Colesterolul bun, rău și rău. Colesterolul este folosit ca purtător al acizilor grași polinesaturați Transport invers al colesterolului

03.03.2020

În sânge circulă patru tipuri de lipoproteine, care diferă prin conținutul lor de colesterol, trigliceride și apoproteine. Au densități și dimensiuni relative diferite. În funcție de densitate și dimensiune, se disting următoarele tipuri de lipoproteine:

Chilomicronii sunt particule bogate în grăsimi care intră în sânge din limfă și transportă trigliceridele dietetice.

Conțin aproximativ 2% apoproteină, aproximativ 5% XO, aproximativ 3% fosfolipide și 90% trigliceride. Chilomicronii sunt cele mai mari particule de lipoproteine.

Chilomicronii sunt sintetizați în celulele epiteliale ale intestinului subțire, iar funcția lor principală este de a transporta trigliceridele primite din alimente.Trigliceridele sunt livrate către țesutul adipos, unde se depun, și către mușchi, unde sunt folosite ca sursă de energie.

Plasma sanguină a persoanelor sănătoase care nu au mâncat timp de 12-14 ore nu conține chilomicroni sau conține o cantitate nesemnificativă.

Lipoproteine cu densitate joasă (LDL) - conțin aproximativ 25% apoproteine, aproximativ 55% colesterol, aproximativ 10% fosfolipide și 8-10% trigliceride. LDL este VLDL după ce furnizează trigliceride în celulele adipoase și musculare. Sunt principalii purtători ai colesterolului sintetizat în organism către toate țesuturile (Fig. 5-7). Proteina principală a LDL este apoproteina B (apoB). Deoarece LDL furnizează colesterolul sintetizat în ficat către țesuturi și organe și, prin urmare, contribuie la dezvoltarea aterosclerozei, ele sunt numite lipoproteine aterogene.

mănâncă colesterol (Fig. 5-8). Proteina principală a LPVHT este apoproteina A (apoA). Funcția principală a HDL este de a lega și de a transporta excesul de colesterol din toate celulele nehepatice înapoi la ficat pentru excreția ulterioară în bilă. Datorită capacității de a lega și elimina colesterolul, HDL este numit antiaterogen (previne dezvoltarea aterosclerozei).

Lipoproteine cu densitate joasă (LDL)

Fosfolipide ■ Colesterol

Trigliceride

Nezsterifi-

citat

colesterolul

Apoproteina B

Orez. 5-7. Structura LDL

Apoproteina A

Orez. 5-8. Structura HDL

Aterogenitatea colesterolului este determinată în primul rând de apartenența sa la una sau alta clasă de lipoproteine. În acest sens, o atenție deosebită trebuie acordată LDL, care este cea mai aterogenă din următoarele motive.

LDL transportă aproximativ 70% din colesterolul plasmatic total și este cea mai bogată particule în colesterol, al cărei conținut poate ajunge până la 45-50%. Mărimea particulelor (diametrul 21-25 nm) permite LDL, împreună cu LDL, să pătrundă în peretele vasului prin bariera endotelială, dar, spre deosebire de HDL, care se îndepărtează cu ușurință de pe perete, ajutând la eliminarea excesului de colesterol, LDL este reținută în aceasta deoarece are o afinitate selectivă pentru componentele sale structurale. Acesta din urmă se explică, pe de o parte, prin prezența apoB în LDL, iar pe de altă parte, prin existența unor receptori pentru această apoproteină pe suprafața celulelor peretelui vasului. Din aceste motive, DILI sunt principala formă de transport a colesterolului pentru celulele de grad scăzut ale peretelui vascular, iar în condiții patologice - o sursă a acumulării sale în peretele vasului. De aceea, la hiperlipoproteinemie, caracterizată prin niveluri ridicate de colesterol LDL, se observă adesea ateroscleroză și boală coronariană relativ precoce și pronunțată.

Lipoproteinele sunt complexe proteine-lipide care fac parte din toate organismele vii și sunt o componentă necesară a structurilor celulare. Lipoproteinele îndeplinesc o funcție de transport. Conținutul lor în sânge este un test de diagnostic important, care semnalează gradul de dezvoltare a bolilor sistemelor corpului.

Aceasta este o clasă de molecule complexe care pot conține simultan trigliceride libere, acizi grași, grăsimi neutre, fosfolipide și colesterol în diferite rapoarte cantitative.

Lipoproteinele furnizează lipide în diferite țesuturi și organe. Ele constau din grăsimi nepolare situate în partea centrală a moleculei - miezul, care este înconjurat de o coajă formată din lipide polare și apoproteine. Această structură a lipoproteinelor explică proprietățile lor amfifile: hidrofilitatea și hidrofobicitatea simultană a substanței.

Funcții și semnificație

Lipidele joacă un rol important în corpul uman. Se găsesc în toate celulele și țesuturile și participă la multe procese metabolice.

Lipoproteinele sunt principala formă de transport a lipidelor în organism. Deoarece lipidele sunt compuși insolubili, nu își pot îndeplini în mod independent scopul. Lipidele se leagă în sânge de proteine - apoproteine, devin solubile și formează o nouă substanță numită lipoproteină sau lipoproteină. Aceste două nume sunt echivalente, prescurtate ca LP.

Lipoproteinele ocupă o poziţie cheie în transportul şi metabolismul lipidelor. Chilomicronii transportă grăsimile care intră în organism cu alimente, VLDL livrează trigliceride endogene la locul de eliminare, colesterolul pătrunde în celule cu ajutorul LDL, HDL are proprietăți anti-aterogene.

Lipoproteinele cresc permeabilitatea membranelor celulare.
LP-urile, a căror parte proteică este reprezentată de globuline, stimulează sistemul imunitar, activează sistemul de coagulare a sângelui și livrează fier în țesuturi.

Clasificare

LP-urile din plasmă sanguină sunt clasificate după densitate (folosind metoda ultracentrifugării). Cu cât o moleculă de medicament conține mai multe lipide, cu atât densitatea acestora este mai mică. Există VLDL, LDL, HDL și chilomicroni. Aceasta este cea mai precisă dintre toate clasificările existente de medicamente, care a fost dezvoltată și dovedită folosind o metodă precisă și destul de migăloasă - ultracentrifugarea.

Mărimea LP-ului este, de asemenea, eterogenă. Cele mai mari molecule sunt chilomicronii, iar apoi în dimensiuni descrescătoare - VLDL, LPSP, LDL, HDL.

Clasificarea electroforetică a medicamentelor este foarte populară în rândul clinicienilor. Cu ajutorul electroforezei au fost identificate următoarele clase de lipide: chilomicroni, lipoproteine pre-beta, lipoproteine beta, lipoproteine alfa. Această metodă se bazează pe introducerea unei substanțe active într-un mediu lichid folosind un curent galvanic.

Fracționarea medicamentelor se efectuează pentru a determina concentrația lor în plasma sanguină. VLDL și LDL sunt precipitate cu heparină, iar HDL rămâne în supernatant.

feluri

În prezent, se disting următoarele tipuri de lipoproteine:

HDL (lipoproteine de înaltă densitate)

HDL transportă colesterolul din țesuturile corpului la ficat.

O creștere a HDL în sânge se observă în obezitate, hepatoză grasă și ciroza biliară a ficatului și intoxicația cu alcool.
O scădere a HDL apare în boala ereditară Tangier, cauzată de acumularea de colesterol în țesuturi. În majoritatea celorlalte cazuri, o scădere a concentrației de HDL în sânge este un semn de afectare vasculară aterosclerotică.

Nivelul HDL diferă între bărbați și femei. La bărbați, valoarea LP a acestei clase variază de la 0,78 la 1,81 mmol/l, norma la femei pentru HDL este de la 0,78 la 2,20, în funcție de vârstă.

LDL (lipoproteine cu densitate joasă)

LDL-urile sunt purtători de colesterol endogen, trigliceride și fosfolipide de la ficat la țesuturi.

Această clasă de medicamente conține până la 45% colesterol și este forma sa de transport în sânge. LDL se formează în sânge ca urmare a acțiunii enzimei lipoprotein lipazei asupra VLDL. Când există un exces al acestuia, pe pereții vaselor de sânge apar plăci aterosclerotice.

În mod normal, cantitatea de LDL este de 1,3-3,5 mmol/l.

Nivelul de LDL din sânge crește odată cu hiperlipidemie, hipotiroidism și sindrom nefrotic.
Se observă un nivel redus de LDL cu inflamația pancreasului, patologia hepato-renală, procesele infecțioase acute și sarcina.

VLDL (lipoproteine cu densitate foarte scăzută)

VLDL se formează în ficat. Ele transportă lipide endogene, sintetizate în ficat din carbohidrați, către țesuturi.

Acestea sunt cele mai mari LP, a doua ca dimensiune numai după chilomicroni. Sunt mai mult de jumătate de trigliceride și conțin cantități mici de colesterol. Când există un exces de VLDL, sângele devine tulbure și capătă o nuanță lăptoasă.

VLDL este o sursă de colesterol „rău”, din care se formează plăci pe endoteliul vascular. Treptat, plăcile cresc, iar tromboza apare cu risc de ischemie acută. VLDL este crescută la pacienții cu diabet și boli de rinichi.

Chilomicronii

Chilomicronii sunt absenți în sângele unei persoane sănătoase și apar numai atunci când metabolismul lipidic este perturbat. Chilomicronii sunt sintetizați în celulele epiteliale ale mucoasei intestinale subțiri. Ele furnizează grăsime exogene din intestin către țesuturile periferice și ficat. Majoritatea grăsimilor transportate sunt trigliceridele, precum și fosfolipidele și colesterolul. În ficat, sub influența enzimelor, trigliceridele se descompun și se formează acizi grași, dintre care unii sunt transportați către mușchi și țesutul adipos, iar cealaltă parte este legată de albumina din sânge.

LDL și VLDL sunt foarte aterogene - conțin mult colesterol. Ele pătrund în peretele arterei și se acumulează acolo. Când metabolismul este perturbat, nivelul LDL și colesterolului crește brusc.

HDL sunt cele mai sigure împotriva aterosclerozei. Lipoproteinele din această clasă elimină colesterolul din celule și promovează intrarea acestuia în ficat. De acolo, intră în intestine împreună cu bila și părăsește corpul.

Reprezentanții tuturor celorlalte clase de medicamente furnizează colesterolul în celule. Colesterolul este o lipoproteină care face parte din peretele celular. Este implicat în formarea hormonilor sexuali, procesul de formare a bilei și sinteza vitaminei D, necesară pentru absorbția calciului. Colesterolul endogen este sintetizat în țesutul hepatic, celulele suprarenale, pereții intestinali și chiar în piele. Colesterolul exogen intră în organism împreună cu produsele de origine animală.

Dislipoproteinemia este un diagnostic pentru tulburările metabolismului lipoproteinelor

Dislipoproteinemia se dezvoltă atunci când două procese sunt perturbate în corpul uman: formarea lipoproteinelor și rata de eliminare a acestora din sânge. Încălcarea raportului LP în sânge nu este o patologie, ci un factor în dezvoltarea unei boli cronice, în care pereții arteriali se îngroașă, lumenul lor se îngustează și alimentarea cu sânge a organelor interne este întreruptă.

Când nivelul colesterolului din sânge crește și nivelul HDL scad, se dezvoltă ateroscleroza, ceea ce duce la dezvoltarea unor boli mortale.

Etiologie

Dislipoproteinemia primară este determinată genetic.

Cauzele dislipoproteinemiei secundare sunt:

Inactivitate fizica,
Diabet,
Alcoolism,
Disfuncție renală
Hipotiroidism,
Insuficiență hepato-renală,
Utilizarea pe termen lung a anumitor medicamente.

Conceptul de dislipoproteinemie include 3 procese - hiperlipoproteinemie, hipolipoproteinemie, alipoproteinemie. Dislipoproteinemia este destul de comună: fiecare al doilea locuitor al planetei experimentează schimbări similare în sânge.

Hiperlipoproteinemia este un nivel crescut de lipoproteine în sânge din cauze exogene și endogene. Forma secundară a hiperlipoproteinemiei se dezvoltă pe fondul patologiei de bază. În bolile autoimune, medicamentele sunt percepute de organism ca antigene pentru care sunt produși anticorpi. Ca urmare, se formează complexe antigen-anticorp, care sunt mai aterogene decât medicamentele în sine.

Hiperlipoproteinemia de tip 1 se caracterizează prin formarea de xantoame - noduli denși care conțin colesterol și localizați deasupra suprafeței tendoanelor, dezvoltarea hepatosplenomegaliei și pancreatită. Pacienții se plâng de o deteriorare a stării lor generale, o creștere a temperaturii, pierderea poftei de mâncare și dureri abdominale paroxistice, care se intensifică după consumul de alimente grase.
În tipul 2, xantoamele se formează în zona tendoanelor picioarelor și xantoamele în zona periorbitală.
Tip 3 - simptome de disfuncție cardiacă, apariția pigmentării pe pielea palmei, ulcere moi inflamate peste coate și genunchi, precum și semne de deteriorare a vaselor de sânge ale picioarelor.
Cu tipul 4, ficatul se mărește, se dezvoltă boala coronariană și obezitatea.

Alipoproteinemia este o boală determinată genetic, cu un mod de moștenire autosomal dominant. Boala se manifestă prin amigdale mărite cu înveliș portocaliu, hepatosplenomegalie, limfadenită, slăbiciune musculară, scăderea reflexelor și hiposensibilitate.

Hipoproteinemia este un nivel scăzut de lipoproteine în sânge, adesea asimptomatic. Cauzele bolii sunt:

Ereditate,
Alimentație proastă
Stilul de viata pasiv,
Alcoolism,
Patologia sistemului digestiv,
Endocrinopatie.

Dislipoproteinemiile sunt: organe sau reglatoare, toxigene, bazale - studiul nivelului de lipoproteine pe stomacul gol, induse - studiul nivelului de lipoproteine după mese, medicamente sau activitate fizică.

Diagnosticare

Se știe că excesul de colesterol este foarte dăunător pentru organismul uman. Dar lipsa acestei substanțe poate duce la disfuncții ale organelor și sistemelor. Problema constă în predispoziția ereditară, precum și în stilul de viață și obiceiurile alimentare.

Diagnosticul dislipoproteinemiei se bazează pe istoricul medical, plângerile pacienților, semnele clinice - prezența xantomului, xantelasma, arcul lipoid al corneei.

Principala metodă de diagnosticare a dislipoproteinemiei este un test de lipide din sânge. Se determină coeficientul de aterogenitate și principalii indicatori ai profilului lipidic - trigliceride, colesterol total, HDL, LDL -.

O lipidograma este o metodă de diagnostic de laborator care identifică tulburările metabolismului lipidic care duc la dezvoltarea bolilor cardiace și vasculare. O lipidogramă permite medicului să evalueze starea pacientului, să determine riscul de a dezvolta ateroscleroză a vaselor coronare, cerebrale, renale și hepatice, precum și boli ale organelor interne. Sângele este donat laboratorului strict pe stomacul gol, la cel puțin 12 ore de la ultima masă. Cu o zi înainte de test, consumul de alcool este exclus, iar fumatul este exclus cu o oră înainte de test. În ajunul analizei, este indicat să evitați stresul și suprasolicitarea emoțională.

Metoda enzimatică de studiere a sângelui venos este cea principală pentru determinarea lipidelor. Dispozitivul înregistrează probe pre-colorate cu reactivi speciali. Această metodă de diagnosticare vă permite să efectuați examinări în masă și să obțineți rezultate precise.

Este necesar să se facă teste pentru determinarea spectrului lipidic în scop preventiv, începând de la tinerețe, o dată la 5 ani. Persoanele cu vârsta peste 40 de ani ar trebui să facă acest lucru anual. Testele de sânge sunt efectuate în aproape fiecare clinică raională. Pacienților care suferă de hipertensiune arterială, obezitate, boli ale inimii, ficatului și rinichilor li se prescrie un test biochimic de sânge și un profil lipidic. Ereditatea compusă, factorii de risc existenți, monitorizarea eficacității tratamentului - indicații pentru prescrierea unui profil lipidic.

Rezultatele studiului pot fi nesigure după consumul de alimente cu o zi înainte, fumatul, stresul, infecția acută, sarcina sau luarea anumitor medicamente.

Diagnosticul și tratamentul patologiei sunt efectuate de un endocrinolog, cardiolog, terapeut, medic generalist și medic de familie.

Tratament

Dietoterapia joacă un rol important în tratamentul dislipoproteinemiei. Pacienții sunt sfătuiți să limiteze consumul de grăsimi animale sau să le înlocuiască cu unele sintetice și să mănânce de până la 5 ori pe zi în porții mici. Dieta trebuie să fie îmbogățită cu vitamine și fibre alimentare. Ar trebui să evitați alimentele grase și prăjite, să înlocuiți carnea cu pește de mare și să mâncați multe legume și fructe. Terapia generală de restaurare și activitatea fizică suficientă îmbunătățesc starea generală a pacienților.

Terapia hipolipemiantă și medicamentele antihiperlipoproteinemice sunt destinate corectării dislipoproteinemiei. Acestea au ca scop reducerea nivelului de colesterol și LDL din sânge, precum și creșterea nivelului de HDL.

Printre medicamentele pentru tratamentul hiperlipoproteinemiei, pacienților li se prescriu:

Statine - Lovastatin, Fluvastatin, Mevacor, Zocor, Lipitor. Acest grup de medicamente reduce producția de colesterol de către ficat, reduce cantitatea de colesterol intracelular, distruge lipidele și are un efect antiinflamator.
Sechestrantii reduc sinteza colesterolului si il elimina din organism - Colestiramina, Colestipol, Cholestipol, Cholestan.
Fibrații reduc nivelul trigliceridelor și cresc nivelul HDL - Fenofibrat, Ciprofibrat.
vitaminele B.

Hiperlipoproteinemia necesită tratament cu medicamente hipolipemiante „Cholesteramină”, „Acid nicotinic”, „Miscleron”, „Clofibrat”.

Tratamentul formei secundare de dislipoproteinemie constă în eliminarea bolii de bază. Pacienții cu diabet sunt sfătuiți să-și schimbe stilul de viață, să ia în mod regulat medicamente antihiperglicemice, precum și statine și fibrați. În cazuri severe, este necesară terapia cu insulină. În caz de hipotiroidism, este necesară normalizarea funcției glandei tiroide. În acest scop, pacienții sunt supuși terapiei de substituție hormonală.

Pacienților care suferă de dislipoproteinemie li se recomandă după tratamentul principal:

Normalizează greutatea corporală,
Dozați activitatea fizică
Limitați sau eliminați consumul de alcool,
Dacă este posibil, evitați situațiile de stres și conflicte,
Renunțe la fumat.

Video: lipoproteine și colesterol - mituri și realitate

Video: lipoproteine în analizele de sânge - programul „Live Healthy!”

Pasul 2: după plată, adresați-vă întrebarea în formularul de mai jos ↓ Pasul 3: Puteți mulțumi suplimentar specialistului cu o altă plată pentru o sumă arbitrară

Colesterolul bun și rău - înseamnă pentru oameni

Mulți oameni sunt surprinși când aud pentru prima dată despre nivelurile de colesterol rău și bun. Suntem obișnuiți să vedem această substanță asemănătoare grăsimii doar ca pe o amenințare ascunsă pentru sănătate. În realitate, totul este puțin mai complicat. Se dovedește că există mai multe fracții de compuși lipofili în organism care pot afecta atât vasele de sânge, cât și pot fi benefice. În recenzia noastră, vom vorbi despre diferența și normele specifice vârstei de colesterol bun și rău, precum și motivele pentru care analiza se abate în sus sau în jos.

Care colesterol este bun și care este rău?

Creșterea colesterolului total este bună sau rea? Desigur, orice tulburări ale metabolismului grăsimilor reprezintă un pericol grav pentru sănătate. Cu concentrația mare a acestui compus organic în sânge, oamenii de știință asociază riscul de a dezvolta ateroscleroză și complicațiile sale cardiovasculare periculoase:

infarct miocardic;
angina nou-debut/progresiv;
atac ischemic tranzitor;
accident vascular cerebral acut – accident vascular cerebral.

Cu toate acestea, contrar credinței populare, nu tot colesterolul este rău. În plus, această substanță este chiar necesară organismului și îndeplinește o serie de funcții biologice importante:

Întărirea și conferirea elasticității membranei citoplasmatice a tuturor celulelor care alcătuiesc organele interne și externe.
Participarea la reglarea permeabilității peretelui celular - devin mai protejați de efectele dăunătoare ale mediului.
Participarea la procesul de sinteză a hormonilor steroizi de către celulele glandulare ale glandelor suprarenale.
Asigurarea producerii normale de acizi biliari si vitamina D de catre hepatocitele hepatice.
Asigurarea unei legături strânse între neuronii creierului și măduva spinării: colesterolul face parte din teaca de mielină care acoperă fasciculele și fibrele nervoase.

Astfel, un nivel normal de colesterol din sânge (în intervalul 3,3-5,2 mmol/l) este necesar pentru funcționarea coordonată a tuturor organelor interne și menținerea unui mediu intern constant al corpului uman.

Problemele de sănătate încep atunci când:

O creștere bruscă a nivelului de colesterol total (TC), cauzată de patologii metabolice, acțiunea factorilor provocatori (de exemplu, fumatul, abuzul de alcool, predispoziția ereditară, obezitatea). Tulburări de alimentație – consumul excesiv de alimente bogate în grăsimi animale poate provoca și creșterea TC.
Dislipidemia este un dezechilibru în raportul dintre colesterolul bun și cel rău.

Care colesterol se numește bun și care se numește rău?

Faptul este că substanța asemănătoare grăsimii produsă în celulele hepatice sau furnizată ca parte a alimentelor este practic insolubilă în apă. Prin urmare, este transportat prin fluxul sanguin de proteine transportoare speciale - apolipoproteine. Complexul de proteine și grăsimi se numește lipoproproteină (LP). În funcție de structura chimică și funcțiile îndeplinite, se disting mai multe fracții de medicamente. Toate sunt prezentate în tabelul de mai jos.

Efectul aterogen al LDL (și într-o măsură mai mică VLDL) asupra corpului uman a fost dovedit. Sunt saturate cu colesterol și în timpul transportului prin patul vascular pot „pierde” unele dintre moleculele lipidice. În prezența factorilor provocatori (deteriorarea endoteliului din cauza efectelor nicotinei, alcoolului, bolilor metabolice etc.), colesterolul liber se instalează pe peretele interior al arterelor. Așa se lansează mecanismul patogenetic de dezvoltare a aterosclerozei. Datorită participării sale active la acest proces, LDL este adesea numit colesterol rău.

Lipoproteinele de înaltă densitate au efectul opus. Ele curăță vasele de sânge de colesterolul inutil și au proprietăți anti-aterogene. Prin urmare, un alt nume pentru HDL este colesterolul bun.

Riscul de a dezvolta ateroscleroză și complicațiile acesteia la fiecare persoană în parte depinde de raportul dintre colesterolul rău și cel bun dintr-un test de sânge.

Valori normale ale profilului lipidic

O persoană are nevoie de toate fracțiile de lipoproteine în anumite cantități. Nivelurile normale de colesterol bun și rău la femei, bărbați și copii sunt prezentate în tabelul de mai jos.

Despre raportul dintre fracțiile lipidice din organism și coeficientul de aterogenitate

Este interesant că, cunoscând valorile colesterolului total, ale lipoproteinelor cu densitate mică și mare, medicii pot calcula riscul de apariție a aterosclerozei și a complicațiilor sale cardiovasculare la fiecare pacient în parte. Într-un profil lipidic, acest grad de probabilitate se numește coeficient aterogen (AC).

KA este determinată de formula: (OX – LP VP)/LP VP. Reflectă raportul dintre colesterolul rău și cel bun, adică fracțiile sale aterogene și antiaterogene. Coeficientul este considerat optim dacă valoarea lui este în intervalul 2,2-3,5.

O KA redusă nu are semnificație clinică și poate chiar indica un risc scăzut de a suferi un atac de cord sau un accident vascular cerebral. Nu este nevoie să-l măriți în mod intenționat. Dacă acest indicator depășește norma, înseamnă că în organism predomină colesterolul rău, iar persoana are nevoie de un diagnostic și tratament cuprinzător al aterosclerozei.

Modificări patologice în analiza lipoproteinelor: care este motivul?

Dislipidemia – tulburări ale metabolismului grăsimilor – este una dintre cele mai frecvente patologii în rândul persoanelor peste 40 de ani. Prin urmare, abaterile de la normă în testele pentru colesterol și fracțiile sale nu sunt deloc neobișnuite. Să încercăm să ne dăm seama ce poate provoca o creștere sau scădere a nivelului de lipoproteine din sânge.

Colesterol rău

Cel mai adesea, în profilul lipidic se observă o creștere a concentrației de lipoproteine cu densitate mică. Acest lucru se poate datora:

anomalii genetice (de exemplu, dislipoproteinemie familială ereditară);
erori de nutriție (predominanța produselor de origine animală și a carbohidraților ușor digerabili în alimentație);
intervenții chirurgicale abdominale anterioare, stentarea arterelor;
fumat;
abuzul de alcool;
stres psiho-emoțional sever sau stres prost controlat;
boli ale ficatului și vezicii biliare (hepatoză, ciroză, colestază, colelitiază etc.);
sarcina si perioada postpartum.

O creștere a concentrației de colesterol rău în sânge este un semn de prognostic nefavorabil pentru dezvoltarea aterosclerozei. Această tulburare a metabolismului grăsimilor afectează în primul rând sănătatea sistemului cardiovascular. La pacient:

scade tonusul vascular;
crește riscul de cheaguri de sânge;
crește posibilitatea de a dezvolta infarct miocardic și accident vascular cerebral.

Principalul pericol al dislipoproteinemiei este un curs lung asimptomatic. Chiar și cu o schimbare pronunțată a raportului dintre colesterolul rău și cel bun, pacienții se pot simți sănătoși. Numai în unele cazuri se plâng de dureri de cap și amețeli.

Încercarea de a reduce nivelurile crescute de LDL la începutul bolii poate ajuta la prevenirea problemelor grave. Pentru a asigura diagnosticarea în timp util a tulburărilor de metabolism al grăsimilor, experții de la Asociația Americană a Inimii recomandă efectuarea unui test de colesterol total și pipodogramă la fiecare 5 ani la împlinirea vârstei de 25 de ani.

Fracția scăzută a colesterolului LDL nu este aproape niciodată găsită în practica medicală. Cu condiția ca valorile TC să fie normale (nu reduse), acest indicator indică un risc minim de apariție a aterosclerozei și nu ar trebui să încercați să îl creșteți folosind metode generale sau medicinale.

Colesterol bun

Există, de asemenea, o relație între nivelul HDL și posibilitatea de a dezvolta leziuni arteriale aterosclerotice la un pacient, deși este inversă. O abatere descendentă a concentrației de colesterol bun cu valori LDL normale sau crescute este semnul principal al dislipidemiei.

Printre principalele cauze ale dislipidemiei se numără:

Diabet;
boli cronice ale ficatului și rinichilor;
boli ereditare (de exemplu, hipolipoproteinemie în stadiul IV);
procese infecțioase acute cauzate de bacterii și viruși.

Depășirea valorilor normale ale colesterolului bun în practica medicală, dimpotrivă, este considerată un factor antiaterogenic: riscul de a dezvolta patologie cardiovasculară acută sau cronică la astfel de persoane este semnificativ redus. Cu toate acestea, această afirmație este adevărată numai dacă modificările testelor sunt „provocate” de un stil de viață sănătos și de natura dietei unei persoane. Faptul este că niveluri ridicate de HDL sunt observate și în unele boli genetice, somatice cronice. Atunci s-ar putea să nu-și îndeplinească funcțiile biologice și să fie inutilă pentru organism.

Cauzele patologice ale nivelului crescut de colesterol bun includ:

mutații ereditare (deficit de CPTP, hiperalfalipoproteinemie familială);
hepatită cronică virală/toxică;
alcoolism și alte intoxicații.

După ce am înțeles principalele cauze ale tulburărilor metabolismului lipidic, să încercăm să ne dăm seama cum să creștem nivelul de colesterol bun și să scădem colesterolul rău. Metodele eficiente pentru prevenirea și tratamentul aterosclerozei, inclusiv corectarea stilului de viață și a nutriției, precum și terapia medicamentoasă, sunt prezentate în secțiunea de mai jos.

Cum să crești colesterolul bun și să reduci colesterolul rău?

Corectarea dislipidemiei este un proces complex și de durată care poate dura câteva luni sau chiar ani. Pentru a reduce eficient concentrația de LDL în sânge, este necesară o abordare cuprinzătoare.

Stil de viata sanatos

Sfatul de a acorda atenție stilului tău de viață este primul lucru pe care îl aud pacienții cu ateroscleroză atunci când vizitează un medic. În primul rând, se recomandă excluderea tuturor factorilor de risc posibili pentru dezvoltarea bolii:

fumat;
abuzul de alcool;
greutate excesiva;
inactivitate fizica.

Aportul regulat de nicotină și alcool etilic în organism provoacă formarea de microleziuni în endoteliul vascular. Moleculele de colesterol rău se „lipesc” cu ușurință de ele, declanșând astfel procesul patologic de formare a plăcii aterosclerotice. Cu cât o persoană fumează (sau bea alcool) mai mult, cu atât sunt mai mari șansele sale de a se confrunta cu boli cardiovasculare.

Pentru a restabili echilibrul colesterolului bun și rău din organism, se recomandă:

Renunțați la fumat sau reduceți la minimum numărul de țigări pe care le fumați pe zi.
Nu abuzați de alcool.
Mișcă-te mai mult. Angajați-vă într-un sport aprobat de medicul dumneavoastră. Acesta ar putea fi lecții de înot, mers pe curse, yoga sau călărie. Principalul lucru este să vă bucurați de activități, dar să nu vă supraîncărcați sistemul cardiovascular. În plus, încercați să mergeți mai mult și să vă creșteți treptat nivelul de activitate fizică.
Devine subțire. În același timp, nu ar trebui să slăbești brusc (acest lucru poate fi chiar periculos pentru sănătate), ci treptat. Înlocuiți treptat alimentele nesănătoase (dulciuri, chipsuri, fast-food, sifon) cu unele sănătoase - fructe, legume, cereale.

Dietă cu conținut scăzut de colesterol

Dieta este o altă etapă importantă în corectarea dislipidemiei. În ciuda faptului că aportul recomandat de colesterol alimentar este de 300 mg/zi, mulți oameni depășesc semnificativ această cifră în fiecare zi.

Dieta pacienților cu ateroscleroză ar trebui să excludă:

carnea grasă (grăsimea de porc și de vită sunt considerate produse deosebit de problematice în ceea ce privește formarea aterosclerozei - sunt refractare și greu de digerat);
creier, rinichi, ficat, limbă și alte organe;
lapte și produse lactate pline de grăsime - unt, smântână, brânzeturi tari maturate;
cafea, ceai tare și alte băuturi energizante.

Este indicat ca baza dietei sa fie legumele si fructele proaspete, fibrele, care stimuleaza digestia, si cerealele. Cele mai bune surse de proteine pot fi peștele (peștele de mare este bogat în acizi grași polinesaturați sănătoși omega-3 - colesterol bun), carnea de pasăre slabă (piept de pui, curcan), iepure, miel.

Regimul de băut este discutat cu fiecare pacient în mod individual. Este optim să bei până la 2-2,5 litri de apă pe zi. Cu toate acestea, în caz de hipertensiune arterială, boli renale cronice sau intestinale, acest indicator poate fi ajustat.

Cum poate ajuta farmacologia?

Tratamentul medicamentos al aterosclerozei este de obicei prescris dacă măsurile generale (modul de viață și corectarea dietei) nu au adus rezultatele dorite în decurs de 3-4 luni. Combinația corectă de medicamente poate reduce semnificativ nivelul de LDL rău.

Remediile de prima alegere sunt:

Statine (Simvastatin, Lovastatin, Atorvastatin). Mecanismul acțiunii lor se bazează pe suprimarea enzimei cheie în sinteza colesterolului de către celulele hepatice. Reducerea producției de LDL reduce riscul formării plăcii aterosclerotice.
Fibrați (preparate pe bază de acid fibric). Activitatea lor este asociată cu utilizarea crescută a colesterolului și a trigliceridelor de către hepatocite. Acest grup de medicamente este de obicei prescris pacienților cu exces de greutate corporală, precum și cu o creștere izolată a nivelurilor de trigliceride (LDL este de obicei ușor crescută).
Lianții acizilor biliari (Cholestiramină, Cholestide) sunt de obicei prescriși pentru intoleranța la statine sau incapacitatea de a urma o dietă. Ele stimulează procesul de eliberare naturală a colesterolului rău prin tractul gastrointestinal, reducând astfel riscul formării plăcilor aterosclerotice.
Omega 3.6. Suplimentele alimentare bazate pe acizi grași polinesaturați sănătoși pot crește semnificativ nivelul HDL din sânge. S-a dovedit că utilizarea lor regulată (cursuri lunare de 2-3 ori pe an) poate obține un bun efect anti-aterogenic și poate reduce riscul dezvoltării unei patologii cardiovasculare acute/cronice.

Astfel, sarcina principală de prevenire și tratare a aterosclerozei este de a restabili echilibrul dintre colesterolul bun și cel rău. Normalizarea metabolismului nu numai că va avea un efect pozitiv asupra stării organismului, dar va reduce semnificativ și riscul formării plăcilor aterosclerotice și a complicațiilor asociate.

Calea endogenă începe cu lipoproteinele cu densitate foarte scăzută (VLDL) care sunt eliberate din ficat în fluxul sanguin. Deși principala componentă lipidică a VLDL este trigliceridele, care conțin puțin colesterol, cea mai mare parte a colesterolului intră în sânge din ficat ca parte a VLDL.

Calea exogenă: în tractul gastrointestinal, grăsimile alimentare sunt încorporate în chilomicroni și intră în sângele circulant prin sistemul limfatic. Acizii grași liberi (FFA) sunt absorbiți de celulele periferice (de exemplu, țesutul adipos și muscular); rămășițele (rămășițele) de lipoproteine revin la ficat, unde componenta lor de colesterol poate fi transportată înapoi în tractul gastrointestinal sau utilizată în alte procese metabolice. Calea endogenă: lipoproteinele cu densitate foarte joasă (VLDL) bogate în trigliceride sunt sintetizate și eliberate în sânge în ficat, iar FFA-urile lor sunt absorbite și stocate în celulele adipoase periferice și în mușchi. Lipoproteinele cu densitate intermediară (IDL) rezultate sunt convertite în lipoproteine cu densitate joasă, principala lipoproteină circulantă de transport al colesterolului. Cele mai multe LDL sunt preluate de ficat și alte celule periferice prin endocitoză mediată de receptor. Transportul invers al colesterolului eliberat de celulele periferice este realizat de lipoproteinele de înaltă densitate (HDL), care sunt transformate în DILI prin acțiunea lecitin colesterol aciltransferazei circulante (LCAT) și în cele din urmă returnate la ficat. (Modificat din Brown MS, Goldstein JL. The hyperlipoproteinemias and other disorders of lipid metabolism. În: Wilson JE, et al., eds. Harrisons Principies of Internal Medicine. Ed. a 12-a. New York: McGraw Hill, 1991:1816.)

Se crede că colesterolul care intră în sânge din țesuturile periferice este transportat de lipoproteinele de înaltă densitate (HDL) la ficat, unde este reîncorporat în lipoproteine sau secretat în bilă (calea care implică DILI și LDL se numește transport invers al colesterolului). Astfel, HDL pare să joace un rol protector împotriva depunerilor de lipide în plăcile aterosclerotice. În studiile epidemiologice mari, nivelurile circulante de HDL sunt invers corelate cu dezvoltarea aterosclerozei. Prin urmare, HDL este adesea numit colesterol bun, spre deosebire de colesterolul LDL rău.

(59) Profil proteic: proteine totale, fracții proteice

1) Fracția alfa-1-globulină Principalele componente ale acestei fracțiuni sunt alfa-1-antitripsina, alfa-1-lipoproteina, alfa-1-glicoproteina acidă. 2) Fracția alfa-2-globulină Această fracție conține alfa-2-macroglobulină, haptoglobină, apolipoproteine A, B, C, ceruloplasmină. 3) Fracția beta globulină Fracția beta conține transferină, hemopexină, componente ale complementului, imunoglobuline si lipoproteine. 4) Fracția de gamma globulină Acest grup include imunoglobulinele M, G, A, D, E.

Indicatii in scopul analizei: 1. Boli infectioase acute si cronice 2. Oncopatologii 3. Patologii autoimune Niveluri crescute de: - alfa-1-globuline. Se observă în acute, subacute și exacerbarea proceselor inflamatorii cronice; afectarea ficatului; toate procesele de degradare a țesuturilor sau proliferare celulară. - alfa-2-globuline. Se observă în toate tipurile de procese inflamatorii acute, în special în cele cu natură exudativă și purulentă pronunțată (pneumonie, empiem pleural etc.); boli asociate cu implicarea țesutului conjunctiv în procesul patologic (colagenoză, boli reumatoide); neoplasme maligne; în stadiul de recuperare după arsuri termice; sindrom nefrotic – beta globuline. Detectat în hiperlipoproteinemie primară și secundară, boli hepatice, sindrom nefrotic, ulcere gastrice hemoragice, hipotiroidism. - gama globuline. Gamma globulinele sunt crescute- această afecțiune se constată în timpul reacției sistemului imunitar, când se produc anticorpi și autoanticorpi; pentru infecții virale și bacteriene, inflamații, colagenoză, distrugerea țesuturilor și arsuri. De asemenea, o creștere a gammaglobulinelor însoțește lupusul eritematos sistemic, leucemia limfocitară cronică, endotelioamele, osteosarcoamele și candidoza. Niveluri scăzute de: - alfa-1- globuline. Apare cu deficit de alfa-1 antitripsină. - alfa-2-globuline. Se observă în diabet zaharat, pancreatită, icter congenital la nou-născuți, hepatită toxică. - beta globuline. Este rară și este de obicei cauzată de o deficiență generală a proteinelor plasmatice. - gama globuline. O scădere a conținutului de gammaglobuline poate fi primară sau secundară. Există trei tipuri principale de hipogamaglobulinemie primară: fiziologică (la copiii cu vârsta cuprinsă între 3-5 luni), congenitală și idiopatică. Cauzele hipogammaglobulinemiei secundare pot fi numeroase boli și afecțiuni care duc la epuizarea sistemului imunitar. Analize in laboratorul LITECH: Metoda de cercetare: electroforeza colorimetrica Material pentru cercetare: ser in tub de plastic de unica folosinta cu capac filetat. Depozitați nu mai mult de o zi. Pregătirea pentru studiu: pe stomacul gol

Separarea în fracții se bazează pe mobilitatea diferită a proteinelor în mediul de separare sub influența unui câmp electric

Paraproteinemia este apariția pe electroferogramă a unei benzi suplimentare discrete, indicând prezența unei cantități mari de proteine omogene (monoclonale) - de obicei imunoglobuline sau componente individuale ale moleculelor lor sintetizate în limfocitele B.

Ultracentrifugarea este o metodă care permite obținerea de rezultate fără ambiguitate prin separarea lipoproteinelor în funcție de densitatea acestora. În timpul ultracentrifugării, HDL se sedimentează împreună cu alte proteine plasmatice. Lipoproteinele cu densitate scăzută au tendința de a pluti. Rata de flotație este exprimată în unități de Sf (flotația Svedberg). Cu cât raportul lipide:proteină este mai mare, cu atât densitatea lipoproteinelor este mai mică și numărul Sf este mai mare. Electroforeza permite separarea lipoproteinelor în funcție de sarcina electrică a apoproteinelor lor. Această metodă este mai accesibilă decât ultracentrifugarea. Deși nu folosim nomenclatura electroforetică în acest capitol, aceasta se reflectă în denumirile unui număr de afecțiuni patologice care vor fi discutate mai jos. Prin electroforeză, lipoproteinele pot fi împărțite în fracții alfa (HDL), beta (LDL), prebeta (VLDL) și chilomicron. În prezența excesului de LPPP, banda fracției beta se poate extinde. O tehnică simplă de precipitare poate separa HDL de alte lipoproteine, după care colesterolul legat de HDL poate fi diferențiat de colesterolul legat de LDL.

Colesterolul este transportat în sânge doar ca parte a medicamentelor. LP asigură intrarea colesterolului exogen în țesuturi, determină fluxul de colesterol între organe și elimină excesul de colesterol din organism.

Transportul colesterolului exogen. Colesterolul provine din alimente în cantitate de 300-500 mg/zi, în principal sub formă de esteri. După hidroliză, absorbția în micelii și esterificarea în celulele mucoasei intestinale, esterii de colesterol și o cantitate mică de colesterol liber sunt incluși în compoziția chimică și intră în sânge. După ce grăsimile sunt îndepărtate din colesterol sub acțiunea lipazei LP, colesterolul din colesterolul rezidual este livrat la ficat. CM reziduale interacționează cu receptorii celulelor hepatice și sunt capturate prin mecanismul de endocitoză. Enzimele lizozomului hidrolizează apoi componentele colesterolului rezidual, rezultând formarea colesterolului liber. Colesterolul exogen care pătrunde în celulele hepatice în acest fel poate inhiba sinteza colesterolului endogen, încetinind viteza sintezei HMG-CoA reductazei.

Transportul colesterolului endogen ca parte a VLDL (pre-β-lipoproteine). Ficatul este locul principal al sintezei colesterolului. Colesterolul endogen, sintetizat din substratul original acetil-CoA, și colesterolul exogen, primit ca parte a colesterolului rezidual, formează un bazin comun de colesterol în ficat. În hepatocite, triacilglicerolii și colesterolul sunt ambalate în VLDL. Acestea includ, de asemenea, apoproteina B-100 și foefolipide. VLDL sunt secretate în sânge, unde primesc apoproteinele E și C-II de la HDL. În sânge, VLDL este acționată de LP lipaza, care, ca și în CM, este activată de apoC-II și hidrolizează grăsimile în glicerol și grăsimi. acizi. Pe măsură ce cantitatea de TAG din VLDL scade, acestea se transformă în DILI. Când cantitatea de grăsime din HDL scade, apoproteina C-II este transferată înapoi la HDL. Conținutul de colesterol și esterii săi în LPPP ajunge la 45%; Unele dintre aceste lipoproteine sunt preluate de celulele hepatice prin receptorii LDL, care interacționează atât cu apoE, cât și cu apoB-100.

Transportul colesterolului în LDL. Receptorii LDL. LP lipaza continuă să acționeze asupra LDLP rămasă în sânge și acestea sunt transformate în LDL, care conține până la 55% colesterol și esterii săi. Apoproteinele E și C-II sunt transportate înapoi la HDL. Prin urmare, principala apoproteină din LDL este apoB-100. Apoproteina B-100 interacționează cu receptorii LDL și determină astfel calea ulterioară a colesterolului. LDL este principala formă de transport a colesterolului în care este livrat la țesuturi. Aproximativ 70% din colesterol și esterii săi din sânge sunt conținute în LDL. Din sânge, LDL intră în ficat (până la 75%) și în alte țesuturi care au receptori LDL pe suprafața lor. Receptorul LDL este o proteină complexă constând din 5 domenii și care conține o parte de carbohidrați. Receptorii LDL sunt sintetizați în aparatul ER și Golgi, iar apoi expuși pe suprafața celulei, în niște niște speciale căptușite cu proteina clatrină. Aceste depresiuni se numesc gropi marginite. Domeniul N-terminal proeminent la suprafață al receptorului interacționează cu proteinele apoB-100 și apoE; prin urmare, poate lega nu numai LDL, ci și LDLP, VLDL și CM rezidual care conține aceste apoproteine. Celulele tisulare conțin un număr mare de receptori LDL pe suprafața lor: de exemplu, pe o celulă fibroblastă există de la 20.000 la 50.000 de receptori. De aici rezultă că colesterolul intră în celulele din sânge în principal ca parte a LDL. Dacă cantitatea de colesterol care intră într-o celulă depășește nevoia acesteia, atunci sinteza receptorilor LDL este suprimată, ceea ce reduce fluxul de colesterol din sânge în celule. Când concentrația de colesterol liber în celulă scade, dimpotrivă, sinteza HMG-CoA reductazei și a receptorilor LDL este activată. Hormonii participă la reglarea sintezei receptorilor LDL: insulina și triiodotironina (T 3), hormoni pe jumătate de termen. Acestea cresc formarea receptorilor LDL, iar glucocorticoizii (în principal cortizolul) îi scad. Efectele insulinei și ale T3 pot explica probabil mecanismul hipercolesterolemiei și riscul crescut de ateroscleroză în diabetul zaharat sau hipotiroidism.

Rolul HDL în metabolismul colesterolului. HDL îndeplinește 2 funcții principale: furnizează apoproteine altor lipide din sânge și participă la așa-numitul „transport invers al colesterolului”. HDL este sintetizat în ficat și în cantități mici în intestinul subțire sub formă de „lipoproteine imature” - precursori ai HDL. Au formă de disc, de dimensiuni mici și conțin un procent ridicat de proteine și fosfolipide. În ficat, HDL include apoproteinele A, E, C-II și enzima LCAT. În sânge, apoC-II și apoE sunt transferate de la HDL la CM și VLDL. Precursorii HDL practic nu conțin colesterol și TAG și sunt îmbogățiți în colesterol din sânge, primindu-l din alte lipoproteine și membrane celulare. Există un mecanism complex de transfer al colesterolului la HDL. Pe suprafața HDL se află enzima LCAT - lecitin colesterol aciltransferaza. Această enzimă transformă colesterolul, care are o grupare hidroxil expusă la suprafața lipoproteinelor sau a membranelor celulare, în esteri de colesterol. Radicalul acidului gras este transferat de la fosfatidilcolitol (lecitină) în grupa hidroxil a colesterolului. Reacția este activată de apoproteina A-I, care face parte din HDL. Molecula hidrofobă, esterul colesterolului, trece în HDL. Astfel, particulele de HDL sunt îmbogățite în esteri de colesterol. HDL crește în dimensiune, trecând de la particule mici sub formă de disc la particule sferice numite HDL 3 sau „HDL matur”. HDL 3 schimbă parțial esteri de colesterol cu triacilgliceroli conținute în VLDL, LDLP și CM. Acest transfer presupune "proteina de transfer al esterilor de colesterol"(numit și apoD). Astfel, o parte din esterii de colesterol este transferat la VLDL, LDLP și HDL 3 datorită acumulării de triacilgliceroli care crește în dimensiune și se transformă în HDL 2. VLDL, sub acțiunea lipazei LP, este transformată mai întâi în LDLP, apoi în LDL. LDL și LDLP sunt preluate de celule prin receptorii LDL. Astfel, colesterolul din toate țesuturile revine în ficat în principal sub formă de LDL, dar sunt implicate și LDLP și HDL 2. Aproape tot colesterolul care trebuie excretat din organism intră în ficat și este excretat din acest organ sub formă de derivați cu fecale. Calea de întoarcere a colesterolului în ficat se numește „transport invers” al colesterolului.

37. Transformarea colesterolului în acizi biliari, eliminarea colesterolului și a acizilor biliari din organism.

Acizii biliari sunt sintetizați în ficat din colesterol. Unii acizi biliari din ficat suferă o reacție de conjugare - combinându-se cu molecule hidrofile (glicină și taurină). Acizii biliari asigură emulsionarea grăsimilor, absorbția produselor digestiei acestora și a unor substanțe hidrofobe furnizate cu alimente, precum vitaminele liposolubile și colesterolul. De asemenea, acizii biliari sunt absorbiți, revin prin vena juridică la ficat și sunt folosiți în mod repetat pentru a emulsiona grăsimile. Această cale se numește circulația enterohepatică a acizilor biliari.

Sinteza acizilor biliari. Organismul sintetizează 200-600 mg de acizi biliari pe zi. Prima reacție de sinteză, formarea 7-α-hidroxicolesterolului, este reglatoare. Enzima 7-α-hidroxilaza, care catalizează această reacție, este inhibată de produsul final - acizii biliari. 7-α-hidroxilaza este o formă de citocrom P 450 și folosește oxigenul ca unul dintre substraturile sale. Un atom de oxigen din O2 este inclus în grupa hidroxil în poziţia 7, iar celălalt este redus la apă. Reacțiile de sinteză ulterioare duc la formarea a două tipuri de acizi biliari: colic și chenodeoxicolic, care sunt numiți „acizi biliari primari”.

Eliminarea colesterolului din organism. Baza structurală a colesterolului - inelele ciclopentanperhidrofenantren - nu poate fi descompusă în CO 2 și apă, ca și alte componente organice care provin din alimente sau sunt sintetizate în organism. Prin urmare, cantitatea principală de colesterol este excretată sub formă de acizi biliari.

Unii acizi biliari sunt excretați neschimbați, în timp ce unii sunt expuși la enzimele bacteriene din intestine. Produsele distrugerii lor (în principal acizii biliari secundari) sunt excretați din organism.

Unele dintre moleculele de colesterol din intestin, sub influența enzimelor bacteriene, sunt reduse la dubla legătură din inelul B, rezultând formarea a 2 tipuri de molecule - colestanol și coprostanol, excretate în fecale. De la 1,0 g la 1,3 g de colesterol este excretat din organism pe zi, partea principală este îndepărtată cu fecale,

Informații conexe.

În fluxul sanguin, purtătorii de lipide sunt lipoproteine. Ele constau dintr-un miez lipidic înconjurat de fosfolipide solubile și colesterol liber, precum și apoproteine, care sunt responsabile pentru direcționarea lipoproteinelor către anumite organe și receptori tisulari. Există cinci clase principale de lipoproteine, care diferă în densitate, compoziție lipidică și apolipoproteine (Tabelul 5.1).

Orez. 5.7 caracterizează principalele căi metabolice ale lipoproteinelor circulante. Grăsimile alimentare intră într-un ciclu cunoscut sub numele de calea exogenă. Colesterolul și trigliceridele alimentare sunt absorbite în intestin, încorporate în chilomicroni de către celulele epiteliale intestinale și transportate prin canalele limfatice în sistemul venos. Aceste particule mari, bogate în trigliceride, sunt hidrolizate de enzima lipoprotein lipaza, care eliberează acizi grași care sunt absorbiți de țesuturile periferice, cum ar fi grăsimea și mușchii. Resturile de chilomicroni rezultate constau în principal din colesterol. Aceste reziduuri sunt absorbite de ficat, care apoi eliberează lipide sub formă de colesterol liber sau acizi biliari înapoi în intestin.

Orez. 5.7. Prezentare generală a sistemului de transport al lipoproteinelor. Calea exogenă: în tractul gastrointestinal, grăsimile alimentare sunt încorporate în chilomicroni și intră în sângele circulant prin sistemul limfatic. Acizii grași liberi (FFA) sunt absorbiți de celulele periferice (de exemplu, țesutul adipos și muscular); rămășițele (rămășițele) de lipoproteine revin la ficat, unde componenta lor de colesterol poate fi transportată înapoi în tractul gastrointestinal sau utilizată în alte procese metabolice. Calea endogenă: lipoproteinele cu densitate foarte joasă (VLDL) bogate în trigliceride sunt sintetizate și eliberate în sânge în ficat, iar FFA-urile lor sunt absorbite și stocate în celulele adipoase periferice și în mușchi. Lipoproteinele cu densitate intermediară (IDL) rezultate sunt convertite în lipoproteine cu densitate joasă, principala lipoproteină circulantă de transport al colesterolului. Cele mai multe LDL sunt preluate de ficat și alte celule periferice prin endocitoză mediată de receptor. Transportul invers al colesterolului eliberat de celulele periferice este realizat de lipoproteinele de înaltă densitate (HDL), care sunt transformate în DILI prin acțiunea lecitin colesterol aciltransferazei circulante (LCAT) și în cele din urmă returnate la ficat. (Modificat din Brown MS, Goldstein JL. The hyperlipoproteinemias and other disorders of lipid metabolism. În: Wilson JE, et al., eds. Harrisons Principies of Internal Medicine. Ed. a 12-a. New York: McGraw Hill, 1991:1816.)

Lipoprotein lipaza din celulele musculare și țesutul adipos scindează acizii grași liberi din VLDL, care intră în celule, iar restul circulant al lipoproteinei, numită lipoproteină cu densitate intermediară (IDL), conține în principal esteri de colesteril. Transformările ulterioare pe care le suferă DILI în sânge duc la apariția unor particule bogate în colesterol de lipoproteine cu densitate joasă (LDL). Aproximativ 75% din LDL circulant este absorbită de ficat și celulele extrahepatice datorită prezenței receptorilor LDL. Restul suferă o degradare în moduri diferite de calea clasică a receptorilor LDL, în principal prin celulele captatoare monocitare.

Șaptezeci la sută din colesterolul plasmatic este transportat ca LDL, iar nivelurile crescute de LDL se corelează puternic cu dezvoltarea aterosclerozei. La sfârşitul anilor 1970. Doctorii Brown și Goldstein au demonstrat rolul central al receptorului LDL în livrarea colesterolului către țesuturi și eliminarea acestuia din fluxul sanguin. Expresia receptorului LDL este reglată printr-un mecanism de feedback negativ: nivelurile normale sau ridicate de colesterol intracelular suprimă expresia receptorului LDL la nivel transcripțional, în timp ce o scădere a colesterolului intracelular crește expresia receptorului cu o creștere ulterioară a absorbției LDL în celulă. Pacienții cu defecte genetice ale receptorului LDL (de obicei heterozigoți cu o genă normală și o genă defectuoasă care codifică receptorul) nu pot elimina în mod eficient LDL din fluxul sanguin, ceea ce duce la niveluri plasmatice mari de LDL și o tendință de a dezvolta prematur ateroscleroză. Această afecțiune se numește hipercolesterolemie familială. Homozigoții cu o absență completă a receptorilor LDL sunt rari, dar la acești indivizi miocardul se poate dezvolta în prima decadă de viață.

Recent, subclasele de LDL au fost identificate pe baza diferențelor de densitate și flotabilitate. Persoanele cu particule LDL mai mici și mai dense (o trăsătură determinată atât de factori genetici, cât și de factori de mediu) prezintă un risc mai mare de atac de cord decât cei cu soiuri mai puțin dense. Nu este clar de ce particulele LDL mai dense sunt asociate cu un risc mai mare, dar se poate datora faptului că particulele mai dense sunt mai susceptibile la oxidare, o caracteristică cheie a aterogenezei, așa cum se discută mai jos.

Există tot mai multe dovezi că trigliceridele serice, transportate în principal în VLDL și DILI, pot juca, de asemenea, un rol important în dezvoltarea leziunilor aterosclerotice. Nu este încă clar dacă acesta este un efect direct sau se datorează faptului că nivelurile de trigliceride sunt, în general, invers legate de nivelurile de HDL. , care începe la vârsta adultă, este una dintre afecțiunile clinice comune asociate cu hipertrigliceridemie și niveluri scăzute de HDL și adesea cu obezitate și hipertensiune arterială. Acest set de factori de risc, care poate fi asociat cu rezistența la insulină (discutat în capitolul 13), este deosebit de aterogen.

Articole similare: