Mao ce se aplică lor. Lista de nume comerciale a medicamentelor inhibitorilor MAO

Cum vă pot ajuta inhibitorii MAO să câștigați lupta împotriva alcoolismului cronic și a depresiei?

Despicatură sinaptică este o operație în care un neuron absoarbe neurotransmițători care sunt eliberați de un al doilea neuron. La rândul lor, inhibitorii de monoaminooxidază ajută la creșterea concentrației diferitelor monoamine în fanta sinaptică.

Când neurotransmițătorii se află în mijlocul neuronilor 1 și 2, corpul nostru selectează neurotransmițătorii în exces. De ce? El știe doar cât ar trebui să fie în fanta sinaptică. Și pentru a nu deveni prea calm sau supraexcitat, acest lucru este monitorizat de enzima monoaminoxidază.

Formele MAOI

Astăzi există două forme de MAO:

• Tipul A. Implică procesul de îndepărtare a unor substanțe precum norepinefrina, adrenalina, dopamina, serotonina, tiramina și apoi direcționarea excesului acestora din fanta sinoptică înapoi către neuronul din care au fost eliberate.
• Tip B. Îndepărtează feniletilamina și unele alte amine.

Inhibitorii MAO sunt, de asemenea, împărțiți în:

• selectiv;
• neselectiv;
• reversibil;
• IMAO ireversibile - ca antidepresiv.

Proprietăți farmacologice

Unele diferențe se reflectă în proprietățile terapeutice și farmacologice ale diferiților inhibitori MAO. Medicamentele neselective blochează MAO de tip A, iar inhibitorii MAO selectivi reversibili au un efect selectiv și reversibil asupra acestuia.

În combinație cu naotropicele, inhibitorii MAO pot provoca o expresivitate atât de puternică a neurotransmițătorilor, încât este destul de comparabilă cu cele mai puternice medicamente psihostimulante.

Un inhibitor selectiv reversibil de MAO este utilizat pentru depresie. Inhibitorii MAO selectivi ireversibili precum selegilina și rasagilina sunt utilizați pentru a trata boala Parkinson.

Contraindicații înainte de a utiliza aceste antidepresive

După cum am menționat mai devreme, inhibitorii MAO sunt utilizați pentru a trata depresia și alte tulburări de anxietate. Și, ca și în cazul multor medicamente, IMAO au propriile lor alimente incompatibile, care pot provoca o creștere imprevizibilă a efectelor medicamentului, chiar până la punctul de a amenința viața unei persoane.

Când utilizați acest medicament psihotrop, consumul de alimente care conțin tiramină, tirozină și triptofan reprezintă o amenințare deosebită.

Iată o listă de alimente specifice pe care ar trebui să le evitați în timp ce luați IMAO:

• lactate/produse lactate fermentate;
• alcool;
• preparate din carne prăjită, produse din carne veche;
• pește (toate cu excepția proaspătului);
• Drojdie de bere;
• leguminoase;
• varză murată;
• suplimente proteice;
• fructe prea coapte;
• condimente;
• cookie-uri (toate tipurile);
• sos de soia;
• ciocolata si cofeina.

S-a dovedit că copiii a căror enzimă MAO este inactivă au mai multe șanse să devină criminali sau să ducă o viață antisocială în viitor. Iar dacă activitatea enzimei MAO este crescută, aceasta înseamnă că în viitor persoana se confruntă cu depresii frecvente, deoarece odată cu depresia activitatea enzimei MAO crește.

Astfel, putem concluziona că inhibitorii de monoaminooxidază sunt substanța care ne determină tipul de caracter și chiar stilul de viață.

Inhibitori de monoaminooxidază (IMAO)- substante biologic active care pot inhiba enzima monoaminoxidaza continuta in terminatiile nervoase, impiedicand aceasta enzima sa distruga diverse monoamine (serotonina, norepinefrina, dopamina, feniletilamina, triptaminele, octopamina) si contribuind astfel la cresterea concentratiei acestora in fanta sinaptica.

Inhibitorii de monoaminooxidază includ unele antidepresive, precum și o serie de substanțe naturale.

Clasificarea MAOI

În funcție de proprietățile lor farmacologice, inhibitorii de monoaminooxidază sunt împărțiți în reversibili și ireversibili, selectivi și neselectivi.

IMAO selective inhibă în primul rând un tip de MAO, în timp ce IMAO neselectiv inhibă ambele tipuri (MAO-A și MAO-B).

IMAO ireversibili interacționează cu monoaminoxidaza, formând legături chimice cu aceasta. Enzima devine apoi incapabila sa-si indeplineasca functiile si este metabolizata, iar in schimb organismul sintetizeaza una noua, ceea ce dureaza de obicei aproximativ doua saptamani.

IMAO reversibile se leagă de locul activ al enzimei și formează un complex relativ stabil cu aceasta. Acest complex se disociază treptat, eliberând IMAO, care apoi intră în sânge și este excretat din organism, lăsând enzima intactă.

IMAO ireversibili neselectivi

• Iproniazidă
• Nialamid
• Izocarboxazid
• Fenelzină
• Tranilcipromină

Strict vorbind, nu este în întregime corect să clasificați tranilcipromina în acest grup, deoarece este un inhibitor reversibil, cu toate acestea, poate dura până la 30 de zile pentru a disocia complexul său de enzimă și a-l elimina complet din organism. În plus, prezintă o anumită selectivitate față de MAO-A.

În prezent, inhibitorii MAO neselectivi sunt rar utilizați. Acest lucru se datorează toxicității lor ridicate. Spre deosebire de majoritatea altor IMAO neselectivi, iproniazida, care acum este întreruptă pe scară largă din cauza hepatotoxicității ridicate, nu este utilizată deloc; În multe țări, izocarboxazida a fost, de asemenea, întreruptă din același motiv.

Isoniazida, un medicament antituberculos, istoric primul IMAO, are și activitate semnificativă clinic: efectul euforic al izoniazidei, observat la bolnavii de tuberculoză, a dus la descoperirea inhibitorilor de monoaminooxidază. Din cauza hepatotoxicității sale semnificative și a potențialului de a provoca polineuropatii cu deficit de piridoxină, izoniazida a încetat să fie utilizată ca IMAO, cu excepția utilizării sale off-label în doze mari în combinație cu doze mari de vitamina B6 în țările în care alte IMAO de hidrazină nu sunt. disponibil.

