Medicamente originale și generice. Implementarea conceptului Quality-by-Design în dezvoltarea companiilor generice generice

26.06.2020

Dezvoltarea farmaceutică tradițională este ca vechea fabulă a elefantului și a orbului. În timpul dezvoltării GLS, atingem diferite aspecte ale calității sale, la fel cum un orb atinge diferite părți ale unui elefant mare. Prin urmare, este destul de firesc ca, ca urmare, noi, la fel ca o persoană nevăzătoare, să generalizăm informații contradictorii și să ne facem adesea o idee greșită despre influența diferiților factori asupra calității produsului pe care l-am dezvoltat. Mulți factori importanți ne rămân necunoscuți, la fel cum un elefant rămâne invizibil pentru un orb. Acesta este adesea motivul pentru care studiile de bioechivalență, transferul de tehnologie și validarea asociată eșuează în producția comercială.

În același timp, ritmul de dezvoltare a industriei farmaceutice globale și concurența crescândă între companiile naționale necesită ca dezvoltatorii de medicamente generice nu numai să răspundă rapid, să investească efort semnificativ și să producă o calitate identică cu medicamentul original, ci și să utilizeze concepte moderne. . Unul dintre aceste concepte în dezvoltarea medicamentelor a fost considerat pe drept în ultimii ani ca fiind conceptul de calitate prin proiectare, menționat în ghidul ICHQ8 „Dezvoltarea farmaceutică”. Principalul său avantaj este capacitatea de a crește eficiența producției farmaceutice, menținând în același timp standarde de calitate înalte datorită:

Organizatii de control al calitatii in timp real*;
Reducerea procentului de defecte și serii neconforme;
Reducerea pierderilor de timp în timpul producției de rutină prin reducerea numărului de abateri și a rezultatelor inadecvate ale controlului calității (OOS, Out-of-Specification);
Trecerea de la un sistem reactiv de luare a deciziilor la un sistem proactiv bazat pe evaluarea riscului în timp util.

Ce este Quality-by-Design?

Există încă mai multe interpretări ale traducerii acestui termen în rusă. Aceasta include „Calitate prin dezvoltare” și „Calitate planificată” și chiar „Calitatea dezvoltării”. În general, toate interpretările traducerii sunt similare în esență.

Quality-by-Design (QbD) este o abordare sistematică a dezvoltării medicamentelor care începe cu obiective clar definite prin dezvoltarea de produse medicamentoase, înțelegerea procesului său de fabricație și strategia de control, bazată pe știință solidă și evaluarea riscului de calitate. Ghidurile de dezvoltare farmaceutică ICHQ8 introduc conceptul QbD ca o abordare îmbunătățită a dezvoltării farmaceutice.

Spre deosebire de abordarea tradițională, conceptul QbD sugerează inițial concentrarea asupra produsului finit și consumatorului acestuia (pacient). Cu alte cuvinte, ne străduim mai întâi să înțelegem în profunzime riscurile pentru consumator asociate cu utilizarea medicamentului și abia apoi, în ordinea inversă a evoluției, eliminăm toate pericolele critice posibile asociate cu materiile prime utilizate și cu parametrii produsului. proces de producție.

În comparație cu cea tradițională, abordarea îmbunătățită a dezvoltării medicamentelor generice include în plus următoarele elemente:

Determinarea proprietăților materiilor prime care pot afecta proprietățile critice ale medicamentului folosind o evaluare aprofundată a riscurilor;
Determinarea gradului de influență a variabilității proprietăților materiilor prime și a parametrilor procesului tehnologic asupra proprietăților critice ale medicamentului utilizând modelarea matematică full-factorială;
Formarea unei strategii de control pe baza rezultatelor unei evaluări cuprinzătoare a riscurilor și a experimentelor efectuate. De exemplu, definirea spațiului de proiectare;
Trecerea accentului de la revalidarea episodică la confirmarea continuă a adecvării parametrilor procesului și organizarea eliberării după parametri.

Principalele avantaje ale conceptului Quality-by-Design în raport cu dezvoltarea farmaceutică tradițională sunt prezentate în tabelul preluat din ICHQ8.

Aspect	Abordare traditionala	Abordare îmbunătățită Calitate prin proiectare
Toată dezvoltarea farmaceutică	· În mare parte empiric · Studiile de dezvoltare sunt adesea efectuate cu o variabilă la un moment dat	· Înțelegerea sistematică, relativ mecanică, a proprietăților materiilor prime utilizate și a parametrilor procesului în raport cu parametrii critici de calitate a produsului · Experimente multivariate pentru a înțelege produsul și procesul · Crearea unui spațiu de dezvoltare · Aplicarea instrumentelor PAT
Proces de fabricație	· Constant · Verificarea se bazează în principal pe mostre originale la scară completă · Concentrați-vă pe reproductibilitate și optimizare	· Ajustabil în spațiul de dezvoltare · Validare pe tot parcursul ciclului de viață și, în mod ideal, un proces de monitorizare continuă · Concentrați-vă pe strategia de control și pe fiabilitatea produsului · Utilizarea metodelor de control statistic al procesului
Controale de proces	· Testarea în timpul producției în principal pentru „conformă - nu se potrivește" · Modul offline ( deconectat ) analiza (controlul probelor în laboratoare)	· Instrumentele PAT sunt folosite cu feedforward, controale bazate pe răspuns · Activitățile de proces sunt monitorizate și direcționate pentru a sprijini încercările continue de îmbunătățire și îmbunătățire a produsului după aprobare
Aspect	Abordare traditionala	Abordare îmbunătățită Calitate prin proiectare
specificațiile produsului	· Controale de bază · Pe baza datelor de serie disponibile la momentul înregistrării	Face parte dintr-o strategie de control total al produsului Pe baza performanței dorite a produsului cu informații esențiale necesare
Strategia de control	· Calitatea unui medicament este controlată în principal prin testarea produsului intermediar și final	· Calitatea produsului este asigurată de o strategie de control bazată pe riscuri concepute pentru un produs și un proces ușor de înțeles. · O strategie care vizează controlul calității cu posibilitatea de lansare în timp real sau de testare redusă a produsului final
managementul ciclului de viata al produsului	· Reactiv (adică există acțiuni pentru corectarea și rezolvarea problemelor)	· În principal acțiuni preventive · Facilitează îmbunătățirea continuă și îmbunătățirea produsului

Factori de succes pentru conceptul QbD

Analiză statistică, inclusiv proiectare experimentală factorială completă
Definirea spațiului de proiectare (DesignSpace)
Automatizarea controlului în producție, organizarea producției în funcție de parametri

Implementarea abordării QbD

În practică, implementarea unui program QbD arată astfel:

Studierea naturii variabilității (variației) care este inerentă produsului creat;
Determinarea proprietăților critice ale unui medicament (pe baza profilului său țintă)
Determinarea parametrilor critici ai procesului tehnologic și natura relației dintre variabilitatea acestora și calitatea medicamentului;
Definirea spațiului de dezvoltare sau, așa cum se numește uneori, zona soluțiilor de proiectare (DesignSpace);
Formarea unei strategii de control al calitatii;
Automatizarea controlului în producție;
Organizarea lansării după parametri.

Studierea naturii variabilității (variației) care este inerentă produsului creat

În primul rând, trebuie să vă imaginați profilul produsului țintă. Cu alte cuvinte, trebuie să răspundeți la întrebările:

„Ce anume vrem să obținem?”
„Ce caracteristici ar trebui să aibă acest ceva?”
„Există restricții (cerințe de reglementare, așteptări ale consumatorilor etc.)”?

Al doilea este să înțelegem natura variabilității. Cu alte cuvinte, răspunde la întrebări:

„Ce se poate schimba în produs?”
„Ce influențează ceea ce se poate schimba”?
„Ce influențează ce influențează”?

În această etapă, este necesar să se utilizeze cunoștințele și experiența existente, inclusiv date retrospective despre medicamente similare. Și, deoarece toate mijloacele sunt corecte în război, utilizarea instrumentelor de evaluare comparativă ajută.

Determinarea proprietăților critice ale produselor farmaceutice și a parametrilor critici de proces

Rațiunea științifică și metodologia de evaluare a riscurilor sunt utilizate pentru a selecta parametrii critici de calitate și indicatorii critici de proces. Acest lucru se datorează faptului că există o relație directă între risc și criticitate:

Riscul include severitatea vătămării, probabilitatea de dezvoltare și detectabilitatea (sau gradul în care se sustrage controlului). În acest fel, managementul riscului poate modifica nivelul de criticitate al acestuia (inacceptabil, grav sau minor).
Criticitatea unui indicator de calitate (cu alte cuvinte, criticitatea uneia dintre proprietățile unui medicament) se bazează în primul rând pe severitatea vătămării și nu se modifică ca urmare a managementului riscului.
Criticitatea unui parametru de proces este legată de impactul acestuia asupra unui indicator critic de calitate. Se bazează pe probabilitatea apariției și detectabilitatea vătămării și se poate modifica ca urmare a gestionării riscurilor.

În consecință, chiar și în stadiile inițiale de dezvoltare, folosind metodologia de evaluare a riscului (prin identificarea daunelor, a severității consecințelor sale și a probabilității apariției acestuia), putem prezice indicatori critici pentru produs și parametrii critici ai procesului. Pe măsură ce dobândim noi cunoștințe și date experimentale în etapele ulterioare de dezvoltare, la transferul de tehnologie și la extinderea producției, evaluarea noastră va fi rafinată doar pe baza rezultatelor validării.

Determinarea naturii relației dintre variabilitatea parametrilor de calitate a medicamentelor și variabilitatea parametrilor critici de proces

Datele științifice existente și rezultatele evaluării riscului în etapa de dezvoltare a medicamentului ne vor permite să întocmim un design experimental multifactorial. Un experiment bazat pe principiile statistice de ortogonalitate, distribuție de referință și randomizare este o modalitate eficientă de a identifica interacțiunile dintre variabilele procesului și ale produsului. Rezultatul acestuia vor fi identificate dependențe matematice și modele de tip y=f(x1,x2,...,xn) - unde y este un indicator critic de calitate, iar xi este al i-lea parametru critic al procesului.

Descrierea spațiului de proiectare (DesignSpace)

Spațiul de proiectare (sau spațiul de proiectare) este o combinație de unul sau mai mulți parametri de proces care afectează proprietatea dorită a produsului. Pe baza rezultatelor unui experiment multifactorial, se stabilesc intervale acceptabile de variabilitate pentru fiecare parametru de proces pe baza gradului de influență a acestuia asupra specificației de calitate a produsului așteptate.

Sfera soluțiilor de proiectare este exprimată fie ca o relație matematică simplificată y=f(x1,x2,…,xn), fie ca o serie de parametri (pentru a simplifica munca în producție).

Formarea unei strategii de control al calitatii

Strategia de control include parametri critici de proces și indicatori de calitate a produsului care modelează parametrii de proces din aval pentru a produce un produs cu o specificație dată. Cu alte cuvinte, acesta este același control de intrare, interoperațional și acceptare - doar bazat pe un algoritm construit pe modele matematice ale dependențelor y=f(xi).

Cunoscând natura variabilității, cunoașterea gradului de influență a parametrilor procesului asupra indicatorilor de calitate a produsului atunci când se formează o strategie, nu va fi dificil să se determine:

Tip de control (continuu, selectiv);
Puncte de prelevare (pentru a asigura reprezentativitatea probei);
Precizia necesară a testului;
Posibilitatea folosirii metodelor expres;
Capabilitati de automatizare.

Automatizarea controlului în producție

Controlul necesită resurse. Și mai presus de toate, este timpul și oamenii (personalul). Logica automatizării controlului este o reducere semnificativă a timpului de control, eliminarea factorului uman și reducerea costului operațiunilor de control. Timpul este redus datorită continuității monitorizării și absenței timpului de nefuncționare în starea de „decizie în așteptare”. Eliminarea factorului uman are avantaje incontestabile. În primul rând, nu există mulți analiști buni, în al doilea rând, nu sunt ieftini și, în al treilea rând, nimeni nu este imun la un rezultat de control eronat din cauza distragerii cauzate de o dispoziție proastă, migrenă sau pur și simplu chibzuința analistului.

