הכל על פרמקולוגיה של אנטיביוטיקה. פרמקולוגיה קלינית של אנטיביוטיקה

30.06.2020

סיווג אנטיביוטיקה לפי מנגנון וסוג

סיווג האנטיביוטיקה על פי הספקטרום האנטי מיקרוביאלי

פעולות (עיקריות):

1. לאנטיביוטיקה יש השפעה מזיקה בעיקר על מיקרופלורה גרם חיובית, אלה כוללים פניצילינים טבעיים, וחצי סינתטיים - אוקסצילין; מקרולידים, כמו גם פוסידין, לינקומיצין, ריסטומיצין וכו'.

2. אנטיביוטיקה, בעיקר הרסנית למיקרואורגניזמים גרם שליליים. אלה כוללים polymyxins.

3. אנטיביוטיקה רחבת טווח. טטרציקלינים, כלורמפניקול, מפניצילינים חצי סינתטיים - אמפיצילין, קרבניצילין, צפלוספורינים, אמינוגליקוזידים, ריפמפיצין, ציקלוסרין וכו'.

4. אנטיביוטיקה נגד פטריות ניסטטין, לבורין, אמפוטריצין B, גריזופולבין וכו'.

5. אנטיביוטיקה נגד גידולים, על כך מאוחר יותר.

פעולה אנטי-מיקרוביאלית:

1. אנטיביוטיקה המעכבת את היווצרות הדופן המיקרוביאלית. פניצילינים, צפלוספורינים וכו' פועלים כקוטלי חיידקים.

2. אנטיביוטיקה המשבשת את חדירות הממברנה הציטופלזמית. פולימיקסינים. הם פועלים קוטל חיידקים.

3. אנטיביוטיקה החוסמת את סינתזת החלבון. טטרציקלינים, chloramphenicol, macrolides, aminoglycosides וכו', פועלים בקטריוסטטית, למעט אמינוגליקוזידים, יש להם פעולה חיידקית.

4. אנטיביוטיקה המשבשת את סינתזת ה-RNA, כולל ריפמפיצין, בעלת השפעה חיידקית.

יש גם אנטיביוטיקה ראשונית ועתודה.

העיקריים שבהם כוללים אנטיביוטיקה שהתגלתה בהתחלה. פניצילינים טבעיים, סטרפטומיצינים, טטרציקלינים, אם כן, כאשר המיקרופלורה החלה להתרגל לאנטיביוטיקה ששימשה בעבר, הופיעה מה שנקרא אנטיביוטיקה רזרבה. אלה כוללים פניצילינים חצי סינתטיים, אוקסצילין, מקרולידים, אמינוגליקוזידים, פולימיקסינים וכו'. אנטיביוטיקה רזרבה נחותה מהעיקריות. או שהם פחות פעילים (מאקרולידים), או שיש להם השפעות לוואי ורעילות בולטות יותר (אמינוגליקוזידים, פולימיקסינים), או שעמידות לתרופות אליהם מתפתחת מהר יותר (מקרולידים). אבל לא ניתן לחלק אנטיביוטיקה באופן קפדני לראשוני ולמילואים, כי עבור מחלות שונות, הם יכולים להחליף מקום, אשר תלוי בעיקר בסוג וברגישות של המיקרואורגניזמים שגרמו למחלה לאנטיביוטיקה (ראה טבלה בחרביץ').

פרמקולוגיה של פניציליום (אנטיביוטיקה מסוג b-lactam)

פניצילינים מיוצרים על ידי סוגים שונים של עובשים.

יש להם השפעה מזיקה בעיקר על מיקרואורגניזמים חיוביים לגרם: קוקוסים, אך 90 אחוזים או יותר מהסטפילוקוקוס יוצרים פניצילינאז ולכן אינם רגישים אליהם, גורמים לדיפתריה, אנתרקס, גורמי גז גנגרנה, טטנוס, גורם לעגבת. (ספירוצ'טה חיוורת), שנותרה הרגישה ביותר לבנזילפניצילין ולכמה מיקרואורגניזמים אחרים.

מנגנון פעולה: פניצילינים מפחיתים את פעילות הטרנספפטידאז, וכתוצאה מכך הם משבשים את הסינתזה של פולימר ה-murein, הדרוש ליצירת דופן התא של מיקרואורגניזמים. לפניצילינים יש השפעה אנטיבקטריאלית רק בתקופה של רבייה פעילה וצמיחה של חיידקים; הם לא יעילים בשלב הרדום של חיידקים.

סוג הפעולה: קוטל חיידקים.

תכשירי פניצילין ביו-סינתטיים:מלחי בנזילפניצילין נתרן ואשלגן, האחרונים, בניגוד למלח הנתרן, הם בעלי תכונה מגרה בולטת יותר ולכן משתמשים בהם בתדירות נמוכה יותר.

פרמקוקינטיקה: תרופות מושבתות במערכת העיכול, וזה אחד החסרונות שלהן, לכן הם ניתנים באופן פרנטרלי בלבד. הדרך העיקרית למתן שלהם היא דרך תוך שרירית, ניתן לתת אותם תת עורית, במקרים חמורים של המחלה הם ניתנים תוך ורידי, ומלח נתרן בנזילפניצילין לדלקת קרום המוח ואנדולומבראלית. הוא ניתן לחללים (בטן, פלאורל וכו'), למחלות ריאה - גם בתרסיס, למחלות עיניים ואוזניים - בטיפות. במתן תוך שרירי, הם נספגים היטב, יוצרים ריכוז יעיל בדם, חודרים היטב לרקמות ולנוזלים, בצורה גרועה דרך ה-BBB, ומופרשים בצורה שונה או ללא שינוי דרך הכליות, מה שיוצר כאן ריכוז יעיל.

החיסרון השניתרופות אלו מסולקות במהירות מהגוף; הריכוז היעיל בדם, ובהתאם לכך ברקמות, במתן תוך שרירי יורד לאחר 3-4 שעות; אם הממס אינו נובוקאין, נובוקאין מאריך את השפעתם ל-6 שעות.

אינדיקציות לשימוש בבנזילפניצילין: הוא משמש למחלות הנגרמות על ידי מיקרואורגניזמים הרגישים לו; ראשית, זהו האמצעי העיקרי לטיפול בעגבת (על פי הוראות מיוחדות); בשימוש נרחב למחלות דלקתיות של הריאות ודרכי הנשימה, זיבה, אדמומיות, כאבי גרון, אלח דם, זיהום בפצעים, אנדוקרדיטיס, דיפטריה, קדחת ארגמן, מחלות בדרכי השתן וכו'.

מָנָהבנזילפניצילין תלוי בחומרת המחלה, בצורתה ובמידת הרגישות של מיקרואורגניזמים אליה. בדרך כלל, עבור מחלות בדרגת חומרה בינונית, מנה בודדת של תרופות אלו במתן תוך שרירי היא 1,000,000 יחידות 4-6 פעמים ביום, אך לא פחות מפי 6 אם הממס אינו נובוקאין. למחלות קשות (אלח דם, אנדוקרדיטיס ספטית, דלקת קרום המוח וכו') עד 10000000-20000000 יחידות ביום, ומסיבות בריאותיות (גנגרנה גז) עד 40000000-60000000 יחידות ביום. לפעמים זה מנוהל תוך ורידי 1-2 פעמים, לסירוגין עם מתן תוך שרירי.

עקב השבתת הבנזילפניצילין במערכת העיכול, נוצר פניצילין-פנוקסי-מתילפניצילין עמיד לחומצה. אם מוסיפים חומצה פנוקסיאצטית למדיום שבו מגדלים את פניציליום כריסוגנום, הפטריות מתחילות לייצר פנוקסימתילפניצילין, אשר מוזרק פנימה.

נכון לעכשיו, הוא משמש לעתים רחוקות, כי בהשוואה למלחי בנזילפניצילין, הוא יוצר ריכוז נמוך יותר בדם ולכן הוא פחות יעיל.

מכיוון שמלחי נתרן ואשלגן בנזילפניצילין פועלים לזמן קצר, נוצרו פניצילינים ארוכי טווח, כאשר העיקרון הפעיל הוא בנזילפניצילין. אלו כוללים בנזילפניצילין מלח נובוקאין, ניתן 3-4 פעמים ביום; ביצילין-1ניתן אחת ל-7-14 ימים; ביצילין-5ניתנת פעם בחודש. הם ניתנים בצורה של תרחיף ורק תוך שרירית. אבל יצירת פניצילינים ארוכי טווח לא פתרה את הבעיה, כי הם אינם יוצרים ריכוז יעיל באזור הפגוע ומשמשים רק לאחר טיפול בעגבת הנגרמת על ידי החיידק הרגיש ביותר לפניצילינים (אפילו לריכוזים כאלה), למניעת הישנות של שיגרון עונתית וכל השנה. יש לומר שככל שמיקרואורגניזמים נתקלים בחומר כימותרפי לעתים קרובות יותר, כך הם מתרגלים מהר יותר.. מאחר שמיקרואורגניזמים, במיוחד סטפילוקוקוס, הפכו עמידים לפניצילינים ביו-סינתטיים, נוצרו פניצילינים חצי-סינטטיים שלא הושבתו על ידי פניצילינאז. המבנה של פניצילינים מבוסס על 6-APA (חומצה 6-aminopenicillanic). ואם יתווספו רדיקלים שונים לקבוצת האמינו של 6-APA, אז יתקבלו פניצילינים חצי סינתטיים שונים. כל הפניצילינים הסינטטיים למחצה פחות יעילים ממלחי נתרן ואשלגן בנזילפניצילין אם המיקרואורגניזמים נשארים רגישים אליהם.

מלח נתרן אוקסציליןבניגוד למלחי הבנזילפניצילין, הוא אינו מושבת על ידי פניצילינאז, ולכן הוא יעיל בטיפול במחלות הנגרמות על ידי סטפילוקוקים המייצרים פניצילינאז (זוהי תרופת מילואים עבור פניצילינים ביו-סינתטיים). הוא אינו מושבת במערכת העיכול וניתן להשתמש בו גם דרך הפה. מלח נתרן אוקסצילין משמש למחלות הנגרמות על ידי סטפילוקוקוס ואחרות המייצרות פניצילינאז. יעיל בטיפול בחולי עגבת. התרופה ניתנת דרך הפה, תוך שרירית, תוך ורידי. מנה יחידה למבוגרים וילדים מעל גיל 6, 0.5 גרם, ניתנת 4-6 פעמים ביום, לזיהומים קשים עד 6-8 גרם.

נפציליןעמיד גם בפניצילינאז, אך בניגוד למלח נתרן אוקסצילין הוא פעיל יותר וחודר היטב ל-BBB.

אמפיצילין- מלח נתרן דרך הפה ואמפיצילין למתן תוך ורידי ותוך שרירי. אמפיצילין, בניגוד למלח נתרן אוקסצילין, נהרס על ידי פניצילינאז ולכן לא יהווה רזרבה של פניצילינים bmosynthetic, אבל הוא רחב טווח. הספקטרום האנטי-מיקרוביאלי של אמפיצילין כולל את הספקטרום של בנזילפניצילין בתוספת כמה מיקרואורגניזמים גרם שליליים: Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella (הגורם הגורם לדלקת ריאות קטרלית, כלומר בזיל פרידלנדר), כמה זנים של פרוטאוס בזיללו, שפעת.

פרמקוקינטיקה: הוא נספג היטב ממערכת העיכול, אך איטי יותר מהפניצילינים האחרים, נקשר לחלבונים עד 10-30%, חודר היטב לרקמות ועדיף מאוקסצילין דרך BBB, מופרש דרך הכליות וחלקית עם מרה. מינון בודד של אמפיצילין הוא 0.5 גרם פי 4-6, במקרים חמורים המינון היומי גדל ל-10 גרם.

