Efecte secundare ale sulfonamidelor atunci când sunt luate pe cale orală. Caracteristicile generale ale sulfonamidelor

Sulfonamidele sunt derivați ai amidei acidului sulfanilic (para-aminobenzen-sulfamide), un analog structural al acidului para-aminobenzoic (PABA) (Fig. 18.2). PABA este un substrat pentru sinteza acizilor nucleici în celulele microbiene. Ca urmare a acestei asemănări structurale, sulfonamidele perturbă sinteza acizilor nucleici în multe microorganisme, ceea ce asigură efectul antimicrobian al acestor medicamente. Sulfonamidele au devenit primii agenți antimicrobieni chimioterapeutici cu spectru larg pentru uz sistemic: așa cum spun unii oameni de știință în mod figurat, sulfonamidele au devenit „primele medicamente magice care au schimbat medicina” și au redus semnificativ morbiditatea și mortalitatea cauzate de multe infecții. După mai bine de 70 de ani de utilizare clinică, multe microorganisme care anterior erau sensibile la acțiunea sulfonamidelor au dezvoltat rezistență la acești agenți antimicrobieni. Acest lucru a redus semnificația clinică a sulfonamidelor și a limitat utilizarea lor în primul rând la infecțiile tractului urinar. De la mijlocul anilor 1970, unele sulfonamide au început să fie utilizate sub formă de medicamente combinate cu benzilpirimidine, care interferează și cu sinteza acizilor nucleici, în special cu trimetoprim. Această combinație este sinergică și extinde spectrul de acțiune și indicațiile pentru utilizarea medicamentelor combinate.

Orez. 18.2. Structura chimică a sulfonamidelor

Referință istorică. În 1932, oamenii de știință germani care lucrează la concernul Farbenindustry, Joseph Klarer și Fritz Mitch, au sintetizat streptozona colorant roșu, sau streptocid roșu, care a fost ulterior brevetat sub numele de Prontosil. Remarcabilul microbiolog german Domagk (1895-1964), care a condus laboratorul companiei farmaceutice Bayer, a descoperit că acest colorant a salvat șoarecii de la o doză letală de 10 ori de streptococ hemolitic și alți agenți patogeni. S-a descoperit că in vitro Prontosil nu a afectat bacteriile, dar după ce a fost introdus în corpul șoarecilor, i-a protejat de moartea inevitabilă. Ulterior, a fost găsită o explicație pentru această contradicție - prontosilul este descompus în organism pentru a forma sulfonamide.

Omul de știință a efectuat primul studiu clinic cu Prontosil pe propriul său copil. Fiica lui Domagk, Hildegard, s-a rănit la deget și a făcut sepsis, care era inevitabil în acel moment și ar fi fost fatal. În disperare, Domagk a fost nevoit să-i dea fiicei sale Prontosil, care nu fusese încă înregistrat, și a contribuit rapid la recuperarea fetei. Efectul antimicrobian puternic al Prontosil Domagk a fost raportat în revista „Deutsche Medizinische Wochenschrift” în 1935 în articolul „Contribuția la chimioterapia infecțiilor bacteriene”. Descoperirea lui G. Domagk a fost foarte apreciată de comunitatea științifică mondială. În 1939, omul de știință a primit Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină pentru descoperirea efectului antibacterian al Prontosil, dar din ordinul lui Hitler, cetățenilor germani li s-a interzis să primească premii Nobel. Domagk a fost arestat, a petrecut ceva timp în Gestapo și a fost forțat să refuze premiul Nobel. Domagk a primit medalia și diploma laureatului Nobel abia în 1947 fără recompensă bănească, care a fost, conform regulilor, restituită fondului de bonus de rezervă.

Clasificarea medicamentelor sulfonamide în funcție de caracteristicile farmacocinetice:

1. Sulfonamide pentru acțiune de resorbție, care sunt bine absorbite din tractul gastrointestinal.

1.1. Cu acțiune scurtă (timp de înjumătățire mai mic de 6:00) - sulfanilamidă (streptocid sau streptocid alb) sulfadimidină (sulfadimezin).

1.2. Sulfonamide cu acțiune intermediară (timp de înjumătățire mai mic de 10:00): sulfametoxazol, parte a medicamentului combinat co-trimoxazol .

1.3. Acțiune prelungită (timp de înjumătățire 24-28 ore) - Sulfadimetoxina .

1.4. Acțiune crescută (timp de înjumătățire mai mare de 48 de ore) - sulfaten .

2. Sulfonamidele sunt slab absorbite și acționează în intestine: ftalazol .

3. Sulfonamide de uz local: Sulfacetamidă (sulfacyl sodiu), sulfazină de argint (sulfargin), sulfadiazină de argint (dermazin).

Gerhard Johannes Paul Domagk (1895-1964 p.)

4. Preparate combinate de sulfonamide.

4.1. Cu acid salicilic: salazosulfapiridină (sulfasalazină), salazodimetoxină .

4.2. Cu trimetoprim: biseptol (co-trimoxazol, bactrim) .

Farmacocinetica sulfonamidelor. Sulfonamidele sunt bine absorbite în canalul digestiv, în timp ce sulfonamidele cu acțiune prelungită sunt absorbite mai lent decât sulfonamidele cu acțiune scurtă. Ele creează concentrații mari de medicamente în sânge; 20 până la 90% din sulfonamide sunt legate de proteinele plasmatice ale sângelui. În același timp, sulfonamidele înlocuiesc alte substanțe din proteine, în special bilirubina, astfel încât aceste medicamente nu sunt prescrise pentru hiperbilirubinemie. Distribuit pe scară largă în țesuturi și fluide corporale, inclusiv în lichidul cefalorahidian (cu excepția sulfadimetoxinei). Concentrațiile bacteriostatice de sulfonamide sunt create în plămâni, ficat, rinichi, precum și în lichidele pleurală, ascitică, sinovială și bilă. Durata de acțiune este determinată și de intensitatea reabsorbției medicamentului în rinichi: sulfadimetoxina este reabsorbită cu peste 90%, un grad ridicat de reabsorbție este, de asemenea, caracteristic sulfalenului.

Metabolizat sulfonamide în principal în ficat prin acetilare sau glucuronidare. Sulfonamidele acetilate sunt slab solubile în apă, așa că atunci când sunt excretate de rinichi, în special în prezența unui mediu de urină acid, formează cristale. Pentru a preveni formarea pietrelor și pentru a crește solubilitatea sulfonamidelor, este necesar să se creeze o reacție alcalină în urină prin prescrierea apelor minerale bicarbonatate (băut alcalin) pacienților. La tratarea cu sulfonamide, nu este indicat sa se consume alimente acide (fructe si legume acre, sucuri).

Concluzie sulfonamidele sunt efectuate de rinichi. De obicei, concentrația de medicamente în urină este de 10-20 de ori mai mare decât în ​​sânge. Dacă funcția de excreție a rinichilor este afectată, doza de sulfonamide trebuie redusă, iar în caz de insuficiență renală sulfonamidele sunt contraindicate.

Medicamente sulfonamide farmacologice.

Sulfonamidele au un efect bacteriostatic asupra microorganismelor.

Spectrul de acțiune al sulfonamidelor:

1. Bacterii - coci gram-pozitivi (streptococi) și coci gram-negativi (meningococi), Escherichia coli, Shigella, Vibrio cholerae, clostridii, agenți patogeni ai antraxului, difteriei.

2. Chlamydia - agenți cauzali ai trahomului și ornitozei, nocardiei, pneumocystis.

3. Actinomicete (paracoccidioide).

4. Protozoarele sunt agenții cauzali ai toxoplasmozei și malariei.

Preparate care conțin argint - sulfazină de argint (sulfargină), sulfadiazină de argint (dermazin), activ împotriva multor agenți patogeni ai infecțiilor rănilor.

Mecanismul de acțiune al sulfonamidelor este un exemplu tipic antagonism competitiv. Sulfonamidele sunt transportate în celula bacteriană de către aceiași transportatori care transportă PABA, ceea ce, în consecință, reduce numărul de transportori PABA liberi. Ulterior, sulfonamidele concurează cu PABA pentru locul activ al enzimei dihidropteroat sintetaza și reacţionează pentru a forma acid dihidropteroic, formând analogi nefuncţionali ai acidului folic. Sinteza ulterioară a purinelor și pirimidinelor și creșterea și reproducerea bacteriilor sunt blocate (Fig. 18.3). Datorită faptului că sinteza acidului folic nu are loc în celulele macroorganismului, ci doar utilizarea acidului dihidrofolic, medicamentele nu afectează formarea de purine și pirimidine în corpul pacientului.

Orez. 18.3. Mecanisme de acțiune ale agenților chimioterapeutici sintetici antimicrobieni

Afinitatea receptorilor și enzimelor majorității microorganismelor pentru sulfatul de nilamidină este mai mică decât afinitatea pentru PABA, prin urmare, pentru a inhiba creșterea microbilor, sunt necesare concentrații semnificativ mai mari de sulfonamide decât PABA. Când se tratează cu sulfonamide, la începutul cursului de tratament este necesar să se utilizeze doze de șoc (încărcare) de medicamente și apoi să se mențină constant concentrații mari de medicamente. (principiul terapiei raționale cu sulfanlamide).

Efectul antimicrobian al sulfonamidelor este inhibat de medicamentele care, în structura lor chimică, sunt derivați ai PABA (de exemplu, novocaină, novocainamidă). Efectul farmacologic al medicamentelor este, de asemenea, redus în rană în prezența inflamației, gunoiului de grajd și distrugerii țesuturilor, datorită prezenței concentrațiilor mari de PABA.

