باراثيرويدين- عقار هرمون الغدة الدرقية باراثرين (هرمون الغدة الدرقية) نادرا ما يستخدم في الآونة الأخيرة، حيث أن هناك وسائل أكثر فعالية. تنظيم إنتاج هذا الهرمون يعتمد على كمية الكالسيوم 2+ في الدم. الغدة النخامية لا تؤثر على تخليق البارثيرين.

الدوائية هي تنظيم استقلاب الكالسيوم والفوسفور. الأعضاء المستهدفة هي العظام والكلى، والتي لديها مستقبلات غشائية محددة للبارثيرين. في الأمعاء، ينشط البارثيرين امتصاص الكالسيوم والفوسفات غير العضوي. ويعتقد أن التأثير المحفز لامتصاص الكالسيوم في الأمعاء لا يرتبط بالتأثير المباشر للبارثيرين، ولكن بزيادة تكوينه تحت تأثيره. الكالسيتريول (الشكل النشط للكالسيفيرول في الكلى). في الأنابيب الكلوية، يزيد البارثيرين من إعادة امتصاص الكالسيوم ويقلل من إعادة امتصاص الفوسفات. وفي الوقت نفسه، ينخفض ​​محتوى الفوسفور في الدم، بينما يرتفع مستوى الكالسيوم.

المستويات الطبيعية من البارثيرين لها تأثير ابتنائي (ترقق العظام) مع زيادة نمو العظام والتمعدن. مع فرط نشاط الغدد جارات الدرق، يحدث هشاشة العظام، وتضخم الأنسجة الليفية، مما يؤدي إلى تشوه العظام والكسور. في حالات فرط إنتاج البارثيرين، يتم تطبيقه الكالسيتونينمما يمنع ترشيح الكالسيوم من أنسجة العظام.

دواعي الإستعمال: قصور جارات الدرق، لمنع التكزز بسبب نقص كلس الدم (في الحالات الحادة، ينبغي إعطاء مكملات الكالسيوم أو دمجها مع مستحضرات هرمون الغدة الدرقية عن طريق الوريد).

موانع الاستعمال: زيادة محتوى الكالسيوم في الدم مع أمراض القلب وأمراض الكلى وأهبة الحساسية.

ديهيدروتاكيستيرول (طاهيستين) - تركيبه الكيميائي قريب من الإرغوكالسيفيرول (فيتامين د2). يزيد من امتصاص الكالسيوم في الأمعاء، وفي نفس الوقت يزيد من إفراز الفوسفور في البول. على عكس الإرغوكالسيفيرول، لا يوجد نشاط لفيتامين د.

دواعي الإستعمال: اضطرابات استقلاب الفوسفور والكالسيوم، بما في ذلك التشنجات الناقص كلس، التشنج، الحساسية، قصور جارات الدرق.

موانع الاستعمال: زيادة مستويات الكالسيوم في الدم.

الآثار الجانبية: الغثيان.

الأدوية الهرمونية البنكرياسية.

الاستعدادات الأنسولين

تلعب هرمونات البنكرياس أهمية كبيرة في تنظيم عمليات التمثيل الغذائي في الجسم. في β الخلايا يتم تصنيع الجزر البنكرياسية الأنسولين, الذي له تأثير سكر الدم وضوحا، في الخلايا يتم إنتاج هرمون كونتيرسولار الجلوكاجون، والذي له تأثير ارتفاع السكر في الدم. بجانب، δ- التهاب البظر ينتج البنكرياس السوماتوستاتين .

عندما يكون إفراز الأنسولين غير كاف، يتطور مرض السكري (DM) - السكرى - مرض يحتل إحدى الصفحات الدرامية للطب العالمي. ووفقا لتقديرات منظمة الصحة العالمية، بلغ عدد مرضى السكري في جميع أنحاء العالم في عام 2000 151 مليون شخص، وبحلول عام 2010، من المتوقع أن يرتفع إلى 221 مليون شخص، وبحلول عام 2025 - 330 مليون شخص، مما يوحي بأنه وباء عالمي. يسبب مرض السكري الإعاقة المبكرة لجميع الأمراض، وارتفاع معدل الوفيات، والعمى المتكرر، والفشل الكلوي، كما أنه عامل خطر للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. يحتل مرض السكري المرتبة الأولى بين أمراض الغدد الصماء. وقد أعلنت الأمم المتحدة أن مرض السكري هو جائحة القرن الحادي والعشرين.

حسب تصنيف منظمة الصحة العالمية (1999) هناك نوعان رئيسيان من المرض - مرض السكري من النوع 1 والنوع 2(وفقا لمرض السكري المعتمد على الأنسولين وغير المعتمد على الأنسولين). علاوة على ذلك، من المتوقع أن ترجع الزيادة في عدد المرضى بشكل رئيسي إلى المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع الثاني، والذين يشكلون حاليًا 85-90٪ من إجمالي عدد مرضى السكري. يتم تشخيص هذا النوع من مرض السكري 10 مرات أكثر من مرض السكري من النوع الأول.

لعلاج مرض السكري، يتم استخدام النظام الغذائي ومستحضرات الأنسولين والأدوية المضادة لمرض السكر عن طريق الفم. يجب أن يضمن العلاج الفعال للمرضى الذين يعانون من مرض القرص المضغوط نفس مستويات الأنسولين القاعدية تقريبًا طوال اليوم ويمنع ارتفاع السكر في الدم الذي يحدث بعد الأكل (سكر الدم بعد الأكل).

المؤشر الرئيسي والموضوعي الوحيد لفعالية علاج مرض السكري، والذي يعكس حالة تعويض المرض، هو مستوى الهيموجلوبين الغليكوزيلاتي (HbA1C أو A1C). HbA1c أو A1C هو الهيموجلوبين، الذي يرتبط تساهميًا بالجلوكوز وهو مؤشر لمستوى السكر في الدم خلال الأشهر 2-3 السابقة. ويرتبط مستواه جيدًا بمستويات الجلوكوز في الدم واحتمال حدوث مضاعفات مرض السكري. يصاحب انخفاض بنسبة 1٪ في مستوى الهيموجلوبين الغليكوزيلاتي انخفاض بنسبة 35٪ في خطر الإصابة بمضاعفات مرض السكري (بغض النظر عن مستوى HbA1c الأولي).

أساس علاج القرص المضغوط هو علاج سكر الدم المختار بشكل صحيح.

مرجع تاريخي.تم تطوير مبادئ إنتاج الأنسولين بواسطة L. V. Sobolev (في عام 1901) ، الذي أظهر في تجربة أجريت على غدد العجول حديثي الولادة (لا تحتوي بعد على التربسين ، يتحلل الأنسولين) أن ركيزة الإفراز الداخلي للبنكرياس هي جزر البنكرياس (لانغرهانس). في عام 1921، قام العلماء الكنديون F. G. Banting و C. H. بعزل الأنسولين النقي وطوروا طريقة للإنتاج الصناعي. وبعد 33 عامًا، تمكن سانجر وزملاؤه من فك رموز البنية الأولية للأنسولين في الماشية، وحصلوا على جائزة نوبل لذلك.

تم إنشاء مستحضرات الأنسولين على عدة مراحل:

أنسولين الجيل الأول - أنسولين لحم الخنزير والبقر (البقري)؛

أنسولين الجيل الثاني - أنسولين أحادي الذروة وأحادي المكون (الخمسينيات من القرن العشرين)

أنسولين الجيل الثالث - أنسولين شبه اصطناعي ومُعدل وراثيًا (ثمانينيات القرن العشرين)

تحضير نظائر الأنسولين والأنسولين المستنشق (أواخر القرن العشرين - أوائل القرن الحادي والعشرين).

يختلف الأنسولين الحيواني عن الأنسولين البشري في تكوين الأحماض الأمينية: الأنسولين البقري - في الأحماض الأمينية في ثلاثة مواقع، ولحم الخنزير - في موضع واحد (الموضع 30 في السلسلة ب). عند العلاج بالأنسولين البقري، حدثت تفاعلات مناعية معاكسة في كثير من الأحيان أكثر من العلاج بالأنسولين الخنزيري أو البشري. تم التعبير عن هذه التفاعلات في تطور المقاومة المناعية والحساسية للأنسولين.

لتقليل الخصائص المناعية لمستحضرات الأنسولين، تم تطوير طرق تنقية خاصة، مما جعل من الممكن الحصول على الجيل الثاني. في البداية كان هناك أحادي الذروة والأنسولين الذي تم الحصول عليه عن طريق تحليل كروماتوجرافي هلامي. وتبين لاحقًا أنها تحتوي على كميات صغيرة من الببتيدات الشبيهة بالأنسولين. وكانت الخطوة التالية هي إنشاء الأنسولين أحادي المكون (إنسولين MK)، والذي تم الحصول عليه من خلال تنقية إضافية باستخدام كروماتوغرافيا التبادل الأيوني. عند استخدام الأنسولين الخنزيري أحادي المكون، كان إنتاج الأجسام المضادة وتطور التفاعلات المحلية لدى المرضى نادرًا (حاليًا لا يتم استخدام الأنسولين البقري والمونوبيك والخنازير في أوكرانيا).

يتم الحصول على مستحضرات الأنسولين البشري إما بطريقة شبه صناعية باستخدام الاستبدال الأنزيمي الكيميائي في الموضع B30 في أنسولين لحم الخنزير للحمض الأميني ألانين مع ثريونين، أو بطريقة التخليق الحيوي باستخدام تكنولوجيا الهندسة الوراثية. أظهرت الممارسة أنه لا يوجد فرق سريري كبير بين الأنسولين البشري والأنسولين الخنزيري عالي الجودة.

ويستمر الآن العمل على التحسين والبحث عن أشكال جديدة من الأنسولين.

وفقًا لتركيبه الكيميائي، فإن الأنسولين عبارة عن بروتين، يتكون جزيئه من 51 حمضًا أمينيًا، وتشكل سلسلتين من البولي ببتيد متصلتين بواسطة جسرين من ثاني كبريتيد. يلعب التركيز دورًا مهيمنًا في التنظيم الفسيولوجي لتخليق الأنسولين. الجلوكوز في الدم. يتغلغل الجلوكوز في خلايا بيتا، ويتم استقلابه ويساهم في زيادة محتوى ATP داخل الخلايا. هذا الأخير، عن طريق منع قنوات البوتاسيوم المعتمدة على ATP، يسبب استقطاب غشاء الخلية. وهذا يعزز دخول أيونات الكالسيوم إلى خلايا بيتا (من خلال قنوات الكالسيوم ذات بوابات الجهد التي فتحت) وإطلاق الأنسولين عن طريق الإخراج الخلوي. بالإضافة إلى ذلك، يتأثر إفراز الأنسولين بالأحماض الأمينية، والأحماض الدهنية الحرة، والجلوكاجون، والإفرازات، والإلكتروليتات (خاصة Ca 2+)، والجهاز العصبي اللاإرادي (الجهاز العصبي الودي مثبط، والجهاز العصبي نظير الودي محفز).

الديناميكا الدوائية. يهدف عمل الأنسولين إلى استقلاب الكربوهيدرات والبروتينات والدهون والمعادن. الشيء الرئيسي في عمل الأنسولين هو تأثيره المنظم على استقلاب الكربوهيدرات وخفض مستويات الجلوكوز في الدم. ويتحقق ذلك من خلال حقيقة أن الأنسولين يعزز النقل النشط للجلوكوز وغيره من السداسيات، وكذلك البنتوسات عبر أغشية الخلايا واستخدامها من قبل الكبد والعضلات والأنسجة الدهنية. يحفز الأنسولين تحلل السكر، ويحفز تخليق إنزيمات الجلوكوكيناز، وفوسفوفركتوكيناز، وبيروفيت كيناز، ويحفز دورة فوسفات البنتوز، وينشط هيدروجيناز الجلوكوز 6 فوسفات، ويزيد تخليق الجليكوجين، وينشط سينثيتيز الجليكوجين، والذي ينخفض ​​نشاطه لدى مرضى السكري. من ناحية أخرى، يمنع الهرمون تحلل الجليكوجين (تحلل الجليكوجين) وتولد السكر.

