مبادئ توجيهية بشأن المنتجات الطبية المشتقة من البلازما

• الدمج في النص الرئيسي للإرشادات المتعلقة بتقييم مخاطر انتقال الفيروس - الفصل الجديد 6 من الإرشادات المتعلقة بالمنتجات الطبية المشتقة من البلازما ( CPMP/BWP/5180/03)؛
• رابط إلى إرشادات حول استبدال اختبار حمى الأرانب ببديل للمنتجات الطبية المشتقة من البلازما (أوروبا والشرق الأوسط وأفريقيا/CHMP/BWP /452081/2007)، اختبار.

1. المقدمة (معلومات أساسية)

تحتوي البلازما البشرية على العديد من البروتينات التي، بمجرد عزلها وتنقيتها ودمجها في الأدوية، تلعب دورًا رئيسيًا في الطب. تعتبر المنتجات المشتقة من البلازما علاجًا منقذًا للحياة، لكن كمية البلازما المتاحة للتجزئة محدودة بعدد المتبرعين. لذلك، ومن أجل ضمان الاستخدام الأمثل للدم/البلازما المتبرع بها، من الممكن تبادل المنتجات الوسيطة بين الشركات المصنعة أو استخدام عملية إنتاج مختلفة (انظر أدناه).

على الرغم من أن الاستخدام العلاجي لنقل الدم يعود إلى أوائل القرن العشرين، إلا أن الاستخدام الواسع النطاق للأدوية المعزولة من البلازما البشرية لم يبدأ إلا في أربعينيات القرن العشرين. بعد إدخال تقنية تجزئة البلازما التي اخترعها كوهن وزملاؤه.

أتاحت التحسينات في تكنولوجيا تنقية البروتين والفصل الجزيئي الحصول على مجموعة واسعة من الأدوية، التي يغطي استخدامها الطبي مساحة واسعة، وقيمتها العلاجية لا شك فيها. ومع ذلك، فإن احتمال انتقال الفيروس معروف جيدًا، ونظرًا للعدد الكبير من التبرعات المجمعة، فإن دفعة واحدة ملوثة من المنتج المشتق من البلازما، والتي قد يكون تلوثها بسبب تبرع واحد، يمكن أن تنقل المرض الفيروسي إلى عدد كبير. من المتلقين. تأسست في منتصف الثمانينات. إن اكتشاف أن الأدوية المشتقة من البلازما، وخاصة مركزات عوامل التخثر، قد تورطت في انتقال فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) والتهاب الكبد الوبائي (المعروف سابقًا باسم التهاب الكبد غير A وغير B) على نطاق واسع قد أدى إلى تغييرات كبيرة في عمليات التصنيع. مع إدخال مراحل خاصة من التعطيل أو القضاء على هذه الفيروسات وغيرها من الفيروسات المنقولة بالدم. في التسعينيات وأوائل القرن الحادي والعشرين. تم اكتشاف فيروسات معدية غير مغلفة في بعض المنتجات الطبية المشتقة من البلازما. لذلك، تهدف التحسينات الأخيرة للعملية إلى زيادة تقليل الفيروسات غير المغلفة مثل التهاب الكبد A (HAV) والفيروس الصغير B19 (B19V).

تشمل التدابير المتخذة للوقاية من العدوى اختيار المتبرعين، وفحص التبرعات الفردية ومجموعات البلازما بحثًا عن العلامات المعدية للفيروسات المعروفة، والتحقق من صحة عملية التصنيع لتعطيل الفيروس والقضاء عليه. منذ التسعينيات. تم تحسين التدابير الرامية إلى تقليل تلوث بلازما المصدر من خلال التحسينات في مجموعات الاختبار المصلي واستخدام تكنولوجيا تضخيم الحمض النووي (NAT) للكشف عن الحمض النووي الفيروسي والحمض النووي الريبي (RNA)، وبالتالي تقليل النافذة السلبية المصلية التي لا يتم خلالها اكتشاف التبرعات المصابة.

توفر الحالات الأخيرة من مرض كروتزفيلد جاكوب المتغير علاجي المنشأ (vCJD) بسبب نقل الدم لدى البشر في المملكة المتحدة دليلًا قويًا على أن مرض كروتزفيلد جاكوب المتغير ينتقل عن طريق نقل الدم. منذ تحديد الحالات الأولى لمرض كروتزفيلد جاكوب vCJD في عام 1998، أدخل برنامج CMLP تدابير احترازية لتقليل مخاطر انتقال العدوى من خلال المنتجات الطبية المشتقة من البلازما، والتي تتم مراجعتها وتحديثها باستمرار حسب الضرورة.

في الاتحاد الأوروبي، تم إنشاء الأساس القانوني للحد الأدنى من معايير الجودة والسلامة للمواد الأولية للمنتجات الطبية المشتقة من البلازما بالتوازي مع التشريعات الصيدلانية، وبالتالي تم وضع معايير خاصة في التشريعات الصيدلانية. وينص هذا التشريع على إمكانية التصديق المركزي على ملف البلازما الرئيسي.

في عام 2003، اعتمد البرلمان والمجلس الأوروبي إطار عمل "وضع معايير الجودة والسلامة لجمع واختبار ومعالجة وتخزين وتوزيع الدم البشري ومكونات الدم..."، المعروف أيضًا باسم . وهكذا، بدءًا من 8 فبراير 2005، أدخل التعديل متطلبات لجمع واختبار الدم البشري ومكونات الدم، بغض النظر عن الغرض من استخدامها. وعلى سبيل المتابعة، اعتمدت هذه اللجنة التوجيهين الفنيين 2005/61/EC و2005/62/EC. بالإضافة إلى ذلك، قام مجلس أوروبا بتجميع "مبادئ توجيهية لإعداد واستخدام وضمان جودة مكونات الدم"، والتي تحتوي على مجموعة من التدابير التي تهدف إلى ضمان سلامة وفعالية وجودة مكونات الدم.

ينطبق هذا الدليل على:

المنتجات الطبية التي تحتوي على البروتينات المشتقة من البلازما كمكونات نشطة؛

المنتجات الطبية البحثية التي تحتوي على البروتينات المشتقة من البلازما كمكونات نشطة؛

البروتينات المشتقة من البلازما المستخدمة كسواغات في المنتجات الطبية، بما في ذلك المنتجات الطبية التجريبية؛

البروتينات المشتقة من البلازما تستخدم كمواد إضافية في الأجهزة الطبية.

2. نطاق التطبيق

تدخل المنتجات الطبية التي يتم الحصول عليها من الدم والبلازما البشرية ضمن تعريف الفقرة 10 من المادة 1: "الأدوية التي تعتمد على مكونات الدم، والتي يتم تحضيرها صناعيا من قبل مؤسسات عامة أو خاصة، وتشمل هذه المنتجات الطبية، على وجه الخصوص، الألبومين وعوامل التخثر والجلوبيولين المناعي البشري". أصل." علاوة على ذلك، تنطبق التشريعات الصيدلانية أيضًا على البلازما المحضرة بطريقة تتضمن عملية صناعية (المادة 2 (1)). مثال على الفئة الأخيرة هو البلازما المعالجة بالمذيبات.

قد تنطبق أجزاء كثيرة من هذه الإرشادات أيضًا على المواد الفعالة المعزولة من المكونات الخلوية، مثل الهيموجلوبين.

ووفقاً للفقرات 1 و2 و6 من المادة 3، لا يشمل نطاق التطبيق الدم ومكوناته. علاوة على ذلك، فهو لا يغطي المنتجات الطبية المعدة على نطاق غير صناعي للمرضى الأفراد وفقًا لمؤشر طبي، ولكن العديد من الأجزاء الواردة في هذه الوثيقة قد تنطبق عليهم. ينبغي أن تضمن التوجيهات 2005/61/EC و2005/62/EC، في جوهرها، تنفيذ المعايير الدنيا لجودة وسلامة الدم ومكوناته في الدول الأعضاء في الاتحاد الأوروبي. تنطبق هذه المتطلبات أيضًا، حيثما ينطبق ذلك، على الدم/البلازما والمنتجات الطبية المشتقة من البلازما المستوردة من دول ثالثة.

بالإضافة إلى ذلك، من الضروري قانونيًا أن تقوم الشركة المصنعة بالتأكد من اتساق جودة دفعات المنتجات الطبية المشتقة من البلازما قبل طرحها في السوق. بالإضافة إلى ذلك، من الضروري، بقدر ما تسمح به الحالة التكنولوجية الحالية، التأكد من عدم وجود بعض الملوثات الفيروسية.

ترد معايير دستور الأدوية الأوروبي للمنتجات الطبية المشتقة من البلازما في مقالة "البلازما البشرية للتجزئة" والمواد المحددة للمنتجات الطبية المشتقة من البلازما (الملحقان الثاني والثالث).

وبما أن حرية حركة البضائع تنطبق على جميع المنتجات الطبية، فإن الدول الأعضاء لديها الحرية في تطبيق متطلبات أكثر صرامة على المنتجات الطبية المشتقة من البلازما. تنص معاهدة أداء الاتحاد الأوروبي (المادة 168 (4) (أ)، القسم الرابع عشر) على أنه لا يجوز تقييد حق الدول الأعضاء في الحفاظ على أو تطبيق تدابير وقائية أكثر صرامة فيما يتعلق بمعايير الجودة والسلامة للدم ومشتقاته .

يحق للهيئة المعتمدة أن تطلب من وحدة DRU تقديم عينات من كل منتج طبي سائب أو كل دفعة من المنتجات الطبية بغرض الاختبار بواسطة مختبر الدولة قبل طرحها في السوق (المادة 114 عبر البريد الإلكتروني مع الطلب.

ما هي طرق الدفع المتوفرة غير بطاقة الائتمان؟

نحن نقبل طرق الدفع المختلفة بما في ذلك التحويل البنكي وPayPal والدفع نقدًا إلى شركة البريد السريع.

بأي شكل يتم توفير الأدلة؟

عند الطلب، تحصل على وصول فوري وغير محدود إلى المستندات المشتراة في حسابك الشخصي من خلال واجهة خاصة. يرجى ملاحظة أنه لشراء مجموعة كاملة من مستندات PharmAdvisor، يجب عليك الاتصال بنا.

52 أنا.";;:,1 IpemeDuum

إدارة

إي بي. زيبورت، دكتوراه في العلوم الطبية، أستاذ، S.R. مادزايف، دكتوراه.

المركز الطبي والجراحي الوطني FSBI الذي سمي بهذا الاسم. إن آي. بيروجوف" من وزارة الصحة الروسية

فيما يتعلق بدراسة دستور الأدوية الجديد

"البلازما البشرية للتجزئة"

تحتوي بلازما الدم البشري على العديد من البروتينات التي يتم عزلها وتنقيتها ودمجها في أدوية ذات أهمية سريرية كبيرة. تنقذ المنتجات المشتقة من البلازما الأرواح، لكن كمية البلازما المتاحة للتجزئة محدودة بعدد المتبرعين. في 1 يناير 2016، دخلت المادة الدوائية "البلازما البشرية للتجزئة" حيز التنفيذ. ومن المثير للاهتمام تقييم مدى امتثال هذه المادة من دستور الأدوية (PM) لممارسة خدمة الدم الروسية، وكذلك مقارنتها بدراسة مماثلة لدستور الأدوية الأوروبي.

كشف التحليل النقدي لدراسة دستور الأدوية الجديد عن عدد من عيوبه. هناك الكثير من الكلمات الصابورة في FS المحلي. على سبيل المثال، في قسم "المتبرعين"، العبارة المطولة "لإنتاج بلازما الدم البشري، يتم اختيار بلازما المتبرعين الأصحاء بناءً على نتائج الفحص الطبي وفحص التاريخ الطبي واختبارات الدم المخبرية وفقًا لمتطلبات "يمكن استخدام اللوائح الحالية" يمكن اختصارها دون ألم إلى الجملة التالية: "يتم الحصول على بلازما الدم البشري من متبرعين يتم اختيارهم وفقًا لمتطلبات اللوائح الحالية". مصطلح "وحدة البلازما" المستخدم في الخدمة الثابتة هو ترجمة غير ناجحة للمصطلح الإنجليزي "وحدة البلازما". من الشائع في اللغة الروسية قول "جرعة البلازما". ومن الخطأ الجسيم قصر قائمة طرق فحص العلامات المصلية للعدوى على مقايسة مناعية واحدة مرتبطة بالإنزيم. في روسيا، يتم تنظيم استخدام 3 طرق مناعية أخرى لهذا الغرض: تحليل التألق المناعي، والتراص الدموي السلبي وهطول الأمطار. إذا اقتربنا من الأمر رسميًا، فلن يتمكن حتى مختبر Rosplasma من فحص المتبرعين باستخدام المعدات التي تم شراؤها كجزء من المشروع الوطني "الصحة".