Indicații pentru utilizarea sulfonamidelor.

I. Ingestia de sulfonamide de resorbție:

1.1. Tratamentul infecțiilor urinare și ale căilor biliare.

1.2. Prevenirea infecției meningococice.

1.3. Tratamentul infecțiilor cauzate de nocardie.

1.4. Pentru paracoccidioidomicoză.

1.5. Tratamentul toxoplasmozei și malariei.

1.6. Pentru trahom și ornitoză.

1.7. Prevenirea ciumei.

II. Aplicație locală:

2.1. Pentru tratamentul conjunctivitei bacteriene în tratamentul auxiliar al trahomului, precum și pentru prevenirea acestora, inclusiv pentru prevenirea blefaritei gonoreice (blenoree) la nou-născuți, sulfacetamida (sulfacyl sodiu) este utilizată sub formă de soluții de 30% sau 20%. și 30% unguente pentru ochi.

2.2. Sărurile de argint ale sulfonamidelor sunt utilizate local sub formă de unguente, creme pentru arsuri, ulcere trofice și escare.

Efectele secundare ale sulfonamidelor.

1. Reacțiile alergice sunt complicații frecvente, în special erupții cutanate frecvente, uneori cu febră. Rareori - efecte mai periculoase, în special sindromul Stevens-Johnson (eritem multiform cu o rată mare de mortalitate), necroliza epidermică toxică (sindromul Lyell) - necroza tuturor straturilor pielii cu detașarea lor, afectarea organelor interne și frecvente (25% ) moartea.

2. cristalurie cu afectare a tubilor renali și apariția simptomelor de colică renală.

3. Deteriorarea celulelor sanguine ( tulburare de hematopoieza) - leucopenie, agranulocitoză, anemie aplastică și hemolitică (cea din urmă se dezvoltă cu deficiență congenitală de glucozo-6-fosfat dehidrogenază). Este necesar să se monitorizeze imaginea sângelui atunci când se iau sulfonamide.

4. Encefalopatie bilirubinică – hiperbilirubinemie la nou-născuți.

5. Disbacterioza.

6. Reacții fotosensibile.

Preparate combinate de sulfonamide cu alte medicamenteCombinație de sulfonamide cu derivați de benzilpirimidinium Benzilpirimidine - trimetoprimȘi pirimetamina- perturbă următoarea etapă a sintezei acidului nucleic. Ele blochează dihidrofolat reductaza, care perturbă în continuare sinteza proteinelor și metabolismul. Enzima analogă umană este rezistentă la acești agenți. Benzilpirimidinele sunt mai lipofile și sunt mai bine distribuite în țesuturile corpului decât sulfonamidele, prin urmare, în preparatul combinat există 5 părți de sulfonamide pentru 1 parte de trimetoprim și 20 de părți de sulfonamide pentru 1 parte de pirimetamina.

Trimetoprimul este o bază slabă și se concentrează în fluidele prostatice și vaginale, care sunt acide, permițându-i să prezinte o activitate antibacteriană mai mare în aceste medii decât alte antimicrobiene.

Majoritatea microorganismelor sunt sensibile la concentrații mari de trimetoprim în urină (100 mg oral la fiecare 12 ore). Medicamentul poate fi utilizat ca monoterapie în prezența infecțiilor acute ale tractului urinar.

Anumite microorganisme pot fi rezistente la benzilpirimidină, de exemplu, unele bacterii din grupul intestinal, Haemophilus si altii.

Efecte secundare. Benzilpirimidinele, ca și alte medicamente antifolat, provoacă reacții adverse asociate cu deficiența de acid folic - anemie megaloblastică, leucopenie, agranulocitoză. Antidotul pentru benzilpirimidiniu este acidul folic, care trebuie prescris pacienților după începerea utilizării benzilpirimidiului pentru a preveni efectul toxic al acestuia din urmă asupra celulelor sistemului hematopoietic. Dozele mari de trimetoprim provoacă hiperkaliemie.

Medicamentele combinate acționează simultan asupra a două enzime pentru sinteza acizilor nucleici și au un spectru mai larg și un tip de acțiune bactericidă.

Combinație de sulfonamide cu trimetoprim - co-trimoxazol (biseptol , buck-der). Conține sulfonamidă cu acțiune intermediară sulfametoxazolȘi trimetoprim .

Indicatii de utilizare. Biseptol este medicamentul de elecție pentru tratamentul pneumoniei cu Pneumocystis, toxoplasmozei; enterita Shigella; Infecții cu Salmonella rezistente la ampicilină și cloramfenicol; otita medie; infecții complicate ale tractului urinar inferior și superior; prostatita, listerioza, chancroid, melioidoza. Este un medicament de linia a doua pentru tratamentul infecțiilor cauzate de Staphylococcus aureus. Medicamentul este prescris 2 comprimate de două ori pe zi la fiecare 12 ore. Astfel de doze pot fi suficiente pentru inhibarea pe termen lung a infecțiilor cronice ale tractului urinar. Ca mijloc de chimioprofilaxie a infecțiilor recurente ale tractului urinar (în special la femei pentru a preveni infecția postcoitală), se poate folosi câte 1 comprimat de 2 ori pe săptămână timp de mai multe luni.

Combinație de sulfonamide cu pirimetamina - sulfasalazina (salazosulfapiridină) se descompune în acid 5-aminosalicilic și sulfapiridină (sulfonamida este absorbită lent din intestin) Medicamentul este descompus în intestin în acid salicilic, care prezintă un efect antiinflamator, și sulfonamidele corespunzătoare, ceea ce face posibilă tratarea boli inflamatorii cronice ale colonului (colită ulcerativă, boala Crohn). În caz contrar, este dificil să se livreze acid salicilic în intestinele inferioare fără a deteriora mucoasa gastrică.

Indicatii de utilizare. Colita ulcerativa moderata, bolile inflamatorii cronice intestinale (colita ulcerativa nespecifica, boala Crohn (colita granulomatoasa), etc.).

Medicamente sulfanilsporidneni. sulfone

Sulfonele sunt principalele medicamente pentru tratamentul leprei (lepra). Antibioticele antituberculoase din grupul rifamicinei și fluorochinolonele, care sunt utilizate în combinație cu o sulfonă, sunt, de asemenea, eficiente pentru această boală.

pentru ei medicamentul este luat pe cale orală. Diafenilsulfona prezintă un tip de acțiune bacteriostatică. Este folosit de mulți ani pentru tratarea tuturor formelor de lepră, dar utilizarea neregulată și necorespunzătoare (moterapia) a dus la dezvoltarea rezistenței, atât primare, cât și secundare. Diafenilsulfona este, de asemenea, utilizată pentru tratamentul dermatitei herpetiforme și prevenirea pneumoniei cu Pneumocystis.

Dapsona provoacă reacții alergice, cum ar fi eritemul nodos lepros.

droguri

Denumirea medicamentului	formular de eliberare	modul de aplicare
Sulfacyl sodiu Sulfacylum natrium	Picături oftalmice 20% și 30% în flacoane de 5 sau 10 ml, 1 ml în tuburi picurătoare	Instilați 2-3 picături de 5-6 ori pe zi în sacul conjunctival al ochiului afectat. Pentru a preveni blenoreea la nou-născuți, instilați 2 picături în ambii ochi imediat după naștere și 2 picături după 2 ore
ftalazol	Tab. 0,5 g fiecare	Oral în primele 2-3 zile 1-2 g la 4-6 ore, în următoarele 2-3 zile - 0,5-1 g la 4-6 ore
sulfadimetoxină sulfadimetoxină	Tab. 0,5 g fiecare	Oral 1 dată pe zi în prima zi 1-2 g, în zilele următoare 0,5-1 g cu intervale între doze de 24 de ore
dermazin	Crema 1% in tuburi de 50 g	Se aplica pe suprafetele cu arsuri o data pe zi, in cazuri severe - de 2 ori pe zi, pastrand sterilitatea
sulfasalazina	Tab. într-o coajă de 0,5 g	1-2 g de 4 ori pe zi cu mesele
Biseptol	Tab. pentru adulți, 0,48 g (480 mg - comprimat pentru adulți); 0,96 g (960 mg - comprimat Forte) și 0,12 g (120 mg - comprimat Pentru copii)	2 comprimate de 480 mg de 2 ori pe zi

(sulfonamide) sunt medicamente cu un spectru larg de acțiune bacteriostatică din grupul derivaților de amidă a acidului sulfanilic.

Având în vedere efectul bacteriostatic al sulfonamidelor, nu se observă întotdeauna un efect terapeutic, motiv pentru care sunt adesea folosite. împreună cu alte medicamente pentru chimioterapie.

Cine a descoperit medicamentele cu sulfa?

În 1935, G. Domag a arătat proprietățile chimioterapeutice ale primului dintre ele - străpuns- pentru infecții cu streptococ. Efectul acestui medicament a fost observat și pentru infecții pneumococice, gonococice și alte infecții.

În același an, Prontosil a fost sintetizat în URSS sub denumirea de streptocid roșu de către O. Yu. Magidson și M. V. Rubtsov. S-a stabilit curând că efectul terapeutic al prontosilului nu este exercitat de întreaga sa moleculă, ci de metabolitul care se desprinde de ea - amida acidului sulfanilic(sulfanilamidă), folosită independent și sintetizată în URSS sub denumirea streptocid alb, cunoscut în prezent ca streptocid și sarea sa de sodiu.

Ce sunt sulfonamidele?

Pe baza acestui medicament, a fost sintetizat peste 10.000 de medicamente sulfatice, dintre care aproximativ 40 și-au găsit utilizare în practica medicală ca agenți antibacterieni, adesea diferând semnificativ de medicamentul original în multe privințe.

Sulfonamidele folosite în practica medicală sunt pulberi albe, inodore, fine cristaline, de obicei ușor solubile în apă (sărurile lor de sodiu sunt mult mai solubile).

Acțiunea (indicațiile) derivaților de amidă a acidului sulfanilic

Sulfonamidele au efect antimicrobian pe:

• multe bacterii gram-pozitive și gram-negative,
• unele protozoare (malaria plasmodium, toxoplasma),
• chlamydia(în special agenți patogeni ai trahomului),
• actinomycetes mycobacterium lepra.

Când sulfonamida este administrată în doză mică sau când cursul tratamentului nu este finalizat, se poate dezvolta rezistența agenților patogeni sensibili la sulfonamide la acțiunea sa, care este încrucișată în raport cu majoritatea medicamentelor din acest grup. Dar rezistența se dezvoltă de obicei destul de lent. Determinarea rezistenței bacteriene la aceste medicamente trebuie făcută numai pe medii nutritive speciale fără peptonă, ceea ce le slăbește efectul.

Există un subgrup de medicamente sulfonamide destinate în principal chimioterapiei pentru infectii intestinale, în special în diferite forme de colită bacteriană, de exemplu dizenterie. Acestea sunt ftalazolul, sulginul și alții. Datorită absorbției slabe în intestine, sulfonamidele creează concentrații foarte mari în ele. De obicei, se prescriu câte 1 g pe doză, de 6 ori în prima zi, apoi reducând treptat numărul de doze la 3-4. Cursul de tratament este de obicei de 5-7 zile.

Sunt cunoscute preparate de sulfonamide pentru uz local. Acestea sunt în principal medicamente din grupa I - cu acțiune scurtă.

Mecanismul acțiunii antibacteriene a sulfonamidelor

Mecanismul acțiunii antibacteriene a sulfonamidelor se reduce la blocarea microorganismelor sensibile din celule. sinteza acidului folic, necesare formării ulterioare a acidului para-aminobenzoic, necesar dezvoltării și reproducerii lor. Prin urmare, derivați ai acidului para-aminobenzoic, de exemplu novocaină, anestezină, incompatibilă cu sulfonamide, precum și metionomixina și alte substanțe sunt incompatibile cu sulfonamidele, deoarece le slăbesc efectul.

Clasificarea medicamentelor sulfonamide

Alegerea sulfonamidelor pentru tratarea unui pacient este asociată cu proprietățile agentului patogen, precum și cu medicamentele individuale, în special cu rata eliberării lor din organism, care este asociată cu gradul de lipofilitate al sulfonamidelor. Pe baza acestui fapt, medicamentele sulfonamide sunt împărțite în mai multe subgrupe.

Sulfonamide cu acțiune scurtă

Aceste medicamente au un timp de înjumătățire mai mic de 10 ore:

• streptocid;
• sulfadiazină;
• etazol;
• sulfazol;
• urosulfan;
• sulfacil;
• unele altele, precum și sărurile lor de sodiu.

Dozare

Doza pentru adulți este de obicei de aproximativ 1 g per doză de 4-6 ori pe zi. Doza de curs este de până la 20-30 g. Cursul de tratament este de până la 6-10 zile.

Dacă tratamentul este insuficient de eficient uneori se efectuează 2-3 astfel de cursuri, dar în astfel de cazuri este mai bine să utilizați alte medicamente pentru chimioterapie cu un spectru și un mecanism de acțiune diferit. Datorită solubilității lor mai mari, sărurile de sodiu ale acestor sulfonamide se administrează parenteral în aceleași doze.

Sulfonamide cu acțiune lungă

Aceste medicamente au un timp de înjumătățire de 24 până la 48 de ore:

• sulfanilpiridazină și sarea sa de sodiu;
• sulfadimetoxină;
• sulfamonometoxina etc.

Dozare

Se prescriu adulților: 0,5-1 g o dată pe zi.

Sulfonamide cu acțiune ultra lungă

Aceste medicamente au un timp de înjumătățire de peste 48 de ore, adesea 60-120 de ore:

• sulfalen etc.

Dozare

Se prescrie după două regimuri: 1 dată pe zi (prima zi 0,8-1 g, următoarea 0,2 g) sau 1 dată pe săptămână la o doză de 2 g (mai des pentru bolile cronice).

Toate medicamentele din aceste grupe sunt absorbite rapid în intestine, motiv pentru care, de obicei, nu este nevoie de utilizarea lor parenterală, pentru care sunt prescrise sărurile lor de sodiu. Sulfonamidele sunt prescrise cu 30 de minute înainte de mese. Excretat în principal prin rinichi. Pentru copii, doza este redusă corespunzător.

Efectele secundare ale medicamentelor sulfatice

Dintre efectele secundare observate uneori, cele mai frecvente sunt dispepticȘi alergic.

Alergie

Pentru reacții alergice este prescris antihistaminiceȘi suplimente de calciu, în special gluconat și lactat. Pentru fenomene alergice minore, sulfonamidele nu sunt adesea întrerupte, ceea ce este necesar în cazul unor simptome mai severe sau complicații mai persistente.

Efecte asupra sistemului nervos central

Fenomene posibile din sistemul nervos central:

• durere de cap;
• amețeli etc.

Tulburări de sânge

Uneori se observă modificări ale sângelui:

• agranulocitoză;
• leucopenie etc.

Cristaluria

Toate efectele secundare pot fi mai persistente odată cu introducerea medicamentelor cu acțiune prelungită care sunt eliberate mai lent din organism. Deoarece aceste medicamente ușor solubile sunt excretate în urină, ele pot forma cristale în urină. Dacă urina este acidă, este posibil cristalurie. Pentru a preveni acest fenomen, medicamentele sulfonamide trebuie luate cu o cantitate semnificativă de băutură alcalină.

Contraindicații pentru sulfonamide

Principalele contraindicații pentru utilizarea medicamentelor sulfonamide sunt:

• sensibilitate individuală crescută indivizi la sulfonamide (de obicei întregul grup).

Acest lucru poate fi indicat de datele anamnestice privind intoleranța anterioară la alte medicamente din diferite grupuri.

Efecte toxice asupra sângelui cu alte medicamente

Sulfonamidele nu trebuie luate împreună cu alte medicamente care provoacă efect toxic asupra sângelui:

• griseofulvină;
• preparate cu amfotericină;
• compuși de arsenic etc.

Sarcina și sulfonamide

Datorită trecerii lor ușoare prin bariera placentară, sulfonamidele nedorit pentru femeile însărcinate

Sulfonamidele sunt agenți antimicrobieni, derivați ai para (π)-aminobenzensulfamidei - amidei acidului sulfanilic (acid para-aminobenzensulfonic). Multe dintre aceste substanțe au fost folosite ca medicamente antibacteriene încă de la mijlocul secolului al XX-lea.

Aminobenzensulfamida, cel mai simplu compus al clasei, se mai numește și streptocid alb și este încă folosit în medicină. Sulfanilamida prontosil (streptocid roșu), care este ceva mai complex ca structură, a fost primul medicament din acest grup și, în general, primul medicament antibacterian sintetic din lume.

Proprietățile antibacteriene ale Prontosil au fost descoperite în 1934 de G. Domagk. În 1935, oamenii de știință de la Institutul Pasteur (Franța) au stabilit că partea sulfonamidă a moleculei prontosil a avut un efect antibacterian și nu structura care îi dă culoare. S-a constatat că „principiul activ” al streptocidului roșu este sulfonamida, care se formează în timpul metabolismului (streptocid, streptocid alb). Streptocidul roșu a căzut din uz și, pe baza moleculei de sulfonamidă, au fost sintetizați un număr mare de derivați ai acesteia, dintre care unii au fost utilizați pe scară largă în medicină.

efect farmacologic

Sulfonamidele au un efect bacteriostatic. Fiind analogi ai PABA în structura chimică, ele inhibă competitiv enzima bacteriană responsabilă de sinteza acidului dihidrofolic, un precursor al acidului folic, care este cel mai important factor în viața microorganismelor. În mediile care conțin cantități mari de PABA, cum ar fi puroi sau produse de degradare a țesuturilor, efectul antimicrobian al sulfonamidelor este slăbit semnificativ.

Unele preparate topice de sulfonamide conțin argint (sulfadiazină de argint, sulfatiazol de argint). Ca urmare a disocierii, ionii de argint sunt eliberați lent, exercitând un efect bactericid (datorită legării de ADN), care este independent de concentrația de PABA la locul de aplicare. Prin urmare, efectul acestor medicamente persistă în prezența puroiului și a țesutului necrotic.

Spectrul de activitate

Inițial, sulfonamidele au fost active împotriva unei game largi de gram-pozitive (S.aureus, S.pneumoniae etc.) și gram-negative (gonococi, meningococi, H.influenzae, E.coli, Proteus spp., salmonella, shigella, etc.) bacterii. În plus, acţionează asupra chlamidiei, nocardiei, pneumocystisului, actinomicetelor, plasmodiei malariale şi toxoplasmei.

În prezent, multe tulpini de stafilococi, streptococi, pneumococi, gonococi, meningococi și enterobacterii se caracterizează printr-un nivel ridicat de rezistență dobândită. Enterococii, Pseudomonas aeruginosa și majoritatea anaerobilor sunt rezistenți în mod natural.

Preparatele care conțin argint sunt active împotriva multor agenți cauzali ai infecțiilor rănilor - Staphylococcus spp., P.aeruginosa, E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp., ciuperci Candida.

Farmacocinetica

Sulfonamidele sunt bine absorbite din tractul gastrointestinal (70-100%). Concentrații mai mari în sânge se observă la utilizarea medicamentelor de scurtă durată (sulfadimidină etc.) și de durată medie (sulfadiazină, sulfametoxazol). Sulfonamidele cu acțiune prelungită (sulfadimetoxina etc.) și cu acțiune ultra prelungită (sulfalenă, sulfadoxina) se leagă de proteinele plasmatice ale sângelui într-o măsură mai mare.

Distribuit pe scară largă în țesuturi și fluide corporale, incluzând revărsatul pleural, lichidul peritoneal și sinovial, exudatul urechii medii, umoarea camerei și țesuturile tractului urogenital. Sulfadiazina și sulfadimetoxina traversează BHE, atingând 32-65% și, respectiv, 14-30% din concentrațiile serice în LCR. Trece prin placentă și intră în laptele matern.

Metabolizat în ficat, în principal prin acetilare, cu formarea de metaboliți microbiologic inactivi, dar toxici. Excretat prin rinichi aproximativ jumătate nemodificat; cu o reacție alcalină a urinei, excreția crește; mici cantități sunt excretate în bilă. În caz de insuficiență renală, este posibilă acumularea de sulfonamide și metaboliți ai acestora în organism, ceea ce duce la dezvoltarea efectelor toxice.

Când sunt aplicate local, sulfonamidele care conțin argint creează concentrații locale mari de componente active. Absorbția sistemică prin suprafața pielii deteriorate (răni, arsuri) a sulfonamidelor poate ajunge la 10%, argint - 1%.

feluri

Sulfonamidele sunt împărțite în următoarele grupe:

1. Medicamente absorbite complet în tractul gastrointestinal și excretate rapid de rinichi: sulfatiazol (norsulfazol), sulfaetidol (etazol), sulfadimidină (sulfadimezin), sulfcarbamidă (urosulfan).
2. Medicamente care sunt absorbite complet în tractul gastrointestinal, dar sunt excretate lent de rinichi (cu acțiune prelungită): sulfametoxipiridazină (sulfapiridazină), sulfamonometoxină, sulfadimetoxină, sulfalenă.
3. Medicamente care sunt slab absorbite din tractul gastrointestinal și acționează în lumenul intestinal: ftalilsulfatiazol (ftalazol), sulfaguanidină (sulgin), ftalilsulfapiridazină (ftazin), precum și sulfonamide conjugate cu acid salicilic - salazosulfapiridină, tesalazopyridazină (salazosulfapiridină), salazopiridazină (salazopiridazină).
4. Preparate de uz local: sulfanilamidă (streptocid), sulfacetamidă (sulfacyl sodiu), sulfadiazina de argint (sulfargină) - aceasta din urmă, la dizolvare, eliberează ioni de argint, oferind un efect antiseptic și antiinflamator.
5. Medicamente combinate: co-trimoxazol (Bactrim, Biseptol), care conține trimetoprim cu sulfametoxazol sau sulfamonometoxină cu trimetoprim (Sulfatone), sunt, de asemenea, agenți antimicrobieni cu un spectru larg de acțiune.

Primul și al doilea grup, care sunt bine absorbite din tractul gastrointestinal, sunt utilizate pentru a trata infecțiile sistemice; al treilea - pentru tratamentul bolilor intestinale (medicamentele nu sunt absorbite și acționează în lumenul tractului digestiv); a patra - local, iar a cincea (medicamente combinate cu trimetoprim) sunt eficiente împotriva infecțiilor respiratorii și ale tractului urinar, a bolilor gastrointestinale.

Indicații pentru utilizarea sulfonamidelor

Boli infecțioase și inflamatorii cauzate de microorganisme sensibile la medicament:

• infecții ale tractului respirator (bronșită acută și cronică, bronșiectazie, pneumonie lobară, bronhopneumonie, pneumonie cu Pneumocystis, empiem pleural, abces pulmonar)
• infectii ORL (otita medie, sinuzita, laringita, amigdalita, faringita, amigdalita)
• scarlatină
• infectii ale organelor genito-urinar (pielonefrita, pielita, epididimita, cistita, uretrita, salpingita, prostatita, gonoreea la barbati si femei, chancroid, limfogranulomul venerean, granulomul inghinal)
• infecții gastrointestinale (dizenterie, holeră, febră tifoidă, purtător de salmonele, febră paratifoidă, colecistită, colangită, gastroenterită cauzată de tulpini enterotoxice de E. coli)
• infecții ale pielii și ale țesuturilor moi (acnee, furunculoză, piodermie, abcese, infecții ale rănilor)
• osteomielita (acuta si cronica)
• bruceloza (acuta)
• septicemie
• peritonită
• meningita
• abces cerebral
• infectii osteoarticulare
• Blastomicoza sud-americană
• malarie
• tuse convulsivă (ca parte a terapiei complexe).
• foliculită, erizipel
• impetigo
• Arsuri de gradul 1 și 2
• piodermie, carbunculi, furuncule
• procese purulent-inflamatorii pe piele
• răni infectate de diverse origini
• amigdalită
• boli ale ochilor.

Instrucțiuni de utilizare a sulfanilamidei (metodă și dozare)

Pe suprafețele afectate sau pe un bandaj de tifon se aplică 10% și 5% unguent, liniment sau pulbere. Pansamentele se fac o dată pe zi.

La tratarea rănilor profunde, produsul este introdus în cavitatea plăgii sub formă de pulbere sterilizată zdrobită (până la praf). Dozare de la 5 la 15 grame. În paralel, se efectuează un tratament sistemic și se prescriu antibiotice pentru administrare orală.

De asemenea, medicamentul este adesea combinat cu efedrina, sulfatiazol și benzilpenicilină pentru a trata rinita. Se folosește sub formă de pulbere. Pulberea (zdrobită cu grijă) se inhalează pe nas.

Sulfanilamida poate fi utilizată pe cale orală într-o doză zilnică de 0,5 până la 1 gram, distribuită în 5-6 doze. Pentru copii, se recomandă ajustarea dozei zilnice în funcție de vârstă.

Cantitatea maximă de antibiotic care poate fi luată pe zi este de 7 grame, câte 2 grame o dată.

Efectele secundare ale medicamentelor sulfatice

Dintre efectele secundare observate uneori, cele dispeptice și alergice sunt cel mai des observate.

Alergie

Pentru reacții alergice se prescriu antihistaminice și preparate de calciu, în special gluconat și lactat. Pentru fenomene alergice minore, sulfonamidele nu sunt adesea întrerupte, ceea ce este necesar în cazul unor simptome mai severe sau complicații mai persistente.

Efecte asupra sistemului nervos central

Fenomene posibile din sistemul nervos central:

• durere de cap;
• amețeli etc.

Tulburări de sânge

Uneori se observă modificări ale sângelui:

• anemie;
• agranulocitoză;
• leucopenie etc.

Cristaluria

Toate efectele secundare pot fi mai persistente odată cu introducerea medicamentelor cu acțiune prelungită care sunt eliberate mai lent din organism. Deoarece aceste medicamente ușor solubile sunt excretate în urină, ele pot forma cristale în urină. Dacă urina este acidă, este posibilă cristalurie. Pentru a preveni acest fenomen, medicamentele sulfonamide trebuie luate cu o cantitate semnificativă de băutură alcalină.

Contraindicații pentru sulfonamide

Principalele contraindicații pentru utilizarea sulfonamidelor sunt: ​​sensibilitatea individuală crescută a indivizilor la sulfonamide (de obicei pentru întregul grup).

Acest lucru poate fi indicat de datele anamnestice privind intoleranța anterioară la alte medicamente din diferite grupuri.

Efecte toxice asupra sângelui cu alte medicamente

Sulfonamidele nu trebuie luate împreună cu alte medicamente care au un efect toxic asupra sângelui:

• cloramfenicol;
• griseofulvină;
• preparate cu amfotericină;
• compuși de arsenic etc.

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Dacă este absorbită sistemic, sulfonamida poate traversa rapid placenta și poate fi găsită în sângele fetal (concentrația din sângele fetal este de 50-90% din cea din sângele matern) și poate provoca, de asemenea, efecte toxice. Siguranța sulfonamidei în timpul sarcinii nu a fost stabilită. Nu se știe dacă sulfonamida poate provoca vătămări fetale atunci când este luată de femeile însărcinate. Studiile experimentale la șobolani și șoareci tratați în timpul sarcinii cu anumite sulfonamide cu acțiune scurtă, intermediară și lungă (inclusiv sulfonamide) pe cale orală în doze mari (de 7 până la 25 de ori doza orală terapeutică pentru om) au arătat o creștere semnificativă a incidenței palatodespică și alte malformații osoase la făt. Trece în laptele matern și poate provoca kernicterus la nou-născuți.

Ce nu trebuie consumat cu sulfonamide?

Sulfonamidele sunt incompatibile cu astfel de medicamente deoarece le cresc toxicitatea:

• amidopirină;
• fenacetină;
• derivați de nitrofuran;
• salicilati.

Sulfonamidele sunt incompatibile cu anumite alimente care conțin următoarele substanțe chimice:

• sulf:
• ouă.
• acid folic:
• roșii;
• fasole;
• fasole;
• ficat.

Preț pentru medicamentele sulfonamide

Nu este o problemă să cumpărați medicamente din acest grup într-un magazin online sau la o farmacie. Diferența de cost va fi vizibilă dacă comandați simultan mai multe medicamente dintr-un catalog de pe Internet. Dacă cumpărați medicamentul într-o singură versiune, va trebui să plătiți suplimentar pentru livrare. Sulfonamidele produse intern sunt ieftine, în timp ce medicamentele importate sunt mult mai scumpe. Prețul aproximativ pentru medicamentele sulfonamide:

• Sulfanilamidă (streptocid alb) 250 g Elveția 1900 rub.
• Biseptol 20 buc. 120 mg fiecare Polonia 30 rub.
• Sinersul 100 ml Republica Croația 300 rub.
• Sumetrolim 20 buc. 400 mg fiecare Ungaria 115 rub.

Sulfonamidele, derivați ai acidului sulfanipic, au același spectru de acțiune antimicrobiană și diferă în farmacocinetică. Sunt unul dintre grupurile eficiente și sigure de medicamente antibacteriene. În total, în lume au fost sintetizați aproximativ 15.000 de derivați de sulfonamide. În practica medicală sunt utilizate aproximativ 40 de medicamente.

Farmacomarketing

Clasificarea sulfonamidelor este legată de compoziția și farmacocinetica lor.

Clasificarea medicamentelor

ΜΟΗΟΚΟΜΠΟΗΕΗΤNI

Combinate

Preparatele cu acțiune resorbtivă (generală) diferă în funcție de durata efectului antibacterian:

A) medicamente cu acțiune scurtă, cu un timp de înjumătățire de 8-10 ore;

B) medicamente cu acțiune prelungită, timp de înjumătățire - 24-28 ore;

B) medicamente Acțiune crescută, timpul de înjumătățire este mai mare de 48 de ore.

Medicamentele intestinale (locale) nu sunt absorbite în intestin, ele au o concentrație mare eficientă acolo și sunt utilizate pentru infecțiile intestinale.

Combinația de sulfonamide combină salazosulfonamidele și sulfonamidele în combinație cu trimetoprim.

mecanism de acțiune

Mecanism de acțiune sulfonamide este un antagonism competitiv cu acidul para-aminobenzoic (PABA). PABA este produsul de pornire pentru sinteza acidului folic în celula microbiană. Fără acid folic, creșterea și reproducerea celulelor microbiene este imposibilă. Sinteza are loc conform schemei (Fig. 37).

Celula microbiană absoarbe medicamentul sulfonamidic în loc de PABA, blocând astfel prima etapă a sintezei acidului nucleic. O condiție prealabilă pentru acțiunea antimicrobiană a medicamentelor este depășirea concentrației de PABA în substraturi cu o medie de 300 de ori. Pentru diferite medicamente, acest raport va fi diferit: streptocid - 1:1600, sulfazină - 1:100, norsulfazol - 1:26.

Pentru activitatea antimicrobiană, prezența în pivniță a unei grupe amină liberă NH2 în poziția a 4-a.

Și acidul salicilic și trimetoprimul blochează tranziția PABA la acidul dehidrofolic, iar trimetoprimul - tranziția acidului dehidrofolic la acidul tetrahidrofolic, perturbă sinteza purinelor, apoi ADN și ARN.

Orez. 37

Farmacologic

Toate medicamentele au un efect antibacterian. În plus, salazosulfonamidele și streptonitolul sunt antiinflamatoare.

Salazosulfonamidele au un efect imunocorector. Toate preparatele topice, cu excepția stregonitolului și a Nitacidului, au un efect de curățare timpurie.

Spectrul și tipul de acțiune antimicrobiană

Sensibilitatea microorganismelor la medicamente sulfa datorită capacităţii lor de a sintetiza PABA. Streptococ hemolitic sensibil la sulfonamide. Microorganismele care nu necesită PABA nu sunt sensibile la acțiunea sulfonamidelor.

Spectrul de activitate antimicrobiană medicamente sulfa inclusiv acele microorganisme care sintetizează acid folic. Toate aceste microorganisme pot fi împărțite în foarte sensibile și moderat sensibile la sulfonamide:

1. Agenții patogeni , foarte sensibile la sulfonamide: coci (pneumococi, gonococi, meningococi, stafilococi, streptococi), agenți patogeni intestinali (salmonella, Vibrio cholerae, E. coli, antrax coli), virusuri mari (trahom, limfogranulomatoză inghinală, ornitoză), protozoare (plasmodia, malaria).

2. Agenti patogeni moderat sensibili: enterococi, streptococ viridans, Klebsiella, agenți cauzali ai tularemiei, lepră, micobacterii, protozoare (leishmania).

Gama de medicamente monocomponent include streptococi, stafilococi, pneumococi, meningococi, gonococi, E. coli, agenți patogeni ai dizenteriei, febră tifoidă, Proteus, chlamydia, toxoplasmă etc. Tipul de acțiune este bacteriostatic.

Sulfonamide cu acid salicilic și trimetoprim au un spectru foarte larg de acțiune (majoritatea bacteriilor G + și G -, precum și Pneumocystis earini). Sulfonamide cu trimetoprim prezintă un efect bactericid împotriva Stafilococilor, Aureus, Str. pyogenes, Diploe, pneum., Pr. vulgaris, E. coli, H. influencae.

O gamă largă este, de asemenea, tipică pentru preparate externe aplicatii (G + și G - bacterii, Pseudomonas aeruginosa, agenți cauzali ai gangrenei gazoase etc.).

Astfel, sulfonamidele sunt un grup de medicamente cu un spectru larg de acțiune antibacteriană.

Indicații de utilizare și interschimbabilitate

Medicamente sulfonamide acţiunea de resorbţie neprelungită şi prelungită sunt utilizate pe scară largă pentru tratamentul unui număr mare de boli bacteriene, precum și a celor cauzate de chlamydia, în special în afecțiunile respiratorii.

La bronşită , pneumonie - co-trimoxazol (Groseptol), sulfatiazol, sulfetidol, sulfadimetoxină, sulfat de sulfametoxilirazină, Lidaprim, Dietrich, poteseptil, poteseta.

La Durere de gât - sulfanilamidă, sulfatonă, sulfatiazol, sulfadimidină, sulfetidol, sulfadimetoxină, sulfamegoxipiridazină.

La infectii intestinale medicamente topice sunt utilizate ftalilsulfatiazol, ftalilsulfapiridazină și sulfaguanide. Ftalilsulfapiridazina este hidrolizată pentru a forma sulfametoxipiridazină și este parțial absorbită în sânge. Pentru febra tifoidă se utilizează ftalilsulfapiridazina sau ftalilsulfatiazolul în combinație cu cloramfenicol; pentru holeră se utilizează co-trimoxazol (Groseptol). Folosesc sulfonamide cu resorbție cu acțiune prelungită, precum sulfamegoxipiridazina și sulfadimetoxina. pot fi utilizate ca medicament intestinal deoarece ele, ca și ftalilsulfapiridazina, pătrund în intestin, deși concentrația lor este de 10 ori mai mică decât concentrația de ftalilsulfapiridazină.

La dizenterie , enterocolită - sulfadimidină, sulfetidol. sulfametoxipiridazină, sulfadimetoxină, ftalilsulftiazol, sulfaguanidină, sulfadiazină, ftalilsulfapiridazină, Lidaprim, sulfatenă.

Datorită introducerii acidului salicilic în compoziția salazosulfonamidelor, acestea pot fi utilizate în cazuri severe de afectare intestinală dizenterică.

Salazosulfan ilamide (salazodin, salazodimetoxină și altele) sunt prescrise pentru tratamentul pacienților colita ulcerativa nespecifica atât în ​​timpul unei exacerbări cât şi în timpul tratamentului profilactic.

Sulfonamide combinate cu trimetoprim utilizat pentru localizarea intracelulară a agenților patogeni. Astfel, a devenit posibilă utilizarea co-trimoxazolului (Groseptol) și a altor medicamente în tratamentul complex pentru transportul bacteriilor, inclusiv tifoidă.

Pentru tratamentul infecțiilor tractului urinar luați medicamente care nu sunt metabolizate și sunt excretate nemodificate sau metabolizate parțial. Acestea includ sulfamstoxigirazină, trimoxazol (Groseptol), sulfatiazol, sulfetidol, sulfadimidină. Deci, medicamentele cu acțiune prelungită se caracterizează prin absența cristaluriei (produsele acetilate sunt rapid excretate din organism și se dizolvă destul de repede într-un mediu acid), ele pot fi utilizate și în practica de tratare a pacienților cu boli inflamatorii ale sistemului urinar. . Pentru pielită, cistita, uretrita, co-trimoxazol (Groseptol), sulfetidol, sulfacarbamidă, sulfamsgoxipirilasmn, sulfadimetoxină, sulfametoxipirazină, sulfamonometoxină, Lidaprim, sulfat, Dietrich se folosesc.

La prostatita , uretrita gonococică - sulfadimetoxină, co-trimoxazol (Groseptol), Lidaprim, sulfatonă. Pentru bolile ginecologice se folosesc Lidaprim și sulfatona.

La tractul biliar (colecistită) folosesc medicamente care sunt secretate în bilă și se acumulează în vezica biliară: sulfadimetoxina, sulfamegoxipiridazina, sulfamonomexina.

La meningita Sulfamomegoxina este utilizată în combinație cu peniciline, precum și sulfatiazol, sulfadimidină, sulfamegoxipiridazină. sulfadimetoxină, sulfatonă.

La pacientii cu procese inflamatorii în cavitățile închise (De exemplu pentru sinuzită) după boli respiratorii acute, otita etc., este recomandabil să se utilizeze o sulfonamidă cu acțiune prelungită - sulfametoxipirazina, deoarece acest medicament, spre deosebire de altele, se leagă relativ puțin de proteinele plasmatice (30%), ceea ce, combinat cu eliminarea lentă, asigură o concentrație ridicată a acestuia în sânge. și pătrunderea în cavități închise.

La conjunctivită, blefarită - sulfacetamidă.

ÎN practica copiilor se va acorda avantaj sulfanishmideînainte de antibiotice. Mai des decât alte sulfonamide, copiilor li se prescriu ftalilsulfapiridazină și potoseptil.

Sulfonamide folosit de asemenea în tratamentul bolilor care sunt rareori micoze , trahomul .

Alături de medicamentele lipofile cu acțiune de resorbție, sulfonamidele includ medicamente solubile în apă utilizate pentru gargară pentru durerile de gât, pentru tratarea cariilor, a pielii și sub formă de picături pentru ochi. Pentru procesele purulent-inflamatorii ale țesuturilor moi (infecție a plăgii, arsuri, escare; fistule, abcese, celulită, dermatită atopică, complicată de infecție, piodermie), luați sulfatonă și toate medicamentele pentru uz extern.

efecte secundare

- Disbacterioza. Ca medicamente cu spectru larg, sulfonamidele inhibă microflora intestinală saprofită, ceea ce duce la creșterea proceselor de fermentație și putrefacție, precum și la hipovitaminoză, deficiență de vitamine, K.

Leucopenia, agranulocitoza - sulfonamidele suprimă activitatea măduvei osoase. Deși se caracterizează printr-o specificitate ridicată și nu au un efect toxic direct asupra celulelor macroorganismului, măduva osoasă este încă sensibilă la aceste medicamente.

Reacții alergice - sulfonamidele sunt haptene (antigene incomplete). Prin legarea de proteinele din sânge, se transformă în antigene străine cu drepturi depline și sporesc formarea de anticorpi. Reacțiile alergice se pot dezvolta în ritmuri diferite în funcție de caracteristicile individuale ale pacientului (reacții de tip imediat și lentă).

Crisgalurie - pierderea cristalelor la nivelul rinichilor. Acest lucru este facilitat de inflamația tractului urinar și de alimentele acide.

Kernicterus la copii este asociat cu deficit de glucuroniptransferaza.

Efecte toxice asupra sistemului nervos central - greață, vărsături, amețeli.

Contraindicatii

Medicamentele sulfonamide, în special Bactrim, sunt contraindicate femeilor însărcinate și mamelor (pot provoca dezvoltarea methemoglobinemiei la copil). Nu trebuie prescris copiilor cu hiperbipirubinemie: există riscul de encefalopatie (în special la copiii din primele 2 luni de viață), precum și copiilor cu deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază în celulele roșii din sânge.

Farmacocinetica

Absorbția medicamentelor lipofile de resorbție are loc în cea mai mare măsură în intestinul subțire. Odată ajunse în sânge, se leagă de albumină. Albuminele poartă o sarcină pozitivă și formează complexe cu multe substanțe ionice (fenobarbital, anticoagulante indirecte, agenți hipoglicemici, butadionă, sulfonamidă și alte medicamente).

Medicamentele sulfonamide cu acțiune intestinală sunt absorbite lent din tractul gastrointestinal, unde, ca urmare, se formează o concentrație mare. Prin urmare, ele sunt utilizate pentru a trata colita de etiologie bacteriană.

Metabolizarea sulfonamidelor începe în stomac. Acetilarea în ficat depinde nu numai de medicament, ci și de capacitatea de acetilare a ficatului. Într-un mediu acid, acetilarea sulfonamidelor are loc la grupa amino aromatică liberă, care asigură activitate antimicrobiană. Derivații acetil își pierd activitatea antimicrobiană; în plus, precipită ușor într-un mediu acid. Derivații de acetil ajută la identificarea efectelor secundare - cristalurie. Unele medicamente sunt excretate neschimbate (sulfacarbamidă, sulfetidol etc.), iar unele sunt excretate sub formă de glucuronide. Medicamentele cu acțiune prelungită cu un timp de înjumătățire de 24-48 de ore sunt secretate cu bilă și se acumulează în vezica biliară.

Sulfonamidele sunt excretate de rinichi prin secreție activă și apoi reabsorbite în canaliculii renali. Gradul de reabsorbție depinde de lipofilitatea medicamentelor. Medicamentele cu acțiune scurtă sunt reabsorbite în cea mai mică măsură; medicamentele cu acțiune lungă sunt mai reabsorbite. Astfel, gradul de reabsorbție în tubii renali asigură durata de acțiune a medicamentelor.

Farmacocinetica sulfonamidelor depinde de vârsta pacienților. La copii, are loc absorbția intensivă a sulfonamidelor, precum și acetilarea intensivă. Deficiența enzimei glucuroniltransferazei la copii poate duce la dezvoltarea de kernicterus sau non-hemolitic.

Când sulfonamidele sunt introduse în corpul copilului, enzima este consumată pentru formarea glucuronidelor, astfel încât legarea bilirubinei de acidul glucuronic nu are loc complet și bilirubina liberă intră în sânge. Pătrunde în bariera hemato-encefalică în sistemul nervos central, ceea ce duce la deteriorarea organică a structurii nucleilor celulelor nervoase și la dezvoltarea kernicterului. În același timp, dezvoltarea mentală, memoria și inteligența copilului sunt perturbate.

La persoanele în vârstă, din cauza scăderii activității tuturor sistemelor enzimatice de metabolism și excreție, dozele terapeutice de sulfonamide pot fi toxice. Farmacocinetica sulfonamidelor este influențată și de diverse condiții fiziologice: stresul intensifică procesele metabolice, accelerează metabolismul și eliminarea sulfonamidelor; O glanda tiroidă hiperactivă promovează, de asemenea, un metabolism mai rapid și eliminarea medicamentelor.

Toți pacienții pot fi împărțiți în trei grupuri în funcție de rata de metabolizare și excreție a sulfonamidelor:

Se metabolizează rapid;

Se metabolizează într-un ritm mediu;

Se metabolizează lent.

Tabelul 38

Absorbția medicamentelor sulfonamide în tractul gastrointestinal

Principii de dozare a medicamentelor sulfonamide

Sulfonamidele sunt utilizate în doze de încărcare, care este asociat cu mecanismul lor de acțiune.Pentru medicamentele cu acțiune scurtă, doza de încărcare este de 4 - 6 g. Apoi, în fiecare zi, doza de încărcare este redusă cu 1 g până la 2 g per zi. Doza zilnică este împărțită în 6 doze la fiecare 4:00. Durata de utilizare a medicamentelor cu acțiune scurtă este de 7 zile.

Este necesar să se acorde o atenție deosebită dozelor prelungite de Sulo fanilamide cu acțiune intestinală. Deoarece ftalilsulfapiridazina are o oarecare asemănare de nume cu ftalilsulfatiazolul, au existat cazuri de prescriere a ftalilsulfapiridazinei în doze egale cu cele ale ftalilsulfatiazolului, adică de 4 ori mai mari decât ceea ce este permis pentru ftazină.

Pentru medicamentele cu acțiune prelungită, doza de încărcare este de 2 g în prima zi, urmată de 1-0,5 g pe zi. Doza se ia într-o singură doză.

Pentru medicamentele cu acțiune crescută (sulfametoxipirazină), se administrează mai întâi o doză de încărcare de 1 g pe zi, apoi 0,5 g o dată la trei zile. Sulfonamidele cu acțiune prelungită sunt utilizate în doze semnificativ mai mici, îmbunătățindu-le toleranța. (Tabelul 39).

Tabelul 39

Dozele și regimul de medicamente sulfonamide

Încălcarea principiilor de dozare a medicamentelor sulfonamide (lipsa dozelor de încărcare și scurtarea cursului de administrare) duce la dezvoltarea unor tulpini de microorganisme rezistente la sulfonamide.

Farmacosecuritate

Condiții pentru aportul rațional de sulfonamide legate de metabolismul acestora. Acetilarea are loc într-un mediu acid, iar aceasta reduce activitatea antimicrobiană a medicamentelor și favorizează cristaluria la nivelul rinichilor. Pentru a preveni acest lucru, este necesar să însoțiți aportul de sulfonamide prin consumul unor cantități mari de băuturi alcaline. Medicamentele trebuie luate fie pe stomacul gol, fie între mese. Un mediu alcalin favorizează, de asemenea, trecerea sulfonamidelor într-o stare ionică, ceea ce facilitează captarea și asimilarea medicamentelor de către celulele microbiene.

Administrarea concomitentă a sulfonamidelor cu derivați de PABA duce la scăderea activității acestora. Acest lucru se întâmplă adesea atunci când sulfonamidele sunt utilizate cu penicilină, care este dizolvată în novocaină (un derivat al PABA).

Este rațional să luați sulfonamide concomitent cu anumite antibiotice. Aceasta extinde spectrul de activitate antimicrobiană și sporește efectul antimicrobian.

Pentru a reduce manifestările efectelor toxice ale sulfonamidelor, este necesar să se reducă doza sau să se întrerupă medicamentul, să se prescrie vitaminele B, C, acid folic etc.

Supradozajul de sulfonamide este mai frecvent la copii și vârstnici, mai ales după a 10-14-a zi de tratament cu medicamente cu acțiune prelungită.

Se observă potențial sinergism cu penicilină - sinergism farmacocinetic (antagonism competitiv pentru legarea proteinelor). Penicilina reduce acetilarea sulfonamidelor și crește spectrul activității antimicrobiene.

