة حدوث آثار جانبية، يتم اتخاذ نفس التدابير عند استخدام أدوية أخرى تشبه الكورار في هذه المجموعة.
ديتيلين- يشير ثنائي يوديد استر الدكولين من حمض السكسينيك إلى الأدوية ذات نوع إزالة الاستقطاب ويتميز بمدة قصيرة.
يؤدي إدخال 1-1.5 مل من محلول ديثيلين 1٪ إلى استرخاء العضلات على المدى القصير لمدة 5-7 دقائق. في الجسم، تحت تأثير الكولينستراز، يتحلل بسرعة إلى حمض الكولين والسكسينيك. Prozerin ليس خصمًا للديتيلين، بل على العكس من ذلك، يعزز تأثيره عن طريق منع إنزيم الكولينستراز. الإدارة المتكررة للديتيلين تؤدي إلى زيادة في تأثيره.
في بعض المرضى، تحت تأثير الديتيلين، يحدث اكتئاب الجهاز التنفسي لفترة طويلة، وأحيانا يؤدي إلى الوفاة. من الممكن أن يكون السبب الأخير هو انخفاض مستوى الكولينستراز الأولي في دم المريض قبل إعطاء الديثيلين.
المخدرات
(ديبلاسينوم) (أ). أثناء التخدير التنبيب، يتم إعطاؤه عن طريق الوريد بجرعات تتراوح بين 0.08-0.15 جم مع ثيوبنتال الصوديوم (0.3-0.6 جم في شكل محلول 2.5٪).
بالنسبة للعمليات طويلة الأمد، يتم إعادة إعطاء 50% من الجرعة الأولية من الديبلاسين. لإيقاف التنفس الطبيعي، يتم استخدام جرعات كبيرة (0.2 جم أو أكثر). متوفر في أمبولات تحتوي على 5 مل من محلول ديبلاسين 2٪.
(باراميونوم) (أ). مسحوق بلوري أبيض، قابل للذوبان في الماء البارد حتى 0.5%. عند استخدامه مع أكسيد النيتروز، يتم إعطاء 4-5 مل من محلول 0.1٪ عن طريق الوريد. إذا كان من الضروري إيقاف التنفس النشط، يتم مضاعفة الجرعة. للتخدير الأثيري، يتم استخدامه بجرعات أصغر (1.5-2 مل من محلول 0.1٪).
ديلسيمين(دلسيمينوم) (أ). مسحوق بلوري أبيض، قابل للذوبان في الماء 1: 800. يتم إعطاؤه عن طريق الوريد أثناء التخدير بأكسيد النيتروز بجرعات تتراوح بين 0.5-2 ملغم / كغم لإيقاف التنفس الطبيعي - 5-6 ملغم / كغم. مع التخدير الأثير، يتم تقليل جرعة الدواء. عند خلط محاليل الباربيتورات مع محاليل الديلسيمين يتكون راسب.
إيلاتين(إلاتينيوم) (أ). مسحوق بلوري أبيض، قابل للذوبان قليلا في الماء. يستخدم عن طريق الفم في شكل مساحيق وأقراص 3-5 مرات في اليوم، 0.01 غرام؛ مسار العلاج هو 20-30 يوما. يتطور التأثير بعد 1-7 أيام. أثناء العلاج، من الضروري الإشراف الطبي الدقيق.
كونديلفين(كوندلفينوم) (أ). مسحوق أبيض بلوري ناعم، غير قابل للذوبان في الماء. يتم تناوله عن طريق الفم بجرعة 0.025 جرام مرة واحدة يوميًا، وفي المستقبل يمكن زيادة عدد الجرعات، اعتمادًا على مدى تحمل الدواء، إلى ثلاث جرعات. مسار العلاج هو 10-12 يوما.
مليكتين(ميليكتينوم) (أ). مسحوق بلوري أبيض. استخدم 0.02 جم عن طريق الفم 1-5 مرات في اليوم. مسار العلاج من 3 أسابيع إلى شهرين.
ديتيلين(ديتيلينوم) (أ). مسحوق بلوري أبيض، قابل للذوبان بدرجة عالية في الماء. يتم استخدامه للتخدير بأكسيد النيتروز والأثير وثيوبنتال الصوديوم عن طريق الوريد 1-1.5 مل من محلول 1٪. إذا كانت هناك حاجة إلى تأثير طويل الأمد وفي وجود التنفس الاصطناعي، يتم إعادة إدخال الديتيلين في 10-20 مل من محلول 1 أو 2٪. في حالة اكتئاب الجهاز التنفسي يتم إجراء التنفس الاصطناعي أو نقل الدم أو خلايا الدم الحمراء.