الكلمات الدالة:

البلازما، المتبرع، التجزئة، الفحص، الالتهابات

الكلمات المفتاحية: البلازما، المتبرع، التجزئة، الفحص، العدوى

يقيم هذا المقال التوافق بين المادة الجديدة في دستور الأدوية "البلازما البشرية للتجزئة" ووظائف خدمة الدم الروسية؛ هناك مقارنة مع الدراسة المقابلة لدستور الأدوية الأوروبي. استنتج المؤلفون أنه ينبغي إجراء التغييرات التالية في دستور الأدوية الجديد: الإلغاء: القيود المفروضة على طرق فحص علامات العدوى، ومتطلبات الحجر الصحي الإلزامي للبلازما، والاختبارات الخاصة بالأنواع، واختبار نشاط معين في إنتاج الجلوبيولين المناعي الطبيعي. إي بي. زيبورت، دكتور في الطب، البروفيسور، إس.آر. MADZAEV، دكتور في الطب، المركز الطبي والجراحي الوطني الذي يحمل اسم N.I. بيروجوف، MH RF. حول المادة الدوائية الجديدة "البلازما البشرية للتجزئة".

"بعد انتهاء الفترة المحددة لتخزين البلازما المجمدة الطازجة في الحجر الصحي، يمكن استخدام البلازما الطازجة المجمدة لإنتاج منتجات الدم أو نقل الدم إلى المتلقي، بشرط تعطيل العوامل البيولوجية المسببة للأمراض."

إن شرط رفض المتبرعين الذين لديهم "علامات محددة وغير محددة للعدوى" غير واضح. ما هي "العلامة غير المحددة للعدوى"؟ تشمل العلامات المحددة للعدوى الأجسام المضادة الواقية، مثل مضادات HBs. وجودهم هو فائدة وشرط للحصول على الغلوبولين المناعي. لماذا تدمير هذه البلازما؟ الحجر الصحي القسري شر لأنه يقلل من قدرتنا التنافسية. العبارة غامضة: «قبل تشكيل مجمع إنتاج (تحميل)، يتم دمج وحدات البلازما الفردية لاختبار الأداء». وهناك خطأ آخر يتمثل في قصر تقنيات تضخيم الحمض النووي للعوامل المسببة للأمراض على طريقة تفاعل سلسلة بوليميراز واحدة فقط. على سبيل المثال، أظهرت طريقة التضخيم بوساطة النسخ المستخدمة في روسيا حساسية أعلى في عدد من الاختبارات.

ومن المحير أن لون البلازما في الجملتين المتجاورتين مختلف: الأصفر والأخضر. إن التقييم الموصوف لأصالة البلازما للتجزئة باستخدام الأمصال ضد بروتينات مصل الإنسان والأبقار والخيول والخنازير أمر مثير للدهشة. لا يوجد مثل هذا الشرط في دستور الأدوية الأوروبي.

حول المقال الدوائي "البلازما البشرية للتجزئة"

تعمل منظمات خدمة الدم الروسية فقط مع الأشخاص وتضمن إمكانية تتبع كل جرعة. يجب أن يكون لديك نوع من الخيال لتتخيل الماشية والخيول والخنازير في قاعات المتبرعين بمحطات نقل الدم لدينا.

في قسم "النشاط المحدد"، يبدو أنه من غير الضروري على الإطلاق المطالبة بإنتاج مستحضرات الغلوبولين المناعي البشري الطبيعي للإشارة إلى المحتوى الكمي للأجسام المضادة المضادة للبكتيريا (على الأقل ضد عامل ممرض واحد) والأجسام المضادة المضادة للفيروسات (على الأقل ضد عامل ممرض واحد). هذه دراسات مرهقة غير عقلانية (لا معنى لها) (لماذا ننظر إلى الأجسام المضادة لبعض (أي!) البكتيريا والفيروسات؟). يجب إزالة هذه الفقرة بالكامل. في رأينا، يجب أيضًا إزالة قسم "السلامة من الفيروسات" (من المضحك إدراج مرض الزهري في هذا القسم)، والذي يكرر المتطلبات المذكورة في قسم "وحدة البلازما الفردية". من الضروري بالتأكيد صياغة أن موضوع الدراسة هو دم المتبرع، الذي تم اختياره أثناء عملية التبرع، وليس حاوية البلازما المخزنة.

يجب أن تكون متطلبات وضع العلامات على البلازما متوافقة مع المعايير الوطنية.

إن النقش "الأجسام المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية -1 وفيروس نقص المناعة البشرية -2 وفيروس التهاب الكبد الوبائي سي والمستضد السطحي لفيروس التهاب الكبد الوبائي غائب" الموجود على البلازما ومنتجات الدم النهائية هو عار علينا. اتضح أنه قد تكون هناك فيروسات، لكنهم أجروا فقط فحصًا عاديًا وسخيفًا تمامًا (لا يوجد مستضد p24 ولا NAT). على عكس دستور الأدوية الأوروبي، لا تحدد دراسة دستور الأدوية المحلي مستويات الحساسية للطرق البيولوجية الجزيئية ولا تتضمن تحديد المثبطات الطبيعية للأحماض النووية.

أظهر تحليل مقالة دستور الأدوية الجديد أنها تحتاج إلى تحرير جدي.

وهي: من الضروري إجراء التغييرات التالية على دراسة دستور الأدوية الجديد - إلغاء القيود المفروضة على طرق فحص علامات العدوى، ومتطلبات الحجر الصحي الإلزامي للبلازما، والاختبارات الخاصة بالأنواع، ودراسة نشاط محدد في إنتاج الطبيعي المناعي. ^

مصادر

1. أمر وزارة الصحة الروسية رقم 768 بتاريخ 21 نوفمبر 2014 "بشأن الموافقة على الدراسات العامة لدستور الأدوية والدراسات الخاصة بدستور الأدوية."

2. البلازما البشرية للتجزئة. 07/2008:0853. دستور الأدوية الأوروبي 7.0: 2181-2182 (http://180.l68.103.34:7947/zl/EP7/0853E.PDF تم الوصول إليه في 11/02/2015).

3. مرسوم حكومة الاتحاد الروسي بتاريخ 31 ديسمبر 2010 رقم 1230 "بشأن الموافقة على قواعد وطرق البحث وقواعد اختيار عينات دم المتبرعين اللازمة لتطبيق وتنفيذ اللوائح الفنية المتعلقة بمتطلبات السلامة الدم ومنتجاته ومحاليل استبدال الدم والوسائل التقنية المستخدمة في العلاج بنقل الدم والتسريب".

4. مختبر الفحص المصلي لبلازما المتبرعين، كيروف/ http://www.ros-plasma.ru/galery/index.php?id=66 (اعتبارًا من 26/10/2015).

5. مرسوم حكومة الاتحاد الروسي بتاريخ 26 يناير 2010 رقم 29 "بشأن الموافقة على اللوائح الفنية بشأن متطلبات سلامة الدم ومنتجاته ومحاليل بدائل الدم والوسائل التقنية المستخدمة في نقل الدم والعلاج بالتسريب."

6. المعيار الوطني للاتحاد الروسي GOST R 52938-2008 "دم المتبرع ومكوناته. الأوعية التي تحتوي على الدم المحفوظ أو مكوناته. العلامات".

7. زيبورت إي.بي. التعامل مع مكونات الدم ومنتجاته. المتوسطة، 2004، 11: 56-57.

8. زيبورت إي.بي. تحسين السلامة الفيروسية لمنتجات الدم. سؤال علم الفيروسات، 2004، 49(4): 46-48.

بجانب...

ستقوم دائرة الضرائب الفيدرالية بتنفيذ وضع العلامات الإلكترونية على الأدوية في روسيا

أصدر النائب الأول لرئيس وزراء الاتحاد الروسي، إيغور شوفالوف، تعليماته إلى دائرة الضرائب الفيدرالية (FTS) لتنفيذ نظام وضع العلامات الإلكتروني للأدوية، وكذلك المنتجات الصناعية الخفيفة والمنتجات الغذائية للتعرف عليها ومكافحة السلع المقلدة. وشدد على أن الأمر لا يتعلق بنظام اختبار، بل يتعلق بنشر نظام وضع العلامات الجديد على أوسع نطاق ممكن فيما يتعلق بفئات السلع الأكثر حساسية في ظل الظروف الحالية. مشروع إدخال نظام الدولة لمراقبة تداول الأدوية، والذي ينص على وضع العلامات الفردية على عبوات الأدوية، تم تطويره من قبل وزارة الصحة في الصيف الماضي. ومن شأن هذا الإجراء أن يبسط الإجراءات الجمركية عندما تعبر شحنات المخدرات حدود الاتحاد الروسي، كما أنه سيعقد إدخال المنتجات المقلدة والمزورة إلى السوق المحلية.

تستعد وزارة الصحة للسماح ببيع الأدوية في محلات السوبر ماركت

بدأت وزارة الصحة في وضع مشروع قانون بشأن بيع قائمة محدودة من الأدوية في سلاسل الأغذية بالتجزئة. يتم نشر الإخطار ببدء العمل على الوثيقة على البوابة الموحدة لمشاريع القوانين التنظيمية. تقترح الوزارة إجراء عدد من التغييرات على القوانين الفيدرالية "بشأن تداول الأدوية" رقم 61-FZ و"بشأن ترخيص أنواع معينة من الأنشطة" رقم 99-FZ. يشير جواز سفر مشروع القانون إلى أن تطويره بدأ نيابة عن النائب الأول لرئيس الوزراء إيجور شوفالوف. لقد نوقشت مسألة إمكانية بيع فئات معينة من الأدوية التي لا تستلزم وصفة طبية في محلات البقالة مرارًا وتكرارًا في الحكومة خلال السنوات القليلة الماضية. وعارضت وزارة الصحة وممثلو جمعيات الصيدليات هذه المبادرة.

5. في حالة استبدال الشخص أو الأشخاص المسؤولين المحددين في الفقرة 3 أعلاه بشكل دائم أو مؤقت، يجب على مؤسسة جمع/فحص الدم إخطار الجهة المختصة على الفور باسم الشخص المسؤول الجديد وتاريخ تعيينه.

البلازما للتجزئة(بلازما للتجزئة): الجزء السائل من الدم المتبرع به والذي يبقى بعد فصل خلايا الدم، ويتم جمعه في حاوية تحتوي على مضاد للتخثر، أو الذي يبقى بعد الفصل عن طريق الترشيح المستمر أو الطرد المركزي للدم باستخدام مضاد للتخثر أثناء إجراء فصل الدم. الغرض منه هو إنتاج الأدوية التي يتم الحصول عليها من البلازما، والتي تم وصفها في دستور الأدوية الحكومي للاتحاد الروسي، على وجه الخصوص، الألبومين وعوامل تخثر الدم والجلوبيولين المناعي البشري.

منتجات الدم(منتجات الدم): الأدوية العلاجية التي يتم الحصول عليها من الدم أو البلازما المتبرع بها.

برنامج تجزئة العقود لدول ثالثة(برنامج تجزئة العقود في بلدان ثالثة): التجزئة التعاقدية في مؤسسة لتجزئة أو إنتاج الأدوية من البلازما المتبرع بها، والتي تقع في الاتحاد الروسي، باستخدام مواد خام من بلدان أخرى؛ علاوة على ذلك، فإن المنتجات المصنعة ليست مخصصة للاستخدام في الاتحاد الروسي.

الشخص المرخص(شخص مؤهل): هذا هو الشخص المعين من قبل الشركة المصنعة للمنتجات الطبية والذي يؤكد امتثال المنتجات الطبية للمتطلبات المحددة أثناء تسجيل الدولة ويضمن تصنيع المنتجات الطبية وفقًا لمتطلبات هذه القواعد. تم توضيح مسؤوليات الشخص المرخص له بالتفصيل في القسم 2 من الجزء الأول والملحق رقم 16 من هذه القواعد.

مرفق جمع/فحص الدممؤسسة الدم: المؤسسة المسؤولة عن أي جانب من جوانب جمع واختبار الدم المتبرع به أو مكوناته، بغض النظر عن الغرض المقصود منها، وعن معالجتها وتخزينها وتسليمها عندما تكون معدة لنقل الدم. لا ينطبق هذا المصطلح على بنوك الدم في المستشفيات، ولكنه ينطبق على المرافق التي تقوم بفصادة البلازما.

تجزئة، مصنع تجزئة(التجزئة، مصنع التجزئة): التجزئة هي عملية تكنولوجية في مؤسسة (مصنع تجزئة) يتم خلالها فصل/تنقية مكونات البلازما باستخدام طرق فيزيائية وكيميائية مختلفة، على سبيل المثال، الترسيب، والكروماتوغرافيا.

1 مجال الاستخدام

1.1. تنطبق أحكام هذا الملحق على المنتجات الطبية التي يتم الحصول عليها من دم المتبرع أو البلازما المجزأة في الاتحاد الروسي أو المستوردة إلى الاتحاد الروسي. ينطبق الملحق أيضًا على المواد الخام لمثل هذه المنتجات الطبية (على سبيل المثال، بلازما المتبرع). تنطبق هذه المتطلبات أيضًا على الأجزاء الثابتة من الدم أو البلازما المتبرع بها (على سبيل المثال، الألبومين) والتي يتم تضمينها في الأجهزة الطبية.

1.2. يحدد هذا الملحق متطلبات خاصة لهذه القواعد فيما يتعلق بإنتاج وتخزين ونقل بلازما المتبرع المستخدمة في التجزئة وفي إنتاج المنتجات الطبية التي يتم الحصول عليها من الدم أو البلازما المتبرع بها.

1.3. يتضمن هذا الملحق أحكامًا خاصة في الحالات التي يتم فيها استيراد المواد الأولية من دول ثالثة وفي حالات برامج تجزئة العقود لدول ثالثة.

1.4. لا ينطبق هذا الملحق على مكونات الدم المخصصة لنقل الدم.

2. المبدأ

2.1. يجب أن تتوافق الأدوية التي يتم الحصول عليها من الدم أو البلازما المتبرع بها (وكذلك المواد الفعالة (الصيدلانية) المستخدمة كمواد أولية) مع متطلبات هذه القواعد، بالإضافة إلى ملف تسجيل الدواء. تعتبر منتجات طبية بيولوجية ومواد أولية تحتوي على مواد بيولوجية مثل الخلايا البشرية أو السوائل (بما في ذلك الدم أو البلازما). ونظرًا للطبيعة البيولوجية لمصادر المواد الخام، فإن هذه الأخيرة لها سمات مميزة معينة. على سبيل المثال، قد تكون المواد الخام ملوثة بالعوامل المعدية، وخاصة الفيروسات. ولذلك، فإن جودة وسلامة هذه المنتجات الطبية تعتمد على مراقبة المواد الأولية ومصدرها الأصلي، وكذلك على الإجراءات التكنولوجية الإضافية، بما في ذلك اختبار العلامات المعدية، وإزالة الفيروسات وتعطيل نشاطها.

2.2. يجب أن تستوفي جميع المواد الفعالة (الصيدلانية) المستخدمة كمواد أولية للمنتجات الطبية متطلبات هذه القواعد (انظر الفقرة 2.1 من هذا الملحق). فيما يتعلق بجمع واختبار المواد الأولية التي يتم الحصول عليها من الدم أو البلازما المتبرع بها، يجب الالتزام بالاشتراطات المقررة التالية: يجب أن يتم الجمع والتفتيش وفقًا لنظام الجودة المناسب والمعايير والمواصفات ذات الصلة. بالإضافة إلى ذلك، يجب استيفاء المتطلبات الحالية المتعلقة بإمكانية التتبع من المتبرع إلى المتلقي والإخطار بالآثار الجانبية وردود الفعل السلبية. بالإضافة إلى ذلك، ينبغي للمرء أن يسترشد بدستور الدولة للاتحاد الروسي.

2.3. المواد الخام المستوردة من دول ثالثة لإنتاج المنتجات الطبية التي تم الحصول عليها من الدم أو البلازما المتبرع بها، إذا كانت هذه المنتجات الطبية مخصصة للاستخدام أو التوزيع في الاتحاد الروسي، يجب أن تستوفي معايير معادلة لتلك المعمول بها في الاتحاد الروسي فيما يتعلق بأنظمة الجودة مؤسسات جمع/اختبار الدم. ويجب أيضًا استيفاء المتطلبات المحددة لإمكانية التتبع من المتبرع إلى المتلقي وللإخطار بالآثار الجانبية وردود الفعل السلبية، فضلاً عن الامتثال للمتطلبات الحالية للدم ومكونات الدم.

2.4. عند تنفيذ برامج التجزئة بموجب عقد مع دول ثالثة، يجب أن تتوافق المواد الخام المستوردة من دول أخرى مع المتطلبات المعمول بها في الاتحاد الروسي. يجب أن يتوافق العمل المنجز في الاتحاد الروسي تمامًا مع هذه القواعد. ينبغي استيفاء المتطلبات المعمول بها في الاتحاد الروسي فيما يتعلق بأنظمة الجودة في مؤسسات جمع/اختبار الدم. ويجب أيضًا استيفاء المتطلبات المحددة لإمكانية التتبع من المتبرع إلى المتلقي وللإخطار بالآثار الجانبية وردود الفعل السلبية، فضلاً عن الامتثال للمتطلبات الحالية للدم ومكونات الدم.

2.5. تنطبق هذه القواعد على جميع المراحل بعد جمع الدم واختباره (على سبيل المثال، المعالجة (بما في ذلك الفصل)، والتجميد، والتخزين، والنقل إلى الشركة المصنعة). وكقاعدة عامة، يجب أن تكون هذه الأنشطة على مسؤولية شخص مرخص له من المؤسسة. مرخصة لتصنيع المنتجات الطبية. إذا تم تنفيذ خطوات معالجة محددة لتجزئة البلازما في منشأة جمع/اختبار الدم، فقد يتم تعيين شخص معين هناك، ولكن قد لا يكون الحضور والمسؤوليات هي نفس تلك الخاصة بالشخص المسؤول. لحل هذا الموقف المحدد ولضمان الوفاء بالمسؤوليات القانونية للشخص المرخص له بشكل صحيح، يجب أن يكون لدى المجزئ (الشركة المصنعة للأدوية) اتفاق مع منشأة جمع/معالجة الدم. يجب أن يفي العقد بالمتطلبات الموضحة في القسم 7 من الجزء الأول من هذه القواعد وأن يحدد المسؤوليات ذات الصلة والمتطلبات التفصيلية لضمان الجودة. ويجب على الشخص المسؤول عن منشأة جمع/فحص الدم والشخص المفوض من شركة التجزئة (الشركة المصنعة للمنتجات الطبية) المشاركة في إعداد مثل هذه الاتفاقية. وللتأكد من امتثال منشأة جمع/اختبار الدم لشروط هذه الاتفاقية، يجب على الشخص المرخص له التأكد من إجراء عمليات التدقيق المناسبة.

2.6. تمت الإشارة إلى متطلبات التوثيق الخاصة والترتيبات الأخرى للمواد الأولية للمنتجات الطبية المشتقة من البلازما في ملف البلازما الرئيسي.

3. إدارة الجودة

3.1. يجب أن تغطي إدارة الجودة جميع المراحل بدءًا من اختيار الجهات المانحة وحتى تسليم المنتجات النهائية. يجب استيفاء متطلبات التتبع المطبقة قبل تسليم البلازما إلى منشأة التجزئة وأثناء التسليم نفسه، بالإضافة إلى جميع المراحل المرتبطة بجمع واختبار الدم المتبرع به أو البلازما المخصصة لإنتاج المنتجات الطبية.

3.2. يجب أن يتم جمع الدم أو البلازما المستخدمة كمواد خام لإنتاج المنتجات الطبية في مرافق جمع/اختبار الدم ويجب إجراء الاختبار في المختبرات التي تطبق أنظمة الجودة التي تلبي المتطلبات الحالية، وتحصل على الموافقة المناسبة. صادرة عن هيئة معتمدة وتخضع للتفتيش المنتظم وفقًا للتشريعات الحالية. إذا كان لدى الشركة المصنعة برامج تجزئة بموجب عقود لدول ثالثة، فهو ملزم بإخطار الهيئة المعتمدة بذلك.

3.3. إذا تم استيراد البلازما من دولة ثالثة، فيجب توفيرها فقط من قبل الموردين المعتمدين (مثل مرافق جمع/اختبار الدم، بما في ذلك المستودعات الخارجية). ويجب تحديد هؤلاء الموردين في مواصفات المواد الأولية التي وضعتها منشأة التجزئة/التصنيع والتي وافقت عليها السلطة المختصة (على سبيل المثال، بعد التفتيش)، وكذلك الشخص المرخص له في منشأة التجزئة في الاتحاد الروسي. يصف القسم 6.8 من هذا الملحق تقييم وترخيص البلازما (بلازما التجزئة) كمادة وسيطة.

3.4. يجب على الشركة المصنعة للمنتج النهائي/المجزأ تأهيل الموردين، بما في ذلك تدقيقهم، وفقًا للإجراءات المكتوبة. يجب إعادة تأهيل الموردين بشكل منتظم باستخدام نهج قائم على المخاطر.

3.5. يجب على الشركة المصنعة للمنتج النهائي/المجزئ الدخول في اتفاقيات مكتوبة مع مرافق جمع/اختبار الدم الموردة.

ويجب أن تعكس كل اتفاقية من هذا القبيل، على الأقل، الجوانب التالية:

تعريف الواجبات والمسؤوليات؛

متطلبات نظام الجودة والتوثيق؛

معايير اختيار الجهات المانحة واختبارها؛

متطلبات فصل الدم إلى مكونات الدم والبلازما.

تجميد البلازما

تخزين البلازما ونقلها؛

إمكانية التتبع والمعلومات بعد التبرع بالدم/جمعه (بما في ذلك الآثار الجانبية).

يجب أن يكون لدى مجزئ الدواء/الشركة المصنعة نتائج اختبار متاحة لجميع وحدات المواد الخام التي توفرها منشأة جمع/اختبار الدم. بالإضافة إلى ذلك، يجب النص على أي مرحلة يتم تنفيذها بموجب عقد من الباطن في عقد مكتوب.

3.6. يجب إنشاء نظام مناسب للتحكم في التغيير لتخطيط وتقييم وتوثيق جميع التغييرات التي قد يكون لها تأثير على جودة المنتج أو سلامته أو إمكانية تتبعه. يجب تقييم التأثير المحتمل للتغييرات المقترحة. وينبغي تحديد الحاجة إلى اختبارات إضافية أو التحقق من الصحة، خاصة أثناء خطوات تعطيل الفيروس وإزالته.

3.7. لتقليل المخاطر المرتبطة بالعوامل المعدية والعوامل المعدية الجديدة، يجب تنفيذ تدابير أمنية كافية. وينبغي أن يتضمن هذا النظام تقييماً للمخاطر من أجل:

تحديد مدة الاحتفاظ بمخزون الإنتاج (وقت الحجر الصحي الداخلي) قبل معالجة البلازما لإزالة الجرعات المشكوك فيها (الجرعات المأخوذة خلال الفترة التي يحددها القانون قبل أن يتم تحديد أنه كان ينبغي استبعاد الجرعات المأخوذة من متبرعين ذوي خطورة عالية من المعالجة، على سبيل المثال بسبب نتيجة اختبار إيجابية)؛

النظر في جميع الجوانب المتعلقة بالحد من الفيروس و/أو اختبار العوامل المعدية أو نظائرها؛

تحديد فرص الحد من الفيروسات، وأحجام دفعة المواد الخام، والجوانب الهامة الأخرى لعملية التصنيع.

4. صإمكانية التتبعوالأنشطة بعد جمع الدم

4.1. يجب أن يكون هناك نظام يسمح بالتتبع من المتبرع إلى الجرعة التي تم جمعها في منشأة جمع / اختبار الدم وما بعده إلى مجموعة المنتج الطبي والعكس صحيح.

4.2. يجب تحديد المسؤولية عن تتبع المنتج (لا يسمح بغياب أي مرحلة):

من المتبرع والجرعة المأخوذة في منشأة جمع/اختبار الدم إلى منشأة التجزئة (هذه مسؤولية الشخص المسؤول في منشأة جمع/اختبار الدم)؛

من المجزئ إلى الشركة المصنعة للمنتج الطبي وأي مقاول من الباطن، بغض النظر عما إذا كان هو الشركة المصنعة للمنتج الطبي أو الجهاز الطبي (هذه مسؤولية الشخص المرخص له).

4.3. يجب تخزين البيانات المطلوبة للتتبع الكامل لمدة 30 عامًا على الأقل، ما لم ينص القانون على خلاف ذلك.

4.4. يجب أن تضمن الاتفاقيات المحددة في الفقرة 3.5 من هذا الملحق بين مرافق جمع/اختبار الدم (بما في ذلك المختبرات المرجعية) والمجزئ/الشركة المصنعة أن أنشطة التتبع وما بعد التجميع تغطي السلسلة بأكملها بدءًا من جمع البلازما إلى جميع الشركات المصنعة المسؤولة عن إصدار إذن الإنتاج. المنتجات النهائية.

4.5. يجب على مرافق جمع/اختبار الدم إخطار المجزئ/الشركة المصنعة بأي حادث قد يؤثر على جودة المنتج أو سلامته، بالإضافة إلى المعلومات المهمة الأخرى التي تم الحصول عليها بعد قبول متبرع أو السماح بإطلاق البلازما، مثل معلومات التغذية الراجعة (المعلومات التي تم الحصول عليها بعد جمع الدم). إذا كان المجزئ/الشركة المصنعة موجودًا في بلد آخر، فيجب إبلاغ المعلومات إلى الشركة المصنعة الموجودة في الاتحاد الروسي المسؤولة عن إصدار ترخيص المنتج الدوائي. في كلتا الحالتين، يجب أن يتم عرض هذه المعلومات، إذا كانت ذات صلة بجودة المنتج النهائي وسلامته، على الهيئة المرخصة المسؤولة عن التجزئة/الشركة المصنعة للمنتجات الطبية.

4.6. في حالة أن نتيجة التفتيش الذي تجريه الهيئة المعتمدة لمنشأة جمع/اختبار الدم هي إلغاء الترخيص/الشهادة/التصريح الحالي، يجب أيضًا تقديم الإخطار على النحو المحدد في الفقرة 4.5 من هذا الملحق.

4.7. ينبغي أن تصف إجراءات التشغيل القياسية إدارة المعلومات التي يتم الحصول عليها بعد جمع الدم، ويجب أن تأخذ في الاعتبار متطلبات الترخيص وإجراءات تقديم التقارير إلى السلطات المختصة. ومن الضروري اتخاذ التدابير المناسبة بعد جمع الدم، والتي تحددها المتطلبات القانونية.

