الجينوم - الاختبارات والأسعار. مؤشرات البحث الأساسية للاستخدام

26.06.2020

علامات التبويب الأفقية

وصف

لقد ثبت الآن بدقة أن التغييرات في مجموعة جينات السيتوكين (IL28A، وIL28B، وIL29) المترجمة على الكروموسوم البشري 19 (19q13) هي العامل الرئيسي الذي يحدد خصائص الدفاع المضاد للفيروسات في الجسم. يوجد تعدد الأشكال الأكثر أهمية في المنطقة المجاورة لجين إنترلوكين 28 ب (IL28B). لقد ثبت أن تعدد أشكال IL28B يحدد احتمالية القضاء التلقائي على فيروس التهاب الكبد الوبائي (سي) والاستجابة للعلاج بالإنترفيرون والريبافيرين.
يلعب بديلان من النيوكليوتيدات دورًا رئيسيًا في الإصابة بالتهاب الكبد C:
استبدال السيتوزين بالثيمين (C > T)، المعين rs12979860 في قاعدة بيانات dbSNP التابعة للمركز الوطني الأمريكي لمعلومات التكنولوجيا الحيوية (NCBI).
استبدال الثايمين بالجوانين (T>G)، المعين rs8099917
إن الكشف عن تعدد الأشكال في جين IL28B هو الاختبار الوراثي الوحيد الموصى به للمصابين بفيروس التهاب الكبد C. وفقًا لتوصيات تشخيص وعلاج المرضى البالغين المصابين بالتهاب الكبد C الصادرة عن وزارة الصحة الروسية لعام 2013، "تحديد النمط الجيني للمريض من خلال مجمل المتغيرات الأليلية لأشكال النوكليوتيدات المفردة rs12979860 وrs8099917 في جين إنترلوكين 28 ب (IL28B)، وفقًا للدراسات التي أجريت على المرضى الذين يعانون من النمط الجيني 1 لفيروس التهاب الكبد الوبائي، يعمل بمثابة مؤشر موثوق لتحقيق استجابة فيروسية مستدامة أثناء الإصابة بالمرض المزدوج والثلاثي. العلاج المضاد للفيروسات."
لقد ثبت أن تعدد أشكال IL28B هو الأكثر أهمية أثناء الإصابة بالنوع الفرعي 1 من فيروس التهاب الكبد الوبائي. وبناءً على ذلك، يوصى باستخدام خوارزمية الفحص التالية استعدادًا للعلاج.

ترتبط تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNPs) في الموقعين rs8099917 وrs12979860 لجين IL28B بمعدل الشفاء التلقائي في التهاب الكبد الوبائي الحاد واحتمال تحقيق استجابة مستدامة عند علاج التهاب الكبد الوبائي المزمن بأدوية الإنترفيرون. النمط الجيني المفضل هو CC (مقارنة بـ ST وTT) في موضع rs12979860 وTT (مقارنة بـ TG وGG) في موضع rs8099917.

دواعي الإستعمال

مؤشرات للاستخدام:

توقع نتائج المرض والاستجابة للعلاج،
الاختيار بين الإنترفيرون القياسي والإنترفيرون المضاد للفيروسات مع الريبافيرين لعلاج التهاب الكبد الوبائي المزمن،
اختيار تكتيك "انتظار توفر العلاج الثلاثي مع إدراج مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس التهاب الكبد الوبائي" أو علاج المرضى بنظام قياسي للعلاج المزدوج بالإنترفيرون بالاشتراك مع الريبافيرين مع عوامل إضافية (باستثناء تليف الكبد) تقلل من احتمالية الشفاء بالمرض. العلاج المضاد للفيروسات القياسي الحالي.

تفسير النتائج

Interleukin-28B (التنميط الجيني) (تشخيص علاج فيروس التهاب الكبد الوبائي)

وصف التحليل:

إنترلوكين-28ب (التنميط الجيني) –اختبار لتحديد الأشكال الجينية المرتبطة بوظائف الإنترلوكين 28B باستخدام طريقة PCR (تفاعل البلمرة المتسلسل).

يمكن أن يؤدي تحديد النمط الجيني IL28B للمريض إلى تغيير خوارزمية اتخاذ القرار العلاجي عن طريق تغيير مدة كل من الدورة القياسية للعلاج PEG IFN/RIB ومدة العلاج الثلاثي لـ CHC. سيؤدي تحسين العلاج إلى تجنب العديد من المشكلات الإضافية عند علاج المرضى الذين لديهم احتمال كبير للاستجابة الإيجابية عند وصف العلاج (تجنب الآثار الجانبية الإضافية والتكاليف الإضافية للعلاج الثلاثي مع إدراج مثبطات الأنزيم البروتيني - تيلابريفير وبوسيبريفير).

