Substanțele sunt necesare pentru a se produce coagularea sângelui. Coagularea sângelui

Unul dintre cele mai importante procese care au loc în corpul nostru este coagularea sângelui. Diagrama acestuia va fi descrisă mai jos (imaginile sunt furnizate și pentru claritate). Și, deoarece acesta este un proces complex, merită să îl luați în considerare în detaliu.

Cum merge totul?

Deci, procesul desemnat este responsabil pentru oprirea sângerării care apare din cauza deteriorării uneia sau alteia componente a sistemului vascular al corpului.

În termeni simpli, se pot distinge trei faze. Prima este activarea. După deteriorarea vasului, încep să apară reacții succesive, care duc în cele din urmă la formarea așa-numitei protrombinaze. Acesta este un complex complex format din V și X. Se formează pe suprafața fosfolipide a membranelor trombocitelor.

A doua fază este coagularea. În această etapă, fibrina se formează din fibrinogen - o proteină cu molecul mare, care stă la baza cheagurilor de sânge, a căror apariție implică coagularea sângelui. Diagrama de mai jos demonstrează clar această fază.

Și în sfârșit, a treia etapă. Implică formarea unui cheag de fibrină cu o structură densă. Apropo, prin spălarea și uscarea acestuia se poate obține „material”, care este apoi folosit pentru a pregăti pelicule sterile și bureți pentru a opri sângerarea cauzată de ruperea vaselor mici în timpul operațiilor chirurgicale.

Despre reacții

Schema a fost descrisă pe scurt mai sus. Apropo, schema a fost dezvoltată în 1905 de către un coagulolog pe nume Paul Oskar Morawitz. Și nu și-a pierdut relevanța până astăzi.

Dar din 1905, s-au schimbat multe în înțelegerea coagulării sângelui ca proces complex. Datorită progresului, desigur. Oamenii de știință au putut descoperi zeci de reacții noi și proteine ​​care sunt implicate în acest proces. Și acum modelul în cascadă al coagulării sângelui este mai frecvent. Datorită ei, percepția și înțelegerea unui proces atât de complex devin puțin mai ușor de înțeles.

După cum puteți vedea în imaginea de mai jos, ceea ce se întâmplă este literalmente „descompus în cărămizi”. Sistemele interne și externe - sânge și țesut - sunt luate în considerare. Fiecare este caracterizat de o anumită deformare care apare ca urmare a deteriorării. În sistemul sanguin, sunt cauzate leziuni pereților vasculari, colagenului, proteazelor (ruperea enzimelor) și catecolaminelor (moleculele mediatoare). În țesut, se observă deteriorarea celulelor, ca urmare a eliberării tromboplastinei din ele. Care este cel mai important stimulator al procesului de coagulare (altfel numit coagulare). Intră direct în sânge. Acesta este „calea” lui, dar are un caracter protector. La urma urmei, tromboplastina este cea care inițiază procesul de coagulare. După eliberarea sa în sânge, încep cele trei faze de mai sus.

Timp

Deci, diagrama ne-a ajutat să înțelegem ce reprezintă aproximativ coagularea sângelui. Acum aș vrea să vorbesc puțin despre timp.

Întregul proces durează maximum 7 minute. Prima fază durează de la cinci la șapte. În acest timp, se formează protrombina. Această substanță este un tip complex de structură proteică responsabilă de procesul de coagulare și de capacitatea sângelui de a se îngroșa. Care este folosit de corpul nostru pentru a forma un cheag de sânge. Înfundă zona afectată, ceea ce oprește sângerarea. Toate acestea durează 5-7 minute. A doua și a treia etapă au loc mult mai repede. În 2-5 secunde. Deoarece aceste faze de coagulare a sângelui (diagrama furnizată mai sus) afectează procesele care apar peste tot. Și asta înseamnă direct la locul deteriorării.

Protrombina, la rândul său, se formează în ficat. Iar sinteza ei necesită timp. Cât de repede este produsă o cantitate suficientă de protrombină depinde de cantitatea de vitamina K conținută în organism. Dacă nu este suficient, sângerarea va fi dificil de oprit. Și aceasta este o problemă serioasă. Deoarece lipsa vitaminei K indică o încălcare a sintezei protrombinei. Și aceasta este o boală care trebuie tratată.

Stabilizarea sintezei

Ei bine, schema generală de coagulare a sângelui este clară - acum ar trebui să acordăm puțină atenție subiectului cu privire la ceea ce trebuie făcut pentru a restabili cantitatea necesară de vitamina K în organism.

Pentru început, mâncați corect. Cea mai mare cantitate de vitamina K se gaseste in ceaiul verde - 959 mcg la 100 g! De trei ori mai mult, apropo, decât în ​​negru. Prin urmare, merită să-l bei în mod activ. Nu trebuie să neglijați legumele - spanac, varză albă, roșii, mazăre verde, ceapă.

Carnea conține, de asemenea, vitamina K, dar nu toată - doar vițel, ficat de vită și miel. Dar cea mai mică cantitate se găsește în usturoi, stafide, lapte, mere și struguri.

Cu toate acestea, dacă situația este gravă, atunci va fi dificil să ajuți singur cu o varietate de meniuri. De obicei, medicii recomandă insistent să vă combinați dieta cu medicamentele pe care le-au prescris. Nu este nevoie să amânați tratamentul. Este necesar să o porniți cât mai curând posibil pentru a normaliza mecanismul de coagulare a sângelui. Regimul de tratament este prescris direct de medic, iar acesta este, de asemenea, obligat să avertizeze ce se poate întâmpla dacă recomandările sunt neglijate. Iar consecințele pot fi disfuncția ficatului, sindromul trombohemoragic, bolile tumorale și afectarea celulelor stem ale măduvei osoase.

Schema Schmidt

La sfârșitul secolului al XIX-lea a trăit un renumit fiziolog și doctor în științe medicale. Numele lui era Alexander Alexandrovich Schmidt. A trăit 63 de ani și și-a dedicat cea mai mare parte a timpului cercetării problemelor din hematologie. Dar a studiat cu deosebită atenție subiectul coagulării sângelui. El a reușit să stabilească natura enzimatică a acestui proces, în urma căruia omul de știință a oferit o explicație teoretică pentru acesta. Ceea ce este descris clar de diagrama de coagulare a sângelui de mai jos.

În primul rând, nava avariată se contractă. Apoi, la locul defectului se formează un dop primar de trombocite. Apoi se întărește. Ca rezultat, se formează un cheag de sânge roșu (cunoscut și sub denumirea de cheag de sânge). După care se dizolvă parțial sau complet.

În timpul acestui proces, apar anumiți factori de coagulare a sângelui. Diagrama, în versiunea sa extinsă, le afișează și ele. Ele sunt desemnate cu cifre arabe. Și sunt în total 13. Și fiecare trebuie spus.

Factori

O schemă completă de coagulare a sângelui este imposibilă fără a le enumera. Ei bine, merită să începeți cu primul.

Factorul I este o proteină incoloră, fibrinogen. Sintetizată în ficat, dizolvată în plasmă. Factorul II este protrombina, care a fost deja menționată mai sus. Capacitatea sa unică este de a lega ionii de calciu. Și tocmai după descompunerea acestei substanțe se formează o enzimă de coagulare.

Factorul III este o lipoproteină, tromboplastina tisulară. Se numește în mod obișnuit transportul fosfolipidelor, colesterolului și triacilgliceridelor.

Următorul factor, IV, este ionii de Ca2+. Aceiași care se leagă sub influența proteinelor incolore. Ele sunt implicate în multe procese complexe, pe lângă coagulare, în secreția de neurotransmițători, de exemplu.

Factorul V este o globulină. Care se formează și în ficat. Este necesar pentru legarea corticosteroizilor (substanțe hormonale) și transportul acestora. Factorul VI a existat o anumită perioadă de timp, dar apoi s-a decis eliminarea lui din clasificare. Pentru că oamenii de știință au descoperit că include factorul V.

Dar nu au schimbat clasificarea. Prin urmare, după V vine factorul VII. Inclusiv proconvertin, cu participarea căreia se formează protrombinaza tisulară (prima fază).

Factorul VIII este o proteină exprimată într-un singur lanț. Cunoscută sub numele de globulină antihemofilă A. Din cauza deficienței sale se dezvoltă o boală ereditară rară, cum ar fi hemofilia. Factorul IX este „legat” de cel menționat anterior. Deoarece este globulină antihemofilă B. Factorul X este o globulină directă sintetizată în ficat.

Și în sfârșit, ultimele trei puncte. Acestea sunt factorul Rosenthal, factorul Hageman și stabilizarea fibrinei. Ele, împreună, afectează formarea legăturilor intermoleculare și funcționarea normală a unui proces precum coagularea sângelui.

Schema lui Schmidt include toți acești factori. Și este suficient să vă familiarizați rapid cu ele pentru a înțelege cât de complex și multivalorat este procesul descris.

Sistem anticoagulant

Trebuie remarcat și acest concept. Sistemul de coagulare a sângelui a fost descris mai sus - diagrama demonstrează, de asemenea, în mod clar cursul acestui proces. Dar are loc și așa-numita „anticoagulare”.

Pentru început, aș dori să observ că în timpul evoluției, oamenii de știință au rezolvat două probleme complet opuse. Au încercat să descopere cum reușește corpul să împiedice scurgerea sângelui din vasele deteriorate și, în același timp, să-l mențină intact în stare lichidă? Ei bine, soluția la a doua problemă a fost descoperirea sistemului anticoagulant.

Este un anumit set de proteine ​​plasmatice care poate reduce rata reacțiilor chimice. Adică inhibați.

Și antitrombina III este implicată în acest proces. Funcția sa principală este de a controla funcționarea anumitor factori care includ procesul de coagulare a sângelui. Este important de clarificat: nu reglează formarea unui cheag de sânge, ci elimină enzimele inutile care intră în fluxul sanguin din locul unde se formează. De ce este necesar acest lucru? Pentru a preveni răspândirea coagulării în zonele din fluxul sanguin care sunt deteriorate.

Element obstructiv

Vorbind despre ce este sistemul de coagulare a sângelui (a cărui diagramă este prezentată mai sus), nu se poate să nu remarcă o substanță precum heparina. Este un glicozaminoglican acid care conține sulf (un tip de polizaharid).

Acesta este un anticoagulant direct. Substanță care inhibă activitatea sistemului de coagulare. Heparina este cea care previne formarea cheagurilor de sânge. Cum se întâmplă asta? Heparina reduce pur și simplu activitatea trombinei în sânge. Cu toate acestea, este o substanță naturală. Și este benefic. Dacă introduceți acest anticoagulant în organism, puteți promova activarea antitrombinei III și a lipoprotein lipazei (enzime care descompun trigliceridele - principalele surse de energie pentru celule).

Deci, heparina este adesea folosită pentru a trata afecțiunile trombotice. Doar o moleculă din acesta poate activa o cantitate mare de antitrombină III. În consecință, heparina poate fi considerată un catalizator - deoarece efectul în acest caz este într-adevăr similar cu efectul cauzat de acestea.

Există și alte substanțe cu același efect conținute în Take, de exemplu, α2-macroglobulina. Promovează descompunerea cheagurilor de sânge, afectează procesul de fibrinoliză și servește ca transport pentru ionii 2-valenti și unele proteine. De asemenea, inhibă substanțele implicate în procesul de coagulare.

Modificări observate

Mai există o nuanță pe care diagrama tradițională de coagulare a sângelui nu o demonstrează. Fiziologia corpului nostru este de așa natură încât multe procese implică nu numai modificări chimice. Dar și fizic. Dacă am putea observa coagularea cu ochiul liber, am vedea că forma trombocitelor se modifică în timpul procesului. Se transformă în celule rotunde cu procese caracteristice asemănătoare coloanei vertebrale, care sunt necesare pentru implementarea intensivă a agregării - combinația de elemente într-un singur întreg.

Dar asta nu este tot. În timpul procesului de coagulare, trombocitele eliberează diverse substanțe - catecolamine, serotonină etc. Din această cauză, lumenul vaselor deteriorate se îngustează. Ce cauzează ischemia funcțională? Aportul de sânge în zona afectată este redusă. Și, în consecință, revărsarea este, de asemenea, redusă treptat la minimum. Acest lucru oferă trombocitelor posibilitatea de a acoperi zonele deteriorate. Datorită proceselor spinoase, ele par a fi „atașate” de marginile fibrelor de colagen care sunt situate la marginile rănii. Aceasta încheie prima, cea mai lungă fază de activare. Se termină cu formarea trombinei. Aceasta este urmată de încă câteva secunde din faza de coagulare și retragere. Iar ultima etapă este restabilirea circulației normale a sângelui. Și contează foarte mult. Deoarece vindecarea completă a rănilor este imposibilă fără o bună alimentare cu sânge.

Bine de stiut

Ei bine, cam așa arată în cuvinte o diagramă simplificată de coagulare a sângelui. Cu toate acestea, mai sunt câteva nuanțe pe care aș dori să le remarc.

Hemofilie. S-a menționat deja mai sus. Aceasta este o boală foarte periculoasă. Orice hemoragie este dificilă pentru persoana care o suferă. Boala este ereditară și se dezvoltă din cauza defectelor proteinelor implicate în procesul de coagulare. Poate fi detectat destul de simplu - cu cea mai mică tăietură o persoană va pierde mult sânge. Și va petrece mult timp oprindu-l. Și în formele deosebit de severe, hemoragia poate începe fără motiv. Persoanele cu hemofilie pot prezenta dizabilitate timpurie. Deoarece hemoragiile frecvente în țesutul muscular (hematoame frecvente) și articulații nu sunt neobișnuite. Există un remediu pentru asta? Cu greutăţi. O persoană trebuie să-și trateze literalmente corpul ca pe un vas fragil și să fie întotdeauna atent. Dacă apare sângerare, trebuie administrat urgent sânge proaspăt de la donator care conține factor XVIII.

De obicei, această boală afectează bărbații. Și femeile acționează ca purtătoare ale genei hemofiliei. Interesant este că regina Victoria britanică a fost una. Boala a fost transmisă unuia dintre fiii ei. Nu se știe despre ceilalți doi. De atunci, hemofilia, apropo, este adesea numită boala regală.

Dar există și cazuri opuse. Aceasta înseamnă că, dacă este observată, atunci și persoana trebuie să fie mai puțin atentă. Coagulabilitatea crescută indică un risc ridicat de formare a trombului intravascular. Care înfundă vase întregi. Adesea consecința poate fi tromboflebită, însoțită de inflamația pereților venoși. Dar acest defect este mai ușor de tratat. De multe ori, apropo, este dobândit.

Este uimitor cât de multe se întâmplă în corpul uman când pur și simplu te tai cu o bucată de hârtie. Puteți vorbi mult timp despre caracteristicile sângelui, coagularea acestuia și despre procesele care îl însoțesc. Dar toate cele mai interesante informații, precum și diagramele care le demonstrează în mod clar, sunt furnizate mai sus. Restul, dacă se dorește, poate fi vizualizat individual.

Sângele se mișcă în corpul nostru prin vasele de sânge și este în stare lichidă. Dar, în cazul unei încălcări a integrității vasului, formează un cheag într-o perioadă destul de scurtă de timp, care se numește tromb sau „cheag de sânge”. Cu ajutorul unui cheag de sânge, rana este închisă, oprind astfel sângerarea. Rana se vindecă în timp. În caz contrar, dacă procesul de coagulare a sângelui este întrerupt dintr-un anumit motiv, o persoană poate muri chiar și din cauza unor daune minore.

De ce se coagulează sângele?

Coagularea sângelui este o reacție de protecție foarte importantă a corpului uman. Previne pierderea de sânge, menținând în același timp un volum constant de sânge în organism. Mecanismul de coagulare este declanșat de o modificare a stării fizico-chimice a sângelui, care se bazează pe proteina fibrinogenului dizolvată în plasma acestuia.

Fibrinogenul se poate transforma în fibrină insolubilă, care cade sub formă de fire subțiri. Aceste aceleași fire pot forma o rețea densă cu celule mici, care prinde elementele formate. Așa se întâmplă un cheag de sânge. În timp, cheagul de sânge se îngroașă treptat, strânge marginile rănii și, prin urmare, promovează vindecarea sa rapidă. Când este compactat, cheagul eliberează un lichid limpede gălbui numit ser.

Trombocitele participă, de asemenea, la coagularea sângelui, care îngroașă cheagul. Acest proces este similar cu prepararea cașului din lapte, când cazeina (proteina) este coagulată și se formează și zerul. În timpul procesului de vindecare, rana promovează resorbția treptată și dizolvarea cheagului de fibrină.

Cum începe procesul de coagulare?

A. A. Schmidt a aflat în 1861 că procesul de coagulare a sângelui este complet enzimatic. El a descoperit că conversia fibrinogenului, care este dizolvat în plasmă, în fibrină (o proteină specifică insolubilă) are loc cu participarea trombinei, o enzimă specială.

O persoană are întotdeauna puțină trombină în sânge, care este într-o stare inactivă, protrombină, așa cum se mai numește. Protrombina se formează în ficatul uman și este transformată în trombină activă sub influența tromboplastinei și a sărurilor de calciu prezente în plasmă. Trebuie spus că tromboplastina nu se găsește în sânge; se formează numai în timpul distrugerii trombocitelor și atunci când alte celule ale corpului sunt deteriorate.

Apariția tromboplastinei este un proces destul de complex, deoarece în plus față de trombocite, sunt implicate unele proteine ​​​​conținute în plasmă. În absența anumitor proteine ​​în sânge, coagularea sângelui poate fi încetinită sau să nu apară deloc. De exemplu, dacă una dintre globuline lipsește din plasmă, atunci se dezvoltă boala binecunoscută hemofilie (sau, cu alte cuvinte, sângerare). Cei care trăiesc cu această afecțiune pot pierde cantități semnificative de sânge chiar și de la o mică zgârietură.

Fazele de coagulare a sângelui

Astfel, coagularea sângelui este un proces pas cu pas care constă din trei faze. Primul este considerat cel mai complex, în timpul căruia are loc formarea tromboplastinei compusului complex. În următoarea fază, tromboplastina și protrombina (o enzimă plasmatică inactivă) sunt necesare pentru coagularea sângelui. Primul are un efect asupra celui de-al doilea și, prin urmare, îl transformă în trombină activă. Și în a treia fază finală, trombina, la rândul său, afectează fibrinogenul (o proteină care este dizolvată în plasma sanguină), transformându-l în fibrină, o proteină insolubilă. Adică, cu ajutorul coagulării, sângele trece de la o stare lichidă la o stare asemănătoare jeleului.

Tipuri de cheaguri de sânge

Există 3 tipuri de cheaguri de sânge sau trombi:

1. Din fibrină și trombocite se formează un tromb alb; conține o cantitate relativ mică de globule roșii. De obicei, apare în acele locuri de afectare a vaselor unde fluxul sanguin este mare (în artere).
2. În capilare (vase foarte mici) se formează depozite diseminate de fibrină. Acesta este al doilea tip de cheaguri de sânge.
3. Iar ultimele sunt cheaguri de sânge roșii. Apar în locuri cu flux sanguin lent și cu absența obligatorie a modificărilor peretelui vasului.

Factori de coagulare

Formarea unui cheag de sânge este un proces foarte complex, care implică numeroase proteine ​​și enzime găsite în plasma sanguină, trombocite și țesut. Aceștia sunt factori de coagulare a sângelui. Cele conținute în plasmă sunt de obicei desemnate cu cifre romane. Araba indică factori plachetari. Corpul uman conține toți factorii de coagulare a sângelui care se află într-o stare inactivă. Când un vas este deteriorat, are loc o activare rapidă secvenţială a tuturor acestora, în urma căreia sângele se coagulează.

Coagularea sângelui, normală

Pentru a determina dacă sângele se coagulează în mod normal, se efectuează un test numit coagulogramă. Este necesar să se facă o astfel de analiză dacă o persoană are tromboză, boli autoimune, vene varicoase, sângerare acută și cronică. De asemenea, este obligatoriu pentru femeile însărcinate și pentru cele care se pregătesc pentru operație. Pentru acest tip de studiu, sângele este de obicei luat dintr-un deget sau venă.

Timpul de coagulare a sângelui este de 3-4 minute. După 5-6 minute, se încurcă complet și devine un cheag gelatinos. În ceea ce privește capilarele, în aproximativ 2 minute se formează un cheag de sânge. Se știe că odată cu vârsta, timpul petrecut pentru coagularea sângelui crește. Deci, la copiii de la 8 la 11 ani, acest proces începe după 1,5-2 minute și se termină după 2,5-5 minute.

Indicatori de coagulare a sângelui

Protrombina este o proteină care este responsabilă de coagularea sângelui și este o componentă importantă a trombinei. Norma sa este de 78-142%.

Indicele de protrombină (PTI) este calculat ca raport dintre PTI, luat ca standard, și PTI al pacientului examinat, exprimat ca procent. Norma este de 70-100%.

