Clasificarea definiției citokinelor tipuri de acțiune. Pentru ce sunt necesare citokinele - caracteristici ale celulelor care controlează imunitatea
Citokinele, prin natura lor, sunt proteine produse de celulele sistemului imunitar (deseori numiți „factori” în literatură). Ei participă la diferențierea celulelor nou-născute ale sistemului imunitar, dotându-le cu anumite caracteristici care sunt sursa diversității celulelor imunitare și asigură, de asemenea, interacțiunea intercelulară. Pentru a face acest proces mai ușor de înțeles, procesul de producție a celulelor imune poate fi comparat cu o fabrică. În prima etapă, semifabricatele identice de celule părăsesc transportorul, apoi în a doua etapă, cu ajutorul diferitelor grupuri de citokine, fiecare celulă este înzestrată cu funcții speciale și sortată în grupuri pentru participarea ulterioară la procesele imune. Așa se obțin din celule identice limfocitele T, limfocitele B, neutrofilele, bazofilele, eozinofilele și monocitele.
De interes pentru știință este particularitatea efectului unei citokine asupra unei celule, care dă naștere la producerea altor citokine de către această celulă. Adică, o citokină declanșează reacția de a produce altele citokine.
Citokinele, în funcție de efectul lor asupra celulelor imune, sunt împărțite în șase grupuri:
- interferoni
- Interleukine
- Factori de stimulare a coloniilor
- Factori de creștere
- Chemokine
- Factori de necroză tumorală
interferoni sunt citokine produse de celule ca răspuns la infecția virală sau la alți stimuli. Aceste proteine (citokine) blochează reproducerea virusului în alte celule și participă la interacțiunea celulă-celulă imună.
Primul tip (are efecte antivirale și antitumorale):
interferon-alfa
interferon beta
interferon-gamma
Interferonii alfa și beta au un mecanism de acțiune similar, dar sunt produși de celule diferite.
Interferonul-alfa este produs de fagocitele mononucleare. De aici urmează numele său - „ interferonul leucocitar».
Interferonul-beta este produs de fibroblaste. De aici și numele său - " interferonul fibroblastic».
Interferonii de primul tip au propriile lor sarcini:
- Creșterea producției de interleukine (IL1)
- Reduceți nivelul pH-ului în mediul intercelular odată cu creșterea temperaturii
- Se leagă de celulele sănătoase și le protejează de viruși
- Capabil să inhibe proliferarea (creșterea) celulară prin blocarea sintezei aminoacizilor
- În combinație cu celulele natural killer, acestea induc sau suprimă (în funcție de situație) formarea de antigene
Interferonul gamma este produs de limfocitele T și celulele natural killer. Poartă numele - " interferonul imunitar»
Interferonul de al doilea tip are și sarcini:
- Activează limfocitele T, limfocitele B, macrofagele, neutrofilele,
- Inhibă proliferarea timocitelor,
- Întărește imunitatea celulară și autoimunitatea,
- Reglează apoptoza celulelor normale și infectate.
Interleukine(abreviat IL) sunt citokine care reglează interacțiunea dintre leucocite. Știința a identificat 27 de interleukine.
Factori de stimulare a coloniilor sunt citokine care reglează diviziunea și diferențierea celulelor stem din măduva osoasă și a precursorilor celulelor sanguine. Aceste citokine sunt responsabile pentru capacitatea limfocitelor de a forma clone și sunt, de asemenea, capabile să stimuleze funcționalitatea celulelor din afara măduvei osoase.
Factori de creștere – reglează creșterea, diferențierea și funcționalitatea celulelor din diferite țesuturi
Următorii factori de creștere au fost descoperiți până în prezent:
- factori de creștere transformatori alfa și beta
- factor de creștere epidermică
- factor de creștere a fibroblastelor
- factor de creștere derivat din trombocite
- factor de creștere a celulelor nervoase
- factor de creștere asemănător insulinei
- factor de creștere care leagă heparina
- factor de creștere a celulelor endoteliale
Funcțiile factorului de creștere transformator beta sunt considerate cele mai studiate. Este responsabil pentru suprimarea creșterii și activității limfocitelor T, suprimă unele funcții ale macrofagelor, neutrofilelor și limfocitelor B. Deși acest factor este clasificat ca factor de creștere, este implicat de fapt în procesul invers, adică suprimă răspunsul imun (suprimă funcțiile celulelor implicate în apărarea imună) atunci când infecția este eliminată și activitatea celulelor imune este nu mai este necesar. Sub influența acestui factor sunt îmbunătățite sinteza colagenului și producția de imunoglobuline IgA în timpul vindecării rănilor și sunt generate celule de memorie.
Chemokine sunt citokine cu greutate moleculară mică. Funcția lor principală este de a atrage leucocite din fluxul sanguin la locul inflamației, precum și de a regla mobilitatea leucocitelor.
Factori de necroză tumorală(abreviat ca TNF) sunt două tipuri de citokine (TNF-alfa și TNF-beta). Rezultatele acțiunii lor: dezvoltarea cașexiei (un grad extrem de epuizare a organismului ca urmare a încetinirii activității enzimei, care favorizează acumularea de grăsime în organism); dezvoltarea șocului toxic; inhibarea apoptozei (moartea celulară) a celulelor sistemului imunitar, inducerea apoptozei tumorii și a altor celule; activarea trombocitelor și vindecarea rănilor; inhibarea angiogenezei (proliferarea vasculară) și a fibrogenezei (degenerarea țesutului în țesut conjunctiv), a granulomatozei (formarea granuloamelor - proliferarea și transformarea fagocitelor) și multe alte rezultate.
3. Citokine: proprietăți generale, clasificare. Interleukine.
Citokine– aceștia sunt mediatori peptidici secretați de celulele activate care reglează interacțiunile, activează toate legăturile SI și afectează diferite organe și țesuturi. Proprietăți generale citokine: 1. Sunt glicoproteine. 2. Acționează asupra celulei în sine și asupra mediului ei imediat. Acestea sunt molecule de scurtă distanță.3. Acţionează în concentraţii minime. 4. Citokinele au receptori specifici corespunzători acestora pe suprafața celulelor 5. Mecanismul de acțiune al citokinelor este de a transmite un semnal după interacțiunea cu receptorul din membrana celulară către aparatul său genetic. În acest caz, expresia proteinelor celulare se modifică odată cu modificarea funcției celulare (de exemplu, sunt eliberate alte citokine). Citokinele sunt împărțite în mai multe grupuri principale .1. Interleukine (IL)2. Interferoni 3. Grup de factori de necroză tumorală (TNF) 4. Grup de factori de stimulare a coloniilor (de exemplu, factor de stimulare a coloniilor granulocite-macrofage - GM-CSF) 5. Grup de factori de creștere (factor de creștere endotelial, factor de creștere a nervilor, etc.) 6. Chemokine . Citokinele secretate în primul rând de celulele sistemului imunitar sunt numite interleukine (ILs) - factori ai interacțiunii interleucocitelor. Sunt numerotate în ordine (IL-1 - IL-31). Ele sunt eliberate de leucocite atunci când sunt stimulate de produse microbiene și alți antigeni. IL-1 este secretată de macrofage și celulele dendritice, provoacă creșterea temperaturii, stimulează și activează celulele stem, limfocitele T, neutrofilele și este implicată în dezvoltarea inflamației. Există în două forme - IL-1a și IL-1b. IL-2 este secretată de celulele T helper (în principal de tip 1, Th1) și stimulează proliferarea și diferențierea limfocitelor T și B, celulelor NK și monocitelor. IL-3 este unul dintre principalii factori hematopoietici, stimulează proliferarea și diferențierea precursorilor hematopoietici timpurii, macrofagelor și fagocitoza. IL-4 este un factor de creștere al limfocitelor B, stimulează proliferarea acestora în stadiul incipient de diferențiere; secretat de limfocitele T de tipul 2 si bazofile.IL-5 stimuleaza maturarea eozinofilelor, bazofilelor si sinteza imunoglobulinelor de catre limfocitele B, produse de limfocitele T sub influenta antigenelor. IL-6 este o citokină cu efecte multiple, secretată de limfocitele T, macrofage și multe celule din afara sistemului imunitar, stimulează maturarea limfocitelor B în plasmocite, dezvoltarea celulelor T și a hematopoiezei și activează inflamația. IL-7 este un factor limfopoietic, activează proliferarea precursorilor limfocitelor, stimulează diferențierea celulelor T, este format din celule stromale, precum și keratocite, hepatocite și alte celule renale IL-8 este un regulator al chemotaxiei neutrofilelor şi celule T (chemokine); secretat de celulele T, monocite, endoteliu. Activează neutrofilele, provoacă migrarea lor direcționată, aderența, eliberarea de enzime și specii reactive de oxigen, stimulează chemotaxia limfocitelor T, degranularea bazofilelor, aderența macrofagelor, angiogeneza. IL-10 - secretată de limfocitele T (celule helper de tip 2 Th2 și celule T helper reglatoare - Tr). Suprimă eliberarea de citokine proinflamatorii (IL-1, IL-2, TNF etc.) IL-11 - produsă de celulele stromale ale măduvei osoase, factor hematopoietic, acționează similar cu IL-3. IL-12 – sursă – monocite-macrofage, celule dendritice determină proliferarea limfocitelor T activate și a celulelor natural killer, sporește efectul IL-2. IL-13 – secretată de limfocitele T, activează diferențierea celulelor B. IL-18 – produsă de monocite și macrofage, celule dendritice, stimulează celulele T helper de tip 1 și producția lor de interferon gamma, inhibă sinteza IgE.
Citokinele sunt aproximativ 100 de proteine complexe implicate în multe procese imunitare și inflamatorii din corpul uman. Ele nu se acumulează în celulele care le produc și sunt rapid sintetizate și secretate.
Citokinele care funcționează corect asigură funcționarea lină și eficientă a sistemului imunitar. Trăsătura lor caracteristică este versatilitatea acțiunii. În cele mai multe cazuri, ele prezintă un efect de cascadă, care se bazează pe sinteza independentă reciprocă a altor citokine. Procesul inflamator în curs de dezvoltare este controlat de citokine proinflamatorii interconectate.
Ce sunt citokinele
Citokinele sunt un grup mare de proteine reglatoare a căror greutate moleculară variază de la 15 la 25 kDa (kilodalton este o unitate atomică de masă). Acţionează ca intermediari de semnalizare intercelulară. Trăsătura lor caracteristică este transferul de informații între celule pe distanțe scurte. Ele sunt implicate în controlul proceselor cheie ale vieții corpului. Ei sunt responsabili pentru început proliferare, adică procesul de multiplicare a celulelor, urmat de diferențierea, creșterea, activitatea și apoptoza acestora. Citokinele determină fazele umorale și celulare ale răspunsului imun.
Citokinele pot fi considerate ca un fel de hormoni ai sistemului imunitar. Alte proprietăți ale acestor proteine includ, în special, capacitatea de a influența echilibrul energetic al organismului prin modificări ale apetitului și ale ratei metabolice, efecte asupra stării de spirit, asupra funcțiilor și structurilor sistemului cardiovascular și somnolență crescută.
O atenție deosebită trebuie acordată citokine proinflamatorii și antiinflamatorii. Predominanța primelor duce la o reacție inflamatorie cu febră, frecvență respiratorie crescută și leucocitoză. Altele au avantajul de a genera un raspuns antiinflamator.
Caracteristicile citokinelor
Principalele caracteristici ale citokinelor:
- redundanţă- capacitatea de a produce același efect
- pliotropie– capacitatea de a influența diferite tipuri de celule și de a provoca diferite acțiuni în ele
- sinergie- interacțiune
- inducţie cascade de feedback pozitiv și negativ
- antagonism– blocarea reciprocă a efectelor acțiunii
Citokinele și influența lor asupra altor celule
Citokinele acționează, în special, asupra:
- Limfocitele B sunt celule ale sistemului imunitar responsabile de răspunsul imun umoral, adică. producerea de anticorpi;
- Limfocitele T sunt celule ale sistemului imunitar responsabile de răspunsul imun celular; produc, în special, limfocite Th1 și Th2, între care se observă antagonism; Th1 susține răspunsul celular și răspunsul umoral Th2; Citokinele Th1 afectează negativ dezvoltarea Th2 și invers;
- Celulele NK sunt un grup de celule ale sistemului imunitar care sunt responsabile de fenomenele de citotoxicitate naturală (efecte toxice asupra citokinelor care nu necesită stimularea unor mecanisme specifice sub formă de anticorpi);
- Monocitele sunt elemente morfologice ale sângelui, se numesc globule albe;
- Macrofagele sunt o populație de celule din sistemul imunitar care provin din precursorii monocitelor din sânge; acţionează atât în procesele de imunitate înnăscută, cât şi dobândite (adaptative);
- Granulocitele sunt un tip de globule albe care prezintă proprietățile fagocitelor, care ar trebui înțelese ca fiind capacitatea de a absorbi și distruge bacteriile, celulele moarte și unii viruși.
Citokine proinflamatorii
Citokine proinflamatorii participă la reglarea răspunsului imun și a hematopoiezei (procesul de producere și diferențiere a elementelor morfotice ale sângelui) și inițiază dezvoltarea reacției inflamatorii. Aceștia sunt adesea numiți imunotransmițători.
Principalele citokine proinflamatorii includ:
- TNF sau factor de necroză tumorală, numită anterior kekqing. Sub acest nume există un grup de proteine care determină activitatea limfocitelor. Ele pot provoca apoptoza, procesul natural de moarte programată a celulelor canceroase. TNF-a și TNF-p sunt izolate.
- IL-1, adică interleukina 1. Este unul dintre principalii regulatori ai răspunsului imun inflamator. Deosebit de activ în reacțiile inflamatorii intestinale. Dintre cele 10 soiuri ale sale, se disting IL-1α, IL-1β, IL-1γ. În prezent este descrisă ca interleukina 18.
- IL-6, adică interleukina 6, care are un efect pleiotrop sau multidirectional. Concentrația sa este crescută în serul pacienților cu colită ulceroasă. Stimulează hematopoieza, demonstrând sinergie cu interleukina 3. Stimulează diferențierea limfocitelor B în plasmocite.
Citokine antiinflamatorii
Citokinele antiinflamatorii reduc răspunsul inflamator prin suprimarea producției de citokine proinflamatorii de către monocite și macrofage, în special IL-1, IL-6, IL-8.
Dintre principalele citokine antiinflamatorii se menționează, în special, IL-10, adică interleukina 10 (un factor care inhibă sinteza citokinelor), IL 13, IL 4, care, ca urmare a inducerii secreția de citokine care afectează hematopoieza, are un efect pozitiv asupra producției de celule sanguine.
A.A. Almabekova, A.K. Kusainova, O.A. Almabekov
Asfendiyarov Kazahstan Universitatea Națională de Medicină, Departamentul de Chimie Universitatea Tehnologică din Almaty Departamentul de Chimie, Inginerie Chimică și Ecologie
DEZVOLTAREA DE NOI MATERIALE COMPOZITE RESISTENTE LA FOC
Rezumat: Atenția autorilor acestui articol a atras poliimidele bazate pe dianhidridele poliheterociclurilor aril-aliciclice care conțin fluor. Acești compuși au proprietăți unice, cum ar fi rezistența ridicată la căldură și la foc, rezistența chimică, solubilitatea, care împreună cu alte caracteristici pozitive îi face indispensabili în tehnologia modernă. În acest scop, s-au dezvoltat materiale compozite pe bază de poliimide aril-aliciclice cu conținut de fluor, s-au găsit condiții optime pentru obținerea compușilor epoxidici cu structură aril-aliciclică ca întăritori folosind lignosulfonat, iar proprietățile fizico-chimice, electrice și termice ale poliimidei sintetizate au fost realizate. fost studiat.
Cuvinte cheie: dianhidride, diamine, policondensare, compuși epoxidici, poliimidă, termoplasticitate, rezistență la foc, vâscozitate.
Universitatea Națională de Medicină din Kazahstan numită după S.D. Asfendiyarov, Departamentul de Psihiatrie și Narcologie, Laboratorul de Diagnostic Clinic Științific
DIAGNOSTICUL DE LABORATOR AL CITOKINELOR (ARTICOL DE REVIZIE)
Această revizuire acordă o atenție deosebită aspectelor cheie și actuale relevante ale conținutului de citokine din diferite fluide biologice în evaluarea activității funcționale a celulelor imunocompetente și în reglarea răspunsului imun. Cuvinte cheie: citokine, imunochimie.
Citokine.
Citokinele sunt considerate în prezent ca molecule proteină-peptidă produse de diferite celule ale corpului și care realizează interacțiuni intercelulare și intersistem. Citokinele sunt regulatori universali ai ciclului de viață celular; ele controlează procesele de diferențiere, proliferare, activare funcțională și apoptoză ale acestora din urmă. Citokinele produse de celulele sistemului imunitar se numesc imunocitokine; ei reprezintă o clasă de mediatori peptidici solubili ai sistemului imunitar, necesari pentru dezvoltarea, funcționarea și interacțiunea acestuia cu alte sisteme ale corpului (Kovalchuk L.V. și colab., 1999).
Ca molecule reglatoare, citokinele joacă un rol important în implementarea reacțiilor imune înnăscute și adaptative, asigură interacțiunea acestora, controlează hematopoieza, inflamația, vindecarea rănilor, formarea de noi vase de sânge (angiogeneză) și multe alte procese vitale. În prezent, există mai multe clasificări diferite ale citokinelor, ținând cont de structura lor, activitatea funcțională,
origine, tip de receptori de citokine. În mod tradițional, în conformitate cu efectele lor biologice, se obișnuiește să se distingă următoarele grupuri de citokine.
1) Interleukine (IL-1 - IL-18) - proteine reglatoare secretoare ale sistemului imunitar, care asigură interacțiunea mediatoare în
sistemul imunitar și legătura acestuia cu alte sisteme ale corpului;
2) Interferonii (IFNa, IFNr, IFNu) sunt proteine antivirale cu efecte imunoregulatoare și antitumorale pronunțate;
3) Factori de necroză tumorală (TNFa, TNFa-limfotoxină) - citokine cu efecte citotoxice și reglatoare;
4) Factori de stimulare a coloniilor (CSF) - stimulatori ai creșterii și diferențierii celulelor hematopoietice (GM-CSF, G-CSF, M-CSF);
5) Chemokine - chemoatractanți pentru leucocite;
6) Factori de creștere - regulatori ai creșterii, diferențierii și activității funcționale a celulelor de diferite origini tisulare (factorul de creștere a fibroblastelor, factorul de creștere a celulelor endoteliale, factorul de creștere epidermal) și factorul de creștere transformator - TGFr. Citokinele diferă ca structură, activitate biologică și o serie de alte caracteristici, dar au proprietăți comune caracteristice acestei clase de peptide. De regulă, citokinele sunt polipeptide glicozilate cu greutate moleculară medie (mai puțin de 30 kDa). Citokinele sunt produse de celulele activate în concentrații scăzute pentru o perioadă scurtă de timp, iar sinteza lor începe întotdeauna cu transcripția genelor. Citokinele își exercită efectul biologic asupra celulelor prin receptorii de pe suprafața celulelor țintă. Legarea citokinelor la receptorul corespunzător duce la activarea, proliferarea, diferențierea sau moartea celulelor.
Citokinele își exercită efectele biologice în primul rând local, lucrând pe un principiu de rețea. Ele pot acționa în mod concertat și pot provoca o reacție în cascadă, inducând secvențial sinteza unor citokine de către altele. Această interacțiune complexă a citokinelor este necesară pentru formarea inflamației și reglarea răspunsurilor imune. Un exemplu de interacțiune sinergică a citokinelor este stimularea reacțiilor inflamatorii de către IL-1, IL-6 și TNF, precum și sinteza IgE prin acțiunea combinată a IL-4, IL-5 și IL-13. Interacțiunea antagonistă a citokinelor poate fi, de asemenea, un mecanism de reglare negativ pentru controlul dezvoltării răspunsului inflamator și sintezei citokinelor proinflamatorii și antiinflamatorii (inhibarea producției de IL-6 ca răspuns la o creștere a concentrației de TNF). Reglarea cu citokine a funcțiilor celulei țintă poate fi efectuată printr-un mecanism autocrin, paracrin sau endocrin. Sistemul de citokine include celule producătoare; citokine solubile și antagoniştii lor; celulele țintă și receptorii acestora. Celulele producătoare:
I. Principalul grup de celule producătoare de citokine din sistemul imunitar sunt limfocitele.
ThO produce o gamă largă de citokine în concentrații foarte scăzute.
Th1 produce IL-2, IFNa, IL-3, TNFa, necesar pentru dezvoltarea reacțiilor de imunitate celulară (HRT, antiviral,
citotoxicitate antitumorală etc.) Un set de citokine secretate de Th2 (IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, IL-3) determină dezvoltarea răspunsului imun umoral. În ultimii ani, a fost descrisă o subpopulație de Th3 care produce TGFβ, care suprimă atât funcția Thl, cât și a Th2.
T-citotoxice (CD8+), limfocitele B și celulele natural killer sunt producători slabi de citokine.
II. Celulele din seria macrofage-monocite produc citokine care inițiază răspunsul imun și sunt implicate în inflamație și regenerare.
III. Celulele care nu au legătură cu sistemul imunitar: celulele țesutului conjunctiv, epiteliu, endoteliu spontan, fără stimulare antigenică, secretă citokine care susțin proliferarea celulelor hematopoietice și a factorilor de creștere autocrini (FGF, EGF, TFRR etc.).
Starea imunitară este un indicator complex al stării sistemului imunitar; este o caracteristică cantitativă și calitativă a afecțiunii.
activitatea funcțională a organelor sistemului imunitar și unele mecanisme nespecifice de apărare antimicrobiană. Metode de determinare a citokinelor. Determinarea conținutului de citokine în diferite fluide biologice este de mare importanță în evaluarea activității funcționale
celule imunocompetente și reglarea răspunsului imun. În unele cazuri (șoc septic, meningită bacteriană), când citokinele, în special TNF-α, acționează ca un factor principal în patogeneză, determinarea conținutului său în sânge sau lichid cefalorahidian devine principala metodă de diagnostic imunologic.
Uneori, nivelul de citokine este determinat în scopul diagnosticului diferențial. De exemplu, cu meningita bacteriană, TNF-a este detectat în lichidul cefalorahidian, iar cu meningita virală, de regulă, doar IL-1 se găsește în acesta. Cu toate acestea, determinarea prezenței citokinelor în serul sanguin și în alte fluide biologice poate da rezultate negative datorită caracteristicilor acestor peptide. Fiind în principal regulatori de scurtă durată, citokinele au un timp de înjumătățire scurt (până la 10 min). Unele citokine sunt conținute în sânge în concentrații extrem de scăzute, acumulându-se în principal la locul inflamației; în plus, activitatea biologică a citokinelor poate fi mascată atunci când se leagă de moleculele inhibitoare care circulă în sânge.
Există trei abordări diferite pentru cuantificarea citokinelor: teste imunochimice (ELISA), teste biologice și teste biologice moleculare. Testarea biologică este cea mai mare
metodă sensibilă, dar inferioară ca specificitate față de ELISA. Există 4 tipuri de biotestare: prin efect citotoxic, prin inducerea proliferării, prin inducerea diferențierii și prin efect antiviral. Următoarele citokine sunt biotestate pe baza capacității lor de a induce proliferarea celulelor țintă: Ib-1, Ib-2, Ib-4, Ib-5, Ib-6, Ib-7. TNF-a și TNF-p sunt testate pentru efectul lor citotoxic asupra celulelor țintă sensibile (T929). Shi-y este testat pentru capacitatea sa de a induce expresia moleculelor ShiA II pe celulele țintă. 8 sunt testate pentru capacitatea lor de a îmbunătăți chimiotaxia neutrofilelor. Biotestele sunt folosite mai mult în scopuri de cercetare sau pentru a confirma rezultatele ELISA.
Determinarea citokinelor în serul sanguin și alte materiale biologice folosind ELISA în fază solidă a devenit mai răspândită. Studiul se realizează în conformitate cu protocolul atașat sistemului de testare de diagnosticare. Opțiunea cea mai frecvent utilizată este ELISA sandwich, care constă în următoarele: un tip de mAb la o citokină specifică este imobilizat pe suprafața interioară a godeurilor plăcilor de cercetare. Materialul de testat și standardele și controalele adecvate sunt adăugate în godeurile plăcii. După incubare și spălare, se adaugă în godeuri un al doilea mAb la un alt epitop al unei citokine date, conjugat cu o enzimă indicator (peroxidază de hrean). După incubare și spălare, substratul, peroxid de hidrogen cu cromogen, este adăugat la celule. În timpul reacției enzimatice, se modifică intensitatea culorii godeurilor, care este măsurată cu ajutorul unui fotometru cu placă automată.
ELISA care utilizează mAb împotriva epitopilor individuali din molecula de citokină este foarte sensibilă și specifică; în plus, avantajul metodei este înregistrarea obiectivă automată a rezultatelor. Cu toate acestea, această metodă nu este lipsită de dezavantaje, deoarece detectarea prezenței moleculelor de citokine nu este încă un indicator al activității lor biologice, posibilitatea unor rezultate fals pozitive se datorează
Datorită epitopilor antigenici cu reacție încrucișată, utilizarea ELISA nu face posibilă determinarea citokinelor din compoziția complexelor imune.
ELISA diferă de biotestarea prin sensibilitate mai mică, cu specificitate și reproductibilitate ridicate. Citokina este detectată prin capacitatea sa de a se lega la doi anticorpi monoclonali diferiți direcționați împotriva a doi epitopi antigenici diferiți de pe molecula de citokină. De exemplu, se utilizează complexul substrat streptavidină - enzimă - enzimă. Cu toate acestea, capacitatea majorității citokinelor de a forma complexe cu proteinele serice etc. poate distorsiona semnificativ rezultatele cuantificării nivelurilor de citokine. Metodele biologice moleculare fac posibilă determinarea expresiei genelor de citokine în materialul studiat, adică prezența ARNm-ului corespunzător. Reacția în lanț a polimerazei cu transcriptază inversă (RT-PCR) este considerată cea mai sensibilă. Reverse transcriptaza (revertaza) este utilizată pentru a face copii ADNc din ARNm izolat din celule. Cantitatea de ADNc reflectă cantitatea inițială de ARNm și reflectă indirect activitatea de producere a unei citokine date.Studiul producției de citokine în culturi de sânge integral sau celule mononucleare izolate din sânge ne permite să caracterizăm activitatea secretorie a monocitelor din sânge,
induse de mitogeni: Con A, PHA, LPS. Interpretarea datelor în timp face posibilă prezicerea evoluției ulterioare a bolilor autoimune specifice organelor, scleroza multiplă, atunci când se evaluează eficacitatea metodelor aplicate de imunoterapie tumorală etc.
Testarea efectelor biologice nu este, în general, suficient de sensibilă și uneori insuficient de informativă. Prezența moleculelor inhibitoare sau antagoniste în același fluid biologic poate masca activitatea biologică a citokinelor. În acest caz, diferite citokine prezintă adesea aceeași activitate biologică. În plus, efectuarea testelor biologice necesită echipamente suplimentare speciale, se desfășoară în condiții non-standard și este utilizată în principal în scopuri de cercetare. Concluzie.
Astfel, în prezent nu există nicio îndoială că citokinele sunt cei mai importanți factori în imunopatogeneză. Studierea nivelului de citokine ne permite să obținem informații despre activitatea funcțională a diferitelor tipuri de celule imunocompetente, raportul proceselor de activare ale T-helper tipurile I și II, care este foarte important în diagnosticul diferențial al unui număr de infecțioase și imunopatologice. proceselor.
BIBLIOGRAFIE
1 Gumilevskaya O.P., Gumilevsky B.Yu., Antonov Yu.V. Capacitatea limfocitelor din sângele periferic la pacienții cu febră fânului de a secreta IL-4, INF în timpul stimulării policlonale in vitro // Citokine și inflamație. Materiale ale școlii internaționale științifice și practice - conferință. - Sankt Petersburg: 2002. - T. 1. - P. 94-98.
2 Bulina O.V., Kalinina N.M. Analiza parametrilor componentei citokine a imunității la copiii care suferă de dermatită atopică // Citokine și inflamație. - 2002. - Nr. 2. - P. 92-97.
3 Sklyar L.F., Markelova E.V. Terapia cu citokine cu interleukină-2 recombinantă (roncoleukina) la pacienții cu hepatită virală // Citokine și inflamație. - 2002. - Nr. 4. - P. 43-66.
4 Marty C, Misset B, Tamion F și colab. Concentrații circulante de interleukină-8 la pacienții cu insuficiență multiplă de organe de origine septică și nonseptică // Critical Care Medicine. - 1994. - V. 22. - P. 673-679.
5 Shaimova V.A., Simbirtsev, A.Yu.Kotov. Citokine proinflamatorii în diferite tipuri de ulcere corneene purulente // Citokine și inflamație. Materiale ale școlii științifice și practice internaționale. - Sankt Petersburg: 2002. - Nr. 2. - P. 52-58.
6 Teitelbaum S.L. Resorbția osoasă de către osteoclaste // Știință. - 2000. - V. 289. - P. 1504-1508.
7 Borisov L.B. Microbiologie medicală, virologie, imunologie. - M.: 2002. - 736 p.
8 W. Paul Imunologie. - M.: Mir, 1987. - 274 s.
9 G. Frimel Metode imunologice. - M.: Medicină, 1987. - 472 p.
10 A.V.Karaulov Imunologie clinică. - M.: Agenţia de Informaţii Medicale, 1999 - 604 p.
11 Lebedev K.A., Ponyakina I.D. Deficiență imunitară. - M.: Carte medicală, 2003 - 240 p.
12 J. Klaus Limfocite. Metode. - M.: Mir, 1990. - 214 p.
13 Menshikov I.V., Berulova L.V. Fundamentele imunologiei. Atelier de laborator. - Izhevsk: 2001. - 134 p.
14 Petrov R.V. Imunologie. - M.: Medicină, 1987. - 329 p.
15 Royt A. Fundamentele imunologiei. - M.: Mir, 1991. - 327 p.
16 Totolian A.A., Freidlin I.S. // Celulele sistemului imunitar. 1,2 volum. -Sankt Petersburg, Știință, - 2000 - 321 p.
17 Stefanii D.V., Veltishchev Yu.E. Imunologia clinică a copilăriei. - M.: Medicină, 1996. - 383 p.
18 Freidlin I.S., Totolian A.A. Celulele sistemului imunitar. - Sankt Petersburg: Nauka, 2001. - 391 p.
19 Khaitov R.M., Ignatieva G.A., Sidorova I.G. Imunologie. - M.: Medicină, 2000. - 430 p.
20 Khaitov R.M., Pinegin B.V., Istamov Kh.I. Imunologie ecologică. - M.: VNIRO, 1995. - 219 p.
21 Belyaeva O. V., Kevorkov N. N. Influența terapiei complexe asupra parametrilor imunității locale a pacienților cu parodontită // Citokine și inflamație. - 2002. - T. 1. - Nr. 4. - P. 34-37.
22 Y.T. Polimorfisme ale genei Chang Cytokine la pacienții chinezi cu psoriazis // British Journal of Dermatology. - 2007. -Vol. 156. - P. 899-905.
23 W. Baran Polimorfisme ale genelor promotoare IL-6 și IL-10 în psoriazisul vulgar // Acta Derm Venereol. - 2008. - Vol. 88. -P. 113-116.
24 L. Borska Modificări imunologice ale TNF-alfa, sE-selectină, sP-selectină, sICAM-1 și IL-8 la copii și adolescenți tratați pentru psoriazis cu regimul goeckerman // Dermatologie pediatrică. - 2007. - Vol. 24. - Nr. 6. - P. 607-612.
25 M. O"Kane Expresie crescută a receptorului nuclear orfan NURR1 în psoriazis și modulare în urma inhibiției TNF-a // Journal of Investigative Dermatology. - 2008. - Vol. 128. - P. 300-310.
26 G. Fiorino Articol de recenzie: psoriazisul indus anti TNF-a la pacientii cu boala inflamatorie intestinala // Aliment Pharmacol Ther. - 2009. - Vol. 29. - P. 921-927.
27 A.M. Tobin, B. Kirby Inhibitori de TNFa în tratamentul psoriazisului și artritei psoriazice // Biomedicamente. - 2005. - Vol. 19. - Nr. 1. - P. 47-57.
28 A.B. Serwin Factor de necroză tumorală alfa (TNF-a) enzima de conversie și receptorul solubil TNF-a de tip 1 la pacienții cu psoriazis în raport cu consumul cronic de alcool // Jurnalul Academiei Europene de Dermatologie și Venereologie. -2008. - Vol. 22. - P. 712-717.
29 O. Nivelurile serice ale Arican ale TNF-a, IFN-y, IL-6, IL-8, IL-12, IL-17 și IL-18 la pacienții cu psoriazis activ și corelarea cu severitatea bolii // Mediatori ai inflamației . - 2005. - Vol. 5. - P. 273-279.
30 A. Mastroianni Profile de citokine în timpul monoterapiei cu infliximab în artrita psoriazică // British Journal of Dermatology. -2005. - Vol. 153. - P. 531-536.
Frasin. Oradova, K.Z. Saduakasova, S.D. Lesova
S.Zh. Asfendiyarov atyndagi K,azats ¥lttyts medicina la universitate Narcologie zhene departamente de psihiatrie, gylymi clinici-diagnostic zertkhana
CYTOKINNYN, ZERTKHANALSH DIAGNOSTIC
Tushn: Sholuy bul ulken nazar man, yzdy belshgen zhene sura; kekeykesp K;a3ipri ua;ytta er TYrli biologic; sujschtyk;tarda imunitar kuzyrly zhasushalardy functionals; belsendshkt bagalauda cytokinderdsch mazmunia zhene immundi zhauaptyn, retteuk
TYYindi sezder: citokină, imunitate; chimie.
Frasin. Oradova, K.Z. Saduakasova, S.D. Lesova
Asfendiyarov Kazahstan Universitatea Națională de Medicină, Departamentul de Psihiatrie și Narcologie, Laborator Științific Clinic și Diagnostic
DIAGNOSTICUL DE LABORATOR AL CITOKINELOR
Rezumat: În această revizuire, a acordat o mare atenție problemelor critice și emergente, în prezent, conținutul de citokine în diferite fluide biologice în evaluarea activității funcționale a celulelor imune și în reglarea răspunsului imun. Cuvinte cheie: citokine, imunochimie.
UDC 616.831-005.1-056:616.12-008.331.1
Frasin. Oradova, A.D. Sapargalieva, B.K. Dyusembayev
Universitatea Națională de Medicină din Kazahstan numită după S.D. Asfendiyarov, Departamentul de Anatomie Patologică
MARKERI MOLECULARI AI DEZVOLTĂRII AVC-ului ischemic (RECENZIUNEA LITERATURII)
Recent, o cantitate semnificativă de cercetări a fost dedicată căutării factorilor ereditari care predispun la dezvoltarea bolilor vasculare ale creierului. Una dintre direcțiile principale ale acestor studii este studierea rolului genelor candidate. În această revizuire, sistematizăm rezultatele studiilor genetice moleculare din ultimii ani pentru a studia relația dintre diferitele clase de „gene candidate” cu riscul de a dezvolta accidente vasculare cerebrale ischemice la oameni. Cuvinte cheie: accident vascular cerebral ischemic, gene candidate.
În prezent, rolul unor astfel de factori de risc pentru dezvoltarea accidentului vascular cerebral ischemic precum hipertensiunea arterială, ateroscleroza, tulburările de ritm cardiac, atacul de cord, fumatul, diabetul zaharat, tulburările metabolismului lipidic, modificările sistemului hemostatic, utilizarea contraceptivelor orale, abuzul.
alcool etc. Se știe că severitatea accidentului vascular cerebral ischemic crește odată cu o combinație de mai mulți factori de risc, printre care semnificativi sunt hipertensiunea arterială, hipercolesterolemia, nivelurile crescute de lipoproteine cu densitate scăzută și fumatul. Introducerea în practica clinică a raționalului
Citokinele includ o varietate de proteine cu o greutate moleculară de 15-40 kDa, care sunt sintetizate de diferite celule din organism. Citokinele sunt molecule care asigură interacțiunea celulelor sistemului imunitar, endoteliului vascular, sistemului nervos și ficatului. În prezent, sunt cunoscute peste 200 de citokine.
Aceleași citokine pot fi sintetizate de celule de diferite tipuri - sistemul imunitar, splina, timusul, țesutul conjunctiv. Pe de altă parte, o celulă dată este capabilă să producă multe citokine diferite. Cea mai mare varietate de citokine este produsă de limfocite, datorită cărora imunitatea limfocitară interacționează cu alte mecanisme imunitare și cu organismul în ansamblu.
O caracteristică esențială a citokinelor, spre deosebire de hormoni și alte molecule de semnalizare, este rezultatele aceleași, diferite sau chiar opuse ale acțiunii lor pentru celule diferite. Acestea. rezultatul final al influenței unei citokine depinde nu de tipul acesteia, ci de programul intern al celulei țintă, de sarcinile sale individuale!
Funcțiile citokinelor
Rolul citokinelor în reglarea funcțiilor corpului poate fi împărțit în 4 componente principale:
1. Reglarea embriogenezei, formării și dezvoltării organelor, inclusiv a organelor sistemului imunitar.
2. Reglarea proceselor de creștere a țesuturilor:
3. Reglarea funcțiilor fiziologice individuale:
- asigurarea activității funcționale a celulelor,
- consistența reacțiilor sistemului endocrin, imunitar și nervos,
- menținerea homeostaziei (constanței dinamice) a organismului.
4. Reglarea reacțiilor de apărare ale organismului la nivel local și sistemic:
- modificarea duratei și intensității reacțiilor imune (apărarea antitumorală și antivirală a organismului),
- modularea reacțiilor inflamatorii,
- participarea la dezvoltarea reacțiilor autoimune.
- stimularea sau inhibarea creșterii celulare,
- participarea la procesul de hematopoieză.
-
Milano Metropolitan: harta, prețurile biletelor și sfaturi utile Cât costă biletele?
-
Învățați să citiți diagramele Jeppesen - Tutorial Instalarea suplimentelor care vor îmbunătăți semnificativ grafica și realismul simulatorului
-
Când și în ce cazuri ar trebui un antreprenor individual să depună o declarație zero?
-
Ce este un epitet și cum să-l găsești?
