تحضير فينيل ساليسيلات. مشتقات الأحماض الفينولية

إيصال.في عام 1886، قام نينتسكي بتوليف السالول. "مبدأ السالول" هو إدخال مواد مهيجة إلى الجسم (الساليسيلات مهيجة والفينول سام) على شكل إستر والحفاظ على الخصائص المرغوبة - مطهر.

وصف. مسحوق بلوري أبيض أو بلورات صغيرة عديمة اللون ذات رائحة خفيفة.

الذوبان. غير قابل للذوبان عمليا في الماء، قابل للذوبان في الكحول ومحاليل القلويات الكاوية، قابل للذوبان بسهولة في الكلوروفورم، بسهولة جدا في الأثير.

أصالة.

1) يتم إذابة الدواء في الكحول وإضافة قطرة من محلول كلوريد الحديديك؛ يظهر لون بنفسجي (بسبب الهيدروكسيل الفينولي).

2) مع كاشف مارك. يضاف حمض الكبريتيك المركز والماء إلى المستحضر. رائحة الفينول محسوسة. ثم يضاف الفورمالين. يظهر لون وردي.

3) يتأكسد الدواء بالقلويات عند تسخينه وتبريده وإضافة محلول حمض الكبريتيك ويتكون راسب حمض الساليسيليك ورائحة الفينول.

سالول، فينيليوم الساليسيليك، سالولوم.

وصف الدواء

استر فينيل حمض الساليسيليك.
مسحوق بلوري أبيض أو بلورات صغيرة عديمة اللون ذات رائحة خفيفة. غير قابلة للذوبان عمليا في الماء، قابل للذوبان (1:10) في الكحول، محاليل القلويات الكاوية.

تم تصنيع فينيل الساليسيلات (salol) منذ زمن طويل (1886، L. Nenzki) بهدف إنشاء دواء لا يتحلل في المحتويات الحمضية للمعدة ولا يهيج الغشاء المخاطي في المعدة، ولكن عندما يتحلل في المحتويات القلوية في الأمعاء ستطلق حمض الساليسيليك والفينول.

سيكون للفينول تأثير مثبط على البكتيريا المعوية المسببة للأمراض، وسيكون لحمض الساليسيليك بعض التأثيرات خافضة للحرارة ومضادة للالتهابات، وكلا المركبين، اللذين يتم إفرازهما جزئيًا من الجسم عن طريق الكلى، من شأنه تطهير المسالك البولية.
كان هذا المبدأ (مبدأ "salol" - مبدأ نينزكي) أحد التجارب الأولى في إنشاء العقاقير الأولية (prodrug).

دواعي الإستعمال

لفترة طويلة، تم استخدام فينيل الساليسيلات على نطاق واسع للأمراض المعوية (التهاب القولون، التهاب الأمعاء والقولون)، التهاب الحويضة، التهاب الحويضة والكلية.
بالمقارنة مع الأدوية المضادة للبكتيريا الحديثة: المضادات الحيوية، السلفوناميدات، الفلوروكينولونات، وما إلى ذلك، فإن ساليسيلات فينيل أقل نشاطا بكثير.

وفي الوقت نفسه، فهو منخفض السمية، ولا يسبب مضاعفات أخرى، وبالتالي يستمر استخدامه أحيانًا في العيادات الخارجية (غالبًا مع أدوية أخرى) للأشكال الخفيفة من هذه الأمراض. لأشكال أكثر شدة من المرض، من الضروري استخدام أدوية أكثر نشاطا.

طلب

يوصف فينيل الساليسيلات عن طريق الفم بجرعة 0.25 - 0.5 جرام لكل جرعة 3 - 4 مرات في اليوم، وغالبًا ما يتم ذلك بالاشتراك مع الأدوية القابضة المضادة للتشنج وعوامل أخرى.