Pentru infecția cauzată de Proteus, sulfonamidele sunt utilizate în combinație cu polimixine. Combinarea sulfonamidelor cu cloramfenicol și tetraciclină sporește efectul lor toxic.

Utilizarea medicamentelor sulfonamide în doze reduse contribuie la formarea tulpinilor de microorganisme care sunt rezistente la acțiunea medicamentelor.

Pentru a crește rezistența nespecifică a organismului pacienților, este posibil să se utilizeze simultan cu sulfonamide stimulente SNC, nucleinat de sodiu, peigoxil, biostimulatoare (gamma globulină, extract de aloe), vitaminele B 6 și B 12, acid glutamic, stimulente ale sistemului imunitar ( levamisol, metiluracil, prodigiosan).

Colibacterina este utilizată pentru a corecta disbacterioza în combinație cu vitamine de grup ca terapie de înlocuire.

Trebuie evitată administrarea simultană de poteseptil cu fenitoină, fenilbutazonă și naproxen. Sulfonamidele nu pot fi combinate cu medicamente care inhibă hematopoieza (butadionă, analgină, cloramfenicol etc.); cu agenți hipoglicemianți orali (derivați de sulfoniluree) alfa- și beta-adrenomici. bifenil. PAS, acid folic, diuretice, metotrexat.

Streptocidul este incompatibil cu digitoxina, isadrina, acidul clorhidric, cofeina, fenobarbitalul.

Efectul antibacterian al medicamentelor sulfonamide este redus în prezența puroiului, a sângelui și a produselor de descompunere ai țesuturilor corpului, care conțin cantități suficiente de PABA și acid folic.

Luarea de sulfonamide în timp ce luați anticoagulante poate duce la sângerare.

Prescrierea medicamentelor sulfonamide necesită prudență în caz de afecțiuni ale rinichilor și ficatului.

După mese, trebuie să luați salazodină, salazodimegoxină, salazosulfapiridină, co-trimoxazol (Groseptol), poteseptil.

Caracteristicile comparative ale medicamentelor

sulfanilamida - medicamente sulfonamide standard, majoritatea medicamentelor sulfonamide sunt obținute pe baza moleculei sale. Recent, în loc de sulfonamide, se folosesc adesea medicamente moderne mai eficiente, care provoacă mai puține efecte secundare.

Sulfatiazol ușor absorbit și excretat din organism prin urină, în principal sub formă neacetilată.

Sulfadimidină absorbit rapid, foarte eficient și puțin toxic.

Sulfaetidol putina acetilare. Nu schimbă imaginea de sânge. Folosit intern și extern (pulberi, unguente). Medicamentul ușor solubil este etazolul de sodiu, care poate fi utilizat parenteral (în venă și intramuscular).

Sulfauree prezintă o eficiență ridicată împotriva stafilococilor și Escherichia coli. Toxicitate scăzută, neacetilată, nu provoacă cristalurie. Se acumulează în urină în concentrații mari și este prescris pentru infecții ale tractului urinar.

Sulfadiazina Mai lent decât norsulfazolul, este excretat din organism și asigură o concentrație suficientă în țesuturi. Adesea prescris împreună cu antimalarice.

Sulfaditina argint Spre deosebire de sulfalia, gardul conține un atom de argint în moleculă, care are un efect bactericid local.

Sulfamstoxipiridazină Faceți-vă voluntar o dată pe zi. De asemenea, este utilizat pentru tratamentul leprei și formelor medicinale de malarie. Sulfapil sodiul solubil în apă este utilizat local sub formă de soluție de 3-5-10% pentru tratarea infecției purulente locale.

Sulfamonometoxină Spectrul de acțiune antibacterian este apropiat de sulfamstoxipirilană. face parte din sulfatul medicamentului.

Sulfadicetoxina este un medicament cu acțiune prelungită. absorbit lent din tractul gastrointestinal. se acumulează în vezica biliară.

sulfaten magician „efect de frecare”, timpul de înjumătățire din sânge este de 65 de ore. 60% din doza administrată este absorbită în 9 zile. Se găsește în concentrații mari în bilă. Eficient pentru tratamentul bolilor cronice ale sistemului respirator, ale tractului urinar și biliar, osteomielitei. mastită. Sulfatenul este bine tolerat.

Ftalilsulfatiazol inmuiat incet, este foarte eficient impotriva infectiilor intestinale. Toxicitate scăzută, dobândește activitate antibacteriană după refacerea grupului amino, care apare în intestine.

Sulfaguanidich este un remediu eficient pentru tratamentul bolilor intestinale.

Ftalilsulfapiridazină mai bun decât Phthalyl sulfathiazol, este absorbit din intestin și acționează nu numai în intestin, dar are și un efect general de resorbție.

Salazodin natura acțiunii este apropiată de salazosulfapiridină, dar mai activă. Ca și salazosulfaliridina. prezintă activitate imunocorectoare.

Salazodimetoxic toxicitate scăzută, acționează în doze mai mici decât salazosulfapiridazina.

Salazosulfapiridină este o combinație de sulfapirndină cu acid salicilic. Are un efect terapeutic pronunțat la pacienții cu colită ulceroasă.

Sulfacetamidă Se dizolvă bine în apă și, prin urmare, este utilizat ca injecție pentru pneumonie și infecții ale tractului genito-urinar. În practica oftalmică, este prescris sub formă de soluții și unguente de 10-30% pentru blefarită, conjunctivită, ulcere purulente ale corneei.

Co-trimoxtol (Groseptol 480/120) - un medicament combinat care conține 0,4/0,1 sulfamegoxazol și 0,08/0,02 g trimegoprim. Groseptol are un efect bactericid puternic datorită efectului dublu blocant al medicamentului asupra metabolismului bacteriilor care sunt rezistente la alte medicamente sulfonamide. Se absoarbe rapid și aproape complet (90%). Grosegttol este eficient împotriva stafilococilor, streptococilor, pneumococilor, bacililor difteriei, febrei tifoide și proteus intestinalis. Marea majoritate a analogilor de cotrimoxazol sunt prescrise pe cale orală, iar medicamente precum Biseptol și Bactrim pot fi utilizate ca injecții intravenoase. Pentru copii, doza este redusă de 4 ori. "Bactrim Forte" conține o doză crescută de 2 ori, luată pentru adulți. Este eficient pentru ora 12:00, se observă concentrații mari ale medicamentului în plămâni și rinichi. Poate avea reacții adverse grave (agranulocitoză).

Lidaprim , spre deosebire de co-trimoxazol, acesta conține sulfametrol în loc de sulfametoxazol.

Sulfatonă conţine sulfamonostoxină şi trimetoprim. Activ împotriva bacteriilor rezistente la sulfonamide în Gr+ și decembrie. Se caracterizează printr-un act de inactivitate mai mare în comparație cu bactrim.

Dietrich ednus conține sulfadiazină și trimetoprim. Efecte secundare: durere la locul injectării, flebită.

Poteseptil Și cioplit - sulfadimezină și trimetoprim, disponibile sub formă de tablete. Acesta din urmă este destinat în principal utilizării în pediatrie. Din punct de vedere clinic, este important ca aceste medicamente să prezinte un efect bactericid împotriva Staph, aureus, Str. pyogenes etc. Sunt foarte eficiente în tratamentul infecțiilor acute și cronice ale sistemului bronșic, mai ales dacă pacienții nu pot tolera antibioticele. Medicamentele sunt utilizate și pentru infecții ale tractului urinar și genital.

Mafenid - un medicament cu spectru larg. Nu își modifică activitatea într-un mediu acid. Se folosește sub formă de unguent de 10% pentru a trata escarele, arsurile și rănile purulente.

Algimaf - gel de sare Na-Ca a acidului alginic, care include Mafenide. Medicamentul combină antimicrobian, adsorbant și capacitatea de a curăța rănile și de a îmbunătăți regenerarea țesuturilor. Se utilizează pentru tratarea arsurilor de gradul II-III, ulcerelor trofice care nu se vindecă mult timp.

Sulfatiyul de argint . Sulfatiazopul are efect antimicrobian, iar ionul de argint sporește efectul antimicrobian și în același timp reduce proprietățile alergene ale sulfonamidelor. Baza hidrofilă a cremei oferă un efect analgezic local. Medicamentul are un efect de 20 până la 100 de ori mai mare decât sărurile de sulfatiazol. Lipsa toxicității și a reacțiilor alergice locale permite utilizarea sulfatiazolului de argint pentru tratamentul pe termen lung al leziunilor purulente mari.

Streptonitol - un medicament combinat, activ atât împotriva monoculturii, cât și a asociațiilor microbiene, inclusiv a tulpinilor rezistente la antibiotice. Are efect antiinflamator datorita actiunii nitazolului si proprietatilor hidrofile ale bazei de unguent.

Nitacid - combinație de medicamente. Datorită streptocidului, spectrul de acțiune antimicrobiană a Nitacidului este extins.

lista de droguri

INN, (nume comercial)	formular de eliberare
algimaf
	conc. d/inf.
Biseptol (Groseptol, Apo-Sulfatrim. Baktekod, Baktoredukg, Bakir, Berlocid, Eiseptol, Blackson, Gen-Ultrazol, Combicide, Cotribene, Care, Cotrimol, Novo-Trimel, Oriprim, Primotren, Rancotrim, Raseptol, Rivoprim Septrin, Sinersul , Sulfatrim, Sumetrolim, Trimosul, Umoxazol, Fotre-A, Tsidal, Expazol. Epitrim)	masa 0,12; 0,48; 0,96; total per os, sirop 48 mg/ml
Lidaprim	masa 0,12; 0,48; total per os
Poteseptil	sirop, tab.
Poteseta
Salazodimetoxină
Ialazodină (Salazopiridazină)	supă. rect. 0,5; total per os 5%; masa 0,5
Sapazosulfapiridină	masa 0,5; supă. rect. și 5 și
Sgreitgonitol
Sulfaguanshchin (Abiguanil, Sulgin)	masa 0,5; mier per os 1.0
Sulfadiazină (Flamazin)
Sulfadiazina de argint (Dermazin, Silvsrdin, Sulfargin)	cremă, unguent 1%
sulfadimetoxină	masa 0,25; 0,5
Sulfadimshchin (Sulfadimezin)	masa 0,25; 0,5
Sulfacobamidă (Ugusulfan)
Sulfametoxipiridazină (Sulfapyrvdazină de sodiu, Sulfalen, Kelfisnn)
sulfamonometoxină
Sulfanilamidă (unguent Streptotsidova, Streptoshid)	unguent 5, 10%; linim. 5%; masa 3,3-, 0,5
Sulfasalazina (Azulfidnn, Salazopyrin, Sulazin, Ulkol)	masa 0,5; supă. rect. 0,5
Sulfatiazol (Norsulfazol)	Hubl. 0,25; 0,5
Sulfiazol de argint (Argosulfan)
sulfatonă
Sulfacegamidă (sulfacil sodiu)	capac. foarte bun 0,3 g/ml pH 20, 30%
Sulfaetidol (etazol, etazol de sodiu)	masa 0,5; soluție d/i ​​100; 200 mg/ml
Fgalilsulfapiridazină (Fgazin, Ftalazol)

Primii agenți antibacterieni chimioterapeutici cu spectru larg au fost sulfonamidele. Introdus în practică încă din anii 30 ai secolului XX, acest grup de agenți antimicrobieni s-a dovedit a fi foarte eficient și, deși în anii 70-80 interesul pentru sulfonamide a scăzut oarecum, astăzi ele capătă din nou importanța cuvenită.

Din punct de vedere chimic, acest grup de medicamente este derivați de sulfanilamidă (amida acidului sulfanilic). Crearea celor mai eficiente, cu acţiune prelungită şi mai puţin toxice sulfonamide se bazează pe înlocuirea atomului de hidrogen din gruparea amidă (-N⁴H₂).Prezenţa unei grupări amino libere (-N⁴H₂) în poziţia para este obligatorie pt. acțiune antimicrobiană În acest sens, înlocuirea atomilor de hidrogen în N⁴ este folosită extrem de rar.Acest lucru este permis numai dacă radicalul este scindat în organism și gruparea amino este eliberată.

Spectrul de acțiune antimicrobiană al sulfonamidelor este destul de larg și include următorii agenți patogeni ai bolilor infecțioase:

Bacterii: coci patogeni (gram-pozitivi și gram-negativi); coli; agenți cauzali ai dizenteriei (Shigella); Vibrio cholerae; agenți cauzali ai gangrenei gazoase (clostridii); agent patogen de antrax; agent cauzal al difteriei; agent cauzal al pneumoniei catarale. Chlamydia: agenți cauzali ai trahomului; agentul cauzal al ornitozei; agent cauzal al limfogranulomatozei inghinale. Actinomicete (ciuperci). Protozoare: toxoplasmă; malaria Plasmodium.

Mecanismul de acțiune al sulfonamidelor

O caracteristică cheie a sulfonamidelor este asemănarea lor chimică cu acidul para-aminobenzoic (PABA), despre care se știe că este necesar pentru procariote pentru sinteza bazelor purinice și pirimidinice - componente structurale ale acizilor nucleici (ADN și ARN). La procariote, PABA este inclus în structura acidului dihidrofolic (DHFA), care este sintetizat de multe microorganisme. Asemănarea chimică semnificativă a acidului para-aminobenzoic și a sulfonamidelor le permite acestora din urmă să concureze cu PABA pentru legarea de substrat, perturbând metabolismul microorganismelor.

Astfel, mecanismul de acțiune al sulfonamidelor se bazează pe principiul antagonismului competitiv, care poate fi reprezentat astfel:

datorită asemănării structurale, sulfonamidele sunt captate de celula microbiană în loc de PABA ➞ perturbă utilizarea PABA și blochează competitiv enzima dihidropteroat sintetaza ➞ perturbă sinteza DHPA ➞ reduce formarea acidului tetrahidrofolic (THFA) ➞ perturbă sinteza normală purine și pirimidine ➞ inhibă sinteza acizilor nucleici (ADN și ARN) ➞ suprimarea creșterii și proliferarea microorganismelor (efect bacteriostatin).

Sulfonamidele au o acțiune antimicrobiană foarte selectivă. Acest lucru se explică prin faptul că celulele eucariote nu conțin dihidropteroat sintetază (un substrat pentru acțiunea sulfonamidelor) și utilizează acid folic gata preparat. Acesta din urmă intră în corpul uman cu alimente sub formă de vitamină sau este sintetizat de microflora intestinală normală.

Supfonamide pentru acțiune de resorbție

Sulfonamidele prezintă un mare interes practic pentru acțiunea lor de resorbție. În ciuda numărului mare al acestui grup de medicamente, principala diferență între sulfonamide pentru acțiunea de resorbție constă în particularitățile farmacocineticii lor, care se reflectă în clasificarea lor:

Sulfonamide cu acțiune scurtă
(prescris de 4-6 ori pe zi, t½ (prescris de 3-4 ori pe zi, t½ = 10-24 ore): sulfadiazină (sulfazină); sulfametoxazol; sulfamoxal. Sulfonamide cu acțiune lungă
(prescris de 1-2 ori pe zi, t½ = 24-48 ore): sulfapiridazină; sulfamonometoxină; sulfadimetoxină. Sulfonamide cu acțiune ultra lungă
(prescris o dată pe zi, t½ > 48 ore): sulfametoxipirazină (sulfalen); Sulfadoxina.

Durata de acțiune a acestor sulfonamide este determinată de capacitatea lor de a se lega de proteinele plasmatice, viteza de metabolizare și excreție. Biotransformarea sulfonamidelor are loc în ficat și constă în adăugarea de compuși endogeni cu molecul scăzut la grupa amino din a patra poziție para (-N⁴H₂). Compușii formați în acest caz nu au activitate antibacteriană, deoarece se pierde similitudinea chimică cu acidul para-aminobenzoic.

O caracteristică distinctivă a sulfonamidelor cu acțiune scurtă și cu acțiune medie este adăugarea unei molecule de acid acetic la N⁴ - acetilarea sulfonamidelor. Derivații acetilați ai sulfonamidelor (acetaților) rezultați sunt acizi slabi și sunt foarte solubili în plasma sanguină (deoarece, datorită pH-ului ușor alcalin al sângelui, se află în stare ionizată). Cu toate acestea, la intrarea în urina primară, unde mediul este acid, derivații de sulfonamide acetilate devin neionizați, slab solubili în apă și formează cristale (cristalurie), care precipită. Probabilitatea pierderii cristalelor în rinichi poate fi redusă prin administrarea unor volume mari de lichide, în special cele alcaline (întrucât un mediu acid favorizează precipitarea sulfonamidelor și a derivaților lor acetilați).

Gradul de acetilare a diferitelor medicamente nu este același. Astfel, supfacarbamida, excretată rapid prin rinichi, este acetilată într-o măsură mai mică, creând o concentrație mare de antimicrobiene în urină, fără a avea practic niciun efect negativ asupra funcției renale, ceea ce determină indicațiile sale de utilizare - infecții ale tractului urinar (pielita, pielonefrită). , hidronefroză, cistită).

Sulfonamidele cu acțiune lungă și extra-lungă sunt conjugate cu acid glucuronic, adică suferă o reacție de glucuronidare. Această cale de biotransformare a sulfonamidelor nu afectează gruparea amino din poziţia a patra para (-N⁴H₂), care rămâne liberă. Ca urmare, glucuronidele sulfonamide își păstrează activitatea antibacteriană și sunt eficiente în tratamentul infecțiilor tractului urinar. Este important ca glucuronidele formate să fie foarte solubile și să nu precipite în urină. Prin urmare, cristaluria este atipică pentru sulfonamidele cu acțiune lungă și ultra lungă.

În același timp, în timpul procesului de biotransformare, aceste grupuri de medicamente epuizează rezervele de acid glucuronic, care este necesar pentru metabolismul atât al compușilor exogeni, cât și al celor endogeni. În special, acidul glucuronic este o componentă necesară a metabolismului bilirubinei, iar deficiența acestuia poate provoca icter. Prin urmare, sulfonamidele cu acțiune prelungită și cu acțiune ultra prelungită sunt contraindicate copiilor și persoanelor cu boli hepatice. Alte reacții adverse ale sulfonamidelor includ reacții alergice (mâncărime, erupții cutanate), leucopenie. Administrarea de sulfonamide este contraindicată în boli severe ale organelor hematopoietice, boli alergice, hipersensibilitate la sulfonamide, sarcină (posibile efecte teratogene).

Surse:
1. Prelegeri de farmacologie pentru învățământul superior medical și farmaceutic / V.M. Bryukhanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Zharikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: Editura Spektr, 2014.
2. Farmacologie cu formulare / Gaevy M.D., Petrov V.I., Gaevaya L.M., Davydov V.S., - M.: ICC martie, 2007.