Ampicillin משמש למחלות של אטיולוגיה לא ידועה; נגרמת על ידי מיקרופלורה גרם-שלילית ומעורבת הרגישה לסוכן זה. מיוצרת תרופה משולבת בשם אמפיוקס (אמפיצילין ומלח נתרן אוקסצילין). Unazineהוא שילוב של אמפיצילין עם נתרן סולבקטם, המעכב פניצילינאז. לכן, unasin פועל גם על זנים עמידים בפניצילינאז. אמוקסיציליןשלא כמו אמפיצילין, הוא נספג טוב יותר וניתן דרך הפה בלבד. כאשר אמוקסיצילין משולב עם חומצה קלבולנית, מופיע אמוקסיקלב. מלח קרבניצילין דינתרןכמו אמפיצילין, הוא נהרס על ידי פניצילינאז של מיקרואורגניזמים והוא גם בעל טווח רחב, אך בניגוד לאמפיצילין הוא פועל על כל סוגי הפרוטאוס והפסאודומונס ארוגינוזה ונהרס במערכת העיכול, לכן הוא ניתן רק IM ו-IV 1.0 4-6 פעמים ביום למחלות הנגרמות על ידי מיקרופלורה גראם-שלילית, כולל Pseudomonas aeruginosa, Proteus ו-Escherichia coli וכו', עם פיאלונפריטיס, דלקת ריאות, דלקת הצפק וכו'. קרפצילין- אסטר קרבניצילין אינו מושבת במערכת העיכול וניתן דרך הפה בלבד. טקרצילין, אזלוציליןולאחרים יש השפעה פעילה יותר על Pseudomonas aeruginosa מאשר קרבניצילין.

תופעות לוואי ורעילות של פניצילינים.פניצילינים הם אנטיביוטיקה רעילה נמוכה ויש להם מגוון רחב של השפעות טיפוליות. תופעות לוואי הראויות לתשומת לב כוללות תגובות אלרגיות. הם מתרחשים ב-1 עד 10% מהמקרים ומתרחשים בצורה של פריחות בעור, חום, נפיחות של הממברנות הריריות, דלקת פרקים, נזק לכליות והפרעות אחרות. במקרים חמורים יותר מתפתח הלם אנפילקטי, לעיתים קטלני. במקרים אלה, יש צורך להפסיק בדחיפות את התרופות ולרשום אנטיהיסטמינים, סידן כלוריד, במקרים חמורים, גלוקוקורטיקואידים, ובמקרה של הלם אנפילקטי, אגוניסטים IV וא- ו-b-אדרנרגיים, אדרנלין הידרוכלוריד. פניצילינים גורמים לדלקת עור ממגע בצוותים רפואיים ובעוסקים בייצורם.

פניצילינים עלולים לגרום לתופעות לוואי בעלות אופי ביולוגי: א) תגובת Jahrsch-Gensgeiner, המורכבת מהרעלת הגוף באנדוטוקסין, המשתחררת כאשר הספירושטה החיוורת מתה בחולה עם עגבת. חולים כאלה עוברים טיפול ניקוי רעלים; ב) פניצילינים עם קשת רחבה של פעולה אנטי-מיקרוביאלית כאשר נלקחים דרך הפה גורמים לקנדידה במעי, ולכן הם משמשים יחד עם אנטיביוטיקה אנטי-פטרייתית, למשל, ניסטטין; ג) פניצילינים, בעלי השפעה מזיקה על E. coli, גורמים להיפווויטמינוזיס, שמטרתם מניעה ניתנים תכשירים של ויטמיני B.

הם גם מגרים את הריריות של מערכת העיכול וגורמים לבחילות ושלשולים; עם מתן תוך שרירי הם עלולים לגרום להסתננות, תוך ורידי - פלביטיס, אנדולומברית - אנצפלופתיה ותופעות לוואי אחרות.

באופן כללי, פניצילינים הם אנטיביוטיקה פעילה ופחות רעילה.

פרמקולוגיה של צפלוספורינים (אנטיביוטיקה מסוג b-lactam)

הם מיוצרים על ידי הפטרייה cephalosporium והם נגזרות חצי סינתטיות. המבנה שלהם מבוסס על חומצה 7-aminocephalosporanic (7-ACA). יש להם קשת רחבה של פעולה אנטי-מיקרוביאלית. Cephalosporins כוללים את ספקטרום הפעולה של בנזילפניצילין, כולל סטפילוקוקים המייצרים פניצילינאז, כמו גם Escherichia coli, Shigella, Salmonella, גורמים סיבתיים של דלקת ריאות קטרלית, Proteus, חלקם פועלים על Pseudomonas aeruginosa ומיקרואורגניזמים אחרים. צפלוספורינים משתנים בספקטרום הפעולה האנטי-מיקרוביאלית שלהם.

מנגנון פעולה אנטי-מיקרוביאלית. כמו פניצילינים, הם משבשים את היווצרות הדופן המיקרוביאלית על ידי הפחתת פעילות האנזים טרנספפטידאז.

סוג הפעולהקוטל חיידקים.

מִיוּן:

בהתאם לספקטרום של פעולה אנטי-מיקרוביאלית ועמידות ל-b-lactamases, cephalosporins מחולקים ל-4 דורות.

כל הצפלוספורינים אינם מושבתים על ידי פלסמיד b-lactamases (פניצילינאז) והם רזרבה של בנזילפניצילין.

צפלוספורינים מהדור הראשוןיעיל נגד קוקי גראם חיוביים (פנאומוקוקים, סטרפטוקוקים וסטפילוקוקים, כולל חיידקים יוצרי פניצילינאז), חיידקים גראם-שליליים: Escherichia coli, הגורם הגורם לדלקת ריאות קטרלית, חלק מהזנים של פרוטאוס, אינם פועלים על Pseudomonas aeruginosa.

אלה כוללים אלה הניתנים תוך ורידי ותוך שרירי, בגלל אינם נספגים ממערכת העיכול, cephaloridin, cephalothin, cefazolin וכו'. Cephalexin וכו' נספגים היטב וניתנים דרך הפה.

צפלוספורינים מהדור השניהם פחות פעילים מהדור הראשון נגד קוקוסים גרם חיוביים, אך פועלים גם על סטפילוקוקוס היוצרים פניצילינאז (רזרבה בנזילפניצילין); הם פעילים יותר על מיקרואורגניזמים גרם שליליים, אך גם אינם פועלים על Pseudomonas aeruginosa. אלה כוללים, לא נספגים ממערכת העיכול, למתן תוך ורידי ותוך שרירי Cefuroxime, Cefoxitin וכו' למתן Enteral Cefaclor וכו'.

צפלוספורינים מהדור השלישיהם פועלים על קוקי גראם חיוביים במידה פחותה אפילו יותר מאשר תרופות דור שני. יש להם קשת פעולה רחבה יותר נגד חיידקים גרם שליליים. אלה כוללים cefotaxime במתן תוך ורידי ובשריר (פחות פעיל נגד Pseudomonas aeruginosa), ceftazidime, cefoperazone, שניהם פועלים על Pseudomonas aeruginosa וכו', cefixime במתן דרך הפה וכו'.

רוב התרופות מהדור הזה חודרות היטב את BBB.

צפלוספורינים מהדור הרביעייש ספקטרום רחב יותר של פעולה אנטי-מיקרוביאלית מאשר תרופות דור שלישי. הם יעילים יותר נגד קוקי גרם חיוביים, משפיעים יותר על Pseudomonas aeruginosa וחיידקים גרם שליליים אחרים, כולל זנים המייצרים b-lactamases כרומוזומליים (cephalosporinase), כלומר. הם העתודה של שלושת הדורות הראשונים. זה כולל Cefpime ו Cefpir תוך שרירי ותוך ורידי.

פרמקוקינטיקה, למעט תרופות מדור IV. רוב הצפלוספורינים אינם נספגים ממערכת העיכול. כאשר הם ניתנים דרך הפה, הזמינות הביולוגית שלהם היא 50-90%. צפלוספורינים חודרים ל-BBB בצורה גרועה, למעט רוב התרופות מהדור השלישי, רובם מופרשים בצורה שונה וללא שינוי דרך הכליות ורק חלק מהתרופות מהדור השלישי מופרשות במרה.

אינדיקציות לשימוש:הם משמשים למחלות הנגרמות על ידי מיקרופלורה לא ידועה; חיידקים גרם חיוביים כאשר פניצילינים אינם יעילים, בעיקר במאבק נגד סטפילוקוקוס; הנגרמת על ידי מיקרואורגניזמים גרם שליליים, כולל דלקת ריאות קטרלית, הן התרופות המועדפות. עבור מחלות הקשורות Pseudomonas aeruginosa - ceftazidime, cefoperazone.

מינון וקצב מתן. Cephalexin ניתנת דרך הפה, מנה אחת של 0.25-0.5 4 פעמים ביום; במחלות קשות, המינון גדל ל-4 גרם ליום.

Cefotaxin ניתנת למבוגרים וילדים מעל גיל 12 דרך הווריד ותוך שריר, 1 גרם 2 פעמים ביום; למחלות קשות, ניתן לתת 3 גרם 2 פעמים ביום ומינון יומי של 12 גרם ב-3-4 מנות.

כל הצפלוספורינים אינם מושבתים על ידי פלסמיד b-lactamases (פניצילינאז) ולכן הם רזרבה של פניצילינים ומושבתים על ידי b-lactamases כרומוזומליים (cephalosporinase), למעט תרופות מהדור הרביעי של צפלוספורינים, שהן רזרבה משלושת הראשונים. דורות.

תופעות לוואי: תגובות אלרגיות, לפעמים רגישות צולבת עם פניצילינים נצפתה. יתכן פגיעה בכליות (צפלורידין וכו'), לויקופניה, עם מתן IM - הסתננות, IV - phlebitis, enteral - דיספפסיה וכו'. באופן כללי, צפלוספורינים הם אנטיביוטיקה פעילה מאוד ובעלת רעילות נמוכה ומהווים עיטור של רפואה מעשית.

מקרולידים מכילים טבעת לקטון מקרוציקלית במבנה שלהם ומיוצרים על ידי פטריות קורנות. אלה כוללים אריתרומיצין. הספקטרום של פעולתו האנטי-מיקרוביאלית: הספקטרום של בנזילפניצילין, כולל סטפילוקוקים המייצרים פניצילינאז, וכן פתוגנים של טיפוס, חום חוזר, דלקת ריאות קטרלית, פתוגנים של ברוצלוזיס, כלמידיה: פתוגנים של אורניתוזיס, טרכומה, לימפונית מפשעתית וכו'.

מנגנון הפעולה של אריתרומיצין: עקב החסימה של טרנסלוקאז פפטיד, סינתזת החלבון מופרעת.

סוג הפעולה: בקטריוסטטי

פרמקוקינטיקה. כאשר הוא נלקח דרך הפה, הוא אינו נספג לחלוטין והוא מושבת חלקית, ולכן יש לתת אותו בכמוסות או בטבליות מצופות סרט. הוא חודר היטב לרקמות, כולל דרך השליה, אך גרוע דרך BBB. הוא מופרש בעיקר במרה, בכמויות קטנות בשתן, ומופרש גם בחלב, אך ניתן להאכיל בחלב זה, כי בילדים מתחת לגיל שנה זה לא נספג.

החסרונות של אריתרומיצין הם שעמידות לתרופות אליו מתפתחת במהירות ויש לו פעילות מועטה, ולכן הוא מסווג כאנטיביוטיקה רזרבה.

אינדיקציות לשימוש:אריתרומיצין משמש למחלות הנגרמות על ידי מיקרואורגניזמים הרגישים לו, אך איבדו רגישות לפניצילינים ואנטיביוטיקה אחרת, או שאינם סובלניים לפניצילינים. אריתרומיצין ניתן דרך הפה בשעה 0.25, במקרים חמורים יותר 0.5 4-6 פעמים ביום, מיושם מקומי במשחה. למתן תוך ורידי, אריתרומיצין פוספט משמש. קבוצה זו כוללת גם פוספט אולנדומיצין, שהוא אפילו פחות פעיל ולכן נעשה בו שימוש נדיר.

בשנים האחרונות, מקרולידים חדשים הוכנסו לרפואה המעשית: ספירמיצין, רוקסיתרומיצין, קלריתרמיציןוכו.

אזיתרומיצין- אנטיביוטיקה מקבוצת המקרולידים, שהוקצתה לתת-קבוצה חדשה של אזלידים, בגלל בעל מבנה מעט שונה. לכל המקרולידים והאזלידים החדשים יש ספקטרום רחב יותר של פעולה אנטי-מיקרוביאלית, הם פעילים יותר, נספגים טוב יותר ממערכת העיכול, למעט אזתרומיצין, משתחררים לאט יותר (הם ניתנים 2-3 פעמים, ו-azithromycin פעם ביום), וכן נסבלים טוב יותר.

Roxithromycin ניתן דרך הפה במינון של 0.15 גרם פעמיים ביום.

תופעות לוואי:הם עלולים לגרום לתגובות אלרגיות, זיהום-על, דיספפסיה, חלקם גורמים לנזק לכבד ולתופעות לוואי אחרות. הם אינם נרשמים לנשים מניקות, למעט אריתרומיצין ואזיתרומיצין. באופן כללי, מדובר באנטיביוטיקה נמוכה רעילה.