5. المباني والمعدات

5.1. لتقليل التلوث الميكروبي أو إدخال مواد غريبة إلى دفعة البلازما، يجب تنفيذ ذوبان وحدات البلازما وتجميعها في المناطق التي تستوفي الحد الأدنى من متطلبات فئة النظافة D المنصوص عليها في الملحق 1 من هذه اللوائح. الملابس المناسبة، بما في ذلك أقنعة الوجه ويجب ارتداء القفازات. يجب تنفيذ جميع العمليات الأخرى المتعلقة بالمنتجات المفتوحة أثناء العملية التكنولوجية في ظل ظروف تلبي المتطلبات ذات الصلة في الملحق 1 من هذه القواعد.

5.2. وفقًا لمتطلبات الملحق 1 من هذه اللوائح، يجب إجراء مراقبة منتظمة لبيئة الإنتاج، خاصة أثناء فتح حاويات البلازما، وكذلك أثناء عمليات الذوبان والدمج. ويجب وضع معايير القبول.

5.3. عند تصنيع المنتجات الطبية المشتقة من البلازما المتبرع بها، يجب استخدام الطرق المناسبة لتعطيل أو إزالة الفيروسات ويجب اتخاذ التدابير المناسبة لمنع تلوث المنتجات المصنعة بالمنتجات غير المصنعة. بالنسبة لخطوات العملية التي تحدث بعد تعطيل الفيروس، يجب استخدام غرف ومعدات منفصلة مخصصة.

5.4. لتجنب إدخال مخاطر تلوث الإنتاج المستمر بالفيروسات المستخدمة أثناء اختبارات التحقق من الصحة، لا ينبغي إجراء التحقق من صحة طرق الحد من الفيروسات باستخدام تكنولوجيا الإنتاج. يجب أن يتم التحقق من الصحة في هذه الحالة وفقًا للوائح ذات الصلة.

6. الإنتاج

المواد الخام

6.1. يجب أن تمتثل المواد الخام الأولية لمتطلبات دستور الأدوية الحكومي للاتحاد الروسي، فضلاً عن استيفاء الشروط الواردة في ملف التسجيل ذي الصلة، بما في ذلك ملف البلازما الرئيسي. ويجب تحديد هذه المتطلبات في اتفاقية مكتوبة (انظر الفقرة 3.5 من هذا الملحق) بين منشأة جمع/اختبار الدم وشركة التجزئة/الشركة المصنعة. وينبغي السيطرة عليها من خلال نظام الجودة.

6.2. يجب أن تستوفي المواد الأولية لبرامج التجزئة بموجب عقد لدول ثالثة المتطلبات المحددة في الفقرة 2.4 من هذا الملحق.

6.3. اعتمادا على نوع الجمع (على سبيل المثال، جمع الدم الكامل أو فصل الدم الآلي)، قد تكون هناك حاجة إلى خطوات معالجة مختلفة. يجب تحديد جميع خطوات المعالجة (على سبيل المثال، الطرد المركزي و/أو الفصل، وأخذ العينات، ووضع العلامات، والتجميد) في تعليمات مكتوبة.

6.4. وينبغي تجنب أي خلط بين الوحدات والعينات، وخاصة أثناء وضع العلامات، فضلا عن أي تلوث، كما هو الحال عند قطع شرائح الأنابيب/حاويات السد.

6.5. يعد التجميد خطوة حاسمة في إطلاق البروتينات القابلة للتغير في البلازما، مثل عوامل التخثر. لذلك، يجب إجراء التجميد باستخدام طرق معتمدة في أقرب وقت ممكن بعد جمع الدم. في هذه الحالة، من الضروري الالتزام بمتطلبات دستور الأدوية الحكومي للاتحاد الروسي.

6.6. يجب تحديد وتوثيق شروط تخزين ونقل الدم أو البلازما إلى منشأة التجزئة في جميع مراحل سلسلة التوريد. ويجب إخطار منشأة التجزئة بأي انحرافات عن درجة الحرارة المحددة. يجب استخدام المعدات التي تم تأهيلها والإجراءات التي تم التحقق من صحتها.

التقييم/الترخيص لإطلاق بلازما التجزئة المستخدمة كمواد وسيطة

6.7. لا يمكن السماح بإطلاق البلازما للتجزئة (من الحجر الصحي) إلا من خلال أنظمة وإجراءات تضمن الجودة اللازمة لإنتاج المنتج النهائي. لا يجوز توفير البلازما إلى المجزئ/الشركة المصنعة إلا بعد التوثيق من قبل الشخص المسؤول (أو، في حالة جمع الدم/البلازما في بلدان ثالثة، شخص لديه مسؤوليات ومؤهلات مماثلة) بأن البلازما المراد تجزئتها تتوافق مع المتطلبات و المواصفات المنصوص عليها في العقود المكتوبة ذات الصلة، كما تم تنفيذ كافة المراحل وفقاً لهذه القواعد.

6.8. يجب أن يتم ترخيص استخدام جميع حاويات البلازما للتجزئة عند الدخول إلى منشأة التجزئة من قبل شخص مرخص له. يجب على الشخص المرخص له التأكد من أن البلازما تتوافق مع جميع متطلبات دراسات دستور الأدوية في دستور الأدوية الحكومي للاتحاد الروسي، وتفي أيضًا بشروط ملف التسجيل ذي الصلة، بما في ذلك الملف الرئيسي للبلازما، أو، في حالة استخدام البلازما لبرامج التجزئة بموجب عقد لدول ثالثة، جميع المتطلبات المحددة في الفقرة 2.4 من هذا الملحق.

معالجة البلازما للتجزئة

6.9. تختلف مراحل عملية التجزئة حسب المنتج والشركة المصنعة. أنها تنطوي عادة على خطوات تجزئة/تنقية مختلفة، وقد يساعد بعضها في تعطيل و/أو إزالة التلوث المحتمل.

6.10. ينبغي تحديد متطلبات التجميع وأخذ عينات البلازما المجمعة والتجزئة/التنقية وعمليات تعطيل/إزالة الفيروس والالتزام بها بشكل صارم.

6.11. يجب أن يتم تنفيذ الأساليب المستخدمة في عملية تعطيل الفيروس مع الالتزام الصارم بالإجراءات المعتمدة. يجب أن تكون هذه الطرق متوافقة مع الطرق التي تم استخدامها للتحقق من صحة إجراءات تعطيل الفيروس. يجب إجراء تحقيق شامل لجميع إجراءات تعطيل الفيروس الفاشلة. يعد الالتزام بعملية تم التحقق من صحتها أمرًا مهمًا بشكل خاص في إجراءات الحد من الفيروسات، حيث أن أي انحرافات قد تشكل مخاطر على سلامة المنتج النهائي. ويجب وضع الإجراءات اللازمة لمعالجة هذه المخاطر.

6.12. لا يجوز إجراء أي إعادة معالجة أو إعادة معالجة إلا بعد تنفيذ تدابير إدارة مخاطر الجودة وفقط في مراحل معينة من العملية، على النحو المحدد في ملف التسجيل ذي الصلة.

6.13. ينبغي أن يكون هناك نظام للفصل/التمييز بوضوح بين المنتجات الطبية أو الوسيطة التي خضعت لإجراءات إبطال مفعول/إزالة الفيروس وتلك التي لم تخضع لذلك.

6.14. اعتمادًا على نتيجة عملية إدارة المخاطر الشاملة (مع الأخذ في الاعتبار الاختلافات المحتملة في البيانات الوبائية)، قد يُسمح بالإنتاج على أساس دورة الإنتاج حيث تتم معالجة البلازما/الوسائط من أصول مختلفة في نفس المنشأة، بما في ذلك إجراءات الفصل الواضحة اللازمة. ومدى توافر إجراءات التنظيف المعتمدة. وينبغي أن تستند متطلبات هذه الأنشطة إلى اللوائح ذات الصلة. يجب أن تقرر عملية إدارة المخاطر ما إذا كان يجب استخدام معدات خاصة في حالة برامج التجزئة المتعاقد عليها مع دول ثالثة.

6.15. بالنسبة للمواد الوسيطة المعدة للتخزين، يجب تحديد مدة الصلاحية بناءً على بيانات الاستقرار.

6.16. يجب تحديد وتوثيق متطلبات تخزين ونقل المنتجات الطبية الوسيطة والمنتجات الطبية النهائية في جميع مراحل سلسلة التوريد. وينبغي استخدام المعدات التي تم تأهيلها والإجراءات التي تم التحقق من صحتها.

7. مراقبة الجودة

7.1. ينبغي تحديد متطلبات اختبار الفيروسات أو العوامل المعدية الأخرى مع الأخذ في الاعتبار المعرفة الجديدة حول العوامل المعدية وتوافر طرق الاختبار المعتمدة.

7.2. يجب مراقبة المجموعة المتجانسة الأولى من البلازما (على سبيل المثال، بعد فصل الراسب البردي عن مجموعة البلازما) باستخدام طرق تم التحقق من صحتها مع حساسية ونوعية مناسبة وفقًا للدراسات الدستورية ذات الصلة لدستور الأدوية الحكومي في الاتحاد الروسي.

8. إصدار إذن بالإفراج الوسيط

والمنتجات النهائية

8.1. إطلاق الدُفعات المنتجة فقط من مجمعات البلازما التي تبين أنها سلبية لعلامات الفيروس/الأجسام المضادة نتيجة للمراقبة والتي تبين أيضًا أنها تتوافق مع متطلبات المواد الدستورية لدستور الأدوية الحكومي للاتحاد الروسي (بما في ذلك أي حدود خاصة تحد من محتوى الفيروسات) والمواصفات المعتمدة (مثل ملف البلازما الرئيسي).

8.2. يجب أن يتم إصدار الإذن بالإفراج عن المنتجات الوسيطة المخصصة لمزيد من المعالجة داخل المؤسسة أو تسليمها إلى مؤسسة أخرى، وكذلك إصدار الإذن بالإفراج عن المنتجات الطبية النهائية من قبل شخص مرخص له بما يتوافق مع المتطلبات من ملف التسجيل المعتمد .

8.3. يجب على الشخص المرخص له إصدار تصريح للإفراج عن المنتجات الوسيطة أو النهائية المستخدمة في برامج التجزئة بموجب عقد لدول ثالثة، بناءً على المعايير المتفق عليها مع العميل، وكذلك وفقًا لمتطلبات هذه القواعد. إذا لم تكن هذه المنتجات الطبية مخصصة للاستخدام في الاتحاد الروسي، فقد لا تنطبق عليها متطلبات المواد الدستورية لدستور الأدوية الحكومي في الاتحاد الروسي.

9. تخزين عينات تجمع البلازما

9.1. يمكن استخدام مجموعة واحدة من البلازما لإنتاج عدة دفعات و/أو أدوية. يجب الاحتفاظ بعينات المراقبة من كل مجموعة بلازما والسجلات المرتبطة بها لمدة تقل عن عام واحد بعد تاريخ انتهاء صلاحية المنتج الطبي الذي تم الحصول عليه من تلك المجموعة مع أطول فترة صلاحية لجميع المنتجات الطبية التي تم الحصول عليها من مجموعة البلازما تلك.

10. التخلص من النفايات

10.1. يجب أن تكون هناك إجراءات مكتوبة للتخزين والتخلص الآمن من النفايات والمواد التي يمكن التخلص منها والمهملة (مثل العناصر الملوثة والمواد الواردة من متبرعين مصابين والدم منتهية الصلاحية أو البلازما أو المواد الوسيطة أو المنتجات الطبية النهائية)، والتي يجب توثيقها.

الملحق 15

التأهيل والتحقق

مبدأ

1. يصف هذا الملحق مبادئ التأهيل والتحقق المطبقة على تصنيع المنتجات الطبية. تتطلب هذه اللائحة من الشركات المصنعة تحديد أعمال التحقق الضرورية لإثبات التحكم في الجوانب المهمة لعملياتها المحددة. يجب التحقق من صحة التغييرات الهامة التي تم إجراؤها على المباني والمعدات والعمليات التي قد تؤثر على جودة المنتج. ينبغي استخدام النهج القائم على المخاطر لتحديد نطاق ونطاق التحقق من الصحة.

تخطيط التحقق من الصحة

2. يجب التخطيط لجميع أنشطة التحقق. يجب تحديد العناصر الأساسية لبرنامج التحقق بشكل واضح وتوثيقها في خطة التحقق الرئيسية أو المستندات المماثلة.

3. يجب أن تكون خطة التحقق الرئيسية وثيقة ملخصة مكتوبة بطريقة موجزة ودقيقة وواضحة.

4. يجب أن تحتوي خطة التحقق الرئيسية، كحد أدنى، على المعلومات التالية:

أ) الغرض من التحقق؛

ب) مخطط تنظيمي لأنشطة التحقق من الصحة؛

ج) قائمة بجميع المرافق والأنظمة والمعدات والعمليات التي سيتم التحقق من صحتها؛

د) نموذج التوثيق: النموذج المستخدم للمحاضر والتقارير.

5. بالنسبة للمشاريع الكبيرة، قد يكون من الضروري وضع خطط تحقق رئيسية منفصلة.