يلعب الأنسولين دورًا مهمًا في تحفيز التخليق الحيوي للنيوكليوتيدات، مما يزيد من محتوى 3.5 نيوكليوتاز، نيوكليوسيد ثلاثي الفوسفات، بما في ذلك الغلاف النووي، حيث ينظم نقل الرنا المرسال من النواة إلى السيتوبلازم. يحفز الأنسولين عملية التخليق الحيوي للأحماض النووية والبروتينات. بالتوازي مع تعزيز عمليات الابتنائية، يمنع الأنسولين التفاعلات التقويضية لانهيار جزيئات البروتين. كما أنه يحفز عمليات تكوين الدهون، وتكوين الجلسرين، وإدخاله في الدهون. جنبا إلى جنب مع تخليق الدهون الثلاثية، ينشط الأنسولين تخليق الدهون الفوسفاتية (فوسفاتيديل كولين، فوسفاتيديل إيثانولامين، فوسفاتيديلينوسيتول وكارديوليبين) في الخلايا الدهنية ويحفز أيضًا التخليق الحيوي للكوليسترول، والذي، مثل الدهون الفوسفاتية وبعض البروتينات السكرية، ضروري لبناء أغشية الخلايا.

مع عدم وجود كميات كافية من الأنسولين، يتم قمع تكوين الدهون، ويزيد إنتاج الدهون، ويزيد بيروكسيد الدهون في الدم والبول من مستوى أجسام الكيتون. بسبب انخفاض نشاط الليباز البروتين الدهني في الدم، يزداد تركيز البروتينات الدهنية بيتا، والتي تعتبر ضرورية في تطور تصلب الشرايين. يمنع الأنسولين الجسم من فقدان السوائل وK+ في البول.

لم يتم الكشف بشكل كامل عن جوهر الآلية الجزيئية لعمل الأنسولين على العمليات داخل الخلايا. ومع ذلك، فإن الرابط الأول في عمل الأنسولين يرتبط بمستقبلات محددة على الغشاء البلازمي للخلايا المستهدفة، وخاصة في الكبد والأنسجة الدهنية والعضلات.

يرتبط الأنسولين بالوحدة الفرعية α للمستقبل (يحتوي على مجال ربط الأنسولين الرئيسي). في هذه الحالة، يتم تحفيز نشاط الكيناز للوحدة الفرعية للمستقبل (تيروزين كيناز) وهو فوسفوريلات ذاتية. يتم إنشاء مركب "الأنسولين + المستقبل"، الذي يخترق الخلية من خلال الالتقام الخلوي، حيث يتم إطلاق الأنسولين وتفعيل الآليات الخلوية لعمل الهرمون.

ليس فقط الرسل الثانويون يشاركون في الآليات الخلوية لعمل الأنسولين: cAMP، Ca 2+، مركب كالمودولين الكالسيوم، إينوسيتول ثلاثي الفوسفات، ثنائي الجلسرين، ولكن أيضًا الفركتوز 2،6 ثنائي الفوسفات، والذي يسمى الوسيط الثالث للأنسولين في تأثيره على العمليات الكيميائية الحيوية داخل الخلايا. إن الزيادة في مستوى الفركتوز -2،6-ثنائي الفوسفات تحت تأثير الأنسولين هي التي تعزز استخدام الجلوكوز من الدم وتكوين الدهون منه.

يتأثر عدد المستقبلات وقدرتها على الارتباط بعدد من العوامل. على وجه الخصوص، يتم تقليل عدد المستقبلات في حالات السمنة، ومرض السكري من النوع 2 غير المعتمد على الأنسولين، وفرط الأنسولين المحيطي.

لا توجد مستقبلات الأنسولين على غشاء البلازما فحسب، بل توجد أيضًا في مكونات الغشاء للعضيات الداخلية مثل النواة والشبكة الإندوبلازمية ومجمع جولجي. يساعد إعطاء الأنسولين لمرضى السكري على تقليل مستويات الجلوكوز في الدم وتراكم الجليكوجين في الأنسجة، مما يقلل من نسبة الجلوكوز في البول وما يرتبط به من بوال وعطاش.

بسبب تطبيع استقلاب البروتين، ينخفض ​​\u200b\u200bتركيز مركبات النيتروجين في البول، ونتيجة لتطبيع التمثيل الغذائي للدهون، تختفي أجسام الكيتون - الأسيتون وأحماض الأسيتو أسيتيك والهيدروكسي بوتيريك - من الدم والبول. يتوقف فقدان الوزن ويختفي الجوع الزائد ( الشره المرضي ). تزداد وظيفة إزالة السموم للكبد، وتزداد مقاومة الجسم للعدوى.

تصنيف. تختلف مستحضرات الأنسولين الحديثة عن بعضها البعض سرعة و مدة العمل. ويمكن تقسيمهم إلى المجموعات التالية:

1. مستحضرات الأنسولين قصير المفعول أو الأنسولين البسيط ( أكترابيد إم كيه , هومولينإلخ) يبدأ الانخفاض في مستويات السكر في الدم بعد تناوله تحت الجلد بعد 15-30 دقيقة، ويلاحظ الحد الأقصى للتأثير بعد 1.5-3 ساعات، ويستمر التأثير من 6 إلى 8 ساعات.

أدى التقدم الكبير في دراسة التركيب الجزيئي والنشاط البيولوجي والخصائص الطبية إلى تعديلات في صيغة الأنسولين البشري وتطوير نظائر الأنسولين قصيرة المفعول.

التناظرية الأولى هي lisproinsulin (عالم إنساني) مطابق للأنسولين البشري باستثناء موضع اللايسين والبرولين في الموضعين 28 و29 من السلسلة B. لم يؤثر هذا التغيير على نشاط السلسلة A، ولكنه قلل من عمليات الارتباط الذاتي لجزيئات الأنسولين وضمن امتصاصًا سريعًا من المستودع تحت الجلد. بعد الحقن، يبدأ التأثير من 5 إلى 15 دقيقة، ويصل إلى الذروة خلال 30 إلى 90 دقيقة، ومدة التأثير من 3 إلى 4 ساعات.

التناظرية الثانية هي كجزء(اسم تجاري - نوفو-رابيد) تم تعديله عن طريق استبدال حمض أميني واحد في الموضع B-28 (البرولين) بحمض الأسبارتيك، مما يقلل من ظاهرة التجميع الذاتي لجزيئات الأنسولين في الخلايا إلى مخفتات وسداسيات ويسرع امتصاصه.

التناظرية الثالثة هي جلوليسين(اسم تجاري com.epaydra) يشبه عمليا الأنسولين البشري الداخلي والأنسولين البشري العادي الصناعي مع بعض التغييرات الهيكلية في الصيغة. وهكذا، في الموضع V3، يتم استبدال الأسباراجين بالليسين، ويتم استبدال اللايسين في الموضع B29 بحمض الجلوتاميك. من خلال تحفيز الاستخدام المحيطي للجلوكوز عن طريق العضلات الهيكلية والأنسجة الدهنية، وتثبيط تكوين السكر في الكبد، يحسن الجلوليسين (إيبيدرا) التحكم في نسبة السكر في الدم، كما يمنع تحلل الدهون وتحلل البروتينات، ويسرع تخليق البروتين، وينشط مستقبلات الأنسولين وركائزه، بما يتوافق تمامًا مع التأثير. من الأنسولين البشري العادي على هذه العناصر.

2. مستحضرات الأنسولين طويل المفعول:

2.1. مدة متوسطة (يبدأ التأثير بعد الإعطاء تحت الجلد بعد 1.5-2 ساعة، والمدة 8-12 ساعة). وتسمى هذه الأدوية أيضًا الأنسولين شبه. تشمل هذه المجموعة الأنسولين المعتمد على بروتامين هاجيدورن المحايد: أنسولين ب، مونودار ب، فارماسولين HNP. نظرًا لأن أنسولين HNP يحتوي على الأنسولين والبروتامين بنسب متساوية قائمة على الإيزوفان، فإنهما يُطلق عليهما أيضًا أنسولين من نوع الإيزوفان؛

2.2. طويلة الأمد (فائق السرعة) مع يبدأ مفعوله بعد 6-8 ساعات، ويستمر مفعوله من 20 إلى 30 ساعة، ويشمل ذلك مستحضرات الأنسولين التي تحتوي على Zn2 +: تعليق الأنسولين الفائق، Farmasulin HL. يتم إعطاء الأدوية طويلة المفعول فقط تحت الجلد أو في العضل.

3. المستحضرات المركبة التي تحتوي على مخاليط قياسية من أدوية المجموعة 1 مع أنسولين NPH بنسب مختلفة للمجموعتين 1 و 2: 30/70، 20/80، 10/90، إلخ. - مونودار K ZO، فارماسولين 30/70ر. يتم إنتاج بعض الأدوية في أنابيب حقن خاصة.

لتحقيق الحد الأقصى من التحكم في نسبة السكر في الدم لدى مرضى السكري، هناك حاجة إلى نظام علاج بالأنسولين يحاكي تمامًا المظهر الفسيولوجي للأنسولين على مدار اليوم. الأنسولين طويل المفعول له عيوبه، خاصة أن وجود تأثير الذروة بعد 5-7 ساعات من تناول الدواء يؤدي إلى تطور نقص السكر في الدم، خاصة في الليل. أدت أوجه القصور هذه إلى تطوير نظائر الأنسولين ذات الخصائص الحركية الدوائية للعلاج بالأنسولين القاعدي الفعال.

أحد هذه الأدوية التي أنشأتها شركة Aventis هو أنسولين جلارجين (لانتوس)والذي يختلف عن الإنسان بثلاث بقايا أحماض أمينية. Glargine-in Sulin عبارة عن بنية أنسولين مستقرة، قابلة للذوبان تمامًا عند درجة الحموضة 4.0. لا يذوب الدواء في الأنسجة تحت الجلد التي تبلغ درجة حموضةها 7.4، مما يؤدي إلى تكوين رواسب دقيقة في موقع الحقن وإطلاقها ببطء في مجرى الدم. تساعد إضافة كمية صغيرة من الزنك (30 ميكروجرام/مل) على إبطاء الامتصاص. نظرًا لأنه يتم امتصاصه ببطء، فإن أنسولين جلارجين ليس له تأثير الذروة ويوفر تركيزات أساسية تقريبًا من الأنسولين على مدار اليوم.

يجري تطوير مستحضرات أنسولين واعدة جديدة - الأنسولين المستنشق (إنشاء خليط من الأنسولين والهواء للاستنشاق) والأنسولين عن طريق الفم (الرذاذ عن طريق الفم)؛ الأنسولين الشدق (على شكل قطرات عن طريق الفم).

هناك طريقة جديدة للعلاج بالأنسولين وهي إعطاء الأنسولين باستخدام مضخة الأنسولين، والتي توفر طريقة فسيولوجية أكثر لإدارة الدواء، مع عدم وجود مستودع للأنسولين في الأنسجة تحت الجلد.

