Preparatele cu bismut coloidal sunt remedii. Subcitratul de bismut coloidal domestic este gastro-standard în tratamentul complex al bolilor sistemului digestiv

30.06.2020

Sare de bismut(III)potasiu 2-hidroxi-1,2,3-propanetricarboxilat

Proprietăți chimice

Subcitrat de bismut coloidal aparțin grupului antiacide Și adsorbanți . Substanța se găsește de obicei în tablete filmate. Greutatea sa moleculară este de 704 g per mol.

efect farmacologic

Anvelopantă, antibacteriană, gastroprotectoare, antiulceroasă.

Farmacodinamica si farmacocinetica

Substanța are un efect astringent și antiinflamator pronunțat. Intrarea în mediul acid al stomacului oxiclorura de bismut Și citrat de bismut se așează și se formează complexe chelate sub formă de peliculă protectoare pe suprafața mucoasei deteriorate. Produsul stimulează sinteza PgE2 , selecție bicarbonat și mucus, activează proprietățile protectoare ale mucoasei gastrice, protejând astfel Tract gastrointestinal de la expunerea la acizi, săruri și enzime agresive. În zona în care s-a produs deteriorarea membranei mucoase, se acumulează factor de creștere epidermică . Activitate pepsină Și pepsinogen începe să scadă.

Dicitratul de bismut se acumulează în interiorul bacteriilor Helicobacter și duce la distrugerea lor membrana citoplasmatica si moartea. Datorită capacității substanței de a pătrunde sub strat mucus duodenal , unde este concentrația Helicobacter pylori cel mai mare, eficiența sa în eradicarea bacteriilor Helicobacter semnificativ mai mare decât produsele similare.

Medicamentul nu este absorbit de pereți Tract gastrointestinal si nu patrunde in circulatia sistemica. Substanța nemodificată este excretată în fecale. O cantitate mică de medicament care pătrunde în sânge este metabolizată și excretată în urină.

Indicatii de utilizare

Medicamentul dicitrat de tripotasiu de bismut este utilizat:

cu, însoțită de atacuri;
pentru tratament, inclusiv cele cauzate de bacterii Helicobacter ;
în timpul exacerbării cronic Și gastroduodenita ;
la pacientii cu, care nu este cauzata de leziuni organice Tract gastrointestinal .

Contraindicatii

Medicamentul nu trebuie prescris:

în timpul alăptării;
femei gravide;
pentru această substanță;
pacientii cu insuficienta renala.

Efecte secundare

În timpul tratamentului cu medicament, pot apărea următoarele:

vărsături, constipație sau greață;
erupții cutanate, mâncărime, alte reacții alergice.

Cu utilizarea prelungită a acestei substanțe, se poate acumula în sistemul nervos central. bismut , aceasta duce la dezvoltare.

Dicitrat de tripotasiu de bismut, instrucțiuni de utilizare (metodă și dozare)

În funcție de boală, se recomandă utilizarea diferitelor regimuri de tratament.

Comprimatele de dicitrat de tripotasiu de bismut se iau pe cale orală cu apă.

De regulă, adulților li se prescriu 480 mg de medicament pe zi, împărțite în 4 doze, cu o jumătate de oră înainte de masă sau de culcare. De asemenea, puteți lua 240 mg, de 2 ori pe zi.

Copiilor cu vârsta cuprinsă între 4 și 8 ani li se prescrie 8 mg pe kg de greutate corporală pe zi, doza zilnică trebuie împărțită în 2 doze. Cursul de tratament este prescris de medicul curant și, de regulă, durează 1-2 luni.

Nu trebuie să luați medicamente timp de 2 luni de la finalizarea cursului. bismut .

Dicitratul de tripotasiu de bismut este utilizat în diferite regimuri de tratament Helicobacter pylori . Medicamentul este combinat cu inhibitori ai pompei de protoni ( , sau ) și antibiotice ( , , ).

Supradozaj

La utilizarea pe termen lung a supradozelor de medicament, se observă următoarele: tulburări în funcționarea rinichilor.

Tratamentul este prescris: lavaj gastric, enterosorbente Și laxative saline remedii, terapie simptomatică.

Pentru problemele renale care sunt însoțite de niveluri ridicate de bismut în sânge, sunt indicate următoarele: agenţi de complexare — acid dimercaptopropansulfonic Și acid dimercaptosuccinic, .

Interacţiune

Înainte de a începe tratamentul cu acest medicament, se recomandă să anunțați medicul dumneavoastră dacă luați alte medicamente.

Eficacitatea medicamentului poate fi, de asemenea, afectată de: antiacide , sucuri de fructe și fructe, lapte.

Condiții de vânzare

Sub rezerva prescrierii.

Conditii de depozitare

Păstrați comprimatele într-un loc răcoros, la îndemâna copiilor, la o temperatură care să nu depășească 25 de grade.

Cel mai bun înainte de data

Instrucțiuni Speciale

În timpul terapiei cu medicament, scaunul poate deveni negru; o schimbare a culorii limbii este rar observată.

Preparate care conțin (analogi dicittrat de tripotasiu de bismut)

Se potrivește codul ATX de nivelul 4:

Substanța este inclusă în medicamente: , .

Instrucțiuni Speciale

Culorile scaun negru.

Indicatii de utilizare

Ulcer peptic al stomacului și duodenului în faza acută, incl. asociat cu Helicobacter pylori. gastrită cronică și gastroduodenită în faza acută, incl. asociat cu Helicobacter pylori. sindromul colonului iritabil, care apare predominant cu simptome de diaree. dispepsie funcțională neasociată cu boli gastrointestinale organice.

efect farmacologic

Antiulcer, gastroprotector
La pH 4 și mai jos (sucul gastric), se formează oxiclorură de bismut și compuși chelați cu substratul proteic insolubil și precipitați de citrat. acopera suprafata ulcerului, protejand-o (acest complex de polimerglicoproteice este mai eficient decat mucusul secretat in mod normal) de efectele acidului, pepsinei si bilei. Coagulează proteinele și provoacă moartea Helicobacter pylori. Când este administrat pe cale orală, practic nu este absorbit și este excretat în fecale. Doar o cantitate mică de bismut este scindată din complexul coloidal, intră în sânge și apoi este excretată în urină. Promovează vindecarea ulcerului peptic, restabilește funcția de protecție și menține integritatea barierei mucoasei gastrice, reduce frecvența recidivelor ulcerului duodenal. Stimulează sinteza PGE2, care crește formarea de mucus și secreția de bicarbonat, îmbunătățește caracteristicile cantitative și calitative ale mucusului gastric și producției de mucină. Conduce la acumularea de factor de creștere epidermic în zona defectului. Reduce activitatea pepsinei și a pepsinogenului. Acoperă suprafața ulceroasă cu un strat alb de spumă care persistă câteva ore. la pacienții care au luat medicamentul cu 3 ore înainte de operație, un strat alb subțire este prezent doar pe craterele ulcerelor. Cu monoterapie, Helicobacter pylori dispare în 30% din cazuri, atunci când este combinat cu metronidazol sau amoxicilină - în 90%. În cazul utilizării pe termen lung a dozelor mari, în special la pacienții cu insuficiență renală, se poate dezvolta encefalopatie reversibilă.

Supradozaj

Simptome: la administrarea frecventă de doze mari se poate dezvolta insuficiență renală.Tratament: lavaj gastric, administrare de cărbune activat și laxative saline, terapie simptomatică. Pacienților cu insuficiență renală însoțită de niveluri mari de bismut în plasmă li se administrează agenți de complexare care conțin grupe SH - acizi dimercaptosuccinic și dimercaptopropansulfonic. În caz de insuficiență renală severă se efectuează hemodializă.

Bismutul (Bi) este un element relativ rar care are nu numai proprietăți metalice, ci și caracteristici similare semiconductorilor și izolatorilor și, prin urmare, este uneori clasificat ca semimetal sau metaloid.

Bi(III) este ușor hidrolizat în soluții apoase și are o afinitate mare pentru liganzii care conțin oxigen, azot și sulf, Bi(V) este un puternic agent oxidant în soluție apoasă și este instabil în sistemele biologice.

Preparate cu bismut

Compușii de bismut au fost în practica medicală încă din Evul Mediu, iar primul raport științific despre un medicament care conține bismut pentru tratamentul dispepsie a fost făcut în 1786. Până în prezent, cea mai răspândită utilizare a compușilor de bismut a fost găsită în gastroenterologie, iar cele mai frecvent utilizate dintre aceștia sunt subsalicilatul de bismut și subcitratul coloidal (dictrat de tripotasiu de bismut, BTD) (Tabelul 1).

Subsalicilatul de bismut este utilizat în multe țări ca medicament fără prescripție medicală pentru ameliorarea rapidă a arsurilor la stomac, greață și diaree.

Subcitratul de bismut coloidal și-a găsit aplicație în primul rând pentru tratamentul bolilor asociate cu infecția cu Helicobacter pylori și, de asemenea, ca gastroprotector filmogen. Acest medicament este de cel mai mare interes din punct de vedere al proprietăților farmacologice și al utilizării clinice.

Utilizarea radionuclizilor de bismut (de exemplu, 213 Bi) pentru diagnosticul și tratamentul diferitelor tumori — limfoame, leucemie — pare promițătoare.

Dicitrat de bismut tripotasiu

Interacțiunea cu mucoasa

Pe suprafața mucoasei, VTD formează complexe glicoproteină-bismut, care reprezintă în esență o barieră de difuzie pentru HCl, care este sporită de o creștere suplimentară a vâscozității mucusului parietal. Acest proces este dependent de pH și slăbește pe măsură ce pH-ul crește. Dacă la pH neutru VTD este predominant în stare coloidală, formând structuri de 6 și 12, atunci la pH< 5 он быстро образует трехмерные полимерные преципитаты окси-хлорида и цитрата висмута, оптимум образования которых наблюдается при рН ≈ 3,5 .

Distribuția VTD în toată mucoasa gastrică este neuniformă - o parte semnificativă se găsește în zona inferioară a ulcerului, iar restul este distribuit în toată mucoasa intactă. În zona mucoasei deteriorate, precipitatele sunt semnificativ mai mari și formează un fel de „film de polimer”, care se așteaptă să ofere un efect protector mai pronunțat. Se crede că, datorită sarcinii negative, microprecipitatele de bismut sunt depuse în mod deosebit activ pe zonele afectate ale mucoasei, care au o sarcină pozitivă datorită numărului mare de proteine. Microprecipitatele rezultate pot pătrunde în microvilozități și pot pătrunde în celulele epiteliale prin endocitoză.

În același timp, sub influența VTD, are loc o redistribuire a producției de mucine - nivelul de mucine acide, crescut în epiteliul afectat, scade în timp ce cantitatea de mucine neutre crește.

Efect asupra activității pepsinei

Cercetare in vitro a arătat că VTD are activitate antipepsică. La concentrații de 25 și 50 g/l, medicamentul (după preincubarea cu suc gastric la pH = 4) a inhibat activitatea proteolitică a pepsinei (la pH = 2) cu 29% și, respectiv, 39%. La pacienții cu ulcer duodenal, VTD (120 mg de 4 ori/zi) a redus atât producția bazală, cât și cea stimulată de pepsină cu mai mult de 30%.

Se presupune că aceste efecte sunt mediate atât de inactivarea directă a pepsinei datorită formării de complexe cu bismut, cât și de scăderea activității celulelor principale.

Legarea acidului biliar

Fenomenul de legare a acidului biliar VTD a fost descris după studii in vitro, iar până în prezent semnificația sa clinică nu a fost pe deplin determinată. Cu toate acestea, la pH = 2, VTD leagă diverși acizi biliari, în special acidul glicochenodeoxicolic (până la 50%), pierzând brusc această activitate la pH = 4.

Efect asupra producției de prostaglandine și bicarbonat

Această componentă a mecanismului de acțiune este considerată importantă în implementarea efectului gastroprotector al VTD și accelerarea vindecării ulcerului. O creștere dependentă de doză a producției de prostaglandine E2 a fost demonstrată în studii experimentale și clinice. Astfel, la pacienții cu leziuni ulcerative ale mucoasei gastrice, după trei săptămâni de terapie cu VTD, concentrația de prostaglandine E 2 în mucoasa antrală a stomacului a crescut cu 54%, iar în mucoasa duodenală cu 47%.

Concomitent cu secreția de prostaglandine, crește și producția de bicarbonat dependentă de prostaglandine, ceea ce crește capacitatea de tamponare a mucusului. Acest efect este redus semnificativ sub influența medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene.

Efect asupra ultrastructurii mucoasei

Într-un studiu realizat de M. G. Moshal și colab. (1979) la pacienții cu ulcer duodenal, utilizarea VTD timp de șase săptămâni a condus la epitelizarea defectului cu formarea de epiteliu normal fără modificarea structurii microvilozităților (spre deosebire de cimetidina). Se presupune că, împreună cu efectele farmacologice descrise în mod clasic ale bismutului, care asigură protecția și refacerea mucoasei, accelerarea reparării epiteliului în zona defectului ulcerativ este facilitată de protecția factorului de creștere epidermic de distrugerea hidrolitică. de bismut.

Împreună cu aceasta, capacitatea VTD de a stimula receptorul sensibil la Ca 2+ membranar (CaSR), care este în mod normal activat de Ca 2+ extracelular și asigură o creștere a Ca 2+ intracelular, a activității MAP kinazei și, în cele din urmă, proliferarea celulele epiteliale ale mucoasei gastrice, se discută.

Studiile experimentale asupra mucoasei colonului la șoareci au arătat capacitatea ionilor Bi (III), datorită antagonismului cu ionii Fe (III), de a suprima activitatea gastrinei neamidate și, astfel, posibilitatea de a reduce excesul mediat de gastrină. proliferarea celulară.

Activitate anti-Helicobacter

Efectul bactericid al VTD este foarte important. Sub influența ionilor de bismut H. pylori pierde capacitatea de a adera, mobilitatea microorganismului scade, are loc vacuolizarea și fragmentarea peretelui celular, sistemele enzimatice ale bacteriilor sunt suprimate, adică se obține un efect bactericid (împotriva formelor vegetative și cocice). H. pylori). Acest efect cu monoterapie VTD, deși nesemnificativ (interval între 14-40%), nu este susceptibil la dezvoltarea rezistenței și este puternic potențat atunci când este prescris concomitent cu antibiotice.

Bismutul pătrunde H. pylori, localizat predominant în regiunea peretelui celular al microorganismului. Interacționează activ cu nucleotidele și aminoacizii, peptidele și proteinele H. pylori. Deși mecanismele moleculare ale acțiunii anti-Helicobacter a compușilor de bismut nu au fost pe deplin studiate, este clar că principalele ținte ale microorganismului sunt încă moleculele proteice (inclusiv enzimele). Exprimarea a aproximativ opt proteine este supusă sus- sau jos- reglare sub acţiunea ionilor de bismut.

J. R. Lambert și R. Midolo au formulat mecanismele moleculare de bază ale acțiunii anti-Helicobacter a preparatelor de bismut, completate ulterior de alți cercetători:

1) blocarea aderenței H. pylori la suprafața celulelor epiteliale;
2) suprimarea diferitelor enzime produse H. pylori(urează, catalază, lipază/fosfolipază, alchilhidroperoxid reductază etc.) şi factor de translaţie (Ef-Tu);
3) interacțiune directă cu proteinele de șoc termic (HspA, HspB), proteina activatoare de neutrofile (NapA), perturbarea structurii și funcției altor proteine;
4) perturbarea sintezei ATP și a altor macroergi;
5) perturbarea sintezei, structurii și funcției peretelui celular și a funcției membranei;
6) inducerea proceselor de radicali liberi.

Unul dintre mecanismele acțiunii antibacteriene a ionilor de bismut este interacțiunea acestora cu peretele celular/complexul glicocalix prezent în unele microorganisme (inclusiv H. pylori), cu deplasarea cationilor divalenți Mg 2+ și Ca 2+, necesari pentru construcția catenelor polizaharide. În acest caz, are loc slăbirea locală a zonelor glicocalicelor, iar peretele celular/membrana se umflă prin „ferestrele” formate, ceea ce duce la perturbarea funcționării microorganismului și poate activa procesele autolitice care duc la moartea acestuia.

Se presupune că intrarea bismutului în H. pylori este mediată prin căile de transport a fierului, iar odată pătruns, interacționează cu situsurile de legare ale proteinelor și enzimelor Zn (II), Ni (II) și Fe (III), perturbând funcția acestora. De exemplu, legarea ionilor de bismut la proteinele citoplasmatice mici Hpn și Hpnl duce la o întrerupere bruscă a funcției lor de detoxifiere și acumulare de „depozitare” a ionilor de Ni.

H. pylori caracterizat printr-o versiune neobișnuită a chaperoninei GroES (adică HpGroES), care are un capăt C-terminal unic bogat în histidină, cisteină și trei resturi de legare a metalelor (cu Zn(II)), care permite plierea lanțurilor polipeptidice pentru a forma o structură proteică cuaternară. Medicamentele care conțin bismut se leagă puternic de acest site, înlocuind zincul legat și, în consecință, provoacă o perturbare severă a funcției chaperoninei HpGroES.

Preparate cu bismut, pătrunzând în H. pylori, sunt capabile să inducă stres oxidativ puternic în microorganism, ceea ce duce la inhibarea activității multor enzime în general. Efectul prooxidant este potențat prin suprimarea activității tioredoxinei și alchilhidroperoxid reductazei (TsaA) a microorganismului.

Inhibarea unor enzime atât de importante pentru microorganism, cum ar fi proteaza și ureaza, este un fapt dovedit în dezvoltarea efectului anti-Helicobacter al VTD. La concentrația inhibitorie minimă, VTD suprimă activitatea proteazei totale a microorganismului cu aproximativ 87%.

Se atrage multă atenție asupra interacțiunii bismutului cu enzimele ciclului acidului tricarboxilic al microorganismului (fumarat reductază, fumarază), care asigură formarea unui număr de precursori biochimici (α-cetoglutarat, succinil-CoA, oxaloacetat) și funcționează ca o sursă de formare a ATP. Ca urmare, producția de macroergi scade și multe procese dependente de energie sunt suprimate (inclusiv reparatorii, motorii), ceea ce se reflectă, de exemplu, în rata de colonizare a diferitelor părți ale stomacului de către microorganism. Acest efect este potențat de blocarea enzimei ditiol Na + /K + -ATPazei localizată în peretele/membrana microbiană, cu care ionii Bi formează un complex stabil.

O altă țintă enzimatică a preparatelor de bismut este alcool dehidrogenaza, care este implicată în producția de acetaldehidă, care, atunci când este secretată de microorganism, are un efect supresor asupra factorilor locali de protecție ai mucoasei, inhibând secreția de proteine și perturbând legarea fosfatului de piridoxal de enzime dependente.

Suprimarea activității fosfolipazelor C și A2 de către bismut este de asemenea importantă. H. pylori. S-adenosilmetionin sintaza, aldolaza, fructoză bifosfat și proteina S6 din subunitatea ribozomală 30S sunt discutate ca noi ținte pentru acțiunea anti-Helicobacter a VTD.

Farmacocinetica VTD

După administrarea orală de VTD, concentrația de bismut în mucusul gastric și membrana mucoasă rămâne în decurs de trei ore, după care scade brusc din cauza reînnoirii normale a mucusului. În ciuda faptului că o mică parte din microprecipitatele BTD pot pătrunde în microvilozități și pot pătrunde în celulele epiteliale prin endocitoză, mecanismele exacte de transport al bismutului în circulația sistemică sunt încă necunoscute. Cu toate acestea, este clar că acest proces are loc predominant în intestinul subțire superior.

Biodisponibilitatea preparatelor de bismut este scăzută iar pentru VTD este de 0,2-0,5% din doza administrată. Blocanții H2-histaminice și inhibitorii pompei de protoni pot crește această cifră. După intrarea în sânge, medicamentul este legat în proporție de peste 90% de proteinele plasmatice.

Măsurarea concentrației de bismut în sânge și urină după un curs de utilizare a VTD la o doză de 360 mg/zi timp de 4-6 săptămâni a arătat o mare variabilitate în acest indicator. Astfel, concentrația de bismut în sânge a variat de la 9,3 la 17,7 μg/l și a atins un platou aproximativ în a 4-a săptămână de consum de droguri. În unele studii, au fost înregistrate niveluri mai mari de medicament în sânge (33-51 mcg/l), dar acest lucru nu a fost însoțit de dezvoltarea reacțiilor adverse. Concentrația de bismut în sânge, precum și zona de sub curba farmacocinetică, este mai mare dacă medicamentul este luat dimineața, comparativ cu seara devreme.

Studiile pe animale au arătat că medicamentul se acumulează predominant în rinichi și se găsește în concentrații semnificativ mai mici în plămâni, ficat, creier, inimă și mușchii scheletici.

Caracteristicile metabolismului și eliminării bismutului nu au fost suficient studiate. Timpul de înjumătățire al bismutului din sânge și urină la pacienții cu intoxicație este de 5,2 și, respectiv, 4,5 zile. La voluntarii sănătoși și la pacienții cu gastrită, clearance-ul este de aproximativ 22-102 ml/min (mediana 55 ml/min) și T1/2 este de aproximativ 5 zile (T1/2 β până la 21 de zile), indicând depunerea tisulară a medicamentului și mobilizarea lui lentă de acolo. Eliminarea medicamentului este influențată de funcția renală, iar dacă se deteriorează, clearance-ul renal al medicamentului poate scădea. Unii parametri farmacocinetici ai VTD sunt prezentați în tabel. 2.

Eficacitatea clinică a VTD

VTD este o componentă importantă a regimurilor clinice ale terapiei anti-Helicobacter, fie ca parte a terapiei cvadruple tradiționale, fie ca componentă suplimentară a terapiei triple de primă linie, care crește eficacitatea eradicării cu 15-20%. În primul rând, acest lucru se datorează capacității VTD de a învinge rezistența H. pylori la antibiotice (în special claritromicină), și nu la propria activitate bactericidă a medicamentului cu bismut. De asemenea, este de interes includerea VTD în regimurile secvenţiale de terapie anti-Helicobacter.

Siguranța VTD

În ciuda statutului lor de metal greu, bismutul și compușii săi sunt considerați netoxici, spre deosebire de arsen, antimoniu, plumb și staniu situate în apropiere pe tabelul periodic. Netoxicitatea compușilor bismutului se explică în principal prin insolubilitatea lor în soluții apoase neutre și fluide biologice și biodisponibilitatea extrem de scăzută. Majoritatea compușilor de bismut sunt chiar mai puțin toxici decât clorura de sodiu.

A. C. Ford și colab. Ca parte a unei meta-analize efectuate pe publicațiile din bazele de date MEDLINE și EMBASE, inclusiv 35 de studii randomizate controlate și 4763 de pacienți, s-a ajuns la concluzia că terapia pentru ulcerul gastric folosind preparate cu bismut este sigură și bine tolerată. Cel mai frecvent efect secundar este întunecarea scaunului din cauza formării de sulfură de bismut.

La o proporție foarte mică de pacienți, poate apărea o ușoară creștere tranzitorie a nivelurilor transaminazelor, dar aceasta dispare după terminarea cursului de terapie. Dozele mari de VTD utilizate pentru o lungă perioadă de timp pot cauza teoretic dezvoltarea encefalopatiei, dar un număr foarte mic de astfel de leziuni ale sistemului nervos central a fost înregistrat. Cea mai evidentă, dar reversibilă manifestare a encefalopatiei bismut a fost descrisă la un bărbat care a primit două cure de 28 de zile de VTD cu 600 mg de medicament de 4 ori pe zi și a luat periodic 240 mg/zi timp de doi ani.

Concluzie

Unicitatea VTD este că combină proprietățile unui medicament gastroprotector și antibacterian. Mecanismul său de acțiune multicomponent asigură protecția membranei mucoase de efectele diferiților factori dăunători, iar activitatea anti-Helicobacter îi permite să învingă rezistența. H. pylori la antibiotice, crescând eficacitatea farmacoterapiei. În general, setul de componente individuale ale mecanismului de acțiune al medicamentului este prezentat în Fig.

Noile direcții în crearea preparatelor de bismut pentru tratamentul bolilor gastroenterologice includ dezvoltarea nanoparticulelor care conțin bismut (Bi NPs). Astfel, preparatul creat de nanotuburi subcarbonat de bismut are un efect puternic împotriva H. pylori(inhibare de 50% la o concentrație de 10 μg/ml), iar Bi NP-urile sunt potențial active împotriva microorganismelor gram-negative, inclusiv P. aeruginosa .

Nanoparticulele de bismut la o CMI de 0,5 mmol/L sunt capabile să suprime complet formarea biofilmului S. mutans, care este comparabil cu efectul utilizării clorhexidinei. În lucrarea acelorași autori, un coloid apos de nanoparticule de Bi 2 O 3 cu o dimensiune medie de 77 nm a inhibat eficient creșterea și formarea biofilmelor. C. albicans fără a prezenta citotoxicitate. Se încearcă sintetizarea complexelor bismut-fluorochinolone care sunt active împotriva tulpinilor de microorganisme rezistente la fluorochinolone.

Informații cuprinzătoare despre tendințele moderne în chimia medicinală a compușilor de bismut pot fi găsite în recenzia lui J. A. Salvador și colab. .

Literatură

Yang N., Sun H. Chimia biologică a arsenului, antimoniului și bismutului / Sun H. (Ed.). Singapore: John Wiley & Sons Ltd., 2011. 400 rub.
Li W., Jin L., Zhu N. et al. Structura subcitratului de bismut coloidal (CBS) în HCl diluat: ansamblu unic de unități dinucleare de citrat de bismut (2-) // J Am Chem Soc. 2003. Vol. 125, nr 4. P. 2408-12409.
Andrews P. C., Diaconul G. B., Forsyth C. M. et al. Către o înțelegere structurală a medicamentului anti-ulcer și anti-gastrită subsalicilat de bismut // Angew Chem Int Ed Engl. 2006. Vol. 45, nr. 34. P. 5638-5642.
Mendis A.H.W., Marshall B.J. Helicobacter pylori și bismut / Chimia biologică a arsenului, antimoniului și bismutului / Sun H (Ed.). Singapore: John Wiley & Sons Ltd., 2011. 400 rub.
Morgenstern A., Bruchertseifer F., Apostolidis C. Bismut-213 și Actinium-225 — performanța generatorului și aplicațiile terapeutice în evoluție ale a doi radioizotopi care emit alfa derivați din generator // Current Radiopharmaceuticals. 2012. Vol. 5, nr. 3. P. 221-227.
Lee S.P. Un mecanism potențial de acțiune al subcitratului de bismut coloidal; bariera de difuzie a acidului clorhidric // Scand J Gastroenterol. 1982. Vol. 17, Suppl. 80. P. 17-21.
Turner N.C., Martin G.P., Marriott C. Influența gelului de mucus gastric nativ porcin asupra difuziei ionilor de hidrogen: efectul agenților potențial ulcerogeni // J Pharm Pharmacol. 1985. Vol. 37, nr. 11. P. 776-780.
Tasman-Jones C., Maher C., Thomsen L. et al. Apărarea mucoasei și boala gastroduodenală // Digestia. 1987. Vol. 37, Suppl. 2. P. 1-7.
Williams D.R. Studii analitice și de simulare pe computer ale unui sistem de citrat de bismut coloidal utilizat ca tratament pentru ulcer // J Inorg Nucl Chem. 1977. Vol. 39, nr. 4. P. 711-714.
Soutar R.L, Coghill S.B. Interacțiunea dicitrato bismutat de tripotasiu cu macrofage la șobolan și in vitro // Gastroenterologie. 1986. Vol. 91, nr 1. P. 84-93.
Localizarea ultrastructurală a De-Nol (dicrato-bismutat de tripotasiu coloidal - TDB) în tractul gastrointestinal superior al omului și rozătoarelor în urma administrării orale și instrumentale // J Pathol. 1983. Vol. 139, nr 2. P. 105-114.
Hollanders D., Morrissey S.M., Mehta J. Secreția de mucus la pacienții cu ulcer gastric tratați cu dicitrato bismutat de tripotasiu (De-Nol) // Br J Clin Pract. 1983. Vol. 37, nr 3. P. 112-114.
Roberts N. B., Taylor W. H., Westcott C. Efectul ciclo-alchil lactamimidelor asupra amilazei, lipazei, tripsinei și chimotripsinei // J Pharm Pharmacol. 1982. Vol. 34, nr 6. P. 397-400.
Baron J. H., Barr J., Batten J. et al. Secreție de acid, pepsină și mucus la pacienții cu ulcer gastric și duodenal înainte și după subcitrat de bismut coloidal (De-Nol) // Gut. 1986. Vol. 27, nr 5. P. 486-490.
Wieriks J., Hespe W., Jaitly K.D. et al. Proprietățile farmacologice ale subcitratului de bismut coloidal (CBS, De-Nol) // Scand J Gastroenterol. 1982. Vol. 17, Supl.80. P. 11-16.
Stiel D., Murray D. J., Peters T. J. Absorbția și localizarea subcelulară a bismutului în mucoasa gastrointestinală a șobolanilor după administrarea pe termen scurt de subcitrat de bismut coloidal // Gut. 1985. Vol. 26, nr. 4. P. 364-368.
Hall D. W. R., van de Hoven W. E. Proprietățile protectoare ale subcitratului de bismut coloidal asupra mucoasei gastrice // Scand J Gastroenterol. 1986. Vol. 21, Suppl. 122. P. 11-13.
Estela R., Feller A., Backhouse C. et al. Efectele subcitratului de bismut coloidal și hidroxidului de aluminiu asupra nivelurilor gastrice și duodenale ale prostaglandinei E2 // Rev Med Chil. 1984. Vol. 112, nr. 10. P. 975-981.
Konturek S. J., Bilski J., Kwiecien N. et al. De-Nol stimulează secreția alcalină gastrică și duodenală prin mecanism dependent de prostaglandine // Gut. 1987. Vol. 28, nr. 12. P. 1557-1563.
Crampton J.R., Gibbons L.C., Rees W.D. Efectul anumitor agenți de vindecare a ulcerului asupra secreției de bicarbonat gastroduodenal amfibieni // Scand J Gastroenterol. 1986. Vol. 21, Suppl. 125. P. 113-118.
Moshal M. G., Gregory M. A., Pillay C., Spitaels J. M. Celula duodenală revine vreodată la normal? O comparație între tratamentul cu cimetidină și denol // Scand J Gastroenterol. 1979. Vol. 14, Suppl. 54. P. 48-51.
Gilster J., Bacon K., Marlink K. et al. Subsalicilatul de bismut crește Ca2+ intracelular, activitatea MAP-kinazei și proliferarea celulară în celulele epiteliale mucoase gastrice umane normale // Dig Dis Sci. 2004. Vol. 49, nr 3. P. 370-378.
Kovac S., Loh S. W., Lachal S. et al. Ionii de bismut inhibă activitatea biologică a gastrinelor neamidate in vivo // Biochem Pharmacol. 2012. Vol. 83, nr. 4. P. 524-530.
Beil W., Bierbaum S., Sewing K. F. Studii asupra mecanismului de acțiune al subcitratului de bismut coloidal. I. Interacţiunea cu sulfhidrilii // Farmacologie. 1993. Vol. 47, nr 2. P. 135-140.
Wagner S., Beil W., Mai U. E. et al. Interacțiunea dintre Helicobacter pylori și celulele epiteliale gastrice umane în cultură: efectul medicamentelor antiulceroase // Farmacologie. 1994. Vol. 49, nr. 4. P. 226-237.
Ge R. G., Sun H. Z. Chimia bioanorganică a bismutului și a antimoniului: situsurile țintă ale metalodrogurilor // Acc Chem Res. 2007. Vol. 40, nr. 4. P. 267-274.
Ge R. G., Sun X, Gu Q. et al. O abordare proteomică pentru identificarea proteinelor care leagă bismutul în Helicobacter pylori // J Biol Inorg Chem. 2007. Vol. 12, nr. 6. P. 831-842.
Lambert J.R., Midolo P. Acțiunile bismutului în tratamentul infecției cu Helicobacter pylori // Aliment Pharmacol Ther. 1997. Vol. 11, Suppl. 1. P. 27-33.
Stratton C. W., Warner R. R., Coudron P. E., Lilly N. A. Perturbarea mediată de bismut a peretelui celular glicocalix al Helicobacter pylori: dovezi ultrastructurale pentru un mecanism de acțiune pentru sărurile de bismut // J Antimicrob Chemother. 1999. Vol. 43, nr 5. P. 659-666.
Tsang C. N., Ho K. S., Sun H., Chan W. T. Urmărirea consumului de medicament anti-ulcer de bismut în celulele individuale Helicobacter pylori // J Am Chem Soc. 2011. Vol. 133, nr 19. P. 7355-7357.
Xia W., Li H., Sun H. Perturbarea funcțională a HypB, o GTPază a Helicobacter pylori, de către bismut // Chem Commun (Camb). 2014. Vol. 50, nr. 13. P. 1611-1614.
Li H., Sun H. Progrese recente în chimia bioanorganică a bismutului // Curr Opin Chem Biol. 2012. Vol. 16, nr.1-2. P. 74-83.
Cun S, Sun H. Un situs de legare a zincului prin selecție negativă induce sensibilitatea la metalomedicamente într-o chaperonină esențială // Proc Natl Acad Sci USA. 2010. Vol. 107, nr. 11. P. 4943-4948.
Baer W., Koopmann H., Wagner S. Efectele substanțelor care inhibă sau decuplează fosforilarea lanțului respirator a Helicobacter pylori // Zentralbl Bakteriol. 1993. Vol. 280, nr 1. P. 253-258.
Pitson S. M., Mendz G. L., Srinivasan S., Hazell S. L. Ciclul acidului tricarboxilic al Helicobacter pylori // Eur J Biochem. 1999. Vol. 260, nr 1. P. 258-267.
Jin L., Szeto K. Y., Zhang L. et al. Inhibarea alcool-dehidrogenazei de către bismut // J Inorg Biochem. 2004. Vol. 98, nr. 8. P. 1331-1337.
Ottlecz A., Romero J.J., Lichtenberger L.M. Efectul citratului de bismut ranitidină asupra activității fosfolipazei A2 a veninului Naja naja și a Helicobacter pylori: o analiză biochimică // Aliment Pharmacol Ther. 1999. Vol. 13, nr 7. P. 875-881.
Tsang C. N., Bianga J., Sun H. et al. Sondarea țintelor medicamentului antiulcer de bismut în H. pylori prin spectrometrie de masă cu plasmă cuplată inductiv cu ablație cu laser // Metalomics. 2012. Vol. 4, nr 3. 277-283.
Lambert J.R., Yeomans N.D. Este Campylobacter pylori un agent patogen gastroduodenal sau un spectator oportunist? // Aust N Z J Med. 1988. Vol. 18, nr. 4. P. 555-556.
Coghill S. B., Hopwood D., McPherson S., Hislop S. Localizarea ultrastructurală a De-Nol (dicitrato-bismutat de tripotasiu coloidal-TDB) în tractul gastrointestinal superior al omului și rozătoarelor în urma administrării orale și instrumentale // J Pathol. 1983. Vol. 139, nr 2. P. 105-114.
Treiber G., Gladziwa U., Ittel T. H. et al. Tripotasium dicitrato bismutat: absorbția și excreția urinară a bismutului la pacienții cu funcție renală normală și afectată // Aliment Pharmacol Ther. 1991. Vol. 5, nr 5. 491-502.
Phillips R. H., Whitehead M. W., Lacey S. et al. Solubilitatea, absorbția și activitatea anti-Helicobacter pylori a subnitratului de bismut și a subcitratului de bismut coloidal: Datele in vitro nu prezic eficacitatea in vivo // Helicobacter. 2000. Vol. 5, nr 3. P. 176-182.
Nwokolo C. U., Prewett E. J., Sawyerr A. M. et al. Efectul blocării receptorilor H2 de histamină asupra absorbției bismutului din trei compuși de vindecare a ulcerului // Gastroenterologie. 1991. Vol. 101, nr 4. P. 889-894.
Lee S.P. Studii privind absorbția și excreția dicitrato-bismutat de tripotasiu la om // Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1981. Vol. 34, nr 2. 359-364.
Hamilton I., Worsley B. W., O'Connor H. J., Axon A. T. R. Efectele comprimatelor de dicitrato bismutat de tripotasiu (TDB) sau cimetidinei în tratamentul ulcerului duodenal // Intestin. 1983. Vol. 24, nr 12. P. 1148-1151.
Dekker W., Dal Monte P.R., Bianchi Porro G. et al. Un studiu internațional multiclinic care compară eficacitatea terapeutică a comprimatelor acoperite cu subcitrat de bismut coloidal cu tabletele de mestecat în tratamentul ulcerației duodenale // Scand J Gastroenterol. 1986. Vol. 21, Suppl.122. P. 46-50.
Nwokolo C. U., Gavey C. J., Smith J. T. et al. Absorbția bismutului din doze orale de dicitrato bismutat de tripotasiu // Aliment Pharmacol Ther. 1989. Vol. 3, nr 1. P. 29-39.
Wieriks J., Hespe W., Jaitly K. et al. Proprietăți farmacologice ale subcitratului de bismut coloidal (CBS, DE-NOL) // Scand J Gastroenterol. 1982. Vol. 17, Supl.80. P. 11-16.
Allain P., Chaleil D., Emile J. L’elevation des concentrations de bismuth dans les tissus des malades intoxiques // Therapie. 1980. Vol. 35, nr 3. P. 303-304.
Froomes P. R., Wan A. T., Keech A. C. et al. Absorbția și eliminarea bismutului din doze orale de dicitratobismutat de tripotasiu // Eur J Clin Pharmacol. 1989. Vol. 37, nr. 5. P. 533-536.
Ivashkin V.T., Maev I.V., Lapina T.L.și altele.Recomandările Asociației Ruse de Gastroenterologie pentru diagnosticul și tratamentul infecției cu Helicobacter pylori la adulți // Ros. revistă gastroenterologie, hepatologie, coloproctologie. 2012. Nr 1. P. 87-89.
Standarde pentru diagnosticul și tratamentul bolilor dependente de acid și asociate cu Helicobacter pylori (Al cincilea acord de la Moscova) // Experiment. pană. gastroenterol. 2013. Nr 5. P. 3-11.
Maev I. V., Samsonov A. A., Korovina T. I. si altele.Dicitratul de bismut tripotasiu mareste eficienta terapiei de prima linie anti-Helicobacter // Experiment. pană. gastroenterol. 2012. Nr 8. P. 92-97.
Williamson R., Pipkin G.A. Bismutul previne rezistența antimicrobiană a Helicobacter pylori?/Helicobacter pylori. Mecanisme de bază pentru vindecarea clinică 1998/Ed. de R. H. Hunt, G. N. J. Tytgat. Dordrecht; Boston; Londra: Kluwer Acad. Publ., 1998. P. 416-425.
Yoon J. H., Baik G. H., Kim Y. S. et al. Comparație a ratei de eradicare între terapiile de salvare cvadruple care conțin bismut de 1-2 săptămâni pentru eradicarea Helicobacter pylori // Ficat intestinal. 2012. Vol. 6, nr. 4. P. 434-439.
Sun Q., Liang X., Zheng Q. et al. Eficacitate ridicată a terapiei cvadruple pe bază de triplă terapie de 14 zile, care conține bismut, pentru eradicarea inițială a Helicobacter pylori // Helicobacter. 2010. Vol. 15, nr 3. P. 233-238.
Uygun A., Ozel A. M., Sivri B. et al. Eficacitatea unei terapii secvenţiale modificate care include subcitrat de bismut ca terapie de primă linie pentru eradicarea Helicobacter pylori la o populaţie turcă // Helicobacter. 2012. Vol. 17, nr 6. P. 486-490.
Ford A. C., Malfertheiner P., Giguere M. et al. Evenimente adverse cu săruri de bismut pentru eradicarea Helicobacter pylori: revizuire sistematică și meta-analiză // World J Gastroenterol. 2008. Vol. 14, nr. 48. 7361-7370.
Weller M.P.I. Simptome neuropsihiatrice în urma intoxicației cu bismut // Revista medicală postuniversitară. 1988. Vol. 64, nr. 750. P. 308-310.
Chen R., So M. H., Yang J. et al. Fabricarea rețelelor de nanotuburi subcarbonat de bismut din citrat de bismut // Chem Commun. 2006. Vol. 21. P. 2265-2267.
Pelgrift R. Y., Friedman A. J. Nanotehnologia ca instrument terapeutic pentru combaterea rezistenței microbiene // Adv Drug Deliv Rev. 2013. Vol. 65, nr.13-14. P. 1803-1815.
Hernandez-Delgadillo R., Velasco-Arias D., Diaz D. et al. Nanoparticulele de bismut zerovalent inhibă creșterea Streptococcus mutans și formarea biofilmului // Int J Nanomedicine. 2012. Vol. 7. P. 2109-2113.
Hernandez-Delgadillo R., Velasco-Arias D., Martinez-Sanmiguel J. J. et al. Nanoparticulele coloidale apoase de oxid de bismut inhibă creșterea Candida albicans și formarea biofilmului // Int J Nanomedicine. 2013. Vol. 8. P. 1645-1652.
Shaikh A. R., Giridhar R., Megraud F., Yadav M. R. Metaloantibiotice: sinteza, caracterizarea și evaluarea antimicrobiană a complexelor bismut-fluorochinolonă împotriva Helicobacter pylori. 2009. Acta Pharm. 59, 259-271.
Salvador J. A., Figueiredo S. A., Pinto R. M., Silvestre S. M. Compușii de bismut în chimia medicinală // Future Med Chem. 2012. Vol. 4, nr. 11. P. 1495-1523.

S. V. Okovityy 1, Doctor în Științe Medicale, Profesor
D. Yu. Ivkin, Candidat la Științe Biologice

Dicitrat de bismut tripotasiu(lat. bismutat dicitrat de tripotasiu) - medicament gastroprotector, antiulcer, antibacterian. Alt nume: subcitrat de bismut coloidal.

Component chimic: bismut (III) 2-hidroxi-1,2,3-propanetricarboxilat de potasiu (sare 1:3:2). Formula empirică este C 12 H 10 BiK 3 O 14.

Dicitrat de bismut tripotasiu - denumire comună internațională (INN) al medicamentului. Conform indicelui farmacologic al bismutului, dicitratul de tripotasiu aparține grupului „Antacide și adsorbanți”. Potrivit ATC - la grupul „Medicamente antiulceroase și medicamente pentru tratamentul refluxului gastroesofagian” și are codul A02BX05.

Dicitratul de bismut tripotasiu (subcitrat) are o pronunțată efect învăluitor . În mediul acid al tractului gastrointestinal, subcitratul de bismut formează o peliculă protectoare pe suprafața membranei mucoase deteriorate a stomacului și a duodenului, care promovează cicatrizarea ulcerelor și protejează împotriva efectelor acidului clorhidric și pepsinei. În plus, subcitratul de bismut stimulează sinteza prostaglandinei E 2, care, la rândul său, stimulează formarea de mucus și secreția de bicarbonați și duce la formarea și acumularea de factor de creștere epidermic în zona afectată, ceea ce îmbunătățește, de asemenea, vindecarea eroziuni și ulcere.

Dicitratul de bismut tripotasiu se poate acumula în interiorul bacteriilor Helicobacter pylori, având ca rezultat distrugerea membranelor citoplasmatice ale bacteriei și moartea acesteia. De aceea dicitrat de bismut tripotasiu de multe ori folosit in variat Scheme de eradicare HP . În același timp, dicitratul de tripotasiu de bismut, spre deosebire de alte medicamente care conțin bismut, în special, subnitratul de bismut și subsalicilatul de bismut, se poate dizolva în mucus, ceea ce permite bismutului să pătrundă sub stratul de mucus gastric sau duodenal, până la locația numărul maxim de bacterii Hp. În plus, bismutul previne aderența Hp la epiteliul stomacului și duodenului.

Includere suplimentară în schemele de tratament Helicobacter pylori Dicitratul de tripotasiu de bismut (subcitrat de bismut) crește frecvența eradicării HP fără a crește efectele secundare.

Indicații pentru administrarea de medicamente cu dicitrat de bismut tripotasiu

Cum să luați dicitrat de tripotasiu de bismut

Preparatele cu dicitrat de bismut tripotasiu se iau cu o jumătate de oră înainte de micul dejun, prânz, cină și ora de culcare, 120 mg, spălate cu 1-2 înghițituri de apă. Durata tratamentului este de la 4 la 6 săptămâni. Conform indicațiilor - până la 8 săptămâni. După sfârșitul ciclului, este necesară o pauză de 8 săptămâni, timp în care trebuie evitate orice medicamente care conțin bismut.

Dicitrat de bismut tripotasiu și eradicarea Helicobacter pylori

Organizația Mondială a Sănătății clasifică dicitratul de bismut tripotasiu ca medicament activ în raport cu Helicobacter pylori, împreună cu mai mulți agenți antibacterieni (Podgorbunskikh E.I., Maev I.V., Isakov V.A.).

Utilizarea foarte răspândită și incorectă a agenților antibacterieni obișnuiți a dus la creșterea rezistenței la aceștia Helicobacter pylori. Alegerea regimului de eradicare depinde de prezența intoleranței individuale a pacienților la anumite medicamente, precum și de sensibilitatea tulpinilor. Helicobacter pylori la aceste medicamente. Prin urmare, ca medicament de bază pentru eradicare Helicobacter pylori Dicitratul de bismut tripotasiu a devenit din ce în ce mai utilizat. În recomandările de eradicare Helicobacter pylori stabilite în Standardele pentru diagnosticul și tratamentul bolilor dependente de acid și asociate cu Helicobacter pylori, adoptate de Societatea Științifică a Gastroenterologilor din Rusia în 2010, dicitratul de bismut tripotasiu este utilizat atât în regimurile de linie de primă cât și de a doua (numerotarea opțiunilor este dat în conformitate cu Standardele menționate):

Linia 1. Opțiunea 2. Unul dintre inhibitorii pompei de protoni (IPP) (omeprazol 20 mg, lansoprazol 30 mg, pantoprazol 40 mg, esomeprazol 20 mg, rabeprazol 20 mg de două ori pe zi) și amoxicilină (500 mg de 4 ori pe zi sau 1000 mg de două ori pe zi) pe zi ), dicitrat de tripotasiu de bismut 120 mg de 4 ori pe zi sau 240 mg de 2 ori pe zi în combinație cu claritromicină (500 mg de 2 ori pe zi), sau josamicina (1000 mg de 2 ori pe zi) sau nifuratel (400 mg de 2 ori pe zi). zi) de ori pe zi) timp de 10–14 zile.
Linia 1. Opțiunea 3 (în prezența atrofiei mucoasei gastrice cu aclorhidrie, confirmată prin pH-metrie). Amoxicilină (500 mg de 4 ori pe zi sau 1000 mg de 2 ori pe zi) în asociere cu claritromicină (500 mg de 2 ori pe zi) sau josamicina (1000 mg de 2 ori pe zi) sau nifuratel (400 mg de 2 ori pe zi) zi ), și dicitrat de tripotasiu de bismut (120 mg de 4 ori pe zi sau 240 mg de 2 ori pe zi) timp de 10-14 zile.

Notă. Dacă ulcerul persistă conform rezultatelor endoscopiei de control în zilele 10-14 de la începerea tratamentului, se recomandă continuarea terapiei cu dicitrat de bismut tripotasic (120 mg de 4 ori pe zi sau 240 mg de 2 ori pe zi) și/sau PPI la jumătate din doză timp de 2-3 săptămâni. De asemenea, este indicată terapia prelungită cu dicitrat de bismut tripotasiu pentru a îmbunătăți calitatea cicatricii post-ulceroase și a reduce rapid infiltratul inflamator.

Linia 1. Opțiunea 4 (recomandată numai pentru pacienții vârstnici în situații în care terapia cu drepturi depline anti-Helicobacter este imposibilă):

Doza standard de PPI în combinație cu amoxicilină (500 mg de 4 ori pe zi sau 1000 mg de două ori pe zi) și dicitrat de bismut tripotasic (120 mg de 4 ori pe zi sau 240 mg de două ori pe zi) timp de 14 zile
dicitrat de bismut tripotasiu 120 mg de 4 ori pe zi timp de 28 de zile. Dacă există durere - un curs scurt de IPP.Efectuat în absența eradicării Helicobacter pylori după terapia de primă linie.

Randul 2(efectuat în absența eradicării Helicobacter pylori după terapia de primă linie ). Opțiunea 1. Unul dintre IPP într-o doză standard, dicitrat de tripotasiu de bismut 120 mg de 4 ori pe zi, metronidazol 500 mg de 3 ori pe zi, tetraciclină 500 mg de 4 ori pe zi timp de 10-14 zile.
Linia 2. Opțiunea 2. Unul dintre IPP dozați standard, amoxicilină (500 mg de 4 ori pe zi sau 1000 mg de 2 ori pe zi) în combinație cu un medicament nitrofuran: nifuratel (400 mg de 2 ori pe zi) sau furazolidonă (100 mg de 4 ori pe zi) și bismut Dicitrat de tripotasiu (120 mg de 4 ori pe zi sau 240 mg de 2 ori pe zi) timp de 10-14 zile.
Randul 2. Opțiunea 3. Unul dintre IPP dozați standard, amoxicilină (500 mg de 4 ori pe zi sau 1000 mg de 2 ori pe zi), rifaximină (400 mg de 2 ori pe zi), dicitrat de bismut tripotasiu (120 mg de 4 ori pe zi) timp de 14 zile.

Pe baza studiilor comparative efectuate cu privire la utilizarea diferitelor regimuri de eradicare a HP în pediatrie, au fost obținute date care confirmă că utilizarea dicitratului de bismut tripotasiu în aceste regimuri la copii este eficientă, sigură și justificată din punct de vedere economic. Cea mai bună eficacitate clinică și economică, după cum rezultă din examinarea economică a diferitelor scheme, are schema: dicitrat de tripotasiu de bismut + furazolidonă + amoxicilină (Belousova Yu.B. și colab.).

Este important ca acest efect bactericid al dicitratului de bismut tripotasiu, spre deosebire de acțiunea majorității agenților antibacterieni, să se manifeste atât împotriva formelor vegetative, cât și a celor cocice. Helicobacter pylori. Utilizarea preparatelor cu bismut ca parte a terapiei de eradicare permite depășirea rezistenței Helicobacter pylori, la metronidazol și claritromicină. O circumstanță importantă este absența completă a tulpinilor Helicobacter pylori rezistent la sarurile de bismut. Dicitratul de tripotasiu de bismut reduce, de asemenea, activitatea pepsinei și a pepsinogenului, probabil datorită legării pepsinei, iar la valorile pH acide este capabil să lege acizii biliari, ceea ce este cel mai important în cazul refluxului duodenogastroesofagian. În plus, dicitratul de tripotasiu de bismut crește semnificativ secreția de prostaglandine și bicarbonați în stomac și duoden, formarea de mucus, stimulează activitatea mecanismelor citoprotectoare și crește rezistența mucoasei la efectele factorilor agresivi, cum ar fi: clorhidric. acid, pepsină, enzime, săruri biliare (Balukova E.V.).

În timpul eradicării Helicobacter pylori preparatele de bismut pentru monoterapie nu se folosesc . Efectul poate fi atins numai atunci când se utilizează preparate cu bismut ca parte a unui regim complex de mai multe medicamente. „Maastricht-IV” recomandă doar regimuri cu patru componente cu preparate cu bismut și, în majoritatea cazurilor (nu întotdeauna), ca regimuri de linia a doua (dacă prima linie eșuează), alternativă etc. (Isakov V.A.).

Publicații medicale profesionale referitoare la efectele dicitratului de bismut tripotasiu asupra tractului gastrointestinal

Balukova E.V. Posibilitățile preparatelor cu bismut în tratamentul bolii de reflux gastroesofagian // Terapie. – 2017. - Nr 7 (17). pp. 102-108.

Belousova Yu.B., Karpov O.I., Belousov D.Yu., Beketov A.S. Farmacoeconomia utilizării dicitratului de bismut tripotasic pentru boala ulcerului peptic // Arhivă terapeutică. - 2007. - Nr. 2. – T. 79. – str. 1–9.

Khavkin A.I., Zhikhareva N.S., Drozdovskaya N.V. Terapie medicamentoasă pentru ulcer peptic la copii // Medic curant. - 2006. - Nr. 1. - Cu. 26–30.

Grigoriev P.Ya., Yakovenko E.P., Soluyanova I.P., Abdulzhapparova M.L., Talanova E.V., Usankova I.N., Pryanishnikova A.S., Agafonova N.A., Gulyaev P. .V., Yakovenko I.V.V., Vasilievko I.V., B.V. Metode moderne de terapie pentru boala ulcerului peptic, eficacitatea și costul lor // Gastroenterologie experimentală și clinică. - 2003. - Nr 3. – str. 21–25.

Standardele pentru diagnosticul și tratamentul bolilor dependente de acid și asociate cu Helicobacter pylori (al 4-lea acord de la Moscova) au fost adoptate de Congresul X al Registrului național regional de stat la 5 martie 2010 // Gastroenterologie experimentală și clinică. – 2010. – Nr. 5. – p. 113–118.

Samsonov A.A., Maev I.V., Ovchinnikova N.I., Shakh Yu.S., Podgorbunskikh E.I. Eficacitatea utilizării subcitratului de bismut coloidal în regimurile terapeutice de eradicare a Helicobacter pylori pentru ulcerul duodenal // RZHGGK. 2004. Nr. 4. pp. 30–35.

Pe site-ul web din secțiunea „Literatura” există subsecțiuni „Gastroprotectori, citoprotectori, hepatoprotectori, esofagoprotectori” și „Boli ale stomacului și duodenului (DPC)”, care conțin articole pentru profesioniștii din domeniul sănătății pe teme relevante.

Dicitratul de bismut tripotasiu nu este absorbit în sânge din tractul gastrointestinal. Cu toate acestea, pe parcursul întregii perioade de tratament, o cantitate mică de bismut se poate desprinde din coloid și poate intra în sânge. Bismutul care intră în sânge este excretat prin urină, iar concentrația sa în plasmă scade rapid după tratament. Dicitratul de bismut tripotasiu este excretat în principal prin fecale.

Efecte secundare: posibilă greață, vărsături, mișcări intestinale mai frecvente, rar - erupție cutanată, mâncărime.

În timpul sarcinii și alăptării, precum și în cazurile de insuficiență renală, nu se recomandă administrarea de dicitrat de bismut tripotasic (subcitrat de bismut).

Instrucțiuni Speciale.

Utilizarea pe termen lung a dozelor mari de dicitrat de bismut tripotasiu poate provoca encefalopatie reversibilă.
Cu o jumătate de oră înainte și cu o jumătate de oră după administrarea dicitratului de bismut tripotasiu, nu se recomandă să beți băuturi, lapte, să mâncați alimente sau antiacide.
Băuturile alcoolice sunt interzise în timpul terapiei cu dicitrat de bismut tripotasiu.
Când se tratează bismut cu dicitrat de tripotasiu, scaunul se poate înnegri.

În caz de supradozaj Se poate dezvolta insuficiență renală reversibilă, simptomele căreia pot apărea după 10 zile de la administrarea de doze mari de subcitrat de bismut și mai târziu.

Interacțiunea cu alte medicamente: Când este utilizat împreună, dicitratul de bismut tripotasiu reduce absorbția tetraciclinei. Atunci când se utilizează dicitrat de tripotasiu de bismut simultan cu alte medicamente care conțin bismut, crește riscul de creștere a concentrației de bismut în sânge.

Medicamente cu dicitrat de bismut tripotasiu

Denumirile comerciale ale medicamentelor cu ingrediente active Dicitrat de bismut tripotasiu în prezent* înregistrat în Rusia: Vicanol Life, Dicitrat de bismut tripotasiu, Vitridinol, De-Nol

Instrucțiuni de utilizare medicală a medicamentului Ulcavis

Prin Ordinul Guvernului Federației Ruse din 30 decembrie 2009 nr. 2135-r, dicitratul de bismut tripotasiu (comprimate filmate) este inclus în Lista medicamentelor vitale și esențiale.

Dicitratul de bismut tripotasiu are contraindicații, efecte secundare și caracteristici de aplicare; este necesară consultarea unui specialist.

Medicamentul se caracterizează prin proprietăți astringente, antiinflamatorii și antibacteriene.

Notă

Vitridinolul este un analog structural al medicamentului mai cunoscut De-Nol.

Ingredientul activ și forma de eliberare

Medicamentul este disponibil sub formă de tablete filmate destinate administrării orale. Fiecare dintre ele conține 304,6 mg dicitrat de bismut tripotasiu, ceea ce corespunde la 120 mg de ingredient activ - oxid de bismut. Tabletele galben deschis sunt ambalate în 56 de bucăți în borcane de polietilenă cu capac etanș.

Proprietăți farmacologice

Prin stimularea biosintezei prostaglandinei E si cresterea secretiei de mucus se declanseaza mecanisme de protectie la nivel celular si creste rezistenta mucoasei gastrice si duodenale la efectele ulcerogene ale HCl si enzimei proteolitice pepsina. În zona leziunilor erozive sau ulcerative, factorul de creștere epidermic se acumulează, ceea ce accelerează procesul de reparare.

Nivelul de absorbție al substanței active este minim. O cantitate foarte mică de compuși de bismut pătrunde în circulația sistemică. Metaboliții sunt excretați prin intestine. Bismutul care intră în sânge este excretat prin rinichi.

Indicații pentru administrarea comprimatelor de Vitridinol

Medicamentul este prescris pentru următoarele boli și afecțiuni patologice:

, nu se asociază cu leziuni organice ale structurilor tubului digestiv;
, acompaniat de ;
exacerbarea hiperacidității cronice;
în faza acută;
si duoden.

Notă

Medicamentul este eficient pentru inflamația, eroziunea și ulcere ale membranei mucoase a tractului gastrointestinal superior cauzate de efectele patogene ale bacteriilor Helicobacter pylori.

Contraindicatii

Vitridinolul nu este prescris dacă un pacient este hipersensibil la dicitrat de bismut. Disfuncția renală severă este, de asemenea, o contraindicație, deoarece tulburările excretorii pot provoca acumularea de bismut în organism și intoxicație.

Medicamentul nu este prescris copiilor sub 4 ani.

Regimul de dozare

Tabletele se iau pe cale orală, fără mestecat, cu o cantitate mică de apă, 1 bucată. De 2-4 ori pe zi, cu o jumătate de oră înainte de masă. Doza zilnică este determinată de medicul gastroenterolog în funcție de vârsta pacientului. Produsul este destinat terapiei de curs, a cărei durată poate fi de la 4 la 8 săptămâni. După finalizarea acestuia, nu este recomandat să luați medicamente care conțin compuși de bismut timp de 2 luni.

Efecte secundare

Supradozaj cu vitridinol

Nu au fost raportate cazuri de supradozaj acut.

Cu un tratament prelungit cu doze mari, precum și pe fondul insuficienței renale, acumularea de bismut în structurile creierului este posibilă odată cu dezvoltarea encefalopatiei ca urmare a efectelor toxice.

Concentrația care duce la afectarea toxică a sistemului nervos central este de 100 µg/l, iar dacă se respectă dozele prescrise și rinichii au activitate funcțională normală, nivelul de Bi din sânge nu crește peste 58 µg/l.

Interacțiunea cu alți agenți farmacologici

Nu a fost detectat niciun antagonism al medicamentului.

Atunci când este administrat în paralel cu alte medicamente (în special, antiacide), absorbția medicamentului poate fi afectată.

Vitridinol în timpul sarcinii și alăptării

Prin urmare, nu există date suficiente despre siguranța medicamentelor pentru făt și sugar Acest medicament este contraindicat femeilor în timpul sarcinii (indiferent de perioadă) și mamelor care alăptează.