توثيق

6. ينبغي وضع بروتوكول مكتوب يحدد كيفية إجراء التأهيل والتحقق من الصحة. ويجب مراجعة هذا البروتوكول والموافقة عليه. وينبغي أن يحدد البروتوكول الخطوات الحاسمة ومعايير القبول.

7. ينبغي إعداد تقرير مرجعي إلى بروتوكول التأهيل و/أو التحقق من الصحة، يلخص النتائج التي تم الحصول عليها، والتعليق على أي انحرافات واستنتاجات ملحوظة، بما في ذلك التغييرات الموصى بها اللازمة لتصحيح الانحرافات. وينبغي توثيق أي تغييرات يتم إجراؤها على الخطة الواردة في البروتوكول مع المبررات المناسبة.

8. عند الانتهاء بنجاح من التأهيل، يجب إصدار موافقة كتابية رسمية للانتقال إلى المرحلة التالية من التأهيل والتحقق من الصحة.

مؤهل

تأهيل المشروع

9. العنصر الأول في التحقق من صحة المباني أو الأنظمة أو المعدات الجديدة هو مؤهلات التصميم.

10. ضرورة إثبات وتوثيق التزام المشروع بمتطلبات هذه القواعد.

تأهيل التثبيت

11. يجب إجراء مؤهلات التثبيت للمرافق والأنظمة والمعدات الجديدة أو المعدلة.

12. يجب أن تتضمن مؤهلات التركيب (على سبيل المثال لا الحصر) العناصر التالية:

أ) التحقق من تركيب المعدات والأنابيب والأنظمة والأدوات المساعدة للتأكد من مطابقتها للرسومات والمواصفات الفنية المعمول بها؛

ب) تقييم مدى اكتمال ومقارنة تعليمات التشغيل والتشغيل ومتطلبات الصيانة الخاصة بالمورد؛

ج) تقييم متطلبات المعايرة؛

د) فحص المواد المستخدمة في الهياكل.

التأهيل التشغيلي

13. يجب أن يتبع التأهيل الوظيفي مؤهلات التثبيت.

14. يجب أن يتضمن مؤهل الأداء (على سبيل المثال لا الحصر) العناصر التالية:

أ) الاختبارات القائمة على المعرفة بالعمليات والأنظمة والمعدات؛

ب) اختبار تشغيل المعدات عند معلمات التشغيل المساوية للحدود العليا والدنيا المسموح بها، أي في ظل ظروف "أسوأ الحالات".

15. يجب أن يؤدي إكمال تأهيل الأداء بنجاح إلى تسهيل إتمام المعايرة وتعليمات التشغيل والتنظيف وتدريب المشغلين ومتطلبات الصيانة الوقائية. وهذا سيسمح بالقبول الرسمي للمباني والأنظمة والمعدات.

تأهيل الأداء

16. يتم تنفيذ تأهيل الأداء بعد الانتهاء بنجاح من تأهيل التركيب وتأهيل التشغيل.

17. يجب أن تتضمن مؤهلات الأداء (على سبيل المثال لا الحصر) العناصر التالية:

أ) الاختبارات باستخدام المواد الأولية الفعلية والمواد المستخدمة في الإنتاج، أو البدائل المختارة ذات الخصائص المماثلة أو جهاز المحاكاة، التي تم تطويرها على أساس المعرفة بالعملية والوسائل أو الأنظمة أو المعدات التقنية؛

ب) اختبارات عند معلمات التشغيل المساوية للحدود العليا والدنيا المسموح بها.

18. على الرغم من أن تأهيل الأداء يعتبر مرحلة منفصلة من العمل، إلا أنه في بعض الحالات ينصح بتنفيذه مع تأهيل الأداء.

تأهيل الوسائل التقنية والمباني والمعدات المثبتة (المستخدمة).

19. من الضروري الحصول على بيانات تبرر وتؤكد امتثال معايير التشغيل الحرجة للمتطلبات المحددة. بالإضافة إلى ذلك، يجب توثيق تعليمات المعايرة والتنظيف والصيانة الوقائية والتشغيل، بالإضافة إلى تدريب المشغلين وإعداد التقارير.

التحقق من صحة العملية

المتطلبات العامة

20. تنطبق المتطلبات والمبادئ الملخصة في هذا الملحق على إنتاج أشكال الجرعات. وهي تغطي التحقق الأولي من العمليات الجديدة، والتحقق اللاحق من العمليات المتغيرة وإعادة التحقق.

21. يجب بشكل عام إكمال التحقق من صحة العملية قبل تسويق المنتج الطبي وبيعه (التحقق المحتمل). في حالات استثنائية حيث لا يكون هذا التحقق ممكنًا، قد يكون من الضروري إجراء التحقق من صحة العملية أثناء الإنتاج المستمر (التحقق المتزامن). العمليات التي كانت موجودة بالفعل لبعض الوقت تخضع أيضًا للتحقق (التحقق بأثر رجعي).

22. يجب أن تكون المرافق والأنظمة والمعدات المستخدمة مؤهلة وأن يتم التحقق من صحة إجراءات الاختبار التحليلي. يجب تدريب الموظفين المشاركين في التحقق بشكل مناسب.

23. يجب إجراء تقييمات دورية للمباني والأنظمة والمعدات والعمليات للتأكد من أنها تعمل وفقًا للمتطلبات المحددة.

التحقق من صحة المحتملين

24. يجب أن يتضمن التحقق المرتقب (على سبيل المثال لا الحصر) العناصر التالية:

أ) وصف موجز للعملية؛

ب) قائمة خطوات العملية الحاسمة التي يتعين فحصها؛

ج) قائمة بالمباني/المعدات المستخدمة (بما في ذلك معدات القياس/التحكم/التسجيل) مع معلومات حول معايرتها؛

د) مواصفات المنتجات النهائية عند الإصدار؛

ه) إذا لزم الأمر، قائمة بالإجراءات التحليلية.

و) نقاط مراقبة عملية الإنتاج المقترحة ومعايير القبول؛

ز) إذا لزم الأمر، سيتم إجراء اختبارات إضافية، بالإضافة إلى معايير القبول والتحقق من صحة الطرق التحليلية؛

ح) خطة أخذ العينات؛

ط) طرق تسجيل وتقييم النتائج؛

ي) الأدوار والمسؤوليات؛

ك) جدول العمل المتوقع.

25. باستخدام عملية ثابتة (باستخدام مكونات تفي بالمواصفات)، يمكن إنتاج عدد من دفعات المنتجات النهائية في ظل الظروف العادية. من الناحية النظرية، يجب أن يكون عدد عمليات الإنتاج التي يتم إجراؤها والملاحظات التي تم إجراؤها كافيًا للسماح بتحديد الدرجة الطبيعية للتباين والاتجاهات والحصول على الكمية اللازمة من البيانات للتقييم. للتحقق من صحة العملية، يعتبر كافيًا إجراء ثلاث سلاسل/دورات متتالية تكون فيها المعلمات ضمن الحدود المحددة.

26. يجب أن يكون حجم الدفعة المراد التحقق منها مساوياً لحجم الدفعة المخصصة للإنتاج الصناعي.

27. إذا كان المقصود بيع أو توريد الدفعات المنتجة أثناء التحقق من الصحة، فيجب أن تتوافق شروط إنتاجها تمامًا مع ملف التسجيل ومتطلبات هذه القواعد، بما في ذلك نتيجة مرضية للتحقق من الصحة.

التحقق من الصحة ذات الصلة

28. في حالات استثنائية، يُسمح ببدء الإنتاج الضخم قبل الانتهاء من برنامج التحقق.

29. يجب أن يكون قرار إجراء التحقق المصاحب مبررًا وموثقًا وموافقًا عليه من قبل الأشخاص الذين يحق لهم القيام بذلك.

30. متطلبات التوثيق للتحقق المصاحب هي نفس تلك المحددة للتحقق المحتمل.

التحقق من الصحة بأثر رجعي

31. لا يمكن إجراء التحقق بأثر رجعي إلا في العمليات الراسخة. لا يجوز ذلك إذا تم إجراء تغييرات مؤخرًا على تركيبة المنتج أو العملية التكنولوجية أو المعدات.

32- ويستند التحقق من صحة هذه العمليات بأثر رجعي إلى بيانات تاريخية. ويتطلب ذلك إعداد بروتوكول خاص وتقرير ومراجعة بيانات التشغيل السابقة مع إصدار الاستنتاج والتوصيات.

33. يجب أن تتضمن مصادر البيانات لهذا التحقق، على سبيل المثال لا الحصر: سجلات الإنتاج والتعبئة، ومخططات مراقبة الإنتاج، وسجلات الصيانة، وبيانات تغيير الموظفين، ودراسات قدرة العملية، وبيانات المنتج النهائي، بما في ذلك خريطة الاتجاه، بالإضافة إلى نتائج دراسة ثباته أثناء التخزين.

37. (6.6) يجب تحديد وتوثيق شروط تخزين ونقل الدم أو البلازما إلى منشأة التجزئة في جميع مراحل سلسلة التوريد. ويجب إخطار منشأة التجزئة بأي انحرافات عن درجة الحرارة المحددة. يجب استخدام المعدات التي تم تأهيلها والإجراءات التي تم التحقق من صحتها.

التقييم والترخيص لإطلاق البلازما للتجزئة المستخدمة كمواد وسيطة

38. (6.7) لا يجوز السماح بإطلاق البلازما للتجزئة (من الحجر الصحي) إلا من خلال أنظمة وإجراءات تضمن الجودة اللازمة لإنتاج المنتج النهائي. لا يجوز توفير البلازما إلا إلى المجزئ أو الشركة المصنعة بعد أن يتم توثيقه من قبل الشخص المسؤول (أو في حالة جمع الدم أو البلازما في بلدان ثالثة، شخص لديه مسؤوليات ومؤهلات مماثلة) بأن البلازما التي سيتم تجزئتها تتوافق مع المتطلبات والمواصفات المنصوص عليها في العقود ذات الصلة، كما تم تنفيذ كافة المراحل وفقاً لهذه القواعد.

39. (6.8) يجب أن يتم ترخيص استخدام جميع حاويات البلازما للتجزئة عند دخولها إلى منشأة التجزئة من قبل شخص مرخص له. يجب على الشخص المرخص له التأكد من أن البلازما تلبي جميع متطلبات الدراسات الدستورية لدستور الأدوية الحكومي للاتحاد الروسي، وتفي أيضًا بشروط ملف التسجيل ذي الصلة، بما في ذلك ملف البلازما الرئيسي، أو في حالة استخدام البلازما لـ برامج التجزئة بموجب عقد لدول ثالثة، جميع المتطلبات المنصوص عليها في الفقرة 9 من هذا الملحق.

معالجة البلازما للتجزئة

40. (6.9) تختلف خطوات عملية التجزئة حسب المنتج والشركة المصنعة. أنها تنطوي عادةً على خطوات تجزئة مختلفة، وبعضها قد يساعد في تعطيل أو إزالة التلوث المحتمل.

41. (6.10) ينبغي تحديد متطلبات عمليات التجميع وأخذ عينات البلازما المجمعة والتجزئة وتعطيل الفيروس أو إزالته ويجب اتباعها.

42. (6.11) يجب تطبيق الطرق المستخدمة في عملية تعطيل الفيروس بما يتفق بدقة مع الإجراءات المعتمدة. يجب أن تكون هذه الأساليب متسقة مع الأساليب التي تم استخدامها للتحقق من صحة إجراءات تعطيل الفيروس. يجب إجراء تحقيق شامل في جميع إجراءات تعطيل الفيروس الفاشلة. يعد الالتزام بعملية تم التحقق من صحتها أمرًا مهمًا بشكل خاص في إجراءات الحد من الفيروسات، حيث أن أي انحرافات قد تشكل مخاطر على سلامة المنتج النهائي. ويجب وضع الإجراءات التي تعالج هذه المخاطر.

43. (6.12) لا يجوز إجراء أي إعادة معالجة أو إعادة معالجة إلا بعد تنفيذ تدابير إدارة مخاطر الجودة وفقط في مراحل معينة من العملية، على النحو المحدد في اللوائح الصناعية ذات الصلة.

44. (6.13) يجب أن يكون هناك نظام للفصل و/أو التمييز بشكل واضح بين المنتجات الطبية أو الوسائط التي خضعت أو لم تخضع لقمع الحمل الفيروسي.

45. (6.14) اعتمادًا على نتائج عملية إدارة المخاطر التي تم إجراؤها بعناية (مع الأخذ في الاعتبار الاختلافات المحتملة في البيانات الوبائية)، قد يُسمح بالإنتاج على أساس دورة الإنتاج حيث تتم معالجة البلازما أو المواد الوسيطة من أصول مختلفة في نفس موقع الإنتاج بما في ذلك الإجراءات اللازمة للفصل الواضح وإجراءات التنظيف المعتمدة. يجب أن تستند متطلبات مثل هذه الأحداث إلى القوانين القانونية التنظيمية ذات الصلة في الاتحاد الروسي. يجب أن تعالج عملية إدارة المخاطر الحاجة إلى معدات خاصة في حالة وجود برامج تجزئة بموجب عقد مع دول ثالثة.