يتم تحديد نشاط مستحضرات الأنسولين بطريقة التوحيد البيولوجي ويتم التعبير عنه بالوحدات. 1 وحدة تتوافق مع نشاط 0.04082 ملغ من الأنسولين البلوري. يتم اختيار جرعة الأنسولين لكل مريض على حدة في المستشفى مع مراقبة مستمرة لمستويات HbA1c في الدم ومستويات السكر في الدم والبول بعد وصف الدواء. عند حساب الجرعة اليومية من الأنسولين، ينبغي أن يؤخذ في الاعتبار أن وحدة واحدة من الأنسولين تعزز امتصاص 4-5 غرام من السكر الذي يفرز في البول. يتم وضع المريض على نظام غذائي يحتوي على كمية محدودة من الكربوهيدرات سهلة الهضم.

يتم إعطاء الأنسولين البسيط قبل 30-45 دقيقة من وجبات الطعام. عادة ما يتم استخدام الأنسولين متوسط ​​المفعول مرتين (نصف ساعة قبل الإفطار وعند الساعة 18.00 قبل العشاء). يتم إعطاء الأدوية طويلة المفعول مع الأنسولين البسيط في الصباح.

هناك نوعان رئيسيان من العلاج بالأنسولين: التقليدي والمكثف.

العلاج بالأنسولين التقليدي- هذا هو إعطاء الخلطات القياسية من الأنسولين قصير المفعول والأنسولين NPH 2/3 جرعات قبل الإفطار، و1/3 قبل العشاء. ومع ذلك، مع هذا النوع من العلاج، يحدث فرط أنسولين الدم، الأمر الذي يتطلب 5-6 أضعاف استهلاك الطعام خلال اليوم، ومن الممكن تطور نقص السكر في الدم، وارتفاع معدل حدوث المضاعفات المتأخرة لمرض السكري.

العلاج المكثف بالأنسولين (البلعة القاعدية).- هذا هو استخدام الأنسولين متوسط ​​المفعول مرتين في اليوم (لخلق المستوى الأساسي للهرمون) والإدارة الإضافية للأنسولين قصير المفعول قبل الإفطار والغداء والعشاء (محاكاة الإفراز الفسيولوجي للأنسولين استجابةً لتناول الطعام ). مع هذا النوع من العلاج، يختار المريض بنفسه جرعة الأنسولين بناءً على قياس مستوى السكر في الدم باستخدام جهاز قياس السكر.

دواعي الإستعمال: يشار إلى العلاج بالأنسولين بشكل مطلق للمرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 1. يجب أن يبدأ في المرضى الذين لا يوفر لهم النظام الغذائي وتطبيع وزن الجسم والنشاط البدني والأدوية المضادة لمرض السكر عن طريق الفم التأثير اللازم. يستخدم الأنسولين البسيط في غيبوبة السكري، وكذلك في مرض السكري من أي نوع، إذا كان مصحوبا بمضاعفات: الحماض الكيتوني، العدوى، الغرغرينا، أمراض القلب، أمراض الكبد، العمليات الجراحية، فترة ما بعد الجراحة؛ لتحسين تغذية المرضى المنهكين بسبب مرض طويل الأمد؛ كجزء من خليط استقطابي لأمراض القلب.

موانع الاستعمال: أمراض نقص السكر في الدم والتهاب الكبد وتليف الكبد والتهاب البنكرياس والتهاب كبيبات الكلى وحصوات الكلى وقرحة المعدة والاثني عشر وعيوب القلب اللا تعويضية. للأدوية طويلة المفعول - الغيبوبة والأمراض المعدية أثناء العلاج الجراحي لمرضى السكري.

أثر جانبي الحقن المؤلمة، التفاعلات الالتهابية المحلية (الارتشاح)، الحساسية، ظهور مقاومة للأدوية، تطور الحثل الشحمي.

جرعة زائدة من الأنسولين قد تسبب نقص سكر الدم. أعراض نقص السكر في الدم: القلق، الضعف العام، العرق البارد، ارتعاش الأطراف. يؤدي الانخفاض الكبير في نسبة السكر في الدم إلى ضعف وظائف المخ والغيبوبة والنوبات وحتى الموت. يجب أن يكون لدى مرضى السكري عدة قطع من السكر معهم لمنع نقص السكر في الدم. إذا لم تختف أعراض نقص السكر في الدم بعد تناول السكر، فمن الضروري حقن 20-40 مل من محلول الجلوكوز 40٪ عن طريق الوريد بشكل عاجل، ويمكن حقن 0.5 مل من محلول الأدرينالين 0.1٪ تحت الجلد. في حالات نقص السكر في الدم بشكل ملحوظ بسبب عمل مستحضرات الأنسولين طويلة المفعول، يكون شفاء المرضى من هذه الحالة أكثر صعوبة من شفاء المرضى من نقص السكر في الدم الناجم عن مستحضرات الأنسولين قصيرة المفعول. إن وجود بروتين البروتامين في بعض الأدوية طويلة المفعول يفسر حالات الحساسية المتكررة. ومع ذلك، فإن حقن مستحضرات الأنسولين طويلة المفعول تكون أقل إيلاما، وهو ما يرتبط بارتفاع الرقم الهيدروجيني لهذه الأدوية.

الهرمون هو مادة كيميائية تعتبر مادة نشطة بيولوجيا، تفرزها الغدد الصماء، وتدخل إلى مجرى الدم، ولها تأثير على الأنسجة والأعضاء. اليوم، تمكن العلماء من فك بنية الجزء الأكبر من المواد الهرمونية وتعلموا تركيبها.

بدون هرمونات البنكرياس، تكون عمليات التفكيك والاستيعاب مستحيلة، ويتم تصنيع هذه المواد عن طريق أجزاء الغدد الصماء في العضو. إذا تعطل عمل الغدة فإن الإنسان يعاني من العديد من الأمراض غير السارة.

غدة البنكرياس هي عضو رئيسي في الجهاز الهضمي، وتقوم بوظائف الإخراج والإخراج. وتنتج الهرمونات والإنزيمات، والتي بدونها يستحيل الحفاظ على التوازن الكيميائي الحيوي في الجسم.

يتكون البنكرياس من نوعين من الأنسجة: الجزء الإفرازي المتصل بالاثني عشر وهو المسؤول عن إفراز إنزيمات البنكرياس. وأهم الإنزيمات هي الليباز والأميليز والتربسين والكيموتربسين. إذا لوحظ النقص، توصف مستحضرات إنزيم البنكرياس، ويعتمد استخدامها على شدة الاضطراب.

يتم توفير إنتاج الهرمونات عن طريق الخلايا الجزيرية، ولا يشغل جزء الغدد الصماء أكثر من 3٪ من الكتلة الإجمالية للعضو. تنتج جزر لانجرهانس مواد تنظم عمليات التمثيل الغذائي:

1. دهون؛
2. الكربوهيدرات.
3. بروتين.

تتسبب اضطرابات الغدد الصماء في البنكرياس في تطور عدد من الأمراض الخطيرة ؛ مع قصور الوظيفة ، يتم تشخيص داء السكري والبيلة الجلوكوزية والبوال ؛ مع فرط الوظيفة ، يعاني الشخص من نقص السكر في الدم والسمنة بدرجات متفاوتة الخطورة. تحدث مشاكل الهرمونات أيضًا إذا أخذت المرأة وسائل منع الحمل لفترة طويلة.

هرمونات البنكرياس

حدد العلماء الهرمونات التالية التي يفرزها البنكرياس: الأنسولين، بولي ببتيد البنكرياس، الجلوكاجون، غاسترين، كاليكرين، ليبوكائين، أميلين، فاغوتينين. يتم إنتاجها جميعًا بواسطة خلايا الجزر وهي ضرورية لتنظيم عملية التمثيل الغذائي.

هرمون البنكرياس الرئيسي هو الأنسولين، ويتم تصنيعه من طليعة الأنسولين، ويتضمن تركيبه حوالي 51 حمضًا أمينيًا.

يتراوح التركيز الطبيعي للمواد في جسم الشخص الذي يزيد عمره عن 18 عامًا من 3 إلى 25 ميكروU/مل من الدم، ومع النقص الحاد في الأنسولين، يتطور مرض السكري.

بفضل الأنسولين، يتم تحفيز تحويل الجلوكوز إلى جليكوجين، ويتم التحكم في التخليق الحيوي لهرمونات الجهاز الهضمي، ويبدأ تكوين الدهون الثلاثية والأحماض الدهنية العالية.

بالإضافة إلى ذلك، يعمل الأنسولين على خفض مستوى الكولسترول الضار في مجرى الدم، ليصبح وسيلة وقائية ضد تصلب الشرايين الوعائية. بالإضافة إلى ذلك، تم تحسين النقل إلى الخلايا:

1. أحماض أمينية؛
2. العناصر الكبيرة.
3. العناصر الدقيقة.

يعزز الأنسولين تخليق البروتين الحيوي على الريبوسومات، ويمنع عملية تحويل السكر من مواد غير كربوهيدراتية، ويقلل من تركيز أجسام الكيتون في دم الإنسان وبوله، ويقلل من نفاذية أغشية الخلايا إلى الجلوكوز.

هرمون الأنسولين قادر على زيادة تحول الكربوهيدرات إلى دهون بشكل كبير مع الترسب اللاحق، وهو مسؤول عن تحفيز الأحماض النووية الريبية (RNA) والأحماض النووية الريبية منزوعة الأكسجين (DNA)، ويزيد من إمداد الجليكوجين المتراكم في الكبد والأنسجة العضلية. منظم تخليق الأنسولين يصبح الجلوكوز، ولكن في نفس الوقت لا تؤثر المادة على إفراز الهرمون بأي شكل من الأشكال.

يتم التحكم في إنتاج هرمونات البنكرياس عن طريق المركبات التالية:

• بافراز.
• السوماتوستاتين.
• الأدرينالين.
• الكورتيكوتروبين.
• السوماتوتروبين.
• الجلايكورتيكويدات.

مع التشخيص المبكر للاضطرابات الأيضية ومرض السكري، يمكن للعلاج المناسب أن يخفف من حالة الشخص.

مع الإفراط في إفراز الأنسولين، يتعرض الرجال لخطر العجز الجنسي، ويعاني المرضى من أي جنس من مشاكل في الرؤية، والربو، والتهاب الشعب الهوائية، وارتفاع ضغط الدم، والصلع المبكر، ويزداد احتمال احتشاء عضلة القلب، وتصلب الشرايين، وحب الشباب والقشرة.

إذا تم إنتاج الكثير من الأنسولين، فإن البنكرياس نفسه يعاني ويتضخم بالدهون.

الأنسولين، الجلوكاجون

مستوى السكر

لتطبيع عمليات التمثيل الغذائي في الجسم، من الضروري تناول هرمونات البنكرياس. وينبغي استخدامها بدقة على النحو الذي يحدده طبيب الغدد الصماء.

تصنيف مستحضرات هرمون البنكرياس: قصير المفعول، متوسط ​​المفعول، طويل المفعول، وقد يصف الطبيب نوع معين من الأنسولين أو يوصي بالجمع بين الاثنين معا.

مؤشرات وصف الأنسولين قصير المفعول هي داء السكري والكميات الزائدة من السكر في مجرى الدم عندما لا تساعد أقراص التحلية. وتشمل هذه المنتجات Insuman، Rapid، Insuman-Rap، Actrapid، Homo-Rap-40، Humulin.

سيقدم الطبيب أيضًا للمريض الأنسولين متوسط ​​المدى: Mini Lente-MK، Homofan، Semilong-MK، Semilente-MS. هناك أيضًا عوامل دوائية طويلة المفعول: Super Lente-MK، Ultralente، Ultratard-NM، وعادة ما يستمر العلاج بالأنسولين مدى الحياة.