Automatizarea controlului se realizează în principal prin echiparea echipamentelor de producție cu analizoare de proces, care efectuează în primul rând măsurători nedistructive ale indicatorilor (proprietăților) critici ai produsului. Astfel de măsurători pot fi efectuate:

În linie, când proba nu este îndepărtată din fluxul procesului;
On-line, când proba este redirecționată de la flux la analizor și apoi poate fi returnată în proces;
At-line, unde o probă este îndepărtată, izolată și analizată în imediata apropiere a fluxului de proces.

Analizoarele de proces (spectrometre NIR, detectoare de metale, balansoare dinamice de cântărire etc.) generează de obicei o cantitate mare de date. Folosind aceste date și relații matematice stabilite, se dezvoltă un proces flexibil care ține cont de variabilitatea materialelor prelucrate. În acest caz, punctul final al procesului nu este un punct în timp, ci atingerea proprietății dorite a produsului (conformitatea indicatorului cu o specificație dată).

Validarea sistemului de producție

În această etapă, trebuie să arătăm că menținerea parametrilor de proces specificați, de exemplu, temperatura, debitul unei soluții de umidificator în fabricarea masei tabletei, ne oferă etc.) ne permite să obținem, de exemplu, curgere într-un anumit interval îngust, care, cu parametrii adecvați de tabletare (viteză și presiune de presare) oferă omogenitatea necesară a masei tabletei. Rezultatul validării este de obicei prezentat sub formă de caracteristici statistice, de exemplu folosind indici de capacitate de proces Cp>=Cpk>= 1,67.

Organizarea lansării după parametri

Parametrii de eliberare sunt comparabili cu utilizarea metodelor analitice alternative. Această abordare presupune evaluarea calității produsului finit nu pe baza controlului probelor selectate dintr-o serie de produse, ci pe baza datelor privind procesul de producție, obținute continuu la fiecare etapă de producție. Conceptul PAT dezvoltă practica menționată în Anexa 17 din GMP pentru luarea deciziilor cu privire la sterilitatea unui produs pe baza parametrilor regimului de sterilizare termică (121 °C, cel puțin 15 minute). Abia acum acest lucru devine aplicabil oricărui indicator al calității unui medicament cu o justificare adecvată.

Și cel mai important, rolul Persoanei Autorizate se schimbă. Acum funcția sa nu este atât de a lua o decizie cu privire la posibilitatea lansării unei serii pe piață pe principiul „controlului la capătul conductei”, ci mai degrabă „a crea chiar această conductă”, stabilirea regulilor de comportament procesul de producție pentru a obține calitatea produsului.

Concluzie

Conceptul QbD în sine nu este considerat complex, dar implementarea lui necesită cunoștințe profunde și o bază de dovezi puternică bazată pe mai multe experimente factoriale complete. Și dacă producătorii noștri (interni) și autoritățile de reglementare nu adoptă în curând abordările liderilor de pe piața mondială, vom rămâne inevitabil în urmă în inovare timp de mulți ani. În consecință, nu vom putea niciodată concura cu comunitatea farmaceutică globală. Și nu atât din punct de vedere al calității (pe care suntem obligați să o asigurăm indiferent de demersurile și resursele cheltuite), cât mai degrabă din punct de vedere al eficienței organizării producției de medicamente.

4 617 specialiștii au vizitat expoziția pentru a căuta bunuri și servicii și pentru a obține informații actuale din industrie

Extindeți geografia vânzărilor

1 410 vizitatori - reprezentanți din 63 de regiuni ale Rusiei, precum și din Belarus, Kazahstan și alte țări.

Analytics Expo este principalul eveniment din domeniul chimiei analitice din Rusia și țările CSI.
Expoziția este o platformă centrală de afaceri care reunește furnizorii de analitice
echipamente si specialisti din diverse laboratoare stiintifice si industriale.

Vizitatorii expoziției Analytics Expo sunt specialiști din știința rusă
și laboratoare de producție din diverse industrii: chimică,
farmaceutic, alimentar, medical, petrol și gaze, construcții, mediu,
metalurgice și altele, precum și organizații de cercetare, asistență medicală
și agenții guvernamentale.

În fiecare an, expoziția arată o creștere a vizitatorilor - în 2019 50% specialisti
a participat pentru prima dată la expoziție.

Peste 240 de companii, producatori si furnizori interni si straini de top,
participă anual la expoziția Analytics Expo. În prezent există un proces activ
rezervări de spațiu pentru 2020.

A avea timp rezerva un stand la expoziția Analytics Expo 2020!

08/05/2019 Respectarea temperaturii este o piatră de poticnire pentru participanții din lanțul de aprovizionare
Numărul litigiilor legate de termolabilitatea medicamentelor este în creștere. Alexander Panov, șeful cabinetului de avocatură Pepeliaev Group, a declarat acest lucru în cadrul mesei rotunde „Validarea procesului de transport al medicamentelor”, organizată de Consiliul profesioniștilor lanțului de aprovizionare.

Evenimentul a avut loc în cadrul celei de-a treia întâlniri a grupului de lucru pentru logistică farmaceutică și a reunit șefi de companii de logistică, precum și reprezentanți ai producătorilor și distribuitorilor de produse farmaceutice.

Șeful Grupului de companii Vialek, Alexander Alexandrov, a atras atenția asupra faptului că abaterile în condițiile de temperatură nu duc întotdeauna la un produs care nu îndeplinește nivelul de calitate cerut. Potrivit acestuia, transportul fără abateri nu are loc, dovadă, printre altele, de experiența străină.

„Este imposibil să ne asigurăm că regimul de temperatură nu depășește limitele nici măcar pentru un minut”, a subliniat el. „Cealaltă problemă este că nu ar trebui să permitem abateri pe termen lung și, din punct de vedere legal, aceasta trebuie să fie finalizată, deoarece acum această problemă este adesea echivalată.” O altă greșeală comună este măsurarea temperaturii aerului mai degrabă decât a produsului în timpul transportului, a adăugat el.

Continuând subiectul inexactităților în definiții, expertul a remarcat că producătorul și deținătorul certificatului de înregistrare sunt responsabili pentru calitatea produsului. Și în acest sens, nu este nevoie să manipulăm conceptele de „eficiență și siguranță”.

„Siguranța și eficacitatea sunt confirmate în stadiul studiilor preclinice și clinice”, a amintit el. - Logistienii asigură acest lucru prin aplicarea de bune practici. Dar să spunem că în timpul transportului este necesar să se asigure că siguranța și eficacitatea medicamentului este incorectă - transportatorii trebuie să se asigure că transportul mărfurilor nu are niciun impact asupra calității produsului.”

Citiți detaliile în „FV” nr. 23 (978) din 23 iulie 2019 în publicația „Ce noroc ești”.

Pentru cotatie: Generice pe piața farmaceutică din Rusia // RMZh. 2001. Nr. 24. S. 1118

Ultimul deceniu al secolului al XX-lea pe piața farmaceutică rusă a fost caracterizat de o creștere asemănătoare unei avalanșe a numărului de medicamente originale moderne și a numeroșilor lor analogi, produse de diferite companii farmaceutice sub diferite denumiri comerciale. Prețurile pentru aceste medicamente variază semnificativ. Dacă întrebați pacientul obișnuit dintr-o farmacie sau clinică cu ce medicament ar dori să fie tratat, este rezonabil să presupunem că, fără a intra în detalii despre diferențele dintre acestea, va prefera medicamente cu preț semnificativ mai mic. În Rusia, problema alegerii medicamentelor rămâne acută și pentru că există o lipsă de analogi ruși moderni ai medicamentelor fabricate în străinătate, iar medicii nu au informații despre posibila înlocuire a medicamentelor scumpe cu generice interne de înaltă calitate. Un sondaj realizat de compania rusă Veropharm CJSC în rândul medicilor din Moscova și Yaroslavl a arătat că 70% dintre aceștia nu au putut explica diferența dintre medicamentul generic și cel original. Un medicament original este un medicament sintetizat pentru prima dată, care a trecut printr-un ciclu complet de toate studiile experimentale și clinice, metoda de sinteză și adesea formula chimică a ingredientului activ al căruia este protejată de un brevet pentru o anumită perioadă. perioadă. Compania care sintetizează prima o nouă substanță chimică care poate fi utilizată ca medicament primește dreptul exclusiv de a o produce și de a vinde. Perioada de valabilitate a unui drept protejat prin brevet este de obicei de 20 de ani. După expirarea protecției brevetului, orice companie farmaceutică certificată în conformitate cu cerințele necesare primește dreptul de a produce propriul medicament. Ingredientul activ este aceeași substanță. De fapt, nu va mai fi originalul, ci un medicament reprodus - un generic. Deci, ce sunt genericele? Conform definiției date de Federația Europeană a Asociațiilor Producătorilor de Produse Farmaceutice, genericele sunt medicamente generice, interschimbabile cu omologii lor brevetați, introduse (vândute) pe piață după expirarea protecției brevetului pentru medicamentul protejat prin brevet corespunzător. Medicamentele generice copiază medicamentele originale a căror protecție prin brevet a expirat și sunt fabricate în strictă conformitate cu reglementările legale existente și cu standardele de calitate. Crearea de medicamente generice este semnificativ mai puțin costisitoare în comparație cu medicamentul original. Prin urmare, genericul este întotdeauna mult mai ieftin. Astfel, în special, prețul mediu de vânzare cu amănuntul al medicamentelor generice de înaltă calitate de la JSC rus Veropharm nu se ridică la câteva zeci de ruble, ceea ce este de câteva ori mai ieftin decât medicamentele originale. Una dintre cele mai importante componente ale producției generice a acestei companii, concentrată pe producerea de medicamente cu adevărat de înaltă calitate, care nu sunt în niciun fel (cu excepția prețului) inferioare medicamentelor „prototip” originale, este conformitatea cu standardele internaționale de bună practică de fabricație (GMP). În plus, au fost elaborate proceduri standard de operare în conformitate cu standardele GMP, a căror prezență este o parte obligatorie a acestor standarde. Din punct de vedere al practicii clinice, medicul trebuie să fie sigur că înlocuirea unui medicament cu altul nu va cauza prejudicii pacientului, adică. medicamentele înlocuite trebuie să fie echivalente din punct de vedere terapeutic. Aceasta este proprietatea principală a unui medicament generic de înaltă calitate și se realizează prin controlul calității medicamentului produs. Astfel, controlul calității la una dintre cele mai importante întreprinderi rusești, JSC Veropharm, se efectuează în fiecare dintre cele șapte etape de producție: la etapa de validare a furnizorilor de materii prime; controlul calității la intrarea materiilor prime furnizate; producție care respectă standardele GMP; controlul calității medicamentului finit; control în organismele guvernamentale relevante; teste de laborator independente; și, în sfârșit, la stadiul de studii clinice în clinici și institute din țară. Pentru a efectua astfel de teste, compania cooperează cu cele mai faimoase și autorizate organizații și centre clinice din domeniul lor. Acestea sunt Centrul de Cercetare de Stat pentru Medicină Preventivă al Ministerului Sănătății al Federației Ruse, Institutul de Cercetare pentru Hematologie Pediatrică al Ministerului Sănătății al Federației Ruse, MMA numit după I.M. Sechenov, Institutul Medical de Stat din Sankt Petersburg, numit după. I.P. Pavlova și alții. Programul de producere și dezvoltare de medicamente generice prevede nu numai căutarea și introducerea în producție a anumitor medicamente promițătoare, ci și implementarea activităților de marketing la scară largă. Deoarece O parte semnificativă a sortimentului generic produs astăzi este alcătuită din medicamente eliberate pe bază de rețetă; promovarea cu succes a acestora este posibilă doar dacă există o rețea eficientă de reprezentanți medicali. Acest lucru este cu atât mai important, deoarece majoritatea medicamentelor generice sunt încă puțin cunoscute de o gamă largă de medici din Rusia. Prin urmare, pare evident că companiile rusești se străduiesc să extindă gama de medicamente pe care le produc, atât datorită celor mai răspândite de pe piața mondială, cât și prin crearea așa-ziselor. „portefolii terapeutice”. Aici ne referim la formarea unor grupuri de medicamente, fiecare dintre ele fiind folosită în practica unui medic de o anumită specialitate. Aceste portofolii includ cele mai multe dintre cele mai moderne fonduri înregistrate în prezent în Rusia. În acest sens, SA Veropharm ocupă o poziție de lider. Compania produce peste patruzeci de tipuri de generice aparținând la zece grupuri farmaceutice. Printre acestea din urmă se numără medicamentele cardiologice, antimicrobiene, oncolitice, pentru tratamentul bolilor tractului gastrointestinal și altele. Astfel, pentru a rezuma cele de mai sus, avantajele medicamentelor generice pe piața farmaceutică sunt că: prețurile genericelor sunt întotdeauna semnificativ mai mici decât medicamentele originale, ceea ce înseamnă că acestea sunt mai accesibile tuturor categoriilor de pacienți, în special celor cu venituri mici și medii. ; genericele permit medicilor să se străduiască să „trateze bine pe toată lumea” chiar și în țările subdezvoltate din punct de vedere economic, folosind în practica lor cele mai moderne generice de medicamente originale scumpe; Genericele au fost bine studiate din punct de vedere al eficacității și siguranței, oferind medicului și pacientului posibilitatea de a alege; „Presiunea” a medicamentelor generice de pe piață este unul dintre factorii care forțează companiile care produc medicamente originale să introducă mai activ noi dezvoltări promițătoare. Utilizarea medicamentelor generice în practica clinică este o alternativă și o necesitate economică pentru furnizarea completă de medicamente pentru populația rusă cu venituri mici și medii. Materialul a fost pregătit de dr. N.G. Liutov

Un generic (în engleză: generic, medicament reprodus) este un medicament de copiere care este identic cu originalul în ceea ce privește cantitatea de substanță activă și efectul asupra organismului.

Când se inventează un medicament nou, acesta este cercetat și testat pentru o lungă perioadă de timp, apoi se eliberează un brevet. Când brevetul expiră, alte companii pot produce și medicamente similare - generice. Dar în Rusia drepturile deținătorilor de brevete sunt adesea încălcate Despre problemele proprietății intelectuale pe piața drogurilor, iar medicamentele generice sunt înregistrate și vândute chiar înainte ca brevetul pentru medicamentul original să expire.

Genericele au nume complexe?

Nu este necesar. Fiecare medicament are mai multe denumiri: chimică, denumire comună internațională (DCI) și denumire comercială.

Un nume chimic este o frază impronunțabilă care nu îți spune nimic. INN este un nume unic al substanței active, care este aprobat de OMS și trebuie să fie indicat pe ambalajul medicamentului.

În plus, producătorul de medicamente poate atribui un nume comercial produsului său, care va fi scris pe ambalaj cu litere mari.

Denumire chimică: acid 2-(2-(2,6-diclorfenilamino)fenil)acetic (sub formă de sare de sodiu).
INN: diclofenac.
Denumiri comerciale: „Voltaren”, „Vurdon”, „Diklak”, „Dikloberl”, „Olfen”, „Ortofen” și multe altele.

De ce oamenii preferă medicamentele generice?

Pentru că sunt mult mai ieftine. Înainte de a breveta un nou medicament, producătorii cheltuiesc mulți bani pentru dezvoltarea și testarea acestuia, iar acest lucru afectează costul final. Procedura de înregistrare a genericelor este mult mai simplă și mai rapidă. Acest lucru explică ieftinitatea lor.

Și nu se fac cercetări?

În lege Artă. 18 din Legea federală din 12 aprilie 2010 N 61-FZ (modificată la 28 decembrie 2017) „Cu privire la circulația medicamentelor” Pentru a înregistra un medicament generic, în loc de un raport privind propriile studii preclinice, puteți oferi o revizuire a lucrărilor științifice privind rezultatele studiilor preclinice ale medicamentului generic și, în loc de un raport asupra propriilor studii clinice, puteți furniza un raport privind rezultatele studiilor de bioechivalență ale medicamentului generic.

Bioechivalența arată gradul și viteza de absorbție, timpul până la atingerea concentrației maxime în sânge, distribuția în țesuturi și fluide corporale, precum și viteza de excreție.

Prin urmare, studiile sunt încă în curs de desfășurare pentru a demonstra eficacitatea și siguranța noului generic, dar acestea nu sunt la fel de lungi și costisitoare ca în cazul medicamentului original.

Și există multe medicamente generice pe piață?

Conform raportului Piața farmaceutică din Rusia, decembrie 2017 companie analitică DSM Group, în 2017, piața rusă conținea 86,2% din medicamente generice. Și aceasta este cu 0,5% mai mult decât în 2016.

20,1% din toate medicamentele generice vândute sunt medicamente care afectează tractul digestiv și 14,2% sunt medicamente pentru tratamentul bolilor sistemului nervos, 14,0% sunt medicamente pentru tratamentul bolilor sistemului cardiovascular.

Dar eficacitatea lor?

Studiu Statine generice: este totul atât de simplu cu dovada echivalenței clinice? 2012 a arătat că din patru generice de simvastatină (medicamente pentru scăderea colesterolului din sânge), doar două corespund pe deplin cu originalul în ceea ce privește siguranța și eficacitatea.

Și în 2013 s-a dovedit Siguranța și eficacitatea medicamentelor generice în ceea ce privește formularea mărcii că datorită eficienței reduse, genericele pot crește durata tratamentului sau chiar complet. Pe de altă parte, dacă creșteți doza de medicament pentru a accelera tratamentul, puteți provoca efecte negative.

Se dovedește a fi o adevărată loterie: unele generice sunt la fel de eficiente și sigure ca și originalele, în timp ce altele pot prelungi tratamentul și pot provoca efecte secundare.

De ce medicamentele generice ar putea fi mai puțin eficiente?

Eficacitatea medicamentului este influențată de mulți factori, inclusiv gradul de purificare a substanței active și componentele suplimentare pe care medicamentele generice le pot conține. Dacă o companie cumpără un ingredient activ ieftin, este posibil ca genericul să nu fie suficient de eficient. Și componentele suplimentare pot provoca reacții adverse.

Cum să distingem un generic de înaltă calitate?

În primul rând, vă puteți concentra pe preț. Dacă un medicament este foarte ieftin chiar și în comparație cu alte medicamente generice, producătorul său a economisit în mod clar ceva. De exemplu, asupra calității substanței active sau asupra controlului în timpul producției.

Un bun indicator al calității produsului: prezența unui certificat GMP (Good Manufacturing Practice) pentru producția farmaceutică. Dacă o companie are un astfel de certificat, înseamnă că produsele sale au fost produse în condițiile cerute (curățenie, temperatură, umiditate), nu intră substanțe inutile în medicament, este ambalat corespunzător și își păstrează toate proprietățile.

Ar trebui să folosiți generice?

Având în vedere ponderea medicamentelor generice pe piața rusă, putem spune că toți am fost tratați cu astfel de medicamente la un moment dat și nu este nimic rău în asta. Genericele fac tratamentul accesibil persoanelor cu orice venit și oferă un efect terapeutic și o siguranță relativă.

Când scrieți o rețetă, medicul indică numele substanței active, astfel încât să puteți alege în mod independent un anumit medicament generic sau original (o listă cu medicamentele originale și genericele lor pot fi găsite). Adesea, medicul recomandă un generic dovedit, caz în care este mai bine să îl utilizați. Dacă medicamentul produce reacții adverse, ar trebui să vă consultați medicul: poate vă va prescrie un medicament generic sau original mai scump.

Concernul german STADA AG este fondatorul producției în masă de medicamente generice. Compania produce medicamente generice în întreaga lume de mai bine de 120 de ani. Una dintre prioritățile companiei este de a face medicamentele eficiente și sigure mai accesibile pacienților.

Astăzi, STADA este lider în producția de generice INN în Rusia*. Genericele companiei au cel mai mic preț mediu pe pachet dintre primele 15 corporații farmaceutice.

Portofoliul de produse STADA în Rusia include 175 de tipuri de medicamente din diferite clase ATC și forme de eliberare produse de companii farmaceutice de top din Rusia și internaționale - NIZHFARM, STADA AG, Hemofarm A.D și Grünenthal.

Atunci când își formează portofoliul, STADA acordă o atenție prioritară medicamentelor în domenii atât de importante din punct de vedere social ale medicinei precum cardiologie, neurologie, ginecologie, urologie și altele.

În fiecare an, portofoliul rusesc este completat cu o medie de 10 produse noi. Angajații diviziei STADA PharmDevelopment (R&D) lucrează în mod constant pentru a îmbunătăți formulele de medicamente, pentru a găsi noi modalități de a furniza ingrediente active și pentru a aduce medicamente populare pe piața rusă. Portofoliul de produse al companiei corespunde în proporție de 90% structurii cererii în farmacii.

*conform IMS Health

Portofoliu diversificat de produse

generice MHH

Preparate traditionale

Generice de marcă

Produse medicale

FAQ

Ce sunt genericele?

Medicamentele generice sunt medicamente cu aceeași substanță activă ca în produsul furnizorului original și cu același efect terapeutic, care, după expirarea brevetului sau a altor drepturi de proprietate industrială, pot fi oferite la un preț semnificativ mai mic.

Ce este un brevet?

Un brevet este un set de drepturi exclusive acordate unui inventator pentru o perioadă limitată de timp în schimbul dezvăluirii unui nou produs. În industria farmaceutică, un brevet permite vânzarea unui medicament numai companiei care l-a dezvoltat. Această perioadă de exclusivitate permite titularului de brevet să-și recupereze costurile de dezvoltare și creare a medicamentului original și să obțină un profit rezonabil. Odată ce brevetul expiră, devine posibil să se producă în mod legal versiuni generice ale medicamentului original. Puteți breveta formula unui medicament generic, dar nu ingredientele sale active.

Care este perioada de valabilitate a unui brevet pentru medicamentele originale?

20 de ani pentru un brevet standard - la fel ca în alte industrii. Cu toate acestea, atât în industriile farmaceutice, cât și în alte industrii din Uniunea Europeană, brevetele pot fi reînnoite pentru încă cinci ani după primirea unui Certificat suplimentar de protecție (SPC).

Ce este INN?

Denumirea comună internațională (DCI) este denumirea unică a substanței active a unui medicament, recomandată de Organizația Mondială a Sănătății (OMS).

INN este atribuit în mod fundamental doar unor substanțe unice, clar identificabile, care pot fi caracterizate fără ambiguitate prin nomenclatură chimică (sau formulă). Procesul de selectare a unui INN durează mult (în medie 26,4 luni). Toate numele selectate sunt publicate de OMS la notificarea solicitantului în revista WHO Drug Information. Din 1997, de regulă, au fost publicate pe an două liste de nume recomandate și două liste de nume sugerate; aceste liste sunt întocmite în trei limbi: engleză, franceză și spaniolă și includ, de asemenea, versiunea în latină a fiecărei denumiri internaționale comune.

De asemenea, este publicată o listă completă a DCI-urilor, care este actualizată în mod regulat. Listează denumiri INN în latină, engleză, franceză, spaniolă, arabă, chineză și rusă, precum și alte denumiri comune pentru aceleași substanțe. Începând cu 2010, au fost publicate peste 8.000 de denumiri comune internaționale.

Ce sunt genericele INN și cele de marcă?

Genericele sunt vândute sub o denumire comună internațională (generale INN) sau sub o denumire de proprietate (generice de marcă), care diferă de numele de marcă al dezvoltatorului medicamentului.

De ce sunt medicamentele generice mai ieftine decât medicamentele originale?

Calitatea și eficacitatea medicamentelor generice diferă de medicamentele originale?

Genericele au aceleași caracteristici în ceea ce privește calitatea, eficacitatea și siguranța ca și produsele originale. 50% dintre producătorii de medicamente originale produc medicamente generice. Ei fac adesea copii ale propriilor medicamente originale, dar le vând nu sub numele comercial/marcă, ci sub numele generic internațional, care corespunde denumirii componentei chimice active din medicament. Genericele și medicamentele originale se disting doar prin preț și aspect.

Producătorii de medicamente generice investesc între 6% și 16% din venituri în cercetare și dezvoltare pentru a asigura calitatea, siguranța și eficacitatea produselor lor. Deoarece medicamentele generice sunt fabricate în strictă conformitate cu reglementările stabilite, sunt la fel de sigure și eficiente ca și medicamentele originale, dar în același timp sunt mai accesibile.

De unde pot obține informații despre medicamente generice?

Una dintre cele mai autorizate surse cu informații mai detaliate despre medicamente generice este site-ul web Generic Pharmaceutical Association www.gphaonline.org

De asemenea, vă recomandăm să utilizați registrul de stat al medicamentelor aflat aici: http://grls.rosminzdrav.ru/. Dacă doriți să întrebați despre orice medicament, introduceți numele acestuia în câmpul corespunzător. Acolo veți vedea numele său comercial și denumirea comună internațională. După cum știți, medicii au permisiunea de a prescrie medicamente numai în baza INN. Introducând INN-ul în rândul corespunzător, puteți vizualiza toate denumirile comerciale corespunzătoare acestui INN. Acolo puteți afla și informații despre producătorul medicamentului.

Peste 80% dintre medicamentele vândute în Rusia sunt generice. Popularitatea medicamentelor generice este de înțeles: în majoritatea cazurilor sunt mai ieftine decât medicamentele originale. Producătorii nu cheltuiesc bani pentru propriile cercetări pe termen lung, ci copiază medicamentele existente. Dar nu copiază complet, ci cu ușoare abateri. Și aceste abateri sunt un motiv de îngrijorare. În acest articol vom vorbi despre problemele utilizării genericelor și încercările de a depăși aceste probleme.

Generic: factori de risc

Să ne dăm seama care sunt riscurile utilizării medicamentelor generice pentru pacienți:

Originalul și genericul au același ingredient activ, dar excipienții, gradul de purificare și metodele de absorbție în organism pot diferi. De exemplu, originalul poate fi vândut în tablete, iar genericul în capsule: acestea vor fi absorbite diferit. În acest sens, tratamentul cu medicamente generice provoacă îngrijorare în rândul medicilor.

Pentru a înregistra un generic, este suficient să arătați conținutul de 80-120% din substanța activă în comparație cu medicamentul original. O amplitudine de 20% poate fi periculoasă, mai ales în cazul medicamentelor foarte puternice, cum ar fi cele utilizate pentru tratarea cancerului.

control insuficient asupra producției de medicamente generice. Potrivit Legii „Cu privire la circulația medicamentelor”, pentru a înregistra un medicament generic, în locul unui raport asupra propriilor studii preclinice, se poate oferi o trecere în revistă a lucrărilor științifice privind rezultatele studiilor unui medicament reproductibil, iar în schimb a unui raport asupra propriilor studii clinice, un raport cu privire la rezultatele studiilor de bioechivalență ale medicamentului original. Totodată, legislația nu impune echivalența terapeutică a unui medicament generic - egal ca eficacitate și siguranță cu originalul.

pierderea controlului medical asupra procesului de tratament. Prin ordin al Ministerului Sănătății, medicii sunt obligați să prescrie pacienților denumirea comună internațională (DCI) a medicamentului, și nu denumirea comercială. Pacientul aduce la farmacie o rețetă cu DCI, iar farmacistul oferă medicamente cu substanța adecvată: originale sau generice. Cumpărătorul alege la propria discreție. Deoarece eficacitatea medicamentelor variază, tratamentul cu medicamente generice devine imprevizibil.

Pe de o parte, medicamentele generice ajută pacienții și statul să economisească bani, pe de altă parte, pot reduce eficacitatea tratamentului.

Substituția importurilor pe piața de generice

La sfârșitul anului 2018, din punct de vedere al prețului, 30% din medicamentele vândute erau produse pe plan intern. Iar ponderea medicamentelor rusești în lista medicamentelor vitale și esențiale este de 80%.

EXPERT VORBE

„Piața de medicamente din Rusia constă în principal din medicamente generice: 85,6% din pachete sunt în acest segment. Mai mult, mai mult de 52% dintre acestea sunt generice fără marcă și doar 33% sunt de marcă.

Această imagine se datorează faptului că piața farmaceutică rusă consumă în mare măsură medicamente ieftine - 40% din piață este pentru medicamente sub 50 de ruble. Costul mediu de ambalare pe piața farmaceutică pe baza rezultatelor celor 9 luni ale anului 2018 este de 224 de ruble. Cele originale costă 600 de ruble, generice - 161 de ruble.

Genericele sunt în mare parte reprezentate de medicamentele autohtone: 46% în ruble și 73% în pachete. Medicamentele originale sunt importate predominant: 87% în ruble și 83% în pachete.

Multe companii străine localizează producția de medicamente originale și generice de marcă pentru a participa la achizițiile guvernamentale.”

Dorința statului de înlocuire a importurilor este clară: reducerea costurilor și dependența de furnizorii străini. O altă întrebare este dacă producătorii ruși de produse farmaceutice sunt capabili să satisfacă cererile statului asigurând o calitate adecvată.

Director al clinicii Rassvet, medic gastroenterolog, dr. Alexey Paramonov este încrezător că acum producătorii ruși de produse farmaceutice vor avea la dispoziție mult timp pentru a recupera decalajul tehnic pentru a reproduce produse biologice complexe: anticorpi, proteine recombinante și medicamente țintite pentru tratamentul cancerului. Dacă astfel de medicamente nu sunt importate, oncologia și reumatologia vor avea de suferit și rata mortalității pacienților va crește.

Filialele producătorilor străini sunt gata să producă medicamente generice de înaltă calitate în Rusia, dar adesea pierd războiul prețurilor - atât în farmacii, cât și în achizițiile publice.