46. ​​​​(6.15) يجب أن تعتمد مدة صلاحية المواد الوسيطة المخصصة للتخزين على بيانات الثبات.

47. (6.16) ينبغي تحديد وتوثيق متطلبات تخزين ونقل المنتجات الطبية الوسيطة والمنتجات الطبية النهائية في جميع مراحل سلسلة التوريد. يجب استخدام المعدات التي تم تأهيلها والإجراءات التي تم التحقق من صحتها.

ثامنا.مراقبة الجودة (7)

48. (7.1) ينبغي تحديد متطلبات اختبار الفيروسات أو العوامل المعدية الأخرى مع الأخذ في الاعتبار المعرفة الجديدة حول العوامل المعدية وتوافر طرق الاختبار المعتمدة.

49. (7.2) يجب مراقبة المجموعة المتجانسة الأولى من البلازما (على سبيل المثال، بعد فصل الراسب البردي عن البلازما) باستخدام طرق تم التحقق من صحتها مع حساسية ونوعية مناسبتين وفقًا للدراسات الدستورية ذات الصلة لدستور الأدوية الحكومي للاتحاد الروسي.

تاسعا. إصدار الإذن بالإفراج

متوسطوالمنتجات النهائية (8)

50. (8.1) إطلاق فقط تلك الدفعات التي يتم إنتاجها من مجمعات البلازما المعترف بها كنتيجة للمراقبة على أنها سلبية فيما يتعلق بعلامات العدوى الفيروسية المنقولة عن طريق الدم، وكذلك تلبية متطلبات مواد دستور الأدوية في دستور الأدوية الحكومي للدولة الاتحاد الروسي (بما في ذلك أي حدود خاصة للفيروسات) والمواصفات المعتمدة (وخاصة الملف الرئيسي للبلازما).

51. (8.2) يجب أن يتم إصدار الإذن بإطلاق المنتجات الوسيطة المخصصة لمزيد من المعالجة داخل موقع الإنتاج أو تسليمها إلى موقع إنتاج آخر، وكذلك إصدار الإذن بإطلاق المنتجات الطبية النهائية بواسطة الشخص المرخص له وفقًا للمتطلبات المحددة.

52. (8.3) يجب على الشخص المرخص له إصدار تصريح لإطلاق المنتجات الوسيطة أو النهائية المستخدمة في برامج التجزئة بموجب عقد لدول ثالثة، على أساس المعايير المتفق عليها مع العميل، وكذلك وفقًا لمتطلبات هذه البلدان. أنظمة. إذا لم تكن هذه المنتجات الطبية مخصصة للاستخدام في الاتحاد الروسي، فقد لا تنطبق عليها متطلبات المواد الدستورية لدستور الأدوية الحكومي في الاتحاد الروسي.

X. تخزين عينات البلازما (9)

53. (9.1) يمكن استخدام مجموعة واحدة من البلازما لإنتاج عدة سلاسل و(أو) أدوية. يجب الاحتفاظ بعينات المراقبة من كل مجمع بلازما، بالإضافة إلى السجلات المقابلة، لمدة عام واحد على الأقل بعد انتهاء صلاحية المنتج الطبي الذي تم الحصول عليه من هذا المجمع مع أطول فترة صلاحية لجميع المنتجات الطبية التي تم الحصول عليها من مجمع البلازما هذا.

الحادي عشر.التخلص من النفايات (10)

54. (10.1) ينبغي وضع وتوثيق إجراءات التخزين والتخلص الآمن من النفايات والمواد التي يمكن التخلص منها والمهملة (مثل العناصر الملوثة، والمواد الواردة من متبرعين مصابين، والدم منتهية الصلاحية، والبلازما، والمواد الوسيطة أو المنتجات الطبية النهائية).

الملحق رقم 15

لقواعد تنظيم الإنتاج

ومراقبة جودة الأدوية

التأهيل والتحقق

أولا: المبدأ

1. يحدد هذا الملحق متطلبات التأهيل والتحقق المطبقة على تصنيع المنتجات الطبية. من أجل إثبات أن معلمات العمليات الحرجة (المعدات) تلبي المتطلبات المحددة، يجب على الشركات المصنعة التحقق من صحة العمليات والمعدات المستخدمة في إنتاج المنتجات الطبية. يتم إجراء التحقق أيضًا عندما تكون هناك تغييرات كبيرة في المباني والمعدات والعمليات التي قد تؤثر على جودة المنتج. ينبغي استخدام النهج القائم على المخاطر لتحديد تكوين ونطاق عمل التحقق من الصحة.

ثانيا. التخطيط للمصادقة

2. يجب التخطيط لجميع أنشطة التحقق. يجب تحديد العناصر الأساسية لبرنامج التحقق بشكل واضح وتوثيقها في الخطة الرئيسية للتحقق من الصحة أو المستندات المماثلة.

3. يجب أن تكون خطة التحقق الرئيسية وثيقة ملخصة مكتوبة بطريقة موجزة ودقيقة وواضحة.

4. يجب أن تحتوي خطة المصادقة الرئيسية، على وجه الخصوص، على المعلومات التالية:

(أ) الغرض من التحقق؛

(ب) مخطط تنظيمي لأنشطة المصادقة؛

(ج) قائمة بجميع المرافق والأنظمة والمعدات والعمليات التي سيتم التحقق من صحتها؛

(د) نموذج التوثيق الذي سيتم استخدامه للمحاضر والتقارير؛

(هـ) تخطيط وجدولة العمل؛

5. بالنسبة للمشاريع الكبيرة، قد يكون من الضروري وضع خطط تحقق رئيسية منفصلة.

ثالثا.توثيق

6. ينبغي وضع بروتوكول مكتوب يحدد كيفية إجراء التأهيل والتحقق من الصحة. ويجب مراجعة هذا البروتوكول والموافقة عليه. وينبغي أن يحدد البروتوكول الخطوات الحاسمة ومعايير القبول.

7. ينبغي إعداد تقرير مرجعي إلى بروتوكول التأهيل و/أو التحقق من الصحة، يلخص النتائج التي تم الحصول عليها، والتعليق على أي انحرافات واستنتاجات ملحوظة، بما في ذلك التغييرات الموصى بها اللازمة لتصحيح الانحرافات. يجب توثيق أي تغييرات يتم إجراؤها على الخطة الواردة في البروتوكول مع المبررات المناسبة.

8. عند الانتهاء بنجاح من التأهيل، يجب إصدار موافقة كتابية رسمية للانتقال إلى المرحلة التالية من التأهيل والتحقق من الصحة.

رابعا.مؤهل

تأهيل المشروع

9. العنصر الأول في التحقق من صحة المباني أو الأنظمة أو المعدات الجديدة هو مؤهلات التصميم.

10. ضرورة إثبات وتوثيق التزام المشروع بمتطلبات هذه القواعد.

تأهيل التثبيت

11. يجب إجراء مؤهلات التثبيت للمرافق والأنظمة والمعدات الجديدة أو المعدلة.

12. يجب أن تتضمن مؤهلات التركيب (على سبيل المثال لا الحصر) العناصر التالية:

(أ) التحقق من تركيب المعدات والأنابيب والأنظمة والأدوات المساعدة للتأكد من مطابقتها للتصميم المعتمد، بما في ذلك الوثائق الفنية والرسومات والمواصفات؛

(ب) تقييم مدى اكتمال ومقارنة تعليمات التشغيل والتشغيل ومتطلبات الصيانة الخاصة بالمورد؛

(ج) تقييم متطلبات المعايرة؛

(د) فحص المواد المستخدمة في الهياكل.

التأهيل التشغيلي

13. يجب أن يتبع التأهيل الوظيفي مؤهلات التثبيت.

14. يجب أن يتضمن مؤهل الأداء (على سبيل المثال لا الحصر) العناصر التالية:

(أ) الاختبارات المستندة إلى المعرفة بالعمليات والأنظمة والمعدات؛

(ب) اختبار أداء المعدات عند معلمات التشغيل المساوية للحدود العليا والدنيا المسموح بها، أي في ظل ظروف "أسوأ الحالات".

15. يجب أن يؤدي إكمال تأهيل الأداء بنجاح إلى تسهيل إتمام المعايرة وتعليمات التشغيل والتنظيف وتدريب المشغلين ومتطلبات الصيانة الوقائية. فقط بعد ذلك يمكن للعميل قبول المباني والأنظمة والمعدات.

التأهيل التشغيلي

16. يتم إجراء التأهيل التشغيلي بعد الانتهاء بنجاح من تأهيل التثبيت وتأهيل التشغيل.

17. يجب أن يشتمل التأهيل التشغيلي (على سبيل المثال لا الحصر) على العناصر التالية:

(أ) الاختبارات التي تستخدم المواد المستخدمة في الإنتاج، أو البدائل المختارة ذات الخصائص المماثلة أو جهاز المحاكاة، التي تم تطويرها على أساس المعرفة بالعملية والمرافق أو الأنظمة أو المعدات؛

(ب) اختبارات في ظروف تشغيل تساوي الحدود العليا والدنيا المسموح بها.

18. على الرغم من أن تأهيل التشغيل يعتبر مرحلة منفصلة من العمل، فمن المستحسن في بعض الحالات تنفيذه مع تأهيل التشغيل.

تأهيل المثبتة (المستخدمة)

الوسائل التقنية والمباني والمعدات

19. من الضروري الحصول على بيانات تبرر وتؤكد امتثال معايير التشغيل الحرجة للمتطلبات المحددة. يجب توثيق تعليمات المعايرة والتنظيف والصيانة الوقائية والتشغيل، بالإضافة إلى تدريب المشغلين وحفظ السجلات.

الخامس.التحقق من صحة العملية

المتطلبات العامة

20. تنطبق المتطلبات والمبادئ المنصوص عليها في هذا الملحق على إنتاج أشكال الجرعات. وهي تغطي التحقق الأولي من العمليات الجديدة، والتحقق اللاحق من العمليات المتغيرة وإعادة التحقق.

21. يجب بشكل عام إكمال التحقق من صحة العملية قبل تسويق المنتج الطبي وبيعه (التحقق المحتمل). في حالات استثنائية حيث لا يكون هذا التحقق ممكنًا، قد يكون من الضروري إجراء التحقق من صحة العملية أثناء الإنتاج المستمر (التحقق المتزامن). العمليات التي كانت موجودة بالفعل لبعض الوقت تخضع أيضًا للتحقق (التحقق بأثر رجعي).

22. يجب أن تكون المرافق والأنظمة والمعدات المستخدمة مؤهلة وأن يتم التحقق من صحة إجراءات الاختبار التحليلي. يجب تدريب الموظفين المشاركين في التحقق بشكل مناسب.

23. يجب تقييم المرافق والأنظمة والمعدات والعمليات بشكل دوري للتأكد من أنها تعمل وفقًا للمتطلبات المحددة.

التحقق من صحة المحتملين

24. يجب أن يتضمن التحقق المرتقب (على سبيل المثال لا الحصر) العناصر التالية:

(أ) وصف موجز للعملية؛

(ب) قائمة خطوات العملية الحاسمة التي يتعين فحصها؛

(ج) قائمة بالمباني والمعدات المستخدمة (بما في ذلك معدات القياس والتحكم والتسجيل) مع الإشارة إلى المعلومات المتعلقة بمعايرتها؛

(د) مواصفات المنتجات النهائية عند إطلاقها؛

(هـ) إذا لزم الأمر، قائمة بالإجراءات التحليلية؛

(و) نقاط المراقبة أثناء العملية ومعايير القبول المقترحة؛

(ز) إذا لزم الأمر، يجب إجراء اختبارات إضافية، إلى جانب معايير القبول والتحقق من صحة الطرق التحليلية؛

(ح) خطة أخذ العينات؛

(ط) طرق تسجيل وتقييم النتائج؛

(ي) الأدوار والمسؤوليات؛

(ك) الجدول الزمني المتوقع لإنجاز العمل.

25. باستخدام عملية ثابتة (باستخدام مكونات تفي بالمواصفات)، يمكن إنتاج عدد من دفعات المنتجات النهائية في ظل الظروف العادية. من الناحية النظرية، يجب أن يكون عدد عمليات الإنتاج المنفذة والملاحظات التي تم إجراؤها كافيًا للسماح بتحديد الدرجة الطبيعية للتباين والاتجاهات، ولتوفير الكمية اللازمة من البيانات للتقييم. للتحقق من صحة العملية، يعتبر كافيًا إجراء ثلاث سلاسل أو دورات متتالية تكون فيها المعلمات ضمن حدود محددة.

26. يجب أن يكون حجم الدفعة المراد التحقق منها مساوياً لحجم الدفعة المخصصة للإنتاج الصناعي.

27. إذا كان المقصود بيع أو توريد الدفعات المنتجة أثناء التحقق من الصحة، فيجب أن تتوافق شروط إنتاجها تمامًا مع ملف التسجيل ومتطلبات هذه القواعد، بما في ذلك نتيجة مرضية للتحقق من الصحة.

التحقق من الصحة ذات الصلة

28. في حالات استثنائية، يُسمح ببدء الإنتاج الضخم قبل الانتهاء من برنامج التحقق.

29. يجب أن يكون قرار إجراء التحقق المرتبط به مبررًا وموثقًا وموافقًا عليه من قبل الأشخاص ذوي السلطة المناسبة.

30. متطلبات التوثيق للتحقق المصاحب هي نفس تلك المحددة للتحقق المحتمل.

التحقق من الصحة بأثر رجعي

31. لا يمكن إجراء التحقق بأثر رجعي إلا في العمليات الراسخة. لا يُسمح بالتحقق بأثر رجعي إذا تم إجراء تغييرات مؤخرًا على المنتج أو العملية أو المعدات.

32- ويستند التحقق من صحة هذه العمليات بأثر رجعي إلى البيانات التاريخية. ويتطلب ذلك إعداد بروتوكول خاص وتقرير، بالإضافة إلى مراجعة بيانات التشغيل السابقة مع إصدار الاستنتاج والتوصيات.

33. يجب أن تتضمن مصادر البيانات لهذا التحقق، على سبيل المثال لا الحصر، سجلات الإنتاج والتعبئة، ومخططات مراقبة الإنتاج، وسجلات الصيانة، وبيانات تغيير الموظفين، ودراسات قدرة العملية، وبيانات المنتج النهائي، بما في ذلك خرائط الاتجاه، بالإضافة إلى النتائج. لدراسة ثباته أثناء التخزين.

34. يجب أن تكون دفعات المنتج المختارة للتحقق من صحتها بأثر رجعي عينة تمثيلية لجميع الدُفعات المنتجة خلال فترة المراجعة، بما في ذلك جميع الدُفعات التي لم تستوف المواصفات. ويجب أن يكون عدد دفعات الإنتاج كافياً لإثبات استقرار العملية. عند إجراء التحقق من صحة العملية بأثر رجعي، قد يكون من الضروري إجراء اختبار إضافي للعينات التاريخية للحصول على الكمية أو النوع المطلوب من البيانات.

35. لتقييم استقرار العملية عند إجراء التحقق بأثر رجعي، من الضروري تحليل البيانات على 10-30 دفعة منتجة بشكل تسلسلي، ومع ذلك، إذا كان هناك مبرر مناسب، يمكن تقليل عدد الدفعات التي تمت دراستها.

السادس. التحقق من صحة التنظيف

36. ينبغي إجراء التحقق من صحة التنظيف للتأكد من فعالية إجراء التنظيف. يجب أن يعتمد الأساس المنطقي للحدود المختارة لمخلفات المنتجات والمنظفات والتلوث الميكروبي على خصائص المواد المستخدمة. ويجب أن تكون هذه القيم الحدية قابلة للتحقيق والتحقق منها بشكل واقعي.

37. يجب استخدام تقنيات تحليلية معتمدة للكشف عن المخلفات أو الملوثات. يجب أن يكون حد الكشف لكل إجراء تحليلي كافياً للكشف عن المستوى المقبول المحدد للبقايا أو الملوث.

38. بشكل عام، يجب التحقق من صحة إجراءات التنظيف الخاصة بأسطح المعدات الملامسة للمنتج فقط. ومع ذلك، من الضروري أيضًا الانتباه إلى أجزاء المعدات التي لا تتلامس مع المنتج. يجب التحقق من طول الفترة الزمنية بين نهاية العملية والتنظيف، وبين التنظيف وبدء العملية التالية. يجب تحديد طرق التنظيف والفترات الزمنية بين التنظيف.

39. بالنسبة لإجراءات التنظيف التي تتضمن منتجات وعمليات متشابهة للغاية، فمن المقبول اختيار مجموعة تمثيلية من المنتجات والعمليات المماثلة. في مثل هذه الحالات، يمكن إجراء دراسة تحقق واحدة باستخدام نهج "أسوأ الحالات" حيث يتم أخذ جميع العوامل الحاسمة في الاعتبار.

40. يعد إكمال ثلاث دورات تنظيف متتالية بنجاح كافياً للتحقق من صحة إجراء التنظيف.

41. لا تحل طريقة "الاختبار حتى التنظيف" محل التحقق من صحة إجراء التنظيف.

42. إذا كانت المواد المراد إزالتها سامة أو خطرة، فيمكن، على سبيل الاستثناء، استخدام الأدوية التي تحاكي الخواص الفيزيائية والكيميائية لهذه المواد بدلا من ذلك.

سابعا.تغيير التحكم

43. يجب على الشركة المصنعة وضع إجراءات تصف الإجراءات التي يجب اتخاذها إذا كان هناك تغيير في المواد الخام أو مكونات المنتج أو معدات المعالجة أو الظروف البيئية للإنتاج (أو الموقع) أو طريقة الإنتاج أو طريقة التحكم أو أي شيء آخر. أي تغيير آخر قد يؤثر على جودة المنتج أو إمكانية تكرار نتائج العملية. ويجب أن تتأكد إجراءات مراقبة التغيير من الحصول على بيانات كافية لإثبات أن العملية المتغيرة تنتج منتجاً بالجودة المطلوبة ومطابقاً للمواصفات المعتمدة.

44. يجب تقديم جميع التغييرات التي قد تؤثر على جودة المنتج أو إمكانية تكرار العملية إلى نظام الجودة الصيدلانية. ويجب توثيق هذه التغييرات والموافقة عليها. يجب تقييم التأثير المحتمل للتغييرات في المباني والأنظمة والمعدات على المنتج، بما في ذلك تحليل المخاطر. وينبغي تحديد الحاجة ومدى إعادة التأهيل وإعادة التحقق.

ثامنا.إعادة التحقق

45. ينبغي تقييم المرافق والأنظمة والمعدات والعمليات، بما في ذلك إجراءات التنظيف، بشكل دوري للتأكد من أنها تلبي المتطلبات المحددة. إذا لم تكن هناك تغييرات كبيرة، فبدلاً من إعادة التحقق، يكفي إصدار تقرير يشير إلى أن المباني والأنظمة والمعدات والعمليات تلبي المتطلبات المحددة.

تاسعا.المصطلحات والتعريفات

ولأغراض هذا الملحق، بالإضافة إلى المصطلحات والتعاريف المنصوص عليها في الفصل الثاني من هذه القواعد، تُستخدم أيضًا المفاهيم الأساسية التالية:

تحليل المخاطر- طريقة لتقييم ووصف المعلمات الحرجة أثناء تشغيل المعدات أو الأنظمة أو العملية فيما يتعلق بخطر محدد؛

التحقق من صحة التنظيف– أدلة موثقة على أن إجراء التنظيف المعتمد يضمن أن تكون المعدات نظيفة بالقدر الضروري لإنتاج المنتجات الطبية؛

التحقق من صحة العملية- أدلة موثقة على أن العملية، التي تتم ضمن معايير محددة، تتم بكفاءة وتكرار وتؤدي إلى إنتاج منتج طبي يلبي المواصفات المحددة مسبقًا وخصائص الجودة؛

تأهيل التثبيت- تأكيد موثق بأن تركيب المباني والأنظمة والمعدات (المثبتة أو المعدلة) تم تنفيذه وفقًا للتصميم المعتمد وتوصيات الشركة المصنعة لها؛

تأهيل المشروع- تأكيد موثق بأن التصميم المقترح لمباني الإنتاج أو المعدات أو الأنظمة مناسب للاستخدام المقصود؛

تأهيل الأداء– أدلة موثقة على أن المباني والأنظمة والمعدات (المثبتة أو المعدلة) تعمل وفقًا للمتطلبات المحددة في جميع أوضاع التشغيل المقصودة؛

التأهيل التشغيلي– أدلة موثقة على أن المرافق والأنظمة والمعدات، عند استخدامها معًا، تعمل بكفاءة وتكرار وفقًا للمتطلبات المعتمدة وخصائص العملية؛

السيطرة على التغيير- عملية موثقة يقوم من خلالها ممثلون مؤهلون من مختلف التخصصات بمراجعة التغييرات المقترحة أو الفعلية التي قد تؤثر على الحالة المتحقق منها للمباني أو المعدات أو الأنظمة أو العمليات. والغرض من هذا التحكم هو تحديد الحاجة إلى التدابير التي ينبغي أن تضمن وتوثق صيانة النظام في حالة التحقق من صحته؛

المخدرات النمذجة- مادة مشابهة في خصائصها الفيزيائية والكيميائية إن أمكن (مثل اللزوجة وحجم الجسيمات ودرجة الحموضة) للمنتج الذي يتم التحقق من صحته. في كثير من الحالات، قد تحتوي دفعة من دواء وهمي (منتج لا يحتوي على مادة صيدلانية) على هذه الخصائص؛

الحالة الأسوأ- الشروط أو مجموعة الشروط التي تحددها إجراءات التشغيل القياسية والتي تتعلق بالحدود العليا والدنيا لمعلمات تشغيل العملية والعوامل المرتبطة بها والتي تزيد من احتمالية حدوث فشل العملية أو عيب المنتج أكثر من الظروف المثالية. لا تؤدي مثل هذه الظروف بالضرورة إلى فشل العملية أو عيوب المنتج؛

التحقق من صحة المحتملين– يتم التحقق من الصحة قبل بدء الإنتاج الضخم للمنتجات المعدة للبيع؛

إعادة التحقق- كرر التحقق من صحة العملية للتأكد من أن التغييرات في العملية و/أو المعدات التي تم إجراؤها وفقًا لإجراءات التحكم في التغيير لا تؤثر على أداء العملية وجودة المنتج؛

التحقق من صحة بأثر رجعي– التحقق من صحة عملية الإنتاج التسلسلي للمنتج الذي يتم بيعه، بناءً على البيانات المجمعة حول الإنتاج والتحكم في دفعات المنتج؛

التحقق المصاحب- التحقق من الصحة الذي يتم إجراؤه أثناء الإنتاج الحالي (التسلسلي) للمنتجات المعدة للبيع.

-- [صفحة 4] --

تنقسم البلازما البشرية المخصصة للتجزئة إلى 3 فئات. تستخدم بلازما الفئتين 1 و 2 لإنتاج العامل الثامن والعامل التاسع، وتستخدم بلازما الفئة 3 لإنتاج الألبومين والجلوبيولين المناعي (الجدول 3). تختلف هذه الفئات من البلازما في خصائص الحصول على البلازما وفترة التجميد بعد التبرع بالدم من قبل المتبرعين، وفي درجة حرارة التجميد والتخزين المطبقة، وفي مدة صلاحيتها ومدة صلاحيتها، وفي وقت تسليم البلازما للمعالجة. قد تشمل البلازما من الفئة الثالثة ليس فقط البلازما المنفصلة عن الدم الكامل، ولكن أيضًا البلازما التي حدث فيها انتهاك لنظام درجة الحرارة أثناء تخزينها ونقلها. لذلك يطلق عليها اسم البلازما المستردة وهي مناسبة فقط لإنتاج مكونات البروتين المستقرة - الجلوبيولين المناعي والألبومين.

يتم تحديد جودة ومعايير وسلامة البلازما لإنتاج الأدوية من خلال معيار دستور الأدوية. تمتلك معظم الدول الأوروبية دساتير أدوية وطنية. يهدف دستور الأدوية الأوروبي إلى إنشاء مساحة دستورية واحدة لدول القارة التي تسعى إلى التكامل المتبادل بين الاقتصاد والرعاية الصحية والصناعة داخل الاتحاد الأوروبي. في عام 2002، تم نشر المادة 42-0091-02 من دستور الأدوية المحلي لأول مرة "البلازما للتجزئة"، وهو معيار وطني إلزامي لجميع الشركات المصنعة لمنتجات البلازما في روسيا. أظهرت مقارنة المادة المقابلة لدستور الأدوية (FS 42-0091-02) "بلازما التجزئة" مع دستور الأدوية الأوروبي أنه من المستحسن إدخال تعديلات على الوثيقة المعنية.

أولا، طرق الحصول على البلازما محدودة بشكل غير معقول. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه في خدمة الدم يتم إطلاق جزء كبير من البلازما (حوالي 10٪) بعد ترسيب الخلايا التلقائي. بالإضافة إلى ذلك، فإن أحجام البلازما المتبقية بعد إطلاق الراسب البردي كبيرة جدًا. من المهم بشكل أساسي الامتثال لمتطلبات التجميد الفوري للبلازما بعد فصلها عن الدم الكامل الذي تم الحصول عليه عن طريق فصادة البلازما، بعد فصل الراسب بالتبريد. يجب الإشارة إلى طريقة تجميد البلازما وتخزينها في أقسام منفصلة من FS، لأنها تعتمد على الغرض من البلازما - الحصول على كسور البلازما المستقرة أو القابلة للتغيير.

أحد الشروط المهمة هو الإشارة إلى أنه يجب توفير البلازما للتجزئة فقط في حاوية زجاجية أو بلاستيكية أولية فردية من جهة مانحة واحدة، والتي يجب التحقق من سلامتها ووجود الملصق. لا يمكن تحديد هوية كل حاوية بلازما على حدة إلا على أساس الملصق والوثيقة المصاحبة، الموقعة حسب الأصول والموقعة من قبل الشخص المسؤول قانونًا عن شهادة البلازما. يجب أن تكون البيانات الموضحة على الملصق كافية للسماح بمعالجة البلازما قبل الإنتاج أو إرسالها إلى المؤسسات الطبية.