الجلوكاجون

يندرج هذا الهرمون ضمن قائمة المواد ذات الطبيعة المتعددة الببتيد، إذ يحتوي على حوالي 29 حمضاً أمينياً مختلفاً، وفي جسم الشخص السليم يتراوح مستوى الجلوكاجون من 25 إلى 125 بيكوغرام/مل من الدم. ويعتبر مضاد الأنسولين الفسيولوجي.

مستحضرات هرمونية من البنكرياس تحتوي على مواد حيوانية أو تعمل على تثبيت مستويات السكريات الأحادية في الدم. الجلوكاجون:

1. يفرزها البنكرياس.
2. له تأثير إيجابي على الجسم ككل.
3. يزيد من إفراز الكاتيكولامينات من الغدد الكظرية.

الجلوكاجون قادر على زيادة الدورة الدموية في الكلى، وتنشيط عملية التمثيل الغذائي، والحفاظ على تحويل الأطعمة غير الكربوهيدراتية إلى سكر تحت السيطرة، وزيادة مستويات السكر في الدم بسبب انهيار الجليكوجين عن طريق الكبد.

تحفز المادة استحداث السكر، بكميات كبيرة لها تأثير على تركيز الشوارد، ولها تأثير مضاد للتشنج، وتخفض مستويات الكالسيوم والفوسفور، وتبدأ عملية تحلل الدهون.

سيتطلب التخليق الحيوي للجلوكاجون تدخل الأنسولين والسكريتين والبنكريوزيمين والغاسترين والسوماتوتربين. من أجل إطلاق الجلوكاجون، يجب أن يكون هناك إمداد طبيعي من البروتينات والدهون والببتيدات والكربوهيدرات والأحماض الأمينية.

السوماتوستاتين، الببتيد vasointense، ببتيد البنكرياس

السوماتوستاتين

السوماتوستاتين هو مادة فريدة من نوعها، يتم إنتاجه بواسطة خلايا دلتا البنكرياس ومنطقة ما تحت المهاد.

الهرمون ضروري لتثبيط التوليف البيولوجي لإنزيمات البنكرياس، وخفض مستويات الجلوكاجون، وتثبيط نشاط المركبات الهرمونية وهرمون السيروتونين.

بدون السوماتوستاتين، من المستحيل امتصاص السكريات الأحادية بشكل كافٍ من الأمعاء الدقيقة إلى مجرى الدم، وتقليل إفراز الغاسترين، وتثبيط تدفق الدم في تجويف البطن، والتمعج في الجهاز الهضمي.

الببتيد مكثف الأوعية

يتم إفراز هرمون الببتيد العصبي هذا بواسطة خلايا الأعضاء المختلفة: الظهر والدماغ والأمعاء الدقيقة والبنكرياس. مستوى المادة في مجرى الدم منخفض جدًا ولا يتغير تقريبًا بعد تناول الطعام. تشمل الوظائف الرئيسية للهرمون ما يلي:

1. تنشيط الدورة الدموية في الأمعاء.
2. تثبيط إطلاق حمض الهيدروكلوريك.
3. تسريع إفراز الصفراء.
4. تثبيط امتصاص الماء من الأمعاء.

بالإضافة إلى ذلك، هناك تحفيز للسوماتوستاتين والجلوكاجون والأنسولين، وإطلاق إنتاج البيبسينوجين في خلايا المعدة. في ظل وجود عملية التهابية في البنكرياس، يبدأ انتهاك إنتاج هرمون الببتيد العصبي.

ومن المواد الأخرى التي تنتجها الغدة هي عديد الببتيد البنكرياسي، لكن تأثيرها على الجسم لم يتم دراسته بشكل كامل بعد. يمكن أن يتراوح التركيز الفسيولوجي في مجرى الدم لدى الشخص السليم من 60 إلى 80 بيكوغرام/مل؛ ويشير الإنتاج الزائد إلى تطور الأورام في الجزء الغدد الصماء من العضو.

أميلين، ليبوكائين، كاليكرين، فاجوتونين، جاسترين، سنتروبتين

يساعد هرمون الأميلين على تحسين كمية السكريات الأحادية، فهو يمنع زيادة كميات الجلوكوز من الدخول إلى مجرى الدم. يتجلى دور المادة في قمع الشهية (تأثير فقدان الشهية)، ووقف إنتاج الجلوكاجون، وتحفيز تكوين السوماتوستاتين، وفقدان الوزن.

يشارك الليبوكائين في تنشيط الدهون الفوسفاتية، وأكسدة الأحماض الدهنية، ويعزز تأثير المركبات الدهنية، ويصبح مقياسًا للوقاية من تنكس الكبد الدهني.

يتم إنتاج هرمون كاليكريين بواسطة البنكرياس، لكنه يبقى في حالة غير نشطة هناك، ولا يبدأ العمل إلا بعد دخوله إلى الاثني عشر. أنه يخفض مستويات السكر في الدم ويخفض ضغط الدم. لتحفيز التحلل المائي للجليكوجين في الكبد والأنسجة العضلية، يتم إنتاج هرمون فاجوتونين.

تفرز خلايا الغدة الغاسترين، وهو مركب شبيه بالهرمونات يزيد الحموضة، ويحفز تكوين إنزيم البيبسين المحلل للبروتين، ويعيد عملية الهضم إلى طبيعتها. كما أنه ينشط إنتاج الببتيدات المعوية، بما في ذلك سيكريتين، السوماتوستاتين، كوليسيستوكينين. فهي مهمة للمرحلة المعوية من الهضم.

مادة سنتروبتين ذات طبيعة بروتينية:

• يحفز مركز الجهاز التنفسي.
• يوسع التجويف في القصبات الهوائية.
• يحسن تفاعل الأكسجين مع الهيموجلوبين.
• تتواءم بشكل جيد مع نقص الأكسجة.

لهذا السبب، غالبًا ما يرتبط نقص السنتروبتين بالتهاب البنكرياس وعدم القدرة على الانتصاب لدى الرجال. كل عام، هناك المزيد والمزيد من مستحضرات هرمون البنكرياس الجديدة في السوق، ويتم عرضها، مما يسهل حل هذه الاضطرابات، ولديها موانع أقل وأقل.

تلعب هرمونات البنكرياس دورًا رئيسيًا في تنظيم وظائف الجسم الحيوية، لذلك من الضروري أن تكون لديك فكرة عن بنية العضو، وأن تعتني بصحتك، وتستمع إلى رفاهيتك.

تم وصف علاج التهاب البنكرياس في الفيديو في هذه المقالة.

يعمل البنكرياس كغدة خارجية الإفراز والغدد الصماء. يتم تنفيذ وظيفة الإدخال بواسطة جهاز الجزيرة. تتكون جزر لانجرهانس من أربعة أنواع من الخلايا:
أ (أ) الخلايا التي تنتج الجلوكاجون؛
ب(3) الخلايا التي تنتج الأنسولين والأميلين؛
د (5) الخلايا التي تنتج السوماتوستاتين؛
و - الخلايا التي تنتج عديد الببتيد البنكرياسي.
وظائف ببتيد البنكرياس غير واضحة. السوماتوستاتين، الذي يتم إنتاجه في الأنسجة المحيطية (كما هو مذكور أعلاه)، يعمل كمثبط لإفراز نظير الصماوي. الجلوكاجون والأنسولين هما هرمونان ينظمان مستوى الجلوكوز في بلازما الدم بطريقة متعاكسة (يخفض الأنسولين ويزيد الجلوكاجون). يتجلى قصور وظيفة الغدد الصماء في البنكرياس من خلال أعراض نقص الأنسولين (وبالتالي يعتبر الهرمون الرئيسي للبنكرياس).
الأنسولين عبارة عن بولي ببتيد يتكون من سلسلتين - A و B، متصلتين بواسطة جسرين من ثاني كبريتيد. تتكون السلسلة أ من 21 بقايا حمض أميني، السلسلة ب - من 30. يتم تصنيع الأنسولين في جهاز جولجي (3 خلايا على شكل طليعة الأنسولين ويتم تحويله إلى طليعة الأنسولين، التي تتكون من سلسلتين من الأنسولين، وبروتين C سلسلة تربط بينهما، تتكون من 35 بقايا حمض أميني، بعد انقسام بروتين C وإضافة 4 بقايا أحماض أمينية، تتشكل جزيئات الأنسولين، والتي يتم تعبئتها في حبيبات وتخضع لإخراج الخلايا، وزيادة الأنسولين لها طبيعة نابضة مع فترة. لمدة 15-30 دقيقة، خلال النهار، يتم إطلاق 5 ملغ من الأنسولين في الدورة الدموية الجهازية، ويحتوي البنكرياس بشكل إجمالي على 8 ملغ من الأنسولين (بما في ذلك preproinsulin وproinsulin)، ويتم تنظيم إفراز الأنسولين عن طريق العوامل العصبية والخلطية. يتعزز الجهاز العصبي (من خلال المستقبلات الكولينية M3)، والجهاز العصبي الودي (من خلال المستقبلات الأدرينالية a2) يمنع إفراز الأنسولين (3 خلايا. يثبط السوماتوستاتين الذي تنتجه الخلايا D، وبعض الأحماض الأمينية (فينيل ألانين)، والأحماض الدهنية، يعزز الجلوكاجون والأميلين والجلوكوز إطلاق الأنسولين. وفي هذه الحالة، فإن مستوى الجلوكوز في بلازما الدم هو العامل الحاسم في تنظيم إفراز الأنسولين. يدخل الجلوكوز إلى (3 خلايا) ويثير سلسلة من التفاعلات الأيضية، ونتيجة لذلك يزداد تركيز ATP في (3 خلايا). هذه المادة تسد قنوات البوتاسيوم المعتمدة على ATP والغشاء (3 خلايا) يدخل إلى (3 خلايا). حالة إزالة الاستقطاب: نتيجة لإزالة الاستقطاب، يزيد تردد فتح قنوات الكالسيوم ذات الجهد الكهربي، ويزداد تركيز أيونات الكالسيوم في خلايا بيتا، مما يؤدي إلى زيادة إفراز الأنسولين.
ينظم الأنسولين عملية التمثيل الغذائي للكربوهيدرات والدهون والبروتينات وكذلك نمو الأنسجة. آلية تأثير الأنسولين على نمو الأنسجة هي نفس آلية عوامل النمو الشبيهة بالأنسولين (انظر الهرمون الموجه للجسد). يمكن وصف تأثير الأنسولين على عملية التمثيل الغذائي بشكل عام بأنه بنائي (يتم تعزيز تخليق البروتين والدهون والجليكوجين)، في حين أن تأثير الأنسولين على استقلاب الكربوهيدرات له أهمية أساسية.
من المهم للغاية ملاحظة تلك المذكورة في الجدول. 31.1 التغييرات في استقلاب الأنسجة تكون مصحوبة بانخفاض في مستويات الجلوكوز في البلازما (نقص السكر في الدم). أحد أسباب نقص السكر في الدم هو زيادة امتصاص الجلوكوز عن طريق الأنسجة. تتم حركة الجلوكوز عبر الحواجز النسيجية من خلال الانتشار الميسر (نقل مستقل عن الطاقة على طول التدرج الكهروكيميائي من خلال أنظمة نقل خاصة). تسمى أنظمة نشر الجلوكوز الميسرة GLUTs. مبين في الجدول. 31.1 تحتوي الخلايا الشحمية والألياف العضلية المخططة على GLUT 4، الذي يدخل من خلاله الجلوكوز إلى الأنسجة "المعتمدة على الأنسولين".
الجدول 31.1. تأثير الأنسولين على عملية التمثيل الغذائي

يتم تنفيذ تأثير الأنسولين على عملية التمثيل الغذائي بمشاركة مستقبلات الأنسولين الغشائية المحددة. وهي تتكون من وحدتين فرعيتين a ووحدتين p، بينما تقع الوحدات الفرعية a على السطح الخارجي لأغشية الأنسجة المعتمدة على الأنسولين ولها مراكز ربط لجزيئات الأنسولين، وتمثل الوحدات الفرعية p مجالًا عبر الغشاء مع كيناز التيروزين النشاط والميل إلى الفسفرة المتبادلة. عندما يرتبط جزيء الأنسولين بالوحدات الفرعية α للمستقبل، يحدث الالتقام الخلوي، وينغمس ثنائي مستقبل الأنسولين في سيتوبلازم الخلية. بينما يرتبط جزيء الأنسولين بالمستقبل، يظل المستقبل في حالة نشطة ويحفز عمليات الفسفرة. بعد تفكك الديمر، يعود المستقبل إلى الغشاء، ويتحلل جزيء الأنسولين في الليزوزومات. تؤدي عمليات الفسفرة الناتجة عن تنشيط مستقبلات الأنسولين إلى تنشيط بعض الإنزيمات

استقلاب الكربوهيدرات وزيادة تخليق GLUT. يمكن تمثيل ذلك بشكل تخطيطي على النحو التالي (الشكل 31.1):
مع عدم كفاية إنتاج الأنسولين الداخلي، يحدث داء السكري. أعراضه الرئيسية هي ارتفاع السكر في الدم، بيلة سكرية، بوال، عطاش، الحماض الكيتوني، اعتلال وعائي، الخ.
يمكن أن يكون نقص الأنسولين مطلقًا (عملية مناعية ذاتية تؤدي إلى موت الجهاز الجزيري) ونسبيًا (عند كبار السن والذين يعانون من السمنة المفرطة). في هذا الصدد، من المعتاد التمييز بين داء السكري من النوع الأول (نقص الأنسولين المطلق) وداء السكري من النوع 2 (نقص الأنسولين النسبي). بالنسبة لكلا الشكلين من مرض السكري، يشار إلى اتباع نظام غذائي. إن إجراءات وصف الأدوية الدوائية لأشكال مختلفة من مرض السكري ليست هي نفسها.
الأدوية المضادة لمرض السكر
يستخدم لمرض السكري من النوع الأول

1. مستحضرات الأنسولين (العلاج البديل)

يستخدم لمرض السكري من النوع الثاني

1. العوامل الاصطناعية المضادة لمرض السكر
2. مستحضرات الأنسولين مستحضرات الأنسولين

يمكن اعتبار مستحضرات الأنسولين عوامل عالمية مضادة لمرض السكر وفعالة لأي شكل من أشكال مرض السكري. يسمى مرض السكري من النوع الأول أحيانًا بمرض السكري المعتمد على الأنسولين أو المعتمد على الأنسولين. يستخدم الأشخاص الذين يعانون من مرض السكري مستحضرات الأنسولين مدى الحياة كعلاج بديل. بالنسبة لداء السكري من النوع 2 (يُسمى أحيانًا داء السكري غير المعتمد على الأنسولين)، يبدأ العلاج بوصفة طبية من الأدوية المضادة لمرض السكر الاصطناعية. توصف مستحضرات الأنسولين لهؤلاء المرضى فقط عندما تكون الجرعات العالية من عوامل سكر الدم الاصطناعية غير فعالة.
يمكن إنتاج مستحضرات الأنسولين من بنكرياس الماشية المذبوحة - وهي الأنسولين البقري (لحم البقر) والخنزير. وبالإضافة إلى ذلك، هناك طريقة معدلة وراثيا لإنتاج الأنسولين البشري. قد تحتوي مستحضرات الأنسولين التي يتم الحصول عليها من بنكرياس الماشية المذبوحة على شوائب من البرونسولين، وبروتين سي، والجلوكاجون، والسوماتوستاتين. التقنيات الحديثة ل
تجعل من الممكن الحصول على أدوية عالية النقاء (أحادية المكون)، متبلورة وأحادية الذروة (منقاة كروماتوغرافيًا لعزل "ذروة" الأنسولين).
يتم تحديد نشاط مستحضرات الأنسولين بيولوجيًا ويتم التعبير عنه بوحدات العمل. يستخدم الأنسولين فقط بالحقن (تحت الجلد، في العضل، وفي الوريد)، لأنه كونه الببتيد، يتم تدميره في الجهاز الهضمي. كونه يخضع للتحلل البروتيني في الدورة الدموية الجهازية، فإن الأنسولين له مدة قصيرة من العمل، وبالتالي تم إنشاء مستحضرات أنسولين طويلة المفعول. يتم الحصول عليها عن طريق ترسيب الأنسولين مع البروتامين (أحيانًا في وجود أيونات الزنك، لتثبيت البنية المكانية لجزيئات الأنسولين). والنتيجة هي إما بلورات صلبة غير متبلورة أو بلورات ضعيفة الذوبان نسبيا. عند تناوله تحت الجلد، توفر هذه الأشكال تأثيرًا مستودعيًا، حيث تطلق الأنسولين ببطء في الدورة الدموية الجهازية. من وجهة نظر فيزيائية وكيميائية، فإن الأشكال المطولة من الأنسولين هي عبارة عن معلقات، مما يشكل عائقًا أمام إعطائها عن طريق الوريد. أحد عيوب أشكال الأنسولين طويلة المفعول هي فترة الكمون الطويلة، لذلك يتم دمجها أحيانًا مع مستحضرات الأنسولين غير طويلة المفعول. يضمن هذا المزيج التطور السريع للتأثير ومدته الكافية.
يتم تصنيف مستحضرات الأنسولين حسب مدة عملها (المعلمة الرئيسية):

1. أنسولين سريع المفعول (يبدأ مفعوله عادة بعد 30 دقيقة، أقصى مفعول بعد 1.5-2 ساعة، إجمالي مدة مفعوله 4-6 ساعات).
2. الأنسولين طويل المفعول (يبدأ بعد 4-8 ساعات، ويصل إلى الذروة بعد 8-18 ساعة، والمدة الإجمالية 20-30 ساعة).
3. أنسولين متوسط ​​المفعول (يبدأ بعد 1.5-2 ساعة، ويصل إلى الذروة بعد 1.5-2 ساعة).

1. 12 ساعة، المدة الإجمالية 8-12 ساعة).

1. الأنسولين متوسط ​​المفعول في مجموعات.

يمكن استخدام مستحضرات الأنسولين سريع المفعول للعلاج المنهجي وللتخفيف من غيبوبة السكري. ولهذا الغرض، يتم إعطاؤهم عن طريق الوريد. لا يمكن إعطاء أشكال الأنسولين طويلة المفعول عن طريق الوريد، لذا فإن مجال تطبيقها الرئيسي هو العلاج المنهجي لمرض السكري.
آثار جانبية. حاليًا، يتم استخدام الأنسولين البشري المعدل وراثيًا أو أنسولين لحم الخنزير عالي النقاء في الممارسة الطبية. وفي هذا الصدد، فإن مضاعفات العلاج بالأنسولين نادرة نسبيًا. من الممكن حدوث تفاعلات حساسية وحثل شحمي في موقع الحقن. إذا تم إعطاء جرعات عالية جدًا من الأنسولين أو إذا كان تناول الكربوهيدرات الغذائية غير كافٍ، فقد يحدث نقص مفرط في سكر الدم. البديل المتطرف له هو غيبوبة نقص السكر في الدم مع فقدان الوعي والتشنجات وأعراض فشل القلب والأوعية الدموية. في حالة غيبوبة نقص السكر في الدم، ينبغي إعطاء المريض عن طريق الوريد محلول الجلوكوز 40٪ بكمية 20-40 (ولكن ليس أكثر من 100) مل.
نظرًا لأن أدوية الأنسولين تستخدم مدى الحياة، فيجب أن يؤخذ في الاعتبار أن تأثيرها الخافض لسكر الدم قد يتم تعديله بواسطة أدوية أخرى. تعزيز تأثير الأنسولين الخافض لسكر الدم: حاصرات ألفا، حاصرات بيتا، التتراسيكلين، الساليسيلات، ديسوبيراميد، الستيرويدات الابتنائية، السلفوناميدات. يضعف تأثير الأنسولين الخافض لسكر الدم: مقلدات الأدرينالين P ، مقلدات الودي ، الجلوكوكورتيكوستيرويدات ، مدرات البول الثيازيدية.
موانع الاستعمال: الأمراض المصحوبة بنقص السكر في الدم، والأمراض الحادة في الكبد والبنكرياس، وعيوب القلب اللا تعويضية.
الاستعدادات للأنسولين البشري المعدل وراثيا
Actrapid NM هو محلول من الأنسولين البشري الاصطناعي ذو تأثير قصير وسريع في زجاجات سعة 10 مل (يحتوي 1 مل من المحلول على 40 أو 100 وحدة دولية من الأنسولين). يمكن إنتاجه في خراطيش (Actrapid NM Penfill) لاستخدامها في قلم حقنة الأنسولين Novo-Pen. تحتوي كل خرطوشة على 1.5 أو 3 مل من المحلول. يتطور تأثير سكر الدم بعد 30 دقيقة، ويصل إلى الحد الأقصى بعد 1-3 ساعات ويستمر 8 ساعات.
إن الأنسولين Isophane NM هو عبارة عن معلق محايد للأنسولين المعدل وراثيًا مع مدة عمل متوسطة. زجاجات بها 10 مل معلق (40 وحدة دولية في 1 مل). يبدأ تأثير نقص السكر في الدم بعد 1-2 ساعة، ويصل إلى الحد الأقصى بعد 6-12 ساعة، ويستمر 18-24 ساعة.
Monotard NM عبارة عن معلق مركب من أنسولين الزنك البشري (يحتوي على 30% أنسولين زنك غير متبلور و70% أنسولين زنك بلوري. زجاجات تحتوي على 10 مل من المعلق (40 أو 100 وحدة دولية في 1 مل). يبدأ التأثير الخافض لسكر الدم بعد

1. ح، يصل إلى الحد الأقصى بعد 7-15 ساعة، ويستمر 24 ساعة.

Ultratard NM عبارة عن معلق للأنسولين الزنك البلوري. زجاجات تحتوي على 10 مل من المعلق (40 أو 100 وحدة دولية في 1 مل). يبدأ تأثير سكر الدم بعد 4 ساعات، ويصل إلى الحد الأقصى بعد 8-24 ساعة، ويستمر 28 ساعة.
مستحضرات الأنسولين الخنازير
الأنسولين المحايد للحقن (InsulinS، ActrapidMS) هو محلول محايد من الأنسولين الخنزيري أحادي الذروة أو أحادي المكون ذو التأثير القصير والسريع. زجاجات سعة 5 و10 مل (1 مل من المحلول يحتوي على 40 أو 100 وحدة دولية من الأنسولين). يبدأ التأثير الخافض لسكر الدم بعد 20-30 دقيقة من تناوله تحت الجلد، ويصل إلى الحد الأقصى بعد 1-3 ساعات ويستمر 6-8 ساعات، وللعلاج المنهجي يتم تناوله تحت الجلد قبل 15 دقيقة من الوجبات، وتكون الجرعة الأولية من 8 إلى 24 وحدة دولية. (IU)، أعلى جرعة منفردة هي 40 وحدة. للتخفيف من غيبوبة السكري، يتم إعطاؤه عن طريق الوريد.
الأنسولين الإيزوفان هو أنسولين بروتامين أحادي المكون من لحم الخنزير. يبدأ تأثير نقص السكر في الدم بعد 1-3 ساعات، ويصل إلى الحد الأقصى بعد 3-18 ساعة، ويستمر حوالي 24 ساعة، وغالبًا ما يستخدم كأحد مكونات الأدوية المركبة مع الأنسولين قصير المفعول.
الأنسولين Lente SPP هو عبارة عن مركب معلق محايد من الأنسولين الخنزيري أحادي أو أحادي المكون (يحتوي على 30٪ غير متبلور و 70٪ من أنسولين الزنك البلوري). زجاجات بها 10 مل معلق (40 وحدة دولية في 1 مل). يبدأ تأثير سكر الدم بعد 1-3 ساعات من تناوله تحت الجلد، ويصل إلى الحد الأقصى بعد 7-15 ساعة، ويستمر لمدة 24 ساعة.
Monotard MS عبارة عن مركب معلق محايد من أنسولين الخنزير أحادي الذروة أو أحادي المكون (يحتوي على 30% أنسولين غير متبلور و70% أنسولين زنك بلوري). زجاجات تحتوي على 10 مل من المعلق (40 أو 100 وحدة دولية في 1 مل). يبدأ تأثير سكر الدم بعد 2.5 ساعة، ويصل إلى الحد الأقصى بعد 7-15 ساعة، ويستمر لمدة 24 ساعة.

الكتاب: مذكرات محاضرات علم الصيدلة

10.4. مستحضرات هرمونات البنكرياس، مستحضرات الأنسولين.

تلعب هرمونات البنكرياس أهمية كبيرة في تنظيم عمليات التمثيل الغذائي في الجسم. تقوم الخلايا البائية في الجزر البنكرياسية بتصنيع الأنسولين، الذي له تأثير خافض لسكر الدم، وتنتج الخلايا أ هرمون الجلوكاجون المضاد للجزيرة، والذي له تأثير ارتفاع السكر في الدم. بالإضافة إلى ذلك، تنتج الخلايا L في البنكرياس السوماتوستاتين.

تم تطوير مبادئ إنتاج الأنسولين من قبل L. V. Sobolev (1901)، الذي أظهر في تجربة على غدد العجول حديثي الولادة (ليس لديهم بعد التربسين، الذي يكسر الأنسولين) أن الركيزة للإفراز الداخلي للبنكرياس هي جزر البنكرياس (لانجر هانز). في عام 1921، قام العلماء الكنديون F. G. Banting و C. H. بعزل الأنسولين النقي وطوروا طريقة لإنتاجه الصناعي. وبعد 33 عامًا، تمكن سانجر وزملاؤه من فك البنية الأولية للأنسولين البقري، وحصلوا على جائزة نوبل لذلك.

يستخدم الأنسولين من بنكرياس الماشية المذبوحة كدواء. قريب من التركيب الكيميائي للأنسولين البشري هو دواء يتم الحصول عليه من بنكرياس الخنازير (يختلف في حمض أميني واحد فقط). في الآونة الأخيرة، تم إنشاء مستحضرات الأنسولين البشري، وتم إحراز تقدم كبير في مجال التوليف التكنولوجي الحيوي للأنسولين البشري باستخدام الهندسة الوراثية. يعد هذا إنجازًا عظيمًا في البيولوجيا الجزيئية وعلم الوراثة الجزيئية وعلم الغدد الصماء، نظرًا لأن الأنسولين البشري المتماثل، على عكس الحيوان غير المتجانس، لا يسبب تفاعلًا مناعيًا سلبيًا.

وفقًا لتركيبه الكيميائي، فإن الأنسولين عبارة عن بروتين، يتكون جزيئه من 51 حمضًا أمينيًا، وتشكل سلسلتين من البولي ببتيد متصلتين بواسطة جسرين من ثاني كبريتيد. في التنظيم الفسيولوجي لتخليق الأنسولين، يلعب تركيز الجلوكوز في الدم دورًا مهيمنًا. يتغلغل الجلوكوز في خلايا بيتا، ويتم استقلابه ويساهم في زيادة محتوى ATP داخل الخلايا. هذا الأخير، عن طريق منع قنوات البوتاسيوم المعتمدة على ATP، يسبب استقطاب غشاء الخلية. وهذا يعزز تغلغل أيونات الكالسيوم في خلايا بيتا (من خلال قنوات الكالسيوم ذات بوابات الجهد التي فتحت) وإطلاق الأنسولين عن طريق الإخراج الخلوي. بالإضافة إلى ذلك، يتأثر إفراز الأنسولين بالأحماض الأمينية، والأحماض الدهنية الحرة، والجليكوجين، والإفرازات، والإلكتروليتات (خاصة C2+)، والجهاز العصبي اللاإرادي (الجهاز العصبي الودي له تأثير مثبط، والجهاز السمبتاوي له تأثير محفز).

الديناميكا الدوائية. يهدف عمل الأنسولين إلى استقلاب الكربوهيدرات والبروتينات والدهون والمعادن. الشيء الرئيسي في عمل الأنسولين هو تأثيره المنظم على استقلاب الكربوهيدرات، مما يقلل من مستويات الجلوكوز في الدم، ويتحقق ذلك من خلال حقيقة أن الأنسولين يعزز النقل النشط للجلوكوز وغيره من السداسيات، وكذلك البنتوسات عبر الأغشية الخلوية والاستفادة منها. عن طريق الكبد والعضلات والأنسجة الدهنية. يحفز الأنسولين تحلل السكر، ويحفز تخليق الإنزيمات والجلوكوكيناز، والفوسفوفركتوكيناز والبيروفيت كيناز، ويحفز فوسفات البنتوز والدورة، وينشط نازعة هيدروجين فوسفات الجلوكوز، ويزيد تخليق الجليكوجين، وينشط إنزيم الجليكوجين، والذي ينخفض ​​نشاطه لدى مرضى السكري. من ناحية أخرى، يمنع الهرمون تحلل الجليكوجين (تحلل الجليكوجين) وتولد الجليكوجين.

يلعب الأنسولين دورًا مهمًا في تحفيز التخليق الحيوي للنيوكليوتيدات، مما يزيد من محتوى 3.5 نيوكليوتاز، ونيوكليوزيد ثلاثي الفوسفات، بما في ذلك الغلاف النووي، وحيث ينظم نقل m-RNA من النواة والسيتوبلازم. يحفز الأنسولين البيوسين - وتخليق الأحماض النووية والبروتينات. بالتوازي مع تنشيط عمليات الابتنائية، يمنع الأنسولين التفاعلات التقويضية لانهيار جزيئات البروتين. كما أنه يحفز عمليات تكوين الدهون، وتكوين الجلسرين وإدخاله في الدهون. جنبا إلى جنب مع تخليق الدهون الثلاثية، ينشط الأنسولين تخليق الدهون الفوسفاتية (فوسفاتيديل كولين، فوسفاتيديل إيثانولامين، فوسفاتيديلينوسيتول وكارديوليبين) في الخلايا الدهنية، ويحفز أيضًا التخليق الحيوي للكوليسترول، والذي، مثل الدهون الفوسفاتية وبعض البروتينات السكرية، ضروري لبناء أغشية الخلايا. .

يؤدي عدم كفاية الأنسولين إلى تثبيط تكوين الدهون، وزيادة تحلل الدهون، وبيروكسيد الدهون، وزيادة مستوى أجسام الكيتون في الدم والبول. بسبب انخفاض نشاط الليباز البروتين الدهني في الدم، يزداد تركيز البروتينات الدهنية P، والتي تعتبر ضرورية في تطور تصلب الشرايين. يمنع الأنسولين الجسم من فقدان السوائل وK+ في البول.

لم يتم الكشف بشكل كامل عن جوهر الآلية الجزيئية لعمل الأنسولين على العمليات داخل الخلايا. الخطوة الأولى في عمل الأنسولين هي الارتباط بمستقبلات محددة على الغشاء البلازمي للخلايا المستهدفة، وخاصة في الكبد والأنسجة الدهنية والعضلات.

يرتبط الأنسولين بالوحدة العظمية للمستقبل (يحتوي على مجال الأنسولين الرئيسي). وهذا يحفز نشاط الكيناز للوحدة الفرعية P للمستقبل (تيروزين كيناز)، ويتم فسفورته تلقائيًا. ويتم إنشاء مركب "الأنسولين + المستقبل"، الذي يخترق الخلية عن طريق الالتقام الخلوي، حيث يتم إطلاق الأنسولين وإطلاق الآليات الخلوية لعمل الهرمونات.

لا تشتمل الآليات الخلوية لعمل الأنسولين على الرسائل الثانوية فحسب: cAMP، وCa2+، ومركب الكالسيوم-كالمودولين، وثلاثي فوسفات الإينوزيتول، وثنائي الجلسرين، ولكن أيضًا الفركتوز -2،6-ثنائي الفوسفات، والذي يُطلق عليه الرسول الثالث للأنسولين في تأثيره على الكيمياء الحيوية داخل الخلايا. العمليات. إن الزيادة في مستوى الفركتوز -2،6-ثنائي الفوسفات تحت تأثير الأنسولين هي التي تعزز استخدام الجلوكوز من الدم وتكوين الدهون منه.

يتأثر عدد المستقبلات وقدرتها على الارتباط بعدد من العوامل، على وجه الخصوص، ينخفض ​​عدد المستقبلات في حالات السمنة، ومرض السكري غير المعتمد على الأنسولين، وفرط الأنسولين المحيطي.

لا توجد مستقبلات الأنسولين على غشاء البلازما فحسب، بل توجد أيضًا في مكونات الغشاء للعضيات الداخلية مثل النواة والشبكة الإندوبلازمية ومجمع جولجا.

يساعد إعطاء الأنسولين للمرضى الذين يعانون من داء السكري على تقليل مستويات الجلوكوز في الدم وتراكم الجليكوجين في الأنسجة، مما يقلل من البيلة السكرية وما يرتبط بها من بوال وعطاش.

بسبب تطبيع استقلاب البروتين، يتناقص تركيز مركبات النيتروجين في البول، وبسبب تطبيع استقلاب الدهون في الدم والبول، تختفي أجسام الكيتون - الأسيتون وأحماض الأسيتوكتيك والهيدروكسي بوتيريك. يتوقف فقدان الوزن ويختفي الجوع المفرط (الشره المرضي). تزداد وظيفة إزالة السموم للكبد، وتزداد مقاومة الجسم للعدوى.

تصنيف. تختلف مستحضرات الأنسولين الحديثة في سرعة ومدة العمل. يمكن تقسيمها إلى المجموعات التالية:

1. مستحضرات الأنسولين قصير المفعول، أو الأنسولين البسيط (أحادي الأنسولين MK AC-Trapid، Humulin، Homorap، إلخ.) يبدأ الانخفاض في مستويات السكر في الدم بعد تناولها خلال 15-30 دقيقة، ويلاحظ الحد الأقصى للتأثير بعد 1.5-2 ساعات، ويستمر العمل لمدة تصل إلى 6-8 ساعات.

2. مستحضرات الأنسولين طويل المفعول:

أ) مدة متوسطة (بداية بعد 1.5-2 ساعة، مدة 8-12 ساعة) - تعليق الأنسولين شبه، الأنسولين ب.

ب) طويل المفعول (بداية بعد 6-8 ساعات، مدة 20-30 ساعة) - تعليق الأنسولين الفائق. يتم إعطاء الأدوية ممتدة المفعول تحت الجلد أو في العضل.

3. المستحضرات المركبة التي تحتوي على الأنسولين من المجموعات 1-2 على سبيل المثال

كنز من 25% أنسولين بسيط و 75% أنسولين فائق.

يتم إنتاج بعض الأدوية في أنابيب الحقن.

يتم جرعات أدوية الأنسولين في وحدات العمل (AU). يتم اختيار جرعة الأنسولين لكل مريض على حدة في المستشفى تحت مراقبة مستمرة لمستويات الجلوكوز في الدم والبول بعد وصف الدواء (وحدة واحدة من الهرمون لكل 4-5 جرام من الجلوكوز تفرز في البول؛ وهي طريقة أكثر دقة طريقة الحساب تأخذ في الاعتبار مستوى نسبة السكر في الدم). يتم وضع المريض على نظام غذائي يحتوي على كمية محدودة من الكربوهيدرات سهلة الهضم.

اعتمادًا على مصدر الإنتاج، يوجد الأنسولين المعزول من بنكرياس الخنازير (C)، والماشية (G)، والإنسان (H - hominis)، ويتم تصنيعه أيضًا باستخدام طرق الهندسة الوراثية.

بناءً على درجة التنقية، يتم تقسيم الأنسولين ذو الأصل الحيواني إلى احتكار (MP، أجنبي - MP) وأحادي المكون (MK، أجنبي - MS).

دواعي الإستعمال. يُنصح بالعلاج بالأنسولين بشكل مطلق للمرضى الذين يعانون من داء السكري المعتمد على الأنسولين. يجب البدء به عندما لا يوفر النظام الغذائي وإدارة الوزن والنشاط البدني والأدوية المضادة لمرض السكر عن طريق الفم التأثير المطلوب. يستخدم الأنسولين في غيبوبة السكري، وكذلك للمرضى الذين يعانون من مرض السكري من أي نوع، إذا كان المرض مصحوبا بمضاعفات (الحماض الكيتوني، والعدوى، والغرغرينا، وما إلى ذلك)؛ لتحسين امتصاص الجلوكوز في أمراض القلب والكبد والعمليات الجراحية وفي فترة ما بعد الجراحة (5 وحدات لكل منهما)؛ لتحسين تغذية المرضى المنهكين بسبب مرض طويل الأمد؛ نادرا لعلاج الصدمة - في ممارسة الطب النفسي لبعض أشكال الفصام. كجزء من خليط استقطابي لأمراض القلب.

موانع الاستعمال: أمراض نقص السكر في الدم، والتهاب الكبد، وتليف الكبد، والتهاب البنكرياس، والتهاب كبيبات الكلى، وحصوات الكلى، وقرحة المعدة والاثني عشر، وعيوب القلب اللا تعويضية. للأدوية الممتدة المفعول - حالات الغيبوبة والأمراض المعدية أثناء العلاج الجراحي لمرضى السكري.

الآثار الجانبية: الحقن المؤلمة، والتفاعلات الالتهابية المحلية (التسلل)، والحساسية.

جرعة زائدة من الأنسولين قد تسبب نقص السكر في الدم. أعراض نقص السكر في الدم: القلق، الضعف العام، العرق البارد، ارتعاش الأطراف. يؤدي الانخفاض الكبير في نسبة الجلوكوز في الدم إلى ضعف وظائف المخ والغيبوبة والنوبات وحتى الموت. للوقاية من نقص السكر في الدم، يجب على مرضى السكري حمل بضع قطع من السكر معهم. إذا لم تختف أعراض نقص السكر في الدم بعد تناول السكر، فمن الضروري إعطاء 20-40 مل من محلول الجلوكوز 40٪ عن طريق الوريد، و 0.5 مل من محلول الأدرينالين 0.1٪ تحت الجلد. في حالات نقص السكر في الدم بشكل كبير بسبب عمل مستحضرات الأنسولين طويلة المفعول، يكون التعافي من هذه الحالة أكثر صعوبة من التعافي من نقص السكر في الدم الناجم عن مستحضرات الأنسولين قصيرة المفعول. إن وجود بروتين البروتامين في بعض المستحضرات ممتدة المفعول يفسر حالات الحساسية الشائعة إلى حد ما. ومع ذلك، فإن حقن مستحضرات الأنسولين طويلة المفعول تكون أقل إيلاما، وهو ما يرتبط بارتفاع الرقم الهيدروجيني لهذه المستحضرات.

1.	ملاحظات المحاضرة الصيدلة
2.	تاريخ الدراسات الطبية والصيدلة
3.	1.2. العوامل التي يسببها الدواء.
4.	1.3. العوامل التي يسببها الجسم
5.	1.4. تأثير البيئة على التفاعل بين الجسم والدواء.
6.	1.5. الدوائية.
7.	1.5.1. المفاهيم الرئيسية للحركية الدوائية.
8.	1.5.2. طرق دخول الدواء إلى الجسم.
9.	1.5.3. إطلاق مادة دوائية من شكل جرعات.
10.	1.5.4. امتصاص الدواء في الجسم.
11.	1.5.5. توزيع الدواء في الأعضاء والأنسجة.
12.	1.5.6. التحول الحيوي للمادة الطبية في الجسم.
13.	1.5.6.1. الشكوك الدقيقة حول الأكسدة.
14.	1.5.6.2. لا شك في الأكسدة.
15.	1.5.6.3. تفاعلات الاقتران.
16.	1.5.7. إزالة الدواء من الجسم.
17.	1.6. الديناميكا الدوائية.
18.	1.6.1. أنواع عمل المادة الطبية.
19.	1.6.2. الآثار الجانبية للأدوية.
20.	1.6.3. الآليات الجزيئية للتفاعل الدوائي الأولي.
21.	1.6.4. اعتماد التأثير الدوائي على جرعة الدواء.
22.	1.7. اعتماد التأثير الدوائي على شكل الجرعة.
23.	1.8. العمل المشترك للمواد الطبية.
24.	1.9. عدم توافق المواد الطبية.
25.	1.10. أنواع العلاج الدوائي واختيار الدواء.
26.	1.11. الوسائل التي تؤثر على التعصيب وارد.
27.	1.11.1. الممتزات.
28.	1.11.2. عوامل التغليف.
29.	1.11.3. المطريات.
30.	1.11.4. الأدوية القابضة.
31.	1.11.5. وسائل للتخدير الموضعي.
32.	1.12. استرات حمض البنزويك والكحولات الأمينية.
33.	1.12.1. استرات حمض الجوز أمينوبنزويك.
34.	1.12.2. أميدات بديلة للأسيتانيليد.
35.	1.12.3. المهيجات.
36.	1.13. الأدوية التي تؤثر على التعصيب الصادر (بشكل أساسي الأنظمة الوسيطة الطرفية).
37.	1.2.1. الأدوية التي تؤثر على وظيفة الأعصاب الكولينية. 1.2.1. الأدوية التي تؤثر على وظيفة الأعصاب الكولينية. 1.2.1.1. العوامل المحاكية للكولين ذات التأثير المباشر.
38.	1.2.1.2. العوامل المحاكية للكولين N ذات التمثيل المباشر.
39.	عوامل مقلدة أولية للعمل غير المباشر.
40.	1.2.1.4. مضادات مفعول الكولين.
41.	1.2.1.4.2. الأدوية المضادة للكولين N، الأدوية الحاصرة للعقدة.
42.	1.2.2. الأدوية التي تؤثر على التعصيب الأدرينالي.
43.	1.2.2.1. عوامل الودي.
44.	1.2.2.1.1. العوامل المحاكية للودي ذات التأثير المباشر.
45.	1.2.2.1.2. وكلاء الودي للعمل غير المباشر.
46.	1.2.2.2. الأدوية المضادة للأدرينالية.
47.	1.2.2.2.1. وكلاء الودي.
48.	1.2.2.2.2. عوامل حصر الأدرينالية.
49.	1.3. الأدوية التي تؤثر على وظيفة الجهاز العصبي المركزي.
50.	1.3.1. الأدوية التي تقلل من وظيفة الجهاز العصبي المركزي.
51.	1.3.1.2. حبوب منومة.
52.	1.3.1.2.1. الباربيتورات والمركبات ذات الصلة.
53.	1.3.1.2.2. مشتقات البنزوديازيبين.
54.	1.3.1.2.3. الحبوب المنومة من السلسلة الأليفاتية.
55.	1.3.1.2.4. أدوية منشط الذهن.
56.	1.3.1.2.5. الحبوب المنومة من المجموعات الكيميائية المختلفة.
57.	1.3.1.3. الإيثانول.
58.	1.3.1.4. مضادات الاختلاج.
59.	1.3.1.5. عوامل مسكنة.
60.	1.3.1.5.1. المسكنات المخدرة.
61.	1.3.1.5.2. المسكنات غير المخدرة.
62.	1.3.1.6. عقار ذات التأثيرالنفسي.
63.	1.3.1.6.1. الأدوية المضادة للذهان.
64.	1.3.1.6.2. المهدئات.
65.	1.3.1.6.3. المهدئات.
66.	1.3.2. الأدوية التي تحفز وظيفة الجهاز العصبي المركزي.
67.	1.3.2.1. الأدوية العقلية ذات التأثير المنشط.
68.	2.1. منشطات التنفس.
69.	2.2. مضادات السعال.
70.	2.3. طارد للبلغم.
71.	2.4. الأدوية المستخدمة في حالات انسداد الشعب الهوائية.
72.	2.4.1. موسعات الشعب الهوائية
73.	2.4.2 مضادات الحساسية ومزيلات التحسس.
74.	2.5. الأدوية المستخدمة للوذمة الرئوية.
75.	3.1. أدوية مقويات القلب
76.	3.1.1. جليكوسيدات القلب.
77.	3.1.2. أدوية مقويات القلب غير الجليكوسيدية (غير الستيرويدية).
78.	3.2. الأدوية الخافضة للضغط.
79.	3.2.1. العوامل العصبية.
80.	3.2.2. موسعات الأوعية الدموية الطرفية.
81.	3.2.3. مضادات الكالسيوم.
82.	3.2.4. العوامل التي تؤثر على استقلاب الماء والملح.
83.	3.2.5. الأدوية التي تؤثر على نظام الرينين أنبوتنسين
84.	3.2.6. الأدوية الخافضة للضغط مجتمعة.
85.	3.3. أدوية ارتفاع ضغط الدم.
86.	3.3.1 الأدوية التي تحفز المركز الحركي الوعائي.
87.	3.3.2. يعني أن لهجة الجهاز العصبي المركزي والقلب والأوعية الدموية.
88.	3.3.3. عوامل مضيق للأوعية المحيطية وعمل مقوي للقلب.
89.	3.4. أدوية خفض الدهون.
90.	3.4.1. واقيات الأوعية الدموية للعمل غير المباشر.
91.	3.4.2 واقيات الأوعية الدموية ذات التأثير المباشر.
92.	3.5 الأدوية المضادة لاضطراب النظم
93.	3.5.1. مثبتات الغشاء.
94.	3.5.2. حاصرات P.
95.	3.5.3. حاصرات قنوات البوتاسيوم.
96.	3.5.4. حاصرات قنوات الكالسيوم.
97.	3.6. الأدوية المستخدمة لعلاج المرضى الذين يعانون من أمراض القلب التاجية (الأدوية المضادة للذبحة الصدرية).
98.	3.6.1. العوامل التي تقلل الطلب على الأكسجين في عضلة القلب وتحسن إمدادات الدم.
99.	3.6.2. الأدوية التي تقلل الطلب على الأكسجين في عضلة القلب.
100.	3.6.3. العوامل التي تزيد من نقل الأكسجين إلى عضلة القلب.
101.	3.6.4. الأدوية التي تزيد من مقاومة عضلة القلب لنقص الأكسجة.
102.	3.6.5. الأدوية الموصوفة لمرضى احتشاء عضلة القلب.
103.	3.7. الأدوية التي تنظم الدورة الدموية في الدماغ.
104.	4.1. مدرات البول.
105.	4.1.1. العوامل التي تعمل على مستوى الخلايا الأنبوبية الكلوية.
106.	4.1.2. مدرات البول الأسموزي.
107.	4.1.3. الأدوية التي تعمل على زيادة الدورة الدموية في الكلى.
108.	4.1.4. النباتات الطبية.
109.	4.1.5. مبادئ الاستخدام المشترك لمدرات البول.
110.	4.2. عوامل حمض اليوريك.
111.	5.1. الأدوية التي تحفز انقباض الرحم.
112.	5.2. وسيلة لوقف نزيف الرحم.
113.	5.3. الأدوية التي تقلل من لهجة وانقباض الرحم.
114.	6.1. الأدوية التي تؤثر على الشهية.
115.

الهرمونات الرئيسية للبنكرياس:

· الأنسولين (تركيز الدم الطبيعي لدى الشخص السليم هو 3-25 ميكرووحدة/مل، لدى الأطفال 3-20 ميكرووحدة/مل، لدى الحوامل والمسنين 6-27 ميكرووحدة/مل)؛

الجلوكاجون (تركيز البلازما 27-120 بيكوغرام/مل)؛

ج- الببتيد (المستوى الطبيعي 0.5-3.0 نانوغرام/مل)؛

· ببتيد البنكرياس (مستوى PP في مصل الصيام 80 بيكوغرام / مل) ؛

غاسترين (النطاق الطبيعي من 0 إلى 200 بيكوغرام/مل في مصل الدم)؛

· الأميلين.

وتتمثل المهمة الرئيسية للأنسولين في الجسم في خفض مستويات السكر في الدم. يحدث هذا بسبب العمل المتزامن في عدة اتجاهات. يوقف الأنسولين تكوين الجلوكوز في الكبد، مما يزيد من كمية السكر التي تمتصها أنسجة الجسم بسبب نفاذية أغشية الخلايا. وفي الوقت نفسه، يوقف هذا الهرمون تحلل الجلوكاجون، وهو جزء من سلسلة بوليمر تتكون من جزيئات الجلوكوز.

خلايا ألفا الموجودة في جزر لانجرهانس هي المسؤولة عن إنتاج الجلوكاجون. الجلوكاجون مسؤول عن زيادة كمية الجلوكوز في مجرى الدم عن طريق تحفيز إنتاجه في الكبد. بالإضافة إلى ذلك، يعزز الجلوكاجون انهيار الدهون في الأنسجة الدهنية.

هرمون النمو السوماتوتروبينيزيد من نشاط خلايا ألفا. في المقابل، يمنع هرمون السوماتوستاتين في خلايا دلتا تكوين وإفراز الجلوكاجون، لأنه يمنع دخول أيونات الكالسيوم إلى خلايا ألفا، وهي ضرورية لتكوين وإفراز الجلوكاجون.

الأهمية الفسيولوجية ليبوكائين. يعزز استخدام الدهون عن طريق تحفيز تكوين الدهون وأكسدة الأحماض الدهنية في الكبد، ويمنع التحلل الدهني للكبد.

المهام فاجوتونين- زيادة قوة الأعصاب المبهمة، وزيادة النشاط.

المهام com.centropnein– تحفيز مركز الجهاز التنفسي، وتعزيز استرخاء العضلات الملساء القصبية، وزيادة قدرة الهيموجلوبين على ربط الأكسجين، وتحسين نقل الأكسجين.

يحتوي البنكرياس البشري، وخاصة في جزئه الذيلي، على ما يقرب من 2 مليون جزيرة لانجرهانس، تشكل 1% من كتلته. تتكون الجزر من خلايا ألفا وبيتا ودلتا التي تنتج الجلوكاجون والأنسولين والسوماتوستاتين (تثبيط إفراز هرمون النمو)، على التوالي.

الأنسولينعادة، هو المنظم الرئيسي لمستويات السكر في الدم. حتى الزيادة الطفيفة في نسبة الجلوكوز في الدم تؤدي إلى إفراز الأنسولين وتحفز تكوينه الإضافي بواسطة خلايا بيتا.

ترجع آلية عمل الأنسولين إلى حقيقة أن الهرج والمرج يعزز امتصاص الأنسجة للجلوكوز ويعزز تحويله إلى جليكوجين. الأنسولين، عن طريق زيادة نفاذية أغشية الخلايا للجلوكوز وتقليل عتبة الأنسجة إليه، يسهل تغلغل الجلوكوز في الخلايا. بالإضافة إلى تحفيز نقل الجلوكوز إلى الخلية، يحفز الأنسولين نقل الأحماض الأمينية والبوتاسيوم إلى الخلية.

الخلايا نفاذية للغاية للجلوكوز. فيها، يزيد الأنسولين من تركيز الجلوكوكيناز والجليكوجين سينثيتيز، مما يؤدي إلى تراكم وترسب الجلوكوز في الكبد على شكل جليكوجين. بالإضافة إلى خلايا الكبد، فإن خلايا العضلات المخططة هي أيضًا مستودعات للجليكوجين.

تصنيف مستحضرات الأنسولين

تختلف جميع مستحضرات الأنسولين التي تنتجها شركات الأدوية العالمية بشكل رئيسي في ثلاث خصائص رئيسية:

1) حسب الأصل؛

2) من خلال سرعة ظهور التأثيرات ومدتها؛

3) حسب طريقة التطهير ودرجة نقاوة المستحضرات.

I. حسب الأصل يميزون:

أ) مستحضرات الأنسولين الطبيعية (الصناعية الحيوية)، الطبيعية، المصنوعة من بنكرياس الماشية، على سبيل المثال، شريط الأنسولين GPP، Ultralente MS وفي كثير من الأحيان الخنازير (على سبيل المثال، actrapid،insulinrap SPP، monotard MS، Semilente، وما إلى ذلك)؛

ب) الأنسولين الاصطناعي، أو بالأحرى، الأنسولين البشري الخاص بالأنواع. يتم الحصول على هذه الأدوية باستخدام طرق الهندسة الوراثية باستخدام تقنية إعادة اتحاد الحمض النووي، وبالتالي يطلق عليها غالبًا مستحضرات الأنسولين المؤتلف للحمض النووي (actrapid NM، Homophane، isophane NM، humulin، Ultratard NM، monotard NM، إلخ).

ثالثا. بناءً على سرعة ظهور التأثيرات ومدتها، يتم تمييزها:

أ) الأدوية سريعة المفعول وقصيرة المفعول (Actrapid، Actrapid MS، Actrapid NM، Insulrap، Homorap 40، Insuman Rapid، وما إلى ذلك). يبدأ مفعول هذه الأدوية بعد 15-30 دقيقة، ومدة مفعولها 6-8 ساعات.

ب) الأدوية ذات مدة التأثير المتوسطة (بداية التأثير بعد 1-2 ساعة، المدة الإجمالية للتأثير - 12-16 ساعة)؛ - نصف MS؛ - هومولين N، هومولين لينتي، هوموفان؛ - الشريط، الشريط MS، monotard MS (2-4 ساعات و20-24 ساعة، على التوالي)؛ - إيلتين I NPH، إيلتين II NPH؛ - إنسولينج SPP، أنسولين لينتي GPP، SPP، إلخ.

ج) أدوية متوسطة المدة ممزوجة بالأنسولين قصير المفعول: (بداية التأثير 30 دقيقة؛ المدة - من 10 إلى 24 ساعة)؛

أكترافان نم .

هومولين م-1؛ م-2؛ م-3؛ M-4 (مدة العمل تصل إلى 12-16 ساعة)؛

إنسومان كوم. 15/85؛ 25/75؛ 50/50 (صالحة لمدة 10-16 ساعة).

د) الأدوية طويلة المفعول:

Ultralente، Ultralente MS، Ultralente NM (حتى 28 ساعة)؛

الأنسولين الفائق SPP (حتى 28 ساعة)؛

هومولين فائق السرعة، فائق السرعة NM (يصل إلى 24-28 ساعة).

يتم إنتاج ACTRAPID، الذي تم الحصول عليه من خلايا بيتا في الجزر البنكرياسية الخنازيرية، كدواء رسمي في زجاجات سعة 10 مل، وفي أغلب الأحيان يكون نشاطه 40 وحدة لكل 1 مل. يتم إعطاؤه بالحقن، وفي أغلب الأحيان تحت الجلد. هذا الدواء له تأثير سريع لخفض السكر. يتطور التأثير بعد 15-20 دقيقة، ويلاحظ ذروة العمل بعد 2-4 ساعات. المدة الإجمالية لتأثير سكر الدم هي 6-8 ساعات لدى البالغين، وما يصل إلى 8-10 ساعات لدى الأطفال.

مزايا مستحضرات الأنسولين السريع قصير المفعول (أكترابيد):

1) التصرف بسرعة؛

2) إعطاء ذروة التركيز الفسيولوجي في الدم.

3) التصرف لفترة قصيرة.

مؤشرات لاستخدام مستحضرات الأنسولين السريعة قصيرة المفعول:

1. علاج مرضى السكري المعتمد على الأنسولين. يتم حقن الدواء تحت الجلد.

2. لأشد أشكال داء السكري غير المعتمد على الأنسولين لدى البالغين.

3. لغيبوبة السكري (ارتفاع السكر في الدم). في هذه الحالة، يتم إعطاء الأدوية تحت الجلد وفي الوريد.

الأدوية المضادة لمرض السكر (نقص السكر في الدم) عن طريق الفم

تحفيز إفراز الأنسولين الداخلي (السلفونيل يوريا):

1. أدوية الجيل الأول:

أ) كلوربروباميد (مركب: ديابينيز، كاتانيل، إلخ)؛

ب) بوكربان (syn.: oranil، وما إلى ذلك)؛

ج) بوتاميد (syn.: orabet، وما إلى ذلك)؛

د) توليناز.

2. أدوية الجيل الثاني:

أ) جليبينكلاميد (syn.: مانينيل، أوراميد، وما إلى ذلك)؛

ب) جليبيزيد (syn.: minidiab، glibinez)؛

ج) جليكويدون (syn.: glyurenorm)؛

د) جليكلازيد (syn.: Predian، Diabeton).

ثانيا. التأثير على استقلاب وامتصاص الجلوكوز (البيجوانيدات):

أ) البوفورمين (جليبوتيد، أديبت، سيبين ريتارد، ثنائي ميثيل بيجوانيد)؛

ب) الميتفورمين (جليفورمين). ثالثا. تباطؤ امتصاص الجلوكوز:

أ) جلوكوباي (أكاربوز)؛

ب) الغار (صمغ الغوار).

بوتاميد (بوتاميدوم، متوفر في أقراص بتركيز 0.25 و0.5) هو دواء من الجيل الأول، وهو أحد مشتقات السلفونيل يوريا. ترتبط آلية عملها بتأثير محفز على خلايا بيتا في البنكرياس وزيادة إفراز الأنسولين. بداية التأثير 30 دقيقة ومدته 12 ساعة. يوصف الدواء 1-2 مرات في اليوم. يفرز البوتاميد عن طريق الكلى. هذا الدواء جيد التحمل.

آثار جانبية:

1. عسر الهضم. 2. الحساسية. 3. نقص الكريات البيض، نقص الصفيحات. 4. السمية الكبدية. 5. قد يتطور التسامح.

البيجوانيدات هي مشتقات من الجوانيدين. وأشهر المخدرات هما:

بوفورمين (جليبوتيد، أديبيت)؛

ميتفورمين.

GLIBUTID (Glibutidum؛ إصدار في أقراص 0.05)

1) يعزز امتصاص الجلوكوز عن طريق العضلات التي يتراكم فيها حمض اللبنيك. 2) يزيد من تحلل الدهون. 3) يقلل الشهية ووزن الجسم. 4) تطبيع استقلاب البروتين (في هذا الصدد، يوصف الدواء لزيادة الوزن).

يتم استخدامها غالبًا في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع الثاني المصحوب بالسمنة.