Inhibitori selectivi reversibili MAO-A

• Moclobemidă
• Pirlindol (pirazidol)
• Bethol
• Metrolindol
• Garmaline
• Derivați de beta-carboline

Inhibitori selectivi ireversibili MAO-B

• Selegilin
• Rasagilina
• Pargilin

Împărțirea în MAO-A și MAO-B este parțial arbitrară, deoarece în doze mari MAO-B își pierd selectivitatea și, de asemenea, încep să blocheze MAO-A, iar MAO-A în doze mari (depășind dozele maxime recomandate în instrucțiuni) de asemenea blochează semnificativ MAO-B. Împărțirea în IMAO ireversibili și reversibile este, de asemenea, oarecum arbitrară: numai derivații de hidrazină - nialamidă, fenelzină, izocarboxazid, iproniazid - sunt IMAO complet ireversibili. Tranilcipromina și selegilina sunt parțial reversibile: după încetarea utilizării lor, monoaminoxidaza este restabilită nu după 2 săptămâni, ca după încetarea administrării IMAO cu hidrazină, ci după 5-7 zile.

Selegilina și rasagilina sunt înregistrate oficial în Rusia numai pentru tratamentul bolii Parkinson. Efectul antidepresiv al selegilinei în monoterapie se observă numai în doze mari, când își pierde efectul selectiv. Cu toate acestea, ca potențiatori, selegilina și rasagilina pot fi utilizate în doze selective de MAO-B, în care acționează ca agenți dopaminergici.

Tranilcipromina și selegilina sunt ușor metabolizate în organism în amfetamina, care se datorează parțial activității lor puternice de stimulare.

Efect terapeutic

IMAO, prin blocarea distrugerii monoaminelor de către monoaminoxidază, cresc conținutul uneia sau mai multor monoamine mediatoare (norepinefrină, serotonină, dopamină, feniletilamină etc.) în fanta sinaptică și îmbunătățesc transmiterea monoaminergică (mediată de monoamine) a impulsurilor nervoase ( neurotransmisie). Din acest motiv, în scopuri medicale, aceste substanțe sunt folosite în principal ca antidepresive. MAO-B sunt, de asemenea, utilizați în tratamentul parkinsonismului și narcolepsiei.

Efecte secundare

Inhibitori neselectivi

Principalul efect advers este hipotensiunea ortostatică, care apare la aproape toți pacienții care iau aceste medicamente, în timp ce o reacție hipertensivă datorată interacțiunii inhibitorilor MAO cu alimente sau medicamente care pot provoca o criză hipertensivă este rară.

Inhibitorii MAO neselectivi au un număr mare de efecte secundare. Acestea includ amețeli, dureri de cap, retenție urinară, constipație, oboseală, gură uscată, vedere încețoșată, erupții cutanate, anorexie, parestezii, umflarea picioarelor, convulsii epileptiforme convulsive, hepatită. În plus, datorită efectului psihostimulant pronunțat, aceste medicamente pot provoca euforie, insomnie, tremor și agitație hipomaniacă; din cauza acumulării de dopamină - iluzii, halucinații și alte tulburări psihice. Dezvoltarea sindromului Korsakov este posibilă. Utilizarea inhibitorilor MAO neselectivi duce adesea la efecte secundare sexuale, cum ar fi scăderea libidoului, disfuncție erectilă, orgasm întârziat sau absent, ejaculare întârziată sau absentă.

Ca și alte antidepresive, IMAO pot precipita un episod maniacal la pacienții predispuși. IMAO sunt mai susceptibile de a provoca episoade maniacale decât unele alte antidepresive și, din acest motiv, nu sunt medicamentele de elecție pentru tratamentul episoadelor depresive cu episoade maniacale preexistente.

Iproniazida are un efect hepatotoxic pronunțat, ceea ce o face nepotrivită pentru utilizare pe scară largă în psihiatrie. Fenelzina este mai puțin toxică pentru ficat decât iproniazida, dar efectele sale secundare frecvente sunt hipotensiunea arterială și tulburările de somn, iar izocarboxazida poate fi utilizată în cazurile în care pacienții răspund bine la fenelzină, dar suferă de aceste reacții adverse.

Tranilcipromina diferă de alte IMAO prin combinația de proprietăți inhibitoare MAO și efecte stimulatoare asemănătoare amfetaminei; acest medicament este parțial metabolizat în amfetamina. Unii pacienți devin dependenți de efectul stimulant al tranilciprominei. În comparație cu fenelzina, poate provoca mai des crize hipertensive, dar afectează mai puțin ficatul. Din aceste motive, tranilcipromina trebuie prescrisă cu mare prudență.

Inhibitori selectivi

Sunt utilizate mai pe scară largă, deoarece au semnificativ mai puține efecte secundare. Reacțiile adverse posibile includ uscăciunea gurii ușoare, retenția urinară, tahicardie, simptome dispeptice; în cazuri rare, sunt posibile amețeli, dureri de cap, anxietate, neliniște și tremurări ale mâinilor. Pot apărea și reacții alergice ale pielii.

Interacțiuni

Combinația de inhibitori de monoaminoxidază cu substanțe care afectează metabolismul monoaminelor poate duce la o creștere imprevizibilă a efectului lor și poate pune viața în pericol.

Alimente incompatibile cu IMAO

Există riscuri semnificative atunci când utilizați IMAO, în special IMAO ireversibili neselectivi, reprezinta consumul de alimente care contin diverse monoamine si precursorii lor metabolici. În primul rând, este tiramina și precursorul său metabolic, aminoacidul tirozină, precum și triptofanul. Tiramina, ca și psihostimulatorii amfetaminei, provoacă eliberarea de catecolamine din terminațiile nervoase. Utilizarea sa combinată cu IMAO este plină de o criză hipertensivă (vezi sindromul tiramină).

Triptofanul este folosit de organism pentru a produce serotonină, iar consumul de alimente care conțin cantități mari de triptofan poate duce la sindromul serotoninergic.

Alimente de evitat:

• Toate brânzeturile, cu excepția brânzei proaspete de casă (brânză de vaci), sunt deosebit de tăioase și învechite; lapte, smântână, smântână, chefir
• Inghetata cu sirop
• Vin roșu, bere care conține drojdie (nerafinată), bere, lichioruri, whisky
• Carne afumată, salam, ficat de pui și vită, pate de pui, bulion de carne, marinate, orice produse din carne învechite, carne de pasăre prăjită și vânat prăjit
• Caviar, pește afumat, hering (uscat sau sărat), pește uscat, pastă de creveți, pește marinat (peștele proaspăt este relativ sigur)
• Extracte de drojdie și drojdie de bere (drojdia de panificație obișnuită este sigură)
• Suplimente de proteine
• Leguminoase (fasole, linte, fasole, soia), suc de soia
• Varză murată
• Fructe supracoapte, smochine conservate, banane, avocado, stafide
• Condimente
• Toate tipurile de cookie-uri

Produse care trebuie tratate cu prudență:

• Vin alb, porto
• Băuturi alcoolice puternice (risc de depresie respiratorie)
• Unele fructe precum smochine, prune uscate, zmeură, ananas, nucă de cocos
• Produse lactate fermentate (iaurt, iaurt etc.)
• Ciocolată
• Sos de soia
• Arahide
• Cofeina, teobromina, teofilina (cafea, ceai, mate, Coca-Cola)
• Spanac

IMAO ireversibili, neselectivi necesită evitarea acestor produse și a medicamentelor și medicamentelor menționate mai jos în timp ce le luați și timp de două săptămâni după ce încetați să le luați. În cazul IMAO reversibile, restricțiile alimentare sunt de obicei mai puțin stricte și se aplică la timpul în care substanța rămâne în organism (nu mai mult de o zi). De asemenea, ar trebui să vă abțineți de la utilizarea medicamentelor și agenților tensioactivi enumerați în listă împreună cu IMAO reversibile până când acestea sunt complet eliminate.

Interacțiune cu droguri și narcotice

Pentru a preveni sindromul tiramină și sindromul serotoninergic, următoarele medicamente trebuie evitate în timpul terapiei cu IMAO:

• Psihostimulante din grupa amfetaminelor și altele înrudite - creșterea nivelurilor de catecolamine în fanta sinaptică (amfetamină, metamfetamină, sydnocarb etc.)
• Orice empatogeni (entactogeni)
• Remedii pentru raceala care contin simpatomimetice (efedrina, pseudoefedrina, fenilpropanolamina, fenilefrina, clorfeniramina, oximetazolina, etc.): Coldrex, Theraflu, Rinza, etc., spray-uri si picaturi nazale (naftizina, etc.)
• Produse de slabit
• Agenți hipoglicemianți orali
• Inhibitori neuronali ai recaptării monoaminei:
  • Cocaină
  • Antidepresive ciclice, inclusiv clomipramină, imipramină
  • Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS), de exemplu paroxetină, citalopram, fluoxetină
  • Venlafaxină
  • Trazodonă, nefazodonă
• Antidepresive din plante care conțin sunătoare
• 5-hidroxitriptofan, triptofan
• Preparate cu litiu
• Dextrometorfan (DXM)
• Precursori metabolici ai monoaminelor: levodopa, metildopa, 5-hidroxitriptofan
• Medicamente antihipertensive (guanetidină, rezerpină, pargilină)
• Adrenalină și anestezice locale care conțin adrenalină (lidocaina și novocaina sunt inofensive)
• Medicamente anti-astm
• Diuretice
• Beta-blocante
• Antihistaminice
• Barbituricele
• Medicamente anticolinergice
• Analgezice narcotice.
• Alcool.

După întreruperea tratamentului cu fluoxetină, trebuie menținută o perioadă de cel puțin cinci săptămâni înainte de inițierea unui IMAO ireversibil pentru a preveni sindromul serotoninergic. La pacienții mai în vârstă, această perioadă ar trebui să fie de cel puțin opt săptămâni. După oprirea ISRS cu acțiune scurtă, ar trebui să existe o pauză de cel puțin două săptămâni înainte de a prescrie un IMAO.

La trecerea de la IMAO ireversibili la ISRS, trebuie menținută o pauză de patru săptămâni; Când treceți de la moclobemidă la ISRS, 24 de ore sunt suficiente.

Probabilitatea de a dezvolta sindrom serotoninergic atunci când un ISRS interacționează cu selegilina sau moclobemidă este semnificativ mai mică în comparație cu riscul apariției acestuia atunci când se combină un ISRS cu un IMAO ireversibil neselectiv, dar o astfel de interacțiune este încă posibilă. Sindromul serotoninergic a fost observat și în timpul monoterapiei cu moclobemidă.

IMAO ireversibili nu trebuie combinați cu medicamente antihipertensive din cauza riscului de hipotensiune arterială ortostatică severă, sau doza de medicament antihipertensiv trebuie redusă.

IMAO intensifică efectul alcoolului, sedativelor și anxioliticelor, precum și al calmantelor, aducând uneori efectul acestor medicamente dincolo de linia de siguranță.

IMAO pot complica procedurile care implică anestezie sau analgezie, deoarece interacționează cu substanțele narcotice, determinând un sindrom manifestat prin agitație, febră, dureri de cap, convulsii, comă cu posibilitate de deces. Ele pot provoca depresie respiratorie. Au fost raportate rezultate fatale cu utilizarea meperidinei. Pacienții supuși unei intervenții chirurgicale ar trebui să li se reducă în prealabil doza de inhibitori MAO pentru a evita reacțiile adverse la medicamente.

Pacienții diabetici care iau insulină pot prezenta o scădere mai dramatică a nivelului zahărului din sânge. În acest caz, doza de insulină poate fi redusă.

Restricții de utilizare

Prezența unui efect hipotensiv și capacitatea IMAO ireversibile de a provoca hipotensiune ortostatică complică utilizarea lor la pacienții cu hipotensiune inițială și tendință de leșin, la pacienții vârstnici cu ateroscleroză cerebrală severă, în hipertensiune arterială severă, când o scădere bruscă a tensiunii arteriale. este periculos.

Masuri de precautie

Dacă vă schimbați brusc poziția corpului, este posibil să vă simțiți instabil. Acest lucru poate fi evitat ridicându-se încet dintr-o poziție orizontală. Dacă comprimatele sunt luate în timpul meselor, aceasta și alte reacții adverse sunt mult mai puțin pronunțate.

Trebuie avută prudență la întreținerea utilajelor sau la operarea utilajelor, deoarece mulți pacienți sunt predispuși la creșterea somnolenței în timpul perioadei inițiale de tratament cu IMAO.

Utilizare non-medicală

Există o serie de rapoarte de abuz de inhibitori MAO. Mecanismul abuzului se poate datora asemănării structurii chimice a IMAO cu structura chimică a amfetaminei; cu toate acestea, mecanismul de acțiune al IMAO și al amfetaminelor diferă semnificativ. Persoanele care abuzează de IMAO pot fi deosebit de predispuse să dezvolte crize hipertensive deoarece folosesc doze mari de IMAO și/sau pot să nu cunoască dieta recomandată.

Interacțiuni cu feniletilamină și psihedelice triptamina

Majoritatea triptaminelor sunt substraturi bune pentru MAO-A. DMT și 5-MeO-DMT, atunci când sunt administrate oral, sunt metabolizate de acesta în tractul gastro-intestinal și ficat, fără a avea timp să intre în sânge, deci sunt inactive atunci când sunt administrate oral. 4-Hidroxi-DMT (psilocina) este mai puțin susceptibilă la degradare de către MAO, deoarece gruparea sa hidroxil din poziția a 4-a face dificilă legarea la locul activ al enzimei, făcând-o activă oral. Substituenții alchil de pe grupa amino, mai voluminoase decât metil (etil, propil, ciclopropil, izopropil, alil etc.), complică și metabolizarea triptaminelor cu astfel de substituenți prin MAO, prin urmare toate aceste triptamine sunt active atunci când sunt administrate oral. Alfa-metilul din moleculele de triptamină precum AMT și 5-MeO-AMT împiedică semnificativ metabolismul lor de către MAO și le transformă de facto din substraturi în inhibitori slabi ai acestei enzime.

Inhibarea MAO-A periferică în tractul GI și ficat de către IMAO puternice permite triptaminelor precum DMT și 5-MeO-DMT să fie active oral și, de asemenea, îmbunătățește și prelungește efectele altor triptamine, cum ar fi psilocina și DET. Pe de altă parte, utilizarea pe termen lung a IMAO ca antidepresive reduce semnificativ efectele psihedelicelor. Acest lucru se întâmplă, evident, din cauza modificărilor sistemelor monoaminergice ale creierului cauzate de nivelurile crescute de monoamine. Natura acestui fenomen rămâne în prezent neclară și nu se explică printr-o simplă pierdere a sensibilității receptorilor de serotonină cu care interacționează psihedelicele.

Astfel, administrarea IMAO împreună cu triptaminele sau imediat înainte de utilizarea triptaminelor prelungește și în unele cazuri sporește efectele acestora din urmă și, în plus, face posibilă utilizarea triptaminelor precum DMT pe cale orală. Aceasta stă la baza principiului de acțiune al ayahuasca și al amestecurilor similare, inclusiv așa-numita farmacohoasca, în care se folosește DMT pur în locul componentelor plantelor și semințele tradiționale de Banisteriopsis Caapi și Peganum Harmala, sau extractele acestora, sau chiar moclobemidă. (Aurorix). Cu toate acestea, administrarea unui IMAO ireversibil cu câteva zile înainte de a lua un psihedelic îi va slăbi efectele. Același lucru se va întâmpla cu utilizarea pe termen lung atât a IMAO-urilor ireversibile, cât și a celor reversibile, înainte de a lua un medicament psihedelic.

Luarea 5-MeO-DMT cu un IMAO nu este sigură. Mulți oameni notează efecte secundare puternice și neplăcute ale acestei combinații, inclusiv sindromul serotoninergic. În plus, mulți oameni consideră această experiență extrem de dificilă din punct de vedere psihologic și poate fi asociată cu riscuri grave pentru sănătatea mintală.

Triptaminele, care cresc semnificativ nivelurile de monoamine în fanta sinaptică (AMT, 5-MeO-AMT, AET etc.), pot fi letale atunci când sunt combinate cu IMAO. Există o anumită îngrijorare cu privire la siguranța utilizării IMAO cu triptamine precum DPT.

Metabolismul LSD-ului nu este în prezent bine înțeles, dar MAO nu pare să fie implicat în niciun fel. Cu toate acestea, potrivit unor autori, atunci când este utilizat împreună cu harmala, efectele sale sunt îmbunătățite și prelungite. Același lucru este valabil și pentru alte ergoline.

MAO joacă un rol minor sau chiar practic nu participă la metabolismul psihedelicelor feniletilamine. Prin urmare, luarea IMAO împreună cu ei nu are sens practic. Deși, potrivit unor utilizatori, atât harmala, cât și moclobemidul sporesc efectele unor PEA, cum ar fi 2C-B.

În cele mai multe cazuri, administrarea IMAO cu psihedelice feniletilamină nu prezintă niciun risc serios pentru sănătate. Cu toate acestea, utilizarea IMAO cu feniletilamine care conțin sulf, cum ar fi 2C-T-7 și Aleph-7, ar trebui evitată din cauza efectelor lor controversate și slab studiate asupra nivelurilor de monoamine din creier și a toxicității ridicate. Combinațiile de IMAO cu TMA-6 și TMA-2 pot fi, de asemenea, nesigure.

Supradozaj

Antidepresivele IMAO sunt extrem de toxice în caz de supradozaj, iar simptomele de intoxicație nu apar neapărat imediat. În otrăvirea acută cu doze mari de IMAO, se observă slăbiciune generală, amețeli, ataxie, vorbire tulbure și zvâcniri ale mușchilor clonici; aceasta este urmată de dezvoltarea stărilor de comat sau a crizelor convulsive (cum ar fi crizele epileptiforme generalizate) urmate de comă. După ce a ieșit dintr-o comă, starea de stupoare poate persista ceva timp. În unele cazuri, coma nu apare, iar simptomele inițiale ale supradozajului sunt înlocuite cu sindromul delirant. Deteriorarea conștienței în caz de supradozaj cu IMAO nu este întotdeauna observată; în cazurile în care acestea lipsesc, depresia care a determinat prescrierea IMAO foarte repede, paroxistic, face loc euforiei.

Manifestările supradozajului pot include, de asemenea, anxietate, confuzie, criză hipertensivă, aritmii cardiace, rabdomioliză și coagulopatii.

Datorită toxicității ridicate a IMAO, acestea trebuie prescrise pacienților cu tendințe suicidare în cantități suficiente pentru doar câteva zile de utilizare.

Majoritatea celulelor, inclusiv cele din terminațiile nervoase. Este implicat într-o mică măsură în eliminarea catecolaminelor din sânge, dar îndeplinește o funcție importantă în reglarea conținutului de catecolamine în terminațiile simpatice.

Monoaminoxidaza (MAO) este o oxidoreductază care dezaminează monoaminele. Se găsește în multe țesuturi, dar în cele mai mari concentrații - în ficat, stomac și rinichi.

Au fost descrise cel puțin două izoenzime MAO: MAO-A a țesutului nervos, care deaminează serotonina, adrenalina și norepinefrina, și MAO-B a altor țesuturi (non-nervose), cele mai active împotriva 2-feniletilaminei și benzilaminei. Dopamina și tiramina sunt metabolizate în ambele forme. Problema legăturii dintre tulburările afective și creșterea sau scăderea activității acestor izoenzime este studiată intens. Inhibitorii MAO și-au găsit utilizare în tratamentul hipertensiunii și depresiei, dar capacitatea acestor compuși de a intra în reacții periculoase pentru organism cu aminele simpatomimetice conținute în alimente și medicamente le reduce valoarea.

Derivații O-metoxilați suferă modificări suplimentare prin formarea de conjugați cu acid glucuronic sau sulfuric.

Monoaminoxidaza joacă un rol central în reglarea metabolismului aminelor biogene, dintre care multe au funcții de neurotransmițători în organismele vii. Studiul proprietăților monoaminoxidazei de mai bine de 60 de ani a condus la crearea unor medicamente antidepresive - „inhibitori de monoaminoxidază”, a treia generație a cărora este utilizată pe scară largă în medicină.

Primele informații despre existența unei enzime rezistente la cianuri în țesutul hepatic care catalizează oxidarea tiraminei au fost obținute de M. Hare în 1928. Experimentele clasice ale lui M. Hare au primit confirmare independentă și dezvoltare ulterioară.” Pe lângă „tiramină”. oxidaza”, a fost descoperită „adrenalinoxidază”, „histaminaza”, „deaminaza aminelor alifatice.” În 1938, E. Zeller a rezumat experiența studierii aminooxidazelor și a formulat conceptul de „monoaminoxidază” (catalizează dezaminarea oxidativă a tiramină, adrenalină, monoamine alifatice) și „diaminoxidază” (catalizează dezaminarea oxidativă a histaminei și a diaminelor alifatice).

La începutul anilor '50, E. Zeller a descoperit inhibitori specifici ai monoaminooxidazei, iar la începutul anilor '60, V.Z.Gorkin și, independent de el, I. Knoll au atras atenția asupra faptului că unii inhibitori ai monoaminooxidazei au proprietatea de a bloca selectiv organismul oxidativ. dezaminarea anumitor monoamine. În 1968, T. Johnston a formulat ideea a două tipuri de monoaminoxidaze, care diferă ca sensibilitate la acțiunea concentrațiilor scăzute (aproximativ 0,1 μM) de clorogilină. Tipul A include monoaminoxidazele, care sunt blocate de concentrații scăzute de clorogilină. Monoaminoxidazele care sunt rezistente la acțiunea inhibitoare a concentrațiilor scăzute de clorogilină sunt clasificate ca tip B. Câțiva ani mai târziu, I. Knoll a sintetizat un inhibitor selectiv al monoaminoxidazei de tip B, deprenil. În același timp, au fost descrise diferențe în specificitatea substratului ambelor tipuri de monoaminoxidaze.

Clasificarea farmacologică a monoaminooxidazelor în tipurile A și B a dat naștere la multe idei și ipoteze despre natura enzimelor: dacă monoaminoxidazele A și B, adesea prezente în același organ, reprezintă două proteine ​​diferite sau dacă diferențe de specificitate de substrat și selectivitatea inhibitorie se datorează prezenței a doi centri activi pe o moleculă de proteină și/sau diferitelor componente ale mediului (fosfo)lipidic al unei enzime?

La mijlocul anilor '70, V.Z. Gorkin și colegii săi au descoperit că oxidarea parțială a grupărilor sulfhidril ale monoaminoxidazei de tip A (dar nu B) este însoțită de o schimbare a specificității substratului („transformarea” proprietăților catalitice) și apariția unor noi calitativ. reacții de dezaminare a compușilor care conțin azot, care sunt de obicei substraturi ale diaminoxidazelor și chiar compușilor care conțin azot care nu aparțin deloc listei de substraturi ale aminoxidazelor (glucozamină, acid gama-aminobutiric etc.).

În anii 80, s-au obținut anticorpi monoclonali pentru monoaminoxidazele de tip A și B, foarte specifici pentru fiecare tip de enzimă. Hărțile de peptide obținute din produsele de scindare a proteinazei ai monoaminoxidazelor purificate de tip A și B au indicat secvențe diferite de aminoacizi ale enzimelor.

Până la începutul anilor 90, a fost posibil să se obțină ADNc corespunzătoare monoaminoxidazelor de tip A și B din ficatul uman, pe baza cărora a fost stabilită structura primară a acestor diferite proteine. S-a demonstrat că biosinteza monoaminoxidazelor de tipurile A și B este codificată de gene similare, dar nu identice, care au organizații promotoare diferite. La om, aceste gene sunt localizate pe cromozomul X.

Monoaminoxidaza, o proteină integrală a membranei exterioare a mitocondriilor, catalizează reacția de dezaminare oxidativă.”

R-СH -NH + O + H O L R-CHO + NH + H O unde R sunt radicali aromatici sau alifatici. Aminele secundare și terțiare care conțin grupări metil ca substituenți sunt, de asemenea, substraturi ale monoaminoxidazei. pH optim 7,0-7,4. Mecanismul cinetic poate fi descris prin două semireacții. Inițial, oxidarea aminei duce la formarea de aldehidă, NH și forma redusă a enzimei.”

E + R-CH -NH + H O L EH + R-CHO + NH Această reacție parțială produce o imină ca intermediar, care apoi reacționează cu apa pentru a forma amoniac și o aldehidă."

R-CH -NH L R-CH=NH + (2H)

R-СH=NH + H O L RCHO + NH Enzima redusă este apoi oxidată pentru a forma peroxid de hidrogen.”

EH + O L E + H O Această semireacție limitează viteza.