Timpul de protrombină este perioada de timp în care are loc coagularea, în mod normal 11-15 secunde la adulți și 13-17 secunde la nou-născuți. Folosind acest indicator, puteți diagnostica sindromul DIC, hemofilia și puteți monitoriza starea sângelui atunci când luați heparină. Timpul de trombină este cel mai important indicator; în mod normal, acesta variază între 14 și 21 de secunde.

Fibrinogenul este o proteină plasmatică care este responsabilă pentru formarea unui cheag de sânge, iar cantitatea sa poate indica inflamația în organism. La adulți, conținutul său trebuie să fie de 2,00-4,00 g/l, la nou-născuți 1,25-3,00 g/l.

Antitrombina este o proteină specifică care asigură resorbția cheagului de sânge format.

Două sisteme ale corpului nostru

Desigur, în timpul sângerării, coagularea rapidă a sângelui este foarte importantă pentru a reduce pierderea de sânge la zero. El însuși trebuie să rămână întotdeauna în stare lichidă. Dar există afecțiuni patologice care duc la coagularea sângelui în interiorul vaselor, iar acest lucru prezintă un pericol mai mare pentru oameni decât sângerarea. Boli precum tromboza vaselor coronariene, tromboza arterei pulmonare, tromboza vasculară cerebrală etc. sunt asociate cu această problemă.

Se știe că două sisteme coexistă în corpul uman. Unul promovează coagularea rapidă a sângelui, în timp ce al doilea previne acest lucru în toate modurile posibile. Dacă ambele sisteme sunt în echilibru, atunci sângele se va coagula atunci când vasele sunt deteriorate extern, dar în interiorul lor va fi lichid.

Ce favorizează coagularea sângelui?

Oamenii de știință au demonstrat că sistemul nervos poate influența procesul de formare a cheagurilor de sânge. Astfel, timpul de coagulare a sângelui scade odată cu stimularea dureroasă. Reflexele condiționate pot influența și coagularea. O substanță precum adrenalina, care este eliberată de glandele suprarenale, favorizează coagularea rapidă a sângelui. În același timp, este capabil să facă arterele și arteriolele mai înguste și astfel să reducă posibilele pierderi de sânge. Vitamina K și sărurile de calciu participă, de asemenea, la coagularea sângelui. Ele ajută la accelerarea acestui proces, dar există un alt sistem în organism care interferează cu acesta.

Ce împiedică coagularea sângelui?

Celulele ficatului și plămânilor conțin heparină, o substanță specială care oprește coagularea sângelui. Previne formarea tromboplastinei. Se știe că conținutul de heparină la bărbați tineri și adolescenți după muncă scade cu 35-46%, dar la adulți nu se modifică.

Serul de sânge conține o proteină numită fibrinolizină. Este implicat în dizolvarea fibrinei. Se știe că durerea moderată poate accelera coagularea, dar durerea severă încetinește acest proces. Temperatura scăzută previne coagularea sângelui. Temperatura corpului unei persoane sănătoase este considerată optimă. La frig, sângele se coagulează încet, uneori acest proces nu are loc deloc.

Sărurile acizilor (citric și oxalic), care precipită sărurile de calciu necesare coagulării rapide, precum și hirudina, fibrinolizina, citratul de sodiu și potasiul, pot crește timpul de coagulare. Lipitorile medicale pot produce cu ajutorul glandelor cervicale o substanță specială - hirudina, care are efect anti-coagulare.

Coagularea la nou-născuți

În prima săptămână de viață a unui nou-născut, coagularea sângelui său are loc foarte lent, dar deja în a doua săptămână nivelurile de protrombină și toți factorii de coagulare se apropie de nivelul normal al unui adult (30-60%). Deja la 2 săptămâni de la naștere, conținutul de fibrinogen din sânge crește foarte mult și devine ca cel al unui adult. Până la sfârșitul primului an de viață, conținutul altor factori de coagulare a sângelui se apropie de norma adultului. Ei ajung la norma cu 12 ani.

Procesul de coagulare a sângelui începe cu pierderea de sânge, dar pierderea masivă de sânge, însoțită de o scădere a tensiunii arteriale, duce la modificări drastice ale întregului sistem hemostatic.

Sistem de coagulare a sângelui (hemostază)

Sistemul de coagulare a sângelui este un complex complex multicomponent al homeostaziei umane, asigurând păstrarea integrității organismului prin menținerea constantă a stării lichide a sângelui și formarea, dacă este necesar, a diferitelor tipuri de cheaguri de sânge, precum și activarea proceselor de vindecare în locurile de afectare vasculară și tisulară.

Funcționarea sistemului de coagulare este asigurată de interacțiunea continuă a peretelui vascular și a sângelui circulant. Sunt cunoscute anumite componente care sunt responsabile pentru activitatea normală a sistemului coagulologic:

• celule endoteliale ale peretelui vascular,
• trombocite,
• molecule de plasmă adezive,
• factori de coagulare plasmatică,
• sisteme de fibrinoliză,
• sisteme de anticoagulante fiziologice primare și secundare-antiproteaze,
• sistemul plasmatic al agenților primari de vindecare fiziologic.

Orice deteriorare a peretelui vascular, „traumă de sânge”, pe de o parte, duce la sângerări de severitate diferită și, pe de altă parte, provoacă modificări fiziologice și, ulterior, patologice ale sistemului hemostatic, care pot duce ele însele la moartea corpului. . Complicațiile în mod natural severe și frecvente ale pierderii masive de sânge includ sindromul de coagulare intravasculară diseminată acută (sindromul DIC acut).

În cazul pierderii acute de sânge masive și nu poate fi imaginată fără deteriorarea vaselor de sânge, aproape întotdeauna apare tromboza locală (la locul leziunii), care, în combinație cu o scădere a tensiunii arteriale, poate declanșa sindromul de coagulare intravasculară diseminată acută. , care este cel mai important și cel mai defavorabil mecanism patogenetic dintre toate bolile pierderii acute de sânge masiv.

Celule endoteliale

Celulele endoteliale ale peretelui vascular asigură menținerea stării lichide a sângelui, influențând direct multe mecanisme și legături de formare a trombilor, blocându-le complet sau reținându-le efectiv. Vasele asigură laminaritatea fluxului sanguin, ceea ce împiedică aderarea componentelor celulare și proteice.

Endoteliul poartă o sarcină negativă pe suprafața sa, la fel ca și celulele care circulă în sânge, diverse glicoproteine ​​și alți compuși. Endoteliul încărcat similar și elementele sanguine circulante se resping reciproc, ceea ce împiedică aderarea celulelor și a structurilor proteice din patul circulator.

Menținerea fluidității sângelui

Menținerea stării fluide a sângelui este facilitată de:

• prostaciclina (PGI 2),
• NU și ADPaza,
• inhibitor tisular de tromboplastină,
• glicozaminoglicanii și, în special, heparina, antitrombina III, cofactorul II de heparină, activatorul de plasminogen tisular etc.

Prostaciclina

Blocarea aglutinării trombocitelor și agregării în fluxul sanguin se realizează în mai multe moduri. Endoteliul produce activ prostaglandina I 2 (PGI 2) sau prostaciclina, care inhibă formarea agregatelor plachetare primare. Prostaciclina este capabilă să „descompună” aglutinatele precoce și agregatele plachetare, fiind în același timp și un vasodilatator.

Oxid nitric (NO) și ADPază

Dezagregarea trombocitelor și vasodilatația sunt efectuate și de endoteliul care produce oxid nitric (NO) și așa-numita ADPază (enzimă care descompune adenozin difosfatul - ADP) - un compus produs de diferite celule și este un agent activ care stimulează agregarea trombocitară.

Sistemul proteinei C

Sistemul proteinei C are un efect restrictiv și inhibitor asupra sistemului de coagulare a sângelui, în principal asupra căii sale de activare internă. Complexul acestui sistem include:

1. trombomodulină,
2. proteina C,
3. proteina S,
4. trombina ca activator al proteinei C,
5. inhibitor al proteinei C.

Celulele endoteliale produc trombomodulină, care, cu participarea trombinei, activează proteina C, transformând-o în proteina Ca. Proteina Ca activată, cu participarea proteinei S, inactivează factorii Va și VIIIa, suprimând și inhibând mecanismul intern al sistemului de coagulare a sângelui. În plus, proteina activată Ca stimulează activitatea sistemului fibrinolitic în două moduri: prin stimularea producției și eliberării activatorului de plasminogen tisular din celulele endoteliale în fluxul sanguin și, de asemenea, prin blocarea inhibitorului de activator de plasminogen tisular (PAI-1).

Patologia sistemului proteinei C

Deseori observată patologia ereditară sau dobândită a sistemului proteinei C duce la dezvoltarea stărilor trombotice.

Purpură fulminantă

Deficitul de proteină C homozigotă (purpura fulminans) este o patologie extrem de gravă. Copiii cu purpură fulminantă nu sunt practic viabili și mor la o vârstă fragedă din cauza trombozei severe, a sindromului de coagulare intravasculară diseminată acută și a sepsisului.

Tromboză

Deficitul ereditar heterozigot de proteină C sau proteină S contribuie la apariția trombozei la tineri. Se observă mai des tromboza venelor principale și periferice, embolie pulmonară, infarct miocardic precoce și accidente vasculare cerebrale ischemice. La femeile cu deficit de proteină C sau S care iau contraceptive hormonale, riscul de tromboză (de obicei tromboză a vaselor cerebrale) crește de 10-25 de ori.

Deoarece proteinele C și S sunt proteaze dependente de vitamina K produse în ficat, tratamentul trombozei cu anticoagulante indirecte, cum ar fi syncumar sau pelentan, la pacienții cu deficit ereditar de proteină C sau S poate duce la agravarea procesului trombotic. În plus, la unii pacienți, atunci când sunt tratați cu anticoagulante indirecte (warfarină), se poate dezvolta necroză cutanată periferică („ necroza warfarinei"). Apariția lor înseamnă aproape întotdeauna prezența deficitului de proteină C heterozigotă, ceea ce duce la scăderea activității fibrinolitice a sângelui, ischemie locală și necroză cutanată.

Factorul V Leiden

O altă patologie direct legată de funcționarea sistemului proteinei C se numește rezistență ereditară la proteina C activată sau factorul V Leiden. De fapt, factorul V Leiden este un factor V mutant cu o înlocuire punctuală a argininei la poziția 506 a factorului V cu glutamina. Factorul V Leiden are rezistență crescută la acțiunea directă a proteinei C activate. Dacă deficitul ereditar al proteinei C la pacienții predominant cu tromboză venoasă apare în 4-7% din cazuri, atunci factorul V Leiden, conform diverșilor autori, apare în 10- 25%.

Inhibitor tisular de tromboplastină

Endoteliul vascular poate, de asemenea, inhiba formarea trombilor atunci când este activat. Celulele endoteliale produc în mod activ un inhibitor de tromboplastină tisulară, care inactivează complexul factor tisular-factor VIIa (TF-VIIa), ceea ce duce la blocarea mecanismului extrinsec de coagulare a sângelui, care este activat atunci când tromboplastina tisulară intră în sânge, menținând astfel fluiditatea sângelui în sânge. sistem circulator.

Glucozaminoglicani (heparina, antitrombina III, cofactor II de heparina)

Un alt mecanism de menținere a unei stări fluide a sângelui este asociat cu producerea diverșilor glicozaminoglicani de către endoteliu, printre care sunt cunoscuți heparan și dermatan sulfat. Acești glicozaminoglicani sunt similari ca structură și funcție cu heparinele. Produsă și eliberată în sânge, heparina se leagă de moleculele de antitrombină III (AT III) care circulă în sânge, activându-le. La rândul său, AT III activat captează și inactivează factorul Xa, trombina și o serie de alți factori ai sistemului de coagulare a sângelui. Pe lângă mecanismul de inactivare a coagulării prin AT III, heparinele activează așa-numitul cofactor II de heparină (CH II). KG II activat, ca și AT III, inhibă funcțiile factorului Xa și trombinei.

Pe lângă influențarea activității anticoagulante-antiproteazelor fiziologice (AT III și CG II), heparinele sunt capabile să modifice funcțiile unor astfel de molecule de plasmă adezive precum factorul von Willebrand și fibronectina. Heparina reduce proprietățile funcționale ale factorului von Willebrand, contribuind la reducerea potențialului trombotic al sângelui. Fibronectina, ca urmare a activării heparinei, se leagă de diferite obiecte țintă ale fagocitozei - membrane celulare, detritus tisulare, complexe imune, fragmente de structuri de colagen, stafilococi și streptococi. Datorită interacțiunilor opsonice stimulate de heparină ale fibronectinei, este activată inactivarea țintelor de fagocitoză în organele sistemului macrofagic. Curățarea sistemului circulator de obiectele țintă ale fagocitozei ajută la menținerea stării lichide și a fluidității sângelui.

În plus, heparinele sunt capabile să stimuleze producția și eliberarea în circulație a inhibitorului de tromboplastină tisulară, ceea ce reduce semnificativ probabilitatea de tromboză în timpul activării externe a sistemului de coagulare a sângelui.

Procesul de coagulare a sângelui - formarea de trombi

Alături de cele descrise mai sus, există mecanisme care au legătură și cu starea peretelui vascular, dar nu contribuie la menținerea stării lichide a sângelui, ci sunt responsabile de coagularea acestuia.

Procesul de coagulare a sângelui începe cu deteriorarea integrității peretelui vascular. În același timp, se disting și mecanismele externe ale procesului de formare a trombilor.

Cu mecanismul intern, deteriorarea numai a stratului endotelial al peretelui vascular duce la faptul că fluxul sanguin intră în contact cu structurile subendoteliului - cu membrana bazală, în care principalii factori trombogeni sunt colagenul și laminina. Factorul Von Willebrand și fibronectina din sânge interacționează cu acestea; Se formează un tromb trombocitar și apoi un cheag de fibrină.

Trebuie remarcat faptul că cheaguri de sânge care se formează în condiții de flux sanguin rapid (în sistemul arterial) pot exista aproape numai cu participarea factorului von Willebrand. Dimpotrivă, atât factorul von Willebrand, fibrinogenul, fibronectina, cât și trombospondina sunt implicate în formarea cheagurilor de sânge la debite relativ scăzute ale fluxului sanguin (în microvasculatură, sistemul venos).

Un alt mecanism de formare a trombului se realizează cu participarea directă a factorului von Willebrand, care, atunci când integritatea vaselor este deteriorată, crește semnificativ în termeni cantitativi datorită intrării din corpurile Weibol-Pallada a endoteliului.

Sisteme și factori de coagulare a sângelui

Tromboplastina

Cel mai important rol în mecanismul extern de formare a trombului îl joacă tromboplastina tisulară, care intră în fluxul sanguin din spațiul interstițial după ruperea integrității peretelui vascular. Induce formarea de trombi prin activarea sistemului de coagulare a sângelui cu participarea factorului VII. Deoarece tromboplastina tisulară conține o parte fosfolipidă, trombocitele participă puțin la acest mecanism de tromboză. Apariția tromboplastinei tisulare în fluxul sanguin și participarea acesteia la formarea trombului patologic determină dezvoltarea sindromului de coagulare intravasculară diseminată acută.

Citokine

Următorul mecanism de formare a trombului este realizat cu participarea citokinelor - interleukina-1 și interleukina-6. Factorul de necroză tumorală format ca urmare a interacțiunii lor stimulează producerea și eliberarea tromboplastinei tisulare din endoteliu și monocite, a cărei semnificație a fost deja discutată. Aceasta explică dezvoltarea cheagurilor de sânge locale în diferite boli care apar cu reacții inflamatorii clar definite.

Trombocitele

Celulele sanguine specializate implicate în procesul de coagulare a sângelui sunt trombocitele - celule sanguine anucleate care sunt fragmente din citoplasma megacariocitelor. Producția de trombocite este asociată cu o anumită trombopoietină, care reglează trombocitopoieza.

Numărul de trombocite din sânge este de 160-385×10 9 /l. Ele sunt clar vizibile la microscopul luminos, prin urmare, atunci când se efectuează diagnosticul diferențial de tromboză sau sângerare, este necesară microscopia frotiurilor de sânge periferic. În mod normal, dimensiunea unei trombocite nu depășește 2-3,5 microni (aproximativ ⅓-¼ din diametrul unei celule roșii din sânge). La microscopie cu lumină, trombocitele intacte apar ca celule rotunde, cu margini netede și granule roșu-violet (α-granule). Durata de viață a trombocitelor este în medie de 8-9 zile. În mod normal, au formă discoidă, dar când sunt activate iau forma unei sfere cu un număr mare de proeminențe citoplasmatice.

Există 3 tipuri de granule specifice în trombocite:

• lizozomi care conțin cantități mari de hidrolaze acide și alte enzime;
• α-granule care conțin multe proteine ​​diferite (fibrinogen, factor von Willebrand, fibronectină, trombospondină etc.) și colorate în roșu-violet conform Romanovsky-Giemsa;
• Granulele δ sunt granule dense care conțin cantități mari de serotonină, ioni K +, Ca 2+, Mg 2+ etc.

Granulele α conțin proteine ​​trombocite strict specifice, cum ar fi factorul plachetar 4 și β-tromboglobulina, care sunt markeri ai activării trombocitelor; determinarea lor în plasma sanguină poate ajuta la diagnosticarea trombozei în curs.

În plus, structura trombocitelor conține un sistem de tuburi dense, care este ca un depozit pentru ioni de Ca 2+, precum și un număr mare de mitocondrii. Când trombocitele sunt activate, au loc o serie de reacții biochimice, care, cu participarea ciclooxigenazei și tromboxan sintetazei, duc la formarea tromboxanului A 2 (TXA 2) din acidul arahidonic, un factor puternic responsabil pentru agregarea ireversibilă a trombocitelor.

Trombocitele sunt acoperite cu o membrană cu 3 straturi; pe suprafața sa exterioară există diverși receptori, dintre care mulți sunt glicoproteine ​​și interacționează cu diferite proteine ​​și compuși.

Hemostaza trombocitară

Receptorul pentru glicoproteina Ia se leagă de colagen, receptorul pentru glicoproteina Ib interacționează cu factorul von Willebrand, iar glicoproteinele IIb-IIIa interacționează cu moleculele de fibrinogen, deși se poate lega atât de factorul von Willebrand, cât și de fibronectină.

Atunci când trombocitele sunt activate de agonişti - ADP, colagen, trombină, adrenalină etc. - pe membrana lor exterioară apare al 3-lea factor lamelar (fosfolipide membranare), activând rata de coagulare a sângelui, crescând-o de 500-700 de mii de ori.

Factori de coagulare plasmatică

Plasma sanguină conține mai multe sisteme specifice implicate în cascada de coagulare a sângelui. Acestea sunt sistemele:

• molecule de adeziune,
• factori de coagulare a sângelui,
• factori de fibrinoliza,
• factori ai anticoagulantelor fiziologice primare și secundare-antiproteaze,
• factori ai agenților reparatori-vindecători primari fiziologici.

Sistemul de molecule adezive plasmatice

Sistemul de molecule adezive plasmatice este un complex de glicoproteine ​​responsabil de interacțiunile intercelulare, celulă-substrat și celulă-proteină. Acestea includ:

1. factorul von Willebrand,
2. fibrinogen,
3. fibronectină,
4. trombospondină,
5. vitronectina.

factorul von Willebrand

Factorul Von Willebrand este o glicoproteină cu greutate moleculară mare cu o greutate moleculară de 103 kDa sau mai mult. Factorul von Willebrand îndeplinește multe funcții, dar principalele sunt două:

• interacțiunea cu factorul VIII, datorită căruia globulina antihemofilă este protejată de proteoliză, ceea ce îi crește speranța de viață;
• asigurarea proceselor de aderență și agregare a trombocitelor în sistemul circulator, în special la debite mari de sânge în vasele sistemului arterial.

O scădere a nivelurilor factorului von Willebrand sub 50%, așa cum s-a observat în boala sau sindromul von Willebrand, are ca rezultat sângerare petehială severă, de obicei de tip microcirculator, manifestată prin echimoze în leziuni minore. Cu toate acestea, în boala von Willebrand severă, se poate observa un tip de sângerare de tip hematom, similar cu hemofilia ().

Dimpotrivă, o creștere semnificativă a concentrației factorului von Willebrand (mai mult de 150%) poate duce la o stare trombofilă, care se manifestă adesea clinic prin diferite tipuri de tromboză a venelor periferice, infarct miocardic, tromboză a sistemului arterial pulmonar. sau vasele cerebrale.

Fibrinogen - factor I

Fibrinogenul sau factorul I este implicat în multe interacțiuni celulă-celulă. Funcțiile sale principale sunt participarea la formarea unui tromb de fibrină (întărirea trombului) și procesul de agregare a trombocitelor (atașarea unei trombocite la alta) datorită receptorilor plachetari specifici ai glicoproteinelor IIb-IIIa.

Fibronectina plasmatică

Fibronectina plasmatică este o glicoproteină adezivă care interacționează cu diverși factori de coagulare a sângelui.De asemenea, una dintre funcțiile fibronectinei plasmatice este repararea defectelor vasculare și tisulare. S-a demonstrat că aplicarea fibronectinei în zonele cu defecte tisulare (ulcere trofice ale corneei, eroziuni și ulcere ale pielii) ajută la stimularea proceselor reparatorii și la o vindecare mai rapidă.

Concentrația normală a fibronectinei plasmatice în sânge este de aproximativ 300 mcg/ml. În leziuni severe, pierderi masive de sânge, arsuri, operații abdominale prelungite, sepsis, sindrom de coagulare intravasculară diseminată acută, nivelul fibronectinei scade ca urmare a consumului, ceea ce reduce activitatea fagocitară a sistemului macrofag. Acest lucru poate explica incidența mare a complicațiilor infecțioase la persoanele care au suferit pierderi masive de sânge și recomandarea de a prescrie pacienților transfuzii de crioprecipitat sau plasmă proaspătă congelată care conține cantități mari de fibronectină.

Trombospondină

Principalele funcții ale trombospondinei sunt de a asigura agregarea completă a trombocitelor și de a le lega de monocite.

Vitronectină

Vitronectina, sau proteina care leagă sticla, este implicată în mai multe procese. În special, leagă complexul AT III-trombină și ulterior îl elimină din circulație prin sistemul macrofage. În plus, vitronectina blochează activitatea litică celulară a cascadei finale a factorilor sistemului complement (complexul C5-C9), prevenind astfel implementarea efectului citolitic al activării sistemului complement.

Factori de coagulare

Sistemul factorilor de coagulare a plasmei este un complex multifactorial complex, a cărui activare duce la formarea unui cheag persistent de fibrină. Joacă un rol major în oprirea sângerării în toate cazurile de afectare a integrității peretelui vascular.

Sistemul de fibrinoliză

Sistemul de fibrinoliză este cel mai important sistem care previne coagularea necontrolată a sângelui. Activarea sistemului de fibrinoliză se realizează printr-un mecanism intern sau extern.

Mecanism de activare intern

Mecanismul intern de activare a fibrinolizei începe cu activarea factorului XII plasmatic (factor Hageman) cu participarea kininogenului cu greutate moleculară mare și a sistemului kalikreină-kinină. Ca urmare, plasminogenul se transformă în plasmină, care împarte moleculele de fibrină în fragmente mici (X, Y, D, E), care sunt opsonizate de fibronectul plasmatic.

Mecanism de activare extern

Calea externă de activare a sistemului fibrinolitic poate fi efectuată de streptokinază, urokinază sau activator de plasminogen tisular. Calea externă de activare a fibrinolizei este adesea folosită în practica clinică pentru a liza tromboza acută a diferitelor localizări (embolie pulmonară, infarct miocardic acut etc.).

Sistemul anticoagulante-antiproteaze primare si secundare

Un sistem fiziologic de anticoagulante-antiproteaze primare și secundare există în corpul uman pentru a inactiva diferite proteaze, factori de coagulare ai plasmei și multe componente ale sistemului fibrinolitic.

Anticoagulantele primare includ un sistem care include heparină, AT III și CG II. Acest sistem inhibă predominant trombina, factorul Xa și o serie de alți factori ai sistemului de coagulare a sângelui.

Sistemul proteinei C, așa cum sa menționat deja, inhibă factorii de coagulare plasmatici Va și VIIIa, care în cele din urmă inhibă coagularea sângelui printr-un mecanism intern.

Sistemul inhibitor al tromboplastinei tisulare și heparina inhibă calea extrinsecă de activare a coagulării sângelui, și anume complexul factor TF-VII. Heparina în acest sistem joacă rolul unui activator al producerii și eliberării în fluxul sanguin a unui inhibitor al tromboplastinei tisulare din endoteliul peretelui vascular.

PAI-1 (inhibitorul activatorului de plasminogen tisular) este antiproteaza primară care inactivează activitatea activatorului de plasminogen tisular.

Anticoagulantele-antiproteazele secundare fiziologice includ componente a căror concentrație crește în timpul coagularii sângelui. Unul dintre principalii anticoagulante secundare este fibrina (antitrombina I). Se absoarbe în mod activ pe suprafața sa și inactivează moleculele de trombină liberă care circulă în sânge. Derivații factorilor Va și VIIIa pot de asemenea inactiva trombina. În plus, trombina din sânge este inactivată de moleculele circulante de glicocalicină solubilă, care sunt rămășițe ale glicoproteinei Ib a receptorului plachetar. Glicocalicina conține o anumită secvență - o „capcană” pentru trombină. Participarea glicocalicinei solubile la inactivarea moleculelor de trombină circulante face posibilă obținerea autolimitării formării trombilor.

Sistemul reparatorilor-vindecători primari

Plasma sanguină conține anumiți factori care promovează procesele de vindecare și reparare a defectelor vasculare și tisulare - așa-numitul sistem fiziologic al agenților primari de vindecare. Acest sistem include:

• fibronectină plasmatică,
• fibrinogenul și fibrina derivată a acestuia,
• transglutaminaza sau factorul XIII de coagulare a sângelui,
• trombina,
• factor de creștere a trombocitelor - trombopoietină.

Rolul și semnificația fiecăruia dintre acești factori separat au fost deja discutate.

Mecanismul de coagulare a sângelui

Există mecanisme interne și externe de coagulare a sângelui.

Calea intrinsecă de coagulare a sângelui

Mecanismul intern de coagulare a sângelui implică factori găsiți în sânge în condiții normale.

De-a lungul căii interne, procesul de coagulare a sângelui începe cu contactul sau activarea proteazei a factorului XII (sau a factorului Hageman) cu participarea kininogenului cu greutate moleculară mare și a sistemului kalikreină-kinină.

Factorul XII se transformă în factor XIIa (activat), care activează factorul XI (precursorul tromboplastinei plasmatice), transformându-l în factor XIa.

Acesta din urmă activează factorul IX (factor antihemofil B sau factorul Crăciun), transformându-l, cu participarea factorului VIIIa (factor antihemofil A), în factor IXa. Ionii de Ca 2+ și factorul trombocitar 3 sunt implicați în activarea factorului IX.

Complexul de factori IXa și VIIIa cu ioni de Ca 2+ și factorul trombocitar 3 activează factorul X (factorul Stewart), transformându-l în factor Xa. Factorul Va (proaccelerina) participă și el la activarea factorului X.

Complexul de factori Xa, Va, ioni de Ca (factorul IV) și factorul trombocitar 3 se numește protrombinază; activează protrombina (sau factorul II), transformând-o în trombină.

Acesta din urmă descompune moleculele de fibrinogen, transformându-l în fibrină.

Fibrina dintr-o formă solubilă sub influența factorului XIIIa (factor de stabilizare a fibrinei) este transformată în fibrină insolubilă, care întărește (întărește) în mod direct trombul plachetar.

Calea extrinsecă de coagulare a sângelui

Mecanismul extern de coagulare a sângelui apare atunci când tromboplastina tisulară (sau factorul III tisular) intră în circulația din țesuturi.

Tromboplastina tisulară se leagă de factorul VII (proconvertin), transformându-l în factorul VIIa.

Acesta din urmă activează factorul X, transformându-l în factorul Xa.

Transformările ulterioare ale cascadei de coagulare sunt aceleași ca în timpul activării factorilor de coagulare ai plasmei de către mecanismul intern.

Mecanismul de coagulare a sângelui pe scurt

În general, mecanismul de coagulare a sângelui poate fi reprezentat pe scurt ca o serie de etape succesive:

1. ca urmare a întreruperii fluxului sanguin normal și a lezării integrității peretelui vascular, se dezvoltă un defect endotelial;
2. factorul von Willebrand și fibronectina plasmatică aderă la membrana bazală expusă a endoteliului (colagen, laminină);
3. trombocitele circulante aderă, de asemenea, la colagenul membranei bazale și la laminină, iar apoi la factorul von Willebrand și la fibronectină;
4. aderența și agregarea trombocitelor duc la apariția celui de-al 3-lea factor lamelar pe membrana suprafeței lor exterioare;
5. cu participarea directă a celui de-al treilea factor lamelar, sunt activați factorii de coagulare ai plasmei, ceea ce duce la formarea de fibrină în trombul plachetar - începe întărirea trombului;
6. sistemul de fibrinoliză este activat atât intern (prin factorul XII, kininogen cu molecul mare și sistemul kalikreină-kinină), cât și extern (sub influența tPA), mecanismele oprind formarea ulterioară a trombului; în acest caz, nu are loc doar liza cheagurilor de sânge, ci și formarea unei cantități mari de produși de degradare a fibrinei (FDP), care, la rândul lor, blochează formarea de tromb patologic, având activitate fibrinolitică;
7. repararea și vindecarea defectului vascular începe sub influența factorilor fiziologici ai sistemului reparator-vindecare (fibronectină plasmatică, transglutaminază, trombopoietină etc.).

În pierderea acută masivă de sânge complicată de șoc, echilibrul în sistemul hemostatic, și anume între mecanismele de formare a trombului și fibrinoliză, este perturbat rapid, deoarece consumul depășește semnificativ producția. Depleția în curs de dezvoltare a mecanismelor de coagulare a sângelui este una dintre verigile în dezvoltarea sindromului de coagulare intravasculară diseminată acută.

Cum se realizează coagularea sângelui?

Coagularea sângelui este un proces complex. Acesta implică 13 factori prezenți în plasma sanguină, precum și substanțe eliberate în timpul distrugerii trombocitelor și leziunilor tisulare.

Coagularea sângelui are loc în mai multe etape:

1. În prima etapă, un precursor de tromboplastină este eliberat din trombocitele și celulele tisulare deteriorate. Această substanță, interacționând cu proteinele plasmatice din sânge, este transformată în tromboplastină activă. Pentru formarea tromboplastinei este necesară prezența Ca 2+, precum și proteinele plasmatice, în special factorul antihemolitic.Dacă nu există factor antihemolitic în sânge, sângele nu se coagulează. Această afecțiune se numește hemofilie.

2. În a doua etapă, protrombina proteinei plasmatice sanguine, cu participarea tromboplastinei, este transformată în enzima activă trombina.

3. Sub influența trombinei, fibrinogenul, o proteină solubilă în plasmă, este transformat în fibrină insolubilă. Fibrina formează un cheag format din plexuri din cele mai fine fibre. Celulele sanguine se stabilesc în rețeaua lor, formând un cheag de sânge.

Coagularea sângelui protejează organismul de pierderea sângelui.

Cum se realizează coagularea sângelui?

Caut pe aceasta pagina:

• Substanțe necesare pentru coagularea sângelui
• coagularea sângelui necesită prezența
• Substanțe necesare pentru coagularea sângelui

Există trei etape principale ale hemocoagulării:

1. formarea tromboplastinei sanguine și a tromboplastinei tisulare;

2. formarea trombinei;

3. formarea unui cheag de fibrină.

Există 2 mecanisme de hemocoagulare: mecanism intern de coagulare(intervin factori localizați în interiorul patului vascular) și mecanism de coagulare extrinsecă(pe lângă factorii intravasculari, la ea participă și factori externi).

Mecanismul intern de coagulare a sângelui (contact)

Mecanismul intern de hemocoagulare este declanșat atunci când endoteliul vascular este deteriorat (de exemplu, cu ateroscleroză, sub influența dozelor mari de catecolamine) în care sunt prezente colagen și fosfolipide. Factorul XII (factor declanșator) este atașat zonei modificate a endoteliului. Interacționând cu endoteliul alterat, acesta suferă modificări structurale conformaționale și devine o enzimă proteolitică activă foarte puternică. Factorul XIIa participă simultan la sistemul de coagulare, sistemul de anticoagulare și sistemul kinin:

1. activează sistemul de coagulare a sângelui;
2. activează sistemul de anticoagulare;
3. activează agregarea trombocitară;
4. activează sistemul kinin;

Etapa 1 mecanismul intern de coagulare a sângelui - formarea tromboplastinei sanguine complete.

Factorul XII, în contact cu endoteliul deteriorat, devine activ XII. XIIa activează prekalicreina (XIY), care activează kininogenul (XY). Kininele, la rândul lor, măresc activitatea factorului XII.

Factorul XII activează factorul XI, care apoi activează factorul IX (factorul de Crăciun). Factorul IXa interacționează cu factorul YIII și ionii de calciu. Ca rezultat, se formează un complex care include o enzimă, coenzimă și ioni de calciu (faza IXa, faza YIII, Ca 2+). Acest complex activează factorul X cu participarea factorului plachetar P3. Ca urmare, tromboplastină din sânge activă, incluzând f.Xa, f.Y, Ca2+ şi P3.

P 3 - este un fragment de membrane plachetare, conține lipoproteine ​​și este bogat în fosfolipide.

Etapa 2 – formarea trombinei.

Tromboplastina sanguină activă declanșează stadiul 2 de coagulare a sângelui, activând tranziția protrombinei la trombină (faza II → faza II a). Trombina activează mecanismele externe și interne de hemocoagulare, precum și sistemul de anticoagulare, agregarea trombocitară și eliberarea de factori plachetari.

Trombina activă declanșează stadiul 3 de coagulare a sângelui.

Etapa 3 este formarea fibrinei insolubile(factorul I). Sub influența trombinei, fibrinogenul solubil este transformat succesiv în monomer de fibrină și apoi în polimer de fibrină insolubil.

Fibrinogenul este o proteină solubilă în apă care constă din 6 lanțuri polipeptidice, inclusiv 3 domenii. Sub influența trombinei, peptidele A și B sunt scindate din fibrinogen și în el se formează locuri de agregare. Firele de fibrină sunt mai întâi conectate în lanțuri liniare și apoi se formează legături încrucișate covalente între lanțuri. În formarea lor este implicat factorul XIIIa (stabilizator al fibrinei), care este activat de trombină. Sub influența factorului XIIIa, care este o enzimă transamidinază, legăturile dintre glutamină și lizină apar în fibrină în timpul polimerizării acesteia.