טטרציקלינים- מיוצר על ידי פטריות קורנות. המבנה שלהם מבוסס על ארבע טבעות בעלות שישה איברים, מערכת הנקראת ביחד "טטרציקלין".

ספקטרום אנטי מיקרוביאלי:ספקטרום של בנזילפניצילין, כולל סטפילוקוקים המייצרים פניצילינאז, פתוגנים של טיפוס, חום חוזר, דלקת ריאות קטרלית (בצילוס פרידלנדר), מגפה, טולרמיה, ברוצלוזיס, Escherichia coli, Shigella, Vibrio cholerae, dysenteric cholerae, dysenteric cholerae, מזהה , trachoma, ornithosis, lymphogranulomatosis מפשעתי, וכו'. הם אינם פועלים על Pseudomonas aeruginosa, Proteus, סלמונלה, bacilli tubercle, וירוסים ופטריות. הם פועלים פחות באופן פעיל על מיקרופלורה גרם חיובית מאשר פניצילינים.

מנגנון פעולה:טטרציקלינים משבשים את סינתזת החלבון על ידי ריבוזומים חיידקיים; במקביל, טטרציקלינים יוצרים צ'לטים עם מגנזיום וסידן, ומעכבים אנזימים.

סוג הפעולה:בקטריוסטטי.

פרמקוקינטיקה: הם נספגים היטב ממערכת העיכול, נקשרים בין 20 ל-80% לחלבוני פלזמה, חודרים היטב לרקמות, דרך השליה, ולא טוב דרך BBB. מופרש בשתן, מרה, צואה וחלב, אי אפשר להאכיל חלב מהסוג הזה!

סמים: בהתאם לחיבור של רדיקלים שונים למבנה הארבע-מחזורי, נבדלים טבעיים: טטרציקלין, טטרציקלין הידרוכלוריד, אוקסיטטרציקלין דיהידראט, אוקסיטטרציקלין הידרוכלוריד; סינטטי למחצה: מטאציקלין הידרוכלוריד (רונדומיצין), דוקסיציקלין הידרוכלוריד (ויברמיצין).

התנגדות צולבת מתפתחת לכל הטטרציקלינים, ולכן טטרציקלינים חצי סינתטיים אינם מאגר של טטרציקלינים טבעיים, אך הם פועלים יותר. כל הטטרציקלינים דומים בפעילותם.

אינדיקציות לשימוש:טטרציקלינים משמשים למחלות הנגרמות על ידי מיקרופלורה לא ידועה; למחלות הנגרמות על ידי מיקרואורגניזמים עמידים לפניצילינים ואנטיביוטיקה אחרת או כאשר החולה רגיש לאנטיביוטיקה אלו: לטיפול בעגבת, זיבה, דיזנטריה באצילית ואמבית, כולרה וכו'. (ראה ספקטרום של פעולה אנטי-מיקרוביאלית).

דרכי ניהול:דרך המתן העיקרית היא דרך הפה; כמה מלחים הידרוכלוריים מסיסים מאוד הם תוך שרירי ותוך ורידי, בחלל, ונמצאים בשימוש נרחב במשחות. דוקסיציקלין הידרוכלוריד 0.2 גרם ניתנים דרך הפה והווריד (0.1 גרם ´ 2 פעמים או 0.2 ´ 1 פעם) ביום הראשון, בימים שלאחר מכן 0.1 ´ 1 פעם; עבור מחלות קשות בימים הראשונים ובימים הבאים, 0.2 גרם טפטוף IV נקבע לתהליכים מוגלתיים-נקרוטיים חמורים, כמו גם כאשר קשה לתת את התרופה דרך הפה.

תופעות לוואי:

טטרציקלינים, היוצרים קומפלקסים עם סידן, מושקעים בעצמות, בשיניים וביסודותיהן, משבשים את סינתזת החלבון בהן, מה שמוביל להפרעה בהתפתחותן, מעכב את הופעת השיניים עד שנתיים, צורתן לא סדירות וצהובות. צֶבַע. אם אישה בהריון וילד מתחת לגיל 6 חודשים נטלו טטרציקלין, שיני החלב מושפעות, ואם לאחר 6 חודשים ועד 5 שנים, התפתחות השיניים הקבועות מופרעת. לכן, טטרציקלינים הם התווית נגד לנשים הרות וילדים מתחת לגיל 8 שנים. יש להם אפקט טרטוגני. הם יכולים לגרום לקנדידה, ולכן הם משמשים עם אנטיביוטיקה אנטי פטרייתית, זיהום על ב-Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus ו-Proteus. לכן משתמשים בהיפווויטמינוזיס עם ויטמינים מקבוצת B. בשל ההשפעה האנטי-אנבולית, טטרציקלינים עלולים לגרום לתת תזונה בילדים. עלול להגביר את הלחץ התוך גולגולתי בילדים. מגביר את רגישות העור לקרניים אולטרה סגולות (פוטוסנסיטיזציה), מה שגורם לדרמטיטיס. הם מצטברים ברירית מערכת העיכול, ומפריעים לספיגת המזון. בעל רעילות לכבד. הם מגרים את הממברנות הריריות וגורמים לדלקת הלוע, דלקת קיבה, דלקת הוושט ולנגעים כיבים של מערכת העיכול, ולכן משתמשים בהם לאחר הארוחות; עם הזרקה תוך שרירית - מסתננים, עם מתן תוך ורידי - פלביטיס. לגרום לתגובות אלרגיות ותופעות לוואי אחרות.

תרופות משולבות: אריקלין- שילוב של אוקסיטטראציקלין דיהידראט ואריתרומיצין, oleethrineולסגור טטראולי- שילוב של טטרציקלין ואולינדומיצין פוספט.

טטרציקלינים, עקב ירידה ברגישות של מיקרואורגניזמים אליהם ותופעות לוואי בולטות, נמצאים כיום בשימוש בתדירות נמוכה יותר.

פרמקולוגיה של קבוצת הכלורמפניקול

Levomycetin מסונתז על ידי פטריות קורנות ומתקבל באופן סינתטי (chloramphenicol).

זהה לטטרציקלינים, אבל בניגוד אליהם, הוא אינו פועל על פרוטוזואה, Vibrio cholerae, אנאירובים, אלא פעיל מאוד נגד סלמונלה. בדיוק כמו טטרציקלינים, הוא אינו פועל על פרוטאוס, Pseudomonas aeruginosa, שחפת, וירוסים אמיתיים, פטריות.

מנגנון פעולה. Levomycetin מעכב peptidyl transferase ומשבש את סינתזת החלבון.

סוג הפעולהבקטריוסטטי.

פרמקוקינטיקה:הוא נספג היטב ממערכת העיכול, חלק ניכר ממנו נקשר לאלבומין בפלזמה, חודר היטב לרקמות, כולל דרך השליה, וטוב דרך ה-BBB, בניגוד לרוב האנטיביוטיקה. הוא מומר בעיקר בכבד ומופרש בעיקר על ידי הכליות בצורה של מצומדים ו-10% ללא שינוי, בחלקו עם מרה וצואה, כמו גם עם חלב אם ו אי אפשר להאכיל חלב מהסוג הזה.

סמים. Levomycetin, chloramphenicol stearate (בניגוד ל- chloramphenicol, הוא אינו מר ופחות פעיל), כלורמפניקול סוקסינאט מסיס למתן פרנטרלי (s.c., i.m., i.v.), לשימוש מקומי, משחת Levomikol, לימנט סינתומיצין וכו'.

אינדיקציות לשימוש.אם בעבר נעשה שימוש נרחב בכלורמפניקול, כעת, בשל הרעילות הגבוהה שלו, בעיקר בשל עיכוב ההמטופואזה, הוא משמש כאנטיביוטיקה רזרבה כאשר אנטיביוטיקה אחרת אינה יעילה. הוא משמש בעיקר לסלמונלוזיס (קדחת טיפוס, מחלות מזון) וריקציוזיס (טיפוס). לפעמים הוא משמש לדלקת קרום המוח הנגרמת על ידי שפעת והמופילוס שפעת, אבצס במוח, בגלל זה חודר היטב דרך BBB ומחלות אחרות. Levomycetin נמצא בשימוש מקומי נרחב למניעה וטיפול במחלות עיניים זיהומיות ודלקתיות ופצעים מוגלתיים.

תופעות לוואי.

Levomycetin מעכב hematopoiesis, מלווה אגרנולוציטוזיס, reticulocytopenia, ובמקרים חמורים, אנמיה אפלסטית מתרחשת עם תוצאה קטלנית. הסיבה להפרעות המטופואטיות חמורות היא רגישות או אידיוסינקרטיה. עיכוב של hematopoiesis תלוי גם במינון של chloramphenicol, כך שלא ניתן להשתמש בו במשך זמן רב ושוב ושוב. Levomycetin נקבע תחת שליטה של תמונת הדם. בילודים וילדים מתחת לגיל שנה, עקב אי ספיקה של אנזימי כבד והפרשה איטית של כלורמפניקול דרך הכליות, מתפתחת שיכרון המלווה בחולשה חריפה של כלי הדם (התמוטטות אפורה). זה גורם לגירוי של הריריות של מערכת העיכול (בחילות, שלשולים, דלקת הלוע, תסמונת פי הטבעת: גירוי סביב פי הטבעת). דיסביוזיס עלולה להתפתח (קנדידה, זיהומים עם Pseudomonas aeruginosa, Proteus, staphylococcus); hypovitaminosis group B. היפוטרופיה בילדים עקב פגיעה בספיגת ברזל וירידה באנזימים המכילים ברזל הממריצים סינתזת חלבון. נוירוטוקסי, עלול לגרום לפגיעה פסיכומוטורית. גורם לתגובות אלרגיות; משפיע לרעה על שריר הלב.

בשל הרעילות הגבוהה שלו, אין לרשום כלורמפניקול באופן לא מבוקר ובמקרים קלים, במיוחד לילדים.

פרמקולוגיה של אמינוגליקוזידים

הם נקראים כך מכיוון שהמולקולה שלהם מכילה סוכרי אמינו המחוברים בקשר גליקוזידי לחלק אגליקון. הם תוצרי פסולת של פטריות שונות, וגם נוצרים בצורה חצי סינתטית.

ספקטרום אנטי מיקרוביאלירָחָב. אנטיביוטיקה זו יעילה כנגד מיקרואורגניזמים גרם-שליליים אירוביים רבים ומספר מיקרואורגניזמים גרם חיוביים. הם משפיעים בצורה הפעילה ביותר על מיקרופלורה גראם-שלילית ונבדלים זה מזה בספקטרום הפעולה האנטי-מיקרוביאלית. לפיכך, בספקטרום של סטרפטומיצין, קנאמיצין ונגזרת הקנאמיצין אמיקצין קיים בצילוס שחפת, מונומיצין - כמה פרוטוזואה (פתוגניים של טוקסופלזמה, דיזנטריה אמבית, לישמניאזיס עורית וכו'), גנטמיצין, טוברמיצין ו-סיסומיצין ו-סיסומיצין, סיביצין ו-סיסומיצין. aeruginosa. יעיל נגד חיידקים שאינם רגישים לפניצילינים, טטרציקלינים, כלורמפניקול ואנטיביוטיקה אחרת. אמינוגליקוזידים אינם פועלים על אנאירובים, פטריות, ספירוצ'טים, ריקטזיה ווירוסים אמיתיים.

ההתנגדות אליהם מתפתחת לאט, אך היא עמידות צולבת, למעט אמיקאצין, העמיד בפני פעולת אנזימים המבטלים את האמינוגליקוזידים.

מנגנון פעולה.הם משבשים את סינתזת החלבון, ויש גם סיבה להאמין שהם משבשים את הסינתזה של הממברנה הציטופלזמית (ראה משקובסקי 2000)

סוג הפעולהקוטל חיידקים.

פרמקוקינטיקה. הם אינם נספגים ממערכת העיכול, כלומר, הם נספגים בצורה גרועה, ולכן, כאשר הם נלקחים דרך הפה, יש להם השפעה מקומית; כאשר הם ניתנים באופן פרנטרלי (הדרך העיקרית היא תוך שרירית, אך הם ניתנים באופן נרחב תוך ורידי) הם חודרים היטב לתוך רקמות, כולל דרך השליה, מחמירות לתוך רקמת הריאה, לכן, במקרה של מחלות ריאה, יחד עם זריקות, הן ניתנות גם תוך קנה הנשימה. לא חודר את BBB. הם מופרשים בקצבים שונים, בעיקר דרך הכליות בצורה ללא שינוי, ויוצרים כאן ריכוז יעיל, במתן דרך הפה - עם צואה. הם מופרשים בחלב, אתה יכול להאכיל אותם, כי לא נספג ממערכת העיכול.