Studiile cinetice, efectuate în principal pe monoaminoxidaze de tip B, au arătat că în experimentele cu feniletilamină ca substrat, reacția se desfășoară conform mecanismului „ping-pong”, oxigenul reacționând cu forma redusă liberă a enzimei. Dacă substratul este benzilamină, atunci se formează un complex ternar: enzimă redusă - produs de reacție (amoniac) - oxigen.

Moleculele de monoaminoxidaze, atât de tip A, cât și de tip B, sunt dimeri formați din două subunități identice, numărul de resturi de aminoacizi și molecule. a căror masă prezintă diferențe minore de specii. Subunitatea monoaminoxidazei de tip A din ficatul uman și de șobolan constă din 527 de resturi de aminoacizi și are o moleculă. masa 59,7 kDa. O subunitate a moleculei de monoaminoxidază de tip B a ficatului uman sau de șobolan constă din 520 de resturi de aminoacizi și are o moleculă. masa 58,8 kDa. Molek. masa unei subunități de monoaminoxidază de tip A din placenta umană este de 65 kDa, iar monoaminoxidază de tip B din ficatul bovin este de 57 kDa.

Fiecare dintre subunitățile monoaminoxidazei de tip A sau B, conform lui T. Singer, conține un FAD legat covalent (8-alfa-cisteinil-FAD), iar secvența de aminoacizi a situsurilor de legare a flavinei este identică atât pentru enzime, cât și pentru include pentapeptida Ser-Gly -GlyCys-Tyr (Fig. 1.25). Domeniul care conține reziduul de cisteină cu care are loc legătura covalentă este situat în regiunea C-terminală. În monoaminoxidazele de tip A, reziduul de cisteină implicat în formarea legăturii tioester ocupă poziția 406, iar în monoaminoxidazele de tip B - 397. Această regiune, direct implicată în interacțiunea apoenzimei cu flavina, este prezentă. în toate moleculele studiate până acum (indiferent de organul din care s-au izolat preparatele enzimatice purificate și pe caracteristicile speciei lor) monoaminoxidaze. În această regiune, omologia resturilor de aminoacizi ajunge la 90%, în timp ce omologia secvenței resturilor de aminoacizi nu numai a domeniului specificat, ci a întregului lanț polipeptidic pentru monoaminooxidazele de tipurile A și B din aceeași specie este 70%.

Molecula de monoaminoxidaze are 3 domenii, în cadrul cărora omologia de secvență a resturilor de aminoacizi ajunge la 90%; un domeniu este implicat în interacțiunea cu componenta flavină, celălalt este localizat în regiunea N-terminală a lanțului polipeptidic și include Regiunea ADP. Acest domeniu a fost găsit și în moleculele altor enzime flavină studiate. Un studiu al monoaminoxidazelor de tip A arată că această regiune este localizată între resturile de aminoacizi de la 15 la 45. În cele din urmă, al treilea domeniu ocupă regiunea de la resturile de aminoacizi 187 la 230.

Biosinteza monoaminoxidazelor are loc în fracțiunea de polizomi liberi (nu legați de membrană) ai celulelor, cum ar fi ficatul. Moleculele sintetizate în fracțiunea polizomilor citoplasmatici nu sunt supuse prelucrărilor asociate cu acțiunea proteinazelor, ci sunt transportate într-o manieră dependentă de energie către membranele exterioare ale mitocondriilor. Potrivit lui R. McCauley (Fig. 1.26), pentru integrarea monoaminoxidazelor de tipurile A și B în membrană este necesară prezența polipeptidei ubiquitinice (UB), constând din 76 de resturi de aminoacizi, precum și ATP. Pentru monoaminoxidaza de tip B, s-a demonstrat că 29 de resturi de aminoacizi C-terminal acționează ca o peptidă semnal atunci când sunt introduse în membrană. Conformația completă catalitic a formei de monoaminoxidaze legate de membrană se formează în timpul legării membranei, iar acest proces precede încorporarea dependentă de ATP și UB a enzimei în membrană (vezi Fig. 1.26). De remarcat că sinteza monoaminoxidazelor de tip A și B, evaluată prin autoradiografie cantitativă, are loc mai rapid în organele și țesuturile periferice decât în ​​creier; timpul lor de înjumătățire este de 4,5 și, respectiv, 13 zile.

Funcționarea monoaminoxidazelor în mitocondrii este influențată semnificativ de caracteristicile micromediului membranar. În acest caz, se acordă o mare importanță conținutului de reziduuri de acid sialic din glicolipidele membranare, precum și stării și compoziției fosfolipidelor. Tratamentul mitocondriilor cu neuraminidază sau fosfolipaze reduce activitatea monoaminoxidazelor legate de membrană. Incubarea mitocondriilor hepatice cu lipoxigenază duce la inactivarea rapidă a monoaminoxidazelor de tip B și, în special, a tipului A, cu apariția simultană a activității diaminooxidazei, care a fost absentă la martor. Interpretând acest fenomen ca o consecință a modificării proprietăților monoaminoxidazelor mitocondriale, s-a sugerat că acesta se poate datora modificărilor mediului fosfolipidic al monoaminoxidazelor din membrane.

Modificările post-translaționale ale proprietăților catalitice ale moleculelor lor sunt de o importanță biologică importantă pentru funcționarea monoaminoxidazei în celulă. Astfel, contactul (20 ore, 5) al unui preparat purificat de monoaminoxidază tip B din trombocitele din sânge uman cu preparate purificate de monoaminoxidază tip A din placenta umană este suficient pentru a induce modificări în conformația centrilor catalitici în moleculele de monoamină. oxidaze, ca urmare a faptului că specificitatea și sensibilitatea sub-stratificată la efectul inhibitor al clorgilinei și deprenilului în direcția valorilor lor se apropie de caracteristicile caracteristice monoaminooxidazelor de tip A. În același timp, caracteristicile imunochimice ale enzima din trombocite nu s-a modificat.

Monoaminoxidazele sunt larg răspândite în natură. Se găsesc în aproape toate organele oamenilor și animalelor. Pentru a obține monoaminoxidazele de tip A se folosește de obicei placenta umană; Trombocitele umane sunt adesea sursa de monoaminoxidaze de tip B. Este în general acceptat că placenta și trombocitele umane conțin un singur tip de enzimă (A sau B). Folosind 3H-pargilina, care blochează în mod specific centrii catalitici ai monoaminoxidazelor, s-a demonstrat că conținutul de monoaminoxidaze de tip A în placenta umană este de 3,9 pmol/mg, iar tipul B în membranele trombocitelor umane este de 5,7 pmol/mg proteină. , conținutul total de monoaminoxidaze de ambele tipuri în cortexul și nucleul caudat al creierului uman nu depășește 1,6-2 pmol/mg proteină. Metodele imunochimice au arătat că trombocitele sanguine circulante conțin 0,33 μg de monoaminoxidază de tip B la 10 trombocite, ceea ce corespunde la 16.500 de molecule de enzime per 1 trombocite.

Problema reglării fiziologice a monoaminooxidazelor atrage atenția cercetătorilor, în principal datorită implicării acestor enzime în menținerea stării funcționale normale a sistemului nervos central. Atunci când este administrată parenteral, peptida inductoare de somn delta stimulează activitatea monoaminoxidazelor în creierul șobolanilor. Peptida creierului de șobolan neurocatina inhibă selectiv activitatea monoaminoxidazelor de tip A. Un regulator important al activității monoaminoxidazelor este tribulina (numele fracțiunii inhibitorilor enzimatici endogene, o creștere semnificativă în care în țesuturile și fluidele biologice ale oamenilor și animalele se găsesc sub diferite tipuri de stres); componenta predominant cantitativ a acestei fracțiuni isatina (2,3-dioxoindol) inhibă selectiv activitatea monoaminoxidazei de tip B.

Funcția biologică a monoaminooxidazelor a fost redusă în mod tradițional la protejarea organismului de efectele toxice ale aminelor exogene sau biogene formate în organe și țesuturi prin inactivarea acestora. Monoaminoxidazele sunt implicate în reglarea concentrației intraneuronale a aminelor biogene și, indirect, în reglarea biosintezei melatoninei și a activității adenilat-ciclazei. Cu toate acestea, pe lângă îndeplinirea acestor funcții, monoaminoxidazele catalizează și formarea de substanțe care au propria lor activitate biologică. Astfel, monoaminoxidaza de tip B realizează bioactivarea oxidativă a 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridinei la neurotoxina 1-metil-4-fenilpiridiniu, care afectează selectiv neuronii dopaminergici și provoacă parkinsonism la primate și persoană. Dezalchilarea 2-n-pentilacetamidei (milacetamidă) catalizată de monoaminoxidazele cerebrale duce la formarea acidului pentoic, peroxid de hidrogen și glicinamidă; acesta din urmă se descompune în amoniac și neurotransmițătorul inhibitor glicină. Monoaminoxidaza este unul dintre principalii generatori intracelulari de peroxid de hidrogen și este implicat în reglarea eliberării, dependente de ultimul, de ionii de Ca2+ din mitocondriile creierului. Se crede că monoaminoxidazele glandei tiroide asigură formarea peroxidului de hidrogen necesar pentru iodarea moleculelor de tirozină și, în cele din urmă, pentru biosinteza iodotironinelor.

În condiții patologice, sunt posibile următoarele modificări principale ale proprietăților monoaminoxidazelor: 1) inhibarea parțială sau (mult mai rar) completă a activității catalitice; 2) stimularea activității catalitice; 3) solubilizarea parţială a legată de membrană şi/sau întreruperea încorporării monoaminoxidazelor solubile; 4) modificarea calitativă a specificității substratului („transformarea” proprietăților catalitice) a monoaminoxidazelor de tip A; 5) o combinație a acestor fenomene.

Inhibitorii selectivi de monoaminooxidază sunt utilizați pentru a trata o serie de boli neuropsihiatrice. Inhibitorii de monoaminooxidază de tip A - antidepresive - sunt utilizați pentru tratarea stărilor depresive, iar inhibitorii de monoaminoxidază de tip B (în principal deprenil) sunt utilizați în tratamentul parkinsonismului.

Inhibitorii de monoaminoxidază (MAO) sunt substanțe biologice care, prin reducerea vitezei reacțiilor chimice ale enzimei monoaminoxidază, împiedică distrugerea diferitelor monoamine (acest grup include serotonina, norepinefrina, dopamina, feniletilamina, triptamina și octamina). Aceasta crește concentrația elementului activ între doi neuroni sau între un neuron și o moleculă efectoră (o particulă care se leagă de proteine ​​pentru a crește activitatea biologică).

În scopuri medicale, IMAO sunt utilizați ca antidepresive și, uneori, pentru a trata boala Parkinson și atacurile de narcolepsie - o afecțiune patologică a sistemului nervos care provoacă somnolență și un „atac” brusc al somnului.

Pe baza proprietăților lor farmacologice, IMAO sunt împărțite în:

• neselectiv ireversibil;
• selectiv reversibil;
• selectiv ireversibil.

Deci, să aruncăm o scurtă privire asupra fiecărui grup și să aflăm despre ingredientele active, proprietăți și denumirile comerciale.

IMAO ireversibili neselectivi – inhibă MAO-A și MAO-B

tabelul 1

Inhibitori selectivi reversibili MAO-A

masa 2

MAO-B selectiv ireversibil

Tabelul 3

Cu siguranță fiecare dintre noi a fost expus. Datorită schimbărilor bruște ale vieții, corpul uman pare să dezvolte „imunitate mentală”, crescând astfel abilitățile sale de regenerare. Astfel, înainte de a utiliza medicamente psihotrope (inhibitori de monoaminooxidază), ar trebui să aflați dacă acestea sunt cu adevărat necesare pentru a supraviețui depresiei sau stresului.

Oricine își monitorizează sănătatea și este interesat de știrile medicale este familiarizat cu expresia „inhibitori MAO”. Nu toată lumea poate explica ce este asta. Între timp, totul nu este atât de complicat. Așa se numesc medicamentele psihotrope. Cu alte cuvinte, antidepresive. Aceste remedii pot elimina emoțiile negative, sentimentele de melancolie sau deznădejdea. Deosebit de valoros este faptul că unii reprezentanți ai grupului de antidepresive pot provoca nu numai un efect psihostimulant, ci și sedativ (calmant). Acest lucru le diferențiază favorabil de stimulente. Prin urmare, inhibitorii MAO sunt adesea utilizați în psihiatrie.

Ce este un inhibitor MAO?

Să ne dăm seama ce înseamnă această expresie și să definim cuvintele sale constitutive. Un inhibitor este o substanță care încetinește sau împiedică progresul oricărei reacții chimice. MAO (nume complet - monoaminoxidaza) este o enzimă produsă de tractul gastrointestinal. Ajută la descompunerea literalmente a tuturor substanțelor care intră în corpul uman cu alimente. Astfel, inhibitorii MAO sunt substanțe biologic active care blochează enzima monoaminoxidaza. Odată ajunse în organism, acestea inhibă reacțiile asociate cu descompunerea anumitor substanțe. De exemplu, serotonina (așa-numitul hormon al bucuriei), melatonina, dopamina. Acest lucru ameliorează simptomele depresiei.

Inhibitori de MAO pe bază de plante

Trebuie spus că acest grup include nu numai medicamente, ci și unele plante. De exemplu, triburile indiene au folosit vița de vie Banisteriopsis caapi ca inhibitor MAO. În medicina modernă se folosesc semințele de rudă siberiană. Conține harmină și harmalină. Atunci când sunt administrați în cantități mari, acești alcaloizi pot provoca vărsături, greață, halucinații și convulsii.

Clasificarea inhibitorilor MAO după proprietăți farmacologice

Toți inhibitorii existenți sunt împărțiți în 3 categorii.

1. Inhibitori ireversibili neselectivi. Caracteristica lor distinctivă este că nu numai că luptă împotriva depresiei, dar sunt și capabile să reducă atacurile de angină. Acestea includ Nialamid, Phenelzine și alte medicamente.
2. Inhibitori selectivi reversibili. Au un efect psiho-energizant. Antidepresive excelente, deoarece cresc serotonina și norepinefrina. De exemplu, „Befol” sau „Pirlindol”.
3. Inhibitori selectivi ireversibili. Indispensabil în tratamentul bolii Parkinson. Un reprezentant tipic al acestui grup este Selegilina.

Aplicație în medicină

Astăzi, inhibitorii MAO sunt prescriși destul de rar. Acest lucru se datorează numărului mare de efecte secundare pe care le pot provoca. Folosirea lor este justificată doar în cazurile în care s-au încercat alte mijloace, mai blânde. Cel mai adesea, inhibitorii sintetici sunt utilizați pentru tratament. Acest lucru se explică prin faptul că au un termen de valabilitate mai lung în comparație cu omologii din plante.

De exemplu, aceeași harmalină poate acționa în decurs de 1-3 zile de la ingestie, în timp ce efectul unui inhibitor sintetic poate dura până la două săptămâni.

Contraindicatii

Aceste medicamente psihotrope trebuie luate cu prudență extremă, deoarece au multe contraindicații:

• Inhibitorii ireversibili neselectivi nu sunt prescriși pentru insuficiența cardiacă sau renală, precum și în cazurile în care pacientul are un accident vascular cerebral.
• Cele selective reversibile sunt contraindicate în bolile inflamatorii acute, în timpul sarcinii sau alăptării, în copilărie, precum și în timpul sevrajului de alcool.
• Inhibitorii MAO selectivi ireversibili nu trebuie combinați niciodată cu alte antidepresive. În plus, nu sunt utilizate pentru tremor și coreea Huntington (o boală caracterizată prin tulburări mentale și de mișcare). Acestea trebuie prescrise cu prudență pentru psihoză, angină și tahicardie.

Masuri de precautie

Administrarea de inhibitori este asociată cu multe efecte secundare, așa că trebuie să respectați toate regulile necesare pentru a le administra. Asigurați-vă că spuneți medicului dumneavoastră despre bolile cronice, sarcina sau intenția de a rămâne gravidă și alergiile la orice medicamente. Este mai bine să consultați un medic dacă aveți de gând să luați alte medicamente. Și, desigur, trebuie să urmați cu strictețe dieta.

Considerații dietetice în timpul tratamentului cu inhibitori MAO

Utilizarea inhibitorilor poate fi extrem de periculoasă pentru sănătatea dumneavoastră dacă mănânci anumite alimente. Acest lucru se datorează acestui fapt: blocarea enzimei MAO promovează acumularea unui aminoacid precum tiramina. În condiții normale, nivelul său este reglat cu succes de organismul însuși. Dar luând inhibitori MAO, contribuiți la o creștere a acestei substanțe în sânge. Prin urmare, este necesar să excludem din dietă toate alimentele care conțin tiramină. Acestea includ:

1. Brânzeturi mature. De exemplu, brânza cheddar conține 40 mg de tiramină la 30 g bucată. Cel mai probabil, un conținut atât de mare al acestui aminoacid se datorează proceselor de fermentație. Există puțină tiramină în caș și brânzeturi procesate; acestea pot fi consumate fără a dăuna sănătății.
2. Alcool. În ale, Chianti, bere vie - 11 mg din această substanță la 100 g de produs. Prin urmare, acestea nu trebuie consumate. Vinul roșu și berea îmbuteliată sunt permise, dar trebuie păstrate cu moderație.
3. Produse procesate din carne și pește. Este interzis consumul de carne afumată, cârnați uscați și pește murat. Conținutul de tiramină din ele poate ajunge până la 86 mg per porție. Această rată ridicată se explică prin îmbătrânire și prezența conservanților.
4. Condimente. Este foarte dificil să evidențiați doar unul aici, deoarece tiramina este adesea inclusă în produsele mixte. De exemplu, preparatele asiatice nu pot fi imaginate fără sos de soia. Și conține o cantitate imensă de aminoacizi periculoși. Prin urmare, este mai bine să acordați preferință mâncărurilor care sunt ușor de preparat.

Droguri interzise

După cum sa menționat deja, este necesar să combinați cu precauție inhibitorii cu alte medicamente și să vă informați întotdeauna medicul. În niciun caz, inhibitorii nu trebuie utilizați împreună cu medicamente precum:

• Remedii pentru raceala sau sinuzita.
• Inhalatoare pentru astm.
• Medicamente utilizate pentru a reduce pofta de mâncare sau a pierde în greutate.
• Stimulante.

Efecte secundare

La mulți pacienți, administrarea de inhibitori nu provoacă reacții adverse. Cu toate acestea, nerespectarea recomandărilor medicului poate duce la consecințe grave:

Aș dori să mai spun un lucru: nu trebuie să încetați să luați inhibitori la jumătatea cursului tratamentului. Adesea, aceste remedii nu funcționează imediat. În unele cazuri, efectul apare la numai 4 săptămâni după administrarea medicamentului. Dar răbdarea ta va fi răsplătită cu o bunăstare îmbunătățită. Asta înseamnă că ai învins boala.