دواعي الإستعمال

التهاب الكبد الفيروسي سي.
تشخيص علاج التهاب الكبد الفيروسي C.
عدم كفاية الاستجابة المناعية للعلاج الموصوف.

مواد للبحث:دم كامل.

التحضير للدراسة:يتم أخذ عينات الدم بشكل صارم على معدة فارغة (بعد 8 ساعات على الأقل من الوجبة الأخيرة).

تفسير النتيجة:

تعدد الأشكال:		المظاهر المحتملة لتعدد الأشكال
انترلوكين-28B (RS8099917)	تم اكتشاف النمط الجيني GG	استجابة منخفضة للعلاج بالإنترفيرون والريبافيرين
	تم اكتشاف النمط الجيني TG	انخفاض الاستجابة للعلاج بالانترفيرون والريبافيرين
	تم اكتشاف النمط الجيني TT	حل عفوي محتمل للعدوى
انترلوكين-28B (RS12979860)	تم اكتشاف النمط الجيني CC	1. من الممكن الشفاء التلقائي للعدوى 2. حوالي 80% من مرضى CHC يستجيبون للعلاج 3. يتميز بحمل فيروسي عالي
	تم الكشف عن النمط الوراثي المقطعي	20-40% من مرضى CHC يستجيبون للعلاج
	تم اكتشاف النمط الجيني TT	20-25% من مرضى CHC يستجيبون للعلاج

الكود: 721
لون الأنبوب: F
التكلفة: 770

يرجى ملاحظة أن الأسعار المذكورة على الموقع قد تكون لها انحرافات طفيفة عن قائمة الأسعار الرسمية.
بالنسبة لفلاديفوستوك وأرتيم، أصبح من الممكن إجراء الاختبارات في المنزل (أخذ عينات من الدم).
+ المواعيد النهائية للبحث

الكيمياء الحيوية، أمراض الدم، الدراسات السريرية العامة، دراسات التخثر، الكيمياء المناعية - يوم عمل واحد**
تشخيص ELISA، مسحات PCR – 2 أيام عمل**
PCR الدم وتشخيص الحساسية – حتى 3 أيام عمل**
التدفق الخلوي - ما يصل إلى يومي عمل**
الدراسات المناعية – حتى 5 أيام عمل**
الدراسات البكتريولوجية – ما يصل إلى 7 أيام عمل **
التشخيص الوراثي للعلاقة البيولوجية – ما يصل إلى 21 يوم عمل**
اختبارات الدم الوراثية الجزيئية دون نتيجة – حتى 5 أيام عمل**
اختبارات الدم الوراثية الجزيئية مع الاستنتاج - ما يصل إلى 21 يوم عمل**
دراسات مناعية محددة للغاية - يتم جمع الدم لإجراء الدراسات المناعية كل يوم وفي أنبوب منفصل فقط. يتم إجراء البحث مرة واحدة في الأسبوع، يوم الثلاثاء، وتصدر النتيجة يوم الأربعاء، بعد الساعة 13.00 .
التشخيص الوراثي - يمكن تنزيل قائمة كاملة بالدراسات مع الأسعار على الموقع الإلكتروني، ويتم إجراء الدراسات في مختبر جيني تابع لجهة خارجية، INTO-Steel LLC.

* * يتم احتساب الإطار الزمني للبحث من لحظة وصول المادة إلى المختبر، باستثناء يوم جمع المادة. عند الولادة من مرافق الرعاية الصحية الأخرى، قد يزيد وقت التسليم بسبب وقت التسليم.

+ شرح لتعيين لون أنبوب الاختبار

K – أنبوب اختبار ذو غطاء أحمر، للحصول على مصل اللبن.
F - أنبوب اختبار ذو غطاء أرجواني، للحصول على أبحاث البلازما والدم الكامل؛
ح – أنبوب اختبار ذو غطاء أسود، لدراسة مستوى ESR.
F – أنبوب اختبار ذو غطاء أصفر . لاختبار عينات البول.
ج – أنبوب اختبار ذو غطاء رمادي، لتحديد مستويات الجلوكوز.
Z – أنبوب اختبار ذو غطاء أخضر، للدراسات المنحل بالكهرباء والمناعية.
G - أنبوب اختبار ذو غطاء أزرق، للدراسات التخثر.
ب – حاوية للمواد الحيوية (معقم)؛
م – مسحة (التحضير) على شريحة زجاجية من تعريبات مختلفة؛
SL - أنبوب الاختبار لجمع اللعاب.
TRS – النقل وسط سائل
T/G – مسبار مسحة معقم في أنبوب اختبار (مع هلام)؛
ف – فيلم لأخذ قصاصات لداء المعوية.

+ نقاط تجميع للمواد البيولوجية

بريمورسكي كراي

فلاديفوستوك

التهاب الكبد جهو مرض معدي يرتبط لدى المرضى المصابين بعدوى مزمنة بخطر الإصابة بتليف الكبد وسرطان الخلايا الكبدية. يحتوي فيروس التهاب الكبد C (HCV) على عدة أنماط وراثية، والنمط الجيني لفيروس التهاب الكبد C 1 هو الأكثر شيوعًا في بلدنا.

العلاج الحديث المضاد للفيروسات لالتهاب الكبد C المزمن هو علاج مركب مع مضاد للفيروسات (إنترفيرون مع جزيء بولي إيثيلين جلايكول مضاف وتأثير ممتد) والريبافيرين (PEG-IFN/RBV، PEG IFN/RIB) ويسمح بتحقيق النجاح (الاستجابة الفيروسية المستدامة) في 40-60% من المرضى.

ومن الواضح أن تحديد العوامل التي تؤثر على نجاح العلاج، بما في ذلك العوامل الوراثية، له أهمية كبيرة، سواء بالنسبة للطبيب، الذي يحتاج إلى معايير موضوعية للتنبؤ بفعالية العلاج، أو للمريض، الذي يجب عليه، قبل البدء في العلاج القياسي، أن تكون على علم باحتمالية نجاحه والآثار الجانبية للأدوية المضادة للفيروسات المستخدمة.

تؤثر المتغيرات الجينية المرتبطة بوظائف بعض السيتوكينات على الاستجابة المناعية للفرد تجاه عدوى معينة. IL28B هو إنترفيرون α-3 وهو يجند مستقبل السيتوكينات من الدرجة الثانية. تؤدي هذه الروابط إلى تشغيل سلسلة إشارات JAK/STAT، مما يؤدي إلى تنشيط تخليق إنزيم أوليجوادينيلات 2',5'، الذي ينشط نوكلياز الداخلية. ويشارك نوكلياز بدوره في عمليات تحفيز تكوين إنزيم البروتين كيناز، الذي يمنع تخليق البروتينات الفيروسية.

لقد ثبت أن تعدد الأشكال المرتبط بجين IL28B يرتبط باحتمال القضاء التلقائي على فيروس التهاب الكبد الوبائي (سي) والاستجابة للعلاج المضاد للفيروسات. يتم لعب الدور الرئيسي بواسطة بديلين: استبدال السيتوزين بالثيمين (C>T) في تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة rs12979860 واستبدال الثيمين بالجوانين (T>G) في تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة rs8099917.

بالنسبة لتعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة rs12979860، يرتبط النمط الجيني C/C باحتمالية أعلى مضاعفة للاستجابة الإيجابية للعلاج بالإنترفيرون والريبافيرين، في حين ترتبط الأنماط الجينية T/C وT/T في هذا الموضع باحتمالية أقل للاستجابة. للعلاج. يتم اكتشاف النمط الجيني CC في الغالب بين الأشخاص الذين لديهم شفاء تلقائي للعدوى. يكون الجهاز المناعي لحاملي أليلات C/C أكثر قدرة على هزيمة الفيروس من تلقاء نفسه. ومن المثير للاهتمام، أنه مع النمط الجيني C/C، يكون الحمل الفيروسي (كمية الفيروس في الدم) قبل العلاج أعلى منه لدى حاملي أليلات T/T.

بالنسبة لتعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة rs8099917، يرتبط النمط الجيني T/T بالشفاء التلقائي للعدوى، بغض النظر عن العلاج، في حين ترتبط الأنماط الجينية G/T وG/G في هذا الموضع مع احتمالية أقل للاستجابة للعلاج وتحقيق شفاء مستدام. الاستجابة الفيروسية. يعد أليل G عند rs8099917 أليل خطر ويرتبط بمعدلات استجابة منخفضة للعلاج بالإنترفيرون والريبافيرين.

وقد أظهرت دراسات دور تعدد الأشكال الجيني في هذه المناطق من الجينوم البشري أن القيمة التنبؤية الإيجابية لتعدد أشكال IL28B أعلى من الخصائص الأساسية الأخرى المستخدمة للتنبؤ بنجاح العلاج (مؤشر كتلة الجسم والعمر ومرحلة التليف والحمل الفيروسي). . ومع ذلك، في الدراسات التي أجريت على مجموعات كبيرة من المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد المزمن مع مظاهر سريرية مختلفة (مرحلة تليف الكبد من 0 إلى 4، المستوى الأولي لفيروس الدم منخفض ومرتفع) تبين أن القيمة التنبؤية للنمط الجيني IL28 للمريض لتحقيق نمو مستدام يمكن تعديل الاستجابة الفيروسية بشكل كبير اعتمادًا على الخصائص السريرية وتنخفض من 74.4% إلى 37.3% للمرضى الذين لديهم النمط الجيني rs12979860 C/C. ولذلك، يجب أن تؤخذ العلامات الجينية بعين الاعتبار بالتزامن مع الخصائص الأساسية الأخرى لمريض معين. لقد ثبت أن تعدد أشكال IL28B هو الأكثر أهمية أثناء الإصابة بالنوع الفرعي 1 من فيروس التهاب الكبد الوبائي.

ليس هناك حاجة إلى إعداد خاص.

التنبؤ بنتائج المرض والاستجابة للعلاج.
الاختيار بين الإنترفيرون القياسي والإنترفيرون المضاد للفيروسات مع الريبافيرين لعلاج التهاب الكبد المزمن C.
اختيار التكتيكات هو "انتظار توفر العلاج الثلاثي مع إدراج مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس التهاب الكبد الوبائي" أو العلاج بنظام قياسي للعلاج المزدوج بالإنترفيرون مع الريبافيرين للمرضى الذين يعانون من عوامل إضافية (باستثناء تليف الكبد) تقلل من احتمالية حدوث ذلك. من العلاج مع العلاج المضاد للفيروسات القياسية الحالية.

يحتوي تفسير نتائج البحث على معلومات للطبيب المعالج وليس تشخيصًا. لا ينبغي استخدام المعلومات الواردة في هذا القسم للتشخيص الذاتي أو العلاج الذاتي. يقوم الطبيب بإجراء تشخيص دقيق باستخدام نتائج هذا الفحص والمعلومات الضرورية من مصادر أخرى: التاريخ الطبي، نتائج الفحوصات الأخرى، إلخ.

تفسير النتائج

تعدد الأشكال: الجين، الاستبدال في الحمض النووي، تعيين NCBI	الطراز العرقى	خيارات الاستنتاج
	ق/س	لم يتم اكتشاف تعدد الأشكال في جين IL28B: rs12979860. من الممكن الشفاء التلقائي للعدوى. حوالي 80% من مرضى CHC يستجيبون للعلاج. تتميز بحمل فيروسي عالي.
	شارع	تم اكتشاف تعدد الأشكال في جين IL28B: rs12979860 في شكل متغاير الزيجوت. 20-40% من مرضى CHC يستجيبون للعلاج
	تي/تي	تم اكتشاف تعدد الأشكال في جين IL28B: rs12979860 في شكل متماثل. 20-25% من مرضى CHC يستجيبون للعلاج.
	تي/تي	تعدد الأشكال في جين IL28B: لم يتم الكشف عن rs809991. من الممكن الشفاء التلقائي للعدوى. حوالي 70% من مرضى CHC يستجيبون للعلاج.
	تي/تي
	جي/تي	تم اكتشاف تعدد الأشكال في جين IL28B: rs8099917 في شكل متغاير الزيجوت. انخفاض الاستجابة للعلاج بالانترفيرون والريبافيرين
	ز / ز	تم اكتشاف تعدد الأشكال في جين IL28B: rs8099917 في شكل متماثل. استجابة منخفضة للعلاج بالإنترفيرون والريبافيرين.

1. الطب الباطني حسب تينسلي ر. هاريسون. الممارسة 2005. 3388 ص.

2. غاري م.ج. وآخرون. تشخيص وإدارة وعلاج التهاب الكبد C: تحديث. الجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد. أمراض الكبد. 2009، أبريل؛ 49(4):1335-1374

3. توماس د.ل. وآخرون. التباين الوراثي في IL28 B والإزالة التلقائية لفيروس التهاب الكبد C. طبيعة. 2009. المجلد. 461، رقم 7265، ص 798-801.

4. طومسون أ.ج. وآخرون. يعمل تعدد أشكال Interleukin-28 B على تحسين حركية الفيروس وهو أقوى مؤشر للمعالجة المسبقة للاستجابة الفيروسية المستدامة في فيروس التهاب الكبد الوبائي من النمط الجيني 1. أمراض الجهاز الهضمي. 2010، يوليو؛ 139(1):120-129

5. المواد من الشركة المصنعة للكاشف.

وكما أظهرت الدراسات التي أجريت في السنوات الأخيرة، فإن العوامل الوراثية، وخاصة تعدد أشكال جين إنترلوكين 28B، لها تأثير خاص على نتيجة العلاج، فضلا عن إمكانية الشفاء المستقل من العدوى.

Interleukin 28B هو ممثل لامدا إنترفيرون، أو إنترفيرون من النوع 3، والتي لها تأثير قوي مضاد للفيروسات وتمنع تكاثر فيروس التهاب الكبد C. تمت دراسة الأشكال المتعددة لجين إنترلوكين 28B المرتبط بالاستجابة الفيروسية المستمرة. مع بعض الأنماط الجينية، يتم تحقيق استجابة فيروسية مستدامة مرتين أكثر.يلعب بديلان من النوكليوتيدات المفردة دورًا رئيسيًا في عدوى التهاب الكبد C:

استبدال السيتوزين بالثيمين (C > T)، المعين ers12979860 في قاعدة بيانات dbSNP الخاصة بالمركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية (NCBI).

استبدال الثايمين بالجوانين (T>G)، المعين rs8099917

اعتمادًا على النيوكليوتيدات في هذه المواقع، تم تحديد الأليلات C (السيتوزين)، T (الثايمين)، G (الجوانين) والأنماط الجينية المقابلة: بالنسبة للأليل rs12979860 - CC، CT، TT، وكذلك TT، TG، GG لـ الأليلات rs8099917. تم الحصول على البيانات التي تفيد بأن النمط الجيني للإنترلوكين 28B هو عامل مستقل وأكثر موثوقية يؤثر على تواتر الاستجابة الفيروسية المبكرة والمستدامة لـ AVT (العلاج المضاد للفيروسات) من بين عوامل التشخيص الأخرى. علاوة على ذلك، فإن تعدد الأشكال rs12979860 هو المسؤول عن الحصول على الاستجابة. ترتبط تعدد الأشكال rs8099917 ارتباطًا وثيقًا بعدم الاستجابة لـ AVT، وبناءً على ذلك، يوصى بالخوارزمية التالية لإجراء فحوصات استعدادًا للعلاج.

تحديد النمط الجيني للمريض لـ IL28B يمكن أن يغير خوارزمية اتخاذ القرار العلاجي عن طريق تغيير مدة كل من الدورة القياسية للعلاج PEG IFN/RIB ومدة العلاج الثلاثي لـ CHC. سيؤدي تحسين العلاج إلى تجنب العديد من المشاكل الإضافية عند علاج المرضى الذين لديهم احتمال كبير للاستجابة الإيجابية عند وصف العلاج (تجنب الآثار الجانبية الإضافية والتكاليف الإضافية للعلاج الثلاثي، مع إدراج مثبطات الأنزيم البروتيني - تيلابريفير وبوسيبريفير)

طريقة التحديد طريقة الاشعال تسلسل محدد، PCR.

المواد قيد الدراسة الدم الكامل (مع EDTA)

زيارة منزلية متاحة

التهاب الكبد الوبائي سي هو مرض معدي يرتبط لدى المرضى المصابين بعدوى مزمنة بخطر الإصابة بتليف الكبد وسرطان الخلايا الكبدية. يحتوي فيروس التهاب الكبد C (HCV) على عدة أنماط وراثية، والنمط الجيني لفيروس التهاب الكبد C 1 هو الأكثر شيوعًا في بلدنا.

تحديد النمط الجيني للمريض لـ IL28B سيساعد في اتخاذ قرار بشأن استخدام دورة علاجية قياسية لالتهاب الكبد الوبائي المزمن باستخدام PEG IFN/RIB، وإذا لزم الأمر، تحسين العلاج الفردي من خلال تضمين مثبطات الأنزيم البروتيني - telaprevir وboceprevir.