מִיוּן.בהתאם לספקטרום של פעולה ופעילות אנטי-מיקרוביאלית, הם מחולקים לשלושה דורות. הדור הראשון כולל סטרפטומיצין סולפט, מונומיצין סולפט, קנאמיצין סולפט ומונוסולפט. עבור השני - גנטמיצין סולפט. לדור השלישי - טוברמיצין סולפט, סיזומיצין סולפט, אמיקצין סולפט, נטילמיצין. עד הדור הרביעי - isepamycin (Markova). תרופות מהדור השני והשלישי פועלות על Pseudomonas aeruginosa ו-Proteus. לפי הפעילות, הם מסודרים באופן הבא: אמיצין, סיזומיצין, גנטמיצין, קנאמיצין, מונומיצין.

אינדיקציות לשימוש. מכל האמינוגליקוזידים, רק מונומיצין וקנאמיצין מונוסולפט נרשמים דרך הפה עבור זיהומים במערכת העיכול: דיזנטריה באצילרית, נשא דיזנטריה, סלמונלוזיס וכו', וכן עבור תברואה של המעיים כהכנה לניתוח במערכת העיכול. ההשפעה הספיגה של אמינוגליקוזידים, בשל הרעילות הגבוהה שלהם, משמשת בעיקר כאנטיביוטיקה רזרבה לזיהומים קשים הנגרמים על ידי מיקרופלורה גראם-שלילית, כולל Pseudomonas aeruginosa ו-Proteus; מיקרופלורה מעורבת שאיבדה רגישות לאנטיביוטיקה פחות רעילה; משמש לעתים במאבק נגד staphylococci עמידים לתרופות, כמו גם למחלות הנגרמות על ידי מיקרופלורה לא ידועה (דלקת ריאות, ברונכיטיס, מורסה בריאות, דלקת צפק, דלקת פצעים, דלקות בדרכי השתן וכו ').

מינון וקצב מתןגנטמיצין סולפט. היא ניתנת תוך שרירית ותוך ורידי (טפטפות). בהתאם לחומרת המחלה, מנה בודדת למבוגרים וילדים מעל גיל 14 היא 0.4-1 מ"ג/ק"ג 2-3 פעמים ביום. המינון היומי הגבוה ביותר הוא 5 מ"ג/ק"ג (לחשב).

תופעות לוואי: ראשית, הם אוטוטוקסיים, ומשפיעים על ענפי השמיעה והווסטיבולריים של הזוג ה-8 של עצבי הגולגולת, מכיוון מצטברים בנוזל השדרה ובמבנים של האוזן הפנימית, מה שגורם לשינויים ניווניים בהם, שעלולים לגרום לחירשות בלתי הפיכה. בילדים צעירים קיימת אילמות חירש, ולכן לא משתמשים בהם במינונים גדולים ולמשך זמן רב (לא יותר מ-5-7-10 ימים), אם חוזרים על עצמם, אז לאחר 2-3-4 שבועות). אמינוגליקוזידים אינם נרשמים במחצית השנייה של ההריון, כי ילד עלול להיוולד חירש ואילם, היזהר עם יילודים וילדים צעירים.

על פי רעילות אוטו, תרופות מדורגות (בסדר יורד) לפי מונומיצין, כך שילדים מתחת לגיל שנה אינם מקבלים קנמיצין, אמיצין, גנטמיצין, טוברמיצין פרנטרלית.

שנית, יש להם רעילות נפרוטית, המצטברת בכליות הם משבשים את תפקודם, השפעה זו היא בלתי הפיכה, לאחר הנסיגה שלהם, תפקוד הכליות משוחזר לאחר 1-2 חודשים, אבל אם הייתה פתולוגיה של הכליות, אז התפקוד לקוי עלול להחמיר ולהימשך. על פי הנפרוטוקסיות, התרופות מסודרות בסדר יורד: gentamicin, amikacin, kanamycin, tobramycin, streptomycin.

שלישית, הם מעכבים הולכה עצבית-שרירית, בגלל להפחית את שחרור הסידן והאצטילכולין מהקצוות של העצבים הכולינרגיים ולהפחית את הרגישות של קולטני H-כולינרגיים של שרירי השלד לאצטילכולין. עקב חולשה של שרירי הנשימה, הנשימה עלולה להיחלש או להיפסק אצל ילדים מוחלשים בחודשי החיים הראשונים, לכן, בעת מתן אנטיביוטיקה אלו, אין להשאיר ילדים ללא השגחה. כדי לחסל את החסימה הנוירו-שרירית, יש צורך לתת פרוסרין וגלוקונאט או סידן כלוריד תוך ורידי עם מתן ראשוני של אטרופין סולפט. הם מצטברים ברירית מערכת העיכול, מעכבים את מנגנוני ההובלה ומשבשים את ספיגת המזון ותרופות מסוימות (דיגוקסין וכו') מהמעיים. הם גורמים לתגובות אלרגיות, דיסבקטריוזיס (קנדידאזיס), hypovitaminosis קבוצה B ותופעות לוואי אחרות. כתוצאה מכך, אמינוגליקוזידים הם אנטיביוטיקה רעילה מאוד ומשמשים בעיקר במאבק נגד מחלות קשות הנגרמות על ידי מיקרופלורה גראם-שלילית עמידה לריבוי תרופות.

פרמקולוגיה של פולימיקסינים.

הם מיוצרים על ידי Bacillus polimixa.

ספקטרום של פעולה אנטי-מיקרוביאלית.הספקטרום כולל מיקרואורגניזמים גרם שליליים: פתוגנים של דלקת ריאות קטרלית, מגפה, טולרמיה, ברוצלוזיס, Escherichia coli, Shigella, Salmonelosis, Influenza bacillus, פתוגנים של שעלת, chancroid, Pseudomonas aeruginosa וכו'.

מנגנון פעולה. זה משבש את החדירות של הממברנה הציטופלזמה, ומקדם שחרור של מרכיבים רבים של הציטופלזמה לסביבה.

סוג הפעולהקוטל חיידקים.

פרמקוקינטיקה. הם נספגים בצורה גרועה ממערכת העיכול, מה שיוצר כאן ריכוז יעיל. בנתיבי מתן תוך ורידי ותוך-שריריים הוא חודר היטב לרקמות, בצורה גרועה דרך מחסום הדם-מוח, עובר חילוף חומרים בכבד ומופרש בשתן בריכוז גבוה יחסית ובחלקו במרה.

סמים. Polymyxin M סולפט הוא רעיל מאוד, ולכן הוא נקבע דרך הפה רק עבור זיהומי מעיים הנגרמים על ידי מיקרואורגניזמים רגישים לו, כמו גם עבור תברואה מעיים לפני ניתוח על מערכת העיכול. משמש באופן מקומי במשחה לטיפול בתהליכים מוגלתיים הנגרמים בעיקר על ידי מיקרואורגניזמים גרם שליליים, ואשר הוא בעל ערך רב על ידי Pseudomonas aeruginosa. ההשפעה הספיגה של תרופה זו אינה בשימוש. מינון וקצב מתן דרך הפה: 500,000 יחידות 4-6 פעמים ביום.

Polymyxin B sulfate הוא פחות רעיל, ולכן הוא ניתן לשריר ולווריד (טפטוף), רק בבית חולים למחלות קשות הנגרמות על ידי מיקרופלורה גראם-שלילית שאיבדה רגישות לאנטיביוטיקה פחות רעילה, כולל Pseudomonas aeruginosa (אלח דם, דלקת קרום המוח, דלקת ריאות, זיהומים בדרכי השתן, כוויות נגועות וכו') בשליטה של ניתוח שתן.

עמידות לפולימיקסינים מתפתחת לאט.

תופעות לוואי. כאשר משתמשים באנטיביוטיקה אלו דרך הפה או מקומית, לרוב אין תופעות לוואי. במתן פרנטרלי, לפולימיקסין B סולפט יכולות להיות השפעות נפרו ונוירוטוקסיות, במקרים נדירים - לגרום לחסימה של הולכה עצבית שרירית, במתן תוך שרירי - מסתננים, במתן תוך ורידי - פלביטיס. Polymyxin B גורם לתגובות אלרגיות. פולימיקסינים גורמים לדיספפסיה ולעיתים לזיהום-על. נשים בהריון משתמשות בפולימיקסין B סולפט רק מסיבות בריאותיות.

שימוש מניעתי באנטיביוטיקה.לשם כך הם משמשים למניעת מחלות כאשר אנשים באים במגע עם אנשים הסובלים ממגפה, ריקטציוזיס, שחפת, קדחת ארגמן, מחלות ורידים: עגבת וכו'; למניעת התקפי שיגרון (ביצילינים); עבור נגעים סטרפטוקוקליים של הלוע האף וחללים הפרה-נאסאליים, מה שמפחית את השכיחות של גלומרולונפריטיס חריפה; במיילדות לפריצה מוקדמת של מים ומצבים אחרים המאיימים על האם והעובר, הם נרשמים לאם ולילוד; כאשר ההתנגדות של הגוף לזיהום פוחתת (טיפול הורמונלי, טיפול בקרינה, ניאופלזמות ממאירות וכו'); עבור קשישים עם ירידה בתגובתיות, חשוב במיוחד לרשום במהירות אם יש איום של זיהום; עם דיכוי של hematopoiesis: agranulocytosis, reticulosis; עבור אנדוסקופיות אבחנתיות וטיפוליות של דרכי השתן; עם שברים בעצמות פתוחות; כוויות נרחבות; במהלך השתלת איברים ורקמות; במהלך ניתוחים באזורים נגועים בעליל (רפואת שיניים, אף אוזן גרון, ריאות, מערכת העיכול); לניתוחים בלב, בכלי דם, במוח (רשום לפני ניתוח, במהלך ואחרי ניתוח למשך 3-4 ימים) וכו'.

עקרונות הכימותרפיה(הכללים הכי כלליים). לשימוש בחומרים כימותרפיים אנטיבקטריאליים יש מאפיינים משלו.

1. יש צורך לקבוע האם יש התוויה לכימותרפיה, לשם כך יש לבצע אבחנה קלינית. לדוגמה, חצבת, דלקת סימפונות. חצבת נגרמת מנגיף שאינו מושפע מכימותרפיה, ולכן אין טעם לטפל בו. עבור דלקת סימפונות יש צורך בכימותרפיה.

2. בחירת תרופה. לשם כך, יש צורך: א) לבודד את הפתוגן ולקבוע את רגישותו לסוכן שישמש לכך; ב) לקבוע אם למטופל יש התוויות נגד לתרופה זו. תרופה משמשת שהמיקרואורגניזם שגרם למחלה רגיש אליה, ולמטופל אין התוויות נגד לה. אם הפתוגן אינו ידוע, רצוי להשתמש בחומר בעל קשת רחבה של פעולה אנטי-מיקרוביאלית או בשילוב של שתיים או שלוש תרופות, שכל הספקטרום כולל פתוגנים סבירים.

3. מאחר שחומרים כימותרפיים הם סוכני פעולת ריכוז, יש צורך ליצור ולשמור על הריכוז הנוכחי של התרופה בנגע. לשם כך, יש צורך: א) בעת בחירת תרופה, קח בחשבון את הפרמקוקינטיקה שלה ובחר את מסלול הניהול שיכול לספק את הריכוז הנדרש באתר הנגע. למשל, למחלות של מערכת העיכול, תרופה שאינה נספגת ממנה ניתנת דרך הפה. למחלות של דרכי השתן יש להשתמש בתרופה המופרשת ללא שינוי בשתן ובדרך המתן המתאימה יכולה ליצור בהן את הריכוז הדרוש; ב) כדי ליצור ולתחזק את הריכוז הנוכחי, התרופה נקבעת במינון מתאים (לעיתים החל במינון העמסה העולה על אלו שלאחר מכן) ובקצב מתן מתאים, כלומר, הריכוז חייב להיות קבוע בהחלט.

4. יש צורך לשלב חומרים כימותרפיים, לרשום בו זמנית 2-3 תרופות עם מנגנוני פעולה שונים על מנת להגביר את השפעתם ולהאט את ההתמכרות של מיקרואורגניזמים לחומרים כימותרפיים. יש לקחת בחשבון כי בשילוב תרופות מתאפשר לא רק סינרגיזם, אלא גם אנטגוניזם של חומרים ביחס לפעילות אנטיבקטריאלית וכן סיכום תופעות הלוואי שלהם. יש לציין שסינרגיה מתרחשת לעיתים קרובות אם לגורמים המשולבים יש את אותו סוג של פעולה אנטי-מיקרוביאלית ואנטגוניזם אם לגורמים יש סוגים שונים של פעולה (בכל מקרה של שילוב יש צורך להשתמש בספרות בנושא זה). לא ניתן לשלב תרופות עם אותן תופעות לוואי, שזה אחד מכללי היסוד של הפרמקולוגיה!!!

5. יש צורך לרשום טיפול מוקדם ככל האפשר, כי בתחילת המחלה יש פחות גופים מיקרוביאליים והם נמצאים במצב של צמיחה ורבייה נמרצים. בשלב זה הם רגישים ביותר לחומרים כימותרפיים. ועד שחלו שינויים בולטים יותר מצד המקרואורגניזם (שיכרון, שינויים הרסניים).

6. משך הטיפול האופטימלי חשוב מאוד. לא ניתן להפסיק לקחת תרופה כימותרפית מיד לאחר היעלמות התסמינים הקליניים של המחלה (חום וכו'). ייתכן שיש הישנות של המחלה.

7. כדי למנוע דיסביוזיס, תרופות נקבעות יחד עם תרופות שיש להן השפעה מזיקה על קנדידה לבנה ומיקרואורגניזמים אחרים שעלולים לגרום לזיהום-על.

8.יחד עם תרופות כימותרפיות, נעשה שימוש בחומרים של פעולה פתוגנטית (תרופות אנטי דלקתיות) הממריצים את עמידות הגוף לזיהום;אימונומודולטורים: תימלין; תכשירי ויטמינים, טיפול בניקוי רעלים. דיאטה מזינה נקבעת.

(מרונם), דוריפנם (דוריפרקס), ארטאפנם (אינוואנץ).

אמינוגליקוזידים

דור שני - gentamicin, tobramycin, netilmicin.

קווינולונים/פלואורוקווינולונים:

דור I - קווינולונים לא מופלרים (חומצה נלידיקסית, חומצה אוקסולינית, חומצה פיפמידית)

דור שני - fluoroquinolones גראם שלילי (lomefloxacin, norfloxacin, ofloxacin, pefloxacin,).

דור שלישי - פלואורוקינולונים נשימתיים (ספרפלוקסצין).

דור IV - פלואורוקינולונים אנטי-אנאירוביים נשימתיים (מוקסיפלוקסצין, גמיפלוקסצין).

התפלגות מקרולידים לפי מבנה כימי

מטרות של טיפול אנטיבקטריאלי- יעילות טיפולית; מניעת עמידות של פתוגנים לגורמים אנטי-מיקרוביאליים (הגבלת הבחירה של זנים עמידים של מיקרואורגניזמים).

לפני רישום אנטיביוטיקה יש צורך לקחת חומר (מריחה, הפרשה וכו') ולשלוח אותו לבדיקה בקטריולוגית. בהתחשב בתוצאות של בדיקה בקטריולוגית של החומר והערכת הרגישות של הפתוגן המבודד לאנטיביוטיקה, טיפול אנטיביוטי ממוקד.

מרשם אנטיביוטי אמפירייש לבצע בהתאם למיקרופלורה הצפויה, מכיוון שהרופא יקבל את תוצאות הבדיקה הבקטריולוגית לא לפני 4-5 ימים. בעת בחירת תרופה אנטיבקטריאלית, הטרופיזם של המיקרואורגניזם לרקמות נלקח בחשבון. לדוגמה, erysipelas נגרמת לעתים קרובות על ידי סטרפטוקוקים; רקמות רכות, דלקת בשד מוגלתית, - staphylococci; דלקת ריאות - pneumococci, mycoplasmas; - אי קולי.

לאחר שהחליט בשאלת הפתוגן החשוד, הרופא בוחר תרופה אנטיבקטריאלית שאליה המיקרואורגניזם צריך להיות רגיש. נכון להיום, מומלץ לתת עדיפות לתרופות בעלות ספקטרום פעולה צר, המאפשר הגבלת היווצרות עמידות למיקרופלורה.

פניצילינים חצי סינתטיים בעלי ספקטרום פעולה צר (אנטיסטפילוקוקלי, יציב בפניצילינאז): ספקטרום הפעילות דומה לזה של פניצילינים טבעיים, אך התרופה עמידה בפניצילינאז ופעילה נגד זנים עמידים בפניצילין של Staphylococcus aureus (PRSA) ). אין השפעה על staphylococci עמידים למתיצילין (MRSA).

III. פניצילינים רחבי-ספקטרום חצי סינתטיים (אמינופניצילינים): ובניגוד לפניצילינים טבעיים ואנטי-סטפילוקוקליים, פועלים על כמה חיידקים גראם-שליליים אירוביים (Escherichia coli, Salmonella, Shigella) ו-Haemophilus influenzae (). פעיל נגד הליקובקטר פילורי.

עם זאת, זני סטפילוקוק המייצרים בטא-לקטמאז אינם רגישים לאמינופיצילינים, ולכן נוצר דור חדש של אנטיביוטיקה לפניצילין, בשילוב עם מעכבי בטא-לקטמאז (חומצה קלבולנית, סולבקטם, טזובקטם).

פניצילינים מוגנים על מעכבים: אמוקסיצילין/חומצה קלבולנית פועלת על כל המיקרואורגניזמים הרגישים לאמוקסילין. לתרופה פעילות אנטי-סטפילוקוקלית גבוהה יותר (כולל זנים עמידים בפניצילין של Staphylococcus aureus), והיא פעילה נגד חיידקים גרם-שליליים המייצרים בטא-לקטמאז (למשל Escherichia coli, Proteus).

לאמפיצילין/סולבקטם יש ספקטרום אנטי-מיקרוביאלי הדומה לאמוקסיצילין/חומצה קלבולנית.

ספקטרום של פעולה אנטי-מיקרוביאלית של צפלוספורינים

דור I – פעיל נגד פלורה גראם חיובית (סטרפטוקוק, סטפילוקוק, כולל PRSA). MRSA, כמו גם רוב זני האנטרובקטריה והאנאירובים, עמידים לתרופות.

דור שני: ספקטרום הפעולה קרוב לצפלוספורינים מהדור הראשון.

דור IV - בהשוואה לצפלוספורינים מהדור השלישי, הם פעילים יותר נגד קוקי גראם חיוביים ובעלי פעילות אנטי-אודומונלית. פועל על streptococci, staphylococci (למעט MRSA), meningococci, N. influenzae. Enterobacteriaceae (Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Serration ועוד) רגישים מאוד לתרופה.

ספקטרום אנטי מיקרוביאלי של קרבפנמים

בהשוואה לאנטיביוטיקה אחרת של בטא-לקטם, יש להן קשת רחבה יותר של פעילות אנטי-מיקרוביאלית, כולל זנים של חיידקים גראם-שליליים (Escherichia coli, Klebsiella, Serration, Enterobacter, Citrobacter וכו') ואנאירובים. התרופות פועלות על סטפילוקוק (למעט MRSA), סטרפטוקוק, רוב פנאומוקוקים עמידים בפניצילין, מנינגוקוק, גונוקוק.

מאפיין ייחודי של ertapenem הוא חוסר פעילות נגד Pseudomonas aeruginosa.

ספקטרום אנטי-מיקרוביאלי של קווינולונים/פלואורו-קינולונים

הדור הראשון (קינולונים) פועל בעיקר על חיידקים גראם-שליליים ממשפחת ה-Enterobacteriaceae.

דור שני לפלורוקינולונים יש ספקטרום רחב בהרבה; הם פעילים נגד מספר חיידקים אירוביים גראם חיוביים (Staphylococcus spp., Streptococcus spp. וכו'), רוב החיידקים הגראם-שליליים ופתוגנים תוך-תאיים (Chlamydia spp., Mycoplasma spp.). ).

פלואורוקינולונים מהדור השלישי וה-IV (דרכי הנשימה) פעילים מאוד נגד פנאומוקוקים וסטפילוקוקים, והם גם פעילים יותר מתרופות מהדור השני נגד פתוגנים תוך תאיים.

ספקטרום של פעולה אנטי-מיקרוביאלית של אמינוגליקוזידים

אמינוגליקוזידים מהדורות II ו-III מאופיינים בפעילות חיידקית נגד מיקרואורגניזמים גראם-שליליים ממשפחת ה-Enterobacteriaceae (E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. וכו') וכן שאינם מוטות גראם שליליים מתסיסים (P. aeruginosa). פעיל נגד staphylococci, למעט MRSA. ולפעול על M. שחפת. אינו פעיל נגד פנאומוקוקים ואנאירובים (Clostridium spp. וכו').

ספקטרום של פעולה אנטי-מיקרוביאלית של מקרולידים

- בריאות, הפרשות הסימפונות (מקרולידים, פניצילינים, פלואורוקינולונים בדרכי הנשימה, צפלוספורינים);

- במערכת העצבים המרכזית (צפלוספורינים מהדור השלישי והרביעי);

- בעור, בריריות (פניצילינים, מקרולידים, לינקוסאמידים) וכו'.

משטר המינון של אנטיביוטיקה תלוי במידה רבה בקצב סילוקם, המורכב מתהליכים של ביולוגית טרנספורמציה בכבד והפרשת כליות. הטרנספורמציה של מקרולידים (ואחרים) מתרחשת בכבד, אך דרך ההפרשה העיקרית של אנטיביוטיקה היא הכליות, דרכן מופרשים פניצילינים, צפלוספורינים, פלורוקינולונים, קרבפנמים ואמינוגליקוזידים.

במקרה של אי ספיקת כליות, נדרשת התאמה של משטר המינון של התרופות לעיל, תוך התחשבות בערך הקריאטינין בסרום. אם פינוי קריאטינין אנדוגני נמוך מ-80 מ"ל לדקה (שלב I-II אי ספיקת כליות), יש צורך להפחית את המינון הבודד ו/או את תדירות המתן של האנטיביוטיקה הבאה - אמינוגליקוזידים, צפלוספורינים מהדור הראשון, טטרציקלין (למעט דוקסיציקלין) , גליקופפטידים, קרבפנמים. אם פינוי קריאטינין אנדוגני נמוך מ-30 מ"ל לדקה (אי ספיקת כליות בשלב III), קיימת סכנה לשימוש באנטיביוטיקה כגון אמינופניצילינים, צפלוספורינים וקרבפנמים.

בתרגול קליני, משטר מינון פרטני לתרופות בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית (CRF) מתבצע לאחר חישוב פינוי קריאטינין (CC). פותחו נוסחאות מיוחדות שניתן להשתמש בהן לחישוב CC בחולים מבוגרים, תוך התחשבות במשקל הגוף, הגיל והמין של המטופל. המפורסמת והמקובלת ביותר היא נוסחת קוקקרופט:

לגברים

לנשיםהמחוון מוכפל בנוסף ב-0.85

הנוסחאות הניתנות חלות על מטופלים עם משקל גוף תקין או מופחת. בחולים שמנים, CC מחושב באמצעות אותן נוסחאות, אך במקום המשקל בפועל, נעשה שימוש במשקל הגוף המתאים.

לדוגמה : מטופל א ., בן 76, אושפז במחלקה לטיפול נמרץ עם אבחנה של מהלך פולי-סגמנטלי דו-צדדי של האונה התחתונה שנרכשה בקהילה, חמור. DN III. עקב המצב הקליני החמור, נרשם למטופל מרונם. כדי לחשב את משטר המינון, נלקחו בחשבון גיל (76 שנים), משקל (64 ק"ג), קריאטינין בסרום (180 מיקרומול/מ"ל) -

בהתחשב במידע המוצג בספרות ההתייחסות, נקבע משטר מינון של התרופה "מרונם" לחולה עם תפקוד לקוי של סילוק כליות - עם ערך CC של 28.4 מ"ל לדקה, משטר מינון פרטני של התרופה 1 גרם כל 12 שעות, 2 פעמים ביום.

משטר המינון של התרופה "מרופנם" (ספר עזר "Vidal", 2007)

יש להדגיש כי קצב ההפרשה הכלייתית של אנטיביוטיקה עשוי לרדת עם התייבשות, אי ספיקת מחזור כרונית, יתר לחץ דם ואצירת שתן. בשל העובדה שבמקרה של אי ספיקת כליות, תקופת סילוק התרופות המופרשות על ידי הכליות מתארכת, המינון היומי של התרופה מופחת על ידי הפחתת המינון היחיד או על ידי הגדלת המרווח בין המנות. להיפך, בפרקטיקה הקלינית, במקרה של אי ספיקת כליות, תרופות בודדות (, ) אינן מצריכות התאמת מינון בשל מסלול החיסול הכפול שלהן מהגוף (פינוי כליות וכבד), מה שמבטיח את סילוקן.

כדי לשמור על הריכוז הטיפולי הממוצע של אנטיביוטיקה, חשוב לקחת בחשבון את האינטראקציה הפרמקוקינטית שלהם עם תרופות מקבוצות אחרות. לדוגמה, נוגדי חומצה מפחיתים את הספיגה של טטרציקלינים; להשפיע על קצב ההפרשה של אמינוגליקוזידים, המופרשים ללא שינוי על ידי הכליות.

הערכת היעילות ותופעות הלוואי של טיפול אנטיבקטריאלי

הערכת היעילות של טיפול אנטיבקטריאליכולל אינדיקטורים קליניים ומעבדתיים-אינסטרומנטליים:

דינמיקה של סימפטומים של המחלה (ירידה וירידה בחומרת הסימנים לנזק לאיברים);
דינמיקה של אינדיקטורים לפעילות התהליך הדלקתי (בדיקת דם קלינית, בדיקת שתן וכו');
דינמיקה של אינדיקטורים בקטריולוגיים (תרבית של חומר פתולוגי עם קביעת רגישות הפלורה לאנטיביוטיקה).

אם אין דינמיקה חיובית, יש צורך לשנות את התרופה לאחר 3 ימים. בעיה זו נפתרת תוך התחשבות בספקטרום הפעולה של האנטיביוטיקה שנקבעה בעבר ושל הפתוגן הסביר ביותר, אשר לא ניתן היה להשפיע על ידי טיפול תרופתי שבוצע בעבר.

תופעות לוואי של טיפול אנטיבקטריאלי

תגובות אלרגיות (אפשרית תגובה אלרגית צולבת בין אנטיביוטיקה בטא-לקטם מקבוצת הפניצילין, צפלוספורינים, קרבפנמים).
השפעה רעילה ישירה של תרופות על איברים:

א) פגיעה במערכת העיכול (שחיקות וכיבים). בפרט, נטילת טטרציקלינים עלולה להוביל לסטומטיטיס ולדלקת המעי הגס, לינקומיצין - לקוליטיס פסאודוממברני, אמוקסיצילין/קלבולנט (אמוקסיקלב) - לשלשולים הקשורים לאנטיביוטיקה;

ב) רעילות עצבית (פולינריטיס), האפשרות להאט את ההולכה העצבית-שרירית אופיינית לאמינוגליקוזידים ולינקוסאמידים, תסמונת עווית יכולה להיגרם על ידי האנטיביוטיקה carbapenem thienam;

ג) רעילות כליות (גלומרולונפריטיס, אי ספיקת כליות) מתרחשת בעת שימוש באמינוגליקוזידים, גליקופפטידים, צפלוספורינים;

ד) רעילות בכבד עם הופעת cholestasis אופיינית למקרולידים ולינקוסאמידים;

ה) hematotoxicity (עיכוב של leukopoiesis, thrombocytopoiesis, erythropoiesis, תגובות המוליטיות, הפרעות hemocoagulation) שכיח יותר בשימוש בטטרציקלינים וכלורמפניקול;

ו) רעילות לב (הארכת מרווח ה-QT) - בזמן נטילת פלואורוקינולונים;

ז) נזק לרקמת העצם (עיכוב בגדילה), הפרעה במבנה אמייל השן נגרמת על ידי טטרציקלינים;

ח) לפלורוקינולונים יש השפעה שלילית על הצמיחה של רקמת סחוס;

i) רגישות לאור () נצפית במהלך טיפול עם פלואורוקינולונים וטטרציקלינים.

רוב התרופות האנטיבקטריאליות המשפיעות על פלורה גראם-שלילית גורמות להפרעה במיקרופלורה של המעי עם התפתחות דיסביוזיס.
קנדידה מקומית ו/או מערכתית.

שגיאות אפשריות בעת ביצוע טיפול אנטיבקטריאלי:

מרשם לא סביר של אנטיביוטיקה (זיהום ויראלי; המיקרואורגניזם המבודד אינו גורם למחלה);
עמידות לתרופות (או משנית);
משטר מינון שגוי של תרופות (טיפול מאוחר, שימוש במינונים נמוכים, אי ציות לתדירות הניהול, הפסקת מהלך הטיפול);
מסלול ניהול שנבחר בצורה שגויה;
בורות בפרמטרים פרמקוקינטיים (סכנת הצטברות);
שיקול לא מספק של פתולוגיה נלווית (יישום של תופעות לא רצויות);
שילוב לא הגיוני של מספר אנטיביוטיקה;
בחירה לא הגיונית של תרופה בחולים עם מצב בסיסי (הריון, הנקה);
אי התאמה (פרמקודינמית, פרמקוקינטית ופיזיקוכימית) של האנטיביוטיקה עם תרופות אחרות כאשר היא נרשמה בו זמנית.

מנגנון הפעולה של אריתרומיצין: עקב החסימה של טרנסלוקאז פפטיד, סינתזת החלבון מופרעת.

סוג הפעולה: בקטריוסטטי

בשנים האחרונות, מקרולידים חדשים הוכנסו לרפואה המעשית: ספירמיצין, רוקסיתרומיצין, קלריתרמיציןוכו.

Roxithromycin ניתן דרך הפה במינון של 0.15 גרם פעמיים ביום.

סוג הפעולה: בקטריוסטטי.

דרכי ניהול:דרך המתן העיקרית היא דרך הפה; כמה מלחים הידרוכלוריים מסיסים מאוד הם תוך שרירי ותוך ורידי, בחלל, ונמצאים בשימוש נרחב במשחות. דוקסיציקלין הידרוכלוריד 0.2 גרם (0.1 גרם  פעמיים או 0.2  פעם אחת) ניתנים דרך הפה והווריד ביום הראשון, 0.1  פעם אחת בימים שלאחר מכן; עבור מחלות קשות בימים הראשונים ובימים הבאים, 0.2 גרם טפטוף IV נקבע לתהליכים מוגלתיים-נקרוטיים חמורים, כמו גם כאשר קשה לתת את התרופה דרך הפה.

תופעות לוואי:

פרמקולוגיה של קבוצת הכלורמפניקול

Levomycetin מסונתז על ידי פטריות קורנות ומתקבל באופן סינתטי (chloramphenicol).

מנגנון פעולה. Levomycetin מעכב peptidyl transferase ומשבש את סינתזת החלבון.

סוג הפעולה בקטריוסטטי.

תופעות לוואי.

בשל הרעילות הגבוהה שלו, אין לרשום כלורמפניקול באופן לא מבוקר ובמקרים קלים, במיוחד לילדים.

פרמקולוגיה של אמינוגליקוזידים

סוג הפעולהקוטל חיידקים.

פרמקולוגיה של פולימיקסינים.

הם מיוצרים על ידי Bacilluspolimixa.

מנגנון פעולה. זה משבש את החדירות של הממברנה הציטופלזמה, ומקדם שחרור של מרכיבים רבים של הציטופלזמה לסביבה.

סוג הפעולהקוטל חיידקים.

עמידות לפולימיקסינים מתפתחת לאט.

עקרונות הכימותרפיה (הכללים הכי כלליים). לשימוש בחומרים כימותרפיים אנטיבקטריאליים יש מאפיינים משלו.

תנאים לפעולת אנטיביוטיקה 1) מערכת חשובה מבחינה ביולוגית לחיי חיידקים חייבת להגיב להשפעות של ריכוזים נמוכים של התרופה באמצעות נקודת יישום מסוימת (נוכחות של "מטרה") 2) האנטיביוטיקה חייבת להיות בעלת יכולת לחדור לתא החיידק ולפעול בנקודת היישום; 3) אין להשבית את האנטיביוטיקה לפני שהיא מקיימת אינטראקציה עם המערכת הפעילה ביולוגית של החיידק. T D

עקרונות רישום רציונלי של אנטיביוטיקה (4-5) עקרונות כלליים 6. מינונים מקסימליים עד להתגברות מוחלטת על המחלה; השיטה המועדפת למתן תרופה היא פרנטרלית. יש להפחית את השימוש המקומי והשאיפה בתרופות אנטיבקטריאליות. 7. החלפה תקופתית של תרופות בתרופות חדשות שנוצרו או שנרשמו לעיתים רחוקות (רזרבה).

עקרונות של רישום רציונלי של אנטיביוטיקה (5-5) עקרונות כלליים 8. ביצוע תוכנית של החלפה מחזורית של תרופות אנטיבקטריאליות. 9. שימוש משולב בתרופות שמתפתחת להן עמידות. 10. אין להחליף תרופה אנטיבקטריאלית אחת באחרת שקיימת לה עמידות צולבת.

חצי סינתטיים: 1. איזוקסאזולילפניצילינים (יציבים בפניצילינאז, אנטי-סטפילוקוקליים): אוקסצילין 2. אמינופניצילינים: אמפיצילין, אמוקסיצילין 3. קרבוקסיפניצילינים (אנטיפיאודומונס): קרבניצילין, טיקרצילין 4. פנצילינים: אוראידוקסילינים: אמוקסיצילין 5. lin/clavulanate, ampicillin/sulbactam Gr "+" Gr "-"

מנגנון הפעולה של β-lactamines מטרת הפעולה היא חלבונים קושרי פניצילין של חיידקים, הפועלים כאנזימים בשלב הסופי של הסינתזה של peptidoglycan, ביופולימר המהווה את המרכיב העיקרי בדופן התא החיידקי. חסימת סינתזת הפפטידוגליקן מובילה למוות של החיידק. ההשפעה היא קוטל חיידקים. חלבונים קושרים פפטידוגליקן ופנצילין חסרים ביונקים => רעילות ספציפית כלפי המקרואורגניזם אינה אופיינית ל-lactams. רעילות ספציפית כלפי מאקרואורגניזם אינה אופיינית ל-lactams.">

כדי להתגבר על העמידות הנרכשת של מיקרואורגניזמים המייצרים אנזימים מיוחדים - -לקטמאז (הורסת -לקטמים), פותחו מעכבים בלתי הפיכים של -לקטמאז - חומצה קלבולנית (קלבולנט), סולבקטם, טזובקטם. הם משמשים ליצירת פניצילינים משולבים (מוגנים מעכבים).

אינטראקציות תרופתיות (1-2) לא ניתן לערבב פניצילינים באותו מזרק או באותה מערכת עירוי עם אמינוגליקוזידים בשל אי ההתאמה הפיזיקוכימית שלהם. כאשר אמפיצילין משולב עם אלופורינול, הסיכון לפריחה אמפיצילין עולה. השימוש במינונים גבוהים של מלח אשלגן בנזילפניצילין בשילוב עם משתנים חוסכי אשלגן, תוספי אשלגן או מעכבי ACE מנבא סיכון מוגבר להיפרקלמיה.

אינטראקציות תרופתיות (2-2) נדרשת זהירות בעת שילוב של פניצילינים פעילים נגד Pseudomonas aeruginosa עם נוגדי קרישה ונוגדי טסיות עקב הסיכון הפוטנציאלי לדימום מוגבר. יש להימנע משימוש בפניצילינים בשילוב עם סולפנאמידים, שכן הדבר עלול להחליש את השפעתם החיידקית.

Cefepime דור IV פרנטרלי, Cefpirome פעיל נגד חלק מהזנים העמידים לצפלוספורינים מהדור השלישי. עמידות גבוהה יותר ל-β-lactamases בספקטרום רחב ומורחב. התוויות: טיפול בזיהומים חמורים הנוצרים הנגרמים על ידי פלורה עמידה לתרופות; זיהומים עקב נויטרופניה.

אינטראקציות תרופתיות בשילוב עם אמינוגליקוזידים ו/או משתני לולאה, במיוחד בחולים עם תפקוד כליות לקוי, הסיכון לרעילות נפרוטית עשוי לעלות. סותרי חומצה מפחיתים את הספיגה של צפלוספורינים דרך הפה במערכת העיכול. צריך להיות מרווחים של לפחות שעתיים בין מנות של תרופות אלו.כאשר Cefoperazone משולב עם נוגדי קרישה, תרומבליטים ונוגדי טסיות, הסיכון לדימום, במיוחד דימום במערכת העיכול, עולה. אם אתה שותה אלכוהול במהלך הטיפול עם Cefoperazone, עלולה להתפתח תגובה דמוית דיסולפירם.

אנטיביוטיקה לקטאם Carbapenems: תרופות אימיפנם, meropenem Reserve, עמידות יותר לפעולת β-lactamases חיידקית, חודרות מהר יותר את הממברנה החיצונית של חיידקים גרם שליליים, בעלות קשת פעילות רחבה יותר ומשמשות לזיהומים קשים של לוקליזציות שונות, לרבות. זיהומים נוסוקומיים (נוסוקומיים). Gr "+" Gr "-" אנאירובים

אנטיביוטיקה לקטאם מונובקטמים: (מונוציקליים -לקטאמים) aztreonam רזרב תרופה, ספקטרום פעולה צר, יש לרשום אותה בשילוב עם תרופות הפעילות נגד קוקוסים גרם חיוביים (אוקסצילין, צפלוספורינים, לינקוסאמידים, ונקומיצין) ואנאירובים (מטרונידזול) ~ ~ ~ « - » אירובי

מנגנון פעולה השפעה קוטל חיידקים, הפרעה לסינתזת חלבון על ידי ריבוזומים. מידת הפעילות האנטיבקטריאלית של אמינוגליקוזידים תלויה בריכוזם. בשימוש יחד עם פניצילינים או צפלוספורינים, נצפית סינרגיזם נגד מיקרואורגניזמים אירוביים גרם שליליים וגרם חיוביים.

לאמינוגליקוזידים יש חשיבות קלינית עיקרית בטיפול בזיהומים נוסוקומיים הנגרמים על ידי פתוגנים גרם שליליים אירוביים, כמו גם אנדוקרדיטיס זיהומית. סטרפטומיצין וקנאמיצין משמשים לטיפול בשחפת. Neomycin, בתור הרעיל ביותר בין aminoglycosides, משמש רק דרך הפה ומקום.

אינטראקציות בין תרופתיות אין לערבב באותו מזרק או מערכת עירוי עם אנטיביוטיקה β-lactam או הפרין עקב אי התאמה פיזיקוכימית. השפעות רעילות מוגברות כאשר שני אמינוגליקוזידים ניתנים בו-זמנית או כאשר הם משולבים עם תרופות נפרו-אוטוטוקסיות אחרות: פולימיקסין B, אמפוטריצין B, חומצה אתקרינית, פורוסמיד, ונקומיצין. חיזוק חסימה עצבית-שרירית עם שימוש בו-זמני בהרדמת שאיפה, משככי כאבים אופיואידים, מגנזיום סולפט ועירוי של כמויות גדולות של דם עם חומרים משמרים ציטראטים. Indomethacin, phenylbutazone ו-NSAIDs אחרים המפריעים לזרימת הדם הכלייתית מאטים את קצב סילוק האמינוגליקוזידים.

קבוצת אמינוציקליטולים (דומה מבחינה מבנית לאמינוגליקוזידים) טבעי: ספקטינומיצין מנגנון הפעולה אפקט בקטריוסטטי, דיכוי סינתזת חלבון על ידי ריבוזומים של תאי חיידקים. ספקטרום צר של פעילות אנטי-מיקרוביאלית - גונוקוקים, כולל זנים עמידים בפניצילין

קבוצת קווינולונים/פלוארוקינולונים דור I (קינולונים לא מופלרים): 3 חומצות - ספקטרום צר נלידיקסי, אוקסוליני ופיפמידי (פימפידי), תרופות קו 2 לזיהומים בדרכי השתן ומעי דור II (פלואורוקווינולונים): לומפלוקסצין, נורפלוקסצין, נורפלוקסצין. , ציפרלקס . גר "-" גר "+"

אינטראקציות תרופתיות (1-4) בשימוש בו-זמנית עם נוגדי חומצה ותרופות אחרות המכילות מגנזיום, אבץ, ברזל, יוני ביסמוט, הזמינות הביולוגית של הקינולונים עלולה לרדת עקב היווצרותם של קומפלקסים קלאטים שאינם נספגים. עשוי להאט את סילוק המתילקסנטינים ולהגביר את הסיכון להשפעותיהם הרעילות. עם שימוש במקביל ב-NSAIDs, נגזרות של nitroimidazole ומתילקסנטינים, הסיכון להשפעות נוירוטוקסיות עולה.

אינטראקציות תרופתיות (2-4) קווינולונים מפגינים אנטגוניזם עם נגזרות של ניטרופורן, לכן יש להימנע משילובים של תרופות אלו. דור ראשון קווינולונים, ציפרלקס ונורפלוקסצין עלולים להפריע לחילוף החומרים של נוגדי קרישה עקיפים בכבד, מה שמוביל לעלייה בזמן הפרותרומבין ולסיכון לדימום. בשימוש בו-זמני, ייתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון של נוגד הקרישה.

אינטראקציות תרופתיות (3-4) מגבירים את רעילות הלב של תרופות המאריכות את מרווח ה-QT באלקטרוקרדיוגרמה, ככל שהסיכון לפתח הפרעות קצב לב עולה. כאשר רושמים בו-זמנית עם גלוקוקורטיקואידים, הסיכון לקרעים בגידים עולה, במיוחד אצל קשישים.

אינטראקציות בין תרופתיות (4-4) כאשר רושמים ציפרלקס, נורפלוקסצין ופפלוקסצין יחד עם תרופות המפעילות שתן בסיסיות (מעכבי פחמן אנהידראז, ציטרטים, נתרן ביקרבונט), הסיכון לקריסטלוריה והשפעות נפרוטוקסיות עולה. בשימוש בו-זמני עם אזלוצילין וסימטידין, עקב ירידה בהפרשת הצינוריות, מואט סילוק הפלורוקינולונים וריכוזם בדם עולה.

קבוצת מקרולידים 14 איברים: טבעי - אריתרומיצין חצי סינתטי - קלריתרמיצין, רוקסיתרומיצין 15 איברים (אזלידים): חצי סינתטי - אזיתרמיצין 16 איברים: טבעי - ספירמיצין, יוסמיצין, מידקמיצין חצי סינטטי - מידקמיצין "+"

מנגנון הפעולה מקרולידים עוצרים באופן זמני את הרבייה של קוקי גראם חיוביים. ההשפעה נובעת מהפרעה בסינתזת החלבון על ידי הריבוזומים של התא המיקרוביאלי. ככלל, למקרולידים יש אפקט בקטריוסטטי, אך בריכוזים גבוהים הם יכולים לפעול קוטל חיידקים נגד סטרפטוקוקוס בטא-המוליטי מקבוצה A, פנאומוקוקוס, והגורמים הגורמים לשעלת ודיפטריה. יש להם פעילות אימונומודולטורית ואנטי דלקתית מתונה. מעכב ציטוכרום P-450 בכבד.

אינטראקציות תרופתיות (1-2) מקרולידים מעכבים את חילוף החומרים ומגבירים את ריכוז הדם של נוגדי קרישה עקיפים, תיאופילין, קרבמזפין, חומצה ולפרואית, דיספירמיד, תרופות ארגוט, ציקלוספורין. מסוכן לשלב מקרולידים עם טרפנדין, אסטמיזול וציספריד בשל הסיכון לפתח הפרעות חמורות בקצב הלב הנגרמות כתוצאה מהארכת מרווח QT. מקרולידים מגבירים את הזמינות הביולוגית של דיגוקסין כאשר הוא נלקח דרך הפה על ידי הפחתת חוסר הפעילות שלו על ידי מיקרופלורה של המעיים.

אינטראקציות בין תרופתיות (2-2) נוגדי חומצה מפחיתים את הספיגה של מקרולידים, במיוחד אזתרומיצין, ממערכת העיכול. Rifampin מגביר את חילוף החומרים של מקרולידים בכבד ומפחית את ריכוזם בדם. אין לשלב מקרולידים עם lincosamids בשל מנגנון הפעולה הדומה שלהם ותחרות אפשרית. אריתרומיצין, במיוחד במתן תוך ורידי, יכול לשפר את ספיגת האלכוהול במערכת העיכול ולהגביר את ריכוזו בדם.

קבוצת טטרציקלינים טבעי: טטרציקלין חצי סינתטי: דוקסיציקלין שמור על משמעות קלינית לזיהומים של כלמידיה, ריקטציוזיס, בורליוזיס וכמה זיהומים מסוכנים במיוחד, אקנה חמור. מנגנון הפעולה יש להם אפקט בקטריוסטטי, משבש את סינתזת החלבון בתא המיקרוביאלי. גר "+" גר "-"

אינטראקציות תרופתיות (1-2) כאשר נלקחים דרך הפה בו-זמנית עם נוגדי חומצה המכילים סידן, אלומיניום ומגנזיום, סודיום ביקרבונט וכולסטירמין, הזמינות הביולוגית שלהם עלולה לרדת עקב היווצרות קומפלקסים בלתי נספגים ועלייה ב-pH של תכולת הקיבה. לכן יש להקפיד על מרווחים של 1-3 שעות בין נטילת התרופות המפורטות לסותרי חומצה, לא מומלץ לשלב טטרציקלינים עם תוספי ברזל מאחר והדבר עלול להפריע לספיגתם ההדדית.

אינטראקציות תרופתיות (2-2) קרבמזפין, פניטואין וברביטורטים מגבירים את חילוף החומרים בכבד של דוקסיציקלין ומפחיתים את ריכוזו בדם, מה שעלול לדרוש התאמת מינון של תרופה זו או החלפתה בטטרצילין. בשילוב עם טטרציקלינים, האמינות של אמצעי מניעה אוראליים המכילים אסטרוגן עלולה להיות מופחתת. טטרציקלינים עשויים לשפר את ההשפעה של נוגדי קרישה עקיפים עקב עיכוב חילוף החומרים שלהם בכבד, מה שמצריך ניטור קפדני של זמן הפרותרומבין.

קבוצת lincosamides טבעי: lincomycin האנלוג החצי-סינטטי שלו: clindamycin מנגנון הפעולה יש להם אפקט בקטריוסטטי, הנגרמת על ידי עיכוב של סינתזת חלבון על ידי ריבוזומים. בריכוזים גבוהים הם יכולים להפגין השפעה חיידקית. ספקטרום צר של פעילות אנטי-מיקרוביאלית - (קוקוסים חיוביים לגרם (כתרופות קו שני) ופלורה אנאירובית שאינה יוצרת נבגים. Gr "+"

אינטראקציות בין תרופות אנטגוניזם עם כלורמפניקול ומקרולידים. דיכאון נשימתי עלול להתרחש בשימוש בו זמנית עם משככי כאבים אופיואידים, תרופות נרקוטיות בשאיפה או מרפי שרירים. תרופות נגד שלשול המכילות קאולין ואטפולגיט מפחיתות את ספיגת הלינקוסאמידים במערכת העיכול, ולכן יש צורך במרווחים של 3-4 שעות בין מנות של תרופות אלו.

קבוצת גליקופפטידים טבעיים: ונקומיצין וטייקופלנין מנגנון הפעולה הם משבשים את הסינתזה של דופן התא החיידקי. יש להם אפקט חיידקי, אך הם בקטריוסטטיים נגד אנטרוקוקים, חלק מהסטרפטוקוקוסים וסטפילוקוקוסים שליליים לקואגולה. תרופות מועדפות לזיהומים הנגרמים על ידי MRSA, כמו גם אנטרוקוקים עמידים לאמפיצילין ואמינוגליקוזידים Gr "+"

אינטראקציות תרופתיות בשימוש בו-זמנית עם חומרי הרדמה מקומיים, הסיכון לפתח היפרמיה ותסמינים אחרים של תגובה היסטמין עולה. אמינוגליקוזידים, אמפוטריצין B, פולימיקסין B, ציקלוספורין, משתני לולאה מגבירים את הסיכון להשפעות נוירוטוקסיות של גליקופפטידים. אמינוגליקוזידים וחומצה אתקרינית מגבירים את הסיכון לרעילות אוטו-אוטו-פפטידים.

קבוצת polymyxins Polymyxin B - פרנטרלי Polymyxin M - אוראלי מנגנון פעולה יש להם השפעה חיידקית, אשר קשורה להפרה של שלמות הממברנה הציטופלזמית של התא המיקרוביאלי. ספקטרום צר של פעילות, רעילות גבוהה. Polymyxin B היא תרופת מילואים המשמשת לטיפול בזיהום Pseudomonas aeruginosa, Polymyxin M משמש לזיהומים במערכת העיכול. גר "-"

קבוצת rifamycins טבעי: rifamycin SV, rifamycin S חצי סינתטי: rifampicin, rifabutin מנגנון הפעולה השפעה קוטל חיידקים, מעכבים ספציפיים של סינתזת RNA. מגוון רחב של פעילויות. Rifampicin היא תרופה קו ראשון נגד שחפת, Rifabutin היא קו שני נגד שחפת. Gr « -» Gr « +»

אינטראקציות בין תרופתיות Rifampicin הוא מעורר של אנזימים מיקרוזומליים של מערכת הציטוכרום P-450; מאיץ את חילוף החומרים של תרופות רבות: נוגדי קרישה עקיפים, אמצעי מניעה דרך הפה, גלוקוקורטיקואידים, תרופות נוגדות סוכרת דרך הפה; דיגיטוקסין, כינידין, ציקלוספורין, כלורמפניקול, דוקסיציקלין, קטוקונאזול, איטראקונאזול, פלוקונאזול. Pyrazinamide מפחית את ריכוז הפלזמה של rifampicin כתוצאה מהשפעתו על פינוי הכבד או הכלייתי של האחרון.

כלורמפניקול טבעי: כלורמפניקול (כלורמפניקול) מנגנון פעולה אפקט בקטריוסטטי, עקב הפרעה לסינתזת החלבון על ידי ריבוזומים. בריכוזים גבוהים יש לו השפעה חיידקית נגד פנאומוקוק, מנינגוקוק ו-H.influenzae. הוא משמש כתרופה קו שני בטיפול בדלקת קרום המוח, ריקטציוזיס, סלמונלוזיס וזיהומים אנאירוביים.

אינטראקציות תרופתיות אנטגוניסט של מקרולידים ולינקוסאמידים. מפחית את היעילות של תוספי ברזל, חומצה פולית וויטמין B 12 על ידי החלשת השפעתם הממריצה על ההמטופואזה. מעכב של אנזימי כבד מיקרוזומליים, משפר את ההשפעות של תרופות נוגדות סוכרת דרך הפה, פניטואין, וורפרין. מעוררי אנזימי כבד מיקרוזומליים (ריפמפיצין, פנוברביטל ופניטואין) מפחיתים את ריכוז הכלורמפניקול בסרום הדם.

אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה- קבוצה של תרכובות ממקור טבעי או אנלוגים חצי סינתטיים וסינתטיים שלהן בעלות השפעות אנטי מיקרוביאליות או אנטי גידוליות.

עד כה ידועים כמה מאות חומרים כאלה, אך רק מעטים מהם מצאו שימוש ברפואה.

סיווגים בסיסיים של אנטיביוטיקה

הבסיס לסיווג האנטיביוטיקהיש גם כמה עקרונות שונים.

הם מחולקים לפי שיטת ההשגה:

לטבעי;
מְלָאכוּתִי;
חצי סינתטי (בשלב הראשוני הם מתקבלים באופן טבעי, ואז הסינתזה מתבצעת באופן מלאכותי).

יצרני אנטיביוטיקה:

בעיקר אקטינומיציטים ועובשים;
חיידקים (פולימיקסינים);
צמחים גבוהים יותר (phytoncides);
רקמות של בעלי חיים ודגים (אריתרין, ectericide).

לפי כיוון הפעולה:

אנטי בקטריאלי;
אנטי פטרייתי;
אנטי גידול.

על פי ספקטרום הפעולה - מספר סוגי המיקרואורגניזמים שעליהם פועלת אנטיביוטיקה:

תרופות רחבות טווח (צפלוספורינים דור 3, מקרולידים);
תרופות בספקטרום צר (ציקלוסרין, לינקומיצין, בנזילפניצילין, קלינדמיצין). במקרים מסוימים, הם עשויים להיות עדיפים, מכיוון שהם אינם מדכאים מיקרופלורה רגילה.

סיווג לפי מבנה כימי

לפי מבנה כימיאנטיביוטיקה מתחלקת:

לאנטיביוטיקה בטא-לקטם;
אמינוגליקוזידים;
טטרציקלינים;
מקרולידים;
לינקוסאמידים;
גליקופפטידים;
פוליפפטידים;
פוליאנים;
אנטיביוטיקה אנתרציקלין.

הבסיס של המולקולה אנטיביוטיקה בטה - לקטאםמרכיב את טבעת הבטא-לקטם. אלו כוללים:

פניצילינים ~ קבוצה של אנטיביוטיקה טבעית וחצי סינתטית, המולקולה שלה מכילה חומצה 6-aminopenicillanic, המורכבת מ-2 טבעות - תיאזולידון ובטא-לקטם. ביניהם:

ביוסינתטי (פניצילין G - בנזילפניצילין);

אמינופניצילינים (אמוקסיצילין, אמפיצילין, בקמפיצילין);

פניצילינים "אנטיסטפילוקוקליים" למחצה סינתטיים (אוקסצילין, מתיצילין, קלוקסצילין, דיקלוקסצילין, פלוקלוקסצילין), שהיתרון העיקרי בהם הוא עמידות בפני בטא-לקטמאסות מיקרוביאליות, בעיקר סטפילוקוקליות;

צפלוספורינים הם אנטיביוטיקה טבעית וחצי סינתטית המופקת מחומצה 7-אמינוצפלוספורית ומכילה טבעת צפם (גם בטא-לקטם),

כלומר, במבנה הם קרובים לפניצילינים. הם מחולקים לאיפלוספורינים:

דור 1 - ceporin, cephalothin, cephalexin;

דור 2 - cefazolin (kefzol), cefamezin, cefaman-dol (mandol);
דור 3 - cefuroxime (ketocef), cefotaxime (cla-foran), cefuroxime axetil (zinnat), ceftriaxone (לונג-cef), ceftazidime (Fortum);
דור 4 - cefepime, cefpirome (cefrom, keyten) וכו';
monobactams - aztreonam (azactam, nonbactam);
carbopenems - meropenem (Meronem) ואימיפינם, בשימוש רק בשילוב עם מעכב כליות ספציפי של דהידרופפטאזיס cilastatin - imipinem/cilas-tatin (Tienam).

אמינוגליקוזידים מכילים סוכרי אמינו המקושרים על ידי קשר גליקוזידי לשאר המולקולה (חלק אגליקון). אלו כוללים:

אמינוגליקוזידים סינתטיים - סטרפטומיצין, גנטמיצין (Garamycin), קנאמיצין, ניומיצין, מונומיצין, סיזומיצין, טוברמיצין (טוברה);
אמינוגליקוזידים למחצה סינתטיים - ספקטינומיצין, אמיקצין (אמיקין), נטילמיצין (נטילין).

הבסיס של המולקולה טטרציקליניםהוא תרכובת הידרונפטאקן רב-תכליתית עם השם הגנרי טטרציקלין. ביניהם:

טטרציקלינים טבעיים - טטרציקלין, אוקסיטטרציקלין (קלימיצין);
טטרציקלינים חצי סינתטיים - מטאציקלין, כלורטטרין, דוקסיציקלין (ויברמיצין), מינוציקלין, רוליטטרציקלין. תרופות קבוצתיות macroleadvמכילים במולקולה שלהם טבעת לקטונים מאקרוציקלית הקשורה לשארית פחמימה אחת או יותר. אלו כוללים:
אריתרומיצין;
אולינדומיצין;
roxithromycin (rulid);
azithromycin (sumamed);
קלריתרמיצין (קלאציד);
ספירמיצין;
Dirithromycin.

ל לינקוסאמידיםכוללים lincomycin ו- clindamycin. התכונות הפרמקולוגיות והביולוגיות של אנטיביוטיקה אלו קרובות מאוד למקרולידים, ולמרות שמבחינה כימית מדובר בתרופות שונות לחלוטין, חלק מהמקורות הרפואיים וחברות התרופות המייצרות כימיקלים, כמו דלצין C, מסווגים את הלינקוסמינים כמקרולידים.

תרופות קבוצתיות גליקופפטידיםמכילים תרכובות פפטידים חלופיות במולקולה שלהם. אלו כוללים:

vancomycin (vankacin, diatracin);
teicoplanin (targocid);
דפטומיצין.

תרופות קבוצתיות פוליפפטידיםהמולקולה שלהם מכילה שאריות של תרכובות פוליפפטיד, אלה כוללות:

גרמיצידין;
polymyxins M ו-B;
bacitracin;
קוליסטין.

תרופות קבוצתיות השקיהמכילים כמה קשרים כפולים מצומדים במולקולה שלהם. אלו כוללים:

אמפוטריצין B;
ניסטטין;
לבורין;
נתמיצין.

לאנטיביוטיקה אנתרציקליןאנטיביוטיקה נגד גידולים כוללת:

דוקסורוביצין;
קרמינומיצין;
רובומיצין;
אקלרוביצין.

ישנן מספר אנטיביוטיקות נוספות בשימוש נרחב כיום בפועל שאינן שייכות לאף אחת מהקבוצות המפורטות: פוספומיצין, חומצה פוסידית (פוסידין), ריפמפיצין.

הבסיס של הפעולה האנטי-מיקרוביאלית של אנטיביוטיקה, כמו סוכנים כימותרפיים אחרים, הוא הפרה של חילוף החומרים של תאים מיקרוביאליים.

מנגנון הפעולה האנטי-מיקרוביאלית של אנטיביוטיקה

על פי מנגנון הפעולה האנטי-מיקרוביאליתניתן לחלק אנטיביוטיקה לקבוצות הבאות:

מעכבי סינתזת דופן התא (murein);
גרימת נזק לממברנה הציטופלזמית;
דיכוי סינתזת חלבון;
מעכבים של סינתזת חומצות גרעין.

למעכבי סינתזת דופן התאלְסַפֵּר:

אנטיביוטיקה בטא-לקטם - פניצילינים, צפלוספורינים, מונובקטמים וקרבופנמים;
גליקופפטידים - ונקומיצין, קלינדמיצין.

מנגנון החסימה של סינתזת דופן תאים חיידקית על ידי vancomycin. שונה מזה של פניצילינים וצפלוספורינים, ובהתאם, אינו מתחרה בהם על אתרי קשירה. מאחר שפפטידוגליקן אינו נמצא בדפנות תאי בעלי חיים, לאנטיביוטיקה אלו רעילות נמוכה מאוד עבור המקרואורגניזם וניתן להשתמש בה במינונים גבוהים (מגהתרפיה).

לאנטיביוטיקה הגורמת נזק לממברנה הציטופלזמית(חסימת רכיבי פוספוליפיד או חלבון, פגיעה בחדירות קרומי התא, שינויים בפוטנציאל הממברנה וכו'), כוללים:

אנטיביוטיקה פוליאנית - בעלת פעילות אנטי-פטרייתית בולטת, המשנה את החדירות של קרום התא על ידי אינטראקציה (חסימה) עם מרכיבי הסטרואידים המרכיבים את הרכבו דווקא בפטריות, ולא בחיידקים;
אנטיביוטיקה פוליפפטידית.

הקבוצה הגדולה ביותר של אנטיביוטיקה היא דיכוי סינתזת חלבון.הפרעה בסינתזת החלבון יכולה להתרחש בכל הרמות, החל מתהליך קריאת מידע מה-DNA וכלה באינטראקציה עם ריבוזומים - חסימת הקישור של t-RNA התחבורה לתת-היחידות הריבוזומליות (אמינוגליקוזידים), ועד ל-508 יחידות המשנה הריבוזומות (מאקרולידים) או ל-mRNA המידע (על תת-היחידה 308-ריבוזומלית - טטרציקלינים). קבוצה זו כוללת:

aminoglycosides (לדוגמה, aminoglycoside gentamicin, על ידי עיכוב סינתזת חלבון בתא חיידקי, יכול לשבש את הסינתזה של מעטפת החלבון של וירוסים ולכן עשוי להיות השפעה אנטי ויראלית);
מקרולידים;
טטרציקלינים;
chloramphenicol (chloramphenicol), אשר משבש את סינתזת החלבון על ידי תאים מיקרוביאליים בשלב העברת חומצות אמינו לריבוזומים.

מעכבי סינתזת חומצות גרעיןיש להם לא רק פעילות אנטי-מיקרוביאלית אלא גם ציטוסטטית ולכן הם משמשים כתרופות נוגדות גידולים. אחת האנטיביוטיקה השייכת לקבוצה זו, rifampicin, מעכבת RNA פולימראז תלוי DNA ובכך חוסמת את סינתזת החלבון ברמת השעתוק.

מאמרים דומים: