Totul despre farmacologia antibioticelor. Farmacologia clinică a antibioticelor

Clasificarea antibioticelor după mecanism și tip

Clasificarea antibioticelor în funcție de spectrul antimicrobian

acțiuni (principale):

1. Antibioticele au un efect dăunător în principal asupra microflorei gram-pozitive, acestea includ penicilinele naturale, iar cele semisintetice - oxacilină; macrolide, precum și fusidină, lincomicină, ristomicina etc.

2. Antibiotice, predominant distructive pentru microorganismele gram-negative. Acestea includ polimixine.

3. Antibiotice cu spectru larg. Tetracicline, cloramfenicol, din peniciline semisintetice - ampicilina, carbenicilina, cefalosporine, aminoglicozide, rifampicina, cicloserina etc.

4. Antimicotice antifungice nistatina, levorina, amfotericina B, griseofulvina etc.

5. Antibiotice antitumorale, despre care mai târziu.

acțiune antimicrobiană:

1. Antibiotice care inhibă formarea peretelui microbian. Penicilinele, cefalosporinele etc., au un efect bactericid.

2. Antibiotice care perturbă permeabilitatea membranei citoplasmatice. Polimixine. Acţionează bactericid.

3. Antibiotice care blochează sinteza proteinelor. Tetraciclinele, cloramfenicolul, macrolidele, aminoglicozidele etc., acţionează bacteriostatic, cu excepţia aminoglicozidelor, au acţiune bactericidă.

4. Antibioticele care perturbă sinteza ARN, acestea includ rifampicina, au efect bactericid.

Există și antibiotice primare și de rezervă.

Principalele includ antibiotice care au fost descoperite la început. Penicilinele naturale, streptomicinele, tetraciclinele, apoi, când microflora a început să se obișnuiască cu antibioticele folosite anterior, au apărut așa-numitele antibiotice de rezervă. Printre acestea se numără penicilinele semisintetice, oxacilină, macrolide, aminoglicozide, polimixine etc. Antibioticele de rezervă sunt inferioare celor principale. Acestea fie sunt mai puțin active (macrolide), fie au efecte secundare și toxice mai pronunțate (aminoglicozide, polimixine), fie rezistența la medicamente se dezvoltă mai rapid (macrolide). Dar antibioticele nu pot fi împărțite strict în primare și de rezervă, deoarece pentru diferite boli, acestea pot schimba locurile, ceea ce depinde în principal de tipul și sensibilitatea microorganismelor care au provocat boala la antibiotice (vezi tabelul din Kharkevich).

Farmacologia penicillium (antibiotice b-lactamice)

Penicilinele sunt produse de diferite tipuri de mucegaiuri.

Au un efect dăunător în principal asupra microorganismelor gram-pozitive: coci, dar 90 la sută sau mai mult din stafilococi formează penicilinază și, prin urmare, nu sunt sensibili la acestea, agenți cauzali ai difteriei, antraxului, agenților cauzali ai gangrenei gazoase, tetanosului, agentul cauzator al sifilisului (spirochetă palid), care rămâne cea mai sensibilă la benzilpenicilină și la câteva alte microorganisme.

Mecanism de acțiune: Penicilinele reduc activitatea transpeptidazei, drept urmare perturbă sinteza polimerului murein, necesar pentru formarea peretelui celular al microorganismelor. Penicilinele au un efect antibacterian numai în perioada de reproducere activă și de creștere a microbilor; ele sunt ineficiente în timpul fazei de latenție a microbilor.

Tip de acțiune: bactericid.

Preparate biosintetice peniciline: benzilpenicilina sodica si sarurile de potasiu, aceasta din urma, spre deosebire de sarea de sodiu, are o proprietate iritante mai pronuntata si de aceea este folosita mai rar.

Farmacocinetica: medicamentele sunt inactivate în tractul gastrointestinal, ceea ce este unul dintre dezavantajele lor, prin urmare se administrează numai parenteral. Calea principală de administrare a acestora este cea intramusculară, pot fi administrate subcutanat, în cazurile severe de boală se administrează intravenos, iar benzilpenicilină sare de sodiu pentru meningită și endolombar. Se administreaza in cavitati (abdominale, pleurale etc.), pentru afectiuni pulmonare - tot in aerosol, pentru afectiuni ale ochilor si urechilor - in picaturi. Atunci când sunt administrate intramuscular, acestea sunt bine absorbite, creează o concentrație eficientă în sânge, pătrund bine în țesuturi și fluide, slab prin BBB și sunt excretate într-o formă modificată sau neschimbată prin rinichi, creând aici o concentrație eficientă.

Al doilea dezavantaj Aceste medicamente sunt eliminate rapid din organism; concentrația eficientă în sânge și, în consecință, în țesuturi, cu administrare intramusculară scade după 3-4 ore; dacă solventul nu este novocaină, novocaina își prelungește efectul la 6 ore.

Indicații pentru utilizarea benzilpenicilinei: Este utilizat pentru boli cauzate de microorganisme sensibile la acesta; în primul rând, este principalul mijloc de tratare a sifilisului (conform instrucțiunilor speciale); utilizat pe scară largă pentru boli inflamatorii ale plămânilor și ale tractului respirator, gonoree, erizipel, dureri în gât, sepsis, infecție a rănilor, endocardită, difterie, scarlatina, boli ale tractului urinar etc.

Doza benzilpenicilina depinde de severitatea, forma bolii și gradul de sensibilitate al microorganismelor la aceasta. De obicei, pentru bolile de severitate moderată, o singură doză din aceste medicamente cu administrare intramusculară este de 1.000.000 de unități de 4-6 ori pe zi, dar nu mai puțin de 6 ori dacă solventul nu este novocaină. Pentru boli severe (sepsis, endocardită septică, meningită etc.) până la 10000000-20000000 unități pe zi, iar din motive de sănătate (gangrenă gazoasă) până la 40000000-60000000 unități pe zi. Uneori se administrează intravenos de 1-2 ori, alternând cu administrarea intramusculară.

Datorită inactivării benzilpenicilinei în tractul gastrointestinal, a fost creată penicilină-fenoximetilpenicilină rezistentă la acid. Dacă adăugați acid fenoxiacetic în mediul în care este cultivat Penicillium chrysogenum, ciupercile încep să producă fenoximetilpenicilina, care se injectează intern.

În prezent, este rar folosit, deoarece În comparație cu sărurile de benzilpenicilină, creează o concentrație mai mică în sânge și, prin urmare, este mai puțin eficient.

Deoarece benzilpenicilina de sodiu și sărurile de potasiu acționează pentru o perioadă scurtă de timp, au fost create peniciline cu acțiune lungă, unde principiul activ este benzilpenicilina. Acestea includ sare de benzilpenicilină novocaină, administrat de 3-4 ori pe zi; bicilină-1 se administrează o dată la 7-14 zile; bicilină-5 administrat o dată pe lună. Se administrează sub formă de suspensie și numai intramuscular. Dar crearea de peniciline cu acțiune prelungită nu a rezolvat problema, deoarece nu creează o concentrație eficientă în zona afectată și sunt utilizate numai pentru post-tratamentul sifilisului cauzat de cel mai sensibil microb la peniciline (chiar la astfel de concentrații), pentru prevenirea sezonieră și pe tot parcursul anului a recidivelor reumatismului. Trebuie spus că cu cât microorganismele întâlnesc mai des un agent chimioterapeutic, cu atât se obișnuiesc mai repede cu el.. Deoarece microorganismele, în special stafilococii, au devenit rezistente la penicilinele biosintetice, au fost create peniciline semisintetice care nu au fost inactivate de penicilinază. Structura penicilinelor se bazează pe 6-APA (acid 6-aminopenicilanic). Și dacă se adaugă diferiți radicali la grupa amino a 6-APA, atunci se vor obține diverse peniciline semisintetice. Toate penicilinele semisintetice sunt mai puțin eficiente decât sărurile de sodiu și potasiu benzilpenicilinei dacă microorganismele rămân sensibile la acestea.

Oxacilină sare de sodiu spre deosebire de sărurile de benzilpenicilină, nu este inactivată de penicilinază, de aceea este eficientă în tratamentul bolilor cauzate de stafilococii producători de penicilinază (este un medicament de rezervă pentru penicilinele biosintetice). Nu este inactivat în tractul gastrointestinal și poate fi utilizat și pe cale orală. Sarea de sodiu oxacilină este utilizată pentru bolile cauzate de stafilococi și altele care produc penicilinază. Eficient în tratamentul pacienților cu sifilis. Medicamentul se administrează pe cale orală, intramusculară, intravenoasă. O singură doză pentru adulți și copii peste 6 ani, 0,5 g, se administrează de 4-6 ori pe zi, pentru infecții severe de până la 6-8 g.

Nafcilină este rezistent si la penicilinaza, dar spre deosebire de sarea de sodiu oxacilina este mai activa si patrunde bine in BBB.

Ampicilină– pe cale orală și sare de sodiu ampicilină pentru administrare intravenoasă și intramusculară. Ampicilina, spre deosebire de sarea de sodiu oxacilină, este distrusă de penicilinază și, prin urmare, nu va fi o rezervă de peniciline bmosintetice, dar este cu spectru larg. Spectrul antimicrobian al ampicilinei include spectrul benzilpenicilinei plus unele microorganisme gram-negative: Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella (agentul cauzator al pneumoniei catarale, adică bacilul Friedlander), unele tulpini de Proteus, bacilul gripal.

Farmacocinetica: este bine absorbit din tractul gastrointestinal, dar mai lent decât alte peniciline, se leagă de proteine ​​până la 10-30%, pătrunde bine în țesuturi și este mai bun decât oxacilina prin BBB, excretat prin rinichi și parțial cu bilă. O singură doză de ampicilină este de 0,5 g de 4-6 ori, în cazuri severe, doza zilnică este crescută la 10 g.

Ampicilina este utilizată pentru boli cu etiologie necunoscută; cauzate de microflora gram-negativă și mixtă sensibilă la acest agent. Se produce o combinație de medicamente numită ampiox (ampicilină și sare de sodiu oxacilină). Unazină este o combinație de ampicilină cu sulbactam de sodiu, care inhibă penicilinaza. Prin urmare, unasin acționează și asupra tulpinilor rezistente la penicilinază. Amoxicilină spre deosebire de ampicilina, se absoarbe mai bine si se administreaza doar pe cale orala. Când amoxicilina este combinată cu acid clavulanic, apare amoxiclav. Sarea carbenicilinei disodice ca si ampicilina, este distrusa de penicilinaza microorganismelor si este, de asemenea, cu spectru larg, dar spre deosebire de ampicilina actioneaza asupra tuturor tipurilor de Proteus si Pseudomonas aeruginosa si este distrusa in tractul gastrointestinal, de aceea se administreaza doar IM si IV 1.0 4-6 ori pe zi pentru bolile cauzate de microflora gram-negativă, inclusiv Pseudomonas aeruginosa, Proteus și Escherichia coli etc., cu pielonefrită, pneumonie, peritonită etc. Carfecilina– esterul carbenicilinei nu este inactivat in tractul gastrointestinal si se administreaza doar pe cale orala. Tacarcilină, azlocilină iar altele au un efect mai activ asupra Pseudomonas aeruginosa decât carbenicilina.

Efectele secundare și toxice ale penicilinelor. Penicilinele sunt antibiotice cu toxicitate scăzută și au o gamă largă de efecte terapeutice. Efectele secundare care merită atenție includ reacții alergice. Acestea apar în 1 până la 10% din cazuri și apar sub formă de erupții cutanate, febră, umflare a mucoaselor, artrită, leziuni renale și alte tulburări. În cazurile mai severe se dezvoltă șoc anafilactic, uneori fatal. În aceste cazuri, este necesară întreruperea de urgență a medicamentelor și prescrierea de antihistaminice, clorură de calciu, în cazuri severe, glucocorticoizi, iar în caz de șoc anafilactic, IV și agonişti adrenergici a- și b, clorhidrat de adrenalină. Penicilinele provoacă dermatită de contact la personalul medical și la cei implicați în producerea lor.

Penicilinele pot provoca efecte secundare de natură biologică: a) reacția Jahrsch-Gensgeiner, care constă în intoxicația organismului cu endotoxină, eliberată în momentul în care spirocheta palid moare la un pacient cu sifilis. Astfel de pacienți sunt supuși terapiei de detoxifiere; b) penicilinele cu un spectru larg de acțiune antimicrobiană atunci când sunt administrate pe cale orală provoacă candidoză intestinală, deci sunt utilizate împreună cu antibiotice antifungice, de exemplu, nistatina; c) penicilinele, care au un efect dăunător asupra E. coli, provoacă hipovitaminoză, pentru prevenirea căreia se administrează preparate din vitaminele B.

De asemenea, irită membranele mucoase ale tractului gastrointestinal și provoacă greață și diaree; cu administrare intramusculară pot provoca infiltrate, intravenos – flebită, endolombară – encefalopatie și alte reacții adverse.

În general, penicilinele sunt antibiotice active și cu toxicitate scăzută.

Farmacologia cefalosporinelor (antibiotice b-lactamice)

Sunt produse de ciuperca cephalosporium și sunt derivați semisintetici. Structura lor se bazează pe acid 7-aminocefalosporanic (7-ACA). Au un spectru larg de acțiune antimicrobiană. Cefalosporinele includ spectrul de acțiune al benzilpenicilinei, inclusiv stafilococii care produc penicilinaza, precum și Escherichia coli, Shigella, Salmonella, agenți cauzali ai pneumoniei catarale, Proteus, unii acționează asupra Pseudomonas aeruginosa și a altor microorganisme. Cefalosporinele variază în spectrul lor de acțiune antimicrobiană.

Mecanismul de acțiune antimicrobiană. La fel ca penicilinele, ele perturbă formarea peretelui microbian prin reducerea activității enzimei transpeptidază.

Tip de acțiune bactericid.

Clasificare:

În funcție de spectrul de acțiune antimicrobiană și de rezistență la b-lactamaze, cefalosporinele sunt împărțite în 4 generații.

Toate cefalosporinele nu sunt inactivate de plasmide b-lactamaze (penicilinaza) și sunt o rezervă de benzilpenicilină.

Cefalosporine de prima generație eficient împotriva coci gram-pozitivi (pneumococi, streptococi și stafilococi, inclusiv bacterii formatoare de penicilinază), bacterii gram-negative: Escherichia coli, agentul cauzator al pneumoniei catarale, unele tulpini de Proteus, nu acționează asupra Pseudomonas aeruginosa.

Acestea includ cele administrate intravenos și intramuscular, deoarece nu sunt absorbite din tractul gastrointestinal, cefaloridine, cefalotina, cefazolina etc. Cefalexina etc. sunt bine absorbite si administrate pe cale orala.

cefalosporine de generația a II-a sunt mai puțin activi decât prima generație împotriva cocilor gram-pozitivi, dar acționează și asupra stafilococilor care formează penicilinaza (rezervă de benzilpenicilină); sunt mai activi asupra microorganismelor gram-negative, dar nu acționează nici asupra Pseudomonas aeruginosa. Acestea includ, neabsorbite din tractul gastrointestinal, pentru administrare intravenoasa si intramusculara cefuroxima, cefoxitina, etc. pentru administrare enterala cefaclor etc.

cefalosporine de generația a III-a acţionează asupra cocilor gram-pozitivi într-o măsură şi mai mică decât medicamentele de a doua generaţie. Au un spectru mai larg de acțiune împotriva bacteriilor gram-negative. Acestea includ cefotaxima administrată intravenos și intramuscular (mai puțin activă împotriva Pseudomonas aeruginosa), ceftazidima, cefoperazona, ambele acționând asupra Pseudomonas aeruginosa etc., cefixima administrată oral etc.

Majoritatea medicamentelor din această generație pătrund bine în BBB.

cefalosporine de generația IV au un spectru mai larg de acțiune antimicrobiană decât medicamentele de generația a treia. Sunt mai eficienți împotriva cocilor gram-pozitivi, au un efect mai activ asupra Pseudomonas aeruginosa și a altor bacterii gram-negative, inclusiv tulpini care produc b-lactamaze cromozomiale (cefalosporinaza), adică. sunt rezerva primelor trei generaţii. Aceasta include cefepima și cefpir intramuscular și intravenos.

Farmacocinetica, cu excepția medicamentelor de generația IV. Cele mai multe cefalosporine nu sunt absorbite din tractul gastrointestinal. Atunci când sunt administrate oral, biodisponibilitatea lor este de 50-90%. Cefalosporinele pătrund slab în BBB, cu excepția majorității medicamentelor din a treia generație, majoritatea sunt excretate în formă alterată și nemodificată prin rinichi și doar unele medicamente din a treia generație sunt excretate în bilă.

Indicatii de utilizare: Sunt utilizate pentru boli cauzate de microflora necunoscută; bacterii gram-pozitive atunci când penicilinele sunt ineficiente, în principal în lupta împotriva stafilococilor; cauzate de microorganisme gram-negative, inclusiv pneumonia catarrală, sunt medicamentele de elecție. Pentru bolile asociate cu Pseudomonas aeruginosa - ceftazidimă, cefoperazonă.

Doza si ritmul de administrare. Cefalexina se administrează pe cale orală, o singură doză de 0,25-0,5 de 4 ori pe zi; în bolile severe, doza este crescută la 4 g pe zi.

Cefotaxinul se administrează la adulți și copii peste 12 ani intravenos și intramuscular, 1 g de 2 ori pe zi; pentru boli severe, 3 g de 2 ori pe zi, iar o doză zilnică de 12 g poate fi administrată în 3-4 prize.

Toate cefalosporinele nu sunt inactivate de plasmide b-lactamaze (penicilinaza) și, prin urmare, sunt o rezervă de peniciline și sunt inactivate de b-lactamaze cromozomiale (cefalosporinază), cu excepția medicamentelor din a patra generație de cefalosporine, care sunt o rezervă a primelor trei generatii.

Efecte secundare: reacții alergice, uneori se observă sensibilizare încrucișată cu peniciline. Pot apărea afectarea rinichilor (cefaloridină etc.), leucopenie, cu administrare IM - infiltrate, IV - flebită, enterală - dispepsie etc. În general, cefalosporinele sunt antibiotice foarte active și puțin toxice și sunt o podoabă a medicinei practice.

Macrolidele conțin un inel de lactonă macrociclică în structura lor și sunt produse de ciuperci radiante. Acestea includ eritromicina. Spectrul acțiunii sale antimicrobiene: spectrul benzilpenicilinei, inclusiv stafilococi care produc penicilinază, precum și agenți patogeni ai tifosului, febrei recidivante, pneumoniei catarale, agenții patogeni ai brucelozei, chlamydia: agenți patogeni ai ornitozei, trahomului, limfogranulomatozei etc.

Mecanismul de acțiune al eritromicinei: Datorită blocării translocazei peptidice, sinteza proteinelor este perturbată.

Tip de acțiune: bacteriostatic

Farmacocinetica. Atunci când este administrat pe cale orală, nu este complet absorbit și este parțial inactivat, de aceea trebuie administrat în capsule sau comprimate filmate. Pătrunde bine în țesuturi, inclusiv prin placentă, dar slab prin BBB. Se excretă în principal în bilă, în cantități mici în urină, și se excretă și în lapte, dar acest lapte poate fi hrănit, deoarece la copiii sub un an nu se absoarbe.

Dezavantajele eritromicinei sunt că rezistența la medicament se dezvoltă rapid și are activitate redusă, prin urmare este clasificată drept antibiotic de rezervă.

Indicatii de utilizare: Eritromicina este utilizată pentru bolile cauzate de microorganisme care sunt sensibile la ea, dar și-au pierdut sensibilitatea la peniciline și alte antibiotice, sau sunt intolerante la peniciline. Eritromicina se administrează pe cale orală la 0,25, în cazurile mai severe de 0,5 de 4-6 ori pe zi, aplicată local într-un unguent. Pentru administrare intravenoasă se utilizează fosfat de eritromicină. Acest grup include și fosfatul de oleandomicină, care este și mai puțin activ și, prin urmare, este rar utilizat.

În ultimii ani, noi macrolide au fost introduse în medicina practică: spiramicină, roxitromicină, claritromicină si etc.

Azitromicină– un antibiotic din grupa macrolidelor, alocat unui nou subgrup de azalide, deoarece are o structură puțin diferită. Toate noile macrolide și azalide au un spectru mai larg de acțiune antimicrobiană, sunt mai active, sunt mai bine absorbite din tractul gastro-intestinal, cu excepția azitromicinei, sunt eliberate mai lent (se administrează de 2-3 ori, iar azitromicina o dată pe zi) și sunt mai bine tolerate.

Roxitromicina se administrează pe cale orală în doză de 0,15 g de 2 ori pe zi.

Efecte secundare: Pot provoca reacții alergice, suprainfectie, dispepsie, unele dintre ele provoacă leziuni hepatice și alte reacții adverse. Nu sunt prescrise femeilor care alăptează, cu excepția eritromicinei și azitromicinei. În general, acestea sunt antibiotice cu toxicitate scăzută.

Tetracicline– produs de ciuperci radiante. Structura lor se bazează pe patru inele cu șase atomi, un sistem numit colectiv „tetraciclină”.

Spectrul antimicrobian: Spectrul benzilpenicilinei, incluzând stafilococi care produc penicilinază, agenți patogeni ai tifosului, febră recidivă, pneumonie catarrală (bacilul Friedlander), ciuma, tularemie, bruceloză, Escherichia coli, Shigella, Vibrio cholerae, disenteric, coinfluenza patogenă, coinfluenza caniculă. , trahom, ornitoza, limfogranulomatoza inghinala etc. Nu actioneaza asupra Pseudomonas aeruginosa, Proteus, salmonella, bacilii tuberculosi, virusuri si ciuperci. Acţionează mai puţin activ asupra microflorei gram-pozitive decât penicilinele.

Mecanism de acțiune: Tetraciclinele perturbă sinteza proteinelor de către ribozomii bacterieni; în același timp, tetraciclinele formează chelați cu magneziu și calciu, inhibând enzimele.

Tip de acțiune: bacteriostatic.

Farmacocinetica: Ele sunt bine absorbite din tractul gastrointestinal, se leagă de la 20 la 80% la proteinele plasmatice, pătrund bine în țesuturi, prin placentă și slab prin BBB. Excretat în urină, bilă, fecale și lapte, Nu poți hrăni acest tip de lapte!

Droguri: În funcție de atașarea diferiților radicali la structura patruciclică, se disting cei naturali: tetraciclină, clorhidrat de tetraciclină, dihidrat de oxitetraciclină, clorhidrat de oxitetraciclină; semisintetice: clorhidrat de metaciclină (rondomicină), clorhidrat de doxiciclină (vibramicină).

Rezistența încrucișată se dezvoltă la toate tetraciclinele, astfel încât tetraciclinele semisintetice nu sunt o rezervă de tetracicline naturale, dar au acțiune mai lungă. Toate tetraciclinele au activitate similară.

Indicatii de utilizare: Tetraciclinele sunt folosite pentru boli cauzate de microflora necunoscută; pentru bolile cauzate de microorganisme rezistente la peniciline si alte antibiotice sau cand pacientul este sensibilizat la aceste antibiotice: pentru tratamentul sifilisului, gonoreei, dizenteriei bacilare si amibe, holerei etc. (vezi spectrul de acțiune antimicrobiană).

Căi de administrare: Principala cale de administrare este pe cale orală; unele săruri clorhidrice foarte solubile sunt intramusculare și intravenoase, în cavitate, și sunt utilizate pe scară largă în unguente. Clorhidrat de doxiciclină 0,2 g se administrează pe cale orală și intravenoasă (0,1 g ´ 2 ori sau 0,2 ´ 1 dată) în prima zi, în zilele următoare 0,1 ´ 1 dată; pentru boli severe în prima și următoarele zile, 0,2 g. IV picurare este prescrisă pentru procesele purulente-necrotice severe, precum și atunci când este dificil să se administreze medicamentul pe cale orală.

Efecte secundare:

Tetraciclinele, formând complexe cu calciul, se depun în oase, dinți și rudimentele acestora, perturbând sinteza proteinelor în ele, ceea ce duce la perturbarea dezvoltării lor, întârziend apariția dinților cu până la doi ani, au formă neregulată și galbene în culoare. Dacă o femeie însărcinată și un copil sub 6 luni au luat tetraciclină, atunci dinții de lapte sunt afectați, iar dacă după 6 luni și până la 5 ani, dezvoltarea dinților permanenți este perturbată. Prin urmare, tetraciclinele sunt contraindicate femeilor însărcinate și copiilor sub 8 ani. Au efect teratogen. Pot provoca candidoza, deci sunt folosite cu antibiotice antifungice, suprainfectie cu Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus si Proteus. Hipovitaminoza, deci, este folosita cu vitaminele B. Datorita efectului anti-anabolic, tetraciclinele pot provoca malnutritie la copii. Poate crește presiunea intracraniană la copii. Crește sensibilitatea pielii la razele ultraviolete (fotosensibilizare), ceea ce duce la dermatită. Se acumulează în mucoasa gastrointestinală, interferând cu absorbția alimentelor. Posedă hepatotoxicitate. Acestea irită mucoasele și provoacă faringită, gastrită, esofagită și leziuni ulcerative ale tractului gastrointestinal, deci sunt folosite după masă; cu injectare intramusculară - infiltrate, cu administrare intravenoasă - flebită. Provoacă reacții alergice și alte reacții adverse.

Medicamente combinate: ericiclina– o combinație de oxitetraciclină dihidrat și eritromicină, oletetrinăși aproape tetraolean– o combinație de tetraciclină și fosfat de oleandomicină.

Tetraciclinele, din cauza scăderii sensibilității microorganismelor la acestea și a efectelor secundare pronunțate, sunt acum utilizate mai rar.

Farmacologia grupei cloramfenicolului

Levomicetina este sintetizată de ciupercile radiante și obținută sintetic (cloramfenicol).

la fel ca tetraciclinele, dar spre deosebire de acestea, nu acționează asupra protozoarelor, Vibrio cholerae, anaerobilor, dar este foarte activ împotriva salmonelei. La fel ca tetraciclinele, nu actioneaza asupra Proteus, Pseudomonas aeruginosa, bacilul tuberculozei, virusurile adevarate, ciupercile.

Mecanism de acțiune. Levomicetina inhibă peptidil transferaza și perturbă sinteza proteinelor.

Tip de acțiune bacteriostatic.

Farmacocinetica: este bine absorbit din tractul gastrointestinal, o parte semnificativă se leagă de albumina plasmatică, pătrunde bine în țesuturi, inclusiv prin placentă și bine prin BBB, spre deosebire de majoritatea antibioticelor. Este convertit în principal în ficat și este excretat în principal prin rinichi sub formă de conjugate și 10% nemodificat, parțial cu bilă și fecale, precum și cu laptele matern și Nu poți hrăni acest tip de lapte.

Droguri. Levomicetină, stearat de cloramfenicol (spre deosebire de cloramfenicol, nu este amar și mai puțin activ), succinat de cloramfenicol solubil pentru administrare parenterală (s.c., i.m., i.v.), de uz local, unguent Levomikol, liniment de sintomicină etc.

Indicatii de utilizare. Dacă anterior cloramfenicolul era utilizat pe scară largă, acum, datorită toxicității sale mari, în primul rând datorită inhibării hematopoiezei, este folosit ca antibiotic de rezervă atunci când alte antibiotice sunt ineficiente. Este utilizat în principal pentru salmoneloză (febră tifoidă, boli de origine alimentară) și rickettzioză (tifus). Uneori este folosit pentru meningita cauzata de gripa si Haemophilus influenzae, abces cerebral, deoarece pătrunde bine prin BBB și alte boli. Levomicetina este utilizată pe scară largă local pentru prevenirea și tratarea bolilor oculare infecțioase și inflamatorii și a rănilor purulente.

Efecte secundare.

Levomicetina inhibă hematopoieza, însoțită de agranulocitoză, reticulocitopenie, iar în cazurile severe apare anemia aplastică cu un rezultat fatal. Cauza tulburărilor hematopoietice severe este sensibilizarea sau idiosincrazia. Inhibarea hematopoiezei depinde și de doza de cloramfenicol, deci nu poate fi utilizat mult timp și în mod repetat. Levomicetina este prescrisă sub controlul imaginii sanguine. La nou-născuți și copiii cu vârsta sub un an, din cauza insuficienței enzimelor hepatice și a excreției lente a cloramfenicolului prin rinichi, se dezvoltă intoxicație, însoțită de slăbiciune vasculară acută (colaps gri). Provoacă iritații ale mucoaselor tractului gastrointestinal (greață, diaree, faringită, sindrom anorectal: iritație în jurul anusului). Se poate dezvolta disbioză (candidoză, infecții cu Pseudomonas aeruginosa, Proteus, stafilococ); hipovitaminoza grupa B. Hipotrofia la copii datorita absorbtiei deficitare a fierului si scaderii enzimelor care contin fier care stimuleaza sinteza proteinelor. Neurotoxic, poate provoca tulburări psihomotorii. Provoacă reacții alergice; afectează negativ miocardul.

Datorită toxicității sale ridicate, cloramfenicolul nu trebuie prescris necontrolat și în cazuri ușoare, în special copiilor.

Farmacologia aminoglicozidelor

Ele se numesc astfel deoarece molecula lor conține aminozaharuri conectate printr-o legătură glicozidică la un fragment aglicon. Sunt produse reziduale ale diferitelor ciuperci și sunt, de asemenea, create semi-sintetic.

Spectrul antimicrobian larg. Aceste antibiotice sunt eficiente împotriva multor microorganisme aerobe gram-negative și a unui număr de microorganisme gram-pozitive. Ele afectează cel mai activ microflora gram-negativă și diferă unele de altele în spectrul de acțiune antimicrobiană. Astfel, în spectrul streptomicinei, kanamicinei și amikacinei derivate din kanamicină există un bacil de tuberculoză, monomicină - unele protozoare (agenti patogeni ai toxoplasmozei, dizenteriei amibe, leishmaniozei cutanate etc.), gentamicina, tobramicină și amikacină - Proteinaza și amikacină - sisomonaza aeruginosa. Eficient împotriva microbilor care nu sunt sensibili la peniciline, tetracicline, cloramfenicol și alte antibiotice. Aminoglicozidele nu acționează asupra anaerobilor, ciupercilor, spirochetelor, rickettziei și virusurilor adevărate.

Rezistența la acestea se dezvoltă lent, dar este rezistență încrucișată, cu excepția amikacinei, care este rezistentă la acțiunea enzimelor care inactivează aminoglicozidele.

Mecanism de acțiune. Ele perturbă sinteza proteinelor și există, de asemenea, motive să credem că perturbă sinteza membranei citoplasmatice (vezi Mashkovsky 2000)

Tip de acțiune bactericid.

Farmacocinetica. Nu sunt absorbite din tractul gastrointestinal, adică sunt slab absorbite, prin urmare, atunci când sunt administrate pe cale orală, au un efect local; atunci când sunt administrate parenteral (calea principală este intramusculară, dar sunt administrate pe scară largă intravenos) pătrund bine în țesuturile, inclusiv prin placentă, mai rău în țesutul pulmonar, prin urmare, în cazul bolilor pulmonare, împreună cu injecțiile, se administrează și intratraheal. Nu pătrunde în BBB. Ele sunt excretate în rate diferite, în principal prin rinichi sub formă nemodificată, creând aici o concentrație eficientă, atunci când sunt administrate pe cale orală - cu fecale. Se excretă în lapte, le poți hrăni, pentru că nu este absorbit din tractul gastrointestinal.

Clasificare.În funcție de spectrul acțiunii și activității antimicrobiene, acestea sunt împărțite în trei generații. Prima generație include sulfatul de streptomicină, sulfatul de monomicină, sulfatul de kanamicină și monosulfatul. Pentru al doilea - sulfat de gentamicină. Până la a treia generație - sulfat de tobramicină, sulfat de sisomicină, sulfat de amikacină, netilmicină. Până la a patra generație - isepamicină (Markova). Medicamentele de a doua și a treia generație acționează asupra Pseudomonas aeruginosa și Proteus. După activitate, acestea sunt dispuse astfel: amikacină, sisomicina, gentamicina, kanamicina, monomicină.

Indicatii de utilizare. Dintre toate aminoglicozidele, numai monomicină și monosulfatul de kanamicină sunt prescrise pe cale orală pentru infecții gastrointestinale: dizenterie bacilară, transport de dizenterie, salmoneloză etc., precum și pentru igienizarea intestinală în pregătirea pentru intervenția chirurgicală gastrointestinală. Efectul de resorbție al aminoglicozidelor, datorită toxicității lor ridicate, este utilizat în principal ca antibiotic de rezervă pentru infecțiile severe cauzate de microflora gram-negativă, inclusiv Pseudomonas aeruginosa și Proteus; microfloră mixtă care și-a pierdut sensibilitatea la antibiotice mai puțin toxice; folosit uneori în lupta împotriva stafilococilor multirezistenți, precum și pentru bolile cauzate de microfloră necunoscută (pneumonie, bronșită, abces pulmonar, pleurezie, peritonită, infecție a plăgii, infecții ale tractului urinar etc.).

Doza si ritmul de administrare sulfat de gentamicină. Se administreaza intramuscular si intravenos (picuraturi).In functie de severitatea bolii, o singura doza pentru adulti si copii peste 14 ani este de 0,4-1 mg/kg de 2-3 ori pe zi. Cea mai mare doză zilnică este de 5 mg/kg (calculați).

Efecte secundare: În primul rând, sunt ototoxice, afectând ramurile auditive și vestibulare ale celei de-a 8-a perechi de nervi cranieni, deoarece se acumulează în lichidul cefalorahidian și în structurile urechii interne, provocând modificări degenerative ale acestora, care pot duce la surditate ireversibilă. La copiii mici există surdo-mutitate, prin urmare nu sunt utilizate în doze mari și pentru o perioadă lungă de timp (nu mai mult de 5-7-10 zile), dacă se repetă, apoi după 2-3-4 săptămâni). Aminoglicozidele nu sunt prescrise în a doua jumătate a sarcinii, deoarece un copil se poate naște surd și mut, aveți grijă cu nou-născuții și copiii mici.

După ototoxicitate, medicamentele sunt clasificate (în ordine descrescătoare) după monomicină, astfel încât copiilor sub un an nu li se administrează parenteral kanamicina, amikacina, gentamicina, tobramicină.

În al doilea rând, au nefrotoxicitate, acumulându-se în rinichi le perturbă funcția, acest efect este ireversibil, după retragerea lor, funcția renală este restabilită după 1-2 luni, dar dacă a existat patologie renală, atunci disfuncția se poate agrava și persista. După nefrotoxicitate, medicamentele sunt aranjate în ordine descrescătoare: gentamicina, amikacina, kanamicina, tobramicină, streptomicina.

În al treilea rând, ele inhibă conducerea neuromusculară, deoarece reduce eliberarea de calciu și acetilcolină de la terminațiile nervilor colinergici și reduce sensibilitatea receptorilor H-colinergici ai mușchilor scheletici la acetilcolină. Din cauza slăbiciunii mușchilor respiratori, respirația se poate slăbi sau opri la copiii slăbiți în primele luni de viață, prin urmare, la administrarea acestor antibiotice, copiii nu trebuie lăsați nesupravegheați. Pentru a elimina blocul neuromuscular, este necesar să se administreze intravenos proserină și gluconat sau clorură de calciu cu administrarea preliminară de sulfat de atropină. Acestea se acumulează în mucoasa gastrointestinală, inhibând mecanismele de transport ale acesteia și perturbând absorbția alimentelor și a anumitor medicamente (digoxină etc.) din intestine. Acestea provoacă reacții alergice, disbacterioză (candidoză), hipovitaminoză de grup B și alte reacții adverse. În consecință, aminoglicozidele sunt antibiotice foarte toxice și sunt utilizate în principal în lupta împotriva bolilor severe cauzate de microflora gram-negativă multirezistentă.

Farmacologia polimixinelor.

Sunt produse de Bacillus polimixa.

Spectrul de acțiune antimicrobiană. Spectrul include microorganisme gram-negative: agenți patogeni ai pneumoniei catarale, ciuma, tularemie, bruceloză, Escherichia coli, Shigella, salmoneloză, bacil gripal, agenți patogeni ai tusei convulsive, chancroid, Pseudomonas aeruginosa etc.

Mecanism de acțiune. Acesta perturbă permeabilitatea membranei citoplasmatice, promovând eliberarea multor componente ale citoplasmei în mediu.

Tip de acțiune bactericid.

Farmacocinetica. Sunt slab absorbite din tractul gastrointestinal, creând aici o concentrare eficientă. Cu căi de administrare intravenoasă și intramusculară, pătrunde bine în țesuturi, slab prin bariera hemato-encefalică, este metabolizată în ficat și este excretată prin urină în concentrații relativ mari și parțial în bilă.

Droguri. Sulfatul de polimixină M este foarte toxic, de aceea este prescris doar pe cale orală pentru infecțiile intestinale cauzate de microorganismele sensibile la acesta, precum și pentru igienizarea intestinală înainte de intervenția chirurgicală pe tractul gastrointestinal. Folosit local într-un unguent pentru tratarea proceselor purulente cauzate în principal de microorganisme gram-negative și care este foarte valoros de Pseudomonas aeruginosa. Efectul de resorbție al acestui medicament nu este utilizat. Doza si ritmul de administrare orala: 500.000 unitati de 4-6 ori pe zi.

Sulfatul de polimixină B este mai puțin toxic, prin urmare se administrează intramuscular și intravenos (picurare), numai într-un spital pentru boli grave cauzate de microflora gram-negativă care și-au pierdut sensibilitatea la antibiotice mai puțin toxice, inclusiv Pseudomonas aeruginosa (sepsis, meningită, pneumonie, infecţii ale tractului urinar, arsuri infectate etc.) sub controlul analizei urinei.

Rezistența la polimixine se dezvoltă lent.

Efecte secundare. Atunci când aceste antibiotice sunt utilizate pe cale orală sau locală, de obicei nu există efecte secundare. Administrat parenteral, sulfatul de polimixină B poate avea efecte nefro- și neurotoxice, în cazuri rare - provoacă blocarea conducerii neuromusculare, cu administrare intramusculară - infiltrate, cu administrare intravenoasă - flebită. Polimixina B provoacă reacții alergice. Polimixinele provoacă dispepsie și uneori suprainfectie. Femeile însărcinate folosesc sulfat de polimixină B numai din motive de sănătate.

Utilizarea profilactică a antibioticelor.În acest scop, ele sunt utilizate pentru prevenirea bolilor atunci când oamenii intră în contact cu persoane care suferă de ciumă, rickettzioză, tuberculoză, scarlatina, boli venoase: sifilifus etc.; pentru prevenirea atacurilor de reumatism (bicilin); pentru leziunile streptococice ale nazofaringelui și cavităților paranazale, ceea ce reduce incidența glomerulonefritei acute; în obstetrică pentru ruperea prematură a apei și alte afecțiuni care amenință mama și fătul, acestea sunt prescrise mamei și nou-născutului; când rezistența organismului la infecție scade (terapie hormonală, radioterapie, neoplasme maligne etc.); pentru persoanele în vârstă cu reactivitate scăzută, este deosebit de important să se prescrie rapid dacă există o amenințare de infecție; cu suprimarea hematopoiezei: agranulocitoză, reticuloză; pentru endoscopii diagnostice și terapeutice ale tractului urinar; cu fracturi osoase deschise; arsuri extinse; în timpul transplantului de organe și țesuturi; in timpul operatiilor pe zone evident infectate (stomatologie, ORL, plamani, tract gastrointestinal); pentru operatii la inima, vasele de sange, creier (prescris inainte de operatie, in timpul si dupa operatie timp de 3-4 zile) etc.

Principiile chimioterapiei(cele mai generale reguli). Utilizarea agenților chimioterapeutici antibacterieni are propriile sale caracteristici.

1. Este necesar să se stabilească dacă chimioterapia este indicată, pentru aceasta trebuie pus un diagnostic clinic. De exemplu, rujeola, bronhopneumonia. Rujeola este cauzată de un virus care nu este afectat de chimioterapie și, prin urmare, nu are rost să-l tratezi. Pentru bronhopneumonie este necesară chimioterapia.

2. Alegerea medicamentului. Pentru a face acest lucru, este necesar: a) izolarea agentului patogen și determinarea sensibilității acestuia la agentul care va fi utilizat pentru aceasta; b) determinați dacă pacientul are contraindicații la acest medicament. Se folosește un remediu la care microorganismul care a provocat boala este sensibil, iar pacientul nu are contraindicații. Dacă agentul patogen este necunoscut, se recomandă utilizarea unui agent cu un spectru larg de acțiune antimicrobiană sau o combinație de două sau trei medicamente, al căror spectru total include agenți patogeni probabili.

3. Deoarece agenții chimioterapeutici sunt agenți de acțiune de concentrare, este necesar să se creeze și să se mențină concentrația curentă a medicamentului în leziune. Pentru a face acest lucru, este necesar: a) atunci când alegeți un medicament, luați în considerare farmacocinetica acestuia și alegeți calea de administrare care poate furniza concentrația necesară la locul leziunii. De exemplu, pentru bolile tractului gastrointestinal, un medicament care nu este absorbit din acesta este administrat oral. Pentru bolile tractului urinar, utilizați medicamentul care este excretat nemodificat în urină și, cu calea corespunzătoare de administrare, poate crea concentrația necesară în ele; b) pentru a crea și menține concentrația curentă, medicamentul este prescris într-o doză adecvată (uneori începând cu o doză de încărcare care le depășește pe cele ulterioare) și cu un ritm de administrare adecvat, adică concentrația trebuie să fie strict constantă.

4. Este necesară combinarea agenților chimioterapeutici, prescriind simultan 2-3 medicamente cu mecanisme de acțiune diferite pentru a le spori efectul și a încetini dependența microorganismelor de agenții chimioterapeutici. Trebuie avut în vedere faptul că, atunci când combinați medicamente, este posibilă nu numai sinergia, ci și antagonismul substanțelor în raport cu activitatea antibacteriană, precum și sumarea efectelor secundare ale acestora. Trebuie remarcat că sinergismul apare adesea dacă agenții combinați au același tip de acțiune antimicrobiană și antagonism dacă agenții au tipuri diferite de acțiune (în fiecare caz de combinație este necesar să se folosească literatura de specialitate pe această problemă). Nu puteți combina medicamente cu aceleași efecte secundare, care este una dintre regulile de bază ale farmacologiei!!!

5. Este necesar să se prescrie tratamentul cât mai devreme, deoarece La începutul bolii, există mai puține corpuri microbiene și se află într-o stare de creștere și reproducere viguroasă. În acest stadiu, ei sunt cei mai sensibili la agenții chimioterapeutici. Și până când au apărut modificări mai pronunțate din partea macroorganismului (intoxicație, modificări distructive).

6. Durata optimă a tratamentului este foarte importantă. Nu puteți înceta să luați un medicament pentru chimioterapie imediat după ce simptomele clinice ale bolii (febră etc.) dispar. poate exista o recidivă a bolii.

7. Pentru prevenirea disbiozei, medicamentele sunt prescrise împreună cu agenți care au un efect dăunător asupra candida albă și a altor microorganisme care pot provoca suprainfectie.

8.Împreună cu agenții chimioterapeutici, se folosesc agenți de acțiune patogenetică (medicamente antiinflamatoare) care stimulează rezistența organismului la infecții;imunomodulatori: timalina; preparate vitaminice, terapie de detoxifiere. Este prescrisă o dietă nutritivă.

(meronem), doripenem (doriprex), ertapenem (invanz).

Aminoglicozide

Generația a II-a – gentamicina, tobramicină, netilmicină.

Chinolone/fluorochinolone:

Generația I – chinolone nefluorurate (acid nalidixic, acid oxolinic, acid pipemidic)

Generația a II-a - fluorochinolone gram-negative (lomefloxacină, norfloxacină, ofloxacină, pefloxacină).

Generația a III-a - fluorochinolone respiratorii (sparfloxacină).

Generația IV – fluorochinolone antianaerobe respiratorii (moxifloxacină, gemifloxacină).

Distribuția macrolidelor după structura chimică

Obiectivele terapiei antibacteriene– eficacitatea terapeutică; prevenirea rezistenței agenților patogeni la agenți antimicrobieni (limitând selecția tulpinilor rezistente de microorganisme).

Înainte de a prescrie un antibiotic, este necesar să luați un material (frotiu, secreție etc.) și să îl trimiteți pentru examen bacteriologic. Luând în considerare rezultatele examinării bacteriologice a materialului și evaluarea sensibilității agentului patogen izolat la antibiotice, antibioticoterapie țintită.

Prescriere empirica de antibiotice trebuie efectuată în funcție de microflora așteptată, deoarece medicul va primi rezultatele examenului bacteriologic nu mai devreme de 4-5 zile. Atunci când alegeți un medicament antibacterian, se ia în considerare tropismul microorganismului la țesuturi. De exemplu, erizipelul este adesea cauzat de streptococi; țesuturi moi, mastita purulentă, – stafilococi; pneumonie – pneumococi, micoplasme; - Escherichia coli.

După ce a decis problema agentului patogen suspectat, medicul selectează un medicament antibacterian la care microorganismul ar trebui să fie sensibil. În prezent, se recomandă să se acorde preferință medicamentelor cu un spectru îngust de acțiune, ceea ce permite limitarea formării rezistenței microflorei.

1. Penicilinele semisintetice cu spectru îngust de acțiune (antistafilococice, penicilinaze stabile): spectrul de activitate este similar cu cel al penicilinelor naturale, dar medicamentul este rezistent la penicilinaze și este activ împotriva tulpinilor de Staphylococcus aureus rezistente la penicilină (PRSA). ). Niciun efect asupra stafilococilor rezistenți la meticilină (MRSA).

III. Penicilinele semisintetice cu spectru larg (aminopeniciline): și, spre deosebire de penicilinele naturale și antistafilococice, acționează asupra unor enterobacterii aerobe Gram negative (Escherichia coli, Salmonella, Shigella) și Haemophilus influenzae (). activ împotriva Helicobacter pylory.

Cu toate acestea, tulpinile de stafilococi care produc beta-lactamaze nu sunt sensibile la aminopeniciline, astfel că a apărut o nouă generație de antibiotice peniciline, combinate cu inhibitori de beta-lactamaze (acid clavulanic, sulbactam, tazobactam).

1. Peniciline protejate cu inhibitori: amoxicilina/acidul clavulanic acţionează asupra tuturor microorganismelor sensibile la amoxicilină. Medicamentul are o activitate antistafilococică mai mare (inclusiv tulpini rezistente la penicilină de Staphylococcus aureus) și este activ împotriva bacteriilor gram-negative care produc beta-lactamaze (de exemplu, Escherichia coli, Proteus).

Ampicilină/sulbactam are un spectru antimicrobian similar cu amoxicilină/acid clavulanic.

Spectrul de acțiune antimicrobiană al cefalosporinelor

Generația I – activ împotriva florei Gram-pozitive (streptococi, stafilococi, inclusiv PRSA). MRSA, precum și majoritatea tulpinilor de enterobacterii și anaerobii, sunt rezistente la medicamente.

Generația a II-a: spectrul de acțiune este apropiat de cefalosporinele de generația I.

Generația a IV-a - comparativ cu cefalosporinele din generația a III-a, acestea sunt mai active împotriva cocilor Gram-pozitivi și au activitate antipseudomonală. actioneaza asupra streptococilor, stafilococilor (cu exceptia MRSA), meningococilor, N. influenzae. Enterobacteriaceae (Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Serration etc.) sunt foarte sensibile la medicament.

Spectrul antimicrobian al carbapenemilor

În comparație cu alte antibiotice beta-lactamice, acestea au un spectru mai larg de activitate antimicrobiană, inclusiv tulpini de bacterii Gram-negative (Escherichia coli, Klebsiella, Serration, Enterobacter, Citrobacter etc.) și anaerobi. Medicamentele acționează asupra stafilococilor (cu excepția MRSA), streptococilor, majoritatea pneumococilor rezistenți la penicilină, meningococi, gonococi.

O caracteristică distinctivă a ertapenemului este lipsa de activitate împotriva Pseudomonas aeruginosa.

Spectrul antimicrobian al chinolonelor/fluorochinolonelor

Prima generație (chinolone) acționează predominant asupra bacteriilor Gram-negative din familia Enterobacteriaceae.

Fluorochinolonele de a doua generație au un spectru mult mai larg; sunt active împotriva unui număr de bacterii aerobe Gram-pozitive (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., etc.), a majorității bacteriilor Gram-negative și a agenților patogeni intracelulari (Chlamydia spp., Mycoplasma spp.). ).

Fluorochinolonele din generațiile III și IV (respiratorii) sunt foarte active împotriva pneumococilor și stafilococilor și sunt, de asemenea, mai active decât medicamentele din generația II împotriva agenților patogeni intracelulari.

Spectrul de acțiune antimicrobiană al aminoglicozidelor

Aminoglicozidele din generațiile II și III sunt caracterizate prin activitate bactericidă împotriva microorganismelor Gram-negative din familia Enterobacteriaceae (E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., etc.), precum și non- bacioane Gram-negative fermentatoare (P. aeruginosa ). activ împotriva stafilococilor, cu excepția MRSA. si actioneaza asupra M. tuberculosis. nu este activ împotriva pneumococilor și anaerobilor (Clostridium spp., etc.).

Spectrul de acțiune antimicrobiană al macrolidelor

– în plămâni, secreții bronșice (macrolide, peniciline, fluorochinolone respiratorii, cefalosporine);

– în sistemul nervos central (cefalosporine din generațiile III și IV);

– la nivelul pielii, mucoaselor (peniciline, macrolide, lincosamide), etc.

Regimul de dozare a antibioticelor depinde în mare măsură de rata de eliminare a acestora, care constă în procesele de biotransformare hepatică și excreție renală. Transformarea macrolidelor (și altele) are loc în ficat, dar principala cale de excreție a antibioticelor este rinichii, prin care sunt excretate penicilinele, cefalosporinele, fluorochinolonele, carbapenemele și aminoglicozidele.

În caz de insuficiență renală, este necesară ajustarea regimului de dozare a medicamentelor de mai sus, ținând cont de valoarea creatininei serice. Dacă clearance-ul creatininei endogene este mai mic de 80 ml/min (insuficiență renală stadiul I–II), este necesar să se reducă doza unică și/sau frecvența de administrare a următoarelor antibiotice - aminoglicozide, cefalosporine de prima generație, tetracicline (cu excepția doxiciclină), glicopeptide, carbapeneme. Dacă clearance-ul creatininei endogen este mai mic de 30 ml/min (insuficiență renală stadiul III), există pericolul de a utiliza antibiotice precum aminopenicilinele, cefalosporinele și carbapenemele.

În practica clinică, un regim individual de dozare pentru medicamente la pacienții cu insuficiență renală cronică (IRC) este efectuat după calcularea clearance-ului creatininei (CC). Au fost dezvoltate formule speciale care pot fi folosite pentru a calcula CC la pacienții adulți, ținând cont de greutatea corporală, vârsta și sexul pacientului. Cea mai faimoasă și general acceptată este formula Cockroft:

pentru bărbați

pentru femei indicatorul este înmulțit suplimentar cu 0,85

Formulele date sunt aplicabile pacienților cu greutate corporală normală sau redusă. La pacienții obezi, CC se calculează folosind aceleași formule, dar în loc de greutatea reală, se folosește greutatea corporală adecvată.

De exemplu : Pacientul A ., 76 ani, a fost internat în secția de terapie intensivă cu diagnostic de dobândire comunitară lobului inferior bilateral polisegmentar, evoluție severă. DN III. Din cauza stării clinice severe, pacientului i s-a prescris meronem. Pentru a calcula regimul de dozare, au fost luate în considerare vârsta (76 de ani), greutatea (64 kg), creatinina serică (180 µmol/ml) -

Luând în considerare informațiile prezentate în literatura de referință, a fost determinat un regim de dozare pentru medicamentul „meronem” pentru un pacient cu funcția de eliminare renală afectată - cu o valoare CC de 28,4 ml/min, o doză individuală a medicamentului 1 g la fiecare 12 ore, de 2 ori pe zi.

Regimul de dozare pentru medicamentul „meropenem” (cartea de referință „Vidal”, 2007)

Trebuie subliniat faptul că rata de excreție renală a antibioticelor poate scădea odată cu deshidratarea, insuficiența circulatorie cronică, hipotensiunea arterială și retenția urinară. Datorită faptului că, în caz de insuficiență renală, perioada de eliminare a medicamentelor excretate de rinichi este prelungită, doza zilnică de medicament este redusă fie prin reducerea dozei unice, fie prin creșterea intervalului dintre doze. Dimpotrivă, în practica clinică, în caz de insuficiență renală, medicamentele individuale (, ) nu necesită ajustarea dozei din cauza căii lor duale de eliminare din organism (clearance-ul renal și hepatic), care asigură eliminarea lor.

Pentru a menține concentrația terapeutică medie a antibioticelor, este important să se țină cont de interacțiunea farmacocinetică a acestora cu medicamentele din alte grupuri. De exemplu, antiacidele reduc absorbția tetraciclinelor; afectează rata de excreție a aminoglicozidelor, care sunt excretate nemodificat de rinichi.

Evaluarea eficacității și efectelor secundare ale terapiei antibacteriene

Evaluarea eficacității terapiei antibacteriene include indicatori clinici și instrumentali de laborator:

1. dinamica simptomelor bolii (scăderea și scăderea severității semnelor de afectare a organelor);
2. dinamica indicatorilor activității procesului inflamator (test clinic de sânge, test de urină etc.);
3. dinamica indicatorilor bacteriologici (cultura materialului patologic cu determinarea sensibilitatii florei la antibiotice).

Dacă nu există o dinamică pozitivă, este necesară o schimbare a medicamentului după 3 zile. Această problemă este rezolvată ținând cont de spectrul de acțiune al antibioticului prescris anterior și al agentului patogen cel mai probabil, care nu a putut fi influențat de farmacoterapia efectuată anterior.

Efectele secundare ale terapiei antibacteriene

1. Reacții alergice (este posibilă o reacție alergică încrucișată între antibioticele beta-lactamice din grupul penicilinei, cefalosporine, carbapeneme).
2. Efectul toxic direct al medicamentelor asupra organelor:

a) afectarea tractului gastrointestinal (eroziuni și ulcere). În special, luarea de tetracicline poate duce la stomatită și colită, lincomicina - la colită pseudomembranoasă, amoxicilină/clavulanat (amoxiclav) - la diaree asociată cu antibiotice;

b) neurotoxicitate (polineurită), posibilitatea încetinirii conducerii neuromusculare este caracteristică aminoglicozidelor și lincosamidelor, sindromul convulsiv poate fi cauzat de antibioticul carbapenem thienam;

c) nefrotoxicitatea (glomerulonefrită, insuficiență renală) apare atunci când se utilizează aminoglicozide, glicopeptide, cefalosporine;

d) hepatotoxicitatea cu aspect de colestază este caracteristică macrolidelor și lincosamidelor;

e) hematotoxicitatea (inhibarea leucopoiezei, trombocitopoiezei, eritropoiezei, reacțiilor hemolitice, tulburărilor de hemocoagulare) este mai frecventă la utilizarea tetraciclinelor și cloramfenicolului;

f) cardiotoxicitate (prelungirea intervalului QT) – în timpul tratamentului cu fluorochinolone;

g) deteriorarea țesutului osos (întârzierea creșterii), perturbarea structurii smalțului dentar este cauzată de tetracicline;

h) fluorochinolonele au un efect negativ asupra creșterii țesutului cartilajului;

i) se observă fotosensibilitate () în timpul terapiei cu fluorochinolone și tetracicline.

1. Majoritatea medicamentelor antibacteriene care afectează flora Gram-negativă provoacă perturbarea microflorei intestinale odată cu dezvoltarea disbiozei.
2. Candidoza locala si/sau sistemica.

Posibile erori la efectuarea terapiei antibacteriene:

1. prescrierea nerezonabilă a unui antibiotic (infecție virală; microorganismul izolat nu provoacă boala);
2. rezistență la medicamente (sau secundară);
3. regim de dozare incorect al medicamentelor (tratament tardiv, utilizarea de doze mici, nerespectarea frecvenței de administrare, întreruperea cursului de terapie);
4. calea de administrare aleasă incorect;
5. necunoașterea parametrilor farmacocinetici (pericol de acumulare);
6. luarea în considerare insuficientă a patologiei concomitente (implementarea reacțiilor nedorite);
7. combinație irațională a mai multor antibiotice;
8. alegerea irațională a medicamentului la pacienții cu o afecțiune de bază (sarcină, alăptare);
9. incompatibilitatea (farmacodinamică, farmacocinetică și fizico-chimică) a antibioticului cu alte medicamente atunci când este prescris concomitent.

Macrolidele conțin un inel de lactonă macrociclică în structura lor și sunt produse de ciuperci radiante. Acestea includ eritromicina. Spectrul acțiunii sale antimicrobiene: spectrul benzilpenicilinei, inclusiv stafilococi care produc penicilinază, precum și agenți patogeni ai tifosului, febrei recidivante, pneumoniei catarale, agenții patogeni ai brucelozei, chlamydia: agenți patogeni ai ornitozei, trahomului, limfogranulomatozei etc.

Mecanismul de acțiune al eritromicinei: Datorită blocării translocazei peptidice, sinteza proteinelor este perturbată.

Tip de acțiune: bacteriostatic

Farmacocinetica. Atunci când este administrat pe cale orală, nu este complet absorbit și este parțial inactivat, de aceea trebuie administrat în capsule sau comprimate filmate. Pătrunde bine în țesuturi, inclusiv prin placentă, dar slab prin BBB. Se excretă în principal în bilă, în cantități mici în urină, și se excretă și în lapte, dar acest lapte poate fi hrănit, deoarece la copiii sub un an nu se absoarbe.

Dezavantajele eritromicinei sunt că rezistența la medicament se dezvoltă rapid și are activitate redusă, prin urmare este clasificată drept antibiotic de rezervă.

Indicatii de utilizare: Eritromicina este utilizată pentru bolile cauzate de microorganisme care sunt sensibile la ea, dar și-au pierdut sensibilitatea la peniciline și alte antibiotice, sau sunt intolerante la peniciline. Eritromicina se administrează pe cale orală la 0,25, în cazurile mai severe de 0,5 de 4-6 ori pe zi, aplicată local într-un unguent. Pentru administrare intravenoasă se utilizează fosfat de eritromicină. Acest grup include și fosfatul de oleandomicină, care este și mai puțin activ și, prin urmare, este rar utilizat.

În ultimii ani, noi macrolide au fost introduse în medicina practică: spiramicină, roxitromicină, claritromicină si etc.

Azitromicină– un antibiotic din grupa macrolidelor, alocat unui nou subgrup de azalide, deoarece are o structură puțin diferită. Toate noile macrolide și azalide au un spectru mai larg de acțiune antimicrobiană, sunt mai active, sunt mai bine absorbite din tractul gastro-intestinal, cu excepția azitromicinei, sunt eliberate mai lent (se administrează de 2-3 ori, iar azitromicina o dată pe zi) și sunt mai bine tolerate.

Roxitromicina se administrează pe cale orală în doză de 0,15 g de 2 ori pe zi.

Efecte secundare: Pot provoca reacții alergice, suprainfectie, dispepsie, unele dintre ele provoacă leziuni hepatice și alte reacții adverse. Nu sunt prescrise femeilor care alăptează, cu excepția eritromicinei și azitromicinei. În general, acestea sunt antibiotice cu toxicitate scăzută.

Tetracicline– produs de ciuperci radiante. Structura lor se bazează pe patru inele cu șase atomi, un sistem numit colectiv „tetraciclină”.

Spectrul antimicrobian: Spectrul benzilpenicilinei, incluzând stafilococi care produc penicilinază, agenți patogeni ai tifosului, febră recidivă, pneumonie catarrală (bacilul Friedlander), ciuma, tularemie, bruceloză, Escherichia coli, Shigella, Vibrio cholerae, disenteric, coinfluenza patogenă, coinfluenza caniculă. , trahom, ornitoza, limfogranulomatoza inghinala etc. Nu actioneaza asupra Pseudomonas aeruginosa, Proteus, salmonella, bacilii tuberculosi, virusuri si ciuperci. Acţionează mai puţin activ asupra microflorei gram-pozitive decât penicilinele.

Mecanism de acțiune: Tetraciclinele perturbă sinteza proteinelor de către ribozomii bacterieni; în același timp, tetraciclinele formează chelați cu magneziu și calciu, inhibând enzimele.

Tip de acțiune: bacteriostatic.

Farmacocinetica: Ele sunt bine absorbite din tractul gastrointestinal, se leagă de la 20 la 80% la proteinele plasmatice, pătrund bine în țesuturi, prin placentă și slab prin BBB. Excretat în urină, bilă, fecale și lapte, Nu poți hrăni acest tip de lapte!

Droguri: În funcție de atașarea diferiților radicali la structura patruciclică, se disting cei naturali: tetraciclină, clorhidrat de tetraciclină, dihidrat de oxitetraciclină, clorhidrat de oxitetraciclină; semisintetice: clorhidrat de metaciclină (rondomicină), clorhidrat de doxiciclină (vibramicină).

Rezistența încrucișată se dezvoltă la toate tetraciclinele, astfel încât tetraciclinele semisintetice nu sunt o rezervă de tetracicline naturale, dar au acțiune mai lungă. Toate tetraciclinele au activitate similară.

Indicatii de utilizare: Tetraciclinele sunt folosite pentru boli cauzate de microflora necunoscută; pentru bolile cauzate de microorganisme rezistente la peniciline si alte antibiotice sau cand pacientul este sensibilizat la aceste antibiotice: pentru tratamentul sifilisului, gonoreei, dizenteriei bacilare si amibe, holerei etc. (vezi spectrul de acțiune antimicrobiană).

Căi de administrare: Principala cale de administrare este pe cale orală; unele săruri clorhidrice foarte solubile sunt intramusculare și intravenoase, în cavitate, și sunt utilizate pe scară largă în unguente. Clorhidrat de doxiciclină 0,2 g (0,1 g  de 2 ori sau 0,2  1 dată) se administrează oral și intravenos în prima zi, 0,1  1 dată în zilele următoare; pentru boli severe în prima și următoarele zile, 0,2 g. IV picurare este prescrisă pentru procesele purulente-necrotice severe, precum și atunci când este dificil să se administreze medicamentul pe cale orală.

Efecte secundare:

Tetraciclinele, formând complexe cu calciul, se depun în oase, dinți și rudimentele acestora, perturbând sinteza proteinelor în ele, ceea ce duce la perturbarea dezvoltării lor, întârziend apariția dinților cu până la doi ani, au formă neregulată și galbene în culoare. Dacă o femeie însărcinată și un copil sub 6 luni au luat tetraciclină, atunci dinții de lapte sunt afectați, iar dacă după 6 luni și până la 5 ani, dezvoltarea dinților permanenți este perturbată. Prin urmare, tetraciclinele sunt contraindicate femeilor însărcinate și copiilor sub 8 ani. Au efect teratogen. Pot provoca candidoza, deci sunt folosite cu antibiotice antifungice, suprainfectie cu Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus si Proteus. Hipovitaminoza, deci, este folosita cu vitaminele B. Datorita efectului anti-anabolic, tetraciclinele pot provoca malnutritie la copii. Poate crește presiunea intracraniană la copii. Crește sensibilitatea pielii la razele ultraviolete (fotosensibilizare), ceea ce duce la dermatită. Se acumulează în mucoasa gastrointestinală, interferând cu absorbția alimentelor. Posedă hepatotoxicitate. Acestea irită mucoasele și provoacă faringită, gastrită, esofagită și leziuni ulcerative ale tractului gastrointestinal, deci sunt folosite după masă; cu injectare intramusculară - infiltrate, cu administrare intravenoasă - flebită. Provoacă reacții alergice și alte reacții adverse.

Medicamente combinate: ericiclina– o combinație de oxitetraciclină dihidrat și eritromicină, oletetrinăși aproape tetraolean– o combinație de tetraciclină și fosfat de oleandomicină.

Tetraciclinele, din cauza scăderii sensibilității microorganismelor la acestea și a efectelor secundare pronunțate, sunt acum utilizate mai rar.

Farmacologia grupei cloramfenicolului

Levomicetina este sintetizată de ciupercile radiante și obținută sintetic (cloramfenicol).

la fel ca tetraciclinele, dar spre deosebire de acestea, nu acționează asupra protozoarelor, Vibrio cholerae, anaerobilor, dar este foarte activ împotriva salmonelei. La fel ca tetraciclinele, nu actioneaza asupra Proteus, Pseudomonas aeruginosa, bacilul tuberculozei, virusurile adevarate, ciupercile.

Mecanism de acțiune. Levomicetina inhibă peptidil transferaza și perturbă sinteza proteinelor.

Tip de acțiune bacteriostatic.

Farmacocinetica: este bine absorbit din tractul gastrointestinal, o parte semnificativă se leagă de albumina plasmatică, pătrunde bine în țesuturi, inclusiv prin placentă și bine prin BBB, spre deosebire de majoritatea antibioticelor. Este convertit în principal în ficat și este excretat în principal prin rinichi sub formă de conjugate și 10% nemodificat, parțial cu bilă și fecale, precum și cu laptele matern și Nu poți hrăni acest tip de lapte.

Droguri. Levomicetină, stearat de cloramfenicol (spre deosebire de cloramfenicol, nu este amar și mai puțin activ), succinat de cloramfenicol solubil pentru administrare parenterală (s.c., i.m., i.v.), de uz local, unguent Levomikol, liniment de sintomicină etc.

Indicatii de utilizare. Dacă anterior cloramfenicolul era utilizat pe scară largă, acum, datorită toxicității sale mari, în primul rând datorită inhibării hematopoiezei, este folosit ca antibiotic de rezervă atunci când alte antibiotice sunt ineficiente. Este utilizat în principal pentru salmoneloză (febră tifoidă, boli de origine alimentară) și rickettzioză (tifus). Uneori este folosit pentru meningita cauzata de gripa si Haemophilus influenzae, abces cerebral, deoarece pătrunde bine prin BBB și alte boli. Levomicetina este utilizată pe scară largă local pentru prevenirea și tratarea bolilor oculare infecțioase și inflamatorii și a rănilor purulente.

Efecte secundare.

Levomicetina inhibă hematopoieza, însoțită de agranulocitoză, reticulocitopenie, iar în cazurile severe apare anemia aplastică cu un rezultat fatal. Cauza tulburărilor hematopoietice severe este sensibilizarea sau idiosincrazia. Inhibarea hematopoiezei depinde și de doza de cloramfenicol, deci nu poate fi utilizat mult timp și în mod repetat. Levomicetina este prescrisă sub controlul imaginii sanguine. La nou-născuți și copiii cu vârsta sub un an, din cauza insuficienței enzimelor hepatice și a excreției lente a cloramfenicolului prin rinichi, se dezvoltă intoxicație, însoțită de slăbiciune vasculară acută (colaps gri). Provoacă iritații ale mucoaselor tractului gastrointestinal (greață, diaree, faringită, sindrom anorectal: iritație în jurul anusului). Se poate dezvolta disbioză (candidoză, infecții cu Pseudomonas aeruginosa, Proteus, stafilococ); hipovitaminoza grupa B. Hipotrofia la copii datorita absorbtiei deficitare a fierului si scaderii enzimelor care contin fier care stimuleaza sinteza proteinelor. Neurotoxic, poate provoca tulburări psihomotorii. Provoacă reacții alergice; afectează negativ miocardul.

Datorită toxicității sale ridicate, cloramfenicolul nu trebuie prescris necontrolat și în cazuri ușoare, în special copiilor.

Farmacologia aminoglicozidelor

Ele se numesc astfel deoarece molecula lor conține aminozaharuri conectate printr-o legătură glicozidică la un fragment aglicon. Sunt produse reziduale ale diferitelor ciuperci și sunt, de asemenea, create semi-sintetic.

Spectrul antimicrobian larg. Aceste antibiotice sunt eficiente împotriva multor microorganisme aerobe gram-negative și a unui număr de microorganisme gram-pozitive. Ele afectează cel mai activ microflora gram-negativă și diferă unele de altele în spectrul de acțiune antimicrobiană. Astfel, în spectrul streptomicinei, kanamicinei și amikacinei derivate din kanamicină există un bacil de tuberculoză, monomicină - unele protozoare (agenti patogeni ai toxoplasmozei, dizenteriei amibe, leishmaniozei cutanate etc.), gentamicina, tobramicină și amikacină - Proteinaza și amikacină - sisomonaza aeruginosa. Eficient împotriva microbilor care nu sunt sensibili la peniciline, tetracicline, cloramfenicol și alte antibiotice. Aminoglicozidele nu acționează asupra anaerobilor, ciupercilor, spirochetelor, rickettziei și virusurilor adevărate.

Rezistența la acestea se dezvoltă lent, dar este rezistență încrucișată, cu excepția amikacinei, care este rezistentă la acțiunea enzimelor care inactivează aminoglicozidele.

Mecanism de acțiune. Ele perturbă sinteza proteinelor și există, de asemenea, motive să credem că perturbă sinteza membranei citoplasmatice (vezi Mashkovsky 2000)

Tip de acțiune bactericid.

Farmacocinetica. Nu sunt absorbite din tractul gastrointestinal, adică sunt slab absorbite, prin urmare, atunci când sunt administrate pe cale orală, au un efect local; atunci când sunt administrate parenteral (calea principală este intramusculară, dar sunt administrate pe scară largă intravenos) pătrund bine în țesuturile, inclusiv prin placentă, mai rău în țesutul pulmonar, prin urmare, în cazul bolilor pulmonare, împreună cu injecțiile, se administrează și intratraheal. Nu pătrunde în BBB. Ele sunt excretate în rate diferite, în principal prin rinichi sub formă nemodificată, creând aici o concentrație eficientă, atunci când sunt administrate pe cale orală - cu fecale. Se excretă în lapte, le poți hrăni, pentru că nu este absorbit din tractul gastrointestinal.

Clasificare.În funcție de spectrul acțiunii și activității antimicrobiene, acestea sunt împărțite în trei generații. Prima generație include sulfatul de streptomicină, sulfatul de monomicină, sulfatul de kanamicină și monosulfatul. Pentru al doilea - sulfat de gentamicină. Până la a treia generație - sulfat de tobramicină, sulfat de sisomicină, sulfat de amikacină, netilmicină. Până la a patra generație - isepamicină (Markova). Medicamentele de a doua și a treia generație acționează asupra Pseudomonas aeruginosa și Proteus. După activitate, acestea sunt dispuse astfel: amikacină, sisomicina, gentamicina, kanamicina, monomicină.

Indicatii de utilizare. Dintre toate aminoglicozidele, numai monomicină și monosulfatul de kanamicină sunt prescrise pe cale orală pentru infecții gastrointestinale: dizenterie bacilară, transport de dizenterie, salmoneloză etc., precum și pentru igienizarea intestinală în pregătirea pentru intervenția chirurgicală gastrointestinală. Efectul de resorbție al aminoglicozidelor, datorită toxicității lor ridicate, este utilizat în principal ca antibiotic de rezervă pentru infecțiile severe cauzate de microflora gram-negativă, inclusiv Pseudomonas aeruginosa și Proteus; microfloră mixtă care și-a pierdut sensibilitatea la antibiotice mai puțin toxice; folosit uneori în lupta împotriva stafilococilor multirezistenți, precum și pentru bolile cauzate de microfloră necunoscută (pneumonie, bronșită, abces pulmonar, pleurezie, peritonită, infecție a plăgii, infecții ale tractului urinar etc.).

Doza si ritmul de administrare sulfat de gentamicină. Se administreaza intramuscular si intravenos (picuraturi).In functie de severitatea bolii, o singura doza pentru adulti si copii peste 14 ani este de 0,4-1 mg/kg de 2-3 ori pe zi. Cea mai mare doză zilnică este de 5 mg/kg (calculați).

Efecte secundare: În primul rând, sunt ototoxice, afectând ramurile auditive și vestibulare ale celei de-a 8-a perechi de nervi cranieni, deoarece se acumulează în lichidul cefalorahidian și în structurile urechii interne, provocând modificări degenerative ale acestora, care pot duce la surditate ireversibilă. La copiii mici există surdo-mutitate, prin urmare nu sunt utilizate în doze mari și pentru o perioadă lungă de timp (nu mai mult de 5-7-10 zile), dacă se repetă, apoi după 2-3-4 săptămâni). Aminoglicozidele nu sunt prescrise în a doua jumătate a sarcinii, deoarece un copil se poate naște surd și mut, aveți grijă cu nou-născuții și copiii mici.

După ototoxicitate, medicamentele sunt clasificate (în ordine descrescătoare) după monomicină, astfel încât copiilor sub un an nu li se administrează parenteral kanamicina, amikacina, gentamicina, tobramicină.

În al doilea rând, au nefrotoxicitate, acumulându-se în rinichi le perturbă funcția, acest efect este ireversibil, după retragerea lor, funcția renală este restabilită după 1-2 luni, dar dacă a existat patologie renală, atunci disfuncția se poate agrava și persista. După nefrotoxicitate, medicamentele sunt aranjate în ordine descrescătoare: gentamicina, amikacina, kanamicina, tobramicină, streptomicina.

În al treilea rând, ele inhibă conducerea neuromusculară, deoarece reduce eliberarea de calciu și acetilcolină de la terminațiile nervilor colinergici și reduce sensibilitatea receptorilor H-colinergici ai mușchilor scheletici la acetilcolină. Din cauza slăbiciunii mușchilor respiratori, respirația se poate slăbi sau opri la copiii slăbiți în primele luni de viață, prin urmare, la administrarea acestor antibiotice, copiii nu trebuie lăsați nesupravegheați. Pentru a elimina blocul neuromuscular, este necesar să se administreze intravenos proserină și gluconat sau clorură de calciu cu administrarea preliminară de sulfat de atropină. Acestea se acumulează în mucoasa gastrointestinală, inhibând mecanismele de transport ale acesteia și perturbând absorbția alimentelor și a anumitor medicamente (digoxină etc.) din intestine. Acestea provoacă reacții alergice, disbacterioză (candidoză), hipovitaminoză de grup B și alte reacții adverse. În consecință, aminoglicozidele sunt antibiotice foarte toxice și sunt utilizate în principal în lupta împotriva bolilor severe cauzate de microflora gram-negativă multirezistentă.

Farmacologia polimixinelor.

Sunt produse de Bacilluspolimixa.

Spectrul de acțiune antimicrobiană. Spectrul include microorganisme gram-negative: agenți patogeni ai pneumoniei catarale, ciuma, tularemie, bruceloză, Escherichia coli, Shigella, salmoneloză, bacil gripal, agenți patogeni ai tusei convulsive, chancroid, Pseudomonas aeruginosa etc.

Mecanism de acțiune. Acesta perturbă permeabilitatea membranei citoplasmatice, promovând eliberarea multor componente ale citoplasmei în mediu.

Tip de acțiune bactericid.

Farmacocinetica. Sunt slab absorbite din tractul gastrointestinal, creând aici o concentrare eficientă. Cu căi de administrare intravenoasă și intramusculară, pătrunde bine în țesuturi, slab prin bariera hemato-encefalică, este metabolizată în ficat și este excretată prin urină în concentrații relativ mari și parțial în bilă.

Droguri. Sulfatul de polimixină M este foarte toxic, de aceea este prescris doar pe cale orală pentru infecțiile intestinale cauzate de microorganismele sensibile la acesta, precum și pentru igienizarea intestinală înainte de intervenția chirurgicală pe tractul gastrointestinal. Folosit local într-un unguent pentru tratarea proceselor purulente cauzate în principal de microorganisme gram-negative și care este foarte valoros de Pseudomonas aeruginosa. Efectul de resorbție al acestui medicament nu este utilizat. Doza si ritmul de administrare orala: 500.000 unitati de 4-6 ori pe zi.

Sulfatul de polimixină B este mai puțin toxic, prin urmare se administrează intramuscular și intravenos (picurare), numai într-un spital pentru boli grave cauzate de microflora gram-negativă care și-au pierdut sensibilitatea la antibiotice mai puțin toxice, inclusiv Pseudomonas aeruginosa (sepsis, meningită, pneumonie, infecţii ale tractului urinar, arsuri infectate etc.) sub controlul analizei urinei.

Rezistența la polimixine se dezvoltă lent.

Efecte secundare. Atunci când aceste antibiotice sunt utilizate pe cale orală sau locală, de obicei nu există efecte secundare. Administrat parenteral, sulfatul de polimixină B poate avea efecte nefro- și neurotoxice, în cazuri rare - provoacă blocarea conducerii neuromusculare, cu administrare intramusculară - infiltrate, cu administrare intravenoasă - flebită. Polimixina B provoacă reacții alergice. Polimixinele provoacă dispepsie și uneori suprainfectie. Femeile însărcinate folosesc sulfat de polimixină B numai din motive de sănătate.

Utilizarea profilactică a antibioticelor.În acest scop, ele sunt utilizate pentru prevenirea bolilor atunci când oamenii intră în contact cu persoane care suferă de ciumă, rickettzioză, tuberculoză, scarlatina, boli venoase: sifilifus etc.; pentru prevenirea atacurilor de reumatism (bicilin); pentru leziunile streptococice ale nazofaringelui și cavităților paranazale, ceea ce reduce incidența glomerulonefritei acute; în obstetrică pentru ruperea prematură a apei și alte afecțiuni care amenință mama și fătul, acestea sunt prescrise mamei și nou-născutului; când rezistența organismului la infecție scade (terapie hormonală, radioterapie, neoplasme maligne etc.); pentru persoanele în vârstă cu reactivitate scăzută, este deosebit de important să se prescrie rapid dacă există o amenințare de infecție; cu suprimarea hematopoiezei: agranulocitoză, reticuloză; pentru endoscopii diagnostice și terapeutice ale tractului urinar; cu fracturi osoase deschise; arsuri extinse; în timpul transplantului de organe și țesuturi; in timpul operatiilor pe zone evident infectate (stomatologie, ORL, plamani, tract gastrointestinal); pentru operatii la inima, vasele de sange, creier (prescris inainte de operatie, in timpul si dupa operatie timp de 3-4 zile) etc.

Principiile chimioterapiei (cele mai generale reguli). Utilizarea agenților chimioterapeutici antibacterieni are propriile sale caracteristici.

1. Este necesar să se stabilească dacă chimioterapia este indicată, pentru aceasta trebuie pus un diagnostic clinic. De exemplu, rujeola, bronhopneumonia. Rujeola este cauzată de un virus care nu este afectat de chimioterapie și, prin urmare, nu are rost să-l tratezi. Pentru bronhopneumonie este necesară chimioterapia.

2. Alegerea medicamentului. Pentru a face acest lucru, este necesar: a) izolarea agentului patogen și determinarea sensibilității acestuia la agentul care va fi utilizat pentru aceasta; b) determinați dacă pacientul are contraindicații la acest medicament. Se folosește un remediu la care microorganismul care a provocat boala este sensibil, iar pacientul nu are contraindicații. Dacă agentul patogen este necunoscut, se recomandă utilizarea unui agent cu un spectru larg de acțiune antimicrobiană sau o combinație de două sau trei medicamente, al căror spectru total include agenți patogeni probabili.

3. Deoarece agenții chimioterapeutici sunt agenți de acțiune de concentrare, este necesar să se creeze și să se mențină concentrația curentă a medicamentului în leziune. Pentru a face acest lucru, este necesar: a) atunci când alegeți un medicament, luați în considerare farmacocinetica acestuia și alegeți calea de administrare care poate furniza concentrația necesară la locul leziunii. De exemplu, pentru bolile tractului gastrointestinal, un medicament care nu este absorbit din acesta este administrat oral. Pentru bolile tractului urinar, utilizați medicamentul care este excretat nemodificat în urină și, cu calea corespunzătoare de administrare, poate crea concentrația necesară în ele; b) pentru a crea și menține concentrația curentă, medicamentul este prescris într-o doză adecvată (uneori începând cu o doză de încărcare care le depășește pe cele ulterioare) și cu un ritm de administrare adecvat, adică concentrația trebuie să fie strict constantă.

4. Este necesară combinarea agenților chimioterapeutici, prescriind simultan 2-3 medicamente cu mecanisme de acțiune diferite pentru a le spori efectul și a încetini dependența microorganismelor de agenții chimioterapeutici. Trebuie avut în vedere faptul că, atunci când combinați medicamente, este posibilă nu numai sinergia, ci și antagonismul substanțelor în raport cu activitatea antibacteriană, precum și sumarea efectelor secundare ale acestora. Trebuie remarcat că sinergismul apare adesea dacă agenții combinați au același tip de acțiune antimicrobiană și antagonism dacă agenții au tipuri diferite de acțiune (în fiecare caz de combinație este necesar să se folosească literatura de specialitate pe această problemă). Nu puteți combina medicamente cu aceleași efecte secundare, care este una dintre regulile de bază ale farmacologiei!!!

5. Este necesar să se prescrie tratamentul cât mai devreme, deoarece La începutul bolii, există mai puține corpuri microbiene și se află într-o stare de creștere și reproducere viguroasă. În acest stadiu, ei sunt cei mai sensibili la agenții chimioterapeutici. Și până când au apărut modificări mai pronunțate din partea macroorganismului (intoxicație, modificări distructive).

6. Durata optimă a tratamentului este foarte importantă. Nu puteți înceta să luați un medicament pentru chimioterapie imediat după ce simptomele clinice ale bolii (febră etc.) dispar. poate exista o recidivă a bolii.

7. Pentru prevenirea disbiozei, medicamentele sunt prescrise împreună cu agenți care au un efect dăunător asupra candida albă și a altor microorganisme care pot provoca suprainfectie.

8.Împreună cu agenții chimioterapeutici, se folosesc agenți de acțiune patogenetică (medicamente antiinflamatoare) care stimulează rezistența organismului la infecții;imunomodulatori: timalina; preparate vitaminice, terapie de detoxifiere. Este prescrisă o dietă nutritivă.

Condiții pentru acțiunea antibioticelor 1) Un sistem important din punct de vedere biologic pentru viața bacteriilor trebuie să răspundă la efectele concentrațiilor scăzute ale medicamentului printr-un anumit punct de aplicare (prezența unei „ținte”) 2) Antibioticul trebuie să aibă capacitatea de a pătrunde în celula bacteriană și de a acționa la punctul de aplicare; 3) Antibioticul nu trebuie inactivat înainte de a interacționa cu sistemul biologic activ al bacteriei. T D

Principiile prescrierii raționale a antibioticelor (4-5) Principii generale 6. Doze maxime până la depășirea completă a bolii; Metoda preferată de administrare a medicamentului este parenterală. Utilizarea locală și inhalată a medicamentelor antibacteriene trebuie redusă la minimum. 7. Înlocuirea periodică a medicamentelor cu medicamente nou create sau rar prescrise (de rezervă).

Principiile prescrierii raționale a antibioticelor (5-5) Principii generale 8. Realizarea unui program de înlocuire ciclică a medicamentelor antibacteriene. 9. Utilizarea combinată a medicamentelor la care se dezvoltă rezistență. 10. Un medicament antibacterian nu trebuie înlocuit cu altul la care există rezistență încrucișată.

Semisintetice: 1. Izoxazolilpeniciline (penicilinaze stabile, antistafilococice): oxacilină 2. Aminopeniciline: ampicilină, amoxicilină 3. Carboxipeniciline (antipseudomonas): carbenicilină, ticarcilină 4. Urecilină, amoxicilină, pipenicilină. peniciline: amoxicilină/clavulanat, ampicilină/sulbactam Gr "+" Gr "-"

Mecanismul de acțiune al β-lactaminelor Ținta de acțiune o reprezintă proteinele bacteriene care leagă penicilina, care acționează ca enzime în etapa finală a sintezei peptidoglicanului, un biopolimer care este componenta principală a peretelui celular bacterian. Blocarea sintezei peptidoglicanilor duce la moartea bacteriei. Efectul este bactericid. Peptidoglicanul și proteinele de legare a penicilinei sunt absente la mamifere => toxicitatea specifică față de macroorganism nu este tipică pentru -lactame. Toxicitatea specifică față de un macroorganism nu este tipică pentru -lactame.">

Pentru a depăși rezistența dobândită a microorganismelor care produc enzime speciale - -lactamaze (distrugerea -lactamelor), au fost dezvoltați inhibitori ireversibili ai -lactamazei - acid clavulanic (clavulanat), sulbactam, tazobactam. Sunt folosite pentru a crea peniciline combinate (protejate cu inhibitori).

Interacțiuni medicamentoase (1-2) Penicilinele nu pot fi amestecate în aceeași seringă sau în același sistem de perfuzie cu aminoglicozide din cauza incompatibilității lor fizico-chimice. Când ampicilina este combinată cu alopurinol, riscul de erupție cutanată cu ampicilină crește. Utilizarea de doze mari de sare de potasiu de benzilpenicilină în combinație cu diuretice care economisesc potasiu, suplimente de potasiu sau inhibitori ECA prezice un risc crescut de hiperkaliemie.

Interacțiuni medicamentoase (2-2) Este necesară prudență la combinarea penicilinelor active împotriva Pseudomonas aeruginosa cu anticoagulante și agenți antiplachetari, din cauza riscului potențial de creștere a sângerării. Utilizarea penicilinelor în combinație cu sulfonamide trebuie evitată, deoarece aceasta le poate slăbi efectul bactericid.

Cefepim parenteral de generația IV, Cefpirome Activ împotriva unor tulpini rezistente la cefalosporine de generația III. Rezistență mai mare la β-lactamaze cu spectru larg și extins. Indicatii: tratamentul infectiilor nosocomiale severe cauzate de flora multirezistenta; infectii datorate neutropeniei.

Interacțiuni medicamentoase Atunci când sunt combinate cu aminoglicozide și/sau diuretice de ansă, în special la pacienții cu insuficiență renală, riscul de nefrotoxicitate poate crește. Antiacidele reduc absorbția cefalosporinelor orale în tractul gastrointestinal. Între dozele acestor medicamente trebuie să existe intervale de cel puțin 2 ore.Când cefoperazona este combinată cu anticoagulante, trombolitice și agenți antiplachetari, riscul de sângerare, în special de sângerare gastrointestinală, crește. Dacă beți alcool în timpul tratamentului cu cefoperazonă, se poate dezvolta o reacție asemănătoare disulfiramului.

Antibiotice lactamice Carbapenemi: imipenem, meropenem Medicamente de rezervă, mai rezistente la acțiunea β-lactamazelor bacteriene, pătrund mai repede în membrana exterioară a bacteriilor gram-negative, au un spectru mai larg de activitate și sunt utilizate pentru infecții severe de diferite localizări, inclusiv infecții nosocomiale (nozocomiale). Gr "+" Gr "-" Anaerobi

Antibiotice lactamice Monobactami: (monociclice -lactamine) aztreonam Medicament de rezervă, cu spectru îngust de acțiune, trebuie prescris în combinație cu medicamente active împotriva cocilor gram-pozitivi (oxacilină, cefalosporine, lincosamide, vancomicină) și anaerobi (metronidazol) ~ ~ ~ Gr « - » aerobe

Mecanism de acțiune Efect bactericid, perturbarea sintezei proteinelor de către ribozomi. Gradul de activitate antibacteriană a aminoglicozidelor depinde de concentrația acestora. Atunci când sunt utilizate împreună cu peniciline sau cefalosporine, se observă sinergismul împotriva microorganismelor aerobe gram-negative și gram-pozitive.

Aminoglicozidele au o importanță clinică primordială în tratamentul infecțiilor nosocomiale cauzate de agenți patogeni gram negativi aerobi, precum și al endocarditei infecțioase. Streptomicina și kanamicina sunt utilizate în tratamentul tuberculozei. Neomicina, ca cea mai toxică dintre aminoglicozide, este utilizată numai pe cale orală și locală.

Interacțiuni medicamentoase Nu se amestecă în aceeași seringă sau sistem de perfuzie cu antibiotice β-lactamice sau heparină din cauza incompatibilității fizico-chimice. Efecte toxice crescute atunci când două aminoglicozide sunt administrate simultan sau când sunt combinate cu alte medicamente nefro- și ototoxice: polimixină B, amfotericina B, acid etacrinic, furosemid, vancomicina. Întărirea blocajului neuromuscular cu utilizarea simultană a anesteziei inhalatorii, analgezice opioide, sulfat de magneziu și transfuzie de cantități mari de sânge cu conservanți de citrat. Indometacina, fenilbutazona și alte AINS care interferează cu fluxul sanguin renal încetinesc rata de eliminare a aminoglicozidelor.

Grupa de aminociclitoli (asemănătoare din punct de vedere structural cu aminoglicozidele) Naturale: Spectinomicină Mecanism de acțiune Efect bacteriostatic, suprimarea sintezei proteinelor de către ribozomii celulelor bacteriene. Spectru îngust de activitate antimicrobiană - gonococi, inclusiv tulpini rezistente la penicilină

Grupa de chinolone/fluorochinolone generația I (chinolone nefluorurate): 3 acizi - nalidixic, oxolinic și pipemidic (pipemidic) cu spectru îngust, medicamente de linia a 2-a pentru infecții ale tractului urinar și intestinal generația II (fluorochinolone): lomefloxacin, norfloxacin, pefloxacin, ofloxacin , ciprofloxacina . Gr "-" Gr "+"

Interacțiuni medicamentoase (1-4) Atunci când sunt utilizate concomitent cu antiacide și alte medicamente care conțin ioni de magneziu, zinc, fier, bismut, biodisponibilitatea chinolonelor poate scădea din cauza formării de complexe chelați neabsorbabili. Poate încetini eliminarea metilxantinelor și poate crește riscul efectelor toxice ale acestora. Odată cu utilizarea concomitentă de AINS, derivați de nitroimidazol și metilxantine, riscul de efecte neurotoxice crește.

Interacțiuni medicamentoase (2-4) Chinolonele prezintă antagonism cu derivații de nitrofuran, astfel încât combinațiile acestor medicamente trebuie evitate. Chinolonele de prima generație, ciprofloxacina și norfloxacina pot interfera cu metabolismul anticoagulantelor indirecte în ficat, ceea ce duce la creșterea timpului de protrombină și a riscului de sângerare. În cazul utilizării concomitente, poate fi necesară ajustarea dozei de anticoagulant.

Interacțiuni medicamentoase (3-4) Crește cardiotoxicitatea medicamentelor care prelungesc intervalul QT pe electrocardiogramă, pe măsură ce crește riscul de apariție a aritmiilor cardiace. Când sunt prescrise concomitent cu glucocorticoizi, riscul de rupere a tendonului crește, în special la vârstnici.

Interacțiuni medicamentoase (4-4) Când ciprofloxacina, norfloxacina și pefloxacina sunt prescrise împreună cu medicamente care alcalinizează urina (inhibitori de anhidrază carbonică, citrați, bicarbonat de sodiu), crește riscul de cristalurie și efecte nefrotoxice. Atunci când sunt utilizate concomitent cu azlocilină și cimetidină, din cauza scăderii secreției tubulare, eliminarea fluorochinolonelor încetinește și concentrațiile lor în sânge cresc.

Grup de macrolide 14 membri: Naturale - Eritromicină Semisintetice - Claritromicină, Roxitromicină 15 membri (azalide): Semisintetice - Azitromicină 16 membri: Naturale - Spiramicină, Jozamicină, Midecamicină Semi-sintetica "+Sycamy"

Mecanism de acțiune Macrolidele opresc temporar reproducerea cocilor gram-pozitivi. Efectul se datorează perturbării sintezei proteinelor de către ribozomii celulei microbiene. De regulă, macrolidele au un efect bacteriostatic, dar în concentrații mari pot acționa bactericid împotriva streptococului beta-hemolitic de grup A, pneumococului și agenților cauzali de tuse convulsivă și difterie. Au activitate imunomodulatoare și antiinflamatoare moderată. Inhibă citocromul P-450 în ficat.

Interacțiuni medicamentoase (1-2) Macrolidele inhibă metabolismul și cresc concentrația sanguină a anticoagulantelor indirecte, teofilină, carbamazepină, acid valproic, disopiramidă, medicamente pentru ergot, ciclosporină. Este periculoasă combinarea macrolidelor cu terfenadină, astemizol și cisapridă din cauza riscului de a dezvolta tulburări severe ale ritmului cardiac cauzate de prelungirea intervalului QT. Macrolidele cresc biodisponibilitatea digoxinei atunci când sunt administrate oral, reducând inactivarea acesteia de către microflora intestinală.

Interacțiuni medicamentoase (2-2) Antiacidele reduc absorbția macrolidelor, în special a azitromicinei, din tractul gastrointestinal. Rifampinul crește metabolismul macrolidelor în ficat și reduce concentrația acestora în sânge. Macrolidele nu trebuie combinate cu lincosamide din cauza mecanismului lor similar de acțiune și a posibilei competiții. Eritromicina, mai ales atunci când este administrată intravenos, poate crește absorbția alcoolului în tractul gastrointestinal și poate crește concentrația acestuia în sânge.

Grupa de tetracicline Naturale: tetracicline Semisintetice: doxiciclina Păstrează semnificația clinică pentru infecții cu chlamydia, rickettsioză, borelioză și unele infecții deosebit de periculoase, acnee severă. Mecanism de acțiune Au efect bacteriostatic, perturbând sinteza proteinelor în celula microbiană. Gr "+" Gr "-"

Interacțiuni medicamentoase (1-2) Atunci când sunt administrate oral simultan cu antiacide care conțin calciu, aluminiu și magneziu, bicarbonat de sodiu și colestiramină, biodisponibilitatea acestora poate scădea din cauza formării de complexe neresorbabile și a creșterii pH-ului conținutului gastric. Prin urmare, este necesar să se respecte intervale de 1-3 ore între administrarea medicamentelor enumerate și antiacide.Nu este recomandată combinarea tetraciclinelor cu suplimente de fier, deoarece acest lucru poate interfera cu absorbția lor reciprocă.

Interacțiuni medicamentoase (2-2) Carbamazepina, fenitoina și barbituricele cresc metabolismul hepatic al doxiciclinei și reduc concentrația acesteia în sânge, ceea ce poate necesita ajustarea dozei acestui medicament sau înlocuirea acestuia cu tetraciclină. Atunci când sunt combinate cu tetracicline, fiabilitatea contraceptivelor orale care conțin estrogeni poate fi redusă. Tetraciclinele pot spori efectul anticoagulantelor indirecte datorită inhibării metabolismului lor în ficat, ceea ce necesită o monitorizare atentă a timpului de protrombină.

Grupa lincosamidelor Naturale: lincomicină Analogul său semisintetic: clindamicină Mecanism de acțiune Au efect bacteriostatic, care este cauzat de inhibarea sintezei proteinelor de către ribozomi. În concentrații mari pot prezenta un efect bactericid. Spectru îngust de activitate antimicrobiană - (coci gram-pozitivi (ca medicamente de linia a doua) și flora anaerobă care nu formează spori. Gr "+"

Interacțiuni medicamentoase Antagonism cu cloramfenicol și macrolide. Depresia respiratorie poate apărea atunci când este utilizat concomitent cu analgezice opioide, narcotice inhalate sau relaxante musculare. Medicamentele antidiareice care conțin caolin și atapulgit reduc absorbția lincosamidelor în tractul gastrointestinal, astfel încât sunt necesare intervale de 3-4 ore între dozele acestor medicamente.

Grupa de glicopeptide Naturale: vancomicina și teicoplanina Mecanism de acțiune Ele perturbă sinteza peretelui celular bacterian. Au efect bactericid, dar sunt bacteriostatice împotriva enterococilor, a unor streptococi și a stafilococilor coagulazo negativi. Medicamente de elecție pentru infecțiile cauzate de MRSA, precum și enterococi rezistenți la ampicilină și aminoglicozide Gr „+”

Interacțiuni medicamentoase Atunci când sunt utilizate concomitent cu anestezice locale, crește riscul de a dezvolta hiperemie și alte simptome ale unei reacții histaminice. Aminoglicozidele, amfotericina B, polimixina B, ciclosporina, diureticele de ansă cresc riscul efectelor neurotoxice ale glicopeptidelor. Aminoglicozidele și acidul etacrinic cresc riscul de ototoxicitate din glicopeptide.

Grup de polimixine Polimixină B - parenterală Polimixină M - orală Mecanism de acțiune Au un efect bactericid, care este asociat cu o încălcare a integrității membranei citoplasmatice a celulei microbiene. Spectru îngust de activitate, toxicitate ridicată. Polymyxin B este un medicament de rezervă utilizat în tratamentul infecției cu Pseudomonas aeruginosa, Polymyxin M este utilizat pentru infecții gastrointestinale. Gr "-"

Grupa rifamicinelor Naturale: rifamicină SV, rifamicină S Semisintetice: rifampicină, rifabutină Mecanism de acţiune Efect bactericid, inhibitori specifici sintezei ARN. Gamă largă de activități. Rifampicina este un medicament antituberculos de linia întâi, Rifabutina este un medicament antituberculos de linia a doua. Gr « -» Gr « +»

Interacțiuni medicamentoase Rifampicina este un inductor al enzimelor microzomale ale sistemului citocromului P-450; accelerează metabolismul multor medicamente: anticoagulante indirecte, contraceptive orale, glucocorticoizi, agenți antidiabetici orali; digitoxină, chinidină, ciclosporină, cloramfenicol, doxiciclină, ketoconazol, itraconazol, fluconazol. Pirazinamida reduce concentrația plasmatică a rifampicinei ca urmare a efectului său asupra clearance-ului hepatic sau renal al acesteia din urmă.

Cloramfenicol Natural: Cloramfenicol (cloramfenicol) Mecanism de actiune Efect bacteriostatic, datorat perturbarii sintezei proteinelor de catre ribozomi. In concentratii mari are efect bactericid impotriva pneumococului, meningococului si H.influenzae. Este utilizat ca medicament de linia a doua în tratamentul meningitei, rickettsiozei, salmonelozei și infecțiilor anaerobe.

Interacțiuni medicamentoase Antagonist al macrolidelor și lincosamidelor. Reduce eficacitatea suplimentelor cu fier, acid folic și vitamina B 12 prin slăbirea efectului lor de stimulare asupra hematopoiezei. Inhibitor al enzimelor hepatice microzomale, intensifică efectele medicamentelor antidiabetice orale, fenitoină, warfarină. Inductorii enzimelor hepatice microzomale (rifampicină, fenobarbital și fenitoină) reduc concentrația de cloramfenicol în serul sanguin.

Antibiotice- un grup de compuși de origine naturală sau analogii lor semisintetici și sintetici care au efecte antimicrobiene sau antitumorale.

Până în prezent sunt cunoscute câteva sute de astfel de substanțe, dar doar câteva dintre ele și-au găsit aplicație în medicină.

Clasificări de bază ale antibioticelor

Baza clasificării antibioticelor Există, de asemenea, mai multe principii diferite.

Ele sunt împărțite în funcție de metoda de obținere:

• la natural;
• sintetic;
• semisintetice (în stadiul inițial sunt obținute în mod natural, apoi sinteza se realizează artificial).

Producători de antibiotice:

• în principal actinomicete și mucegaiuri;
• bacterii (polimixine);
• plante superioare (fitoncide);
• țesuturi de animale și pești (eritrină, ectericid).

După direcția de acțiune:

• antibacterian;
• antifungic;
• antitumoral.

În funcție de spectrul de acțiune - numărul de tipuri de microorganisme asupra cărora acționează antibioticele:

• medicamente cu spectru larg (cefalosporine de generația a 3-a, macrolide);
• medicamente cu spectru îngust (cicloserina, lincomicină, benzilpenicilină, clindamicină). În unele cazuri, acestea pot fi de preferat, deoarece nu suprimă microflora normală.

Clasificarea după structura chimică

După structura chimică antibioticele sunt împărțite:

• pentru antibiotice beta-lactamice;
• aminoglicozide;
• tetracicline;
• macrolide;
• lincosamide;
• glicopeptide;
• polipeptide;
• poliene;
• antibiotice antracicline.

Baza moleculei antibiotice beta-lactamice alcătuiește inelul beta-lactamic. Acestea includ:

• peniciline ~ un grup de antibiotice naturale și semisintetice, a căror moleculă conține acid 6-aminopenicilanic, format din 2 inele - tiazolidonă și beta-lactamă. Printre acestea se numără:

Biosintetice (penicilina G - benzilpenicilina);

• aminopeniciline (amoxicilină, ampicilină, becampicilină);

Peniciline „antistafilococice” semisintetice (oxacilină, meticilină, cloxacilină, dicloxacilină, flucloxacilină), al căror avantaj principal este rezistența la beta-lactamaze microbiene, în primul rând la cele stafilococice;

• cefalosporinele sunt antibiotice naturale și semisintetice derivate din acidul 7-aminocefalosporic și care conțin un inel cefem (de asemenea, beta-lactamic),

adică în structură sunt apropiate de peniciline. Ele sunt împărțite în iefalosporine:

generația 1 - ceporină, cefalotină, cefalexină;

• a 2-a generație - cefazolin (kefzol), cefamezin, cefaman-dol (mandol);
• Generația a 3-a - cefuroximă (ketocef), cefotaximă (cla-foran), cefuroximă axetil (zinnat), ceftriaxonă (Longa-cef), ceftazidimă (Fortum);
• a 4-a generație - cefepime, cefpirome (cefrom, keyten), etc.;
• monobactami - aztreonam (azactam, nonbactam);
• carbopeneme - meropenem (Meronem) și imipinem, utilizate numai în combinație cu un inhibitor specific de dehidropeptidază renală cilastatină - imipinem/cilas-tatină (Tienam).

Aminoglicozidele conțin amino zaharuri legate printr-o legătură glicozidică de restul moleculei (fragmentul aglicon). Acestea includ:

• aminoglicozide sintetice - streptomicina, gentamicina (Garamycin), kanamicina, neomicina, monomicină, sisomicina, tobramicină (Tobra);
• aminoglicozide semisintetice - spectinomicina, amikacina (amikin), netilmicină (netilină).

Baza moleculei tetracicline este un compus hidronaftacen polifuncțional cu denumirea generică de tetraciclină. Printre acestea se numără:

• tetracicline naturale - tetraciclina, oxitetraciclina (clinimicin);
• tetracicline semisintetice - metaciclina, clortetrina, doxiciclina (vibramicina), minociclina, rolitetraciclina. Droguri de grup macroleadv conţin în molecula lor un inel lactonic macrociclic asociat cu unul sau mai multe resturi de carbohidraţi. Acestea includ:
• eritromicină;
• oleandomicină;
• roxitromicină (rulid);
• azitromicină (sumamed);
• claritromicină (clacid);
• spiramicină;
• Diritromicină.

LA lincosamide includ lincomicina și clindamicină. Proprietățile farmacologice și biologice ale acestor antibiotice sunt foarte apropiate de macrolide și, deși din punct de vedere chimic, acestea sunt medicamente complet diferite, unele surse medicale și companii farmaceutice care produc substanțe chimice, precum delacina C, clasifică lincozaminele drept macrolide.

Droguri de grup glicopeptide conţin compuşi peptidici substituiţi în molecula lor. Acestea includ:

• vancomicina (vankacin, diatracin);
• teicoplanină (targocid);
• daptomicina.

Droguri de grup polipeptide molecula lor conține reziduuri de compuși polipeptidici, acestea includ:

• gramicidină;
• polimixine M și B;
• bacitracină;
• colistina.

Droguri de grup irigare conţin mai multe legături duble conjugate în molecula lor. Acestea includ:

• amfotericină B;
• nistatina;
• levorină;
• natamicină.

La antibiotice antracicline Antibioticele antitumorale includ:

• doxorubicină;
• carminomicină;
• rubomicina;
• aclarubicină.

Există mai multe antibiotice utilizate în prezent pe scară largă în practică, care nu aparțin niciunuia dintre grupele enumerate: fosfomicină, acid fusidic (fusidină), rifampicină.

Baza acțiunii antimicrobiene a antibioticelor, ca și alți agenți chimioterapeutici, este o încălcare a metabolismului celulelor microbiene.

Mecanismul de acțiune antimicrobiană a antibioticelor

După mecanismul de acțiune antimicrobiană Antibioticele pot fi împărțite în următoarele grupe:

• inhibitori ai sintezei peretelui celular (mureină);
• provocând deteriorarea membranei citoplasmatice;
• suprimarea sintezei proteinelor;
• inhibitori ai sintezei acidului nucleic.

La inhibitorii sintezei peretelui celular raporta:

• antibiotice beta-lactamice - peniciline, cefalosporine, monobactami și carbopeneme;
• glicopeptide - vancomicina, clindamicină.

Mecanismul de blocare a sintezei peretelui celular bacterian de către vancomicină. diferă de cea a penicilinelor și cefalosporinelor și, în consecință, nu concurează cu acestea pentru locurile de legare. Deoarece peptidoglicanul nu se găsește în pereții celulelor animale, aceste antibiotice au toxicitate foarte scăzută pentru macroorganism și pot fi utilizate în doze mari (megaterapie).

La antibiotice care provoacă leziuni ale membranei citoplasmatice(blocarea componentelor fosfolipide sau proteice, permeabilitate afectată a membranelor celulare, modificări ale potențialului membranei etc.), includ:

• antibiotice poliene - au o activitate antifungică pronunțată, modificând permeabilitatea membranei celulare prin interacțiunea (blocarea) cu componentele steroizi care alcătuiesc compoziția sa în mod specific la ciuperci, și nu la bacterii;
• antibiotice polipeptidice.

Cel mai mare grup de antibiotice este suprimarea sintezei proteinelor. Perturbarea sintezei proteinelor poate apărea la toate nivelurile, începând de la procesul de citire a informațiilor din ADN și terminând cu interacțiunea cu ribozomi - blocând legarea t-ARN-ului de transport de subunitățile ribozomale (aminoglicozide), la cele 508 subunități ribozomale (macroleads) sau la ARNm informațional (pe subunitatea 308-ribozomală - tetracicline). Acest grup include:

• aminoglicozide (de exemplu, aminoglicozida gentamicina, prin inhibarea sintezei proteinelor într-o celulă bacteriană, poate perturba sinteza învelișului proteic al virusurilor și, prin urmare, poate avea un efect antiviral);
• macrolide;
• tetracicline;
• cloramfenicol (cloramfenicol), care perturbă sinteza proteinelor de către celulele microbiene în stadiul de transfer al aminoacizilor la ribozomi.

Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici Ei au nu numai activitate antimicrobiană, ci și citostatică și, prin urmare, sunt utilizați ca agenți antitumorali. Unul dintre antibioticele aparținând acestui grup, rifampicina, inhibă ARN polimeraza dependentă de ADN și blochează astfel sinteza proteinelor la nivel de transcripție.