Care probiotic este cel mai bun pentru alergii. Probiotice și prebiotice - listă de medicamente, diferențe, efecte, indicații de utilizare

2
1 Instituție de învățământ autonomă de stat federală de învățământ superior Prima Universitate medicală de stat din Moscova numită după. LOR. Sechenov Ministerul Sănătății al Rusiei (Universitatea Sechenov), Moscova
2 GBUZ „DGKB Nr.9 numit după. G.N. Speransky DZM”, Moscova; FSBI „NMITs DGOI numit după. Dmitri Rogachev” Ministerul Sănătății al Rusiei, Moscova

Pentru cotatie: Moonblit D.B., Korsunsky I.A. Pro- și prebiotice în prevenirea și tratamentul bolilor alergice // RMJ. 2016. Nr. 6. p. 354-357

Articolul discută aspecte ale utilizării pro- și prebioticelor în prevenirea și tratamentul bolilor alergice

Pentru citare. Moonblit D.B., Korsunsky I.A. Pro- și prebiotice în prevenirea și tratamentul bolilor alergice // RMJ. 2016. Nr 6. p. 354–357.

Introducere
Din a doua jumătate a secolului XX. S-a înregistrat o creștere semnificativă a prevalenței bolilor alergice precum dermatita atopică, rinita alergică și astmul. Conform celor mai recente date din studiul internațional „Studiu internațional al astmului și alergiilor în copilărie”, care conține informații despre mai mult de un milion de copii din 98 de țări, se observă o prevalență ridicată a bolilor alergice atât în ​​țările dezvoltate, cât și în cele înapoiate din punct de vedere economic.
Aceste boli alergice sunt deja printre cele mai presante probleme de sănătate publică din întreaga lume. Astfel, în Statele Unite, astmul bronșic provoacă anual 10,1 milioane de zile de absență la școală, 200 de mii de internări și 1,9 milioane de zile de tratament în spital. Rinita alergică are un impact profund asupra calității vieții pacienților, rezultând 3,4 miliarde de dolari în costuri cu medicamente și vizite la medic pe an. Dermatita atopică reduce și bugetul familiei. De exemplu, în Canada, costurile totale asociate cu acesta sunt de aproximativ 1,4 miliarde USD pe an.
În 1989, Strachan a prezentat așa-numita „ipoteză de igienă”, sugerând că creșterea semnificativă a prevalenței bolilor alergice poate fi asociată cu o scădere a încărcăturii antigenice microbiene asupra corpului copilului, care, la rândul său, afectează sistemul imunitar. raspuns. Această teorie a fost susținută de studii pe animale: oamenii de știință au identificat diferențe între populațiile de limfocite Th1 și Th2 și au demonstrat că infecțiile duc la un răspuns Th1 și eliberarea de citokine corespunzătoare, suprimând la rândul lor răspunsul Th2 asociat reacțiilor alergice mediate de IgE.
Cu toate acestea, nu toate studiile imunologice și epidemiologice ulterioare au confirmat teoria „igienei excesive”. Ulterior, au apărut sugestii cu privire la relația dintre microbiocenoza intestinală și sistemul imunitar prin interacțiunea celulelor dendritice și T-regulatoare, metaboliților bacterieni și citokinelor, care pot ajuta la înțelegerea mecanismului alergiilor. În urma experimentelor, a apărut o nouă direcție în cercetare, dedicată modificării colonizării bacteriene a intestinului cu ajutorul pro- și prebioticelor.