الافراج عن النموذج

مسحوق وأقراص 0.25 و 0.5 جم وأقراص مركبة متنوعة:
أ) أقراص "" (Tabulettae) ؛ التركيب: فينيل ساليسيلات 0.3 جم، مستخلص البلادونا 0.01 جم؛

ب) أقراص يوروبيسال (Tabulettae)؛ التركيب: فينيل ساليسيلات وهكسيميثيلينيترامين 0.25 جم لكل منهما، مستخلص البلادونا 0.015 جم؛

ج) أقراص "Tansal" (Tabulettae)؛ التركيب: فينيل الساليسيلات والتانالبين 0.3 جم لكل منهما؛

د) ساليسيلات فينيل ونترات البزموت الأساسية 0.25 جم لكل منهما، مستخلص البلادونا 0.015 جم.

د) الفينكورتوسول. يحتوي على فينيل ساليسيلات وأسيتات الهيدروكورتيزون. يتم استخدامه كعامل واقي من الضوء ومضاد للالتهابات في حالات الجلد الضوئي والذئبة الحمامية القرصية. مسار العلاج هو 7 - 10 أيام. إذا لزم الأمر، كرر مسار العلاج بعد 5-7 أيام.
نموذج الإصدار:مستحلب في علب الأيروسول بسعة 55 جم.
عند الضغط على صمام البالون لمدة 1-2 ثانية، يخرج 7-14 سم من الرغوة (0.7-1.4 جم من الرغوة)، وهو ما يكفي لتغطية 500 سم من سطح الجلد. يمكن وضع ما يصل إلى 30 سم من الرغوة على الجلد مرة واحدة. يتم فرك الرغوة بالتساوي على الجلد بحركات التدليك.
لا ينبغي أن يستخدم الدواء في الأيام المشمسة في موسم البرد.
تخزين:عند درجة حرارة لا تزيد عن 40 درجة مئوية.

صيغة إجمالية

C13H10O3

المجموعة الدوائية لمادة فينيل الساليسيلات

التصنيف التصنيفي (ICD-10)

رمز CAS

118-55-8

خصائص مادة فينيل الساليسيلات

مسحوق بلوري أبيض أو بلورات صغيرة عديمة اللون ذات رائحة خفيفة. غير قابل للذوبان عمليا في الماء، قابل للذوبان (1:10) في الكحول ومحاليل القلويات الكاوية، قابل للذوبان بسهولة في الكلوروفورم، بسهولة جدا في الأثير.

علم العقاقير

التأثير الدوائي- مضاد للالتهابات، ومطهر.

يتحلل في محتويات الأمعاء القلوية، ويطلق حمض الساليسيليك والفينول، الذي يفسد جزيئات البروتين. لا يتحلل فينيل الساليسيلات في المحتويات الحمضية للمعدة ولا يهيج الغشاء المخاطي للمعدة (وكذلك تجويف الفم والمريء). يقمع الفينول المتكون في الأمعاء الدقيقة البكتيريا المعوية المسببة للأمراض، كما أن حمض الساليسيليك له تأثيرات مضادة للالتهابات وخافض للحرارة، وكلا المركبين، اللذين يفرزان جزئيًا من الجسم عن طريق الكلى، يطهران المسالك البولية. يعتبر فينيل الساليسيلات أقل نشاطًا بشكل ملحوظ مقارنة بالأدوية المضادة للميكروبات الحديثة، ولكنه منخفض السمية، ولا يسبب دسباقتريوز ومضاعفات أخرى، وغالبًا ما يستخدم في العيادات الخارجية.

تطبيق مادة فينيل الساليسيلات

أمراض الأمعاء (التهاب القولون، التهاب الأمعاء والقولون) والمسالك البولية (التهاب المثانة، التهاب الحويضة، التهاب الحويضة والكلية).

الكميات

1. من أجل التحديد الكمي لجميع الأدوية، يمكن استخدام تفاعلات التحلل المائي القلوي. للقيام بذلك، خذ ما يزيد عن 0.5 م من محلول هيدروكسيد الصوديوم وقم بتحليل المستحضرات في حمام مائي مغلي مع الارتجاع.

تتم معايرة المحلول القلوي المعاير الزائد بمحلول حمض الهيدروكلوريك 0.5 مولار.

1.1. GF X - بالنسبة لساليسيلات الميثيل وساليسيلات الفينيل، يتم استخدام طريقة التحلل المائي القلوي.

تتم معايرة القلويات والفينولات الزائدة باستخدام بروموكيسول أرجواني:

المؤشر – الفينول فثالين

1.2. GF X - بالنسبة لحمض أسيتيل الساليسيليك، يتم استخدام طريقة قياس القلويات دون التحلل المائي الأولي - وهو نوع من التعادل في مجموعة OH المجانية

يتم إذابة الدواء في الإيثانول المعادل والمبرد إلى 8-10 درجة مئوية ومعايرته بمحلول 0.1 مولار NaOH (مؤشر الفينول فثالين).

2. يتم استخدام طريقة البروماتوميتر لاسترات حمض الساليسيليك (بعد التحلل المائي باستخدام NaOH)

-3HBr

3. SFM مقارنة بالحل القياسي

التحليل الطيفي للأشعة فوق البنفسجية للأسبرين بعد التحلل المائي القلوي باستخدام بيروكسيد الهيدروجين. μ ماكس = 290 نانومتر

4. يتم تحديد الجلايسين في الأسيليسين بطريقة قياس الحموضة للمعايرة غير المائية بحمض البيركلوريك.

تخزين. في حاوية مغلقة جيدا، محمية من الضوء.

طلب:

1. يستخدم الأسبرين عن طريق الفم كعامل مضاد للروماتيزم ومضاد للالتهابات ومسكن وخافض للحرارة، 0.25 - 0.5 جرام، 3 - 4 مرات يوميا.

2. يستخدم فينيل ساليسيلات فموياً كمطهر لأمراض الأمعاء والمسالك البولية 0.3-0.5 جم "بيسالول" "أوروبيسال".

3. يوصف ميثيل الساليسيلات كمضاد للروماتيزم ومضاد للالتهابات ومسكن للاستخدام الخارجي في شكل فرك (أحيانًا ممزوجًا بالكلوروفورم والزيوت الدهنية).

أظهرت الأبحاث في السنوات الأخيرة أن الأسبرين بجرعات صغيرة له تأثير مضاد للتخثر، لأنه يمنع تراكم الصفائح الدموية. لقد تم عرض إمكانية استخدامه مع بعض الأحماض الأمينية للإعطاء بالحقن.

أميدات حمض الساليسيليك

أوسالميد أوكسافيناميدوم

ف-هيدروكسي فينيل ساليسيلامايد

مسحوق أبيض أو أبيض أرجواني، عديم الرائحة. T.pl. = 175-178 درجة مئوية

إيصال:

ساليسيلات الفينيل ن-أمينوفينول أوسالميد

أصالة:

1. يتم إجراء التفاعلات على هيدروكسيل الفينول مع FeCI 3 (محلول كحول)، ويتكون لون أحمر بنفسجي.

2. يتم تحديد مجموعة الأميد من منتجات التحلل المائي في بيئة حمضية.

أ) ن-يتم التعرف على الأمينوفينول عن طريق التفاعل مع الريسورسينول في وسط قلوي.

فينيل ساليسيلات فينيلي ساليسيلاس

اكتب الاسم اللاتيني لفينيل ساليسيلات. اكتب صيغتها الرسومية في دفتر ملاحظاتك.

ضع خطًا تحت المجموعة الوظيفية التي تشير إلى أن ساليسيلات الفينيل عبارة عن إستر.