يتم تحديد جودة ومعايير البلازما التي تم جمعها من خلال إجراء مجموعة مناسبة من الدراسات، ومع ذلك، لا ينصح بتنفيذ مجموعة الدراسات المنصوص عليها في FS 42-0091-02 بالكامل فيما يتعلق بكل جزء من البلازما، وليس من الناحية الفنية فقط، ولكنه ليس عقلانيًا جدًا من الناحية الاقتصادية، لأنه يتطلب استثمارات اقتصادية كبيرة وغير معقولة. يمكن إجراء عدد من الدراسات (اختبارات الشفافية واللون ودرجة الحموضة والبروتين) بعد دمج البلازما في حمولة (مجمع)، خاصة وأن اختبارات السلامة الفيروسية يجب إجراؤها فقط بعد تجميع البلازما. يؤدي هذا أيضًا إلى تقليل وقت البحث، لأنه في إنتاج مستحضرات البلازما عالية الجودة، من الضروري تقليل الوقت من لحظة ذوبان البلازما إلى بداية العملية التكنولوجية.

العمر الافتراضي للبلازما المجمدة في بلدنا هو سنة واحدة، أي أقل مرتين من الخارج، حيث تبلغ فترة تخزين البلازما عامين. زيادة العمر الافتراضي للبلازما يؤدي إلى انخفاض تكلفة إنتاج منتجات البلازما.

تشير المعايير الأوروبية والوثائق الدولية الأخرى إلى أن درجة الحرارة التي يجب تخزين البلازما فيها تكون أقل بـ 10 درجات وتكون -20 درجة مئوية أو أقل. وهذا يستلزم الحاجة إلى شراء معدات أكثر تكلفة واستهلاك المزيد من الكهرباء. وبالتالي زيادة درجة حرارة التخزين بمقدار 10 درجات. سيساعد أيضًا في تقليل تكلفة شراء وتخزين البلازما الطازجة المجمدة وتقليل تكلفة منتجات البلازما المشتقة.

أتاحت البيانات التي تم الحصول عليها والتوصيات المدرجة تطوير نماذج خطابات المعلومات والعقد ومواصفات الجودة ووثائق الطلب التي تشكل جزءًا من العقد، وهي وثيقة قانونية تحدد مسؤولية المورد عن جودة وسلامة البلازما و المستفيد من إنتاج منتجات طبية عالية الجودة.

الفصل السادسوكشف «التأكد من السلامة الفيروسية لبلازما المتبرع» عن دور القيام بأنشطة تهدف إلى تطهير البلازما الطازجة المجمدة. يمكن أن تنقل منتجات الدم المنقولة إلى المرضى مجموعة متنوعة من الأمراض التي تهدد الحياة، وأخطرها عدوى فيروس نقص المناعة البشرية، والتهاب الكبد الناجم عن فيروس التهاب الكبد B (HBV)، وفيروس التهاب الكبد C (HCV) وفيروس التهاب الكبد A.

من أجل ضمان السلامة الفيروسية لدم المتبرعين ومكوناته ومستحضراته، تم وضع مقترحات تتضمن مجموعة من التدابير لفحص المتبرعين والدم المدرجة في أمر وزارة الصحة في موسكو رقم 513 بتاريخ 29 نوفمبر 2007 "بشأن تعزيز التدابير الرامية إلى الحد من مخاطر الإصابة بمضاعفات معدية بعد نقل الدم"، وهو أمر إلزامي عند العمل مع الجهات المانحة في محطات نقل الدم.

على الرغم من أن الشرط الإلزامي عند جمع البلازما هو فحص المتبرع والمواد المجمعة، إلا أنه لا توجد ثقة كاملة في السلامة الفيروسية، وبالتالي فإن الشرط الأساسي لمزيد من استخدام البلازما المجمعة للتجزئة هو تخزينها لمدة لا تقل عن 3 اشهر. عند درجة حرارة -30 درجة مئوية، مما يجعل من الممكن إزالة عينات البلازما عند تلقي معلومات عن مرض المتبرعين الذين كانوا في الفترة المصلية للعدوى الفيروسية وقت التبرع.

ومع ذلك، فإن المانحين الذين يطلبون إعادة الفحص لا يأتون دائمًا لإعادة الفحص. تشير البيانات التي تم الحصول عليها إلى أنه سنويًا، بسبب عدم حضور المتبرعين لإعادة الفحص، يتم تدمير ما متوسطه 1605 لترًا من البلازما، التي تم الحصول عليها من متوسط ​​3500 - 3600 متبرع وتم عزلهم. وباعتبار أن هذا العدد من اللترات يعادل 12485 جرعة من البلازما، فإذا يحتاج مريض واحد في المتوسط ​​3-5 جرعات من البلازما، فإن ما يقرب من 2497 - 4162 مريضاً لا يحصلون على البلازما ومستحضراتها التي يحتاجونها للأغراض العلاجية.

يتطلب تجميد البلازما المجمعة وتخزينها تكاليف كبيرة. وبالنظر إلى هذا الظرف، فمن المستحسن والمبرر إرسال البلازما المحجورة من المتبرعين الذين لم يأتوا لإعادة فحصهم لتعطيل وإزالة الفيروسات بأي من الطرق المعتمدة. حاليًا، هناك الكثير من الطرق لتعطيل الفيروسات المعروفة، ولكن تم اعتماد عدد قليل منها فقط للاستخدام. لهذه الأغراض، يتم استخدام المعالجة الحرارية والمعالجة بالمذيبات والمنظفات والطريقة الكيميائية الضوئية. الطريقة الأكثر ملاءمة لتعطيل البلازما الطازجة المجمدة هي طريقة S/D (معالجة البلازما بالمذيبات والمنظفات). هناك خبرة عملية واسعة النطاق في استخدامه لمعالجة كميات كبيرة من البلازما وبيانات موثوقة حول فعالية التأثير على العدوى بفيروس نقص المناعة البشرية وفيروسات التهاب الكبد B و C. والحاجة إلى تعطيل نشاط البلازما لعمليات نقل الدم واضحة، حيث أن البلازما الطازجة المجمدة تستمر في العمل. تحتل مكانا هاما في الممارسة الطبية.

يجب أن نتذكر أن تعطيل الفيروسات هو إجراء مسؤول، ويجب إثبات فعاليته وعدم ضرره بالنسبة للبلازما بشكل مقنع. إن فعالية إزالة الفيروسات أو تعطيلها لها حدودها، وعلى أي حال، تمثل هذه الإجراءات حلا وسطا بين القدرة على تدمير الفيروس والحاجة إلى تجنب العواقب السلبية. ولذلك، فإن كل هذه الأساليب تكمل عملية اختيار المتبرعين وفحصهم، ولكنها لا تحل محلها.

يمكن تحقيق جودة ومعايير وسلامة بلازما المتبرع من خلال الامتثال غير المشروط للوثائق التنظيمية أثناء شرائها من جهة مانحة وتخزينها.

في الفصل السابعيعكس "مفهوم إصلاح الإنتاج المحلي لمستحضرات البلازما" قضايا مثل الأساليب الهيكلية والإدارية لتنظيم إنتاج المستحضرات من البلازما الطازجة المجمدة، وتحسين خوارزمية شراء البلازما الطازجة المجمدة للتجزئة والمبرر الاقتصادي لـ الإنتاج الحديث لمستحضرات البلازما.

يظهر تحليل المواد المنشورة أن إنتاج منتجات الدم المتبرع بها في بلدنا يتخلف بشكل كبير عن المستوى العالمي، وإنتاج منتجات الدم غير فعال من الناحية التكنولوجية والاقتصادية. يتم استخدام بلازما الدم المتبرع بها لمعالجة ما بين 30-40% من قدراتها العلاجية بسبب نقص التقنيات والمعدات الحديثة في المؤسسات. من ناحية، مقابل كل لتر من البلازما المعالجة، يتم فقدان حوالي 6000 روبل بسبب الاستخدام غير الكامل والمنتجات المفقودة. محسوبة بالأسعار العالمية، ومن ناحية أخرى، تنفق البلاد سنوياً مئات الملايين من الدولارات على استيراد منتجات الدم الحيوية، التي لا تكفي للعلاج الفعال.

توجد حاليًا في الاتحاد الروسي مؤسسات صغيرة تبلغ قدرتها على معالجة البلازما 200 لترًا أو أكثر. ما يصل إلى 30،000 لتر. في السنة. وهي جزء من محطات نقل الدم أو تعمل كمؤسسات مستقلة. عملها يتطلب أموالا كبيرة. وفي الوقت نفسه، فإن تحقيق ربحية هذا الإنتاج أمر مستحيل، لأنهم لا يستطيعون تزويد العملية التكنولوجية بالمعدات والمعدات القياسية، وليس لديهم التكنولوجيا الحديثة أو الموظفين المؤهلين.

يوجد في جميع أنحاء العالم تركيز في إنتاج الأدوية، مما يجعل من الممكن تحقيق كفاءة اقتصادية عالية مع الحد الأدنى من الخسائر التكنولوجية والجودة العالية والسلامة الفيروسية للمنتجات. ومن أجل تدعيم الاستثمارات علميا وتنظيم مؤسسة ذات قدرة مناسبة، كان لا بد من إجراء دراسة لإثبات أنه لكي تحقق الدولة الاكتفاء الذاتي من البلازما ومنتجات الدم، لتحقيق المستوى المطلوب من الجودة والكفاءة العالية من أجل المعالجة الصناعية للبلازما، وربحية تصنيع وبيع المنتجات الطبية، من الضروري إنشاء مؤسسات إنتاج كبيرة باستخدام التكنولوجيا الحديثة لتجزئة بروتين البلازما.

استخدم بحث الأطروحة "منهجية التقييم التجاري للمشاريع الاستثمارية" لمنظمة الأمم المتحدة للتنمية الصناعية (اليونيدو - منظمة الأمم المتحدة للتنمية الصناعية - وكالة متخصصة تابعة للأمم المتحدة هدفها تعزيز التنمية الصناعية في البلدان النامية). أصبحت هذه المنهجية هي الأولى في روسيا التي تقدم بشكل منهجي المفاهيم والأدوات لتقييم المشاريع الاستثمارية التي تطورت في الممارسة العالمية، بالإضافة إلى القضايا الرئيسية لتطبيقها في وضع الاقتصاد الكلي الروسي.

لاتخاذ قرار بشأن استثمار (استثمار) طويل الأجل لرأس المال، من الضروري الحصول على معلومات تؤكد بدرجة أو بأخرى افتراضين أساسيين:

• يجب سداد الأموال المستثمرة بالكامل؛
• يجب أن يكون الربح كبيرا بما يكفي للتعويض عن الرفض المؤقت لاستخدام الأموال، فضلا عن المخاطر الناشئة عن عدم اليقين في النتيجة النهائية.

لاتخاذ قرار بشأن الاستثمار، يجب عليك تقييم خطة التطوير المتوقع للأحداث من وجهة نظر مدى توافق محتوى المشروع والعواقب المحتملة لتنفيذه مع النتيجة المتوقعة.

ووفقاً للمنهجية، تم تقييم فعالية الاستثمارات وفقاً للمعايير التالية:

• الجاذبية الاستثمارية للمشروع،
• طرق بسيطة لتقييم الفعالية
• طرق الخصم,
• صافي القيمة الحالية للمشروع
• معدل العائد الداخلي،
• المحاسبة عن عدم اليقين وتقييم المخاطر

أتاحت دراسة جدوى الاستثمارات تحديد احتياجات الرعاية الصحية في الاتحاد الروسي وموسكو من الأدوية وتحديد حجم معالجة البلازما للحصول عليها. لقد ثبت أنه من الضروري إنشاء 4-5 مؤسسات إنتاج حديثة بسعة لا تقل عن 200000 لتر من تجزئة البلازما سنويًا لكل منها (الجدول 4).

تشير النتائج التي تم الحصول عليها أثناء تطوير خطة العمل إلى أنه يمكن تغطية تكاليف إنشاء رأس المال العامل الأولي من خلال تمويل الميزانية على أساس غير قابل للسداد. وبشكل عام فإن إجمالي مبلغ الدعم الحكومي للمشروع سيكون 62% من إجمالي تكلفة المشروع.

الجدول 4. الطلب على مستحضرات البلازما لسكان موسكو ومنطقة موسكو والاتحاد الروسي والإنتاج المتوقع للمنتجات النهائية عند معالجة 200000 لتر. البلازما سنويا

يحتاج	منتجات البلازما المجمدة الطازجة
	الزلال	المناعي	العامل الثامن		العامل التاسع
			الأعلى	دقيقة	الأعلى		دقيقة
	كلغ	كلغ	مليون وحدة دولية		مليون وحدة دولية
لموسكو 10 مليون نسمة	2000	90	7,8	20	1,5		4,0
لمنطقة موسكو 7 ملايين نسمة	1400	63	5,5	14,0	1,9		2,8
بالنسبة للاتحاد الروسي دون موسكو ومنطقة موسكو، 126 مليون نسمة	25 200	1 134	252	1 000	34,6		50,0
إجمالي الاحتياجات للاتحاد الروسي	28 600	1 287	265,3	1 034	38		56,8
إنتاجية المنتج النهائي عند معالجة 200.000 بلازما سنويًا	5 500	740	40			60