Ce sunt pro-, pre- și simbiotice?
Istoria probioticelor a început în urmă cu mai bine de o sută de ani, când Ilya Mechnikov, care lucra în laboratorul lui Pasteur din Paris, a emis ipoteza că bacteriile de acid lactic ar putea îmbunătăți sănătatea umană și ar putea crește speranța de viață. Dieta sa, folosind lapte fermentat de o bacterie pe care a numit-o „bacilul bulgar”, a devenit cunoscută pe scară largă în Europa. Probioticele și-au primit numele în 1965, când Lilly și Stillwell au identificat factori microbieni care ar putea stimula creșterea altor microorganisme, spre deosebire de efectul antibioticelor.
Probiotice sunt microorganisme vii care pot fi incluse în diferite tipuri de produse alimentare (inclusiv medicamente și suplimente alimentare) și, de asemenea, s-a demonstrat în studii controlate că beneficiază de sănătatea umană.
Tulpinile de probiotice sunt clasificate în funcție de caracteristici precum clasă, specie și denumire alfanumerologică. Următoarele tulpini de probiotice au fost utilizate cel mai des în studiile menite să prevină dezvoltarea bolilor alergice: lactobacili: L. rhamnosus (în principal HN001 și GG), L. acidophilus, L. reuteri, L. lactis; bifidobacterii: B. animalis, B. longum, B. bifidum, B. lactis.
Specificitatea tulpinii este extrem de importantă deoarece rezultatele studiilor clinice, precum și meta-analizele și articolele de revizuire privind tulpinile specifice nu pot fi folosite ca dovadă a eficacității acelor tulpini pentru care nu s-au efectuat încă cercetări. De asemenea, dacă eficacitatea unei anumite tulpini a fost confirmată la o anumită doză, nu se poate spune că eficacitatea acesteia va rămâne pe măsură ce doza este redusă.
Să încercăm să aplicăm acest postulat în practica clinică. Dacă medicamentul pe care îl dăm unui pacient conține, de exemplu, tulpini de L. acidophilus și B. infantis și dorim să obținem efectul care a fost demonstrat în studiul care a folosit tulpina de L. rhamnosus, atunci această abordare este fundamentală. gresit. De asemenea, este necesar să comparăm doza de probiotic, care a demonstrat un efect benefic, cu doza conținută în medicamentul pe care îl prescriem pacientului.
Prebiotice- sunt substanțe alimentare care sunt prost digerate și, prin urmare, au un efect fiziologic pozitiv asupra gazdei, stimulând selectiv creșterea sau activitatea necesară a microflorei intestinale.
Multe prebiotice sunt folosite ca aditivi alimentari în ciocolată, prăjituri, prăjituri, produse lactate și cereale. Dintre cele mai cunoscute prebiotice, trebuie menționate oligofructoza, inulina, galacto-oligozaharidele, lactuloza, precum și oligozaharidele din laptele matern.
În sfârșit, este necesar să amintim sibioticele, care au fost folosite în cercetarea clinică în ultimii ani. Sunt o combinație de pro- și prebiotice, ceea ce sugerează că acestea combină efectele benefice ale ambelor.

Conceptul de utilizare a pro- și prebioticelor în prevenirea și tratamentul bolilor alergice
Când oamenii de știință și clinicienii au început să se gândească la care a fost cea mai eficientă și mai rentabilă strategie de combatere a problemei tot mai mari a bolilor alergice, au ajuns la concluzia că este necesar să se concentreze pe prevenția primară. Deoarece bolile alergice se manifestă adesea în primul an de viață al unei persoane, strategiile preventive ar trebui să se concentreze pe sarcină și pe perioada postnatală timpurie.
Deoarece este imposibil să spunem cu încredere care copii vor suferi de boli alergice înainte de apariția primelor simptome, prevenirea se adresează în primul rând copiilor din așa-numitul grup de risc. Acest grup include, în primul rând, copiii cu antecedente familiale de boli alergice.
Se știe că ecosistemul intestinal uman este extrem de complex, conține mai mult de 1014 microorganisme (de 10 ori numărul de celule din organismul însuși) și conține un potențial enorm de influență locală și sistemică. Aceste efecte sunt deosebit de importante în copilărie, când intestinele sterile ale unui nou-născut sunt populate rapid de flora bacteriană.
Probioticele au fost folosite pentru a preveni dezvoltarea bolilor alergice de către oamenii de știință din Finlanda; Isolauri et al. a dat probiotice femeilor în timpul sarcinii și în perioada postnatală timpurie. Autorii au observat o reducere cu 50% a riscului de a dezvolta dermatită atopică, care a provocat un mare entuziasm în rândul oamenilor de știință și a dat naștere unei serii de studii folosind diferite tulpini de probiotice în diferite populații.
Deși rezultatele multor studii ulterioare au fost extrem de contradictorii, conceptul de utilizare a probioticelor pentru prevenirea și eventual tratarea bolilor alergice rămâne extrem de atractiv.
Este posibil ca o parte din discrepanța observată între studii să fie explicată prin diferențe epigenetice între populații și răspunsuri specifice la tulpinile probiotice specifice dintr-o anumită populație. Până în prezent, suntem departe de a înțelege pe deplin detaliile funcționării ecosistemului intestinal complex.
Studiile efectuate s-au concentrat în principal pe două aspecte: prevenirea dezvoltării bolilor alergice cu ajutorul pro- și prebioticelor și utilizarea lor în tratamentul bolilor alergice.

Probioticele în prevenirea bolilor alergice
După cum sa menționat mai sus, utilizarea probioticelor pentru a preveni dezvoltarea bolilor alergice a fost în centrul atenției științifice de mult timp. Acest lucru ne-a permis să acumulăm o cantitate suficientă de date pentru a efectua o analiză calitativă. În 2015, Zuccotti et al. a publicat o meta-analiză care a rezumat datele de la 4755 de copii (2381 în grupul probiotic și 2374 în grupul de control). Studiile au variat în designul lor: probioticele au fost administrate atât femeilor în timpul sarcinii (și uneori alăptării), cât și copiilor lor pentru o anumită perioadă de timp (de la 6 luni la 2 ani). Tulpinile de probiotice utilizate în studiile incluse în meta-analiză au fost, de asemenea, adesea diferite: patru studii au folosit combinații de probiotice care conțin lactobacili și bifidobacterii; trei studii au folosit separat tulpini de lactobacterii și bifidobacterii; restul de zece au folosit diferite tulpini de lactobacili. Aceste diferențe evidențiază eterogenitatea datelor analizate.
În ciuda diferențelor între designul studiului și tulpinile de probiotice utilizate, autorii au concluzionat cu încredere că utilizarea probioticelor în timpul sarcinii și/sau în primele luni de viață ale copiilor a dus la o reducere semnificativă statistic a riscului de a dezvolta dermatită atopică RR 0,78. Un efect deosebit de pronunțat a fost observat în cazurile în care a fost utilizată o combinație de mai multe tulpini de probiotice RR 0,54.
Se poate presupune că efectul preventiv nu este atât de lung pe cât ne-am dori, deoarece nu a existat o diferență semnificativă statistic în ceea ce privește riscul de a dezvolta astm bronșic RR 0,99, obstrucție bronșică RR 1,02 sau rinoconjunctivită alergică RR 0,91.
După cum se poate observa din rezultatele acestei meta-analize, probioticele sunt un mijloc de prevenire a dezvoltării dermatitei atopice și ar putea fi indicate pentru utilizare în timpul sarcinii și alăptării.

Probiotice în tratamentul bolilor alergice
Cele mai multe studii existente au fost efectuate cu sugari sau copii mici. Acest lucru se datorează probabil faptului că, odată cu finalizarea formării microbiocenozei intestinale și a fenotipului alergic, potențialul terapeutic al probioticelor este redus brusc.
Efectele terapeutice ale probioticelor au fost bine studiate la copiii cu dermatită atopică. Rezultatele unei revizuiri sistematice Cochrane de către Boyle și colab., care a rezumat datele din 12 studii, nu au demonstrat niciun efect semnificativ al probioticelor în tratamentul dermatitei atopice. Rezultatele au arătat că terapia cu probiotice nu a redus incidența simptomelor precum mâncărimea sau tulburările de somn și nici nu a afectat severitatea bolii. Astfel, este extrem de puțin probabil ca utilizarea probioticelor să poată juca un rol semnificativ în tratamentul dermatitei atopice. Autorii au remarcat eterogenitatea, precum și calitatea scăzută a unor studii.
Deoarece astmul și rinita alergică tind să apară mai târziu în viață (când flora intestinală și răspunsurile imune sunt deja stabilite), se poate presupune că impactul potențial al probioticelor asupra acestor boli va fi mai limitat. Poate din acest motiv, există foarte puține cercetări de calitate pe această temă. Vilagoftis și colab. a efectuat o meta-analiză a studiilor randomizate existente și a arătat că utilizarea probioticelor pentru rinita alergică a fost asociată cu o reducere a simptomelor și o reducere a frecvenței consumului de droguri. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că lipsa standardizării studiilor, eterogenitatea designului și a populațiilor de studiu au făcut dificilă interpretarea datelor. Autorii au concluzionat că, deși dovezile sugerează un efect pozitiv al probioticelor asupra cursului rinitei alergice, nu este suficient pentru a trage concluzii definitive. Rezultatele studiilor privind efectul probioticelor asupra evoluției astmului, examinate într-o meta-analiză, au arătat că până în prezent nu există date care să confirme efectul pozitiv al utilizării lor.

Prebiotice și boli alergice
Utilizarea prebioticelor, cum ar fi oligozaharidele fermentabile, este o abordare foarte interesantă deoarece acestea pot favoriza colonizarea intestinului de către microflora benefică, în special bifidobacteriile, care la rândul lor pot duce la un efect mai mare decât adăugarea unor tulpini individuale de probiotice.
Până în prezent, nu au fost efectuate multe studii în care prebioticele au fost folosite pentru a preveni dezvoltarea bolilor alergice. Cu toate acestea, datele disponibile ne permit să tragem o serie de concluzii preliminare.
Majoritatea cercetărilor s-au concentrat pe perioada postnatală, când prebioticele sunt adăugate în formulă sau alimente. În general, rezultatele pot fi considerate destul de optimiste: riscul de apariție a dermatitei atopice a scăzut odată cu utilizarea prebioticelor atât la copiii cu risc de a dezvolta boli alergice, cât și la copiii din populația generală.
Rezultatele studiilor privind utilizarea prebioticelor în timpul sarcinii indică faptul că acestea sunt capabile să protejeze copilul de dezvoltarea alergiilor. Acest lucru se poate datora atât efectului asupra microbiocenozei mamei și metabolismului acizilor grași cu lanț scurt în timpul dezvoltării fetale, cât și efectului asupra compoziției laptelui matern.
Locul prebioticelor în tratamentul bolilor alergice la copii rămâne neclar. Informațiile foarte limitate pe această temă, precum și rezultatele contradictorii ale cercetării, nu oferă motive pentru a le recomanda ca tratament.

Recomandări pentru utilizarea pro- și prebioticelor în practica clinică
Rezultatele meta-analizelor menționate mai sus sunt reflectate într-o serie de documente de consens ale diferitelor organizații și asociații internaționale privind utilizarea probioticelor în prevenirea și tratamentul bolilor alergice la copii. Aceste documente, precum și meta-analizele de înaltă calitate, oferă clinicienilor răspunsuri la o serie de întrebări practice importante.
Ar trebui să folosesc probiotice în timpul sarcinii?
Documentul de consens al Academiei Europene de Alergie și Imunologie Clinică (EAACI) privind alergiile alimentare și anafilaxia afirmă că „nu există dovezi suficiente pentru a recomanda femeilor să-și schimbe dieta în timpul sarcinii sau să ia orice suplimente (de exemplu, probiotice) pentru a preveni dezvoltarea alergiilor alimentare în copiii lor." Documentele de consens de la mai multe asociații și organizații de conducere nu fac nicio recomandare cu privire la utilizarea probioticelor în timpul sarcinii. Singura organizație care recomandă utilizarea probioticelor în timpul sarcinii este Organizația Mondială pentru Alergie (WAO): un document din 2015 recomandă utilizarea probioticelor la gravidele ai căror copii sunt expuși riscului de a dezvolta boli alergice, deoarece poate avea un efect pozitiv, exprimat. în prevenirea dezvoltării dermatitei atopice. Autorii notează că această recomandare este selectivă și se bazează pe dovezi de calitate foarte scăzută.
Ar trebui să folosesc probiotice în timpul alăptării?
În ceea ce privește utilizarea probioticelor în timpul alăptării, se observă o imagine similară: documentul de recomandare EAACI precizează că nu există suficiente dovezi pentru a recomanda femeilor care alăptează să-și schimbe dieta sau să ia orice suplimente (de exemplu, probiotice) pentru a preveni dezvoltarea alergiilor alimentare în femei.copii În ciuda calității scăzute a bazei de dovezi existente, WAO sugerează utilizarea probioticelor la femeile care alăptează ai căror copii sunt expuși riscului de a dezvolta boli alergice, deoarece acest lucru poate reduce riscul de a dezvolta dermatită atopică. O serie de alte documente de conciliere nu oferă nicio recomandare cu privire la această problemă.
Ar trebui folosite probioticele la nou-născuți pentru a preveni dezvoltarea bolilor alergice?
Există unanimitate totală în rândul experților în această problemă. Documentul de consens al Organizației Mondiale de Gastroenterologie afirmă că în prezent există dovezi de cea mai înaltă calitate cu privire la riscul redus de dermatită atopică atunci când anumite tulpini de probiotice sunt utilizate la mamele însărcinate și nou-născuții până la vârsta de 6 luni. . Orientările WAO exprimă o poziție similară, deși autorii notează calitatea scăzută a dovezilor din cauza eterogenității ridicate a studiilor.
Ar trebui folosite probioticele în tratamentul bolilor alergice?
Întrebarea necesității utilizării probioticelor în practica clinică la copiii care suferă deja de boli alergice este extrem de importantă. Până în prezent, nu există suficiente dovezi pentru a recomanda utilizarea probioticelor pentru tratamentul bolilor alergice. Autorii meta-analizelor sunt de acord că probioticele nu reduc simptomele dermatitei atopice sau astmului. Este posibil ca în viitor tulpini specifice de probiotice să poată fi utilizate la anumite grupuri de pacienți cu dermatită atopică sau astm bronșic, dar deocamdată utilizarea lor în practica clinică nu este recomandabilă.
Ar trebui să folosesc prebiotice în timpul sarcinii și alăptării?
Până în prezent, nu cunoaștem recomandări prezentate de organizațiile internaționale de top sau meta-analize pe această temă. Acest lucru se datorează unui număr relativ mic de studii și, în consecință, unei baze de dovezi insuficiente, care nu ne permite să tragem concluzii clare. Poate că prebioticele își vor lua locul în prevenirea dezvoltării bolilor alergice la copii, dar acest lucru rămâne de văzut. În ciuda lipsei unui potențial preventiv dovedit al prebioticelor, cantitățile adecvate de fibre (pâine și cereale integrale, leguminoase, fructe și legume) ar trebui încurajate într-o dietă normală, sănătoasă.
Concluzie
Creșterea incidenței bolilor alergice în întreaga lume este un semnal important că mediul modern afectează negativ sistemul imunitar al copilului. Acest proces are efecte pe termen lung asupra sănătății copilului, care se continuă până la vârsta adultă. Înțelegerea ce metode intervenționale pot fi utilizate în timpul sarcinii și în primele luni de viață ale unui copil poate ajuta la reducerea riscului de a dezvolta o serie de boli cronice, inclusiv patologie alergică.
În ciuda faptului că probioticele reprezintă o opțiune foarte interesantă pentru prevenirea dezvoltării bolilor alergice și tratamentul acestora, trebuie să fii foarte atent în utilizarea lor. Ca măsură preventivă, probioticele pot fi folosite la femeile însărcinate și care alăptează, ai căror copii sunt expuși riscului de a dezvolta boli alergice, pentru a reduce riscul de a dezvolta dermatită atopică. Prebioticele pot avea probabil un rol în prevenirea dezvoltării bolilor alergice, dar este necesară o bază de dovezi mai mare pentru introducerea lor în practica clinică de rutină. Conform datelor existente, atât probioticele, cât și prebioticele nu sunt indicate pentru tratamentul bolilor alergice.

Literatură

1. Mallol J., Crane J., von Mutius E. et al. Studiul internațional al astmului și alergiilor în copilărie (ISAAC) Faza a treia: o sinteză globală. Allergol Immunopathol (Madr). 2013. Vol. 41(2). P. 73–85.
2. Mutius E. von. Povara astmului copilăriei. Arch Dis Copil. 2000. Vol. 82 (Supliment 2). R. 112–115.
3. Meltzer E.O. și Bukstein D.A. Impactul economic al rinitei alergice și liniile directoare actuale pentru tratament. Ann Alergy Astm Immunol. 2011. Vol. 106 (Supliment 2). R. 12–16.
4. Barbeau M. și Bpharm H.L. Povara dermatitei atopice în Canada. Int J Dermatol. 2006. Vol. 45(1). R. 31–36.
5. Strachan D.P. Febra fânului, igiena și dimensiunea gospodăriei. BMJ. 1989. Vol. 299 (6710). R. 1259–1260.
6. Romagnani S., Human T.H. și T.H. Subseturi: reglarea diferențierii și rol în protecție și imunopatologie. Int Arch Allergy Immunol. 1992. Vol. 98(4). R. 279–285.
7. Bendiks M. și Kopp M.V. Relația dintre progresele în înțelegerea microbiomului și ipoteza igienei la maturizare. Curr Alergie Astm Rep. 2013. Vol. 13(5). R. 487–494.
8. Lilly D.M. și Stillwell R.H. Probiotice: Factori care favorizează creșterea produși de microorganisme. Ştiinţă. 1965. Vol. 147 (3659). R. 747–748.
9. Guarner F., Khan A.G., Garisch J. et al. Ghidurile globale ale Organizației Mondiale de Gastroenterologie: probiotice și prebiotice, octombrie 2011. Ltgfhnfvtynf plhfdjj)