تم الحصول على فينيل الساليسيلات لأول مرة بواسطة M. V. Nenetsky (1886). لقد سعى إلى العثور على دواء، مع الحفاظ على الخصائص المطهرة للفينول، لن يكون له التأثير المهيج لحمض الساليسيليك. للقيام بذلك، قام بحظر مجموعة الكربوكسيل في حمض الساليسيليك وحصل على إسترها بالفينول. لا يتغير ساليسيلات الفينيل الذي يمر عبر المعدة، ولكن في البيئة القلوية للأمعاء يتحلل مائيًا ليشكل أملاح الصوديوم من حمض الساليسيليك والفينول، والتي لها تأثير علاجي. نظرًا لأن التحلل المائي يحدث ببطء، فإن منتجات التحلل المائي لفينيل الساليسيلات تدخل الجسم تدريجيًا ولا تتراكم بكميات كبيرة، مما يضمن تأثيرًا أطول للدواء. دخل مبدأ إدخال المواد ذات الخصائص المهيجة إلى الجسم على شكل استراتها الأدبيات باسم "مبدأ السالول" لـ M. V. Nenetsky وتم استخدامه لاحقًا لتخليق العديد من الأدوية.

غالبًا ما يُستخدم فينيل الساليسيلات لتغليف الحبوب عندما يكون من الضروري أن تمر الحبوب دون تغيير عبر المعدة وتطلق الأدوية في الأمعاء.

يتم الحصول على فينيل الساليسيلات صناعيا.

اكتب مخططًا تركيبيًا وقم بتسمية المنتجات الوسيطة:

باستخدام عينات من الدواء، دراسة الخصائص الفيزيائية: المظهر والرائحة. التحقق من الذوبان في الماء والكحول والأثير والكلوروفورم. أكتب النتائج التي توصلت إليها في دفتر الملاحظات الخاص بك. تحقق لمعرفة ما إذا كان يذوب

هل يوجد فينيل ساليسيلات في هيدروكسيد الصوديوم؟ أعط تفسيرا من وجهة نظر كيميائية.

تشكل ساليسيلات الفينيل مع الكافور والمنثول والثيمول مخاليط تكتيكية.

درجة انصهار فينيل الساليسيلات هي 42-43 درجة مئوية.

إثبات صحة فينيل الساليسيلات.

1. مفاعلة محلول كحول من فينيل ساليسيلات مع محلول كلوريد الحديد (III). ما هو التلوين الذي لوحظ؟ لماذا يتم التفاعل في وسط كحولي؟

2. إجراء التفاعل مع حامض الكبريتيك المركز ثم إضافة الفورمالين. ما اللون الذي تلاحظه؟

اشرح كيمياء التفاعل؛ ما هو الدور الذي يلعبه حمض الكبريتيك هنا؟

لماذا تشم رائحة الفينول؟

ما الذي يتفاعل معه الفورمالين لتكوين اللون الوردي (صبغة الأورين)؟

اكتب معادلات التفاعلات الكيميائية.

3. يذوب حوالي 0.1 جرام من الدواء في 5 مل من هيدروكسيد الصوديوم، ويغلي لمدة 3 دقائق، ثم يبرد، ويضاف حمض الهيدروكلوريك، ويتشكل راسب أبيض وتشم رائحة الفينول.

أكمل معادلات التفاعل:

إجراء التحديد الكمي لساليسيلات فينيل (PSC).

ضع عينة دقيقة من الدواء في دورق، ثم أضف الحجم الدقيق لمحلول هيدروكسيد الصوديوم المعاير، ثم قم بإرجاعه في حمام مائي مغلي. اشرح ما هي العملية التي تحدث.

ثم قم بمعايرة هيدروكسيد الصوديوم الزائد بحمض الهيدروكلوريك إلى اللون الأصفر المستقر حسب المؤشر (بروموكيسول أرجواني). اكتب معادلات التفاعل.

وضح الطريقة المستخدمة في التحديد الكمي.

لأي غرض يستخدم الدواء ولماذا؟