EXPERT VORBE

Mikhail Salikhov, director de marketing al companiei EGIS-RUS, compania furnizează medicamente de la producătorul maghiar „EGIS” pe piața rusă

Genericele își vor crește cu siguranță cota de piață, în primul rând datorită accesibilității lor în comparație cu medicamentele originale. Creșterea acestui segment va fi facilitată atât de o creștere a cererii consumatorilor în retail, cât și de achizițiile în cadrul diferitelor programe guvernamentale.

În același timp, problema calității diferiților analogi rămâne relevantă. După cum arată practica medicală largă, poate varia foarte mult de la un medicament/producător la altul. Alegerea unui generic doar pe baza criteriului „costului minim” se poate dovedi, în cel mai bun caz, inutilă și ineficientă în tratarea bolii (ceea ce înseamnă timp pierdut și riscul de complicații) și, în cel mai rău caz, să provoace prejudicii sănătății umane. .

În ceea ce privește achizițiile publice, criteriul „calității generice” trebuie în cele din urmă să fie luat în considerare într-o formă sau alta (nivelul de echivalență biologică, sau mai bine zis, terapeutică cu medicamentul original). Acum se ia in calcul doar pretul.

Uneori, înlocuirea unui medicament cu importuri are un efect dăunător asupra pacienților. De exemplu, starea de sănătate a unei fete de douăzeci de ani din Sterlitamak s-a deteriorat semnificativ după ce a înlocuit un medicament importat cu un generic autohton. Fata are un defect cardiac și hipertensiune pulmonară mare. Din 2012, Ministerul Sănătății i-a pus la dispoziție medicamentul de import Tracleer. Și în primăvara lui 2018, Tracleer a fost înlocuit cu genericul rusesc Bozenex, ceea ce a dus la o deteriorare bruscă a stării. Dacă Ministerul Sănătății nu reia furnizarea Traklir, fata poate muri.

Pe portalul Change.org se creează petiții prin care se cer oamenilor să nu înlocuiască medicamentele originale cu medicamente generice, deoarece acest lucru înrăutățește starea pacienților.

Este evident că problemele legate de calitatea medicamentelor generice trebuie rezolvate la nivel de stat: legile ar trebui schimbate și controlul trebuie înăsprit. Guvernul intenționează să abordeze tocmai aceste sarcini în viitorul apropiat.

Viitorul genericelor - control și standardizare

În viitorul apropiat, piața farmaceutică se așteaptă la trei tipuri de standardizare: standardizarea prețurilor pentru lista medicamentelor vitale și esențiale, etichetarea obligatorie și o nouă procedură de introducere a medicamentelor pe piață.

Începând din 2019, producătorii vor fi obligați să limiteze prețurile pentru medicamentele de pe lista de medicamente vitale și esențiale - aceasta este de aproximativ 800 de medicamente. Acest lucru va afecta și medicamentele generice. Prețurile pentru medicamente generice vor scădea dacă prețul medicamentului original sau al celorlalte medicamente generice ale acestuia scade. În același timp, prețurile medicamentelor vor fi monitorizate nu numai în Rusia, ci și în 12 țări de referință. Ministerul Sănătății este încrezător că astfel de măsuri vor reduce costul furnizării de medicamente pacienților și că medicamentele din lista de Medicamente Vitale și Esențiale se vor ieftini în farmacii.

Cel mai probabil, restricțiile artificiale ale prețurilor vor avea un efect negativ asupra producătorilor și consumatorilor. Producătorii vor suporta costuri în trei direcții simultan. Ei vor trebui să renunțe la o parte din profituri prin scăderea prețurilor. Va trebui să reînregistrați prețurile curente. Și monitorizați constant schimbările prețurilor medicamentelor în mai multe țări simultan.

CITEȘTE ȘI:

Poate un medic să refuze un pacient: legalitate, consecințe, recomandări
Noi tehnologii și tendințe medicale: ce așteaptă asistența medicală în următorii 5 ani
Recomandări clinice: ce va aduce noua lege managerilor și specialiștilor din domeniul sănătății

Din cauza pierderii profitabilității, unii producători și medicamente vor părăsi piața rusă - gama de medicamente din farmacii va fi redusă. Pentru a compensa veniturile pierdute, producătorii vor crește prețurile pentru medicamentele care nu sunt incluse în lista VED - din nou o lovitură pentru consumator.

Etichetarea obligatorie a medicamentelor va ajunge pe piața farmaceutică în 2020. Fiecare medicament vândut în Rusia va fi introdus într-o singură bază de date de monitorizare. Și pe fiecare pachet va exista un cod special prin care puteți verifica compoziția și producătorul. Așa intenționează guvernul să combată medicamentele contrafăcute și de calitate scăzută. Cu toate acestea, controalele sporite ar putea duce la prețuri mai mari. Etichetarea obligatorie este un cost suplimentar pentru producători. Aceste costuri vor fi incluse în costul produsului.

La sfârșitul lunii noiembrie va intra în vigoare o nouă procedură de import și înregistrare a medicamentelor, inclusiv a medicamentelor generice. Distribuitorii vor fi obligați să furnizeze certificate de producător către Roszdravnadzor și să confirme conformitatea medicamentelor cu cerințele stabilite în timpul înregistrării lor. Rapoartele de testare vor fi necesare pentru noile medicamente produse sau importate în Federația Rusă pentru prima dată. Medicamentele fără „acreditare” corespunzătoare vor fi confiscate până la furnizarea documentelor de autorizare.

Cum se verifică calitatea unui medicament generic

În prezent, medicii au două metode de verificare disponibile: verifică medicamentele în baza de date a organismului de reglementare și analizează recenziile consumatorilor.

Veți găsi o bază de date mare de medicamente pe site-ul Serviciului Federal de Supraveghere în Sănătate (Roszdravnadzor). Medicul are acces la informații din 13 surse:

Pentru a fi la curent cu cele mai recente date privind calitatea medicamentelor, va trebui să monitorizați în mod constant scrisorile de informare:

Articole similare: